BR112019012213B1 - PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CUCURBITURILA, USE OF CUCURBITURILA AND COMPOSITIONS - Google Patents
PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CUCURBITURILA, USE OF CUCURBITURILA AND COMPOSITIONS Download PDFInfo
- Publication number
- BR112019012213B1 BR112019012213B1 BR112019012213-3A BR112019012213A BR112019012213B1 BR 112019012213 B1 BR112019012213 B1 BR 112019012213B1 BR 112019012213 A BR112019012213 A BR 112019012213A BR 112019012213 B1 BR112019012213 B1 BR 112019012213B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- acid
- glycoluril
- cucurbituril
- formaldehyde
- cucurbit
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 215
- MSBXTPRURXJCPF-DQWIULQBSA-N cucurbit[6]uril Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H]3N(C1=O)CN1[C@@H]4[C@@H]5N(C1=O)CN1[C@@H]6[C@@H]7N(C1=O)CN1[C@@H]8[C@@H]9N(C1=O)CN([C@H]1N(C%10=O)CN9C(=O)N8CN7C(=O)N6CN5C(=O)N4CN3C(=O)N2C2)C3=O)CN4C(=O)N5[C@@H]6[C@H]4N2C(=O)N6CN%10[C@H]1N3C5 MSBXTPRURXJCPF-DQWIULQBSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 61
- 125000001046 glycoluril group Chemical class [H]C12N(*)C(=O)N(*)C1([H])N(*)C(=O)N2* 0.000 claims description 36
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 28
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 16
- VKSVEHYLRGITRK-QVQDFVARSA-N cucurbit[5]uril Chemical compound N1([C@H]2[C@H]3N(C1=O)CN1[C@H]4[C@H]5N(C1=O)CN1[C@H]6[C@H]7N(C1=O)CN([C@@H]1N(C8=O)CN7C(=O)N6CN5C(=O)N4CN3C(=O)N2C2)C3=O)CN4C(=O)N5[C@H]6[C@@H]4N2C(=O)N6CN8[C@@H]1N3C5 VKSVEHYLRGITRK-QVQDFVARSA-N 0.000 claims description 15
- ZDOBFUIMGBWEAB-XGFHMVPTSA-N cucurbit[7]uril Chemical compound N1([C@H]2[C@H]3N(C1=O)CN1[C@H]4[C@H]5N(C1=O)CN1[C@H]6[C@H]7N(C1=O)CN1[C@H]8[C@H]9N(C1=O)CN1[C@H]%10[C@H]%11N(C1=O)CN([C@@H]1N(C%12=O)CN%11C(=O)N%10CN9C(=O)N8CN7C(=O)N6CN5C(=O)N4CN3C(=O)N2C2)C3=O)CN4C(=O)N5[C@H]6[C@@H]4N2C(=O)N6CN%12[C@@H]1N3C5 ZDOBFUIMGBWEAB-XGFHMVPTSA-N 0.000 claims description 15
- CONWISUOKHSUDR-LBCLZKRDSA-N cucurbit[8]uril Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H]3N(C1=O)CN1[C@@H]4[C@@H]5N(C1=O)CN1[C@@H]6[C@@H]7N(C1=O)CN1[C@@H]8[C@@H]9N(C1=O)CN1[C@@H]%10[C@@H]%11N(C1=O)CN1[C@@H]%12[C@@H]%13N(C1=O)CN([C@H]1N(C%14=O)CN%13C(=O)N%12CN%11C(=O)N%10CN9C(=O)N8CN7C(=O)N6CN5C(=O)N4CN3C(=O)N2C2)C3=O)CN4C(=O)N5[C@@H]6[C@H]4N2C(=O)N6CN%14[C@H]1N3C5 CONWISUOKHSUDR-LBCLZKRDSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 13
- VPVSTMAPERLKKM-UHFFFAOYSA-N glycoluril Chemical compound N1C(=O)NC2NC(=O)NC21 VPVSTMAPERLKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- QLCJOAMJPCOIDI-UHFFFAOYSA-N 1-(butoxymethoxy)butane Chemical compound CCCCOCOCCCC QLCJOAMJPCOIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HOMDJHGZAAKUQV-UHFFFAOYSA-N 1-(propoxymethoxy)propane Chemical compound CCCOCOCCC HOMDJHGZAAKUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- XGQJGMGAMHFMAO-UHFFFAOYSA-N 1,3,4,6-tetrakis(methoxymethyl)-3a,6a-dihydroimidazo[4,5-d]imidazole-2,5-dione Chemical compound COCN1C(=O)N(COC)C2C1N(COC)C(=O)N2COC XGQJGMGAMHFMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVPXFASWLHJDDM-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)OCOC(C)C.C(C)(C)OCOC(C)C Chemical compound C(C)(C)OCOC(C)C.C(C)(C)OCOC(C)C VVPXFASWLHJDDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NTJYSLMOBGRZLU-UHFFFAOYSA-N C(CC)OCOCCC.C(CC)OCOCCC Chemical compound C(CC)OCOCCC.C(CC)OCOCCC NTJYSLMOBGRZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- INTWCCKAVKLOKJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OCOC(C)(C)C.C(C)(C)(C)OCOC(C)(C)C Chemical compound CC(C)(C)OCOC(C)(C)C.C(C)(C)(C)OCOC(C)(C)C INTWCCKAVKLOKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- OIDIIAUKCZULOP-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;methoxymethane Chemical group COC.CS(O)(=O)=O OIDIIAUKCZULOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFBZRCZCQXFLFX-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 UFBZRCZCQXFLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWTJVHNBWARMEZ-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl benzenesulfonate Chemical compound COCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 XWTJVHNBWARMEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- OJPOKZSVSFQJNC-UHFFFAOYSA-N phenylmethoxymethyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCOCC1=CC=CC=C1 OJPOKZSVSFQJNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 63
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- AJJRSBHJPIUSSF-YUMGADRSSA-N cucurbit[10]uril Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H]3N(C1=O)CN1[C@@H]4[C@@H]5N(C1=O)CN1[C@@H]6[C@@H]7N(C1=O)CN1[C@@H]8[C@@H]9N(C1=O)CN1[C@@H]%10[C@@H]%11N(C1=O)CN1[C@@H]%12[C@@H]%13N(C1=O)CN1[C@@H]%14[C@@H]%15N(C1=O)CN1[C@@H]%16[C@@H]%17N(C1=O)CN([C@H]1N(C%18=O)CN%17C(=O)N%16CN%15C(=O)N%14CN%13C(=O)N%12CN%11C(=O)N%10CN9C(=O)N8CN7C(=O)N6CN5C(=O)N4CN3C(=O)N2C2)C3=O)CN4C(=O)N5[C@@H]6[C@H]4N2C(=O)N6CN%18[C@H]1N3C5 AJJRSBHJPIUSSF-YUMGADRSSA-N 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 6
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCC KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000001121 post-column derivatisation Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical compound C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZLMRJZAHXYRIX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxepane Chemical compound C1CCOCOC1 CZLMRJZAHXYRIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOZPUORKCHONH-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)CS(O)(=O)=O FKOZPUORKCHONH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCJGLBWDZKLQCY-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-2-sulfonic acid Chemical compound CC(C)(C)S(O)(=O)=O XCJGLBWDZKLQCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- LOCDPORVFVOGCR-UHFFFAOYSA-N Bis(methylthio)methane Chemical compound CSCSC LOCDPORVFVOGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical group O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- BPGDAMSIGCZZLK-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCOC(C)=O BPGDAMSIGCZZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002386 air freshener Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QDHFHIQKOVNCNC-UHFFFAOYSA-N butane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCS(O)(=O)=O QDHFHIQKOVNCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRXCDHOLJPJLLT-UHFFFAOYSA-N butane-2-sulfonic acid Chemical compound CCC(C)S(O)(=O)=O BRXCDHOLJPJLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005488 carboaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- YOTZYFSGUCFUKA-UHFFFAOYSA-N dimethylphosphine Chemical compound CPC YOTZYFSGUCFUKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- ZHUPZVIALZHGGP-UHFFFAOYSA-N phenylsulfanylmethylsulfanylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1SCSC1=CC=CC=C1 ZHUPZVIALZHGGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-N propane-2-sulphonic acid Chemical compound CC(C)S(O)(=O)=O HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Abstract
A presente invenção refere-se a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma com baixo teor de formaldeído, a um processo de fabricação da referida cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma e ao uso da referida cucurbiturila e/ou de um ou mais derivados da mesma, particularmente em produtos de consumo e industriais, e em processos industriaisThe present invention relates to cucurbituril and/or one or more derivatives thereof with a low formaldehyde content, to a process for manufacturing said cucurbituril and/or one or more derivatives thereof and to the use of said cucurbituril and/or one or more derivatives thereof, particularly in consumer and industrial products, and in industrial processes
Description
[001] A presente invenção refere-se a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma com baixo teor de formaldeído, a um processo de fabricação da referida cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma e ao uso da referida cucurbiturila e/ou de um ou mais derivados da mesma, particularmente em produtos de consumo e industriais, e em processos industriais.[001] The present invention relates to cucurbituril and/or one or more derivatives thereof with low formaldehyde content, to a process for manufacturing said cucurbituril and/or one or more derivatives thereof and to the use of said cucurbituril and /or one or more derivatives thereof, particularly in consumer and industrial products, and in industrial processes.
[002] As cucurbiturilas são conhecidas por se ligarem a diversas substâncias para formar compostos hospedeiro-hóspede e, por esta razão, têm alto potencial de aplicação em diversas aplicações.[002] Cucurbiturils are known to bind to various substances to form host-guest compounds and, for this reason, they have high potential for application in various applications.
[003] De acordo com o estado da técnica, a produção de cucurbiturilas é um processo químico que envolve a policondensação de glicolurila e formaldeído sob condições aquosas fortemente ácidas em altas temperaturas. Por exemplo, utiliza-se ácido sulfúrico 9 M ou ácido clorídrico 5 M a 9 M como meio reacional e a temperatura da reação é superior a 75°C, usualmente entre 75 e 90°C. O tempo de reação está tipicamente na ordem de 24 horas. Tal processo também está descrito na patente US 6.793.839.[003] According to the state of the art, the production of cucurbiturils is a chemical process that involves the polycondensation of glycoluryl and formaldehyde under strongly acidic aqueous conditions at high temperatures. For example, 9 M sulfuric acid or 5 M to 9 M hydrochloric acid is used as the reaction medium and the reaction temperature is above 75°C, usually between 75 and 90°C. Reaction time is typically on the order of 24 hours. Such a process is also described in US patent 6,793,839.
[004] A principal desvantagem deste processo é a presença de formaldeído que não reagiu no produto.[004] The main disadvantage of this process is the presence of formaldehyde that did not react in the product.
[005] As restrições regulatórias ao formaldeído aumentam continuamente devido ao potencial carcinogênico dessa substância. Diminuir o nível de formaldeído residual em produtos de consumo é, portanto, uma necessidade reconhecida. Por exemplo, são altamente desejáveis níveis naturais de formaldeído tão baixos quanto os mensurados em material vegetal, tal como frutas e vegetais (6 a 35 ppm) (EFSA Journal 2014; 12 (2): 3550).[005] Regulatory restrictions on formaldehyde are continually increasing due to the carcinogenic potential of this substance. Decreasing the level of residual formaldehyde in consumer products is therefore a recognized need. For example, natural levels of formaldehyde as low as those measured in plant material such as fruits and vegetables (6 to 35 ppm) are highly desirable (EFSA Journal 2014; 12 (2): 3550).
[006] Por esse motivo, é altamente desejável um processo que leve à formação de cucurbiturilas e/ou um ou mais derivados de cucurbiturilas com baixos níveis residuais de formaldeído.[006] For this reason, a process that leads to the formation of cucurbiturils and/or one or more cucurbituril derivatives with low residual levels of formaldehyde is highly desirable.
[007] Em um primeiro aspecto da presente invenção, é proporcionada uma cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma compreendendo menos do que 300 ppm de formaldeído, ou seja, é proporcionada cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma com um nível residual de formaldeído inferior a 300 ppm. As cucurbiturilas e/ou um ou mais derivados das mesmas podem compreender menos de 200 ppm, menos de 100 ppm, menos de 50 ppm de formaldeído. De um modo preferido, a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma compreende(m) menos de 25 ppm de formaldeído. De um modo mais preferido, a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma compreende(m) menos de 10 ppm de formaldeído. Baixos níveis de formaldeído residual são vantajosos para aplicações em produtos farmacêuticos, de cuidados pessoais, domésticos, industriais e de consumo.[007] In a first aspect of the present invention, there is provided a cucurbituril and/or one or more derivatives thereof comprising less than 300 ppm of formaldehyde, that is, there is provided cucurbituril and/or one or more derivatives thereof with a residual level of formaldehyde less than 300 ppm. Cucurbiturils and/or one or more derivatives thereof may comprise less than 200 ppm, less than 100 ppm, less than 50 ppm formaldehyde. Preferably, cucurbituril and/or one or more derivatives thereof comprise(s) less than 25 ppm formaldehyde. More preferably, the cucurbituril and/or one or more derivatives thereof comprise(s) less than 10 ppm formaldehyde. Low levels of residual formaldehyde are advantageous for applications in pharmaceutical, personal care, household, industrial and consumer products.
[008] Em um segundo aspecto da invenção, é proporcionado um processo para a preparação de cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma, compreendendo a mistura de glicolurila ou um derivado desta com um agente ligante de metileno (ponte de metileno), na presença de um ácido, e na ausência de qualquer formaldeído ou formaldeído precursor. Em particular, o agente ligante de metileno é um reagente de dialcoximetano.[008] In a second aspect of the invention, there is provided a process for the preparation of cucurbituril and/or one or more derivatives thereof, comprising mixing glycolurilil or a derivative thereof with a methylene binding agent (methylene bridge), in the presence of an acid, and in the absence of any formaldehyde or precursor formaldehyde. In particular, the methylene binding agent is a dialkoxymethane reagent.
[009] A glicolurila é selecionada a partir do grupo que consiste em glicolurila não substituída, glicolurila alcoxilada, outros derivados da mesma e uma mistura destes.[009] Glycoluril is selected from the group consisting of unsubstituted glycoluril, alkoxylated glycoluril, other derivatives thereof and a mixture thereof.
[010] Em um terceiro aspecto da invenção, é proporcionado um processo para a preparação de cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma, compreendendo a mistura de um glicolurila totalmente alcoxilada com glicolurila não substituída na presença de um ácido e, na ausência de qualquer formaldeído ou precursor de formaldeído.[010] In a third aspect of the invention, there is provided a process for the preparation of cucurbituril and/or one or more derivatives thereof, comprising mixing a fully alkoxylated glycoluril with unsubstituted glycoluril in the presence of an acid and, in the absence of any formaldehyde or formaldehyde precursor.
[011] Em um exemplo de realização, a glicolurila totalmente alcoxilmetilada é tetrametoximetilglicolurila.[011] In an exemplary embodiment, the fully alkoxymethylglycoluryl is tetramethoxymethylglycoluryl.
[012] Em um exemplo de realização, o ácido utilizado no segundo e terceiro aspectos é um ácido mineral ou um ácido orgânico. O ácido pode ser selecionado a partir de ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido iodídrico, ácido fosfórico, ácido toluenossulfônico e ácido metanossulfônico.[012] In an exemplary embodiment, the acid used in the second and third aspects is a mineral acid or an organic acid. The acid can be selected from sulfuric acid, nitric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, phosphoric acid, toluenesulfonic acid and methanesulfonic acid.
[013] Em um exemplo de realização, o ácido é o ácido metanossulfônico.[013] In an example embodiment, the acid is methanesulfonic acid.
[014] Em um quarto aspecto da invenção, é proporcionada uma cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma obtidos, ou que podem ser obtidos, pelo processo descrito no segundo ou terceiro aspectos da invenção.[014] In a fourth aspect of the invention, there is provided a cucurbituril and/or one or more derivatives thereof obtained, or that can be obtained, by the process described in the second or third aspects of the invention.
[015] Em um quinto aspecto da invenção, é proporcionada uma composição compreendendo cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma compreendendo menos de 300 ppm de formaldeído e um veículo adequado.[015] In a fifth aspect of the invention, there is provided a composition comprising cucurbituril and/or one or more derivatives thereof comprising less than 300 ppm formaldehyde and a suitable carrier.
[016] Em um sexto aspecto da invenção, é proporcionado o uso de cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma descritos no primeiro ou quarto aspecto em produtos de consumo ou industriais.[016] In a sixth aspect of the invention, the use of cucurbituril and/or one or more derivatives thereof described in the first or fourth aspect in consumer or industrial products is provided.
[017] Os presentes inventores descobriram um processo para preparar cucurbiturilas e/ou um ou mais derivados das mesmas sem adicionar qualquer formaldeído ou formaldeído precursor como reagente de partida. Os cucurbiturilas e/ou um ou mais derivados destas obtidos por este processo são particularmente limpos e isentos de formaldeído residual. Vantajosamente, a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma isento(s) de formaldeído é(são) obtido(s) sem a necessidade das onerosas etapas de purificação frequentemente necessárias com os métodos da técnica anterior.[017] The present inventors have discovered a process for preparing cucurbiturils and/or one or more derivatives thereof without adding any formaldehyde or precursor formaldehyde as a starting reagent. The cucurbiturils and/or one or more derivatives thereof obtained by this process are particularly clean and free from residual formaldehyde. Advantageously, cucurbituril and/or one or more formaldehyde-free derivatives thereof are obtained without the need for the costly purification steps often required with prior art methods.
[018] A presente invenção proporciona uma cucurbiturila isenta de formaldeído e/ou um ou mais derivados da mesma.[018] The present invention provides a formaldehyde-free cucurbituril and/or one or more derivatives thereof.
[019] A cucurbiturila é um membro da família dos cavitandos, e a estrutura geral da cucurbiturila é baseada no arranjo cíclico das subunidades de glicolurila ligadas por pontes de metileno.[019] Cucurbituril is a member of the cavitand family, and the general structure of cucurbituril is based on the cyclic arrangement of glycoluryl subunits linked by methylene bridges.
[020] A cucurbit[8]urila (CB[8]; CAS 259886-51-6), por exemplo, é uma molécula recipiente em forma de barril que contém oito unidades de glicolurila repetidas e um volume de cavidade interna de 479A3 (vide a estrutura abaixo). [020] Cucurbit[8]uril (CB[8]; CAS 259886-51-6), for example, is a barrel-shaped container molecule that contains eight repeating glycoluryl units and an internal cavity volume of 479A3 ( see the structure below).
[021] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é um composto CB[5], CB[6], CB[7], CB[8], CB[9], CB[10], CB[11], CB[12], CB[13] ou CB[14].[021] In an exemplary embodiment, cucurbituril is a compound CB[5], CB[6], CB[7], CB[8], CB[9], CB[10], CB[11], CB [12], CB[13] or CB[14].
[022] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é um composto CB[5], CB[6], CB[7], CB[8], CB[9], CB[10], CB[11] ou CB[12].[022] In an exemplary embodiment, cucurbituril is a compound CB[5], CB[6], CB[7], CB[8], CB[9], CB[10], CB[11] or CB [12].
[023] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é um composto CB[5], CB[6], CB[7] ou CB[8].[023] In an exemplary embodiment, cucurbituril is a CB[5], CB[6], CB[7] or CB[8] compound.
[024] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é um composto CB[6].[024] In an example embodiment, cucurbituril is a CB[6] compound.
[025] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é um composto CB[7].[025] In an example embodiment, cucurbituril is a CB[7] compound.
[026] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é um composto CB[8].[026] In an example embodiment, cucurbituril is a CB[8] compound.
[027] A cucurbiturila da invenção pode incluir um único análogo de cucurbiturila, ou pode alternativamente incluir duas ou mais cucurbiturilas de tamanhos diferentes selecionadas a partir do grupo que consiste em CB[5], CB[6], CB[7], CB[8], CB[9], CB[10], CB[11], CB[12], CB[13] e CB[14]. Uma mistura de duas ou mais cucurbiturilas diferentes é definida como CB[n].[027] The cucurbituril of the invention may include a single cucurbituril analogue, or may alternatively include two or more cucurbiturils of different sizes selected from the group consisting of CB[5], CB[6], CB[7], CB [8], CB[9], CB[10], CB[11], CB[12], CB[13] and CB[14]. A mixture of two or more different cucurbiturils is defined as CB[n].
[028] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila é uma mistura CB[n].[028] In an example embodiment, cucurbituril is a CB[n] mixture.
[029] Quando a cucurbiturila da invenção compreende pelo menos duas cucurbiturilas diferentes selecionadas a partir de CB[5], CB[6], CB[7] e CB[8], a concentração total de CB[5], CB[6], CB[7] e/ou CB[8] pode ser superior a 75% em peso, mais particularmente superior a cerca de 90% em peso, mais particularmente superior a cerca de 99% em peso do peso total de cucurbiturila. Os componentes remanescentes do cucurbiturila podem conter cucurbiturilas CB[4], CB[9] e/ou superiores (por exemplo, CB[10] - CB[20]), tal como cucurbiturila de tamanho único ou como uma mistura desses tamanhos.[029] When the cucurbituril of the invention comprises at least two different cucurbiturils selected from CB[5], CB[6], CB[7] and CB[8], the total concentration of CB[5], CB[6 ], CB[7] and/or CB[8] may be greater than 75% by weight, more particularly greater than about 90% by weight, more particularly greater than about 99% by weight of the total weight of cucurbituril. The remaining cucurbituril components may contain CB[4], CB[9] and/or higher cucurbiturils (e.g., CB[10] - CB[20]), such as single size cucurbituril or as a mixture of these sizes.
[030] As porcentagens (%) em peso de cucurbiturila descritas acima são baseadas no peso total de cucurbiturila (de todos os tamanhos).[030] The percentages (%) by weight of cucurbituril described above are based on the total weight of cucurbituril (of all sizes).
[031] Os derivados de cucurbiturila são fornecidos e encontram uso nos métodos descritos na presente invenção. Um derivado de uma cucurbiturila é uma estrutura que possui uma, duas, três, quatro ou mais unidades de glicolurila substituída. Um composto de cucurbiturila substituída pode ser representado pela estrutura abaixo: em que: n é um inteiro entre 4 e 20; e para cada unidade de glicolurila: - cada X é o O, S ou NR3, e - cada -R1 e -R2 é independentemente selecionado a partir de -H e dos seguintes grupos opcionalmente substituídos: -R3, -OH, - OR3, -COOH, COOR3, -NH2, -NHR3 e N(R3)2, em que -R3 independentemente é selecionado a partir de alquila C1-C20, carboarila C6-C20 e heteroarila C5-C20, ou em que -R1 e/ou -R2 é o -N(R3)2, ambos -R3, em conjunto, formam um anel heterociclo C5-C7; ou em conjunto -R1 e -R2 são o alquileno C4-C6 formando um anel carbocíclico C6-C8 em conjunto com a estrutura de uracila.[031] Cucurbituril derivatives are provided and find use in the methods described in the present invention. A derivative of a cucurbituril is a structure that has one, two, three, four or more substituted glycoluryl units. A substituted cucurbituril compound can be represented by the structure below: where: n is an integer between 4 and 20; and for each glycoluryl unit: - each -COOH, COOR3, -NH2, -NHR3 and N(R3)2, wherein -R3 independently is selected from C1-C20 alkyl, C6-C20 carboaryl and C5-C20 heteroaryl, or wherein -R1 and/or -R2 is -N(R3)2, both -R3 together form a C5-C7 heterocycle ring; or together -R1 and -R2 are C4-C6 alkylene forming a C6-C8 carbocyclic ring together with the uracil structure.
[032] Em um exemplo de realização, uma das unidades de glicolurila é uma unidade de glicolurila substituída. Portanto, cada um dentre -R1 e R2 é independentemente -H para n-1 das unidades de glicolurila.[032] In an exemplary embodiment, one of the glycoluryl units is a substituted glycoluryl unit. Therefore, each of -R1 and R2 is independently -H for n-1 of the glycoluryl units.
[033] Em um exemplo de realização, n é 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12.[033] In an example embodiment, n is 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12.
[034] Em um exemplo de realização, n é 5, 6, 7 ou 8.[034] In an example embodiment, n is 5, 6, 7 or 8.
[035] Em um exemplo de realização, cada X é O.[035] In an example embodiment, each X is O.
[036] Em um exemplo de realização, cada X é S.[036] In an example embodiment, each X is S.
[037] Em um exemplo de realização, cada R1 e R2 é independentemente H.[037] In an example embodiment, each R1 and R2 is independently H.
[038] Em um exemplo de realização, para cada unidade, um dentre R1 e R2 é H e o outro é independentemente selecionado a partir de H e dos seguintes grupos opcionalmente substituídos: -R3, -OH, -OR3, -COOH, - COOR3, -NH2, -NHR3 e -N(R3)2. Em um exemplo de realização, um dentre R1 e R2 é H e o outro é independentemente selecionado a partir de H e dos seguintes grupos opcionalmente substituídos: -R3, -OH, -OR3, -COOH, -COOR3, -NH2, - NHR3 e -N(R3)2. Neste exemplo de realização, as unidades restantes de glicolurila são tais que cada um dentre R1 e R2 é independentemente H.[038] In an exemplary embodiment, for each unit, one of R1 and R2 is H and the other is independently selected from H and the following optionally substituted groups: -R3, -OH, -OR3, -COOH, - COOR3, -NH2, -NHR3 and -N(R3)2. In an exemplary embodiment, one of R1 and R2 is H and the other is independently selected from H and the following optionally substituted groups: -R3, -OH, -OR3, -COOH, -COOR3, -NH2, -NHR3 and -N(R3)2. In this exemplary embodiment, the remaining glycoluryl units are such that each of R1 and R2 is independently H.
[039] De preferência, -R3 é a alquila C1-20, de modo mais preferido, um grupo alquila C1-6. O grupo alquila C1-20 pode ser linear e/ou um grupo saturado. Cada grupo -R3, independentemente, pode ser não substituído ou substituído. Os substituintes são preferencialmente selecionados a partir de: -R4, -OH, -OR4, -SH, -SR4, -COOH, -COOR4, -NH2, -NHR4 e -N(R4)2, em que R4 é selecionado a partir de um grupo alquila C1-20, carboarila C6-20, e heteroarila C5-20. Os substituintes podem ser independentemente selecionados a partir de - COOH e -COOR4.[039] Preferably, -R3 is C1-20 alkyl, more preferably, a C1-6 alkyl group. The C1-20 alkyl group may be linear and/or a saturated group. Each -R3 group, independently, can be unsubstituted or substituted. The substituents are preferably selected from: -R4, -OH, -OR4, -SH, -SR4, -COOH, -COOR4, -NH2, -NHR4 and -N(R4)2, where R4 is selected from of a C1-20 alkyl, C6-20 carboaryl, and C5-20 heteroaryl group. Substituents can be independently selected from -COOH and -COOR4.
[040] Em alguns exemplos de realização, -R4 não é o mesmo que -R3. Em alguns exemplos de realização, -R4, é, preferencialmente, não substituído.[040] In some embodiments, -R4 is not the same as -R3. In some embodiments, -R4 is preferably unsubstituted.
[041] Quando -R1 e/ou -R2 for -OR3, -NHR3 ou N(R3)2, então -R3 é preferencialmente alquila C1-6. Em alguns exemplos de realização, -R3 é substituído por um substituinte -OR4, -NHR4 ou -N(R4)2. Cada -R4 é a alquila C1-6 e ele próprio é, de preferência, substituído.[041] When -R1 and/or -R2 is -OR3, -NHR3 or N(R3)2, then -R3 is preferably C1-6 alkyl. In some embodiments, -R3 is replaced by a substituent -OR4, -NHR4 or -N(R4)2. Each -R4 is C1-6 alkyl and is itself preferably substituted.
[042] As cucurbiturilas da presente invenção podem estar na forma nativa ou podem ser modificadas conforme descrito acima, para aprimorar a sua solubilidade, dispersibilidade e, de modo mais geral, a sua formulação e manuseio.[042] The cucurbiturils of the present invention can be in native form or can be modified as described above, to improve their solubility, dispersibility and, more generally, their formulation and handling.
[043] A cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma da presente invenção são caracterizados por baixos níveis de formaldeído residual.[043] Cucurbituril and/or one or more derivatives thereof of the present invention are characterized by low levels of residual formaldehyde.
[044] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma compreende menos de 300 ppm de formaldeído, ou seja, a proporção em peso de formaldeído para cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma é de 300:1.000.000 ou 3:10.000, mais particularmente, menos de 200 ppm de formaldeído, ainda mais particularmente menos de 100 ppm de formaldeído, por exemplo, menos de 50 ppm de formaldeído, preferencialmente menos de 25 ppm de formaldeído.[044] In an exemplary embodiment, cucurbituril and/or one or more derivatives thereof comprise less than 300 ppm formaldehyde, that is, the proportion by weight of formaldehyde to cucurbituril and/or one or more derivatives thereof is 300:1,000,000 or 3:10,000, more particularly, less than 200 ppm formaldehyde, even more particularly less than 100 ppm formaldehyde, for example, less than 50 ppm formaldehyde, preferably less than 25 ppm formaldehyde.
[045] Em um exemplo de realização, a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma estão isentos de formaldeído. Conforme utilizado na presente invenção, o termo “livre de formaldeído” ou “isento de formaldeído” pretende designar a cucurbiturila com níveis de formaldeído que são equivalentes àqueles encontrados na natureza, ou seja, com menos de 25 ppm de formaldeído, mais particularmente menos de 10 ppm de formaldeído.[045] In an exemplary embodiment, cucurbituril and/or one or more derivatives thereof are free from formaldehyde. As used in the present invention, the term “formaldehyde-free” or “formaldehyde-free” is intended to designate cucurbituril with levels of formaldehyde that are equivalent to those found in nature, i.e., with less than 25 ppm formaldehyde, more particularly less than 10 ppm formaldehyde.
[046] Os métodos adequados para mensurar o nível de formaldeído em cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma serão conhecidos pelos técnicos especialistas no assunto. O nível de formaldeído residual nas amostras pode ser determinado usando HPLC com detecção de fluorescência. A derivatização pós-coluna de formaldeído livre é feita usando o reagente Nash em um compartimento do sistema HPLC por bomba automática. A derivatização é feita em linha, portanto todas as partes eluídas da coluna reagirão. A fluorescência é então usada para mensurar a quantidade de formaldeído na amostra.[046] Suitable methods for measuring the level of formaldehyde in cucurbituril and/or one or more derivatives thereof will be known to those skilled in the art. The level of residual formaldehyde in samples can be determined using HPLC with fluorescence detection. Post-column derivatization of free formaldehyde is done using Nash reagent in a compartment of the HPLC system by automatic pump. Derivatization is done in-line, so all parts eluted from the column will react. Fluorescence is then used to measure the amount of formaldehyde in the sample.
[047] A cucurbiturila e/ou um ou mais derivados desta com baixo teor de formaldeído pode(m) ser preparado(s) misturando a glicolurila não substituída e/ou um derivado da mesma com um agente ligante de metileno (ponte de metileno), na presença de um ácido.[047] Cucurbituril and/or one or more derivatives thereof with low formaldehyde content can be prepared by mixing unsubstituted glycolurilil and/or a derivative thereof with a methylene binding agent (methylene bridge) , in the presence of an acid.
[048] Os termos “agente ligante de metileno” e “reagente” são usados de forma intercambiável.[048] The terms “methylene binding agent” and “reagent” are used interchangeably.
[049] É necessário que a reação da glicolurila não substituída e/ou um derivado desta e o reagente ocorra na presença de um ácido. O ácido atua catalisando a(s) reação(ões) em andamento. Sem o ácido, a glicolurila não substituída e/ou um derivado desta e o reagente não reagirão.[049] It is necessary that the reaction of unsubstituted glycolurilil and/or a derivative thereof and the reagent occurs in the presence of an acid. The acid acts to catalyze the ongoing reaction(s). Without the acid, the unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof and the reagent will not react.
[050] Os ácidos adequados para uso nos processos descritos na presente invenção incluem ácidos fortes. Exemplos de ácidos fortes incluem ácidos minerais e ácidos orgânicos, tais como ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido iodídrico, ácido fosfórico, ácido toluenossulfônico e ácido alcanossulfônico. Entretanto, em princípio, qualquer ácido pode ser utilizado.[050] Suitable acids for use in the processes described in the present invention include strong acids. Examples of strong acids include mineral acids and organic acids, such as sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, phosphoric acid, toluenesulfonic acid, and alkanesulfonic acid. However, in principle, any acid can be used.
[051] Um ácido particularmente utilizado é um ácido alcanossulfônico. Exemplos de ácidos alcanossulfônicos incluem ácido metanossulfônico, ácido etanossulfônico, ácido n-propanossulfônico, ácido isopropanossulfônico, ácido n-butanossulfônico, ácido isobutanossulfônico, ácido sec-butanossulfônico, ácido terc-butanossulfônico e misturas dos mesmos.[051] A particularly used acid is an alkanesulfonic acid. Examples of alkanesulfonic acids include methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, n-propanesulfonic acid, isopropanesulfonic acid, n-butanesulfonic acid, isobutanesulfonic acid, sec-butanesulfonic acid, tert-butanesulfonic acid, and mixtures thereof.
[052] Em um exemplo de realização, o ácido é o ácido metanossulfônico.[052] In an example embodiment, the acid is methanesulfonic acid.
[053] Em um exemplo de realização, a glicolurila não substituída e/ou um derivado desta e o ácido são misturados simultaneamente. O ácido pode estar presente em excesso o que permite que a glicolurila não substituída e/ou um derivado da mesma se dissolva no ácido. O reagente é então adicionado em porções ou gota a gota à glicolurila não substituída e/ou um derivado desta e mistura ácida.[053] In an exemplary embodiment, the unsubstituted glycolurilil and/or a derivative thereof and the acid are mixed simultaneously. The acid may be present in excess which allows the unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof to dissolve in the acid. The reagent is then added portionwise or dropwise to the unsubstituted glycolurilil and/or a derivative thereof and the acid mixture.
[054] Os métodos alternativos incluem a adição simultânea da glicolurila não substituída e/ou um derivado da mesma, o ácido e o reagente. Outro método envolve a adição sequencial da glicolurila não substituída e/ou um derivado da mesma, o ácido e o reagente. Por exemplo, o reagente pode ser adicionado ao ácido seguido pela adição da glicolurila não substituído e/ou um derivado desta.[054] Alternative methods include the simultaneous addition of unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof, the acid and the reagent. Another method involves the sequential addition of the unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof, the acid and the reagent. For example, the reagent may be added to the acid followed by addition of the unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof.
[055] O ácido pode ser um ácido heterogêneo onde a fase do ácido é diferente da dos reagentes. Alternativamente, o ácido pode ser um ácido homogêneo onde o ácido e os reagentes estão na mesma fase.[055] The acid can be a heterogeneous acid where the phase of the acid is different from that of the reactants. Alternatively, the acid may be a homogeneous acid where the acid and the reactants are in the same phase.
[056] Depois de todos os componentes serem adicionados, a mistura reacional é aquecida a uma temperatura entre 40°C e 200°C. Alternativamente, a glicolurila não substituída e/ou um derivado da mesma e o ácido podem ser misturados em um recipiente de reação aquecido antes da adição do reagente. O recipiente reacional aquecido também pode estar a uma temperatura de 40°C a 200°C.[056] After all components are added, the reaction mixture is heated to a temperature between 40°C and 200°C. Alternatively, the unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof and the acid can be mixed in a heated reaction vessel before adding the reagent. The heated reaction vessel may also be at a temperature of 40°C to 200°C.
[057] Em um exemplo de realização, o processo é realizado a uma temperatura de pelo menos 40°C, mais particularmente pelo menos 80°C, ainda mais particularmente pelo menos 90°C. Por exemplo, o processo pode ser realizado a uma temperatura de cerca de 40°C a cerca de 200°C, em particular, de cerca de 70°C a cerca de 110°C, mais particularmente, de cerca de 75°C a 100°C. Por exemplo, o processo pode ser realizado a uma temperatura de cerca de 75°C, cerca de 85°C ou cerca de 100°C.[057] In an exemplary embodiment, the process is carried out at a temperature of at least 40°C, more particularly at least 80°C, even more particularly at least 90°C. For example, the process may be carried out at a temperature of about 40°C to about 200°C, in particular, from about 70°C to about 110°C, more particularly, from about 75°C to 100°C. For example, the process may be carried out at a temperature of about 75°C, about 85°C or about 100°C.
[058] O processo pode reagir por até 24 horas. De modo mais específico, o processo pode reagir por até 20 horas, por exemplo, até 18 horas. Entretanto, tempos de reação mais curtos são possíveis e, em certos casos, o processo reage por até 1 hora, por exemplo, até 45 minutos ou até 30 minutos.[058] The process can react for up to 24 hours. More specifically, the process can react for up to 20 hours, for example, up to 18 hours. However, shorter reaction times are possible and in certain cases the process reacts for up to 1 hour, for example up to 45 minutes or up to 30 minutes.
[059] Após aquecimento prolongado da mistura reacional, a mistura pode ser arrefecida, por exemplo, até à temperatura ambiente.[059] After prolonged heating of the reaction mixture, the mixture can be cooled, for example, to room temperature.
[060] Finalmente, os processos descritos na presente invenção podem compreender adicionalmente uma etapa de purificação. Em um exemplo de realização, a etapa de purificação é uma etapa de lavagem. Etapas de purificação alternativas incluem recristalização. A lavagem da mistura reacional pode ser feita com qualquer solvente adequado. Tais solventes serão bem conhecidos pelos especialistas e exemplos incluem acetona e metanol. A lavagem da mistura reacional é frequentemente necessária a fim de remover qualquer reagente e ácido restantes. Entretanto, como resultado da reação de limpeza, as etapas de lavagem e secagem nos processos da presente invenção são muito menos onerosas quando comparadas com os processos da técnica anterior.[060] Finally, the processes described in the present invention may additionally comprise a purification step. In an exemplary embodiment, the purification step is a washing step. Alternative purification steps include recrystallization. Washing the reaction mixture can be done with any suitable solvent. Such solvents will be well known to those skilled in the art and examples include acetone and methanol. Washing the reaction mixture is often necessary in order to remove any remaining reagent and acid. However, as a result of the cleaning reaction, the washing and drying steps in the processes of the present invention are much less expensive when compared to the prior art processes.
[061] Os removedores (scavengers) de formaldeído, tais como compostos de β-dicarbonila, amidas, iminas, formadores de acetal, compostos contendo enxofre, carbono ativado, amônio, aminas orgânicas, um agente oxidante ou suas misturas, são frequentemente utilizados como uma etapa de purificação nos métodos da técnica anterior. Tais métodos são divulgados no documento US 2007/0138671, incorporado ao presente por referência. No entanto, novamente como resultado da reação de limpeza, os processos descritos na presente invenção minimizam, se não eliminam, a necessidade de removedores no produto final.[061] Formaldehyde scavengers, such as β-dicarbonyl compounds, amides, imines, acetal formers, compounds containing sulfur, activated carbon, ammonium, organic amines, an oxidizing agent or mixtures thereof, are often used as a purification step in prior art methods. Such methods are disclosed in US 2007/0138671, incorporated herein by reference. However, again as a result of the cleaning reaction, the processes described in the present invention minimize, if not eliminate, the need for removers in the final product.
[062] Dependendo do derivado de glicolurila utilizado, há casos em que a reação da glicolurila não substituída e/ou um derivado da mesma na presença de um ácido pode ser realizada na ausência de um reagente ligante de metileno. Por exemplo, quando as glicolurilas de partida são uma mistura de glicolurila totalmente alcoxilmetilada e glicolurila não substituída, não é necessário nenhum agente externo ligante de metileno (por exemplo, reagente de dialcoximetano).[062] Depending on the glycoluril derivative used, there are cases in which the reaction of unsubstituted glycoluril and/or a derivative thereof in the presence of an acid can be carried out in the absence of a methylene binding reagent. For example, when the starting glycolurils are a mixture of fully alkoxymethylated glycoluril and unsubstituted glycoluril, no external methylene-binding agent (e.g., dialkoxymethane reagent) is required.
[063] Portanto, em outro aspecto da invenção, é proporcionado um processo para a preparação de cucurbiturila compreendendo a reação de um glicolurila totalmente alcoxilada com glicolurila não substituída na presença de um ácido, conforme descrito acima, mas na ausência de um agente ligante de metileno.[063] Therefore, in another aspect of the invention, there is provided a process for the preparation of cucurbituril comprising reacting a fully alkoxylated glycoluril with unsubstituted glycoluril in the presence of an acid, as described above, but in the absence of a binding agent. methylene.
[064] Em um exemplo de realização, a glicolurila totalmente alcoxilmetilada é 1,3,4,6-tetraquis(metoximetil)glicolurila (CAS N°: 17464-88-9), que também pode ser referida como tetrametoximetilglicolurila (TMMG).[064] In an exemplary embodiment, the fully alkoxymethylmethylated glycoluril is 1,3,4,6-tetrakis(methoxymethyl)glycoluryl (CAS No.: 17464-88-9), which can also be referred to as tetramethoxymethylglycoluryl (TMMG).
[065] De maneira importante, os processos descritos na presente invenção são realizados na ausência de qualquer formaldeído, ou qualquer precursor produtor de formaldeído. O termo “formaldeído” refere-se a um composto com a fórmula CH2O e inclui formalina que é uma solução aquosa de formaldeído. Os termos “precursor da produção de formaldeído” ou “precursor de formaldeído” são utilizados de forma intercambiável e referem-se a polímeros e oligômeros de formaldeído que existem em equilíbrio com o formaldeído em água. Exemplos de precursores de formaldeído incluem paraformaldeído (um polímero linear de formaldeído) e trioxano (um trímero cíclico de formaldeído), sendo que ambos têm propriedades químicas semelhantes ao formaldeído e são termos frequentemente utilizados de forma intercambiável. Outros precursores de formaldeído serão conhecidos pelos especialistas.[065] Importantly, the processes described in the present invention are carried out in the absence of any formaldehyde, or any formaldehyde-producing precursor. The term “formaldehyde” refers to a compound with the formula CH2O and includes formalin which is an aqueous solution of formaldehyde. The terms “formaldehyde production precursor” or “formaldehyde precursor” are used interchangeably and refer to formaldehyde polymers and oligomers that exist in equilibrium with formaldehyde in water. Examples of formaldehyde precursors include paraformaldehyde (a linear polymer of formaldehyde) and trioxane (a cyclic trimer of formaldehyde), both of which have similar chemical properties to formaldehyde and are terms often used interchangeably. Other formaldehyde precursors will be known to those skilled in the art.
[066] Vantajosamente, os agentes ligantes de metileno da presente invenção, por exemplo, compostos de fórmula (IV), não existem em equilíbrio com formaldeído em água.[066] Advantageously, the methylene binding agents of the present invention, for example, compounds of formula (IV), do not exist in equilibrium with formaldehyde in water.
[067] As glicolurilas são as unidades monoméricas que compõem a cucurbiturila. As glicolurilas são selecionadas a partir do grupo que consiste em glicolurila não substituída, glicolurila alcoxi-metilada, outros derivados da mesma e uma mistura destes.[067] Glycolurils are the monomeric units that make up cucurbituril. Glycolurils are selected from the group consisting of unsubstituted glycoluril, alkoxy-methylated glycoluril, other derivatives thereof and a mixture thereof.
[068] Em um exemplo de realização, a glicolurila é representada pela fórmula (I): em que cada R1, R2, R3 e R4 representa, independentemente, hidrogênio ou -CH2-O-alquila C1-C4.[068] In an example embodiment, glycoluril is represented by formula (I): wherein each R1, R2, R3 and R4 independently represents hydrogen or -CH2-O-C1-C4 alkyl.
[069] Quando pelo menos um dentre R1, R2, R3 e R4 é um grupo – CH2-O-alquila C1-C4, a glicolurila pode ser referida como uma glicolurila alcóxi- metilada. Quando cada R1, R2, R3 e R4 é hidrogênio, a glicolurila pode ser referida como glicolurila não substituída.[069] When at least one of R1, R2, R3 and R4 is a group – CH2-O-C1-C4 alkyl, the glycoluril can be referred to as an alkoxy-methylated glycoluril. When each of R1, R2, R3 and R4 is hydrogen, glycoluryl can be referred to as unsubstituted glycoluryl.
[070] O grupo -CH2-O-alquila C1-C4 é preferencialmente não substituído.[070] The -CH2-O-C1-C4 alkyl group is preferably unsubstituted.
[071] Para uma glicolurila mono-alcóxi-metilada, um dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 representa um grupo -CH2-O-alquila C1-C4 enquanto os grupos remanescentes representam hidrogênio. Para uma glicolurila di-alcóxi-metilada, dois dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 representam, cada um, independentemente, um grupo -CH2-O-alquila C1-C4, enquanto os grupos remanescentes representam hidrogênio. Para uma glicolurila tri-alcóxi-metilada, três dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 representam, cada um, independentemente, grupo -CH2-O-alquila C1-C4 enquanto o grupo remanescente representa hidrogênio. Finalmente, para uma glicolurila tetra- alcóxi-metilada, quatro dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 representam, cada um, independentemente, o grupo -CH2-O-alquila C1-C4.[071] For a mono-alkoxy-methylated glycoluryl, one of the groups R1, R2, R3 and R4 represents a -CH2-O-C1-C4 alkyl group while the remaining groups represent hydrogen. For a di-alkoxy-methylated glycoluryl, two of the groups R1, R2, R3 and R4 each independently represent a -CH2-O-C1-C4 alkyl group, while the remaining groups represent hydrogen. For a tri-alkoxy-methylated glycoluryl, three of the groups R1, R2, R3 and R4 each independently represent -CH2-O-C1-C4 alkyl group while the remaining group represents hydrogen. Finally, for a tetra-alkoxy-methylated glycoluril, four of the groups R1, R2, R3 and R4 each independently represent the -CH2-O-C1-C4 alkyl group.
[072] Em um exemplo de realização, a glicolurila alcóxi-metilada é selecionada a partir de glicolurila mono-alcóxi-metilada, di-alcóxi-metilada, tri-alcóxi- metilada e tetra-alcóxi-metilada ou uma mistura destas.[072] In an exemplary embodiment, the alkoxy-methylated glycoluril is selected from mono-alkoxy-methylated, di-alkoxy-methylated, tri-alkoxy-methylated and tetra-alkoxy-methylated glycoluril or a mixture thereof.
[073] Em um exemplo de realização, a glicolurila é monometoximetilglicolurila, dimetoximetilglicolurila, trimetoximetilglicolurila, tetrametoximetilglicolurila, ou uma mistura destas.[073] In an exemplary embodiment, glycoluril is monomethoxymethylglycoluryl, dimethoxymethylglycoluryl, trimethoxymethylglycoluryl, tetramethoxymethylglycoluryl, or a mixture thereof.
[074] Em outro exemplo de realização, cada R1, R2, R3 e R4 representa hidrogênio e a glicolurila é, portanto, glicolurila não substituída e é representada pela fórmula (II): [074] In another example embodiment, each R1, R2, R3 and R4 represents hydrogen and glycoluril is, therefore, unsubstituted glycoluril and is represented by formula (II):
[075] A glicolurila não substituída ou monometoxi metilada, dimetoximetilada ou trimetoximetilada é reagida com um reagente ligante de metileno (ponte de metileno) nas condições descritas anteriormente.[075] Unsubstituted glycolurilil or monomethoxy methylated, dimethoxymethylated or trimethoxymethylated is reacted with a methylene binding reagent (methylene bridge) under the conditions described previously.
[076] Em um exemplo de realização, a glicolurila é tetrametoximetilglicolurila (TMMG), que tem a estrutura de fórmula (III): [076] In an example embodiment, glycolurilil is tetramethoxymethylglycoluryl (TMMG), which has the structure of formula (III):
[077] Quando a glicolurila é TMMG, a reação de TMMG com glicolurila não substituída na presença de ácido pode ser realizada na ausência de um reagente ligante de metileno, conforme descrito acima.[077] When glycolurilyl is TMMG, the reaction of TMMG with unsubstituted glycolurilil in the presence of acid can be carried out in the absence of a methylene binding reagent, as described above.
[078] Certos processos descritos na presente invenção envolvem a reação de um reagente com glicolurilas. O reagente deve ser um composto capaz de formar ligações de metileno entre as unidades de glicolurila. O reagente não pode ser formaldeído, ou um precursor de formaldeído, por exemplo, paraformaldeído ou trioxano.[078] Certain processes described in the present invention involve the reaction of a reagent with glycoluryls. The reagent must be a compound capable of forming methylene bonds between glycoluryl units. The reagent cannot be formaldehyde, or a formaldehyde precursor, for example, paraformaldehyde or trioxane.
[079] Uma classe de reagentes adequados são os compostos de fórmula (IV): em que cada X é independentemente selecionado a partir de um átomo eletronegativo; R1 e R2 são selecionados, cada um de forma independente, a partir de hidrogênio, um radical de radical hidrocarboneto de cadeia linear, ramificada ou cíclico, saturado ou insaturado, não substituído ou substituído; e R representa hidrogênio.[079] A class of suitable reagents are compounds of formula (IV): wherein each X is independently selected from an electronegative atom; R1 and R2 are each independently selected from hydrogen, a straight-chain, branched or cyclic, saturated or unsaturated, unsubstituted or substituted hydrocarbon radical radical; and R represents hydrogen.
[080] Em um exemplo de realização, cada X é selecionado a partir de oxigênio, nitrogênio, enxofre e fósforo.[080] In an exemplary embodiment, each X is selected from oxygen, nitrogen, sulfur and phosphorus.
[081] Em um exemplo de realização, o radical hidrocarboneto de cadeia linear, ramificada ou cíclico, saturado ou insaturado, é substituído por halogênio, hidroxila, ciano, oxo, nitro ou alcóxi C1-C3.[081] In an example embodiment, the straight-chain, branched or cyclic hydrocarbon radical, saturated or unsaturated, is replaced by halogen, hydroxyl, cyano, oxo, nitro or C1-C3 alkoxy.
[082] Exemplos de compostos de fórmula (IV) incluem dimetoximetano, dietoximetano, dipropoximetano, dibutoximetano, 1,3- dioxaciclopentano, metilidinoglicerol, 2,4-ditiapentano, bis(feniltio)metano, bis(dimetilfosfino)metano, diacetato de metileno e metanodiol.[082] Examples of compounds of formula (IV) include dimethoxymethane, dietoxymethane, dipropoxymethane, dibutoxymethane, 1,3-dioxacyclopentane, methylidinoglycerol, 2,4-dithiapentane, bis(phenylthio)methane, bis(dimethylphosphine)methane, methylene diacetate and methanediol.
[083] Em um exemplo de realização, o reagente é selecionado a partir de dialcoximetano, dietoximetano e dipropoximetano.[083] In an exemplary embodiment, the reagent is selected from dialkoxymethane, dietoxymethane and dipropoxymethane.
[084] O dialcoximetano pode ser selecionado a partir de dimetoximetano, dietoximetano, dipropoximetano (1-(propoximetoxi)propano), di-isopropoximetano (2-(isopropoximetoxi)propano), dibutoximetano (1- (butoximetoxi)butano), di(terc-butoxi)metano (2-metil-2-{[(2-metil-2- propanil)oxi]metoxi}propano), e misturas dos mesmos.[084] Dialkoxymethane can be selected from dimethoxymethane, dietoxymethane, dipropoxymethane (1-(propoxymethoxy)propane), diisopropoxymethane (2-(isopropoxymethoxy)propane), dibutoxymethane (1-(butoxymethoxy)butane), di(tert -butoxy)methane (2-methyl-2-{[(2-methyl-2-propanyl)oxy]methoxy}propane), and mixtures thereof.
[085] Em um exemplo de realização, o reagente é dimetoximetano.[085] In an exemplary embodiment, the reagent is dimethoxymethane.
[086] Outros reagentes adequados incluem 1,3-ciclocetais.[086] Other suitable reagents include 1,3-cycloketals.
[087] 1,3-ciclocetais incluem 1,3-dioxolano, 1,3-dioxano, formal glicerol, 1,3-dioxepano, 1,3-dioxopano, Poli(vinil formal), e similares.[087] 1,3-cycloketals include 1,3-dioxolane, 1,3-dioxane, formal glycerol, 1,3-dioxepane, 1,3-dioxopane, Poly(vinyl formal), and the like.
[088] Outros reagentes adequados incluem sulfonato de alcoximetilalcano, por exemplo, metanossulfonato de metoximetano, benzenossulfonato de metoximetila, p-toluenossulfonato de metoximetila, metanossulfonato de benziloximetila e similares.[088] Other suitable reagents include alkoxymethylalkane sulfonate, for example, methoxymethane methanesulfonate, methoxymethyl benzenesulfonate, methoxymethyl p-toluenesulfonate, benzyloxymethyl methanesulfonate and the like.
[089] Em um aspecto da invenção é proporcionada uma composição compreendendo cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma com baixos níveis de formaldeído residual.[089] In one aspect of the invention there is provided a composition comprising cucurbituril and/or one or more derivatives thereof with low levels of residual formaldehyde.
[090] Em outro aspecto, é proporcionada uma composição, compreendendo a composição cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma, e ainda a composição compreende não mais do que 300, preferivelmente não mais que 150, mais preferivelmente não mais do que 50, mais preferivelmente não mais do que 10 ppm de formaldeído proveniente da cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma, ou seja, o formaldeído proveniente do processo de preparação da cucurbiturila e/ou de um ou mais de seus derivados. Como referência, a maçã compreende cerca de 35 ppm de formaldeído.[090] In another aspect, a composition is provided, comprising the cucurbituril composition and/or one or more derivatives thereof, and further the composition comprises no more than 300, preferably no more than 150, more preferably no more than 50 , more preferably no more than 10 ppm of formaldehyde originating from cucurbituril and/or one or more derivatives thereof, that is, formaldehyde originating from the process of preparing cucurbituril and/or one or more of its derivatives. For reference, apples contain about 35 ppm of formaldehyde.
[091] Uma composição pode ser uma composição líquida ou sólida, tal como pó.[091] A composition can be a liquid or solid composition, such as powder.
[092] A composição pode compreender ainda excipientes como conservantes, corantes, pigmentos, sequestrantes, tensoativos e antioxidantes.[092] The composition may also comprise excipients such as preservatives, dyes, pigments, sequestrants, surfactants and antioxidants.
[093] Uma vantagem de uma composição com baixos níveis de formaldeído residual proveniente do processo de preparação da cucurbiturila e/ou de um ou mais derivados da mesma é que ela proporciona mais espaço de formulação para incluir outros excipientes que também possuem formaldeído residual sem que o nível global de formaldeído em qualquer composição acabe se tornando uma desvantagem. Tal composição pode ser um produto de consumo.[093] An advantage of a composition with low levels of residual formaldehyde from the process of preparing cucurbituril and/or one or more derivatives thereof is that it provides more formulation space to include other excipients that also have residual formaldehyde without the overall level of formaldehyde in any composition ends up becoming a disadvantage. Such a composition may be a consumer product.
[094] O presente caso também provê um método de preparação de uma composição, cujo método compreende a etapa de misturar a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma com baixos níveis de formaldeído residual, conforme descrito na presente invenção, com um ou mais excipientes, tais como aqueles utilizados em produtos de consumo e industriais, como os excipientes discutidos acima.[094] The present case also provides a method of preparing a composition, which method comprises the step of mixing cucurbituril and/or one or more derivatives thereof with low levels of residual formaldehyde, as described in the present invention, with one or more excipients, such as those used in consumer and industrial products, such as the excipients discussed above.
[095] Em um aspecto adicional da invenção, é proporcionado um produto de consumo ou industrial que compreende a cucurbiturila e/ou um ou mais derivados da mesma da presente invenção.[095] In a further aspect of the invention, there is provided a consumer or industrial product comprising cucurbituril and/or one or more derivatives thereof of the present invention.
[096] O produto de consumo da invenção pode ser um detergente, uma composição de limpeza, xampu, amaciante, folha amaciante, condicionador, refrescante, ambientador, composição desodorizante, desodorizante pessoal, transportador para um catalisador, dispositivo de entrega de medicamentos, dispositivo médico, antiperspirante, produto cosmético, fragrância fina, spray corporal (body mist), vela, limpador de superfícies duras, pano de limpeza ou esfregão, sabão, gel modelador, absorvente de umidade, dispositivo para filtragem de ar, produto de acabamento, fralda ou produto sanitário, e similares.[096] The consumer product of the invention may be a detergent, a cleaning composition, shampoo, fabric softener, fabric softener sheet, conditioner, freshener, air freshener, deodorizing composition, personal deodorizer, carrier for a catalyst, medication delivery device, device medical, antiperspirant, cosmetic product, fine fragrance, body mist, candle, hard surface cleaner, cleaning cloth or mop, soap, styling gel, moisture absorbent, air filtration device, finishing product, diaper or sanitary product, and similar.
[097] Cada uma e todas as combinações compatíveis dos exemplos de realização descritos acima são explicitamente divulgadas no presente, como se cada uma e todas as combinações fossem individual e explicitamente citadas.[097] Each and every compatible combination of the embodiment examples described above is explicitly disclosed herein, as if each and every combination were individually and explicitly cited.
[098] Diversos outros aspectos e exemplos de realização da presente invenção serão evidentes para os especialistas na técnica levando- se em consideração a presente divulgação.[098] Various other aspects and examples of embodiment of the present invention will be evident to those skilled in the art taking into consideration the present disclosure.
[099] O termo “e/ou”, quando usado na presente invenção, deve ser tomado como uma divulgação específica de cada uma das duas características ou componentes especificados, com ou sem o outro. Por exemplo, “A e/ou B” deve ser entendido como uma divulgação específica de cada um dentre (i) A, (ii) B e (iii) A e B, exatamente como se cada um fosse individualmente estabelecido no presente documento.[099] The term “and/or”, when used in the present invention, should be taken as a specific disclosure of each of the two specified characteristics or components, with or without the other. For example, “A and/or B” should be understood as a specific disclosure of each of (i) A, (ii) B and (iii) A and B, exactly as if each were individually set forth herein.
[100] A menos que o contexto determine de outra forma, as descrições e definições das características definidas acima não estão limitadas a qualquer aspecto ou exemplo de realização particular da invenção e aplicam-se igualmente a todos os aspectos e exemplos de realização que estão descritos.[100] Unless the context dictates otherwise, the descriptions and definitions of the features set forth above are not limited to any particular aspect or embodiment of the invention and apply equally to all aspects and embodiments that are described. .
[101] Alguns dos aspectos e exemplos de realização da invenção serão agora ilustrados pelos Exemplos 5 a 8. Os Exemplos de 1 a 4 são métodos da técnica anterior.[101] Some of the aspects and examples of carrying out the invention will now be illustrated by Examples 5 to 8. Examples 1 to 4 are prior art methods.
[102] O nível de formaldeído residual nas amostras de cucurbiturila foi determinado pela Intertek utilizando a HPLC com detecção de fluorescência e derivatização pós-coluna. O método de ensaio seguiu a Diretiva EU 82/434/ECC alteração 90/207/ECC.[102] The level of residual formaldehyde in cucurbituril samples was determined by Intertek using HPLC with fluorescence detection and post-column derivatization. The test method followed EU Directive 82/434/ECC amendment 90/207/ECC.
[103] Glicrolurila não substituída (20 g) e ácido clorídrico (37% p/v, 30 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 90°C. Foi adicionado paraformaldeído (8,87 g) em porções e, em seguida, a mistura reacional foi aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionado metanol (150 mL) para produzir um pó bege que foi analisado por RMN-1H.[103] Unsubstituted glycoluril (20 g) and hydrochloric acid (37% w/v, 30 mL) were placed in a reaction flask and heated to 90°C. Paraformaldehyde (8.87 g) was added in portions, and then the reaction mixture was heated at 100°C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and methanol (150 ml) was added to produce a beige powder which was analyzed by 1H-NMR.
[104] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 8% de cucurbit[5]urila, 44% de cucurbit[6]urila, 28% de cucurbit[7]urila, 18% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[104] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 8% cucurbit[5]uril, 44% cucurbit[6]uril, 28% cucurbit[7]uril, 18% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[105] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 682 ppm.[105] Residual formaldehyde by the HPLC method was 682 ppm.
[106] Glicrolurila não substituída (20 g) e ácido clorídrico (37% p/v, 30 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 90°C. A formalina (40% v/v, 21 mL) foi adicionada gota a gota e a mistura reacional foi aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionado metanol (150 mL) para produzir um pó amarelo que foi analisado por RMN-1H.[106] Unsubstituted glycoluril (20 g) and hydrochloric acid (37% w/v, 30 mL) were placed in a reaction flask and heated to 90°C. Formalin (40% v/v, 21 mL) was added dropwise and the reaction mixture was heated at 100 °C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and methanol (150 ml) was added to produce a yellow powder which was analyzed by 1H-NMR.
[107] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 8% de cucurbit[5]urila, 38% de cucurbit[6]urila, 38% de cucurbit[7]urila, 11% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[107] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 8% cucurbit[5]uril, 38% cucurbit[6]uril, 38% cucurbit[7]uril, 11% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[108] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 567 ppm.[108] Residual formaldehyde by the HPLC method was 567 ppm.
[109] Glicrolurila não substituída (20 g) e ácido metanossulfônico (puro, 82 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 90°C. Foi adicionado paraformaldeído (8,45 g) em porções e, em seguida, a mistura reacional foi aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionado metanol (410 mL) para produzir um pó marrom que foi analisado por RMN-1H.[109] Unsubstituted glycoluril (20 g) and methanesulfonic acid (pure, 82 mL) were placed in a reaction flask and heated to 90°C. Paraformaldehyde (8.45 g) was added in portions and then the reaction mixture was heated at 100°C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and methanol (410 ml) was added to produce a brown powder which was analyzed by 1H-NMR.
[110] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 0% de cucurbit[5]urila, 63% de cucurbit[6]urila, 35% de cucurbit[7]urila, 0% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[110] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 0% cucurbit[5]uril, 63% cucurbit[6]uril, 35% cucurbit[7]uril, 0% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[111] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 1621 ppm.[111] Residual formaldehyde by HPLC method was 1621 ppm.
[112] Glicrolurila não substituída (20 g) e ácido metanossulfônico (puro, 82 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 90°C. A Formalina foi adicionada (40 %, 21 mL) por gotejamento e a mistura da reação foi então aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionado metanol (410 mL) para produzir um pó bege-escuro que foi analisado por RMN-1H.[112] Unsubstituted glycoluril (20 g) and methanesulfonic acid (pure, 82 mL) were placed in a reaction flask and heated to 90°C. Formalin was added (40%, 21 mL) dropwise and the reaction mixture was then heated at 100°C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and methanol (410 ml) was added to produce a dark beige powder which was analyzed by 1H-NMR.
[113] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 6% de cucurbit[5]urila, 48% de cucurbit[6]urila, 36% de cucurbit[7]urila, 8% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[113] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 6% cucurbit[5]uril, 48% cucurbit[6]uril, 36% cucurbit[7]uril, 8% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[114] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 820 ppm.[114] Residual formaldehyde by the HPLC method was 820 ppm.
[115] Adicionou-se ácido metanossulfônico (puro, 82 mL) ao recipiente reacional. Em seguida, foi adicionado metilal (24,83 mL) à reação. A glicolurila não substituída (19,94 g) foi adicionada imediatamente a seguir, em uma porção e a mistura reacional foi aquecida a 85 °C (interna) durante 18 horas. Foi adicionado metanol (250 mL) à mistura reacional para produzir uma pasta gomosa castanha escura que foi analisada por RMN-1H.[115] Methanesulfonic acid (pure, 82 mL) was added to the reaction vessel. Then, methylal (24.83 mL) was added to the reaction. Unsubstituted glycoluril (19.94 g) was added immediately afterwards, in one portion and the reaction mixture was heated at 85 °C (internal) for 18 hours. Methanol (250 mL) was added to the reaction mixture to produce a dark brown gummy paste which was analyzed by 1H-NMR.
[116] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 0% de cucurbit[5]urila, 65% de cucurbit[6]urila, 35% de cucurbit[7]urila, 0% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[116] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 0% cucurbit[5]uril, 65% cucurbit[6]uril, 35% cucurbit[7]uril, 0% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[117] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 24 ppm.[117] Residual formaldehyde by the HPLC method was 24 ppm.
[118] Glicrolurila não substituída (19,94 g) e ácido metanossulfônico (puro, 82 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 90°C. O etilal (35,21 mL) foi adicionado por gotejamento e, em seguida, a mistura reacional foi aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionada acetona (410 mL) para produzir um pó marrom que foi analisado por RMN-1H.[118] Unsubstituted glycoluryl (19.94 g) and methanesulfonic acid (pure, 82 mL) were placed in a reaction flask and heated to 90 ° C. Ethylal (35.21 mL) was added dropwise and then the reaction mixture was heated at 100°C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and acetone (410 ml) was added to produce a brown powder which was analyzed by 1H-NMR.
[119] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 8% de cucurbit[5]urila, 42% de cucurbit[6]urila, 43% de cucurbit[7]urila, 7% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[119] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 8% cucurbit[5]uril, 42% cucurbit[6]uril, 43% cucurbit[7]uril, 7% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[120] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 34 ppm.[120] Residual formaldehyde by the HPLC method was 34 ppm.
[121] Glicrolurila não substituída (19,94 g) e ácido metanossulfônico (puro, 82 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 90°C. O propilal (45 mL) foi adicionado por gotejamento e, em seguida, a mistura reacional foi aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionada acetona (410 mL) para produzir um pó bege que foi analisado por RMN-1H.[121] Unsubstituted glycoluryl (19.94 g) and methanesulfonic acid (pure, 82 mL) were placed in a reaction flask and heated to 90°C. Propylal (45 mL) was added dropwise and then the reaction mixture was heated at 100°C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and acetone (410 ml) was added to produce a beige powder which was analyzed by 1H-NMR.
[122] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 0% de cucurbit[5]urila, 58% de cucurbit[6]urila, 42% de cucurbit[7]urila, 0% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[122] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 0% cucurbit[5]uril, 58% cucurbit[6]uril, 42% cucurbit[7]uril, 0% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[123] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 5 ppm.[123] Residual formaldehyde by the HPLC method was 5 ppm.
[124] Glicrolurila não substituída (19,94 g) e ácido metanossulfônico (puro, 82 mL) foram colocados em um frasco de reação e aquecidos a 80°C. A TMMG (35,21 mL) foi adicionada por gotejamento e, em seguida, a mistura reacional foi aquecida a 100°C (temperatura interna) por 18 horas. A mistura da reação foi arrefecida e foi adicionado metanol (410 mL) para produzir um pó bege-escuro que foi analisado por RMN-1H.[124] Unsubstituted glycoluril (19.94 g) and methanesulfonic acid (pure, 82 mL) were placed in a reaction flask and heated to 80 ° C. TMMG (35.21 mL) was added dropwise and then the reaction mixture was heated at 100°C (internal temperature) for 18 hours. The reaction mixture was cooled and methanol (410 ml) was added to produce a dark beige powder which was analyzed by 1H-NMR.
[125] Rendimento Aproximado por RMN-1H (% do produto recuperado) 5% de cucurbit[5]urila, 58% de cucurbit[6]urila, 28% de cucurbit[7]urila, 9% de cucurbit[8]urila, 0% de cucurbit[9]urila, 0% de cucurbit[10]urila e 0% de cucurbit[11]urila.[125] Approximate Yield by 1H-NMR (% of product recovered) 5% cucurbit[5]uril, 58% cucurbit[6]uril, 28% cucurbit[7]uril, 9% cucurbit[8]uril , 0% cucurbit[9]uril, 0% cucurbit[10]uril and 0% cucurbit[11]uril.
[126] O formaldeído residual pelo método de HPLC foi de 293 ppm. TABELA 1 RESUMO DOS RESULTADOS [126] Residual formaldehyde by the HPLC method was 293 ppm. TABLE 1 SUMMARY OF RESULTS
Claims (23)
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1621948.7 | 2016-12-22 | ||
| GBGB1621948.7A GB201621948D0 (en) | 2016-12-22 | 2016-12-22 | Process |
| GBGB1710811.9A GB201710811D0 (en) | 2017-07-05 | 2017-07-05 | Process |
| GB1710811.9 | 2017-07-05 | ||
| PCT/GB2017/053776 WO2018115822A1 (en) | 2016-12-22 | 2017-12-18 | Process for the preparation of cucurbituril derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112019012213A2 BR112019012213A2 (en) | 2019-11-12 |
| BR112019012213B1 true BR112019012213B1 (en) | 2024-04-16 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2912539T3 (en) | Process for the preparation of cucurbituril derivatives | |
| BRPI0608671B1 (en) | PROCESSES FOR PRODUCING A FORM A CRYSTAL OF 17-CYCLOPROPYLMETHYL-3,14 B-DIHYDROXY-4,5A-EPOXY-6B-[N-METHYL-TRANS-3-(3-FURYL)-ACRYL AMIDO]-MORPHINAN HYDROCHLORIDE | |
| WO2016090060A1 (en) | Nucleophile-triggered degradble materials and methods of making and using the same | |
| BR112019012213B1 (en) | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CUCURBITURILA, USE OF CUCURBITURILA AND COMPOSITIONS | |
| Anju et al. | Fluorescence spectral studies on the interaction of alanine and valine with resorcinol-based acridinedione dyes in aqueous solution: a comparative study with glycine | |
| MXPA01013369A (en) | New process for the purification of aldehyde impurities. | |
| JP6695875B2 (en) | Novel 1,3,5-triazine PI3K inhibitor as anticancer agent and method for producing the same | |
| Kibrik et al. | 13C‐NMR, 13C‐13C gCOSY, and ESI‐MS characterization of ether‐bridged condensation products in N, N′‐dimethylurea‐formaldehyde systems | |
| Choteau et al. | Synthesis of tris-hydroxymethyl-based nitrone derivatives with highly reactive nitronyl carbon | |
| US9682992B2 (en) | Derivatives of camptothecin, a method of producing them and their use | |
| Streitwieser Jr et al. | Acidity of hydrocarbons. XXXIX. H-Acidity function for methanolic sodium methoxide (HM) based on ionization of a hydrocarbon acid | |
| EP4364732A2 (en) | Functionalized isonitriles and products, preparation and uses thereof | |
| Korytnyk et al. | Guanylhydrazones with potential antileukemic activity. 2. Synthesis and structure-activity relationships of analogs of 4, 4'-diacetyl-N, N'-diphenylurea bis (guanylhydrazone) | |
| Tang et al. | Highly sensitive and selective room-temperature phosphorescence determination of thiabendazole by the supramolecular interaction of thiabendazole/β-cyclodextrin/triton X-100 | |
| Anisimova et al. | Synthesis and pharmacological activity of 3-(n, n-disubstituted) acetamide-1-r-2-aminobenzimidazolium chlorides | |
| Clement et al. | Advances in spin trapping | |
| CN103360389A (en) | Phenolic hydroxyl contained phenanthroline derivative as well as preparation method and application thereof | |
| KR20160111618A (en) | Accelerated stability test for active contents in preparation for external application to skin | |
| RU2549355C1 (en) | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING N-CARB(ARGINYL)OXYMETHYLIMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE | |
| Nabti et al. | Synthesis, Characterization, DFT Calculations and Anticoagulant Activity of Symmetrical and Unsymmetrical N-Aryl Thiourea Derivatives. | |
| CZ307419B6 (en) | A method of determining the enantiomeric purity of chiral sulfoxides using 1 H-NMR analysis | |
| Sebban et al. | NMR Spectroscopy: A Useful Tool in the Determination of the Electrophilic Character of Benzofuroxans-Case Examples of the Reactions of Nitrobenzofuroxans with Dienes and Nucleophiles | |
| Martins et al. | 17O NMR of Enol Ethers | |
| CZ305940B6 (en) | Binaphthalene-based urea for determining enantiomeric purity of chiral sulfoxides using 1H-NMR analysis | |
| Van Dyke | Hydration of ketones in mixtures of water and dipolar aprotic solvents |