BR112021008496A2 - composições para o tratamento de doenças de pele associadas a estresse oxidativo e envelhecimento da pele e diagnóstico de doenças de pele associadas a estresse oxidativo - Google Patents

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Abstract

COMPOSIÇÕES PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS DE PELE ASSOCIADAS A ESTRESSE OXIDATIVO E ENVELHECIMENTO DA PELE E DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS DE PELE ASSOCIADAS A ESTRESSE OXIDATIVO. A presente invenção refere-se ao uso de composições compreendendo uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP (oxigenase de radical de Propionibacterium acnes) e composições compreendendo RoxP ou uma variante biologicamente ativa ou fragmento das mesmas para tratar ou prevenir doenças de pele associadas a estresse oxidativo ou para prevenir ou reduzir o envelhecimento da pele. O pedido se refere ainda ao método para diagnosticar doença de pele associada a estresse oxidativo em um indivíduo ou para determinar o benefício que um indivíduo receberia a partir da administração de RoxP ou uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP, os métodos compreendendo determinar a quantidade de RoxP ou a quantidade de C. acnes em uma amostra de pele do indivíduo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COM- POSIÇÕES PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS DE PELE AS-
SOCIADAS A ESTRESSE OXIDATIVO E ENVELHECIMENTO DA PELE E DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS DE PELE ASSOCIADAS A ESTRESSE OXIDATIVO". CAMPO DA TÉCNICA
[001] Os aspectos da invenção estão amplamente nos campos médicos e cosméticos e mais especificamente dizem respeito aos mé- todos, usos e composições para o tratamento profilático ou terapêutico de doenças de pele associadas a estresse oxidativo ou para a preven- ção ou redução de envelhecimento da pele. A invenção diz respeito ainda a métodos para diagnosticar doenças de pele associadas a es- tresse oxidativo, ou para identificar os indivíduos prováveis a se bene- ficiar da administração das composições antioxidantes descritas pela invenção, e abordagens de medicamento personalizado e diagnóstico concomitante relacionadas.
ANTECEDENTES
[002] A pele humana é constantemente exposta a estresse oxida- tivo e a radicais livres, tais como a quantidades altas de espécie oxi- gênio reativo (ROS), derivados, entre outros, de reações metabólicas habituais e exposição contínua a ar, radiação UV solar ou artificial, po- luentes ambientais, bem como a agentes físicos e/ou químicos (por exemplo, cosméticos).
[003] Sob condições fisiológicas, uma produção endógena de agentes redutores tais como glutationa S-transferase e glutationa redu- tase protege a pele humana de estresse oxidativo excessivo. Sob con- dições patológicas, entretanto, a produção de ROS pode se tornar mui- to grande e consequentemente contribuir para a patogênese de, por exemplo, psoríase (Kadam et al. 2010 Indian J Clin Biochem 25:388 - 392) ou câncer de pele (Sander et al. 2003 Br J Dermatol 148:913 -

Claims (27)

REIVINDICAÇÕES
1. Uso cosmético de uma composição compreendendo uma cepa viva de Cutibacterium acnes que secreta RoxP (oxigenase de radical de Propionibacterium acnes), caracterizado pelo fato de ser pa- ra prevenir ou reduzir o envelhecimento da pele em um indivíduo.
2. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP para o uso em um mé- todo para prevenir ou tratar uma doença de pele associada a estresse oxidativo.
3. Composição para o uso, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a doença de pele associada a estres- se oxidativo é selecionada a partir do grupo compreendendo ceratose actínica (AK), carcinoma de células basais (BCC), carcinoma de célu- las escamosas (SCC), caspa, dermatite seborreica, acne, inflamação, dermatite, psoríase, eczema, rosácea, urticária e vitiligo.
4. Uso, como definido na reivindicação 1 ou composição para o uso, como definida na reivindicação 2 ou 3, caracterizados pelo fato de que a cepa de C. acnes secreta endogenamente RoxP.
5. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 4 ou composi- ção, para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizados pelo fato de que a cepa de C. acnes não é genetica- mente modificada.
6. Uso, de acordo com a reivindicação 1, 4 ou 5 ou compo- sição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizados pelo fato de que a composição compreende duas ou mais cepas de C. acnes que secretam RoxP.
7. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 4 a 6 ou composição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizados pelo fato de que a cepa de C. ac- nes secreta, ou as duas ou mais cepas de C. acnes individualmente ou coletivamente secretam, pelo menos 1 μg de RoxP por mL de meio quando medido em fase estacionária.
8. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 4 a 7 ou composição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 7, caracterizados pelo fato de que o promotor de RoxP endógeno da cepa de C. acnes, ou de pelo menos uma das du- as ou mais cepas de C. acnes, compreende a caixa -10 tendo uma se- quência selecionada a partir de TGCTATACT ou TGCTACACT, prefe- rivelmente TGCTATACT, e/ou a caixa -35 tendo uma sequência sele- cionada a partir de ACTTCGAT ou ACTTCAAT.
9. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 4 a 8 ou composição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 8, caracterizados pelo fato de que a cepa de C. ac- nes é, ou pelo menos uma das duas ou mais cepas de C. acnes cada uma independentemente é, tipo I, II ou III, preferivelmente tipo IA, IB ou III.
10. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 4 a 8 ou composição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 8, caracterizados pelo fato de que a cepa de C. ac- nes é, ou pelo menos uma das duas ou mais cepas de C. acnes, cada uma independentemente é, tipo A, C, G, H, L ou K de SLST.
11. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 4 a 10 ou composição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 10, caracterizados pelo fato de que a cepa de C. acnes, ou as duas ou mais cepas de C. acnes individualmente ou cole- tivamente, estão presentes na composição em uma quantidade de pe- lo menos 100 unidades formadoras de colônia (CFU) por grama da composição.
12. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 4 a 11 ou composição para o uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 11, caracterizados pelo fato de que a composição é configurada para administração tópica à pele, tal como em que a com- posição é um gel, creme, unguento, loção, gotas, pulverização incluin- do pulverizações em aerossol, espuma, ou pó, opcionalmente em que a composição é compreendido por uma máscara, almofada, emplastro, um dispositivo de duas câmaras, ou composição.
13. Uso cosmético de uma composição compreendendo RoxP ou uma variante biologicamente ativa ou fragmento da mesma, caracterizado pelo fato de ser para prevenir ou reduzir o envelheci- mento da pele em um indivíduo.
14. Composição compreendendo RoxP ou uma variante biologicamente ativa ou fragmento da mesma, caracterizada pelo fato de ser para o uso em um método para prevenir ou tratar uma doença de pele associada a estresse oxidativo.
15. Composição para o uso, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a doença de pele associada a es- tresse oxidativo é selecionada a partir do grupo compreendendo AK, BCC, SCC, caspa, dermatite seborreica, acne, inflamação, dermatite, psoríase, eczema, rosácea, urticária e vitiligo.
16. Uso, de acordo com a reivindicação 13 ou composição para o uso, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizados pelo fato de que a composição compreende sobrenadante ou uma fra- ção enriquecida com RoxP do sobrenadante de uma cepa viva de C. acnes cultivada que secreta RoxP, preferivelmente que secreta endo- genamente RoxP.
17. Composição para o uso, como definido em qualquer uma das reivindicações 14 a 16, caracterizada pelo fato de que a com- posição compreende pelo menos 1x10-9 M de RoxP ou da variante bio- logicamente ativa ou fragmento da mesma.
18. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações
13 ou 16 a 17 ou composição para o uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 17, caracterizados pelo fato de que a compo- sição é configurada para administração tópica à pele, tal como em que a composição é um gel, creme, unguento, loção, gotas, pulverização incluindo pulverizações em aerossol, espuma, ou pó, opcionalmente em que a composição é compreendida por uma máscara, almofada, emplastro, um dispositivo de duas câmaras, ou composição.
19. Método para diagnosticar doença de pele associada a estresse oxidativo em um indivíduo ou para determinar se um indivíduo se beneficiaria da administração de RoxP ou uma cepa viva de C. ac- nes que secreta RoxP, o método caracterizado pelo fato de que com- preende determinar a quantidade de RoxP ou a quantidade de C. ac- nes em uma amostra de pele do indivíduo.
20. Método, de acordo com a reivindicação 19, caracteriza- do pelo fato de que compreende: (A) (a) determinar a quantidade de RoxP ou a quantidade de C. acnes na amostra de pele do indivíduo; (b) comparar a quantidade determinada de RoxP ou a quantidade determinada de C. acnes com um valor de referência, o referido valor de referência representando um diagnóstico conhecido da doença de pele associada a estresse oxidativo; (c) descobrir um desvio ou nenhum desvio da quantidade determinada de RoxP ou da quantidade determinada de C. acnes do referido valor de referência; (d) atribuir a referida descoberta de desvio ou nenhum des- vio a um diagnóstico particular da doença de pele associada a estres- se oxidativo no indivíduo; ou (B) (a) determinar a quantidade de RoxP ou a quantidade de C. acnes na amostra de pele do indivíduo;
(b) comparar a quantidade determinada de RoxP ou a quantidade determinada de C. acnes com um valor de referência, o referido valor de referência representando uma indicação conhecida do benefício da administração de RoxP ou uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP; (c) descobrir um desvio ou nenhum desvio da quantidade determinada de RoxP ou da quantidade determinada de C. acnes do referido valor de referência; (d) atribuir a referida descoberta de desvio ou nenhum des- vio a uma indicação particular de se o indivíduo se beneficiaria da ad- ministração de RoxP ou uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP.
21. Método, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, carac- terizado pelo fato de que compreende ainda determinar a quantidade de RoxP secretada pela referida C. acnes na amostra de pele do indi- víduo.
22. Método, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, carac- terizado pelo fato de que compreende ainda determinar a quantidade relativa de dois ou mais tipos de C. acnes, tipos de MLST, tipos de SLST, ou cepas na amostra de pele do indivíduo.
23. Método, de acordo com a reivindicação 19 ou 20, carac- terizado pelo fato de que a referida doença de pele associada a es- tresse oxidativo é selecionada a partir do grupo compreendendo AK, BCC, SCC, caspa, dermatite seborreica, acne, inflamação, dermatite, psoríase, eczema, rosácea, urticária e vitiligo.
24. Composição, caracterizada pelo fato de que compreen- de uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP para o uso em um método para prevenir ou tratar uma doença de pele associada a es- tresse oxidativo em um indivíduo, em que o indivíduo foi selecionado como tendo ou estando em risco de ter uma doença de pele associada a estresse oxidativo pelo método como definido em qualquer uma das reivindicações 19 a 23.
25. Método, caracterizado pelo fato de que compreende administrar uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP a um indiví- duo, em que o indivíduo foi selecionado como um que se beneficiaria da administração de uma cepa viva de C. acnes que secreta RoxP pe- lo método de acordo com qualquer uma das reivindicações 19 a 23.
26. Composição, caracterizada pelo fato de que compreen- de RoxP ou uma variante biologicamente ativa ou fragmento da mes- ma para o uso em um método para prevenir ou tratar uma doença de pele associada a estresse oxidativo em um indivíduo, em que o indiví- duo foi selecionado como tendo ou estando em risco de ter uma doen- ça de pele associada a estresse oxidativo pelo método como definido em qualquer uma das reivindicações 20 a 22.
27. Método, caracterizado pelo fato de que compreende administrar uma composição compreendendo RoxP ou uma variante biologicamente ativa ou fragmento da mesma a um indivíduo, em que o indivíduo foi selecionado como um que se beneficiaria da administra- ção de RoxP pelo método de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 19 a 23.
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