BR112021013471A2

BR112021013471A2 - Composições que geram gasotransmissor eletroquímico e células bimetálicas para a geração de gasotransmissores

Info

Publication number: BR112021013471A2
Application number: BR112021013471-9A
Authority: BR
Inventors: Alan Willey; Stevan Samuel; Jacob Robert Adams
Original assignee: Noxsano Inc.
Priority date: 2019-01-11
Filing date: 2020-01-13
Publication date: 2021-09-14
Also published as: WO2020154121A2; JP2022517208A; CA3126076A1; MX2021008354A; AU2020211392A1; WO2020154121A3; KR20210116506A; CN113597293A; IL284479A; US20220088359A1; EP3908241A4; EP3908241A2

Abstract

composições que geram gasotransmissor eletroquímico e células bimetálicas para a geração de gasotransmissores. um curativo terapêutico, de acordo com uma modalidade, inclui uma composição que inclui um mediador eletroquímico orgânico configurado para reduzir um sal gasotransmissor, e o sal gasotransmissor se converte em um gasotransmissor sob redução; um veículo adaptado para conter a composição; e uma célula bimetálica que entrega corrente à composição.

Description

COMPOSIÇÕES QUE GERAM GASOTRANSMISSOR ELETROQUÍMICO E CÉLULAS BIMETÁLICAS PARA A GERAÇÃO DE GASOTRANSMISSORES CAMPO

[001] A presente invenção refere-se a composições que incluem um ou mais mediadores eletroquímicos orgânicos para gerar um ou mais gasotransmissores, especialmente óxido nítrico e sulfeto de hidrogênio, utilizando-se uma célula galvânica. A presente invenção também se refere a células bimetálicas para gerar gasotransmissores a partir das composições reivindicadas. A presente invenção também se refere a curativos terapêuticos, métodos e sistemas que incorporam uma célula galvânica.

ANTECEDENTES

[002] Nas últimas duas décadas, a importância de gasotransmissores em processos biológicos tem sido reconhecida, especialmente a de óxido nítrico (NO) e sulfeto de hidrogênio (H2S) envolvidos em diversos processos biorreguladores incluindo controle fisiológico normal de pressão arterial, destruição de macrófago de patógenos estranhos, lesão de isquemia-reperfusão, choque hemorrágico, agregação de plaquetas e neurotransmissão. Pesquisa recente também demonstrou que gasotransmissores têm um amplo espectro de atividade antimicrobiana e antiviral e podem ser utilizados como uma alternativa a antibióticos convencionais para bactérias fármaco-resistentes. Além disso, gasotransmissores também podem ser utilizados para aliviar a inflamação e promover a cicatrização de ferida. Entretanto, levando-se em consideração gases à temperatura ambiente e pressão atmosférica, e com meias vidas curtas em meio fisiológico, considera-se relativamente desafiador a entrega de gasotransmissores de um modo controlado e alvejado.

[003] Uma tentativa de entregar óxido nítrico de um modo controlado e alvejado é modificar um polímero de modo que se decomponha quando úmido ou à temperatura elevada para liberar óxido nítrico, uma abordagem descrita por BASF no pedido US 13975930 e Novan Inc. em US 20140134321 e US 20140171395. Embora esses polímeros permitam que o óxido nítrico seja entregue a partir de um sólido, há controle limitado do perfil de liberação.

[004] Outra tentativa de entregar óxido nítrico de um modo controlado e alvejado é por meio de decomposição catalisada de ácido de sais de nitrito, conforme descrito por Edixomed em WO/2014/188175A. Essa abordagem também entrega óxido nítrico a partir de uma formulação sólida, mas com controle limitado sobre o perfil de liberação.

[005] Uma tentativa adicional de entregar óxido nítrico de um modo controlado e alvejado é por meio de redução eletroquímica de nitrito para óxido nítrico, conforme descrito em US 9480785. A geração eletroquímica de óxido nítrico é alcançada utilizando um catalisador de cobre e permite o controle sobre o perfil de liberação. Essa abordagem, assim como as modalidades descritas na presente invenção, utiliza redução eletroquímica de nitrito para óxido nítrico. Em contraste ao US 9480785, as presentes modalidades utilizam um mediador orgânico compatível com feridas abertas diferente do catalisador metálico.

[006] A aplicação de óxido nítrico tem sido relativamente limitada devido à ausência de um método ou material de entrega controlado e alvejado. Portanto, há uma necessidade de um sistema de entrega de gasotransmissor que possa entregar essas espécies de um modo temporal, espacial e alvejado.

SUMÁRIO

[007] Uma modalidade é direcionada a um curativo terapêutico incluindo uma composição que inclui um mediador eletroquímico orgânico configurado para reduzir um sal gasotransmissor, e o sal gasotransmissor se converte em um gasotransmissor mediante redução; um veículo adaptado para conter a composição; e uma célula bimetálica que entrega corrente à composição. Outras modalidades são direcionadas a células bimetálicas, processos para a preparação de um gasotransmissor, métodos de tratamento que utilizam um gasotransmissor e outros métodos que utilizam um gasotransmissor.

[008] Este sumário não se destina a identificar recursos-chave ou essenciais da matéria reivindicada, nem se destina a ser utilizado como um auxílio para limitar o escopo da matéria reivindicada. Modalidades, formas, recursos e aspectos adicionais da presente invenção devem se tornar evidentes a partir da descrição e figuras fornecidas com os mesmos.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[009] Os aspectos antecedentes e outros aspectos da presente invenção serão agora descritos em mais detalhes em relação à descrição e metodologias fornecidas na presente invenção. Deve-se verificar que a presente invenção pode ser incorporada em diferentes formas e não deve ser interpretada como limitada às modalidades estabelecidas na presente invenção. Em vez disso, essas modalidades são fornecidas de modo que a presente invenção seja minuciosa e completa, e transmita completamente o escopo da presente invenção aos técnicos no assunto.

[010] A Patente US 10.342.706 de Willey et al. pode incluir matéria que é relevante para a presente invenção, e a matéria de tal patente é incorporada à presente invenção a título de referência em sua totalidade.

[011] A terminologia utilizada na presente invenção tem o propósito de descrever algumas modalidades e não se destina a limitar a presente invenção. O termo sal gasotransmissor se refere a sais que, quando utilizados nas presentes modalidades, geram gasotransmissores. Conforme utilizado na descrição das modalidades e das reivindicações anexas, as formas singulares “um”, “uma”, “o” e “a” também se destinam a incluir as formas plurais, a menos que o contexto indique claramente de outro modo. Além disso, conforme utilizado na presente invenção, “e/ou” se refere e abrange quaisquer e todas as combinações possíveis de um ou mais dentre os itens listados associados. Além disso, o termo “cerca de”, conforme utilizado na presente invenção quando se refere a um valor mensurável, tal como uma quantidade de um composto, dose, tempo, temperatura e similares, se destina a abranger variações de 20%, 10%, 5%, 1%, 0,5% ou até mesmo 0,1% da quantidade especificada. Será adicionalmente entendido que os termos “compreende” e/ou “compreendendo”, quando utilizados neste relatório descritivo, especificam a presença de recursos, números inteiros, etapas, operações, elementos e/ou componentes estabelecidos, mas não impedem a presença ou adição de um ou mais outros recursos, números inteiros, etapas, operações, elementos, componentes e/ou grupos dos mesmos. A menos que definido de outro modo, todos os termos, incluindo termos técnicos e científicos utilizados na descrição, têm significado igual ao comumente entendido por um técnico no assunto a quem a presente invenção pertence. Conforme utilizado na presente invenção, os termos “bimetálico” e “galvânico” são intercambiáveis.

[012] As presentes modalidades se referem a composições eletroquimicamente mediadas compreendendom um mediador eletroquímico e um sal de nitrito, nitrato, sulfito, tiossulfato ou sulfato. Ainda, adicionalmente, as presentes modalidades também se referem a métodos para fornecer um ou mais benefícios para a saúde a um indivíduo expondo-se um sítio alvejado à composição que gera gasotransmissor. Em algumas modalidades, a quantidade e taxa da liberação de gasotransmissores são reguladas ajustando-se a formulação e/ou tensão aplicada pelo dispositivo de célula bimetálica.

[013] Quando dois metais ou semimetais são submersos em um eletrólito, os mesmos experimentam corrosão galvânica. A taxa de corrosão é determinada pelo eletrólito, posição na série galvânica (eletroquímica) e pelas áreas relativas do anodo e catodo expostos ao eletrólito. A diferença pode ser medida como uma diferença em potencial de tensão: um metal menos nobre é aquele que tem um potencial de eletrodo mais baixo (ou seja, mais negativo) do que aquele mais nobre, e funcionará como o anodo (atrator de elétron ou ânion) dentro do dispositivo de eletrólito que funciona conforme descrito acima (uma célula galvânica). A reação galvânica é o princípio mediante o qual baterias são baseadas. Em uso comum, a palavra “bateria” passou a incluir uma única célula galvânica, mas uma bateria consiste, de maneira apropriada, em múltiplas células voltaicas. Cada célula consiste em duas meias células conectadas em série por um eletrólito condutor contendo cátions metálicos. Uma meia célula inclui eletrólito e o eletrodo negativo, o eletrodo para o qual ânions (íons carregados negativamente) migram; a outra meia célula inclui eletrólito e o eletrodo positivo, para o qual cátions (íons carregados positivamente) migram. A conexão de múltiplas células em conjunto em uma bateria fornece corrente estável suficiente para dispositivos elétricos ou eletrólise. Uma célula galvânica com base em dois materiais diferentes (da série galvânica) em um eletrólito geralmente fornece corrente estável insuficiente para aplicação. Constatou-se, de maneira surpreendente, que uma célula galvânica fornece, de fato, corrente suficiente para a geração de gasotransmissores, conforme descrito na presente invenção. Quando dois membros da série galvânica são imersos em uma solução de sal gasotransmissor da presente invenção, um potencial é criado e a corrente flui. Essa corrente leva à geração do gasotransmissor a partir do sal gasotransmissor. Adicionalmente, constatou-se que, selecionando-se materiais a partir da série galvânica com diferentes intervalos de potencial e variando a concentração de eletrólito, a taxa de produção do gasotransmissor pode ser controlada.

[014] A presente invenção também fornece sistemas de tratamento, bandagens e curativos compreendendom um mediador eletroquímico orgânico, e um sal que gera gasotransmissor que, mediante redução, gera um gasotransmissor (especialmente óxido nítrico ou sulfeto de hidrogênio), e um anodo e catodo selecionados a partir de uma série galvânica, a série galvânica selecionada de modo a fornecer o potencial de redução necessário para reduzir o sal que gera gasotransmissor por meio do mediador eletroquímico orgânico. A presente invenção inclui, desse modo, sistemas de redução a serem utilizados para reduzir, direta ou indiretamente, sistemas de gasotransmissor, incluindo aqueles que podem ser aplicados e incorporados, de maneira vantajosa e conveniente, a sistemas de curativo e bandagem, incluindo aqueles adaptados para variar a duração da conexão elétrica que conduz a reação galvânica, ou suspender ou terminar, de outro modo, a reação galvânica, tal como exemplificado por aqueles descritos na presente invenção.

[015] Em algumas modalidades, a quantidade e a taxa da liberação de gasotransmissor são reguladas ajustando-se a formulação do um ou mais componentes de célula galvânica a fim de variar a corrente que gera gasotransmissor colocada em contato com o mediador eletroquímico orgânico e, desse modo, com o sal que gera gasotransmissor.

[016] Será verificado que a concentração relativa do doador de elétron, sal gasotransmissor e fonte de corrente de redução galvânica pode ser determinada para qualquer dada composição fotocatalisável dependendo da produção de gasotransmissor desejada e duração daquela produção, considerando a quantidade e a duração de corrente à qual a composição que gera gasotransmissor deve ser exposta ao longo do tempo em conformidade com a produção de gasotransmissor desejada e duração daquela produção.

[017] A ação galvânica da célula galvânica e, desse modo, a geração de gasotransmissor resultante, podem variar entre qualquer uma ou mais técnicas ou métodos conhecidos no estado da técnica em relação aos princípios eletroquímicos aplicáveis a tais disposições, tais como variando-se as quantidades, concentração e/ou disposição física da célula galvânica em relação à composição que gera gasotransmissor. Assim, os sistemas, curativos, bandagens da presente invenção podem incorporar disposições opcionais de modo a ter a capacidade de variar a corrente que gera gasotransmissor dentro de um dado sistema, curativo ou bandagem. Exemplos de tais disposições podem estar na forma do uso de uma célula galvânica compreendendo uma série de pares de células individuais de resistência galvânica relativamente igual que são colocados em contato elétrico com a composição que gera gasotransmissor em série ao longo do tempo, de modo que a tensão da célula galvânica seja renovada ao longo do tempo. Conforme outro exemplo, no caso em que um aumento de geração de gasotransmissor resultante ao longo do tempo é desejado, uma série de pares de células individuais de resistência galvânica crescente são colocados em contato elétrico com a composição que gera gasotransmissor em série ao longo do tempo, de modo a aumentar a taxa de geração de gasotransmissor ao longo do tempo. Isso pode ser realizado fornecendo-se camadas de compartimento individuais dentro de uma bandagem, curativo ou outro sistema de tratamento que são dotados de camadas removíveis de modo a serem adaptadas para entrar em contato elétrico com a composição que gera gasotransmissor em série ao longo do tempo. Em outra modalidade, o sistema de tratamento, tal como uma bandagem ou curativo, pode ser fornecido em um kit ou, de outro modo, com dois ou mais recipientes ou bandagem em camadas ou componentes de curativo, tais como podem ser colocados em contato elétrico com a composição que gera gasotransmissor retida pela bandagem ou curativo e, subsequentemente, removidos em favor de um componente subsequente dos quais bandagem em camadas ou componentes de curativo, de modo a fornecer quantidades sucessivas de corrente que gera gasotransmissor ao longo de um cronograma de tratamento desejado ao longo do qual a geração de gasotransmissor variada é desejada. Mediador Eletroquímico

[018] O mediador eletroquímico consiste em uma porção redox orgânica e uma porção solubilizante. Em uma modalidade, a porção redox é uma porção orgânica que é reduzida a um eletrodo a um potencial de cerca de -0,1 V a cerca de -2,0 V em algumas modalidades, de cerca de -0,5 V a cerca de -1,7 V em algumas modalidades, e de cerca de -0,75 V a cerca de -1,5 V em algumas modalidades. Durante a redução, o mediador redox forma uma única espécie com elétron reduzido que se difunde na solução aquosa e reduz o sal que gera gasotransmissor por meio de transferência de elétrons. A fim de reduzir o sal que gera gasotransmissor, o mediador deve ter um potencial de redução, em seu estado reduzido, mais negativo do que aquele necessário para a redução do sal ao gasotransmissor.

[019] A porção redox do mediador eletroquímico das presentes modalidades é selecionada a partir do grupo que consiste em cetonas solúveis em água, benzofenonas, quinonas, fluoresceínas, xantonas, tioxantonas.

[020] Os mediadores eletroquímicos das presentes modalidades podem incorporar grupos funcionais polares, tais como os grupos álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico e fosfato, que ionizam ou são capazes de forças intermoleculares de atração com água relativamente fortes (ligação de hidrogênio). Em algumas modalidades, grupos ácidos e básicos são úteis. Conforme utilizado na presente invenção, o termo “porção solubilizante em água” se refere a uma porção que é atraída para água e se dissolve em água para formar uma solução homogênea. Em uma modalidade, a porção solubilizante em água é selecionada a partir do grupo que consiste em grupos álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico e fosfato. Em outra modalidade, a porção hidrofílica é selecionada a partir do grupo que consiste em oligômeros solúveis em água, polímeros solúveis em água e copolímeros solúveis em água. Em uma modalidade, a porção hidrofílica pode ser selecionada a partir de ácido carboxílico e ácido sulfônico. Em outra modalidade, o grupo hidrofílico é selecionado a partir do grupo que consiste em oligômeros de óxido de alquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, arginina, histidina, ácido aspártico, ácido glutâmico, serina, treonina, asparagina, glutamina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico, etilenoimina e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a porção hidrofílica pode ser selecionada a partir do grupo que consiste em polímeros oligômeros de óxido de alquileno, copolímeros oligômeros de óxido de alquileno, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, acrilamida, celulose e misturas dos mesmos.

[021] Conforme utilizado na presente invenção, o termo “porção redox” se refere a uma porção orgânica que é capaz de ser reduzida a um eletrodo para formar um radical ânion que, por sua vez, reduzirá o sal gasotransmissor. Composição Eletroquímica

[022] As presentes modalidades se referem a uma composição eletroquímica que inclui o mediador eletroquímico, conforme descrito em mais detalhes acima, e um sal gasotransmissor.

[023] A composição eletroquímica pode ser uma solução aquosa, emulsão, sólido, gel, hidrogel, ou incorporada a um material, tal como um filme.

[024] Em uma modalidade, a composição eletroquímica compreende o mediador eletroquímico, sal gasotransmissor, água e um hidrogel superabsorvente. A composição em gel formada desse modo pode ser aplicada diretamente a uma ferida em conjunto com um curativo bimetálico ou aplicada a uma ferida com a composição contida em um curativo do tipo bolsa. Será entendido que a célula bimetálica pode ser incorporada ao curativo do tipo bolsa ou separada e aplicada ao curativo do tipo bolsa.

[025] Em outra modalidade, os componentes individuais da composição eletroquímica podem ser incorporados tanto a uma composição quanto a um material, tal como um filme. Em uma modalidade, o mediador eletroquímico pode ser incluído em um filme e o nitrito pode ser incluído em uma composição. Será entendido, nesta modalidade, que um filme compreendendo um mediador eletroquímico pode ser aplicado à superfície e uma composição compreendendo um sal gasotransmissor pode ser aplicada separadamente.

[026] Entretanto, se o mediador eletroquímico estiver em composição aquosa, a composição pode compreender de 0,1% a 99% em peso da composição, de água. Portanto, será entendido que o mediador eletroquímico pode estar em forma concentrada ou diluída. Contempla-se adicionalmente que uma porção da água pode ser substituída por outro solvente, tal como etanol, glicol, glicol-éteres, glicerina, acetatos solúveis em água, éteres e álcoois.

[027] Conforme observado acima, as presentes modalidades se referem a composições eletroquímicas que incluem o mediador eletroquímico e um sal gasotransmissor. Em tais modalidades, será entendido que o mediador eletroquímico é reduzido a um eletrodo, então, reage na forma reduzida com sal gasotransmissor para gerar os gasotransmissores. Também será entendido que o sal gasotransmissor pode ser convertido em um gasotransmissor mediante reação com o mediador eletroquímico após transferência de elétrons no eletrodo. Será entendido que o mediador eletroquímico é substancialmente não reativo com o sal gasotransmissor sem ativação pelo eletrodo e que o sal gasotransmissor não é substancialmente reduzido diretamente pelo eletrodo.

[028] Nas presentes modalidades, a transferência de elétrons para o mediador eletroquímico no eletrodo permite que a reação progrida para criar gasotransmissores. Em algumas modalidades, o gasotransmissor pode atuar para controlar a pressão arterial, destruição de macrófago de patógenos estranhos e neurotransmissão, fornecer um amplo espectro de atividade antimicrobiana e aliviar inflamação e promover a cicatrização de feridas. Sal Gasotransmissor

[029] A composição eletroquímica das presentes modalidades compreende um sal gasotransmissor. Quando utilizado na composição eletroquímica das presentes modalidades, o sal gasotransmissor é convertido em um gasotransmissor por redução.

[030] Em algumas modalidades, o sal gasotransmissor é um sal de nitrito ou nitrato com a fórmula: A[NOx]m em que x é 2 ou 3 e A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes.

[031] Em algumas modalidades, A é selecionado a partir do grupo que consiste em alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio, aril-amônio e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, A é selecionado a partir do grupo que consiste em lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio, amônio e misturas dos mesmos. m denota o número de ânions necessário para balancear a carga do cátion que produz um sal de nitrato ou nitrito neutro.

[032] Em outras modalidades, o sal gasotransmissor é um sal de sulfato, sulfito ou tiossulfato com a fórmula: A[SxOy]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes.

[033] Em algumas modalidades, A é selecionado a partir do grupo que consiste em alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio, aril-amônio e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, A é selecionado a partir do grupo que consiste em lítio, sódio, potássio, magnésio,

cálcio, amônio e misturas dos mesmos. x é 1 ou 2, y é 3 ou 4 e m denota o número de ânions necessário para balancear a carga do cátion que produz um sal de sulfato, sulfito ou tiossulfato neutro. Dispositivo de Célula Bimetálica

[034] A fim de gerar gasotransmissores a partir das composições descritas na presente invenção, uma tensão precisa ser aplicada à composição. A tensão aplicada precisa ser maior do que o potencial de redução do mediador eletroquímico na composição que gera gasotransmissor. Embora a forma do dispositivo possa ser adaptada para a aplicação desejada, o dispositivo pode conter os seguintes elementos: • Os eletrodos bimetálicos (isto é, dois eletrodos formados a partir de diferentes metais) que entram em contato com a composição e transferem elétrons para e da referida composição. Os eletrodos são selecionados a partir de dois materiais diferentes da série galvânica. Em algumas modalidades, o eletrodo é flexível. • Um substrato não condutor que inclui, mas sem limitação, filmes de polietileno, polipropileno e poliéster e substratos de celulose não tecidos, tais como algodão, quitosana e colágeno.

[035] Os técnicos no assunto entenderão que a série galvânica é dividida em materiais catódicos e materiais anódicos em relação a um eletrodo padrão, tal como o eletrodo saturado de calomelano (SCE). Se dois materiais forem escolhidos com diferentes potenciais a partir da série galvânica e colocados em uma solução de sal condutora, um potencial é gerado entre os dois materiais. O dispositivo de célula bimetálica compreende eletrodos selecionados a partir da série galvânica de modo que a diferença de potencial entre os dois materiais seja maior do que o potencial de redução do mediador. Os materiais anódicos adequados para as presentes modalidades incluem, mas sem limitação, magnésio zinco, berílio, alumínio, estanho e cobre. Os materiais catódicos adequados para as presentes modalidades incluem, mas sem limitação, carbono, ouro, prata, platina e níquel. Conforme será verificado, os seguintes materiais podem ser incorporados aos dispositivos de célula bimetálica da presente invenção: magnésio, zinco, berílio, ligas de alumínio, cádmio, aço macio, ferro fundido, aço de baixa liga, ferro fundido austenítico, bronze alumínio, latão naval, latão amarelo, latão vermelho, estanho, cobre, solda chumbo estanho 50/50, latão almirantado, latão alumínio, bronze manganês, bronze silício, aço inoxidável, prata níquel, cobre níquel 90/10, cobre níquel 80/20, aço inoxidável, cobre níquel 70/30, níquel alumínio bronze, liga de níquel cromo, níquel, prata, liga de níquel ferro cromo, titânio, ouro, platina e grafite.

[036] Será entendido que a série galvânica pode ser selecionada para fornecer potencial redutor suficiente para reduzir a “porção redox” em um eletrodo para formar um radical ânion que, por sua vez, pode reduzir o sal gasotransmissor. Aditivos Opcionais

[037] As composições eletroquímicas das presentes modalidades também podem conter aditivos adjuntos adicionais. A natureza precisa desses componentes adicionais e níveis de incorporação dos mesmos dependerá da forma física da composição, e da natureza precisa da limpeza, desinfecção ou benefício para saúde para o qual devem ser utilizados. Será entendido que alguns dos aditivos adjuntos observados abaixo terão propriedades eletroquímicas, mas será adicionalmente entendido que tais aditivos não substituirão os componentes observados acima. Composições Tópicas

[038] De acordo com algumas modalidades, composições tópicas são fornecidas na presente invenção. Em algumas modalidades, uma composição tópica está na forma de um hidrogel. “Hidrogel”, conforme utilizado na presente invenção, se refere a um gel hidrofílico compreendendo uma matriz de gel e água. Em algumas modalidades, uma composição tópica compreende pelo menos um álcool poli-hídrico, pelo menos um agente de intensificação de viscosidade e água.

[039] Os álcoois poli-hídricos exemplificativos que podem estar presentes em uma composição das presentes modalidades incluem, mas sem limitação, glicerol, propilenoglicol, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, trietilenoglicol, neopentil glicóis, trietanolamina, dietanolamina, etanolamina, butilenoglicol, polietilenoglicol, n-metil dietanolamina, isopropanolamina, sorbitol, arabitol, eritritol, HSH, isomalte, lactitol maltitol, manitol, xilitol, treitol, ribitol, galactitol, fucitol, iditol, inositol, volemitol e qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, uma composição da presente invenção compreende glicerol.

[040] Um álcool poli-hídrico pode estar presente em uma composição das presentes modalidades em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 30% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, cerca de 1% a cerca de 20% ou cerca de 5% a cerca de 15% em peso da composição. Em certas modalidades, um álcool poli-hídrico está presente em uma composição da presente invenção em uma quantidade de cerca de 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19% ou 20% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos.

[041] Os agentes de intensificação de viscosidade exemplificativos que podem estar presentes em uma composição das presentes modalidades incluem, mas sem limitação, um carboxipolimetileno; um polímero poliacrílico, tal como ácido poliacrílico, um polímero poliacrilato, um polímero poliacrilato reticulado, um ácido poliacrílico reticulado e misturas dos mesmos; um éter de celulose, tal como polímeros de hidroxialquilcelulose, tais como hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose, hidroxietilcelulose, metilcelulose, carboximetilcelulose e misturas dos mesmos; um metacrilato; uma polivinilpirrolidona; polivinilpirrolidona reticulada; copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinila; álcool polivinílico; óxido de polietileno; polietilenoglicol; copolímero de ácido maleico-polivinil alquil éter; um polímero de carboxivinil; um polissacarídeo; uma goma, tal como alginato de sódio, carragena, goma xantana, goma acácia, goma arábica, goma guar, pululano, agar, quitina, quitosana, pectina, goma karaya, zeína, hordeína, gliadina, goma de alfarroba, tragacanto, e misturas dos mesmos; uma proteína, tal como colágeno, proteína do soro do leite isolada, caseína, proteína do leite, proteína de soja, gelatina e misturas dos mesmos; um amido, tal como maltodextrina, amilose, amido de alta amilose, amido de milho, amido de batata, amido de arroz, amido de tapioca, amido de ervilha, amido de batata doce, amido de cevada, amido de trigo, amido de milho ceroso, amido modificado (por exemplo, amido de alta amilose hidroxipropilado), dextrina, levan, elsinan, glúten e misturas dos mesmos; bentonita; estearato de cálcio; ceratonia; dióxido de silício coloidal; dextrina; hipromelose; policarbofila; caolim; saponita; ésteres de sorbitano; sacarose; óleo de gergelim; tragacanto; alginato de potássio; povidona; amido glicolato de sódio; fosfolipídeos; e qualquer combinação dos mesmos.

[042] Em algumas modalidades, a composição compreende um carboxipolimetileno, tal como, mas sem limitação, aqueles comercialmente disponíveis junto a Lubrizol Corporation of Wickliffe, Ohio sob a denominação comercial Carbopol®. Polímeros Carbopol® exemplificativos que podem estar presentes em uma composição das presentes modalidades incluem, mas sem limitação, polímero Carbopol® 974P NF, tal como Homopolímeros do Tipo A, Tipo B e/ou Tipo C; polímero Carbopol® Ultrez 10, 20, 21 NF; polímero Carbopol® 971P NF; polímero Carpobol® 980P, polímero Carbopol® ETD 2020 NF, polímero Carbopol® 71G NF, polímero Carbopol® 981P NF, polímero Carbopol® 970P NF, polímero Carbopol® 981 P NF, polímero Carbopol® 5984P NF, polímero Carbopol® 934P NF, polímero Carbopol® 940P NF, polímero Carbopol® 941P NF, polímero Carbopol® 13242 NF, polímero Carbopol® AA-1 USP NF, polímero Carbopol® TR1 NF, polímero Carbopol® TR2 NF, polímero Lubrizol Aqua CC e polímero SF-2, e qualquer combinação dos mesmos.

[043] Um agente de intensificação de viscosidade pode estar presente em uma composição das presentes modalidades. Em algumas modalidades, a composição compreende pelo menos dois agentes de intensificação de viscosidade que podem ser iguais ou diferentes. Em algumas modalidades, um primeiro agente de intensificação de viscosidade pode estar presente em uma composição da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, cerca de 0,05% a cerca de 3% ou cerca de 0,1% a cerca de 1,5% em peso da composição. Em certas modalidades, um primeiro agente de intensificação de viscosidade está presente em uma composição da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,05%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 3,5%, 4%, 4,5% ou 5% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos.

[044] A água pode estar presente em uma composição das presentes modalidades em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 99% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 75% a cerca de 95% ou de cerca de 80% a cerca de 90% em peso da composição. Em certas modalidades, a água está presente em uma composição da presente invenção em uma quantidade de cerca de 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% ou 99% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos.

[045] Em algumas modalidades, a composição compreende pelo menos um álcool poli-hídrico presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 30% em peso da composição, pelo menos um agente de intensificação de viscosidade presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso da composição, e a água presente em uma quantidade de cerca de 70% a cerca de 99% em peso da composição. A composição pode estar na forma de um hidrogel. Em certas modalidades, o agente de intensificação de viscosidade pode ser um carboxipolimetileno.

[046] Uma composição das presentes modalidades pode compreender um conservante. Um conservante pode estar presente em uma composição das presentes modalidades em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 1% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 0,05% a cerca de 1% ou de cerca de 0,1% a cerca de 1% em peso da composição. Em certas modalidades, um conservante está presente em uma composição da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,05%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,1%, 0,2%,

0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9% ou 1% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos. Conservantes exemplificativos que podem estar presentes em uma composição das presentes modalidades incluem, mas sem limitação, ácido sórbico, ácido benzoico, metilparabeno, propilparabeno, metilcloroisotiazolinona, metilisotiazolinona, diazolidinil ureia, clorobutanol, triclosan, cloreto de benzetônio, p-hidroxibenzoato, clorexidina, digluconato, brometo de hexadeciltrimetilamônio, álcoois, cloreto de benzalcônio, ácido bórico, bronopol, butilparabeno, butileno acetato de cálcio, cloreto de cálcio, lactato de cálcio, dióxido de carbono, catiônico, e bentonita, cetrimida, cloreto de cetilpiridínio, clorexidina, clorobutanol, clorocresol, cloroxilenol, ácido cítrico monoidratado, cresol, dimetil éter, etilparabeno, glicerina, hexetidina, imidureia, álcool isopropílico, ácido lático, monotioglicerol, ácido pentético, fenol, fenoxietanol, álcool feniletílico, acetato fenilmercúrico, borato fenilmercúrico, nitrato fenilmercúrico, benzoato de potássio, metabisulfito de potássio, sorbato de potássio, ácido propiônico, propilgalato, propilenoglicol, acetato de sódio, benzoato de sódio, borato de sódio, lactato de sódio, sulfito de sódio, propionato de sódio, metabisulfito de sódio, xilitol, dióxido de enxofre, dióxido de carbono e qualquer combinação dos mesmos.

[047] Uma composição das presentes modalidades pode compreender um agente neutralizante. Um agente neutralizante pode estar presente em uma composição das presentes modalidades em uma quantidade suficiente para fornecer a composição com um pH de cerca de 3 a cerca de 8, ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, cerca de 4 a cerca de 7 ou cerca de 6 a cerca de 7. Em algumas modalidades, um agente neutralizante ajusta o pH da composição. Em certas modalidades, um agente neutralizante está presente na composição em uma quantidade suficiente para que a composição tenha um pH de cerca de 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5 ou 8 ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos. Os agentes neutralizantes exemplificativos que podem estar presentes em uma composição das presentes modalidades incluem, mas sem limitação, bases, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e misturas dos mesmos; ácidos, tais como ácido clorídrico, ácido cítrico, ácido acético e misturas dos mesmos; carbonato de sódio; trolamina; trometamina; aminometilpropanol; triisopropanolamina; aminometilpropanol; tetrahidroxipropil etilenodiamina; EDTA tetrassódico; Suttocide A; e qualquer combinação dos mesmos.

[048] Uma composição das presentes modalidades pode ser não tamponada ou tamponada. Em algumas modalidades, a composição pode ser não tamponada. Em outras modalidades, a composição pode ser tamponada. Os tampões exemplificativos que podem estar presentes na composição da presente invenção incluem, mas sem limitação, tampões de ácido acético/acetato; tampões de ácido clorídrico/citrato; tampões de citro-fosfato; tampões de fosfato; tampões de ácido cítrico/citrato; tampões de ácido láctico; tampões de ácido tartárico; tampões de ácido málico; tampões de glicina/HCl; tampões de solução salina, tais como solução salina tamponada com fosfato (PBS), solução salina tamponada com Tris (TBS), Tris- HCl, NaCl, solução salina tamponada com Tween (TNT), solução salina tamponada com fosfato, Triton X-100 (PBT) e misturas dos mesmos; tampões de cacodilato; tampões de barbital; tampões de tris; e qualquer combinação dos mesmos.

[049] Em certas modalidades, uma composição das presentes modalidades pode compreender um agente de tamponamento. Os agentes de tamponamento exemplificativos incluem, mas sem limitação, ácido cítrico, ácido acético, ácido láctico, ácido bórico, ácido succínico, ácido málico e qualquer combinação dos mesmos. Um agente de tamponamento pode estar presente em uma composição das presentes modalidades em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 2% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, cerca de 0,05% a cerca de 1%, cerca de 0,1% a cerca de 0,5%, ou cerca de 0,1% a cerca de 2% em peso da composição. Em certas modalidades, um agente de tamponamento está presente na composição em uma quantidade de cerca de 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,04%, 0,05%, 0,06%, 0,07%, 0,08%, 0,09%, 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9% ou 2% em peso da composição ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos.

[050] Em algumas modalidades, um tampão está presente na composição em uma quantidade suficiente para que a composição tenha um pH de cerca de 3 a cerca de 8, ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 4 a cerca de 7 ou de cerca de 6 a cerca de 7. Em certas modalidades, um tampão está presente na composição em uma quantidade suficiente para que a composição tenha um pH de cerca de 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5 ou 8 ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos.

[051] Uma composição das presentes modalidades pode ser antimicrobiana. Em algumas modalidades, a composição compreende um conservador que está presente em uma quantidade suficiente para fornecer atividade antimicrobiana à composição. Em certas modalidades, a composição compreende pelo menos um álcool poli-hídrico presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 30% em peso da composição, pelo menos um agente de intensificação de viscosidade presente em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 5% em peso da composição, água presente em uma quantidade de cerca de 70% a cerca de 99% em peso da composição, e pelo menos um conservador em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 1% em peso da composição. A composição pode ser tamponada para ter um pH em uma faixa de cerca de 3 a cerca de 8 ou de cerca de 6 a cerca de 8.

[052] Uma composição das presentes modalidades pode ter uma viscosidade em uma faixa de cerca de 5.000 cP a cerca de 25.000 cP ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, cerca de 5.000 cP a cerca de 20.000 cP ou cerca de 7.000 cP a cerca de 15.000 cP. Em certas modalidades, a composição pode ter uma viscosidade de cerca de 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000,

7.500, 8.000, 8.500, 9.000, 9.500, 10.000, 10.500, 11.000, 11.500, 12.000, 12.500,

13.000, 13.500, 14.000, 14.500, 15.000, 15.500, 16.000, 16.500, 17.000, 17.500,

18.000, 18.500, 19.000, 19.500, 20.000, 20.500, 21.000, 21.500, 22.000, 22.500,

23.000, 23.500, 24.000, 24.500 ou 25.000 cP ou qualquer faixa e/ou valor individual entre os mesmos.

[053] Uma composição das presentes modalidades pode compreender um ingrediente farmacêutico ativo (IFA). Qualquer IFA adequado ou combinações de IFAs podem ser incluídas em uma composição das presentes modalidades. Exemplos de IFAs incluem, mas sem limitação, agentes antimicrobianos, agentes antiacne, agentes anti-inflamatórios, agentes analgésicos, agentes anestésicos, agentes anti-histamínicos, agentes antissépticos, imunossupressores, agentes anti- hemorrágicos, vasodilatadores, agentes de cicatrização de feridas, agentes antibiofilme e qualquer combinação dos mesmos. IFAs exemplificativos incluem, mas sem limitação, aqueles descritos na Publicação de Pedido Internacional WO 2013/006608. Alternativamente, uma composição das presentes modalidades pode não compreender um IFA. Composições Farmacêuticas

[054] As presentes modalidades fornecem composições farmacêuticas que podem ser administradas por via tópica. Uma composição farmacêutica das presentes modalidades pode compreender, consistir essencialmente em ou consistir em uma base hidrofóbica e um composto anfifílico. Em algumas modalidades, uma composição farmacêutica compreende, adicionalmente, um IFA ativado por umidade. Uma composição farmacêutica das presentes modalidades pode compreender uma pomada, unguento, creme e/ou similares.

[055] “Base hidrofóbica”, conforme utilizado na presente invenção, se refere a uma gordura, cera, óleo e/ou similares naturais e/ou sintéticos. Qualquer base hidrofóbica adequada pode ser utilizada em uma composição farmacêutica das presentes modalidades. Em certas modalidades, uma composição farmacêutica compreende duas ou mais bases hidrofóbicas, tais como, mas sem limitação, 2, 3, 4, 5 ou mais bases hidrofóbicas. As bases hidrofóbicas exemplificativas incluem, mas sem limitação, hidrocarbonetos ramificados e não ramificados, ceras de hidrocarboneto ramificado e não ramificado, vaselina, gel de hidrocarboneto, parafina líquida, petrolato branco, petrolato, cera microcristalina, cera de candelila, cera carnaúba, lanolina (cera de lã), álcool de cera de lã, cera de esparto, cera de cortiça, cera de guaruma, cera de farelo de arroz, cera de cana de açúcar, cera de berry, cera de ouricuri, cera de soja, óleo de jojoba, graxa uropigial, ceresina, ceras de parafina, microceras, óleos vegetais, óleos animais, cera de carnaúba, cera de abelha, manteiga de cacau, gordura rígida, óleo mineral, óleo vegetal, óleo de abacate, óleo de borragem, óleo de canola, óleo de rícino, óleo de camomila, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de colza, óleo de prímula,

óleo de cártamo, óleo de girassol, óleo de soja, amêndoa doce, óleo de palma, óleo de semente de palma, óleo de semente de bardana, óleo de gergelim, óleo de semente de borragem, óleo de brassica campestris oleifera, óleo de brevoortia, óleo de tutano (Bubulum), óleo de ládano (Cistus ladaniferus), óleo de palma (Elaeis guineenses), óleo de amêndoa, óleo de pinho, azeite de oliva, óleo de amendoim, óleo de gérmen de trigo, óleo de semente de uva, óleo de cardo, banha, sebo, oleína de palma, manteiga de illipê, manteiga de Karité, manteiga de cacau, manteiga de Kokum, manteiga de Shorea Robusta (sal butter), lecitina, lanolina de cera japonesa, óleos vegetais parcialmente hidrogenados, polímeros hidrofóbicos e qualquer combinação dos mesmos.

[056] Em algumas modalidades, uma base hidrofóbica pode compreender um polímero hidrofóbico. Qualquer polímero hidrofóbico adequado pode ser utilizado em uma composição farmacêutica das presentes modalidades. Os polímeros hidrofóbicos exemplificativos incluem, mas sem limitação, polímeros e/ou copolímeros de hidrocarboneto, poliuretanos aromáticos, borracha de silicone, polisiloxanos, policaprolactona, policarbonato, policloreto de vinila, polietileno, poli-L-lactídeo, poli-DL-glicolídeo, polieteretercetona (PEEK), poliamida, poliimida e acetato de polivinila. Em algumas modalidades da presente invenção, uma composição farmacêutica da presente invenção compreende um ou mais polímeros e/ou copolímeros de hidrocarboneto. Em certas modalidades, a composição farmacêutica compreende um ou mais polímeros e/ou copolímeros de hidrocarboneto, tais como, mas sem limitação, aqueles comercialmente disponíveis junto a Calumet Specialty Products Partners of Indianapolis, Ind. sob a denominação comercial Versagel® e/ou aqueles comercialmente disponíveis junto a Croda International Plc of East Yorkshire, Reino Unido sob a denominação comercial

Crodabase SQ.

[057] Em algumas modalidades, um polímero hidrofóbico pode atuar como agente espessante e/ou gelificante em uma composição farmacêutica. Especificamente, um polímero hidrofóbico pode atuar como uma substância viscoelástica e pode reter a composição no sítio de aplicação, em conjunto com quaisquer compostos dispersos no mesmo (por exemplo, um IFA, etc.). Um polímero hidrofóbico pode estar presente em uma composição farmacêutica da presente invenção em uma concentração de cerca de 30% a cerca de 60% em peso ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 35% a cerca de 55% em peso ou de cerca de 40% a cerca de 50% em peso.

[058] Em algumas modalidades, uma base hidrofóbica compreende um ou mais óleos vegetais e/ou minerais. Qualquer óleo adequado pode ser utilizado nas composições farmacêuticas das presentes modalidades. Os óleos minerais exemplificativos incluem, mas sem limitação, óleo mineral leve, óleo mineral branco, óleos parafínicos, óleos naftênicos, óleos aromáticos e qualquer combinação dos mesmos. Um óleo (por exemplo, óleo vegetal e/ou mineral) pode estar presente em uma composição farmacêutica das presentes modalidades em uma concentração de cerca de 1% a cerca de 30% em peso ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 5% a cerca de 20% em peso ou de cerca de 5% a cerca de 15% em peso.

[059] Em algumas modalidades, uma base hidrofóbica, tal como, mas sem limitação, um óleo (por exemplo, um óleo vegetal e/ou mineral), pode ser utilizada para regular a viscosidade e/ou espalhabilidade da composição farmacêutica. Por exemplo, uma base hidrofóbica de baixa viscosidade, tal como mineral leve, pode ser utilizada para afinar (isto é, reduzir a viscosidade) uma composição farmacêutica, tal como, uma composição farmacêutica compreendendo uma base hidrofóbica de alta viscosidade. Isso pode possibilitar a aplicação de uma composição farmacêutica das presentes modalidades ao longo de uma área extensa, e pode servir para manter quaisquer compostos dispersos na mesma (por exemplo, um IFA, etc.) no sítio de aplicação. Em certas modalidades, uma base hidrofóbica compreende um óleo mineral e um polímero hidrofóbico.

[060] Uma base hidrofóbica pode estar presente em uma composição farmacêutica das presentes modalidades em uma concentração de cerca de 35% a cerca de 90% em peso ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 40% a cerca de 80% em peso ou de cerca de 50% a cerca de 70% em peso. Em certas modalidades, uma base hidrofóbica está presente na composição farmacêutica em uma concentração de cerca de 45% a cerca de 55% em peso.

[061] “Composto anfifílico”, conforme utilizado na presente invenção, se refere a um composto compreendendo propriedades hidrofílicas e hidrofóbicas. Um composto anfifílico pode compreender dois ou mais compostos, em que cada um pode fornecer a propriedade hidrofílica e/ou a propriedade hidrofóbica. Em algumas modalidades, o composto anfifílico compreende um composto que tem propriedades hidrofílicas e hidrofóbicas. Em algumas modalidades, um composto anfifílico pode absorver umidade sem substancialmente absorver umidade vaporosa. A absorção de umidade pode permitir a ativação de um IFA ativado por umidade em uma composição farmacêutica das presentes modalidades sob contato com a umidade, mas não sob contato com umidade vaporosa. “Substancialmente absorvente” (e variações gramaticais do mesmo), conforme utilizado na presente invenção, significa que a quantidade de umidade vaporosa absorvida é maior do que 2% em peso de um composto anfifílico. Desse modo, um composto anfifílico das presentes modalidades absorve umidade vaporosa em menos de cerca de 2%, 1,5%, 1%, 0,5%, 0,25% em peso de um composto anfifílico ou qualquer faixa entre os mesmos. Em algumas modalidades, um composto anfifílico pode minimizar e/ou impedir que a composição farmacêutica substancialmente absorva umidade vaporosa, desse modo, umidade pode estar presente em uma composição farmacêutica da presente invenção em menos de cerca de 2%. Em algumas modalidades, um composto anfifílico absorve vapor d’água em menos de cerca de 2% em peso ou cerca de 1% em peso. Isso pode minimizar e/ou impedir que uma composição farmacêutica absorva vapor d'água e, desse modo, a água pode estar presente em uma composição farmacêutica das presentes modalidades em menos do que cerca de 2% em peso ou cerca de 1% em peso de água. Em certas modalidades, um composto anfifílico absorve menos de cerca de 0,5% em peso de vapor d’água e, desse modo, a composição farmacêutica pode compreender menos de cerca de 0,5% em peso de água.

[062] “Umidade”, conforme utilizado na presente invenção, se refere a um líquido, tal como, mas sem limitação, um fluido corporal, tal como, mas sem limitação, sangue, suor, muco, saliva, sebo, lágrima, exsudato, e/ou secreções vaginais; água; água desoxigenada; soluções salinas; soluções tampão ácidas ou alcalinas; e/ou qualquer combinação dos mesmos. “Umidade Vaporosa”, conforme utilizado na presente invenção, se refere a umidade na fase gasosa. Por exemplo, umidade vaporosa inclui, mas sem limitação, vapor d'água. Desse modo, em algumas modalidades, um composto anfifílico pode minimizar e/ou impedir a absorção de vapor d'água, desse modo, quando o IFA compreender um ingrediente farmacêutico ativado por umidade, o IFA na composição farmacêutica não é ativado pela umidade vaporosa (por exemplo, vapor d'água). Em contraste, um composto anfifílico pode absorver e/ou permitir que umidade (por exemplo, água, um fluido corporal, etc.) seja absorvida quando uma composição farmacêutica das presentes modalidades entrar em contato com a umidade, ativando, desse modo, o IFA quando o IFA compreender um IFA ativado por umidade.

[063] Um composto anfifílico pode ter um valor de equilíbrio hidrofílico- lipofílico (HLB) de 12 a 20 ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, 15 a 20 ou 18 a 20. Em certas modalidades, um composto anfifílico compreende um valor de HLB de 19.

[064] Os compostos anfifílicos exemplificativos incluem, mas sem limitação, ésteres de ácido graxo. Um ou mais éster(es) de ácido graxo podem estar presentes nas composições farmacêuticas das presentes modalidades, tais como 2, 3, 4 ou mais ésteres de ácido graxo. Ésteres de ácido graxo exemplificativos incluem, mas sem limitação, ésteres de ácido graxo de alquenila e/ou alquila C6-C22, tais como laurato de metila, laurato de etila, miristato de etila, palmitato de etila, linoleato de etila, isobutirato de propila, laurato de isopropila, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, miristato de oleila, estearato de oleila e oleato de oleila; ésteres-éter, tais como ésteres de ácido graxo de álcoois graxos etoxilados; ésteres de álcool poli- hídrico, tais como mono e diésteres de ácido graxo de etilenoglicol, mono e diésteres de ácido graxo de dietilenoglicol; mono e/ou diésteres de ácido graxo de polietilenoglicol (6-2000), tais como laurato de PEG-6, estearato de PEG-6, dilaurato de PEG-8, distearato de PEG-8, etc.; ésteres de ácido graxo de polietilenoglicol glicerol, tais como laurato de glicerila de PEG-20, estearato de glicerila de PEG-20 e oleato de glicerila de PEG-20; mono e diésteres de ácido graxo de propilenoglicol; monooleato de polipropilenoglicol 2000; monoestearato de polipropilenoglicol

2000; monoestearato de propilenoglicol etoxilado; mono e diésteres de ácido graxo de gliceril; ésteres de ácido graxo de poliglicerol, tais como laurato de poligliceril- 10, etc.; monoestearato de glicerila etoxilado; monoestearato de 1,3-butilenoglicol; distearato de 1,3-butilenoglicol; éster de ácido graxo de polioxietileno poliol; ésteres de ácido graxo de sorbitano incluindo trioleato de sorbitano e monolaurato de sorbitano; ésteres de ácido graxo de polietilenoglicol sorbitano, tais como monooleato de PEG-6 sorbitano; ésteres de ácido graxo de polioxietileno sorbitano incluindo monolaurato de polioxietileno (20) de sorbitano; ésteres de ácido graxo de sacarose, tais como monopalmitato de sacarose e monoestearato de sacarose; ésteres de cera, tais como cera de abelha, espermacete, miristato de miristila, estearato de estearila e behenato de araquidil; éteres de alquil polietilenoglicol, tais como oleil éter de PEG-10 ou cetil éter de PEG-9; polietilenoglicol alquil fenois, tais como PEG-10-100 nonil fenol; copolímeros em bloco de polioxietileno- polioxipropileno, tais como poloxâmero 188; ésteres de esterol, tais como ésteres de ácido graxo de colesterol e qualquer combinação dos mesmos.

[065] Um éster de ácido graxo pode compreender um glicerídeo de polietilenoglicol (PEG). A porção de polietilenoglicol de um glicerídeo de PEG pode fornecer a propriedade hidrofílica de um composto anfifílico e pode incluir, mas sem limitação, PEG 5-1000 ou qualquer faixa entre os mesmos, e qualquer combinação dos mesmos. A porção de glicerídeo de um glicerídeo de PEG pode fornecer a propriedade hidrofóbica de um composto anfifílico e pode incluir, mas sem limitação, um óleo natural e/ou hidrogenado, tal como, mas sem limitação, óleo de rícino, óleo de rícino hidrogenado, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, um óleo vegetal (por exemplo, óleo de milho, azeite de oliva, óleo de amendoim, óleo de semente de palma, óleo de semente de damasco, óleo de amêndoa, etc.), e qualquer combinação dos mesmos. Os glicerídeos de polietilenoglicol (PEG) exemplificativos incluem, mas sem limitação, óleo de rícino de PEG-20, óleo de rícino hidrogenado de PEG-20, glicerídeos de milho de PEG-20, glicerídeos de amêndoa de PEG-20; trioleato de PEG-23, óleo de semente de palma de PEG-40, glicerídeos caprílicos/cápricos de PEG-8, glicerídeos caprílicos/cápricos de PEG-6, glicerídeo de lauroil macrogol-32, glicerídeo de estearoil macrogol, tocoferil PEG-1000 succinato e qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades da presente invenção, um éster de ácido graxo compreende um PEG 5-30 (isto é, PEG 5, 6, 7, 8, 9, 10, etc.) e um glicerídeo caprílico/cáprico. Em algumas modalidades, uma composição farmacêutica compreende um glicerídeo caprílico/cáprico de PEG-5, um glicerídeo caprílico/cáprico de PEG-6, um glicerídeo caprílico/cáprico de PEG-7 e/ou um glicerídeo caprílico/cáprico de PEG-8. Em certas modalidades, uma composição farmacêutica compreende um ou mais ésteres de ácido graxo, tais como, mas sem limitação, aqueles comercialmente disponíveis junto a Sasol of Hamburg, Alemanha sob a denominação comercial SOFTIGEN®.

[066] Um composto anfifílico pode estar presente em uma composição farmacêutica das presentes modalidades a uma concentração de cerca de 1% a cerca de 30% em peso ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 2% a cerca de 20% em peso ou de cerca de 5% a cerca de 15% em peso. Em certas modalidades, um composto anfifílico está presente na composição farmacêutica a uma concentração de cerca de 10% em peso.

[067] Uma composição farmacêutica das presentes modalidades pode compreender, adicionalmente, um ou mais excipientes. Excipientes para uso nas composições farmacêuticas são bem conhecidos no estado da técnica e exemplos podem ser encontrados no Handbook of Pharmaceutical Excipients (Rowe, R. C. et al., APhA Publications; 5a ed., 2005). Classes de excipientes podem incluir, mas sem limitação, um emoliente, um umectante, um cossolvente, um modificador de pH, um agente repelente de água, um agente antiespumante, um tensoativo, um solubilizante, um agente molhante, um intensificador de penetração, um antioxidante e/ou um solvente. Os excipientes podem estar presentes em uma composição farmacêutica das presentes modalidades em qualquer concentração adequada.

[068] Em algumas modalidades, uma composição farmacêutica pode compreender, ainda, um cossolvente. Um cossolvente pode estar presente em uma composição farmacêutica das presentes modalidades a uma concentração de cerca de 1% a cerca de 30% em peso ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 2% a cerca de 20% em peso ou de cerca de 5% a cerca de 15% em peso. Em certas modalidades, o cossolvente está presente na composição farmacêutica a uma concentração de cerca de 10% a cerca de 15% em peso.

[069] Cossolventes exemplificativos incluem, mas sem limitação, um éster de ácido graxo, propilenoglicol, glicerol, polietilenoglicol. Em algumas modalidades, um cossolvente pode compreender um óleo neutro. Em certas modalidades, um cossolvente compreende um triglicerídeo caprílico e/ou cáprico tal como, mas sem limitação, aqueles comercialmente disponíveis junto a Sasol of Hamburg, Alemanha sob a denominação comercial MIGLYOL®.

[070] As composições farmacêuticas das presentes modalidades podem compreender um umectante. Qualquer umectante adequado ou combinação de umectantes pode ser utilizado. Um umectante pode estar presente em uma composição farmacêutica das presentes modalidades a uma concentração de cerca de 1% a cerca de 25% em peso ou qualquer faixa entre os mesmos, tal como, mas sem limitação, de cerca de 2% a cerca de 20% em peso ou de cerca de 5% a cerca de 15% em peso. Em certas modalidades, um umectante está presente na composição farmacêutica a uma concentração de cerca de 10% a cerca de 15% em peso.

[071] Os umectantes exemplificativos incluem, mas sem limitação, glicóis, tais como um álcool poli-hídrico, éter monoetílico de dietilenoglicol e metoxipolietilenoglicol; gliceróis, tais como propilenoglicol, glicerol, isopropanol, etanol, etilenoglicol, polietilenoglicol, etoxidiglicol ou misturas dos mesmos; polióis de açúcar, tais como sorbitol, xilitol e maltitol; poliois, tais como polidextroses; dimetil isossorbida; quillaia; ureia; e qualquer combinação dos mesmos. Em algumas modalidades, um umectante compreende um alquilenoglicol, tal como hexilenoglicol, butilenoglicol, pentilenoglicol e qualquer combinação dos mesmos. Composições de Cuidado Bucal

[072] A composição eletroquímica pode ser uma composição de cuidado bucal a ser aplicada por via tópica à mucosa da cavidade oral, ao tecido gengival da cavidade oral, à superfície dos dentes ou qualquer combinação dos mesmos. Exemplos de condições orais que tais ativos de cuidado bucal estão relacionados incluem, mas sem limitação, mudanças estruturais e de aparência nos dentes, branqueamento, clareamento de manchas, remoção de manchas, remoção de placas, remoção de tártaros, prevenção e tratamento de cavidade, gengivas inflamadas e/ou com sangramento, feridas em mucosa, lesões, úlceras, úlceras aftosas, herpes labial e abscessos dentários, mau odor oral, erosão dental, gengivite e/ou doença periodontal. As condições orais também são descritas em WO 02/02096A2.

[073] A composição eletroquímica pode compreender um ou mais ativos de cuidado bucal. O ativo de cuidado bucal pode ser qualquer material geralmente reconhecido como seguro para uso na cavidade oral que promova mudanças na saúde geral da cavidade oral e, especificamente, na condição das superfícies orais com as quais o ativo de cuidado bucal entra em contato.

[074] Contempla-se também que um único produto de cuidado bucal pode compreender múltiplas composições eletroquímicas, em que cada uma compreende um ou mais aditivos de cuidado bucal. Alguns aditivos de cuidado bucal que são adequados para uso na composição eletroquímica são discutidos de maneira mais completa abaixo.

[075] A composição eletroquímica pode incluir um ou mais agentes gelificantes, que também podem atuar como um agente adesivo para que a composição eletroquímica seja aderida à pluralidade de dentes. A concentração do agente gelificante pode ser maior do que cerca de 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60 por cento em peso da composição eletroquímica ou menor do que cerca de 80, 70, 60, 50, 40, 30 ou 20 por cento em peso da composição eletroquímica.

[076] Agentes gelificantes e/ou agentes de adesão adequados úteis nas presentes modalidades são descritos nas Patentes US 6.649.147; US 6.780.401; US 2004/0102554; US 2005/0089819; US 2003/0152528; US 6.419.906; e US 2005/0100515. Alguns dos agentes gelificantes ou agentes de adesão podem incluir silicone, óxido de polietileno, álcool polivinílico, copolímero de poli(alquil vinil éter- ácido maleico) (copolímero de PVM/MA), tal como, Gantrez AN 119, AN 139 e S-97, álcool polivinílico, ácido poliacrílico, Poloxamer 407 (Plurônico), copolímero de poli(vinilpirrolidona-acetato de vinila) (copolímero de PVP/VA), tal como Luviskol VA, e Plasdone S PVP/VA, polivinilpirrolidona (PVP, por exemplo, K-15 a K-120),

Polyquaternium-11 (Gafquat 755N), Polyquaternium-39 (Merquat plus 3330), carbômero ou carboxipolimetileno (Carbopol), hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, carboximetilcelulose, gelatina e sal alginato, tal como alginato de sódio, gomas naturais, tais como goma karaya, goma xantana, goma Guar, goma arábica, goma tragacanto e misturas dos mesmos.

[077] Um umectante ou plastificante pode estar incluído na composição eletroquímica, incluindo glicerina, sorbitol, polietilenoglicol, propilenoglicol e outros álcoois poli-hídricos comestíveis. Os umectantes podem estar presentes entre cerca de 10% a cerca de 95%, ou entre cerca de 50% e cerca de 80% em peso da composição eletroquímica. Uma composição eletroquímica também pode incluir agentes flavorizantes, agentes edulcorantes, opacificantes e agentes corantes.

[078] A composição eletroquímica das presentes modalidades pode compreender um agente antitártaro não eletroquímico. Os ativos antitártaro conhecidos para uso em produtos de cuidado dental incluem fosfatos. Fosfatos incluem pirofosfatos, polifosfatos, polifosfatos e misturas dos mesmos. Os pirofosfatos estão entre os melhores conhecidos para uso em produtos de cuidado dental. Os íons de pirofosfato que são entregues aos dentes são derivados de sais de pirofosfato. Os sais de pirofosfato úteis nas presentes composições incluem os sais de pirofosfato de metal dialcalino, sais de pirofosfato de metal tetra-alcalino e misturas dos mesmos. Dihidrogênio pirofosfato dissódico (Na2H2P2O7), pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7) e pirofosfato tetrapotássico (K4P2O7) em suas formas não hidratadas bem como hidratadas. Em uma modalidade, a composição eletroquímica compreende de cerca de 0,5% a cerca de 5% de um pirofosfato em peso da composição eletroquímica. Em outra modalidade, a composição eletroquímica compreende de cerca de 0,5% a cerca de 3% de um pirofosfato em peso da composição eletroquímica.

[079] Os sais de pirofosfato são descritos em mais detalhes em Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Terceira Edição, Volume 17, Wiley- Interscience Publishers (1982), incorporado à presente invenção a título de referência em sua totalidade, incluindo todas as referências incorporadas em Kirk & Othmer. Os ativos anti-cálculo adicionais incluem pirofosfatos ou polifosfatos revelados na Patente US 4.590.066 expedida para Parran & Sakkab em 20 de maio de 1986; poliacrilatos e outros policarboxilatos, tais como aqueles revelados na Patente US 3.429.963 expedida para Shedlovsky em 25 de fevereiro de 1969 e na Patente US 4.304.766 expedida para Chang em 8 de dezembro de 1981; e na Patente US 4.661.341 expedida para Benedict & Sunberg em 28 de abril de 1987; succinatos de poliepoxi, tais como aqueles revelados na Patente US 4.846.650 expedida para Benedict, Bush & Sunberg em 11 de julho de 1989; ácido etilenodiamintetraacético, conforme revelado na Patente inglesa 490.384 datada de 15 de fevereiro de 1937; ácido nitrilotriacético e compostos relacionados, conforme revelado na Patente US 3.678.154 expedida para Widder & Briner em 18 de julho de 1972; polifosfonatos, conforme revelado na Patente US 3.737.533 expedida para Francis em 5 de junho de 1973, na Patente US 3.988.443 expedida para Ploger, Schmidt-Dunker & Gloxhuber em 26 de outubro de 1976 e na Patente US 4.877.603 expedida para Degenhardt & Kozikowski em 31 de outubro de 1989; todas essas patentes estão incorporadas à presente invenção a título de referência. Os fosfatos anti-cálculo incluem pirofosfatos de potássio e sódio; tripolifosfato de sódio; bifosfonatos, tais como etano-1-hidroxi-1,1-bifosfonato, 1-azacicloheptano- 1,1-bifosfonato e bifosfonatos de alquila lineares; ácidos carboxílicos lineares; e citrato de zinco e sódio.

[080] Os ativos que podem ser utilizados no lugar ou em combinação com o sal de pirofosfato incluem tais materiais conhecidos como polímeros aniônicos sintéticos incluindo poliacrilatos e copolímeros de anidrido maleico ou ácido e éter metil vinílico (por exemplo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na Patente US 4.627.977, de Gaffar et al., bem como, por exemplo, ácido poliamino propano sulfônico (AMPS), citrato de zinco trihidratado, polifosfatos (por exemplo, tripolifosfato; hexametafosfato), bifosfonatos (por exemplo, EHDP; AHP), polipeptídeos (tais como ácidos poliaspártico e poliglutâmico) e misturas dos mesmos. Outros ativos antitártaro incluem hexametafosfato de sódio.

[081] A composição eletroquímica das presentes modalidades também pode compreender um agente anticáries não eletroquímico. As fontes de íon fluoreto são bem conhecidas para uso em composições de cuidado bucal como ativos anticáries. Os íons fluoreto estão contidos em diversas composições de cuidado bucal com essa finalidade, incluindo, sem limitação, cremes dentais. As patentes que revelam tais cremes dentais incluem Patente US 3.538.230, 3 de novembro de 1970 de Pader et al; Patente US 3.689.637, 5 de setembro de 1972 de Pader; Patente US 3.711.604, 16 de janeiro de 1973 de Colodney et al; Patente US 3.911.104, 7 de outubro de 1975 de Harrison; Patente US 3.935.306, 27 de janeiro de 1976 de Roberts et al; e Patente US 4.040.858, 9 de agosto de 1977 de Wason.

[082] A aplicação de íons fluoreto em esmalte dental serve para proteger os dentes contra deterioração. Uma grande variedade de materiais que produzem íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições eletroquímicas. Exemplos de materiais que produzem íon fluoreto adequados são encontrados na Patente US 3.535.421 e na Patente US 3.678.154. As fontes de íon fluoreto para uso na presente invenção incluem fluoreto estanoso,

monofluorofosfato, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio e fluoreto de amônio. Em algumas modalidades, as presentes composições eletroquímicas fornecem de cerca de 50 ppm a 10.000 ppm, ou de cerca de 100 a 3.000 ppm, de íons fluoreto nas soluções aquosas que entram em contato com superfícies dos dentes quando utilizadas com a tira de material utilizada na boca. Outros ativos anticáries incluem xilitol.

[083] A composição eletroquímica da presente invenção pode compreender um agente antimicrobiano não eletroquímico. Os agentes antimicrobianos não eletroquímicos podem incluir, mas sem limitação, 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi)- fenol, comumente denominado triclosan, e descrito em Merck Index, 11ª ed. (1989), pp. 1.529 (entry nº 9573), na Patente US 3.506.720, e no Pedido de Patente EP 0.251.591; ácido ftálico e seus sais incluindo, mas sem limitação, aqueles revelados na Patente US 4.994.262, ácido monopertálico substituído e seus sais e ésteres, conforme revelado nas Patentes US 4.990.329, US 5.110.583 e US

4.716.035; monoperoxiftalato de magnésio, clorexidina (Merck Index, nº 2090), alexidina (Merck Index, nº 222; hexetidina (Merck Index, nº 4624); sanguinarina (Merck Index, nº 8320); cloreto de benzalcônio (Merck Index, nº 1066); salicilanilida (Merck Index, nº 8299); brometo de domifeno (Merck Index, nº 3411); cloreto de cetilpiridínio (CPC) (Merck Index, nº 2024; cloreto de tetradecil piridínio (TPC); cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC); octenidina; delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino; preparações de niacina; ativos de íon estanoso/zinco; antibióticos, tais como augmentin, amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina e metronidazol; e análogos e sais dos mencionados acima; óleos essenciais incluindo timol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitiol, eucaliptol, catecol (incluindo 4-alil catecol), metais ou íons metálicos (por exemplo, prata,

cobre, zinco, etc) e misturas dos mesmos; salicilato de metila; clorita e sais metálicos de clorita e misturas de todos os mencionados acima.

[084] A composição eletroquímica das presentes modalidades pode compreender um agente anti-inflamatório não eletroquímico ou antissensibilidade não eletroquímico. Os agentes anti-inflamatórios podem incluir, mas sem limitação, ativos anti-inflamatórios não esteroidais ou AINEs, tais como cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, aspirina, cetoprofeno, piroxicam e ácido meclofenâmico (e incluindo, mas sem limitação aqueles revelados na Patente US 5.626.838). Os agentes antissensibilidade podem incluir nitrato de potássio, óleo de cravo (Eugenol) e outros ativos/agentes herbais ou flavorizantes.

[085] Os nutrientes podem aperfeiçoar a condição da cavidade oral e podem ser incluídos nas composições eletroquímicas. A composição eletroquímica das presentes modalidades pode compreender um nutriente adjunto não eletroquímico que inclui minerais, vitaminas, suplementos nutricionais orais, suplementos nutricionais enterais e misturas dos mesmos.

[086] Os minerais que podem ser incluídos com as composições eletroquímicas das presentes modalidades incluem cálcio, fósforo, fluoreto, zinco, manganês, potássio e misturas dos mesmos. Esses minerais são revelados em Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp. 10 a 17; incorporado à presente invenção a título de referência.

[087] As vitaminas podem ser incluídas com minerais ou utilizadas separadamente. As vitaminas incluem vitaminas C e D, tiamina, riboflavina, pantotenato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina,

cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, bioflavonoides e misturas dos mesmos. Tais vitaminas são reveladas em Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp. 3 a 10; incorporado à presente invenção a título de referência.

[088] Os suplementos nutricionais orais incluem aminoácidos, lipotrópicos, óleo de peixe e misturas dos mesmos, conforme revelado em Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp. 54 a 54e; incorporado à presente invenção a título de referência. Aminoácidos incluem, mas sem limitação, L-Triptofano, L-Lisina, Metionina, Treonina, Levocamitina ou L-carnitina e misturas dos mesmos. Lipotrópicos incluem, mas sem limitação, colina, inositol, betaína, ácido linoleico, ácido linolênico e misturas dos mesmos. O óleo de peixe contém grandes quantidades de ácidos graxos Poli-insaturados Omega-3 (N-3), ácido eicosapentaenoico e ácido docosahexaenoico.

[089] Os suplementos nutricionais adicionais incluem, mas sem limitação, produtos à base de proteína, polímeros de glicose, óleo de milho, óleo de cártamo, triglicerídeos de cadeia média, conforme revelado em Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., COPYRIGHT.1997, pp. 55 a 57; incorporado à presente invenção a título de referência. Agente de Ajuste de pH Material Alcalino

[090] Um material alcalino pode estar presente para ajustar o pH e/ou manter o pH da composição de acordo com as presentes modalidades. A quantidade de material alcalino é de cerca de 0,001% a cerca de 20%, de cerca de 0,01% a cerca de 10% ou de cerca de 0,05% a cerca de 3% em peso da composição.

[091] Exemplos do material alcalino são hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e/ou hidróxido de lítio, e/ou o óxido de metal alcalino, tal como óxido de sódio e/ou potássio, ou misturas dos mesmos. Material Ácido

[092] A composição eletroquímica das presentes modalidades pode compreender um ácido. Qualquer ácido conhecido pelos técnicos no assunto pode ser utilizado na presente invenção. Tipicamente, a composição na presente invenção pode compreender até cerca de 20%, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, de cerca de 0,1% a cerca de 5%, de cerca de 0,1% a cerca de 3% em peso da composição total de um ácido.

[093] Os ácidos adequados são selecionados a partir do grupo que consiste em um ácido mono e policarboxílico ou uma mistura dos mesmos; um ácido percarboxílico ou uma mistura dos mesmos; um ácido carboxílico substituído ou uma mistura dos mesmos; e misturas dos mesmos. Os ácidos carboxílicos úteis na presente invenção incluem ácidos cíclicos contendo pelo menos cerca de 3 carbonos ou C1-6 lineares. A cadeia contendo carbono linear ou cíclica do ácido carboxílico pode ser substituída por um grupo substituinte selecionado a partir do grupo que consiste em hidroxila, éster, éter, grupos alifáticos que têm de cerca de 1 a cerca de 6, de cerca de 1 a cerca de 4 átomos de carbono, e misturas dos mesmos.

[094] Os ácidos mono e policarboxílicos adequados são selecionados a partir do grupo que consiste em ácido cítrico, ácido láctico, ácido ascórbico, ácido isoascórbico, ácido tartárico, ácido fórmico, ácido maleico, ácido málico, ácido malônico, ácido propiônico, ácido acético, ácido deidroacético, ácido benzoico,

ácido hidroxibenzoico e misturas dos mesmos.

[095] Os ácidos percarboxílicos adequados são selecionados a partir do grupo que consiste em ácido peracético, ácido percarbônico, ácido perbórico e misturas dos mesmos.

[096] Os ácidos carboxílicos substituídos adequados são selecionados a partir do grupo que consiste em um aminoácido ou uma mistura dos mesmos; um ácido carboxílico halogenado ou uma mistura dos mesmos; e misturas dos mesmos.

[097] Os ácidos adequados estão comercialmente disponíveis junto a JBL, T&L ou Sigma. O ácido láctico está comercialmente disponível junto a Sigma e Purac. Métodos de Uso

[098] As presentes modalidades se referem, adicionalmente, a métodos para utilizar as composições para fornecer desinfecção e benefícios para a saúde.

[099] As presentes modalidades se referem, adicionalmente, a um método de tratamento de feridas compreendendo colocar a ferida, que necessita de tratamento, em contato com uma composição das presentes modalidades e expor a composição a uma corrente.

[0100] As presentes modalidades abrangem, adicionalmente, um método para desinfetar uma superfície, o método compreendendo as etapas de colocar a superfície em contato com uma composição das presentes modalidades e expor a composição a uma corrente.

[0101] As presentes modalidades abrangem, adicionalmente, um método para remover biofilme de uma superfície, o método compreendendo as etapas de colocar o biofilme em contato com uma composição das presentes modalidades e expor a composição a uma corrente.

[0102] As presentes modalidades se referem, adicionalmente, a um método de tratamento de ou limpar a cavidade oral, incluindo dentes ou dentaduras (dentro ou fora da cavidade oral), compreendendo colocar a cavidade oral (incluindo dentes ou dentaduras), que necessita de tratamento ou limpeza, em contato com a composição eletroquímica, e expor a composição a uma corrente. Acondicionamento

[0103] As composições eletroquímicas das presentes modalidades podem ser acondicionadas em qualquer embalagem adequada para entregar as composições eletroquímicas para uso. Em uma modalidade, a embalagem pode ser compreendida de polietileno tereftalato, polietileno de alta densidade, polietileno de baixa densidade ou combinações dos mesmos. Além disso, a embalagem pode ser dosada por meio de uma tampa no topo da embalagem de modo que a composição saia do frasco por meio de uma abertura na tampa. Em uma modalidade, a abertura na tampa também pode conter uma tela para facilitar a dosagem.

[0104] Em outra modalidade, a embalagem pode compreender múltiplos compartimentos, dois compartimentos, com uma primeira composição em um primeiro compartimento e uma segunda composição em um segundo compartimento. Será entendido que o mediador eletroquímico e sal de nitrito podem estar incluídos em um ou ambos o primeiro e o segundo compartimentos. Em uma modalidade, a primeira composição pode compreender o mediador eletroquímico e a segunda composição pode compreender o sal de nitrito.

[0105] Além dos aspectos e modalidades descritos e fornecidos em ouro lugar na presente invenção, a lista não limitante de modalidades a seguir também é contemplada.

1. Um curativo terapêutico compreendendo:

uma composição compreendendo: um mediador eletroquímico orgânico configurado para reduzir um sal gasotransmissor; e o sal gasotransmissor se converte em um gasotransmissor sob redução; um veículo adaptado para conter a composição; e uma célula bimetálica que entrega corrente à composição.

2. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que o sal gasotransmissor é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de nitrato, nitrito, sulfato, tiossulfato e sulfito, e combinações dos mesmos.

3. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 2, em que o sal gasotransmissor é um sal de nitrito, e em que o sal de nitrito é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de nitrito de sódio, potássio, cálcio e magnésio, e combinações dos mesmos.

4. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 2, em que o sal gasotransmissor é um sal de sulfito, e em que o sal de sulfito é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de sulfito de sódio, potássio, cálcio e magnésio, e combinações dos mesmos.

5. O curativo terapêutico de qualquer uma das cláusulas 1 a 4, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,1 V a cerca de -2,0 V.

6. O curativo terapêutico de qualquer uma das cláusulas 1 a 5, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,5 V a cerca de -1,7 V.

7. O curativo terapêutico de qualquer uma das cláusulas 1 a 6, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,75 V a cerca de -1,5 V.

8. O curativo terapêutico de qualquer uma das cláusulas 1 a 7, em que o mediador eletroquímico é selecionado a partir do grupo que consiste em benzofenonas, quinonas e derivados das mesmas, e combinações das mesmas.

9. O curativo terapêutico de qualquer uma das cláusulas 1 a 8, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico e etilenoimina, e combinações dos mesmos.

10. O curativo terapêutico de qualquer uma das cláusulas 1 a 7, em que o mediador eletroquímico é selecionado a partir do grupo que consiste em fluoresceína, xantona, tioxantona e derivados das mesmas, e combinações das mesmas.

11. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 10, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico e etilenoimina, e combinações dos mesmos.

12. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que o sal gasotransmissor compreende um sal de nitrito ou sal de nitrato que se converte em um óxido nítrico por meio de transferência de elétrons.

13. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 12, em que o sal gasotransmissor compreende o sal nitrito que apresenta a fórmula: A[NO2]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio e aril-amônio, e combinações dos mesmos.

14. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 12, em que o sal de nitrato ou sal de nitrito tem um cátion que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio e zinco, e combinações dos mesmos.

15. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que o sal gasotransmissor compreende um sal de sulfito, sal de sulfato ou sal de tiossulfato que se converte em um sulfeto de hidrogênio por meio de transferência de elétrons.

16. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 15, em que o sal gasotransmissor compreende o sal de sulfito que apresenta a fórmula:

An[SO3]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio e aril-amônio, e combinações dos mesmos.

17. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 15, em que o sal de sulfito, sal de sulfato ou sal de tiossulfato tem um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio e zinco, e combinações dos mesmos.

18. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que o mediador eletroquímico é uma cetona solúvel em água ou derivado da mesma.

19. O curativo terapêutico da cláusula 1 ou cláusula 18, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico, etilenoimina, e combinações dos mesmos.

20. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que a célula bimetálica compreende, ainda, um anodo, em que o anodo é selecionado a partir do grupo que consiste em magnésio, zinco, alumínio e cobre, e combinações dos mesmos.

21. O curativo terapêutico da cláusula 20, em que o anodo é zinco ou alumínio.

22. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que a célula bimetálica compreende, adicionalmente, um catodo, em que o catodo é selecionado a partir do grupo que consiste em carbono, prata, ouro e platina, e combinações dos mesmos.

23. O curativo terapêutico da cláusula 22, em que o catodo é carbono ou prata.

24. O curativo terapêutico da cláusula 1, em que a célula bimetálica compreende, ainda, um catodo, em que o catodo é grafite ou carbono.

25. Um processo para preparar um gasotransmissor, o processo compreendendo expor a composição de qualquer uma das cláusulas 1 a 24, a um potencial de redução de cerca de -0,1 V a cerca de -2,0 V.

26. Um método de tratamento de uma ferida, o método compreendendo: colocar a ferida em contato com a composição de qualquer uma das cláusulas 1 a 24; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

27. Um método de tratamento de acne vulgaris, o método compreendendo: colocar a acne vulgaris em contato com a composição de qualquer uma das cláusulas 1 a 24; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

28. Um método de tratamento de úlceras da pele, o método compreendendo: colocar as úlceras de pele em contato com a composição de qualquer uma das cláusulas 1 a 24; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

29. Um método de tratamento de um vírus, o método compreendendo: colocar o vírus em contato com a composição de qualquer uma das cláusulas 1 a 24; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

30. Um método para remover biofilme de uma superfície, o método compreendendo: colocar o biofilme em contato com a composição de qualquer uma das cláusulas 1 a 24; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

31. Uma composição compreendendo: um mediador eletroquímico orgânico; e um sal gasotransmissor que se converte em um gasotransmissor sob redução; em que a composição está em contato com um anodo e um catodo selecionados a partir de uma série galvânica.

32. A composição da cláusula 31, em que o sal gasotransmissor é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de nitrato, nitrito, sulfato, tiossulfato e sulfito.

33. A composição da cláusula 31 ou cláusula 32, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,1 V a cerca de -2,0 V.

34. A composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 33, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,5 V a cerca de -1,7 V.

35. A composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 34, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,75 V a cerca de -1,5 V.

36. A composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 35, em que o mediador eletroquímico é selecionado a partir do grupo que consiste em cetonas solúveis em água, benzofenonas e quinonas.

37. A composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 35, em que o mediador eletroquímico é selecionado a partir do grupo que consiste em fluoresceína, xantona e tioxantona.

38. A composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 35, em que: o mediador eletroquímico orgânico é um mediador eletroquímico orgânico solúvel em água que tem uma porção redox e uma porção solubilizante em água; e o sal gasotransmissor é um sal de nitrito ou nitrato que se converte em um óxido nítrico por meio de transferência de elétrons.

39. A composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 35, em que a composição compreende: o mediador eletroquímico orgânico é um mediador eletroquímico orgânico solúvel em água que tem uma porção redox e uma porção solubilizante em água; e o sal gasotransmissor é um sal de sulfito, sulfato ou tiossulfato que se converte em um sulfeto de hidrogênio por meio de transferência de elétrons.

40. A composição da cláusula 31 ou cláusula 38, em que o sal gasotransmissor é um sal de nitrito que apresenta a fórmula: A[NO2]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio e aril-amônio e combinações dos mesmos.

41. A composição da cláusula 31, em que o cátion A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio e amônio e combinações dos mesmos.

42. A composição da cláusula 31 ou cláusula 39, em que o sal gasotransmissor é um sal de sulfito que apresenta a fórmula: An[SO3]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio e aril-amônio e combinações dos mesmos.

43. A composição da cláusula 42, em que o cátion A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions lítio, sódio, potássio, magnésio, cálcio e amônio e combinações dos mesmos.

44. A composição da cláusula 38, em que o sal de nitrato ou nitrito tem um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio e zinco, e combinações dos mesmos.

45. A composição da cláusula 39, em que o sal de sulfato, tiossulfato ou sulfito tem um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio,

vanádio e zinco, e combinações dos mesmos.

46. A composição da cláusula 37, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico e etilenoimina, e combinações dos mesmos.

47. A composição da cláusula 38, em que a porção redox é selecionada a partir do grupo que consiste em porções químicas de cetona, porções químicas de benzofenona e porções químicas de quinona, e combinações das mesmas.

48. Um curativo terapêutico compreendendo: uma composição de qualquer uma das cláusulas 31 a 47; um veículo adaptado para conter a composição; e dois eletrodos diferentes selecionados a partir da série galvânica em contato elétrico com a composição.

49. Uma bandagem compreendendo um curativo de acordo com a cláusula

48.

50. Uma bandagem compreendendo: um curativo compreendendo: um mediador eletroquímico orgânico; e um sal gasotransmissor que se converte em um gasotransmissor; e um anodo e catodo selecionados a partir da série galvânica e posicionados para terem a capacidade de aplicar uma corrente ao curativo, para converter, desse modo, o sal gasotransmissor em um gasotransmissor.

51. A bandagem da cláusula 50, em que pelo menos um dentre o anodo e o catodo é móvel a partir de uma primeira posição em contato elétrico com o curativo para uma segunda posição que não está em contato elétrico com o curativo.

52. A bandagem da cláusula 50, compreendendo, ainda, pelo menos um isolante removível ou material espaçador disposto entre pelo menos um dentre o anodo e o catodo e o curativo por meio do qual, após sua remoção para trazer pelo menos um dentre o anodo e o catodo em contato elétrico com o curativo. Método de Teste de Clareamento com Índigo Carmim

[0106] A geração dos gasotransmissores gerados a partir das presentes modalidades pode ser avaliada utilizando um método de clareamento com índigo carmim.

[0107] Uma solução do mediador eletroquímico é preparada em solução aquosa de sal gasotransmissor a 1% contendo 2 ppm de Índigo carmim como um indicador de clareamento. Um espectro UV/Vis é gravado. A solução é colocada em uma célula compreendendo dois eletrodos de 2 cm por 2 cm selecionados a partir de uma série galvânica. Um espectro UV/Vis é gravado após dez minutos. A redução na intensidade do pico de absorção visível de Índigo carmim a ~610 nm é utilizada para determinar a eficácia do ativador. Os ativadores da presente invenção são considerados adequados se a intensidade de pico de absorção de Índigo carmim for reduzida em mais de uma solução de controle que não contém um sal gasotransmissor. Método de Teste de Óxido Nítrico em Solução

[0108] O óxido nítrico gerado a partir das presentes modalidades pode ser avaliado utilizando o método a seguir.

[0109] Uma solução do mediador eletroquímico é preparada contendo 1% de um sal de nitrito ou nitrato, conforme descrito acima, e 10 ppm de 1,2- diaminoantraquinona em 75/25 v/v de água/álcool isopropílico. Um espectro UV/Vis é gravado.

[0110] A solução é colocada em uma célula compreendendo eletrodos selecionados a partir da série galvânica, conforme previamente descrito. Um espectro UV/Vis é gravado após dez minutos. A redução na intensidade do pico de absorção visível de 1,2-diaminoantraquinona a 540 nm é utilizada para determinar a eficácia do ativador. Os ativadores e eletrodos bimetálicos das presentes modalidades são considerados adequados se a intensidade de pico de absorção for reduzida em mais do que um controle. Método de Teste de Óxido Nítrico em Gel Gelatina DAQ

[0111] A transferência de óxido nítrico a partir de uma formulação através de uma interface para um substrato é demonstrada utilizando um gel contendo 1,2- diaminoantraquinona. A gelatina (10% p/v) é dissolvida em água a aproximadamente 90 °C. A solução de gelatina quente é dividida em porções de 50 mL e vertida em placas de Petri de 14 cm de diâmetro e 5 mL de 1,2- diaminoantraquinona (400 ppm p/v em álcool isopropílico) são adicionados à gelatina quente na placa de Petri e dispersos por agitação. Permite-se que a gelatina resfrie abaixo de 30 °C para formar “gelatina DAQ”. Curativo de Hidrogel Superabsorvente

[0112] O material de curativo de gaze é vedado em 3 lados para formar uma bolsa. 2 g de poliacrilato de sódio reticulado (9003-04-7, Sigma Aldrich) são colocados na bolsa de gaze e o quarto lado é vedado. Curativo de Hidrogel de Célula Bimetálica

[0113] O material de curativo de gaze é vedado em 3 lados para formar uma bolsa. 2 g de poliacrilato de sódio reticulado (9003-04-7, Sigma Aldrich) são colocados na bolsa de gaze em conjunto com eletrodos selecionados a partir da série galvânica. O quarto lado do curativo é vedado. Curativo de Célula Bimetálica

[0114] Os eletrodos selecionados da série galvânica são fixados à superfície de um curativo adesivo comercial. Exemplos Exemplo 1 - Composições que Geram Óxido Nítrico

[0115] As composições tópicas que geram óxido nítrico são preparadas de acordo com a Tabela 1. Tabela 1

A B C D Ingrediente % p/p Água Purificada, USP 85,0 85,0 85,0 85,0 Nitrito de Sódio 1,0 3,0 0,5 5,0 Ácido benzofenona tetracarboxílico 0,01 0,1 0,001 0,5 Glicerol, NF 10,0 10,0 10,0 10,0 Diaminoantroquinona 0,01 0,01 0,01 0,01 Carbômero Homopolímero Tipo A, NF Carbopol 974P 1,0 0,3 - Carbômero Interpolímero Tipo B, NF Carbopol ETD2020NF - - 0,5 1,0 Trolamina, NF Até pH 7 - Até pH 7

Tampão Fosfato 0,1M - Até pH 7 Até pH 7 - Água Purificada USP Até 100 Até 100 Até 100 Até 100

[0116] As formulações são colocadas em uma célula compreendendo eletrodos selecionados a partir da série bimetálica, conforme descrito acima. Um espectro UV/Vis é gravado após dez minutos. A redução na intensidade do pico de absorção visível de 1,2-diaminoantraquinona a 540 nm indica que óxido nítrico é formado. Exemplo 2 - Formulação de Gasotransmissor

[0117] As formulações aquosas são preparadas de acordo com a Tabela 2. Tabela 2

A B C D E F Ingrediente Nitrito de Sódio (% 0,5 1 2 - - - p/v) Sulfito de Sódio (% - - - 0,5 1 2 p/v) Ácido benzofenona tetracarboxílico 100 50 100 100 50 100 (ppm) Tampão Fosfato Até pH Até pH Até pH Até pH Até pH Até pH 0,1M 7 7 7 7 7 7 Água Purificada USP Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Exemplo 3 - Avaliação 1 de Curativo de Hidrogel de Célula Bimetálica

[0118] Um curativo de hidrogel de célula bimetálica contendo um eletrodo de carbono e alumínio foi colocado em 50 mL de formulação A. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos) e o curativo foi colocado em uma placa de Petri com gelatina DAQ. A perda na coloração avermelhada da DAQ indicou a geração de óxido nítrico e sua transferência através do curativo/substrato. Exemplo 4 - Avaliação 2 de Curativo de Hidrogel de Célula Bimetálica

[0119] Um curativo de hidrogel de célula bimetálica contendo um eletrodo de carbono e zinco foi colocado em 50 mL de formulação C. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos) e o curativo foi colocado em uma placa de Petri com gelatina DAQ. A perda na coloração avermelhada da DAQ indicou a geração de óxido nítrico e sua transferência através do curativo/substrato. Exemplo 5 - Avaliação 3 de Curativo de Hidrogel de Célula Bimetálica

[0120] Um curativo de hidrogel de célula bimetálica contendo um eletrodo de carbono e alumínio foi colocado em 50 mL de formulação B. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos) e o curativo foi colocado em uma placa de Petri com gelatina DAQ. A perda na coloração avermelhada da DAQ indicou a geração de óxido nítrico e sua transferência através do curativo/substrato. Exemplo 6 - Avaliação 1 de Curativo de Célula Bimetálica

[0121] Um curativo de hidrogel superabsorvente foi colocado em 50 mL de formulação B. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos) e o curativo foi colocado em uma placa de Petri com gelatina DAQ. Um curativo de célula bimetálica com um eletrodo de carbono e alumínio foi colocado no topo do curativo de hidrogel. A perda na coloração avermelhada da DAQ indicou a geração de óxido nítrico e sua transferência através do curativo/substrato. Exemplo 7 - Avaliação 2 de Curativo de Célula Bimetálica

[0122] Um curativo de hidrogel superabsorvente, conforme descrito, foi colocado em 50 mL de formulação A. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos) e o curativo foi colocado em uma placa de Petri com gelatina DAQ. Um curativo de célula bimetálica com um eletrodo de carbono e zinco foi colocado no topo do curativo de hidrogel. A perda na coloração avermelhada da DAQ indicou a geração de óxido nítrico e sua transferência através do curativo/substrato.

[0123] O sulfeto de hidrogênio gerado a partir das presentes modalidades pode ser avaliado utilizando o método a seguir. Método de Teste de Sulfeto de Hidrogênio

[0124] Uma solução do mediador eletroquímico é preparada contendo 1% de um sal de sulfito, sulfato ou tiossulfato, conforme descrito acima.

[0125] A solução é colocada em uma célula compreendendo eletrodos selecionados a partir da série bimetálica, conforme descrito acima. Após 10 minutos de eletrólise, a solução é testada quanto ao sulfeto de hidrogênio utilizando papel de acetato de chumbo, por exemplo. Os ativadores das presentes modalidades são considerados adequados se o teste para sulfeto de hidrogênio for positivo. Exemplo 8 - Composições que Geram Sulfeto de Hidrogênio

[0126] As composições tópicas que geram sulfeto de hidrogênio são preparadas de acordo com a Tabela 3. Tabela 3

A B C D Ingrediente % p/p Água Purificada, USP 85,0 85,0 85,0 85,0 Sulfito de Sódio 1,0 3,0 0,5 5,0 Ácido Benzofenona Tetracarboxílico 0,01 0,1 0,001 0,5 Glicerol, NF 10,0 10,0 10,0 10,0 Carbômero Homopolímero Tipo A, NF 1,0 0,3 - - Carbopol 974P Carbômero Interpolímero Tipo B, NF - - 0,5 1,0 Carbopol ETD2020NF Trolamina, NF Até pH Até pH 7 - - 7 Tampão Fosfato 0,1M - Até pH 7 Até pH 7 - Água Purificada USP Até 100 Até 100 Até 100 Até 100

[0127] As formulações são colocadas em uma célula compreendendo eletrodos selecionados a partir da série bimetálica, conforme descrito acima, e a geração de sulfeto de hidrogênio foi mostrada utilizando papel de acetato de chumbo. Exemplo 9 – Avaliação 1 de Curativo de Hidrogel de Célula Bimetálica

[0128] Um curativo de hidrogel de célula bimetálica contendo um eletrodo de carbono e alumínio foi colocado em 50 mL de formulação D. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos). A geração de sulfeto de hidrogênio na superfície do curativo é confirmada utilizando papel de acetato de chumbo. Exemplo 10 - Avaliação 1 de Curativo de Célula Bimetálica

[0129] Um curativo de hidrogel superabsorvente foi colocado em 50 mL de formulação E. A formulação foi absorvida pelo curativo (2 a 3 minutos). Um curativo de célula bimetálica com um eletrodo de zinco e carbono foi colocado no topo do curativo de hidrogel. A geração de sulfeto de hidrogênio na superfície do curativo é confirmada utilizando papel de acetato de chumbo. Exemplo 11 - Curativo Galvânico de Carbono/Alumínio que Produz Óxido Nítrico

[0130] Um fragmento de curativo de gaze foi dobrado ao meio e dois dos lados abertos vedados com adesivo ativado com calor. No curativo resultante, são colocados 2 g de poliacrilato de sódio reticulado (supersorber), um fragmento de 5 cm x 2 cm de tecido de carbono, e um fragmento de 5 cm x 2 cm de folha de alumínio. O lado aberto remanescente é vedado utilizando adesivo ativado por calor. O curativo resultante foi colocado em 35 mL de uma solução de gasotransmissor compreendendo nitrito de sódio 2% e 100 ppm de ácido benzofenona tetracarboxílico. O curativo gerou óxido nítrico.

Exemplo 12 - Curativo Galvânico de Carbono/Alumínio que Produz Sulfeto de Hidrogênio

[0131] Um fragmento de curativo de gaze foi dobrado ao meio e dois dos lados abertos vedados com adesivo ativado com calor. No curativo resultante, são colocados 2 g de poliacrilato de sódio reticulado (supersorber), um fragmento de 5 cm x 2 cm de tecido de carbono, e um fragmento de 5 cm x 2 cm de folha de alumínio. O lado aberto remanescente é vedado utilizando adesivo ativado por calor. O curativo resultante foi colocado em 35 mL de uma solução de gasotransmissor compreendendo sulfito de sódio 2% e 100 ppm de ácido benzofenona tetracarboxílico. O curativo gerou sulfeto de hidrogênio. Exemplo 13 - Curativo Galvânico de Carbono/Zinco que Produz Óxido Nítrico

[0132] Um fragmento de curativo de gaze foi dobrado ao meio e dois dos lados abertos vedados com adesivo ativado com calor. No curativo resultante, são colocados 2 g de poliacrilato de sódio reticulado (supersorber), um fragmento de 5 cm x 2 cm de tecido de carbono, e um fragmento de 5 cm x 2 cm de folha de zinco. O lado aberto remanescente é vedado utilizando adesivo ativado por calor. O curativo resultante foi colocado em 35 mL de uma solução de gasotransmissor compreendendo nitrito de sódio 2% e 100 ppm de ácido benzofenona tetracarboxílico. O curativo gerou óxido nítrico. Exemplo 14 - Curativo Galvânico de Carbono/Zinco que Produz Sulfeto de Hidrogênio

[0133] Um fragmento de curativo de gaze foi dobrado ao meio e dois dos lados abertos vedados com adesivo ativado com calor. No curativo resultante, são colocados 2 g de poliacrilato de sódio reticulado (supersorber), um fragmento de 5 cm x 2 cm de tecido de carbono, e um fragmento de 5 cm x 2 cm de folha de zinco.

O lado aberto remanescente é vedado utilizando adesivo ativado por calor. O curativo resultante foi colocado em 35 mL de uma solução de gasotransmissor compreendendo sulfito de sódio 2% e 100 ppm de ácido benzofenona tetracarboxílico. O curativo gerou sulfeto de hidrogênio.

[0134] Deve-se entender que cada limitação numérica máxima dada ao longo deste relatório descritivo incluirá toda limitação numérica inferior, como se tais limitações numéricas inferiores estivessem expressamente escritas na presente invenção. Toda limitação numérica mínima dada ao longo deste relatório descritivo incluirá toda limitação numérica superior, como se tais limitações numéricas superiores estivessem expressamente escritas na presente invenção. Toda faixa numérica fornecida ao longo deste relatório descritivo incluirá toda faixa numérica mais estreita que faz parte de tal faixa numérica mais ampla, como se tais faixas numéricas mais estreitas estivessem todas expressamente escritas na presente invenção.

[0135] A citação de qualquer documento não é uma admissão de que o mesmo seja estado da técnica em relação a qualquer invenção revelada ou reivindicada na presente invenção ou que o mesmo, de maneira independente ou em qualquer combinação com qualquer outra referência ou referências, ensine, sugira ou revele qualquer tal invenção. Adicionalmente, na medida em que qualquer significado ou definição de um termo na presente invenção entra em conflito com qualquer significado ou definição do mesmo termo em um documento incorporado a título de referência, o significado ou definição atribuído àquele termo na presente invenção deve prevalecer.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Um curativo terapêutico compreendendo: uma composição compreendendo: um mediador eletroquímico orgânico configurado para reduzir um sal gasotransmissor; e o sal gasotransmissor se converte em um gasotransmissor sob redução; um veículo adaptado para conter a composição; e uma célula bimetálica que entrega corrente à composição.

2. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o sal gasotransmissor é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de nitrato, nitrito, sulfato, tiossulfato e sulfito, e combinações dos mesmos.

3. O curativo terapêutico da reivindicação 2, em que o sal gasotransmissor é um sal de nitrito, e em que o sal de nitrito é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de nitrito de sódio, potássio, cálcio e magnésio, e combinações dos mesmos.

4. O curativo terapêutico da reivindicação 2, em que o sal gasotransmissor é um sal de sulfito, e em que o sal de sulfito é selecionado a partir do grupo que consiste em sais de sulfito de sódio, potássio, cálcio e magnésio, e combinações dos mesmos.

5. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,1 V a cerca de -2,0 V.

6. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,5 V a cerca de -1,7 V.

7. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o mediador eletroquímico tem um potencial de redução de cerca de -0,75 V a cerca de -1,5 V.

8. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o mediador eletroquímico é selecionado a partir do grupo que consiste em benzofenonas, quinonas e derivados das mesmas, e combinações das mesmas.

9. O curativo terapêutico da reivindicação 8, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico e etilenoimina, e combinações dos mesmos.

10. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o mediador eletroquímico é selecionado a partir do grupo que consiste em fluoresceína, xantona, tioxantona e derivados das mesmas, e combinações das mesmas.

11. O curativo terapêutico da reivindicação 10, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico e etilenoimina, e combinações dos mesmos.

12. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o sal gasotransmissor compreende um sal de nitrito ou sal de nitrato que se converte em um óxido nítrico por meio de transferência de elétrons.

13. O curativo terapêutico da reivindicação 12, em que o sal gasotransmissor compreende o sal de nitrito que apresenta a fórmula: A[NO2]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio e aril-amônio, e combinações dos mesmos.

14. O curativo terapêutico da reivindicação 12, em que o sal de nitrato ou sal de nitrito tem um cátion que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio e zinco, e combinações dos mesmos.

15. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o sal gasotransmissor compreende um sal de sulfito, sal de sulfato ou sal de tiossulfato que se converte em um sulfeto de hidrogênio por meio de transferência de elétrons.

16. O curativo terapêutico da reivindicação 15, em que o sal gasotransmissor compreende o sal de sulfito que apresenta a fórmula: An[SO3]m em que A é selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio, zinco, amônio, alquilamônio e aril-amônio, e combinações dos mesmos.

17. O curativo terapêutico da reivindicação 15, em que o sal de sulfito, sal de sulfato ou sal de tiossulfato tem um cátion selecionado a partir do grupo que consiste em cátions monovalentes, cátions bivalentes e cátions trivalentes selecionados a partir do grupo que consiste em cátions alumínio, bário, cálcio, cobalto, cromo, cobre, ferro, lítio, potássio, rubídio, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, sódio, titânio, vanádio e zinco, e combinações dos mesmos.

18. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que o mediador eletroquímico é uma cetona solúvel em água ou derivado da mesma.

19. O curativo terapêutico da reivindicação 18, em que o mediador eletroquímico compreende uma porção redox e uma porção hidrofílica selecionadas a partir do grupo que consiste em álcool, amina, amida, ácido carboxílico, ácido sulfônico, oligômeros de óxido de fosfatoalquileno, polímeros de óxido de alquileno, copolímeros de óxido de alquileno, etilenoglicol, álcool vinílico, vinilpirrolidona, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, celulose, carboximetilcelulose, quitosana, dextrano, 2-etil-2-oxazolina, hidroxietil metacrilato, N-óxido de vinil piridina, cloreto de dialil dimetil amônio, ácido maleico, lisina, isopropil acrilamida, ácido estireno sulfônico, éter metil vinílico, ácido vinil fosfônico e etilenoimina, e combinações dos mesmos.

20. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que a célula bimetálica compreende adicionalmente um anodo, em que o anodo é selecionado a partir do grupo que consiste em magnésio, zinco, alumínio e cobre, e combinações dos mesmos.

21. O curativo terapêutico da reivindicação 20, em que o anodo é zinco ou alumínio.

22. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que a célula bimetálica compreende adicionalmente um catodo, em que o catodo é selecionado a partir do grupo que consiste em carbono, prata, ouro e platina, e combinações dos mesmos.

23. O curativo terapêutico da reivindicação 22, em que o catodo é carbono ou prata.

24. O curativo terapêutico da reivindicação 1, em que a célula bimetálica compreende adicionalmente um catodo, em que o catodo é grafite.

25. Um processo para preparar um gasotransmissor, o processo compreendendo expor a composição da reivindicação 1 a um potencial de redução de cerca de -0,1 V a cerca de -2,0 V.

26. Um método de tratamento de uma ferida, o método compreendendo: colocar a ferida em contato com a composição da reivindicação 1; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

27. Um método de tratamento de acne vulgaris, o método compreendendo: colocar a acne vulgaris em contato com a composição da reivindicação 1; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

28. Um método de tratamento de úlceras da pele, o método compreendendo: colocar as úlceras da pele em contato com a composição da reivindicação 1; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

29. Um método de tratamento de um vírus, o método compreendendo: colocar o vírus em contato com a composição da reivindicação 1; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.

30. Um método para remover biofilme de uma superfície, o método compreendendo: colocar o biofilme em contato com a composição da reivindicação 1; e expor a composição a uma tensão de uma célula bimetálica.