BR112020023541A2 - adesivo para alívio e prevenção de acne e seu método de uso - Google Patents

Abstract

ADESIVO PARA ALÍVIO E PREVENÇÃO DE ACNE. É proposto um adesivo para o alívio e prevenção da acne, no qual a atividade antiacne de um metal biodegradável representado por MgaZnbXc (no qual a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a + b + c = 100% em peso, 0=a=100, 0=b=100 e 0=c=10, entre os quais a ou b é o maior, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si , Na, Zr, Ce e P) é demonstrado, exibindo assim novo uso dos mesmos como um adesivo para o alívio e prevenção da acne.

Description

ADESIVO PARA ALÍVIO E PREVENÇÃO DE ACNE E SEU MÉTODO DE USO Campo Técnico

[001] A presente revelação se refere a um adesivo para o alívio e prevenção de acne e, mais particularmente, ao novo uso de um metal biodegradável contendo magnésio como componente principal. Antecedentes da Invenção

[002] Uma pesquisa completa em microagulhas tem sido realizada desde 1998, quando Prausnitz e associados da Georgia Tech nos Estados Unidos fizeram uma matriz de microagulhas com um dispositivo de silício usando tecnologia de processamento de semicondutor e sugeriu a possibilidade de sua aplicação para liberação de fármaco. Quando uma microagulha é inserida na pele, sua resistência física suficientemente alta deve ser mantida de modo que a microagulha possa ser inserida sem ser dobrada ou quebrada e, assim, são necessárias propriedades que permitam o controle de forma e a resistência adequada para tanto. Para satisfazer essas propriedades, o aço inoxidável tem sido usado como material para microagulha, mas no caso em que pequenas suas partículas são deixadas no corpo, há um problema de inflamação, e no caso de polímeros (PLA, PGA, copolímero biodegradável), existe um problema de não ocorrer a penetração.

[003] A Publicação do Pedido de Patente Coreana Nº. 2016-0058261 revela uma microagulha solúvel em água feita de um material tal como poliglicólido (PGA), copolímero de polilactídeo-glicolídeo (PLGA), ácido hialurônico, ácido algínico, pectina, etc. e um método para sua fabricação, a patente coreana Nº 1622388 revela um carimbo de microagulhas de silício e um método para sua fabricação, e a publicação do pedido de patente coreana Nº 2015-0121053 revela uma microagulha feita de um material, tal como silício, dióxido de silício, cerâmica, metais (aço inoxidável, titânio, níquel, molibdênio,

cromo, cobalto, etc.) e resinas sintéticas ou naturais e revestidas com um antígeno de vacina contra encefalite japonesa.

[004] Como descrito acima, a microagulha desenvolvida até o momento é um meio alternativo de administração de fármaco capaz de substituir um modo de administração de fármaco por via oral ou um modo de administração de fármaco por injeção e tem sido utilizada como um dispositivo, ou seja, um tipo de carreador de fármaco, capaz de liberar um fármaco através da epiderme sem estimular os nervos nociceptivos distribuídos por toda a pele.

[005] Enquanto isso, a publicação do pedido de patente coreana Nº. 2017- 0115449 depositado e submetida a inspeção pública pelo presente depositante revela uma microagulha usando um metal biodegradável e um adesivo incluindo-o. Na presente invenção, verificou-se que a microagulha é útil como um carreador de fármaco e também é eficaz na redução de rugas quando usada sozinha devido à sua açãocomo um mineral. Revelação Problema Técnico

[006] Um objetivo da presente revelação é fornecer o novo uso de um metal biodegradável, o qual é o principal componente de uma microagulha convencionalmente desenvolvida como um meio de liberação de fármaco.

[007] Em particular, a presente revelação confirma que um metal biodegradável, o qual tem sido usado como o principal componente de uma microagulha, exibe atividade antibacteriana quando usado unicamente contra um patógeno de acne, mesmo sem a necessidade de incluir adicionalmente um fármaco, e é concebido para fornecer o novo uso de um metal biodegradável específico para o alívio e prevenção de acne. Solução Técnica

[008] A presente revelação fornece um adesivo para o alívio e prevenção de acne, incluindo um metal biodegradável representado pela Fórmula Química 1 abaixo e que possui um efeito antiacne. [Fórmula Química 1]

[009] MgaZnbXc

[010] Na fórmula química 1, a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a+b+c = 100 % em peso, 0≤a≤100, 0≤b≤100, e 0≤c≤10, entre os quais a ou b é o maior, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si, Na, Zr, Ce, e P.

[011] Em tal adesivo para o alívio e prevenção de acne, o metal biodegradável pode ser fornecido na forma de uma microagulha ou uma placa fina.

[012] No adesivo para o alívio e prevenção de acne de acordo com uma modalidade preferida da presente revelação, o metal biodegradável pode ser representado pela fórmula química 1, no qual a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a+b+c = 100 % em peso, i) 90≤a≤100, 0≤b≤10, e 0≤c≤10 ou ii) 0≤a≤10, 90≤b≤100, e 0≤c≤10, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si, Na, Zr, Ce, e P.

[013] No adesivo para o alívio e prevenção de acne de acordo com a modalidade mais preferida, o metal biodegradável pode ser Mg que possui uma pureza de 95% ou mais e contendo impurezas inevitáveis.

[014] No adesivo para o alívio e prevenção de acne de acordo com uma modalidade da presente revelação, o metal biodegradável pode incluir duas ou mais fases metálicas para formar um circuito galvânico para, assim, acelerar uma taxa de degradação. Tal metal biodegradável pode incluir uma fase de Mg2Ca, uma fase de MgZn ou uma fase de Ca2Mg6Zn3.

[015] No adesivo para o alívio e prevenção de acne de acordo com uma modalidade da presente revelação, o metal biodegradável pode ser configurado de modo que a superfície do metal seja revestida com um segundo metal de um tipo diferente, a fim de formar um circuito galvânico. Na presente invenção, o segundo metal pode ser pelo menos um metal selecionado a partir do grupo que consiste em sódio, magnésio, potássio, ferro, níquel, zinco, gálio, selênio, estrôncio, zircônio, molibdênio, nióbio, tântalo, titânio, silício, prata, ouro, manganês e cálcio.

[016] Outra modalidade da presente revelação fornece um método de uso do adesivo para o alívio e prevenção de acne, como descrito acima, incluindo a fixação do adesivo à pele que sofre de acne.

[017] No método de acordo com uma modalidade preferida, uma etapa de hidratação ou uma etapa para acalmar a pele pode ser realizada antes de fixar o adesivo à pele que sofre de acne. Efeitos Vantajosos

[018] De acordo com a presente revelação, um adesivo usando um metal biodegradável tem atividade antibacteriana contra um patógeno de acne quando usado sozinho, sem a necessidade de portar adicionalmente um fármaco, por isso é útil para o alívio e prevenção de acne. Através do método simples no qual o adesivo é fabricado em várias formas e é aplicado à pele, o adesivo da presente revelação pode ser eficaz na prevenção de acne ou no alívio de acne gerada. Breve Revelação dos Desenhos

[019] A figura 1 é uma vista explodida de uma microagulha obtida ao se submeter uma folha feita de um metal biodegradável ao processamento de microagulha;

[020] A figura 2 mostra esquematicamente uma microagulha obtida ao se submeter a microagulha processada à flexão;

[021] A figura 3 mostra esquematicamente uma microagulha do tipo ponta e um suporte de microagulha;

[022] A figura 4 é uma fotografia (A) mostrando um protótipo de microagulha de acordo com a presente revelação e uma fotografia (B) mostrando a sua capacidade de flexão;

[023] A figura 5 são fotografias que mostram um adesivo de microagulha de acordo com a presente revelação (A: antes do uso, B: após o uso);

[024] A figura 6 é uma fotografia que mostra amostras de microagulha de acordo com a presente revelação fornecida para um teste antimicrobiano;

[025] As figuras 7 a 9 são fotografias que mostram resultados de testes antibacterianos ou antifúngicos, em que a figura 7 mostra os resultados de um teste em Propionibacterium acnes ATCC 6919, a figura 8 mostra os resultados de um teste em Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, e a figura 9 mostra os resultados de um teste em Trichophyton rubrum ATCC 28188;

[026] As figuras 10 e 11 mostram esquematicamente várias formas do adesivo de microagulha de acordo com a presente revelação;

[027] A figura 12 são fotografias que mostram os resultados da avaliação sensorial usando o adesivo de microagulha de acordo com a presente revelação, em detalhes, mostrando a condição da pele antes da fixação (à esquerda), estado de fixação (no centro) e a condição da pele 8 horas após a fixação (à direita);

[028] A figura 13 é uma fotografia que mostra o adesivo de microagulha de acordo com a presente revelação fixado em um indivíduo do teste clínico em um ensaio clínico;

[029] A figura 14 é uma imagem que mostra um local de teste no qual a região facial é dividida em 6 seções para avaliação da gravidade de acne de acordo com o sistema de classificação global de acne (GAGS) em um ensaio clínico;

[030] A figura 15 é uma tabela que mostra o fator único de cada seção mostrada na figura 14 e a pontuação global na avaliação da gravidade de acne de acordo com o sistema de classificação global de acne (GAGS) em um ensaio clínico;

[031] A figura 16 é uma tabela que categoriza a presença e gravidade das reações adversas na avaliação da irritação da pele em um ensaio clínico; e

[032] A figura 17 são as fotografias tiradas durante o período de teste após a fixação de um adesivo de microagulha de magnésio em um indivíduo do teste clínico em um ensaio clínico. Melhor modo

[033] Acne é uma doença inflamatória crônica da unidade pilossebácea e causa várias alterações na pele, tais como comedões (sebo endurecido nos folículos pilosos), pápulas (lesões cutâneas elevadas com menos de 1 cm de tamanho), pústulas, nódulos, pseudocistos, etc., e desse modo, cicatrizes côncavas ou cicatrizes alargadas podem ser deixadas como sequelas. A acne ocorre concentradamente na face, pescoço, tórax e similares, onde as glândulas sebáceas estão reunidas, e é uma doença na qual as glândulas sebáceas fixadas aos folículos capilares que formam o pelo estão inflamadas.

[034] A causa exata de acne não foi identificada, mas considera-se que a acne ocorre devido a várias causas em combinação, em vez de uma única causa. A principal causa disso é que, durante a puberdade, a secreção das glândulas sebáceas é intensa devido a um excesso de hormônios masculinos e o epitélio dos folículos capilares causa disqueratose (queratinização anormal mostrando queratinização incompleta e imatura), e os folículos capilares são bloqueados, formando comedões, que são as lesões básicas de acne.

[035] No desenvolvimento de acne causada por bactérias, um patógeno conhecido de acne é o Propionibacterium acnes, entre os microrganismos que residem nos folículos capilares. Este patógeno de acne é a principal causa de problemas, ao comer sebo e crescer. Em pessoas em condições normais, mesmo que essas bactérias estejam presentes na pele, nenhum problema ocorre, mas no caso em que os folículos capilares são bloqueados e o sebo se acumula nos folículos capilares, essas bactérias comem sebo e crescem rapidamente.

[036] Além disso, este patógeno de acne excreta um ácido graxo que é uma substância semelhante à manteiga após a ingestão de gordura (triglicerídeo). Tal mudança química faz com que a pele saudável e ligeiramente ácida se torne alcalinizada devido ao desequilíbrio do pH de óleo nela presente, resultando na deterioração da função da própria pele e criando um ciclo vicioso que prejudica ainda mais a pele. A fim de prevenir e atenuar a acne causada por Propionibacterium acnes, métodos terapêuticos usando fármacos aplicáveis ou fármacos comestíveis têm sido comumente propostos.

[037] Entretanto, uma microagulha usando um metal biodegradável foi desenvolvida pelo presente depositante e o pedido de patente depositado (Publicação de Pedido de Patente Coreana Nº 2017-0115449).

[038] Na presente revelação, com base nos resultados de uma pesquisa completa sobre a microagulha assim desenvolvida, verificou-se que o metal biodegradável correspondente exibe atividade antibacteriana contra o patógeno de acne Propionibacterium acnes e, portanto, novo uso do metal biodegradável é concebido.

[039] Na presente revelação, a descrição em conexão com o metal biocompatível, o método para sua fabricação em forma de microagulha e uma série de reações metálicas que ocorrem na pele, segue a Publicação de Pedido de Patente Coreana Nº 2017-0115449.

[040] No entanto, na presente revelação, verifica-se que o metal biodegradável não está limitado apenas ao uso como uma microagulha para um carreador de fármaco, mas atua sozinho como uma configuração funcional que possui atividade antibacteriana contra o patógeno de acne.

[041] Na presente revelação, um metal biodegradável usando magnésio ou zinco sozinho ou em combinação com um metal de um tipo diferente, como cálcio, etc., é fabricado na forma de uma placa fina ou microagulha, e a atividade antibacteriana deste contra um patógeno de acne é avaliada. Como resultado, foi confirmado que o metal biodegradável fabricado usando magnésio, cálcio, ou zinco sozinho ou sua liga com um metal de um tipo diferente em uma quantidade específica, tem atividade antibacteriana quando usado unicamente, mesmo sem a necessidade de incluir adicionalmente um fármaco.

[042] Por conseguinte, um aspecto da presente revelação se refere a um adesivo para o alívio e prevenção de acne, incluindo um metal biodegradável representado pela Fórmula Química 1 abaixo e que possui um efeito antiacne. [Fórmula Química 1]

[043] MgaZnbXc

[044] Na fórmula química 1 a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a+b+c = 100 % em peso, 0≤a≤100, 0≤b≤100, e 0≤c≤10, entre os quais a ou b é o maior, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si, Na, Zr, Ce, e P.

[045] É preferido que o metal biodegradável contenha principalmente magnésio ou zinco. Portanto, na fórmula química 1, a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a+b+c = 100 % em peso, i) 90≤a≤100, 0≤b≤10, e 0≤c≤10 or ii) 0≤a≤10, 90≤b≤100, e 0≤c≤10, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si, Na, Zr, Ce, e P.

[046] O metal biodegradável de acordo com a presente revelação é um metal que é fixado ou inserido na região subcutânea ou epitelial e, em seguida, absorvido e degradado para, assim, liberar íons metálicos e produtos de degradação no corpo. Magnésio (Mg), cálcio (Ca), zinco (Zn), etc., os quais são metais biodegradáveis à base de metais alcalino-terrosos, têm um mecanismo para liberar gás hidrogênio, que reage com água, como representado nos esquemas 1 a 3 abaixo. [Esquema 1]

[047] Mg + 2H2O → Mg(OH)2 + H2 (gas) [Esquema 2]

[048] Ca + 2H2O → Ca(OH)2 + H2 (gas) [Esquema 3]

[049] Zn + 2H2O → Zn(OH)2 + H2 (gas)

[050] Na presente revelação, é preferido que o metal biodegradável seja composto exclusivamente de magnésio (Mg), zinco (Zn), etc. Em particular, em vista da exibição de biocompatibilidade superior e não toxicidade em células ou tecidos normais, um metal biodegradável composto de magnésio unicamente é o mais preferido. Na presente invenção, o magnésio sozinho ou zinco sozinho se refere a magnésio puro ou zinco que possui uma pureza de 95% ou mais e contendo impurezas inevitáveis geradas no processo de produção de metal.

[051] Além disso, o metal biodegradável pode ser fabricado utilizando dois ou mais metais para acelerar sua taxa de degradação na região subcutânea ou epitelial, ou seja, para formar um circuito galvânico. Na presente revelação, o metal biodegradável pode ser configurado de modo que a superfície do metal biodegradável representado pela Fórmula Química 1 possa ser revestida com um segundo metal de um tipo diferente a fim de formar um circuito galvânico. Na presente invenção, exemplos do segundo metal podem incluir, mas não estão limitados a, sódio, magnésio, potássio, ferro, níquel, zinco, gálio, selênio,

estrôncio, zircônio, molibdênio, nióbio, tântalo, titânio, silício, prata, ouro, manganês, cálcio, etc. Em particular, cromo ou níquel não devem ser incluídos quando o ferro (Fe) é incluído.

[052] No adesivo para o alívio e prevenção de acne de acordo com a presente revelação, o metal biodegradável pode ser fornecido na forma de uma placa fina ou uma microagulha. Por exemplo, a microagulha pode ser fabricada por um método típico de fabricação de microagulha solúvel na indústria, tal como corte a laser, processamento de chapa metálica, fundição, estampagem, etc., e o método para sua fabricação não é particularmente limitado. Por exemplo, como mostrado na figura 1, uma folha do tipo placa fina 10 feita de um metal biodegradável é fabricada, moldada em uma determinada forma usando uma máquina de corte a laser (máquina de marcação) e, em seguida, dobrada usando uma prensa de gabarito, fabricando assim uma microagulha.

[053] Na presente revelação, o adesivo contendo um tal metal biodegradável pode ser usado sozinho com a finalidade de aliviar e prevenir a acne, sem a necessidade de aplicar ou portar adicionalmente um fármaco.

[054] A figura 2 mostra esquematicamente uma microagulha 11 obtida ao se submeter a microagulha processada à flexão para penetrar na pele.

[055] A microagulha de acordo com a presente revelação pode ser fornecida de uma forma integrada ou pode ser configurada para incluir uma microagulha 20 e um suporte de microagulha 21, como mostrado na figura 3. Na microagulha usando o suporte de microagulha 21, as agulhas podem ser deliberadamente deixadas na região subcutânea, pela aplicação de distorção após as agulhas serem inseridas.

[056] A figura 4 é uma fotografia (A) mostrando um protótipo de microagulha fabricado de acordo com uma modalidade da presente revelação e uma fotografia (B) mostrando sua capacidade de flexão.

[057] De acordo com a presente revelação, a fim de facilitar a aplicação da microagulha na pele, a microagulha pode ser fabricada na forma de um adesivo.

[058] Como mostrado na figura 5, o adesivo de microagulha é usado para fixar a microagulha à pele e inclui uma microagulha e um unidade de adesivo formada na superfície da microagulha oposta à superfície na qual as agulhas são fornecidas. Não há limitação particular quanto ao tamanho, formato e material da unidade de adesivo. Como mostrado na figura 5B, a microagulha usada pode ficar descolorida devido à ionização na região subcutânea.

[059] Quando o adesivo, que inclui o metal biodegradável de acordo com a presente revelação, é aplicado à pele, pode exibir um efeito antiacne quando usado sozinho, sem a necessidade de incluir ou aplicar adicionalmente um fármaco. A fim de aumentar ainda mais o efeito acima ou encurtar o tempo de início do efeito, é preferido que uma etapa de hidratação ou para acalmar a pele seja realizada antes de ficar o adesivo da presente revelação. Aqui, a etapa de hidratação pode ser realizada por meio da aplicação de vários cosméticos hidratantes, por exemplo, toner ou névoa hidratante, etc., e a etapa para acalmar a pele pode ser realizada através da aplicação de cosméticos funcionais ou fármacos conhecidos por atenuar a vermelhidão da pele ou acne, mas a presente revelação não está limitada a isso.

[060] A etapa de hidratação ou a etapa para acalmar a pele serve apenas para auxiliar o efeito antiacne do adesivo, incluindo o metal biodegradável de acordo com a presente revelação, e não é necessário que esta etapa seja realizada primeiramente para o efeito do adesivo da presente revelação a ser realizado.

[061] A presente revelação visa desenvolver o novo uso do metal biodegradável na forma de uma microagulha para o alívio e prevenção de acne.

Este uso pretende ser confirmado através dos seguintes exemplos de uma maneira em que a atividade da amostra de metal biodegradável contra vários microrganismos presentes na pele, seja avaliada e que seja exibida sua atividade seletiva contra apenas o patógeno de acne. Modo da Revelação

[062] Uma melhor compreensão da presente revelação será dada por meio dos exemplos a seguir, e esses exemplos não devem ser interpretados como limitando o escopo da presente revelação. <Exemplo 1>

[063] A fim de avaliar a atividade antiacne do metal biodegradável de acordo com a presente revelação, as amostras foram fornecidas ao Korea Testing & Research Institute, e os testes antibacterianos e antifúngicos foram realizados da seguinte maneira.

[064] As amostras que foram fornecidas eram folhas (com uma espessura de 100 μm) fabricadas usando Mg puro (magnésio que possui uma pureza de 95% ou mais) contendo impurezas inevitáveis geradas durante a sua fabricação, e foram cortadas em um tamanho predeterminado e usadas como amostras de teste, como mostrado na figura 6. < Dispositivos e materiais de teste > (1) Dispositivos de Teste Autoclave (Coretech, Korea) Forno de secagem (Jisico, Korea) Banho maria (Polyscience, USA) Incubador (Memmert, Germany) Medidor de pH (Thermo Orion, USA) Cronômetro (Time Art, Japan) Misturador Vortex (Thermolyne, USA)

Recipiente (Iwaki Pyrex, Japan) Pipeta estéril (Falcon, USA) Placa de Petri (SPL, Korea) Balão volumétrico (Myung Sung, Korea) Agitador mecânico (Jisico, Korea) Bancada limpa (Sugong Yanghaeng, Korea) Contador de colônias (Deokwoo Science, Korea) Recipiente anaeróbico (DIFCO, USA) (2) Materiais de teste 1) cepa de teste

[065] Obtido do Centro de Cultura Coreana de Microorganismos - Propionibacterium acnes ATCC 6919 - Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 - Trichophyton rubrum ATCC 28188 2) Meio e Reagente - Caldo de meio clostridial reforçado (DIFCO, USA) - Caldo de infusão de cérebro e coração (DIFCO, USA) - Caldo sabouraud dextrose (DIFCO, USA) - Agar de meio clostridial reforçado (DIFCO, USA) - Ágar tríptico de soja (DIFCO, USA) - Ágar Sabouraud dextrose (DIFCO, USA) - GaspakTM EZ (DIFCO, USA) – 0,05 % de solução de polisorbato 80 - Parafina líquida estéril (3) Método de Teste 1) Método

[066] a. Pré-cultura do patógeno de teste e preparação

[067] P. acnes foi inoculado em caldo de meio clostridial reforçado (RCM) e cultivado por 3 dias a (35 ± 1) °C. A solução do patógeno cultivada foi inoculada em um novo caldo RCM e cultivada nas mesmas condições acima, e este procedimento foi repetido mais uma vez. Condições anaeróbicas foram mantidas usando parafina líquida estéril durante todo o processo de cultura da cepa. Depois disso, a solução de cultura resultante foi usada como uma solução de patógeno de teste.

[068] S. epidermidis foi inoculado em um caldo de infusão de cérebro e coração, cultivado a (35 ± 1) °C por (18 a 24) horas e, em seguida, usado como uma solução de patógeno de teste.

[069] T. rubrum foi inoculado em ágar Sabouraud dextrose e cultivado a (25 ± 1) °C por 14 dias. Uma solução de polissorbato 80 a 0,05% foi dispensada em um meio sólido no qual o patógeno de teste foi cultivado e os esporos foram separados usando um espalhador e, em seguida, passados por gaze para remover as hifas. A solução de esporos assim preparada foi ajustada para (1 a 9) x 107 CFU / mL e, em seguida, usada como uma solução de patógeno de teste.

[070] b. Procedimento de teste

[071] Cada solução de cultura de patógenos foi inoculada uniformemente no ágar de meio clostridial reforçado (RCM) previamente preparado, ágar tríptico de soja e ágar dextrose Sabouraud usando um cotonete estéril, e a amostra preparada (20 mm x 20 mm) foi colocada no centro do meio. Em seguida, P. acnes foi cultivado a (35 ± 1) °C por 5 dias em condições anaeróbicas, S. epidermidis foi cultivado a (35 ± 1) °C por (24 ± 2) horas, e T. rubrum foi cultivado em (25 ± 1) °C por 7 dias. Em seguida, o teste foi realizado pela medição da zona de inibição em torno da amostra. 2) Resultados

[072] A largura W da zona de inibição foi calculada usando a Equação 1 abaixo. <Equação 1> W = (T-D)/2 W: largura da zona de inibição (mm) T: diâmetro total da amostra e zona de inibição (mm) D: diâmetro de amostra (mm) [Tabela 1] Cepa de teste T D W P. acnes 32 20 6,0 S. epidermidis 20 20 0,0 T. rubrum 20 20 0,0

[073] Como resumido na Tabela 1 acima, com base nos resultados do efeito antibacteriano em P. acnes, o diâmetro total T da amostra e a zona de inibição foi de 32 mm, e o diâmetro D da amostra foi observado como sendo 20 mm. Portanto, a largura W da zona de inibição foi determinada como sendo 6,0 mm usando a equação de cálculo acima (figura 7).

[074] Com base nos resultados do efeito antibacteriano em S. epidermidis, o diâmetro total T da amostra e a zona de inibição foi de 20 mm, e o diâmetro D da amostra foi observado como sendo 20 mm. Portanto, a largura W da zona de inibição foi determinada como sendo 0,0 mm usando a equação de cálculo acima (figura 8).

[075] Com base nos resultados do efeito antifúngico em T. rubrum, o diâmetro total T da amostra e a zona de inibição foi de 20 mm, e o diâmetro D da amostra foi de 20 mm. Portanto, a largura W da zona de inibição foi determinada como sendo 0,0 mm usando a equação de cálculo acima (figura 9).

[076] As larguras das zonas de inibição de P. acnes, S. epidermidis e T.

rubrum pela amostra [referida como Mg Micro Carrier Multi Care] nas presentes condições de teste foram 6,0 mm, 0,0 mm e 0,0 mm, respectivamente.

[077] Consequentemente, o metal biodegradável da presente revelação teve atividade antibacteriana apenas contra o patógeno de acne, e efeitos antibacterianos ou antifúngicos contra os outros patógenos não foram observados. <Exemplo 2> Fabricação de microagulha e adesivo

[078] A mesma folha de metal biodegradável, com a qual a folha fornecida para a avaliação da atividade antibacteriana do Exemplo 1 foi fabricada, em que uma microagulha foi fabricada usando uma máquina de marcação a laser (JTY FIBER MA20, sistema JTW). Na presente invenção, os ângulos de ponta da microagulha eram 15 °, 30 ° e 35 °, e as alturas da agulha eram 0,5 mm, 1,0 mm e 1,5 mm.

[079] Um adesivo de microagulha foi fabricado pela fixação de um adesivo de hidrocolóide revestido com um adesivo à superfície da microagulha oposta à superfície, na qual as agulhas foram formadas. O adesivo de microagulha assim fabricado foi embalado e esterilizado.

[080] Tal adesivo de microagulha pode ser fabricado em várias formas para o alívio e prevenção de acne, e seus exemplos são ilustrados nas figuras 10 e

11.

[081] O adesivo de microagulha assim obtido foi colocado após a lavagem facial em qualquer um dos locais de acne de sete meninos de 15 anos de idade com pele com acne, e então o efeito de alívio de acne foi observado por 7 dias.

[082] Com respeito aos critérios de avaliação, o caso em que o efeito do tratamento de acne é notável, ou seja, o caso em que a área da pele que sofre de acne é claramente reduzida e a extensão da inflamação de acne também é claramente reduzida, recebeu a pontuação 5, o caso em que a extensão de tal alívio é moderada recebeu uma pontuação 4, o caso em que a extensão de tal alívio é leve recebeu uma pontuação 3, o caso em que não há mudança recebeu uma pontuação 2, e o caso em que a acne é agravada recebeu uma pontuação 1, em seguida foi feito um julgamento abrangente com base na pontuação total e os respectivos resultados são mostrados na Tabela 2 abaixo. [Tabela 2] Pontuação Indivíduo 1 Indivíduo 2 Indivíduo 3 Indivíduo 4 Indivíduo 5 Indivíduo 6 Indivíduo 7 total Adesivo de microagulha 5 5 5 4 4 5 4 32 da presente revelação

[083] Como pode-se observar na Tabela 2, verifica-se que os resultados da avaliação da maioria dos indivíduos corresponderam a uma pontuação 5, indicando que o adesivo de microagulha da presente revelação tem um efeito notável no alívio de acne.

[084] Entretanto, a figura 12 mostra a condição da pele (à esquerda) antes da fixação do adesivo de microagulha no indivíduo com acne na testa, o estado de fixação (no centro) e a condição da pele (à direita) 8 horas após a fixação, indicaram o efeito de alívio imediato de acne 8 horas após a fixação do adesivo de microagulha da presente revelação. <Exemplo 3> Ensaio Clínico

[085] A fim de avaliar se o metal biodegradável da presente revelação é adequado para uso em pele que sofre de acne, uma avaliação clínica foi realizada da seguinte maneira pelo Chungcheongbuk-do Global Cosmeceutical Center. (1) Método de Teste

[086] Um teste foi realizado em homens e mulheres adultos com idade entre 18 e 40 anos. O produto de teste foi usado uma vez por dia no local de teste de acordo com o método de uso prescrito, e seu efeito foi observado por meio de avaliação visual. A avaliação foi realizada de acordo com as diretrizes internas do Centro (POP), e, no que diz respeito aos assuntos não especificados na notificação do Ministério da Segurança Alimentar e de Fármacos, foi feita referência às referências aqui citadas. O local do teste era a porção facial do indivíduo do teste clínico.

[087] O método de uso prescrito foi o seguinte.

[088] ① Depois de lavar bem o rosto, prepare a pele.

[089] ② Remova a tampa de uma seringa contendo uma ampola de Centella de alta concentração (que possui um efeito hidratante ou para acalmar).

[090] ③ Pingue uma quantidade apropriada da ampola de Centella de alta concentração no microsuporte de um adesivo de magnésio (feito de magnésio que possui uma pureza de 95% ou mais).

[091] ④ Remova uma película protetora sem tocar no adesivo de magnésio.

[092] ⑤ Antes de deitar, prenda bem o adesivo ao local do tratamento e pressione o adesivo várias vezes para estimular a pele.

[093] ⑥ Na manhã seguinte, remova o adesivo.

[094] ⑦ Anexe uma fita hidrocolóide ao local de onde o adesivo foi removido e mantenha-a lá ao longo do dia.

[095] Um exemplo de aplicação do adesivo de magnésio ao indivíduo do teste clínico é mostrado na figura 13.

[096] O teste foi realizado selecionando 20 pessoas como indivíduos do teste clínico que atendiam aos critérios de seleção e às quais os critérios de exclusão não se aplicavam.

[097] Depois de selecionar os indivíduos do teste clínico adequados para o estudo de acordo com os critérios de seleção e exclusão, a condição da pele dos indivíduos do teste clínico foi observada e a avaliação visual e fotografia (VISIA- CR) foram realizadas antes do uso do produto (0 dia), 1 dia após o uso do produto, 3 dias após o uso do produto, 4 dias após o uso do produto e 5 dias após o uso do produto. (2) Método de medição e avaliação 1) Etapa de preparação

[098] Para a avaliação, os indivíduos do teste clínico foram estabilizados por 30 minutos em uma sala de espera sob condições de temperatura e umidade constantes (22 ± 2 °C, 40-60% UR) de modo que a temperatura e umidade da superfície da pele fossem adaptadas ao ambiente do espaço de medição. Para medição objetiva, a avaliação do dispositivo foi realizada por um pesquisador no mesmo local toda vez que a medição e a avaliação visual foram realizadas por dois pesquisadores. 2) Fotos

[099] A face inteira de cada indivíduo foi fotografada usando um sistema de imagem facial (VISIA-CR, Canfield, EUA) equipado com uma câmera (Canon, EOS6D, JAPÃO), e neste caso foi usado um modo de medição Standard 2. O sistema de imagem facial (VISIA-CR, Canfield) foi usado no estado em que a testa e o queixo do indivíduo do teste clínico foram fixados a fim de minimizar o movimento do indivíduo, e um cartão cinza foi usado com o mesmo a fim de corrigir as mudanças nos níveis de luz ao fotografar. A medição foi realizada antes do uso do produto (0 dia), 1 dia após o uso do produto, 3 dias após o uso do produto e 5 dias após o uso do produto. A função de sobreposição foi usada para fotografar o mesmo local, e apenas imagens foram utilizadas no presente estudo.

3) Avaliação visual

[0100] A avaliação visual foi realizada por meio de um teste duplo-cego por dois especialistas.

[0101] Quando havia uma diferença na avaliação entre os dois especialistas, a adequação era avaliada selecionando o nível inferior e a reação cutânea adversa foi avaliada selecionando o nível superior.

[0102] A avaliação visual foi realizada por meio do sistema de classificação global de acne (GAGS). No GAGS, as áreas da face, tórax e costas foram divididas em 6 seções, dependendo da distribuição da área de superfície e densidade das unidades pilossebáceas, um fator único foi atribuído a cada seção e uma pontuação local foi atribuída no local da lesão, e aplicada à pontuação global, seguida de classificação e avaliação. As seis seções são mostradas na figura 14.

[0103] Além disso, o fator único de cada seção e a pontuação global são como mostrado na figura 15. 4) Avaliação de Levantamento

[0104] Um levantamento foi realizado na avaliação geral do produto de teste (sensação de uso), avaliação de mudança após o uso, sua satisfação, reações adversas, etc. por cada indivíduo do teste clínico na visita (5 dias após o uso do produto). a. Avaliação Global de Eficácia Terapêutica

[0105] Um levantamento foi realizado de maneira que os indivíduos do teste clínico responderam diretamente a um questionário sobre os itens de medição após usar o produto de teste de acordo com cinco níveis: muito satisfeito (5), satisfeito (4), neutro (3), insatisfeito (2), e muito insatisfeito (1). O pesquisador determinou a eficácia do produto de teste, representando, como uma porcentagem, o número de indivíduos do teste clínico fornecendo cada resposta. b. Avaliação do Levantamento de Preferência de Produto

[0106] Um levantamento foi realizado de maneira que os indivíduos do teste responderam diretamente a um questionário sobre o produto de teste e a sensação de seu uso. Os itens de avaliação, particularmente a avaliação geral (sensação de uso) e a satisfação com o produto, foram avaliados em cinco níveis: muito satisfeito (5), satisfeito (4), neutro (3), insatisfeito (2), e muito insatisfeito (1). 5) Avaliação de Adesão ao Tratamento

[0107] Desde a data de início do uso do produto até a data final de seu uso, foram registrados os eventos em que o produto foi aplicado ou não aplicado, e em que uma reação adversa ocorreu ou não ocorreu, em um log diário de adesão ao tratamento. 6) Avaliação da irritação da pele

[0108] Se as reações adversas, tais como eritema, edema, descamação, coceira, ardência, queimação, tensão muscular, formigamento ou outras reações adversas tiverem sido causadas pelo produto de teste, após atenta observação, e quando a pele tenha exibido uma reação adversa, o grau então foi marcado dependendo da sua gravidade e os pareceres dos testes devidamente registrados. Se o indivíduo ficou impossibilitado de participar do teste clínico, mesmo que não seja o dia da visita do indivíduo, o indivíduo teve que preencher o "Acordo para renunciar à participação no teste" com assinatura anexada.

[0109] A tabela que categoriza a presença e gravidade das reações adversas é mostrada na figura 16. (3) Análise de resultados 1) Avaliação visual

[0110] Os resultados da avaliação visual foram obtidos comparando a diferença antes e depois do uso do produto, e o método de avaliação foi baseado no método descrito em 3) de (2) acima. 2) Análise Estatística

[0111] As alterações após o uso do produto foram avaliadas usando um teste t pareado e os resultados estatísticos foram considerados estatisticamente significativos quando a diferença significativa foi de 5% (p <0,05), que é o mais frequentemente usado na análise estatística biológica. 3) Avaliação de Levantamento

[0112] A avaliação foi baseada nos resultados de uma avaliação de levantamento sobre eficácia e preferência de produto.

[0113] 4) O programa de análise estatística utilizado foi o software SPSS versão 10,0. (4) Resultados

[0114] Os indivíduos que participaram do presente teste de aplicação em humanos foram 20 homens e mulheres adultos saudáveis com uma idade média de 21,9 ± 2,9 anos, e todos os 20 indivíduos que participaram do teste completaram o teste final sem desistir. 1) Resultados da avaliação visual

[0115] Com base nos resultados da avaliação visual, foi confirmado que a nota de avaliação por meio da pontuação global diminuiu de moderada para leve em alguns indivíduos do teste clínico, e a nota de avaliação por meio da pontuação global por todos os indivíduos do teste clínico foi leve, indicando que não houve mudança significativa.

[0116] Entretanto, o produto de teste mostrou uma diferença estatisticamente significativa em cada 1 dia após o uso do produto, 3 dias após o uso do produto e 5 dias após o uso do produto em comparação com antes do uso do produto (dia 0) (p <0,05).

[0117] Durante o período de avaliação, não ocorreram efeitos adversos na pele devido ao produto de teste, e os resultados de sua análise são mostrados na Tabela 3 abaixo. [Tabela 3] Tempo de Antes do uso do 1 dia após o uso 3 dias após o uso 5 dias após o uso medição produto (dia 0) do produto do produto do produto Grau Suave Suave Suave Suave Avaliação visual (média ± desvio 17,7±3,3 16,3±4,0 15,9±3,6 15,4±4,2 padrão, unidade: Pontuação) 0,005 0,012 0,003 Valor-p- - (p < 0,05) (p < 0,05) (p < 0,05) 2) Resultados do levantamento a. Resultados do levantamento para avaliação de eficácia

[0118] Os resultados de um levantamento realizado nos itens de medição após o uso do produto de teste são mostrados na Tabela 4 abaixo. [Tabela 4] Número de indivíduos do teste clínico Desvio (porcentagem, %) Média padrão *5 *4 *3 *2 *1 Efeito de alívio 6 (30,0) 14 (70,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,3 0,5 de acne

[0119] (Nota) 5: muito satisfeito, 4: satisfeito, 3: neutro, 2: insatisfeito, 1: muito insatisfeito

[0120] Com base nos resultados da avaliação do levantamento, o item do efeito de alívio de acne foi avaliado como "satisfeito" ou mais por 100% dos indivíduos do teste clínico. b. Resultados do levantamento para avaliação de preferência

[0121] A preferência sentida pelos indivíduos do teste clínico quanto à satisfação com o produto após seu uso, a sensação de uso e a mudança após o uso foi levantado. Os resultados são mostrados na Tabela 5 abaixo. [Tabela 5] Número de indivíduos do teste clínico Desvio (porcentagem, %) Média padrão *5 *4 *3 *2 *1 Cor do 12 7 (35,0) 1 (5,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,6 0,6 produto (60,0) Viscosidade do 12 7 (35,0) 1 (5,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,6 0,6 produto (60,0) Extensão de 6 (30,0) 9 (45,0) 5 (25,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,1 0,8 estimulação Extensão de absorção na 6 (30,0) 8 (40,0) 5 (25,0) 1 (5,0) 0 (0,0) 4,0 0,9 pele Adesão 6 (30,0) 7 (35,0) 6 (30,0) 1 (5,0) 0 (0,0) 3,9 0,9 12 Suavidade 5 (25,0) 3 (15,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,1 0,6 (60,0) Efeito 7 (35,0) 6 (30,0) 7 (35,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,0 0,9 hidratante Efeito de 14 redução de 4 (20,0) 2 (10,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 4,1 0,6 (70,0) sebo

[0122] (Nota) 5: muito satisfeito, 4: satisfeito, 3: neutro, 2: insatisfeito, 1:

muito insatisfeito

[0123] Com base nos resultados da avaliação do levantamento, os itens de cor e viscosidade em relação à satisfação com o produto foram avaliados como "neutros" ou mais por 100% dos indivíduos do teste clínico. No que diz respeito à sensação de uso, a extensão da estimulação foi avaliada como "neutra" ou mais por 100% dos indivíduos do teste clínico, e a extensão da absorção e adesão pela pele foram avaliadas como "neutras" ou mais por 95% dos indivíduos do teste clínico. Além disso, no que diz respeito à mudança após o uso, suavidade, hidratação e efeito de redução de sebo foram avaliados como "neutros" ou mais por 100% dos indivíduos do teste clínico. 3) Avaliação da irritação da pele

[0124] Os resultados da avaliação da irritação da pele (autoavaliação) nos indivíduos do teste clínico são mostrados na Tabela 6 abaixo. [Tabela 6] Tensão Eritema Edema Descamação Coceira Ardência Queimação Formigamento muscular 1 dia após o Não Não Não Não Não Não Não Não uso 3 dias após o Não Não Não Não Não Não Não Não uso 5 dias após o Não Não Não Não Não Não Não Não uso

[0125] Os indivíduos do teste clínico deveriam relatar ao pesquisador imediatamente após a ocorrência de reações adversas. Além disso, se ocorreu irritação na pele foi registrado no questionário. Durante o presente teste, com base nos resultados de levantamento do questionário pelos indivíduos do teste clínico, nenhuma reação adversa na pele pelo produto de teste foi observada em qualquer um dos indivíduos do teste clínico.

[0126] Além disso, mesmo na avaliação visual pelo pesquisador, não foram observadas reações adversas na pele. 4) Resultados das fotos

[0127] Todos os indivíduos do teste clínico foram fotografados e nem todos são mostrados na presente invenção, e apenas alguns são ilustrados na figura 17.

[0128] Como mostrado na figura 17, a forma do adesivo de magnésio usado como o material de teste ou sua forma de fixação foi confirmada, a partir da qual a base da observação visual do efeito de alívio de acne pode ser encontrada.

[0129] A avaliação da irritação da pele e os efeitos de penetração da pele da microagulha e do adesivo de microagulha para o alívio e prevenção de acne de acordo com a presente revelação foram comprovados através dos testes da Publicação de Pedido de Patente Coreana No. 2017-0115449 depositado e submetida a inspeção pública pelo presente depositante. Desse modo, o adesivo incluindo o metal biodegradável da presente revelação não mostra toxicidade em células ou tecidos normais e pode penetrar na pele sem irritação na pele, em última análise, exibindo atividade antibacteriana contra o patógeno de acne, o que pode contribuir para o alívio simples e segura e prevenção de acne.

[0130] Além disso, a principal causa da atividade anti-acne seletiva do adesivo, incluindo o metal biodegradável não tóxico com alta biocompatibilidade, é assumida como sendo o pH localmente aumentado devido à geração de íons OH- no processo de degradação de o metal, como representado nos Esquemas 1 a 3. Quando o magnésio puro ou o zinco metálico puro inclui os componentes da Fórmula Química 1 para, assim, acelerar sua taxa de degradação, um efeito antibacteriano mais rápido é esperado. Aplicabilidade Industrial

[0131] O adesivo usando o metal biodegradável da presente revelação tem atividade antibacteriana quando usado sozinho contra um patógeno de acne sem a necessidade de carregar adicionalmente um fármaco e é útil para o alívio e prevenção de acne. Através de um método simples no qual o adesivo é fabricado em várias formas e é aplicado à pele, o adesivo da presente revelação pode ser útil para a prevenção de acne ou o alívio de acne gerada.

Claims (13)

REIVINDICAÇÕES

1. Adesivo para alívio e prevenção de acne, caracterizado pelo fato de que compreende um metal biodegradável representado pela Fórmula Química 1 abaixo e que possui um efeito antiacne: [Fórmula Química 1] MgaZnbXc na Fórmula Química 1, a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a+b+c = 100% em peso, 0≤a≤100, 0≤b≤100 e 0≤c≤10, entre os quais a ou b é maior, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si, Na, Zr, Ce e P.

2. Adesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável é fornecido em uma forma de uma microagulha.

3. Adesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável é fornecido em uma forma de uma placa fina.

4. Adesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que na Fórmula Química 1, a, b e c são % em peso dos componentes individuais, a+b+c = 100% em peso, i) 90≤a≤100, 0≤b≤10 e 0≤c≤10; ou ii) 0≤a≤10, 90≤b≤100 e 0≤c≤10, e X é pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em Ca, Fe, Mn, Si, Na, Zr, Ce e P.

5. Adesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável é Mg com uma pureza de 95% ou mais e contendo impurezas inevitáveis.

6. Adesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável compreende duas ou mais fases metálicas para formar um circuito galvânico para, assim, acelerar uma taxa de degradação.

7. Adesivo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável compreende uma fase de Mg2Ca.

8. Adesivo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável compreende uma fase de MgZn.

9. Adesivo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável compreende uma fase de Ca2Mg6Zn3.

10. Adesivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o metal biodegradável é configurado de modo que uma superfície do metal seja revestida com um segundo metal de um tipo diferente.

11. Adesivo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o segundo metal é pelo menos um metal selecionado a partir do grupo que consiste em sódio, magnésio, potássio, ferro, níquel, zinco, gálio, selênio, estrôncio, zircônio, molibdênio, nióbio, tântalo, titânio, silício, prata, ouro, manganês e cálcio.

12. Método de uso do adesivo definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que compreende a fixação do adesivo à pele que sofre de acne.

13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que uma etapa de hidratação ou uma etapa para acalmar a pele é realizada antes de fixar o adesivo à pele que sofre de acne.