BR112019010671A2 - composições líquidas que compreendem um agente mucoadesivo - Google Patents
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Abstract
a presente invenção refere-se a composições úteis no tratamento de sintomas de tosse e resfriado, incluindo, mas não se limitando a, tosse, congestão nasal e dor de garganta.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÕES LÍQUIDAS QUE COMPREENDEM UM AGENTE MUCOADESIVO.
CAMPO DA INVENÇÃO [0001] A presente invenção se refere a composições líquidas. Além disso, a presente invenção se refere a um processo para fabricação das composições líquidas e a métodos para aliviar sintomas em indivíduos humanos mediante a administração das composições líquidas. As composições líquidas, que podem compreender um ou mais agentes terapeuticamente ativos, são particularmente úteis no tratamento de sintomas de tosse e resfriado, incluindo mas não se limitando à tosse, congestão nasal e dor de garganta.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [0002] A dor de garganta é caracterizada por uma dor ou irritação na garganta ou faringe, geralmente causada por faringite aguda. A dor de garganta é mais frequentemente causada por uma infecção viral. A dor de garganta pode também ser causada por uma infecção estreptocócica, tumores, doença de refluxo gastroesofágico, mononucleose e alergias.
[0003] A dor de garganta pode se desenvolver por muitas razões incluindo uma infecção viral ou bacteriana ou uma alergia comum ou sazonal. Frequentemente associada a uma infecção, a alergia comum ou sazonal inclui algum grau de congestão nasal ou sinusal. Essa congestão é tipicamente chamada de gotejamento pós-nasal, na qual o muco originário da superfície da mucosa nasal ou da mucosa sinusal drena sobre o esôfago superior. O acúmulo de mucosa nasal no esôfago superior também estimula o reflexo de deglutição frequentemente associado a uma dor de garganta. O reflexo de deglutição transporta o muco ácido em contato relativamente constante com a região da garganta. A natureza ácida do muco da mucosa sinusal ou da mucosa
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2/39 nasal erode o tecido epitelial da garganta expondo assim o tecido subjacente ao muco ácido. As terminações nervosas no tecido subjacente em contato com o muco ácido causam o que se identifica como o desconforto ou a dor associados à dor de garganta. Quanto mais inflamada a mucosa nasal ou a mucosa sinusal, maior será a produção do muco ácido, maior será a erosão e maior será a gravidade da dor e do desconforto associados à dor de garganta.
[0004] A dor de garganta pode ser tratada com várias formas de dosagem ou remédios. As formas de dosagem comuns incluem aspersões para garganta, pastilhas e comprimidos ou líquidos administrados por via oral, todos podendo conter ingredientes ativos. Aspersões e pastilhas contêm tipicamente analgésicos tópicos ou mentol para aliviar a dor de garganta. Os comprimidos ou líquidos administrados por via oral contêm tipicamente ingredientes ativos que atuam sistemicamente para dores, tosse e/ou resfriado; incluindo, por exemplo, acetaminofeno, MAINEs, descongestionantes e/ou supressores de tosse. Em alguns casos, esses produtos contêm elementos sensoriais para resfriamento que também ajudam a aliviar a dor ou fornecer a percepção de alívio da dor.
[0005] Uma das principais desvantagens de tais produtos é a falta de efeitos imediatos e/ou a curta duração. Em muitos casos, aspersões ou líquidos não fornecem alívio de dor prolongado porque a composição é engolida quase que imediatamente após a ingestão.
[0006] A patente europeia n° EP0506563B1 da PF Medicament, revela uma composição farmacêutica sob a forma de suspensão, que contém ácido algínico, bicarbonato de sódio e ao menos um agente espessante. A referência revela que a composição é especificamente destinada ao tratamento de distúrbios gastresofágicos relacionados ao refluxo gastroesofágico.
[0007] O documento n° WQ2007110871 da Navaeh Pharma revela
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3/39 composições farmacêuticas e métodos para tratar, suavizar ou reduzir a gravidade de uma dor de garganta. As composições compreendem um veículo oleoso que fornece um revestimento oleoso para a garganta de um indivíduo; e um ingrediente ativo em uma quantidade eficaz para tratar, suavizar ou reduzir a gravidade da dor de garganta durante um período de tempo prolongado.
[0008] O pedido publicado US n° 20040185093 revela composições de revestimento para formas de dosagem farmacêuticas que contêm um agente de revestimento, um adoçante de alta intensidade e um agente de resfriamento. A referência revela que o agente de revestimento pode ser um polímero formador de filme, incluindo, por exemplo, álcool polivinílico (PVA), hidróxi-propil amido, hidróxi-etil amido, pululano, metil-etil amido, carbóxi-metil amido, metil celulose, hidróxi-propil celulose (HPC), hidróxi-etil-metil celulose (HEMC), hidróxi-propil-metil celulose (HPMC), metil celulose (HBMC), hidróxi-etil-etil celulose (HEEC), hidróxi-etil-hidróxi-propil-metil celulose-1 (HEMPMC), acetato de celulose (CA), ftalato acetato de celulose (CAP), carboximetilcelulose (CMC), amidos, e polímeros e derivados e misturas dos mesmos.
[0009] O pedido publicado US n° 20060062811 revela composições farmacêuticas que contêm um agente de resfriamento não volátil, um polímero celulósico e um veículo aquoso. A referência revela que o polímero celulósico podem incluir metil celulose, hidróxi-propil celulose (HPC), hidróxi-etil-metil celulose (HEMC), hidróxi-propil-metil celulose (HPMC), hidróxi-butil-metil celulose (HBMC), acetato de celulose (CA), ftalato acetato de celulose (CAP), carboximetilcelulose (CMC), hidróxi-etil celulose (HEC), hidróxi-etil-etil celulose (HEEC), hidróxi-etil-hidróxi-propil-metil celulose (HEMPMC), e polímeros, derivados e misturas dos mesmos. A referência revela adicionalmente que um composto hidróxi-propil-metil celulose adequado é o HPMC 2910, o qual é um éter de celulose com um
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4/39 grau de substituição de cerca de 1,9 e uma substituição molar de hidroxipropila de 0,23, e que contém, com base no peso total do composto, de cerca de 29% a cerca de 30% de metoxila e de cerca de 7% a cerca de 12% de grupos hidroxipropila e que HPMC 2910 está disponível comercialmente junto à Dow Chemical Company sob o nome comercial, Methocel E ou Methocel E5. A referência também revela que uma outra celulose microcristalina adequada é um microcristal coprecipitado seco de celulose e carbóxi-metil celulose e que a carbóxi-metil celulose de sódio é comumente utilizada como o coprecipitado na celulose microcristalina. A referência revela adicionalmente celulose microcristalina como aquela descrita que está disponível comercial mente junto à FMC sob a marca registrada, Avicel™.
[0010] Tylenol® Daytime Severe Cold & Flu Liquid with Cool Burst; Tylenol® Cool Burst Daytime Cough & Sore Throat Reliever e Tylenol® Cough & Sore Throat Nighttime Liquid, cada um dos quais lançado pela primeira vez em 2004, contêm ingrediente ativo, ácido cítrico, azul FD&C n° 1, flavorizantes, polietileno glicol, propileno glicol, água purificada, benzoato de sódio, carbóxi-metil celulose de sódio, sorbitol, sucralose, sacarose.
[0011] Existe uma necessidade por composições e métodos que sejam seguros e eficazes para tratar, suavizar ou reduzir a gravidade de uma dor de garganta. Tal composição deve funcionar rapidamente e fornecer alívio de dor de garganta superior durante um período de tempo prolongado.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO [0012] A presente invenção se refere a composições que podem ser utilizadas para aliviar a dor de garganta. As composições, que fornecem uma fina camada de revestimento sobre as superfícies bucais, acentuam a experiência sensorial em comparação com as composições conhecidas.
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5/39 [0013] De acordo com uma modalidade, a composição compreende um material mucoadesivo. Os materiais mucoadesivos adequados incluem material gelificante, como hidrocoloide, por exemplo, pectinas, celulósicos, alginatos, carrageninas, etc.
[0014] Em uma modalidade, o material mucoadesivo é um espessante. Espessantes adequados incluem, mas não se limitam a carboximetilcelulose (CMC), celulose microcristalina e misturas de CMC e celulose microcristalina, goma xantana e goma de coniaco. Outros espessantes incluem polímeros celulósicos como hipromelose, hidróxipropil celulose e hidróxi-etil celulose.
[0015] De acordo com uma modalidade, o material mucoadesivo inclui, mas não se limita a Avicel® BV 2219, Avicel® Cl 611, estabilizante Avicel-Plus® LM 310, 40% de sólidos, Avicel® RC-591, Carbopol® 971P, Aquaion® CCM-7M8SF-PH, HPMC E4M e Nutricol® BV 5616.
[0016] A composição pode conter de cerca de 0,1 por cento a cerca de 3 por cento de material mucoadesivo. A composição pode conter de cerca de 0,5 por cento a cerca de 2 por cento de material mucoadesivo. Esses materiais, que melhoram a mucoadesão, aumentam a duração do alívio.
[0017] Em ainda outra modalidade, a composição compreende adicionalmente um agente ativo de superfície (também conhecido como um tensoativo). Os tensoativos adequados incluem copolímeros em bloco de polioxietileno-polioxipropileno. Em uma modalidade, o tensoativo inclui, mas não se limita a Lutrol® F68 ou Kolliphor® P 188 (ambos poloxâmero 188); Lutrol® F127 (poloxâmero 407) e Tween® 80.
[0018] A composição pode conter de cerca de 0,05 por cento a cerca de 2 por cento de tensoativo. A composição pode conter de cerca de 0,1 por cento a cerca de 1,5 por cento de tensoativo. A composição pode conter de cerca de 0,5 por cento a cerca de 1 por cento de ten
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6/39 soativo. O tensoativo acentua ainda mais a percepção do efeito de revestimento da composição.
[0019] A composição resultante pode ser aplicada como uma aspersão ou um líquido.
[0020] Em uma modalidade, a composição compreende um ingrediente ativo.
[0021 ] Em uma outra modalidade, a composição compreende um elemento sensorial.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0022] A Figura 1 é um esquema mostrando uma curva de Stribeck e como avaliar os resultados em uma curva de Stribeck. Após a análise da Figura 1, pode-se ver que há em geral três regimes. A uma velocidade muito baixa, não há lubrificação e há o modelo de força de atrito constante aprendido no ensino médio. Na região 2, atrito misto, a lubrificação começa a ter um efeito. Na região 3, atrito de fluido, a lubrificação domina, mas o arrasto viscoso começa a ser importante. A maioria dos lubrificantes funciona ao criar um filme fluido entre duas superfícies sólidas, embora a lubrificação do filme sólido também exista. A espessura do filme fluido (um fator dependente das propriedades do material, carga, velocidade relativa das superfícies, temperatura e pressão) determina se o lubrificante é categorizado como hidrodinâmico, elasto-hidrodinâmico, misto ou limite. A curva de Stribeck é uma ferramenta utilizada para decompor a categoria a qual um lubrificante pertence baseado funcionalmente em sua viscosidade, velocidade e Carga. [0023] A Figura 2 é uma curva de Stribeck para água purificada. Conforme pode ser visto a partir da Figura 2, o coeficiente de tração de água é relativamente alto.
[0024] A Figura 3 são curvas de Stribeck para as amostras de C, F e G, com e sem ativo. Uma análise da Figura 3 mostra que os coeficientes de tração da Fórmula G com IFA estão, em sua maior parte, fora
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7/39 da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado.
[0025] A Figura 4 é uma plotagem de viscosidade para as amostras C, F e G, com e sem ativo.
[0026] A Figura 5 são curvas de Stribeck para amostras C, F e G em comparação com Nyquil®, Robitussin®, Mucinex® eTheraflu®. Uma análise da Figura 5 mostra que os coeficientes de tração para Nyquil®, Robitussin®, Mucinex® e Theraflu® estão fora da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado.
[0027] A Figura 6 são curvas de Stribeck para Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst, Motrin® e Sudafed®. Uma análise da Figura 6 mostra que os coeficientes de tração para Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst, Motrin® e Sudafed® estão fora da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado.
[0028] A Figura 7 é uma plotagem de viscosidade para Tylenol® Infantil, Motrin® Infantil, Benadryl® Infantil, Sudafed® Infantil e Imodium® Infantil.
[0029] A Figura 8 é uma curva de Stribeck para Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst. Uma análise da Figura 8 mostra que ο coeficiente de tração para Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst está fora da faixa desejada quando testado de acordo com o método aqui revelado.
[0030] A Figura 9 são curvas de Stribeck para o placebo de Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst com 0,1% de Lutrol® F 68; 0,3% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 127 e 0,5% de Tween 80. (Consulte também a Tabela 2). A Figura 9 é discutida mais adiante no relatório descritivo.
[0031] A Figura 10 são curvas de Stribeck para o placebo de Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst and Tylenol® Cold and
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Flu Multi-Symptom Cool Burst com 0,1% de Lutrol® F68; 0,3% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 127 e 0,5% Tween 80. (Consulte também a Tabela 2). A Figura 10 é discutida mais adiante no relatório descritivo.
[0032] A Figura 11 são curvas de Stribeck para amostras de J, K, L, Μ, N e O. Uma análise da Figura 11 mostra que o coeficiente de tração para as fórmulas L e N estão fora da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado. Uma vez que os dados na Figura 11 para as fórmulas L e N não parecem corresponder aos dados na Tabela 9, um erro pode ter resultado nas curvas para L e N na Figura 11.
[0033] A Figura 12 é uma curva de Stribeck para o placebo de Tylenol® com 0,5% de HPMC E4M. Uma análise da Figura 12 mostra que o coeficiente de tração para o placebo de Tylenol® com 0,5% de HPMC E4M está dentro da faixa desejada quando testado de acordo com o método aqui revelado.
[0034] A Figura 13 é um gráfico que mostra a varredura de cisaIhamento do placebo de Tylenol® com 0,5% de HPMC E4M.
[0035] A Figura 14 é um gráfico que mostra a varredura de cisalhamento do placebo de Tylenol® com 0,4% de HPMC e Avicel® CL-611NF (0,25%, alto cisalhamento).
[0036] A Figura 15 é uma curva de Stribeck para o placebo de Tylenol® com 0,4% de HPMC e Avicel® CL-611NF (0,25%, alto cisalhamento). Uma análise da Figura 15 mostra que o coeficiente de tração para o placebo de Tylenol® com 0,4% de HPMC e Avicel® CL-611 NF (0,25%, alto cisalhamento) está dentro da faixa desejada quando testado de acordo com o método aqui revelado.
[0037] A Figura 16 é um gráfico que mostra a varredura de cisalhamento para o placebo de Tylenol® com 0,4% de HPMC, Kolliphor® P 188 (0,4%) e Avicel® CL-611 NF (0,25%, alto cisalhamento).
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9/39 [0038] A Figura 17 é uma curva de Stribeck para o placebo de Tylenol® com 0,4% de HPMC, Kolliphor® P 188 (0,4%) e Avicel® CL-611NF (0,25%, alto cisalhamento). Uma análise da Figura 17 mostra que o coeficiente de tração para o placebo de Tylenol® com 0,4% de HPMC, Kolliphor® P 188 (0,4%) e Avicel® CL-611NF (0,25%, alto cisalhamento) está dentro da faixa desejada quando testado de acordo com o método aqui revelado.
[0039] A Figura 18 é um gráfico que mostra a varredura de cisalhamento do placebo de Tylenol® com Avicel® CL-611 NF (2,0%).
[0040] A Figura 19 é uma curva de Stribeck para o placebo de Tylenol® com Avicel® CL-611 NF (2,0%). Uma análise da Figura 19 mostra que o coeficiente de tração para o placebo de Tylenol® com Avicel® CI-611 NF (2,0%) está fora da faixa desejada quando testado de acordo com o método aqui revelado. Uma vez que os dados na Figura 19 para esta Fórmula, os quais correspondem à Fórmula A, não parecem corresponder aos dados na Tabela 5, um erro pode ter resultado na curva para esta Fórmula na Figura 19.
[0041 ] A Figura 20 é uma curva de Stribeck para o placebo de Tylenol® com Avicel® CL-611NF (2,0%) e poloxâmero 407 (0,25%). Uma análise da Figura 20 mostra que o coeficiente de tração para o placebo de Tylenol® com Avicel® CL-611 NF (2,0%) e poloxâmero 407 (0,25%) está dentro da faixa desejada quando testado de acordo com o método aqui revelado.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0042] Acredita-se que o versado na técnica possa, com base na descrição contida na presente invenção, usar a presente invenção em sua mais completa extensão. As modalidades específicas a seguir devem ser compreendidas como meramente ilustrativas e não como limitadoras, de qualquer maneira, ao restante da descrição.
[0043] Exceto onde definido em contrário, todos os termos técnicos
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10/39 e científicos usados na presente invenção têm o mesmo significado que o comumente compreendido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Além disso, todas as publicações, pedidos de patente, patentes e outras referências aqui mencionadas estão aqui incorporados por referência. Como usado aqui, todas as porcentagens são em peso, a menos que especificado de outro modo. Além disso, todas as faixas aqui apresentadas se destinam a incluir quaisquer combinações de valores entre os dois pontos finais, inclusive.
[0044] Para uso na presente invenção, o termo ingrediente ativo é utilizado na presente invenção em um sentido amplo e pode abranger qualquer material que confira um efeito terapêutico. Por exemplo, o ingrediente ativo pode ser um composto farmacêutico, um nutracêutico, uma vitamina, um suplemento dietário, um nutriente, uma erva, um alimento, um corante, um alimento, um mineral, um suplemento, um agente para tratamento bucal ou um agente flavorizante (elemento sensorial) ou similares e combinações dos mesmos.
[0045] A forma de dosagem se aplica a qualquer composição sólida projetada para conter uma quantidade (dose) predeterminada específica de um certo ingrediente, por exemplo, um ingrediente ativo conforme definido aqui. As formas de dosagem adequadas podem ser sistemas de liberação de medicamentos farmacêuticos e sistemas para a liberação de minerais, vitaminas e outros nutracêuticos, agentes para tratamento bucal, flavorizantes e similares. Em uma modalidade particularmente preferencial, a forma de dosagem consiste em um sistema administrado por via oral para aplicação de um ingrediente ativo farmacêutico no trato gastrointestinal de um ser humano.
[0046] A expressão formas de dosagem líquida pode incluir não exclusivamente suspensões ou elixires, nos quais um ou mais dos ingredientes ativos são dissolvidos, parcial mente dissolvidos ou estão em um estado não dissolvido ou suspenso.
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11/39 [0047] Reologia significa o estudo do fluxo de matéria, principalmente em um estado líquido, mas também como ‘sólidos macios' ou sólidos sob condições nas quais eles respondem com fluxo plástico ao invés de se deformar elasticamente em resposta a uma força aplicada. A reologia de modo geral leva em consideração o comportamento de fluidos nãonewtonianos, mediante a caracterização do número mínimo de funções que são necessárias para relacionar tensões com a taxa de alteração de alongamento ou com as taxas de alongamento.
[0048] Reologia de cisalhamento significa a caracterização de fluxo ou deformação de um líquido proveniente de um campo de tensão de cisalhamento simples.
[0049] A varredura de cisalhamento aqui significa a determinação da viscosidade de um líquido a taxas de cisalhamento variadas.
[0050] Efeito terapêutico, significa qualquer efeito ou ação de um ingrediente ativo destinado a diagnosticar, tratar, curar, mitigar ou evitar doenças, ou afetar a estrutura ou qualquer função do corpo.
[0051] Tração significa o atrito entre uma roda de acionamento e a superfície sobre a qual a mesma se move. É a quantidade de força que uma roda pode aplicar a uma superfície antes que a mesma deslize. Uma roda terá tração diferente em superfícies diferentes; o coeficiente de atrito se baseia em pares de superfícies.
[0052] Coeficiente de tração significa o atrito de fluido interno.
[0053] Tribologia significa o estudo de superfícies de interação em movimento relativo. O mesmo inclui o estudo e a aplicação dos princípios de atrito e lubrificação.
[0054] Turbidez significa a opacidade ou a turvação de um líquido ou de um sólido transparente.
[0055] A curva de Stribeck significa uma curva que mostra o coeficiente de atrito e o número de rolamento. O número de rolamento
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12/39 pode ser definido como a velocidade de deslizamento, isto é, a velocidade de deslizamento relativa do lubrificante com viscosidade por carga unitária.
[0056] Viscosidade significa a medida de uma resistência do líquido ao fluxo quando o líquido é submetido à tensão de cisalhamento. [0057] A forma de dosagem da presente invenção contém, de preferência, um ou mais ingredientes ativos. Os ingredientes farmacêuticos ativos adequados incluem analgésicos, agentes anti-inflamatórios, antiartríticos, anestésicos, anti-histamínicos, antitussivos, antibióticos, agentes anti-infecciosos, antipiréticos, antivirals, anticoagulantes, antidepressivos, agentes antidiabéticos, antieméticos, antiflatulentos, antifúngicos, antiespasmódicos, supressores de apetite, broncodilatadores, agentes cardiovasculares, agentes ativos sobre o sistema nervoso central, estimulantes do sistema nervoso central, supressores de tosse, descongestionantes, expectorantes, contraceptives de uso oral, diuréticos, agentes gastrointestinais, preparações para enxaqueca, produtos para enjoo de movimento, mucolíticos, relaxantes musculares, preparações para osteoporose, poli(dimetil-siloxanos), agentes respiratórios, soníferos, agentes ativos sobre o trato urinário e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, derivados dos mesmos, combinações dos mesmos e misturas dos mesmos.
[0058] De acordo com uma modalidade, o ingrediente ativo é selecionado dentre ácido acetil salicílico, derivados de ácido acético como indometacina, diclofenaco, sulindaco e tolmetina; derivados do ácido fenâmico, como ácido mefenâmico, ácido meclofenâmico e ácido flufenâmico; derivados do ácido bifenilcarbodílico, como diflunisal e flufenisal; e oxicamos, como piroxicam, sudoxicam, isoxicam e meloxicam; e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, derivados dos mesmos, combinações dos mesmos e misturas dos mesmos.
[0059] Exemplos de MAINEs úteis incluem ibuprofeno, naproxeno,
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13/39 benoxaprofeno, naproxeno sódico, fenbufeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, fenbuprofeno, cetoprofeno, indoprofeno, pirprofeno, carpofeno, oxaprofeno, pranoprofeno, microprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, ácido tiaprofênico, fluprofeno, ácido buclóxico, celecoxibe e sais farmaceuticamente aceitáveis, derivados dos mesmos e combinações dos mesmos.
[0060] Exemplos de ingredientes ativos farmacêuticos para tosse e resfriado, que incluem anti-histamínicos, supressores de tosse, descongestionantes e expectorantes, incluem, mas não se limitam a bromofeniramina, carbinoxamina, acetilcisteína, guaifenesina, carbocisteína, clorciclizina, dexbronfeniramina, bromoexano, fenindamina, feniramina, pirilamina, tonzilamina, pri-polidina, efedrina, fenilefrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, clorfeniramina, dextrometorfano, difenidramina, doxilamina, astemizol, terfenadina, fexofenadina, nafazolina, oximetazolina, montelucaste, propil hexadrina, triprolidina, clemastina, acrivastina, prometazina, oxomemazina, mequitazina, buclizina, bromexina, cetotifeno, terfenadina, ebastina, oxatamida, xilometazolina, loratadina, desloratadina, noscapina clofedianol, mentol, benzonatato, etilmorfona, codeína, acetilcisteína, carbocisteína, ambroxol, alcalóides de beladona, sobrenol, guaiacol e cetirizina; e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, derivados dos mesmos, combinações dos mesmos e misturas dos mesmos.
[0061] Em uma outra modalidade específica, o ao menos um ingrediente ativo é um MAINE e/ou acetaminofeno, e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.
[0062] Em uma modalidade, o ingrediente ativo é um analgésico tópico como benzocaina, benzidamina, dexpantenol, flurbiprofeno mentol ou dicloneno.
[0063] Exemplos de agentes gastrointestinais adequados incluem antiácidos como carbonato de cálcio, hidróxido de magnésio, óxido de
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14/39 magnésio, carbonato de magnésio, hidróxido de alumínio, bicarbonato de sódio, carbonato de sódio de di-hidroxialumínio; estimulantes laxativos, como bisacodil, cáscara sagrada, dantrona, senna, fenolftaleína, aloé, óleo de rícino, ácido ricinoléico e ácido deidrocólico e misturas dos mesmos; antagonistas do receptor H2, como famotidina, ranitidina, cimetadina, nizatidina, inibidores de bomba de próton, como omeprazol e lansoprazol; citoprotetores gastrointestinais, como sucralfato e misoprostol, procinéticos gastrointestinais, como prucaloprida, antibióticos para H. pylori, como claritromicina, amoxicilina, tetraciclina e metronidazol, antidiarreicos, como difenoxilato, loperamida e racecadotril; glicopirrolato, antieméticos, como ondansetrona, analgésicos, como mesalamina.
[0064] Exemplos de polidimetil siloxanos adequados, que incluem, mas não se limitam a dimeticona e simeticona, como apresentados nas Patentes US n°s 4.906.478, 5.275.822 e 6.103.260, cujo conteúdo dos mesmos está expressamente aqui incorporado, a título de referência. Para uso na presente invenção, o termo simeticona se refere à classe mais ampla de polidimetil siloxanos, incluindo, mas não se limitando a, simeticona e dimeticona.
[0065] Os elementos sensoriais adequados incluem mentol, hortelãpimenta, sabores de menta, sabores de frutas, chocolate, baunilha, sabores de chiclete, sabores de café, sabores de licor, bem como combinações e similares.
[0066] A quantidade terapeuticamente eficaz de ingrediente ou ingredientes ativos pode ser prontamente determinada pelo versado na técnica. Exemplos [0067] Todas as tabelas são incluídas separadamente como um anexo a este depósito.
[0068] Batchelor et al., The application of tribology in assessing texture perception of oral liquids, Int. J. Pharmaceutics, 479 (2015) 277
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281, revela o uso de tribologia como uma ferramenta para entender as propriedades de medicamentos líquidos orais. Batchelor et al. define tribologia como [a medida de] o atrito entre duas superfícies em interação, neste caso uma esfera de aço em um disco elastomérico de silicone. A referência revela que a [l]ubrificação é muitas vezes classificada mediante a medição do coeficiente de atrito ao longo de uma faixa de velocidades à medida que a extensão da lubrificação irá variar. Muitas vezes esses dados são apresentados como uma curva de Stribeck, que mostra o coeficiente de tração como função da velocidade de movimento entre as superfícies. A curva de Stribeck em geral tem três fases: 1. Regime de limite: quando a velocidade é baixa, isso mede a capacidade do fluido de molhar ou adsorver a superfície e, em alguns casos, foi ligado à adstringência/arenosidade (Rossetti et al., 2009) (alto valor de atrito) e textura escorregadia/oleosidade (baixo valor de atrito) (Malone et al., 2003; Prakash et al., 2013). 2. Regime misto: quando a velocidade é intermediária e o fluido presente pode separar parcialmente as duas superfícies de fricção. O coeficiente de atrito alcança um mínimo neste regime e valores tipicamente mais baixos têm sido associados a texturas cremosas (Chojnicka-Paszun al. et al, 2012). 3. Regime hidrodinâmico: quando a velocidade é elevada e o fluido separa as superfícies; a espessura do filme e o atrito gerado dependem da viscosidade do alimento. Em termos de aplicação de tribologia aos medicamentos líquidos na boca, estamos principalmente interessados em movimento de velocidade baixa a intermediária (regime limite/misto, conforme descrito acima) para avaliar a capacidade de um medicamento para revestir a cavidade bucal, uma vez que se supõe que um produto com baixo resíduo (não revestimento) provavelmente seja mais relevante quando se considera o processamento bucal (Malone et al., 2003).
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16/39 [0069] As patentes US n°s 8.342.032 e 8.413.481 de Cargill Incorporated, revelam o uso de um dispositivo de tribologia para avaliar os atributos de impressão sensorial na boca de alimentos.
Exemplo 1: Procedimento de teste de coeficiente de tração [0070] Uma minimáquina de tração (MTM2) da PCS Instruments, West London, Reino Unido foi utilizada para medir o coeficiente tração de formulações líquidas. O instrumento é projetado para medir as propriedades de atrito de contatos lubrificados e não lubrificados sob uma ampla faixa de condições de rolamento e deslizantes. Uma esfera de aço de 19,05 mm está em contato com discos elastoméricos de silicone de 46 mm de diâmetro, que são independentemente acionados para possibilitar o movimento relativo diferente (contato de rolamento/deslizante misto).
[0071] A força de atrito entre a esfera e o disco é medida por um transdutor de força. Durante o teste este movimento diferencial entre a esfera de aço inoxidável e o disco de poli(dimetil-siloxano) (PDMS) faz com que as amostras de líquido criem uma interface de lubrificação delgada entre a esfera e o disco, e o grau de lubrificação é medido em termos da força de atrito medida pelo transdutor de força. As medições podem ser feitas a diferentes temperaturas, razão entre o deslizamento e o rolamento, velocidade de rolamento e carga normal aplicada pela esfera sobre o disco.
[0072] Para testes atuais, as curvas de Stribeck foram geradas mediante a medição de coeficiente de tração a velocidade de rolamento de 1 a 15 mm/s. As medições foram feitas a 37°C, a uma razão entre o deslizamento e o rolamento (SRR) de 50% e carga normal de 2 N. Cada operação consistiu em 3 medições replicadas.
[0073] O coeficiente de tração não tem unidades e é calculado dividindo-se a força de atrito medida pela carga normal aplicada (2 N para o teste atual).
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17/39 [0074] Usando este método, o coeficiente de tração preferencial para as composições líquidas da invenção é de cerca de 0,001 a cerca de 0,010 dentro de 1 a 15 mm/s. Isso inclui, por exemplo, medições tomadas em 1 a 5 mm/s, 5 a 10 m/s e/ou 10 a 15 mm/s.
Exemplo 2 (Comparativo): Medição do coeficiente de tração para produtos comerciais [0075] Vários produtos comerciais foram analisados quanto ao coeficiente de tração usando o procedimento no Exemplo 1 em três velocidades de rolamento diferentes.
[0076] A Figura 5 inclui as curvas de Stribeck para Nyquil®, Robitussin®, Mucinex® e Theraflu®.
[0077] A Tabela 1 resume o coeficiente de tração em 1 a 5, 5 a 10 e 10 a 15 mm/s de velocidade de rolamento para formulações para adultos e pediátricas comercialmente disponíveis.
[0078] Uma análise da Figura 5 e da Tabela 1 mostra que os coeficientes de tração para Nyquil®, ©Robitussin®, Mucinex® e Theraflu® estão fora da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado.
Exemplo 3: Adição de tensoativo ao produto comercial Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst [0079] Para melhorar a lubricidade das formulações comerciais, tensoativos podem ser adicionados às formulações misturando-se em um recipiente de laboratório adequado a aproximadamente 50 RPM usando um misturador de laboratório até a dispersão. A Tabela 2 resume o efeito da adição de tensoativo no produto Tylenol® Cold and Flu Multi Symptom Cool Burst comercialmente disponível.
[0080] A Figura 9 inclui as curvas de Stribeck para o placebo de Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst com 0,1% de Lutrol® F 68; 0,3% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 127 e 0,5% de Tween 80.
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18/39 [0081] A Figura 10 inclui as curvas de Stribeck para o placebo de Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst e Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst com 0,1% de Lutrol® F68; 0,3% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 68; 0,5% de Lutrol® F 127 e 0,5% Tween 80.
[0082] A adição de tensoativo mostra a redução do coeficiente de tração em comparação com a amostra sem tensoativo.
[0083] Uma análise da Figura 9 e da Tabela 2 mostra que em todas as concentrações estudadas, o coeficiente de tração para Lutrol® F 68, em sua maior parte, está dentro da faixa desejada, sendo que o coeficiente de tração para Lutrol® 127 e Tween 80, em sua maior parte, está fora da faixa desejada, quando testado de acordo com o método aqui revelado.
[0084] Uma análise da Figura 10 e da Tabela 2 mostra que o coeficiente de tração para o placebo de Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst não está apenas fora da faixa desejada, mas também é significativamente maior que os coeficientes de tração para as fórmulas testadas, quando testadas de acordo com o método aqui revelado.
Exemplo 4: Adição de material mucoadesivo às formulações líquidas de placebo [0085] As seguintes formulações de placebo (isto é, sem ingrediente ativo) foram preparadas adicionando-se primeiro água purificada em um recipiente adequado. O material mucoadesivo foi então adicionado sob misturação. Para as formulações A e B, um misturador de alto cisalhamento foi utilizado para dissolver/ativar o material mucoadesivo seguido pela adição de propilenoglicol sob misturação com o uso de um misturador helicoidal a cerca de 500 a 1.000 RPM. O restante dos ingredientes foi adicionado e misturado a aproximadamente 500 a 1.000 RPM durante ao menos 30 minutos. Para a formulação C, o material
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19/39 mucoadesivo é dissolvido em água purificada com o uso de um misturador helicoidal a aproximadamente 500 RPM. Após a dissolução completa, a solução foi aquecida com o uso de um banho de água a uma temperatura entre 140° e 170°C durante 15 minutos sob agitação contínua. A solução foi resfriada até a temperatura ambiente antes da adição de propilenoglicol sob misturação. O restante dos ingredientes foi adicionado e misturado durante ao menos 30 minutos. As formulações são mostradas na Tabela 3 e os dados de tribologia são mostrados na Tabela 5.
[0086] Uma análise da Tabela 5 mostra que, em sua maior parte, os coeficientes de tração para as fórmulas A a C estão dentro da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado.
Exemplo 5: Adição de material mucoadesivo a formulações líquidas contendo ingredientes farmacêuticos ativos (IFA) [0087] As formulações a seguir foram preparadas adicionando-se água purificada em um recipiente adequado. O material mucoadesivo foi, então, adicionado sob misturação. Para a formulação D, um misturador de alto cisalhamento foi utilizado para dissolver/ativar o material mucoadesivo seguido pela adição de propileno glicol sob misturação com o uso de um misturador helicoidal a cerca de 500 a 1.000 RPM. O restante dos ingredientes foi adicionado e misturado a aproximadamente 50 a 100 RPM durante ao menos 30 minutos. Para a formulação E, o material mucoadesivo é dissolvido em água purificada, com o uso de um misturador helicoidal a aproximadamente 500 RPM. Após a dissolução completa, a solução foi aquecida com o uso de um banho de água a uma temperatura entre 140° e 170°C durante 15 minutos sob agitação contínua. A solução foi resfriada até a temperatura ambiente antes da adição de propilenoglicol sob misturação. O restante dos ingredientes foi adicionado e misturado durante ao menos 30 minutos. As formulações são mostradas na Tabela 4 e os dados de tribologia
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20/39 são mostrados na Tabela 5.
[0088] Uma análise da Tabela 5 mostra que, em sua maior parte, os coeficientes de tração para as fórmulas D e E estão dentro da faixa desejada quando testados de acordo com o método aqui revelado.
Exemplo 6: Formulações com material mucoadesivo e/ou tensoativo [0089] Formulações de placebo adicionais foram preparadas para avaliar a adição de diversos materiais mucoadesivos e/ou tensoativos a formulações líquidas. Essas formulações foram preparadas adicionando-se água purificada a um recipiente adequado. O material mucoadesivo foi então adicionado sob misturação a aproximadamente 500 RPM até ser hidratado. Propilenoglicol foi então adicionado sob misturação. O restante dos ingredientes, incluindo o tensoativo, foi adicionado e misturado a aproximadamente 500 a 1.000 RPM durante ao menos 30 minutos. As formulações são mostradas na Tabela 6, Tabela 7 e Tabela 8 e os dados de tribologia são mostrados na Tabela 9.
[0090] Uma análise da Tabela 9 mostra que, em sua maior parte, o coeficiente de tração está fora da faixa desejada para as fórmulas F, G e H e dentro da faixa desejada para as fórmulas I a S, quando testado de acordo com o método aqui revelado.
Exemplo 7: Medições de turbidez e reoloqia [0091 ] A turbidez foi medida para várias fórmulas nos Exemplos 4 e 6; e a reologia foi medida para várias fórmulas comerciais e fórmulas nos Exemplos 4 e 6. Os dados são mostrados nas Tabelas 10 (Turbidez) e 11 (Reologia).
Parte A: Procedimento de turbidez [0092] As medições de turbidez foram executadas com o uso de Turbiscan Lab Expert. Dois sensores ópticos síncronos diferentes receberam a luz transmitida e retrodispersa por amostras a um ângulo de 180° e 45° em relação à radiação incidente, respectivamente. Os dois sensores realizaram a varredura de toda a altura (~ 45 mm) das amostras. Os dados
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21/39 experimentais foram correlacionados em porcentagem ao fluxo de luz de dois padrões de referência constituídos por uma suspensão de látex de poli(estireno) (ausência de transmissão e retrodispersão máxima) e um óleo de silicone (transmissão máxima e ausência de retrodispersão). A Tabela 10 mostra a % de luz transmitida através da amostra e detectada pelo detector a 180° em relação à luz incidente.
[0093] Uma análise da Tabela 10 mostra que as Fórmulas A e P são opacas com baixa transmissão de luz; as Fórmulas B e O são translúcidas com transmissão de luz ligeiramente melhor; e as Fórmulas Q e C são transparentes com alta transmissão de luz.
Parte B: Procedimento de reoloqia (viscosidade) [0094] Os dados apresentados na Tabela 11 mostram um retrato da viscosidade medida sob várias taxas de cisalhamento. A medição foi executada com o uso de um Reômetro TA Instruments - AR2000 usando uma configuração de placa paralela.
Varredura de cisalhamento [0095] Todos os testes foram realizados com o uso de um reômetro TA Instruments AR2000 com uma geometria de placas paralelas de 60 mm com ajuste de vão de 0,5 mm. A temperatura de medição de 25°C foi mantida com uma placa Peltier para todas as amostras. O reômetro foi montado em uma plataforma de vibração isolada e nivelada. As amostras foram carregadas sem bolhas de ar e o excesso de amostra foi gradualmente eliminado a partir das bordas quando o vão era 10% maior que o vão desejado. Experimentos de varredura de cisalhamento foram executados com taxas de cisalhamento na faixa de 0,001 a 100 1/s.
Exemplo 8: Teste sensorial de formulações contendo ingredientes ativos [0096] As amostras a seguir foram testadas quanto ao sabor para as notas sensoriais em comparação com o líquido de Tylenol® Cold comercialmente disponível (controle).
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Número da amostra | Amostra Descrição | Notas sobre observações sensoriais |
Exemplo 4, Fórmula C | Comentário: Mais viscosa que a amostra F. Mais efeito de revestimento que F. Comentário 2: Mais espessa que F. | |
Exemplo 5, Fórmula D | Líquido azul opaco | Comentário 1: Textura cremosa, sensação de revestimento na boca com sabor residual restante após 4 a 5 minutos. 0 sabor de menta não era muito forte. Comentário 2: Sensação bucal cremosa e sedosa. Parece deixar uma sensação de resfriamento de longa duração (mais 5 minutos) na garganta bem depois que o líquido foi deglutido. Bom sabor de menta. |
Exemplo 5, Fórmula E | Líquido azul translúcido | Comentário 1: A amostra pareceu mais viscosa que G, mas de textura menos cremosa. A amostra revestiu a mucosa e tinha um sabor de menta mais forte Comentário 2: mais espessa que o controle e F. Nenhuma característica de impressão sensorial na boca exclusiva como em G. Forte sabor de menta. Leve revestimento, mas o impacto de sensação prolongada na garganta foi baixo. |
Exemplo 5, Fórmula F | Líquido azul claro | Comentário 1: A amostra tinha uma textura lisa embora não tão cremosa quanto a amostra G. A amostra era menos viscosa (espessa) que a amostra C e não teve o mesmo efeito de revestimento na boca que C ou G. Comentário 2: Ligeiramente mais espessa que o controle, porém menos espessa que C. Sem características de impressão sensorial na boca exclusivas. Bom sabor de menta. Sem sensação de resfriamento mais duradoura na garganta em relação ao placebo. |
Exemplo 6, Fórmula G | Comentário 1: Menos viscosa, mas de textura mais cremosa que E. Textura mais cremosa que F. Efeito de revestimento na boca. Comentário 2: Características bucais exclusivas. A sensação de resfriamento pareceu permanecer na boca. |
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Produto Tylenol® Cold and Flu Multi-Symptom Cool Burst | Líquido azul claro | Comentário 1: Líquido fino com forte sabor de menta e uma sensação muito limitada de revestimento da cavidade bucal Comentário 2: Fino - típico da maioria dos líquidos medicamentos isentos de prescrição (MIP's) (em inglês, sob a sigla OTC). Pouca ação de revestimento na boca e garganta. Boa sensação de resfriamento, mas não durou como em outras amostras, especialmente G. |
Exemplo 9 - Teste de sabor
Estudo de uso dos consumidores [0097] Uma maior mucoadesão de líquidos na garganta é um benefício altamente desejável para o consumidor. As formulações líquidas de placebo foram fornecidas aos consumidores para avaliar suas propriedades sensoriais e mucoadesivas em comparação com um placebo que representou uma fórmula líquida atualmente vendida.
[0098] Os produtos foram pré-dispensados e entregues (10 mL) por um moderador para a avaliação visual do participante e experiência de uso do produto. Os participantes foram instruídos a dar uma mordida ou mais em um biscoito sem sal e um gole de água engarrafada à temperatura ambiente para limpar o palato entre os testes do produto.
• Avaliações de produto selecionado aleatoriamente. Avaliação visual seguida por ingestão.
• Os produtos foram pré-dispensados em um recipiente de dosagem (volume de 10 mL) e entregues por um moderador.
• Os consumidores foram instruídos a comer biscoito tipo saltines sem sal e beber água para limpar o palato.
• Isso foi repetido para todos os 4 produtos.
• Um quinto produto (194) foi avaliado apenas visualmente, em uma garrafa, não em um recipiente de dosagem.
• Os protótipos eram todos placebos, e foram chamados de:
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359 Control Tylenol® Cold & Mucus Severe (consulte a Tabela 1 e a Tabela 2)
673 Avicel® BV 2219 Translúcido e Poloxâmero 188 (Exemplo O) (consulte a Tabela 8 e a Tabela 9)
784 Avicel® BV 2219 Translúcido (Exemplo B) (consulte a Tabela 3 e a Tabela 5)
458 Amostra transparente de Nutricol BV 5616 (Exemplo C) (consulte a Tabela 3 e a Tabela 5)
194 Amostra opaca Avicel CL 611 (Exemplos A, B) (consulte a Tabela 3 e a Tabela 5) • Os dois protótipos que foram considerados como sendo similares em viscosidade foram 673 e 784. Suas viscosidades mais espessas foram consideradas exclusivas, e devido ao fato de que elas se a direcionam áreas específicas na boca e na garganta, os consumidores achavam que seriam apropriadas para um medicamento que alivia dor de garganta ou tosse.
• A diferença entre 673 e 784 foi que as sensações de 673 foram sentidas mais na garganta em relação a 784 as quais foram sentidas mais/apenas na boca. Adicionalmente, a sensação de resfriamento de 673 durou mais tempo, e foi considerada como um benefício para um produto que alivia de dor de garganta/tosse.
• A baixa viscosidade do controle (359) teve uma fácil deglutição e foi similar a outros líquidos MIP que os consumidores estão acostumados. Além disso, ela tinha um espectro mais amplo de sensação sensorial do nariz/seios paranasais através do tórax e mais para baixo, tornando-o mais uma medicação para múltiplos sintomas.
• Uma viscosidade entre o controle (359) e os protótipos 673/784 podería fornecer potencialmente alívio de múltiplos sintomas, mas ter propriedades mucoadesivas alvo exclusivas.
• O protótipo menos apreciado foi o 458. O mesmo não era fluido, e foi percebido como similar à gelatina, porque foi engolido como um globo
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25/39 sólido. Também, havia mínima a nenhuma sensação percebida, uma vez que foi direto ao estômago sem afetar a boca, garganta ou peito.
Viscosidade | Viscosidade | Viscosidade | Viscosidade |
baixa | média | média | muito espessa |
Sensação sen- | Sensação per- | Sensação per- | Sem sensação |
sorial mais am- | cebida na gar- | cebida na boca | |
pla | ganta | ||
Alívio de múlti- | Alívio direcio- | Alívio direcio- | Sem alívio |
plos sintomas | nado | nado |
[0099] Os consumidores experimentaram uma sensação de resfriamento com o produto controle (359) e o protótipo (673).
[0100] Essa sensação de resfriamento para 673 foi duradoura e muito apreciada. Essa foi considerada uma diferença significativa em comparação com os produtos atuais, e uma vantagem para uma medicação para tosse/resfriado/dor de garganta.
[0101] Foi frequentemente descrita como uma sensação experimentada na qual quando respiravam podiam sentir a sensação de resfriamento na parte posterior da garganta e nos seios paranasais.
Observações sobre 359 [0102] A viscosidade mais baixa, foi mais fácil de engolir.
[0103] O controle foi considerado uma medicação para múltiplos sintomas, e menos eficaz para dor de garganta porque proporcionava menos revestimento.
[0104] O gosto era forte e mais parecido com um medicamento, mas mentolado, frio, fresco e refrescante como um enxaguatório bucal.
Observações sobre 673 [0105] Embora comentários quanto ao sabor mentolado tenham
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26/39 sido feitos, este foi o único produto que tinha comentários sobre sabores doces, de xarope ou açucarados.
[0106] Houve várias menções ao aspartame ou a um substituto de açúcar da dieta.
[0107] A sensação foi sentida na parte traseira da boca e inferior da garganta. Parecia parar no fundo da garganta.
[0108] A sensação foi descrita como resfriamento e revestimento.
[0109] Essa Fórmula foi pensada como uma boa opção para uma medicação para dor de garganta.
[0110] Houve também alguma sensação de resfriamento inicial e então aquecimento, comparado ao Ice Hot (resfria esquenta).
[0111] A consistência foi pensada para estar entre 359 e 784 Observações sobre 784 [0112] A aparência foi descrita como espessa e turva, deu a impressão de que iria revestir a garganta.
[0113] O sabor foi descrito como um medicamento típico, mas o sabor de hortelã pimenta era agradável.
[0114] Adicionalmente, o sabor foi considerado ser um pouco mais suave e menos similar a mentol que 673.
[0115] No entanto, a viscosidade tornou difícil retirar o produto do recipiente de dosagem, e havia resíduo suficiente restante no recipiente que levou os consumidores a sentir que precisariam tentar novamente a fim de ingerir a dose completa. Isto foi considerado ser um desperdício ou incômodo desnecessário.
[0116] O revestimento e a experiência foram mais concentrados na boca, sobre a língua, céu da boca e dentes circundantes/cobertos pela Fórmula e parte traseira da garganta.
[0117] Este protótipo foi considerado ser uma boa Fórmula para uma medicação para dor de garganta.
[0118] Qualquer sensação não durou tanto quanto em 359 ou 673.
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Observações sobre 458 [0119] A aparência deu a impressão de que seria muito espessa e difícil de engolir, parcialmente por causa das bolhas visíveis. Foi comparada à gelatina.
[0120] A viscosidade para o protótipo 458 foi considerada como sendo:
Muito espessa
Difícil de engolir
Sensação desagradável na boca
Engolida como um sólido, não líquido
Deglutida como um globo, similar a uma porção de gelatina
Não deixou quaisquer sensações na boca, garganta ou no peito [0121] Sensação, se houve, foi de formigamento e limitada a lábios, gengivas e céu da boca.
[0122] Houve pouco sabor associado a este produto porque ele foi engolido muito rapidamente.
Observações sobre 194 [0123] A viscosidade para o protótipo 194 foi considerada como sendo muito espessa, opaca e provavelmente difícil de engolir.
[0124] Quando a garrafa foi manipulada e virada de cabeça para baixo, os conteúdos revestiram as paredes e gotejaram lentamente. Isso deu aos consumidores a impressão de que iria revestir a garganta.
[0125] Os consumidores perceberam que o produto não era uniforme, com base em uma camada mais fina de líquido no topo, e esperavam que precisasse ser agitado antes da dosagem.
[0126] A aparência opaca foi descrita como:
Opaca
Turva
Pegajosa
Suja
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Pepto Bismol Azul [0127] De modo geral, a aparência não foi atraente para os consumidores.
[0128] Os exemplos anteriormente mencionados não se destinam a limitar o escopo da presente invenção, que pode ser definido nas reivindicações. Vários equivalentes e substituições serão reconhecidos pelos versados na técnica em vista da revelação supracitada e os mesmos são contemplados no escopo da invenção.
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Tabela 1: Medições do coeficiente de tração dos produtos comerciais
Produto disponível comercialmente1 | Coeficiente de tração 1 a 5 mm/s de velocidade de rolamento | Coeficiente de tração 5 a 10 mm/s de velocidade de rolamento | Coeficiente de tração 10 a 15 mm/s de velocidade de rolamento | ||||||
Min | Máx | Média | Min | Máx | Média | Min | Máx | Média | |
Nyquil® | 0,0541 | 0,2486 | 0,1241 | 0,02605 | 0,07505 | 0,0052375 | 0,01205 | 0,041 | 0,028855 |
Theraflu® | 0,01926 | 0,0711 | 0,04154 | 0,0133 | 0,033886 | 0,020286 | 0,009 | 0,01953 | 0,013839 |
Mucinex® | 0,034525 | 0,098775 | 0,05886 | 0,014075 | 0,044 | 0,02655 | 0,01295 | 0,01675 | 0,015413 |
Tylenol ® Cold and Flu Multi Symptom Cool Burst | 0,028767 | 0,45543 | 0,21339 | 0,0081 | 0,055933 | 0,023477 | 0,004833 | 0,0179 | 0,008633 |
Tylenol® Infantil | 0,041325 | 0,072875 | 0,05855 | 0,025225 | 0,0456 | 0,032888 | 0,022025 | 0,029175 | 0,02845 |
Motrin® Infantil | 0,015375 | 0,0231 | 0,01852 | 0,0126 | 0,019125 | 0,016617 | 0,01165 | 0,018125 | 0,014463 |
Sudafed® Infantil | 0,0135 | 0,19575 | 0,09883 | 0,00265 | 0,009375 | 0,00685 | 0,00185 | 0,004325 | 0,002525 |
1 Os ingredientes para cada produto aparecem em uma tabela posterior neste documento.
Tabela 2: Tylenol Cold and Flu com adição de tensoativo
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Coeficiente de tração | Coeficiente de tração | Coeficiente de tração | |||||||
1 a 5 mm/s de velocidade de rolamento | 5 a 10 mm/s de velocidade de rolamento | 10 a 15 mm/s de velocidade de rolamento | |||||||
Min | Máx | Média | Min | Máx | Média | Min | Máx | Média | |
Tylenol ® Cold and Flu Multi-symptom Cool Burst1 | 0,028767 | 0,45543 | 0,21339 | 0,0081 | 0,055933 | 0,023477 | 0,004833 | 0,0179 | 0,008633 |
Tylenol ® Cold and Flu Multi-symptom com 0,1% de Lutrol® Fg8 (Poloxamer® 188)2 | 0,0005 | 0,002333 | 0,00162 | 0,0009 | 0,001733 | 0,001252 | 0,000767 | 0,002033 | 0,001523 |
Tylenol ® Cold and Flu Multi-symptom com 0,3% de Lutrol® F68 (Poloxamer® 188) | 0,0013 | 0,006 | 0,00362 | 0,000967 | 0,0027 | 0,001875 | 0,000867 | 0,002033 | 0,00149 |
Tylenol ® Cold and Flu Multi-symptom com 0,5% de Lutrol® F68 (Poloxamer® 188) (H) | 0,0022 | 0,033133 | 0,01006 | 0,001433 | 0,004933 | 0,002819 | 0,001267 | 0,002533 | 0,001907 |
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Tylenol ® Cold and Flu Multi-symptom com 0,5% de Lutrol® F127 (Poloxamer® 407)(P)3 | 0,004867 | 0,016567 | 0,00974 | 0,003333 | 0,011333 | 0,00701 | 0,0044 | 0,008533 | 0,00681 |
Tylenol ® Cold and Flu Multi symptom com 0,5% de Tween 80 (G)4 | 0,0075 | 0,037233 | 0,01894 | 0,009833 | 0,022367 | 0,018008 | 0,009667 | 0,0194 | 0,014833 |
1 Ingredientes em % em peso: propilenoglicol 27,7477; solução de sorbitol (70%) 18,4958; glicerina 7,3994; flavorizante 0,6012; benzoate de sódio 0,185; sucralose 0,1244; ácido cítrico anidro 0,0462; azul FD&C n° 1 0,0015; água purificada q.s.
2 Copolímero em bloco de polioxietileno-polioxipropileno, disponível comercial mente junto à BASF Corporation.
3 Copolímero em bloco de polioxietileno-polioxipropileno, disponível comercial mente junto à BASF Corporation.
4 Mono-oleato de polioxietileno-(20)-sorbitano
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Tabela 3: Material mucoadesivo em formulações líquidas de placebo
Ingredientes: | Fórmula A | Fórmula B | Fórmula C |
% p/p | % p/p | % p/p | |
Propilenoglicol1 | 27,7477 | 27,7477 | 27,7477 |
Solução de sorbitol (70%) | 18,4958 | 18,4958 | 18,4958 |
Glicerina | 7,3994 | 7,3994 | 7,3994 |
Flavorizante2 | 0,6012 | 0,6012 | 0,6012 |
Benzoate de sódio | 0,185 | 0,185 | 0,185 |
Sucralose | 0,1344 | 0,1344 | 0,1344 |
Ácido cítrico anidro | 0,0462 | 0,0462 | 0,0462 |
Azul FC&C n° 1 | 0,0015 | 0,0015 | 0,0015 |
Avicel CL 6113 | 2,0 | 0 | 0 |
Avicel BV 22194 | 0 | 1 | 0 |
Nutricol BV 56165 | 0 | 0 | 0,2 |
Água purificada | q.s. | q.s. | q.s. |
1 Líquido viscoso incolor com sabor levemente adocicado utilizado como um solvente.
2 Agente refrescante da International Flavors and Fragrances n° 2, n° CAS: 220621 :-22-7.
Celulose microcristalina e carboximetilcelulose de sódio, disponível comercialmente junto à FMC Corporation.
4 Carboximetilcelulose de sódio, celulose microcristalina e cloreto de cálcio, disponíveis comercialmente junto à FMC Corporation.
5 Goma xantana e farinha de coniaco, disponíveis comercialmente junto à FMC Corporation.
Tabela 4: Formulações com IFA:
Ingredientes: | Fórmula D | Fórmula E |
% p/p | % p/p | |
Propilenoglicol | 27,7477 | 27,7477 |
Solução de sorbitol (70%) | 18,4958 | 18,4958 |
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 35/70
32/39
Glicerina | 7,3994 | 7,3994 |
Sabor6 | 0,6012 | 0,6012 |
Benzoato de sódio | 0,185 | 0,185 |
Sucralose | 0,1344 | 0,1344 |
Ácido cítrico anidro | 0,0462 | 0,0462 |
Azul FC&C n° 1 | 0,0015 | 0,0015 |
Celulose microcristalina (Estabilizante Avicel Plus® LM 310, 40% de sólidos)7 | 0 | 0 |
Avicel BV 2219 | 1 | 0 |
Nutricol BV 5616 | 0 | 0,2 |
Acetaminofeno | 2,004 | 2,004 |
Guaifenesina | 1,2332 | 1,2332 |
Bromidrato de dextrometorfano | 0,0617 | 0,0617 |
Cloridrato de fenilefrina | 0,0308 | 0,0308 |
Água purificada | 41,0564 | 41,8564 |
6 Agente refrescante da International Flavors and Fragrances n° 2, n° CAS: 220621:-22-7).
7 Disponível comercialmente junto à FMC Corporation.
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 36/70
Tabela 5: Análise do coeficiente de tração
Coeficiente de tração | Coeficiente de tração | Coeficiente de tração | |||||||
1 a 5 mm/s de velocidade de rolamento | 5 a 10 mm/s de velocidade de rolamento | 10 a 15 mm/s de velocidade de rolamento | |||||||
Min | Máx | Média | Min | Máx | Média | Min | Máx | Média | |
Placebo de Fórmula A | 0,0015 | 0,0244 | 0,00711 | 0,0009 | 0,003067 | 0,001925 | 0,001 | 0,0025 | 0,002087 |
Placebo de Fórmula B | 0,002133 | 0,008033 | 0,00416 | 0,0021 | 0,006267 | 0,003894 | 0,002833 | 0,004833 | 0,004043 |
Placebo de Fórmula C | 0,004433 | 0,019 | 0,00871 | 0,0035 | 0,011867 | 0,007354 | 0,004733 | 0,009633 | 0,007137 |
Fórmula D com IFA | 0,001625 | 0,002775 | 0,00252 | 0,00155 | 0,002925 | 0,002138 | 0,002025 | 0,0025 | 0,002025 |
Fórmula E com IFA | 0,00165 | 0,004025 | 0,00265 | 0,000975 | 0,0025 | 0,002175 | 0,000975 | 0,002625 | 0,0018 |
Tabela 6: Formulações de adições de carbopo e poloxâmero
Ingredientes: | Fórmula F Placebo | Fórmula G Placebo com 0,5% de Tween 80 | Fórmula H Placebo com 0,5% de Lutrol F 68 | Fórmula I Placebo com 0,5% de carbopol | Fórmula J Placebo com 0,5% de carbopol + 1 % de Tween 80 |
% p/v | % p/v | % p/v | % p/v | % p/v | |
Propilenoglicol | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
Solução de sorbitol (70%) | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 |
Glicerina | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 |
Benzoato de sódio | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Sucralose | 0,145 | 0,145 | 0,145 | 0,145 | 0,145 |
Ácido cítrico anidro | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
Carbopol 971 P8 | 0 | 0 | 0 | 0,5 | 0,5 |
Lutrol F 68 (Poloxâmero 188) | 0 | 0 | 0,5 | 0 | 0 |
Tween 80 | 0 | 0,5 | 0 | 0 | 1 |
Água purificada | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
33/39 θ Polímero de carboxipolimetileno, comercialmente disponível junto à Lubrizol Corporation.
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 37/70
Tabela 7: Fórmulas adicionais com carboximetilcelulose e celulose microcristalina
Ingredientes: | Fórmula K Placebo com 0,5% de CMC + 0,5% de Avicel-RC591 | Fórmula L Placebo com 0,5% de CMC + 0,5% de Avicel RC591 + 0,5% de Lutrol F68 | Fórmula M Placebo com 1,0% de CMC + 0,5% de Avicel-RC591 | Fórmula N Placebo com 1,0% de CMC + 0,5% de Avicel RC591 + 0,5% de Lutrol F68 |
% p/v | % p/v | % p/v | % p/v | |
Propilenoglicol | 30 | 30 | 30 | 30 |
Solução de sorbitol (70%) | 20 | 20 | 20 | 20 |
Glicerina | 8 | 8 | 8 | 8 |
Benzoato de sódio | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Sucralose | 0,145 | 0,145 | 0,145 | 0,145 |
Ácido cítrico anidro | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
Avicel RC591 P9 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
Aquaion® CMC-7M8SF-PH10 | 0,5 | 0,5 | 1 | 1 |
Lutrol F 68 (Poloxâmero 188) | 0 | 0,5 | 0 | 0,5 |
Água purificada | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
34/39 θ Celulose microcristalina e carboximetilcelulose de sódio, disponíveis comercialmente junto à FMC Biopolymer Corporation.
10 Carboximetilcelulose, disponível comercialmente junto à Ashland Specially Ingredients.
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 38/70
Tabela 8: Fórmulas adicionais com Avicel, HPMC
Ingredientes | Fórmula O Placebo com 1% de Avicel BV 2219 + 0,5% de Lutrol F 68 | Fórmula P Placebo com 1,8% de Avicel CL 611 + 0,5% de Lutrol F127 | Fórmula Q Placebo com 0,5% de HPMC E4M | Fórmula R Placebo com 0,4% de HPMC E4M +0,25% de Avicel CL 611 | Fórmula S com 0,4% de HPMC E4M + 0,25% de Avicel CL 611 + 0,4% de Poloxamer 188 |
% p/v | % p/v | % p/v | % p/v | % p/v | |
Propilenoglicol | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
Solução de sorbitol (70%) | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 |
Glicerina | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 |
Benzoato de sódio | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Sucralose | 0,145 | 0,145 | 0,145 | 0,145 | 0,145 |
Ácido cítrico anidro | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
Avicel BV2219 | 1,0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Avicel CL 611 | 0 | 1,8 | 0 | 0,25 | 0,25 |
Lutrol F 68 (Poloxâmero 188) | 0,5 | 0 | 0 | 0 | 0,4 |
Lutrol F 127 | 0 | 0,5 | 0 | 0 | 0 |
HPMC E4M11 | 0 | 0 | 0,5 | 0,4 | 0,4 |
Água purificada | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. | q.s. |
35/39 11 Hidróxi-propil-metil com viscosidade na faixa de 2.700 a 5.400 cps e tamanho de partícula de 170 a 250 micrômetros, disponível junto à Ashland Specially Group.
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 39/70
Tabela 9: Dados de tribologia a partir de fórmulas adicionais
Coeficiente de traçao | Coeficiente de traçao | Coeficiente de traçao | |||||||
1 a 5 mm/s de velocidade de rolamento | 5 a 10 mm/s de velocidade de rolamento | 10 a 15 mm/s de velocidade de rolamento | |||||||
Mín | Máx | Média | Mín | Máx | Média | Mín | Máx | Média | |
Fórmula F | 0,116667 | 0,5254 | 0,3256 | 0,0018367 | 0,128533 | 0,046165 | 0,0034 | 0,020967 | 0,012217 |
Fórmula G com 0,5% de Tween 80 | 0,0075 | 0,037233 | 0,01894 | 0,009833 | 0,022367 | 0,018008 | 0,009667 | 0,0194 | 0,014833 |
Fórmula H com 0,5% de Lutrol F 68 | 0,011967 | 0,0469 | 0,02539 | 0,008867 | 0,027767 | 0,016175 | 0,0058 | 0,016067 | 0,010733 |
Fórmula 1 com 0,5% de Carbopol 971 P | 0,006467 | 0,037167 | 0,01542 | 0,003633 | 0,008433 | 0,005619 | 0,003333 | 0,004333 | 0,0037 |
Fórmula J com 0,5% de Carbopol 971 P +1% de Tween 80 | 0,002433 | 0,005133 | 0,00349 | 0,001667 | 0,004267 | 0,00259 | 0,001867 | 0,0028 | 0,00231 |
Fórmula K com 0,5% de CMC + 0,5% de Avicel-RC591 | 0,0078 | 0,047467 | 0,02174 | 0,004733 | 0,014 | 0,009323 | 0,005033 | 0,008167 | 0/006657 |
Fórmula L com 0,5% de CMC + 0,5% de Avicel-RC591 + 0,5% de Lutrol F 68 | 0,000667 | 0,001867 | 0,00129 | 0,000833 | 0,002233 | 0,001742 | 0,0014 | 0,002833 | 0,001997 |
Fórmula com 1,0 M % CMC + 0,5% Avicel RC591 | 0,001633 | 0,027933 | 0,00682 | 0,001367 | 0,003267 | 0,002188 | 0,001267 | 0,0031 | 0,002163 |
Fórmula N com 1,0% de CMC + 0,5% de Avicel-RC591 + 0,5% de Lutrol F68 | 0,0004 | 0,002667 | 0,00148 | 0,001333 | 0,0026 | 0,002096 | 0,001833 | 0,003133 | 0,0024 |
Fórmula O com 1,0% de Avicel BV 2219+ 0,5% de Lutrol F68 | 0,0019 | 0,004867 | 0,00328 | 0,001667 | 0,003333 | 0,002585 | 0,0018 | 0,002767 | 0,002233 |
Fórmula P com 1,8% de Avicel CL 611 + 0,5% de Lutrol F127 | 0,002167 | 0,0051 | 0,00331 | 0,0015 | 0,003567 | 0,002444 | 0,002233 | 0,003367 | 0,00263 |
Fórmula Q com 0,5% de HPMC E4M | 0,001 | 0,0036 | 0,00197 | 0,0013 | 0,0026 | 0,001679 | 0,001233 | 0,0024 | 0,001787 |
Fórmula R com 0,4% de HPMC E4M + 0,25% de Avicel CL 611 | 0,000167 | 0,002333 | 0,00151 | 0,001 | 0,002633 | 0,001627 | 0,0013 | 0,002 | 0,00164 |
Fórmula S com 0,4% de HPMC E4M + 0,25% de Avicel CL 611 + 0,4% de Poloxâmero 188 | 0,0027 | 0,0078 | 0,0046 | 0,002367 | 0,0064 | 0,004185 | 0,002667 | 0,0064 | 0,004177 |
36/39
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 40/70
37/39
Tabela 10: Dados de turbidez:
Formulação | Aparência visual | Transmissão |
Fórmula A com Avicel CL 611 | Opaca | 0,01259 |
Fórmula P com Avicel CL 611 e Poloxâmero 188 | Opaca | 0,01644 |
Fórmula B com 1% de Avicel BV 2219 | Translúcida | 0,9 |
Fórmula O | Translúcida | 1,36 |
Fórmula Q com HPMC E4M | Transparente | 91,9074 |
Fórmula C com Nutricol BV 5616 | Transparente | 78,9579 |
Tabela 11: Dados de reologia
Viscosidade sob diferentes taxas de cisalhamento (PaS) | |||
0,1 1/s | 1 1/s | 10 1/s | |
Delsym®12 | 0,2553 | 0,217 | 0,09861 |
Nyquil®13 | 0,04401 | 0,01891 | 0,02048 |
Theraflu®14 | 0,03394 | 0,02073 | 0,01923 |
Mucinex®15 | 0,2952 | 0,2206 | 0,09435 |
Fórmula Tylenol® Cold and Flu Multi Symptom Cool Burst16 | 0,01044 | 0,00966 | 0,00757 |
Tylenol®17 Infantil | 8,132 | 1,983 | 0,4929 |
Motrin®18 Infantil | 4,514 | 1,632 | 0,4306 |
Sudafed®19 Infantil | 0,04856 | 0,03386 | 0,03292 |
Fórmula C com Nutricol BV 5616 | 0,4518 | 0,3668 | 0,2724 |
Fórmula B com Avicel BV 2219 | 36,91 | 4,144 | 0,5608 |
Fórmula A com Avicel CL 611 | 16,61 | 4,972 | 0,1726 |
Fórmula H com 0,5% de Poloxâmero 188 | 0,0199 | 0,00127 | 0,00444 |
Fórmula F | 0,0127 | 0,00143 | 0,00246 |
12 Ingrediente ativo: 650 mg/20 ml_ de acetaminofeno, 20 mg/20 ml_ de bromidrato de dextrometorfano, 10 mg/20 ml_ de fenilefrina, 400 mg/20 ml_ de guaifenesina. Ingredientes Inativos: Ácido cítrico anidro, azul FD&C 1, vermelho FD&C 40, flavorizantes, glicerina, propilenoglicol, gaiato de propila, edetato de sódio, água purificada, benzoato de sódio, di-hidrato de citrato trissódico, sucralose, solução de sorbitol, goma xantana.
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 41/70
38/39 13 Nyquil contêm 325 mg de acetaminofeno, 15 mg de dextrometorfano, 6,25 mg de succinate de doxilamina; acessulfame de potássio, álcool, ácido cítrico, azul FC & C n° 1, vermelho FD&C n° 40, flavorizante, xarope de milho com alto teor de frutose, polietilenoglicol, propilenoglicol, água purificada, sacarina sódica, citrato de sódio.
14 Theraflu contém acetaminofeno (650 mg), cloridrato de difenidramina (25 mg), cloridrato de fenilefrina (10 mg), acessulfame de potássio, álcool, ácido cítrico anidro, edetato dissódico, azul FD&C n° 1, vermelho FD&C n° 40, flavorizantes, glicerina, solução de maltitol, propilenoglicol, água purificada, benzoate de sódio, citrato de sódio.
15 Mucinex contém acetaminofeno (650 mg), guaifenesina (400 mg), cloridrato de fenilefrina (10 mg) (descongestionante nasal), ácido cítrico anidro, edetato dissódico, Azul FD&C n° 1, vermelho FD&C n° 40, flavorizantes, glicerina, gaiato de propila, propilenoglicol, água purificada, benzoato de sódio, sorbitol, sucralose, di-hidrato de citrato trissódico (pode conter este ingrediente), goma xantana.
16 Ingredientes listados na Tabela 2.
Ingrediente ativo: Acetaminofeno 160 mg/5 ml_. Ingredientes inativos: Ácido cítrico anidro, parabeno de butila, Vermelho FD&C 40, flavorizantes, glicerina, xarope de milho com alto teor de frutose, celulose microcristalina e carboximetilcelulose de sódio, propilenoglicol, água purificada, benzoato de sódio, solução de sorbitol, sucralose, goma de xantana.
Ingrediente ativo: Ibuprofeno 100 mg/5 ml_. Ingredientes Inativos: Ácido cítrico anidro, acessulfame de potássio, amarelo D&C 10, Polissorbato 80, amido pré-gelatinizado, vermelho FD&C 40, flavorizantes, glicerina, benzoato de sódio, água purificada, sacarose, goma xantana.
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 42/70
39/39 19 Ingrediente ativo: 5 mg/5 ml_ de bromidrato de dextrometorfano, 2,5 mg/5 ml_ de fenilefrina. Ingredientes Inativos: Ácido cítrico anidro, azul FD&C 1, vermelho FD&C 40, flavorizantes, glicerina, caboximetilcelulose de sódio, edetato sódico, água purificada, benzoato de sódio, citrato de sódio, sucralose, solução de sorbitol.
[0129] Nome: Robitussin Cough + Chest Congestion DM [0130] Ingrediente ativo: Bromidrato de dextrometorfano 20 mg/10 ml_, guaifenesina 200 mg/10 ml_. Ingredientes inativos: Ácido cítrico anidro, vermelho FD&C 40, flavorizante natural, glicerina, xarope de milho com alto teor de frutose, mentol, propilenoglicol, polietilenoglicol, água purificada, benzoato de sódio, sucralose, citrato de sódio.
Claims (15)
1. Composição líquida para tratar sintomas de tosse e resfriado, caracterizada pelo fato de que a dita composição líquida compreende entre cerca de 0,1% e 3,0% de um material mucoadesivo, em que a dita composição líquida tem um coeficiente de tração menor que cerca de 0,01 a 1 a 15 mm/s de velocidade de rolamento quando testada de acordo com o método descrito na presente invenção.
2. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um tensoativo.
3. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o material mucoadesivo é selecionado dentre o grupo que consiste em Avicel® BV 2219, Avicel® CL 611, Avicel® RC 591, Carbopol 971P, CMC-7M8SF-PH, HPMC E4M e Nutricol BV 5616.
4. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o material mucoadesivo é Avicel® CL 611.
5. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o material mucoadesivo adesivo é Avicel® BV 2219.
6. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o material mucoadesivo adesivo é Nutricol BV 5616.
7. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o tensoativo é selecionado do grupo que consiste em poloxâmero 188; Lutrol® F127 (Poloxamer® 407) e Tween 80.
8. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o tensoativo é poloxâmero 188.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 1,
Petição 870190059806, de 27/06/2019, pág. 44/70
2/2 caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ingrediente ativo.
10. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é selecionado do grupo que consiste em acetaminofeno, dextrometorfano, guaifenesina, ibuprofeno e fenilefrina.
11. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é um analgésico.
12. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende um elemento sensorial.
13. Método para aliviar um sintoma selecionado do grupo que consiste em tosse, congestão nasal e dor de garganta em um indivíduo, caracterizado pelo fato de que compreende administrar a composição como definida na reivindicação 1.
14. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o sintoma é dor de garganta.
15. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a dita composição líquida tem um coeficiente de tração de cerca de 0,001 a 0,010 a 1 a 15 mm/s de velocidade de rolamento quando testada de acordo com o método descrito na presente invenção.
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US4906478A (en) | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
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EP0555411A1 (en) | 1990-10-31 | 1993-08-18 | The Procter & Gamble Company | Dextromethorphan antitussive compositions |
FR2674437B1 (fr) | 1991-03-29 | 1993-07-09 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique, utile notamment dans le traitement d'affections gastro-óoesophagiennes. |
US5571533A (en) * | 1992-02-07 | 1996-11-05 | Recordati, S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled-release mucoadhesive pharmaceutical composition for the oral administration of furosemide |
US5458879A (en) | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
US6103260A (en) | 1997-07-17 | 2000-08-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions |
EP1997478B1 (en) | 2001-02-15 | 2013-09-04 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders |
US7138133B2 (en) * | 2001-10-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Orally administered liquid compositions |
EP1438026B1 (en) | 2001-10-22 | 2011-04-13 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Taste masking spill-resistant formulation |
US20040185093A1 (en) | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
US20060062811A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
US8541026B2 (en) * | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
US20060093629A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Buehler Gail K | Dye-free pharmaceutical suspensions and related methods |
EP2015761A4 (en) | 2006-03-29 | 2009-07-29 | Naveh Pharma 1996 Ltd | METHODS AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF THROAT SORE |
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US20110195042A1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-08-11 | Thomas Edward Huetter | Compositions, Methods and Kits Useful for Treating a Respiratory Symptom |
WO2013049539A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | A method of blocking or trapping allergens |
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