BR112022006462B1 - Composição repelente de insetos - Google Patents

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Abstract

COMPOSIÇÃO REPELENTE DE INSETOS. Uma composição e método para o repelente de insetos é fornecido. A composição em uma forma tem em uma base percentual em peso de 10-20% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1-5% de 2,6-octadienal, 3,7-dimetil -; 1-10% de benzoato de benzila; 0,01-2% de citral; 1-10% de hexametilindopirano; 10-40% de óleo de lavanda; 20-50% de óleo de limão Argentina; 5-15% de óleo De cal Destilado mexicano; 0,01-3% de limoneno; 5-15% de óleo de alecrim; e opcionalmente 0. 1 -10% de ingrediente ativo repelente a insetos selecionado do grupo consistindo em N, N-Dietil-meta-toluamida (DEET), etil butilacetilaminopropionato e picaridina. A composição tem propriedades repelentes de insetos.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[0001] A presente invenção refere-se a uma composição para repelir insetos e, em particular, a uma composição compreendendo vários constituintes em uma formulação que possui propriedades repelentes de insetos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0002] Os insetos fornecem funções valiosas, incluindo, porém não se limitando à, polinização de plantas, sendo uma fonte de alimento e outros papéis positivos. No entanto, alguns insetos têm efeitos indesejáveis que incluem, porém não se limitam a, transportar e transferir doenças, além de serem incômodos, por exemplo, insetos que picam. Por exemplo, os carrapatos e os mosquitos carregam doenças que afetam animais e seres humanos.
[0003] Os mosquitos são responsáveis pela maioria das doenças humanas, com uma média de 500 milhões de casos, resultando em três milhões de mortes anualmente. Noventa por cento desses casos ocorrem apenas na África, com 2,5 bilhões em risco globalmente. As mulheres estão particularmente em risco devido à atratividade aumentada aos mosquitos predadores devido à alcalinidade aumentada de sua pele.
[0004] Além disso, as doenças transmitidas por mosquitos são uma das ameaças mais mortais para a população humana. As estratégias para a prevenção de doenças transmitidas por mosquitos devem ser descobertas, pois o risco dessas doenças aumentará gradualmente à medida que a ocorrência natural do habitat do mosquito se espalhar devida ao aquecimento global. Atualmente existe uma população global de aproximadamente 10 milhões de espécies de insetos. Desses, foi determinado que 10.000 deles se alimentam ativamente de sangue e a quantidade dos que se alimentam de seres humanos incluiria cerca de 100. Os insetos que se alimentam de seres humanos são obrigados a utilizar uma variedade de redes de quimiorreceptores sensíveis que trabalham em coordenação específica para localizar a presa.
[0005] Atualmente, as melhores estratégias que existem para a proteção contra mosquitos para os seres humanos são a N,N-Dietil-meta-toluamida (DEET), o butilacetilaminopropionato de etila (nome comercial IR3535) e a picaridina. Embora esses produtos químicos sejam eficazes, eles carecem de sérias limitações que a invenção descrita a seguir procura resolver. A DEET, o butilacetilaminopropionato de etila e a picaridina são eficazes, visto que estimulam um receptor-chave da matriz quimiossensorial do mosquito para provocar uma resposta repelente. Esse receptor primário é chamado de receptor semelhante à DEET Or47a e Or83b. Afetar esse receptor pelo uso de DEET, butilacetilaminopropionato de etila ou picaridina prova ser a sua própria limitação, já que afeta apenas esse receptor. Essa estratégia serve apenas para criar um único método para repelir mosquitos ou insetos predadores. O mosquito ainda pode recorrer a outros receptores quimiossensoriais para localizar a presa, o que torna o receptor de DEET ineficaz.
[0006] Tem sido universalmente reconhecido que o uso de extratos botânicos para repelir mosquitos encontrou limitações devido aos efeitos tóxicos de alguns dos produtos químicos que eles contêm em certos níveis. Os efeitos tóxicos da maioria das fragrâncias ou óleos repelentes de mosquitos têm eficácia limitada devido aos outros produtos químicos tóxicos presentes neles. O que segue é uma lista de exemplos de fragrâncias/óleos repelentes de mosquitos populares e seus efeitos tóxicos; anis (Pimpinella anisum), carcinogênico devido ao metil eugenol, manjericão (Ocimum sp), carcinogênico devido ao metil eugenol, bergamota (Citrus bergamia), irritante cutâneo fototóxico devido ao d- limoneno, melaleuca (Melaleuca alternifolia), irritante cutâneo fototóxico devido ao metil eugenol, citronela (Cymbopogon nardus), irritante cutâneo devido ao metil eugenol e ao citral, óleo cítrico (Citrus sp), irritante cutâneo fototóxico devido ao bergapteno e ao d-limoneno, cravo (Syzygium aromaticum), irritante cutâneo devido ao metil eugenol, mato-limão (Lippia javanica), irritante cutâneo devido ao citral, malva-rosa (Pelargonium graveolens), irritante cutâneo devido ao citral, gengibre (Zinziber sp), irritante cutâneo devido ao citral, pinheiro- de-huon (Langarostrobus franklini), irritante cutâneo devido ao metil eugenol, capim-limão (Cympogon cintratus), irritante cutâneo devido ao citral, limão-galego (Citrus aurantifolia), irritante cutâneo fototóxico devido ao d- limoneno, pimenta-da-montanha (Litsea cubebia), irritante cutâneo devido ao citral, cravo-de-defunto (Tagates minuta), fototóxico, erva-de-santa-maria (Chenopodium ambrosiodes), toxicidade hepática, hortelã comum (Mentha piperata), irritante cutâneo devido ao trans-2-hexanol, noz-moscada (Myristica fragrans), irritante cutâneo devido ao metil eugenol, palmarosa (Cymbopogon martini), carcinogênico devido ao metil farnesol, poejo (Menthyl pulegium), tóxico, pinheiro silvestre (Pinus sylvestris), fototóxico, alecrim (Rosemarinus officinalis), irritante cutâneo devido ao metil eugenol, arruda (Ruta chalepensis), fototóxico devido ao psoraleno, tomilho (Thymus vulgaris), irritante cutâneo devido ao trans-2-hexanol, violeta (viola odorata), irritante cutâneo devido ao trans-2-hexanol.
[0007] Os óleos perfumados, como a citronela, o alecrim e o eucalipto, têm sido utilizados para repelir insetos há milhares de anos. Esses óleos perfumados são constituídos de VOC (compostos orgânicos voláteis) produzidos por flores e frutas. Esses óleos são coletados como extratos de suas respectivas fontes e são tecnicamente descritos como um acordo. Um acorde é um conjunto de produtos químicos que são agrupados para criar um odor específico. Esses acordes podem ser duplicados pelos perfumistas para criar fragrâncias específicas e são compostos por uma nota de topo, de meio e de base. A volatilidade desses componentes é a mais alta com a nota de topo, um pouco volátil com a nota de meio e menos volátil com a nota de base.
[0008] No caso da citronela, um óleo encontrado em muitas fontes botânicas e conhecido por sua atividade repelente, foi determinada ser composto por várias misturas de óleos. Descobriu-se que o acorde que constitui a fragrância é composto por sub-óleos que possuem fatores repelentes e outros sub-óleos que não são repelentes.
[0009] Por exemplo, a citronela compreende 18-20% de geraniol, 9-11% de limoneno, 7-11% de metilisoeugenol, 68% de citronelol e 5-15% de citronelal. É interessante ressaltar que apenas os óleos de geraniol, limoneno e citronela possuem propriedades repelentes de mosquitos, enquanto que os óleos restantes no acorde são para outros fins, como defesa ou atrativos.
[0010] Isso também é o mesmo para o óleo de eucalipto, que é constituído por 60-80% de óleo de cineol, com os 40-20% restantes sendo óleos residuais. Os óleos residuais restantes são 9% de alfa-pineno, 1,5% de beta- pineno, 1,5% de alfa-felandreno, 12% de delta limoneno, 70% de 1,8 cineol, 0,1% de cânfora e 0,3% de sabineno.
[0011] A pesquisa realizada mostra que os acordes perfumados na maioria dos óleos repelentes de insetos (por exemplo, mosquitos) são apenas parcialmente responsáveis por repelir os insetos, com o restante dos óleos perfumados utilizados como um atrativo para insetos de polinização ou atuando para sinalizar as características de saúde, como os feromônios de defesa para plantas próximas de espécies semelhantes.
[0012] Por exemplo, o aroma perfumado do tomateiro comum é um excelente exemplo. As estruturas celulares das folhas são compostas por tricomas glandulares que contêm cristais e óleos em suas seções bulbosas. Essas estruturas contêm óleos que são responsáveis por várias funções biológicas, incluindo a defesa das plantas. Os constituintes químicos da folha de tomate são a tomatina, o (Z)-3-hexenal, o (E)-2-hexenal, o eugenol, o 1,8 cineol, o cariofileno, o b-felandreno, o humuleno, o linalol. Cada produto químico do tomate tem uma função específica ou função sinérgica. Assim como no caso da fragrância do tomate, através de pesquisas, foi determinado que a tomatina é um produto químico de defesa antimembrana que é utilizado para prevenir a formação de biofilme de caracóis, bactérias ou fungos que atacam. O (Z)-hexenal está envolvido na cicatrização de feridas, pois possui capacidade antimicrobiana por inibir a sinalização de JA de bactérias e fungos invasores. O (E)-2-hexenal, embora semelhante ao (Z)-3-hexenal, atua como um atrativo para os insetos predadores benéficos. O produto químico b-felandreno é um atrativo químico, conhecido por atrair ácaros predadores da lagarta para o local da lesão. Isso deixa os produtos químicos eugenol, 1,8 cineol, cariofileno, humuleno e linalol como os únicos produtos químicos do acorde perfumado do tomate responsáveis por repelir os insetos.
[0013] Outra desvantagem importante com o uso de extratos botânicos naturais de plantas com propriedades conhecidas de repelência de mosquitos é que alguns dos constituintes químicos que compõem o acorde são verdadeiros atrativos químicos para os mosquitos. Isso pode ser visto claramente no acorde químico do extrato repelente de mosquitos bem conhecido, óleo de cedro, que contém cedrol, isolongifoleno e desidroneolingifoleno. É bem reconhecido que o ciclo de replicação das doenças transmitidas por mosquitos é uma das maiores ameaças biológicas para a humanidade. Todos os vírus que afetam o homem compartilham um ciclo único, porém semelhante. Um bom exemplo seria o ciclo de infecção da malária. O ciclo começa com um mosquito infectado com malária picando e infectando um hospedeiro humano. O parasita da malária então cresce e espera, no hospedeiro humano, pelo próximo mosquito picar o hospedeiro. O parasita então viaja do hospedeiro para o mosquito, onde ele agora também se torna infectado. O ciclo se repete com o parasita da malária viajando entre os dois hospedeiros humanos e de mosquitos. É importante discutir que o parasita da malária evoluiu para emitir um sinal químico que “envia uma mensagem” para o mosquito vir e pegar o parasita. Enquanto se aproxima da maturidade dentro do hospedeiro humano, o parasita começará a emitir assinaturas químicas que atraem os mosquitos para o hospedeiro humano infectado.
RESUMO DA INVENÇÃO
[0014] A presente invenção refere-se a várias composições que são formulações compreendendo vários constituintes. Os constituintes, juntos, bem como quando combinados com repelentes convencionais existentes, como a (DEET), a picaridina, o butilacetilaminopropionato de etila (nome comercial IR3535) e outros repelentes de mosquitos conhecidos, proporcionam composições que têm efeitos sinérgicos aumentados em termos de propriedades repelentes de insetos, em comparação com os componentes separadamente. Os repelentes de mosquitos existentes têm como alvo apenas os receptores gustativos nos insetos. A presente formulação utiliza uma abordagem de múltiplos receptores ao ter como alvo os receptores ionotrópicos, gustativos e olfativos nos insetos, para proporcionar uma ação sinérgica para repelir os insetos, bem como inibir a capacidade dos insetos de detectar e buscar a presa.
[0015] Alguns dos constituintes são encontrados em plantas botânicas. Além disso, alguns dos componentes ou constituintes são fragrâncias produzidas pelas plantas e essas plantas podem ter uma infinidade de outros produtos químicos que possuem propriedades que podem ou não ter características repelentes de insetos. Estas incluem a sinalização quimiossensorial para defesa, atrativos, cicatrização de feridas etc. Um repelente de mosquitos melhorado pode ser potencializado pela formulação de um repelente que incorpore apenas produtos químicos ativos repelentes de insetos a partir de uma vasta gama de fragrâncias repelentes de mosquitos. Tal formulação seria superior já que conteria inibidores-chave químicos quimiossensoriais para inibir o receptor de DEET Or47a e Or83b, o receptor de proteína AgOr65, o receptor de dióxido de carbono cpA e o receptor específico humano de sulcatona AeegOr4 ou AaegOr103. A formulação pode ser realizada por análise crítica e extrapolação desses compostos específicos para quimiorreceptores específicos de todas as fragrâncias botânicas que são conhecidas por terem propriedades repelentes de mosquitos ou insetos.
[0016] Além das propriedades repelentes de insetos superiores, as formulações da presente composição são seguras para os seres humanos e os animais.
[0017] Algumas formulações da presente invenção são direcionadas a uma estratégia mais útil que seria uma formulação complexa que pode inibir todo o pacote quimiossensorial dos mosquitos. Este incluiria o receptor de proteína AgOr65, o receptor de dióxido de carbono cpA e o receptor AaegOr4 ou Aaeg103 que detecta a sulcatona, a qual é emitida unicamente por hospedeiros humanos.
[0018] A presente invenção, em uma forma, refere- se a uma composição, em uma base de porcentagem em peso, como se segue: 10-20% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1-5% de 2,6-octadienal, 3,7-dimetil-; 1-10% de benzoato de benzila; 0,01-2% de citral; 1-10% de hexametilindanopirano; 10-40% de óleo de lavanda; 20-50% de Óleo de Limão Argentino; 5-15% de Óleo de Limão-Galego Mexicano Destilado; 0,01-3% de limoneno; e 5-15% de óleo de alecrim.
[0019] Opcionalmente, a composição pode compreender 0,1-10% de álcool, como o etanol, o isopropanol e o metanol.
[0020] A presente invenção, em outra forma, refere-se a uma composição, em uma base de porcentagem em peso, como se segue: 10-20% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1-5% de 2,6-octadienal, 3,7-dimetil-; 1-10% de benzoato de benzila; 0,01-2% de citral; 1-10% de hexametilindanopirano; 10-40% de óleo de lavanda; 20-50% de Óleo de Limão Argentino; 5-15% de Óleo de Limão-Galego Mexicano Destilado; 0,01-3% de limoneno; 5-15% de óleo de alecrim; e 0,1-10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-Dietil- meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
[0021] Opcionalmente, a composição pode compreender 0,1-10% de álcool, como o etanol, o isopropanol e o metanol.
[0022] A presente invenção, em outra forma, refere-se a uma composição, em uma base de porcentagem em peso, como se segue: 12-18% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1-1% de 2,6-octadienal, 3,7-dimetil-; 2-5% -- benzoato de benzila; 0,01-1% de citral; 2-5% -- hexametilindanopirano; 25-30% de óleo de lavanda; 30-40% de Óleo de Limão Argentino; 5-10% de Óleo de Limão-Galego Mexicano Destilado; 0,01-0,1% de limoneno; 5-10% de óleo de alecrim e Opcionalmente, 0,1-10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-Dietil-meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
[0023] Opcionalmente, a composição pode compreender 0,1-10% de álcool, como o etanol, o isopropanol e o metanol.
[0024] A presente invenção, em sua outra forma, refere-se a um método para repelir insetos utilizando uma composição, em uma base de porcentagem em peso, como se segue: 10-20% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1-5% de 2,6-octadienal, 3,7-dimetil-; 1-10% de benzoato de benzila; 0,01-2% de citral; 1-10% de hexametilindanopirano; 10-40% de óleo de lavanda; 20-50% de Óleo de Limão Argentino; 5-15% de Óleo de Limão-Galego Mexicano Destilado; 0,01-3% de limoneno; 5-15% de óleo de alecrim; e Opcionalmente, 0,1-10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-Dietil-meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
[0025] Opcionalmente, a composição pode compreender 0,1-10% de álcool, como o etanol, o isopropanol e o metanol.
[0026] Ainda em sua outra forma, um método para repelir insetos inclui a utilização de uma composição compreendendo, em uma base percentual em peso, como se segue: 12-18% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1-1% de 2,6-octadienal, 3,7-dimetil-; 2-5% -- benzoato de benzila; 0,01-1% de citral; 2-5% -- hexametilindanopirano; 25-30% de óleo de lavanda; 30-40% de Óleo de Limão Argentino; 5-10% de Óleo de Limão-Galego Mexicano Destilado; 0,01-0,1% de limoneno; 5-10% de óleo de alecrim e Opcionalmente, 0,1-10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-Dietil-meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
[0027] Além disso, opcionalmente, a composição pode compreender 0,1-10% de álcool, como o etanol, o isopropanol e o metanol.
[0028] A composição pode ser formulada como um sólido, um líquido, como um óleo ou uma loção etc. A composição pode ser utilizada aplicando topicamente a composição a um indivíduo (humano ou animal), pulverizando a composição sobre o indivíduo ou em um ambiente no qual se deseja repelir os insetos, queimando a composição etc.
[0029] As vantagens da presente composição e do método incluem, porém não estão limitadas a, um repelente de insetos, incluindo os mosquitos, mais eficaz do que as composições convencionais.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0030] A presente composição funciona como um repelente de insetos, incluindo os mosquitos. O mecanismo pelo qual a presente invenção opera varia dependendo dos constituintes específicos da composição. A composição inclui componentes, como as fragrâncias, que atuam sobre os neurônios sensoriais olfativos de um inseto. Os outros constituintes na presente composição afetam os outros sentidos de um inseto.
[0031] Em uma formulação preferível, a presente composição obtém um repelente de insetos superior que se concentra em fatores repelentes, ao mesmo tempo evitando as limitações de toxicidade para os seres humanos, animais ou outros seres vivos, incluindo as plantas às quais se deseja repelir os insetos.
[0032] Referindo-se especificamente a como as várias formulações da presente composição afetam os insetos e, em particular, os mosquitos, cada neurônio sensorial olfativo do mosquito expressa um receptor de odorante, o qual reconhece características estruturais ou epítopos específicos nas moléculas odorantes. Os axônios dos neurônios que expressam o mesmo receptor convergem para um único glomérulo. Portanto, um determinado odorante pode ter características estruturais que são reconhecidas pelos receptores de odorantes Or83b, Or47a, Or4, Or103 e cpA que ativam os glomérulos correspondentes. Outro odorante pode ter diferentes epítopos e pode ativar receptores alternativos. Um terceiro tipo de odorantes pode ter epítopos completamente diferentes e ativar vários receptores simultaneamente. Portanto, um receptor de odorante e o seu glomérulo correspondente podem ser ativados por vários odorantes diferentes, porém cada odorante provavelmente provoca um padrão único de ativação de glomérulos. Esse padrão constitui um padrão neural específico do odorante que o mosquito utiliza para encontrar a presa.
[0033] Um aspecto da presente composição se concentra em componentes ou constituintes específicos que inibem específica ou universalmente esses receptores olfativos, para “cegar” efetivamente o inseto (por exemplo, mosquito) à presa humana. Esta estratégia permite selecionar constituintes específicos e as concentrações respectivas para a inclusão nas formulações da presente composição, suficientes para produzir um repelente de insetos que tenha propriedades repelentes de insetos sinérgicas e superiores, em comparação com a DEET, o IR3535 ou a picaridina, sozinhos, que afetam apenas os receptores individuais.
[0034] De acordo com outro aspecto da presente composição, a composição pode ser formulada para tornar uma pessoa à qual a composição é aplicada “cega” para os insetos, tais como, porém não limitados aos, mosquitos ou outros insetos que picam, por inibição dos receptores de proteínas que detectam os odores corporais nos seres humanos ou animais. Esses receptores especializados detectam proteínas específicas de odores corporais emitidos pelos seres humanos. Esses odores são a sulcatona e o ácido lático. As antenas do mosquito possuem receptores especializados (AaegOr4, AaegOr65 e AaegOr103) que detectam os odores corporais humanos sulcatona e ácido lático, que são específicos na localização da presa humana. Todos esses receptores requerem a função das isoenzimas P450 para que os receptores detectem esses odorantes específicos humanos. Seria uma estratégia única incorporar produtos químicos- chave em um repelente que inibisse suficientemente a função dos receptores AaegOr4, AaegOr65 e AaegOr103. A desativação bem-sucedida desses receptores-chave por meio da inibição da isoenzima P450 cegaria o mosquito para a presença de um hospedeiro humano. Consequentemente, várias formulações da presente composição incluem constituintes com a finalidade de cegar os receptores de sulcatona e ácido láctico do mosquito por inativação das isozimas P450 nativas dos receptores.
EXEMPLOS
[0035] O que segue são exemplos de formulações e usos da presente composição.
Exemplo 1
[0036] Fórmula 1 - A composição da Fórmula 1 tem, em uma base de porcentagem em peso, o seguinte: 1. 2,6-dimetil-7-octen-2-ol 14,20% 2. 2,6-octadienal, 3,7-dimetil- 0,44% 3. álcool etílico 0,15% 4. benzoato de benzila 3,55% 5. citral 0,06% 6. hexametilindanopirano 3,55% 7. óleo de lavanda 28,80% 8. Óleo de Limão Argentino 35,00% 9. Óleo de Limão-Galego Mexicano Destilado 7,10% 10. limoneno 0,06% 11. óleo de alecrim 7,10%
EXPERIMENTOS
[0037] A Tabela 1 (abaixo) demonstra a repel da Fórmula 1 dos insetos para inibir tanto o pouso quanto o sondagem (comportamento de se alimentar) dos mosquitos. Tabela 1
Figure img0001
[0038] As membranas de colágeno foram utilizadas como um análogo da pele, para testar as substâncias de teste líquidas. As membranas de colágeno foram umedecidas com água e a superfície foi seca, antes das aplicações, para proporcionar uma textura e consistência que fossem semelhantes à pele humana. As aplicações foram realizadas com as membranas de colágeno agitando bem as substâncias de teste, depois aplicando a substância de teste sobre as membranas até ficarem úmidas e então esfregando suavemente a substância de teste nas membranas.
[0039] As membranas foram colocadas em cima de toalhas de papel umedecidas com água (levemente umedecidas), para manter uma consistência “semelhante à pele”, evitando a perda completa de umidade das membranas durante o envelhecimento. As membranas foram colocadas sobre as toalhas de papel com o lado não tratado em contato com as toalhas de papel, e a água foi adicionada às toalhas de papel, conforme necessário, para manter a umidade durante o processo de envelhecimento. Cada substância de teste foi avaliada em 1 e 2 horas após as aplicações. Cada avaliação consistiu em duas (2) repetições por período.
[0040] Vinte e cinco (25) mosquitos fêmeos foram soltos dentro de uma gaiola de 30,48 cm x 30,48 cm (1’x1’) e os mosquitos foram mantidos sem alimento por pelo menos 2 horas antes do teste. A gaiola tinha uma tampa de madeira de 30,48 cm x 30,48 cm (1’x1’) sobre a parte superior da gaiola, com uma seção removível de aproximadamente 6,35 cm x 15,24 cm (2,5”x6”) em seu centro. A seção era removível para proporcionar uma abertura, na parte superior da gaiola, para a superfície de teste e para os mosquitos tentarem se alimentar do braço do voluntário de teste acima da superfície de teste. Uma tela foi colocada sobre o lado superior da superfície de teste, para impedir o contato direto da superfície de teste com o braço do voluntário de teste, e espaçadores de madeira descartáveis foram colocados sobre a parte superior da tampa superior, para elevar o braço do voluntário de teste a partir da substância de teste e para impedir que os mosquitos fossem capazes de se alimentar do voluntário de teste.
[0041] Uma avaliação do pré-tratamento não tratado foi realizada, antes de testar a superfície de teste tratada, contando o número de mosquitos que pousaram e sondaram uma superfície de teste não tratada durante um período de 5 minutos. A superfície tratada foi avaliada da mesma maneira que a superfície não tratada e a repelência foi calculada comparando o número de pousos e sondagens durante a avaliação do pré-tratamento com o número de pousos e sondagens durante a avaliação do tratamento. O estudo foi realizado utilizando dois voluntários de teste diferentes para cada substância de teste e avaliação com o tempo. Tabela 2
Figure img0002
(*A formulação da loção consiste em 0,25%, 1% e 5% de Fórmula 1 e os seguintes ingredientes inativos, em peso: 81-85,8% de água 5,6% de álcool cetearílico 2,4% de ceteareth-20 2% de miristato de isopropila 2% de óleo de soja 0,995% de glicerina 0,900% de fenóxi etanol 0,10% de etil-hexilglicerina
[0042] As membranas de colágeno foram utilizadas como um análogo da pele, para testar as substâncias de teste líquidas. As membranas de colágeno foram umedecidas com água e a superfície foi seca, antes das aplicações, para proporcionar uma textura e consistência que fossem semelhantes à pele humana. As aplicações foram realizadas nas membranas de colágeno agitando bem as substâncias de teste, depois aplicando a substância de teste sobre as membranas utilizando uma taxa de aplicação de 1 grama/600 cm2 e então esfregando suavemente a substância de teste nas membranas.
[0043] As membranas selecionadas para os controles não tratados foram umedecidas com água, porém não receberam nenhuma outra aplicação. As membranas foram colocadas em cima de toalhas de papel umedecidas com água (levemente umedecidas), para manter uma consistência “semelhante à pele”, evitando a perda completa de umidade das membranas durante o envelhecimento. As membranas foram colocadas sobre as toalhas de papel com o lado não tratado em contato com as toalhas de papel, e a água foi adicionada às toalhas de papel, conforme necessário, para manter a umidade durante o processo de envelhecimento. As substâncias de teste foram avaliadas em 6 e 8 horas após as aplicações. Cada avaliação consistiu em 4 repetições para os controles e 4 repetições para cada substância de teste por período.
[0044] Vinte e cinco (25) mosquitos fêmeos foram soltos dentro de uma gaiola de 30,48 cm x 30,48 cm (1’x1’) e os mosquitos foram mantidos sem alimento por pelo menos 2 horas antes do teste. A gaiola tinha uma tampa de madeira de 30,48 cm x 30,48 cm (1’x1’) sobre a parte superior da gaiola, com uma seção removível de aproximadamente 6,35 cm x 15,24 cm (2,5”x6”) em seu centro. A seção era removível para proporcionar uma abertura, na parte superior da gaiola, para a superfície de teste e para os mosquitos tentarem se alimentar do braço do voluntário de teste acima da superfície de teste. Uma tela foi colocada sobre o lado superior da superfície de teste, para impedir o contato direto da superfície de teste com o braço do voluntário de teste, e espaçadores de madeira descartáveis foram colocados sobre a parte superior da tampa superior, para elevar o braço do voluntário de teste a partir da substância de teste e para impedir que os mosquitos fossem capazes de se alimentar do voluntário de teste. Uma avaliação do pré-tratamento não tratado foi realizada, antes de testar a superfície de teste tratada, contando o número de mosquitos que pousaram e sondaram uma superfície de teste não tratada durante um período de 5 minutos. A superfície tratada foi avaliada da mesma maneira que a superfície não tratada e a repelência foi calculada comparando o número de pousos e sondagens durante a avaliação do pré-tratamento com o número de pousos e sondagens durante a avaliação do tratamento. O estudo foi realizado utilizando dois voluntários de teste diferentes para cada substância de teste e avaliação com o tempo.
[0045] Agora ficará claro que a presente composição em suas várias formulações proporciona características e vantagens não encontradas nos repelentes de insetos anteriores. A presente composição pode ser formulada para ter fortes propriedades repelentes de insetos, ao mesmo tempo sendo segura para seres humanos e animais.
[0046] Além disso, a composição pode ser formulada para ter propriedades repelentes de mosquitos superiores com base em seus constituintes, incluindo as fragrâncias que são criadas por seleção de extratos ativos que efetuam múltiplas estratégias repelentes de insetos predadores, tais como, porém não limitados aos, mosquitos, piolhos, carrapatos, pulgas., moscas, percevejos e ácaros.
[0047] Além disso, a presente composição pode ser otimizada por seleção dos constituintes específicos nas quantidades desejadas, para obter uma propriedade repelente de insetos desejada com base no inseto desejado para repelir e com base em um desejo selecionado de proteger os mamíferos, incluindo os seres humanos e os animais, dos insetos, incluindo os insetos que picam.
[0048] A seleção dos constituintes desejáveis para a inclusão das formulações da composição apresentada é baseada na inibição de receptores-chave dos insetos, os quais incluem os receptores dos mosquito para repelir os mosquitos. Isso pode ser realizado sinergicamente pela inibição de receptores de dióxido de carbono, receptores de odor corporal, receptores semelhantes à DEET ou Receptores de Dopamina. A inibição progressiva do disparo sináptico de potenciais nestes receptores-chave resulta no inseto achando o alvo humano indesejável e causa aversão ao alimento.
[0049] Além disso, a composição pode ser modificada de modo que, quando aplicada aos seres humanos, o ser humano fique “invisível” ou não atrativo para os insetos, como os mosquitos, selecionando especialmente isolados particulares que compreendem a fragrância ligada a receptores-chave de ultraestimulação, utilizados pelos mosquitos ou por outros insetos para selecionar a presa.
[0050] Em várias formas da presente composição, os constituintes trabalham sinergicamente para afetar os receptores de DEET conhecidos de um inseto, como um mosquito. Por exemplo, existem dois receptores específicos de DEET Or83B e Or47a. A fórmula contemplada contém linalol que é conhecido por afetar esses receptores específicos, respectivamente.
[0051] Além disso, a presente composição pode ser formulada para inibir as principais assinaturas químicas que modulam o comportamento de se alimentar do mosquito. Fazendo isso resultaria na redução ou no controle da taxa de infecção da malária transmitida pelos mosquitos. Sabe-se que o parasita da malária fará com que os indivíduos infectados “liberem” atrativos químicos que atraem os mosquitos (pineno e limoneno). É o objetivo da invenção utilizar o a-pineno ou o limoneno ou ambos como “agentes cegantes” químicos por superestimulação dos receptores sensoriais do mosquito que detectam esses produtos químicos. A superestimulação desses receptores-chave provocará um comportamento de evitação dos mosquitos predadores.
[0052] Além disso, a composição pode ser formulada com constituintes químicos específicos que tornam um inseto “cego” para perceber a descarga de dióxido de carbono de animais e hospedeiros humanos. Os receptores são, em particular, os receptores “gustativos” gr1, gr2 e gr3 que contêm o cluster sensorial de receptor cpA. Seria considerado que as formulações conteriam piruvato de etila, 7-a-beta- nepatalactona, salicilato de metila, independentemente ou em combinação, como inibidores gustativos.
[0053] A composição também pode ser formulada para conter isolados químicos específicos que “cegam” os receptores de insetos AaegOr4, AaegOr65 e AaegOr103 por desativação ou inibição das isoenzimas P450 encontradas no receptor. A desativação de receptores específicos de proteínas cegaria o mosquito para a presença de odores de sulcatona e ácido lático produzidos por alvos humanos. Esses isolados considerados são o mirceno, o borneol e o pineno, que desativam ativamente os receptores de proteínas específicos de sulcatona e ácido lático do mosquito por inibição direta e passiva das isoenzimas P450 neuronais nativas dos receptores.
[0054] Alternativamente, a presente composição pode ser formulada para prevenir a infecção por malária criando uma formulação tópica de extratos botânicos que são tóxicos para os esporozoítos de malária (P. falciparum). É considerado que certos componentes químicos de extratos botânicos são tóxicos para os esporozoítos e o plasmódio da malária. É ainda considerado que a redução direta da infecção por malária pode ser obtida à medida que a probóscide do mosquito entra em contato com esses extratos botânicos, no início da penetração do hospedeiro.
[0055] Ainda em uma alternativa, a presente composição pode ser formulada para conter produtos químicos que inibam os mosquitos de desenvolverem o comportamento aprendido para evitarem as propriedades causadoras de aversão da DEET. Foi comprovado que os mosquitos podem aprender o comportamento que ignora e reduz a eficácia da DEET. Esse comportamento aprendido foi bem identificado como um dos fatores-chave que reduzem a eficácia da DEET. É o objetivo da invenção que a fórmula repelente de mosquitos contenha monoterpenos como um meio de inibir a perda de eficácia da DEET por aprendizado da tolerância. Isso inclui limoneno.
[0056] Além disso, a modificação dos constituintes na presente composição terá um efeito de alterar a assinatura perfumada geral da composição resultante que, por meio de experimentação e otimização de rotina, resultará em um repelente de insetos para atuar como repelente de um inseto desejado ou para uma aplicação ou uso particular.

Claims (24)

1. Composição caracterizada pelo fato de que compreende, com base na porcentagem em peso: 10 a 20% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1 a 5% de 2,6-octadienal-3,7-dimetil-; 1 a 10% de benzoato de benzila; 0,01 a 2% de citral; 1 a 10% de hexametilindanopirano; 10 a 40% de óleo de lavanda; 20 a 50% de óleo de limão argentino; 5 a 15% de óleo de limão-galego mexicano destilado; 0,01 a 3% de limoneno; e 5 a 15% de óleo de alecrim.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda 0,1 a 10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-dietil-meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda, com base em peso, 0,1 a 10% de álcool selecionado a partir do grupo que consiste em isopropila, etila e metila.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende: 12 a 18% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1 a 1% de 2,6-octadienal-3,7-dimetil-; 2 a 5% de benzoato de benzila; 0,01 a 1% de citral; 2 a 5% de hexametilindanopirano; 25 a 30% de óleo de lavanda; 30 a 40% de óleo de limão argentino; 5 a 10% de óleo de limão-galego mexicano destilado; 0,01 a 0,1% de limoneno; e 5 a 10% de óleo de alecrim.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que compreende ainda 1 a 10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-dietil-meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que compreende ainda, com base em peso, 0,1 a 1% de álcool selecionado a partir do grupo que consiste em isopropanol, etanol e metanol.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um veículo inativo que, em combinação, forma um local tópico.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é formulada como uma solução para aplicação como um spray ou névoa.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que compreende ainda, com base em peso, 0,1 a 10% de álcool selecionado a partir do grupo que consiste em isopropil, metanol e etanol.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um veículo inativo que, em combinação, forma, assim, um local tópico.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que é formulada como uma solução para aplicação como um spray ou névoa.
12. Método para repelir insetos caracterizado pelo fato de que compreende o uso de uma composição que compreende, com base na porcentagem em peso: 10 a 20% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1 a 5% de 2,6-octadienal-3,7-dimetil-; 1 a 10% de benzoato de benzila; 0,01 a 2% de citral; 1 a 10% de hexametilindanopirano; 10 a 40% de óleo de lavanda; 20 a 50% de óleo de limão argentino; 5 a 15% de óleo de limão-galego mexicano destilado; 0,01 a 3% de limoneno; e 5 a 15% de óleo de alecrim.
13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda 0,1 a 10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-dietil- meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
14. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende aplicar a composição a um indivíduo para, assim, repelir insetos do indivíduo.
15. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende pulverizar a composição em um local onde se deseja repelir insetos.
16. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende colocar a composição em um local onde se deseja repelir insetos.
17. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende queimar a composição para, assim, liberar seus constituintes no ambiente circundante para, deste modo, repelir insetos no ambiente circundante.
18. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende pulverizar ou vaporizar a composição formulada como uma solução para aplicação como um líquido.
19. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a composição compreende: 12 a 18% de 2,6-dimetil-7-octen-2-ol; 0,1 a 1% de 2,6-octadienal-3,7-dimetil-; 2 a 5% de benzoato de benzila; 0,01 a 1% de citral; 2 a 5% de hexametilindanopirano; 25 a 30% de óleo de lavanda; 30 a 40% de óleo de limão argentino; 5 a 10% de óleo de limão-galego mexicano destilado; 0,01 a 0,1% de limoneno; e 5 a 10% de óleo de alecrim.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ainda 0,1 a 10% de um ingrediente ativo repelente de insetos selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-dietil- meta-toluamida (DEET), butilacetilaminopropionato de etila e picaridina.
21. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende aplicar a composição a um indivíduo para, assim, repelir insetos do indivíduo.
22. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende pulverizar a composição em um local onde se deseja repelir insetos.
23. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o uso da composição compreende colocar a composição em um local onde se deseja repelir insetos.
24. Uso de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um produto para repelir insetos.
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