BRPI0214126B1 - Pharmaceutical composition for interfering with neuronal transmission, and preparation for facial rejuvenation - Google Patents
Pharmaceutical composition for interfering with neuronal transmission, and preparation for facial rejuvenation Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0214126B1 BRPI0214126B1 BRPI0214126-4A BRPI0214126A BRPI0214126B1 BR PI0214126 B1 BRPI0214126 B1 BR PI0214126B1 BR PI0214126 A BRPI0214126 A BR PI0214126A BR PI0214126 B1 BRPI0214126 B1 BR PI0214126B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- gonyautoxin
- composition
- fact
- solution
- saxitoxin
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002676 facial rejuvenation Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 title abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 42
- ARSXTTJGWGCRRR-UHFFFAOYSA-N saxitoxin GTX2 Natural products NC(=O)OCC1NC(=N)N2CC(OS(O)(=O)=O)C(O)(O)C22NC(=N)NC12 ARSXTTJGWGCRRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ARSXTTJGWGCRRR-XXKOCQOQSA-N Gonyautoxin 2 Chemical compound NC(=O)OC[C@@H]1N=C(N)N2C[C@@H](OS(O)(=O)=O)C(O)(O)[C@@]22N=C(N)N[C@@H]12 ARSXTTJGWGCRRR-XXKOCQOQSA-N 0.000 claims description 13
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 12
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 12
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims description 11
- ARSXTTJGWGCRRR-LJRZAWCWSA-N [(3as,4r,9s,10as)-2,6-diamino-10,10-dihydroxy-9-sulfooxy-3a,4,8,9-tetrahydro-1h-pyrrolo[1,2-c]purin-4-yl]methyl carbamate Chemical compound [H+].NC(=O)OC[C@@H]1N=C(N)N2C[C@H](OS([O-])(=O)=O)C(O)(O)[C@@]22N=C(N)N[C@@H]12 ARSXTTJGWGCRRR-LJRZAWCWSA-N 0.000 claims description 11
- RPQXVSUAYFXFJA-HGRQIUPRSA-N saxitoxin Chemical compound NC(=O)OC[C@@H]1N=C(N)N2CCC(O)(O)[C@@]22N=C(N)N[C@@H]12 RPQXVSUAYFXFJA-HGRQIUPRSA-N 0.000 claims description 9
- RPQXVSUAYFXFJA-UHFFFAOYSA-N saxitoxin hydrate Natural products NC(=O)OCC1N=C(N)N2CCC(O)(O)C22NC(N)=NC12 RPQXVSUAYFXFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CETRDCWBMBILAL-XXKOCQOQSA-N Gonyautoxin 1 Chemical compound N=C1N(O)[C@@H](COC(=O)N)[C@@H]2NC(N)=N[C@@]22C(O)(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)CN21 CETRDCWBMBILAL-XXKOCQOQSA-N 0.000 claims description 5
- JKKCSFJSULZNDN-HGRQIUPRSA-N Gonyautoxin 5 Chemical compound OS(=O)(=O)NC(=O)OC[C@@H]1N=C(N)N2CCC(O)(O)[C@@]22N=C(N)N[C@H]21 JKKCSFJSULZNDN-HGRQIUPRSA-N 0.000 claims description 5
- PPEKGEBBBBNZKS-UHFFFAOYSA-N Neosaxitoxin Natural products N=C1N(O)C(COC(=O)N)C2N=C(N)NC22C(O)(O)CCN21 PPEKGEBBBBNZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CETRDCWBMBILAL-LJRZAWCWSA-N [(3aS,4R,9S,10aS)-2-amino-5,10,10-trihydroxy-6-imino-9-sulfooxy-3a,4,8,9-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c]purin-4-yl]methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC[C@H]1[C@@H]2N=C(N)N[C@]22N(C[C@H](OS(O)(=O)=O)C2(O)O)C(=N)N1O CETRDCWBMBILAL-LJRZAWCWSA-N 0.000 claims description 5
- JKKCSFJSULZNDN-UHFFFAOYSA-N gonyautoxin 5 Natural products N=C1NC(COC(=O)NS(O)(=O)=O)C2NC(=N)NC22C(O)(O)CCN21 JKKCSFJSULZNDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PPEKGEBBBBNZKS-HGRQIUPRSA-N neosaxitoxin Chemical compound N=C1N(O)[C@@H](COC(=O)N)[C@@H]2NC(=N)N[C@@]22C(O)(O)CCN21 PPEKGEBBBBNZKS-HGRQIUPRSA-N 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- VRRIYZJUSNMZMP-PJPYAQQDSA-N decarbamoylsaxitoxin Chemical compound OC[C@@H]1N=C(N)N2CCC(O)(O)[C@]32NC(N)=N[C@H]31 VRRIYZJUSNMZMP-PJPYAQQDSA-N 0.000 claims description 3
- VRRIYZJUSNMZMP-UHFFFAOYSA-N decarbamoylsaxitoxin hydrate Natural products OCC1NC(=N)N2CCC(O)(O)C22NC(=N)NC12 VRRIYZJUSNMZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 10
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 7
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 5
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 4
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 4
- 208000000289 Esophageal Achalasia Diseases 0.000 description 4
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 4
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 4
- 206010030136 Oesophageal achalasia Diseases 0.000 description 4
- 208000004350 Strabismus Diseases 0.000 description 4
- 201000000621 achalasia Diseases 0.000 description 4
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 description 4
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 4
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 4
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 3
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 3
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229960001005 tuberculin Drugs 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000192700 Cyanobacteria Species 0.000 description 1
- 241000199914 Dinophyceae Species 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000750002 Nestor Species 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000002904 focal dystonia Diseases 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- -1 heterocyclic guanidine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Abstract
"composição farmacêutica para interferir na transmissão neuronal, preparação para o rejuvenescimento facial, e, métodos para interferir na transmissão neuronal, e na contração muscular". são fornecidas composições farmacêuticas contendo 3,4propinoperidropurinas tricíclicas e seu uso para bloquear a tranmissão neuronal."Pharmaceutical composition for interfering with neuronal transmission, preparation for facial rejuvenation, and methods for interfering with neuronal transmission and muscle contraction." Pharmaceutical compositions containing tricyclic 3,4propynoperhydropurines and their use to block neuronal transmission are provided.
Description
(54) Título: COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA INTERFERIR NA TRANSMISSÃO NEURONAL, E, PREPARAÇÃO PARA O REJUVENESCIMENTO FACIAL (51) Int.CI.: A61K 31/505 (30) Prioridade Unionista: 15/11/2001 CL 2764-2001 (73) Titular(es): MICRO ALGAE CORPORATION (72) Inventor(es): NESTOR ANTONIO LAGOS WILSON “COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA INTERFERIR NA TRANSMISSÃO NEURONAL, E, PREPARAÇÃO PARA O REJUVENESCIMENTO FACIAL”(54) Title: PHARMACEUTICAL COMPOSITION TO INTERFER IN NEURONAL TRANSMISSION, AND, PREPARATION FOR FACIAL REJUVENATION (51) Int.CI .: A61K 31/505 (30) Unionist Priority: 11/15/2001 CL 2764-2001 (73) Holder (s): MICRO ALGAE CORPORATION (72) Inventor (s): NESTOR ANTONIO LAGOS WILSON “PHARMACEUTICAL COMPOSITION TO INTERFER IN NEURONAL TRANSMISSION, AND, PREPARATION FOR FACIAL REJUVENATION”
DECLARAÇÃO CONSIDERANDO PESQUISA OU 5 DESENVOLVIMENTO FEDERALMENTE PATROCINADODECLARATION CONSIDERING RESEARCH OR 5 FEDERALLY SPONSORED DEVELOPMENT
Não aplicável.Not applicable.
REFERÊNCIA AO APÊNDICE DE MICROFICHA Não aplicável.REFERENCE TO THE MICROFICHE APPENDIX Not applicable.
CAMPO DA INVENÇÃOFIELD OF THE INVENTION
Esta invenção diz respeito a composições farmacêuticas contendo compostos do tipo guanidina heterocíclica e seu uso para bloquear a transmissão neuronal. Mais especificamente, esta invenção diz respeito a 3,4propinoperidropurinas tricíclicas e seu uso para bloquear a transmissão neuronal.This invention relates to pharmaceutical compositions containing compounds of the heterocyclic guanidine type and their use to block neuronal transmission. More specifically, this invention relates to tricyclic 3,4 propinoperhydropurines and their use to block neuronal transmission.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃOBACKGROUND OF THE INVENTION
A presença de rugas no pescoço e na face de pessoas é vista como efeitos estéticos negativos por grupos sociais. Estas marcas refletem o envelhecimento da face e aumentam a qualidade subjetiva da idade da pessoa. Desde o começo da civilização, compostos químicos naturais ou sintéticos têm sido usados e procedimentos foram desenvolvidos (isto é, cirurgia plástica) para aliviar este problema. Por exemplo, cirurgiões plásticos e centros cosméticos têm vindo fazendo experiências com a toxina Botulina A e usando-a como uma preparação farmacêutica que produz rejuvenescimento facial mediante a remoção das rugas da face. A toxina Botulina A é uma neurotoxina que atua por quimiodesnervação, ou bloqueio da liberação présináptica do neurotransmissor acetilcolina na placa neuromuscular, assim interferindo na transmissão neuromuscular, paralisando o músculo e impedindo a sua contração por um período de até 4 meses. AplicadaThe presence of wrinkles on the neck and face of people is seen as negative aesthetic effects by social groups. These marks reflect the aging of the face and increase the subjective quality of the person's age. Since the beginning of civilization, natural or synthetic chemical compounds have been used and procedures have been developed (ie, plastic surgery) to alleviate this problem. For example, plastic surgeons and cosmetic centers have been experimenting with Botulin A toxin and using it as a pharmaceutical preparation that produces facial rejuvenation by removing facial wrinkles. Botulin A toxin is a neurotoxin that acts by chemo-denervation, or blocking the pre-synaptic release of the neurotransmitter acetylcholine in the neuromuscular plate, thus interfering with neuromuscular transmission, paralyzing the muscle and preventing its contraction for a period of up to 4 months. Applied
Petição 870170093237, de 30/11/2017, pág. 9/13 localmente na face das pessoas, seu efeito é um rejuvenescimento facial que aparece dentro de 7 a 10 dias após a toxina ser aplicada, e possui uma duração de aproximadamente 4 meses. A toxina Botulina A tem sido usada para o tratamento de doenças associadas com o espasmo muscular, distonia focal, relaxamento do esfmcter (acalasia e fissura anal), hiper-hidrose e relaxamento da bexiga urinária.Petition 870170093237, of 11/30/2017, p. 9/13 locally on people's faces, its effect is a facial rejuvenation that appears within 7 to 10 days after the toxin is applied, and lasts for approximately 4 months. Botulin A toxin has been used to treat diseases associated with muscle spasm, focal dystonia, sphincter relaxation (achalasia and anal fissure), hyperhidrosis and urinary bladder relaxation.
Embora a toxina Botulina A seja eficaz como um rejuvenescedor facial, é uma enzima que é inerentemente instável. Esta instabilidade toma seu uso e manuseio complicado e menos desejável. De fato, requer congelamento antes do uso e deve ser usada dentro de quatro horas de abertura do recipiente. Pela razão de ser uma enzima, a toxina Botulina A também gera anticorpos que impede seu uso em injeções consecutivas e pode induzir uma resposta alérgica. Além disso, seus resultados são adiados de 7 a 10 dias, o que é indesejável para pacientes necessitando de um resultado imediato. Conseqüentemente, existe uma necessidade de um rejuvenescedor facial que seja estável, de ação rápida e que não seja uma enzima.Although Botulin A toxin is effective as a facial rejuvenator, it is an enzyme that is inherently unstable. This instability makes its use and handling complicated and less desirable. In fact, it requires freezing before use and must be used within four hours of opening the container. Because it is an enzyme, the toxin Botulin A also generates antibodies that prevent its use in consecutive injections and can induce an allergic response. In addition, their results are postponed for 7 to 10 days, which is undesirable for patients needing an immediate result. Consequently, there is a need for a facial rejuvenator that is stable, fast-acting and not an enzyme.
SUMÁRIO DA INVENÇÃOSUMMARY OF THE INVENTION
De acordo com os objetivos da invenção, as novas composições e métodos são fornecidas. Em um aspecto da invenção, composições farmacêuticas para interferir na transmissão neuronal que compreendem uma quantidade eficaz de pelo menos uma 3,4propinoperidropurina tricíclica são fornecidas.In accordance with the objectives of the invention, new compositions and methods are provided. In one aspect of the invention, pharmaceutical compositions to interfere with neuronal transmission that comprise an effective amount of at least one tricyclic 3,4 propynoperhydropurine are provided.
Em um segundo aspecto da invenção, preparações para o rejuvenescimento facial são fornecidas que compreendem uma quantidade eficaz da composição da invenção e um creme facial.In a second aspect of the invention, preparations for facial rejuvenation are provided that comprise an effective amount of the composition of the invention and a facial cream.
Em um terceiro aspecto da invenção, métodos que interferem na transmissão neuronal compreendendo o contato de um neurônio com uma quantidade eficaz das composições farmacêuticas da invenção são fornecidos.In a third aspect of the invention, methods that interfere with neuronal transmission comprising contacting a neuron with an effective amount of the pharmaceutical compositions of the invention are provided.
• 9 w »»»····<• 9 w »» »···· <
· ··· ·· ··· ··· 9 999 9·· ··· ·· ··· ··· 9 999 9 ·
Em um quarto aspecto da invenção, métodos de interferência na contração muscular compreendendo o contanto com uma quantidade eficaz da composição da invenção são fornecidos.In a fourth aspect of the invention, methods of interfering with muscle contraction comprising providing an effective amount of the composition of the invention are provided.
DESCRIÇÃO DETALHADA DOS DESENHOSDETAILED DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
A Figura 1 é uma ilustração de um padrão de aplicação para o tratamento de uma face humana.Figure 1 is an illustration of an application pattern for the treatment of a human face.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃODETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
De acordo com a presente invenção, foi descoberto que as composições que compreendem compostos do tipo guanidina heterocíclica, e mais especificamente 3,4-propinoperidropurinas tricíclicas, podem ser usadas para muitas aplicações cosméticas ou clínicas, sem qualquer cirurgia, efeitos colaterais, alergias, rejeição imune ou hematoma. As composições da invenção podem ser usadas para tratar condições incluindo, mas não são limitados a eles, blefarospasmo, estrabismo, disfonia focal, relaxamento do esfíncter (acalasia e fissura anal), hiper-hidrose, relaxamento da bexiga urinária, gerenciamento da dor relacionada com espasmos musculares, espasmos musculares, cura de feridas melhorada e enrugamento facial. De acordo com a presente invenção, o relaxamento muscular é imediato, geralmente ocorrendo em menos do que cinco minutos.In accordance with the present invention, it has been discovered that compositions comprising heterocyclic guanidine compounds, and more specifically tricyclic 3,4-propinoperhydropurins, can be used for many cosmetic or clinical applications, without any surgery, side effects, allergies, rejection immune or hematoma. The compositions of the invention can be used to treat conditions including, but not limited to, blepharospasm, strabismus, focal dysphonia, sphincter relaxation (achalasia and anal fissure), hyperhidrosis, urinary bladder relaxation, pain-related pain management muscle spasms, muscle spasms, improved wound healing and facial wrinkles. According to the present invention, muscle relaxation is immediate, generally occurring in less than five minutes.
As composições da invenção compreendem uma quantidade eficaz de pelo menos uma 3,4-propinoperidropurina tricíclica representada pela seguinte estrutura:The compositions of the invention comprise an effective amount of at least one tricyclic 3,4-propinoperhydropurine represented by the following structure:
em que Rj e R5 são independentemente H ou OH; R2 e R3 sãowherein Rj and R 5 are independently H or OH; R 2 and R 3 are
independentemente H ou OSO3; e R4 é independentemente COONH2, OH, H, COONHSO3 ou COOCH3; e um veículo farmacologicamente aceitável. Estas 3,4-propinoperidropurinas tricíclicas podem ser purificadas a partir de dinoflagelados, cianobactérias e também podem ser acumuladas por moluscos altamente contaminados, que são também relaxantes musculares temporários quando localmente injetados. Qualquer veículo farmacologicamente aceitável pode ser usado, incluindo mas não são limitados a água. Os compostos da invenção são geralmente diluídos em uma solução de ácido acético ou cloreto de sódio a 0,09 %.independently H or OSO 3 ; and R4 is independently COONH 2 , OH, H, COONHSO3 or COOCH 3 ; and a pharmacologically acceptable vehicle. These tricyclic 3,4-propinoperhydropurines can be purified from dinoflagellates, cyanobacteria and can also be accumulated by highly contaminated molluscs, which are also temporary muscle relaxants when locally injected. Any pharmacologically acceptable vehicle can be used, including but not limited to water. The compounds of the invention are generally diluted in a 0.09% solution of acetic acid or sodium chloride.
Como aqui usado “uma quantidade eficaz” é aquela quantidade suficiente para interferir na transmissão neuronal mediante o bloqueio da liberação pré-sináptica do neurotransmissor acetilcolina na placa neuromuscular, assim interferindo na transmissão, paralisando o músculo e impedindo-o de contrair, ou produzir um relaxamento dos músculos contraídos. Por exemplo, uma quantidade eficaz das composições da invenção pode ser uma dose de 100 a 800 microlitro de quarenta unidades por mililitro de solução de 3,4-propinoperidropurinas tricíclicas. A unidade de atividade é a quantidade da composição da invenção necessária para bloquear as contrações musculares dos bíceps crural de uma pata de camundongo por 1,5 a 2,0 horas. Os compostos da invenção são geralmente diluídos com uma solução de ácido acético a 10 mM (milimolar) pH 4. Em uma modalidade específica da invenção as composições da invenção compreendem 40 unidades por mililitro de uma solução de ácido acético a 10 mM pH 4.As used here, "an effective amount" is that amount sufficient to interfere with neuronal transmission by blocking the presynaptic release of the neurotransmitter acetylcholine in the neuromuscular plate, thereby interfering with transmission, paralyzing the muscle and preventing it from contracting, or producing a relaxation of contracted muscles. For example, an effective amount of the compositions of the invention can be a dose of 100 to 800 microliters of forty units per milliliter of solution of tricyclic 3,4-propinoperhydropurines. The unit of activity is the amount of the composition of the invention needed to block muscle contractions in the crural biceps of a mouse's paw for 1.5 to 2.0 hours. The compounds of the invention are generally diluted with a 10 mM (millimolar) pH 4 acetic acid solution. In a specific embodiment of the invention the compositions of the invention comprise 40 units per milliliter of a 10 mM pH 4 acetic acid solution.
Em uma modalidade da invenção, e com referência à Tabela 1 abaixo, as composições farmacêuticas da invenção compreendem Saxitoxina. Em uma segunda modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem Gonyautoxina 2. Em uma terceira modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem Gonyautoxina 3. Em uma quarta modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem Gonyautoxina 4. Em uma quinta modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem Gonyautoxina 5. Em uma sexta modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem neoSaxtoxin. Em uma sétima modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem Gonyautoxina 1. Em uma oitava modalidade da invenção, as composições farmacêuticas da invenção compreendem DecarbamoilSaxitoxina.In one embodiment of the invention, and with reference to Table 1 below, the pharmaceutical compositions of the invention comprise Saxitoxin. In a second embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise Gonyautoxin 2. In a third embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise Gonyautoxin 3. In a fourth embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise Gonyautoxin 4. In a fifth embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise Gonyautoxin 5. In a sixth embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise neoSaxtoxin. In a seventh embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise Gonyautoxin 1. In an eighth embodiment of the invention, the pharmaceutical compositions of the invention comprise DecarbamoylSaxitoxin.
TABELA 1 - 3,4-Propinoperidropurinas tricíclicasTABLE 1 - 3,4-Tricyclic propinoperhydropurines
Nas modalidades específicas da invenção, as composições farmacêuticas compreendem uma mistura de 3,4-propinoperidropurinas tricíclicas. Os compostos são purificados e usados individualmente e/ou misturados juntos. Em uma modalidade preferida, as composições farmacêuticas da invenção compreendem uma mistura de Gonyautoxina 2,In the specific embodiments of the invention, the pharmaceutical compositions comprise a mixture of tricyclic 3,4-propinoperhydropurines. The compounds are purified and used individually and / or mixed together. In a preferred embodiment, the pharmaceutical compositions of the invention comprise a mixture of Gonyautoxin 2,
Gonyautoxina 3, e Saxitoxina. Em outra modalidade preferida, as composições farmacêuticas da invenção compreendem uma mistura de Gonyautoxina 4, Gonyautoxina 1, Gonyautoxina 5, Gonyautoxina 3 e Gonyautoxina 2. Em mais uma outra modalidade preferida, as composições farmacêuticas da invenção compreendem neoSaxitoxina e Gonyautoxina 2.Gonyautoxin 3, and Saxitoxin. In another preferred embodiment, the pharmaceutical compositions of the invention comprise a mixture of Gonyautoxin 4, Gonyautoxin 1, Gonyautoxin 5, Gonyautoxin 3 and Gonyautoxin 2. In yet another preferred embodiment, the pharmaceutical compositions of the invention comprise neoSaxitoxin and Gonyautoxin 2.
Em ainda outra modalidade preferida, as composições farmacêuticas da invenção compreendem uma mistura de Saxitoxina, neoSaxitoxina, Decarbamoil-Saxitoxina, Gonyautoxina 3 e Gonyautoxina 2. Deve ficar entendido por aqueles de habilidade na técnica que outras misturas e combinações de 3,4-propinoperidropurinas tricíclicas estão dentro do escopo da invenção.In yet another preferred embodiment, the pharmaceutical compositions of the invention comprise a mixture of Saxitoxin, neoSaxitoxin, Decarbamoyl-Saxitoxin, Gonyautoxin 3 and Gonyautoxin 2. It should be understood by those of skill in the art that other mixtures and combinations of tricyclic 3,4-propinoperhydropurines are within the scope of the invention.
Em uma modalidade da invenção, os compostos da invenção são usados em combinação com uma quantidade eficaz de toxina Botulina A. Nesta modalidade, as composições farmacêuticas da invenção compreendem uma quantidade eficaz de toxina Botulina A e uma quantidade eficaz de pelo menos uma 3,4-propinoperidropurina tricíclica. A combinação pode ser usada em qualquer aplicação cosmética ou clínica em que os compostos da invenção, ou toxina Botulina A, são usadas, por exemplo, blefarospasmo, estrabismo, disfonia focal, relaxamento do esfíncter (acalasia e fissura anal), hiper-hidrose, relaxamento da bexiga urinária, gerenciamento da dor relacionada com espasmos musculares, espasmos musculares, cura de feridas melhorada e remoção do enrugamento facial.In one embodiment of the invention, the compounds of the invention are used in combination with an effective amount of Botulin A toxin. In this embodiment, the pharmaceutical compositions of the invention comprise an effective amount of Botulin A toxin and an effective amount of at least 3.4 -tricyclic propinoperhydropurine. The combination can be used in any cosmetic or clinical application where the compounds of the invention, or Botulin A toxin, are used, for example, blepharospasm, strabismus, focal dysphonia, sphincter relaxation (achalasia and anal fissure), hyperhidrosis, relaxation of the urinary bladder, pain management related to muscle spasms, muscle spasms, improved wound healing and removal of facial wrinkles.
Estas composições farmacêuticas da invenção podem ser usadas por muitas aplicações cosméticas ou clínicas incluindo, mas não são limitados a elas, blefarospasmo, estrabismo, disfonia focal, relaxamento do esfíncter (acalasia e fissura anal), hiper-hidrose, relaxamento da bexiga urinária, gerenciamento da dor relacionada com espasmos musculares, espasmos musculares, cura de feridas melhorada e remoção do enrugamento facial. De uma forma geral, as composições farmacêuticas da invenção são aplicadas localmente na forma de preparações. Para formar as preparações, uma quantidade eficaz das composições farmacêuticas da invenção são adicionadas a um creme facial completo com seus adjuvantes. Ao contrário da toxina Botulina A, estas preparações são estáveis em temperatura ambiente, não requerem refrigeração, são esterilizáveis, não geram anticorpos, não são peptídeos por natureza, atuam imediatamente, e podem ser injetadas repetidamente sem quaisquer efeitos colaterais.These pharmaceutical compositions of the invention can be used for many cosmetic or clinical applications including, but are not limited to, blepharospasm, strabismus, focal dysphonia, sphincter relaxation (achalasia and anal fissure), hyperhidrosis, urinary bladder relaxation, management from pain related to muscle spasms, muscle spasms, improved wound healing and removal of facial wrinkles. In general, the pharmaceutical compositions of the invention are applied locally in the form of preparations. To form the preparations, an effective amount of the pharmaceutical compositions of the invention are added to a face cream complete with its adjuvants. Unlike Botulin A toxin, these preparations are stable at room temperature, do not require refrigeration, are sterilizable, do not generate antibodies, are not peptides in nature, act immediately, and can be injected repeatedly without any side effects.
Sem ser limitado pela teoria, quando aplicados localmente, estes compostos realizam sua ação anti-espasmódica mediante o bloqueio da dispersão do impulso nervoso, ou transmissão neuronal, por reversivelmente se ligar ao receptor molecular biológico único, isto é, o canal de sódio de voltagem máxima, presente em todos os neurônios e células excitáveis. Mediante ligação a este canal, não existe entrada de sódio na célula neuronal; a despolarização não ocorre e, portanto, a propagação do impulso é interrompida. Este mecanismo de ação bloqueia a liberação pré-sináptica do neurotransmissor acetilcolina na placa neuromuscular, assim interferindo na transmissão neuromuscular, paralisando o músculo e impedindo-o de contrair, ou produzir um relaxamento dos músculos contraídos por problemas patológicos. Este mecanismo é particularmente eficiente para propósitos cosméticos, quando não deixa alguns músculos faciais contrair, todos eles associados e responsáveis com a formação de rugas, assim produzindo o efeito procurado de rejuvenescimento facial.Without being limited by theory, when applied locally, these compounds perform their anti-spasmodic action by blocking the dispersion of the nervous impulse, or neuronal transmission, by reversibly binding to the unique biological molecular receptor, that is, the voltage sodium channel maximum, present in all neurons and excitable cells. Upon connection to this channel, sodium does not enter the neuronal cell; depolarization does not occur and therefore the impulse propagation is stopped. This mechanism of action blocks the presynaptic release of the neurotransmitter acetylcholine in the neuromuscular plaque, thus interfering with neuromuscular transmission, paralyzing the muscle and preventing it from contracting, or producing relaxation of the muscles contracted by pathological problems. This mechanism is particularly efficient for cosmetic purposes, when it does not let some facial muscles contract, all of them associated and responsible for the formation of wrinkles, thus producing the sought-after effect of facial rejuvenation.
As preparações farmacêuticas da invenção são aplicadas localmente ao redor do músculo que deve ser paralisado ou impedido de contrair. A aplicação deve ser em quantidades de não mais do que um mililitro em locais diferentes ao redor do músculo, particularmente ao redor das áreas de maior inervação. A unidade de atividade é a quantidade das composições da invenção necessárias para bloquear as contrações dos bíceps crural de uma pata de camundongo por 1,5 a 2 horas. A taxa de dosagem preferida é de 100 a 800 microlitros por ponto injetado, dependendo do tamanho, irrigação e localização anatômica do músculo, enquanto se mantém uma concentração de 20 a 40 unidades/microlitro. O efeito é imediatamente aparente, geralmente ocorrendo em um máximo de trinta segundos após a injeção. O efeito máximo pode ser visto dentro de 15 minutos. Sua duração eficaz depende da dose administrada, o músculo em questão, assim como o volume e composição específica administrada. Este é o padrão para todas as aplicações clínicas e patologias. A injeção pode ser executada mediante o uso de uma seringa descartável tipo tuberculina de 1 mililitro com um agulha de vinte e sete a trinta de calibre. No caso de estrabismo, uma dose de vinte aThe pharmaceutical preparations of the invention are applied locally around the muscle that must be paralyzed or prevented from contracting. The application should be in quantities of no more than one milliliter in different places around the muscle, particularly around the areas of greatest innervation. The unit of activity is the amount of the compositions of the invention necessary to block the contractions of the crural biceps of a mouse's paw for 1.5 to 2 hours. The preferred dosage rate is 100 to 800 microliters per injected point, depending on the size, irrigation and anatomical location of the muscle, while maintaining a concentration of 20 to 40 units / microliter. The effect is immediately apparent, usually occurring within a maximum of thirty seconds after the injection. The maximum effect can be seen within 15 minutes. Its effective duration depends on the dose administered, the muscle in question, as well as the volume and specific composition administered. This is the standard for all clinical applications and pathologies. The injection can be performed using a disposable 1-milliliter tuberculin syringe with a twenty-seven to thirty-gauge needle. In the case of strabismus, a dose of twenty to
quarenta unidades em um volume de 50 a 100 microlitros pode ser injetada no músculo orbicular. O uso das preparações farmacêuticas da invenção é limitado aos indivíduos com mais de doze anos de idade. Não existe contraindicação para mulheres grávidas.forty units in a volume of 50 to 100 microliters can be injected into the orbicularis muscle. The use of the pharmaceutical preparations of the invention is limited to individuals over twelve years of age. There is no contraindication for pregnant women.
As propriedades vantajosas desta invenção podem ser observadas com referência ao exemplo que segue, que é destinado para ilustrar, e não limitar, a invenção de qualquer maneira.The advantageous properties of this invention can be seen with reference to the following example, which is intended to illustrate, and not limit, the invention in any way.
EXEMPLOEXAMPLE
Antes da aplicação, um registro fotográfico é feito da pessoa a ser tratada, primeiro com sua face em repouso e relaxada, e depois, carrancuda e produzindo uma contração facial máxima. A pessoa então coloca gelo sobre sua fronte e sobre as duas zonas laterais onde a preparação deve ser injetada. Com referência à Figura 2, a aplicação deve seguir um padrão específico. Um volume é injetado ao lado de cada ponto de injeção ponteado de preto mostrado na Figura 2. Uma composição farmacêutica compreendendo uma mistura (2:1:1 volume/volume) de Gonyautoxina 2, Gonyautoxina 3 e Saxitoxina é aplicada em uma dose de 40 unidades/mililitro. Cada injeção é feita com uma seringa descartável do tipo tuberculina de 1 mililitro com agulha de 27 a 30 de calibre. Após a injeção, o ponto de injeção é desinfetado com uma gaze molhada em bi-álcool ou em qualquer outro desinfetante. A quantidade total requerida para completar o tratamento da face é de 1,7 mililitros.Before application, a photographic record is made of the person to be treated, first with their face at rest and relaxed, and then, frowning and producing a maximum facial contraction. The person then puts ice on his forehead and on the two side areas where the preparation is to be injected. With reference to Figure 2, the application must follow a specific pattern. One volume is injected next to each black-dotted injection point shown in Figure 2. A pharmaceutical composition comprising a mixture (2: 1: 1 volume / volume) of Gonyautoxin 2, Gonyautoxin 3 and Saxitoxin is applied in a dose of 40 units / milliliter. Each injection is made with a disposable 1-milliliter tuberculin syringe with a 27 to 30 gauge needle. After the injection, the injection point is disinfected with a gauze moistened with bi-alcohol or any other disinfectant. The total amount required to complete the facial treatment is 1.7 milliliters.
O resultado esperado é uma inabilidade imediata em franzir as sobrancelhas e em mostrar linhas quando a face estiver em descanso. A pessoa experimenta uma sensibilidade de estiramento facial similar àquela sentida quando se aplica uma máscara de creme facial. Depois disso, gelo é aplicado sobre as zonas injetadas por cinco minutos. Trinta minutos após a aplicação, o paciente habitua-se à sensibilidade do estiramento facial. Neste momento, a pessoa se retira com nenhuma ruga perceptível, uma expressão • 10 facial rejuvenescida, nenhuma marca ou hematoma na face, e completamente normal, a face recupera sua cor normal dentro de vinte minutos, dependendo até que ponto o paciente injetado ficou relaxado. O procedimento de aplicação inteiro leva dez minutos no máximo, e produz uma dor muito insignificante da agulha e da solução injetada. A dor desaparece assim que a seringa é retirada. Não existe nenhum trauma de qualquer espécie, nem qualquer seqüela. O paciente pode ser inspecionado no dia seguinte e cada quinze dias daí em diante. Nesta dose, o efeito dura por um mês. Após o primeiro mês, o tratamento pode ser repetido tão ffeqüentemente quanto necessário.The expected result is an immediate inability to frown and show lines when the face is at rest. The person experiences a facial stretch sensitivity similar to that felt when applying a face cream mask. After that, ice is applied over the injected areas for five minutes. Thirty minutes after application, the patient gets used to the sensitivity of the facial stretch. At this point, the person leaves with no noticeable wrinkles, a rejuvenated facial expression • 10, no marks or bruises on the face, and completely normal, the face regains its normal color within twenty minutes, depending on how relaxed the injected patient was . The entire application procedure takes a maximum of ten minutes, and produces very minor pain from the needle and the injected solution. The pain disappears as soon as the syringe is removed. There is no trauma of any kind, nor any sequel. The patient can be inspected the next day and every fifteen days thereafter. At this dose, the effect lasts for a month. After the first month, the treatment can be repeated as often as necessary.
Em vista do acima, será percebido que todos os objetivos e aspectos da presente invenção são obtidos, e outros resultados vantajosos obtidos. Os exemplos e descrição da invenção aqui contidos é ilustrativos somente, e não são planejados em um sentido limitativo.In view of the above, it will be realized that all objectives and aspects of the present invention are obtained, and other advantageous results obtained. The examples and description of the invention contained herein are illustrative only, and are not intended in a limiting sense.
Claims (19)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CL2764-2001 | 2001-11-15 | ||
| CL2001002764 | 2001-11-15 | ||
| PCT/US2002/036412 WO2003047589A1 (en) | 2001-11-15 | 2002-11-14 | Pharmaceutical compositions containing 3,4-propinoperhydropurines and uses thereof for blocking neuronal transmission |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0214126B1 true BRPI0214126B1 (en) | 2018-05-02 |
Family
ID=62103848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0214126-4A BRPI0214126B1 (en) | 2001-11-15 | 2002-11-14 | Pharmaceutical composition for interfering with neuronal transmission, and preparation for facial rejuvenation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (1) | BRPI0214126B1 (en) |
-
2002
- 2002-11-14 BR BRPI0214126-4A patent/BRPI0214126B1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8889681B2 (en) | Use and application of a pharmaceutical composition containing a mixture of natural-origin heterocyclical guanidine, for cosmetology, wound healing, focal dystonia and muscular spasm-related clinical pathologies | |
| US7846483B2 (en) | Cosmetic composition for skin application suitable for relaxing expression wrinkles | |
| CA2180454A1 (en) | External preparation for skin protection | |
| WO2012097466A1 (en) | Pharmaceutical composition and device for preventing, treating and curing ulcers on a diabetic foot and other wounds, which includes snail slime from the species cryptophalus aspersus or helix aspersa müller and pharmaceutically acceptable carriers and/or additives | |
| RU2289417C1 (en) | Method for biological skin rejuvenation | |
| CN110151981A (en) | A kind of composition and preparation method thereof repaired vagina and treat vaginitis | |
| BRPI0214126B1 (en) | Pharmaceutical composition for interfering with neuronal transmission, and preparation for facial rejuvenation | |
| Castel et al. | Prolonged analgesic effect of PRF-108 and PRF-110 on post-operative pain in pigs | |
| RU2814362C1 (en) | Method of treating rosacea with solid persistent oedema by points | |
| Fatovich et al. | A randomized controlled trial of buffered lidocaine for local anesthetic infiltration in children and adults with simple lacerations | |
| Bailey | Amphetamine facilitating Electrically Induced Convulsions | |
| RU2810361C1 (en) | Method of treating ophthalmic rosacea by points | |
| WO2021187968A1 (en) | Pharmaceutical kit and method of treating inflammatory processes | |
| Aharon et al. | Prolonged Analgesic Effect of PRF-108 and PRF-110 on Post-operative Pain in Pigs | |
| DE1808173A1 (en) | Calcium orotate preparations for therapeu- - tic use | |
| CN110339259A (en) | A kind of drug and preparation method thereof for anti-mite | |
| Semon | An Atlas of the Commoner Skin Diseases: With 147 Plates Reproduced by Direct Colour Photography from the Living Subject | |
| Reid | The diplobacillus of morax and axenfeld in relation to Chronic blepharitis | |
| Wilson | Wound care for facial burns | |
| EP3377063A1 (en) | Use of ivermectin and brimonidine in the treatment and/or prevention of moderate to severe rosacea | |
| Akki et al. | TO EVALUATE THE COMPARATIVE EFFICACY OF SVALPAMASHA TAILA NASYA AND PARINATA KERIKSHEERADI NASYA IN AVABAHUKA (FROZEN SHOULDER) | |
| ABA et al. | Streptomycin and INAH In the Treatment of Leprosy | |
| UA24483U (en) | Method of the continuous regional lymphotropic antibacterial therapy for treatment of patients with the abscessed furuncle of upper lip |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 21A ANUIDADE. |
|
| B24J | Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12) |
Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2748 DE 05-09-2023 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |