BR112019011168B1 - Uso de uma mistura de fosfato de monotocoferila e fosfato de ditocoferila - Google Patents
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Abstract
A presente invenção refere-se à um método para melhorar os parâmetros de desempenho de um animal compreendendo administrar ao animal uma mistura de um fosfato de monotocoferil e um fosfato de ditocoferil, em que o fosfato de ditocoferil está numa proporção de pelo menos 10% em peso da mistura de fosfato de tocoferil.
Description
[001] A presente invenção refere-se a um método para melhorar parâmetros de desempenho de um animal.
[002] Neste relatório descritivo onde um documento, ato ou item de conhecimento é referido ou debatido, esta referência ou discussão não é uma admissão de que o documento, ato ou item de conhecimento ou qualquer combinação dos mesmos estava na data de prioridade, publicamente disponível, conhecido do público, parte de conhecimento geral comum; ou conhecido por ser relevante para uma tentativa de resolver qualquer problema com o qual esse relatório descritivo está relacionada.
[003] A vitamina E é um antioxidante que é utilizado como um suplemento para uma variedade de animais.
[004] A maioria dos suplementos de vitamina E para animais utiliza acetato de tocoferol, geralmente em uma forma sintética, devido a sua estabilidade e rentabilidade em tais produtos.
[005] US 6022867 por Showa Denko discute a necessidade de uma composição de fonte de vitamina E tendo um efeito de alta absorção em animais, e que seja fácil de manusear, seja estável contra o calor e seja capaz de se dissolver em água. Sugere os benefícios potenciais de uma composição de fonte de vitamina E compreendendo tocoferol em uma forma fosforilada representada pela fórmula (I); o fosfato de tocoferil sendo derivado sinteticamente.
[006] Especificamente, Showa Denko ensina um fosfato de tocoferil de alta pureza ou seu sal tendo uma pureza de fosfato de tocoferil de 95 % ou mais, e contendo 5 % ou menos de difosfato de P,P‘-bistocoferil, que é representado pela fórmula (III), como uma impureza.
[007] Showa Denko confia em fosfato de tocoferil de alta pureza ou seu sal de sua composição de fonte de vitamina E por ter um aumento de solubilidade em água e um pH na região neutra de modo que possa ser facilmente administrado aos animais.
[008] Showa Denko demonstra que os animais alimentados com sua composição de fonte de vitamina E melhoraram os efeitos em comparação com os animais alimentados com uma fonte de vitamina E compreendendo acetato de tocoferil. Vários animais incluindo trutas arco-íris, truta amarela, camundongos e aves de criação, tiveram um efeito de aceleração de crescimento. Também foi observado que havia mais vitamina E na gema dos ovos de galinha e células somáticas reduzidas em leite de vaca, como um resultado de suplementação de fosfato de tocoferil. Foi ainda sugerido que uma variedade de animais também tinha uma ação de conversão de vitamina E (isto é, da forma de éster de fosfato para a forma de tocoferol livre).
[009] O presente inventor descobriu que uma composição de fosfato de tocoferil alternada pode ser administrada aos animais para melhorar similarmente um parâmetro de desempenho do animal. Ao contrário da composição de fonte de vitamina E de Showa Denko, a composição de fosfato de tocoferil alternada é uma composição de fosfato de tocoferil de baixa pureza, estável, que, embora tenha fraca solubilidade em água, pode ser facilmente administrada aos animais. A composição de fosfato de tocoferil de baixa pureza fornece uma alternativa útil às composições de acetato de tocoferil e fosfato de tocoferil conhecidas, e pode ser mais rentável.
[010] Consequentemente, a presente invenção fornece um método para melhorar um parâmetro de desempenho de um animal compreendendo administrar ao animal uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila, em que o fosfato de ditocoferila está em uma proporção de pelo menos 10 % em peso da mistura de fosfato de tocoferil.
[011] O animal pode ser selecionado do grupo consistindo de animais em criação, animais de aquacultura, animais de trabalho incluindo animais de esportes e animais domésticos de companhia. Em modalidades particulares, o animal é um jovem.
[012] A mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é preferivelmente administrada oralmente ao animal. Por exemplo, em uma modalidade, a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é adicionada a uma ração de alimento animal a ser consumida pelo animal. A ração de alimento animal é uma dieta de iniciação, uma dieta de finalização, ou uma combinação de ambas.
[013] Em algumas modalidades, a ração de alimento animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 1 ppm a cerca de 1.000 ppm. Em outras modalidades, a ração de alimento animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 5 ppm a cerca de 160 ppm, de 5 ppm a cerca de 80 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 60 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 40 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 30 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 20 ppm ou de cerca de 5 ppm a cerca de 10 ppm. Em outras modalidades, a ração de alimento animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 10 ppm a cerca de 80 ppm, de 10 ppm a cerca de 60 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 50 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 40 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 30 ppm ou de cerca de 10 ppm a cerca de 20 ppm. Em ainda outras modalidades, a ração de alimento animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 5 ppm, cerca de 10 ppm, cerca de 20 ppm, cerca de 40 ppm ou cerca de 80 ppm.
[014] Em modalidades particulares, o parâmetro de desempenho é melhorado sob condições de estresse em ambiente de produção comercial.
[015] O parâmetro de desempenho é um parâmetro de desempenho de crescimento. Em algumas modalidades, o parâmetro de desempenho de crescimento é selecionado do grupo consistindo em ganho de peso vivo e eficiência alimentar (por exemplo, selecionado de ganho médio diário, consumo alimentar médio diário e razão de conversão alimentar). Em outras modalidades, o parâmetro de desempenho é a melhoria da qualidade de carne.
[016] A presente invenção refere-se a um método para melhorar um parâmetro de desempenho de um animal compreendendo administrar ao animal uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila.
[017] O fosfato de monotocoferila pode ser representado, por exemplo, pela Fórmula I:
[018] O fosfato de ditocoferila pode ser representado, por exemplo, pela Fórmula II:
[019] Na Fórmula I e Fórmula II, cada R1 a R3 independentemente representa um grupo metila ou um átomo de hidrogênio, e R representa - (CH2CH2CH2CH(CH3))3-.
[020] A mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser preparada fosforilando-se tocoferol com um agente fosforilante (por exemplo, P4O10), em que uma ligação covalente é formada entre o átomo de oxigênio (tipicamente originário de um grupo hidroxila) do tocoferol e um átomo fosforoso de um grupo fosfato do agente fosforilante.
[021] O tocoferol pode ser a-, β-, y- ou δ-tocoferol. Em uma modalidade, a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é derivada de α-tocoferol.
[022] Além disso, a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser derivada de uma forma natural de tocoferol, uma forma sintética de tocoferol, ou suas misturas. Em uma modalidade, a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é derivada de uma forma natural de tocoferol. Em uma outra modalidade, a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é derivada de uma forma sintética de tocoferol.
[023] O fosfato de monotocoferila e/ou o fosfato de ditocoferila também pode ser convertido em um sal. Exemplos de sais incluem sais de metal alcalino, sais de metal alcalino terroso e sais de amônio. Em algumas modalidades, o fosfato de monotocoferila e/ou o fosfato de ditocoferila é um sal de sódio, um sal de magnésio, sal de potássio ou um sal de cálcio.
[024] A mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila compreende o fosfato de ditocoferila em uma proporção de pelo menos 10 % em peso da mistura de fosfato de tocoferil.
[025] Em algumas modalidades, a proporção do fosfato de ditocoferila pode ser pelo menos 20 % em peso da mistura de fosfato de tocoferil, pelo menos 30 % em peso da mistura de fosfato de tocoferil ou pelo menos 40 % em peso da mistura de fosfato de tocoferil. Em uma modalidade, a proporção do fosfato de ditocoferila é cerca de 50 % em peso da mistura de fosfato de tocoferil.
[026] Em algumas modalidades, a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ter uma razão em peso de fosfato de monotocoferila para fosfato de ditocoferila de cerca de 2:1.
[027] O animal pode ser selecionado do grupo consistindo em animais de criação, animais de aquacultura, animais de trabalho incluindo animais de esportes e animais domésticos de companhia.
[028] Em termos gerais, o termo “animais de criação” refere-se a qualquer raça ou população de animais mantidos por seres humanos para fins úteis e de produção comercial. Por exemplo, os animais de criação podem ser para fins de criação (por exemplo, touros e vacas), produzindo produtos alimentícios (por exemplo, carne, leite e ovos), produzindo produtos de origem animal (por exemplo, lã), e/ou fornecendo trabalhos ou realizando tarefas (por exemplo, mulas e cães de gado). Por estas razões, os animais de criação também podem ser referidos como “animais de produção”.
[029] Os animais de criação podem ser selecionados do grupo consistindo em ádaxes, alpacas, antílopes, bisão, camelos, vacas (incluindo vacas leiteiras e gado de corte), veados, burros, elãs, alces, gaiais, cabras, girafas, cavalos, lhamas, alces americanos, mulas, bois, porcos, coelhos, ovelhas, búfalo-d'água, iaques e zebus.
[030] Os animais de criação também podem ser aves selecionadas do grupo consistindo em frangos, pombas, patos, emas, gansos, pavões, cisnes, avestruzes, pombos, cordonizes, perus, francolinas cinzentas, galinhas d’angola, faisões, emas maiores e filhotes de pássaros.
[031] Os animais de aquacultura, que também são criados para fins de produção comercial, incluem peixes, moluscos e crustáceos. Os peixes podem ser selecionados do grupo consistindo de carpas incluindo carpas de grama, carpas prateadas, carpas comuns, carpas de cabeça para baixo, carpas indianas, carpas crucianas e carpas pretas, enguias, tilápias do Nilo, salmões incluindo salmões do Atlântico, roho labeo, milkfish, trutas incluindo trutas arco-íris, bremas, cabeças de cobra do norte e bagres. Os moluscos podem ser selecionados do grupo consistindo em abalones, ostras, mexilhões, pippies, moluscos amêijoa, periwinkles e caracóis. Os crustáceos podem ser selecionados do grupo consistindo em camarões, camarões graúdos, caranguejos, lagostins e lagostas.
[032] O termo “animais de trabalho” é geralmente utilizado para descrever animais que fornecem trabalhos ou realizam tarefas. Exemplos incluem, mas não são limitados a camelos, cães, burros, elefantes, cavalos, mulas e bois.
[033] Animais em esportes são geralmente considerados um tipo de específico de animal de trabalho. Muitos animais, pelo menos em esportes mais comerciais, são altamente treinados. Exemplos de “animais de esportes” incluem, mas não são limitados a camelos, cães e cavalos.
[034] O termo “animais de companhia” refere-se a animais que foram domesticados por seres humanos para viver e reproduzir em uma condição domesticada e para depender da espécie humana para a sobrevivência. Os animais de companhia podem ser mamíferos, aves ou peixes. Exemplos de mamíferos de companhia incluem, mas não são limitados a alpacas, vacas, burros, cães, gatos, raposas, ovelhas, cavalos, cabras, elefantes, roedores incluindo ratos, camundongos, hamsters, porquinhos-da-índia, gerbos e chinchilas, furões, lhamas, porcos e coelhos. Exemplos de aves de companhia incluem, mas não são limitadas a papagaios, canários, frangos, perus, patos, gansos, pombos, pombas, tentilões e aves de rapina. Exemplos de peixes de companhia incluem, mas não são limitados a peixinho dourado, koi, Peixe lutador siamês, barbo, barrigudinho, betta e molinésia.
[035] Em algumas modalidades, o animal pode ser jovem (por exemplo, animais imaturos ou sub-adultos, tais como porcos ou leitões recém- desmamados, pintinhos, bezerros, filhotes de animais selvagens, filhotes de cães e semelhantes) ou estabelecidos (por exemplo, um animal que atingiu a fase adulta, tal como porco, frango, vaca leiteira e semelhantes).
[036] O método para administrar uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila a um animal não é particularmente limitado.
[037] Em algumas modalidades, uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser administrada topicamente. Por exemplo, aplicada ou passada na pele ou membrana mucosa de um animal.
[038] Em outras modalidades, uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser administrada parenteralmente, por exemplo, por injeção ou infusão, depois da diluição com um solvente apropriado.
[039] Em outras modalidades, uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser oralmente administrada ao animal. A mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser oralmente administrada ao animal em sua forma original (por exemplo, como um pó), ou em uma formulação oral, que compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila e um carreador adequado (por exemplo, um carreador à base de cereal, maçãs fermentadas e melaço).
[040] Em uma outra modalidade, uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser administrada oralmente a um animal através do consumo de seu alimento. Em outras palavras, uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila pode ser adicionada a, ou formulada com um alimento a ser consumido pelo animal. Existem muitos alimentos convencionais e/ou comercialmente disponíveis para consumo por animais. O termo “alimento animal” pode referir-se a um alimento regular, um alimento de iniciação, um alimento de crescimento ou um alimento de finalização, assim como um aditivo alimentar, pré-mistura ou mistura alimentar. Alimentos animais e aditivos alimentares estão disponíveis em uma variedade de formas, tais como pós, grânulos, pellets, flocos, migalhas, pedaços, géis, líquidos, soluções, pastas, purgas e suas misturas. Alimentos animais também podem ser em uma forma não processada (por exemplo, grãos crus e palha naturalmente seca).
[041] Em geral, um alimento animal pode compreender: (i) carboidratos e gorduras para manter o corpo e produzir (leite, carne, criação), (ii) proteína para a construção do corpo (crescimento) e manutenção assim como produção de leite, (iii) minerais para ajudar na construção do corpo assim como na regulação biológica de crescimento e reprodução, (iv) vitaminas para ajudar a regular os processos biológicos no corpo e tornar-se uma fonte de nutrientes no leite e/ou (v) água para ajudar com todos na construção do corpo, regulação do calor e processos biológicos.
[042] A composição real de um alimento animal dependerá do tipo de animais sendo alimentado e seu estágio de produção, propósito e/ou utilização (por exemplo, parâmetro de desempenho a ser obtido). Por exemplo, um “frango de corte” pode ser alimentado com um alimento animal de composição adequada por um período de tempo após incubação, por exemplo, dieta de iniciação, seguido por um alimento animal de composição adequada para o restante de seu período de crescimento, por exemplo, dieta de finalização. O termo “frango de corte” é utilizado para descrever um frango cultivado para sua carne.
[043] Animais, tais como aqueles considerados, são tipicamente alimentados com uma quantidade recomendada de alimento por dia, usualmente referido como uma “ração”. Como a composição de um alimento animal, a ração de alimento animal (isto é, a quantidade fixa (recomendada) de alimento por dia) também dependerá do tipo de animal sendo alimentado e seu estágio de produção, propósito e/ou utilização (por exemplo, parâmetro de desempenho a ser obtido).
[044] Uma ração de um alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 1 ppm a cerca de 1.000 ppm.
[045] Em algumas modalidades, uma ração de um alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 1 ppm a cerca de 500 ppm, de cerca de 1 ppm a cerca de 200 ppm ou de cerca de 1 ppm a cerca de 100 ppm.
[046] Em algumas modalidades, uma ração de um alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 5 ppm a cerca de 160 ppm, de 5 ppm a cerca de 80 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 60 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 40 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 30 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 20 ppm ou de cerca de 5 ppm a cerca de 10 ppm.
[047] Em outras modalidades, uma ração de um alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 10 ppm a cerca de 80 ppm, de 10 ppm a cerca de 60 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 50 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 40 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 30 ppm ou de cerca de 10 ppm a cerca de 20 ppm.
[048] Em outras modalidades, uma ração de um alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 5 ppm, cerca de 10 ppm, cerca de 20 ppm, cerca de 40 ppm ou cerca de 80 ppm.
[049] Em uma modalidade, uma ração de um alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 40 ppm. Esta quantidade pode ser apropriada, por exemplo, em uma “dieta de iniciação” para um porco, mais especificamente um porco “desmamado”, durante os primeiros 14 dias pós- desmame. O termo “desmamado” é geralmente utilizado para referir-se a porcos na fase de creche. Estes porcos são imaturos e marcam a perda do relacionamento maternal, deslocamento a um novo ambiente, mudança de dieta e mistura de porcos, todos dos quais são problemas físicos e comportamentais representando um alto risco/tempo desafiador para a ocorrência de doença e atrasos no crescimento. Consequentemente, os 14 dias iniciais pós-desmame é um período crítico, porque o desmame é uma experiência estressante para leitões jovens, afetando-os social e fisiologicamente, o que pode resultar por sua vez no desempenho deficiente de crescimento ou mesmo a morte. Portanto, é provável que melhoria significativa do desempenho de crescimento melhore o desempenho de crescimento futuro de um porco durante a sua vida útil e melhore o seu estado geral de saúde e/ou a incidência de morte no rebanho de porcos atribuída aos efeitos sentidos pelos leitões durante o desmame.
[050] Em uma outra modalidade, uma ração de alimento animal pode compreender uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 10 ppm. Esta quantidade pode ser apropriada, por exemplo, para um frango de corte, em uma dieta de iniciação e/ou uma dieta de finalização, para fornecer um crescimento rápido e estável.
[051] Consequentemente, em algumas modalidades, a presente invenção pode ser particularmente benéfica a animais de criação, especialmente jovens, geralmente desde o nascimento até atingir a fase adulta, quando é altamente desejável melhorar ou otimizar os parâmetros de desempenho. Isto é particularmente importante em ambiente de produção comercial, onde tais animais experimentam múltiplos problemas devido ao aumento do estresse ou demandas colocadas sobre eles (por exemplo, mudança na dieta; mudanças ambientais e estresses, tais como estresse por calor; problemas de saúde, infecção bacteriana e viral; psicológico/fisiológico, por exemplo, desmame/separação da mãe; socialização e mistura de animais/chiqueiros/condições de alojamento). Os animais estabelecidos também experimentariam os mesmos problemas ou semelhantes. Portanto, é importante, em qualquer ambiente de produção comercial, melhorar ou otimizar os parâmetros de desempenho para garantir a saúde e desenvolvimento do animal. A presente invenção previne, ou pelo menos minimiza, os efeitos que podem ser experimentados por animais em ambiente de produção comercial.
[052] O método pode melhorar um ou mais parâmetros de desempenho de um animal.
[053] Em algumas modalidades, o parâmetro de desempenho pode ser desempenho de crescimento incluindo ganho de peso vivo, e eficiência alimentar tal como ganho médio diário (ADG), consumo alimentar médio diário (ADFI) e razão de conversão alimentar (FCR). Nestas modalidades, o parâmetro de desempenho é provavelmente mais relevante para animais para fins de produção comercial tais como animais de criação e animais de aquacultura, possivelmente como um resultado da melhoria saúde intestinal, por exemplo, digestibilidade, em tais ambientes.
[054] Em outras modalidades, o parâmetro de desempenho pode ser relevante para a produção comercial de produtos alimentícios, ou produtos de origem animal (por exemplo, carne, leite, e/ou ovos, ou lã). Por exemplo, com respeito à carne, o parâmetro de desempenho pode ser uma melhoria na qualidade de carne tal como retenção de umidade e/ou maciez. Em uma modalidade particular, a produção comercial de produtos alimentícios ou produtos de origem animal, produzidos sob condições de estresse em ambiente de produção comercial.
[055] Em outras modalidades, o parâmetro de desempenho pode ser relevante para fertilidade melhorada (por exemplo, melhorar as taxas de concepção e/ou taxas mais baixas de deformidade). Nestas modalidades, o parâmetro de desempenho pode ser particularmente relevante a animais de criação, animais de trabalho incluindo animais de esportes e animais domésticos de companhia, mantidos para fins de produção comercial.
[056] Em ainda outras modalidades, o parâmetro de desempenho pode ser relevante à saúde e bem-estar, incluindo, por exemplo, um benefício imunológico melhorado, níveis de ansiedade reduzidos ou resposta ao estresse reduzida, especialmente em condições comerciais (por exemplo, estresse por calor, infecção bacteriana e/ou suscetibilidade às infecções). Estas modalidades são provavelmente relevantes a qualquer tipo de animal.
[057] Em outras modalidades, o parâmetro de desempenho pode ser relevante a uma capacidade melhorada, incluindo resistência, agilidade e memória. Tais modalidades podem ser relevantes a qualquer tipo de animal, mas possivelmente de relevância particular para animais de trabalho incluindo animais de esportes e animais domésticos de companhia.
[058] Neste relatório descritivo, exceto onde o contexto exigir de outro modo, as palavras “compreendem”, “compreende” e “compreendendo” significam “incluem”, “inclui” e “incluindo” respectivamente, isto é, quando a invenção é descrita ou definida como compreendendo características específicas, várias modalidades da mesma invenção também podem incluir características adicionais.
[059] A presente invenção será agora descrita com referência aos seguintes exemplos não limitativos.
[060] Uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila de acordo com a presente invenção foi preparada formando-se uma mistura íntima de α-tocoferol natural e P4O10 em uma temperatura abaixo de 80 °C, e permitindo a mistura íntima continuar a reagir por um período de tempo nesta temperatura até se formar substancialmente uma mistura de fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila.
[061] Este processo também foi utilizado para preparar uma mistura de fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila derivada de uma forma sintética de tocoferol.
[062] O seguinte estudo foi conduzido para determinar o efeito de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila administrada a porcos “desmamados” machos, em comparação a um acetato de tocoferil sintético.
[063] Havia 5 grupos de tratamento descritos abaixo na seção de alimento, ou um total de 945 porcos. Havia 14 chiqueiros replicados por grupo de tratamento, com 13 ou 14 porcos por chiqueiro (isto é, cerca de 189 porcos por grupo de tratamento).
[064] O período de tratamento foi de 14 dias (do desmame a 14 dias pós- desmame).
[065] Cada grupo de tratamento de porcos foi alimentado com uma dieta de iniciação por 14 dias (isto é, Dia 0 a 14).
[066] Todas as dietas foram preparadas sob supervisão 7 dias antes do início do estudo.
[067] Uma dieta de base única foi preparada como uma mistura, e esta dieta de base única depois foi utilizada para preparar as dietas de iniciação, como a seguir: A = dieta controle (isto é, a dieta de base), que compreendeu uma ração alimentar com 20 ppm de acetato de tocoferil derivado de uma Pré-mistura de Base I = dieta controle, com 5 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados II = dieta controle, com 10 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados III = dieta controle, com 20 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados IV = dieta controle, com 40 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados Tabela A - Composição de dieta de base única
Tabela B - Composição de pré-mistura de base
A fornecido em uma forma inorgânica.
[068] As seguintes tabelas fornecem os resultados de parâmetros de desempenho de crescimento, incluindo ganho de peso vivo, ganho médio diário (ADG), consumo alimentar médio diário (ADFI) e razão de conversão alimentar (FCR). Tabela 1 mostra o ganho de peso vivo médio (kg) Tabela 2 mostra o ADG (kg) Tabela 3 mostra a ADFI (kg) Tabela 4 mostra a FCR (razão de alimento:peso)
[069] No final do período de tratamento, os porcos administrados com uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila estavam mais pesados do que os porcos administrados com a dieta controle.
[070] Além disso, os porcos administrados com uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em qualquer dose experimentaram uma utilização mais eficiente de alimento em relação aos porcos oferecidos com a dieta controle, com a melhor razão de conversão alimentar obtida em porcos oferecidos com 40 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila.
[071] O estudo demonstrou que uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila melhorou diretamente a razão de conversão alimentar em porcos por pelo menos 14,6 % (ver Tabela 4, A vs IV, 1,37 vs 1,17). Além disso, como mostrado pelos resultados na Tabela 4, os porcos administrados com uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila mostraram uma dose-resposta linear aos níveis crescentes da mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila.
[072] O seguinte estudo foi conduzido para determinar o efeito de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila administrada para frangos de corte, em comparação com um acetato de tocoferil sintético.
[073] Doze gaiolas de frangos por tratamento, cada gaiola contendo 6 frangos (isto é, 72 frangos por tratamento). Seis grupos de tratamento foram avaliados. Um total de 432 frangos foram utilizados no estudo.
[074] O período de tratamento foi de 28 dias.
[075] Cada grupo de frangos foi alimentado com uma dieta de tratamento por 28 dias após incubação. Mais especificamente, uma dieta de iniciação por 14 dias após incubação (isto é, Dia 1 a 14) e depois uma dieta de finalização pelos próximos 14 dias após incubação (isto é, Dia 15 a 28), como a seguir: aa = dieta controle, que compreendeu uma ração alimentar e nenhuma fonte de vitamina E (ou seja, não é dieta de iniciação nem dieta de finalização) A = dieta controle, com 20 ppm de acetato de tocoferil adicionados I = dieta controle, com 5 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados II = dieta controle, com 10 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados III = dieta controle, com 20 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados IV = dieta controle, com 40 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila adicionados Tabela C - Composições de dieta
# Pré-mistura de aves compreendeu uma faixa de inclusão final de vitamina E (por exemplo, dieta de tratamento A compreendeu 0,02 kg/t de acetato de tocoferil, ou 20 ppm de acetato de tocoferil, enquanto que as dietas de tratamento I-IV compreenderam 0,005 a 0,04 kg/t de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila, ou 5 a 40 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila). Como observado acima, a dieta controle (aa) não compreendeu qualquer fonte de vitamina E.
[076] As seguintes tabelas fornecem os resultados de vários parâmetros de desempenho de crescimento. Tabela 1 mostra o ganho de peso vivo médio (g) Tabela 2 mostra o ADG (g) Tabela 3 mostra a ADFI (g) Tabela 4 mostra a FCR (razão de alimento:peso)
[077] O estudo demonstrou uma redução estatisticamente significativa na razão de conversão alimentar com os grupos de frangos alimentados com uma dieta de tratamento compreendendo uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila. A dieta de tratamento ideal compreendeu uma quantidade de 10 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila (ou 10 mg de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila/kg de alimento).
[078] A qualidade de carne (maciez) dos frangos de corte do estudo acima também foi avaliada por um marcador substituto para qualidade de carne, isto é, “perda de gotejamento” (perda de umidade).
[079] A seguinte tabela fornece os resultados deste parâmetro de desempenho. Tabela 5 mostra a perda de gotejamento média de tecido de peito de frango (%)
[080] A avaliação mostrou que os grupos de frangos alimentados com uma dieta de tratamento compreendendo uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila (Grupo II - 10 ppm e Grupo III - 20 ppm) apresentaram melhores resultados do que os grupos de frangos não alimentados com a dieta de tratamento compreendendo uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila.
[081] O seguinte estudo foi conduzido para determinar o efeito de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila administrada para frangos de corte, em comparação com uma dieta controle com nenhuma fonte de vitamina E e a dieta controle contendo um acetato de tocoferil sintético. Em particular, o estudo comparou o efeito destas dietas em (i) parâmetros de desempenho de crescimento, com e sem estresse por calor, e (ii) qualidade de carne (maciez) e biomarcadores de plasma.
[082] Vinte quatro gaiolas de frangos por tratamento, cada gaiola contendo 5 frangos (isto é, 120 frangos por tratamento). Três grupos de tratamento foram avaliados (oito grupos experimentais, com cada grupo de tratamento exposto às condições normais ou estresse por calor). Um total de 360 frangos foram utilizados no estudo.
[083] O período de tratamento foi de 35 dias (ou 5 semanas).
[084] No Dia 21, para as últimas 2 semanas do estudo (isto é, Dia 21 a 35), 12 gaiolas por grupo de tratamento foram divididas em dois grupos de tratamento, isto é, 12 gaiolas replicadas contendo 5 frangos em cada, em que ninhada padrão (ST) versus altas temperaturas cíclicas (CHT) foi utilizada. Mais especificamente, todos os grupos de tratamento foram mantidos em gaiolas metabólicas nas temperaturas de ninhada padrão até o Dia 21, e depois expostos à ST (22 ± 1 °C @ RH 60 %) ou CHT (32 ± 1 °C @ 80 a 90 % RH por 8 h e 22 ± 1 °C @ RH 60 % por 16 h).
[085] Cada grupo de frangos foi alimentado com uma dieta de iniciação do Dia 0 a 14 após incubação e depois uma dieta de finalização do Dia 15 a 35. Estas dietas não incluíram qualquer medicamento ingerido. As dietas para os grupos de tratamento foram: Dieta 1 = dieta controle, que compreendeu uma ração alimentar com nenhuma fonte de vitamina E (ou seja, não é em dieta de iniciação nem dieta de finalização) Dieta 2 = a dieta controle, com 20 ppm de acetato de tocoferil (TA) adicionados Dieta 3 = a dieta controle, com 10 ppm de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila (TPM) adicionados Tabela A - Composição de dietas
* Pré-mistura de aves contém TA ou TPM nas concentrações necessárias para Dieta 2 e Dieta 3 como observado acima.
[086] Ganho de peso vivo individual médio, ganho médio diário (ADG), consumo alimentar médio diário (ADFI) e razão de conversão alimentar (FCR), foram calculados semanalmente durante o período de tratamento. Medições de desempenho adicionais também foram calculadas e avaliadas para o Dia 0 a 21, em que ST foi mantida para todos os grupos de tratamento, e para o Dia 21 a 35, com grupos de tratamento expostos à ST ou CHT. Grupos de tratamento também foram avaliados ao longo de todo o período de tratamento.
[087] Os dados foram analisados utilizando o procedimento modelo linear generalizado do Software de Análise Estatística. As unidades experimentais foram agrupadas em gaiola para ADFI e FCR, e o frango individual para medições de ganho de peso vivo e ADG. Os dados são apresentados como médias ± erro padrão da média (SEM). Qualidade de carne (perda de gotejamento/força de cisalhamento) e avaliações de biomarcador de plasma foram realizadas em frangos representativos (1 frango/gaiola) no final do estudo.
[088] O efeito de diferentes dietas de tratamento em ganho de peso vivo médio (independente das condições de alojamento) é mostrado nas Tabelas 1 e 2. O efeito de diferentes dietas de tratamento em ganho de peso vivo, sob condições de estresse por calor, é mostrado na Tabela 2.
[089] O grupo de tratamento da dieta 3 teve os melhores resultados, com frangos mais pesados, pelo final do período de tratamento em comparação com os outros dois grupos de tratamento. Os resultados também mostraram que a Dieta 2 teve muito pouco efeito em ganho de peso vivo médio, fornecendo resultados semelhantes aos da Dieta 1.
[090] O grupo de tratamento da dieta 3 mostrou a menor redução em ganho de peso vivo devido à CHT. Eficazmente, o grupo de tratamento da dieta 3, e os grupos de tratamento da Dieta 1 e Dieta 2 na ST, e ainda o grupo de tratamento da dieta 3 na ST, não mostraram diferença significativa entre as avaliações de ganho de peso vivo, indicando que uma dieta compreendendo uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila foi capaz de inibir o efeito de estresse por calor em ganho de peso vivo. Tabela 1 - Ganho de peso vivo médio (g) Tabela 2 - Ganho de peso vivo médio: ST vs CHT (g)
[091] O efeito de diferentes dietas em ADG (independente de condições de alojamento) é mostrado na Tabela 3. O efeito de diferentes dietas de tratamento em ADG, sob condições de estresse por calor, é mostrado na Tabela 4.
[092] Como observado nas avaliações de ganho de peso vivo, o grupo de tratamento de melhor desempenho para avaliações de ADG foi o grupo de tratamento da dieta 3.
[093] O efeito de estresse por calor apresentou reduções significativas em ADG para os grupos de tratamento da dieta 1 e da dieta 2, em comparação com o grupo de tratamento da dieta 3. O grupo de tratamento da dieta 1 mostrou uma diminuição em ADG nas duas semanas do período de estresse por calor e do período de tratamento total respectivamente, quando comparado às condições de ST. Por outro lado, um aumento global em ADG foi observado durante o período de tratamento total para o grupo de tratamento da dieta 3 em comparação com os grupos de tratamento da dieta 1 e da dieta 2.
[094] O grupo de tratamento da dieta 3, como observado com as avaliações de ganho de peso vivo, foi o único grupo de tratamento que pareceu resistir à tendência de reduções significativas devido ao estresse por calor. Nenhuma redução significativa foi observada nas duas semanas finais de estresse por calor ou global para este grupo de tratamento. Tabela 3 - Ganho médio diário (g)
Tabela 4 - Ganho médio diário: ST vs CHT (g)
[095] O efeito de diferentes dietas em ADFI (independente de condições de alojamento) é mostrado na Tabela 5. O efeito de diferentes dietas em ADFI, sob condições de estresse por calor, é mostrado na Tabela 6.
[096] Não houve diferença significativa observada para ADFI para qualquer um dos grupos de tratamento. Entretanto, como observado com ganho de peso vivo e avaliações de desempenho de ADG, o efeito de estresse por condições de calor teve ADFI significativamente impactada, com reduções significativas observadas nos grupos de tratamento da dieta 1 e da dieta 2, mas não no grupo de tratamento da dieta 3. De fato, o último grupo de tratamento teve uma ADFI em um par com grupos de tratamento mantidos nas condições de ST. Tabela 5 - Consumo alimentar médio diário (g) Tabela 6 - Consumo alimentar médio diário (g)
[097] O efeito de diferentes dietas em FCR (independente de condições de alojamento) é mostrado na Tabela 7. O efeito de diferentes dietas em FCR, sob condições de estresse por calor, é mostrado na Tabela 8.
[098] A FCR foi a mais baixa no grupo de tratamento da dieta 3, e significativamente quando comparado ao grupo de tratamento da dieta 1 onde as reduções foram observadas.
[099] Novamente, independentemente das condições de alojamento, o grupo de tratamento da dieta 3 resultou nos níveis de FCR mais baixos. Tabela 7 - Taxa de conversão de alimento média (g) Tabela 8 - Conversão de alimento média (g)
[0100] Qualidade de carne (maciez) foi avaliada medindo-se dois parâmetros após os frangos serem sacrificados no final do período de tratamento. O primeiro foi (i) “perda de gotejamento” (perda de umidade) e o segundo foi (ii) força de cisalhamento. O tecido de peito foi utilizado para estas avaliações, e um peito de um frango por gaiola foi utilizado para estas avaliações.
[0101] O tecido de peito foi removido depois de sacrificar e uma amostra representativa pesada, colocada em suspensão em um líquido em um recipiente vedado para simular o armazenamento e refrigerada. A amostra foi pesada novamente 1 dia e 5 dias mais tarde para levar em consideração a avaliação de perda de umidade (ou “perda de gotejamento”). Quanto mais baixa a “perda de gotejamento”, mais umidade retida pelo tecido de peito e, portanto, uma indicação de melhoria da qualidade de carne (isto é, maciez).
[0102] A “perda de gotejamento” média dos tecidos do peito testados é mostrada nas Tabelas 9 e 10.
[0103] Os resultados mostram que, depois das primeiras 24 horas, nenhuma das dietas teve um efeito em “perda de gotejamento”, ou teor de umidade, nos tecidos do peito. Entretanto, depois de 5 dias, o tecido de peito do grupo de tratamento da dieta 3 mostrou uma perda de gotejamento média significativamente mais baixa no tecido de peito em comparação com o tecido de peito do grupo de tratamento da dieta 2. Tabela 9 - Perda de gotejamento média do tecido de peito (%) Tabela 10 - Perda de gotejamento média do tecido de peito (%)
[0104] Os grupos de tratamento sob CHT mostraram perda de gotejamento reduzida em comparação com os grupos de tratamento tratados com a mesma dieta em condições de ST (exceto para o grupo de tratamento da Dieta 1). Entretanto, isto é provavelmente devido ao fato de que os frangos sob CHT foram desidratados, em vez de indicar uma melhor retenção de umidade. Isto foi confirmado com os resultados da força de cisalhamento na seguinte avaliação.
[0105] Cortou-se o tecido de peito, congelou-se a -20 °C, e depois descongelou-se e cozeu-se antes da avaliação da força de cisalhamento. Quatro amostras de núcleo foram removidas de cada amostra de peito e avaliadas quanto à força de cisalhamento utilizando um analisador de textura. Esta medição fornece uma estimativa da maciez de amostras de carne depois do armazenamento e cozimento e permite avaliações comparativas devido ao tratamento. Quanto mais baixa a força de cisalhamento, mais macio o tecido de peito (ou carne de peito neste caso) e, portanto, uma indicação de melhoria da maciez (e, portanto, qualidade de alimentação).
[0106] Avaliações da força de cisalhamento média do tecido de peito de frangos são mostradas nas Tabelas 11 e 12. Tabela 11 - Força de cisalhamento do tecido de peito (g) Tabela 12 - Força de cisalhamento do tecido de peito (g)
[0107] As avaliações preliminares da qualidade de carne (isto é, força de cisalhamento) indicaram que o grupo de tratamento da dieta 1 teve as medições de SF mais altas sobre os outros dois grupos de tratamento, enquanto que o grupo de tratamento da dieta 3 teve as mais baixas.
[0108] O estresse por condições de calor teve um notável efeito no grupos de tratamento das dietas 2 e 3, aumentando a SF. Estes resultados indicam que os frangos mantidos sob CHT durante as últimas 2 semanas antes do abate tiveram valores de força de cisalhamento significativamente mais altos do que os frangos mantidos sob condições de ST. Entretanto, o grupo de tratamento da dieta 3 teve resultados mais altos do que o grupo de tratamento da dieta 2.
[0109] Os níveis plasmáticos de dez citocinas, isto é, caronte, interferon gama (IFNY), interlecina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10), interlecina-12p40 (IL- 12p40), interleucina-16 (IL-16), interleucina-16 (IL-16), interleucina-21 (IL-21), netrina-2, pentraxina-3 e RANTES, foram avaliados. As citocinas avaliadas são conhecidas por induzir respostas protetoras e/ou induzir patologia, e foram avaliadas para fornecer alguma informação na monitorização do estresse, através de um instantâneo no Dia 35 do nível destes biomarcadores. Estes biomarcadores podem afetar a produção comercial e a saúde do rebanho e, portanto, podem ser utilizados para ver se refletem as melhorias de benefício de desempenho observadas nos frangos do grupo de tratamento da dieta 3, e potencialmente ajudam a elucidar um possível mecanismo de ação em frangos, com ou sem estresse por condições de calor, para as várias dietas.
[0110] O plasma foi coletado dos frangos amostrados no final do período de tratamento. As amostras foram avaliadas com um Quantibody Chicken Cytokine Array Q1 (RayBiotech, EUA) para detectar 10 analitos (caronte, IFN- gama, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-16, IL-21, netrina-2, pentraxina 3, RANTES) de acordo com o protocolo do fabricante.
[0111] As amostras foram armazenadas a -80 °C, descongeladas e misturadas antes do teste. As amostras foram testadas conforme as instruções do kit.
[0112] As Tabelas 13 e 14 mostram a média do plasma e SEM dos analitos avaliados para cada um dos grupos de tratamento, sob condições de ST (Tabela 13) ou sob condições de CHT, que ocorreram durante as duas semanas finais do período de tratamento (Tabela 14). Note que, os três frangos foram excluídos da análise, um de cada grupo de tratamento. Portanto, n = 23 para cada dieta ao agrupar ST vs CHT. E n = 11 - 12, ao avaliar os tratamentos nas condições de ST e CHT específicas para cada dieta.
[0113] Como esperado, todos os dez marcadores avaliados foram elevados devido ao estresse por calor. Sob condições de CHT, todos os dez biomarcadores foram mais baixos para o grupo de tratamento da dieta 3 em comparação ao grupo de tratamento da dieta 2. Tabela 13 - Concentração Plasmática de Citocina (pg/ml), sob condições de ST Tabela 14 - Concentração Plasmática de Citocina (pg/ml), sob condições de
[0114] O presente estudo demonstra que os frangos alimentados com uma dieta compreendendo uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é benéfica para os parâmetros de desempenho de crescimento e melhora a qualidade de carne, particularmente, sob condições de estresse por calor.
[0115] Mais particularmente, uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila (o grupo de tratamento da dieta 3) apresentou melhorias significativas nos parâmetros de desempenho de crescimento, independentemente das condições de alojamento. Além disso, embora os efeitos de estresse por condições de calor tenham tido um impacto muito maior nos grupos de tratamento da dieta 1 e da dieta 2, o grupo de tratamento da dieta 3 teve um bom desempenho. Similarmente, a maioria das citocinas está elevada devido ao estresse por condições de calor. Entretanto, os níveis elevados foram na maior parte reduzidos pelo tratamento de uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila (o grupo de tratamento da dieta 3), o que poderia ser responsável pelo menor impacto - em média - com a melhoria dos parâmetros de desempenho de crescimento.
[0116] Embora esta invenção tenha sido descrita por exemplo e com referência a uma possível modalidade da mesma, deve ser entendido que as modificações ou melhorias podem ser feitas sem se afastar do escopo da invenção.
Claims (9)
1. Uso de uma mistura de fosfato de monotocoferila e fosfato de ditocoferila, caracterizado pelo fato de ser para preparação de uma composição para melhorar um parâmetro de desempenho de um animal jovem, em que o fosfato de ditocoferila está em uma proporção de pelo menos 10% em peso da mistura de fosfato de tocoferila, em que o parâmetro de desempenho é um parâmetro de desempenho de crescimento selecionado a partir do grupo que consiste em ganho médio diário, consumo alimentar médio diário e razão de conversão alimentar.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o animal jovem é um animal de criação jovem.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é administrada oralmente ao animal jovem.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila é adicionada a uma ração de alimentação animal a ser consumida pelo animal jovem.
5. Uso de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a ração de alimentação animal é uma dieta inicial, uma dieta finalizadora ou uma combinação de ambas.
6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a ração de alimentação animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 1 ppm a cerca de 1000 ppm, de cerca de 1 ppm a cerca de 500 ppm, de cerca de 1 ppm a cerca de 200 ppm ou de cerca de 1 ppm a cerca de 1000 ppm.
7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a ração de alimentação animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 5 ppm a cerca de 160 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 80 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 60 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 40 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 30 ppm, de cerca de 5 ppm a cerca de 20 ppm ou de cerca de 5 ppm a cerca de 10 ppm.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a ração de alimentação animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 10 ppm a cerca de 80 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 60 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 50 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 40 ppm, de cerca de 10 ppm a cerca de 30 ppm ou de cerca de 10 ppm a cerca de 20 ppm.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a ração de alimentação animal compreende uma mistura de um fosfato de monotocoferila e um fosfato de ditocoferila em uma quantidade de cerca de 5 ppm, cerca de 10 ppm, cerca de 20 ppm, cerca de 40 ppm ou cerca de 80 ppm.
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