BR112019001799B1 - Composição para cuidados pessoais, processo para preparar uma composição e uso de uma composição - Google Patents

Abstract

A invenção refere-se a uma composição para cuidados pessoais, que é basicamente direcionada para prevenir ou reduzir inflamação em células tópicas. Ela pode ser distribuída sob a forma de uma composição para tratamento bucal, cuidados do cabelo/couro cabeludo ou cuidados da pele e compreende gingerdiol, em combinação com um composto de vitamina B3.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A invenção refere-se a uma composição para cuidados pessoais, mais particularmente a uma composição para aplicação a uma superfície tópica ou cavidade oral de um humano ou animal, que previne ou reduz inflamação. A composição pode ser distribuída sob a forma de um produto para cuidados da pele, couro cabeludo ou cuidados bucais.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A inflamação, uma resposta biológica complicada do hospedeiro a estímulos nocivos, é um mecanismo pelo qual o hospedeiro remove os estímulos e inicia o processo de cura para autoproteção. O sistema imune inato para um hospedeiro é a primeira linha de defesa contra organismos invasores de uma maneira não específica. A inflamação desregulada pode causar vários problemas para cuidados pessoais, incluindo gengivite/periodontite (na cavidade oral), caspa (no couro cabeludo/cabelo) e eczema/acnes (na pele). Para auxiliar o organismo hospedeiro (por exemplo, humano ou animal) diversos agentes anti-inflamatórios, tanto através de aplicação tópica como através de consumo oral, foram desenvolvidos e usados para mitigar os problemas acima.

[003] Muitos produtos que nós consumimos têm um impacto negativo sobre nossos dentes e boca. Bebidas ácidas e doces, por exemplo, podem resultar em erosão dentária, por ataque do esmalte que é o revestimento externo que protege os dentes. Os alimentos que são pegajosos podem se acumular nos interstícios entre os dentes e na região entre a gengiva e os dentes. Na ausência de boa higiene oral, estes podem endurecer ao longo do tempo com a ajuda de bactérias orais para formar um filme conhecido como placa.

[004] A gengivite é um processo inflamatório das gengivas causada pelo acúmulo de placa e/ou de bactérias. Durante a gengivite, as bactérias que residem nos biofilmes da placa dentária e seus componentes correspondentes interagem com os tecidos gengivais. Em seguida disto, a resposta imune inata é ativada, caracterizada pela liberação de citocinas pró- inflamatórias. A gengivite é uma fase branda de doença periodontal e definida como inflamação reversível. Acredita-se que bons hábitos de higiene oral, por exemplo, escovação e uso de produto enxaguatório bucal com eficácia terapêutica antimicrobiana e anti-inflamatória pode ser uma maneira efetiva aos indivíduos para reduzir o acúmulo de placa que causa a gengivite.

[005] A gengivite crônica resulta em sangramento leve das gengivas durante a escovação. A gengivite pode evoluir para um estado mais grave (periodontite crônica) quando o processo inflamatório se estende para o ligamento periodontal e osso alveolar e/ou exercer um impacto sistêmico significativo sobre a saúde. A periodontite crônica é assintomática até que os dentes se desloquem, se soltem ou são perdidos.

[006] A caspa é uma condição experenciada por muitas pessoas em todo o mundo. A condição da caspa varia de sintomas leves como pele descamando até inflamação severa e coceira do couro cabeludo. Alguns acreditam que leveduras Malassezia, como Malassezia furfur são as principais causas da caspa e, enquanto isso pode não representar a imagem científica completa da situação, leveduras Malassezia parecem estar estreitamente associadas à caspa. Então, a estratégia convencionalmente usada para o tratamento de caspa é a aplicação tópica de antifúngicos como piritionato de zinco (ZnPTO), octopirox, climbazol e cetoconazol, que são normalmente distribuídos através de um xampu. Além disso, agentes anti-inflamatórios também têm sido usados em produtos anticaspa para aliviar os efeitos danosos desta condição.

[007] Na pele, um dos problemas experenciado por muitas pessoas, especialmente na face, é acne. Isto tem uma aparência cosmética desagradável. A acne, também conhecida como Acne vulgar, é uma condição comum da pele que afeta quase todos os adolescentes e adultos em alguns momentos em suas vidas. Ela tem uma etiologia complexa, envolvendo queratinização anormal, excesso de produção de sebo, função androgênica, crescimento bacteriano e hipersensibilidade imune. Embora um ou mais dos processos acima esteja correlacionado com acne, o único fator desencadeante e a sequência exata de eventos que levam à formação de lesões de acne não foi totalmente compreendido. Outros fatores que têm sido associados à acne são a presença de radicais livres com estresse oxidativo subsequente que leva ao dano celular. Observou-se que a acne geralmente ocorre nas áreas ricas em glândulas sebáceas, como o rosto, o pescoço e as costas. Uma bactéria Propionibacterium acnes (P. acnes) também tem sido envolvida na ocorrência de acne.

[008] A acne tem sido tratada de muitas maneiras. A maioria dos tratamentos leva várias semanas a meses antes de uma alteração perceptível ser vista. O peróxido de benzoíla que tem um efeito antibacteriano tem sido usado para casos leves de acne e também se acredita que previna a formação de acne adicional. Em muitos casos severos de acne, antibióticos como tetraciclina, eritromicina e clindamicina têm sido usados. Acredita-se que antibióticos trabalhem por vários mecanismos, sendo o mais importante a diminuição no número de bactérias dentro e ao redor do folículo. Acredita-se também que reduzam os produtos químicos irritantes produzidos pelos glóbulos brancos no sebo, reduzindo assim a resposta inflamatória.

[009] Dessa forma, a inflamação é um processo que se manifesta na superfície tópica do corpo humano ou animal em uma ou mais das condições descritas acima. Os presentes inventores tentaram aliviar os sintomas das condições acima desenvolvendo uma combinação de ativos que exibem benefícios sinérgicos anti-inflamatórios. A presente invenção refere-se à identificação de ativos que podem ser derivados a partir de compostos encontrados em extratos de materiais naturais. Materiais naturais a partir dos quais muitos ativos foram extraídos incluem gengibre, açafrão-da-índia, chá, uva, tomate e uma série de outros. Os presentes inventores estudaram um composto gingerdiol (especialmente 6-gingerdiol), que é um derivado de um composto que é extraído a partir de gengibre viz. gingerol para a sua eficácia na redução da inflamação oral. Os inventores estudaram ainda a possível eficácia anti-inflamatória sinérgica quando este ativo é combinado com vários outros compostos cosmeticamente aceitáveis como vitaminas e minerais (por exemplo, vitamina B3).

[010] KR100835899 (Korean Res. Inst of Bioscience, 2008) divulga um extrato de Zingiber officinale Roscoe ou gingerol isolado a partir deste é fornecido para mostrar a capacidade antibacteriana e capacidade de esterilização sobre Porphyromonas endodontalis, Porphyromonas gingivalis e Prevotella intermedia, sendo assim usado de forma útil para prevenir ou tratar doenças periodontais. Uma composição farmacêutica para prevenir ou tratar doenças periodontais ou uma composição para a limpeza da cavidade oral é fornecida, a qual compreende uma fração extraída de hexano de Zingiber officinale Roscoe ou gingerol isolado a partir de Zingiber officinale Roscoe, que é 10-gingerol ou 12-gingerol. Além disso, a composição para limpeza da cavidade oral é usada sob a forma de uma pasta de dentes, solução para gargarejo, pomada, spray e solução de limpeza.

[011] O documento WO 07/042472 (Symrise) descreve uma formulação que tem uma ação de redução na irritação na pele, que consiste ou compreende: bisabolol e uma composição ou composto escolhido a partir do grupo que consiste em a) misturas de substâncias que podem ser obtidas a partir de uma extração de gengibre, b) misturas de substâncias obtidas a partir de uma separação de um extrato de gengibre que compreende um composto que é escolhido a partir do grupo que consiste em gingeróis, sogaóis, gingerdióis, desidrogingerdionas, paradóis e derivados dos mesmos e c) compostos que podem ser obtidos a partir de uma separação de um extrato de gengibre que é escolhido a partir do grupo que consiste em gingeróis, sogaóis, gingerdióis, desidrogingerdionas, paradóis e derivados e misturas dos mesmos, em que o conteúdo particular de bisabolol e da dita composição ou composto na formulação é ajustado de modo que a ação de redução na irritação da pele desses conteúdos seja aumentada sinergicamente.

[012] As duas publicações acima não divulgam uma combinação de gingerdiol e vitamina B3 como um ativo para reduzir inflamação e, portanto, como um ativo que pode ser usado em produtos orais, para o couro cabeludo/cabelo e cuidados da pele.

[013] Desta forma, é um objeto da presente invenção fornecer uma composição para cuidados pessoais onde os ativos incluídos exibem comportamento anti-inflamatório sinérgico.

[014] É outro objeto da presente invenção onde pelo menos um dos ativos pode ser derivado a partir de um composto que pode ser extraído a partir de uma fonte natural.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[015] De acordo com o primeiro aspecto da presente invenção é fornecida uma composição para cuidados pessoais que compreende: (i) gingerdiol tendo a estrutura química;

1-(4-hidróxi-3-metóxifenil)decano-3,5-diol (ii) um composto de Vitamina B3; e (iii) uma base cosmeticamente aceitável. De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo para preparar uma composição do primeiro aspecto que compreende as etapas de: (i) preparar gingerdiol por um processo que compreende as etapas de (a) levar gingerol em um solvente adequado e um agente redutor a uma temperatura de 0 a 10 °C (b) aquecer a mistura de reação para 15 a 25 °C para formar o gingerdiol e (c) separar o gingerdiol a partir da mistura com o uso de extração de solvente; e (ii) Misturar o produto da etapa (i) com o composto de vitamina B3 e a base cosmeticamente aceitável.

[016] De acordo com outro aspecto da presente invenção é fornecido um método para reduzir ou prevenir inflamação em uma superfície tópica de um corpo humano ou animal, que compreende as etapas de aplicação de uma composição do primeiro aspecto sobre a superfície do corpo desejada.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[017] Exceto nos exemplos, ou onde de outro modo explicitamente indicado, todos os números nesta descrição que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso podem ser opcionalmente entendidos como modificado pela palavra “cerca de”.

[018] Todas as quantidades são, em peso, da composição final, a menos que especificado de outra forma.

[019] Deve-se notar que na especificação de qualquer faixa de valores, qualquer valor superior particular pode estar associado com qualquer valor inferior particular.

[020] Para evitar dúvidas, a palavra “que compreende” tem a intenção de significar “incluindo” mas não necessariamente “consistindo em” ou “composto de”. Em outras palavras, as etapas listadas ou opções não necessitam ser exaustivos.

[021] Considera-se que a divulgação da invenção conforme encontrada no presente pedido cobre todas as realizações como sendo multiplicador dependente uma da outra, independente do fato de que as reivindicações podem ser encontradas sem dependência ou redundância múltipla.

[022] Quando uma característica é divulgada em relação a um aspecto particular da invenção (por exemplo, uma composição da invenção), essa divulgação também deve ser considerada como aplicada a qualquer outro aspecto da invenção (por exemplo, um método da invenção) mutatis mutandis.

[023] “Composição para cuidados bucais” para os propósitos da presente invenção significa uma pasta, pó, líquido, goma, soro ou outra preparação para limpeza dos dentes ou outras superfícies na cavidade oral.

[024] “Pasta de dente” para o propósito da presente invenção significa uma pasta ou gel dentifrício para uso com uma escova de dentes. Especialmente preferenciais são pastas de dente adequadas para limpar os dentes escovando-os por cerca de dois minutos.

[025] “Enxaguatório bucal” para o propósito da presente invenção significa dentifrício líquido para uso no enxágue da boca. Especialmente preferenciais são enxaguatórios bucais adequados para enxaguar a boca por bochecho e/ou gargarejo por cerca de meio minuto antes da expectoração.

[026] A viscosidade de uma composição é o valor tomado à temperatura ambiente (25oC) com um Viscosímetro Brookfield, Eixo n° 4 e a uma velocidade de 5 rpm. Os valores são cotados em centipoises (cP = mPa.s), a menos que especificado de outra forma.

[027] Por “Composição para Cuidados do Cabelo”, como usado no presente pedido, entende-se incluir uma composição para aplicação tópica na pele e/ou couro cabeludo de mamíferos, especialmente humanos. Essa composição geralmente pode ser classificada como sem enxágue (leave-on) ou com enxágue (rinse off) e inclui qualquer produto aplicado a um corpo humano para também aprimorar a aparência, limpeza, controle de odor ou estética geral. A composição da presente invenção pode estar sob a forma de um líquido, loção, creme, espuma, esfoliante, gel ou barra. Exemplos não limitantes dessas composições incluem loções capilares sem enxágue, cremes e xampus com enxágue, condicionadores, géis de banho ou sabonete em barra. A composição da presente invenção é preferencialmente uma composição de enxágue, especialmente preferenciais sendo um xampu ou um condicionador e com a máxima preferência um xampu.

[028] “Insolúvel em água”, como usado no presente pedido, refere- se à solubilidade de um material em água a 25oC e pressão atmosférica sendo 0,1%, em peso, ou menos.

[029] Por “composição tópica A” ou “composição para cuidados da pele”, como usado no presente pedido, entende-se incluir uma composição para aplicação tópica à pele de mamíferos, especialmente humanos. Essa composição pode ser do tipo sem enxágue (leave-on) ou com enxágue (wash- off / rinse-off). Por uma composição leave-on entende-se uma composição que é aplicada à superfície desejada da pele e deixada por um período de tempo (digamos, de um minuto a 24 horas), após o qual pode ser limpa ou enxaguada com água, geralmente durante o curso regular de lavagem pessoal. Por uma composição com enxágue (wash-off / rinse-off) entende-se uma composição que é aplicada à superfície desejada da pele por um curto período de tempo, digamos da ordem de segundos ou minutos e geralmente contém tensoativos suficientes que auxiliam na limpeza da superfície que pode ser enxaguada com quantidades abundantes de água. A composição também pode ser formulada em um produto que é aplicado a um corpo humano para aprimorar a aparência, limpeza, controle de odor ou estética geral. A composição da presente invenção pode estar sob a forma líquida, loção, creme, espuma, esfoliante, gel ou forma de bastão e pode ser distribuída por meio de um dispositivo roll-on ou com o uso de um aerossol contendo propelente. “Pele”, como usado no presente pedido, destina-se a incluir pele em qualquer parte do corpo, por exemplo, pescoço, tórax, costas, braços, axilas, mãos, pernas, nádegas e couro cabeludo. Quando o produto é usado para as axilas é geralmente chamado de produto desodorante ou um produto deo. Uma classe de produto desodorante é o chamado produto antiperspirante (AP) que contém um ativo AP que quando aplicado às axilas de um indivíduo proporciona um benefício desodorante e antiperspirante.

[030] De acordo com o primeiro aspecto da invenção, é fornecida uma composição para cuidados pessoais que compreende gingerdiol tendo a estrutura química;

[031] um composto de vitamina B3 e uma base cosmeticamente aceitável.

[032] Gingerdiol também é conhecido pelo nome químico 1-(4- hidróxi-3-metoxifenil)decano-3,5-diol. Gingerdiol em geral está ausente em extratos de material natural, como gengibre. Se de alguma forma relatado até o presente, ele está presente em quantidades extremamente traço. O gengibre é conhecido pelo nome botânico Zingiber officinale e muitas subespécies diferentes foram relatadas a partir de muitos continentes. O gengibre tem sido usado por muito tempo como um ingrediente alimentício e é considerado como sendo muito seguro devido à sua longa história de uso. Muitos ingredientes diferentes isolados a partir de extratos (com o uso tanto de extração de solvente aquoso como orgânico) de gengibre foram conhecidos e usados para muitas aplicações cosméticas e farmacêuticas, por exemplo, 4-gingerol, 6-gingerol, 8- gingerol, 1-gingerol, 6-sogaol, 8-sogaol, 10-sogaol etc. Gingeróis e sogaóis são conhecidos por serem os principais ingredientes ativos do gengibre que são biologicamente ativos. O gengibre, em adição ao uso como um ingrediente alimentício tem sido usado medicina tradicional para tratar várias disfunções, incluindo tosse, gripe, náusea e dor de estômago.

[033] O 6-gingerdiol em geral está ausente ou presente em menos de 0,001% no gengibre e, portanto, não pode ser considerado como naturalmente presente no gengibre. De acordo com a presente invenção, o gingerdiol para uso na composição da invenção tem que ser sintetizado em uma reação química. Um processo de síntese química adequada compreende as etapas de (a) levar gingerol em um solvente adequado e um agente redutor a uma temperatura de 0 a 10 °C, aquecer a mistura de reação para 15 a 25 °C para formar o gingerdiol; e separar o gingerdiol a partir da mistura com o uso de extração de solvente.

[034] Os diferentes produtos químicos e as condições de processo que pode ser usados na preparação de gingerdiol são dados abaixo:

[035] Solventes adequados para a síntese química incluem alcoóis como metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, terc-butanol, amil álcool, isoamil álcool, terc-amil álcool, éteres como tetrahidrofurano, 2- metiltetrahidrofurano, metil terc-butil éter, dioxano, dietoximetano, monoglima, diglima, triglima, tetraglima, etileno glicol monometil éter e solventes miscelâneos como acetonitrila, dimetilformamida e dimetilsulfóxido e/ou misturas destes, preferencialmente misturas de alcoóis e éteres, mais preferencialmente misturas de metanol e tetrahidrofurano. Os solventes não têm necessariamente que ser completamente anidro e podem conter pequenas quantidades de água. A concentração de gingerol no solvente pode variar de muito diluída (por exemplo, 0,01 M) a altamente concentrada (por exemplo, 5 M), preferencialmente na faixa entre 0,1 M a 2 M e mais preferencialmente entre 0,5 M a 1 M. A temperatura inicial da solução de gingerol pode variar entre 0 °C até temperatura ambiente (por exemplo, 21 °C), preferencialmente entre 5 °C e 15 °C. O resfriamento da solução pode ser obtido com o uso de um banho de gelo ou um banho em recirculador de baixa temperatura. A agitação da reação pode ser obtida com o uso de uma barra de agitação ou de um agitador mecânico. A solução de gingerol é preferencialmente inicialmente mantida sob uma atmosfera inerte, com o uso de um gás inerte, como nitrogênio ou argônio e a atmosfera inerte é então mantida ao longo de todo o ciclo de reação. Uma vez que a temperatura inicial e as condições atmosféricas da solução de gingerol são alcançadas, um agente redutor borohidreto de metal alcalino, como borohidreto de sódio, borohidreto de lítio, borohidreto de potássio ou borohidreto de metal alcalino terroso, como borohidreto de cálcio ou borohidreto de magnésio, preferencialmente borohidreto de sódio (1,1 equivalente molar) é adicionado em porções para manter a temperatura de reação abaixo de 30 °C ao longo da reação. Após a adição completa do reagente borohidreto, permite-se que a reação seja aquecida até temperatura ambiente por um período de até 2 horas, preferencialmente até 1 hora. O progresso da reação é monitorado com o uso de cromatografia em camada delgada para a formação de gingerdiol e o desaparecimento completo de gingerol. Uma vez que a reação é concluída, os conteúdos da reação são vertidos em cloreto de amônio saturado gelado (2 volumes) e a mistura é extraída com um solvente orgânico (volume 3 X 1), como acetato de etila, éter dietílico, éter metil terc-butílico, clorofórmio, diclorometano, preferencialmente acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas são secas com o uso de um agente de secagem como sulfato de sódio ou sulfato de magnésio, preferencialmente sulfato de sódio. Uma vez que a solução é seca, o agente de secagem é filtrado e o solvente removido sob pressão reduzida < 45 °C para dar gingerdiol bruto. O gingerdiol bruto é purificado por cromatografia em gel de sílica eluindo com acetato de etila:hexanos (1:1) para proporcionar gingerdiol puro.

[036] A aparência de gingerdiol puro preparado por este processo é de um gel espesso amarelo pálido que é solúvel em solventes orgânicos comumente usados como alcoóis, éteres, ésteres, acetonitrila, clorofórmio, diclorometano, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, entre outros.

[037] Uma vez que o gingerdiol é preparado, ele geralmente é incluído em 0,01 a 5%, preferencialmente em 0,1 a 3%, mais preferencialmente em 0,1 a 2%, em peso, da composição para cuidados pessoais.

[038] Uma composição para cuidados pessoais da invenção compreende um composto de vitamina B3. O composto de vitamina B3 pode ser nicacina, ácido nicotínico ou niacinamida, preferencialmente niacinamida. Niacinamida tem a estrutura dada abaixo:

[039] Niacinamida está preferencialmente presente em 0,01 a 5%, mais preferencialmente em 0,1 a 3%, em peso, da composição. Os inventores descobriram que a combinação de gingerdiol e niacinamida é capaz de fornecer benefícios anti-inflamatórios sinérgicos em um modelo in vitro de HGF (Fibroblasto Gengival Humano).

[040] Quando a composição para cuidados pessoais é distribuída para cuidados bucais, ela inclui uma base cosmeticamente aceitável que pode ser um abrasivo, um espessante, um umectante ou um tensoativo oralmente aceitável.

CUIDADOS BUCAIS

[041] Composições para cuidados bucais preferencialmente compreendem um abrasivo. Géis geralmente contêm sílica, enquanto que cremes opacos geralmente contêm abrasivos a base de cálcio, especialmente calcário.

[042] Composições de pasta de dentes têm de 5 a 60%, em peso, de abrasivo a base de cálcio. Em composições mais preferenciais é de 30 a 60%, em peso, e ainda mais preferencialmente a partir de 35 a 55%, em peso. Composições ideais têm 40 a 55%, em peso, de abrasivo a base de cálcio.

[043] Um abrasivo preferencial é calcário natural moído fino (FGNC), que é uma forma de calcário. É obtido a partir de pedra calcária ou mármore. FGNC também pode ser modificado quimicamente ou fisicamente por revestimento durante moagem ou após moagem por tratamento térmico. Materiais de revestimento típicos incluem estearato de magnésio ou oleato. A morfologia de FGNC também pode ser modificada durante o processo de moagem usando diferentes técnicas de moagem, por exemplo, moagem de esferas, moagem classificadora por ar ou moagem por jato espiral.

[044] FGNC pode ser usado como o único abrasivo a base de cálcio. No entanto, o FGNC também pode ser usado com os outros abrasivos a base de cálcio por algum equilíbrio de abrasão. Geralmente, o tamanho da partícula de calcário é de 1 a 60 μm, e tamanhos preferenciais variam de 1 a 15 μm.

[045] Outros abrasivos a base de cálcio preferenciais incluem fosfato dicálcico (DCP), pirofosfato de cálcio e carbonato de cálcio precipitado (PCC), que preferencialmente são incluídos em 25 a 55%, em peso, mais preferencialmente 35 a 50%, em peso.

[046] Quando uma combinação de abrasivos à base de cálcio é desejada, é preferencial que FGNC seja 35 a 100%, mais preferencialmente 75 a 100%, e especialmente de 95 a 100% da quantidade total de abrasivos à base de cálcio. Nesses casos, o equilíbrio, com a máxima preferência, é PCC.

[047] Outros abrasivos também podem ser usados, dependendo do grau de abrasão pretendido. Estes incluem agentes de polimento abrasivo sintéticos como sílica precipitada amorfa e géis de sílica. Outros agentes abrasivos incluem carbonato de magnésio, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de zircônio, metafosfato de potássio, ortofosfato de magnésio, fosfato tricálcico, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnésio, silicato de alumínio, silicato de zircônio e perlite.

[048] Em uma realização preferencial, a composição compreende um espessante. Espessantes que podem ser usados nesta invenção incluem carboximetilcelulose de sódio (SCMC), hidroxietilcelulose, metilcelulose, etil celulose, goma tragacanto, goma arábica, goma karaya, goma xantana, alginato de sódio, goma carragena, goma guar, musgo irlandês, amido, amido modificado, espessantes à base de sílica incluindo aerogéis de sílica, silicato de magnésio alumínio (por exemplo, Veegum), Carbômeros (acrilatos reticulados) e misturas dos mesmos.

[049] Tipicamente, sílica espessante, carboximetilcelulose de sódio e/ou um Carbômero é/são espessantes preferenciais para uso na composição da invenção. Quando um Carbômero é empregado, aqueles que têm um peso molecular ponderal médio de pelo menos 700.000 são desejáveis e, preferencialmente, aqueles que têm um peso molecular de pelo menos 1.200.000, e com a máxima preferência, aqueles que têm um peso molecular de pelo menos cerca de 2.500.000 são desejáveis. Misturas de Carbômeros também podem ser usadas no presente pedido.

[050] Em uma realização especialmente preferencial, o Carbômero é Synthalen PNC, Synthalen KP ou uma mistura dos mesmos. Foi descrito como um ácido poliacrílico reticulado e de alto peso molecular, e identificado através de número CAS 9063-87-0. Estes tipos de materiais estão disponíveis comercialmente junto a fornecedores como Sigma.

[051] Em outra realização especialmente preferencial, a carboximetilcelulose de sódio (SCMC) usada é SCMC 9H. Foi descrito como um sal de sódio de um derivado de celulose com grupos carboximetil ligados a grupos hidróxi de monômeros de esqueleto de glicopiranose e identificados através de número CAS 9004-32-4. O mesmo está disponível junto a fornecedores como Alfa Chem.

[052] Sílica espessante é especialmente preferencial para ser usada em pastas de dente em gel. Pastas de dente em gel geralmente contêm até 8,5%, em peso, de sílica espessante, enquanto que pastas de dente opacas tipicamente contêm 3 a 4% de sílica espessante.

[053] Quando presente, sílicas espessantes preferenciais incluem série AEROSIL T da Degussa ou a série da CAB-O-SIL da Cabot Corporation, géis de sílica como a série SYLODENT ou SYLOX da W. R.Grace & Co ou sílica precipitada como ZEOTHIX 265 da J. M. Huber Corporation. Sílica espessantes úteis também incluem ZEODENT 165, ZEODENT 163 e/ou 167 e ZEOFREE 153, 177, e7ou sílicas 265, todas disponíveis junto à J. M. Huber Corporation. Outras sílicas espessantes preferenciais incluem MFIL, MFIL-P (da Madhu Silica, Índia), SIDENT 22 S e AEROSIL 200 (Ex. Evonik Industries), sílicas espessantes SYLODENT e PERKASIL da WR Grace & Company e Tixosil 43 e 331 da Rhodia, synthetic sílica pirogênica finamente dividida sintética como as vendidas com o nome comercial SYLOID 244, SYLOID 266 e AEROSIL D- 200.

[054] Espessante, quando presente, preferencialmente constituem de 0,01 a cerca de 10%, mais preferencialmente de 0,1 a 9%, e com a máxima preferência, de 1,5 a 8%, em peso, da composição.

[055] Umectantes adequados são preferencialmente usados na composição de cuidados bucais da presente invenção e eles incluem, por exemplo, glicerina, sorbitol, propilenoglicol, dipropilenoglicol, diglicerol, triacetina, óleo mineral, polietileno glicol (preferencialmente, PEG-400), alcanodióis como butanodiol e hexanediol, etanol, pentilenoglicol, ou uma mistura dos mesmos. Glicerina, polietileno glicol, sorbitol ou misturas dos mesmos são os umectantes preferenciais.

[056] O umectante pode estar presente na faixa de 10 a 90%, em peso, de composições para cuidados bucais. Mais preferencialmente, o umectante constitui de 25 a 80%, e com a máxima preferência, de 45 a 70%, em peso, da composição, com base no peso total da composição e incluindo todas as faixas incluídas nessas.

[057] Preferencialmente, uma composição para cuidados bucais compreende um tensoativo. Preferencialmente, a composição compreende pelo menos 0,01% de tensoativo, em peso, da composição, mais preferencialmente, pelo menos 0,1% e com a máxima preferência de 0,5 a 7%. Tensoativos adequados incluem tensoativos aniônicos, como o sódio, magnésio, amônio ou sais de etanolamina de sulfatos de alquila C8 a C18 (por exemplo, lauril sulfato de sódio), sulfosuccinatos de alquila C8 a C18 (por exemplo, dioctilsulfossuccinato de sódio), sulfoacetatos de alquila C8 a C18 (como laurilsulfoacetato de sódio), sarcosinatos de alquila C8 a C18 (como laurilsarcosinato de sódio), fosfatos de alquila C8 a C18 (que podem opcionalmente compreender até 10 unidades de óxido de etileno e/ou óxido de propileno) e monoglicerídeos sulfatados. Mais preferencialmente o tensoativo compreende ou é um tensoativo aniônico. Os tensoativos aniônicos preferenciais são lauril sulfato e/ou dodecilbenzeno sulfonato de sódio. Da máxima preferência o tensoativo é lauril sulfato de sódio.

[058] Outros tensoativos adequados incluem tnsoativos não iônicos, como opcionalmente ésteres de sorbitan de ácido graxo polietoxilado, ácidos graxos etoxilados, ésteres de polietilenoglicol, etoxilados de moniglicerídeos e diglicerídeos de ácido graxo e polímeros em bloco de óxido de etileno/óxido de propileno. Outros tensoativos adequados incluem tensoativos anfotéricos como betaínas ou sulfobetaínas. Misturas de qualquer um dos materiais descritos acima também podem ser usadas. Tensoativos da máxima preferência são um sulfato de alquila de metal alcalino ou uma betaína.

[059] A água pode ser preferencialmente incluída em 5 a 95%, em particular, 10 a 75%, e especialmente de 10 a 60%, ainda mais preferencialmente de 10 a 45% por peso total da composição.

[060] Quando a composição para cuidados bucais desta invenção é uma pasta de dentes ou gel, a mesma tipicamente tem uma viscosidade de cerca de 30.000 a 180.000 centipoise, e preferencialmente, de 60.000 a 170.000 centipoise, e com a máxima preferência de 65.000 a 165.000 centipoise.

[061] A composição para cuidados bucais da presente invenção pode conter uma variedade de outros ingredientes que são comuns na técnica para melhorar propriedades físicas e desempenho. Estes ingredientes incluem antimicrobianos, agentes anticáries, tampões de placa, fontes de fluoreto, vitaminas, extratos vegetais, agentes dessensibilizantes, agentes anticálculo, biomoléculas, flavorizantes, materiais proteináceos, conservantes, agentes opacificantes, agentes de coloração, agentes de ajuste de pH, agentes adoçantes, materiais de partículas abrasivas, compostos poliméricos, tampões e sais para tamponar o pH e força iônica das composições, e misturas dos mesmos. Esses ingredientes tipicamente e coletivamente constituem menos que 20%, em peso, da composição e, preferencialmente, de 0,0 a 15%, em peso, e com a máxima preferência, de 0,01 a 12%, em peso, da composição, incluindo todas as faixas incluídas nestas.

CUIDADOS DO CABELO

[062] De acordo com um aspecto preferencial da invenção, a composição pode ser usada para cuidados do cabelo. É especialmente útil prevenir ou aliviar os sintomas de caspa. Um meio através do qual esta pode ser distribuída é o de um xampu. A composição da invenção, especialmente xampus, são formulados com um tensoativo aniônico, por exemplo, um tensoativo de desulfato de alquila e/ou sulfato de alquila etoxilado. Estes tensoativos aniônicos são preferencialmente presentes em um nível de 1 a 20%, preferencialmente de 2 a 16%, ainda mais preferencialmente de 3 a 16%, em peso, da composição. Sulfatos de alquila preferenciais são sulfatos de alquila C8-18, mais preferencialmente sulfato de alquila C12-18, preferencialmente sob a forma de um sal com um cátion de solubilização como sódio, potássio, amônio ou amônio substituído.

[063] Sulfatos de éter de alquila preferenciais são os que têm a fórmula: RO(CH2CH2O)nSO3M;

[064] em que R é uma alquila ou alquenila que tem de 8 a 18 (preferencialmente 12 a 18) átomos de carbono; n é um número que tem um valor médio maior que pelo menos 0,5, preferencialmente entre 1 e 3, mais preferencialmente entre 2 e 3; e M é um cátion de solubilização como sódio, potássio, amônio ou amônio substituído. Um exemplo é o lauril éter sulfato de sódio (SLES).

[065] Tensoativo aniônico de sulfato de alquila etoxilado preferencial é lauril éter sulfato de sódio (SLES). O SLES que têm um grau médio de etoxilação de 0,5 a 3, preferencialmente 1 a 3 é especialmente preferencial.

[066] Composições de xampu de acordo com a invenção podem compreender um ou mais tensoativos de limpeza aniônicos adicionais que são cosmeticamente aceitáveis e adequados para aplicação tópica ao cabelo.

[067] Uma composição da invenção preferencialmente compreende adicionalmente um tensoativo anfotérico preferencialmente um umade betaína, preferencialmente um tensoativo alquil amidopropil betaína, por exemplo, cocamidopropil betaína. Em uma realização preferencial, a composição compreende de 0,1 a 10%, em peso, preferencialmente de 0,5 a 8%, em peso, mais preferencialmente de 1 a 5%, em peso, de um tensoativo de betaína.

[068] Para melhorar a deposição de ativos das composições da invenção, especialmente xampus, polímeros catiônicos são geralmente incluídos nessas. Na presente invenção, também é preferencial que a composição adicionalmente inclua 0,01 a 2,0% de um polímero catiônico. O polímero catiônico é preferencialmente cloreto de hidroxipropil trimônio guar. O polímero guar predominantemente contém cadeias de polímero galactomanana. Este polímero está disponível em vários pesos moleculares e graus de substituições catiônicas dependendo de quanto o guar foi hidrolizado e cationizado. O polímero catiônico está preferencialmente presente em 0,04 a 0,5%, mais preferencialmente em 0,08 a 0,25%, em peso, da composição.

[069] Quando os benefícios de condicionamento serão distribuídos através da composição da invenção, a composição é chamada de um condicionador de cabelo. Tipicamente, agentes condicionadores mais populares usados nas composições para cuidados do cabelo são materiais oleosos insolúveis em água, como óleos minerais, óleos que ocorrem naturalmente, como triglicerídeos e polímeros de silicone. O benefício de condicionamento é obtido pelo material oleoso sendo depositado sobre o cabelo, resultando na formação de um filme, o que torna mais fácil de pentear o cabelo quando úmido e mais manipulável quando seco. Um agente condicionador especialmente útil é um composto de silicone, preferencialmente um composto de silicone não volátil. Composições no presente pedido vantajosamente podem incluir um ou mais silicones. Os silicones são agentes condicionadores encontrados sob a forma particulada dispersa ou suspensa. Eles são destinados a se depositarem sobre o cabelo, permanecendo depois do enxágue do cabelo com água. Óleos de silicone adequados podem incluir polialquil siloxanos, poliaril siloxanos, polialquilaril siloxanos, copolímeros de poliéter siloxano e misturas dos mesmos. Aminosilicones são frequentemente formulados com composições de xampu. Os aminosilicones são silicones contendo pelo menos uma amina primária, amina secundária, amina terciária ou um grupo de amônio quaternário. Gomas de silicone de alto peso molecular também podem ser usadas. Outro tipo útil são os elastômeros de silicone reticulados, como Dimeticona/Vinil/Polímeros Cruzados de Dimeticona (por exemplo, Dow Corning 9040 e 9041).

[070] As quantidades do silicone nas composições quando presentes podem variar de cerca de 0,1 a cerca de 10%, em peso, preferencialmente de cerca de 0,1 a cerca de 8%, em peso, mais preferencialmente de cerca de 0,3 a cerca de 5%, em peso, das composições para cuidados do cabelo.

[071] O pH da composição é preferencialmente igual ou superior a 4,0, mais preferencialmente na faixa de 5,0 a 7,0.

[072] A composição condicionadora de cabelo geralmente compreende tensoativos condicionadores selecionados a partir de tensoativos catiônicos, usados individualmente ou em mistura. Tensoativos catiônicos adequados para uso em composições de condicionador de acordo com a invenção incluem cloreto de cetiltrimetilamônio, cloreto de beheniltrimetilamônio, cloreto de cetilpiridínio, cloreto de tetrametilamônio, cloreto de tetraetilamônio, cloreto de octiltrimetilamônio, cloreto de dodeciltrimetilamônio, cloreto de hexadeciltrimetilamônio, cloreto de octildimetilbenzilamônio, cloreto de decildimetilbenzilamônio, cloreto de estearildimetilbenzilamônio, cloreto de didodecildimetilamônio, cloreto de dioctadecildimetilamônio, cloreto de tallow trimetilamônio, cloreto de tallow dimetil amônio diidrogenado (por exemplo, Arquad 2HT/75 da Akzo Nobel), cloreto de cocotrimetilamônio, cloreto de PEG- 2-oleamônio e os correspondentes hidróxidos dos mesmos. Além disso, tensoativos catiônicos adequados incluem os materiais que têm as designações CTFA Quaternium-5, Quaternium-31 e Quaternium-18. Misturas de qualquer um dos materiais anteriormente mencionados também podem ser adequadas. Um tensoativo catiônico particularmente útil para uso em condicionadores de acordo com a invenção é o cloreto de cetil trimetil amônio, disponível comercialmente, por exemplo, como GENAMIN CTAC, ex-Hoechst Celanese. Outro tensoativo catiônico particularmente útil para uso em condicionadores de acordo com a invenção é o cloreto de beenil trimetil amônio, disponível comercialmente, por exemplo, como GENAMIN KDMP, ex Clariant. Ainda outro tensoativo catiônico preferencial é estearamidopropil dimetilamina.

[073] Os tensoativos catiônicos da máxima preferência para uso na composição são estearamidopropil dimetilamina, cloreto de behentrimônio ou cloreto de estearil trimetil amônio. Em condicionadores da invenção, o nível de tensoativo catiônico geralmente varia de 0,1% a 5%, preferencialmente de 0,5 a 2,5%, em peso, da composição.

[074] Composições condicionadoras de cabelo da invenção preferencialmente também podem compreender um álcool graxo. Acredita-se que o uso combinado de alcoóis graxos e tensoativos catiônicos nas composições condicionadoras seja especialmente vantajoso, porque isto leva à formação de uma fase lamelar, na qual o tensoativo catiônico é disperso.

[075] Alcoóis graxos representativos compreendem de 8 a 22 átomos de carbono, mais preferencialmente de 16 a 22. Álcoois graxos são tipicamente compostos contendo grupos alquila de cadeia reta. Exemplos de alcoóis graxos adequados incluem álcool cetílico, álcool estiarílico e misturas dos mesmos. O uso destes materiais também é vantajoso na medida em que contribuem para as propriedades de condicionamento totais de composições da invenção.

[076] O nível de álcool graxo em condicionadores da invenção geralmente varia de 0,5 a 10%, preferencialmente de 0,1% a 8%, mais preferencialmente de 0,2% a 7%, com a máxima preferência de 0,3% a 6%, em peso, da composição. A razão, em peso, de tensoativo catiônico para álcool graxo adequadamente é a partir de 1:1 a 1:10, mais preferencialmente de 1:1,5 a 1:8, da melhor forma de 1:2 a 1:5.

[077] Composições para cuidados do cabelo se distribuídas como xampus ou condicionadores geralmente compreendem um agente anticaspa. Da máxima preferência, o agente anticaspa para uso na composição da invenção é um agente anticaspa a base de zinco, preferencialmente piritionato de zinco. Piritionato de zinco pertence à classe de piritionato de metal insolúvel que pode ser representado pela seguinte fórmula geral:

[078] em que M é um íon de metal polivalente e n corresponde à valência de M. Na presente invenção M corresponde a Zinco e n tem o valor de 2.

[079] O piritionato de zinco pode ter qualquer forma de partícula adequada para uso em uma composição para aplicação tópica. Por exemplo, o piritionato de zinco pode estar sob a forma de partículas amorfas ou cristalinas tendo uma série de diferentes tamanhos de partículas. O piritionato de zinco pode, por exemplo, estar sob a forma de partículas que têm uma distribuição de tamanho em que pelo menos cerca de 90% das partículas têm um tamanho de até 100 mícrons, mais preferencialmente até 50 mícrons, ainda mais preferencialmente até 10 mícrons, com a máxima preferência 5 mícrons ou menos.

[080] Vários métodos para produzir partículas finas de piritionato de metal são descritos, por exemplo, na patente EP-A-0 173 259. Métodos adequados para determinar o tamanho de partículas são descrito nesse documento. O piritionato de metal insolúvel pode ser produzido de uma forma particulada ou de duas ou mais formas particuladas diferentes.

[081] Outras formas particuladas adequadas para o piritionato de zinco incluem plaquetas e partículas em forma de agulha. Plaquetas de piritionato de zinco são descritas na patente EP-A-0034385, o conteúdo da qual é incorporado ao presente pedido como referência. As partículas em forma de agulha são preferencialmente do tipo descrito no documento WO 099/66886, o conteúdo do qual é incorporado ao presente pedido como referência. Para partículas em forma de agulha, preferencialmente pelo menos 50% do número das partículas são partículas em forma de agulha tendo um comprimento entre 1 μm e 50 μm.

[082] A quantidade de piritionato de metal incorporada nas composições podem depender do tipo de composição e da natureza exata do material usado. A quantidade preferencial de piritionato é de cerca de 0,01% a cerca de 1,5%, em peso, da composição total, mais preferencialmente de cerca 0,05% a cerca de 1,5%, em peso, da composição total.

[083] A composição de acordo com a invenção, especialmente para xampus anticaspa, preferencialmente compreende adicionalmente um composto de zinco. Acredita-se que a presença de composto de zinco adicional na composição aprimore a eficácia anticaspa do agente anticaspa a base de zinco. Compostos de zinco adequados são óxido de zinco, citrato de zinco, malonato de zinco, carbonato de zinco ou combinações dos mesmos. O composto de zinco está preferencialmente presente em 0,1 a 3%, mais preferencialmente 0,1 a 1,5%, em peso, da composição.

[084] Composições de xampu de acordo com a invenção preferencialmente compreendem adicionalmente um fungicida conazol. Preferencialmente, o fungicida conazol é selecionado a partir de cetoconazol, climbazol ou misturas dos mesmos. O fungicida azola está preferencialmente incluído em 0,1 a 2%, mais preferencialmente em 0,025 a 0,75%, em peso, da composição. Acredita-se que a presença de um fungicida conazol aprimora a deposição de piritionato de zinco.

CUIDADOS DA PELE

[085] A composição da invenção pode ser usada para cuidados da pele. A base cosmeticamente aceitável nesses casos pode ser um material líquido ou sólido. Tipicamente, a base está presente em uma quantidade que varia de 10 a 99,9%, mais preferencialmente de 20 a 95%, com a máxima preferência de 40 a 85%, em peso total da composição, incluindo todas as faixas incluídas nessas. É particularmente preferencial que o carreador cosmeticamente aceitável inclua água. A água é preferencialmente incluída em uma quantidade de 30 a 90%, mais preferencialmente de 30 a 85%, com a máxima preferência de 30 a 80%, em peso total da composição de filtro solar. Além de água, classes de carreadores adequados incluem silicones, alcoóis polihídricos, hidrocarbonetos, triglicerídeos e pós espessantes.

[086] A composição para cuidados da pele da invenção pode estar sob qualquer forma incluindo tonificantes, loções, cremes, mousses, esfoliantes, serum ou gel, que é adequada para aplicação tópica à pele. A composição pode ser tanto um produto sem enxágue (leave-on) como loções para pele, cremes, antiperspirantes, desodorantes, batons, bases, máscaras, bronzeadores sem sol e loções de filtro solar, como um produto com enxágue (rinse off) como géis de banho e sabonetes. É preferencial que a composição seja uma loção ou creme para pele.

[087] A composição pode compreender um óleo emoliente que agir como um cosolvente. Óleos emolientes adequados incluem, por exemplo, éster de álcool aromático alcoxilado com ácido carboxílico graxo, éster de poliglicóis ou dióis com ácido carboxílico graxo como triglicerídeo caprílico/cáprico, éster de álcool graxo e ácido graxo, derivado alcoxilado de álcool benzílico e misturas dos mesmos. Preferencialmente, o óleo emoliente é triglicerídeo caprílico/cáprico.

[088] Tipicamente, essas composições compreendem o cosolvente em uma quantidade de 0,01 a 10%, mais preferencialmente de 0,1 a 8%, com a máxima preferência de 1 a 6%, com base no peso total da composição de filtro solar e incluindo todas as faixas incluídas nessas.

[089] A composição pode compreender adicionalmente filtros solares como filtros solares inorgânicos. Por exemplo, óxido de zinco, dióxido de titânio, óxido de ferro, sílica como sílica pirolisada. A quantidade desses agentes de filtro solar é preferencialmente incorporada a partir de 0,1 a 5%, em peso total, da composição de filtro solar.

[090] A composição da invenção pode compreender uma agente de filtro solar UV-A selecionado a partir do grupo que consiste em um derivado de dibenzoilmetano, um derivado de triazina, um derivado de benzofenona e misturas dos mesmos. Em uma realização preferencial, o agente de filtro solar UV-A compreende ou é um derivado de dibenzoilmetano, por exemplo, butil metoxidibenzoilmetano (vendido sob o nome comercial de Parsol 1789).

[091] Tipicamente, a composição de filtro solar da presente invenção compreende de 0,1 a 15%, em peso, do agente para filtro solar UV-A, mais preferencialmente de 0,1% a 10%, com a máxima preferência de 1 a 5%, com base no peso total da composição e incluindo todas as faixas incluídas nessas.

[092] A composição da invenção também pode compreender um agente de filtro solar UV-B. O agente de filtro solar UV-B adequado da invenção é selecionado a partir do grupo que consiste em uma benzofenona, um antranilato, um salicilato, um cinamato, uma cânfora, malonato de benzilideno, uma triazona e derivados dos mesmos. Em uma realização preferencial, o agente de filtro solar UV-B compreende ou é um derivado de cinamato, por exemplo, etilhexil metoxicinamato (vendido sob o nome comercial de Parsol MCX).

[093] Tipicamente, a composição compreende de 0,1 a 20%, em peso, do agente para filtro solar UV-B, mais preferencialmente de 0,5% a 18%, com a máxima preferência de 1 a 15%, com base no peso total da composição e incluindo todas as faixas incluídas nessas.

[094] Um agente de clareamento de pele também pode ser incorporado na composição da invenção. Agentes de clareamento de pele adequados exceto Vitamina B3 e seus derivados (por exemplo, niacina, ácido nicotínico, niacinamida) são ácido kójico, arbutina, ácido tranexâmico, extrato de placenta, ácido ascórbico e seus derivados (por exemplo, ascorbil fosfato de magnésio, ascorbil fosfato de sódio, ascorbil glicosídeo e ascorbil tetraisopalmitatos), extrato de aloe, lactato de amônio, ácido azelaico, ésteres de citrato, ácido elágico, ácido glicólico, extrato de chá verde, hidroquinona, extrato de limão, ácido linoleico, vitaminas como vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina A, um ácido dicarboxílico, derivados de resorcinol, ácido hidroxicarboxílico como ácido láctico e seus sais (por exemplo, lactato de sódio) ou uma mistura dos mesmos. Tipicamente o agente de clareamento de pele está presente em uma quantidade de 0,1 a 10%, mais preferencialmente de 0,2 a 5%, com a máxima preferência de 0,3 a 3%, por peso total, da composição incluindo todas as faixas incluídas nessas.

[095] A composição também pode compreender outros ingredientes que são comuns na técnica para melhorar as propriedades físicas e desempenho. Ingredientes adequados incluem, mas não se limitam a umectantes, espessantes, opacificantes, ligantes, corantes e pigmentos, agentes de ajuste de pH, conservantes, ópticos, perfumes, modificadores de viscosidade, aditivos biológicos, agentes tamponantes, condicionadores, extratos naturais, óleos essenciais e agentes para benefício da pele, incluindo agentes anti-inflamatórios, agentes refrescantes, agentes antiperspirantes, agentes antienvelhecimento, agentes antiacne, agentes antimicrobianos e antioxidantes.

[096] A invenção será agora ilustrada com a ajuda dos seguintes Exemplos não limitantes.

EXEMPLOS EXEMPLOS 1 A 4 EFICÁCIA SINÉRGICA ANTI-INFLAMAÇÃO DE 6-GINGERDIOL COM NIACINAMIDA EM ENSAIO IN VITRO DE THP-1

[097] O procedimento a seguir foi usado para testar a eficácia anti- inflamação dos vários ativos isoladamente ou em combinação.

[098] As células THP1-XBlueTM (Cat n°: thpx-sp, InvivoGen) foram cultivadas suspensas em meio RPMI 1640 suplementado com FBS 10%, penicilina (10 U/mL) - estreptomicina (10 μg/mL). As células foram diferenciadas em placas de 24 poços na densidade de 5 x 105 células / poço com PMA 100 nM por 72 h. As células foram então cotratadas com lipopolissacarídeos (LPS) puros de E. coli e concentração única ou uma combinação de 6-gingerdiol e niacinamida em diferentes doses. Após 24 h, os sobrenadantes foram coletados, medidos quanto à interleucina (IL)-6 como biomarcador pró-inflamatório com o uso de ensaio imunoabsorvente ligado à enzima (ELISA).

[099] Os resultados em termos de concentração de IL-6 em pg/mL são dados na Tabela 1 abaixo:

EXEMPLOS 5 A 10 EFICÁCIA SINÉRGICA ANTI-INFLAMAÇÃO DE 6-GINGERDIOL COM NIACINAMIDA EM ENSAIO IN VITRO DE THP-1 EM VÁRIAS OUTRAS CONCENTRAÇÕES

[100] Experimentos semelhantes aos da Tabela 1 foram realizados e foram obtidos dados sinérgicos similares sobre várias outras concentrações. Os dados estão resumidos na Tabela 2 abaixo:

[101] Os dados nas Tabelas 1 e 2 indicam a eficácia sinérgica de uma combinação de niacinamida com 6-gingerdiol e isto é aplicável em uma grande variedade de concentrações.

EXEMPLOS 11 A 20 EFICÁCIA SINÉRGICA ANTI-INFLAMAÇÃO DE 6-GINGERDIOL COM NIACINAMIDA EM MODELO DANDRUFF 2-D EM VÁRIAS OUTRAS CONCENTRAÇÕES

[102] Os queratinócitos humanos adultos primários (HEKa) congelados na passagem 1 foram adquiridos junto à Invitrogen (Cat n° C0055C). Eles foram descongelados em KGM Gold (Lonza cat n° 00195769) feitos com todos os componentes do kit bullet que acompanha mais 70 μM de cálcio (a partir de uma solução estoque de cloreto de cálcio 200 mM), colocados em um frasco de cultura de tecido T75 e cultivados a 70 a 80% de confluência. As células foram passadas e cultivada novamente a 70 a 80% de confluência. Na passagem 3 as células foram lavadas com cálcio e magnésio livre de PBS (Life Technologies cat n° 14190-094) e removidas do frasco com o uso de tripsina-EDTA (Life Technologies cat n° 25300-054) e lavadas por centrifugação com solução neutralizante de tripsina (Life Technologies cat n° R-002-100). O pélete celular foi ressuspenso em KGM Gold mais 70 μM de cálcio e contendo os componentes do kit bullet mas omitindo a gentamicina e hidrocortisona (citado como meio de plaqueamento). As células foram plaqueadas em placas de 24 poços a uma densidade de 2 x 104 células/poço e deixou-se acomodar-se por 24 horas antes do tratamento.

[103] O meio é removido das células e substituído por 0,5 mL de meio de plaqueamento contendo 200 μg/mL de IL-17, 200 μg/mL de IL-22 e 10 μg/mL de TNFα juntamente com o ativo na concentração necessária. Pode ser feito um intervalo de concentração. Também são incluídos um controle não tratado, um veículo de controle e uma mistura de citocina tripla sem ativos, tudo em triplicata. As placas são incubadas por mais 16 a 24 horas. Neste caso, os ativos foram 6-gingerdiol e uma seleção de curcuminoides.

[104] O meio é coletado para IL-8 ELISA (kit R&D Systems Duoset cat n° DY208) e as células lisadas para ensaio de proteína (kit Pierce BCA Protein Assay Life Technologies cat n° 23225) a fim de normalizar IL-8 para proteína.

[105] Os resultados em termos de concentração de IL-8 em pg/100 μg de proteína são dados na Tabela 3 abaixo:

[106] Os dados na Tabela 3 indicam a eficácia sinérgica de uma combinação de niacinamida com 6-gingerdiol e isto é aplicável em uma grande variedade de concentrações. EXEMPLO 21 SÍNTESE DE GINGERDIOL: GINGERDIOL PARA USO NA TABELA 1 E 2 ACIMA FORAM SINTETIZADOS COM O USO DO PROCEDIMENTO A SEGUIR

[107] Gingerol (17,3 g, 58,7 mmol) foi dissolvido em tetraidrofurano anidro (450 mL) e resfriado a 5 °C. Borohidreto de sódio (2,4 g, 63 mmol) foi cuidadosamente adicionado em porções, mantendo a temperatura em 5 °C. Deixou-se a solução aquecer até 19 °C durante 1h. Neste momento, cromatografia em camada fina em gel de sílica eluindo com acetato de etila:hexanos (1:1) mostrou a formação de gingerdiol limpa e não restou nenhum gingerol. A mistura de reação foi vertida em cloreto de amônio saturado gelado (500 mL) e extraída com acetato de etila (500 mL). As camadas foram separadas e a camada aquosa extraída mais uma vez com acetato de etila (500 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas com o uso de sulfato de sódio, filtradas e os solventes removidos a vácuo para resultar em um óleo amarelo (20,1 g). O produto bruto foi purificado por cromatografia rápida em gel de sílica eluindo com acetato de etila:hexanos (1:1) para proporcionar produto puro como um gel espesso amarelo-pálido (16,7 g, 96% de rendimento). HPLC-UV (281 nm) mostrou 98,7% de pureza. LC-MS (ESI+) massa esperada mostrada [M+H]+ 295,2 (100%); 1H NMR (60 MHz, CDCI3) δ 6,68-6,74 (3H, m, -C=CH), 5,54 (1H, s, Ar-OH), 3,82-4,07 (5H, m, Ar-OCH3, CH-OH), 2,51-2,77 (2H, m, Ar-CH2-), 1,301,90 (12H, m, -CH2-), 0,89-1,04 (3H, m, -CH3); 13C NMR (60 MHz, CDCI3) δ 149,4, 146,6, 136,8, 123,7, 117,3, 114,1, 75,9, 72,1, 58,6, 42,1, 41,7, 39,6, 34,5, 33,8, 28,2, 25,4, 16,9.

Claims (8)

1. COMPOSIÇÃO PARA CUIDADOS PESSOAIS, caracterizada por compreender: (i) gingerdiol tendo a estrutura química;

1-(4-hidróxi-3-metóxifenil)decano-3,5-diol; (ii) um composto de vitamina B3 que é niacina, ácido nicotínico ou niacinamida; e (iii) uma base cosmeticamente aceitável, em que o dito composto de vitamina B3 é niacinamida.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 0,01 a 5% de gingerdiol.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada por compreender 0,01 a 5% de composto de vitamina B3, em peso da composição.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por estar sob a forma de um produto para cuidados bucais ou um produto para cuidados da pele, couro cabeludo ou cabelo.

5. PROCESSO PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida na reivindicação 1, caracterizado por compreender as etapas de: (i) preparar gingerdiol por um processo que compreende as etapas de (a) levar gingerol em um solvente adequado e um agente redutor a uma temperatura de 0 a 10 °C (b) aquecer a mistura de reação para 15 a 25 °C para formar o gingerdiol e (c) separar o gingerdiol a partir da mistura com o uso de extração de solvente; e (ii) misturar o produto da etapa (i) com o composto de vitamina B3 e com a base cosmeticamente aceitável.

6. PROCESSO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo solvente ser um álcool, um éter ou uma mistura dos mesmos; preferencialmente uma mistura de tetrahidrofurano e metanol.

7. PROCESSO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 6, caracterizado pelo agente redutor ser borohidreto de sódio.

8. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por ser na fabricação de um produto para reduzir ou prevenir inflamação em uma superfície tópica de um corpo humano ou animal, em que a composição é aplicada à superfície desejada.