BR112019013015B1 - NEEDLELESS INJECTOR - Google Patents
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Abstract
Um injetor sem agulha tendo um alojamento compreendendo duas ou mais câmaras separadas definidas no interior do dito injetor para conter líquido a ser injetado em que cada câmara compreende 1) uma saída de líquido posicionada na extremidade frontal do injetor; e 2) um membro de dispensação em contato com o líquido nas ditas câmaras e móvel em uma primeira direção para reduzir o volume da dita câmara para fazer com que o líquido contido seja expelido através da dita saída de líquido, em que o injetor sem agulha compreende ainda um meio de acionamento para atuar o dito injetor, em que a distância entre a saída de líquido para cada uma das ditas câmaras é de pelo menos 20 mm.A needleless injector having a housing comprising two or more separate chambers defined within said injector for containing liquid to be injected, each chamber comprising 1) a liquid outlet positioned at the front end of the injector; and 2) a dispensing member in contact with the liquid in said chambers and movable in a first direction to reduce the volume of said chamber to cause the contained liquid to be expelled through said liquid outlet, wherein the needleless injector it further comprises a drive means for actuating said injector, wherein the distance between the liquid outlet for each of said chambers is at least 20 mm.
Description
[001] A invenção se refere a um injetor sem agulha tendo um alojamento compreendendo duas ou mais câmaras separadas definidas dentro do referido injetor por conter líquido a ser injetado em que cada câmara compreende uma saída de líquido posicionada na extremidade frontal do injetor e um membro de dispensação em contato com o líquido na referida câmara e móvel em uma primeira direção para reduzir o volume das referidas câmaras para fazer com que o líquido contido nela seja expelido através da referida saída de líquido.[001] The invention relates to a needleless injector having a housing comprising two or more separate chambers defined within said injector for containing liquid to be injected, each chamber comprising a liquid outlet positioned at the front end of the injector and a member dispensing device in contact with the liquid in said chamber and movable in a first direction to reduce the volume of said chambers to cause the liquid contained therein to be expelled through said liquid outlet.
[002] Os dispositivos de injeção sem agulha são conhecidos na técnica para administrar produtos medicinais a animais e seres humanos. Em vez de usar uma agulha hipodérmica, os dispositivos de injeção sem agulha fazem uso de um jato estreito de um fluido de alta pressão que é injetado através da pele.[002] Needleless injection devices are known in the art for administering medicinal products to animals and humans. Instead of using a hypodermic needle, needleless injection devices use a narrow jet of high-pressure fluid that is injected through the skin.
[003] Um exemplo típico de aplicação dos dispositivos de injeção sem agulha é a vacinação em massa em animais. O dispositivo de injeção sem agulha é capaz de aplicar uma molécula alvo a uma variedade de profundidades de tecido que variam desde a derme até o músculo, dependendo da força gerada pelo injetor (Mitragotri S., Nat Rev Drug Discov. 2006; 5:543-548; Schramm- Baxter J., et al., J. Control Release, 2004; 97:527-535).[003] A typical application example of needleless injection devices is mass vaccination in animals. The needleless injection device is capable of delivering a target molecule to a variety of tissue depths ranging from dermis to muscle, depending on the force generated by the injector (Mitragotri S., Nat Rev Drug Discov. 2006; 5:543 -548;Schramm-Baxter J., et al., J. Control Release, 2004;97:527-535).
[004] Os dispositivos de injeção sem agulha conhecidos compreendem um alojamento no interior do qual é formada uma câmara para conter um produto medicinal a ser injetado através de uma saída de dispensação para fora da câmara. Um mecanismo de dispensação também é fornecido para realizar a injeção do produto medicinal.[004] Known needleless injection devices comprise a housing within which a chamber is formed to contain a medicinal product to be injected through a dispensing outlet out of the chamber. A dispensing mechanism is also provided to perform the injection of the medicinal product.
[005] Um exemplo de um dispositivo de injeção sem agulha é divulgado no documento WO03103751. O dispositivo de injeção sem agulha divulgado neste documento compreende uma câmara adaptada para conter um produto a ser injetado para fora da câmara através de um bico de descarga. A câmara é conectada através de uma linha de suprimento a um reservatório contendo o produto a ser injetado. O dispositivo inclui um mecanismo de dispensação compreendendo um came energizado adaptado para deslocar um pistão que está disposto na câmara contra uma mola.[005] An example of a needleless injection device is disclosed in WO03103751. The needleless injection device disclosed herein comprises a chamber adapted to contain a product to be injected out of the chamber through a discharge spout. The chamber is connected through a supply line to a reservoir containing the product to be injected. The device includes a dispensing mechanism comprising a powered cam adapted to move a piston that is disposed in the chamber against a spring.
[006] O dispositivo no documento WO03103751 compreende uma câmara e um bico de descarga, assim como um mecanismo de dispensação. Quando mais de uma vacina deve ser injetada, mais de um dispositivo do documento WO03103751 precisa ser usado ou a composição da vacina precisa ser trocada por outra que requer a limpeza do dispositivo de injeção. Em alguns casos, as vacinas de combinação ou vacinas polivalentes, compreendendo dois ou mais antígenos diferentes, podem ser usadas. Infelizmente, alguns antígenos podem não funcionar bem juntos e exigem uma vacinação separada em locais distintos de injeções para evitar a interferência dos antígenos. Por exemplo, mostrou-se que a aplicação simultânea, mas independente, de quatro vacinas monovalentes diferentes da dengue, ou seja, aplicação multimonovalente, às camadas dérmicas fornece a todos os quatro vírus de vacina monovalentes oportunidades iguais de se replicarem e induzirem uma resposta imune, evitando, assim, a interferência observada quando aplicada em uma única formulação tetravalente.[006] The device in WO03103751 comprises a chamber and a spout, as well as a dispensing mechanism. When more than one vaccine is to be injected, more than one device of WO03103751 needs to be used or the vaccine composition needs to be changed to another that requires cleaning of the injection device. In some cases, combination vaccines or polyvalent vaccines, comprising two or more different antigens, can be used. Unfortunately, some antigens may not work well together and require separate vaccination at separate injection sites to avoid antigen interference. For example, simultaneous but independent application of four different monovalent dengue vaccines, i.e., multi-monovalent application, to the dermal layers has been shown to provide all four monovalent vaccine viruses equal opportunities to replicate and induce an immune response. , thus avoiding the interference observed when applied in a single tetravalent formulation.
[007] Portanto, é desejável fornecer um dispositivo de injeção sem agulha que aplique simultaneamente composições para áreas discretas das camadas intradérmicas da pele. De preferência, as composições não interferem umas com as outras nas camadas intradérmicas da pele.[007] Therefore, it is desirable to provide a needleless injection device that simultaneously delivers compositions to discrete areas of the intradermal skin layers. Preferably, the compositions do not interfere with each other in the intradermal layers of the skin.
[008] Surpreendentemente verificou-se que este objetivo pode ser atendido, e consequentemente uma ou mais desvantagens da técnica anterior podem ser superadas, fornecendo um injetor sem agulha compreendendo duas ou mais câmaras separadas dentro do referido injetor para conter líquido a ser injetado em que cada câmara compreende uma saída de líquido posicionada na extremidade frontal do injetor; e compreende um membro de dispensação em contato com o líquido nas referidas câmaras para fazer com que o líquido contido nela seja expelido através da referida saída de líquido. Verificou-se que a distância entre a saída de líquido para cada uma das referidas câmaras é de pelo menos 20 mm. Verificou-se que quando a distância entre as saídas de líquido é menor que 20 mm, ocorrem reações locais na pele, enquanto a ocorrência destas é significativamente menor ou mesmo ausente quando a distância entre as saídas de líquido é de pelo menos 20 mm, já que o dispositivo ainda é fácil ser manipulado por uma pessoa.[008] Surprisingly it has been found that this objective can be met, and consequently one or more disadvantages of the prior art can be overcome by providing a needleless injector comprising two or more separate chambers within said injector to contain liquid to be injected into which each chamber comprises a liquid outlet positioned at the front end of the injector; and comprises a dispensing member in contact with the liquid in said chambers for causing the liquid contained therein to be expelled through said liquid outlet. It has been found that the distance between the liquid outlet for each of said chambers is at least 20 mm. It was verified that when the distance between the liquid outlets is less than 20 mm, local reactions occur on the skin, while the occurrence of these is significantly smaller or even absent when the distance between the liquid outlets is at least 20 mm, since that the device is still easy to be manipulated by one person.
[009] O documento WO2014/004462 divulga um dispositivo de aplicação de múltiplos fármacos capaz de usar um ou mais cartuchos de vacina com microagulhas. O dispositivo pode ser usado para realizar múltiplas aplicações de vacina para a camada intradérmica. A vacina ou fármaco é administrada através de microagulhas e, portanto, não é sem agulha. Além disso, os cartuchos estão espaçados a uma distância de menos que 1 cm dos cartuchos de fármacos adjacentes.[009] WO2014/004462 discloses a multidrug delivery device capable of using one or more microneedle vaccine cartridges. The device can be used to perform multiple vaccine applications to the intradermal layer. The vaccine or drug is administered through microneedles and is therefore not needleless. Furthermore, the cartridges are spaced less than 1 cm apart from adjacent drug cartridges.
[0010] O documento US2006/011663 divulga um injetor sem agulha compreendendo uma pluralidade de bicos. Os bicos são conectados a uma única cavidade interna que é conectada a uma única ampola. Os dois bicos estão separados por 0,173 polegada (4,4mm). O objetivo é fornecer dosagens menores através da pluralidade de bicos em comparação com a mesma dosagem total fornecida através de uma ampola de bico único. A configuração permite que o componente de manipulação de fluidos de múltiplos bicos seja usado em aplicações de dosagem mais altas, como uma aplicação de dosagem de 1 ml sem a administração de um grande bolus a um único local de injeção.[0010] Document US2006/011663 discloses a needleless injector comprising a plurality of nozzles. The nozzles are connected to a single internal cavity which is connected to a single ampoule. The two nozzles are 0.173 inch (4.4mm) apart. The objective is to deliver smaller dosages through the plurality of nozzles compared to the same total dosage delivered through a single nozzle ampoule. The configuration allows the multi-nozzle fluid handling component to be used in higher dosage applications, such as a 1 ml dosage application without delivering a large bolus to a single injection site.
[0011] Portanto, em um aspecto, a invenção se refere a um injetor sem agulha que tem um alojamento em que o alojamento compreende duas ou mais câmaras separadas que são definidas no interior do referido injetor para conter líquido a ser injetado. Cada câmara compreende uma saída de líquido e um membro de dispensação. As saídas de líquido estão posicionadas na extremidade frontal do injetor. O membro de dispensação está em contato com o líquido nas referidas câmaras e é móvel em uma primeira direção para reduzir o volume da referida câmara para fazer com que o líquido contido nele seja expelido através da referida saída de líquido. O injetor sem agulha compreende ainda um meio de acionamento para atuar o referido injetor. A distância entre a saída de líquido para cada uma das referidas câmaras é de pelo menos 20 mm. Verificou-se que quando as saídas de líquido de cada câmara estão distanciadas pelo menos 20 mm, o líquido de cada câmara é administrado ao indivíduo em posições discretas e não é observada interferência. Verificou-se também que se as saídas de líquido de cada câmara estão distanciadas de pelo menos 20 mm não ocorrem, ou ocorrem menos, reações locais no indivíduo. Adequadamente, a distância entre a saída de líquido para cada câmara é de pelo menos 25 mm, pelo menos 27 mm, pelo menos 29 mm, pelo menos 32 mm, pelo menos 35 mm, pelo menos 40 mm, pelo menos 45 mm ou mesmo pelo menos 50 mm.[0011] Therefore, in one aspect, the invention relates to a needleless injector having a housing wherein the housing comprises two or more separate chambers that are defined inside said injector to contain liquid to be injected. Each chamber comprises a liquid outlet and a dispensing member. The liquid outlets are positioned at the front end of the injector. The dispensing member is in contact with the liquid in said chambers and is movable in a first direction to reduce the volume of said chamber to cause liquid contained therein to be expelled through said liquid outlet. The needleless injector further comprises a drive means for actuating said injector. The distance between the liquid outlet for each of said chambers is at least 20 mm. It was found that when the liquid outlets of each chamber are at least 20 mm apart, the liquid from each chamber is administered to the subject in discrete positions and no interference is observed. It was also verified that if the liquid outlets of each chamber are separated by at least 20 mm, local reactions do not occur, or occur less, in the individual. Suitably, the distance between the liquid outlet for each chamber is at least 25 mm, at least 27 mm, at least 29 mm, at least 32 mm, at least 35 mm, at least 40 mm, at least 45 mm or even at least 50 mm.
[0012] Como indicado acima foi surpreendente ser possível aplicar dois líquidos diferentes a um indivíduo em posições discretas, de modo que a interferência dos líquidos e as reações locais fossem mínimas, onde, ao mesmo tempo, as duas câmaras separadas pudessem ser colocadas em um alojamento de um dispositivo de injeção e onde ainda é possível lidar com este dispositivo de injeção sem muito esforço. Verificou-se que, se a distância entre a saída de líquido para cada uma das referidas câmaras for menor que 100 mm, ainda é possível usar o dispositivo de injeção sem muito esforço por uma pessoa versada na técnica. Portanto, de preferência, a distância entre a saída de líquido para cada câmara é menor que 100 mm, menor que 95 mm, menor que 90 mm, menor que 85 mm, menor que 80 mm, menor que 75 mm, menor que 70 mm, menor que 65 mm ou menor que 60 mm.[0012] As indicated above it was surprising that it was possible to apply two different liquids to an individual in discrete positions, so that the interference of the liquids and the local reactions were minimal, where, at the same time, the two separate chambers could be placed in one housing an injection device and where it is still possible to handle this injection device without much effort. It has been found that if the distance between the liquid outlet for each of said chambers is less than 100 mm, it is still possible to use the injection device without much effort by a person versed in the art. Therefore, preferably, the distance between the liquid outlet for each chamber is less than 100mm, less than 95mm, less than 90mm, less than 85mm, less than 80mm, less than 75mm, less than 70mm , less than 65 mm or less than 60 mm.
[0013] Qualquer tipo de injetor sem agulha compreendendo duas ou mais câmaras para conter líquidos e cada câmara compreendendo uma saída de líquido da qual o líquido é expelido pode ser usado de acordo com a invenção e modalidades deste contanto que a distância entre as saídas de líquido das câmaras seja como indicada.[0013] Any type of needleless injector comprising two or more chambers for containing liquid and each chamber comprising a liquid outlet from which the liquid is expelled can be used in accordance with the invention and embodiments thereof provided that the distance between the outlets liquid from the chambers is as indicated.
[0014] Um injetor sem agulha adequado que pode ser usado na presente invenção e modalidades deste é um injetor em que o membro de dispensação é um pistão acionado por mola móvel na referida câmara pela mola na primeira direção para uma posição preferida na qual o volume da referida câmara está em um mínimo e a mola está quase descarregada, e cujo pistão é móvel em uma segunda direção oposta à primeira direção pela atuação de meios de acionamento neutralizando uma força da mola e movendo o pistão para uma posição não preferida na qual a mola é carregada. Adequadamente, o pistão é fixado a um membro móvel tendo um seguidor de came posicionado no referido membro, e em que o meio de acionamento é conectado a um came rotativo tendo um ponto mais alto e um ponto mais baixo imediatamente após o referido ponto mais alto, cujo came coopera com o referido seguidor de came, de modo a fazer com que a rotação do came seja convertida em movimento longitudinal do membro e do pistão que é fixado ao referido membro.[0014] A suitable needleless injector that can be used in the present invention and embodiments thereof is an injector wherein the dispensing member is a spring-loaded piston movable in said chamber by the spring in the first direction to a preferred position at which the volume of said chamber is at a minimum and the spring is almost unloaded, and which piston is movable in a second direction opposite to the first direction by actuation of drive means counteracting a spring force and moving the piston to a non-preferred position in which the spring is loaded. Suitably, the piston is attached to a movable member having a cam follower positioned on said member, and wherein the drive means is connected to a rotating cam having a highest point and a lowest point immediately after said highest point. , whose cam cooperates with said cam follower, so as to cause the rotation of the cam to be converted into longitudinal movement of the member and of the piston which is fixed to said member.
[0015] O injetor da presente invenção e modalidades deste compreende pelo menos duas câmaras; no entanto, é vantajoso se a distribuição do líquido for acionada por uma única medida, como comutador ou gatilho. Nesse caso, a pessoa que usa o injetor só precisa atuar o injetor uma vez para ser capaz de administrar dois ou mais líquidos diferentes simultaneamente. Portanto, é fornecido um injetor sem agulha de acordo com a invenção e modalidades em que os membros de dispensação são operados por um único gatilho. Adequadamente, o injetor sem agulha de acordo com a invenção e/ou modalidades compreende um único meio de acionamento para atuar o referido injetor.[0015] The injector of the present invention and its embodiments comprise at least two chambers; however, it is advantageous if liquid dispensing is triggered by a single measure such as switch or trigger. In this case, the person using the injector only needs to actuate the injector once to be able to administer two or more different liquids simultaneously. Therefore, there is provided a needleless injector according to the invention and embodiments in which the dispensing members are operated by a single trigger. Suitably, the needleless injector according to the invention and/or embodiments comprises a single drive means for actuating said injector.
[0016] Vantajosamente, o injetor pode ser fornecido com um cartucho ou recipiente ou ampola contendo um líquido a ser injetado, para que o dispositivo possa ser usado múltiplas vezes com diferentes líquidos. De preferência, o injetor é disposto para ser capaz de acomodar um cartucho ou recipiente ou ampola contendo um líquido e compreende uma entrada de líquido na câmara. Portanto, é fornecido um injetor sem agulha de acordo com a invenção e modalidades em que as câmaras têm, cada uma, uma entrada de líquido que está disposta para permitir que o líquido entre na câmara quando desejado. Desejavelmente, o injetor compreende linhas de suprimento que são capazes de conduzir fluido a partir do recipiente, ou cartucho ou ampola contendo um líquido para as entradas de líquido. Portanto, é fornecido um injetor sem agulha de acordo com a invenção e modalidades, em que para cada câmara é fornecida uma linha de suprimento para deixar entrar líquido na câmara.[0016] Advantageously, the injector can be provided with a cartridge or container or ampoule containing a liquid to be injected, so that the device can be used multiple times with different liquids. Preferably, the injector is arranged to be able to accommodate a cartridge or container or ampoule containing a liquid and comprises a liquid inlet in the chamber. Therefore, there is provided a needleless injector in accordance with the invention and embodiments in which the chambers each have a liquid inlet which is arranged to allow liquid to enter the chamber when desired. Desirably, the injector comprises supply lines which are capable of conveying fluid from the container or cartridge or ampoule containing a liquid to the liquid inlets. Therefore, there is provided a needleless injector according to the invention and embodiments, wherein for each chamber a supply line is provided for letting liquid into the chamber.
[0017] Adequadamente, pode-se desejar um mecanismo de segurança para que o injetor possa apenas expelir fluido quando houver fluido presente no injetor, para evitar uma ativação “vazia” que pode causar danos ao injetor e à pessoa que manuseia a injeção. Adequadamente, o injetor sem agulha compreende um sensor que é capaz de detectar líquido na linha de suprimento. Adequadamente, o injetor sem agulha compreende um ou mais sensores que são capazes de detectar líquido na linha de suprimento para cada uma das referidas câmaras. Adequadamente, o funcionamento do meio de acionamento depende do(s) sensor(es), por exemplo, através do meio de comutação ou meio de bloqueio.[0017] Accordingly, a safety mechanism may be desired so that the injector can only expel fluid when there is fluid present in the injector, to avoid an “empty” activation that can cause damage to the injector and the person handling the injection. Suitably, the needleless injector comprises a sensor which is capable of detecting liquid in the supply line. Suitably, the needleless injector comprises one or more sensors which are capable of detecting liquid in the supply line to each of said chambers. Suitably, the operation of the actuating means depends on the sensor(s), for example via switching means or interlocking means.
[0018] Pode também ser vantajoso ter o injetor apenas capaz de expelir fluidos quando o injetor é pressionado contra a pele de um indivíduo. Tal ação pode ser adequadamente realizada por um sensor de pressão, por exemplo, perto dos bicos ou saídas de líquido. Adequadamente, o sensor de pressão só permitirá expelir fluidos quando o injetor é pressionado com pressão suficiente sobre a pele do indivíduo e/ou quando na posição correta. Adequadamente, o sensor de pressão está conectado a um meio de comutação que controla o meio de acionamento e/ou a fonte de energia. Portanto, é fornecido um injetor sem agulha de acordo com a invenção e modalidades em que o injetor compreende um sensor de pressão para detectar a pressão axial, cujo sensor de pressão é conectado a um primeiro meio de comutação dentro do alojamento que é conectado ao meio de acionamento e uma fonte de energia para o referido meio de acionamento, e cujo primeiro meio de comutação é capaz de estabelecer contato entre o meio de acionamento para atuar o referido injetor e a fonte de energia quando o sensor de pressão é acionado por uma quantidade selecionada de pressão axial. Adequadamente, para cada saída de líquido de cada câmara é fornecido um sensor de pressão para assegurar que cada saída está posicionada corretamente antes da injeção ser atuada. No entanto, também é previsto um único sensor de pressão que é capaz de detectar a posição correta do injetor na pele do indivíduo.[0018] It may also be advantageous to have the injector only able to expel fluids when the injector is pressed against an individual's skin. Such an action can suitably be performed by a pressure sensor, for example near the nozzles or liquid outlets. Accordingly, the pressure sensor will only allow expelling fluids when the injector is pressed with sufficient pressure on the individual's skin and/or when in the correct position. Suitably, the pressure sensor is connected to a switching means which controls the drive means and/or the energy source. Therefore, there is provided a needleless injector according to the invention and embodiments wherein the injector comprises a pressure sensor for detecting axial pressure, which pressure sensor is connected to a first switching means within the housing which is connected to the means actuating means and a power source for said actuating means, and which first switching means is capable of establishing contact between the actuating means for actuating said injector and the energy source when the pressure sensor is actuated by an amount selected axial pressure. Suitably, for each liquid outlet of each chamber a pressure sensor is provided to ensure that each outlet is correctly positioned before the injection is actuated. However, a single pressure sensor is also provided that is capable of detecting the correct position of the injector on the individual's skin.
[0019] Também pode ser preferencial que exista um comutador de gatilho que possa ser controlado pela pessoa que usa o injetor, de modo que a pessoa possa controlar se o fluido é injetado ou não. Adequadamente, o comutador de gatilho está conectado a um meio de comutação que controla o meio de acionamento e/ou a fonte de energia. Portanto, é fornecido um injetor sem agulha de acordo com a invenção e/ou modalidades que compreende um comutador de gatilho, cujo comutador de gatilho é conectado a um segundo meio de comutação dentro do alojamento que está conectado ao meio de acionamento e uma fonte de energia para o referido meio de acionamento caracterizada pelo fato de que no estado atuado do comutador de gatilho, o segundo meio de comutação é habilitado para estabelecer contato entre a fonte de energia e o meio de acionamento para atuar o injetor e que o segundo meio de comutação é capaz de estabelecer contato entre o meio de acionamento para atuar o referido injetor e a fonte de energia quando o comutador de gatilho é atuado por uma quantidade selecionada de pressão no comutador do gatilho.[0019] It may also be preferred that there is a trigger switch that can be controlled by the person using the injector, so that the person can control whether the fluid is injected or not. Suitably, the trigger switch is connected to a switching means which controls the actuating means and/or the energy source. Therefore, there is provided a needleless injector according to the invention and/or embodiments comprising a trigger switch, which trigger switch is connected to a second switching means within the housing which is connected to the actuating means and a source of power. energy to said actuating means characterized in that in the actuated state of the trigger switch, the second switching means is enabled to establish contact between the energy source and the actuating means to actuate the injector and that the second switching means The switch is capable of establishing contact between the actuating means for actuating said injector and the power source when the trigger switch is actuated by a selected amount of pressure on the trigger switch.
[0020] A presente invenção pode ser adequadamente descrita pela figura 1. Aqui as duas câmaras separadas (11) são indicadas. A figura 2 mostra então as saídas de líquido (1), e o alojamento (2, 3). A distância entre as saídas de líquido é a distância entre as pequenas aberturas onde o líquido deve ser expelido (1). Esta distância é de pelo menos 20 mm, de preferência pelo menos 22 mm, com mais preferência pelo menos 26 mm, com mais preferência pelo menos 28 mm, com mais preferência pelo menos 30 mm, com mais preferência pelo menos 34 mm, com mais preferência pelo menos 36 mm, com mais preferência pelo menos 38 mm, com mais preferência pelo menos 42 mm, com mais preferência pelo menos 44 mm, com mais preferência pelo menos 46 mm, com mais preferência pelo menos 48 mm.[0020] The present invention can be adequately described by figure 1. Here the two separate chambers (11) are indicated. Figure 2 then shows the liquid outlets (1) and the housing (2, 3). The distance between the liquid outlets is the distance between the small openings where the liquid must be expelled (1). This distance is at least 20 mm, preferably at least 22 mm, more preferably at least 26 mm, more preferably at least 28 mm, more preferably at least 30 mm, more preferably at least 34 mm, with more preferably at least 36mm, more preferably at least 38mm, most preferably at least 42mm, most preferably at least 44mm, most preferably at least 46mm, most preferably at least 48mm.
[0021] Verificou-se que, se a distância entre a saída de líquido para cada uma das referidas câmaras for menor que 100 mm, ainda é possível usar o dispositivo de injeção sem muito esforço por uma pessoa versada na técnica. Portanto, de preferência, a distância entre a saída de líquido para cada uma das referidas câmaras é menor que 100 mm, menor que 98 mm, menor que 96 mm, menor que 94 mm, menor que 92 mm, menor que 88 mm, menor que 84 mm, menor que 78 mm, menor que 74 mm, menor que 72 mm, menor que 68 mm, menor que 64 mm, ou menor que 62 mm.[0021] It has been found that if the distance from the liquid outlet to each of said chambers is less than 100 mm, it is still possible to use the injection device without much effort by a person versed in the art. Therefore, preferably, the distance between the liquid outlet for each of said chambers is less than 100 mm, less than 98 mm, less than 96 mm, less than 94 mm, less than 92 mm, less than 88 mm, less than 84 mm, less than 78 mm, less than 74 mm, less than 72 mm, less than 68 mm, less than 64 mm, or less than 62 mm.
[0022] Cada câmara compreende uma saída de líquido e um membro de dispensação. O membro de dispensação está em contato com o líquido nas referidas câmaras e é móvel em uma primeira direção para reduzir o volume das referidas câmaras para fazer com que o líquido contido nelas seja expelido através da referida saída de líquido. Adequadamente, o membro de dispensação é um pistão acionado por mola móvel na referida câmara pela mola na primeira direção para uma posição preferida na qual o volume da referida câmara está em um mínimo e a mola está quase descarregada, e cujo pistão é móvel em uma segunda direção oposta à primeira direção pela atuação do meio de acionamento neutralizando uma força da mola e movendo o pistão para uma posição não preferida na qual a mola é carregada. A vantagem de tal membro de dispensação é que um membro de impacto separado para causar o movimento do membro de distribuição é evitado. Uma construção particularmente adequada do injetor sem agulha de acordo com a invenção é caracterizada pelo fato de que o pistão está fixado a um membro móvel tendo um seguidor de came posicionado no referido membro, e que o meio de acionamento está conectado a um came rotativo tendo um ponto mais alto e um ponto mais baixo imediatamente após o referido ponto mais alto, cujo came coopera com o referido seguidor de came, de modo a fazer com que a rotação do came seja convertida em movimento longitudinal do membro e do pistão que é fixado ao referido membro.[0022] Each chamber comprises a liquid outlet and a dispensing member. The dispensing member is in contact with the liquid in said chambers and is movable in a first direction to reduce the volume of said chambers to cause liquid contained therein to be expelled through said liquid outlet. Suitably, the dispensing member is a spring loaded piston movable in said chamber by the spring in the first direction to a preferred position in which the volume of said chamber is at a minimum and the spring is nearly discharged, and which piston is movable in a second direction opposed to the first direction by actuation of the actuating means counteracting a spring force and moving the piston to a non-preferred position in which the spring is loaded. The advantage of such a dispensing member is that a separate impact member to cause movement of the dispensing member is avoided. A particularly suitable construction of the needleless injector according to the invention is characterized by the fact that the piston is fixed to a movable member having a cam follower positioned on said member, and that the actuating means is connected to a rotating cam having a highest point and a lowest point immediately after said highest point, which cam cooperates with said cam follower, so as to cause the rotation of the cam to be converted into longitudinal movement of the member and the piston which is fixed to the said member.
[0023] Adequadamente, pelo menos parte da entrada de líquido da câmara é formada pela extremidade frontal do pistão. Esta construção oferece algumas vantagens que se tornarão aparentes a partir da discussão adicional a seguir. Além disso, pelo menos parte da entrada de líquido da câmara pode ser formada por um orifício central que se estende através de pelo menos parte do pistão, cujo orifício central tem uma saída para a câmara. Esta construção oferece algumas vantagens adicionais que se tornarão aparentes a partir da discussão a seguir. É vantajoso que, próximo da posição não preferida do pistão, o orifício central esteja em comunicação fluida aberta com uma linha de suprimento para o fluido.[0023] Suitably, at least part of the liquid inlet of the chamber is formed by the front end of the piston. This construction offers some advantages that will become apparent from the further discussion below. Furthermore, at least part of the liquid inlet of the chamber may be formed by a central hole extending through at least part of the piston, which central hole has an outlet for the chamber. This construction offers some additional advantages that will become apparent from the following discussion. It is advantageous that, close to the non-preferred position of the piston, the center hole is in open fluid communication with a supply line for the fluid.
[0024] Os benefícios da construção acima mencionada são completamente atingidos quando a linha de suprimento tem uma saída adjacente à qual são fornecidos órgãos de vedação, que cooperam com o pistão e em que o pistão é fornecido com pelo menos um canal essencialmente radial que se estende até o orifício dentro do pistão e em que o canal tem uma abertura na circunferência do pistão que está em comunicação fluida aberta com a saída da linha de suprimento somente quando o pistão está próximo da posição não preferida. Adequadamente, os órgãos de vedação são anéis em O e o pistão é móvel através dos referidos anéis em O.[0024] The benefits of the aforementioned construction are fully achieved when the supply line has an outlet adjacent to which sealing members are provided, which cooperate with the piston and in which the piston is provided with at least one essentially radial channel that opens extends to the bore within the piston and wherein the channel has an opening in the circumference of the piston which is in open fluid communication with the outlet of the supply line only when the piston is close to the non-preferred position. Suitably, the sealing members are O-rings and the piston is movable through said O-rings.
[0025] Totalmente dependendo da posição que o pistão assume em relação à abertura da linha de suprimento, as câmaras podem, então, ser preenchidas com líquido a ser usado para propósitos de injeção. Ao retrair o pistão da posição preferida para a posição não preferida, a saída de líquido de cada uma das câmaras pode ser fechada pela ação de uma válvula de não retorno.[0025] Totally depending on the position the piston takes in relation to the supply line opening, the chambers can then be filled with liquid to be used for injection purposes. By retracting the piston from the preferred position to the non-preferred position, the liquid outlet from each of the chambers can be closed by the action of a non-return valve.
[0026] Consequentemente, a retração do pistão causa subpressão nas câmaras. No momento em que o pistão assume ou está próximo da posição não preferida, o líquido para propósitos de injeção flui da saída da linha de suprimento através do canal radial do pistão e perfura a câmara sob a influência da subpressão que está presente na cada uma das referidas câmaras.[0026] Consequently, the retraction of the piston causes underpressure in the chambers. At the moment when the piston assumes or is close to the non-preferred position, the liquid for injection purposes flows from the outlet of the supply line through the radial channel of the piston and pierces the chamber under the influence of the underpressure that is present in each of the pistons. said chambers.
[0027] Outra vantagem das construções indicadas acima é a seguinte: Quando o pistão está na posição não preferida e o injetor sem agulha está pronto para operar de modo a fazer com que o líquido seja expelido pelas saídas de líquido do injetor, o pistão pode inicialmente ser acelerado para reduzir o volume da câmara em que o líquido está contido, cuja aceleração pode ocorrer sem muita perda ou fricção. A quantidade de acesso de líquido em cada uma das câmaras que de outro modo restringiria a aceleração do pistão pode inicialmente deixar cada uma das câmaras através do canal radial e orifício central do pistão por meio da sua comunicação fluida aberta com a linha de suprimento do fluido. Isto pode continuar até o momento em que o pistão deixar a posição não preferida a tal ponto que a comunicação fluida aberta do canal radial do pistão com a saída da linha de suprimento é perdida.[0027] Another advantage of the constructions indicated above is the following: When the piston is in the non-preferred position and the needleless injector is ready to operate so as to cause the liquid to be expelled through the liquid outlets of the injector, the piston can initially be accelerated to reduce the volume of the chamber in which the liquid is contained, which acceleration can occur without much loss or friction. The amount of liquid access in each of the chambers that would otherwise restrict the acceleration of the piston can initially leave each of the chambers through the radial channel and center bore of the piston via its open fluid communication with the fluid supply line. . This may continue until the piston leaves the non-preferred position to such an extent that the open fluid communication of the radial channel of the piston with the outlet of the supply line is lost.
[0028] Adequadamente, a linha de suprimento é fornecida com um sensor para detectar a presença de líquido para propósitos de injeção, enquanto a operação do meio de acionamento é dependente do sensor. Pode ainda ser desejável que os meios de acionamento sejam habilitados para fazer com que o motor seja habilitado quando o sensor detecta líquido para propósitos de injeção. Quando isso acontece, o membro móvel e o pistão conectado a ele diminuem progressivamente o volume de cada uma das referidas câmaras. Inicialmente o pistão, então, acelera rapidamente devido à quantidade de acesso de líquido na câmara sendo capaz de deixar a referida câmara através do orifício central, do canal radial conectado a ela e a partir daí através da saída de volta para a linha de suprimento. Com o movimento contínuo do pistão, o canal radial passa pelo anel em O esquerdo e fecha a comunicação fluida aberta entre o orifício central e a saída da linha de suprimento, resultando eventualmente na expulsão do líquido contido na câmara, enquanto passando na válvula de retorno, a fim de efetuar uma injeção com esse líquido. Posteriormente, o motor pode retrair o pistão de sua posição preferida, quando o volume da câmara está em seu mínimo para retornar à posição inicial, a fim de repetir a operação de injeção.[0028] Suitably, the supply line is provided with a sensor to detect the presence of liquid for injection purposes, while the operation of the drive means is dependent on the sensor. It may further be desirable for the drive means to be enabled to cause the engine to be enabled when the sensor detects liquid for injection purposes. When this happens, the movable member and the piston connected to it progressively decrease the volume of each of said chambers. Initially the piston then accelerates rapidly due to the amount of liquid accessing the chamber being able to leave said chamber through the central hole, the radial channel connected to it and from there through the outlet back to the supply line. With continuous movement of the piston, the radial channel passes through the left O-ring and closes the open fluid communication between the central orifice and the outlet of the supply line, eventually resulting in the expulsion of the liquid contained in the chamber, while passing the return valve. , in order to make an injection with this liquid. Subsequently, the engine can retract the piston from its preferred position, when the chamber volume is at its minimum to return to the initial position, in order to repeat the injection operation.
[0029] O sensor pode, por exemplo, ser uma combinação de um diodo emissor de luz (LED) e um detector sensível à luz oposto ao LED, colocado sobre a linha de suprimento. A linha de suprimento é, de preferência, feita de um material transparente, como o Teflon.[0029] The sensor may, for example, be a combination of a light-emitting diode (LED) and a light-sensitive detector opposite the LED, placed on the supply line. The supply line is preferably made of a transparent material such as Teflon.
[0030] Se não houver líquido ou um líquido de limpeza incolor, como água, na linha de suprimento, a luz do LED será detectada pelo sensor sensível à luz. Se, no entanto, um líquido para propósitos de injeção passar pelo sensor, menos ou nenhuma luz do LED será detectada pelo sensor. Isto se deve ao fato de o líquido para injeção ser, por natureza, praticamente sempre opaco.[0030] If there is no liquid or a colorless cleaning liquid such as water in the supply line, the LED light will be detected by the light sensitive sensor. If, however, a liquid for injection purposes passes through the sensor, less or no LED light will be detected by the sensor. This is because the liquid for injection is, by nature, almost always opaque.
[0031] A operação do injetor sem agulha de acordo com a invenção pode ser idêntica ao modo de operação do injetor sem agulha de acordo com a técnica anterior. Por exemplo, esta operação pode depender da porção de extremidade frontal que é colocada sob pressão contra a epiderme de um animal. Um membro de dispensação adequado é descrito no documento WO03103751 ou WO9813085.[0031] The operation of the needleless injector according to the invention can be identical to the mode of operation of the needleless injector according to the prior art. For example, this operation may depend on the front end portion being pressed against an animal's epidermis. A suitable dispensing member is described in WO03103751 or WO9813085.
[0032] Em algumas modalidades, o injetor compreende um comutador de gatilho. No estado atuado do comutador de gatilho, os meios de comutação são habilitados para estabelecer contato entre uma fonte de energia e o meio de acionamento para atuar o injetor para fazer com que o líquido seja expelido da câmara através da referida saída de líquido, e que o meio de comutação desabilite contato adicional entre a fonte de energia e o meio de acionamento até que pelo menos o comutador de gatilho não seja mais atuado e leve o injetor de volta ao estado descarregado.[0032] In some embodiments, the injector comprises a trigger switch. In the actuated state of the trigger switch, the switching means are enabled to establish contact between an energy source and the actuation means to actuate the injector to cause the liquid to be expelled from the chamber through said liquid outlet, and that the switching means disable further contact between the power source and the driving means until at least the trigger switch is no longer actuated and returns the injector to the unloaded state.
[0033] O injetor também pode ter um sensor de pressão. De um modo vantajoso, o sensor de pressão é uma porção frontal que é móvel em relação ao alojamento pela quantidade selecionada de pressão axial de uma posição descarregada para uma posição carregada. Um exemplo é mostrado na figura 3, mostrando uma vista de topo de um injetor de acordo com a invenção e modalidades deste. Na figura 3 o sensor de pressão (12) está posicionado na frente do injetor e é móvel em relação ao alojamento aplicando pressão, por exemplo, quando o injetor é pressionado contra a pele do animal a ser injetado. O sensor de pressão pode ser eletrônico ou uma simples solução mecânica, tal como uma haste que se estende do alojamento; no entanto, uma solução mecânica preferida e confiável é caracterizada pelo fato do sensor de pressão ser uma porção frontal que é móvel em relação ao alojamento pela quantidade selecionada de pressão axial de uma posição descarregada para uma posição carregada.[0033] The injector may also have a pressure sensor. Advantageously, the pressure sensor is a front portion which is movable relative to the housing by the selected amount of axial pressure from an unloaded position to a loaded position. An example is shown in figure 3, showing a top view of an injector according to the invention and embodiments thereof. In figure 3 the pressure sensor (12) is positioned in front of the injector and is movable in relation to the housing applying pressure, for example when the injector is pressed against the skin of the animal to be injected. The pressure sensor can be electronic or a simple mechanical solution such as a rod extending from the housing; however, a preferred and reliable mechanical solution is characterized by the pressure sensor being a front portion which is movable relative to the housing by the selected amount of axial pressure from an unloaded position to a loaded position.
[0034] Em um exemplo, o injetor pode ser descrito da seguinte maneira: O injetor compreende um alojamento (2, 3) ao qual uma porção frontal móvel 12 está fixada que pode ser movida na direção do alojamento quando carregada devido à colocação contra a epiderme de um ser humano, animal ou planta. Uma mola através da haste, e uma mola através do pino, impelem a porção frontal 12 para assumir a posição descarregada distante do alojamento (2, 3). Esta posição é mostrada no desenho da figura 3. A extremidade frontal suporta um cilindro com uma câmara 11 para o líquido, em cujo cilindro um pistão pode ser localizado de forma vedante. O pistão é, de preferência, oco, mas fechado em ambas as extremidades, no caso da extremidade direita por uma tampa dura. O cilindro pode ser conectado através de uma válvula antirretorno, forçada para sua posição fechada por uma mola de compressão, e um tubo para um reservatório contendo um líquido a ser injetado. O reservatório tem, com vantagem, uma entrada de ar para permitir que o ar entre na garrafa à medida que o líquido é dispensado a partir desta. Um bico de descarga 4 é conectado de maneira vedante à câmara 11 dentro do cilindro, e uma válvula de antirretorno, pressionada para sua posição fechada por uma mola de compressão, evitando que o ar seja puxado para dentro do cilindro durante o curso de indução.[0034] In an example, the injector can be described as follows: The injector comprises a housing (2, 3) to which a movable front portion 12 is fixed that can be moved towards the housing when loaded due to placement against the epidermis of a human, animal or plant. A spring through the rod, and a spring through the pin, urge the front portion 12 to assume the unloaded position away from the housing (2, 3). This position is shown in the drawing of figure 3. The front end supports a cylinder with a chamber 11 for the liquid, in which cylinder a piston can be sealingly located. The piston is preferably hollow but closed at both ends, in the case of the right end by a hard cap. The cylinder can be connected through a check valve, forced into its closed position by a compression spring, and a tube to a reservoir containing a liquid to be injected. The reservoir advantageously has an air inlet to allow air to enter the bottle as the liquid is dispensed therefrom. A discharge spout 4 is sealingly connected to the chamber 11 within the cylinder, and a check valve, pressed into its closed position by a compression spring, prevents air from being drawn into the cylinder during the induction stroke.
[0035] O pistão pode ser frouxamente localizado dentro de um orifício na extremidade de uma haste de conexão, de modo que ele possa se mover livremente em uma direção longitudinal. Um pino pode ser fixado ao pistão, o pino se estendendo radialmente a partir dele em lados opostos dele. O pino desliza em uma fenda em uma haste de conexão. A haste de conexão está localizada de forma deslizante nos rolamentos, e impelida na direção para frente por uma mola de compressão.[0035] The piston can be loosely located within a hole at the end of a connecting rod, so that it can move freely in a longitudinal direction. A pin may be attached to the piston, the pin extending radially from it on opposite sides of it. The pin slides into a slot in a connecting rod. The connecting rod is slidably located in the bearings, and urged in the forward direction by a compression spring.
[0036] Um conjunto de caixa de engrenagens do motor pode ser posicionado abaixo das duas câmaras. O motor é descrito abaixo como sendo elétrico, mas pode ser de algum outro tipo, por exemplo, alimentado a gás.[0036] An engine gearbox assembly can be positioned below the two chambers. The engine is described below as being electric but could be of some other type, for example gas powered.
[0037] Em uma modalidade particular, na posição semicarregada, o volume da câmara está próximo do seu máximo devido ao fato de que nesta posição o membro ou pistão de impacto é em grande parte removido da área desta câmara. Em uma modalidade alternativa tendo a porção frontal na posição descarregada, o pistão iria preencher em grande parte a área desta câmara. Quando nesta última modalidade do injetor de acordo com a invenção, a porção frontal é então movida para o alojamento, um comutador é ativado. Isto coloca os meios de comutação, por exemplo, um circuito lógico ou um pequeno microprocessador, em um estado ativado para estabelecer contato entre uma fonte de energia e os meios de acionamento. A operação do injetor pode ainda requerer a ativação de um comutador de gatilho 5 fornecendo uma entrada de habilitação para os meios de comutação acima mencionados. Em uma modalidade alternativa, os meios de comutação 5 podem ser ativados apenas por um comutador, de modo a estabelecer contato entre a fonte de energia e os meios de acionamento. Por exemplo, o comutador de gatilho coloca o injetor em uma posição semicarregada até que também a porção frontal seja movida da posição descarregada para a posição carregada. Nesta última situação, o injetor só irá expelir o fluido se a atuação simultânea do comutador (pelo comutador de gatilho) e da porção frontal (pela pressão do sensor) ocorrer.[0037] In a particular embodiment, in the half-loaded position, the chamber volume is close to its maximum due to the fact that in this position the impact member or piston is largely removed from the area of this chamber. In an alternative embodiment having the front portion in the unloaded position, the piston would largely fill the area of this chamber. When in this last embodiment of the injector according to the invention, the front portion is then moved into the housing, a switch is activated. This places the switching means, for example a logic circuit or small microprocessor, in an activated state to establish contact between a power source and the driving means. The operation of the injector may further require activation of a trigger switch 5 providing an enable input to the aforementioned switching means. In an alternative embodiment, the switching means 5 can be activated only by a switch, so as to establish contact between the energy source and the actuating means. For example, the trigger switch places the injector in a half-loaded position until the front portion too is moved from the unloaded position to the loaded position. In this last situation, the injector will only expel the fluid if the switch (by the trigger switch) and the front portion (by the pressure of the sensor) are activated simultaneously.
[0038] A atuação mencionada acima dos meios de acionamento pode afetar o movimento da haste ou membro de impacto na direção oposta à do pistão ou membro de dispensação contra a força de pressão fornecida pela mola. À medida que a haste de conexão se retrai, o pistão permanece inicialmente estacionário, até que as extremidades esquerdas das fendas na haste de conexão sejam contatadas por pinos no pistão. O pistão então viaja com a haste de conexão e retira o líquido de injeção de um reservatório através da linha de suprimento para a câmara. Isto afeta a liberação da haste ou membro de impacto para permitir que esta se desloque em direção ao, e impacte contra o, pistão fazendo com que o líquido que foi arrastado para dentro da câmara seja expelido a partir da saída de líquido. Após a liberação do líquido da câmara através da saída de líquido, os meios de comutação desabilitam o contato adicional entre a fonte de energia e os meios de acionamento até que pelo menos a porção frontal tenha assumido novamente a posição descarregada.[0038] The above-mentioned actuation of the drive means can affect the movement of the impact rod or member in the opposite direction to that of the piston or dispensing member against the pressure force provided by the spring. As the connecting rod retracts, the piston initially remains stationary until the left ends of the slots in the connecting rod are contacted by pins on the piston. The piston then travels with the connecting rod and draws the injection liquid from a reservoir through the supply line to the chamber. This affects the release of the impact rod or member to allow it to travel towards, and impact against, the piston causing liquid that has been drawn into the chamber to be expelled from the liquid outlet. After releasing the liquid from the chamber through the liquid outlet, the switching means disable further contact between the energy source and the actuating means until at least the front portion has again assumed the unloaded position.
[0039] Adequadamente, o injetor da presente invenção e/ou modalidades deste está adaptado para injetar o produto medicinal através da pele por via transdérmica, intradérmica, subcutânea ou intramuscular. Uma substância ou produto medicinal se refere a qualquer substância ou combinação de substâncias que podem ser usadas para prevenir ou tratar um distúrbio, incluindo doenças, ou seja, para ajudar na prevenção, melhoria, tratamento ou cura do distúrbio. Tal substância pode, por exemplo, ser um composto químico, farmacêutico ou biológico, tal como um peptídeo ou proteína natural ou sintética, um (poli-)sacarídeo ou qualquer outra molécula orgânica ou inorgânica, um microrganismo morto ou vivo, tal como bactérias, vírus, fungos, fagos, parasitas, etc. O produto medicinal pode ser fornecido por um recipiente, tal como uma garrafa ou ampola. Adequadamente, o recipiente é colocado no receptáculo de recipiente (7). A figura 4 mostra um tal receptáculo de recipiente adaptado para comportar dois recipientes simultaneamente. As agulhas de suprimento (10), como indicado na figura 4, podem penetrar no recipiente para permitir que o fluido do recipiente flua através da linha de suprimento para a câmara.[0039] Suitably, the injector of the present invention and/or embodiments thereof is adapted to inject the medicinal product through the skin transdermally, intradermally, subcutaneously or intramuscularly. A medicinal substance or product refers to any substance or combination of substances that can be used to prevent or treat a disorder, including disease, that is, to help prevent, ameliorate, treat or cure the disorder. Such a substance may, for example, be a chemical, pharmaceutical or biological compound, such as a natural or synthetic peptide or protein, a (poly-)saccharide or any other organic or inorganic molecule, a dead or living microorganism such as bacteria, viruses, fungi, phages, parasites, etc. The medicinal product may be supplied by a container such as a bottle or ampoule. Suitably, the container is placed in the container receptacle (7). Figure 4 shows such a container receptacle adapted to hold two containers simultaneously. The supply needles (10), as indicated in Figure 4, can penetrate the container to allow fluid from the container to flow through the supply line into the chamber.
[0040] Não obstante o acima exposto, o recipiente também pode conter produtos de limpeza, tais como líquidos ou soluções de sanitização, por exemplo, álcool benzílico, para descontaminar e limpar o dispositivo antes e depois das sessões de injeção, por exemplo, as sessões de vacinação.[0040] Notwithstanding the foregoing, the container may also contain cleaning products, such as sanitizing liquids or solutions, e.g. benzyl alcohol, to decontaminate and clean the device before and after injection sessions, e.g. vaccination sessions.
[0041] O receptáculo de recipiente pode conter diferentes tipos de recipientes. Exemplos de recipientes que podem ser recebidos no receptáculo de recipiente são ampolas, frascos ou semelhantes que são bem conhecidos dos versados na técnica. Os referidos recipientes para conter os medicamentos a serem injetados podem ser de natureza diferente. Por exemplo, eles podem ser feitos de vidro ou de materiais plásticos como, por exemplo, HDPE (Polietileno de Alta Densidade), LDPE (Polietileno de Baixa Densidade), PP (Polipropileno), PET (Tereftalato de Polietileno), etc.[0041] The container receptacle can hold different types of containers. Examples of containers that can be received in the container receptacle are ampoules, vials or the like which are well known to those skilled in the art. Said containers for containing the drugs to be injected may be of a different nature. For example, they can be made of glass or plastic materials such as HDPE (High Density Polyethylene), LDPE (Low Density Polyethylene), PP (Polypropylene), PET (Polyethylene Terephthalate), etc.
[0042] Como usado aqui, a injeção envolve a administração do referido medicamento a um animal através da pele (isto é, via transdérmica) e, especificamente, por via intradérmica. A administração intramuscular ou subcutânea também pode ser possível dependendo dos parâmetros de injeção (pressão de injeção, volume de injeção, diâmetro do bico) que podem ser ajustados no dispositivo.[0042] As used herein, injection involves administering said drug to an animal through the skin (i.e. transdermally) and specifically intradermally. Intramuscular or subcutaneous administration may also be possible depending on the injection parameters (injection pressure, injection volume, nozzle diameter) that can be adjusted on the device.
[0043] Os sinais de referência relacionados aos desenhos e colocados entre parênteses em uma reivindicação são apenas para tentar aumentar a inteligibilidade da reivindicação, e não devem ser interpretados como limitantes do escopo da reivindicação.[0043] The reference signs related to the drawings and placed between parentheses in a claim are only to try to increase the intelligibility of the claim, and should not be interpreted as limiting the scope of the claim.
[0044] A invenção será agora descrita adicionalmente pelos seguintes exemplos não limitativos.[0044] The invention will now be described further by the following non-limiting examples.
[0045] Um total de 60 leitões com anticorpos (MDA) contra o PCV2 foram distribuídos em 6 grupos de tratamento: seis grupos de 10 leitões cada. Todos os grupos foram vacinados sem agulha quando os leitões tinham aproximadamente três semanas de idade. Os leitões dos grupos 1 a 4 foram vacinados com 0, 1, 2 e 3 mm de distância da pele com uma dose única de Porcilis PCV ID (0,2 ml). Os leitões dos grupos 5 a 8 foram vacinados com Lawsonia Liofilizada (LFD, Lawsonia Freeze Dried) misturada em Porcilis PCV ID (0,2 ml) a 0, 1, 2, 3 cm de distância do local de administração de Porcilis M Hyo ID ONCE (0,2 ml). Todas as vacinas do grupo 1 a 8 foram administradas no lado direito do pescoço. Os leitões do grupo 9 foram vacinados concorrentemente com Porcilis PCV ID misturada com LFD (0,2 ml) no lado direito do pescoço e Porcilis M Hyo ID ONCE (0,2 ml) no lado esquerdo do pescoço. O grupo 10 não foi vacinado (grupo controle).[0045] A total of 60 piglets with antibodies (MDA) against PCV2 were distributed into 6 treatment groups: six groups of 10 piglets each. All groups were vaccinated without a needle when the piglets were approximately three weeks old. Piglets in groups 1 to 4 were vaccinated 0, 1, 2 and 3 mm from the skin with a single dose of Porcilis PCV ID (0.2 ml). Piglets in groups 5 to 8 were vaccinated with Lawsonia Freeze Dried (LFD) mixed in Porcilis PCV ID (0.2 ml) 0, 1, 2, 3 cm away from the Porcilis M Hyo ID administration site ONCE (0.2 ml). All group 1 to 8 vaccines were administered on the right side of the neck. Piglets in group 9 were concurrently vaccinated with Porcilis PCV ID mixed with LFD (0.2 ml) on the right side of the neck and Porcilis M Hyo ID ONCE (0.2 ml) on the left side of the neck. Group 10 was not vaccinated (control group).
[0046] Todos os leitões foram observados diariamente após a vacinação para sinais clínicos. As reações locais foram monitoradas por palpação a cada segundo dia, começando no dia da vacinação até 28 dias após a vacinação. As amostras de soro foram coletadas de todos os animais no dia da vacinação, bem como 3 e 4 semanas após a vacinação. As amostras foram testadas quanto aos anticorpos contra PCV2 e foram comparadas entre si.[0046] All piglets were observed daily after vaccination for clinical signs. Local reactions were monitored by palpation every second day starting on the day of vaccination until 28 days after vaccination. Serum samples were collected from all animals on the day of vaccination, as well as 3 and 4 weeks after vaccination. Samples were tested for PCV2 antibodies and compared to each other.
[0047] Após a vacinação a gravidade das reações locais com animais vacinados apenas com Porcilis PCV ID (grupo 1 a 4) com a distância regulada da pele estava abaixo de 0,7 cm com uma reação local máxima de 4 cm (grupo 3). Para os grupos em que Porcilis PCV ID foi misturada com LFD e vacinados concorrentemente com Porcilis M, o Hyo ID ONCE (grupo 5 a 8) foi o mais elevado no grupo 6 (tamanho máximo médio de 2,1 cm). As reações locais mais baixas foram no grupo que foi vacinado concorrentemente (grupo 9). As reações locais médias máximas foram comparáveis entre os outros grupos de teste (entre 1,2 e 1,6 cm).[0047] After vaccination the severity of local reactions with animals vaccinated with Porcilis PCV ID alone (group 1 to 4) with the regulated distance from the skin was below 0.7 cm with a maximum local reaction of 4 cm (group 3) . For the groups where Porcilis PCV ID was mixed with LFD and vaccinated concurrently with Porcilis M, the Hyo ID ONCE (group 5 to 8) was the highest in group 6 (mean maximum size 2.1 cm). The lowest local reactions were in the group that was vaccinated concurrently (group 9). Maximum mean local reactions were comparable between the other test groups (between 1.2 and 1.6 cm).
[0048] No momento da vacinação (SD0), a titulação média de anticorpo de Ig total de PCV2 foi moderada em todos os grupos (média de 8,1 log2) e todos os animais foram negativos para anticorpos de IgM de PCV2. Após a vacinação, a titulação média de anticorpo total de PCV2 permaneceu semelhante em todos os grupos vacinados e diminuiu no grupo controle. Três e quatro semanas após a vacinação (SD21 e SD28), os grupos 2 (PCV ID 1 mm) e 4 (PCV ID 3 mm) tiveram uma resposta de IgM ligeiramente mais fraca do que todos os outros grupos vacinados. O resto dos grupos vacinados apresentou uma resposta de IgM de 90 a 100%.[0048] At the time of vaccination (SD0), mean PCV2 total Ig antibody titer was moderate in all groups (mean 8.1 log2) and all animals were negative for PCV2 IgM antibodies. After vaccination, mean PCV2 total antibody titer remained similar in all vaccinated groups and decreased in the control group. Three and four weeks after vaccination (SD21 and SD28), groups 2 (PCV ID 1 mm) and 4 (PCV ID 3 mm) had a slightly weaker IgM response than all other vaccinated groups. The rest of the vaccinated groups showed an IgM response of 90 to 100%.
[0049] No início do estudo, 30 a 50% de todos os animais foram positivos para anticorpos contra M Hyo. Após a vacinação a 3 wpv (semanas após vacinação), 0% dos animais foram positivos contra M Hyo. A 4 wpv 10% dos animais do grupo 5 e 7 foram positivos e 20% dos animais do grupo 9 foram positivos para anticorpos contra M Hyo.[0049] At baseline, 30 to 50% of all animals were positive for antibodies against M Hyo. After vaccination at 3 wpv (weeks after vaccination), 0% of the animals were positive against M Hyo. At 4 wpv 10% of the animals in group 5 and 7 were positive and 20% of the animals in group 9 were positive for antibodies against M Hyo.
[0050] No início do estudo todos os animais foram negativos para anticorpos contra Lawsonia. Durante o curso do estudo, a porcentagem de animais positivos nos grupos com o injetor Twin (5, 6, 7 e 8) aumentou para 50% a 80% no final do estudo. A porcentagem de animais positivos no grupo que foi vacinado em ambos os lados do pescoço (grupo 9) foi menor (30%) do que nos grupos de injetor Twin. Nenhum dos animais do grupo controle teve uma resposta sorológica de Lawsonia durante todo o estudo. Tabela 1: esquema de vacinação *ID Intradérmico; R (lado direito do pescoço); L (lado esquerdo do pescoço) # indica a distância entre as saídas[0050] At baseline all animals were negative for antibodies against Lawsonia. During the course of the study, the percentage of positive animals in the Twin injector groups (5, 6, 7 and 8) increased to 50% to 80% at the end of the study. The percentage of positive animals in the group that was vaccinated on both sides of the neck (group 9) was lower (30%) than in the Twin injector groups. None of the animals in the control group had a Lawsonia serologic response throughout the study. Table 1: vaccination schedule *Intradermal ID; R (right side of the neck); L (left side of the neck) # indicates the distance between the outputs
[0051] Todos os leitões foram observados diariamente quanto aos sinais clínicos da doença. No dia da vacinação, os animais foram observados antes e 4 horas após a vacinação. As observações consistiram em reações sistêmicas, como perda de apetite, relutância para mover-se, tendência para deitar-se, apatia ou sonolência, tremores, eritema, edema (especialmente ao redor dos olhos), vômitos e diarreia e dispneia.[0051] All piglets were observed daily for clinical signs of disease. On the day of vaccination, the animals were observed before and 4 hours after vaccination. Observations consisted of systemic reactions such as loss of appetite, reluctance to move, tendency to lie down, listlessness or drowsiness, tremors, erythema, swelling (especially around the eyes), vomiting, and diarrhea and dyspnoea.
[0052] Todos os leitões do estudo foram palpados para a ocorrência de reações locais no local da injeção. As palpações foram feitas no lado direito do pescoço ou para os grupos 1 a 8 e 10 e nos lados direito e esquerdo do pescoço para o grupo 9 a cada segundo dia, do 2° dia pós-vacinação até 28 dias após a vacinação. O diâmetro e uma descrição do tipo de reação, como firmeza (duro- leve), cor (vermelho-azul), extensão (difusa-focal), temperatura (quente-frio) e dolorosidade foram registrados. No caso de duas reações locais além do local da injeção, os aspectos de ambas as reações locais foram registrados. Para determinação do diâmetro uma régua foi usada.[0052] All piglets in the study were palpated for the occurrence of local reactions at the injection site. Palpations were performed on the right side of the neck or for groups 1 to 8 and 10 and on the right and left sides of the neck for group 9 every second day from day 2 post-vaccination to day 28 after vaccination. The diameter and a description of the type of reaction such as firmness (hard-light), color (red-blue), extent (diffuse-focal), temperature (hot-cold) and pain were recorded. In the case of two local reactions other than the injection site, features of both local reactions were recorded. To determine the diameter a ruler was used.
[0053] As amostras de sangue foram coletadas no dia da vacinação, e 3 e 4 semanas depois. Isso foi feito a partir de todos os leitões individualmente.[0053] Blood samples were collected on the day of vaccination, and 3 and 4 weeks later. This was done from all piglets individually.
[0054] Os soros totais de ELISA do anticorpo PCV2 foram testados quanto a anticorpos contra PCV2. Resumidamente, as amostras de soro diluídas em série foram incubadas em placas de microtitulação revestidas com o antígeno ORF2 de PCV2 expresso em baculovírus. Após a remoção dos soros, todos os poços foram incubados com uma quantidade fixa de anticorpo monoclonal específico para PCV2 marcado com biotina (MoAb). O MoAb ligado é então incubado com estreptavidina conjugada com peroxidase seguida de detecção cromofórica. Os resultados foram expressos como titulações log2.[0054] PCV2 antibody ELISA whole sera were tested for antibodies against PCV2. Briefly, serially diluted serum samples were incubated in microtiter plates coated with baculovirus-expressed PCV2 ORF2 antigen. After removing sera, all wells were incubated with a fixed amount of biotin-labeled PCV2-specific monoclonal antibody (MoAb). The bound MoAb is then incubated with peroxidase-conjugated streptavidin followed by chromophoric detection. Results were expressed as log2 titers.
[0055] Para determinar a resposta sorológica de IgM específica para PCV2, foi usada uma abordagem qualitativa na qual a relação de S/P foi determinada. Soros de 0, 3 e 4 wpv foram testados para anticorpos de IgM contra PCV2 de acordo com o procedimento seguinte. Resumidamente, as amostras de soro diluídas 25x foram incubadas duas vezes em placas de microtitulação revestidas com anticorpo de IgM. Após a remoção dos soros, todos os poços foram incubados com antígeno ORF2 de PCV2 expresso em baculovírus. Então todos os poços foram incubados com uma quantidade fixa de anticorpo monoclonal específico para PCV2 marcado com biotina. O MoAb ligado foi finalmente incubado com estreptavidina conjugada com peroxidase seguida de detecção cromofórica. Os resultados foram determinados com base na razão de S/P em relação ao ponto de corte e foram expressos como positivos ou negativos.[0055] To determine the PCV2-specific IgM serological response, a qualitative approach was used in which the S/P ratio was determined. 0, 3 and 4 wpv sera were tested for IgM antibodies against PCV2 according to the following procedure. Briefly, 25x diluted serum samples were incubated twice in microtiter plates coated with IgM antibody. After removing the sera, all wells were incubated with baculovirus-expressed PCV2 ORF2 antigen. Then all wells were incubated with a fixed amount of biotin-labeled PCV2-specific monoclonal antibody. The bound MoAb was finally incubated with peroxidase-conjugated streptavidin followed by chromophoric detection. Results were determined based on the S/P ratio in relation to the cutoff point and were expressed as positive or negative.
[0056] Os soros relevantes foram testados com um teste comercial (ELISA- LAW-BioScreen). Em suma, o antígeno de Lawsonia foi revestido em placas de microtitulação. Após o revestimento, as placas foram lavadas e diluições em série de três vezes de soro foram realizadas. Após incubação e lavagem subsequente, os anticorpos ligados foram quantificados utilizando conjugado anti-porco e TMB como substrato.[0056] The relevant sera were tested with a commercial test (ELISA-LAW-BioScreen). Briefly, the Lawsonia antigen was coated onto microtiter plates. After plating, the plates were washed and three-fold serial dilutions of serum were performed. After incubation and subsequent washing, bound antibodies were quantified using anti-pig conjugate and TMB as substrate.
[0057] Os soros relevantes foram analisados com um teste comercial (ELISA-MH-IDEXX) de acordo com as instruções do fabricante.[0057] The relevant sera were analyzed with a commercial test (ELISA-MH-IDEXX) according to the manufacturer's instructions.
[0058] Os grupos de um a nove foram comparados ao grupo dez e entre si para determinar diferenças na segurança e eficácia das vacinas após a aplicação intradérmica.[0058] Groups one through nine were compared to group ten and each other to determine differences in the safety and efficacy of vaccines following intradermal application.
[0059] No dia 12 do estudo (SD12) o animal 66 (grupo 7) foi tratado com depocilina (penicilina de procaína) e após dois dias o animal voltou a estar saudável. No SD19, o animal 135 (grupo 4) foi encontrado morto. Na necropsia, decadência acentuada após a morte estava presente; a causa da morte não pôde ser estabelecida. Nenhum dos outros animais mostrou qualquer sinal de doença.[0059] On day 12 of the study (SD12) animal 66 (group 7) was treated with depocillin (procaine penicillin) and after two days the animal was healthy again. In SD19, animal 135 (group 4) was found dead. At necropsy, marked decay after death was present; the cause of death could not be established. None of the other animals showed any signs of illness.
[0060] As reações locais médias ao longo do tempo para os grupos com o injetor twin estão resumidas na Figura 5.[0060] The average local reactions over time for the twin injector groups are summarized in Figure 5.
[0061] Após a vacinação a diferentes distâncias da pele, as reações locais médias foram baixas (máx. 0,7 cm) em todos os grupos com uma reação local máxima de 4 cm (animal 125, grupo 3) e 60 a 100% dos animais com reação local. Uma distância de 0 e 2 mm resultou nas maiores reações locais médias. A reação local máxima foi a maior no grupo 3 (4 cm).[0061] After vaccination at different distances from the skin, mean local reactions were low (max. 0.7 cm) in all groups with a maximum local reaction of 4 cm (animal 125, group 3) and 60 to 100% of animals with local reaction. A distance of 0 and 2 mm resulted in the highest mean local reactions. The maximum local reaction was the highest in group 3 (4 cm).
[0062] Para os grupos vacinados concorrentemente, o tamanho das reações locais foi somado em caso de duas reações locais para fazer uma comparação entre os grupos. Após a vacinação concorrente, a gravidade das reações locais nos grupos em que Porcilis PCV ID foi misturada com LFD e vacinados concorrentemente com Porcilis M Hyo ID ONCE foi a mais elevada no grupo com 1 cm de distância entre os locais de vacinação (tamanho máximo médio do grupo 6 de 2,1 cm). As menores reações locais foram no grupo que foi vacinado nos dois lados do pescoço (grupo 9). As reações locais médias máximas foram comparáveis entre os outros grupos de teste (entre 1,2 e 1,6 cm).[0062] For concurrently vaccinated groups, the size of local reactions was summed in case of two local reactions to make a comparison between groups. After concurrent vaccination, the severity of local reactions in the groups where Porcilis PCV ID was mixed with LFD and concurrently vaccinated with Porcilis M Hyo ID ONCE was the highest in the group with 1 cm distance between vaccination sites (mean maximum size of group 6 of 2.1 cm). The smallest local reactions were in the group that was vaccinated on both sides of the neck (group 9). Maximum mean local reactions were comparable between the other test groups (between 1.2 and 1.6 cm).
[0063] Os resultados da sorologia de PCV2 estão resumidos na Tabela 2.[0063] The PCV2 serology results are summarized in Table 2.
[0064] No momento da vacinação (SD0), a titulação média de anticorpo de Ig total de PCV2 foi moderada em todos os grupos (média de 8,1 log2) e todos os animais foram negativos para anticorpos de IgM de PCV2. Após a vacinação, a titulação média de anticorpo total de PCV2 permaneceu semelhante em todos os grupos vacinados e diminuiu no grupo controle. Três e quatro semanas após a vacinação (3 e 4 wpv), os grupos 2 (PCV ID 1 mm) e 4 (PCV ID 3 mm) tiveram uma resposta de IgM ligeiramente mais fraca do que todos os outros grupos vacinados. O resto dos grupos vacinados apresentou uma resposta de IgM de 90 a 100%. Tabela 2: Resposta sorológica média específica de PCV2 após vacinação [0064] At the time of vaccination (SD0), mean PCV2 total Ig antibody titer was moderate in all groups (mean 8.1 log2) and all animals were negative for PCV2 IgM antibodies. After vaccination, mean PCV2 total antibody titer remained similar in all vaccinated groups and decreased in the control group. Three and four weeks after vaccination (3 and 4 wpv), groups 2 (PCV ID 1 mm) and 4 (PCV ID 3 mm) had a slightly weaker IgM response than all other vaccinated groups. The rest of the vaccinated groups showed an IgM response of 90 to 100%. Table 2: Mean PCV2-specific serological response after vaccination
[0065] Um total de 65 leitões com anticorpos moderados (MDA) contra PCV2 foram distribuídos em 4 grupos de tratamento de 15 leitões cada. O grupo controle continha 5 leitões e não foi vacinado. Todos os grupos foram vacinados por via intradérmica quando os leitões tinham aproximadamente cinco semanas de idade. Os leitões foram vacinados no pescoço com Porcilis PCV ID e Porcilis PRRS ou Porcilis M Hyo ID ONCE e Porcilis PRRS ou a 2,9 cm ± 0,2 cm distante de cada local de administração ou à esquerda e ao lado direito do leitão.[0065] A total of 65 piglets with moderate antibodies (MDA) against PCV2 were allocated into 4 treatment groups of 15 piglets each. The control group contained 5 piglets and was not vaccinated. All groups were vaccinated intradermally when piglets were approximately five weeks old. Piglets were vaccinated in the neck with Porcilis PCV ID and Porcilis PRRS or Porcilis M Hyo ID ONCE and Porcilis PRRS either 2.9 cm ± 0.2 cm from each injection site or on the left and right side of the piglet.
[0066] Todos os leitões foram observados diariamente após a vacinação para sinais clínicos. As reações locais foram monitoradas por palpação a cada segundo dia, começando no dia da vacinação até 26 dias após a vacinação. Em SD10 e SD15 fotos foram tiradas da reação local de cada animal. As amostras de soro foram coletadas de todos os animais em SD0, SD15, SD22 e SD28 após a vacinação. As amostras foram testadas quanto a anticorpos contra PCV2, PRRSV e Mhyo e foram comparadas entre si.[0066] All piglets were observed daily after vaccination for clinical signs. Local reactions were monitored by palpation every second day starting on the day of vaccination until 26 days after vaccination. At SD10 and SD15 pictures were taken of the local reaction of each animal. Serum samples were collected from all animals at SD0, SD15, SD22 and SD28 after vaccination. Samples were tested for antibodies to PCV2, PRRSV and Mhyo and compared to each other.
[0067] Após a vacinação a gravidade das reações locais variou entre os diferentes grupos de tratamento. O tamanho máximo médio variou de 0,7 cm a 1,5 cm com tamanho máximo de 2,0 cm. Todos os animais que foram vacinados mostraram uma reação local. Ao vacinar com Porcilis PCV ID ou Porcilis M Hyo ID ONCE a 2,9 ± 0,2 cm de Porcilis PRRS, a reação local de Porcilis PRRS e Porcilis M Hyo ID ONCE foi mais severa em comparação com a vacinação em ambos os lados.[0067] After vaccination the severity of local reactions varied between the different treatment groups. The average maximum size ranged from 0.7 cm to 1.5 cm with a maximum size of 2.0 cm. All animals that were vaccinated showed a local reaction. When vaccinating with Porcilis PCV ID or Porcilis M Hyo ID ONCE at 2.9 ± 0.2 cm of Porcilis PRRS, the local reaction of Porcilis PRRS and Porcilis M Hyo ID ONCE was more severe compared to vaccination on both sides.
[0068] No momento da vacinação (SD0) a titulação média de anticorpos de Ig de total de PCV2 foi relativamente alta em todos os grupos (média de 7,2 log2) e todos os animais foram negativos para anticorpos de IgM de PCV2, exceto um animal do grupo 4, este teve resposta sorológica de IgM com uma razão de S/P ligeiramente acima do limiar. Após a vacinação, a titulação de anticorpos totais de PCV2 médio permaneceu semelhante nos grupos vacinados com Porcilis PCV ID e diminuiu nos outros grupos vacinados e no grupo controle. Em SD14, 100% dos animais nos grupos vacinados com Porcilis PCV ID tiveram uma resposta sorológica de IgM. No final do estudo (SD28), a resposta de anticorpo total específico de PCV2 nos grupos vacinados com Porcilis PCV ID (grupos 1 a 2) foi consideravelmente superior à do grupo controle.[0068] At the time of vaccination (SD0) the mean PCV2 total Ig antibody titre was relatively high in all groups (mean 7.2 log2) and all animals were negative for PCV2 IgM antibodies except one animal in group 4, it had an IgM serological response with an S/P ratio slightly above the threshold. After vaccination, the average PCV2 total antibody titre remained similar in the Porcilis PCV ID vaccinated groups and decreased in the other vaccinated groups and in the control group. In SD14, 100% of the animals in the Porcilis PCV ID vaccinated groups had an IgM serologic response. At the end of the study (SD28), the PCV2-specific total antibody response in the Porcilis PCV ID-vaccinated groups (groups 1 to 2) was considerably higher than that of the control group.
[0069] No momento da vacinação (SD0) todos os grupos foram negativos para titulações de anticorpos contra PRRSV. A porcentagem de animais que foram positivos para anticorpos específicos de PRRSV aumentou para 100% até o tempo do final do estudo (SD28). Não foram observadas diferenças entre os quatro grupos vacinados com Porcilis PRRS.[0069] At the time of vaccination (SD0) all groups were negative for antibody titers against PRRSV. The percentage of animals that were positive for PRRSV-specific antibodies increased to 100% by the end of study time (SD28). No differences were observed between the four groups vaccinated with Porcilis PRRS.
[0070] A partir deste estudo, pode-se concluir o seguinte: - Não existe diferença entre as reações locais e a resposta sorológica do Porcilis PCV ID, se for vacinado com 2,9cm ± 0,2 cm, distante do Porcilis PRRS ou vacinado do outro lado do pescoço. - As reações locais de Porcilis M Hyo ID ONCE vacinados à esquerda e Porcilis PRRS à direita duraram mais tempo do que o grupo que foi vacinado 2,9 cm ± 0,2 cm de distância de Porcilis PRRS. - As reações locais causadas pela vacinação com Porcilis PRRS aumentaram ligeiramente quando vacinados nas proximidades de Porcilis PCV ID ou Porcilis M Hyo ID ONCE. - Não houve efeito negativo sobre a eficácia sorológica de PRRS entre todos os grupos quando vacinados a 2,9 cm ± 0,2 cm de distância ou em ambos os lados do leitão.[0070] From this study, the following can be concluded: - There is no difference between the local reactions and the serological response of Porcilis PCV ID, if it is vaccinated with 2.9cm ± 0.2 cm, distant from Porcilis PRRS or vaccinated on the other side of the neck. - The local reactions of Porcilis M Hyo ID ONCE vaccinated on the left and Porcilis PRRS on the right lasted longer than the group that was vaccinated 2.9 cm ± 0.2 cm away from Porcilis PRRS. - Local reactions caused by vaccination with Porcilis PRRS were slightly increased when vaccinated in close proximity to Porcilis PCV ID or Porcilis M Hyo ID ONCE. - There was no negative effect on PRRS serological efficacy between all groups when vaccinated 2.9 cm ± 0.2 cm away or on both sides of the piglet.
[0071] As vacinações foram feitas pela via intradérmica, 0,2 ml, no lado direito ou esquerdo do pescoço. As vacinações foram registradas em formas padrões. Tabela 3: Esquema de vacinação *ID Intradérmico; R (lado direito do pescoço); L (lado esquerdo do pescoço) # indica a distância entre as saídas.[0071] Vaccinations were given intradermally, 0.2 ml, on the right or left side of the neck. Vaccinations were recorded in standard forms. Table 3: Vaccination schedule *Intradermal ID; R (right side of the neck); L (left side of the neck) # indicates the distance between the outlets.
[0072] As amostras de sangue foram coletadas no dia da vacinação e 15, 22 e 28 dias após a vacinação.[0072] Blood samples were collected on the day of vaccination and 15, 22 and 28 days after vaccination.
[0073] As reações locais estão resumidas nas Figuras 6, 7 e 8. No caso de possíveis duas reações locais por animal de diferentes vacinas, as reações locais foram divididas em três gráficos diferentes. Todos os animais que foram vacinados mostraram reações locais. O grupo controle não apresentou reações locais. Reações locais de Porcilis PCV ID (com Porcilis PRRS 2,9 cm ± 0,2 cm de distância ou ambos os lados do pescoço)[0073] The local reactions are summarized in Figures 6, 7 and 8. In the case of possible two local reactions per animal of different vaccines, the local reactions were divided into three different graphs. All animals that were vaccinated showed local reactions. The control group did not show local reactions. Porcilis PCV ID local reactions (with Porcilis PRRS 2.9 cm ± 0.2 cm away or both sides of the neck)
[0074] Após a vacinação, a gravidade das reações locais (tamanho máximo médio, porcentagem de animais com reações locais) foi comparável entre os dois grupos que foram vacinados com Porcilis PCV ID (grupo 1 e 2). O tamanho máximo médio para o grupo 1 foi de 1,1 cm. Em SD26, 13% dos animais ainda apresentavam uma pequena reação local. O tamanho máximo médio para o grupo 2 foi de 1,0 cm. No final do estudo, 7% (1 animal) ainda apresentava uma pequena reação local. Reações locais de Porcilis M Hyo ID ONCE (com Porcilis PRRS 2,9 cm ± 0,2 cm de distância ou em ambos os lados do pescoço)[0074] After vaccination, the severity of local reactions (mean maximum size, percentage of animals with local reactions) was comparable between the two groups that were vaccinated with Porcilis PCV ID (group 1 and 2). The mean maximum size for group 1 was 1.1 cm. In SD26, 13% of the animals still had a small local reaction. The mean maximum size for group 2 was 1.0 cm. At the end of the study, 7% (1 animal) still had a small local reaction. Local reactions of Porcilis M Hyo ID ONCE (with Porcilis PRRS 2.9 cm ± 0.2 cm away or on both sides of the neck)
[0075] Após a vacinação, a gravidade das reações locais (tamanho máximo médio, porcentagem de animais com reações locais) foi comparável entre os dois grupos que foram vacinados com Porcilis M Hyo ID ONCE (grupo 3 e 4) até SD12. A partir de SD12, as reações locais do grupo 4 mantiveram-se em um tamanho máximo médio maior até o final do estudo. O tamanho máximo médio para o grupo 3 foi de 1,5cm. Em SD 24, todas as reações locais diminuíram. O tamanho máximo médio para o grupo 4 foi de 1,5cm. Ao final do estudo, 87% dos animais ainda apresentavam reações locais pequenas (média de 0,6 cm). Reações locais de Porcilis PRRS (com Porcilis PCV ID ou Porcilis M Hyo ID ONCE 2,9 cm ± 0,2 cm de distância ou concorrente)[0075] After vaccination, the severity of local reactions (mean maximum size, percentage of animals with local reactions) was comparable between the two groups that were vaccinated with Porcilis M Hyo ID ONCE (group 3 and 4) up to SD12. From SD12, the local reactions of group 4 remained at a higher average maximum size until the end of the study. The mean maximum size for group 3 was 1.5 cm. At SD 24, all local reactions subsided. The mean maximum size for group 4 was 1.5cm. At the end of the study, 87% of the animals still had small local reactions (mean of 0.6 cm). Porcilis PRRS local reactions (with Porcilis PCV ID or Porcilis M Hyo ID ONCE 2.9 cm ± 0.2 cm away or concurrent)
[0076] Após a vacinação, a gravidade das reações locais devidas ao Porcilis PRRS (tamanho máximo médio, porcentagem de animais com reações locais) foi comparável entre os grupos que foram vacinados a 2,9 cm ± 0,2 cm de distância entre si, exceto com Porcilis PCV ID ou Porcilis M Hyo ID ONCE (grupo 1 tamanho máximo médio 1,1 cm e grupo 3 tamanho máximo médio de 1,0 cm) e o grupo em que Porcilis PCV ID foi vacinado no outro lado do pescoço em comparação com o Porcilis PRRS (tamanho máximo médio do grupo 2 de 1,0 cm). As reações locais foram ligeiramente inferiores no grupo que foi vacinado nos dois lados do pescoço com Porcilis M Hyo ID ONCE e Porcilis PRRS (tamanho máximo médio de 0,7 cm).[0076] After vaccination, the severity of local reactions due to Porcilis PRRS (mean maximum size, percentage of animals with local reactions) was comparable between groups that were vaccinated 2.9 cm ± 0.2 cm apart , except with Porcilis PCV ID or Porcilis M Hyo ID ONCE (group 1 average maximum size 1.1 cm and group 3 average maximum size 1.0 cm) and the group in which Porcilis PCV ID was vaccinated on the other side of the neck in compared to Porcilis PRRS (group 2 average maximum size of 1.0 cm). Local reactions were slightly lower in the group that was vaccinated on both sides of the neck with Porcilis M Hyo ID ONCE and Porcilis PRRS (mean maximum size 0.7 cm).
[0077] Os resultados individuais da sorologia de PCV2 são mostrados na Tabela 4. Tabela 4: Resposta sorológica específica média de PCV2 após a vacinação. [0077] The individual PCV2 serology results are shown in Table 4. Table 4: Mean PCV2 specific serological response after vaccination.
[0078] No momento da vacinação (SD0) a titulação média de anticorpos de Ig de total de PCV2 foi moderada em todos os grupos (média de 7,2 log2) e todos os animais foram negativos para anticorpos de IgM de PCV2, exceto um animal do grupo 4, este teve resposta sorológica de IgM com uma razão de S/P ligeiramente acima do limiar. Após a vacinação, a titulação média total de anticorpos contra PCV2 aumentou nos grupos vacinados com Porcilis PCV ID e diminuiu nos outros grupos vacinados e no grupo de controle. Em SD14, 100% dos animais nos grupos vacinados com Porcilis PCV ID tiveram uma resposta sorológica de IgM. No final do estudo (SD28), a resposta de anticorpo total específico de PCV2 nos grupos vacinados com Porcilis PCV ID (grupos 1 a 2) foi consideravelmente superior à do grupo controle. Durante o estudo, alguns animais dos grupos 3 e 4 e do grupo controle apresentaram uma resposta sorológica de IgM específica para PCV2 com uma razão de S/P ligeiramente acima do limiar, indicando uma possível infecção de campo por PCV2 durante o estudo.[0078] At the time of vaccination (SD0) the mean PCV2 total Ig antibody titre was moderate in all groups (mean 7.2 log2) and all animals were negative for PCV2 IgM antibodies except one Group 4 animal had an IgM serological response with an S/P ratio slightly above the threshold. After vaccination, the mean total antibody titre against PCV2 increased in the Porcilis PCV ID vaccinated groups and decreased in the other vaccinated groups and in the control group. In SD14, 100% of the animals in the Porcilis PCV ID vaccinated groups had an IgM serological response. At the end of the study (SD28), the PCV2-specific total antibody response in the Porcilis PCV ID-vaccinated groups (groups 1 to 2) was considerably higher than that of the control group. During the study, some animals in groups 3 and 4 and in the control group showed a PCV2-specific IgM serological response with an S/P ratio slightly above the threshold, indicating a possible PCV2 field infection during the study.
[0079] Os resultados individuais da sorologia de PCV2 são mostrados na Tabela 5.[0079] The individual PCV2 serology results are shown in Table 5.
[0080] No momento da vacinação (SD0) todos os grupos foram negativos para titulações de anticorpos contra PRRSV. A partir de SD14, os animais do grupo 1 a 4 começaram a soroconverter e a porcentagem de animais positivos para anticorpos específicos para o PRRSV aumentou para 100% no final do estudo (SD28). Não foram observadas diferenças entre os quatro grupos vacinados com Porcilis PRRS. Tabela 5: Porcentagem de resposta sorológica de PRRS após a vacinação. [0080] At the time of vaccination (SD0) all groups were negative for antibody titers against PRRSV. From SD14, animals in group 1 to 4 began to seroconvert and the percentage of animals positive for PRRSV-specific antibodies increased to 100% at the end of the study (SD28). No differences were observed between the four groups vaccinated with Porcilis PRRS. Table 5: Percentage of PRRS serological response after vaccination.
[0081] Figura 1: Parte do interior do injetor que mostra os cilindros que compreendem as duas câmaras a partir das quais o fluido pode ser expelido através da saída de fluido.[0081] Figure 1: Part of the inside of the injector showing the cylinders comprising the two chambers from which the fluid can be expelled through the fluid outlet.
[0082] Figura 2: Vista do injetor que mostra as duas saídas de líquido (1) nos bicos (4), o comutador de gatilho (5), o alojamento (2,3) o receptáculo para os recipientes (7), o comutador de pressão (12) e o suporte de bateria (19).[0082] Figure 2: View of the injector showing the two liquid outlets (1) on the nozzles (4), the trigger switch (5), the housing (2,3) the receptacle for the containers (7), the pressure switch (12) and battery holder (19).
[0083] Figura 3: Vista de cima que mostra o alojamento (2,3), os bicos (4), o comutador de pressão (12), o receptáculo dos recipientes (7), as agulhas de suprimento (10), o visor (9) e a tela sensível ao toque (8), botões para controlar o menu (21) e um clipe de correia (20).[0083] Figure 3: Top view showing the housing (2,3), the nozzles (4), the pressure switch (12), the container receptacle (7), the supply needles (10), the display (9) and touch screen (8), buttons for controlling the menu (21) and a strap clip (20).
[0084] Figura 4: Vista esquemática do injetor que mostra o alojamento (2,3), os bicos (4), as saídas de líquido (1), o comutador de pressão (12), o receptáculo para os recipientes (7), as agulhas de suprimento (10), o visor (9) e a tela sensível ao toque (8), comutador de gatilho (5), contato para a bateria (14), motor (13), invólucro superior (15) e invólucro inferior (16) para bateria, comutador para bateria (17), contatos para bateria (18).[0084] Figure 4: Schematic view of the injector showing the housing (2,3), the nozzles (4), the liquid outlets (1), the pressure switch (12), the receptacle for the containers (7) , supply needles (10), display (9) and touchscreen (8), trigger switch (5), contact for battery (14), motor (13), upper casing (15) and lower housing (16) for battery, switch for battery (17), contacts for battery (18).
[0085] Figura 5: Reações locais médias ao longo do tempo para o Porcilis PCV ID misturada com o Lawsonia FD e em simultâneo com o Porcilis M Hyo ID ONCE, com diferentes distâncias entre as vacinações. (As reações locais foram somadas no caso de duas reações locais visíveis).[0085] Figure 5: Mean local reactions over time for Porcilis PCV ID mixed with Lawsonia FD and simultaneously with Porcilis M Hyo ID ONCE, with different distances between vaccinations. (Local reactions were summed in case of two visible local reactions).
[0086] Figura 6: Tamanho máximo médio das reações locais causadas por Porcilis PCV ID.[0086] Figure 6: Average maximum size of local reactions caused by Porcilis PCV ID.
[0087] Figura 7: Tamanho máximo médio das reações locais causadas por Porcilis MHyo ID ONCE.[0087] Figure 7: Average maximum size of local reactions caused by Porcilis MHyo ID ONCE.
[0088] Figura 8: Tamanho máximo médio das reações locais causadas por Poricilis PRRS.[0088] Figure 8: Average maximum size of local reactions caused by Poricilis PRRS.
Claims (13)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16206086.7 | 2016-12-22 | ||
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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