BR112018001205B1 - Sistema de controle de dose adaptado para um dispositivo de entrega de fármaco injetável e método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável - Google Patents

Abstract

SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE PARA DISPOSITIVOS DE ENTREGA DE FÁRMACO INJETÁVEL E MÉTODOS ASSOCIADOS DE USO. Por referir-se a presente invenção a um sistema de controle de dose adaptado para um dispositivo de entrega de fármaco injetável, sendo que o dispositivo de entrega de fármaco compreende um corpo de entrega de fármaco substancialmente alongado, pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo, sendo que o corpo tem uma extremidade distal e proximal, em que o sistema de controle de dose compreende meios de produção de campo magnético tridimensional para produzir um campo magnético ao longo de três eixos geométricos (x,y,z); meios de detecção de campo magnético configurados para detectar mudanças pelo menos no campo magnético produzido pelos meios de produção de campo magnético tridimensional; meios de detecção de deslocamento configurados para medir um deslocamento relativo ou movimento relativo do dispositivo de entrega de fármaco, e uma unidade de controle integrada, em que a unidade de controle integrada é conectada aos meios de detecção de campo magnético, e aos meios de detecção de deslocamento, para processar informações recebidas a partir dos meios de detecção de campo magnético e dos meios de detecção de deslocamento; em que os (...).

Description

[001] A presente invenção se refere ao campo de dispositivos de entrega de fármaco injetável e, em particular, a sistemas de controle de dose fornecidos para tais dispositivos de entrega de fármaco injetável.

[002] Os dispositivos de entrega para fármacos injetáveis são conhecidos por muitos anos. Conforme as demandas progrediram e evoluíram para mais responsabilidade de paciente no gerenciamento de seus próprios tratamentos individuais e planos de medicação, diversos dispositivos de entrega de fármaco foram desenvolvidos para permitir que um usuário auto- injete seu fármaco. Esse é, particularmente, o caso, por exemplo, com insulina, destinada ao tratamento das consequências de diabetes. Entretanto, outros fármacos também são englobados por essa categoria, exigida, por exemplo, para abordar situações que ameaçam a vida em potencial, e, que permitem, injeção de emergência imediata de um fármaco exigido, como tratamentos de choque anafilático, anticoagulantes, agonistas e antagonistas receptores de opióides, e similares, à medida em que o mesmo se torna uma ocorrência comum para pacientes que sofrem de, ou são suscetíveis a tais complicações para portar esses dispositivos ao redor dos mesmos.

[003] Um dos problemas conhecidos com os sistemas auto-injetores existentes é aquele do controle de dosagem. Em gerações anteriores de dispositivos de entrega de fármaco injetável, tais dispositivos foram equipados com meios mecânicos a fim de tentar prevenir ou limitar injeções de dose excessiva, ou sobre o uso do dispositivo, e as consequências potencialmente sérias de tal abuso, mal uso, ou, simplesmente, erro de usuário. Adicionalmente, pareceu desejável ter capacidade de informar o usuário o quanto do fármaco os mesmos auto-injetaram, para que possa haver pelo menos alguma pista visível quanto as quantidades injetadas, o que, desse modo, facilita o gerenciamento do regime de tratamento.

[004] Os principais problemas associados às soluções mecânicas propostas foram aqueles que tornaram muito mais complexas a estrutura dos dispositivos de entrega de fármaco, e muito frequentemente impuseram um modus operandi muito restrito ou complicado ao usuário, o que frequentemente pode ser diferente daquele ao qual o usuário estava acostumado, o que, desse modo, leva ainda adicionalmente a erros de manipulação, doses de fármaco perdidas, não conformidade do paciente e numerosas outras dificuldades.

[005] Para conter essas dificuldades, foram feitas tentativas para abordar a natureza complexa de soluções puramente mecânicas que envolvem mover partes mecânicas e interações mecânicas de componentes pequenos e frágeis, através do uso de sensores sem contato e um sistema de processamento de informações embutidos no dispositivo para indicar a frequência e as quantidades de dose do fármaco injetável administrado, desperdiçado, purgado ou expelido de outro modo a partir do dispositivo de entrega de fármaco. Isso leva a múltiplas soluções técnicas diferentes, entretanto, cada uma foi engrenada às especificações da faixa correspondente do fabricante particular dos dispositivos de entrega de fármaco injetável.

[006] Por exemplo, no documento US8708957B2, um dispositivo de entrega de fármaco para auto-injeção de um fármaco injetável é revelado compreendendo um sensor que é adaptado para gerar pulsos durante injeção conforme os movimentos de entrega progridem. A quantidade de pulsos acumulados durante a entrega de dose corresponde ao tamanho da dose que é entregue, enquanto a frequência dos pulsos detectados for proporcional à velocidade de dose durante injeção.

[007] Em outras modalidades, o conjunto de circuitos do sensor pode incluir sensores de posição adaptados para monitorar componentes específicos do mecanismo de acionamento que se move durante a injeção. Os sensores de posição podem ser sensores lineares ou sensores giratórios, a escolha particular de sensores que são selecionados de acordo com o modelo específico da definição de dose e mecanismo de injeção. Por exemplo, um sensor de posição linear pode ser fornecido para monitorar os movimentos do bastão de pistão durante injeção. Alternativamente, os sensores de posição são fornecidos para registrar os movimentos de um componente que se move em sincronismo com o bastão de pistão durante a injeção. Por exemplo, um componente que é montado de modo giratório no dispositivo e que gira durante a injeção pode ser monitorado por um sensor de posição giratório pelo qual a velocidade de dosagem pode ser calculada a partir do movimento giratório do componente montado de modo giratório durante a injeção.

[008] O documento EP1646844B2 revela um dispositivo de injeção para administrar e fármaco injetável, sendo que o dispositivo compreende uma unidade de medição de não contato para medir uma posição entre elementos de um dispositivo de dosagem, e que pode ser movido um em relação ao outro, sendo que a unidade de medição compreende um sensor magnetorresistivo, afixado a um primeiro elemento, oposto a um segundo elemento magnetizável, móvel em relação ao primeiro elemento, e incorporado como um elemento giratório para medir uma posição giratória; e um dispositivo magnético formado a partir de um ímã permanente no primeiro elemento, e um segundo elemento magnetizável com um perfil de superfície predeterminado de modo que, quando o primeiro e o segundo elementos forem movidos um em relação ao outro, uma superfície do segundo elemento muda sua distância a partir do ímã permanente do primeiro elemento, pela qual uma mudança mensurável na resistência é gerada no sensor magnetorresistivo devido à mudança no campo magnético. Esse é um sistema bem complexo com muitas partes móveis adicionais embutidas no barril, ou corpo, do dispositivo de entrega de fármaco injetável, o que leva a um risco de maior de falha potencial dos diversos componentes, ou que interfere em potencial na interação entre os movimentos do ímã e elementos magnetizáveis, e os respectivos sinais gerados.

[009] O documento EP2428238A1 revela um aparelho para medir uma dose em um injetor, que compreende uma luva de número que atravessa um corpo injetor e é conectado ao corpo injetor para ser móvel de modo espiral, um padrão para medir a dose que é formada em uma periferia externa da luva de número; e o corpo injetor que compreende um sensor para detectar o padrão formado na luva de número quando a luva de número realizar um movimento espiral; e um controlador para medir uma dose de acordo com uma distância de movimento espiral d luva de número através do sensor. Nesse dispositivo, um ímã é deslocado de modo espiral ao longo do corpo do dispositivo de entrega de fármaco, que é dotado dos sensores correspondentes localizados em diversos pontos ao longo e ao redor do eixo geométrico longitudinal do corpo do dispositivo de entrega de fármaco. Uma vez mais, essa solução é extremamente complexa, e adiciona ainda mais complexidade a um dispositivo de entrega de fármaco já complexo.

[010] O documento WO 02/064196 A1 revela um aparelho de injeção controlado por uma unidade de comutação fechada que compreende sensores integrados que monitoram os parâmetros selecionados do aparelho. A unidade de comutação fechada é afixada dentro do aparelho de injeção. Pelo menos dois pares de elementos de Hall integrados são usados como os sensores. Os elementos de Hall cooperam com um anel magnetizado que exibe de modo alternado polos norte e sul. O anel é disposto dentro de um meio de dosagem e é movido ao redor do eixo geométrico longitudinal do aparelho de injeção de acordo com um movimento giratório para definir uma dosagem de produto. A fim de medir o volume de uma definição de dosagem, é necessário determinar o movimento giratório do anel magnético em relação à unidade de comutação fechada.

[011] O documento US20060175427A1 revela um aparelho de injeção que compreende pelo menos um sensor passivo de não contato que pode gerar sinais para detectar a posição de um elemento de definição, o pelo menos um sensor passivo de não contato que compreende um comutador magnético ou contato de Reed. De acordo com algumas modalidades da presente invenção, um componente passivo como um comutador magnético ou contato de Reed pode ser usado como o sensor, em oposição ao uso de componentes ativos, como gravadores ópticos ou sensores de Hall. Nenhuma potência flui quando o sensor passivo está em seu estado de descanso devido ao circuito ser interrompido pelo comutador magnético ou contato de Reed. O sensor passivo de não contato gera sinais digitais, isto é, LIGADO e DESLIGADO, que ligam ou ativam um circuito de medição e desligam o mesmo novamente, a fim de detectar a posição de um elemento de definição contando- se os processos de ligamento e desligamento. A posição de um elemento de definição como uma posição giratória de uma unidade de dosagem pode ser detectada sem energia, como potência, a fim de aferir se um elemento de definição foi alterado ou não.

[012] O documento WO2013050535A3 revela um sistema que compreende uma montagem de sensor adaptada para medir um campo magnético, e um elemento móvel adaptado para ser movido em relação à montagem de sensor entre duas posições por um movimento axial e giratório combinado, sendo que o movimento giratório tem uma relação predeterminada ao movimento axial. Um ímã é montado ao elemento móvel e configurado para gerar um campo magnético espacial que, em relação à montagem de sensor, varia em correspondência tanto ao movimento axial quanto ao giratório do ímã e, assim, o elemento móvel. Um processador é configurado para determinar com base nos valores medidos para o campo magnético uma posição axial do elemento móvel. Nesse sistema, um meio de produção de campo magnético está localizado em um parafuso de unidade longitudinal que está localizado dentro do corpo do dispositivo de entrega de fármaco injetável, e os sensores estão localizados ao longo de um eixo geométrico longitudinal do dito dispositivo de entrega de fármaco. É observado que todo esse sistema está localizado uma vez novamente dentro do corpo principal do dispositivo de entrega de fármaco, a fim de que o campo magnético seja gerado o tão próximo quanto possível ao eixo geométrico longitudinal ao longo do qual o ímã se move, e os sensores.

[013] O documento WO2014161954A1 revela a sistema de entrega de fármaco, em que o alojamento do dispositivo de entrega de fármaco compreende adicionalmente, integrado dentro do dito alojamento, um primeiro membro giratório adaptado para girar em relação ao alojamento em correspondência a uma dose definida e/ou expelida e que compreende uma primeira superfície de transmissão de força, um segundo membro giratório adaptado para girar em relação ao alojamento em correspondência a uma dose definida e/ou expelida e que compreende uma segunda superfície de transmissão de força, em que pelo menos as porções da primeira e da segunda superfícies de transmissão de força são adaptadas para se engatar entre si durante a definição e/ou expulsão de uma dose, em que o primeiro membro giratório compreende um ímã que produz um campo espacial magnético que varia em correspondência ao movimento giratório do primeiro membro giratório, e em que o primeiro membro giratório é completamente formado a partir de um material polimérico que contém partículas magnéticas, sendo que o material polimérico foi magnetizado para fornecer um ímã que produz o campo espacial magnético.

[014] Todas as soluções acima envolvem uma disposição bem complexa de diversos sensores e/ou organização de elementos dentro do corpo do dispositivo de entrega de fármaco, que, ademais, em geral, implica que tem que modificar o dito dispositivo de entrega de fármaco de modo bem substancial.

[015] Consequentemente, é um objetivo da invenção fornecer um sistema de controle de dose que pode funcionar com qualquer um dos dispositivos de entrega de fármaco injetável disponíveis atualmente, mas que também funcionará com modelos futuros de tais dispositivos de entrega de fármaco injetável, em que os mesmos têm base no modelo geral auto-injetor em formato de caneta, no qual o dispositivo de entrega de fármaco compreende um corpo de entrega de fármaco substancialmente alongado, pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo, sendo que o corpo tem uma extremidade distal e proximal. Adicionalmente, é outro objetivo da presente invenção fornecer tal sistema de controle de dose que não exige modificação substancial do dispositivo de entrega de fármaco injetável ou do modo no qual o mesmo funciona para o usuário, isto é, seu modus operandi, quando comparado a um dispositivo de entrega de fármaco fora da prateleira, similar. É ainda outro objetivo da presente invenção fornecer um sistema de controle de dose que é montado de modo removível no dito dispositivos de entrega de fármaco injetável, de modo que os dispositivos de entrega de fármaco possam ser mudados, por exemplo, no caso de dano ao dispositivo de entrega de fármaco ou mal funcionamento no dispositivo de entrega de fármaco, ou simplesmente porque alguns dispositivos de entrega de fármaco são configurados apenas entregar uma pequena faixa de doses disponíveis do fármaco, e é desejável ter capacidade para comutar para outro dispositivo de entrega de fármaco que tem uma faixa diferente de doses disponíveis de fármaco. Esses e outros objetivos se tornarão aparentes a partir das diversas modalidades conforme indicado e detalhado a partir deste ponto no presente documento.

[016] Consequentemente, uma modalidade da presente invenção é um sistema de controle de dose adaptado para um dispositivo de entrega de fármaco injetável, sendo que o dispositivo de entrega de fármaco compreende um corpo de entrega de fármaco substancialmente alongado, pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo, sendo que o corpo tem uma extremidade distal e proximal, em que o sistema de controle de dose compreende: - meios de produção de campo magnético tridimensional para produzir um campo magnético ao longo de três eixos geométricos (x,y,z); - meios de detecção de campo magnético configurado para detectar mudanças pelo menos no campo magnético produzido pelos meios de produção de campo magnético tridimensional; - meios de detecção de deslocamento configurados para medir um deslocamento relativo ou movimento relativo do dispositivo de entrega de fármaco, e - uma unidade de controle integrada, em que a unidade de controle integrada está conectada aos meios de detecção de campo magnético, e aos meios de detecção de deslocamento, para processar informações recebidas tanto dos meios de detecção de campo magnético quanto dos meios de detecção de deslocamento; em que - os meios de produção de campo magnético tridimensional serem configurados para efetivar um deslocamento coaxial giratório ao redor de, e, de modo opcional, ao longo de um eixo geométrico longitudinal do sistema de entrega de fármaco; - os meios de detecção de campo magnético estarem localizados ao longo do dito eixo geométrico longitudinal; e - os meios de produção de campo magnético tridimensional estão localizados de modo removível em, ou próximo a uma extremidade proximal do corpo do dispositivo de entrega de fármaco.

[017] De acordo com outra modalidade do sistema de controle de dose da invenção, o dito sistema de controle de dose é montado de modo removível a uma superfície periférica exterior do dito dispositivo de entrega de fármaco injetável.

[018] De acordo com ainda outra modalidade do sistema de controle de dose da invenção, o dispositivo de entrega de fármaco compreende uma haste seletora de dose, e os meios de produção de campo magnético tridimensional serem montados ao redor da dita haste seletora de dose em uma extremidade proximal da mesma.

[019] Em ainda outra modalidade da presente invenção, a haste seletora de dose é configurada para operar um deslocamento dos meios de produção de campo magnético tridimensional em relação ao dispositivo de entrega de fármaco, pela qual os ditos meios de produção de campo magnético tridimensional são configurados para mover tanto em uma direção proximal para longe de, e em uma direção distal para o corpo do dispositivo de entrega de fármaco.

[020] Em outra modalidade de acordo com a invenção, os meios de detecção de campo magnético e os meios de detecção de deslocamento são montados de modo removível no corpo do dispositivo de entrega de fármaco.

[021] Em ainda outra modalidade do sistema de controle de dose de acordo com a invenção, os meios de detecção de campo magnético e os meios de detecção de deslocamento são montados de modo removível no corpo do dispositivo de entrega de fármaco, substancialmente em uma extremidade distal da mesma.

[022] Em ainda outra modalidade de acordo com a invenção, os meios de detecção de campo magnético são configurados adicionalmente para detectar o campo magnético da Terra (EMF).

[023] Em outra modalidade da presente invenção, os meios de detecção de campo magnético compreendem pelo menos um magnetômetro.

[024] De acordo com outra modalidade da presente invenção, os meios de detecção de campo magnético compreendem pelo menos dois magnetômetros.

[025] Em ainda outra modalidade da presente invenção, os meios de detecção de campo magnético compreendem pelo menos um primeiro e um segundo magnetômetros, em que o primeiro magnetômetro e o segundo magnetômetro são configurados para operar em paralelo, sendo que ambos magnetômetros detectam de modo simultâneo quaisquer mudanças no campo magnético, já que os meios de produção de campo magnético tridimensional são deslocados de modo proximal para longe de ou em direção de modo distal aos mesmos.

[026] De acordo ainda com outra modalidade, os meios de detecção de campo magnético compreendem pelo menos um primeiro e um segundo magnetômetros, em que o primeiro magnetômetro e o segundo magnetômetro são configurados para operar em série, pelos quais o primeiro magnetômetro detecta mudanças no campo magnético até que um valor predeterminado de campo magnético seja detectado, e, então, o segundo magnetômetro é ativado para detectar mudanças no campo magnético além do dito valor predeterminado, conforme os meios de produção de campo magnético tridimensional são deslocados de modo proximal para longe de, ou em direção de modo distal aos mesmos.

[027] Em ainda outra modalidade da invenção, os meios de detecção de deslocamento compreendem pelo menos um acelerômetro configurado para detectar: - o movimento relativo de aceleração causado por uma vibração da haste seletora de dose; e/ou - um movimento posicional do dispositivo de entrega de fármaco entre uma posição de injeção e uma posição de purga.

[028] Em uma modalidade adicional da invenção, o sistema de controle de dose compreende adicionalmente meios de comunicação configurados para permitir a comunicação de informações provenientes da unidade de controle integrada com um sistema de processamento de dados remoto e/ou local.

[029] Em ainda outra modalidade da invenção, o sistema de processamento de dados remoto e/ou local compreende um aplicativo de smartphone.

[030] Em ainda outra modalidade da invenção, o sistema de controle de dose compreende adicionalmente um identificador único que é comunicado ao sistema de processamento de dados remoto e/ou local.

[031] Em outra modalidade da invenção, o sistema de controle de dose compreende adicionalmente meios de detecção de temperatura.

[032] Em outra modalidade da invenção, o sistema de controle de dose compreende adicionalmente meios de determinação de tempo.

[033] Em uma modalidade adicional da invenção, o sistema de controle de dose compreende adicionalmente meios de alimentação de potência autônomos.

[034] Em ainda outra modalidade da presente invenção, o dito sistema de controle de dose é configurado para permitir um modus operandi desimpedido ou inalterado do dito sistema de entrega de fármaco quando comparado a um dispositivo de entrega de fármaco injetável fora da prateleira.

[035] Em ainda outa modalidade da presente invenção, os ditos meios de detecção de campo magnético, os ditos meios de detecção de deslocamento, a dita unidade de controle integrada, os ditos meios de alimentação de potência autônomos, e os ditos meios de comunicação, todos, estão localizados dentro de um primeiro alojamento montável removível configurado para ser montado de modo removível em, e envolvem o corpo do dito dispositivo de entrega de fármaco injetável, e os ditos meios de produção de campo magnético tridimensional estão localizados dentro de um segundo alojamento configurado para ser montado de modo removível em, e circundam a haste seletora de dose do dito corpo do dito dispositivo de entrega de fármaco injetável.

[036] Em ainda outra modalidade de acordo com a presente invenção, é fornecido um método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, sendo que o dito método compreende: - fornecer um sistema de controle de dose montado de modo removível a uma superfície exterior periférica de um dispositivo de entrega de fármaco injetável que compreende um corpo de entrega de fármaco substancialmente alongado, pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo, sendo que o corpo tem uma extremidade distal e proximal; - determinar uma dose definida pelo usuário por meio de manipulação do sistema de controle de dose; e - determinar uma situação operacional do dispositivo de entrega de fármaco; - retransmitir informações obtidas a partir da dita determinação de dose ou da dita determinação de situação operacional para um sistema de processamento de dados remoto e/ou local.

[037] Em ainda outra modalidade, o método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, sendo que o dito método compreende adicionalmente: - validar uma dose injetada real de fármaco injetável.

[038] Em ainda outra modalidade, o método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, compreende a determinação de uma dose definida por usuário, em que a dita determinação é efetivada por: - girar um meio de produção de campo magnético tridimensional, montado de modo removível em uma haste seletora de dose, ao redor de um eixo geométrico longitudinal do dito corpo do dispositivo de entrega de fármaco; - detectar que mudanças no campo magnético produziram pelo menos duas dimensões ortogonais, e, de preferência, em três dimensões ortogonais (x,y,z) por meio de meios de detecção de campo magnético montados de modo removível no corpo do dispositivo de entrega de fármaco; - correlacionar, por meio de uma unidade de controle integrada, as mudanças no campo magnético detectadas pelos meios de detecção de campo magnético, com uma posição angular dos meios de produção de campo magnético tridimensional girados; - correlacionar a dita posição angular a uma dose correspondente.

[039] Em outra modalidade do método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, uma determinação de uma situação operacional do dispositivo de entrega de fármaco compreende um ou mais dentre os seguintes: - detectar um movimento posicional do dispositivo de entrega de fármaco por meio de meios de detecção de deslocamento montados de modo removível no corpo do dispositivo de entrega de fármaco para determinar se o dispositivo está em uma posição de purga, ou uma posição de injeção; - detectar uma temperatura do fármaco mantido pelo corpo do dispositivo de entrega de fármaco por meio de meios de detecção de temperatura e determinar se a dita temperatura está dentro de limites de operacionais aceitáveis para uma administração do fármaco; - detectar um nível de fonte de alimentação autônoma; e - detectar se o sistema de controle de dose está em um estado hibernado ou desperto.

[040] Em ainda outra modalidade do método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, em que uma validação de uma dose injetada real do fármaco injetável é efetivada por: - detectar uma validação de uma dose que define por meio de meios de detecção de deslocamento montados de modo removível no corpo do dispositivo de entrega de fármaco, sendo que a dita validação é criada por uma ação de primo do usuário em uma extremidade distal da haste seletora de dose; - medir o tempo decorrido entre a dita ação de primo do usuário e a injeção real do fármaco; - correlacionar o tempo decorrido entre a dita ação de primo do usuário e o tempo no qual a injeção real ocorre com um conjunto aceitável de valores armazenados para validar a dosagem selecionada como a dosagem injetada real de fármaco injetável.

[041] Em ainda outra modalidade, o método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável é definido adicionalmente em que uma determinação de uma dose definida por usuário é efetivada por: - girar os meios de produção de campo magnético tridimensional, montados de modo removível em uma haste seletora de dose, ao redor de um eixo geométrico longitudinal do dito corpo do dispositivo de entrega de fármaco, em que cada movimento giratório gera uma série de um ou mais cliques sonoros, sendo que cada clique giratório também produz uma vibração e movimento de deslocamento relativo correspondente no dispositivo; - sendo que os movimentos de deslocamento relativo no dispositivo produzido por cada clique giratório são detectados pelos meios de detecção de deslocamento.

[042] Em outra modalidade do método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, cada clique giratório da haste seletora de dose corresponde a um deslocamento giratório dos meios de produção de campo magnético ao redor do eixo geométrico longitudinal do dispositivo.

[043] Em ainda outra modalidade do método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, os meios de detecção de deslocamento têm uma resolução máxima compreendida entre 1 Hz e 2 KHz.

[044] Em ainda uma modalidade adicional do método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, os meios de detecção de deslocamento são configurados para detectar deslocamentos de aceleração de a partir de cerca de 0,5G a cerca de 16G.

[045] Em outra modalidade do método para melhorar a observância de tratamento em um regime de administração de fármaco injetável, os meios de detecção de campo magnético são configurados para detectar mudanças no campo magnético de a partir de cerca de 0,5 gauss a cerca de 32 gauss.

[046] Conforme mencionado nas diversas modalidades da invenção, o sistema de controle de dose compreende meios para produzir um campo magnético tridimensional. Os meios de produção de campo magnético produzem um campo magnético que se estende ao longo de três eixos geométricos mutuamente perpendiculares, x, y e z. Conforme será visto em consideração à descrição detalhada da invenção, esse campo magnético tridimensional é usado para calcular uma posição giratória angular no sistema de controle de dose dos meios de produção de campo magnético em relação ao eixo geométrico longitudinal do corpo do dispositivo de entrega de fármaco injetável, e quando aquela posição giratória angular for conhecida, calcular a dose correspondente.

[047] Diversos meios para produzir um campo magnético podem ser usados na presente invenção, por exemplo, ímãs clássicos, eletroímãs, ímãs de material misturado, e o similar a todos os quais são conhecidos de modo geral na técnica. Tais ímãs são feitos, normalmente, de materiais magnetizáveis, que têm propriedades magnéticas ou paramagnéticas, seja naturalmente ou quando um fluxo elétrico ou outro fluxo energizante atravessar ou afetar o dito material para produzir ou induzir um campo magnético no dito material. Os materiais adequados podem ser selecionados de modo apropriado a partir de: - ímãs de ferrita, especialmente ímãs de ferrita sinterizados, por exemplo, que compreendem um composto cristalino de ferro, oxigênio e estrôncio; - materiais compósitos que consistem em uma matriz termoplástica e pó isotrópico de neodímio-ferro-boro; - materiais compósitos compostos por uma matriz termoplástica e pó de ferrita dura à base de estrôncio, pelos quais os ímãs resultantes podem conter partículas de ferrita isotrópicas, isto é, não orientadas, ou anisotrópicas, isto é, orientadas; - materiais compósitos feitos de uma matriz de termoendurecimento e pó isotrópico de neodímio-ferro-boro; - elastômeros magnéticos produzidos, por exemplo, com pós de ferrita carregados de modo pesado com estrôncio misturados com borracha sintética ou PVC, e, de modo subsequente, extrusados no formato desejado ou com calandragem em folhas finas; - compósitos calandrados flexíveis, que, em geral, têm a aparência de uma folha marrom, e mais ou menos flexível dependendo de sua espessura e sua composição. Esses compósitos nunca são elásticos como borracha, e tendem a ter uma Dureza de Shore na faixa de 60 a 65 Shore D ANSI. Tais compósitos são formados, em geral, a partir de um elastômero sintético carregado com grãos de estrôncio-ferrita. Os ímãs resultantes podem ser anisotrópicos ou isotrópicos, as variedades de folha, em geral, têm um alinhamento de partícula magnética devido à calandragem; - compósitos laminados que compreendem, em geral, um compósito flexível conforme acima, colaminados com uma placa de polo de ferro macio; - ímãs de neodímio-ferro-boro; - aços feitos de liga de alumínio-níquel-cobalto e magnetizados; - ligas de samário e cobalto.

[048] Da lista acima de meios de produção de campo magnético, aqueles que compreendem uma matriz de polímero, por exemplo, foi concluído que uma matriz de termopolímero, e partículas magnéticas ou magnetizadas embutidas nas mesmas, geram resultados particularmente bons, já que as mesmas podem ser moldadas por injeção em diversas configurações desejadas, e fornecer um campo magnético de força adequada, que para a presente invenção é um ímã que produz um campo magnético de entre aproximadamente 0,5 gauss e cerca de 32 gauss. Esses produtos também são conhecidos em geral como plasto-ímãs, uma faixa dos quais está disponível a partir de Arelec (França).

[049] Conforme será visto na descrição detalhada dada a partir deste ponto, os meios de produção de campo magnético tridimensional têm formato substancialmente anular. Por “com formato substancialmente anular”, deve ser entendido que os meios de produção de campo magnético definem um formato geral de anel, que pode ser circular, elipsóide ou mesmo qualquer formato poligonal adequado. Em alguns exemplos, os meios de produção de campo magnético podem ser feitos de um ou mais segmentos separados ou descontínuos de campo magnético que produz material, por exemplo, arqueado, quarto-esférico ou semiesférico, cada um com pelo menos um par de polos magnéticos opostos. Entretanto, é preferencial que os meios de produção de campo magnético tridimensional com formato de anel substancialmente anular sejam feitos de um bloco único de material magnético ou magnetizável, e embora seja possível fornecer um bloco multipolar de meios de produção de campo magnético, é preferencial ter apenas dois polos magnéticos, sendo que um é oposto em polaridade ao outro, nos meios de produção de campo magnético tridimensional.

[050] Os meios de produção de campo magnético tridimensional da presente invenção são configurados para efetivar um deslocamento coaxial giratório ao redor de, e, de modo opcional, ao longo de um eixo geométrico longitudinal do sistema de entrega de fármaco. O deslocamento giratório coincide com aquele de uma haste seletora de dose, o que significa que virar os meios de produção de campo magnético ao redor do eixo geométrico longitudinal faz com que a dita haste gire na mesma direção, e gere um som de clique. Adicionalmente, conforme é aplicável em geral a dispositivos de entrega de fármaco equipados com tais hastes seletoras de dose, os meios de produção de campo magnético podem transladar de modo longitudinal com a haste seletora de dose para longe, isto é, de modo proximal, a partir da extremidade proximal do corpo do dispositivo de entrega de fármaco, quando aumentar a dose a ser injetada. De modo recíproco, os meios de produção de campo magnético girarão na direção oposta e podem transladar de modo longitudinal ao longo do eixo geométrico longitudinal do dispositivo de modo distal, de volta em direção à extremidade proximal do dispositivo conforme a dose é reduzida. Em outra modalidade de acordo com a invenção, a haste seletora de dose não é configurada para permitir a translação longitudinal, o que significa que a haste seletora de dose é configurada simplesmente para girar sobre o eixo geométrico longitudinal, e que esse movimento giratório define as doses selecionadas, seja no sentido horário ou no sentido anti-horário. O sistema de controle de dose pode ser, consequentemente, adaptado a tal dispositivo de entrega de fármaco também.

[051] Além disso, os meios de produção de campo magnético são dimensionados para fornecer campo magnético suficiente a ser detectado pelos meios de detecção de campo magnético, mas também de modo a não adicionar volume extra ao sistema de controle de dose, e o que, desse modo, impedir o usuário ou uso do dispositivo de entrega de fármaco em operação normal quando comparado a um dispositivo de entrega de fármaco que não tem tal sistema de controle de dose de acordo com a invenção.

[052] No sistema de controle de dose de acordo com a presente invenção, os meios de detecção de campo magnético estão presentes e configurados para detectar mudanças pelo menos no campo magnético produzido pelos meios de produção de campo magnético tridimensional. Adicionalmente, os ditos meios de detecção de campo magnético também podem ser configurados para detectar o campo magnético da Terra (EMF), que está sempre presente na Terra, e que varia ligeiramente de lugar para lugar. Uma das razões para incluir a detecção do campo magnético da Terra é para ter capacidade de excluir qualquer interferência causada pelo dito campo e as mudanças detectadas no campo magnético produzido pelo meio de produção de campo magnético. Os meios de detecção de campo magnético são usados principalmente para medir mudanças no campo magnético produzido pelo movimento dos meios de produção de campo magnético, e conforme será visto a partir da descrição detalhada, para calcular uma posição giratória angular dos meios de produção de campo magnético a fim de determinar uma dose selecionada para a administração por meio do dispositivo de entrega de fármaco injetável. Existem, naturalmente, outros meios adequados para detectar posições angulares associadas a movimentos giratórios, por exemplo, potenciômetros, discos codificados e similares, entretanto ambos os últimos são, em geral, volumosos demais para sistemas de controle de dose como aquele de acordo com a invenção, particularmente em consideração ao fato de que o sistema de acordo com a invenção é pretendido para ser montado de modo removível ao dispositivo de entrega de fármaco injetável, por exemplo, uma caneta auto-injetora, e, assim, componentes adicionais incômodos e volumosos são, em geral, não preferenciais.

[053] Outros meios de detecção de campos magnéticos para determinar uma posição giratória angular também são conhecidos na técnica. Por exemplo, magnetorresistores são um meio bem conhecido, alguns dos quais são usados nos sistemas da técnica anterior. Tais magnetorresistores são frequentemente projetados por suas abreviações, por exemplo, sensores AMR, GMR, TMR que designam os mecanismos físicos pelos quais esses componentes de sensor funcionam. A magnetorresistência gigante (GMR) é um efeito de magnetorresistência mecânica quântico observado em estruturas de película fina composta por camadas condutoras ferromagnéticas e não- magnéticas alternantes. A magnetorresistência anisotrópica, ou AMR, é considerada como existindo em materiais nos quais uma dependência de resistência elétrica no ângulo entre a direção de corrente elétrica e direção de magnetização é observada. A magnetorresistência de túnel (TMR) é um efeito magnetorresistivo que ocorre em uma junção de túnel magnético (MTJ), que é um componente que consistem em dois ferro-ímãs separados por um isolante fino. Os resistores que usam essas diversas propriedades são conhecidos por si. Embora seu uso seja possível no presente sistema de controle de dose como o meio para detectar o campo magnético e mudanças no mesmo conforme produzido pelo deslocamento dos meios de produção de campo magnético e/ou pelo campo magnético da Terra, os mesmos são limitados a sistemas de controle de dose nos quais os meios de produção de campo magnético, de dimensões equivalentes correspondentes e intensidade de campo magnético, é movido para longe dos ditos sensores GMR, AMR ou TMR por não mais de cerca de 25 mm. Isso pode explicar o porquê a maioria das soluções conhecidas da técnica anterior sempre integraram seus sensores e meios de produção de campo magnético dentro do corpo do dispositivo de entrega de fármaco, de modo agrupado, sobre uma distância curta, ou, de outro modo, têm que fornecer quatro ou mais sensores magnetorresistivos alinhados a fim de cobrir toda a distância disponível do comprimento de pistão para cobrir todas as doses detectáveis e utilizáveis possíveis do dispositivo de entrega de fármaco, que, em muitos casos pode ter um comprimento de trajetória máximo de até 40 mm.

[054] À luz do acima, o sistema de controle de dose da presente invenção de preferência, usa magnetômetros, por exemplo, pelo menos um magnetômetro, e com mais preferência, pelo menos dois magnetômetros. Esses magnetômetros diferem dos sensores GMR, AMR ou TMR em que os mesmos medem diretamente a intensidade de campo magnético, e mudanças nos mesmos. Os magnetômetros medem campos magnéticos de dois modos principais: os magnetômetros de vetor medem os componentes de vetor de um campo magnético e magnetômetros de campo total ou magnetômetros escalares medem a magnitude do campo magnético de vetor. Outro tipo de magnetômetro é o magnetômetro absoluto, que mede a magnitude absoluta ou campo magnético de vetor, com o uso de uma calibragem interna ou constantes físicas conhecidas do sensor magnético. Os magnetômetros relativos medem a magnitude ou campo magnético de vetor em relação a uma linha de base fixa mas não calibrada, e também são denominados variômetros, usados para medir variações no campo magnético. Um magnetômetro adequado e preferencial para uso no sistema de controle de dose de acordo com a presente invenção é um sensor magnético com três eixos geométricos de alto desempenho e ultra baixa potência, disponível a partir de ST Microelectronics, por exemplo, o LIS3MDL. Embora seja preferencial que o magnetômetro tenha capacidade para detectar mudanças no campo magnético sobre três eixos geométricos perpendiculares, também é pretendido ter capacidade para medir as mudanças no campo magnético sobre apenas dois dos três eixos geométricos do campo magnético produzido pelos meios de produção do campo magnético tridimensional. Um dispositivo como o LIS3MDL pode ser configurado para detectar campos magnéticos ao longo de uma escala total até ±4 / ±8 / ±12 / ±16 gauss, entretanto, também pode ser útil e vantajoso usar magnetômetros que têm capacidade para detectar campos magnéticos ainda maiores, por exemplo, 32 gauss. Na presente invenção, assim, é preferencial que o magnetômetro seja configurado para detectar campos magnéticos de a partir de cerca de 0,5 gauss a cerca de 32 gauss.

[055] Conforme mencionado acima, o sistema de controle de dose da presente invenção também compreende meios de detecção de deslocamento configurados para medir um deslocamento relativo ou movimento relativo do dispositivo de entrega de fármaco. Tais meios de detecção de deslocamento podem usar, tipicamente, som, por exemplo, como um modo de registrar movimentos em uma haste seletora de dose, já que as hastes seletoras de dose são frequentemente interpretadas de modo a formar um ruído de clique por meio de um catraca de cilindro dentado contra, por exemplo, a parede interna ou uma depressão ou cavidade correspondente da dita parede interna que encaixa os dentes, que, quando girados sobre o eixo geométrico longitudinal do dispositivo de entrega de fármaco, aciona os dentes para dentro e para fora da dita depressão ou cavidade e causa um clique sonoro. O som de clique que, desse modo, facilita quaisquer outras pistas visuais que podem ser dadas ao usuário. Cada clique representa, em geral, um ângulo de rotação da haste sobre o eixo geométrico longitudinal, independentemente da direção de rotação, e corresponde a uma dose selecionada. Entretanto, se a haste seletora de dose for virada muito rapidamente, ou no sentido horário e anti-horário em rápida sucessão, ou vice-versa, torna-se quase impossível conhecer qual dose foi selecionada apenas pela pista sonora dos cliques apenas. Dessa forma, as cessionárias escolheram medir os movimentos induzidos pelas vibrações da haste seletora de dose quando forem giradas e gera um ou mais cliques, já que a vibração fornece um movimento relativo que pode ser detectado. Esses movimentos correspondem a acelerações minúsculas, e podem ser detectados e medidos de modo apropriado através do uso de acelerômetros correspondentes, que são os meios preferenciais para os meios de detecção de deslocamento da presente invenção, já que os mesmos podem ser configurados para detectar movimentos de aceleração ao longo de três eixos geométricos perpendiculares, e o tempo entre movimentos pode ser medido de modo a comparar contra um conjunto de padrões predeterminados de movimentos de aceleração para os ditos dispositivos de entrega de fármaco e que correspondem ao uso normal do dispositivo nos diversos estágios de seu uso para administrar um produto injetável. Por exemplo, quando o dispositivo de entrega de fármaco estiver em uma posição substancialmente horizontal, ou em uma das posições substancialmente verticais, isto é, purga ou injeção, o acelerômetro detecta um sinal substancialmente constante de vibrações de baixa frequência, que pode ser usado como uma linha de base para o dispositivo. Sempre que a haste seletora de dose, ou um botão de extremidade para carregar o injetor, ou injeção de efeito, é ativado, ou girado, as vibrações geradas que, desse modo, são capturados como altos picos de frequência comparados à linha de base de baixa frequência. Essas vibrações de alta frequência podem amostradas e analisadas, e os resultados são usados, então, para determinar quais operações foram tomadas por um usuário. Embora possam existir muitos tipos diferentes de acelerômetro no mercado, as cessionárias têm uma preferência por um acelerômetro com três eixos geométricos com baixo g, como aqueles disponíveis a partir de ST Microelectronics, sob a referência comercial LIS331DLH. Adicionalmente, tais acelerômetros também compreendem, de modo vantajoso, meios para determinar a temperatura, isto é, os mesmos têm um sensor de temperatura embutido, que pode auxiliar na determinação da possibilidade de o produto de fármaco incluído no dispositivo de entrega de fármaco ter sido exposto a extremes de temperatura provavelmente para tornar inseguro o uso do produto de fármaco. Foi concluído particularmente vantajoso se os meios de detecção de deslocamento estiverem localizados o tão próximo quanto possível à fonte das vibrações emitidas pelo dispositivo.

[056] Conforme também indicado nos parágrafos anteriores, os meios de detecção de campo magnético estão localizados ao longo do eixo geométrico longitudinal do dispositivo de entrega de fármaco injetável. Desse modo, é possível reduzir o volume geral do sistema de controle de dose posicionando-se os diversos meios de detecção ao longo daquele eixo geométrico longitudinal. Uma vantagem adicional é que o alinhamento axial impede distorções potenciais do campo magnético, como pode ser concluído se os meios de detecção de campo magnético estiverem localizados, por exemplo, de modo perpendicular ou em um ângulo ao dito eixo geométrico longitudinal, e que também pode interferir com as medições, ou, de outro modo, exigir cálculos mais complexos para levar em consideração qualquer tal distorção.

[057] A interrelação entre os meios de detecção de deslocamento, os meios de detecção de campo magnético e os meios de produção de campo magnético é uma das combinações interessantes dos recursos da presente invenção.

[058] O sistema de controle de dose também compreende de modo vantajoso, uma unidade de controle integrada conectada aos meios de detecção de campo magnético, e aos meios de detecção de deslocamento, para processar informações recebidas tanto dos meios de detecção de campo magnético quanto dos meios de detecção de deslocamento. Essa unidade de controle integrada pode ser montada em uma placa de circuito impresso, por exemplo, de dimensões adequadamente reduzidas, por exemplo, aproximadamente 45 mm de comprimento por 15 mm de largura, e 1,5 mm de profundidade. A unidade de controle integrada lida com todas as comunicações elétricas e sinalização entre os diferentes componentes eletrônicos do sistema de controle de dose. A mesma também é responsável pela execução do sistema de gerenciamento de dose e cálculos que permitem que as localizações posicionais precisas do meio de produção de campo magnético sejam calculadas e determinadas, assim como o tratamento dos sinais provenientes dos meios de detecção de movimento, os meios de potência autônoma, os meios de comunicação com um sistema de processamento de dados local ou remoto, por exemplo, em um smartphone. A mesma pode ser programada de modo remoto, mediante o primeiro uso, ou receber informações e atualizações, de modo similar a outros dispositivos eletrônicos que contêm, hoje, unidades de controle integradas. Tais unidades de controle integradas são conhecidas por si só, e, frequentemente, integram uma unidade de processamento central, um relógio em tempo real, um ou mais sistemas de armazenamento em memória, e, opcionalmente sistemas ou subsistemas de comunicações, junto com outros componentes desejados.

[059] O sistema de controle de dose da presente invenção marca um rompimento claro com soluções antigas, fornecendo-se um sistema de controle de dose, que não é montado apenas de modo removível no corpo do dispositivo de entrega de fármaco, mas também tem capacidade para fornecer de modo preciso a detecção de mudanças na posição angular devido a mudanças súbitas no campo magnético, e que, desse modo, calcula a dose selecionada correspondente, sem ter que colocar todos os componentes dentro do corpo do dispositivo de entrega de fármaco. De fato, o sistema de controle de dose da presente invenção permitiu que as cessionárias fornecessem um sistema montável de modo removível, que pode ser usado com uma variedade de dispositivos de entrega de fármaco diferentes, atualmente no mercado em particular, mas não exclusivamente, as canetas auto-injetoras de insulina que são distribuídas atualmente para a automedicação do paciente.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[060] A invenção será descrita adicionalmente em relação às Figuras anexas, fornecidas para propósitos ilustrativos e não limitantes de manifestações exemplificativas das modalidades da presente invenção, nas quais: - a Figura 1 é uma vista esquemática de um exemplo de um sistema de controle de dose de acordo com a presente invenção; - a Figura 2 é um fluxograma esquemático do funcionamento de parte do sistema; - a Figura 3 é uma representação esquemática em corte transversal de um sistema de controle de dose de acordo com a presente invenção, montado em um dispositivo de entrega de fármaco injetável, nesse caso, uma caneta auto-injetora de insulina; - a Figura 4 é uma representação em corte transversal esquemático aproximada de um sistema de controle de dose montável de modo removível de acordo com a presente invenção, em seu estado desmontado ou “livre”.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[061] Voltando-se agora para a Figura 1, um diagrama esquemático dos componentes de um sistema de controle de dose (1) de acordo com a presente invenção é exibido. Tal sistema de controle de dose compreende, por exemplo, uma unidade de controle integrada (2), por exemplo, montada em uma placa de circuito impresso, ou equivalente, na qual diversos componentes são montados e em conexão entre si. A unidade de controle integrada (2) também pode ser compreendida por circuitos gravados ou cauterizados com silício ou similares, como é conhecido por si só. De fato, virtualmente, todo o sistema de controle de dose pode ser gravado em um único, ou múltiplos, blocos interconectados de silício ou outro material semicondutor similar como conhecido em geral na técnica caso seja desejado. A unidade de controle integrada (2) compreende uma unidade de processamento central (CPU, 3), que é responsável por processar e gerenciar sinais e comunicações entre os diversos componentes do sistema, e, também, para cálculos, e execução de código de programa armazenado dentro do sistema, ou operável de modo remoto no dito sistema. A unidade de controle integrada (2) compreende adicionalmente um relógio em tempo real (RTC, 4), para manter e medir o time dentro do sistema de controle de dose. O relógio em tempo real (RTC, 4) também pode ser integrado na unidade de processamento central (CPU, 3), por exemplo, com o uso de medições de frequência embora a unidade de processamento central (CPU, 3) seja potencializada com energia, a fim de calcular o tempo e diferenças de tempo para diversos eventos dentro do sistema. O sistema de controle de dose também é equipado com um subsistema de comunicações (COM, 5), por exemplo, um dispositivo de rádio de bluetooth com consumo de baixa potência, sendo que o subsistema de comunicações possibilita que o sistema de controle de dose se comunique com um sistema de processamento de dados local ou remoto (não mostrado), por exemplo, um smartphone e aplicativo de smartphone correspondente, usado para fornecer informações e retroalimentação ao usuário no uso do sistema de controle de dose. Adicionalmente, o sistema também tem alguma forma de armazenamento em memória (MEM, 6), para armazenar informações dentro do sistema, seja de modo transitório ou de modo permanente, sendo que tais informações vêm de uma variedade de fontes, incluindo os valores ou sinais medidos ou determinados a partir de outros pontos de extremidade do sistema, os valores calculados ou armazenados pela unidade de processamento central (CPU, 3), valores ou dados recebidos do sistema de processamento de dados remoto ou local, como o smartphone, definições de fábrica para calibragem do sistema, um meio identificador único ou dados que identificam o dispositivo de modo único, e similares. Tais sistemas de armazenamento em memória (MEM, 6) são conhecidos por si só pela pessoa versada na técnica.

[062] A unidade de controle integrada (2), e por extensão, a unidade de processamento central (CPU, 3), também está em comunicações com pelo menos um acelerômetro (ACC, 7) e pelo menos um magnetômetro (MGR, 8). O acelerômetro (ACC, 7) é responsável por detectar e/ou medir mudanças no movimento relativo devido à aceleração do dispositivo de entrega de fármaco no qual o sistema de controle de dose é montado, seja a partir de uma posição horizontal para vertical conforme mantido pelo usuário, ou qualquer posição entre as duas, em consideração a um conjunto de posições de referência pré-determinadas e pré-programadas. O acelerômetro (ACC, 7) também é responsável por detectar e/ou medir mudanças no movimento relativo devido à aceleração do dispositivo de entrega de fármaco quando um usuário definir uma dosagem por meio de uma haste seletora de dose, que causa uma vibração do dispositivo de entrega de fármaco, isto é, um movimento relativo de aceleração, que é detectável pelo acelerômetro (ACC, 7). A intensidade e a frequência dos movimentos relativos de aceleração, que são comunicados a partir do acelerômetro (ACC, 7) para a unidade de processamento central (CPU, 3) são usadas para determinar o tipo de operação que o usuário efetivou. Tais movimentos relativos de aceleração podem incluir vibrações causadas por cliques produzidos pelo dispositivo de entrega de fármaco, por exemplo, na maioria dos dispositivos de entrega de fármaco auto-injetores, por exemplo, canetas, para a auto-injeção de diversas fármacos, por exemplo, insulina, ATP, e similares, esses cliques fornecem um sinal de pista sonora para que o usuário indique diversas operações passadas pelo último, mas os cliques também produzem vibrações dentro do dispositivo de entrega de fármaco que pode ser selecionado de modo adequado por um acelerômetro.

[063] O mangetômetro (MGR, 8) também é conectado à unidade de processamento central (CPU, 3). Esse componente é responsável para detectar mudanças no campo magnético, conforme produzido pelo movimento do ímã (MAG, 9) que está em uma relação espaçada móvel com o magnetômetro (MGR, 8). O magnetômetro tem capacidade para detectar mudanças do campo magnético ao longo de múltiplos eixos geométricos, por exemplo, um, dois, três ou mais eixos geométricos, embora a detecção de mudanças no campo magnético ao longo de dois ou três eixos geométricos seja preferencial. Normalmente, esses eixos geométricos são perpendiculares um ao outro, de modo a fornecer uma zona de detecção de campo magnético tridimensional. O pelo menos um, e, de preferência, dois magnetômetros estão localizados de modo a terem capacidades para detectar as mudanças correspondentes no campo magnético como o ímã (MAG, 8) for deslocado. Como o dispositivo de entrega de fármaco no qual o sistema de controle de dose é montado tem um eixo geométrico longitudinal, é preferencial também localizar o pelo menos um magnetômetro (MGR, 7) ao longo do dito eixo geométrico longitudinal. Em uma modalidade preferencial, o sistema inclui dois magnetômetros e esses estão localizados no alinhamento axial ao longo do eixo geométrico longitudinal do dispositivo de entrega de fármaco quando o sistema de controle de dose for montado no dito dispositivo. Isso permite que o sistema de controle de dose permanece compacto em tamanho e dimensões, e, o que, desse modo, não influencia de modo negativo ou interfere com manipulação normal, habitual do dispositivo de entrega de fármaco pelo usuário. O magnetômetro também é configurado de modo adequado para detectar o campo magnético da Terra, e quaisquer mudanças no mesmo que possa ocorrer quando o usuário se deslocar com o dispositivo de entrega de fármaco, conforme o campo magnético da Terra, e mudanças na mesma pode influenciar as medições feitas pelo magnetômetro (MGR, 7) em consideração aos meios de produção de campo magnético do sistema de controle de dose.

[064] Os meios de produção de campo magnético no presente dispositivo exemplificativo incluem um ímã (MAG, 9). Em uma modalidade particularmente preferencial, o ímã produz um campo magnético tridimensional ao longo de três eixos geométricos posicionados de modo perpendicular (x, y, z). Conforme mencionado acima, o magnetômetro (MGR, 7) detecta mudanças no campo magnético produzido pelo ímã (MAG, 9), quando o último for deslocado de modo proximal, e para longe de, ou de modo distal e em direção a, uma extremidade proximal do dispositivo de entrega de fármaco. Essa detecção de mudanças do campo magnético ocorre sem qualquer forma de contato elétrico ou eletrônico ou físico entre o magnetômetro (ou magnetômetros) (MGR, 7) e o ímã (MAG, 9), que levam à designação do sistema de controle de dose como um sistema sem contato. O ímã tem, de preferência, um formato substancialmente anular, com um orifício no meio, e pode ser feito de qualquer material magnético ou magnetizável adequado, sendo que os detalhes são dados em outro ponto no presente relatório descritivo. O ímã (MAG, 9) pode ser montado, assim, em uma haste seletora de dose do dispositivo de entrega de fármaco, que está no alinhamento axial longitudinal com o eixo geométrico longitudinal do dispositivo de fármaco entregue e o magnetômetro (ou magnetômetros). A haste seletora de dose tem formato geral de bastão, de modo que o ímã substancialmente anular possa ser deslizado de modo removível na haste, e produzir um campo magnético tridimensional ao redor da extremidade proximal do dispositivo de entrega de fármaco. O ímã é montado de modo removível na haste seletora de dose de modo que possa transmitir movimento giratório à dita haste quando virado por um usuário. A rotação pode ocorrer em direções tanto no sentido horário quanto no sentido anti-horário. O ímã tem dois polos opostos, sendo que cada um constitui substancialmente uma meia parte ou parte semiesférica do ímã anular. Conforme o ímã gira, os polos opostos também girar sobre o eixo geométrico longitudinal do dispositivo. Um primeiro ponto de referência de intensidade de campo magnético conhecida ao longo de um, dois ou três eixos geométricos, é detectado pelo magnetômetro (ou magnetômetros) e essas informações estão armazenadas no sistema de controle de dose, por exemplo, na memória (MEM, 6), por meio da unidade de processamento central (CPU, 3). Em geral, essa primeira posição corresponderá a uma posição do ímã (MAG, 9) no qual o mesmo está o mais próximo possível da extremidade proximal do dispositivo de entrega de fármaco, e além do que a rotação adicional da haste seletora de dose em uma dada direção é impossível. Quando o usuário girar o ímã (MAG, 9), em uma direção permitida de rotação, e o movimento giratório indexado de modo correspondente da haste seletora de dose, o ímã e a extremidade proximal da haste seletora de dose se movem de modo longitudinal em uma direção proximal para longe da extremidade proximal do corpo do dispositivo de entrega de fármaco, mas ao longo do eixo geométrico longitudinal do dispositivo em geral. Conforme o ímã (MAG, 9) gira ao redor do dito eixo geométrico longitudinal, e translada ao longo do mesmo, as mudanças no campo magnético e a polaridade são detectadas pelo magnetômetro (ou magnetômetros) posicionado de modo adequado (MGR, 8). As variações no campo magnético podem ser resolvidas em componentes magnéticos que compreendem vetores e módulos pela unidade de processamento central (CPU, 3), e, a partir disso, uma posição angular da rotação calculada, que possibilita a determinação extremamente precisa da posição angular e da distância do ímã em respeito ao magnetômetro (ou magnetômetros) MGR, 8. Essas posições estão correlacionadas a uma dose selecionada ou selecionável pelo usuário em uma tabela de consulta que é armazenada, de preferência, dentro do sistema, ou armazenada, de modo alternativo, dentro de uma unidade de processamento de dados remota, como um smartphone, em que as distâncias máximas e mínimas de deslocamento e rotação permitidos do ímã (MAG, 9) ao longo do eixo geométrico longitudinal correspondem às dosagens máximas e mínimas permitidas pelo dispositivo de entrega de fármaco. Desse modo, o sistema de controle de dose tem capacidade para apresentar ao usuário uma representação exata da dose selecionada pelo usuário em qualquer ponto de movimento giratório e translacional dado do ímã (MAG, 9), sem interferência ou mudança do modus operandi normal do dispositivo de entrega de fármaco. Em um sistema de controle de dose exemplificativo da invenção, o magnetômetro (ou magnetômetros) é configurado para ter capacidade para detectar campos magnéticos a partir de entre ±4 gauss a ±16 gauss, com uma sensibilidade, ou resolução, de entre cerca de 6842 LSB/gauss a ±4 gauss a cerca de 1711 LSB/gauss a ±16 gauss. Isso significa que o sistema de controle de dose de preferência, tem uma resolução que tem capacidade para detectar mudanças no campo magnético em correspondência a uma rotação angular do ímã e da haste seletora de dose de 0,9° sobre o eixo geométrico longitudinal, mas conforme mencionado acima, a resolução e a sensibilidade dos diversos componentes podem ser configurados para corresponder a qualquer dispositivo de entrega de fármaco que funciona do mesmo modo por meio de uma haste giratória seletora de dose.

[065] Também representado na Figura 1 estão uma fonte de alimentação (POW, 10), que é, em geral uma fonte de alimentação autônoma portátil, por exemplo, uma ou mais baterias, ou elementos de potência recarregáveis, com capacidade para suprir potência elétrica suficiente a todo o sistema, mesmo quando, por exemplo, o dispositivo que não é manipulado diretamente. A unidade de controle integrada (2) pode compreender adicionalmente uma unidade de gerenciamento de potência, que regula a tensão de fonte de alimentação ao sistema, incluindo seus diversos componentes, a fim de maximizar a longevidade da dita fonte de alimentação autônoma. A fonte de alimentação também pode se comunicar com um botão de despertar (WAK, 11) ativado pelo usuário que permite que o sistema de controle de dose seja despertado pelo usuário de um estado hibernante ou dormente.

[066] O sistema de controle de dose também pode compreender adicionalmente um sinal emissor de luz (LIG, 12), por exemplo, um LED, que indica uma situação do dispositivo de acordo com eventos ou condições detectados e gerenciados pela unidade de processamento central (CPU, 3), por exemplo, emissão de cor verde, vermelha, azul e branca, cada cor em correspondência a um certo estado ou condição do sistema de controle de dose.

[067] Em ainda uma modalidade adicional, o sistema de controle de dose também pode compreender um sistema de alarme (ALA, 13), em comunicação com a unidade de processamento central (CPU, 3), que pode ser configurado para emitir um alarme sonoro, a saber, no caso de mal funcionamento do sistema, ou no caso de uma injeção falhada, ou para qualquer outra condição ou evento adequado detectado dentro do sistema.

[068] A Figura 2 é uma representação em diagrama de blocos esquemático do funcionamento de um sistema de controle de dose de acordo com a invenção. Em uma primeira etapa, a detecção de clique em disco (14) da haste giratória seletora de dose é efetivada pelo acelerômetro, já que o clique gera vibrações que são escolhias pelo acelerômetro (ACC, 7). Os valores de campo magnético detectados (15) pelo magnetômetro (ou magnetômetros) (MGR, 8) do ímã (MAG, 9) que gira ao mesmo tempo que a haste seletora de dose são, então, lidos na unidade de processamento central (CPU, 3). Em seguida, o ângulo e o módulo do campo magnético são calculados (16) pela unidade de processamento central (CPU, 3). Esses valores estão correlacionados com, ou comparados a (17) um conjunto predeterminado de valores que foram pré-programados no sistema de controle de dose. Finalmente, uma determinação (18) da dose selecionada é feita. Essas etapas são repetidas conforme necessário, cada vez que o usuário fizer com que a haste seletora de dose gire sobre o eixo geométrico longitudinal. Uma vez que o usuário tenha decidido com qual dose deseja se injetar, um clique causado pelo usuário que aperta um botão de extremidade do injetor localizado de modo proximal, que causa uma vibração e movimento correspondente de aceleração dentro do dispositivo de entrega de fármaco, é registrado pelo acelerômetro. A frequência ou intervalo entre cada clique do botão de extremidade é usado para determinar se um clique do botão injetor é comparado a uma lista conhecida de movimentos predeterminados de aceleração para determinar se o clique do botão de extremidade foi intencional, ou, de outro modo, o resultado da ativação acidental do botão de extremidade ou movimento no dispositivo de entrega de fármaco. Se o movimento de aceleração e frequência do mesmo, de fato, corresponder a uma situação na qual a dose é reconhecida como tendo sido reconhecido como tendo sido selecionado de modo deliberado, pronto para injeção, essa dose é registrada dentro do sistema, por exemplo, dentro da memória, e comunicado por meio dos meios de comunicação para a unidade de processamento de dados, por exemplo, um aplicativo de smartphone, junto com o tempo no qual o dito evento ocorreu. Desse modo, o aplicativo de smartphone tem capacidade para processar aquelas informações e fornecer as mesmas ao usuário na forma de rastreamento ou informações de observância.

[069] A Figura 3 é uma representação em corte transversal esquemático de um sistema de controle de dose montado em um dispositivo de entrega de fármaco injetável, indicado, em geral, pelo numeral de referência 20. O dispositivo de entrega de fármaco injetável (20) compreende, em geral, um corpo de entrega de fármaco substancialmente alongado (21), que tem um eixo geométrico longitudinal (25), pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo (não mostrado), normalmente dentro de um cartucho, sendo que o corpo (21) tem uma extremidade distal (23) e uma extremidade proximal (22), e uma superfície periférica externa (24). Na Figura 3, na extremidade distal (23), uma tampa (26), similar a uma tampa de caneta, é fornecida para cobrir a agulha exposta de outro modo e prevenir que o usuário perfure ou machuque de outro modo acidentalmente a si mesmos. O dispositivo de entrega de fármaco compreende adicionalmente, na extremidade proximal (22), uma haste seletora de dose (27), que é conectada a um disco seletor de dose (28), giratório sobre o eixo geométrico longitudinal, e um botão de extremidade que pode ser pressionado pelo usuário para ativar o dispositivo, o que, desse modo, valida uma dose selecionada, e efetivar a injeção do fármaco por meio de métodos e meios conhecidos normais. Esse tipo de dispositivo de entrega de fármaco é similar à maioria dos dispositivos de entrega de fármaco conhecidos à pessoa versada.

[070] O sistema de controle de dose é indicado na Figura 3 pelo numeral de referência geral 30. Conforme é aparente a partir da Figura 3, o sistema de controle de dose (30) está localizado substancialmente em uma extremidade proximal do dispositivo de entrega de fármaco (20), e está posicionado sobre e ao redor da superfície periférica externa (24) do corpo do dito dispositivo. Nesse exemplo particular, a unidade de processamento central (CPU, 3), o relógio em tempo real (RTC, 4), a memória de armazenamento (MEM, 6) e o subsistema de comunicações ou meios de comunicação (COM, 5) estão localizados em uma placa de circuito impresso para formar a unidade de controle integrada (2) que é envolvida por um bloco de resina de polímero (31). O sistema de controle de dose tem uma fonte de alimentação autônoma (POW, 10) nesse exemplo e nas Figuras 3 e 4 ilustradas como duas baterias (32, 33), por exemplo baterias de íon de lítio. O sistema de controle de dose compreende adicionalmente meios de produção de campo magnético (MAG, 9), ilustrados na Figura 3 como um objeto com formato substancialmente anular que está localizado na extremidade proximal (22) do dispositivo, e em uma relação espaçada de modo proximal à dita extremidade (22), pela qual o ímã (MAG, 9) é montado de modo removível no disco seletor de dose (28), que, por sua vez, é conectado à haste seletora de dose. Já que o disco (28), a haste (27) e o ímã (MAG, 9) podem ser girados ao redor do eixo geométrico longitudinal (25) do dispositivo de entrega de fármaco (20), o ímã (MAG, 9) será deslocado tanto de modo giratório ao redor do dito eixo geométrico que, desse modo, também efetiva um movimento translacional para longe, em uma direção proximal, ou, de modo alternativo, em direção a isto é, em uma direção distal, a extremidade proximal do corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20). A distância máxima de deslocamento linear do disco (28), haste (27) e ímã (MAG, 9), em geral, corresponderá substancialmente à dose máxima permitida que pode ser injetada, e, também, portanto, correspondem à distância máxima de deslocamento de um pistão que é fornecido normalmente para ejetar o fármaco a partir do cartucho no qual o mesmo é mantido. Como um exemplo, a posição mais próxima à extremidade proximal do corpo do dispositivo de entrega de fármaco corresponderá tanto a nenhuma dose, quanto à dosagem mínima. O disco (28), a haste (27) e o ímã (MAG, 9) serão bloqueados de girar em uma direção que pode ser provável de trazer o último ainda mais próximo da extremidade proximal (22) do corpo (21). Na direção oposta, entretanto, isto é, na direção proximal, o disco (28), a haste e o ímã terão capacidade de serem feitos girar, por exemplo, por meio de um usuário que vira o ímã (MAG, 9) e o disco (28) com seus dedos tantas vezes quanto for permitido pela configuração do sistema, e em correspondência à dosagem máxima que pode ser injetada. Conforme o ímã e o disco são virados, a haste também gira, e gera um som de clique perceptível. Os cliques sonoros correspondem a um movimento de aceleração transmitido através do corpo do dispositivo e detectados pelo acelerômetro (7). A rotação e o deslocamento longitudinal do deslocamento do ímã (MAG, 9) causa mudanças no campo magnético produzido que são detectados pelos magnetômetros (34, 35). Os valores detectados pelos magnetômetros (34, 35) são comunicados à unidade de processamento central (CPU, 3), e usados para calcular posição angular do ímã (MAG, 9) e o disco (28) na haste seletora de dose (27) e que, desse modo, determinam a dose que foi selecionada pelo usuário. O acionamento do sistema injetor, por meio de um pressionamento por parte do usuário no botão de extremidade (29), que também aumenta um clique sonoro, e um movimento linear correspondente de aceleração ao longo do eixo geométrico longitudinal do dispositivo (20), é registrado pelo acelerômetro (7). A unidade de processamento central (CPU, 3) calcula a frequência e o número de cliques produzidos e compara os mesmos aos valores armazenados em uma tabela de consulta para determinar se o dispositivo é acionado de modo efetivo ou não para a injeção, e se for determinado pela unidade de processamento central que tal é o caso, o valor da dose calculada obtida a partir das mudanças no campo magnético é armazenado na memória (MEM, 6) e validado como a dose selecionada para a injeção. Esse valor é, então, comunicado por meio dos meios de comunicação (COM, 5) ao aplicativo de smartphone.

[071] Os detectores de campo magnético podem ser configurados para funcionar de diversas formas. Por exemplo, em uma configuração em série de magnetômetros, isto é, quando os magnetômetros estiverem alinhados de modo axial ao longo do eixo geométrico longitudinal, em uma relação separada, e quando o ímã (MAG, 9) estiver o mais próximo à extremidade proximal do corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco, a força do campo magnético produzido pelo ímã pode exceder o limite superior do magnetômetro (8a) mais próximo ao ímã. Em tal caso, o magnetômetro (8a) é considerado como “saturado”. Nesse ponto, é desnecessário fatorar em quaisquer valores detectados pelo segundo magnetômetro (8b), visto que a saturação do primeiro magnetômetro proximal (8a) possibilita a resolução completa do momento angular e o módulo quando o ímã for girado sobre o eixo geométrico longitudinal. Se a haste seletora de dose for projetada para efetivar também o deslocamento lateral ao longo do dito eixo geométrico longitudinal, de modo proximal, e para longe da dita extremidade proximal, já que o ímã também se move para longe de modo proximal, para que, de fato, a saturação do primeiro magnetômetro proximal (8a) caia. Uma vez que um nível predeterminado do campo magnético tenha sido alcançado, o sistema é configurado para ativar o segundo magnetômetro mais distal (8b), para que ambos os magnetômetros (8a, 8b) possam ser usados para efetivar a detecção fina de mudanças cada vez menores no campo magnético e momento angular, incluindo levar em consideração quaisquer efeitos devido ao campo magnético da própria Terra que, na superfície da Terra está, em geral, entre 0,25 e 0,65 gauss. De modo similar e inverso, quando a haste seletora de dose e o ímã, se moverem de modo distal de volta em direção à extremidade proximal do corpo do dispositivo, o segundo magnetômetro mais distal (8b) pode ser desligado automaticamente quando um nível mais alto predeterminado de campo magnético for detectado. Em uma configuração alternativa paralela, por outro lado, ambos os magnetômetros (8a, 8b), embora continuem alinhados ao longo do eixo geométrico longitudinal do dispositivo de entrega de fármaco, são, ambos, operacionais, ao longo de todos os deslocamentos do ímã, e todas as mudanças no campo magnético são detectadas por ambos os magnetômetros (8a, 8b).

[072] A Figura 4 é uma representação em corte transversal esquemático de um alojamento adequado para induzir o sistema de controle de dose da presente invenção e que ilustra um de diversos modos nos quais o sistema de controle de dose pode ser montado em um dispositivo de entrega de fármaco injetável com aqueles conhecidos atualmente. Os numerais de referência permanecem os mesmos entre as Figuras 3 e 4 para elementos similares do sistema de controle de dose. O alojamento (35a, 35b) é projetado para envolver e circundar o dispositivo de entrega de fármaco (20), ao redor e ao longo de seu eixo geométrico longitudinal (25) e fica de modo removível em uma superfície externa periférica (24) do dito dispositivo (20). O alojamento é projetado para se encaixar ou se encaixar por pressionamento no dispositivo (20) e, de preferência, compreende pelo menos dois componentes que se encaixam, que se engatam um ao outro e envolvem o dispositivo ao longo de seu corpo (21), ao longo do eixo geométrico longitudinal (25), em uma extremidade proximal (22) do mesmo. O alojamento (35a, 35b) compreende adicionalmente meios de facilitação de adesão, por exemplo, uma zona (36a, 36b) de elastômero compressível, localizada em uma parede interna do alojamento, e que facilita e aumenta a adesão do alojamento que contém o sistema de dose na superfície periférica externa (24) do corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20) para fornecer um encaixe de ajuste que impedirá o alojamento (35a, 35b) de se mover em relação ao corpo do dispositivo de entrega de fármaco até que tal momento em que o alojamento seja removido, por exemplo, se o dispositivo de entrega de fármaco funcionar errado, ou o cartucho estiver vazio ou muito simplesmente for desejado comutar o sistema de controle de dose a outro dispositivo de entrega de fármaco (20). O alojamento é projetado, de preferência, para ser ajustado pelo encaixe, o que permite que o mesmo seja removido de acordo com um conjunto predeterminado de etapas, em que cada parte do alojamento (35a, 35b) seja removido de acordo com uma sequência, sem destruir ou danificar o sistema de controle de dose (30) contido no mesmo, ou o dispositivo de entrega de fármaco (20). A zona do elastômero compressível (36a, 36b) pode compreender adicionalmente cristas ou pontas que facilitam a compressão (37a, 37b), isto é, material elastomérico adicionado ou removido em disposição separada ao longo do comprimento e da largura da zona (36a, 36b) de modo a aumentar ou reduzir a adesão do alojamento (35a, 35b) na superfície periférica externa (24) do dispositivo (20). O alojamento (35a, 35b) fornece adicionalmente uma janela (39) que permite que um usuário veja uma representação analógica ou digital da dose selecionada, que está localizada e exibida, em geral, na superfície periférica externa (24) do corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20). O sistema de controle de dose que contém os meios de produção de campo magnético (MAG, 9) está alojado em um alojamento separado (38) que está localizado, e se ajusta por encaixe com o disco (28). Esse alojamento de ímã (38) é modelado de modo similar ao alojamento (35a, 35b) dos outros componentes do sistema de controle de dose para ser encaixado ou ajustado por pressionamento de modo removível no disco (28) da haste seletora de dose (27) e também pode compreender de modo vantajoso os meios de facilitação de adesão, por exemplo, uma zona de material elastomérico que permite que o alojamento de ímã (38) circunde e envolva o disco (28).

Claims (26)

1. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1) ADAPTADO PARA UM DISPOSITIVO DE ENTREGA DE FÁRMACO INJETÁVEL (20), sendo que o dispositivo de entrega de fármaco (20) compreende: - m corpo de entrega de fármaco alongado (21); pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo; sendo que o corpo tem uma extremidade distal (23) e uma extremidade proximal (22) e um eixo geométrico longitudinal (25); e uma haste seletora de dose (27); em que o sistema de controle de dose (1) compreende: - meios de produção de campo magnético tridimensional (9) para produzir um campo magnético ao longo de três eixos geométricos (x,y,z); - meios de detecção de campo magnético (8) configurados para detectar mudanças pelo menos no campo magnético produzido pelos meios de produção de campo magnético tridimensional (9), os meios de detecção de campo magnético (8) estarem localizados ao longo do dito eixo geométrico longitudinal (25); e - meios de detecção de deslocamento (7) configurados para medir um deslocamento relativo ou movimento relativo do dispositivo de entrega de fármaco (30), e - uma unidade de controle integrada (2), em que a unidade de controle integrada (2) está conectada aos meios de detecção de campo magnético (8), e aos meios de detecção de deslocamento (7), para processar informações recebidas tanto dos meios de detecção de campo magnético (8) quanto dos meios de detecção de deslocamento (7); caracterizado pelo fato de: - os meios de produção de campo magnético tridimensional (9) serem configurados para efetivar um deslocamento coaxial giratório ao redor de, e ao longo do eixo geométrico longitudinal (25) do sistema de entrega de fármaco (30); os meios de produção de campo magnético tridimensional (9) serem em um objeto em formato anular montado ao redor da haste seletora de dose (27) em uma extremidade proximal da mesma; e os meios de detecção de campo magnético (8) e os meios de detecção de deslocamento (7) serem montados de modo removível no corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20).

2. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o sistema de controle de dose (1) ser montado de modo removível a uma superfície periférica exterior (2) do dito dispositivo de entrega de fármaco injetável (20).

3. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de a dita haste seletora de dose (27) ser configurada para operar um deslocamento dos meios de produção de campo magnético tridimensional (9) em relação ao dispositivo de entrega de fármaco (20), pela qual os ditos meios de produção de campo magnético tridimensional (9) são configurados para mover tanto em uma direção proximal para longe de, e em uma direção distal para o corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20).

4. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de campo magnético (8) serem configurados adicionalmente para detectar o campo magnético da Terra (EMF).

5. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de campo magnético (8) compreenderem pelo menos um magnetômetro (8a).

6. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de campo magnético (8) compreenderem pelo menos dois magnetômetros (34, 35).

7. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de campo magnético (8) compreenderem pelo menos um primeiro e um segundo magnetômetros (34, 35), em que o primeiro magnetômetro (34) e o segundo magnetômetro (35) são configurados para operar em paralelo, sendo que ambos magnetômetros detectam de modo simultâneo quaisquer mudanças no campo magnético, já que os meios de produção de campo magnético tridimensional (9) são deslocados de modo proximal para longe de ou em direção de modo distal aos mesmos.

8. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de campo magnético (8) compreenderem pelo menos um primeiro e um segundo magnetômetros (34, 35), em que o primeiro magnetômetro (34) e o segundo magnetômetro (35) serem configurados para operar em série, pelos quais o primeiro magnetômetro (34) detecta mudanças no campo magnético até que um valor predeterminado de campo magnético seja detectado, e, então, o segundo magnetômetro (35) seja ativado para detectar mudanças no campo magnético além do dito valor predeterminado, conforme os meios de produção de campo magnético tridimensional (9) são deslocados de modo proximal para longe de, ou em direção de modo distal aos mesmos.

9. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de deslocamento (7) compreenderem pelo menos um acelerômetro configurado para detectar: - o movimento relativo de aceleração causado por uma vibração da haste seletora de dose (27); e/ou - um movimento posicional do dispositivo de entrega de fármaco (20) entre uma posição de injeção e uma posição de purga.

10. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente meios de comunicação (5) configurados para permitir a comunicação de informações provenientes da unidade de controle integrada (2) com um sistema de processamento de dados remoto e/ou local.

11. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de o sistema de processamento de dados remoto e/ou local compreender um aplicativo de smartphone.

12. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 ou 11, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente um identificador único que é comunicado ao sistema de processamento de dados remoto e/ou local.

13. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente meios de detecção de temperatura.

14. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente meios de determinação de tempo (4).

15. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente meios de alimentação de potência autônomos (10).

16. SISTEMA DE CONTROLE DE DOSE (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de os ditos meios de detecção de campo magnético (8), os ditos meios de detecção de deslocamento (7), a dita unidade de controle integrada (2), os ditos meios de alimentação de potência autônomos (10), e os ditos meios de comunicação (5), todos, estarem localizados dentro de um primeiro alojamento montável removível configurado para ser montado de modo removível em, e envolverem o corpo (21) do dito dispositivo de entrega de fármaco injetável (20), e os ditos meios de produção de campo magnético tridimensional (9) estarem localizados dentro de um segundo alojamento configurado para ser montado de modo removível em, e circundarem a haste seletora de dose (27) do dito corpo (21) do dito dispositivo de entrega de fármaco injetável (20).

17. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, sendo que o dito método é caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: - fornecer um sistema de controle de dose (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 16, montado de modo removível a uma superfície exterior periférica (24) de um dispositivo de entrega de fármaco injetável (20) que compreende um corpo de entrega de fármaco alongado (21), pelo menos um fármaco injetável mantido pelo corpo, sendo que o corpo tem uma extremidade distal (23) e uma extremidade proximal (22); - determinar uma dose definida pelo usuário por meio de manipulação do sistema de controle de dose (1); e - determinar uma situação operacional do dispositivo de entrega de fármaco (20); - retransmitir informações obtidas a partir da dita determinação de dose ou da dita determinação de situação operacional para um sistema de processamento de dados remoto e/ou local.

18. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com a reivindicação 17, sendo que o dito método é caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente: - validar uma dose injetada real de fármaco injetável.

19. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 18, caracterizado pelo fato de a determinação de uma dose definida por usuário ser efetivada por: - girar um meio de produção de campo magnético tridimensional (9), montado de modo removível em uma haste seletora de dose (27), ao redor de um eixo geométrico longitudinal (25) do dito corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20); - detectar que mudanças no campo magnético produziram em pelo menos duas dimensões ortogonais, e em três dimensões ortogonais (x,y,z), por meio de meios de detecção de campo magnético (8) montados de modo removível no corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20); - correlacionar, por meio de uma unidade de controle integrada (2), as mudanças no campo magnético detectadas pelos meios de detecção de campo magnético (8), com uma posição angular dos meios de produção de campo magnético tridimensional girados (9); - correlacionar a dita posição angular a uma dose correspondente.

20. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 19, caracterizado pelo fato de uma determinação de uma situação operacional do dispositivo de entrega de fármaco (20) compreender um ou mais dentre as seguintes etapas: - detectar um movimento posicional do dispositivo de entrega de fármaco (20) por meio de meios de detecção de deslocamento (7) montados de modo removível no corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20) para determinar se o dispositivo (20) está em uma posição de purga, ou uma posição de injeção; - detectar uma temperatura do fármaco mantido pelo corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20) por meio de meios de detecção de temperatura e determinar se a dita temperatura está dentro de limites de operacionais aceitáveis para uma administração do fármaco; - detectar um nível de fonte de alimentação autônoma (10); e - detectar se o sistema de controle de dose (1) está em um estado hibernado ou desperto.

21. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 20, caracterizado pelo fato de a validação de uma dose injetada real do fármaco injetável ser efetivada por: - detectar uma validação de uma dose que define por meio de meios de detecção de deslocamento (7) montados de modo removível no corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20), sendo que a dita validação é criada por uma ação de clique do usuário em uma extremidade distal da haste seletora de dose (27); - medir o tempo decorrido entre a dita ação de clique do usuário e a injeção real do fármaco; - correlacionar o tempo decorrido entre a dita ação de clique do usuário e o tempo no qual a injeção real ocorre com um conjunto aceitável de valores armazenados para validar a dosagem selecionada como a dosagem injetada real de fármaco injetável.

22. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 21, caracterizado pelo fato de a determinação de uma dose definida por usuário ser efetivada por: - girar os meios de produção de campo magnético tridimensional (9), montados de modo removível em uma haste seletora de dose (27), ao redor de um eixo geométrico longitudinal (25) do dito corpo (21) do dispositivo de entrega de fármaco (20), em que cada movimento giratório gera uma série de um ou mais cliques sonoros, sendo que cada clique giratório também produz uma vibração e movimento de deslocamento relativo correspondente no dispositivo (20); - sendo que os movimentos de deslocamento relativo no dispositivo produzido por cada clique giratório são detectados pelos meios de detecção de deslocamento.

23. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de cada clique corresponder a um deslocamento giratório dos meios de produção de campo magnético (9) ao redor do eixo geométrico longitudinal (25) do dispositivo (20).

24. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 23, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de deslocamento (7) terem uma resolução máxima compreendida entre 1 Hz e 2 kHz.

25. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 24, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de deslocamento (7) serem configurados para detectar deslocamentos de aceleração de a partir de cerca de 0,5G a cerca de 16G.

26. MÉTODO PARA MELHORAR A OBSERVÂNCIA DE TRATAMENTO EM UM REGIME DE ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACO INJETÁVEL, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 25, caracterizado pelo fato de os meios de detecção de campo magnético (8) serem configurados para detectar mudanças no campo magnético partir de cerca de 0,5 gauss a cerca de 32 gauss.