BR112021007656A2 - processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, composição de micropartículas preenchidas com pelo menos um ativo, produto, e, uso da composição. - Google Patents

Abstract

PROCESSO PARA PRODUZIR MICROPARTÍCULAS CARREGADAS COM PELO MENOS UM ATIVO ORGÂNICO DE BAIXO PESO MOLECULAR, COMPOSIÇÃO DE MICROPARTÍCULAS PREENCHIDAS COM PELO MENOS UM ATIVO, PRODUTO, E, USO DA COMPOSIÇÃO. A presente invenção se refere a processos para produzir micropartículas possuindo, no seu interior, pelo menos uma cavidade que está conectada via poros à superfície das micropartículas e que foi carregada com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular. A invenção se refere especialmente a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que o ativo foi incorporado em uma matriz e/ou os poros das micropartículas foram fechados por meio de uma substância aplicada à superfície das micropartículas. A invenção se refere adicionalmente a um processo para vedar micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular. A invenção também se refere a composições de micropartículas carregadas com pelo menos um ativo de baixo peso molecular e ao uso das mesmas.

Description

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PROCESSO PARA PRODUZIR MICROPARTÍCULAS CARREGADAS COM PELO MENOS UM ATIVO ORGÂNICO DE BAIXO PESO MOLECULAR, COMPOSIÇÃO DE MICROPARTÍCULAS PREENCHIDAS COM PELO MENOS UM ATIVO, PRODUTO, E, USO DA COMPOSIÇÃO

[001] A presente invenção se refere a processos para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, especialmente a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular e a um processo para vedar micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular. A invenção também se refere a composições de micropartículas carregadas com pelo menos um ativo de baixo peso molecular e ao uso das mesmas.

[002] As microcápsulas têm vários usos diferentes como veículos para substâncias ativas, por exemplo, para agentes de proteção de colheitas, agentes farmacêuticos, fragrâncias e aromas, mas também para substâncias reativas ou catalisadores para aplicações industriais. Elas normalmente compreendem um material polimérico que envolve o material a ser encapsulado. As vantagens de uma formulação deste tipo são, em particular: - proteção de ativos reativos dos efeitos ambientais; - manuseio seguro e prático de ativos tóxicos ou instáveis; - liberação controlada de ativos; - prevenção da mistura prematura de substâncias; - manipulação de ativos líquidos como sólidos.

[003] Uma visão geral da metodologia de microencapsulação de ativos pode ser encontrada em H. Mollet, A. Grubenmann, “Formulation Technology”, capítulo 6.4 (Microencapsulation), Wiley VCH Verlag GmbH, Weinheim 2001, e a literatura aí citada.

[004] Tem havido uma variedade de descrições de micropartículas

2 / 144 porosas que consistem em um material polimérico em forma de esponja e podem ser carregadas com ingredientes ativos.

[005] EP 467528 descreve partículas de veículo poliméricas porosas com tamanhos médios de partícula de até 250 µm e poros na sua superfície. As partículas de veículo poliméricas porosas são produzidas por polimerização em suspensão de estireno e um poliéster de anidrido maleico/anidrido ftálico/propilenoglicol na presença de substâncias formadoras de poros. As partículas são propostas para enzimas, catalisadores e bactérias.

[006] WO 2011/088229 descreve micropartículas porosas compostas por polímeros biodegradáveis, por exemplo, poli(lactídeo-co-glicolídeo) (PLGA), compreendendo, nos poros, uma espécie iônica, por exemplo, um sal inorgânico de um íon polivalente, que é capaz de se ligar ao ativo. Após o carregamento com o ativo, que é geralmente um polímero biologicamente ativo, por exemplo, uma proteína, uma lipoproteína, um proteoglicano ou um ácido nucleico, os poros são vedados por aquecimento.

[007] WO 2015/070172 descreve micropartículas porosas compostas de polímeros biodegradáveis em que os poros compreendem, como ativo, um polímero biologicamente ativo, por exemplo, uma proteína, uma lipoproteína, um proteoglicano ou um ácido nucleico e um biopolímero iônico, especialmente um polissacarídeo iônico e um modificador de pH, por exemplo, carbonato de magnésio ou carbonato de zinco. O biopolímero iônico forma um complexo iônico com o polímero biologicamente ativo. Após as micropartículas terem sido carregadas com um polímero biologicamente ativo, por exemplo, uma proteína, uma lipoproteína, um proteoglicano ou um ácido nucleico, os poros são vedados por aquecimento.

[008] Os métodos descritos nos documentos da técnica anterior mencionados acima ensinam o carregamento de micropartículas porosas com polímeros biologicamente ativos que devem ser liberados rapidamente no local de uso. A liberação contínua do ativo por um período prolongado não tem

3 / 144 significado aqui. Na verdade, tal liberação não é desejada. Além disso, os polímeros biologicamente ativos são muito hidrofílicos. Não há descrição da carga das micropartículas porosas com substâncias de baixo peso molecular ou mesmo substâncias hidrofóbicas, como produtos químicos aromáticos ou agentes de proteção de colheitas. Em todos os processos, as micropartículas carregadas, após o carregamento, são aquecidas por um período prolongado de geralmente várias horas até vários dias, a fim de fechar os poros e evitar a saída prematura do ativo. Isso regularmente causa estresse no ingrediente ativo e pode levar à degradação indesejada do ativo. Além disso, a produção das micropartículas é complexa, uma vez que as micropartículas porosas, no decurso da produção, geralmente têm de ser tratadas com uma substância que se liga ao próprio ativo.

[009] WO 2018/065481 descreve um processo para encher micropartículas porosas com um produto químico de aroma por suspensão das micropartículas em um produto químico de aroma líquido ou solução do produto químico de aroma. Também aqui a vedação é efetuada por aquecimento, o que pode levar à degradação do ativo. Além disso, as características de liberação nem sempre são satisfatórias.

[0010] É, portanto, um objetivo da invenção fornecer um processo para carregar micropartículas porosas com princípios ativos em que o tratamento térmico das micropartículas carregadas pode ser evitado. As micropartículas carregadas devem liberar o ativo somente após um período de latência. Mais particularmente, é desejável alcançar a liberação controlada do ativo. Por exemplo, pode ser desejável que a taxa de liberação seja substancialmente constante durante um período prolongado. Em outros casos, é desejável obter uma liberação rápida do ativo de maneira controlada após o período de latência. As micropartículas carregadas deveriam ser produzidas em um processo simples e inertes em relação ao ativo.

[0011] Verificou-se que, surpreendentemente, estes e outros objetos são alcançados pelos processos descritos a seguir para o carregamento de

4 / 144 micropartículas porosas, isto é, micropartículas com poros em sua superfície, com micropartículas ativas e preenchidas com ativos que podem ser obtidas desse modo.

[0012] A presente invenção, portanto, refere-se a um processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que as micropartículas foram formadas a partir de um material de parede orgânico polimérico e no estado sem carga têm pelo menos uma cavidade em seu interior a qual está conectado através de poros à superfície das micropartículas, em que uma das seguintes medidas (a), (b), (c) e (d) é tomada. Medida (a):

[0013] As micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1a) consistindo essencialmente em: i) o ativo orgânico de baixo peso molecular, na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, ii) pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente e está na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, e iii) opcionalmente, um ou mais solventes, em que qualquer solvente presente depois disso é, opcionalmente, mas não necessariamente removido; Medida (b):

[0014] As micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1b) consistindo essencialmente em: i) o ativo orgânico de baixo peso molecular, na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, ii) pelo menos uma substância polimerizável B na forma emulsionada ou dissolvida no líquido, iii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é

5 / 144 sólida à temperatura ambiente e está na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, e iv) opcionalmente, um ou mais solventes, em que a polimerização da substância B é subsequentemente realizada e qualquer solvente presente é opcionalmente, mas não necessariamente removido; Medida (c):

[0015] As micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1c) que consiste essencialmente em: i) o ativo orgânico de baixo peso molecular, na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, ii) pelo menos uma substância C que está na forma dissolvida ou fundida no líquido e pode ser solidificada pela adição de íons polivalentes, iii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente e está na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, e iv) opcionalmente, um ou mais solventes, em que uma solução de íons polivalentes é subsequentemente adicionada de modo a provocar a solidificação, ou seja, precipitação, da substância C e qualquer solvente presente é, opcionalmente, mas não necessariamente removido; Medida (d):

[0016] Uma substância que veda os poros das micropartículas é aplicada na superfície das micropartículas que já foram carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular. As micropartículas sem carga são carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular por impregnação das micropartículas com um líquido (1d) compreendendo o ativo.

[0017] As medidas (a), (b), (c) e (d) encerram o ativo nas micropartículas após o enchimento. Neste caso, as substâncias (A), (B) e (C)

6 / 144 utilizadas nas medidas (a), (b) e (c) - no caso das substâncias (B) e (C) após terem sido solidificadas por polimerização ou por tratamento com os íons metálicos polivalentes - forma uma matriz sólida que envolve o ativo. No caso da medida (d), o fechamento é obtido pela vedação dos poros com uma substância aplicada à superfície dos poros, especialmente pela produção de uma camada sólida na superfície das micropartículas carregadas, o que leva à vedação dos poros.

[0018] Por conseguinte, a presente invenção também se refere a um processo para vedar micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que as micropartículas foram formadas a partir de um material de parede polimérica orgânico e, no estado sem carga, em seu interior, tiveram pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, em que pelo menos uma substância que veda os poros das micropartículas carregadas é aplicada à superfície das micropartículas carregadas com o ativo orgânico de baixo peso molecular, especialmente pela produção de um sólido revestimento na superfície das micropartículas carregadas.

[0019] A presente invenção se refere ainda a composições de micropartículas preenchidas com pelo menos um ativo, obteníveis por um processo da invenção, e ao uso dos mesmos, especialmente em um produto selecionado a partir de perfumes, composições de lavagem e limpeza, composições cosméticas, composições para cuidados pessoais, artigos de higiene, alimentos, suplementos alimentares, distribuidores de fragrâncias e fragrâncias.

[0020] A presente invenção se refere ainda a produtos que compreendem uma composição inventiva de micropartículas preenchidas com pelo menos um ativo, e ao uso dos mesmos, especialmente para liberação controlada de ativos de baixo peso molecular e especificamente para liberação controlada de produtos químicos aromáticos.

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[0021] Também foi constatado que, em contraste com a descrição na técnica anterior, a impregnação das micropartículas sem carga com o ativo não requer que as micropartículas sem carga sejam suspensas em um líquido compreendendo o ativo. Em vez disso, é possível impregnar as micropartículas sem carga por outros métodos diferentes. Em particular, é possível conseguir a impregnação das micropartículas sem carga de uma maneira eficiente, aplicando um líquido compreendendo o ativo, por exemplo, os líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), na forma finamente dividida, especialmente na forma de gotículas, às micropartículas sem carga. Surpreendentemente, as gotículas de líquido são absorvidas rapidamente pelas micropartículas sem carga. Além disso, é possível, desta forma, dosar exatamente o líquido usado para a impregnação e, portanto, o ativo, de modo que a separação do excesso de líquido possa ser evitada ou o custo e os inconvenientes associados a isso sejam reduzidos.

[0022] Portanto, a presente invenção também se refere a um processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que as micropartículas foram formadas a partir de um material de parede orgânico polimérico e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, em que as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido que compreende o ativo, especialmente o líquido (1d), aplicando o líquido na forma finamente dividida, isto é, na forma de gota ou na forma de uma névoa de pulverização, às micropartículas sem carga. Este processo também é referido a seguir como método (e).

[0023] As micropartículas carregadas com o ativo que são obtidas pelo método (e) podem, se desejado, ser vedadas por um método da técnica anterior, isto é, aquecendo as micropartículas a uma temperatura acima da temperatura de fusão ou, se o material de parede não tiver um ponto de fusão, acima da temperatura de transição vítrea. As micropartículas carregadas com o ativo que

8 / 144 são obtidas pelo método (e) podem, se desejado, também ser vedadas por meio de uma das medidas (a), (b), (c) aqui descritas ou especialmente pela medida (d), por aplicar uma substância que veda os poros das micropartículas carregadas à superfície das micropartículas carregadas.

[0024] A invenção está associada a uma série de vantagens, algumas das quais, ou especialmente todas, são alcançadas.

[0025] As micropartículas que são utilizadas como matéria-prima são de produção fácil e barata.

[0026] O processo de carregamento é muito versátil no que diz respeito às matérias-primas a serem utilizadas e é especialmente adequado para uma infinidade de ativos de baixo peso molecular.

[0027] Nenhum tratamento térmico das micropartículas carregadas é necessário para a vedação dos poros, uma vez que as medidas (a), (b), (c) e (d) alcançam o fechamento efetivo do ativo de baixo peso molecular nas micropartículas.

[0028] As micropartículas carregadas com o ativo podem ser armazenadas por um período prolongado sem qualquer perda significativa do ativo.

[0029] As características de liberação do ativo podem ser controladas por meio da escolha da respectiva substância A, B, C ou D.

[0030] Pela escolha do material de parede e, opcionalmente, das substâncias A, B, C e D, as micropartículas podem ser formadas de modo que sejam biodegradáveis.

[0031] A liberação do ativo pode ser controlada de forma simples.

[0032] Se o ativo for um aroma químico ou uma mistura de aromas químicos, o perfil do aroma é geralmente mantido.

[0033] A presente invenção se refere mais particularmente aos seguintes itens 1 a 50:

1. Um processo para produzir micropartículas carregadas com

9 / 144 pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que as micropartículas foram formadas a partir de um material orgânico da parede polimérica e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, por um dos métodos A, B e C.

[0034] 2. Um processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que as micropartículas foram formadas a partir de um material orgânico de parede polimérica e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, pelo método D.

[0035] 3. Um processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, em que as micropartículas foram formadas a partir de um material orgânico de parede polimérica e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, em que as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido que compreende o ativo, aplicando o líquido na forma finamente dividida, especialmente na forma de gotículas, às micropartículas sem carga.

[0036] 4. O processo de acordo com o item 1, em que a substância não polimerizável A é selecionada a partir de polímeros orgânicos que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, polímeros orgânicos que são solubilizáveis em qualquer solvente presente e ceras e misturas dos mesmos.

[0037] 5. O processo de acordo com o item 1, em que o líquido (1a) utilizado é um fundido ou uma solução consistindo essencialmente em pelo menos um ativo e pelo menos um polímero orgânico e/ou pelo menos uma cera, em que a cera ou o polímero orgânico está em forma fundida ou na forma de uma solução no ativo no líquido.

[0038] 6. O processo de acordo com qualquer um dos itens 4 e 5, em que a substância não polimerizável A é selecionada a partir de ceras vegetais ou

10 / 144 animais, polialquilenoglicóis e misturas dos mesmos.

[0039] 7. O processo de acordo com o item 4, em que a substância não polimerizável A é selecionada a partir de polímeros solubilizáveis em água.

[0040] 8. O processo de acordo com o item 7, em que o líquido (1a) utilizado é uma mistura de uma solução aquosa ou emulsão do polímero solubilizável em água e no ativo.

[0041] 9. O processo de acordo com qualquer um dos itens 1 e 4 a 8, em que a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância não polimerizável A no líquido (1a) está na faixa de 99:1 a 10:90, especialmente na faixa de 95:5 a 20:80.

[0042] 10. O processo de acordo com o item 1, em que a substância polimerizável B é selecionada a partir de monômeros etilenicamente insaturados, silanos com grupos hidroxila ou alcoxi e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente.

[0043] 11. O processo de acordo com qualquer um dos itens 1 e 10, em que o líquido (1b) utilizado é uma emulsão ou solução consistindo essencialmente em pelo menos um ativo e pelo menos uma substância polimerizável B, em que a substância polimerizável B está na forma fundida ou na forma de uma solução do ativo no líquido.

[0044] 12. O processo de acordo com qualquer um dos itens 1, 10 e 11, em que a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância polimerizável B no líquido (1b) está na faixa de 99:1 a 10:90, especialmente na faixa de 95:5 a 20:80.

[0045] 13. O processo de acordo com o item 2, em que o líquido (1d) consiste essencialmente em pelo menos um líquido ativo.

[0046] 14. O processo de acordo com qualquer um dos itens 2 e 13, em que um revestimento sólido é produzido na superfície das micropartículas.

[0047] 15. O processo de acordo com o item 14, em que as micropartículas são tratadas com um líquido (2d) que compreende

11 / 144 i) pelo menos uma substância formadora de película D na forma fundida, emulsificada, dispersa ou dissolvida no líquido, e ii) opcionalmente, um ou mais solventes, de modo a formar um revestimento sólido na superfície das micropartículas.

[0048] 16. O processo de acordo com o item 15, em que a substância formadora de película D é selecionada a partir de polímeros orgânicos que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, polímeros orgânicos que são solubilizáveis e/ou dispersíveis em qualquer solvente presente no líquido (2d) e ceras.

[0049] 17. O processo de acordo com o item 16, em que o líquido (2d) utilizado é um fundido ou uma solução consistindo essencialmente em pelo menos um polímero orgânico e/ou pelo menos uma cera, em que a cera ou polímero orgânico está na forma fundida ou na forma de uma solução, dispersão ou emulsão no solvente no líquido.

[0050] 18. Processo de acordo com o item 16 ou 17, em que a substância formadora de película D é selecionada a partir de ceras vegetais ou animais, polialquilenoglicóis, homo- e copolímeros de acetato de vinila e misturas dos mesmos.

[0051] 19. O processo de acordo com o item 16, em que a substância formadora de película D é selecionada a partir de polímeros solubilizáveis em água e/ou dispersíveis em água.

[0052] 20. O processo de acordo com o item 19, em que o líquido (2d) utilizado é uma solução, dispersão ou emulsão do polímero solubilizável em água e/ou dispersível em água.

[0053] 21. O processo de acordo com o item 15, em que a substância formadora de película D é selecionada a partir de uma substância polimerizável e a formação de película compreende uma polimerização da substância D.

[0054] 22. O processo de acordo com o item 21, em que a substância

12 / 144 polimerizável é selecionada a partir de monômeros etilenicamente insaturados, silanos com grupos hidroxila ou alcoxi e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente.

[0055] 23. O processo de acordo com o item 14, em que um revestimento é produzido na superfície das micropartículas pulverizando as micropartículas com um sólido finamente dividido e, em seguida, provocando a formação de um película na superfície das micropartículas.

[0056] 24. O processo de acordo com o item 14, em que um revestimento é produzido na superfície das micropartículas depositando uma substância volátil da fase gasosa na superfície das micropartículas e convertendo-a em um sólido a partir da superfície por reação química.

[0057] 25. O processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o tratamento das micropartículas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) é realizado usando as micropartículas na forma de um pó.

[0058] 26. O processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a impregnação das micropartículas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) é realizada por aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota do respectivo líquido sobre as micropartículas ou a suspensão das micropartículas no respectivo líquido.

[0059] 27. O processo de acordo com qualquer um dos itens 14 a 26, em que o líquido (2d) é usado em uma quantidade tal que a razão em massa das micropartículas obtidas na etapa (d1) para a substância D presente no líquido (2d) está na faixa de 95:5 a 20:80.

[0060] 28. O processo de acordo com qualquer um dos itens 2 e 14 a 27, em que a etapa (d2) é conduzida de modo que a espessura do revestimento obtida seja em média na faixa de 0,01 a 1,5 vezes o raio médio das micropartículas.

[0061] 29. O processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que a impregnação das micropartículas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d)

13 / 144 é realizada usando uma composição de micropartículas em que as micropartículas, antes do enchimento, tem um diâmetro médio de partícula de 10 a 600 µm, em que pelo menos 80% dessas micropartículas tendo um diâmetro de partícula que difere do diâmetro médio de partícula das micropartículas na composição em não mais de 20% cada uma tem uma média de pelo menos 10 poros com um diâmetro na faixa de 1/5000 a 1/5 do diâmetro médio das partículas e, além disso, o diâmetro de cada um desses poros é de pelo menos 20 nm.

[0062] 30. O processo, de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o material de parede compreende pelo menos um polímero tendo uma temperatura de transição vítrea ou ponto de fusão na faixa de 45 a 140°C.

[0063] 31. O processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o material de parede tem uma solubilidade em diclorometano de pelo menos 50 g/L a 25°C.

[0064] 32.O processo, de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o material de parede polimérica compreende pelo menos um poliéster alifático-aromático.

[0065] 33. O processo de acordo com o item 32, em que o poliéster alifático-aromático é um éster de um composto di-hidroxil alifático esterificado com uma composição de ácido dicarboxílico aromático e ácido dicarboxílico alifático.

[0066] 34. O processo de acordo com o item 33, em que o poliéster alifático-aromático é selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST).

[0067] 35. O processo, de acordo com qualquer um dos itens 32 a 34, em que o material de parede, além do poliéster alifático-aromático, compreende adicionalmente pelo menos um outro polímero que é diferente de poliésteres

14 / 144 alifáticos-aromáticos e que é especialmente selecionado a partir de poliésteres alifáticos, polianidridos, poliesteramidas, polissacarídeos modificados e proteínas.

[0068] 36. O processo de acordo com o item 35, em que o outro polímero é selecionado a partir de ácidos hidroxicarboxílicos polimerizados, poliésteres alifáticos-alifáticos, polilactonas, poli(p-dioxanonas), polianidridos e poliesteramidas.

[0069] 37. O processo de acordo com o item 35, em que o outro polímero é selecionado a partir de ácido polilático e poli-C5-C12-lactonas alifáticas.

[0070] 38. O processo de acordo com o item 35, em que o outro polímero é selecionado a partir de poliésteres alifáticos-alifáticos e ácidos graxos poli-hidroxilados.

[0071] 39. O processo de acordo com qualquer um dos itens 35 a 38, em que a razão em massa do poliéster alifático-aromático para o pelo menos um outro polímero que é diferente dos poliésteres alifáticos-aromáticos está na faixa de 30:70 a 99:1 ou na faixa de 30:70 a 80:20, em particular na faixa de 35:65 a 75:25 e especialmente na faixa de 40:60 a 70:30 ou na faixa de 30:70 a 70: 30 e principalmente na faixa de 45:55 a 70:30.

[0072] 40. O processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o ativo é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) ou tem um ponto de fusão abaixo de 100°C.

[0073] 41. O processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores, em que o ativo é selecionado a partir de produtos químicos de aroma, agentes de proteção de colheita orgânica, agentes farmacêuticos orgânicos, ativos cosméticos e ativos para aplicações químicas de construção.

[0074] 42. O processo de acordo com o item 41, em que o ativo é um aroma químico que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) , ou uma mistura de aromas químicos que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) .

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[0075] 43. O processo de acordo com o item 42, em que o aroma químico compreende pelo menos uma fragrância volátil.

[0076] 44. Uma composição de micropartículas preenchidas com pelo menos um ativo, que pode ser obtido por um processo de acordo com qualquer um dos itens anteriores.

[0077] 45. A composição de acordo com o item 44, compreendendo o ativo em uma quantidade total de 5% a 75% em peso, com base no peso total das micropartículas carregadas.

[0078] 46. A composição de acordo com qualquer um dos itens 44 e 45 na forma de um pó.

[0079] 47. Um produto compreendendo uma composição de acordo com qualquer um dos itens 44 a 46 em uma proporção em peso de 0,01% a 80% em peso com base no peso total do produto.

[0080] 48. O produto de acordo com o item 47, em que o produto é selecionado a partir de perfumes, produtos de lavagem, produtos de limpeza, produtos cosméticos, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, alimentos, suplementos alimentares, distribuidores de fragrâncias e fragrâncias.

[0081] 49. O uso da composição de acordo com qualquer um dos itens 44 a 46 em um produto selecionado a partir de perfumes, produtos de lavagem e limpeza, produtos cosméticos, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, alimentos, suplementos alimentares, distribuidores de fragrâncias e fragrâncias.

[0082] 50. O uso da composição de acordo com qualquer um dos itens 44 a 46 para liberação controlada de ativos.

[0083] O termo “consistindo essencialmente em” em relação aos líquidos (1a), (1b), (1c) e (1d) é entendido de modo que a soma total dos constituintes seja superior a 80% em peso, ainda de um modo preferido pelo menos 90 % em peso, ainda de um modo preferido pelo menos 95% em peso, de um modo ainda mais preferido pelo menos 98% em peso, de um modo ainda mais preferido pelo menos 99% em peso, de um modo ainda mais preferido pelo

16 / 144 menos 99,5% em peso, de um modo ainda mais preferido pelo menos 99,9% em peso, com base sobre o peso total do líquido.

[0084] Um ativo é entendido pela pessoa versada na técnica como significando compostos químicos que desencadeiam um efeito fisiológico em seres vivos e plantas, e substâncias que causam um efeito químico ou catalisam uma reação química na natureza inanimada. Exemplos de ativos são agentes químicos aromáticos, agentes de proteção de culturas orgânicas, agentes farmacêuticos orgânicos, ativos cosméticos e ativos para uso no setor de construção, chamados produtos químicos de construção, especialmente catalisadores para produtos no setor de construção, por exemplo, reticulação ou catalisadores de polimerização.

[0085] O termo “ativo orgânico de baixo peso molecular” se refere a compostos químicos orgânicos tendo um peso molecular definido Mn que é geralmente inferior a 1000 daltons e tipicamente na faixa de 80 a < 1000 daltons e especialmente na faixa de 100 a 500 daltons.

[0086] O “peso molecular Mn” ou a “massa molar Mn” é o peso molecular ou massa molar médio em número. O “peso molecular Mw” ou a “massa molar Mw” é o peso molecular ou massa molar médio em peso. “Polidispersidade” é a razão entre a média em peso e a média em número, ou seja, o quociente Mw/Mn.

[0087] Salvo indicação em contrário, o termo “temperatura ambiente” indica uma temperatura de 22°C.

[0088] O termo “biodegradável” é entendido como significando que a substância em questão, as micropartículas não preenchidas neste documento, no teste da Diretriz 301B da OCDE de 1992 (medição da evolução de CO2 na compostagem em uma pasta mineral e comparação com a evolução máxima possível teórica de CO2) após 28 dias e 25°C sofre biodegradação de pelo menos 5%, particularmente pelo menos 10% e especialmente pelo menos 20%.

[0089] De acordo com a invenção, as micropartículas sem carga

17 / 144 destinadas à impregnação são formadas a partir de um material polimérico orgânico e apresentam aberturas, chamadas poros, na superfície da partícula. Esses poros estão conectados a uma ou mais cavidades no interior das micropartículas, de modo que os respectivos líquidos (1a), (1b), (1c) e (1d) podem penetrar na cavidade através dos poros na impregnação das micropartículas. Desta forma, as micropartículas são carregadas com o ativo presente nos líquidos. Em outras palavras, na impregnação, as micropartículas são tratadas com o respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) de tal forma que a cavidade presente nas micropartículas não preenchidas é amplamente ou completamente preenchida com o respetivo líquido e, consequentemente, carregada com o ativo. As paredes dessas cavidades são formadas pelo material polimérico orgânico. Em outras palavras, o material polimérico orgânico circunda as cavidades que estão presentes nas micropartículas e estão conectadas pelos poros e, portanto, também é referido como material de parede polimérica. No estado não preenchido, essas cavidades compreendem um gás ou mistura de gases, normalmente ar, CO2 ou um gás inerte, como nitrogênio ou argônio, que é amplamente ou completamente deslocado na impregnação das micropartículas sem carga com o respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d). As micropartículas possuem uma ou mais cavidades em seu interior. No caso de múltiplas cavidades, as cavidades podem ser separadas umas das outras pelo material de parede polimérica ou conectadas umas às outras. Mais particularmente, as micropartículas destinadas ao carregamento têm, no seu interior, uma infinidade de cavidades mutuamente conectadas, isto é, uma rede de cavidades, conectadas pelos poros na superfície das micropartículas.

[0090] O termo “micropartículas” significa que as partículas têm dimensões na faixa do micrômetro, ou seja, abaixo de 1000 µm, particularmente abaixo de 800 µm e especialmente abaixo de 600 µm. O valor relatado neste documento é aquele valor que ultrapassa 90% em volume das partículas presentes em uma amostra, que também é conhecido como o valor D[v, 09].

18 / 144 Normalmente, pelo menos 90% em volume das micropartículas destinadas ao carregamento têm dimensões de pelo menos 1 µm, particularmente pelo menos 2 µm e especialmente pelo menos 5 µm (chamado de valor D[v, 01]).

[0091] As micropartículas destinadas à impregnação ou carregamento têm de um modo preferido um diâmetro de partícula médio, isto é, um valor D[4,3], de 1 a 600 µm, particularmente de 5 a 500 µm e especialmente de 10 a 400 µm. Em uma primeira modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 1 a < 100 µm, particularmente 2 a 50 µm, especialmente 5 a 30 µm. Em uma segunda modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 30 a 600 µm, particularmente 50 a 500 µm e especialmente 100 a 400 µm.

[0092] As micropartículas destinadas ao carregamento têm de um modo preferido um diâmetro de Sauter, isto é, um valor D[3,2], de 0,2 a 400 µm, particularmente de 2,5 a 250 µm e especialmente de 5 a 200 µm. Em uma primeira modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 1 a < 100 µm, particularmente 2 a 50 µm, especialmente 5 a 30 µm. Em uma segunda modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 30 a 600 µm, particularmente 50 a 500 µm e especialmente 100 a 400 µm.

[0093] As micropartículas destinadas a impregnação apresentam de um modo preferido um valor D[v, 05] de 0,5 a 500 µm, em particular de 4 a 300 µm e especialmente de 10 a 300 µm. Em uma primeira modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 1 a < 100 µm, particularmente 2 a 50 µm, especialmente 5 a 30 µm. Em uma segunda modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 30 a 600 µm, particularmente 50 a 500 µm e especialmente 100 a 400 µm.

[0094] Neste documento e a seguir, todas as figuras para tamanhos de partícula, diâmetros de partícula e distribuições de tamanho de partícula, incluindo D[v, 01], D[v, 05], D[v, 09], D[4,3] e D[3,2], os valores são baseados nas distribuições de tamanho de partícula verificadas por espalhamento de luz laser estática para ISO 13320:2009 em amostras das micropartículas. A

19 / 144 abreviatura SLS também é usada a seguir para a expressão “dispersão de luz laser estática conforme ISO 13320:2009”. Neste contexto, o valor D[v, 01] significa que 10% em volume das partículas da amostra medida têm um diâmetro de partícula abaixo do valor relatado como D[v, 01]. Consequentemente, o valor D[v, 05] significa que 50% em volume das partículas da amostra medida têm um diâmetro de partícula abaixo do valor relatado como D[v, 05], e o valor D[v, 09] significa que 90% em volume das partículas da amostra medida têm um diâmetro de partícula abaixo do valor relatado como D[v, 09]. O valor D[4, 3] é a média ponderada em volume determinada por meio de SLS, que também é referida como a média de De Brouckere e corresponde à média de massa para as partículas da invenção. O valor D[3,2] é a média ponderada da superfície determinada por meio do SLS, também conhecido como diâmetro de Sauter.

[0095] As micropartículas destinadas ao carregamento são de um modo preferido partículas de forma regular, especialmente partículas de forma esférica. O termo “forma regular” significa que a superfície das partículas, além dos poros, não tem grandes depressões no material de parede ou elevações do material de parede. O termo “esférico” significa que as partículas têm aproximadamente a forma de um elipsoide rotacional e especialmente uma forma esférica, onde, em uma partícula em particular, a proporção do eixo mais longo através do centro da partícula para o eixo mais curto através do centro da partícula não excede um valor de 2 e está especialmente na faixa de 1:1 a 1,5:1.

[0096] As micropartículas destinadas ao carregamento são especialmente micropartículas esféricas que de um modo preferido têm um diâmetro de partícula médio D[4,3] de 1 a 600 µm, particularmente de 5 a 500 µm e especialmente de 10 a 400 µm. Em uma primeira modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] das micropartículas esféricas é de 1 a < 100 µm, particularmente 2 a 50 µm, especialmente 5 a 30 µm. Em uma segunda modalidade preferida, o diâmetro médio de partícula D[4,3] é de 30 a 600 µm,

20 / 144 particularmente 50 a 500 µm e especialmente 100 a 400 µm.

[0097] De um modo preferido, as micropartículas destinadas ao carregamento têm pelo menos 10, de um modo preferido pelo menos 20, poros na sua superfície. De um modo preferido, o diâmetro dos poros está na faixa de 1/5000 a 1/5 do diâmetro médio das partículas. O diâmetro destes poros é de um modo preferido pelo menos 20 nm, particularmente pelo menos 50 nm, de um modo mais preferido pelo menos 100 nm e especialmente pelo menos 200 nm. O diâmetro desses poros geralmente não excederá 20 µm, especialmente 10 µm, e está particularmente na faixa de 100 nm a 20 µm e especialmente 200 nm a 10 µm, dependendo do respectivo diâmetro médio de partícula D[4,3].

[0098] Especialmente preferidas são as micropartículas destinadas ao carregamento que têm um diâmetro de partícula médio D[4,3] na faixa de 10 a 600 µm, particularmente de 30 a 500 µm e especialmente de 50 a 400 µm, onde pelo menos 80% dessas micropartículas que têm um diâmetro de partícula que difere do diâmetro médio de partícula das micropartículas na composição em não mais de 20%, cada uma tem uma média de pelo menos 10 poros com um diâmetro na faixa de 1/5000 a 1/5 da média diâmetro da partícula e, além disso, o diâmetro de cada um destes poros é de pelo menos 20 nm, especialmente pelo menos 50 nm, de um modo mais preferido pelo menos 100 nm e especialmente pelo menos 200 nm. O diâmetro destes poros geralmente não excederá 20 µm, especialmente 10 µm, e está particularmente na faixa de 100 nm a 20 µm e especialmente 200 nm a 10 µm.

[0099] Os diâmetros dos poros especificados neste documento podem ser determinados por meio de microscopia eletrônica de varredura (Phenom Pro X) pelo método a seguir. Para isso, são feitos vários closes e posteriormente analisados automaticamente com o software ProSuite (FibreMetric) da Phenom. Os poros de uma região selecionada a partir de uma partícula são reconhecidos pela diferença de contraste e as áreas dos mesmos são medidas automaticamente. Assumindo que as superfícies são circulares, o diâmetro é calculado para cada

21 / 144 superfície (tamanho da amostra: 100 poros).

[00100] A avaliação leva em consideração apenas os poros com um diâmetro de poro de pelo menos 20 nm. De acordo com o tamanho das partículas, as imagens são feitas, no caso de partículas maiores, com aumento de 1600 a 2400 vezes e, no caso de partículas menores, com aumento de até 8000 vezes.

[00101] Para determinar o tamanho de pelo menos 10 poros, as micropartículas consideradas são aquelas com um diâmetro de partícula que difere em não mais de 20% do diâmetro médio de partícula da composição das micropartículas.

[00102] Para a avaliação do número de poros com base na área de superfície total da micropartícula, as seguintes suposições são feitas: como a partícula geralmente será esférica, a imagem mostra apenas metade da superfície da partícula. Se a imagem de uma micropartícula mostra pelo menos 5 poros com um diâmetro de pelo menos 20 nm e o diâmetro está na faixa de 1/5000 a 1/5 do diâmetro médio da partícula, a superfície total compreenderá pelo menos 10 poros.

[00103] A avaliação dos dados assim obtidos é realizada da seguinte forma:

1. O diâmetro médio de partícula D[4,3] das micropartículas é determinado diretamente na dispersão das micropartículas por meio de espalhamento de luz. Teoricamente, isso dá o limite superior e o limite inferior do diâmetro da partícula das micropartículas que são levados em consideração para a determinação dos poros (± 20%).

[00104] 2. A dispersão de micropartículas é seca.

[00105] 3. Em cada caso, 20 imagens de uma amostra mostrando múltiplas micropartículas são obtidas por microscopia eletrônica de varredura.

[00106] 4. São selecionadas 20 micropartículas com diâmetros de partícula na faixa de ± 20% do diâmetro médio de partícula das micropartículas.

22 / 144 O diâmetro da partícula é medido com o software ProSuite (FibreMetric) da Phenom.

[00107] 5. Os poros de cada uma dessas 20 micropartículas são medidos. Para isso, as áreas de superfície dos poros visíveis são medidas automaticamente e seu diâmetro é calculado.

[00108] 6. Os valores individuais dos diâmetros dos poros são verificados para ver se o seu diâmetro satisfaz a condição de estar na faixa de 1/5000 a 1/5 do diâmetro médio das partículas e é de pelo menos 20 nm.

[00109] 7. O número de poros que atendem a essa condição é determinado e multiplicado por dois.

[00110] 8. É verificado se pelo menos 16 micropartículas têm em média em cada caso pelo menos 10 poros.

[00111] De acordo com a invenção, as micropartículas são formadas a partir de um material de parede polimérico orgânico. O material de parede polimérico pode, em princípio, ser quaisquer polímeros orgânicos usados de uma maneira conhecida para produzir micropartículas porosas preenchidas com gás. Exemplos de tais materiais de parede poliméricos são, em particular, polímeros de condensação, tais como poliésteres, incluindo poliésteres alifáticos, poliésteres semiaromáticos e poliésteres aromáticos, e também poliamidas, poliesteramidas, policarbonatos, mas também polímeros de adição, tais como poliestirenos, poliacrilatos, poliolefinas, poliureias e poliuretanos, incluindo poliesteruretanos e polieteruretanos, e misturas dos polímeros acima mencionados. De um modo preferido, o material de parede compreende pelo menos um polímero de condensação, especialmente pelo menos um poliéster.

[00112] De um modo preferido, o material de parede compreende pelo menos um polímero com uma temperatura de transição vítrea ou ponto de fusão na faixa de 45 a 140°C. Se o polímero tem um ponto de fusão, isto é, é semicristalino ou cristalino, ele de um modo preferido tem um ponto de fusão na faixa de 45 a 140°C. Se o polímero for amorfo, ele de um modo preferido tem

23 / 144 uma temperatura de transição vítrea na faixa de 45 a 140°C. A temperatura de transição vítrea neste documento é normalmente determinada por meio de calorimetria diferencial dinâmica (DSC) de acordo com DIN EN ISO 11357.

[00113] De um modo preferido, o material de parede tem uma solubilidade em diclorometano de pelo menos 50 g/L a 25°C.

[00114] O material de parede compreende especialmente pelo menos um poliéster semiaromático como constituinte principal. Os poliésteres semiaromáticos também são referidos como poliésteres alifáticos-aromáticos, isto é, poliésteres com base em ácidos dicarboxílicos aromáticos e compostos di- hidroxil alifáticos, e poliésteres com base em misturas de ácidos dicarboxílicos aromáticos com ácidos dicarboxílicos alifáticos e compostos di-hidroxil alifáticos. Os poliésteres alifáticos-aromáticos são de um modo preferido poliésteres baseados em misturas de ácidos dicarboxílicos alifáticos com ácidos dicarboxílicos aromáticos e compostos di-hidroxílicos alifáticos. Estes polímeros podem estar presentes individualmente ou em misturas dos mesmos. Os materiais de parede baseados em poliésteres semiaromáticos deste tipo são tipicamente biodegradáveis para os fins desta invenção e, portanto, o mesmo acontece com as micropartículas não preenchidas produzidas a partir deles.

[00115] De um modo preferido, “poliésteres alifáticos-aromáticos” também devem ser entendidos como derivados de poliéster, tais como poliéter, poliesteramidas ou polieteresteramidas e poliesteruretanos, conforme descrito, por exemplo, em WO 2012/2013506. Os poliésteres alifáticos-aromáticos adequados incluem poliésteres lineares sem cadeia estendida, como descrito por exemplo em WO 92/09654. É dada preferência a poliésteres aromáticos alifáticos de cadeia estendida e/ou ramificada. Os últimos são conhecidos de WO 96/15173, WO 96/15174, WO 96/15175, WO 96/15176, WO 96/21689, WO 96/21690, WO 96/21691, WO 96/21692, WO 96/25446, WO 96/25448 e WO 98/12242, aos quais é feita referência explícita. Da mesma forma, são consideradas as misturas de diferentes poliésteres alifático-aromáticos.

24 / 144 Desenvolvimentos recentes interessantes são baseados em matérias-primas renováveis e são descritos inter alia em WO 2006/097353, WO 2006/097354 e WO 2010/034710.

[00116] Poliésteres alifático-aromáticos particularmente preferidos incluem poliésteres compreendendo como componentes essenciais: A) um componente ácido formado a partir de a1) 30 a 99% molar de pelo menos um ácido dicarboxílico alifático ou seus derivados formadores de éster ou misturas dos mesmos, a2) 1 a 70% molar de pelo menos um ácido dicarboxílico aromático ou seu derivado formador de éster ou misturas dos mesmos, e B) pelo menos um componente diol selecionado a partir de alcanodióis C2 a C12, e C) opcionalmente, um componente selecionado a partir de c1) um composto com pelo menos três grupos capazes de formação de éster, c2) um di-isocianato ou poli-isocianato, c3) um diepóxido ou poliepóxido.

[00117] Ácidos dicarboxílicos alifáticos e seus derivados formadores de éster (a1) que são geralmente considerados são ácidos dicarboxílicos alifáticos tendo 2 a 18 átomos de carbono, de um modo preferido 4 a 10 átomos de carbono, e seus derivados formadores de éster. Eles podem ser lineares ou ramificados. No entanto, também é possível, em princípio, empregar ácidos dicarboxílicos com um maior número de átomos de carbono, por exemplo, tendo até 30 átomos de carbono.

[00118] Exemplos de ácidos dicarboxílicos alifáticos e seus derivados formadores de éster (a1) incluem: ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido 2-metilsuccínico, ácido glutárico, ácido 2-metilglutárico, ácido 3-metilglutárico, ácido α-cetoglutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido brassílico, ácido fumárico, ácido 2,2-

25 / 144 dimetilglutárico, ácido subérico, ácido diglicólico, ácido oxaloacético, ácido glutâmico, ácido aspártico, ácido itacônico e ácido maleico. Estes ácidos dicarboxílicos ou seus derivados formadores de éster podem ser usados individualmente ou como uma mistura de dois ou mais dos mesmos.

[00119] É preferível empregar ácido succínico, ácido adípico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido brassílico ou seus respectivos derivados formadores de éster ou misturas dos mesmos como componente (a1). É particularmente preferível empregar ácido succínico, ácido adípico ou ácido sebácico ou os respectivos derivados formadores de ésteres ou misturas dos mesmos. Além disso, o ácido succínico, o ácido azelaico, o ácido sebácico e o ácido brassílico têm a vantagem de poderem ser obtidos a partir de matérias- primas renováveis.

[00120] De um modo mais preferido, o poliéster alifático-aromático é selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST).

[00121] Os ácidos dicarboxílicos aromáticos ou seus derivados formadores de éster (a2) podem ser usados individualmente ou como uma mistura de dois ou mais dos mesmos. É dada preferência particular ao uso de ácido tereftálico ou seus derivados formadores de éster, como tereftalato de dimetila.

[00122] Geralmente, os dióis (B) são selecionados a partir de alcanodióis ramificados ou lineares com 2 a 12 átomos de carbono, de um modo preferido 4 a 6 átomos de carbono, ou cicloalcanodióis com 5 a 10 átomos de carbono. Exemplos de alcanodióis adequados são etilenoglicol, propano-1,2-diol, propano-1,3-diol, butano-1,2-diol, butano-1,4-diol, pentano-1,5-diol, 2,4-dimetil- 2-etilhexano-1,3-diol, 2,2-dimetilpropano-1,3-diol, 2-etil-2-butilpropano-1,3-

26 / 144 diol, 2-etil-2-isobutilpropano-1, 3-diol, 2,2,4-trimetilhexano-1,6-diol, especialmente etilenoglicol, propano-1,3-diol, butano-1,4-diol e 2,2- dimetilpropano-1,3-diol(neopentil glicol). Exemplos de cicloalcanodióis são ciclopentanodiol, ciclohexano-1,4-diol, ciclohexano-1,2-dimetanol, ciclohexano- 1,3-dimetanol, ciclohexano-1,4-dimetanol e 2,2,4,4-tetrametil¬ciclobutano-1,3- diol. Os poliésteres alifáticos-aromáticos também podem compreender misturas de diferentes alcanodióis na forma condensada. É dada preferência particular ao butano-1,4-diol, especialmente em combinação com ácido adípico como componente (a1) e propano-1,3-diol, especialmente em combinação com ácido sebácico como componente (a1). O propano-1,3-diol também tem a vantagem de ser obtido como matéria-prima renovável.

[00123] Os poliésteres alifáticos-aromáticos preferidos são distinguidos por um peso molecular Mn na faixa de 1000 a 100.000 g/mol, especialmente na faixa de 9.000 a 75.000 g/mol, de um modo preferido na faixa de 10.000 a

50.000 g/mol.

[00124] De um modo preferido, pelo menos um dos polímeros contidos na fase contínua de (a) tem uma temperatura de transição vítrea ou um ponto de fusão na faixa de 45 a 140°C.

[00125] Em uma modalidade preferencial, o material de parede das micropartículas consiste essencialmente, de um modo preferido em uma extensão de pelo menos 95% em peso, especialmente em uma extensão de pelo menos 99% em peso, com base no material de parede, de pelo menos um poliéster alifático-aromático.

[00126] Em uma modalidade preferida, o material de parede compreende, além do poliéster alifático-aromático, adicionalmente pelo menos um outro polímero que não é um poliéster alifático-aromático.

[00127] Exemplos de polímeros que não são poliésteres alifáticos- aromáticos incluem: poliacrilatos, poliamidas, policarbonatos, poliestirenos, poliésteres alifáticos, ésteres de poliéter, polianidridos, poliesteramidas, além

27 / 144 disso poliésteres aromáticos/aromáticos, poliolefinas, poliureias, poliuretanos, polissacarídeos modificados.

[00128] Este pelo menos um outro polímero é de um modo preferido selecionado a partir de poliésteres alifáticos, polianidridos alifáticos, polieteresteres alifáticos, poliesteramidas alifáticas, polissacarídeos modificados e proteínas e misturas dos mesmos, e é especialmente selecionado a partir de ácidos hidroxicarboxílicos polimerizados, poliésteres alifáticos-alifáticos, polilactonas, poli(p-dioxanonas), polianidridos e poliesteramidas. O pelo menos um outro polímero é de um modo mais preferido selecionado e poliésteres alifáticos e especialmente de ácido polilático, poliésteres alifáticos-alifáticos e polilactonas C6-C12.

[00129] O grupo particularmente preferido de poliésteres alifáticos inclui ácidos graxos poli-hidroxilados incluindo polilactonas C6-C12, ácido poli- hidroxiacético, ácido polilático e poliésteres alifático-alifáticos e misturas dos mesmos.

[00130] Em um grupo preferido de modalidades, o outro polímero compreende um poliéster alifático do grupo que inclui ácidos poli- hidroxiacéticos e ácido poliláctico e copolímeros dos mesmos. Entre estes, é dada preferência ao ácido poliláctico ou polilactídeo, que também são referidos como PLA, e copolímeros de PLA, ou seja, polilactídeo ou copolímeros de ácido poliláctico, por exemplo PLGA, ou seja, polilactídeo-co-glicolídeo. Entre os copolímeros de PLA e PLA, é dada preferência ao ácido polilático. O ácido poliláctico com um peso molecular de 30.000 a 120.000 daltons e uma temperatura de transição vítrea (Tg) na faixa de 50 a 65°C é particularmente adequado. De um modo mais preferido, utiliza-se ácido polilático amorfo com uma proporção de ácido D-láctico superior a 9%.

[00131] Em um outro grupo preferido de modalidades, o outro polímero compreende um poliéster alifático do grupo dos ácidos graxos poli-hidroxilados. Os ácidos graxos poli-hidroxilados são entendidos como significando poliésteres

28 / 144 baseados em ácidos graxos hidroxilados que carregam um radical hidrocarbila alifático tipicamente tendo 1 a 18 átomos de carbono, especialmente 1 a 6 átomos de carbono, entre o átomo de carbono que carrega o grupo OH e o átomo de carbono do grupo carboxila. Os ácidos graxos poli-hidroxilados também são entendidos como significando poliésteres do ácido 2-hidroxibutírico, especialmente homopolímeros dos mesmos. O ácido polilático e o ácido poli- hidroxiacético não são, portanto, ácidos graxos poli-hidroxilados. Os ácidos graxos poli-hidroxilados normalmente compreendem unidades monoméricas repetidas da fórmula (1) (1) [-O-CHR-(CH2)m-CO-] onde R é hidrogênio ou um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 20, de um modo preferido 1 a 16 átomos de carbono, especialmente 1 a 6 átomos de carbono, e m = números de 1 a 18, de um modo preferido 1, 2, 3, 4, 5 e 6; e/ou poliésteres de ácido 2-hidroxibutírico. Os ácidos graxos poli- hidroxilados preferidos são aqueles que possuem unidades de repetição da fórmula (1).

[00132] Os ácidos graxos poli-hidroxilados incluem homopolímeros (sinônimo: homopoliésteres), isto é, ácidos graxos poli-hidroxilados que consistem em monômeros de ácidos graxos hidroxilados idênticos e copolímeros (sinônimo: copoliésteres), isto é, ácidos graxos poli-hidroxilados que consistem em monômeros de ácidos graxos hidroxilados idênticos. Os ácidos graxos poli- hidroxilados podem ser usados individualmente ou em quaisquer misturas desejadas.

[00133] Os ácidos graxos poli-hidroxilados, especialmente, têm pesos moleculares Mw de 5.000 a 1.000.000, especialmente de 30.000 a 1.000.000, especialmente de 70.000 a 1.000.000, de um modo preferido de 100.000 a

1.000.000 ou de 300.000 a 600.000 e/ou temperaturas de fusão na faixa de 100 a 190°C.

[00134] Em uma modalidade da invenção, o pelo menos um ácido graxo

29 / 144 poli-hidroxilado é selecionado a partir do grupo que consiste em - poli-3-hidroxipropionatos (P3HP); - poli-hidroxibutiratos (PHB); - poli-hidroxivaleratos (PHV); - poli-hidroxihexanoatos (PHHx); - poli-hidroxioctanoatos (PHO); - poli-hidroxioctadecanoatos (PHOD); - copoliésteres de ácido hidroxibutírico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxivaléricos, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos; - copoliésteres de ácido hidroxivalérico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos; - copoliésteres de ácido hidroxihexanoico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácido hidroxioctanoico e ácidos hidroxioctadecanoicos; e - polilactonas C6-C12, especialmente policaprolactonas.

[00135] Os poli-hidroxibutiratos (PHB) adequados podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em poli-2-hidroxibutiratos (P2HB), poli-3-hidroxibutiratos (P3HB), poli-4-hidroxibutiratos (P4HB) e copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxibutíricos selecionados a partir de grupo que consiste em ácido 2-hidroxibutírico, ácido 3-hidroxibutírico e ácido 4- hidroxibutírico. Também adequados são os copolímeros de ácido 3- hidroxibutírico e ácido 4-hidroxibutírico. Estes copolímeros são distinguidos pela seguinte notação breve: [P(3HB-co-4HB)] em que 3HB representa 3- hidroxibutirato e 4HB representa 4-hidroxibutiratos.

[00136] Os poli-3-hidroxibutiratos são vendidos, por exemplo, pela PHB

30 / 144 Industrial sob a marca Biocycle® e pela Tianan sob o nome Enmat®. Os poli-3- hidroxibutirato-co-4-hidroxibutiratos são especialmente conhecidos da Metabolix. Eles são vendidos sob a marca Mirel®.

[00137] Os poli-hidroxivaleratos (PHV) adequados podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em homopolímeros de ácido 3- hidroxivalérico [= poli-3-hidroxivaleratos (P3HV)], homopolímeros de ácido 4- hidroxivalérico [= poli-4-hidroxivaleratos (P4HV)]; homopolímeros de ácido 5- hidroxivalérico [= poli-5-hidroxivaleratos (P5HV)]; homopolímeros de ácido 3- hidroximetilvalérico [= poli-3-hidroximetilvaleratos (P3MHV)]; copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxivaléricos selecionados do grupo que consiste em ácido 3-hidroxivalérico, ácido 4-hidroxivalérico, ácido 5-hidroxivalérico e ácido 3-hidroximetilvalérico.

[00138] Os poli-hidroxihexanoatos (PHHx) adequados podem ser selecionados do grupo que consiste em poli-3-hidroxihexanoatos (P3HHx), poli- 4-hidroxihexanoatos (P4HHx), poli-6-hidroxihexanoatos (P6HHx) e copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxihexanoicos selecionados a partir de o grupo consistindo em ácido 3-hidroxihexanoico, ácido 4-hidroxihexanoico e ácido 6-hidroxihexanoico.

[00139] Poli-hidroxioctanoatos (PHO) adequados podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em poli-3-hidroxioctanoatos (P3HO), poli-4-hidroxioctanoatos (P4HO), poli-6-hidroxioctanoatos (P6HO) e copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxioctanoicos selecionados a partir de o grupo que consiste em ácido 3-hidroxioctanoico, ácido 4-hidroxioctanoico e ácido 6-hidroxioctanoico.

[00140] Copoliésteres adequados de ácido hidroxibutírico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3- hidroxipropiônico, ácidos hidroxivaléricos, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos são, por exemplo: - copoliésteres de ácido 4-hidroxibutírico com ácido 3-

31 / 144 hidroxivalérico [P(4HB-co-3HV)], - copoliésteres de ácido 3-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxivalérico [P(3HB-co-3HV)], - copoliésteres de ácido 4-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxihexanoico [P(4HB-co-3HHx)], - copoliésteres de ácido 3-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxihexanoico [P(3HB-co-3HHx)], - copoliésteres de ácido 4-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxioctanoico [P(4HB-co-3HO)], - copoliésteres de ácido 3-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxioctanoico [P(3HB-co-3HO)], - copoliésteres de ácido 4-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxioctadecanoico [P(4HB-co-3HOD)], e - copoliésteres de ácido 3-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxioctadecanoico [P(3HB-co-3HOD)].

[00141] É dada preferência ao uso de poli-3-hidroxibutirato-co-3- hidroxihexanoatos com um teor de 3-hidroxihexanoato de 1 a 20 e de um modo preferido de 3 a 15% molar, com base na quantidade total de ácido graxo poli- hidroxilado. Tais poli-3-hidroxibutirato-co-3-hidroxihexanoatos [P(3HB-co- 3HHx] são conhecidos de Kaneka e estão comercialmente disponíveis sob as marcas Aonilex™ X131A e Aonilex™ X151A.

[00142] Copoliésteres adequados de ácido hidroxivalérico são de um modo preferido copoliésteres de ácido 4-hidroxivalérico e/ou ácido 3- hidroxivalérico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxihexanoico, ácidos hidroxioctanoicos, especialmente ácido 3-hidroxioctanoico e ácidos hidroxioctadecanoicos.

[00143] Copoliésteres adequados de ácido hidroxihexanoico são de um modo preferido copoliésteres de ácido 3-hidroxihexanoico com pelo menos um

32 / 144 monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico e ácido hidroxioctanoico, de um modo preferido ácido 3-hidroxioctanoico e ácidos hidroxioctadecanoicos.

[00144] Em um outro grupo preferido de modalidades, o outro polímero compreende um poliéster alifático do grupo das polilactonas, especialmente as polilactonas C6-C12, especificamente as policaprolactonas. Polilactonas se referem a poliésteres obtidos por polimerização de lactonas por abertura de anel, especialmente de lactonas C6-C12 e especificamente epsilon-caprolactona (ε- caprolactona). As polilactonas C6-C12 são, adequadamente, ácidos graxos poli- hidroxilados com unidades monoméricas repetidas da fórmula geral (1) [OCHR- (CH2)m-CO-] em que m é 4 a 10, m = 4 no caso de caprolactona, e em que R é hidrogênio. O termo “policaprolactona” no contexto da invenção é entendido como significando ambos os homopolímeros de épsilon-caprolactona e copolímeros de épsilon-caprolactona. Os copolímeros adequados são, por exemplo, copolímeros de epsilon-caprolactona com monômeros selecionados do grupo que consiste em ácido láctico, lactídeo, ácido hidroxiacético e glicolídeo. As policaprolactonas preferidas são a policaprolactona (PCL), a policaprolactona-co-lactídeo e a poliglicolídeo-co-lactídeo-co-caprolactona.

[00145] As policaprolactonas são vendidas, por exemplo, pela Perstorp sob a marca Capa™ ou pela Daicel sob a marca Celgreen™.

[00146] Em um grupo preferido de modalidades, o outro polímero do material de parede compreende uma policaprolactona.

[00147] Em um outro grupo preferido de modalidades da invenção, o outro polímero do material de parede compreende pelo menos um ácido graxo poli-hidroxilado selecionado a partir do grupo que consiste em - poli-3-hidroxipropionatos (P3HP); - poli-hidroxibutiratos (PHB); - poli-hidroxivaleratos (PHV); - poli-hidroxihexanoatos (PHHx);

33 / 144 - poli-hidroxioctanoatos (PHO); - poli-hidroxioctadecanoatos (PHOD); - copoliésteres de ácido hidroxibutírico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxivaléricos, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos; - copoliésteres de ácido hidroxivalérico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos; - copoliésteres de ácido hidroxihexanoico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácido hidroxioctanoico e ácidos hidroxioctadecanoicos; e - policaprolactonas.

[00148] Em um outro grupo preferido de modalidades da invenção, o outro polímero do material de parede compreende pelo menos um ácido graxo poli-hidroxilado selecionado do grupo que consiste em poli-3- hidroxipropionatos (P3HP); poli-2-hidroxibutiratos (P2HB); copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxibutíricos selecionados do grupo que consiste em ácido 2- hidroxibutírico, ácido 3-hidroxibutírico e ácido 4-hidroxibutírico; copolímeros de ácido 3-hidroxibutírico e ácido 4-hidroxibutírico; poli-3-hidroxivalerato (P3HV); poli-4-hidroxivalerato (P4HV); poli-5-hidroxivaleratos (P5HV); poli-3- hidroximetilvaleratos (P3MHV); copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxivaléricos selecionados do grupo que consiste em ácido 3-hidroxivalérico, ácido 4-hidroxivalérico, ácido 5-hidroxivalérico e ácido 3-hidroximetilvalérico; poli-3-hidroxihexanoatos (P3HHx); poli-4-hidroxihexanoatos (P4HHx); poli-6- hidroxihexanoatos (P6HHx); copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxihexanoicos selecionados do grupo que consiste em ácido 3- hidroxihexanoico, ácido 4-hidroxihexanoico e ácido 6-hidroxihexanoico; poli-3-

34 / 144 hidroxioctanoato (P3HO); poli-4-hidroxioctanoato (P4HO); poli-6- hidroxioctanoato (P6HO); copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxioctanoicos selecionados do grupo que consiste em ácido 3- hidroxioctanoico, ácido 4-hidroxioctanoico e ácido 6-hidroxioctanoico; poli-3- hidroxioctanoato (P3HO); poli-4-hidroxioctanoato (P4HO); poli-6- hidroxioctanoato (P6HO); copolímeros de pelo menos 2 ácidos hidroxioctanoicos selecionados do grupo que consiste em ácido 3- hidroxioctanoico, ácido 4 hidroxioctanoico e ácido 6-hidroxioctanoico; copoliésteres de ácido 2-hidroxibutírico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxivaléricos, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos; copoliésteres de ácido 4-hidroxibutírico com ácido 3- hidroxioctanoico [P(4HB-co-3HO)], copoliésteres de ácido 3-hidroxibutírico com ácido 3-hidroxioctanoico [P(3HB-co-3HO)], copoliésteres de ácido 4- hidroxibutírico com ácido 3-hidroxioctadecanoico [P(4HB-co-3HOD)], copoliésteres de ácido 3-hidroxibutírico com ácido 3-hidroxioctadecanoico [P(3HB-co-3HOD)]; copoliésteres de ácido hidroxivalérico, especialmente de ácido 3-hidroxivalérico ou ácido 4-hidroxivalérico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3-hidroxipropiônico, ácidos hidroxihexanoicos, ácidos hidroxioctanoicos e ácidos hidroxioctadecanoicos; copoliésteres de ácido 3-hidroxihexanoico com pelo menos um monômero selecionado do grupo que consiste em ácido 3- hidroxipropiônico, ácido hidroxioctanoico, de um modo preferido ácido 3- hidroxioctanoico e ácidos hidroxioctadecanoicos; e policaprolactonas.

[00149] Em um outro grupo preferido de modalidades da invenção, o outro polímero do material de parede compreende pelo menos um ácido graxo poli-hidroxilado selecionado do grupo dos poli-hidroxialcanoatos. Os poli- hidroxialcanoatos são entendidos como significando principalmente poli-4- hidroxibutiratos e poli-3-hidroxibutiratos e, também, incluem copoliésteres dos

35 / 144 hidroxibutiratos acima mencionados com 3-hidroxivaleratos (P(3HB)-co- P(3HV)) ou 3-hidroxihexanoato. Os poli-hidroxialcanoatos têm geralmente um peso molecular Mw de 30.000 a 1.000.000 g/mol e de um modo preferido de

100.000 a 600.000 g/mol.

[00150] Em um outro grupo preferido de modalidades da invenção, o outro polímero do material de parede compreende pelo menos um poliéster alifático-alifático. Poliésteres alifáticos-alifáticos são entendidos como poliésteres baseados em ácidos dicarboxílicos alifáticos e compostos di- hidroxílicos alifáticos, e poliésteres baseados em misturas de ácidos dicarboxílicos alifáticos com ácidos dicarboxílicos alifáticos e compostos di- hidroxílicos alifáticos.

[00151] Exemplos de ácidos carboxílicos alifáticos adequados para a preparação dos poliésteres alifáticos-alifáticos são os ácidos dicarboxílicos alifáticos mencionados em (a1), especialmente aqueles com 2 a 18 átomos de carbono, de um modo preferido 4 a 10 átomos de carbono. É dada preferência a poliésteres alifáticos-alifáticos nos quais o ácido dicarboxílico alifático é selecionado a partir de ácido succínico, ácido adípico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido brassílico e misturas dos mesmos. É dada preferência particular ao ácido succínico, ácido adípico e ácido sebácico e misturas dos mesmos. Para a preparação dos poliésteres alifáticos-alifáticos, em vez dos ácidos dicarboxílicos, também é possível usar os seus respectivos derivados formadores de ésteres ou misturas dos mesmos com os ácidos dicarboxílicos alifáticos.

[00152] Exemplos de dióis alifáticos adequados para a preparação dos poliésteres alifáticos-alifáticos são os dióis mencionados como componente (B), por exemplo, alcanodióis ramificados ou lineares com 2 a 12 átomos de carbono, de um modo preferido 4 a 6 átomos de carbono, ou cicloalcanodióis com 5 a 10 carbonos átomos. Exemplos de alcanodióis adequados são especialmente etilenoglicol, propano-1,2-diol, propano-1,3-diol, butano-1,2-diol, butano-1,4- diol, pentano-1,5-diol, 2,4-dimetil-2-etilhexano-1,3-diol, 2,2 dimetilpropano-1,3-

36 / 144 diol, 2-etil-2-butilpropano-1,3-diol, 2-etil-2-isobutilpropano-1, 3-diol, 2,2,4- trimetilhexano-1,6-diol, especialmente etilenoglicol, propano-1,3-diol, butano- 1,4-diol e 2,2-dimetilpropano-1,3-diol (neopentil glicol). Exemplos de cicloalcanodióis são ciclopentanodiol, ciclohexano-1,4-diol, ciclohexano-1,2- dimetanol, ciclohexano-1,3-dimetanol, ciclohexano-1,4-dimetanol e 2,2,4,4- tetrametilciclobutano-1,3-diol. Os poliésteres alifáticos também podem compreender misturas de diferentes alcanodióis na forma copolimerizada. É dada preferência particular ao butano-1,4-diol, especialmente em combinação com um ou dois ácidos dicarboxílicos alifáticos selecionados a partir de ácido succínico, ácido adípico e ácido sebácico como componente (a1).

[00153] Exemplos de poliésteres alifáticos-alifáticos particularmente preferidos são polibutileno succinato adipato, polibutileno succinato, polibutileno sebacato, polibutileno succinato sebacato.

[00154] Os poliésteres alifáticos-alifáticos preferidos têm frequentemente um peso molecular Mn na faixa de 1000 a 100 000 g/mol, particularmente na faixa de 9000 a 2000 g/mol, especialmente na faixa de 5000 a 50 000 g/mol.

[00155] Em um outro grupo preferido de modalidades da invenção, o outro polímero do material de parede compreende uma poli-p-dioxanona (poli- 1,4-dioxan-2-ona). Poli-p-dioxanona se refere a poli(eteresteres) obtidos por polimerização por abertura de anel a partir de 1,4-dioxan-2-ona. O termo “poli (p-dioxanonas)” no contexto da presente invenção é entendido como significando homopolímeros de 1,4-dioxan-2-ona que têm a unidade estrutural geral [-O-CH2-CH2-O-CH2-CO-]n. O termo “poli(p-dioxanonas)” no contexto da presente invenção também é entendido como significando copolímeros de 1,4- dioxan-2-ona com monômeros de lactona. Os copolímeros de 1,4-dioxan-2-ona com pelo menos um outro monômero selecionado do grupo que consiste em glicolídeo, lactídeo e épsilon-caprolactona são especialmente adequados.

[00156] Em um outro grupo preferido de modalidades da invenção, o outro polímero do material de parede compreende um polianidrido. Polianidridos

37 / 144 se referem a polímeros com a unidade estrutural geral como unidades básicas características da cadeia principal. R1 e R2 podem ser radicais alifáticos ou aromáticos idênticos ou diferentes. Polianidridos adequados são descritos em Kumar et al, Adv. Drug Delivery Reviews 54 (2002), páginas 889 a 910. Polianidridos especialmente adequados são os descritos em Kumar et al. Adv. Drug Delivery Reviews 54 (2002), na página 897, a que se faz referência neste documento na íntegra. Em uma modalidade da invenção, o polianidrido é selecionado a partir do grupo dos polianidridos alifáticos, especialmente do grupo que consiste em ácido polissebácico e ácido poliadípico.

[00157] Outros polímeros adequados que podem ser usados como material de parede em combinação com o poliéster alifático-aromático são poliesteramidas, especialmente poliesteramidas alifáticas. As poliesteramidas alifáticas são copolímeros de poliamidas alifáticas e poliésteres alifáticos e, portanto, polímeros que possuem funções amida e éster. Poliesteramidas adequadas são especialmente poliesteramidas que são obtidas por condensação de ε-caprolactama, ácido adípico e butano-1,4-diol, e poliesteramidas que são obtidas por condensação de ácido adípico, butano-1,4-diol, dietilenoglicol e hexametilenodiamina. As poliesteramidas são vendidas, por exemplo, sob o nome comercial BAK™ da Bayer, por exemplo BAK™ 1095 ou BAK™ 2195.

[00158] Outros polímeros adequados que podem ser usados como material de parede em combinação com o poliéster alifático-aromático são polissacarídeos. Polissacarídeos são macromoléculas nas quais um número relativamente grande de resíduos de açúcar está glicosidicamente ligado um ao outro. Os polissacarídeos adequados de acordo com a invenção são especialmente polissacarídeos com uma solubilidade a 25°C de pelo menos 50 g/l em diclorometano.

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[00159] Os polissacarídeos no contexto da invenção também incluem os derivados dos mesmos, desde que tenham uma solubilidade a 25°C de pelo menos 50 g/l em diclorometano.

[00160] Os polissacarídeos adequados de acordo com a invenção são de um modo preferido selecionados a partir do grupo que consiste em amidos modificados, tais como, em particular, éteres e ésteres de amido, derivados de celulose, tais como, em particular, ésteres de celulose e éteres de celulose, derivados de quitina, derivados de quitosano.

[00161] Derivados de celulose geralmente se referem a celuloses quimicamente modificadas por reações análogas a polímeros. Eles incluem ambos os produtos em que exclusivamente os átomos de hidrogênio hidroxi das unidades de glicose da celulose são substituídos por grupos orgânicos ou inorgânicos e aqueles em que houve uma troca formal de todos os grupos hidroxila (por exemplo, desoxiceluloses). Produtos que são obtidos com a eliminação intramolecular de água (anidroceluloses), reações de oxidação (aldeído, cetona e carboxicelulose) ou clivagem da ligação C2,C3-carbono das unidades de glicose (dialdeído e dicarboxi celulose) também são contados entre os derivados de celulose. Os derivados de celulose também são finalmente obtidos por meio de reações como reticulação ou reações de copolimerização por enxerto. Uma vez que uma grande quantidade de reagentes é usada em algum grau para todas essas reações e os graus de substituição e polimerização dos derivados de celulose obtidos podem ser adicionalmente variados, uma extensa gama de derivados de celulose solúveis e insolúveis com propriedades amplamente variáveis é conhecida.

[00162] Os éteres de celulose adequados são, por exemplo, metilcelulose, etilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose e hidroxipropilmetilcelulose.

[00163] Éteres de celulose adequados são metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses. Metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses são metil hidroxialquil (C1-C4)

39 / 144 celuloses de uma ampla variedade de diferentes graus de metilação e graus de alcoxilação.

[00164] As metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses preferidas têm um grau médio de substituição DS de 1,1 a 2,5 e um grau molar de substituição MS de 0,03 a 0,9. Metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses adequadas são, por exemplo, metil hidroxietilcelulose ou metil hidroxipropilcelulose.

[00165] Os ésteres de celulose adequados são, por exemplo, os ésteres de celulose com ácidos monocarboxílicos C2-C4, tais como acetato de celulose (comercialmente disponível em Eastmann CA-398-3), butiratos de celulose, acetobutiratos de celulose, propionato de celulose e acetopropionato de celulose. Os ésteres de celulose estão disponíveis em uma ampla variedade de diferentes graus de polimerização e substituição.

[00166] Outros polímeros adequados que podem ser usados como material de parede em combinação com o poliéster alifático-aromático são proteínas. As proteínas a serem utilizadas de acordo com a invenção incluem polipeptídeos (produtos de condensação de aminoácidos tendo uma ligação do tipo amida ácida por uma ligação peptídica) e derivados dos mesmos que têm uma solubilidade a 25°C de pelo menos 50 g/l em diclorometano. Os polipeptídeos podem ser de origem natural ou sintética.

[00167] Em modalidades particularmente preferidas, o material de parede compreende ou consiste em uma combinação de i) pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST); e ii) pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de poliésteres alifáticos, especialmente de ácidos graxos poli-hidroxilados incluindo

40 / 144 polilactonas C6-C12, ácido poli-hidroxiacético, ácido polilático e poliésteres alifático-alifáticos e misturas dos mesmos, e especificamente de ácido polilático, poliésteres alifático-alifáticos e polilactonas C6-C12.

[00168] Em modalidades específicas, o material de parede compreende ou consiste em uma combinação de i) pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST); e ii) pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de policaprolactonas, ácido polilático (PLA), polilactídeo glicolídeo, polibutileno succinato adipato, polibutileno succinato, polibutileno sebacato, polibutileno succinato sebacato.

[00169] É dada preferência de acordo com a invenção a misturas de pelo menos um poliéster alifático-aromático com um ou mais polímeros que não são poliésteres alifáticos-aromáticos, com uma proporção em peso do poliéster aromático-alifático de 30% a 99% em peso, com base no peso total de poliéster alifático-aromático e do polímero que não é um poliéster alifático-aromático. De um modo preferido, a proporção do poliéster alifático-aromático é de 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, ainda de um modo preferido 40% a 70% em peso ou da mesma forma de um modo preferido 30% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base no peso total de poliésteres alifático-aromáticos e do polímero que não é um poliéster alifático- aromático. Por conseguinte, a razão em massa de poliésteres alifáticos- aromáticos para o pelo menos um polímero adicional que é diferente de poliésteres alifáticos-aromáticos está na faixa de 30:70 a 99:1 ou na faixa de 30:70 a 80:20, em particular na faixa de 35:65 a 75:25 e especialmente na faixa

41 / 144 de 40:60 a 70:30 ou na faixa de 30:70 a 70:30 e especialmente na faixa de 45:55 a 70:30.

[00170] Em modalidades particularmente preferidas, o material de parede compreende ou consiste em uma combinação de i) 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, ainda de um modo preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST); e ii) 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, ainda de um modo preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de poliésteres alifáticos, especialmente de ácidos graxos poli-hidroxilados, incluindo polilactonas C6-C12, ácido poli-hidroxiacético, ácido polilático e poliésteres alifático-alifáticos e misturas dos mesmos, e especialmente de poliésteres polilático, alifático-alifático e polilactonas C6-C12.

[00171] Em modalidades específicas, o material de parede compreende ou consiste em uma combinação de i) 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, ainda de um modo preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST); e ii) 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em

42 / 144 peso, ainda de um modo preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de policaprolactonas, ácido polilático (PLA), glicolídeo polilactídeo, polibutileno succinato adipato, polibutileno succinato, polibutileno sebacato, polibutileno succinato sebacato.

[00172] Em uma modalidade específica, as micropartículas esféricas são impregnadas, em que as micropartículas esféricas são selecionadas a partir de micropartículas esféricas que consistem em um material de parede composto de 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, de um modo ainda mais preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de PBSeT e 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, ainda de um modo preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de policaprolactona e micropartículas esféricas consistindo de um material de parede composto de 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35 % a 75% em peso, ainda de um modo preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de PBAT e 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, de um modo ainda mais preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total do material de parede, de policaprolactona. Em uma modalidade muito específica, as micropartículas esféricas são selecionadas a partir de micropartículas esféricas que consistem em um material de parede composto por 55% em peso de PBAT e 45% em peso de policaprolactona, com base em cada caso na massa total do material de parede, e micropartículas esféricas constituídas por um material polimérico composto por 55% em peso de PBSeT e 45% em peso de policaprolactona, com base em cada caso na massa total do material de parede.

[00173] É dada preferência a misturas de um poliéster alifático-aromático

43 / 144 com um outro polímero que não é um poliéster alifático-aromático, especialmente as misturas com poliésteres alifático-alifáticos, em que o ponto de fusão do poliéster alifático-aromático é de pelo menos 10°C, de um modo preferido pelo menos 20°C, acima do ponto de fusão do outro polímero, ou a temperatura de transição vítrea do poliéster alifático-aromático é pelo menos 10°C, de um modo preferido pelo menos 20°C, acima da temperatura de transição vítrea do outro polímero. Se o outro polímero for um composto amorfo, o ponto de fusão do poliéster alifático-aromático é de pelo menos 10°C, de um modo preferido pelo menos 20°C, acima da temperatura de transição vítrea do outro polímero.

[00174] Micropartículas especialmente preferidas para carregamento são as partículas descritas em WO 2018/065481 e no pedido de patente europeia anterior 18166159.6, especialmente aquelas descritas nos exemplos aí contidos.

[00175] A pessoa versada na técnica é capaz de produzir as micropartículas descritas de uma maneira conhecida per se, por exemplo, pelo procedimento descrito em WO 2011/088229 ou WO 2015/070172 e especialmente em WO 2018/065481 ou no pedido de patente europeia anterior

18166159.6.

[00176] As micropartículas destinadas ao carregamento são normalmente produzidas por um processo no qual a) uma emulsão de água em óleo (emulsão a/o) é preparada a partir de água ou uma solução aquosa de um formador de poro como fase descontínua e uma fase contínua compreendendo uma solução de pelo menos um polímero ou mistura de polímeros adequada como um material de parede, particularmente compreendendo pelo menos um poliéster, especialmente pelo menos um poliéster alifático-aromático, em um solvente imiscível em água, b) a emulsão a/o obtida em (a) é emulsificada em água na presença de um dispersante para dar emulsão a/o/a (emulsão em água-óleo-água) com gotículas de tamanho médio de 10 a 600 µm, e o solvente imiscível em

44 / 144 água é removido a uma temperatura na faixa de 20 a 80°C, de um modo preferido de 20 a 45°C, c) as micropartículas formadas na etapa (b) do processo são separadas e opcionalmente secas.

[00177] As micropartículas são assim tipicamente produzidas removendo o solvente em uma emulsão a/o/a. Na primeira etapa, uma emulsão de gotículas de água ou gotículas da solução aquosa de formação de poros é formada na solução de poliéster. Esta emulsão a/o é por sua vez emulsionada em água para dar uma emulsão a/o/a e o solvente imiscível em água é removido. A remoção do solvente torna o polímero ou mistura de polímero insolúvel e se separa na superfície das gotículas de água ou das gotículas aquosas formadoras de poros. Durante este processo de formação da parede, os poros são formados simultaneamente, vantajosamente provocados pelo formador de poros. Os formadores de poros são, por exemplo, compostos que liberam gás nas condições do processo da etapa (b).

[00178] Os formadores de poros são tipicamente agentes que libertam um gás, por exemplo, CO2, e são de um modo preferido selecionados a partir de carbonato de amônio, carbonato de sódio, hidrogenocarbonato de amônio, sulfato de amônio, oxalato de amônio, hidrogenocarbonato de sódio, carbamato de amônio e carbamato de sódio.

[00179] Outros formadores de poros adequados são compostos de baixo peso molecular solúveis em água que criam uma pressão osmótica. A remoção do solvente insolúvel em água, devido ao gradiente de concentração que existe entre as gotículas aquosas internas com formador de poro e a fase dispersa aquosa externa, cria um gradiente de concentração que leva à migração da água na direção das gotículas internas e, portanto, à formação de poros. Esses formadores de poros são de um modo preferido selecionados a partir de açúcares, tais como monossacarídeos, dissacarídeos, oligossacarídeos e polissacarídeos, ureia, sais inorgânicos de metais alcalinos, como cloreto de

45 / 144 sódio e sais inorgânicos de metais alcalino-terrosos, como sulfato de magnésio e cloreto de cálcio. É dada preferência particular à glicose, sacarose e ureia.

[00180] Outros formadores de poros adequados são polímeros que são solúveis em ambas as fases, por exemplo, polietilenoglicol (PEG) e polivinilpirrolidona (PVP). Como esses polímeros são solúveis em ambas as fases, eles migram da fase aquosa para a fase oleosa devido à difusão.

[00181] Os processos de produção das micropartículas esféricas sempre levam a uma população de micropartículas e, portanto, o termo “composição de micropartículas esféricas” também é usado.

[00182] Em uma modalidade preferida, a composição das micropartículas destinadas ao carregamento é produzida pelo método de emulsão dupla. Isto compreende de um modo mais preferido as etapas do processo especificadas neste documento, (a), (b) e (c). Deste modo, são obtidas micropartículas esféricas com os tamanhos de partícula e conteúdos de poros acima mencionados. Etapa (a) do processo

[00183] Para este propósito, o polímero ou mistura de polímeros adequados como material de parede é dissolvido em um solvente imiscível em água.

[00184] Em relação à etapa (a) do processo, “imiscível em água” significa que o solvente tem solubilidade em água, a uma temperatura de 20°C e a uma pressão de 100 kPa (1 bar), de ≤ 90 g/L. Além disso, o solvente imiscível em água tem de um modo preferido um ponto de ebulição de pelo menos 30°C. De acordo com o conhecimento geral das pessoas versadas na técnica, os solventes são quimicamente inertes para as substâncias a serem dissolvidas; isto é, eles servem apenas para diluição ou dissolução. Monômeros polimerizáveis por radicais livres não são solventes no contexto da invenção.

[00185] É dada preferência a solventes apróticos não polares e apróticos polares ou misturas de solventes, que têm uma solubilidade em água de < 90 g/L

46 / 144 (a 20°C). Os solventes preferidos são, por exemplo, diclorometano, clorofórmio, acetato de etila, n-hexano, ciclo-hexano, éter metil terc-butílico, pentano, éter di- isopropílico e benzeno, ou misturas de dois ou mais destes solventes uns com os outros. Diclorometano é particularmente preferido. Outras misturas de solventes adequadas são aquelas que formam um azeótropo com um ponto de ebulição na faixa de 20 a 80°C. Um exemplo é o azeótropo de hexano e metiletilcetona (MEK) na proporção em peso de 72:28.

[00186] Em geral, o polímero ou mistura de polímeros adequados como material de parede é usado como uma solução de 1% a 50% em peso no solvente imiscível em água. De um modo preferido, a solução de polímero assim preparada é uma solução de 2% a 30% em peso, especialmente 5% a 20% em peso, no solvente imiscível em água.

[00187] De acordo com a invenção, é escolhida uma emulsão de uma solução de pelo menos um polímero adequado como material de parede ou de uma mistura de polímeros. É dada preferência a uma emulsão de uma solução do polímero ou mistura de polímeros adequada como material de parede que é pelo menos um poliéster, particularmente pelo menos um poliéster alifático- aromático e especialmente uma mistura de pelo menos um poliéster alifático- aromático com um outro polímero que não é um poliéster alifático-aromático e é especialmente um poliéster alifático-alifático como o ácido poliláctico. Se o material de parede usado for uma mistura de polímeros, a solução usada para preparar as micropartículas pode ser obtida pela mistura das soluções de polímero individuais ou ser preparada pela co-dissolução de uma mistura de polímeros. O polímero ou a mistura de polímeros adequado como material de parede é o material de parede da última micropartícula. O material de parede das micropartículas tem de um modo preferido uma solubilidade a 25°C e 100 kPa (1 bar) de pelo menos 50 g/L em diclorometano.

[00188] Em uma modalidade preferida, a fase contínua preparada em (a) consiste essencialmente na solução de um poliéster alifático-aromático em um

47 / 144 solvente imiscível com água. A fase contínua consiste de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 95% em peso, especialmente em uma extensão de pelo menos 99% em peso, com base na fase contínua, da solução de um poliéster alifático-aromático em um solvente imiscível em água. Em outras palavras, a fase contínua preparada em (a) consiste essencialmente, isto é, em uma extensão de pelo menos 95% em peso, especialmente em uma extensão de pelo menos 99% em peso, do poliéster alifático-aromático e do solvente imiscível em água.

[00189] Em uma outra modalidade particularmente preferida do processo, a fase contínua preparada em (a) compreende o poliéster alifático- aromático e pelo menos um outro polímero dissolvido que não é um poliéster alifático-aromático e é especialmente selecionado a partir dos polímeros preferidos ou particularmente preferidos acima mencionados e misturas dos mesmos. Nesta solução, a razão em massa de poliéster alifático-aromático para o pelo menos um outro polímero diferente dos poliésteres alifáticos-aromáticos está de um modo preferido na faixa de 30:70 a 99:1 ou na faixa de 30:70 a 80:20, particularmente na faixa de 35:65 a 75:25 e especialmente na faixa de 40:60 a 70:30 ou na faixa de 30:70 a 70:30 e especialmente na faixa de 45:55 a 70:30.

[00190] No que diz respeito à preparação dos polímeros contínuos, as afirmações já feitas acima em relação ao material de parede são aplicáveis da mesma forma.

[00191] Em modalidades particularmente preferidas, os polímeros usados para a preparação da fase contínua compreendem ou consistem em uma combinação de i) pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e

48 / 144 polibutileno succinato tereftalato (PBST); e ii) pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de poliésteres alifáticos, especialmente de ácidos graxos poli-hidroxilados incluindo polilactonas C6-C12, ácido poli-hidroxiacético, ácido polilático e poliésteres alifático-alifáticos e misturas dos mesmos, e especificamente de ácido polilático, poliésteres alifático-alifáticos e polilactonas C6-C12.

[00192] Em modalidades muito particularmente preferidas, os polímeros usados para a preparação da fase contínua compreendem ou consistem em uma combinação de i) pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST); e ii) pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de policaprolactonas, ácido polilático (PLA), polilactídeo glicolídeo, polibutileno succinato adipato, polibutileno succinato, polibutileno sebacato, polibutileno succinato sebacato.

[00193] Em modalidades particularmente preferidas, os polímeros usados para a preparação da fase contínua compreendem ou consistem em uma combinação de i) 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, ainda de um modo preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação de polímero usado, de pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato

49 / 144 tereftalato (PBST); e ii) 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, de um modo ainda mais preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação de polímero usado, de pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de poliésteres alifáticos, especialmente de ácidos graxos poli-hidroxilados incluindo polilactonas C6-C12, ácido poli-hidroxiacético, ácido polilático e poliésteres alifático-alifáticos e misturas dos mesmos, e especialmente de ácido polilático, poliésteres alifático-alifático e polilactonas C6-C12.

[00194] Em modalidades específicas, os polímeros usados para a preparação da fase contínua compreendem ou consistem em uma combinação de iii) 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, de um modo ainda mais preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação de polímero usado, de pelo menos um poliéster alifático-aromático selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co-butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST); e iv) 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, de um modo ainda mais preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação de polímero usado, de pelo menos um poliéster alifático selecionado a partir de policaprolactonas, ácido polilático (PLA), polilactídeo glicolídeo, polibutileno succinato adipato, polibutileno succinato, polibutileno sebacato, polibutileno succinato sebacato.

[00195] Em uma modalidade específica, os polímeros usados para a preparação da fase contínua consistem em uma combinação de 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, de um modo ainda mais

50 / 144 preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação, de PBSeT e 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, de um modo ainda mais preferido 30% a 60% em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação, de policaprolactona, ou de uma combinação de 30% a 80% em peso, de um modo preferido 35% a 75% em peso, de um modo ainda mais preferido 40% a 70% em peso e especialmente 45% a 70% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação, de PBAT e 20% a 70% em peso, de um modo preferido 25% a 65% em peso, de um modo ainda mais preferido 30% a 60 % em peso e especialmente 30% a 55% em peso, com base em cada caso na massa total da combinação, de policaprolactona. Em uma modalidade muito específica, os polímeros usados para a preparação da fase contínua consistem em uma combinação de 55% em peso de PBAT e 45% em peso de policaprolactona, com base em cada caso na massa total da combinação, ou de uma combinação de 55% em peso de PBSeT e 45% em peso de policaprolactona, com base em cada caso na massa total da combinação.

[00196] Água ou uma solução aquosa do formador de poro é emulsionada nesta solução de polímero na etapa (a) do processo.

[00197] A solução aquosa do formador de poro é de um modo preferido uma solução aquosa de 0,1% a 10% em peso do formador de poro, especialmente de um formador de poro selecionado a partir de hidrogenocarbonato de amônio e carbonato de amônio. É dada preferência particular ao uso de carbonato de amônio, especialmente uma solução de 0,1% a 1% em peso de carbonato de amônio em água, como solução formadora de poros.

[00198] São utilizadas 0,1 a 10 partes em peso do formador de poro, com base nas 100 partes em peso da soma total dos polímeros que formam o material de parede. Os polímeros que formam o material de parede consistem, de um modo preferido, em pelo menos um poliéster ou uma mistura de dois ou mais

51 / 144 poliésteres, ou pelo menos um poliéster e pelo menos um polímero não poliéster, especialmente de pelo menos um poliéster alifático-aromático, pelo menos um polímero adicional diferente de um poliéster alifático-aromático, por exemplo, um poliéster alifático e, opcionalmente, pelo menos um outro polímero. É dada preferência ao uso de 1 a 5 partes em peso, especialmente 1,3 a 3 partes em peso, do formador de poro com base em 100 partes em peso da soma total dos polímeros que formam o material de parede.

[00199] A emulsificação na etapa (a) do processo é geralmente realizada com o auxílio de um dispersor, por exemplo, um rotor-estator ou dispersor rotor- rotor, ou com o auxílio de um dispersor de alta pressão ou homogeneizador de alta pressão ou de um homogeneizador de ultrassom ou de uma máquina de dispersão de anel dentado. Mais particularmente, as máquinas de homogeneização ou dispersão acima mencionadas são adequadas para a produção da emulsão a/o, uma vez que podem introduzir alta energia de cisalhamento no sistema e, portanto, pequenos tamanhos de gotículas são obtidos. O tamanho médio de gotícula, isto é, o valor D[4,3], das gotículas de emulsão é geralmente 0,2 a 50 µm.

[00200] A emulsão a/o produzida na etapa (a) do processo pode, opcionalmente, ser estabilizada com um ou mais dispersantes. Dispersantes adequados para emulsões a/o são de conhecimento comum e são mencionados, por exemplo, em EP 2794085 e EP 3007815, cujos ensinamentos são expressamente incorporados por referência.

[00201] No lugar de ou em conjunto com os dispersantes acima mencionados, para a produção da emulsão a/o na etapa (a) e para a sua estabilização, é possível usar um ou mais emulsificantes de um modo preferido com um valor de HLB de acordo com Griffin na faixa de 2 a 10, especialmente na faixa de 3 a 8. O valor de HLB (HLB = equilíbrio hidrofílico-lipofílico) de acordo com Griffin (WC Griffin: Classification of surface active agentes by HLB. Em: J. Soc. Cosmet. Chem. 1, 1949, p. 311 a 326) é um número

52 / 144 adimensional entre 0 e 20, que faz declarações quanto à solubilidade em água e óleo de um composto. É dada preferência a emulsificantes não iônicos com um valor de HLB de acordo com Griffin na faixa de 2 a 10, especialmente na faixa de 3 a 8. Também adequados, no entanto, são emulsificantes aniônicos e zwitteriônicos com um valor de HLB de acordo com Griffin na faixa de 2 a 10, principalmente na faixa de 3 a 8.

[00202] Em geral, tais emulsionantes serão usados em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso, especialmente 0,5% a 4% em peso, com base no peso total da emulsão produzida na etapa (a). Em geral, o(s) emulsionante(s) serão adicionados à solução do polímero ou à mistura de polímero adequada como material de parede no solvente imiscível em água antes que a água ou uma solução aquosa do formador de poro seja emulsionada nesta solução do polímero ou mistura de polímeros.

[00203] Exemplos de emulsificantes adequados com um valor de HLB de acordo com Griffin na faixa de 2 a 10 são: - ésteres de ácidos graxos de sorbitano, especialmente ésteres de mono-, di- e tri-ácido graxo de sorbitano e misturas dos mesmos, tais como monoestearato de sorbitano, mono-oleato de sorbitano, monolaurato de sorbitano, triestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, dioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano; - ésteres de ácidos graxos de glicerol ou de poliglicerol, tais como monoestearato de glicerol, diestearato de glicerol, mono-oleato de glicerol, dioleato de glicerol, monoacetato de monoestearato de glicerol, mono-oleato de monoacetato de glicerol, poliricinoleato de poliglicerol (E476), por exemplo, o emulsificante PGPR 90 disponível comercialmente, - ésteres lactílicos de monoésteres de ácido graxo de glicerol; - lecitinas; - óleos de rícino etoxilados, óleos de rícino hidrogenados etoxilados com graus de etoxilação na faixa de 2 a 20

53 / 144 - alcanóis C12-C22 etoxilados e/ou propoxilados com graus de alcoxilação na faixa de 2 a 10, por exemplo, etoxilato de álcool estearílico com um grau de etoxilação na faixa de 2 a 5, etoxilato-co-propoxilato de álcool estearílico com graus de alcoxilação na faixa de 2 a 8, etoxilatos de isotridecila com graus de etoxilação na faixa de 2 a 3 e isotridecil etoxilato-co-propoxilato com graus de alcoxilação na faixa de 2 a 5, - alquilfenóis C4-C16 etoxilados e/ou propoxilados com graus de alcoxilação na faixa de 2 a 10, por exemplo, etoxilato de nonilfenol com graus de etoxilação na faixa de 2 a 5 e etoxilato de octilfenol com graus de etoxilação na faixa de 2 a 5. Etapa (b) do processo

[00204] A emulsão da emulsão a/o em água para dar a emulsão a/o/a na etapa (b) do processo é realizada por agitação ou cisalhamento na presença de um dispersante. É possível medir uma solução aquosa do dispersante na emulsão a/o. O dispersante é de um modo preferido inicialmente carregado na forma de uma solução aquosa e a emulsão a/o é doseada. Dependendo da entrada de energia, é possível controlar o tamanho das gotas. Além disso, o dispersante descrito abaixo influencia o tamanho das gotículas da emulsão em equilíbrio.

[00205] A concentração do dispersante na solução dispersante aquosa está tipicamente na faixa de 0,1% a 8,0% em peso, particularmente na faixa de 0,3% a 5,0% em peso e especialmente na faixa de 0,5% a 4,0% em peso, com base no peso total da solução aquosa.

[00206] A razão em peso de emulsão a/o fornecida na etapa (a) para água, de um modo preferido na forma da solução dispersante aquosa, está tipicamente na faixa de 15:85 a 55:45, particularmente na faixa de 25:75 a 50:50, e especialmente na faixa de 30:70 a 45:55.

[00207] Na etapa (b), a quantidade de dispersante usada é tipicamente de pelo menos 0,1% em peso, especialmente pelo menos 0,2% em peso, com base no peso total da emulsão a/o/a e está particularmente na faixa de 0,1% a 2% em

54 / 144 peso e especialmente na faixa de 0,2% a 1% em peso, com base no peso total da emulsão a/o/a.

[00208] Gotículas maiores com um tamanho médio de gota D[4,3] na faixa de 100 a 600 µm são obtidas por meio de agitadores convencionais, enquanto os tamanhos médios de gota D[4,3] abaixo de 100 µm são obtidos por meio de aparelhos para gerar um campo de alto cisalhamento. Também é possível introduzir energia de cisalhamento suficiente por agitação vigorosa para que sejam alcançados tamanhos médios de gotículas com valores D[4,3] na faixa de 1 a < 100 µm, de um modo preferido de 5 a 50 µm. Se for pretendida uma entrada de energia de cisalhamento ainda maior, pode ser vantajoso usar aparelhos para gerar um campo de cisalhamento alto.

[00209] Os tipos de agitadores adequados incluem agitadores de hélice, agitadores de impulsor, agitadores de disco, agitadores de pás, agitadores de âncora, agitadores de lâmina inclinada, agitadores de viga cruzada, agitadores helicoidais, agitadores de parafuso e outros.

[00210] Aparelhos adequados para gerar um campo de alto cisalhamento são cominutores operando pelo princípio rotor-estator, tais como máquinas de dispersão de anel dentado, e também moinhos de disco de coloide e corindo e homogeneizadores de alta pressão e ultrassom. É dada preferência ao uso de máquinas dispersoras de anéis dentados operando pelo princípio rotor-estator para a geração do campo de cisalhamento. O diâmetro dos rotores e estatores está normalmente na faixa entre 2 e 40 cm, dependendo do tamanho da máquina e do desempenho de dispersão. A velocidade de rotação de tais máquinas de dispersão está geralmente na faixa de 500 a 20.000 rpm (rotações por minuto), dependendo do tipo de construção. Obviamente, máquinas com grandes diâmetros de rotor giram na extremidade inferior da faixa de velocidade de rotação, enquanto máquinas com pequenos diâmetros de rotor geralmente são operadas na extremidade superior da faixa de velocidade de rotação. A distância das partes rotativas das partes estacionárias da ferramenta de dispersão é

55 / 144 geralmente de 0,1 a 3 mm.

[00211] Em uma modalidade preferida, o tamanho final das gotículas da emulsão a/o/a deve ter um diâmetro médio D[4,3] (determinado por meio de dispersão de luz) de 100 a 600 µm. Este tamanho final é geralmente obtido apenas por agitação.

[00212] Em uma modalidade igualmente preferida, o tamanho final das gotículas da emulsão a/o/a deve ter um diâmetro médio de 10 a 100 µm, de um modo preferido 10 a 30 µm. Este tamanho final é normalmente obtido por meio de cisalhamento.

[00213] A energia de cisalhamento introduzida pode ser derivada diretamente do consumo de energia do aparelho para gerar um campo de cisalhamento, levando em consideração a perda de calor. Assim, a energia de cisalhamento introduzida na emulsão a/o/a é de um modo preferido de 250 a

25.000 watts h/m3 de tamanho de lote. É dada preferência particular a uma entrada de energia de 500 a 15.000, especialmente de 800 a 10.000 watts h/m3 de tamanho de lote, calculado com base na corrente do motor.

[00214] A emulsão a/o/a é produzida na presença de pelo menos um dispersante. Em uma modalidade, a emulsão a/o/a pode ser produzida na presença de uma mistura de diferentes dispersantes. Da mesma forma, também é possível empregar apenas um dispersante. Dispersantes adequados são, por exemplo, derivados de celulose, tais como hidroxietilcelulose, metil hidroxietilcelulose, metilcelulose e carboximetilcelulose, polivinil-pirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona, gelatina, goma arábica, xantana, caseína, polietilenoglicóis e acetato de polivinila parcialmente ou totalmente hidrolisado (álcoois polivinílicos), e também metil hidroxipropilcelulose e misturas dos anteriores. Os dispersantes preferidos são acetatos de polivinila parcial ou totalmente hidrolisados (álcoois polivinílicos) e também metil hidroxialquil (C1- C4) celuloses e misturas dos mesmos. É dada preferência particular a acetatos de polivinila parcialmente hidrolisados, que também são denominados álcoois

56 / 144 polivinílicos parcialmente hidrolisados (PVAs), de um modo preferido aqueles com um grau de hidrólise de 79% a 99,9%. Além disso, os copolímeros de PVA, conforme descrito em WO 2015/165836, também são adequados.

[00215] Metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses são entendidas como metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses de uma ampla variedade de graus de metilação e também graus de alcoxilação.

[00216] As metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses preferidas têm um grau médio de substituição DS de 1,1 a 2,5 e um grau molar de substituição MS de 0,03 a 0,9.

[00217] Metil hidroxialquil (C1-C4) celuloses adequadas são, por exemplo, metil hidroxietilcelulose ou metil hidroxipropilcelulose.

[00218] Metil hidroxipropil celulose é um dispersante particularmente preferido.

[00219] Os dispersantes muito particularmente preferidos são álcoois polivinílicos, especialmente álcoois polivinílicos com um grau de hidrólise de 79% a 99,9%. Um dispersante específico para a etapa (b) é um PVA aniônico modificado com carboxi tendo um teor de grupo carboxila de 1 a 6 mol% e um grau de hidrólise de 85 a 90 mol%, e muito particularmente um PVA aniônico modificado com carboxi do qual os 4 % em peso de solução aquosa a 20°C tem uma viscosidade de 20,0 a 30,0 mPa · s.

[00220] Para estabilizar a emulsão a/o/a, o dispersante é especialmente adicionado à fase aquosa. A concentração do dispersante na fase aquosa está tipicamente na faixa de 0,1% a 8,0% em peso, particularmente na faixa de 0,3% a 5,0% em peso e especialmente na faixa de 0,5% a 4,0% em peso, com base no peso total da fase aquosa. A razão em peso da emulsão a/o fornecida na etapa (a) para a fase aquosa que compreende o dispersante está tipicamente na faixa de 15:85 a 55:45, particularmente na faixa de 25:75 a 50:50, e especialmente na faixa de 30:70 a 45:55.

[00221] Em uma modalidade preferencial, PVA aniônico modificado

57 / 144 com carboxi (tendo um grau de hidrólise de 85 a 90% molar e uma viscosidade de 20,0 a 30,0 mPa · s (4% força em peso de solução aquosa a 20°C) e uma proporção de grupos carboxila de 1 a 6% molar) é usado como solução aquosa de 0,1% a 8,0% em peso, particularmente como solução aquosa de 0,1% a 5,0% em peso e especialmente como solução aquosa de 0,3% a 4,0% em peso. Soluções aquosas com um teor de PVA de 0,3% a 2,5% em peso, especialmente com um teor de PVA de 0,5% a 1,5% em peso podem ser usadas da mesma forma.

[00222] Em uma variante de processo preferida, na etapa (b) do processo, a emulsificação para dar a emulsão a/o/a é realizada com um agitador a uma velocidade de agitação de 5000 a 15000 rpm durante um período de 1 a 30 minutos. As gotículas assim produzidas têm um diâmetro médio de 0,2 a 30 µm.

[00223] Em uma outra variante de processo preferida, a emulsão é preparada a uma velocidade de agitação de 100 a 1000 rpm durante um período de 1 a 30 minutos. O diâmetro médio das gotículas assim produzidas é de um modo preferido de 100 a 600 µm.

[00224] Durante a emulsificação, e opcionalmente depois disso, a mistura é mantida a uma temperatura na faixa de 10 a 80°C. A temperatura da mistura é de um modo preferido selecionada de modo que esteja abaixo da temperatura de transição vítrea do polímero amorfo de amolecimento mais baixo ou abaixo do ponto de fusão do polímero cristalino de fusão mais baixa da composição que forma o material de parede. Temperaturas mais altas são possíveis, mas podem levar ao fechamento parcial dos poros durante um período muito longo. A mistura é de um modo preferido mantida a uma temperatura na faixa de 20 a 45°C, especialmente de 20 a < 40°C. Opcionalmente, um vácuo pode ser adicionalmente aplicado. Por exemplo, é possível trabalhar na faixa de 60 a 80 kPa (600 a 800 mbar) ou abaixo de 20 kPa (200 mbar). Estas medidas, tanto a agitação/cisalhamento como a temperatura e qualquer vácuo aplicado, têm o efeito de que o solvente imiscível com a água evapora e as micropartículas

58 / 144 permanecem na forma de uma suspensão aquosa.

[00225] Ambas as medidas, a agitação/cisalhamento e também a temperatura, conduzem à evaporação do solvente imiscível em água de pelo menos um poliéster alifático-aromático e às micropartículas deixadas para trás.

[00226] Desde que o solvente tenha uma pressão de vapor ≥ 450 hPa a 20°C, é suficiente agitar a emulsão a/o/a obtida em (b) à temperatura ambiente, 20°C. Dependendo da quantidade de solvente e da temperatura ambiente, tal operação dura algumas horas. Dependendo do solvente, é possível facilitar a remoção do solvente aumentando a temperatura até uma temperatura de até 80°C e/ou aplicando vácuo.

[00227] No decurso da remoção do solvente imiscível com água, observa-se a formação de poros nas paredes das micropartículas.

[00228] As micropartículas formadas por remoção do solvente imiscível com água são removidas na etapa (c) do processo e de um modo preferido secas. “Secas” significa que as micropartículas compreendem uma quantidade residual de água ≤ 5% em peso, de um modo preferido ≤ 1% em peso, com base nas micropartículas. A secagem pode ser realizada, por exemplo, em uma corrente de ar e/ou por aplicação de vácuo, opcionalmente em cada caso com aquecimento. Isso é realizado, dependendo do tamanho das micropartículas, por meio de secadores convectivos, como secadores de pulverização, leito fluidizado e secadores de ciclone, secadores de contato, como secadores de panela, secadores de pás, secadores de correia de contato, cabine de secagem a vácuo ou secadores radiativos, como secadores de tubo rotativo infravermelho e secadores de mistura por micro-ondas.

[00229] Uma característica das micropartículas esféricas assim obtidas é que são fáceis de encher, por exemplo, suspendendo-as em uma solução.

[00230] Um processo especificamente preferido para produzir micropartículas é descrito em WO 2018/065481.

[00231] No processo da invenção, as micropartículas são carregadas com

59 / 144 pelo menos um ativo orgânico.

[00232] De um modo preferido, o ativo orgânico de baixo peso molecular é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) ou tem um ponto de fusão abaixo de 100°C. É dada preferência particularmente a ativos que são líquidos a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) .

[00233] No processo da invenção, é possível usar um ativo ou uma mistura de ativos. Pode ser uma mistura de ativos de uma classe ou uma mistura de ativos de diferentes classes.

[00234] No processo da invenção, as micropartículas também podem estar carregadas com uma mistura de diferentes ativos.

[00235] Em um grupo preferido de modalidades, o ativo orgânico de baixo peso molecular é um aroma químico, especialmente um aroma químico que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) ou uma mistura de dois ou mais aromas químicos que são líquidos a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) . Os aromas químicos preferidos são hidrofóbicos e, especialmente a 25°C, têm uma solubilidade em água em água desionizada não superior a 100 mg/L.

[00236] O termo “aroma químico” é entendido pela pessoa versada na técnica como significando compostos orgânicos utilizáveis como “odorante” e/ou como “aromatizante”. No contexto da presente invenção, “odorante” é entendido como significando substâncias naturais ou sintéticas com odor intrínseco. No contexto da presente invenção, “aromatizante” é entendido como significando substâncias naturais ou sintéticas com sabor intrínseco. No contexto da presente invenção, “odor” ou “percepção olfativa” é a interpretação dos estímulos sensoriais que são enviados dos quimiorreceptores no nariz ou outros órgãos olfativos para o cérebro de um ser vivo. O odor pode ser resultado da percepção sensorial do nariz do odorante, que ocorre durante a inalação. Nesse caso, o ar atua como portador de odores.

[00237] Produtos químicos de aroma preferidos para o carregamento das micropartículas são selecionados, por exemplo, a partir dos seguintes compostos:

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- alfa-hexilcinamaldeído, 2-fenoxietil isobutirato (Phenirat1), di- hidromircenol (2,6-dimetil-7-octen-2-ol), metil di-hidrojasmonato (de um modo preferido tendo um teor de isômero cis de mais de 60% em peso) (Hediona9, Hediona HC9), 4,6,6,7,8,8-hexametil-1,3,4,6,7,8-hexa-hidrociclopenta[g] benzopirano (Galaxolida3), tetra-hidrolinalol (3,7-dimetiloctan-3-ol), etil linalol, salicilato de benzila, 2-metil-3-(4-terc-butilfenil)propanal (Lilial2), álcool cinamílico, 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-5-acetato de indenila e/ou 4,7- metano-3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-6-acetato de indenila (Herbaflorat1), citronelol, acetato de citronelila, tetrahidrogeraniol, vanilina, acetato de linalila, acetato de estirenila (1-acetato de feniletila), octa-hidro-2,3,8,8-tetrametil-2-acetonaftona e/ou 2-acetil-1,2,3,4,6,7,8-octa-hidro-2,3,8,8-tetrametilnaftaleno (Iso E Super3), salicilato de hexila, acetato de 4-terc-butilciclohexila (Oryclone1), acetato de 2- terc-butilciclohexila (Agrumex HC1), alfa-ionona(4-(2,2,6-trimetil-2-ciclohex en-1-il)-3-buten-2-ona), n-alfa-metilionona, alfa-isometilionona, cumarina, acetato de terpinila, álcool 2-feniletílico, 4-(4-hidroxi-4-metilpentil)-3- ciclohexenocarboxaldeído (Lyral3), alfa-amilcinamaldeído, etileno brassilato, (E)- e/ou (Z)-3-metilciclopentadec-5-enona (Muscenona9), 15-pentadec-11- enolida e/ou 15-pentadec-12-enolida (Globalide1), 15-ciclopentadecanolida (Macrolide1), 1-(5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,6,8,8-hexametil-2-naftalenil)etanona (Tonalide10), 2-isobutil-4-metiltetrahidro-2H-piran-4-ol (Florol9), 2-etil-4-(2,2,3- trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol (Sandolene1), acetato de cis-3-hexenila, acetato de trans-3-hexenila, trans-2-cis-6-nonadienol, 2,4-dimetil-3- ciclohexenocarboxaldeído (Vertocitral1), 2,4,4,7-tetrametiloct-6-en-3-ona (Claritone1), 2,6-dimetil-5-hepten-1-al (Melonal2), borneol, 3-(3-isopropilfenil) butanal (Florhydral2), 2-metil-3-(3,4-metilenodioxifenil)propanal (Helional3), 3- (4-etilfenil)-2,2-dimetilpropanal (Florazon1), tetrahidro-2-isobutil-4-metil-2H- pirano (Di-hidrorosenon4), 1,4-bis(etoximetil)ciclohexano (Vertofruct4), L- isopulegol (1R,2S,5R)-2-isopropenil-5-metilciclohexanol, acetato de piranila (2- isobutil-4-metiltetrahidropiran-4-il acetato), nerol ((Z)-2,6-dimetil-2,6-octadien-

61 / 144 8-ol), acetato de nerila, 7-metil-2H-1,5-benzodioxepin-3(4H)-ona (Calone19515), 3,3,5-trimetilciclo acetato de hexila (de um modo preferido com um teor de isômeros cis de 70% em peso) ou mais e 2,5,5-trimetil-1,2,3,4,4a,5,6,7- octahidronaftalen-2-ol (Ambrinol S1), tetrahidro-4-metil-2-(2-metilpropenil)-2H- pirano (óxido de rosa), 4-metil-2-(2-metilpropil)oxano ou 4-metil-2-(2- metilpropil)-2H-pirano (Di-hidrorosan4), acetato de prenila (= acetato de 3- metilbut-2-enila), acetato de isoamila, di-hidromircenol (2,6-dimetiloct-7-en-2- ol) e metilheptenona (6-metilhept-5-en-2-ona) e misturas dos mesmos, e também misturas dos mesmos com um ou mais outros aromas.

[00238] No contexto da presente invenção, os aromas ou odores acima mencionados são, adequadamente, de um modo preferido combinados com misturas da invenção.

[00239] Se os nomes comerciais forem especificados acima, eles se referem às seguintes fontes: 1 nome comercial da Symrise GmbH, Alemanha; 2 nome comercial da Givaudan AG, Suíça; 3 nome comercial da International Flavors & Fragrances Inc., EUA; 4 nome comercial da BASF SE; 5 nome comercial de Danisco Seillans S.A., França; 9 nome comercial da Firmenich S.A., Suíça; 10 nome comercial de PFW Aroma Chemicals B.V., Holanda.

[00240] Mais particularmente, as vantagens da invenção são manifestadas no caso de produtos químicos aromáticos que são selecionados a partir de fragrâncias voláteis e misturas de aromas compreendendo pelo menos uma fragrância volátil. Fragrâncias voláteis são entendidas como fragrâncias com alta pressão de vapor à temperatura ambiente. Uma fragrância é considerada uma fragrância volátil, especialmente quando tem a seguinte propriedade: se uma gota da fragrância volátil for aplicada a uma tira de papel e deixada para

62 / 144 evaporar em condições ambientais em temperatura ambiente (22°C), seu odor não é mais perceptível para um perfumista experiente não mais do que 2 horas após a aplicação. As fragrâncias voláteis incluem especialmente os seguintes compostos: óxido de rosa (tetrahidro-4-metil-2-(2-metilpropenil)-2H-pirano), 4- metil-2-(2-metilpropil)oxano ou 4-metil-2-(2-metilpropil)-2H-pirano (Dihydrorosan®), acetato de prenila (= acetato de 3-metilbut-2-enila), acetato de isoamila, di-hidromircenol (2,6-dimetiloct-7-en-2-ol) e metilheptenona (6- metilhept-5-en-2-ona). Se uma mistura de aromas compreendendo pelo menos uma fragrância volátil for usada para o carregamento, a proporção da fragrância volátil é geralmente de pelo menos 1% em peso, especialmente pelo menos 5% em peso, por exemplo, 1% a 99% em peso, especialmente 5 % a 95% em peso, com base no peso total da mistura química de aroma usada para o carregamento.

[00241] Outros odorantes ou aromas químicos com os quais os odorantes mencionados podem ser combinados para dar uma composição odorante podem ser encontrados, por exemplo, em S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, Vol. I e II, Montclair, N. J., 1969, edição do autor ou K. Bauer, D. Garbe e H. Surburg, Common Fragrance and Flavor Materials, 4ª Ed., Wiley-VCH, Weinheim 2001. Especificamente, o seguinte pode ser mencionado: - extratos de matérias-primas naturais, como óleos essenciais, concretos, absolutos, resinas, resinoides, bálsamos, tinturas, por exemplo, - tintura ambra; óleo de amyris; óleo de semente de angélica; óleo de raiz de angélica; óleo de anis; óleo de valeriana; óleo de manjericão; musgo absoluto; óleo de louro; óleo de artemísia; resina de benjoim; óleo de bergamota; cera de abelha absoluta; óleo de alcatrão de bétula; óleo de amêndoa amarga; óleo saboroso; óleo de folha de bucco; óleo de cabreúva; óleo de cade; óleo de cálamo; óleo de cânfora; óleo de cananga; óleo de cardamomo; óleo de cascarila; óleo de cássia; cássia absoluta; castóreo absoluto; óleo de folha de cedro; óleo de madeira de cedro; óleo de esteva; óleo de citronela; óleo de limão; bálsamo de copaíba; óleo de bálsamo de copaíba; óleo de coentro; óleo de raiz

63 / 144 de costus; óleo de cominho; óleo de cipreste; óleo de davana; óleo de endro; óleo de semente de endro; eau de brouts absolutos; musgo de carvalho absoluto; óleo de elemi; óleo de estragão; óleo de eucalipto citriodora; óleo de eucalipto; óleo de erva-doce; óleo de agulha de abeto; óleo de gálbano; resina de gálbano; óleo de gerânio; óleo de toranja; óleo de madeira guaiaco; bálsamo gurjun; óleo de bálsamo gurjun; helichrysum absoluto; óleo de helichrysum; óleo de gengibre; raiz da íris absoluta; óleo de raiz de íris; jasmim absoluto; óleo de cálamo; óleo de camélia azul; óleo de camélia romano; óleo de semente de cenoura; óleo de cascarila; óleo de pinheiro; óleo de hortelã; óleo de cominho; óleo de ládano; ládano absoluto; resina de ládano; lavandina absoluta; óleo de lavandina; alfazema absoluta; óleo de lavanda; óleo de capim-limão; óleo de amor; óleo de cal destilado; óleo de limão prensado; óleo de linalol; óleo de cubeba litsea; óleo de folha de louro; óleo de macis; óleo de manjerona; óleo de tangerina; óleo de casca de massoia; mimosa absoluta; óleo de semente de almíscar; tintura de almíscar; óleo de sálvia; óleo de noz-moscada; mirra absoluta; óleo de mirra; óleo de murta; óleo de folha de cravo; óleo de flor de cravo; óleo de neroli; olíbano absoluto; óleo de olíbano; óleo de opopânax; absoluto de flor de laranjeira; óleo de laranja; óleo de orégano; óleo de palmarosa; óleo de patchouli; óleo de perila; óleo de bálsamo peruano; óleo de folha de salsa; óleo de semente de salsa; óleo de petitgrain; óleo de menta; óleo de pimenta; óleo de pimenta da Jamaica; óleo de pinho; óleo de pólen; rosa absoluta; óleo de pau- rosa; óleo de rosa; óleo de alecrim; óleo de salva dálmata; óleo de sálvia espanhol; óleo de sândalo; óleo de semente de aipo; óleo de alfazema de pico; óleo de anis estrelado; óleo de styrax; óleo de tagetes; óleo de agulha de abeto; óleo da árvore do chá; óleo de terebintina; óleo de tomilho; bálsamo de tolu; tonka absoluto; tuberosa absoluta; extrato de baunilha; folha de violeta absoluto; óleo de verbena; óleo de vetiver; óleo de zimbro; óleo de fermento de vinho; óleo de vermute; óleo de gaultéria; óleo de ylang; óleo de hissopo; absoluto de civeta; óleo de folha de canela; óleo de casca de canela; e frações dos mesmos ou

64 / 144 ingredientes isolados a partir dos mesmos.

[00242] Odorantes individuais são, por exemplo, aqueles do grupo de - os hidrocarbonetos, por exemplo, 3-careno; alfa-pineno; beta- pineno; alfa-terpineno; gama-terpineno; p-cimeno; bisabolene; canfeno; cariofileno; cedrene; farneseno; limoneno; longifolene; mirceno; ocimeno; valencene; (E, Z)-1,3,5-undecatrieno; estireno; difenilmetano; - os álcoois alifáticos, por exemplo, hexanol; octanol; 3-octanol; 2,6-dimetilheptanol; 2-metil-2-heptanol; 2-metil-2-octanol; (E)-2-hexenol; (E)- e (Z)-3-hexenol; 1-octen-3-ol; mistura de 3,4,5,6,6-pentametil-3/4-hepten-2-ol e 3,5,6,6-tetrametil-4-metilenoheptan-2-ol; (E, Z)-2,6-nonadienol; 3,7-dimetil-7- metoxioctan-2-ol; 9-decenol; 10-undecenol; 4-metil-3-decen-5-ol; - os aldeídos alifáticos e seus acetais, por exemplo, hexanal; heptanal; octanal; nonanal; decanal; undecanal; dodecanal; tridecanal; 2- metiloctanal; 2-metilnonanal; (E)-2-hexenal; (Z)-4-heptenal; 2,6-dimetil-5- heptenal; 10-undecenal; (E)-4-decenal; 2-dodecenal; 2,6,10-trimetil-9- undecenal; 2,6,10-trimetil-5,9-undecadienal; dietilacetal heptanal; 1,1-dimetoxi- 2,2,5-trimetil-4-hexeno; citroneloxiacetaldeído; (E/Z)-1-(1-metoxipropoxi)-3- hexeno; - as cetonas alifáticas e suas oximas, por exemplo, 2-heptanona; 2-octanona; 3-octanona; 2-nonanona; 5-metil-3-heptanona; oxima de 5-metil-3- heptanona; 2,4,4,7-tetrametil-6-octen-3-ona; 6-metil-5-hepten-2-ona; - os compostos contendo enxofre alifático, por exemplo, 3- metiltiohexanol; acetato de 3-metiltiohexila; 3-mercaptohexanol; acetato de 3- mercaptohexila; butirato de 3-mercaptohexila; acetato de 3-acetiltiohexila; 1- menteno-8-tiol; - os nitrilas alifáticos, por exemplo, 2-nonenonitrila; 2- undecenenitrila; 2-tridecenenitrila; 3,12-tridecadienenitrila; 3,7-dimetil-2,6- octadienenitrila; 3,7-dimetil-6-octenenitrila; - os ésteres de ácidos carboxílicos alifáticos, por exemplo,

65 / 144 formato (E)- e (Z)-3-hexenila; acetoacetato de etila; acetato de isoamila; acetato de hexila; acetato de 3,5,5-trimetilhexila; acetato de 3-metil-2-butenila; cetato de (E)-2-hexenila; acetato de (E)- e (Z)-3-hexenila; acetato de octila; acetato de 3- octila; acetato de 1-octen-3-ila; butirato de etila; butirato de butila; butirato de isoamila; butirato de hexila; isobutirato de (E)- e (Z)-3-hexenila; crotonato de hexila; isovalerato de etila; 2-metilpentanoato de etila; hexanoato de etila; hexanoato de alila; heptanoato de etila; heptanoato de alila; octanoato de etila; (E/Z)-etil 2,4-decadienoato; 2-octnoato de metila; 2-noninoato de metila; 2- isoamiloxiacetato de alila; 3,7-dimetil-2,6-octadienoato de metila; crotonato de 4-metil-2-pentila; - os álcoois terpênicos acíclicos, por exemplo, geraniol; nerol; linalol; lavandulol; nerolidol; farnesol; tetrahidrolinalol; 2,6-dimetil-7-octen-2- ol; 2,6-dimetiloctan-2-ol; 2-metil-6-metileno-7-octen-2-ol; 2,6-dimetil-5,7- octadien-2-ol; 2,6-dimetil-3,5-octadien-2-ol; 3,7-dimetil-4,6-octadien-3-ol; 3,7- dimetil-1,5,7-octatrien-3-ol; 2,6-dimetil-2,5,7-octatrien-1-ol; e os formatos, acetatos, propionatos, isobutiratos, butiratos, isovaleratos, pentanoatos, hexanoatos, crotonatos, tiglinatos e 3-metil-2-butenoatos dos mesmos; - os aldeídos e cetonas terpênicos acíclicos, por exemplo, geranial; neral; citronelal; 7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal; 7-metoxi-3,7- dimetiloctanal; 2,6,10-trimetil-9-undecenal; geranil acetona; e também os dimetil e dietilacetais de geranial, neral, 7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal; - os álcoois terpênicos cíclicos, por exemplo, mentol; isopulegol; alfa-terpineol; terpineol-4; mentan-8-ol; mentan-1-ol; mentan-7-ol; borneol; isoborneol; óxido de linalol; nopol; cedrol; ambrinol; vetiverol; guajol; e os formatos, acetatos, propionatos, isobutiratos, butiratos, isovaleratos, pentanoatos, hexanoatos, crotonatos, tiglinatos e 3-metil-2-butenoatos dos mesmos; - os terpeno aldeídos e cetonas cíclicos, por exemplo, mentona; isomentona; 8-mercaptomentan-3-ona; carvona; cânfora; fenchona; alfa-ionona; beta-ionona; alfa-n-metilionona; beta-n-metilionona; alfa-isometilionona; beta-

66 / 144 isometilionona; alfa-irona; alfa-damascona; beta-damascona; beta-damascenona; delta-damascona; gama-damascona; 1-(2,4,4-trimetil-2-ciclohexen-1-il)-2-buten- 1-ona; 1,3,4,6,7,8a-hexa-hidro-1,1,5,5-tetrametil-2H-2,4a-metanonaftaleno-8 (5H)-ona; 2-metil-4-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-1-il)-2-butenal; nootkatone; di- hidronootkatone; 4,6,8-megastigmatrien-3-ona; alfa-sinensal; beta-sinensal; óleo de madeira de cedro acetilado (metil cedril cetona); - os álcoois cíclicos, por exemplo, 4-terc-butilciclohexanol; 3,3,5-trimetilciclohexanol; 3-isocanfilciclohexanol; 2,6,9-trimetil-Z2,Z5,E9- ciclododecatrien-1-ol; 2-isobutil-4-metiltetra-hidro-2H-piran-4-ol; - os álcoois cicloalifáticos, por exemplo, alfa-3,3- trimetilciclohexilmetanol; 1-(4-isopropilciclohexil)etanol; 2-metil-4-(2,2,3- trimetil-3-ciclopent-1-il)butanol; 2-metil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopent-1-il)-2- buten-1-ol; 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopent-1-il)-2-buten-1-ol; 3-metil-5- (2,2,3-trimetil-3-ciclopent-1-il)pentan-2-ol; 3-metil-5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopent- 1-il)-4-penten-2-ol; 3,3-dimetil-5-(2,2,3-trimetil-3-ciclopent-1-il)-4-penten-2-ol; 1-(2,2,6-trimetilciclohexil)pentan-3-ol; 1-(2,2,6-trimetilciclohexil)hexan-3-ol; - os éteres cíclicos e cicloalifáticos, por exemplo, cineol; éter metílico de cedrila; éter ciclododecil metílico; 1,1-dimetoxiciclododecano; 1,4- bis(etoximetil)ciclohexano; (etoximetoxi)ciclododecano; epóxido de alfa- cedreno; 3a,6,6,9a-tetrametildodeca-hidronafto[2,1-b]furano; 3a-etil-6,6,9a- trimetildodeca-hidronafto[2,1-b]furano; 1,5,9-trimetil-13-oxabiciclo[10.1.0] trideca-4,8-dieno; óxido de rosa; 2-(2,4-dimetil-3-ciclohexen-1-il)-5-metil-5-(1- metilpropil)-1,3-dioxano; - as cetonas cíclicas e macrocíclicas, por exemplo, 4-terc- butilciclohexanona; 2,2,5-trimetil-5-pentilciclopentanona; 2- heptilciclopentanona; 2-pentilciclopentanona; 2-hidroxi-3-metil-2-ciclopenten-1- ona; cis-3-metilpent-2-en-1-ilciclopent-2-en-1-ona; 3-metil-2-pentil-2- ciclopenten-1-ona; 3-metil-4-ciclopentadecenona; 3-metil-5-ciclopentadecenona; 3-metilciclopentadecanona; 4-(1-etoxivinil)-3,3,5,5-tetrametilciclohexanona; 4-

67 / 144 terc-pentilciclohexanona; ciclohexadec-5-en-1-ona; 6,7-di-hidro-1,1,2,3,3- pentametil-4(5H)-indanona; 8-ciclohexadecen-1-ona; 7-ciclohexadecen-1-ona; (7/8)-ciclohexadecen-1-ona; 9-cicloheptadecen-1-ona; ciclopentadecanona; ciclohexadecanona; - os aldeídos cicloalifáticos, por exemplo, 2,4-dimetil-3- ciclohexeno-carbaldeído; 2-metil-4-(2,2,6-trimetilciclohexen-1-il)-2-butenal; 4- (4-hidroxi-4-metilpentil)-3-ciclohexeno-carbaldeído; 4-(4-metil-3-penten-1-il)-3- ciclohexeno-carbaldeído; - as cetonas cicloalifáticas, por exemplo, 1-(3,3- dimetilciclohexil)-4-penten-1-ona; 2,2-dimetil-1-(2,4-dimetil-3-ciclohexen-1-il)- 1-propanona; 1-(5,5-dimetil-1-ciclohexen-1-il)-4-penten-1-ona; 2,3,8,8- tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octa-hidro-2-naftalenilmetilcetona; metil 2,6,10- trimetil-2,5,9-ciclododecatrienilcetona; terc-butil (2,4-dimetil-3-ciclohexen-1-il) cetona; - os ésteres de álcoois cíclicos, por exemplo, acetato de 2-terc- butilciclohexila; acetato de 4-terc-butilciclohexila; acetato de 2-terc- pentilciclohexila; acetato de 4-terc-pentilciclohexila; acetato de 3,3,5- trimetilciclohexila; acetato de decahidro-2-naftila; crotonato de 2- ciclopentilciclopentila; acetato de 3-pentiltetra-hidro-2H-piran-4-ila; acetato de deca-hidro-2,5,5,8a-tetrametil-2-naftila; acetato de 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7a- hexa-hidro-5- ou -6-indenila; propionato de 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7a-hexa- hidro-5- ou -6-indenila; isobutirato de 4,7-metano-3a, 4,5,6,7,7a-hexa-hidro-5- ou -6-indenila; acetato de 4,7-metanoocta-hidro-5- ou -6-indenila; - os ésteres de álcoois cicloalifáticos, por exemplo, crotonato de 1-ciclohexiletila; - os ésteres de ácidos carboxílicos cicloalifáticos, por exemplo, 3-ciclohexil-propionato de alila; ciclohexiloxiacetato de alila; di-hidrojasmonato de cis- e trans-metila; jasmonato de cis- e trans-metila; 2-hexil-3- oxociclopentanocarboxilato de metila; 2-etil-6,6-dimetil-2-ciclo-

68 / 144 hexenocarboxilato de etila; 2,3,6,6-tetrametil-2-ciclo-hexenocarboxilato de etila; 2-metil-1,3-dioxolano-2-acetato de etila; - os álcoois aralifáticos, por exemplo, álcool benzílico; álcool 1- feniletílico, álcool 2-feniletílico, 3-fenilpropanol; 2-fenilpropanol; 2- fenoxietanol; 2,2-dimetil-3-fenilpropanol; 2,2-dimetil-3-(3-metilfenil)propanol; álcool 1,1-dimetil-2-feniletílico; 1,1-dimetil-3-fenilpropanol; 1-etil-1-metil-3- fenilpropanol; 2-metil-5-fenilpentanol; 3-metil-5-fenil-pentanol; 3-fenil-2- propen-1-ol; álcool 4-metoxibenzílico; 1- (4-isopropil-fenil) etanol; - os ésteres de álcoois aralifáticos e ácidos carboxílicos alifáticos, por exemplo, acetato de benzila; propionato de benzila; isobutirato de benzila; isovalerato de benzila; acetato de 2-feniletila; propionato de 2-feniletila; isobutirato de 2-feniletila; isovalerato de 2-feniletila; acetato de 1-feniletila; acetato de alfa-triclorometilbenzila; acetato de alfa,alfa-dimetilfeniletila; butirato de alfa,alfa-dimetilfenil-etila; acetato de cinamila; isobutirato de 2-fenoxietila; acetato de 4-metoxibenzila; - os éteres aralifáticos, por exemplo, éter 2-feniletilmetílico; éter 2-feniletilisoamílico; éter 2-feniletil-1-etoxietílico; fenilacetaldeído dimetilacetal; fenilacetaldeído dietilacetal; hidratropa-aldeído dimetilacetal; fenilacetaldeído glicerolacetal; 2,4,6-trimetil-4-fenil-1,3-dioxano; 4,4a,5,9b-tetra-hidroindeno [1,2-d]-m-dioxina; 4,4a,5,9b-tetra-hidro-2,4-dimetilindeno[1,2-d]-m-dioxina; - os aldeídos aromáticos e aralifáticos, por exemplo, benzaldeído; fenilacetaldeído; 3-fenilpropanal; hidratropa-aldeído; 4-metilbenzaldeído; 4- metilfenilacetaldeído; 3-(4-etilfenil)-2,2-dimetilpropanal; 2-metil-3-(4- isopropilfenil)propanal; 2-metil-3-(4-terc-butilfenil)propanal; 2-metil-3-(4- isobutilfenil)propanal; 3-(4-terc-butilfenil)propanal; cinamaldeído; alfa- butilcinamaldeído; alfa-amilcinamaldeído; alfa-hexilcinamaldeído; 3-metil-5- fenilpentanal; 4-metoxibenzaldeído; 4-hidroxi-3-metoxi-benzaldeído; 4-hidroxi- 3-etoxibenzaldeído; 3,4-metilenodioxibenzaldeído; 3,4-dimetoxibenzaldeído; 2- metil-3-(4-metoxifenil)propanal; 2-metil-3-(4-metileno-dioxifenil)propanal;

69 / 144

- as cetonas aromáticas e aralifáticas, por exemplo, acetofenona; 4-metil-acetofenona; 4-metoxiacetofenona; 4-terc-butil-2,6-dimetilacetofenona; 4-fenil-2-butanona; 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona; 1-(2-naftalenil)etanona; 2- benzofuraniletanona; (3-metil-2-benzofuranil)etanona; benzofenona; 1,1,2,3,3,6- hexametil-5-indanilmetilcetona; 6-terc-butil-1,1-dimetil-4-indanilmetilcetona; 1- [2,3-di-hidro-1,1,2,6-tetrametil-3-(1-metiletil)-1H-5-indenil]etanona; 5',6',7',8'- tetra-hidro-3',5',5',6',8',8'-hexametil-2-acetonaftona; - os ácidos carboxílicos aromáticos e aralifáticos e seus ésteres, por exemplo, ácido benzoico; ácido fenilacético; benzoato de metila; benzoato de etila; benzoato de hexila; benzoato de benzila; fenilacetato de metila; fenilacetato de etila; fenilacetato de geranila; fenilacetato de feniletila; cinamato de metila; cinamato de etila; cinamato de benzila; cinamato de feniletila; cinamato de cinamila; fenoxiacetato de alila; salicilato de metila; salicilato de isoamila; salicilato de hexila; salicilato de ciclohexila; salicilato de cis-3- hexenila; salicilato de benzila; salicilato de feniletila; 2,4-di-hidroxi-3,6- dimetilbenzoato de metila; 3-fenilglicidato de etila; 3-metil-3-fenilglicidato de etila; - os compostos aromáticos contendo nitrogênio, por exemplo, 2,4,6-trinitro-1,3-dimetil-5-terc-butilbenzeno; 3,5-dinitro-2,6-dimetil-4-terc- butilacetofenona; canelaitrila; 3-metil-5-fenil-2-pentenonitrila; 3-metil-5- fenilpentanonitrila; antranilato de metila; N-metilantranilato de metila; bases de Schiff do antranilato de metila com 7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal, 2-metil-3-(4- terc-butilfenil)propanal ou 2,4-dimetil-3-ciclohexenocarbaldeído; 6-isopropil- quinolina; 6-isobutilquinolina; 6-sec-butilquinolina; 2-(3-fenilpropil)piridina; indol; skatole; 2-metoxi-3-isopropilpirazina; 2-isobutil-3-metoxipirazina; - os fenóis, éteres fenílicos e ésteres fenílicos, por exemplo, estragol; anetol; eugenol; éter eugenilmetílico; isoeugenol; éter isoeugenilmetílico; timol; carvacrol; éter difenílico; éter beta-naftilmetílico; éter beta-naftil-etílico; éter beta-naftilisobutílico; 1,4-dimetoxibenzeno; acetato de

70 / 144 eugenila; 2-metoxi-4-metilfenol; 2-etoxi-5-(1-propenil)fenol; fenil-acetato de p- cresila; - os compostos heterocíclicos, por exemplo, 2,5-dimetil-4- hidroxi-2H-furan-3-ona; 2-etil-4-hidroxi-5-metil-2H-furan-3-ona; 3-hidroxi-2- metil-4H-piran-4-ona; 2-etil-3-hidroxi-4H-piran-4-ona; - as lactonas, por exemplo, 1,4-octanolida; 3-metil-1,4- octanolida; 1,4-nonanolida; 1,4-decanolida; 8-decen-1,4-olida; 1,4-undecanolida; 1,4-dodecanolida; 1,5-decanolida; 1,5-dodecanolida; 4-metil-1,4-decanolida; 1,15-pentadecanolida; cis- e trans-11-pentadecen-1,15-olida; cis- e trans-12- pentadecen-1,15-olida; 1,16-hexadecanolida; 9-hexadecen-1,16-olida; 10-oxa- 1,16-hexadecanolida; 11-oxa-1,16-hexadecanolida; 12-oxa-1,16-hexadecanolida; 1,12-dodecanodioato de etileno; 1,13-tridecanodioato de etileno; cumarina; 2,3- di-hidrocumarina; octahidrocumarina.

[00243] Além disso, os compostos químicos de aroma adequados são compostos de carbaldeído macrocíclicos, conforme descrito em WO 2016/050836.

[00244] É dada preferência particular a misturas de L-mentol e/ou DL- mentol, L-mentona, L-acetato de mentila ou L-isopulegol, que são muito procurados como análogos ou substitutos do que são referidos como óleos desmentolizados sintéticos (DMOs). As misturas dessas composições mentoladas são de um modo preferido usadas na proporção de L-mentol ou DL- mentol de 20 a 40% em peso, L-mentona de 20 a 40% e L-acetato de mentila de 0 a 20%, ou na proporção de 20 a 40% em peso, L-mentona de 20 a 40% e L- isopulegol de 0 a 20%.

[00245] Os aromas e misturas de aromas acima mencionados podem ser usados como tal ou em um solvente que em si não é um aroma. Os solventes típicos para aromas são especialmente aqueles que têm um ponto de ebulição à pressão padrão acima de 150°C e que não dissolvem o material de parede, por exemplo, dióis, tais como propanodiol e dipropilenoglicol, ésteres de alquila C1-

71 / 144 C10 de ácido graxo C8-C22, tais como miristato de isopropila, éteres de dialquila C6-C10, por exemplo, éter dicaprílico (Cetiol® OE da BASF SE), ésteres dialquila C1-C10 de ácidos alifáticos, aromáticos ou cicloalifáticos di- ou tricarboxílicos, por exemplo, dialquil ftalatos, tais como dimetil e dietil ftalato e misturas dos mesmos, dialquil hexahidroftalatos, por exemplo, dimetil ciclohexano-1,2-dicarboxilato, dietil ciclohexano-1,2-dicarboxilato e di-isononil 1,2-ciclohexanedicarboxilato e dialquil adipatos, tais como dibutil adipato (por exemplo, Cetiol® B da BASF SE), triglicerídeos de ácidos graxos C8-C22, por exemplo, óleos vegetais ou óleos cosméticos, tais como octanoil/ decanoiltriglicerídeo (por exemplo, o produto comercial Myritol® 318 da BASF SE), dimetilsulfóxido e óleos brancos.

[00246] Em um outro grupo de modalidades, o ativo orgânico de baixo peso molecular é um ingrediente farmacêutico ativo, abreviado API. Ingredientes farmacêuticos ativos são tipicamente ingredientes terapêuticos ativos, ingredientes de diagnóstico ativos e ingredientes profiláticos ativos e combinações correspondentes de ingredientes ativos. O(s) ingrediente(s) farmacêutico(s) ativo(s) podem estar em um estado amorfo, um estado cristalino ou uma mistura dos mesmos. O(s) ingrediente(s) farmacêutico(s) ativo(s) pode(m) ser marcado(s) com um marcador detectável, tal como um marcador fluorescente, um marcador radioativo ou uma espécie enzimática ou cromatograficamente detectável e ser usado como uma mistura com este marcador para o carregamento das micropartículas.

[00247] O API pode ter uma alta solubilidade em água, por exemplo, uma solubilidade em água em água desionizada de mais de 10 mg/mL a 25°C. Também é possível usar ingredientes farmacêuticos ativos tendo baixa solubilidade em água como ativos, por exemplo, aqueles tendo uma solubilidade em água em água deionizada de menos de 10 mg/mL a 25°C.

[00248] Ingredientes ativos terapêuticos, de diagnóstico e profiláticos preferidos são aqueles APIs que são adequados para administração parenteral.

72 / 144 Exemplos representativos de APIs adequados são as seguintes categorias e exemplos de APIs e formas alternativas desses APIs, como formas alternativas de sal, formas de ácido livre, formas de base livre e hidratos: - analgésicos/antipiréticos; drogas anti-asmáticas; antibióticos; antidepressivos; medicamentos antidiabéticos; antiflogísticos/inibidores da inflamação; anti-hipertensivos; inibidores da inflamação; antineoplásicos; drogas ansiolíticas; imunossupressores; drogas anti-enxaqueca; tranquilizantes/hipnóticos; drogas antitanginais; drogas antipsicóticas; drogas antimaníacas; antiarrítmicos; drogas antiartríticas; drogas antigota; anticoagulantes; drogas trombolíticas; drogas antifibrinolíticas; drogas hemorreológicas; drogas antiplaquetárias/inibidores da agregação de trombócitos; anticonvulsivantes; drogas anti-Parkinson; anti-histamínicos/anti- pruríticos; drogas para regulação do cálcio; drogas antibacterianas; medicamentos antivirais; drogas antimicrobianas; anti-infecciosos; broncodilatadores; corticosteroides; compostos esteroides e hormônios; drogas hipoglicêmicas; drogas hipolipedêmicas; proteínas; ácidos nucleicos; drogas úteis para a estimulação da eritropoiese; drogas antiúlcera/drogas anti-refluxo; medicamentos antináusea/antieméticos; vitaminas solúveis em óleo e outros medicamentos.

[00249] Ingredientes farmacêuticos ativos adequados são mencionados, por exemplo, em WO 2007/070852, especialmente nas páginas 15 a 19. Além disso, os ingredientes ativos e medicamentos adequados estão listados em Martindale: The Extra Pharmacopoeia, 30ª edição, The Pharmaceutical Press, London 1993.

[00250] Em um outro grupo de modalidades, o ativo orgânico de baixo peso molecular é um agente protetor de colheita orgânico. Os agentes de proteção de colheita orgânica para carregamento das micropartículas são, por exemplo, pesticidas, especialmente selecionados do grupo que consiste em fungicidas, inseticidas, nematicidas e herbicidas, mas também fitoprotetores e

73 / 144 reguladores de crescimento que podem ser usados para o carregamento das micropartículas também como misturas, por exemplo, como misturas de dois ou mais herbicidas, misturas de dois ou mais fungicidas, misturas de dois ou mais inseticidas, misturas de inseticidas e fungicidas, misturas de um ou mais herbicidas com um protetor e misturas de um ou mais fungicidas com um protetor.

[00251] Normalmente, os pesticidas são líquidos ou sólidos a 20°C e 101,3 kPa (1013 mbar) e normalmente não são voláteis. A pressão de vapor está tipicamente abaixo de 0,01 kPa (0,1 mbar) a 20°C, especialmente abaixo de 1 Pa (0,01 mbar). Os agentes de proteção de colheita particularmente adequados para carregamento são hidrofóbicos e, especialmente a 25°C, têm uma solubilidade em água em água deionizada de não mais do que 10 g/L e especialmente não mais do que 1 g/L.

[00252] Os agentes de proteção de colheitas são conhecidos pelas pessoas versadas na técnica, por exemplo, de The Pesticide Manual, 17ª edição, The British Crop Protection Council, Londres, 2015. Agentes de proteção de colheitas adequados são listados, especialmente, em WO 2018/019629 nas páginas 10 a 15.

[00253] Exemplos de inseticidas adequados são compostos das classes dos carbamatos, organofosfatos, inseticidas organoclorados, fenilpirazóis, piretroides, neonicotinoides, espinosinas, avermectinas, milbemicinas, análogos do hormônio juvenil, halogenetos de alquila, compostos organoestânicos, análogos de nereistoxina, acarilureias, diacilureias, benzoilureias, diacilureias, e inseticidas não classificados, tais como cloropicrina, pimetrozina, flonicamida, clofentezina, hexitiazox, etoxazol, diafentiuron, propargite, tetradifon, clorofenapir, DNOC, buprofezina, ciromazina, amitraz, hidrirametila, acequinocila, fluacripirim, rotenona, ou seus sais e derivados agricolamente aceitáveis.

[00254] Exemplos de fungicidas adequados são compostos das classes

74 / 144 das dinitroanilinas, alilaminas, anilinopirimidinas, fungicidas antibióticos, hidrocarbonetos aromáticos, benzenossulfonamidas, benzimidazois, benzisotiazois, benzofenonas, benzotiadiazois, benzotriazinas, carbacamatos de benzila, carbacamatos, carboxamidas, diamidas de ácido carboxílico, cloronitrilas, oximas de cianoacetamida, cianoimidazóis, ciclopropanocarboxamidas, dicarboximidas, di-hidrodioxazinas, crotonatos de dinitrofenila, ditiocarbamatos, ditiolanos, etilfosfonatos, etilaminotiazolocarboxamidas, guanidinas, hidroxi(2-amino)pirimidinas, hidroxianilidas, imidazois, imidazolinonas, isobenzofuranonas, metoxiacrilatos, metoxicarbamatos morfolinas, N-fenilcarbamatos, oxazolidenodionas, oximinoacetatos, oximinoacetamidas, nucleosídeos de peptidilpirimidina, fenilacetamidas, fenilamidas, fenilpirroles, fenilureias, fosfonatos, fosforotioatos, ácidos ftalâmicos, ftalimidas, piperazinas, piperidinas, propionamidas, piridazinonas, piridinas, piridinilmetilbenzamidas, pirimidinamidas, pirimidinas, pirimidinona hidrazonas, pirroloquinolinonas, quinazolinonas, quinolinas, quinonas, sulfamidas, sulfamoiltriazoles, tiazolcarboxamidas, tiocarbamatos, tiofanatos, tiofenocarboxamidas, toluamidas, compostos de trifenilestanho, triazinas, triazois e seus sais e derivados agricolamente aceitáveis.

[00255] Exemplos de fungicidas adequados são compostos das classes das acetamidas, amidas, ariloxifenoxipropionatos, benzamidas, benzofuranos, ácidos benzoicos, benzotiadiazinonas, sais de bipiridilium, carbamatos, cloroacetamidas, ácidos clorocarboxílicos, ciclohexanedionas, dinitroanilinas, dinitrofenois, éteres difenílicos, glicines, imidazolinonas, isoxazois, isoxazolidinonas, nitrilas, N-fenilfthalimidas, oxadiazois, oxazolidinedionas, oxiacetamidas, ácidos fenoxicarboxílicos, carbamatos de fenila, fenilpirazois, fenilpirazolinas, fenilpiridazinas, ácidos fosfínicos, fosforoamidatos, fosforoditioatos, ftalamatos, pirazois, piridazinonas, piridinas, ácidos piridinacarboxílicos, piridinacarboxamidas, pirimidinadionas, (tio)benzoatos de pirimidinila, ácidos quinolinacarboxílicos, semicarbazonas,

75 / 144 sulfonilaminocarboniltriazolinonas, sulfonilureas, tetrazolinonas, tiadiazois, tiocarbamatos, triazinas, triazinonas, triazois, triazolinonas, triazolocarboxamidas, triazolopirimidinas, tricetonas, uracilas, ureias e seus sais e derivados agricolamente aceitáveis.

[00256] Em um subgrupo específico desta modalidade, o agente de proteção da colheita é um agente de proteção da colheita que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) ou uma mistura de dois ou mais agentes de proteção da colheita que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) . Exemplos de ingredientes ativos líquidos à temperatura ambiente são dimetenamida, especialmente o seu enantiômero dimetenamida-P, clomazona, metolacloro, especialmente o seu enantiômero S-metolacloro. Em um outro subgrupo específico desta modalidade, o agente de proteção de colheita é um agente de proteção de colheita com baixa solubilidade em água e um ponto de fusão não superior a 110°C ou uma mistura de tais ingredientes ativos. Estes incluem, por exemplo, piraclostrobina (64°C), procloraz (47°C), metrafenon (100°C), alfacipermetrina (79°C) e pendimetalina (58°C).

[00257] Em um outro grupo de modalidades, o ativo orgânico de baixo peso molecular é um ativo orgânico adequado para aplicações cosméticas ou uma mistura ativa diferente dos aromas acima mencionados. Os princípios ativos cosméticos preferidos para o carregamento das micropartículas são ingredientes vegetais especialmente ativos e extratos vegetais.

[00258] Exemplos de ativos cosméticos são agentes de pigmentação da pele e do cabelo, agentes de bronzeamento, alvejantes, substâncias de endurecimento da queratina, ingredientes ativos antimicrobianos, ingredientes ativos de fotofiltro, ingredientes ativos repelentes, substâncias hiperêmicas, substâncias queratolíticas e ceratoplásticas, ingredientes ativos anti-caspa, antiflogísticos, substâncias queratinizantes, ingredientes ativos antioxidantes e ingredientes ativos que atuam como eliminadores de radicais livres, substâncias hidratantes ou umectantes da pele, ingredientes ativos relubrificantes,

76 / 144 ingredientes ativos desodorizantes, ingredientes ativos sebostáticos, extratos vegetais, ingredientes ativos antieritematosos ou antialérgicos e misturas dos mesmos.

[00259] Ativos bronzeadores artificiais adequados para bronzear a pele sem irradiação natural ou artificial com raios ultravioleta são, por exemplo, di- hidroxiacetona, aloxano e extrato de casca de noz. Substâncias de endurecimento de queratina adequadas são geralmente ingredientes ativos como também são usados em antitranspirantes, por exemplo, sulfato de alumínio e potássio, hidroxicloreto de alumínio, lactato de alumínio, etc. Ingredientes ativos antimicrobianos são usados a fim de destruir micro-organismos e/ou para inibir seu crescimento e, assim, servir quer como conservante, quer como substância desodorizante que reduz a formação ou a intensidade dos odores corporais. Estes incluem, por exemplo, conservantes habituais conhecidos pelas pessoas versadas na técnica, tais como ésteres p-hidroxibenzoico, imidazolidinilureia, formaldeído, ácido sórbico, ácido benzoico, ácido salicílico, etc. Tais substâncias desodorizantes são, por exemplo, ricinoleato de zinco, triclosan, alquilolamidas de ácido undecilenoico, citrato de trietila, clorexidina, etc. Ingredientes ativos de fotofiltro adequados são substâncias que absorvem os raios UV na região UV-B e/ou UV-A. Filtros UV adequados são aqueles mencionados acima. Adicionalmente adequados são ésteres p-aminobenzoicos, ésteres cinâmicos, benzofenonas, derivados de cânfora e pigmentos que interrompem os raios UV, tais como dióxido de titânio, talco e óxido de zinco. Ingredientes ativos repelentes adequados são compostos capazes de repelir ou afastar certos animais, particularmente insetos, de humanos. Estes incluem, por exemplo, 2-etil-1,3- hexanodiol, N,N-dietil-m-toluamida, etc. Substâncias hiperêmicas adequadas, que estimulam o fluxo sanguíneo através da pele, são, por exemplo, óleos essenciais, tais como pinho anão, lavanda, alecrim, juniperberry, extrato de castanha assada, extrato de folha de bétula, extrato de semente de feno, acetato de etila, cânfora, mentol, óleo de hortelã-pimenta, extrato de alecrim, óleo de

77 / 144 eucalipto, etc. Substâncias ceratolíticas e ceratoplásticas adequadas são, por exemplo, ácido salicílico, tioglicolato de cálcio, ácido tioglicólico e sais dos mesmos, enxofre, etc. Os ingredientes ativos anti-caspa adequados são, por exemplo, enxofre, enxofre polietilenoglicol mono-oleato de sorbitano, enxofre ricinol polietoxilato, zinco piritiona, alumínio piritiona, etc. Antiflogísticos adequados, que combatem as irritações da pele, são, por exemplo, alantoína, bisabolol, dragosantol, extrato de camomila, pantenol, etc.

[00260] Outros ativos cosméticos são aspalatina, glicirrizina, cafeína, proantocianidina, hesperetina, rutina, luteolina, oleuropeína, teobromina, bioflavonoides e polifenóis.

[00261] Exemplos de extratos vegetais são também extrato de açaí (Euterpe oleracea), extrato de acerola (Malpighia glabra), extrato de cavalinha de campo (Equisetum arvense), extrato de agarius (Agarius blazei murill), extrato de aloe (Aloe vera, Aloe Barbadensis), extrato de maçã (Malus), extrato de folha de alcachofra (Cynara scolymus), extrato de flor de alcachofra (Cynara edulis), extrato de arnica (Arnica Montana), extrato de ostra (Ostrea edulis), extrato de raiz de baldrian (Valeriana officinalis), extrato de folha de bearberry (Arctostaphylos uva-ursi), extrato de bambu (Bambus vulgaris), extrato de melão amargo (Momordica charantia), extrato de laranja amarga (Citrus aurantium), extrato de folha de urtiga (Urtica dioica), extrato de raiz de urtiga (Urtica dioica), extrato de brócolis (Brassica oleracea), extrato de agrião (Rorippa nasturtium), extrato de urtiga pintada (Coleus forskohlii), extrato de capsicum (Capsicum frutescens), extrato de Centella asiatica (Gotu Kola), extrato de cinchona, extrato de cranberry (Vaccinium vitis-daea), extrato de açafrão (Curcuma longa), extrato de damiana (Tunera diffusa), extrato de dragonfruit (Pitahaya), extrato de Echinacea purpurea, extrato de placenta de trigo, extrato de edelweiss (Leotopodium alpinum), extrato de hera (Hedera helix), extrato de bindii (Tribulus terrestris), extrato de Garcinia cambogia (Garcinia cambogia), extrato de ginkgo (Ginkgo biloba), extrato de ginseng

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(Panax ginseng), extrato de romã (Punica granatum), extrato de toranja (Citrus paradisi), extrato de griffonia (Griffonia simplicifolia), extrato de chá verde (Camellia sinensis), extrato de guaraná (Paullinia cupana), extrato de pepino (Cucumis sativus), extrato de rosa canina (Rosa canina), extrato de mirtilo (Vaccinium myrtillus), extrato de hibisco (Malvacea), extrato de malva, extrato de mel, extrato de lúpulo (Humulus), extrato de gengibre (Zingiber officinale), extrato de musgo da Islândia (Cetraria islandica), extrato de jojoba (Simmondsia chinensis), extrato de erva de São João (Hypericum perforatum), concentrado de café, extrato de grão de cacau (Theobroma cacao), extrato de flor de cacto, extrato de flor de camomila (Matricaria recutita, Matricaria chamomilla), extrato de cenoura (Daucus carota), extrato de kiwi (Aperygidae), extrato de kudzu (Pueraria lobata), extrato de leite de coco, extrato de semente de abóbora (Curcurbita pepo), extrato de centáurea (Centaurea cyanus), extrato de flor de lótus, extrato de dente de leão (Taraxacum officinale), extrato de maca (Lepidium peruvianum), extrato de flor de magnólia, extrato de manga, extrato de cardo de leite (Silybum marianum), extrato de calêndula (Calendula officiennalis), extrato de mate (Hex paraguariensis), extrato de vassoura de açougueiro (Rugcus aculeatus), extrato de algas marinhas, extrato de cranberry (Vaccinium macrocarpon), extrato de Moringa Oleifera, extrato de Moschus Malve (Malva moschata), extrato de óleo de prímula (Azadirachta indica), extrato de urtiga (Urticaceae), extrato de folha de oliveira (Olea europea), extrato de laranja (hesperidina), extrato de orquídea, extrato de mamão (Carica papaya), extrato de hortelã-pimenta, extrato de Carica papaya (Geissospermum), extrato de laranja amarga (Citrus aurantioum), extrato de lingonberry ( Vaccinium vitas- ideea), extrato de cereja africana (Prunus africana), extrato de beterraba sacarina, extrato de resveratrole (Polygonum cuspidatum), extrato de rooibos (Aspalasthus Linnearis), extrato de flor de rosa, extrato de castanha da Índia (Aesculus hippocastanum), extrato de alecrim (Rosemarinus Officinalis), extrato de trevo vermelho (Trifolium platense), extrato de vinho tinto (Vitis vinifera), extrato de

79 / 144 Saw Palmetto (Serenoa repens), extrato de alface (Lactuca sativa), extrato de sândalo (Santalum rubrum), extrato de sálvia (Salvia officinalis), extrato de rabo de cavalo (Equisetum), extrato de mil-folhas (Achillea millefolium), extrato de pimenta preta (Piper nigrum), extrato de chá preto, extrato de nenúfar (Nymphaea), extrato de casca de salgueiro branco (Salix Alba), extrato de alcaçuz (Glycyrrhiza), extrato de garra do diabo (Harpagophytum procumbens), extrato de tomilho (Thymus vulgaris), extrato de tomate (Lycopersicum esculentum), extrato de semente de uva (Vitis vinifera), extrato de pele de uva (Vitis vinifera), agrião (Rorippa amphibia), extrato de salgueiro (Salix alba), extrato de absinto (Artemisia absinthium), extrato de chá branco, extrato de raiz de inhame (Dioscorea opposita), extrato de yohimbe (Pausinystalia yohimbe), extrato de hamamélis (Hamamelis), extrato de canela (Cinnamomum cassia Presl), extrato de limão ( Citrus) e extrato de cebola (Allium cepa).

[00262] Em um outro grupo de modalidades, o ativo orgânico de baixo peso molecular é um ativo orgânico da química da construção. Os princípios ativos preferidos para o carregamento das micropartículas para aplicações na química da construção são especialmente os catalisadores de polimerização.

[00263] Catalisadores de polimerização úteis incluem aqueles adequados para a cura de resinas reativas, especialmente resinas de adição, resinas de condensação ou resinas de cura por oxidação. Para este efeito, o catalisador de polimerização é um catalisador para uma polimerização de radical livre, uma policondensação e/ou uma poliadição. Os catalisadores adequados para uma polimerização de radical livre incluem especialmente divisores de peróxido e os catalisadores conhecidos da tecnologia de revestimentos para secagem oxidativa de óleo e resinas alquídicas como secantes. Os catalisadores de policondensação adequados são catalisadores para condensação e reticulação de silicone. Os catalisadores de poliadição usados podem, por exemplo, ser catalisadores para a cura de resinas epóxi. Além disso, os catalisadores de poliadição usados podem, por exemplo, ser catalisadores de uretanização normalmente usados na química

80 / 144 de poliuretano. São compostos que aceleram a reação dos átomos de hidrogênio reativos dos componentes reativos ao isocianato com os poli-isocianatos orgânicos.

[00264] Catalisadores de polimerização úteis incluem especialmente aminas, fosfinas e sais de metais orgânicos.

[00265] As aminas úteis como catalisadores de polimerização, especialmente para poliadições, são especialmente aminas terciárias, tais como trietilamina, tributilamina, N,N-dimetilciclohexilamina (DMCHA), N- metildiciclohexilamina, N,N-dimetilbenzilamina (BDMA), N-metil-morfolina, N-etilmorfolina, N-ciclohexilmorfolina, éter 2,2'-dimorfolinodietílico (DMDEE), N,N,N',N'-tetrametiletilenodiamina, N,N,N',N'-tetrametilbutilenodiamina, N,N,N',N'-tetrametilhexileno-1,6-diamina, N,N,N',N'',N''-pentametildietileno triamina (PMDETA), N,N,N',N'',N''-pentametildipropilenotriamina (PMDPTA), N,N,N-tris(3-dimetilaminopropil)amina, bis(2-dimetilaminoetil)éter (BDMAEE), bis(dimetilaminopropil)ureia, 2,4,6-tris(dimetilaminometil)fenol e seu sal com ácido 2-etilhexanoico e seus isômeros, 1,4-dimetilpiperazina (DMP), N-metilimidazol, 1,2-dimetilimidazol, 1-metil-4-(2-dimetilaminoetil)piperazina, 1-azabiciclo[3.3.0]octano, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano (DABCO), 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-7-eno (DBN).

[00266] Outros catalisadores de polimerização úteis, especialmente para poliadições, incluem: tris(dialquilamino)-s-hexa-hidrotriazinas, especialmente 1,3,5-tris (3-[dimetilamino]propil)hexa-hidrotriazina.

[00267] Também é possível usar catalisadores de polimerização que são reativos com isocianatos, especialmente para poliadições. Além de pelo menos um grupo amino terciário, eles compreendem um grupo amino primário ou secundário ou um grupo hidroxila. Exemplos destes incluem N,N- dimetilaminopropilamina, bis(dimetilaminopropil)amina, N,N- dimetilaminopropil-N'-metiletanolamina, dimetilaminoetoxietanol, bis

81 / 144 (dimetilaminopropil)amino-2-propanol, N,N-dimetilaminopropildipropanol amina, N,N,N'-trimetil-N'-hidroxietilbisaminoetil éter, N,N-dimetilaminopropil ureia, N-(2-hidroxi-propil)imidazol, N-(2-hidroxietil)imidazol, N-(2- aminopropil)imidazol e/ou os produtos de reação de acetoacetato de etila, poliéter polióis e 1-(dimetilamino)-3-aminopropano que são descritos em EP-A 0 629 607.

[00268] Fosfinas úteis como catalisadores de polimerização, especialmente para poliadições, são de um modo preferido fosfinas terciárias, tais como trifenilfosfina ou metildifenilfosfina.

[00269] Sais de metal orgânico úteis como catalisadores de polimerização, de um modo preferido, têm a fórmula geral LmMn+ n A- na qual o ligante L é um radical orgânico ou um composto orgânico selecionado a partir de alquila, alquenila, alquinila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, alquil-heteroarila e acila, o ligante L tendo 1 a 20 átomos de carbono, e os ligantes L sendo iguais ou diferentes, m é 0, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, M é um metal, n é 1, 2, 3 ou 4, e o ânion A- é um íon carboxilato, íon alcoxilato ou íon enolato.

[00270] O metal M é de um modo preferido selecionado a partir de lítio, potássio, césio, magnésio, cálcio, estrôncio, bário, boro, alumínio, índio, estanho, chumbo, bismuto, cério, cobalto, ferro, cobre, lantânio, manganês, mercúrio, escândio, titânio, zinco e zircônio; mais particularmente de lítio, potássio, césio, estanho, bismuto, titânio, zinco e zircônio.

[00271] O ligando L é de um modo preferido alquila com 1 a 20 átomos de carbono. De um modo mais preferido L é alquila com 1 a 10 átomos de carbono, especialmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo, metila, etila, n-

82 / 144 propila, isopropila, n-butila, isobutila, sec-butila ou terc-butila.

[00272] O íon carboxilato tem de um modo preferido a fórmula R1-COO- onde R1 é selecionado a partir de H, alquila, alquenila, alquinila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, alquil-heteroarila e acila, e onde o radical R1 tem até 20 átomos de carbono, de um modo preferido 6 a 20 átomos de carbono. Os íons carboxilato particularmente preferidos são selecionados a partir de ânions de ácidos graxos naturais e sintéticos, tais como neodecanoato, iso-octanoato e laurato, e os ânions de ácidos resínicos e ácidos naftênicos.

[00273] O íon enolato de um modo preferido tem a fórmula R2CH=CR3- O- onde R2 e R3 são, cada um, selecionados a partir dentre H, alquila, alquenila, alquinila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, alquil- heteroarila e acila, e onde o R2 e cada um dos radicais R3 tem até 20 átomos de carbono. Exemplos específicos são etilacetonato, heptilacetonato ou fenilacetonato. O íon enolato deriva de um modo preferido de uma 1,3-dicetona com cinco a oito átomos de carbono. Exemplos possíveis incluem acetilacetonato, o enolato de 2,4-hexanediona, o enolato de 3,5-heptanediona e o enolato de 3,5-octanediona.

[00274] O íon alcoxilato de um modo preferido tem a fórmula R4-O- onde R4 é selecionado a partir de alquila, alquenila, alquinila, arila, arilalquila, alquilarila, heteroarila, heteroarilalquila, alquil-heteroarila e acila, e onde o radical R4 tem até 20 átomos de carbono.

[00275] Em modalidades particulares, o composto de metal orgânico é selecionado a partir de - carboxilatos de metais alcalinos, tais como etil-hexanoato de lítio, neodecanoato de lítio, acetato de potássio, etil-hexanoato de potássio, etil- hexanoato de césio; - carboxilatos de metais alcalino-terrosos, tais como etil- hexanoato de cálcio, naftenato de cálcio, octoato de cálcio (disponível como Octa-Soligen® Cálcio de OMG Borchers), estearato de magnésio, etil-hexanoato

83 / 144 de estrôncio, etil-hexanoato de bário, naftenato de bário, neodecanoato de bário; - compostos de alumínio, tais como acetilacetonato de alumínio, dionato de alumínio (por exemplo, K KAT® 5218 da King Industries); - compostos de zinco, por exemplo, diacetato de zinco (II), etil- hexanoato de zinco (II) e octoato de zinco (II), neodecanoato de zinco, acetilacetonato de zinco; - compostos de estanho, tais como carboxilatos de estanho (II), exemplos sendo acetato de estanho (II), octoato de estanho (II), etil-hexanoato de estanho (II), neodecanoato de estanho (II), isononanoato de estanho (II), laurato de estanho (II), e sais de dialquilestanho (IV) de ácidos carboxílicos orgânicos, sendo exemplos diacetato de dimetilestanho, diacetato de dibutilestanho, dibutirato de dibutilestanho, bis(2-etil-hexanoato) de dibutilestanho, dilaurato de dibutilestanho, maleato de dibutilestanho, dilaurato de dioctilestanho, diacetato de dioctilestanho, especialmente dilaurato de dibutilutilestanho; - compostos de titânio, tais como tetra(2-etilhexil)titanato; - compostos de zircônio, tais como etil-hexanoato de zircônio, neodecanoato de zircônio, acetilacetonato de zircônio (por exemplo, K-KAT® 4205 da King Industries); dionatos de zircônio (por exemplo, K-KAT® XC- 9213; XC-A 209 e XC-6212 da King Industries); 2,2,6,6-tetrametil-3,5- heptanodionato de zircônio; - compostos de bismuto, como carboxilatos de bismuto, especialmente octoato de bismuto, etil-hexanoato de bismuto, neodecanoato de bismuto ou pivalato de bismuto (por exemplo, K-KAT® 348, XC-B221, XC- C227, XC 8203 da King Industries, TIB KAT 716, 716LA, 716XLA, 718, 720, 789 de TIB Chemicals e os de Shepherd Lausanne); - sais de manganês, tais como neodecanoato de manganês, naftenato de manganês; - sais de cobalto, tais como neodecanoato de cobalto, etil- hexanoato de cobalto, naftenato de cobalto;

84 / 144 - sais de ferro, como etil-hexanoato de ferro; - compostos de mercúrio, como carboxilato de fenilmercúrio.

[00276] Os compostos de metal orgânico preferidos são dilaurato de dibutilestanho, dilaurato de dioctilestanho, diacetato de zinco (II), dioctoato de zinco (II), acetilacetonato de zircônio e 2,2,6,6-tetrametil-3,5-heptanodionato de bismuto, dioctoato de bismuto e etil-hexanoato de bismuto.

[00277] A presente invenção se refere, em um primeiro grupo A de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (a).

[00278] A presente invenção se refere, em um segundo grupo B de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (b).

[00279] A presente invenção se refere, em um terceiro grupo C de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (c).

[00280] A presente invenção se refere, em um quarto grupo D de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (d).

[00281] Entre os grupos A, B, C e D acima mencionados, é dada preferência aos grupos A, B e D. Uma preferência particular é dada aos grupos A e D.

[00282] A presente invenção se refere, em um quinto grupo AD de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (a) em combinação com a etapa (d2) do método (d). Nesta modalidade, o líquido (d1) que é utilizado para o carregamento compreende, além do ativo, pelo menos uma substância sólida A à temperatura ambiente na forma fundida, emulsionada, suspensa ou dissolvida no líquido e, opcionalmente, um ou mais solventes. Nestes líquidos, o ativo está normalmente na forma dissolvida, na forma emulsionada ou na forma de um fundido.

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[00283] A presente invenção se refere, em um sexto grupo BD de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (b) em combinação com a etapa (d2) do método (d). Nesta modalidade, o líquido (d1) que é utilizado para o carregamento compreende, além do ativo, pelo menos uma substância polimerizável B na forma emulsionada ou dissolvida no líquido e, opcionalmente, um ou mais solventes. Nestes líquidos, o ativo está tipicamente na forma dissolvida, na forma emulsionada ou na forma de um fundido.

[00284] A presente invenção se refere, em um sétimo grupo CD de modalidades, a um processo para carregar micropartículas com pelo menos um ativo orgânico pelo método (c) em combinação com a etapa (d2) do método (d). Nesta modalidade, o líquido (d1) que é utilizado para o carregamento compreende, além do ativo, pelo menos uma substância C que está na forma dissolvida ou fundida no líquido e pode ser solidificada pela adição de íons polivalentes e, opcionalmente, um ou mais solventes. Nestes líquidos, o ativo está normalmente na forma dissolvida, na forma emulsionada ou na forma de um fundido.

[00285] Será evidente que uma pessoa versada na técnica escolherá as respectivas modalidades de modo que o ativo por um lado e o auxiliar A, B/C ou D sejam compatíveis um com o outro, ou seja, não entrem em qualquer reação química um com o outro em que o ativo seja alterado. Por exemplo, a pessoa versada na técnica geralmente não escolherá o grupo de modalidades B, BD, C e CD quando o ativo é selecionado a partir dos ativos adequados para aplicações químicas de construção, ou dentro destes grupos de modalidades selecionará os constituintes B e C de modo que não entrem em nenhuma reação química com o ativo nas condições de enchimento ou armazenamento.

[00286] Entre os grupos AD, BD e CD acima mencionados, dá-se preferência ao grupo AD.

[00287] Nos grupos A, B, C e D, nos processos da invenção, as

86 / 144 micropartículas são impregnadas com um líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d), ou seja, tratadas de tal forma que a cavidade presente nas micropartículas não preenchidas é parcialmente, particularmente em grande parte, preenchida pelo líquido (1a), em geral, pelo menos até uma extensão de 50%, especialmente pelo menos até uma extensão de 70%, ou completamente, ou algum, particularmente a maioria, do gás presente nas micropartículas é deslocado pelo líquido. Os líquidos compreendem o ativo e, portanto, quando tratado com o líquido, o ativo penetra através dos poros nas cavidades e, portanto, no interior das micropartículas. No caso das modalidades dos grupos A, B e C, ou no caso das modalidades dos grupos AD, BD e CD, a substância A, ou B ou C, presente na composição, penetra simultaneamente nas cavidades e, portanto, no interior das micropartículas.

[00288] Para a impregnação das micropartículas com o respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d), as micropartículas a serem carregadas geralmente entrarão em contato com o respectivo líquido que compreende o ativo, ou seja, geralmente (1a) ou (1b) ou (1c) ou (1d). O contato pode, em princípio, ser realizado de qualquer maneira desejada, com a condição de que o tempo de contato seja suficiente para que o líquido tenha pelo menos umedecido as microcápsulas a serem carregadas e, portanto, possa penetrar através dos poros na cavidade/cavidades.

[00289] Em uma modalidade da invenção, as micropartículas são impregnadas por suspensão das micropartículas no líquido que compreende o ativo, em geral um dos líquidos (1a), (1b), (1c) ou (1d).

[00290] Em outra modalidade da invenção, as micropartículas são impregnadas por um método pelo qual o líquido compreendendo o ativo, geralmente um dos líquidos (1a), (1b), (1c) ou (1d), é aplicado às micropartículas sem carga em uma forma finamente distribuída, especialmente na forma de gotículas. Para tanto, as micropartículas serão naturalmente utilizadas na forma sólida, principalmente na forma de pó. Mais particularmente, as micropartículas

87 / 144 sem carga em forma de pó podem ser irrigadas ou pulverizadas com o respectivo líquido compreendendo o ativo. Surpreendentemente, as gotículas de líquido são rapidamente absorvidas pelas micropartículas sem carga. Além disso, é possível, desta forma, dosar exatamente o líquido usado para a impregnação e, portanto, o aroma químico, de modo que a remoção do líquido em excesso possa ser evitada ou a complexidade associada a ele reduzida.

[00291] As micropartículas são tipicamente impregnadas com o respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) a temperaturas abaixo do ponto de fusão ou amolecimento ou faixa do material de parede, que pode ser determinado pela pessoa versada na técnica de uma forma conhecida per se, por exemplo, por meio de calorimetria de varrimento diferencial (DSC). Normalmente, o tratamento é realizado a temperaturas que são pelo menos 5 K, especialmente pelo menos 10 K, abaixo do ponto de fusão ou amolecimento ou faixa do material de parede, por exemplo, não mais do que 80°C, particularmente não mais do que 70°C, especialmente não mais de 60°C, por exemplo, na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 10 a 70°C e especialmente na faixa de 20 a 60°C. O tempo de tratamento está tipicamente na faixa de 1 minuto a 10 horas, particularmente na faixa de 5 minutos a 8 horas e especialmente na faixa de 0,5 a 6 horas.

[00292] O ativo pode estar na forma líquida ou fundida nos líquidos (1a), (1b), (1c) ou (1d), ou na forma líquida ou fundida na presença simultânea de um solvente, de uma substância polimerizável B ou de uma substância C solidificável por meio de íons polivalentes no estado líquido, na forma emulsionada ou suspensa, ou de um modo preferido na forma dissolvida. No líquido (1d), o ativo também pode estar presente como tal, desde que seja líquido na temperatura em que o carregamento é realizado, por exemplo, no caso de uma mistura ativa ou ativo que é líquido à temperatura ambiente (22°C).

[00293] Se o ativo estiver na forma líquida ou fundida no líquido, ele pode ter derretido total ou parcialmente. De um modo preferido, o ativo fundiu

88 / 144 inteiramente e, especialmente, tem uma temperatura de mais de 5°C acima do seu ponto de fusão no carregamento. Se o ativo está na forma emulsionada no líquido, pode ser a fase dispersa ou a fase contínua. Se o ativo está na forma suspensa, ele de um modo preferido tem um tamanho de partícula menor do que o raio médio dos poros.

[00294] Se o ativo estiver na forma dissolvida, ele pode ter se dissolvido total ou parcialmente. De um modo preferido, o ativo está totalmente dissolvido. A dissolução do ativo pode, em princípio, ser realizada por quaisquer componentes do líquido em que o ativo seja solúvel, por exemplo, as substâncias (A) ou (B), um solvente ou mistura de solventes ou um outro ativo opcional.

[00295] Alternativamente, é possível usar solventes orgânicos ou água ou misturas de água e solventes orgânicos miscíveis em água. Os solventes orgânicos adequados são especialmente aqueles em que o material de parede é insolúvel. Os solventes orgânicos adequados são especialmente alcanóis C1-C4, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, 2-butanol, terc- butanol e hidrocarbonetos alifáticos e cicloalifáticos, tais como n-pentano, n- hexano, misturas de hexano, n-heptano, ciclohexano, cicloheptano, metilciclohexano, éter de petróleo, óleos brancos, dióis, tais como propanodiol e dipropilenoglicol, ácidos graxos C8-C22 de ésteres de alquila C1-C10, como miristato de isopropila, éteres de dialquila C6-C10, por exemplo, éter dicaprílico (Cetiol® OE da BASF SE), ésteres de dialquila C1-C10 de ácidos alifáticos, aromáticos ou ciclo-alifáticos di- ou tricarboxílicos, por exemplo, ftalatos de dialquila, tais como ftalato de dimetila e dietila e misturas dos mesmos, hexa- hidroftalatos de dialquila, por exemplo, ciclohexano-1,2-dicarboxilato de dimetila, ciclohexano-1,2-dicarboxilato de dietila e ciclohexano-1,2- dicarboxilato de di-isononila e adipatos de dialquila, como adipato de dibutila (por exemplo, Cetiol® B da BASF SE), triglicerídeos de ácidos graxos C8-C22, por exemplo, óleos vegetais ou óleos cosméticos, tais como octanoil/decanoiltriglicerídeo (por exemplo, o produto comercial Myritol® 318

89 / 144 da BASF SE) e dimetilsulfóxido e misturas dos mesmos.

[00296] As micropartículas a serem carregadas com o ativo podem ser utilizadas na forma de um pó ou como uma suspensão em um solvente no qual o material de parede é insolúvel. É dada preferência ao uso de micropartículas a serem tratadas na forma de um pó. Este pode ser suspenso no respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) e é de um modo preferido aplicado gota a gota ou por pulverização com o líquido. Alternativamente, é possível misturar uma suspensão das micropartículas a serem carregadas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d).

[00297] Exemplos de aparelhos adequados para a produção da suspensão incluem agitadores magnéticos, rolos, agitadores e várias unidades agitadoras de folga estreita, por exemplo, agitadores de âncora, agitadores helicoidais. A duração da operação de mistura depende da viscosidade do líquido à temperatura de carregamento e, portanto, da taxa de difusão do líquido nas micropartículas, e é geralmente de 5 minutos a 12 horas. De um modo preferido, 1 parte em peso de micropartículas é suspensa em 0,5 a 5 partes em peso, de um modo preferido 0,8 a 3 partes em peso, do respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d). A suspensão compreendendo as micropartículas e o respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) é geralmente mantida a uma temperatura na faixa de 0 a 80°C durante 1 minuto a 10 horas. A suspensão é de um modo preferido mantida a uma temperatura na faixa de 10 a 70°C e especialmente na faixa de 20 a 60°C durante 0,5 a 10 horas. Opcionalmente, as micropartículas são separadas do respectivo líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) adicionado em excesso. Os métodos adequados para este fim são, por exemplo, filtração, centrifugação, decantação e secagem, por exemplo, secagem por contato, secagem em leito fluidizado, secagem por vácuo ou secagem por pulverização.

[00298] De um modo preferido, as micropartículas sem carga serão impregnadas com um líquido que compreende o ativo, por exemplo, um dos líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), por um método diferente da

90 / 144 suspensão das micropartículas sem carga em um líquido que compreende o ativo. Mais particularmente, para a impregnação das micropartículas sem carga, um líquido compreendendo o ativo, por exemplo, um dos líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), será aplicado às micropartículas sem carga na forma finamente distribuída, especialmente na forma de gotículas. Para o efeito, as micropartículas serão utilizadas na forma sólida, em particular na forma de pó. Em particular, as micropartículas sem carga como um pó serão submetidas a aplicação gota a gota ou pulverização do respectivo líquido que compreende o ativo, por exemplo, os líquidos mencionados acima (1a), (1b), (1c) ou (1d).

[00299] Em geral, para este fim, as micropartículas sem carga serão inicialmente carregadas na forma sólida, em particular na forma de um pó, em um misturador para a mistura de sólidos com líquidos e o líquido desejado que compreende o ativo, por exemplo, um dos líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), serão adicionados, de um modo preferido na forma finamente dividida, especialmente na forma de gotículas, por exemplo, na forma de gotículas discretas ou como uma névoa de pulverização. Em particular, o respectivo líquido que compreende o ativo, por exemplo, um dos líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), será aplicado na forma finamente dividida, especialmente na forma de gotículas, às micropartículas a serem carregadas que estão em movimento. Por exemplo, é possível de uma maneira adequada colocar as micropartículas a serem carregadas em movimento, especialmente para criar um leito fluidizado das micropartículas a serem carregadas, e aplicar, por exemplo, por pulverização ou gota a gota, o respectivo líquido que compreende o ativo, por exemplo, um dos líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), na forma finamente dividida, às micropartículas que foram postas em movimento ou estão presentes no leito fluidizado. A pulverização ou aplicação gota a gota pode se realizar de uma maneira conhecida per se por meio de um ou mais bicos, por exemplo, por meio de bicos de uma substância ou de bicos de

91 / 144 duas substâncias, ou por meio de dispositivos de formação de gotas. Os aparelhos de mistura adequados são misturadores dinâmicos, especialmente misturadores forçados ou aqueles com um eixo de misturador, por exemplo, misturadores de pá ou misturadores de relha, mas também misturadores de queda livre deste tipo, por exemplo, misturadores de tambor e misturadores de leito fluidizado. A duração da operação de mistura depende do tipo de misturador e da viscosidade do líquido que compreende o ativo na temperatura de carregamento e, portanto, da taxa de difusão do líquido nas micropartículas. O tempo necessário para o carregamento pode ser determinado de forma simples pela pessoa versada na técnica. É geralmente de 1 minuto a 5 horas, em particular de 2 minutos a 2 horas ou de 5 minutos a 1 hora. De um modo preferido, o respectivo líquido que compreende o ativo, por exemplo, um dos líquidos acima mencionados (1a), (1b), (1c) ou (1d), é usado em uma quantidade de 0,2 a 5 partes em peso, de um modo preferido 0,5 a 4 partes em peso, com base em 1 parte em peso das micropartículas sem carga. A aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota é geralmente a uma temperatura na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 10 a 70°C e especialmente na faixa de 20 a 60°C.

[00300] Pode ser vantajoso remover qualquer água residual presente nas micropartículas. Isto pode ser realizado, por exemplo, enxaguando com etanol ou acetona e/ou soprando as micropartículas para secar com um gás inerte tal como ar, nitrogênio ou argônio. Opcionalmente, para este propósito, gases inertes pré-secos e/ou pré-aquecidos também podem ser usados. De um modo preferido, as micropartículas cheias são subsequentemente lavadas, de um modo preferido com solução aquosa de propanodiol, por exemplo, como uma solução a 10% em peso.

[00301] Métodos de secagem comumente conhecidos podem ser usados para a secagem. Por exemplo, as partículas podem ser secas por meio de secadores convectivos, como secadores de pulverização, secadores de leito

92 / 144 fluidizado, secadores de ciclone, secadores de contato, como secadores de panela, secadores de correia de contato, cabine de secagem a vácuo ou secadores radiativos, como secadores de tubo rotativo infravermelho e secadores de mistura de micro-ondas.

[00302] No caso do primeiro grupo de modalidades A e no grupo de modalidades AD, o líquido (1a), além do ativo e do solvente opcional, compreende pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente.

[00303] A substância não polimerizável A é especialmente selecionada a partir de - polímeros orgânicos, especialmente aqueles que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, - polímeros orgânicos solubilizáveis em qualquer solvente presente e especialmente em solventes aquosos, - ceras.

[00304] Exemplos de polímeros orgânicos que fundem na faixa de 30 a 150°C são especialmente poliamidas alifáticas, polietilenos, na medida em que não estão entre as ceras, polialquilenoglicóis, poli-isobutenos, poliésteres alifáticos, acetatos de polivinila, poliacrilatos de alquila C1-C10 e poliuretanos alifáticos. Os polímeros deste tipo têm de um modo preferido um peso molecular médio numérico Mn na faixa de 800 a 10.000 daltons.

[00305] Os polímeros orgânicos solubilizáveis em qualquer solvente presente e especialmente em solventes aquosos incluem especialmente - polímeros não carregados solúveis em água; - polímeros que são solúveis em água em pH neutro ou básico, mas são insolúveis em água em pH abaixo de 6; - polímeros que são insolúveis em água em pH neutro ou básico, mas são solúveis em água em pH abaixo de 6.

[00306] Todos os dados de solubilidade são baseados neste documento na

93 / 144 solubilidade a 25°C e 100 kPa (1 bar). Um polímero é considerado solúvel no respectivo pH em água quando se dissolve a uma extensão de pelo menos 1 g/L.

[00307] Polímeros solúveis em água não carregados são, por exemplo, - polímeros sintéticos solúveis em água, por exemplo, polialquilenoglicóis C2-C3, como polietilenoglicóis, polipropilenoglicóis e polietileno-co-polipropilenoglicóis, especialmente copolímeros de bloco (poloxâmeros), polímeros de enxerto e pente com cadeias laterais de polialquilenoglicol C2-C3, como polietilenoglicol, cadeias laterais de polipropilenoglicol ou polietileno-co-polipropilenoglicol, por exemplo, copolímeros de metacrilato de metila com acrilato ou metacrilato de polietilenoglicol de metila, copolímeros de enxerto de acetato de vinila com polietilenoglicol e copolímeros de enxerto de acetato de vinila, N- vinilcaprolactama com polietilenoglicol, por exemplo, Soluplus® da BASF SE, álcoois polivinílicos e polivinil acetatos parcialmente hidrolisados, polivinilpirrolidona, poli(vinilpirrolidona-co-vinilcaprolactama), copolímeros de enxerto de polivinilcaprolactama, - celuloses modificadas sem carga, tais como hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), hidroxipropilcelulose (HPC) e metilcelulose (MC); - biopolímeros solúveis em água sem carga, especialmente polímeros baseados em polissacarídeos, como alginatos, pectinas, gelanas, carragenanas e amidos degradados, e também proteínas solúveis em água, como gelatina, zeína e proteínas do leite.

[00308] Os polímeros que são solúveis em água a pH neutro ou básico, mas insolúveis em água a pH abaixo de pH 6 incluem especialmente polímeros com grupos ácidos, especialmente grupos de ácido carboxílico, por exemplo, - polímeros sintéticos com grupos de ácido carboxílico, como copolímeros de ácidos carboxílicos monoetilenicamente insaturados, como ácido acrílico ou ácido metacrílico com (met)acrilatos de alquila C1-C4, de um modo

94 / 144 preferido em uma razão molar de ácidos carboxílicos monoetilenicamente insaturados para (met)acrilato de alquila C1-C4 na faixa de 5:1 a 1:2, especialmente na faixa de 3:1 a 1:1,5, por exemplo, copolímeros de ácido metacrílico com acrilato de etila (por exemplo, Eudragit® L 100-55, Kollicoat® MAE 100-55, Eudragit® L 30-D55, Kollicoat® MAE 30 DP), copolímeros de ácido metacrílico com metacrilato de metila (por exemplo, Eudragit® L 100 e Eudragit® S 100), terpolímeros de ácido metacrílico, acrilato de metila e metacrilato de metila (por exemplo, Eudragit® FS30 D ou Eudraguard® biótico); - celuloses modificadas com grupos de ácido carboxílico, tais como acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAS) e acetato ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAP); - biopolímeros ácidos, especialmente polímeros ácidos à base de polissacarídeos, como goma arábica.

[00309] Os polímeros que são insolúveis em água a pH neutro ou básico mas solúveis em água a pH abaixo de pH 6 incluem especialmente polímeros possuindo grupos básicos, especialmente grupos amino, por exemplo, - polímeros sintéticos com grupos amino, tais como copolímeros de aminas monoetilenicamente insaturadas, tais como dialquilamino C1-C4 (met)acrilatos de alquila C1-C4 ou dialquilamino C1-C4 (met)acrilamidas de alquila C1-C4 com (met)acrilatos de alquila C1-C4, de um modo preferido em uma razão molar de amina monoetilenicamente insaturada para (met)acrilato de alquila C1-C4 na faixa de 5:1 a 1:2, por exemplo, copolímeros de 2- (dimetilamino) metacrilato de etila com metacrilato de metila e/ou acrilato de butila (por exemplo, Eudragit® E, por exemplo, Eudragit® E PO, ou Eudraguard® Protect ou Kollicoat® Smartseal).

[00310] - biopolímeros básicos, especialmente polímeros básicos baseados em polissacarídeos, como quitosana.

[00311] As ceras incluem, por exemplo, ceras vegetais, ceras animais,

95 / 144 ceras minerais ou fósseis, ceras semissintéticas e ceras sintéticas.

[00312] As ceras animais são, por exemplo, cera de lã, cera de porcelana, cera de abelha e gordura uropigial, mas também sebo e outras ceras de insetos.

[00313] As ceras vegetais são, por exemplo, cera de cana-de-açúcar, cera de carnaúba (cera de carnaúba), cera de candelila (de várias Euphorbiaceae), cera de cortiça, cera de guarumá (Calathea lutea), cera de ouricúrio (Syagrus coronata), cera de palma (Copernicia hospita), cera de esparto (Lygeum spartum, Stipa tenacissima), cera de algodão, cera de farelo de arroz, cera de linho, cera de turfa e cera de rosa, cera de jasmim ou a cera de petha da cera de cabaça, e também cera de murta (Myrica cerifera) e cera de figo (Ficus variegata).

[00314] Exemplos de ceras minerais ou fósseis são ceras de óleo mineral, cera de montanha, ozocerite e cera de parafina.

[00315] Exemplos de ceras semissintéticas são ceras naturais tratadas quimicamente, por exemplo, ceras naturais modificadas por oxidação, hidrogenação, esterificação ou amidação e, também, produtos de reação de ácidos de cera com álcoois graxos mono-hídricos ou álcoois de cera, amidas de ácidos graxos e ácidos de cera, produtos de reação de di- ou triaminas com ácidos graxos vegetais ou animais, ceras de álcool e semelhantes.

[00316] Exemplos de ceras sintéticas são ceras de Fischer-Tropsch, ceras de polietileno, ceras de polietileno oxidadas, ceras de éter polivinílico, ceras de polipropileno e semelhantes.

[00317] Os polialquilenoglicóis incluem, por exemplo, homopolímeros e copolímeros compreendendo uma infinidade de unidades de repetição da fórmula -(O-R1)- onde, em cada caso independentemente, R1 é selecionado a partir de grupos das formas CnH2n onde n é um número inteiro na faixa de 2 a 12, especialmente 2, 3 ou 4, e que são doravante referidos como polialquilenoglicóis C2-C4. Exemplos de polialquilenoglicóis C2-C4 são polietilenoglicóis e polipropilenoglicóis e copolímeros compreendendo polietilenoglicol e/ou polipropilenoglicol, especialmente copolímeros de bloco de polietilenoglicol

96 / 144 com polipropilenoglicol.

[00318] A substância não polimerizável A é de um modo preferido selecionada a partir de ceras, especialmente ceras vegetais, ceras animais, polialquilenoglicóis, especialmente polialquilenoglicóis C2-C4, e misturas dos mesmos.

[00319] Em uma segunda variante, a substância não polimerizável A é selecionada a partir de polímeros solubilizáveis em água e ceras, e misturas dos mesmos.

[00320] Especialmente de um modo preferido, a substância não polimerizável A é selecionada a partir de ceras, e muito especificamente de cera de abelha, cera de carnaúba e polietilenoglicol.

[00321] No processo da primeira modalidade A, a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância não polimerizável A estará de um modo preferido na faixa de 10:90 a 99:1, de um modo ainda mais preferido na faixa de 20:80 a 95:5.

[00322] O líquido (1a) consiste de um modo preferido em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, ii) pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, iii) opcionalmente, um ou mais solventes.

[00323] Em particular, o líquido (1a) consiste em i) 10% a 99% em peso, especialmente 20% a 95% em peso, com base no líquido, do ativo, ii) 1% a 90% em peso, especialmente 5% a 80% em peso, com base no líquido, de pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, e iii) 0% a 80% em peso, especialmente 0% a 50% em peso, com

97 / 144 base no líquido, de um ou mais solventes.

[00324] Se a substância não polimerizável A é um polímero orgânico que funde a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, ou é uma cera, o líquido (1a) de um modo mais preferido consiste em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido a uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, e ii) pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, e especialmente a uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 10% a 99% em peso, especialmente 20% a 95% em peso, com base no líquido, do ativo, ii) 1% a 90% em peso, especialmente 5% a 80% em peso, com base no líquido, de pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente.

[00325] Se a substância não polimerizável A é um polímero orgânico solubilizável, o líquido (1a) de um modo mais preferido consiste em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, ii) pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, iii) e um ou mais solventes, e especialmente a uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 10% a 95% em peso, especialmente 20% a 90% em peso, com base no líquido, do ativo, ii) 1% a 80% em peso, especialmente 5% a 50% em peso, com

98 / 144 base no líquido, de pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, e iii) 10% a 89% em peso, especialmente 30% a 75% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00326] O tratamento das micropartículas com o líquido (1a) é realizado da maneira descrita em termos gerais acima, especialmente por aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota.

[00327] Em uma primeira variante dos grupos das modalidades A, o líquido (1a) utilizado é um fundido que consiste essencialmente em pelo menos um ativo e pelo menos um polímero orgânico e/ou pelo menos uma cera, em que a cera ou polímero orgânico está na forma fundida ou na forma de uma solução no ativo no líquido. Nesse caso, o tratamento das micropartículas com o respectivo líquido (1a) é realizado de um modo preferido em temperaturas na faixa de 20 a 80°C, particularmente na faixa de 30 a 70°C, particularmente na faixa de 35 a 65°C e especialmente na faixa de 40 a 60°C.

[00328] Em uma segunda variante dos grupos das modalidades A, o líquido (1a) utilizado é uma mistura de uma solução aquosa ou emulsão do polímero solubilizável em água e o ativo.

[00329] No caso do segundo grupo de modalidades B e no grupo de modalidades BD, o líquido (1b), além do solvente ativo e opcional, compreende pelo menos uma substância polimerizável B.

[00330] A substância polimerizável B é de um modo preferido líquida à temperatura ambiente.

[00331] A substância polimerizável B é selecionada, por exemplo, a partir de monômeros etilenicamente insaturados, silanos com grupos hidroxila ou alcoxi e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente.

[00332] Exemplos de monômeros etilenicamente insaturados são: i) monômeros hidrofóbicos monoetilenicamente insaturados (monômeros M1), por exemplo:

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- ésteres de ácidos monocarboxílicos C3-C8 monoetilenicamente insaturados com alcanóis C1-C30 ou cicloalcanóis C5-C8 (monômeros M1.1), especialmente ésteres de ácido acrílico e/ou de ácido metacrílico com alcanóis tendo 1 a 12 átomos de carbono ou cicloalcanóis com 5 a 8 átomos de carbono, como acrilato de metila, metacrilato de metila, acrilato de etila, metacrilato de etila, acrilato de n-butila, metacrilato de n-butila, acrilato de terc-butila, metacrilato de terc-butila, acrilato de n-hexila, acrilato de octila, etil- hexilacrilato, acrilato de 2-propilheptila, acrilato de ciclohexila e metacrilato de ciclohexila; - ésteres de ácidos dicarboxílicos C4-C8 monoetilenicamente insaturados com alcanóis C1-C30 (monômeros M1.2), como os diésteres de ácido maleico e ácido fumárico, como maleato dietílico e fumarato dietílico; - cianoacrilatos (monômeros M1.3), ou seja, ésteres de ácido 2- cianopropenoico, por exemplo, com alcanóis C1-C30 ou cicloalcanóis C5-C8, por exemplo, cianoacrilato de metila e cianoacrilato de etila; - hidrocarbonetos vinilaromáticos (monômeros M1.4) como o estireno; - butadieno ou isopreno (monômeros M1.5); - olefinas e halo-olefinas (monômeros M1.6), tais como etileno, propeno, cloreto de vinila e cloreto de vinilideno; - ésteres vinílicos e ésteres alílicos de ácidos monocarboxílicos C1-C30 saturados (monômeros M1.7), tais como acetato de vinila, propionato de vinila, hexanoato de vinila, octanoato de vinila e ésteres de vinila de ácidos versáticos; ii) monômeros hidrofílicos monoetilenicamente insaturados (monômeros M2), por exemplo: - ácidos monocarboxílicos monoetilenicamente insaturados com 3 a 8 átomos de carbono (monômeros M2.1), tais como ácido acrílico e ácido metacrílico;

100 / 144

- ácidos dicarboxílicos monoetilenicamente insaturados com 4 a 8 átomos de carbono (monômeros M2.2), tais como ácido maleico, ácido itacônico e ácido citracônico; - amidas primárias de ácidos monocarboxílicos monoetilenicamente insaturados com 3 a 8 átomos de carbono (monômeros M2.3), tais como acrilamida e metacrilamida; - N-vinilactamas (monômeros M2.4), tais como N- vinilpirrolidona, N-vinilpiperidona, N-vinilmorfolinona e N-vinilcaprolactama; - monômeros monoetilenicamente insaturados com ureia ou grupos ceto (monômeros M2.5), tais como (met)acrilato de 2-(2- oxoimidazolidin-1-il)etila, (met)acrilato de de 2-ureída, N-[2-(2-oxo-oxazolidin- 3-il)etil]metacrilato, acrilato de acetoacetoxietila, metacrilato de acetoacetoxipropila, metacrilato de acetoacetoxibutila, metacrilato de 2- (acetoacetoxi)etila, diacetonacrilamida (DAAM) e diacetonacrilamida (DAAM) e diacetonacrilamida; - ácidos sulfônicos monoetilenicamente insaturados e seus sais (monômeros M2.6), tais como ácido vinilsulfônico, ácido alilsulfônico, acrilato de sulfoetila, metacrilato de sulfoetila, acrilato de sulfopropila, metacrilato de sulfopropila, ácido 2-hidroxi-3-acriloiloxipropilsulfônico, ácido 2-hidroxi-3- metacriloiloxi-propilsulfônico, ácidos estirenossulfônicos e ácido 2-acrilamido- 2-metil-propanossulfônico, especialmente seus sais, especificamente os seus sais de sódio; - monômeros monoetilenicamente insaturados com um grupo fosfato ou fosfonato e seus sais (monômeros M2.7), tais como ácido vinilfosfônico, ácido alilfosfônico, acrilato de 2-fosfonoetila, metacrilato de 2- fosfonoetila, acrilato de fosfonopropila, metacrilato de fosfonopropila, ácidos estirenofosfônicos, ácido 2-acrilamido-2-metil-propanofosfônico e monoésteres fosfóricos dos ésteres de hidroxialquila C2-C4 de ácidos monocarboxílicos monoetilenicamente insaturados C3-C8 a seguir especificados, por exemplo, os

101 / 144 monoésteres fosfóricos de (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de 3- hidroxipropila, (met)acrilato de 4-hidroxi-butila e, especialmente, os sais dos monômeros monoetilenicamente insaturados mencionados acima tendo um grupo fosfato ou fosfonato, especificamente os seus sais de sódio; - ésteres de hidroxialquila C2-C4 de ácidos monocarboxílicos C3- C8 monoetilenicamente insaturados (monômeros M2.8), especialmente ésteres de hidroxialquila C2-C4 de ácido acrílico ou de ácido metacrílico, também referidos a seguir como (met)acrilatos de hidroxialquila, especialmente (met)acrilato de 2-hidroxietila, (met)acrilato de 3-hidroxipropila, (met)acrilato de 4-hidroxibutila, etc; e iii) monômeros polietilenicamente insaturados tendo geralmente pelo menos 2, 3 ou 4 ligações duplas etilenicamente insaturadas não conjugadas (monômeros M3), por exemplo: - poliésteres de ácidos monocarboxílicos etilenicamente insaturados, tais como ácido acrílico ou ácido metacrílico com compostos de poli-hidroxila (monômeros M3.1), especialmente compostos de poli-hidroxila alifáticos, tendo 2 a 6 grupos OH, por exemplo, diésteres de ácido acrílico com etilenoglicol, propano-1,3-diol, propano-1,2-diol, butano-1,4-diol, hexano-1,6- diol, dietilenoglicol, trietilenoglicol, dipropilenoglicol ou tripropilenoglicol; triésteres do ácido acrílico com trimetilolpropano ou pentaeritritol e os tetraésteres do ácido acrílico com pentaeritritol e os correspondentes di-, tri- e tetraésteres do ácido metacrílico.

Exemplos de monômeros adequados são, em particular, diacrilato de trimetilolpropano, triacrilato de trimetilolpropano, diacrilato de etilenoglicol, diacrilato de butanodiol, diacrilato de hexanodiol, diacrilato de dipropilenoglicol, diacrilato de tripropilenoglicol, - éteres di- e polivinílicos e éteres di- e polialílicos de compostos poli-hidroxila (monômeros M3.2), especialmente de compostos poli-hidroxila alifáticos, tendo 2 a 6 grupos OH, tais como éter divinílico butanodiol, éter

102 / 144 dialílico trimetilolpropano; - compostos divinil aromáticos (monômeros M3.3), como divinilbenzeno.

[00333] Monômeros etilenicamente insaturados preferidos são aqueles dos grupos M1.1, M1.3, M2.1, M2.4 e M3.1 e misturas dos mesmos.

[00334] Silanos com grupos hidroxila ou alcoxi são especialmente compostos da seguinte fórmula (I): (R-O)k-Si(R')3-k-[O-Si (R'')2]m-[O-Si(R')2-p(OR)p]n-O-R (I) na qual k é 1, 2 ou 3; m é um número na faixa de 0 a 50; n é 0 ou 1; p é 0, 1 ou 2; R é H ou alquila C1-C4 e especialmente H, CH3 ou C2H5; R' é alquila C1-C4 e especialmente CH3; R'' é alquila C1-C4 e especialmente CH3.

[00335] Entre estes, é dada preferência aos compostos em que k é 2 ou 3 e m e n são 0, por exemplo, trietoximetilsilano, trimetoximetilsilano, tetraetilsilicato e tetrametilsilicato.

[00336] Os compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente são aqueles que se polimerizam em contato com o oxigênio. Estes incluem especialmente fenol e compostos possuindo uma estrutura fenol, por exemplo, fenol, hidroquinona, catecol e dopamina, e aminas aromáticas como anilina e diaminobenzenos.

[00337] Em geral, o processo da invenção é realizado de tal forma que as micropartículas são tratadas de tal forma que, após o enchimento das cavidades das micropartículas com o líquido (1b) ou após o deslocamento do gás presente no cavidades das micropartículas pelo líquido (1b), a polimerização da substância B é provocada. Qualquer solvente presente no líquido (1b) é

103 / 144 removido. O solvente, se presente, pode ser removido antes, durante ou após a polimerização. A polimerização resulta, principalmente na região dos orifícios dos poros, na solidificação da substância B e, portanto, na vedação eficaz das micropartículas carregadas com o ativo.

[00338] O tratamento das micropartículas com o líquido (1b) é realizado da maneira descrita em termos gerais acima. Mais particularmente, as micropartículas serão submetidas a aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota do líquido (1b).

[00339] A polimerização da substância B pode ser realizada de uma maneira conhecida per se, por exemplo, - por uma polimerização de radical livre no caso dos compostos etilenicamente insaturados, por exemplo, por utilização de radiação UV, opcionalmente na presença de fotoiniciadores, ou por utilização de iniciadores de polimerização com uma temperatura de decomposição baixa, por exemplo, por iniciadores redox; - por uma condensação desencadeada por umidade no caso dos silanos com grupos hidroxila ou alcoxi, e, no caso dos cianoacrilatos, por exemplo, pela utilização de catalisadores ácidos; - por uma polimerização desencadeada por oxigênio, no caso das substâncias polimerizáveis por oxidação.

[00340] A polimerização da substância B é de um modo preferido realizada a temperaturas abaixo de 80°C, particularmente não mais do que 70°C, de um modo mais preferido não mais do que 60°C e especialmente não mais do que 50°C, por exemplo na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 0 a 70°C, de um modo mais preferido na faixa de 5 a 60°C e especialmente na faixa de 10 a 50°C.

[00341] Exemplos de fotoiniciadores adequados são - alfa-hidroxialquilfenonas e alfa-dialcoxiacetofenonas, tais como 1-hidroxiciclohexil fenil cetona, 2-hidroxi-2-metil-1-fenil-1-propanona, 2-

104 / 144 hidroxi-1-{4-[4-(2-hidroxi-2-metilpropionil)benzil]fenil}-2-metilpropan-1-ona, 2-hidroxi-1-[4-(2-hidroxietoxi)fenil]-2-metil-1-propanona ou 2,2-dimetoxi-1- feniletanona; - ésteres fenilglioxálicos, tais como fenilglioxalato de metila; - benzofenonas, como benzofenona, 2-hidroxibenzofenona, 3- hidroxibenzofenona, 4-hidroxibenzofenona, 2-metilbenzofenona, 3- metilbenzofenona, 4-metilbenzofenona, 2,4-dimetilbenzofenona, 3,4- dimetilbenzofenona, 2,5-dimetilbenzofenona, 4-benzoilbifenil, ou 4- metoxibenzofenona; - derivados de benzila, tais como benzila, 4,4'-dimetilbenzila e benzil dimetil cetal; - benzoínas, tais como benzoína, benzoína etil éter, benzoína isopropil éter e benzoína metil éter; - óxidos de acilfosfina, tais como óxido de 2,4,6- trimetilbenzoildifenilfosfina, óxido de etoxi(fenil)fosforil(2,4,6-trimetilfenil) metanona e óxido de bis(2,4,6-trimetilbenzoil)fenilfosfina; - titanocenos, como o produto vendido sob o nome Irgacure® 784 pela BASF SE; - ésteres de oxima, como o produto vendido sob o nome Irgacure® OXE01 e OXE02 pela BASF SE; - alfa-aminoalquilfenonas, tais como 2-metil-1-[4-(metiltio) fenil-2-morfolinopropan-1-ona, 2-(4-metilbenzil)-2-dimetilamino-1-(4- morfolinofenil)-1-butanona ou 2-benzil-2-dimetilamino-1-(4-morfolinofenil)-1- butanona.

[00342] Os fotoiniciadores preferidos são selecionados, em particular, a partir dos grupos de alfa-hidroxialquilfenonas, alfa-dialcoxiacetofenonas, ésteres fenilglioxálicos, benzofenonas, benzoínas e óxidos de acilfosfina.

[00343] Os fotoiniciadores são normalmente usados em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso, com base nas substâncias a serem polimerizadas.

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[00344] Os iniciadores de polimerização são normalmente usados em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso, com base nas substâncias a serem polimerizadas.

[00345] Os catalisadores ácidos são normalmente usados em uma quantidade de 0,01% a 3% em peso, com base nas substâncias a serem polimerizadas.

[00346] Exemplos de iniciadores de polimerização adequados são peróxidos e compostos azo, e os chamados sistemas iniciadores redox. Os peróxidos adequados são ambos os peróxidos inorgânicos, tais como peróxido de hidrogênio ou peroxodissulfatos, por exemplo, sais de metal mono- ou dialcalino ou amônio de ácido peroxodissulfúrico, por exemplo, os seus sais mono- ou dissódico, os seus sais mono- ou dipotássico ou os seus sais mono- ou diamônio, e também peróxidos orgânicos, tais como hidroperóxidos de alquila e hidroperóxidos de arila, por exemplo, hidroperóxido de terc-butila, hidroperóxido de p-mentila ou hidroperóxido de cumila, peróxidos de dialquila ou diarila, por exemplo, peróxidos de di-terc-butila ou dicumila. Exemplos de compostos azo são especialmente 2,2'-azobis(isobutironitrila), 2,2'-azobis(2,4- dimetilvaleronitrila) e 2,2'-azobis(amidinopropil)dicloridrato (AIBA). Os iniciadores redox normalmente compreendem um componente redutor e um componente oxidante. Exemplos destes últimos são especialmente os peróxidos acima mencionados, especialmente peróxido de hidrogênio e hidroperóxido de terc-butila. Os componentes redutores são, por exemplo, compostos de enxofre em que o enxofre tem um número de oxidação abaixo de VI, por exemplo sulfitos de metais alcalinos, por exemplo, sulfito de potássio ou sódio, hidrogenossulfitos de metal alcalino, por exemplo, hidrogenossulfito de potássio ou sódio, bissulfitos de metal alcalino, por exemplo, metabissulfito de potássio ou sódio, formaldeído sulfoxilatos, por exemplo, formaldeído sulfoxilatos de sódio ou potássio, sais de metais alcalinos, especialmente sais de sódio e potássio de ácidos sulfínicos alifáticos, enedióis, tais como ácido di-hidroximaleico,

106 / 144 benzoína, ácido ascórbico e açúcares redutores, por exemplo, sorbose, glicose, frutose ou di-hidroxiacetona. No lugar dos agentes redutores, também é possível usar sais de metais de transição polivalentes, especialmente sais de ferro (II), tais como sulfato de ferro (II), sulfato de ferro (II) amônio ou fosfatos de ferro (II).

[00347] Catalisadores ácidos adequados são ácidos de Brønsted e ácidos de Lewis, especialmente ácidos carboxílicos alifáticos e aromáticos, tais como ácido benzoico, ácido fórmico, ácido acético, ácido dicloroacético, ácido trifluoroacético, ácidos sulfônicos orgânicos, tais como ácido metanossulfônico, ácido benzenossulfônico e ácido toluenossulfônico, e também compostos de estanho (IV), tais como dioctanoato de dibutilestanho, dilaurato de dibutilestanho e dietil-hexanoato de dibutilestanho.

[00348] No processo da segunda modalidade B e correspondentemente na modalidade BD, a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância polimerizável B no líquido (1b) estará de um modo preferido na faixa de 10:90 a 99:1, ainda de um modo preferido na faixa de 20:80 a 95:5.

[00349] O líquido (1b) consiste de um modo preferido em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, ii) pelo menos uma substância polimerizável B, iii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, iv) opcionalmente, um ou mais solventes.

[00350] Em particular, o líquido (1b) consiste em i) 10% a 99% em peso, especialmente 20% a 95% em peso, com base no líquido, do ativo, ii) 1% a 90% em peso, especialmente 5% a 80% em peso, com base no líquido, da substância polimerizável B, iii) 0% a 30% em peso, especialmente 0% a 10% em peso, com

107 / 144 base no líquido, de pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, e iv) 0% a 30% em peso, especialmente 0% a 10% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00351] De um modo mais preferido, o líquido (1b) consiste em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, e ii) pelo menos uma substância polimerizável B, e especialmente a uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 10% a 99% em peso, especialmente 20% a 95% em peso, com base no líquido, do ativo, ii) 1% a 90% em peso, especialmente 5% a 80% em peso, com base no líquido, de pelo menos uma substância polimerizável B.

[00352] O líquido (1b) utilizado é de um modo preferido uma emulsão ou solução consistindo essencialmente em pelo menos um ativo e pelo menos uma substância polimerizável B, de um modo preferido selecionada a partir de monômeros etilenicamente insaturados, silanos com grupos hidroxila ou alcoxi e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativos, e onde a substância polimerizável B está na forma fundida ou na forma de uma solução no ativo, ou o ativo está na forma dissolvida na substância polimerizável B.

[00353] O líquido (1b) pode opcionalmente compreender uma substância não polimerizável A, onde a substância A é selecionada como descrito neste documento para o líquido (1a).

[00354] O tratamento das micropartículas com o líquido (1b) é em princípio realizado da maneira descrita em termos gerais acima. Mais particularmente, as micropartículas serão submetidas a aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota no líquido (1b).

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[00355] As micropartículas são tipicamente tratadas com o líquido (1b) a temperaturas abaixo da temperatura de polimerização do respectivo sistema, frequentemente a não mais que 80°C, particularmente não mais que 60°C, de um modo mais preferido não mais que 50°C e especialmente não mais de 40°C, por exemplo na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 10 a 60°C, particularmente na faixa de 15 a 50°C e especialmente na faixa de 15 a 40°C.

[00356] No caso do terceiro grupo de modalidades C e no grupo de modalidades CD, o líquido (1c), além do ativo e do solvente opcional, compreende pelo menos uma substância C que pode ser solidificada pela adição de íons polivalentes.

[00357] A substância C é tipicamente um polímero que contém uma infinidade de grupos aniônicos ou ácidos, por exemplo, grupos carboxila ou grupos sulfo, que formam sais insolúveis ou complexos em contato com íons polivalentes, por exemplo, Ca2+. Os exemplos típicos de polímeros deste tipo são polissacarídeos que contêm grupos carboxila ou grupos sulfo, por exemplo, alginatos, pectinas e carragenanos, que formam quelatos por contato com íons polivalentes, por exemplo, Ca2+, e são solidificados. Outros exemplos de substâncias C deste tipo são sais inorgânicos solúveis em água que formam sais insolúveis com íons polivalentes, por exemplo, Ca2+, por exemplo, carbonatos de metais alcalinos e carbonato de amônio.

[00358] O líquido (1c) pode opcionalmente compreender adicionalmente uma substância não polimerizável A, onde a substância A é selecionada como descrito neste documento para o líquido (1a).

[00359] No líquido (1c), a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância C estará de um modo preferido na faixa de 10:90 a 99:1, ainda de um modo preferido na faixa de 20:80 a 95:5.

[00360] O líquido (1c) utilizado é de um modo preferido uma solução da substância C em um solvente que compreende o ativo na forma dissolvida ou emulsificada.

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[00361] O líquido (1c) consiste essencialmente, de um modo preferido, em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, ii) pelo menos uma substância C, iii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, como descrito acima; iv) opcionalmente um ou mais solventes, especialmente pelo menos um solvente para dissolução da substância C, especialmente quando a substância C é insolúvel no ativo.

[00362] Em particular, o líquido (1c) consiste em i) 10% a 99% em peso, especialmente 20% a 95% em peso, com base no líquido, do ativo, ii) 1% a 95% em peso, especialmente 5% a 80% em peso, com base no líquido, da substância C, iii) 0% a 30% em peso, especialmente 0% a 10% em peso, com base no líquido, de pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, e iv) 0% a 80% em peso, especialmente 0% a 50% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00363] De um modo mais preferido, o líquido (1c) consiste em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, e ii) pelo menos uma substância C, iv) e um ou mais solventes, e especialmente a uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 10% a 95% em peso, especialmente 20% a 90% em peso, com

110 / 144 base no líquido, do ativo, ii) 1% a 80% em peso, especialmente 5% a 50% em peso, com base no líquido, da substância C, e iv) 10% a 89% em peso, especialmente 30% a 75% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00364] Os solventes úteis para o líquido C incluem especialmente água e misturas aquosas que compreendem, além da água, um ou mais solventes miscíveis com água. Os solventes orgânicos adequados são especialmente alcanóis C1-C4, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, 2- butanol, terc-butanol.

[00365] Em geral, o processo para esses grupos C e CD das modalidades é realizado de tal forma que as micropartículas são tratadas de tal forma que, após o deslocamento do gás pelo líquido (1c) para dar as micropartículas resultantes carregadas com o ativo e a substância C, uma solução de íons polivalentes é adicionada a fim de provocar a precipitação da substância C e, portanto, solidificação da mesma. Qualquer solvente presente será removido de uma maneira conhecida per se, por exemplo, sob pressão reduzida.

[00366] Um procedimento alternativo é primeiro tratar as micropartículas com uma solução compreendendo os íons metálicos polivalentes, especialmente íons de cálcio, opcionalmente para remover o solvente, de modo a obter micropartículas livres de solvente compreendendo os íons polivalentes e, em seguida, conduzir o tratamento com o líquido (1c).

[00367] O tratamento das micropartículas com o líquido (1c) é em princípio realizado da maneira descrita em termos gerais acima. Mais particularmente, as micropartículas serão submetidas a aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota no líquido (1c).

[00368] As micropartículas são tratadas com o líquido (1c) especialmente nas condições de temperatura acima mencionadas. O tratamento é de um modo preferido realizado a temperaturas não superiores a 80°C, frequentemente não

111 / 144 superiores a 70°C, de um modo preferido não superiores a 60°C, particularmente não superiores a 50°C, por exemplo, na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 10 a 70°C, particularmente na faixa de 15 a 60°C e especialmente na faixa de 15 a 50°C.

[00369] Para o tratamento das micropartículas com a solução dos íons metálicos polivalentes, as micropartículas carregadas geralmente entrarão em contato com a solução. O contato pode, em princípio, ser realizado de qualquer maneira desejada, com a condição de que o tempo de contato seja suficiente para que a solução tenha pelo menos umedecido as microcápsulas e, portanto, possa penetrar nos poros. Para este propósito, tipicamente, as micropartículas carregadas e a solução são misturadas umas com as outras, por exemplo, submetendo as micropartículas carregadas a pulverização ou aplicação gota a gota da solução, ou especialmente suspendendo as micropartículas carregadas na solução dos íons metálicos polivalentes.

[00370] De um modo preferido, a solidificação da substância C é realizada a temperaturas não superiores a 80°C, frequentemente não superiores a 70°C, de um modo preferido não superior a 60°C, particularmente não superior a 50°C, por exemplo, na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 10 a 70°C, particularmente na faixa de 15 a 60°C e especialmente na faixa de 15 a 50°C.

[00371] Posteriormente, a solidificação da substância C será realizada, por exemplo, tratando as micropartículas que foram tratadas com o líquido (1c) com uma solução de um sal dos íons polivalentes, especialmente uma solução aquosa de um sal dos íons polivalentes. Nesse caso, principalmente na região dos orifícios dos poros, ocorre a solidificação da substância C e, portanto, a vedação eficaz das micropartículas carregadas com o ativo. Os íons polivalentes adequados são particularmente Ca2+, Zn2+, Fe2+ e Fe3+, especialmente Ca2+. Os sais adequados são particularmente os halogenetos, especialmente os cloretos e os sulfatos.

[00372] No caso do quarto grupo (D) de modalidades, as micropartículas

112 / 144 são primeiro impregnadas com o líquido (1d) a fim de introduzir o ativo presente nele na cavidade/cavidades das micropartículas. O líquido (1d) compreende o ativo e, opcionalmente, especialmente quando o ativo é sólido à temperatura ambiente, adicionalmente um ou mais solventes.

[00373] O líquido (1d) pode opcionalmente compreender adicionalmente uma substância não polimerizável A, onde a substância A é selecionada como descrito neste documento para o líquido (1a). O líquido (1d) pode opcionalmente compreender adicionalmente uma substância polimerizável B, onde a substância B é selecionada como descrito neste documento para o líquido (1b). O líquido (1d) pode opcionalmente compreender adicionalmente uma substância C, onde a substância C é selecionada como descrito neste documento para o líquido (1c). De um modo preferido, o líquido (1d) não compreende nem a substância (B) nem a substância (C). Em particular, o líquido (1d) não compreende a substância (A) nem a substância (B) ou nem a substância (C).

[00374] O líquido (1d) consiste essencialmente, de um modo preferido em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) ativo, ii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente, iii) opcionalmente, uma substância polimerizável B, e iv) opcionalmente, um ou mais solventes.

[00375] Em uma modalidade específica, o líquido (1d) consiste, especialmente em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, do ativo que é de um modo preferido um ativo que é líquido à temperatura ambiente, ou seja, a 22°C e 101,6 kPa (1016 mbar).

[00376] Em uma outra modalidade específica, o líquido (1d) consiste em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma

113 / 144 extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 30% a 95% em peso e especialmente 50% a 90% em peso, com base no líquido, do ativo, e iv) 30% a 95% em peso e especialmente 50% a 90% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00377] Os solventes orgânicos adequados para o líquido (1d) são especialmente aqueles em que o material de parede é insolúvel. Os solventes orgânicos adequados são especialmente alcanóis C1-C4, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, 2-butanol, terc-butanol e hidrocarbonetos alifáticos e cicloalifáticos, tais como n-pentano, n-hexano, misturas de hexano, n-heptano, ciclohexano, cicloheptano, metilciclo-hexano, éter de petróleo, óleos brancos, dióis, tais como propanodiol e dipropilenoglicol, ácidos graxos C8-C22 de ésteres de alquila C1-C10, como miristato de isopropila, éteres de dialquila C6-C10, por exemplo, éter dicaprílico (Cetiol® OE da BASF SE), ésteres de dialquila C1-C10 de ácidos alifáticos, aromáticos ou cicloalifáticos di- ou tricarboxílicos, por exemplo, ftalatos de dialquila, tais como ftalato de dimetila e dietila e misturas dos mesmos, hexahidroftalatos de dialquila, por exemplo, ciclohexano-1,2-dicarboxilato de dimetila, ciclohexano-1,2- dicarboxilato de dietila e ciclohexano-1,2-dicarboxilato de di-isononila e adipatos de dialquila, como adipato de dibutila (por exemplo, Cetiol® B da BASF SE), triglicerídeos de ácidos graxos C8-C22, por exemplo, óleos vegetais ou óleos cosméticos, tais como octanoil/decanoiltriglicerídeo (por exemplo, o produto comercial Myritol® 318 da BASF SE) e dimetilsulfóxido e misturas dos mesmos.

[00378] O tratamento das micropartículas com o líquido (1d) é realizado da maneira descrita em termos gerais acima. Mais particularmente, as micropartículas serão submetidas a aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota no líquido (1d).

[00379] As micropartículas são tratadas com o líquido (1d) especialmente

114 / 144 nas condições de temperatura acima mencionadas. O tratamento é de um modo preferido realizado a temperaturas não superiores a 80°C, frequentemente não superiores a 70°C, de um modo preferido não superiores a 60°C, particularmente não superiores a 50°C, por exemplo, na faixa de 0 a 80°C, particularmente na faixa de 10 a 70°C, particularmente na faixa de 15 a 60°C e especialmente na faixa de 15 a 50°C.

[00380] Posteriormente, as micropartículas são vedadas pela aplicação de uma substância que veda os poros das micropartículas carregadas na superfície das micropartículas que foram carregadas com o ativo.

[00381] Para este fim, o procedimento será de um modo preferido aplicar um revestimento sólido à superfície das micropartículas que foram carregadas com o ativo. Este revestimento leva à vedação dos poros.

[00382] O procedimento será de um modo preferido tal que este revestimento sólido tenha uma espessura de camada média na faixa de 0,005 a 0,75 vezes, especialmente 0,025 a 0,65 vezes, o diâmetro médio, ou seja, o valor D[4,3], das micropartículas não tratadas, ou 0,01 a 1,5 vezes, especialmente 0,05 a 1,3 vezes, o raio médio das micropartículas não tratadas. A espessura média da camada está tipicamente na faixa de 50 nm a 25 µm e, de um modo preferido, na faixa de 80 nm a 8 µm. Para micropartículas com um valor D[4,3] na faixa de 100 a 400 µm, a espessura média da camada está de um modo preferido na faixa de 0,5 µm a 25 µm. Para micropartículas com um valor D[4,3] na faixa de 2 a 50 µm, especialmente 5 a 30 µm, a espessura média da camada está de um modo preferido na faixa de 50 nm a 1 µm.

[00383] No entanto, é possível, em princípio, aplicar uma substância à superfície das micropartículas que foram carregadas com o ativo de tal forma que apenas os poros das micropartículas carregadas sejam vedados. Isso é possível, por exemplo, no caso de micropartículas carregadas que foram impregnadas com o líquido (1b) ou (1c). Neste caso, por exemplo, na etapa (d2), uma substância que provoca polimerização da substância polimerizável B pode

115 / 144 ser aplicada à superfície das micropartículas carregadas, ou uma solução compreendendo íons polivalentes que provocam a solidificação da substância C. No caso de tal procedimento, a polimerização/solidificação ocorrerá geralmente na região dos orifícios dos poros e, assim, produzirá uma vedação eficaz dos poros.

[00384] Em um grupo preferido de modalidades da invenção, um revestimento sólido será aplicado à superfície das micropartículas que foram carregadas com o ativo, tratando as micropartículas com um líquido (2d) compreendendo uma substância formadora de película D de modo a formar uma camada sólida na superfície das micropartículas.

[00385] Em particular, o líquido (2d) consiste essencialmente, de um modo preferido em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) pelo menos uma substância formadora de película D, ii) opcionalmente, um ou mais solventes.

[00386] De um modo mais preferido, o líquido (2d) consiste em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 10% a 100% em peso, com base no líquido, de pelo menos uma substância formadora de película D na forma fundida, emulsificada, dispersa ou dissolvida no líquido, e ii) 0% a 90% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00387] Em uma modalidade específica, o líquido (2d) consiste especialmente em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, da substância formadora de película D.

[00388] Em uma outra modalidade específica, o líquido (2d) consiste em

116 / 144 uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, de i) 30% a 95% em peso e especialmente 50% a 90% em peso, com base no líquido, da substância formadora de película D, e iv) 30% a 95% em peso e especialmente 50% a 90% em peso, com base no líquido, de um ou mais solventes.

[00389] Os solventes adequados para o líquido (2d) são aqueles em que a substância formadora de película D é solúvel ou solubilizável, dispersível ou emulsionável. Além disso, os solventes para o líquido devem ser restritos aos solventes em que o material de parede é insolúvel. Estes incluem água e solventes orgânicos nos quais o material de parede é insolúvel e misturas dos mesmos. Os solventes orgânicos adequados são especialmente alcanóis C1-C4, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, 2-butanol, terc- butanol e hidrocarbonetos alifáticos e cicloalifáticos, tais como n-pentano, n- hexano, misturas de hexano, n-heptano, ciclo-hexano, ciclo-heptano, metilciclo- hexano, éter de petróleo, óleos brancos, dióis, tais como propanodiol e dipropilenoglicol, ácidos graxos C8-C22 de ésteres de alquila C1-C10, como miristato de isopropila, éteres de dialquila C6-C10, por exemplo, éter dicaprílico (Cetiol® OE da BASF SE), ésteres de dialquila C1-C10 de ácidos alifáticos, aromáticos ou cicloalifáticos di- ou tricarboxílicos, por exemplo, ftalatos de dialquila, tais como ftalato de dimetila e dietila e misturas dos mesmos, hexa- hidroftalatos de dialquila, por exemplo, ciclohexano-1,2-dicarboxilato de dimetila, ciclohexano-1,2-dicarboxilato de dietila e ciclohexano-1,2- dicarboxilato de di-isononila e adipatos de dialquila, tais como adipato de dibutila (por exemplo, Cetiol® B da BASF SE), e misturas dos mesmos.

[00390] De acordo com a natureza da substância formadora de película D, pode estar na forma dissolvida, dispersa ou líquida/fundida no líquido (2d). As substâncias formadoras de película D adequadas são, por exemplo, as substâncias A, B e C acima mencionadas.

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[00391] Em um grupo preferido de modalidades, a substância formadora de película D é selecionada a partir das substâncias não polimerizáveis A acima mencionadas, especialmente a partir de - polímeros orgânicos acima mencionados que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, - polímeros orgânicos acima mencionados solubilizáveis em qualquer solvente presente e especialmente em solventes aquosos, - polímeros orgânicos dispersíveis em qualquer solvente presente e especialmente em solventes aquosos, e - ceras.

[00392] Neste grupo de modalidades, a substância formadora de película D é de um modo preferido selecionada a partir de - ceras, especialmente de ceras vegetais ou ceras animais, - polialquilenoglicóis, especialmente polialquilenoglicóis C2-C4, - polímeros orgânicos insolúveis em água que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, e misturas dos mesmos.

[00393] Neste caso, a substância formadora de película D é especialmente utilizada como uma solução em um solvente adequado ou como fundido.

[00394] Em uma segunda variante, a substância formadora de película D é selecionada a partir de polímeros que são solubilizáveis ou dispersíveis em água. Neste caso, a substância D é especialmente utilizada como solução, emulsão ou dispersão em água.

[00395] Os polímeros que são solubilizáveis em solventes aquosos e são adequados como substâncias formadoras de película D, especialmente incluem os seguintes que foram mencionados como constituinte A: - polímeros não carregados solúveis em água; - polímeros que são solúveis em água em pH neutro ou básico, mas são insolúveis em água em pH abaixo de 6; e

118 / 144 - polímeros que são insolúveis em água em pH neutro ou básico, mas são solúveis em água em pH abaixo de 6.

[00396] Os polímeros que são dispersíveis em solventes aquosos e são adequados como substâncias formadoras de película D incluem - homopolímeros e copolímeros de acetato de vinila, tais como acetato de polivinila (por exemplo, Collicoat® SR30 D da BASF SE), copolímeros de acetato de vinil-etileno, copolímeros de acetato de vinil- vinilpirrolidona, copolímeros de acetato de vinil-vinilcaprolactama, metacrilato de metila-dietilaminoetilmetacrilato, que são copolímeros de metacrilato de metila especialmente utilizado na forma de uma dispersão aquosa de polímero; - ceras dispersíveis em água que são normalmente utilizadas na forma de emulsões ou dispersões aquosas de cera; - polissacarídeos dispersíveis em água ou dilatáveis, tais como amido ou celulose, incluindo amidos modificados e derivados de celulose insolúveis em água, por exemplo, amidos modificados hidrofobicamente, por exemplo, etilcelulose e quitina, e que são especialmente utilizadas na forma de uma suspensão aquosa; - proteínas, na medida em que são insolúveis em água, por exemplo, proteínas desnaturadas, por exemplo, proteínas do leite, como caseína e proteína de soro de leite, proteína de trigo, proteína de ovo, proteína de soja, proteína de amendoim e queratinas e, também, coacervatos de proteínas, como gelatina A + gelatina B, gelatina B + goma arábica, gelatina A + pectina, caseína + goma arábica.

[00397] De um modo mais preferido, a substância formadora de película D é selecionada a partir de ceras vegetais ou animais, polialquilenoglicóis, acetato de polivinila e misturas dos mesmos que são neste documento especificadas. Nesse caso, é especificamente uma cera, especialmente cera de abelha ou cera de carnaúba.

[00398] A substância formadora de película D também pode ser

119 / 144 selecionada, por exemplo, a partir das substâncias polimerizáveis B acima mencionadas, caso em que a formação de película compreende a polimerização da substância B. Neste caso, a substância polimerizável B é de um modo preferido selecionada a partir dos monômeros etilenicamente insaturados acima mencionados, os silanos tendo grupos hidroxila ou alcoxi, especialmente aqueles da fórmula geral (I), e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente. Neste caso, o líquido (2d) consiste particularmente em uma extensão de pelo menos 90% em peso, de um modo mais preferido em uma extensão de pelo menos 98% em peso, com base no líquido, da substância B e, opcionalmente, compreende uma substância que provoca a polimerização, por exemplo, um fotoiniciador ou um iniciador de polimerização.

[00399] A substância formadora de película D também pode ser selecionada a partir de substâncias C que podem ser solidificadas pela adição de íons metálicos polivalentes, caso em que a formação de película requer a presença de íons metálicos polivalentes. Neste caso, a substância é de um modo preferido selecionada a partir de alginatos, pectinas e carragenanas.

[00400] Opcionalmente, as micropartículas são separadas do líquido (1d) adicionado em excesso antes do tratamento com o líquido (2d). Os métodos adequados para esta finalidade são, por exemplo, filtração, centrifugação, decantação e secagem, por exemplo, por meio de secadores convectivos, como secadores de pulverização, secadores de leito fluidizado, secadores de ciclone, secadores de contato, como secadores de panela, secadores de correia de contato, gabinete de secagem a vácuo ou secadores radiativos, como secadores de tubo rotativo infravermelho e secadores de mistura por micro-ondas.

[00401] Normalmente, a taxa de aplicação da substância D e a forma de tratamento na etapa (d2) são escolhidas de modo que esta camada sólida cubra toda a superfície da respectiva micropartícula. Em particular, a taxa de aplicação da substância D e a forma de tratamento são escolhidas de modo que esta camada sólida tenha uma espessura de camada média na faixa de 0,005 a 0,75

120 / 144 vezes, especialmente 0,025 a 0,65 vezes, o diâmetro médio, ou seja, o valor D[4, 3], das micropartículas, ou 0,01 a 1,5 vezes, especialmente 0,05 a 1,3 vezes, o raio médio das micropartículas. A espessura média da camada está tipicamente na faixa de 50 nm a 25 µm e, de um modo preferido, na faixa de 80 nm a 8 µm. Para micropartículas tendo um valor D[4,3] na faixa de 100 a 600 µm, especialmente tendo um valor D[4,3] na faixa de 100 a 400 µm, a espessura média da camada está de um modo preferido na faixa de 0,5 µm a 25 µm. Para micropartículas tendo um valor D[4,3] na faixa de 2 a 50 µm, especialmente tendo um valor D[4,3] na faixa de 5 a 30 µm, a espessura média da camada está de um modo preferido na faixa de 50 nm a 1 µm. De um modo preferido, a taxa de aplicação da substância D e o modo de tratamento são escolhidos de modo que a razão em massa resultante das micropartículas carregadas usadas para a substância formadora de película D nas partículas esteja na faixa de 95:5 a 20:80 e especialmente na faixa de 90:10 a 50:50.

[00402] Para o tratamento das micropartículas com o líquido (2d), as micropartículas carregadas geralmente entrarão em contato com o líquido (2d). O contato pode, em princípio, ser realizado de qualquer maneira desejada, com a condição de que o tempo de contato seja suficiente para que o líquido (2d) tenha pelo menos umedecido as microcápsulas. Para este propósito, as micropartículas carregadas e o líquido (2d) são tipicamente misturados um com o outro, por exemplo, submetendo as micropartículas carregadas a aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota do líquido (2d).

[00403] Em geral, para este fim, as micropartículas carregadas serão inicialmente carregadas em um misturador para a mistura de sólidos com líquidos e o líquido desejado (2d) será adicionado, de um modo preferido na forma finamente dividida, por exemplo, na forma de gotículas ou como uma névoa de pulverização. Em particular, o líquido (2d) será aplicado às micropartículas carregadas que estão em movimento. Por exemplo, é possível de uma maneira adequada colocar as micropartículas em movimento

121 / 144 mecanicamente, por exemplo, por agitação ou com a ajuda de elementos de mistura em movimento, ou criar um leito fluidizado das micropartículas carregadas e aplicar, por exemplo, por pulverização ou gota a gota, o líquido (2d) na forma finamente dividida, especialmente na forma de gotículas, para as micropartículas assim colocadas em movimento, por exemplo, para as micropartículas presentes no leito fluidizado. O leito fluidizado pode ser gerado mecanicamente, por exemplo, por elementos de mistura rotativos ou por meio de uma corrente de gás. Os aparelhos de mistura adequados são misturadores dinâmicos, especialmente misturadores forçados ou aqueles com um eixo de misturador, por exemplo, misturadores de pá ou misturadores de relha, mas também misturadores de queda livre deste tipo, por exemplo, misturadores de tambor e misturadores de leito fluidizado.

[00404] As micropartículas utilizadas na etapa (d2) podem ser utilizadas na forma de uma suspensão de micropartículas conforme obtidas na etapa (d1). As micropartículas utilizadas na etapa (d2) também podem ser utilizadas na forma de um pó. Nesse caso, o pó é de um modo preferido obtido por secagem das micropartículas obtidas na etapa (d1). Neste caso, as micropartículas, antes da secagem, também podem ser enxaguadas e/ou lavadas e/ou transferidas para outro meio líquido e/ou contatadas com este.

[00405] Em um grupo preferido de modalidades, as micropartículas não tratadas são primeiro impregnadas com o líquido (1d) na etapa (d1), depois opcionalmente secas e imediatamente a seguir tratadas com o líquido (2d). Em particular, as micropartículas serão submetidas à aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota do líquido (1d) na etapa (d1) e as micropartículas carregadas assim obtidas serão submetidas à aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota do líquido (2d) imediatamente depois, de um modo preferido no mesmo aparelho.

[00406] Em um primeiro grupo de modalidades, as micropartículas carregadas com o ativo serão tratadas com um fundido ou uma solução da

122 / 144 substância não polimerizável A ou uma dispersão, especialmente uma dispersão aquosa, do polímero formador de película insolúvel em água, por exemplo, por suspensão das micropartículas carregadas com o ativo que foram produzidas na etapa (d1) na solução ou no fundido, ou especialmente submetendo as micropartículas carregadas com o ativo que foram produzidas na etapa (d1) para aplicação gota a gota ou pulverização da solução, dispersão ou fusão. No resfriamento do fundido ou na remoção do solvente, a camada da substância não polimerizável A ou do polímero formador de película se forma nas micropartículas.

[00407] Em um segundo grupo de modalidades, as micropartículas carregadas com o ativo serão tratadas com um fundido ou uma solução da substância polimerizável B, por exemplo, suspendendo as micropartículas carregadas com o ativo que foram produzidas na etapa (d1) na solução ou o fundido ou especialmente submetendo as micropartículas carregadas com o ativo que foram produzidos na etapa (d1) a aplicação gota a gota ou aplicação por pulverização da solução ou do fundido. Subsequentemente, a polimerização da substância B é desencadeada, por exemplo, no caso de um líquido fotopolimerizável (2d), irradiando as micropartículas tratadas com luz ultravioleta de comprimento de onda adequado, ou, no caso de uma composição convencionalmente polimerizável, submetendo as micropartículas tratadas com o líquido (2d) para as condições de polimerização necessárias para o efeito, por exemplo, ingresso de umidade ou oxigênio ou aquecimento para a temperatura de polimerização.

[00408] Em um outro grupo de modalidades, as micropartículas carregadas com o ativo serão tratadas com o líquido (2d) que compreende a substância C, ou seja, com um fundido ou uma solução da substância C, por exemplo, suspendendo as micropartículas carregadas com o ativo que foram produzidas na etapa (d1) na solução ou no fundido da substância C ou especialmente submetendo as micropartículas carregadas com o ativo que foram

123 / 144 produzidas na etapa (d1) a aplicação gota a gota ou pulverização da solução ou do fundido da substância C. Subsequentemente, a solidificação da substância C será realizada, por exemplo, tratando as micropartículas que foram tratadas com o líquido (2d) com uma solução de um sal dos íons polivalentes, especialmente uma solução aquosa de um sal dos íons polivalentes. O tratamento com a solução dos íons polivalentes é tipicamente realizado por pulverização das micropartículas tratadas com o líquido (2d), ou pela suspensão das micropartículas tratadas com o líquido (2d) em uma solução dos íons polivalentes. Os íons polivalentes adequados são particularmente Ca2+, Zn2+, Fe2+ e Fe3+, especialmente Ca2+. Os sais adequados são particularmente os halogenetos, especialmente os cloretos e os sulfatos.

[00409] Em um outro grupo de modalidades da invenção, um revestimento sólido será aplicado à superfície das micropartículas carregadas com o ativo, pulverizando as micropartículas com um sólido finamente dividido e, em seguida, provocando a formação de um película do sólido finamente dividido.

[00410] As substâncias particuladas adequadas incluem especialmente materiais orgânicos formadores de gel, por exemplo, polissacarídeos, tais como amido, derivados de amido, celulose, derivados de celulose, os poliésteres biodegradáveis acima mencionados, especialmente os poliésteres alifáticos ou semiaromáticos acima mencionados, por exemplo, PBAT e PBSeT, e materiais inorgânicos formadores de gel, por exemplo, sílica fumada, sílica precipitada ou filossilicatos, especialmente minerais de argila que também podem ser usados na forma dos chamados nanossilicatos.

[00411] Normalmente, as substâncias particuladas usadas para pulverização têm tamanhos médios de partícula muito menores do que o diâmetro médio das micropartículas. Em particular, serão usados sólidos finamente divididos com um diâmetro médio, isto é, valor D[4,3], na faixa de 0,001 a 0,2 vezes o valor D[4,3] das micropartículas. Para micropartículas tendo

124 / 144 um valor D[4,3] na faixa de 100 a 600 µm, especialmente tendo um valor D[4,3] na faixa de 100 a 400 µm, sólidos finamente divididos tendo um D[4,3] valor na faixa de 0,5 µm a 20 µm será de um modo preferido usado. Para micropartículas tendo um valor D[4,3] na faixa de 2 a 50 µm, especialmente tendo um valor D[4,3] na faixa de 5 a 30 µm, sólidos finamente divididos tendo um D[4,3] valor na faixa de 50 nm a 1 µm será de um modo preferido usado.

[00412] Em geral, para este propósito, as micropartículas carregadas serão inicialmente carregadas em um misturador para a mistura de sólidos e o sólido finamente dividido desejado será adicionado, por exemplo, por meio de uma corrente de gás. Em particular, o sólido finamente dividido será aplicado às micropartículas carregadas que estão em movimento. Por exemplo, é possível de uma maneira adequada criar um leito fluidizado das micropartículas carregadas e aplicar o sólido finamente dividido desejado às micropartículas presentes no leito fluidizado. Os aparelhos de mistura adequados são misturadores dinâmicos, especialmente misturadores forçados ou aqueles com um eixo de misturador, por exemplo, misturadores de pá, ou misturadores de relha, mas também misturadores de queda livre deste tipo, por exemplo, misturadores de tambor e misturadores de leito fluidizado.

[00413] A formação de uma película do sólido finamente dividido pode ser realizada, por exemplo, pela aplicação de uma substância que provoca intumescimento ou reticulação do sólido finamente dividido e, portanto, a formação da película da maneira descrita para o líquido (2d). No caso dos sólidos dilatáveis em água, finamente divididos, acima mencionados, a formação do película pode ser realizada de uma maneira simples por pulverização com água. Alternativamente, é possível aplicar um dos líquidos acima descritos (2d) à superfície das micropartículas pulverizadas com o sólido finamente dividido e, portanto, provocar a formação de um película na superfície.

[00414] Em um outro grupo de modalidades da invenção, um revestimento sólido será aplicado à superfície das micropartículas carregadas

125 / 144 com o ativo, depositando uma substância volátil da fase gasosa na superfície das micropartículas e convertendo-a em um sólido a partir da superfície por reação química. A aplicação de revestimentos sólidos a superfícies por deposição de substâncias voláteis da fase gasosa com conversão química da substância volátil em um sólido pode ser efetuada em analogia a processos conhecidos per se, por exemplo, por deposição química de vapor (CVD) ou a técnica relacionada de deposição de camada atômica (ALD).

[00415] No caso de CVD e da mesma forma no caso de ALD, a criação do revestimento é implementada por meio de uma reação química de pelo menos uma substância precursora volátil com uma outra substância reativa, o co- reagente, na superfície do material a ser revestido, as micropartículas neste documento. No CVD convencional, o co-reagente e o precursor estão na mesma fase gasosa. Em contraste com os métodos CVD convencionais, em ALD, os materiais de partida são admitidos na câmara de reação em sucessão cíclica. Entre as admissões dos gases do material de partida, a câmara de reação é normalmente purgada com um gás inerte (por exemplo, argônio). Desta forma, as reações dos componentes podem ser claramente separadas umas das outras e restritas à superfície.

[00416] Em geral, o precursor é selecionado de modo que a reação do mesmo com o co-reagente dê origem a um sólido inorgânico, por exemplo, um óxido, hidróxido, hidreto, carboneto ou nitreto de um metal ou semimetal, ou forma um metal ou semimetal na forma elementar na superfície das micropartículas. Os revestimentos típicos que podem ser depositados por meio de métodos deste tipo consistem essencialmente em Al2O3, SiO2, TiO2, ZrO2, HfO2, Ta2O3, WO3, carboneto de tungstênio, carboneto de titânio ou nitreto de silício.

[00417] Exemplos de precursores são compostos de alquil metal, como trimetilalumínio, compostos de amino metal, como tetraqui(dimetilamino) titânio (TDMAT), pentakis(dimetilamino)tântalo (PDMAT) e

126 / 144 tetraqui(dimetilamido)zircônio (TDMAZ), alcóxidos (semi) metálicos, tais como ortossilicato de tetrametila, ortossilicato de tetraetila (TEOS) e terc-butóxido de zircônio, halogenetos (semi) metálicos, tais como SnCl4, SiH2Cl2, SiHCl3, HfCl4, WF6, TaCl5 ou TiCl4, e hidretos metálicos.

[00418] Normalmente, uma reação é causada na superfície das partículas por um co-reagente que leva à conversão do precursor no revestimento sólido. A natureza do co-reagente é guiada de uma maneira conhecida per se pelo precursor e pelo revestimento desejado. Exemplos de co-reagentes são H2O, O2, O3, ácido fórmico e hidrogênio.

[00419] Normalmente, a conversão é realizada a temperaturas na faixa de 25 a 100°C. A conversão pode ser promovida por excitação de plasma. Os métodos deste tipo são familiares às pessoas versadas na técnica. Uma revisão dos métodos deste tipo pode ser encontrada em K.L. Choy, Progress in Materials Science, 48 (2003), p. 57 a 170.

[00420] As micropartículas assim obtidas compreendem o ativo em uma forma ligada por quaisquer substâncias polimerizadas A, B e C ou em uma forma vedada das micropartículas por meio da aplicação de uma outra substância. Portanto, as micropartículas carregadas com o ativo podem ser armazenadas por um período prolongado sem qualquer perda do ativo. Além disso, a escolha da respectiva substância A, B, C ou D permite o controle das características de liberação do ativo a partir das micropartículas e, portanto, a liberação controlada do mesmo.

[00421] Por exemplo, no caso das micropartículas carregadas produzidas nas modalidades A, B e C, o ativo é liberado continuamente para o meio circundante durante um período prolongado e a liberação do ativo geralmente prossegue a um grau intensificado em temperaturas mais altas e pode, portanto, ser promovido por aquecimento. Se um polímero solubilizável em água for usado na modalidade A, a liberação também pode ser promovida por contato das micropartículas com água ou uma solução aquosa, opcionalmente a um pH em

127 / 144 que o polímero solubilizável em água é solúvel.

[00422] Se uma proteína for usada na modalidade A, ela também pode ser degradada enzimaticamente por proteases.

[00423] Nas modalidades da invenção em que as partículas foram tratadas com um líquido (d2), ou seja, nos grupos D, AD, BD e CD das modalidades, a liberação pode ser promovida danificando e/ou removendo parcial ou completamente o revestimento criado na etapa (d2) ou a vedação dos poros. Isso é realizado, por exemplo, pelas seguintes medidas: 1) Tensão mecânica nas micropartículas carregadas, por exemplo, por fricção. Isso danifica e geralmente remove parcialmente o revestimento; 2) Por degradação enzimática, ou seja, por tratamento das micropartículas com enzimas, por exemplo, com proteases quando o revestimento ou a vedação de poro compreende uma proteína, com celulases quando o revestimento ou a vedação de poro compreende uma celulose ou derivado de celulose, ou com esterases quando o revestimento ou a vedação de poro e/ou o material de parede compreende poliéster; 3) Por contato com água ou uma solução aquosa com um pH adequado quando o revestimento ou a vedação de poro é um polímero solúvel em água ou um polímero que é solúvel em água acima de um determinado pH ou abaixo de um determinado pH. É possível neste documento conseguir, por exemplo, a destruição da camada do polímero e, portanto, a liberação de forma controlada alterando o pH; 4) Tratamento térmico, por exemplo, quando a substância D compreende um polímero de baixo ponto de fusão ou um polímero que é destruído pelo aquecimento; 5) Exposição à luz, especialmente à luz ultravioleta, quando o revestimento for lábil aos raios ultravioleta; 6) Pelas condições ambientais que ocorrem na utilização das

128 / 144 composições de micropartículas ou na utilização de formulações compreendendo as composições de micropartículas, por exemplo, em contato com fluidos corporais, tais como transpiração ou urina, por exposição à luz ou por contato com microorganismos; e 7) Combinações das medidas acima mencionadas.

[00424] A medida (2) é de interesse especialmente quando as composições de micropartículas carregadas da invenção devem ser usadas em formulações contendo enzimas, por exemplo, em produtos de lavagem ou limpeza onde a ação da enzima não ocorre até sob as condições de uso. Desta forma, o ativo, por exemplo, um aroma, pode ser liberado de uma maneira específica e, portanto, controlada durante o uso.

[00425] A medida (3) é de interesse particularmente quando as composições de micropartículas carregadas da invenção são formuladas em composições que entram em contato com líquidos aquosos em uso, por exemplo, em produtos de proteção de colheitas ou formas de administração farmacêutica. Neste último, por exemplo, no caso de administração oral, a liberação pode ser alcançada de uma maneira controlada no estômago ou no intestino quando a camada da substância formadora de película D compreende um polímero que é solúvel em valores de pH ácidos ou em valores básicos de pH.

[00426] A medida (4) pode ser efetuada, por exemplo, com radiação IR ou por meio de radiação de micro-ondas. O aquecimento resulta na destruição da camada formada pela substância D, por exemplo, por fusão ou pelo menos destruição parcial da substância D. Esta medida é de interesse especialmente quando o aquecimento deve resultar na libertação do ativo, por exemplo, a liberação de um aroma no caso de uma almofada de aquecimento.

[00427] A medida (6) é de interesse especialmente para composições em que a liberação do ativo não é desejada até o uso da composição que compreende as micropartículas carregadas com o ativo. Isto pode ser, por exemplo, no caso de micropartículas contendo um aroma, roupas ou então cosméticos que entram

129 / 144 em contato com o calor corporal ou fluidos corporais. A medida (6) é alternativamente de interesse no caso de formulações de proteção de colheitas compreendendo micropartículas carregadas com o ativo e onde a liberação no solo ou na planta é desejada.

[00428] A presente invenção fornece ainda composições das micropartículas preenchidas com pelo menos um ativo, que pode ser obtido pelo processo da invenção. As composições da invenção de um modo preferido compreendem o ativo em uma quantidade total de 5% a 95% em peso, com base no peso total das micropartículas carregadas com os ativos, isto é, dos constituintes da composição que não sejam solventes. Os constituintes das micropartículas, ou seja, os constituintes da composição que não sejam solventes, são essencialmente o ativo, o polímero que forma o material de parede, as substâncias solidificadas A, B, C e D e quaisquer auxiliares que são usados na produção das micropartículas ou no carregamento das micropartículas e não são removidos. As composições da invenção podem estar na forma de uma suspensão ou de um pó, sendo dada preferência aos pós.

[00429] A presente invenção fornece ainda produtos que compreendem uma composição da invenção. É dada preferência aos produtos que compreendem as composições da invenção em uma proporção em peso de 0,01% a 80% em peso, com base no peso total do produto.

[00430] A natureza do produto é naturalmente guiada pela natureza do ativo e pode ser um produto que tipicamente compreende um aroma, por exemplo, um perfume, um produto de lavagem, um produto de limpeza, um produto cosmético, um produto de higiene pessoal, um artigo de higiene, um alimento, um suplemento alimentar ou um distribuidor de fragrâncias. O produto pode, alternativamente, ser um produto farmacêutico, um produto de proteção de colheitas ou um aditivo destinado ao uso em materiais de construção.

[00431] A presente invenção fornece ainda a utilização de composições da invenção nos produtos acima mencionados. É dada preferência ao uso de

130 / 144 composições da invenção em um produto selecionado a partir de perfumes, produtos de lavagem, produtos de limpeza, produtos cosméticos, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, alimentos, suplementos alimentares, distribuidores de fragrâncias e fragrâncias.

[00432] As composições da invenção que compreendem uma fragrância como ativa podem ser utilizadas na produção de artigos perfumados. As propriedades olfativas e, também, as propriedades físicas e a não toxicidade das composições da invenção destacam a sua adequação particular para os usos finais mencionados.

[00433] Verificou-se que a utilização das composições é particularmente vantajosa em conjunto com as notas de topo das composições, a título de exemplo em composições de perfume compreendendo di-hidrorosano, óxidos de rosa ou outras fragrâncias prontamente voláteis, por exemplo, acetato de isoamila, acetato de prenila ou metil-heptenona. Nesse caso, o lançamento das notas de topo importantes e desejadas está efetivamente atrasado. As composições de fragrância ou aroma são, adequadamente, doseadas no ponto adequado na quantidade necessária. Nas composições de menta de L-mentol, DL-mentol, L-mentona e acetato de L-mentila descritas, além do efeito do aroma, um efeito de resfriamento é adicionalmente aplicado de uma maneira direcionada, por exemplo, em gomas de mascar, confeitaria, produtos cosméticos e aplicações industriais como em têxteis ou superabsorventes. Uma outra vantagem reside na elevada compatibilidade de material das composições da invenção, mesmo com componentes reativos ou comparativamente instáveis, tais como aldeídos, ésteres, piranos/éteres, que podem exibir reações secundárias nas superfícies.

[00434] As propriedades positivas contribuem para a utilização das composições da invenção com particular preferência em produtos de perfume, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, detergentes têxteis e em produtos de limpeza para superfícies sólidas.

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[00435] O artigo perfumado é selecionado, por exemplo, a partir de produtos de perfume, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, detergentes têxteis e produtos de limpeza para superfícies sólidas. Os artigos perfumados preferidos da invenção também são selecionados a partir de: - produtos de perfume selecionados a partir de extratos de perfume, eau de parfums, eau de toilettes, eau de colognes, eau de solide, extrait parfum, purificadores de ar na forma líquida, forma de gel ou uma forma aplicada a um veículo sólido, sprays de aerossol, limpadores perfumados e perfumados óleos; - produtos de higiene pessoal selecionados a partir de loções pós- barba, produtos pré-barba, colônias splash, sabonetes sólidos e líquidos, géis de banho, xampus, sabonetes de barbear, espumas de barbear, óleos de banho, emulsões cosméticas do tipo óleo em água, do tipo água em óleo e do tipo água em óleo em água, por exemplo, cremes e loções para a pele, cremes e loções faciais, cremes e loções protetores solares, cremes e loções pós-sol, cremes e loções para as mãos, cremes e loções para os pés, cremes e loções de remoção de cabelo, cremes e loções pós-barba, cremes e loções bronzeadores, produtos para o cabelo, por exemplo, sprays para cabelo, géis para o cabelo, loções para o cabelo fixas, condicionadores para o cabelo, shampoo para o cabelo, corantes para o cabelo permanentes e semipermanentes, composições para modelar o cabelo, como ondas frias e composições para suavizar o cabelo, tônicos para o cabelo, cremes e loções para o cabelo, desodorantes e antitranspirantes, por exemplo, sprays para as axilas, roll-ons, bastões desodorizantes, cremes desodorantes, produtos de cosméticos decorativos, por exemplo, sombras para os olhos, verniz para as unhas, maquiagens, batons, rímel, pasta de dentes, fio dental; - artigos de higiene selecionados a partir de velas, óleos para lâmpadas, bastões de joss, propulsores, removedores de ferrugem, toalhetes perfumados, almofadas de axila, fraldas para bebês, absorventes higiênicos,

132 / 144 papel higiênico, toalhetes cosméticos, lenços de bolso, desodorizantes para máquinas de lavar louça; - produtos de limpeza para superfícies sólidas selecionados a partir de produtos de limpeza perfumados ácidos, alcalinos e neutros, por exemplo, limpadores de chão, limpadores de janelas, detergentes para louça, produtos de banho e higiênicos, leite para limpar, produtos de limpeza sólidos e líquidos para banheiros, limpadores de carpete em pó e espuma, ceras e polidores, tais como polidores de móveis, ceras para pisos, cremes para calçados, desinfetantes, desinfetantes de superfície e limpadores higiênicos, limpadores de freios, limpadores de cachimbo, removedores de calcário, limpadores de grelha e forno, removedores de algas e musgo, removedores de mofo, limpadores de fachadas; - detergentes têxteis selecionados a partir de detergentes líquidos, detergentes em pó, pré-tratamentos de lavanderia, como alvejantes, agentes de imersão e tira-manchas, amaciantes de roupas, sabonetes, pastilhas de lavagem.

[00436] Em um aspecto adicional, as composições da invenção são adequadas para uso em artigos perfumados contendo tensoativo. Isso ocorre porque há uma busca frequente - especialmente para a perfumaria de formulações contendo tensoativos, por exemplo, produtos de limpeza (em particular composições para lava-louças e produtos de limpeza multiuso) - por odorantes e/ou composições odoríferas com uma nota de topo rosa e naturalidade marcada.

[00437] Em um aspecto adicional, as composições da invenção podem ser usadas como produtos para fornecer (a) cabelo ou (b) fibras têxteis com uma nota de odor rosado.

[00438] As composições da invenção são, portanto, particularmente adequadas para uso em artigos perfumados contendo tensoativo.

[00439] É preferível que o artigo perfumado seja um dos seguintes: - um produto de limpeza ácido, alcalino ou neutro, selecionado

133 / 144 em particular do grupo que consiste em produtos de limpeza multiuso, limpadores de chão, limpadores de janelas, detergentes para lava-louças, produtos de banho e higiênicos, leite para limpar, produtos de limpeza sólidos e líquidos para banheiros, produtos de limpeza em pó e em espuma para carpetes, detergentes líquidos, detergentes em pó, pré-tratamentos de lavanderia, como alvejantes, agentes de imersão e removedores de manchas, amaciantes de roupas, sabonetes, pastilhas de lavagem, desinfetantes, desinfetantes de superfície, - um ambientador em forma líquida, em forma de gel ou em uma forma aplicada a um veículo sólido ou como um spray de aerossol, - uma cera ou um polidor selecionado em particular do grupo que consiste em polidores de móveis, ceras para piso e cremes para sapatos, ou - um produto de higiene pessoal selecionado em particular do grupo que consiste em géis de banho e xampus, sabonetes de barbear, espumas de barbear, óleos de banho, emulsões cosméticas do tipo óleo em água, do tipo água em óleo e do tipo água em óleo em água, como, por exemplo, cremes e loções para a pele, cremes e loções faciais, cremes e loções de proteção solar, cremes e loções pós-sol, cremes e loções para as mãos, cremes e loções para os pés, cremes e loções para remoção de cabelo, cremes e loções pós-barba, cremes e loções bronzeadores, produtos para o cabelo como, por exemplo, lacas para o cabelo, géis para o cabelo, loções fixadoras para o cabelo, condicionadores de cabelo, corantes para o cabelo permanentes e semipermanentes, composições para modelar o cabelo, tais como ondas frias e composições para alisar o cabelo, tônicos para o cabelo, cremes para o cabelo e loções para o cabelo, desodorizantes e antitranspirantes como, por exemplo, sprays para as axilas, roll- ons, bastões desodorizantes, cremes desodorizantes, produtos de cosméticos decorativos.

[00440] Os ingredientes habituais com os quais os odorantes usados de acordo com a invenção, ou composições odorantes da invenção, podem ser combinados são de conhecimento comum e são descritos por exemplo no

134 / 144 documento WO 2016/050836, cujo ensinamento é neste documento expressamente incorporado por referência.

[00441] É igualmente dada preferência ao uso de composições da invenção para liberação controlada de ativos, tais como agentes de proteção de colheita e agentes farmacêuticos. Figuras

[00442] A Figura 1 mostra uma micrografia eletrônica de varredura das micropartículas do exemplo 1.

[00443] A Figura 2 mostra uma micrografia eletrônica de varredura das micropartículas do exemplo de produção 1.

[00444] A Figura 3 mostra uma micrografia eletrônica de varredura das micropartículas do exemplo 5.

EXEMPLOS Materiais

[00445] Salvo indicação em contrário, os seguintes materiais e componentes foram usados: - polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT): produto Ecoflex™ FS Blend A1300 da BASF SE - polibutileno succinato adipinato (PBSA): produto BioPBS™ FD92 da MCPP Germany GmbH - ácido polilático (PLA) - produto de policaprolactona (PCL) Capa6506 da Perstorp - polietilenoglicol (PEG9000): Pluriol E 9000 da BASF SE - mistura química de aromas: uma mistura de fragrância imiscível em água com uma nota frutada de pera e distinguida pela seguinte taxa de evaporação a 25°C e 100 kPa (1 bar): Tempo [horas] Mistura química de aroma ∆ M [%]* 0 0 3 8 5 10 94 46 145 51

135 / 144 Tempo [horas] Mistura química de aroma ∆ M [%]* 170 54 190 57 480 69 * Diminuição da massa da mistura química do aroma em % em peso normalizado para o valor inicial - cera de abelha: ponto de fusão 63°C, densidade de 0,96 a 0,964 g/mL a 15°C (Fisher Scientific) - mistura de triglicerídeos: Myritol® 318 da BASF SE - álcool polivinílico: grau de hidrólise 88% molar, viscosidade 25 mPa*s (solução aquosa 4% a 20°C), proporção de grupos carboxila 3% molar Métodos Determinação do diâmetro médio de partícula em suspensão/emulsão aquosa por dispersão de luz

[00446] O diâmetro de partícula da emulsão a/o/a ou da suspensão de partícula é determinado com um Malvern Mastersizer 2000 da Malvern Instruments, Inglaterra, unidade de dispersão de amostra Hydro 2000S, por um método de teste padrão documentado na literatura. O valor D[4,3] é a média ponderada por volume. Determinação do diâmetro médio de partícula do sólido

[00447] As micropartículas são determinadas como pó com um Malvern Mastersizer 2000 da Malvern Instruments, Inglaterra, incluindo unidade de alimentação de pó Scirocco 2000, por um método de teste padrão documentado na literatura. O valor D[4,3] é a média ponderada por volume. Exemplo de produção 1: Produção de micropartículas esféricas preenchíveis

[00448] Micropartículas esféricas preenchíveis foram produzidas analogamente ao exemplo 8 de WO 2018/065481. O polímero formador de matriz usado foi uma mistura de polímero de 70% em peso de polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT; produto Ecoflex™ FS Blend A1300 da BASF SE) e 30% em peso de ácido polilático (PLA). O procedimento foi o seguinte.

[00449] Solução formadora de poro: 0,54 kg de carbonato de amônio foi dissolvido em 53,5 kg de água (formador de poro).

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[00450] Solução do poliéster alifático-aromático: 15,1 kg de PBSeT e 6,5 kg de PLA foram agitados em 270,0 kg de diclorometano e dissolvidos a 25°C com agitação.

[00451] A emulsão a/o foi produzida emulsionando a solução formadora de poro na solução do poliéster alifático-aromático a 170 rpm com um agitador de feixe cruzado de nível duplo por 15 minutos.

[00452] A emulsão a/o assim criada foi transferida para 423 kg de uma solução aquosa de álcool polivinílico a 0,8% em peso e da mesma forma emulsionada com cisalhamento e entrada de energia (um minuto a 120 rpm com um agitador de impulsor).

[00453] A agitação da emulsão a/o/a assim criada foi então continuada com um agitador de impulsor a 120 rpm, enquanto se reduzia a pressão para 80 kPa (800 mbar) e aumentava gradualmente a temperatura da camisa para 40°C e a manteve nesta temperatura por 4 horas. Em seguida, a suspensão de micropartículas foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada e seca a 37°C.

[00454] O diâmetro médio de partícula D[4,3], determinado a partir da suspensão aquosa, foi de 220 µm. A densidade aparente foi determinada de acordo com DIN EN ISO 60: 1999 e era de 0,15 g/cm3. O tamanho do poro era de 8,5 µm e foi determinado por meio de porosimetria de mercúrio. A avaliação visual foi efetuada da mesma forma e mostrou um tamanho médio de poro na superfície de 7 µm. Exemplo de produção 2: Produção de micropartículas esféricas preenchíveis

[00455] Micropartículas esféricas preenchíveis foram produzidas analogamente ao exemplo 8 de WO 2018/065481. O polímero formador de matriz usado foi uma mistura de polímero de 70% em peso de PBSeT e 30% em peso de PBSA. O procedimento foi o seguinte: Solução formadora de poro: 0,54 kg de carbonato de amônio foi dissolvido em 53,5 kg de água (formador de poro).

[00456] Solução do poliéster alifático-aromático: 15,1 kg de PBSeT e 6,5

137 / 144 kg de PBSA foram agitados em 270,0 kg de diclorometano e dissolvidos a 25°C com agitação.

[00457] A emulsão a/o foi produzida emulsionando a solução formadora de poro na solução do poliéster alifático-aromático a 170 rpm com um agitador de feixe cruzado de nível duplo por 15 minutos.

[00458] A emulsão a/o assim criada foi transferida para 423 kg de uma solução aquosa de álcool polivinílico de 2,4% em peso e da mesma forma emulsionada com cisalhamento e entrada de energia (um minuto a 120 rpm com um agitador de âncora redondo).

[00459] A agitação da emulsão a/o/a assim criada foi então continuada com um agitador de impulsor a 120 rpm. No processo, a pressão foi reduzida para 80 kPa (800 mbar) e a temperatura da camisa aumentou gradualmente para 40°C e foi mantida nesta temperatura por 4 horas. Em seguida, a suspensão de micropartículas foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada e seca a 37°C.

[00460] O diâmetro médio de partícula D[4,3], determinado a partir da suspensão aquosa, foi de 130 µm. Exemplo de produção 3

[00461] Micropartículas esféricas preenchíveis foram produzidas analogamente ao exemplo 8 de WO 2018/065481. O polímero formador de matriz usado foi uma mistura de polímero de 70% em peso de PBSeT e 30% em peso de PCL. O procedimento foi o seguinte: Solução formadora de poro: 0,54 kg de carbonato de amônio foi dissolvido em 53,5 kg de água (formador de poro).

[00462] Solução do poliéster alifático-aromático: 15,1 kg de PBSeT e 6,5 kg de PCL foram agitados em 270,0 kg de diclorometano e dissolvidos a 25°C com agitação.

[00463] A emulsão a/o foi produzida emulsionando a solução formadora de poro na solução do poliéster alifático-aromático a 170 rpm com um agitador de feixe cruzado de nível duplo por 15 minutos.

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[00464] A emulsão a/o assim criada foi transferida para 423 kg de uma solução aquosa de álcool polivinílico a 0,8% em peso e da mesma forma emulsionada com cisalhamento e entrada de energia (um minuto a 120 rpm com um agitador de âncora redondo).

[00465] A agitação da emulsão a/o/a assim criada foi então continuada com um agitador de impulsor a 120 rpm. No processo, a pressão foi reduzida para 80 kPa (800 mbar) e a temperatura da camisa foi aumentada gradualmente para 40°C e foi mantida nesta temperatura por 4 horas. Em seguida, a suspensão de micropartículas foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada e seca a 37°C.

[00466] O diâmetro médio de partícula D[4,3], determinado a partir da suspensão aquosa, foi de 110 µm. Exemplo 1:

[00467] Uma mistura homogênea de cera de abelha e uma mistura química de aroma foi produzida derretendo 5,0 g de cera de abelha em banho- maria a 85°C e adicionando 5,0 g da mistura química de aroma.

[00468] 0,29 g do fundido produzido foi gotejado em 0,29 g das micropartículas esféricas preenchíveis do exemplo 1 enquanto se agitava. Em seguida, a formulação foi resfriada à temperatura ambiente. Exemplo comparativo 1:

[00469] Como amostra de referência, as micropartículas do exemplo de produção 1 foram preenchidas com a mistura química do aroma em analogia ao método do exemplo 1, mas sem a substância A. As razões quantitativas de micropartículas para produtos químicos do aroma foram escolhidas de modo a obter a mesma razão em massa entre mistura química de aroma e micropartículas esféricas preenchíveis como no exemplo 1. Para esta finalidade, enquanto se agitava, 0,15 g da mistura química de aroma do exemplo 1 foi gotejado em 0,29 g das micropartículas esféricas preenchíveis do exemplo de produção 1 enquanto se agitava. Estudo de estabilidade de armazenamento

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[00470] As composições de micropartículas do exemplo 1 e do exemplo comparativo 1 foram armazenadas juntas a 25°C e uma umidade relativa do ar de 50% em um gabinete climatizado. A diminuição da massa da mistura química do aroma foi determinada por meio da diminuição do peso da amostra. Os resultados estão resumidos na Tabela 1. Tabela 1 Tempo [horas] Exemplo 1 Exemplo comparativo 1 ∆ M [%]* ∆ M [%]* 0 0 0 30 11 25 46 12 33 74 26 41 145 30 40 170 34 54 480 42 69 650 43 73 1180 57 82 * Diminuição da massa da amostra em % em peso normalizada para peso da mistura química de aroma Exemplo 2:

[00471] Uma mistura homogênea de polietilenoglicol (PEG9000) e a mistura química do aroma foi produzida fundindo 5,0 g de PEG9000 em banho- maria a 85°C e adicionando 5,0 g da mistura química do aroma. 0,29 g do fundido assim produzido foi gotejado em 0,29 g das micropartículas esféricas preenchíveis do exemplo 1 enquanto se agitava. Em seguida, a composição assim obtida foi arrefecida à temperatura ambiente.

[00472] A composição de micropartículas do exemplo 2 foi armazenada junto com a composição de micropartículas do exemplo comparativo 1 a 25°C e uma umidade relativa do ar de 50% em um gabinete climatizado. A diminuição da massa da mistura química do aroma foi determinada por meio da diminuição do peso da amostra. Os resultados estão resumidos na Tabela 2. Tabela 2 Tempo [horas] Exemplo 2 Exemplo comparativo 1 ∆ M [%]* ∆ M [%]* 0 0 0 25 10 23 70 21 40 140 32 51 190 38 56 240 40 58 500 52 69

140 / 144 670 53 73 * Diminuição da massa da amostra em % em peso normalizada para peso da mistura química de aroma Exemplo 3:

[00473] 5,0 g das micropartículas do exemplo de produção 1 foram misturadas com 20,0 g da mistura química de aroma em um misturador de rolo durante cinco horas. Subsequentemente, a suspensão foi filtrada e o bolo do filtro foi enxaguado três vezes com solução aquosa de propanodiol a 10% em peso e depois seco à temperatura ambiente durante a noite. 0,97 g das micropartículas preenchidas assim obtidas, compreendendo a mistura química do aroma em uma quantidade de 60%, com base no peso total das partículas, foram removidos e agitados com um fundido de 2,23 g de cera de abelha, de modo a formar um película de cera nas micropartículas. A mistura foi resfriada e armazenada. Exemplo 4:

[00474] 5,0 g das micropartículas do exemplo de produção 1 foram misturadas com 20,0 g da mistura química de aroma em um misturador de rolo durante cinco horas. Subsequentemente, a suspensão foi filtrada e o bolo do filtro foi enxaguado três vezes com solução aquosa de propanodiol a 10% em peso e depois seco à temperatura ambiente durante a noite. 0,14 g das micropartículas preenchidas assim obtidas, compreendendo a mistura química do aroma em uma quantidade de 60%, com base no peso total das partículas, foram removidos e agitados em um fundido de 1,34 g de cera de carnaúba (faixa de fusão de 82 a 86°C), de modo a formar uma película de cera nas micropartículas. A mistura foi resfriada e armazenada. Exemplo comparativo 2:

[00475] 5,0 g das micropartículas do exemplo de produção 1 foram misturadas com 20,0 g da mistura química de aroma em um misturador de rolo durante cinco horas. Subsequentemente, a suspensão foi filtrada e o bolo do filtro foi enxaguado três vezes com solução aquosa de propanodiol a 10% em peso e depois seco à temperatura ambiente durante a noite. As micropartículas preenchidas assim obtidas, compreendendo a mistura química de aroma em uma

141 / 144 quantidade de 60%, com base no peso total das partículas, foram removidas e utilizadas para examinar a estabilidade de armazenamento.

[00476] As composições de micropartículas dos exemplos 3 e 4 foram armazenadas junto com a composição de micropartículas do exemplo comparativo 2 a 25°C e uma umidade relativa do ar de 50% em um gabinete climatizado. A diminuição da massa da mistura química do aroma foi determinada por meio da diminuição do peso da amostra. A referência examinada foi a diminuição da massa do aroma químico puro e não encapsulado. Os resultados estão resumidos na Tabela 3. Tabela 3: Tempo [horas] Exemplo 3 Exemplo 4 Exemplo comparativo 2 ∆ M [%]* ∆ M [%]* ∆ M [%]* 0 0 0 0 3 3 n.d. 4 5 8 8 20 94 36 29 38 145 39 39 56 170 41 43 59 190 42 49 71 260 47 56 79 * Diminuição da massa da amostra em % em peso normalizada para peso da mistura química de aroma Exemplos 5a a 5f:

[00477] a) 500 g das micropartículas do exemplo de produção 1 foram inicialmente carregadas em um misturador de relha e pulverizadas com 1000 g de uma mistura de triglicerídeos a 20°C por meio de um bocal de substância única com um diâmetro de bocal de 0,5 mm (pressão de pulverização 200 kPa (2 bar)) dentro de 2 minutos (taxa de fluxo de 500 ml/min). 400 g das micropartículas preenchidas assim obtidas foram novamente carregadas inicialmente em um misturador de relha e pulverizadas por meio de um bocal de substância única (pressão de pulverização de 400 kPa (4 bar), taxa de fluxo de 100 ml/min) a 70°C com 100 g de um fundido de cera de abelha (aquecido a 75°C) em 10 minutos, de modo a formar uma película de cera nas micropartículas. As micropartículas assim obtidas foram resfriadas e descarregadas do misturador.

[00478] b) O exemplo 5a pode ser conduzido da mesma forma com uma

142 / 144 mistura da mistura de aromas com a mistura de triglicerídeos.

[00479] c) O exemplo 5a pode ser conduzido da mesma maneira com a mistura de aroma puro.

[00480] d) O Exemplo 5a pode ser conduzido da mesma forma com uma solução de L mentol a 10% em peso em propano-1,2-diol.

[00481] e) O exemplo 5a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução a 10% em peso de óxido de rosa em propano-1,2-diol.

[00482] f) O Exemplo 5a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução a 10% em peso de di-hidrorosano em propano-1,2-diol. Exemplos 6a a 6f

[00483] a) 500 g das micropartículas do exemplo de produção 2 foram inicialmente carregadas em um misturador de relha. A isto foram adicionados gota a gota 1000 g de uma mistura de triglicerídeos por meio de um funil a 20°C em 5 minutos. 400 g das micropartículas preenchidas assim obtidas foram, por sua vez, inicialmente carregadas em um misturador de relha de arado e pulverizadas por meio de um bico de uma fase (pressão de pulverização de 400 kPa (4 bar), taxa de fluxo de 100 ml/min) com 100 g de um fundido de cera de abelha (em um temperatura de 75°C) a 70°C em 10 minutos, de modo que um película de cera se forme nas micropartículas. As micropartículas assim obtidas foram arrefecidas e descarregadas do misturador.

[00484] b) O exemplo 6a pode ser conduzido da mesma maneira com uma mistura da mistura de aromas com a mistura de triglicerídeos.

[00485] c) O exemplo 6a pode ser conduzido da mesma maneira com a mistura de aroma puro.

[00486] d) O exemplo 6a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução a 10% em peso de L mentol em propano-1,2-diol.

[00487] e) O exemplo 6a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução a 10% em peso de óxido de rosa em propano-1,2-diol.

[00488] f) O exemplo 6a pode ser conduzido da mesma maneira com

143 / 144 uma solução a 10% em peso de di-hidrorosano em propano-1,2-diol. Exemplos 7a a 7f:

[00489] a) 500 g das micropartículas do exemplo de produção 3 foram pulverizadas com 1000 g de uma mistura de triglicerídeos pelo método do exemplo 5a. 400 g das micropartículas preenchidas assim obtidas foram, por sua vez, inicialmente carregadas em um misturador de relha de arado e pulverizadas com 100 g de uma massa fundida de cera de abelha (a uma temperatura de 75°C) por meio de um bico de uma fase (pressão de pulverização de 400 kPa (4 bar), fluxo taxa de 100 ml/min) a 70°C em 10 minutos, de modo a formar um película de cera nas micropartículas. As micropartículas assim obtidas foram arrefecidas e descarregadas do misturador.

[00490] b) O exemplo 7a pode ser conduzido da mesma maneira com uma mistura da mistura de aromas com a mistura de triglicerídeos.

[00491] c) O exemplo 7a pode ser conduzido da mesma forma com a mistura de aroma puro.

[00492] d) O Exemplo 7a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução a 10% em peso de L mentol em propano-1,2-diol.

[00493] e) O exemplo 7a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução de óxido de rosa a 10% em peso em propano-1,2-diol.

[00494] f) O exemplo 7a pode ser conduzido da mesma maneira com uma solução a 10% em peso de di-hidrorosano em propano-1,2-diol. Exemplo 8:

[00495] 500 g das micropartículas do exemplo de produção 1 foram pulverizadas pelo método do exemplo 5a com 1000 g de uma mistura de aroma de menta consistindo em 2,3% em peso de L-isopulegol, 3,1% em peso de L- acetato de metila, 36,4% em peso de L-mentona e 58,2% em peso de L-mentol. 400 g das micropartículas preenchidas assim obtidas foram, por sua vez, inicialmente carregadas em um misturador de relha de arado e pulverizadas com 100 g de uma massa fundida de cera de abelha (a uma temperatura de 75°C) por

144 / 144 meio de um bico de uma fase (pressão de pulverização de 400 kPa (4 bar), fluxo taxa de 100 ml/min) a 70°C em 10 minutos, de modo a formar um película de cera nas micropartículas. As micropartículas assim obtidas foram arrefecidas e descarregadas do misturador. Exemplo 9:

[00496] Neste exemplo, uma mistura de produtos químicos aromáticos com características de evaporação comparáveis à mistura química aromática usada nos outros exemplos, mas uma nota frutada diferente, semelhante a maçã, foi usada.

[00497] 200,0 g da mistura química de aroma foram então aplicados gota a gota enquanto se agitava a 100,0 g das micropartículas do exemplo de produção 1. 0,30 g das micropartículas preenchidas assim obtidas foram inicialmente carregadas em um prato de alumínio e pulverizado com 0,8 g de uma mistura de um tetra(etilenoglicol)diacrilato e o fotoiniciador 2-hidroxi-2- metil-1-fenil-1-propanona em uma razão em massa de 98:2. Posteriormente, as micropartículas assim tratadas foram irradiadas com uma fonte LED-UV, Bluepoint LED eco da Dr. Hönle AG, a uma potência de 80% da potência máxima, o que levou à cura imediata do tetra(etilenoglicol)diacrilato.

[00498] A composição de micropartículas assim obtida foi armazenada em um gabinete de clima controlado juntamente com a mistura química de aroma não encapsulado a 25°C e uma umidade relativa do ar de 50%. A diminuição da massa da mistura química do aroma foi determinada por meio da diminuição do peso da amostra. Os resultados estão compilados na tabela 4. Tabela 4: Tempo [horas] Exemplo 9 Química de aroma ∆ M [%]* ∆ M [%]* 0 0 0 7 0 24 13 3 33 36 13 45 * diminuição na massa da amostra em % em peso, normalizada para o peso da mistura química do aroma

Claims (49)

REIVINDICAÇÕES

1. Processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, caracterizado pelo fato de que as micropartículas foram formadas a partir de um material orgânico de parede polimérica e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, em que (a) as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1a) consistindo essencialmente em i) o ativo, na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, ii) pelo menos uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente e está na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, e iii) opcionalmente, um ou mais solventes; ou (b) as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1b) consistindo essencialmente em i) o ativo, na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, ii) pelo menos uma substância polimerizável B na forma emulsionada ou dissolvida no líquido, iii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente e está na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, e iv) opcionalmente, um ou mais solventes; e, então, a polimerização da substância B é realizada; ou (c) as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1c) que consiste essencialmente em i) o ativo, na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, ii) pelo menos uma substância C que está na forma dissolvida ou fundida no líquido e pode ser solidificada pela adição de íons polivalentes, iii) opcionalmente, uma substância não polimerizável A que é sólida à temperatura ambiente e está na forma fundida, emulsificada, suspensa ou dissolvida no líquido, e iv) opcionalmente, um ou mais solventes; e, então, uma solução de íons polivalentes é adicionada a fim de provocar a solidificação da substância C.

2. Processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, caracterizado pelo fato de que as micropartículas foram formadas a partir de um material orgânico de parede polimérica e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, em que (d1) as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido (1d) que compreende o ativo, e, então, (d2) uma substância que veda os poros das micropartículas carregadas é aplicada à superfície das micropartículas carregadas.

3. Processo para produzir micropartículas carregadas com pelo menos um ativo orgânico de baixo peso molecular, caracterizado pelo fato de que as micropartículas foram formadas a partir de um material orgânico de parede polimérica e no estado sem carga, em seu interior, têm pelo menos uma cavidade conectada por meio de poros à superfície das micropartículas, em que as micropartículas sem carga são impregnadas com um líquido que compreende o ativo, aplicando o líquido na forma finamente dividida às micropartículas sem carga.

4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a substância não polimerizável A é selecionada a partir de polímeros orgânicos que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, polímeros orgânicos que são solubilizáveis em qualquer solvente presente, e ceras e misturas das mesmas.

5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o líquido (1a) utilizado é um fundido ou solução consistindo essencialmente em pelo menos um ativo e pelo menos um polímero orgânico e/ou pelo menos uma cera, em que a cera ou o polímero orgânico está na forma fundida ou na forma de uma solução no ativo no líquido.

6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que a substância não polimerizável A é selecionada a partir de ceras vegetais ou animais, polialquilenoglicóis e misturas dos mesmos.

7. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a substância não polimerizável A é selecionada a partir de polímeros solubilizáveis em água.

8. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o líquido (1a) utilizado é uma mistura de uma solução aquosa ou emulsão do polímero solubilizável em água e o ativo.

9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 4 a 8, caracterizado pelo fato de que a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância não polimerizável A no líquido (1a) está na faixa de 99:1 a 10:90, especialmente na faixa de 95:5 a 20:80.

10. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a substância polimerizável B é selecionada a partir de monômeros etilenicamente insaturados, silanos com grupos hidroxila ou alcoxi e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente.

11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 10, caracterizado pelo fato de que o líquido (1b) utilizado é uma emulsão ou solução consistindo essencialmente em pelo menos uma substância ativa e pelo menos uma substância polimerizável B, em que a substância polimerizável B está na forma fundida ou na forma de uma solução no ativo no líquido.

12. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 10 ou 11, caracterizado pelo fato de que a razão em massa de pelo menos um ativo para a substância polimerizável B no líquido (1b) está na faixa de 99:1 a 10:90, especialmente na faixa de 95:5 a 20:80.

13. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o líquido (1d) consiste essencialmente em pelo menos um líquido ativo.

14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o tratamento das micropartículas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) é realizado usando as micropartículas na forma de um pó.

15. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a impregnação das micropartículas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) é realizada por aplicação por pulverização ou aplicação gota a gota do respectivo líquido sobre as micropartículas ou a suspensão das micropartículas no respectivo líquido.

16. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2, 13 a 15, caracterizado pelo fato de que um revestimento sólido é produzido na superfície das micropartículas.

17. Processo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que as micropartículas são tratadas com um líquido (2d) que compreende i) pelo menos uma substância formadora de película D na forma fundida, emulsificada, dispersa ou dissolvida no líquido, e ii) opcionalmente, um ou mais solventes, de modo a formar um revestimento sólido na superfície das micropartículas.

18. Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a substância formadora de película D é selecionada a partir de polímeros orgânicos que fundem a uma temperatura na faixa de 30 a 150°C, polímeros orgânicos que são solubilizáveis e/ou dispersíveis em qualquer solvente presente no líquido (2d) e ceras.

19. Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que o líquido (2d) utilizado é um fundido ou solução consistindo essencialmente em pelo menos um polímero orgânico e/ou pelo menos uma cera, em que a cera ou polímero orgânico está na forma fundida ou na forma de uma solução, dispersão ou emulsão no solvente no líquido.

20. Processo de acordo com a reivindicação 18 ou 19, caracterizado pelo fato de que a substância formadora de película D é selecionada a partir de ceras vegetais ou animais, polialquilenoglicóis, homo- e copolímeros de acetato de vinila e misturas dos mesmos.

21. Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a substância formadora de película D é selecionada a partir de polímeros solubilizáveis em água e/ou dispersíveis em água.

22. Processo de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o líquido (2d) utilizado é uma solução, dispersão ou emulsão do polímero solubilizável em água e/ou dispersível em água.

23. Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a substância formadora de película D é selecionada a partir de uma substância polimerizável e a formação de película compreende a polimerização da substância D.

24. Processo de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que a substância polimerizável é selecionada a partir de monômeros etilenicamente insaturados, silanos com grupos hidroxila ou alcoxi e compostos aromáticos polimerizáveis oxidativamente.

25. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 24, caracterizado pelo fato de que o líquido (2d) é usado em uma quantidade tal que a razão em massa das micropartículas obtidas na etapa (d1) para a substância D presente no líquido (2d) está na faixa de 95:5 a 20:80.

26. Processo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que um revestimento é produzido na superfície das micropartículas pulverizando as micropartículas com um sólido finamente dividido e, em seguida, provocando a formação de película na superfície das micropartículas.

27. Processo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que um revestimento é produzido na superfície das micropartículas depositando uma substância volátil da fase gasosa na superfície das micropartículas e convertendo-a em um sólido a partir da superfície por reação química.

28. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2, 16 a 27, caracterizado pelo fato de que a etapa (d2) é conduzida de modo que a espessura do revestimento obtida seja em média na faixa de 0,01 a 1,5 vezes o raio médio das micropartículas.

29. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a impregnação das micropartículas com o líquido (1a), (1b), (1c) ou (1d) é realizada usando uma composição de micropartículas em que as micropartículas, antes do enchimento, tem um diâmetro médio de partícula de 10 a 600 µm, em que pelo menos 80% dessas micropartículas que têm um diâmetro de partícula que difere do diâmetro médio de partícula das micropartículas na composição em não mais de 20% cada uma tem uma média de pelo menos 10 poros com um diâmetro na faixa de 1/5000 a 1/5 do diâmetro médio das partículas e, além disso, o diâmetro de cada um desses poros é de pelo menos 20 nm.

30. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o material de parede compreende pelo menos um polímero tendo uma temperatura de transição vítrea ou ponto de fusão na faixa de 45 a 140°C.

31. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o material de parede tem uma solubilidade em diclorometano de pelo menos 50 g/L a 25°C.

32. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o material de parede polimérica compreende pelo menos um poliéster alifático-aromático.

33. Processo de acordo com a reivindicação 32, caracterizado pelo fato de que o poliéster alifático-aromático é um éster de um composto di- hidroxi alifático esterificado com uma composição de ácido dicarboxílico aromático e ácido dicarboxílico alifático.

34. Processo de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que o poliéster alifático-aromático é selecionado a partir de polibutileno azelato-co-butileno tereftalato (PBAzeT), polibutileno brassilato-co- butileno tereftalato (PBBrasT), polibutileno adipato tereftalato (PBAT), polibutileno sebacato tereftalato (PBSeT) e polibutileno succinato tereftalato (PBST).

35. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 32 a 34, caracterizado pelo fato de que o material de parede, além do poliéster alifático-aromático, compreende adicionalmente pelo menos um outro polímero que é diferente de poliésteres alifáticos-aromáticos e que é especialmente selecionado a partir de poliésteres alifáticos, polianidridos, poliesteramidas, polissacarídeos modificados e proteínas e misturas dos mesmos.

36. Processo de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que o polímero adicional é selecionado a partir de ácidos hidroxicarboxílicos polimerizados, poliésteres alifáticos-alifáticos, polilactonas, poli(p-dioxanonas), polianidridos e poliesteramidas.

37. Processo de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que o polímero adicional é selecionado a partir de ácido polilático e poli-C5-C12-lactonas alifáticas.

38. Processo de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de que o polímero adicional é selecionado a partir de poliésteres alifáticos-alifáticos e ácidos graxos poli-hidroxilados.

39. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o ativo é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) ou tem um ponto de fusão abaixo de 100°C.

40. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o ativo é selecionado a partir de produtos químicos de aroma, agentes de proteção de colheita orgânica, agentes farmacêuticos orgânicos, ativos cosméticos e ativos para aplicações químicas de construção.

41. Processo de acordo com a reivindicação 40, caracterizado pelo fato de que o ativo é um aroma químico que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) , ou uma mistura de aromas químicos que é líquido a 22°C e 101,3 kPa (1013 mbar) .

42. Processo de acordo com a reivindicação 41, caracterizado pelo fato de que o aroma químico compreende pelo menos uma fragrância volátil.

43. Composição de micropartículas preenchidas com pelo menos um ativo, caracterizada pelo fato de ser obtida por um processo conforme qualquer uma das reivindicações anteriores.

44. Composição de acordo com a reivindicação 43, caracterizada pelo fato de que compreende o ativo em uma quantidade total de 5% a 75% em peso, com base no peso total das micropartículas carregadas.

45. Composição de acordo com a reivindicação 43 ou 44, caracterizada pelo fato de estar na forma de um pó.

46. Produto, caracterizado pelo fato de que compreende uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 43 a 45, em uma proporção em peso de 0,01% a 80% em peso com base no peso total do produto.

47. Produto de acordo com a reivindicação 46, caracterizado pelo fato de que o produto é selecionado a partir de perfumes, produtos de lavagem, produtos de limpeza, produtos cosméticos, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, alimentos, suplementos alimentares, distribuidores de fragrâncias e fragrâncias.

48. Uso da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 43 a 45, caracterizado pelo fato de ser em um produto selecionado a partir de perfumes, produtos de lavagem e limpeza, produtos cosméticos, produtos de higiene pessoal, artigos de higiene, alimentos, suplementos alimentares, distribuidores de fragrâncias e fragrâncias.

49. Uso da composição como definida em qualquer uma das reivindicações 43 a 45, caracterizado pelo fato de ser para liberação controlada de ativos.