BR112016027760B1

BR112016027760B1 - método de síntese de ph baixo de complexo de zinco-lisina

Info

Publication number: BR112016027760B1
Application number: BR112016027760-0A
Authority: BR
Inventors: Michael Fitzgerald; Joseph Convery; Lisa MANUS; Harsh Trivedi
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2014-06-18
Filing date: 2014-06-18
Publication date: 2021-05-11
Also published as: CN106459094B; CN106459094A; US20170152272A1; EP3157934A1; BR112016027760A2; WO2015195117A1; BR112016027760A8; ZA201607198B; EP3157934B1; AU2014398198B2; US9718843B2; AU2014398198A1; MX2016015937A

Abstract

MÉTODO DE SÍNTESE DE PH BAIXO DE COMPLEXO DE ZINCO-LISINA A presente invenção refere-se a uma síntese melhorada para um complexo de zinco-lisina tendo a fórmula [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-, na qual um composto de zinco selecionado de ZnO e ZnCl2 é reagido com um composto de lisina selecionado de lisina e lisina.HCl, em ácido aquoso. A descrição também provê composições para o cuidado oral e cuidado pessoal compreendendo o complexo preparado pela síntese e métodos de uso destes complexos e composições.

Description

Antecedentes

[001] A presente invenção refere-se ao complexo de zinco-lisina ("ZLC") tendo a estrutura química [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-. Vide, por exemplo, os Pedidos de Patente Internacionais Nos. PCT/US2012/70489 e PCT/US2012/70498, depositados em 19 de dezembro de 2012, incorporados por referência em sua totalidade. ZLC tem a propriedade incomum que sob condições de aumentar a diluição em vez de entrar na ou permanecer na solução à medida que a solução se torna mais diluída, como seria tipicamente o caso para um complexo iônico, o ZLC hidrolisa, para prover um precipitado de óxido de zinco relativamente insolúvel. O ZLC é útil em produtos antiperspirantes, visto que ele precipita sob condições de transpiração que pode obstruir os poros e bloquear a liberação do suor. Na presença de proteína, o ZLC floculará e obstruirá as glândulas sudoríparas. O precipitado de óxido de zinco também pode inibir as bactérias que causam o odor, tornando o ZLC útil como um desodorante. ZLC também é útil em produtos para o cuidado com a pele, por exemplo, sabonete líquido para as mãos ou produto de limpeza corporal, provendo deposição controlada de óxido de zinco sobre a pele mediante a diluição e uso, que tem um efeito antibacteriano e também pode ajudar a proteger contra danos causados pelos raios solares. Finalmente, ZLC pode ser incorporado em formulações para o cuidado oral, as quais, mediante o uso e a diluição, proveem um precipitado de óxido de zinco que é eficaz para a inibição e o tratamento de hipersensibilidade da dentina, de cáries dentárias e erosão do esmalte e desmineralização.

[002] Antes a síntese de ZLC envolvia a adição de ZnO sólido a uma solução de lisina.HCl em água sob condições quase neutras; agitação por 12 horas; centrifugação para remover os sólidos não reagidos e precipitação de ZLC ao derramar a solução em etanol. Este procedimento possui várias desvantagens, incluindo longo tempo de reação e etapas extras para a remoção dos reagentes insolúveis não reagidos, o que resulta em excesso de aminoácido na mistura de reação final impedindo a pureza do produto, por sua vez exigindo isolamento adicional com etil álcool e, assim, limitando a viabilidade em uma grande escala de produção. Assim, pode-se ver que há uma necessidade de métodos melhorados para a produção de ZLC.

Breve Sumário

[003] A invenção refere-se aos métodos sintéticos para a produção de ZLC. Em algumas modalidades, a descrição provê um método sintético compreendendo a etapa de combinação de um composto de zinco selecionado de ZnO e ZnCl2, com um composto de lisina selecionado de lisina e lisina.HCl, em ácido aquoso, preferivelmente em que o pH da mistura de reação é 6,3 ou menos, mais preferivelmente 6 ou menos; e preferivelmente em que a razão molar do composto de zinco para o composto de lisina é 3:1 a 1:3, por exemplo, 1:1 a 1:3, por exemplo, aproximadamente 1:2. Embora a razão molar na faixa de 1:2 composto de zinco para composto de lisina seja preferida para a formação de material que é ZLC puro ou quase puro. Em algumas modalidades, pode ser desejável ter um excesso de zinco, de modo que o produto final seja uma mistura de ZLC e outras espécies de zinco. Assim, em algumas modalidades, a razão molar do composto de zinco para o composto de lisina é 2:1 para 1:2.

[004] A formação do complexo de ZLC em ácido aquoso é mais rápido, mais eficiente e resulta em um produto mais puro do que os procedimentos sintéticos anteriores.

Descrição Detalhada

[005] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferida(s) é meramente exemplar por natureza e não é de forma alguma destinada a limitar a descrição, sua aplicação ou usos.

[006] Portanto, a descrição provê, em uma primeira modalidade, um método sintético (Método 1) que compreende a etapa de combinação de um composto de zinco selecionado de ZnO e ZnCl2, com um composto de lisina selecionado de lisina e lisina.HCl, em ácido aquoso, por exemplo,

[007] 1.1. Método 1 , em que o ácido aquoso tem um pH de 6,3 ou menos, por exemplo 6 ou menos.

[008] 1.2. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o ácido aquoso compreende ácido clorídrico aquoso em um equivalente molar de 0,4 ou maior, por exemplo, 0,4-1; por exemplo, 0,5.

[009] 1.3. Quaisquer dos métodos anteriores, em que a razão molar do composto de zinco para o composto de lisina é 3:1 para 1:3, por exemplo, 1:1 para 1:3, por exemplo, aproximadamente 1:2.

[0010] 1.4. Quaisquer dos métodos anteriores em que a razão molar do composto de zinco para o composto de lisina é 2:1 para 1:2.

[0011] 1.5. Quaisquer dos métodos anteriores, em que a combinação do composto de zinco com o composto de lisina é realizada pelas etapas de a) preparação de uma solução aquosa compreendendo o composto de lisina e o ácido clorídrico; e b) adição do composto de zinco para a solução; para formar uma mistura de reação inicial.

[0012] 1.6. Quaisquer dos métodos anteriores, compreendendo ainda a espera de um período de tempo suficiente para permitir que se forme um complexo de zinco- lisina da fórmula [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-; dessa forma, formando uma mistura de reação final.

[0013] 1.7. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o pH da mistura de reação inicial é 6,3 ou menos; por exemplo 6 ou menos.

[0014] 1.8. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o pH da mistura de reação inicial é 5 a 6.

[0015] 1.9. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o pH da mistura de reação final é 6 ou menos.

[0016] 1.10. Quaisquer dos métodos anteriores, em que as razões molares do composto de zinco: composto de lisina.HCl são 1:(1-3):(0,4-1); por exemplo 1:2:0,5.

[0017] 1.11. Quaisquer dos métodos anteriores, em que a % de sólidos na mistura de reação inicial é de 10%- 60%.

[0018] 1.12. Quaisquer dos métodos anteriores, em que a reação é realizada à temperatura ambiente.

[0019] 1.13. Quaisquer dos métodos anteriores, compreendendo ainda a etapa de isolamento de um complexo de zinco-lisina da fórmula [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl- da mistura de reação final.

[0020] 1.14. Método 1.9, onde o isolamento compreende a cristalização de etanol aquoso.

[0021] 1.15. Método 1.9, onde o isolamento compreende a secagem por atomização da mistura de reação final.

[0022] 1.16. Método 1.9, onde o isolamento compreende o ajuste do pH da mistura de reação final para quase neutro; e formação de cristais por evaporação da mistura.

[0023] 1.17. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o composto de zinco é ZnCl2 e o composto de lisina é lisina.

[0024] 1.18. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o composto de zinco é ZnCl2 e o composto de lisina é lisina.HCl.

[0025] 1.19. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o composto de zinco é ZnO e o composto de lisina é lisina.HCl.

[0026] 1.20. Quaisquer dos métodos anteriores, em que o composto de zinco é ZnO e o composto de lisina é lisina.

[0027] Em uma modalidade adicional, a descrição provê um complexo de zinco-lisina (Complexo 2) formado por quaisquer dos métodos 1-1.18. Por exemplo, a descrição provê:

[0028] 2.1. Complexo 2, na forma cristalina.

[0029] 2.2. Complexo 2, na forma de um hidrato.

[0030] 2.3. Complexo 2, na forma de um hidrato tendo a fórmula [Zn(Lisina)2Cl]Cl.H2O.

[0031] 2.4. Complexo 2, tendo a estrutura em que o cátion Zn é coordenado por dois ligantes de lisina com dois átomos de nitrogênio de grupos NH2 alfa dos dois ligantes lisina e dois átomos de oxigênio de grupos carboxílicos dos dois ligantes de lisina em um plano equatorial, tendo uma geometria piramidal quadrada distorcida com a posição apical ocupada por um átomo de cloro, para formar uma porção de cátion positiva, com a qual um ânion de cloro é combinado para formar um sal iônico.

[0032] A descrição provê ainda uma composição para o cuidado pessoal (Composição 1) para a aplicação à pele, compreendendo quaisquer dos complexos 2-2.6, em combinação com um veículo cosmeticamente aceitável. Por exemplo, a descrição provê um antiperspirante ou produto desodorante compreendendo quaisquer dos complexos 2-2.6, em combinação com um veículo cosmeticamente aceitável ou um sabão líquido, por exemplo, um sabonete para as mãos ou produto de limpeza corporal, compreendendo quaisquer dos complexos 2-2.6, em combinação com um veículo cosmeticamente aceitável.

[0033] A descrição provê ainda métodos de redução da perspiração compreendendo a aplicação de uma quantidade antiperspirante eficaz de quaisquer dos complexos 2-2.6 à pele, métodos de redução do odor corporal compreendendo a aplicação de uma quantidade de desodorante eficaz de quaisquer dos complexos 2-2.6 à pele e métodos de extermínio das bactérias compreendendo o contato das bactérias com uma quantidade antibacterianamente eficaz de quaisquer dos complexos 2-2.6.

[0034] A descrição provê ainda (i) o uso de quaisquer dos complexos 2-2.6, para matar as bactérias, reduzir a perspiração e/ou reduzir o odor corporal; (ii) o uso de quaisquer dos complexos 2-2.6, na fabricação de uma composição para matar bactérias, reduzir a perspiração e/ou reduzir a odor corporal; e (iii) quaisquer dos complexos 2-2.6, para usar no extermínio de bactérias, reduzir a perspiração e/ou reduzir o odor corporal.

[0035] A descrição provê ainda uma composição para o cuidado oral (Composição 2), por exemplo, uma pasta de dente ou um enxaguatório bucal, que compreende quaisquer dos complexos 2-2.6, por exemplo, que mediante o uso e diluição, provê um precipitado de óxido de zinco que é eficaz para a inibição e/ou tratamento de uma indicação selecionada de hipersensibilidade da dentina, cáries dentárias e erosão do esmalte e desmineralização.

[0036] Em outra modalidade, a descrição provê métodos de inibição e/ou tratamento de uma indicação selecionada de hipersensibilidade da dentina, cáries dentárias, e erosão do esmalte e desmineralização, compreendendo a aplicação de Composição 2 ou uma quantidade eficaz de quaisquer dos complexos 2-2.6 aos dentes. A descrição provê ainda (i) o uso de quaisquer dos complexos 2-2.6, para a inibição e/ou tratamento de uma indicação selecionada de hipersensibilidade da dentina, cáries dentárias, e erosão do esmalte e desmineralização; (ii) o uso de quaisquer dos complexos 2-2.6, na fabricação de uma composição para a inibição e/ou tratamento de uma indicação selecionada de hipersensibilidade da dentina, cáries dentárias, e erosão do esmalte e desmineralização.

[0037] Verificou-se, de acordo com a presente descrição, que ZLC pode ser preparado pela reação de um composto de zinco selecionado de ZnO e ZnCl2, com um composto de lisina selecionado de lisina e lisina.HCl, em ácido aquoso, por exemplo HCl aquoso, preferivelmente em que o pH da mistura de reação é 6,3 ou menos, mais preferivelmente 6 ou menos.

[0038] Os métodos da descrição proveem ZLC tendo pureza, rendimento e redimensionabilidade melhorados quando comparados com os procedimentos sintéticos anteriores em que a reação é realizada em ambiente quase neutro (isto é, acima de aproximadamente pH 6,3 a cerca de pH 7,4).

[0039] Os métodos da descrição são amplamente aplicáveis à preparação de ZLC de vários precursores contendo zinco e contendo lisina. Preferivelmente, o composto contendo zinco é ZnO ou ZnCl2, e o composto contendo lisina é lisina ou lisina.HCl. Assim, em algumas modalidades, os reagentes são ZnCl2 e lisina; ou ZnCl2 e lisina.HCl; ou ZnO e lisina; ou ZnO e lisina.HCl.

[0040] Geralmente, a razão molar do composto contendo zinco para o composto contendo lisina é de 1:1 para 1:3; preferivelmente aproximadamente 1:2.

[0041] Tipicamente, uma solução aquosa do composto contendo lisina, por exemplo, lisina.HCl, é preparada e aproximadamente 0,4-1 equivalente molar de ácido, preferivelmente cerca de 0,5 equivalente molar, é adicionado. O ácido pode ser provido, por exemplo, pela adição de HCl concentrado à solução do composto contendo lisina. O composto contendo zinco, ZnO ou ZnCl2, é então adicionado à solução. Preferivelmente, a quantidade de ácido adicionado será suficiente para garantir que o pH da mistura de reação seja 6,3 ou menos, preferivelmente 6 ou menos. Embora não desejando estar ligado por qualquer teoria particular, acredita-se que a realização da reação sob condições moderadamente ácidas solubilizará rapidamente o composto contendo zinco, por exemplo, ZnO, assim permitindo que a reação prossiga em uma velocidade muito mais rápida e com maior rendimento do que a síntese anterior, que não empregava as condições ácidas dos presentes métodos.

[0042] A reação pode ser realizada em uma variedade de condições de temperatura. Tipicamente, é mais conveniente realizar a reação à temperatura ambiente, isto é, aproximadamente 25 °C. A reação é deixada prosseguir até a completa dissolução dos reagentes - isto é, até que a solução esteja completamente transparente. Isto tipicamente leva de alguns minutes a várias horas, dependendo das condições específicas da reação tais como temperatura e escala.

[0043] O isolamento do complexo de ZLC pode ser realizado por múltiplas vias dependendo da aplicação desejada. Significativamente, nenhuma etapa de filtração ou centrifugação é exigida antes do isolamento do complexo final. Por exemplo, a mistura de reação, que é transparente, pode ser armazenada por mais do que 3 meses em pH levemente ácido (isto é, < pH 7) sem precipitação de ZnO. Alternativamente, a mistura de reação pode ser seca por atomização em um pó para um rendimento próximo a 100% de todos os componentes de reação e fácil medição em uma formulação. Um sal cristalino de ZLC pode ser isolado mediante o ajuste do pH de uma mistura de reação concentrada com NaOH para quase neutro (pH 6,8) e evaporação lenta da mistura de reação.

[0044] Entender-se-á que, embora o ZLC possa ser principalmente na forma de um complexo, pode haver algum grau de equilíbrio com os materiais precursores do composto de zinco (óxido de zinco ou cloreto de zinco) e do composto de lisina (lisina ou cloridrato de lisina), de modo que a proporção de material que está atualmente no complexo em comparação com a proporção na forma precursora pode variar dependendo das condições precisas da formulação, concentração de materiais, pH, presença ou ausência de água, presença ou ausência de outras moléculas carregadas e assim por diante.

[0045] ZLC, por exemplo, qualquer um do Complexo 2, et seq., pode ser incorporado em uma base adequada, por exemplo, um bastão, roll-on, spray ou aerossol para a aplicação na axila. Após a aplicação, o ZLC na presença de moléculas carregadas tais como proteínas encontradas na pele, o ZLC tem um potencial zeta baixo e floculará formando barreiras que bloqueiam a liberação de suor. A água adicional do suor pode, além disso, diluir a formulação, fazendo com que o complexo se decomponha, resultando em precipitação de óxido de zinco, o que pode reduzir o suor e o odor como descrito acima. Similarmente, se o ZLC for provido em um sabonete para as mãos ou base de produto de limpeza corporal, a diluição do ZLC mediante s lavagem resulta em uma deposição fina de óxido de zinco na pele, provendo um efeito antibacteriano.

[0046] Como usado aqui, o termo antiperspirante pode se referir a qualquer material que possa formar uma barreira em um poro para reduzir a transpiração ou o antiperspirante se refere àqueles materiais classificados como antiperspirantes pelo Food and Drug Administration sob 21 CFR parte 350. Os antiperspirantes também podem ser desodorantes, particularmente no caso desta descrição, visto que o zinco tem propriedades antibacterianas e pode reduzir as bactérias que causam o odor na pele.

[0047] A composição pode incluir o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. e/ou precursores dos mesmos, por exemplo, óxido de zinco, cloreto de zinco, lisina e cloridrato de lisina. Em uma modalidade, o ZLC é preparado à temperatura ambiente pela mistura dos precursores em uma solução aquosa ácida. A formação in situ provê a facilidade da formulação. Os precursores podem ser usados em vez de primeiro ter que formar o ZLC. Em outra modalidade, a formação que permite água do ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. a partir do precursor vem da transpiração que entra em contato com a composição após a aplicação.

[0048] Em determinadas modalidades, a quantidade de ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. na composição da descrição, por exemplo, Composição 1, é 0,05 a 10% em peso da composição. Em determinadas modalidades, os precursores, por exemplo, óxido de zinco e cloridrato de lisina estão presentes em quantidades tais que, quando combinados no ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq., o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. Estariam presentes em uma quantidade de 0,05 a 10 % em peso da composição. Em ambas estas modalidades, a quantidade do ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. Pode ser variada para o propósito desejado, tal como um agente bacteriano ou como um antiperspirante. Em outras modalidades, a quantidade do ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. é pelo menos 0,1, pelo menos 0,2, pelo menos 0,3, pelo menos 0,4, pelo menos 0,5, pelo menos 1, pelo menos 2, pelo menos 3, ou pelo menos 4 até 10% em peso da composição. Em outras modalidades, a quantidade do ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. é menos do que 9, menos do que 8, menos do que 7, menos do que 6, menos do que 5, menos do que 4, menos do que 3, menos do que 2, menos do que 1, menos do que 0,5 a 0,05 % em peso da composição. Em outras modalidades, as quantidades são 0,05 a 5%, 0,05 a 4%, 0,05 a 3%, 0,05 a 2%, 0,1 a 5%, 0,1 a 4%, 0,1 a 3%, 0,1 a 2%, 0,5 a 5%, 0,5 a 4%, 0,5 a 3%, ou 0,5 a 2% em peso da composição.

[0049] Em algumas modalidades, a quantidade total de zinco na composição é 0,05 a 8 % em peso da composição. Em outras modalidades, a quantidade total de zinco é pelo menos 0,1, pelo menos 0,2, pelo menos 0,3, pelo menos 0,4, pelo menos 0,5, ou pelo menos 1 até 8% em peso da composição. Em outras modalidades, a quantidade total de zinco na composição é menos do que 5, menos do que 4, menos do que 3, menos do que 2, ou menos do que 1 a 0,05% em peso da composição.

[0050] Em determinadas modalidades, a composição é anidra. Por anidro, entende-se que há menos do que 5% em peso de água, opcionalmente menos do que 4, menos do que 3, menos do que 2, menos do que 1, menos do que 0,5, menos do que 0,1 até 0% em peso de água.

[0051] Quando providos em uma composição anidra, os precursores, por exemplo, de óxido de zinco e cloridrato de lisina, não reagirão significativamente para formar o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq.. Quando contatados com uma quantidade suficiente de água, a qual pode estar na forma de suor, os precursores reagirão então para formar o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq.. O ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. quando introduzido em um duto de suor floculará com a proteína e/ou hidrolisará com água e/ou suor para formar um precipitado para bloquear o duto de suor.

[0052] Em determinadas modalidades, o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. Pode ter um potencial zeta na ordem de +10 a + 60, por exemplo, entre +20 e +50. O potencial zeta é medido como descrito abaixo. O potencial zeta indica o grau de repulsão entre as partículas carregadas similarmente adjacentes em uma dispersão. Para as moléculas e partículas que são pequenas o suficiente para serem influenciadas por forças van der Waals, um alto potencial zeta tenderá a conferir estabilidade, isto é, as partículas tenderão a repelir umas às outras e a solução ou dispersão resistirá à agregação. Quando o potencial zeta é baixo, a atração excede a repulsão e a dispersão romperá e floculará. Aqui, é desejável ter um potencial zeta que é alto o suficiente na formulação para deteriorar a agregação, mas baixo o suficiente para permitir a floculação e bloqueio dos poros. Como mostrado nos exemplos abaixo, o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. tem um potencial zeta similar aos antiperspirantes de cloridrato de alumínio. Tendo um potencial zeta similar, o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. se comportará similarmente e floculará quando introduzido em um poro e se tornará hidratado. Em contraste, o cloreto de zinco tem um potencial zeta de cerca de 0, que é muito menor d que os sais antiperspirantes atuais e a descrição atual.

[0053] Em determinadas modalidades, o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. pode ter uma condutividade maior do que 8000, opcionalmente maior do que 9000, maior do que 10.000 ou maior do que 12.000 μS/cm.

[0054] A composição para o cuidado pessoal pode ser de qualquer tipo de composição. Em determinadas modalidades, a composição é qualquer composição na qual é desejado incluir um agente bacteriano para a aplicação à pele. Os exemplos de tais composições incluem, mas não são limitadas a, composições para o cuidado pessoal, antiperspirantes, desodorantes, produtos de limpeza corporal, géis de banho, sabonetes em barra, xampu, condicionadores de cabelo e cosméticos.

[0055] O veículo representa todos os outros materiais na composição que não o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. ou o óxido de zinco e aminoácido hidro-halogeneto. A quantidade de veículo é então a quantidade para alcançar 100% pela adição ao peso do ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 1, et seq. ou o óxido de zinco e aminoácido hidro-halogeneto.

[0056] Para as composições antiperspirantes/ desodorantes, o veículo pode ser qualquer veículo que é usado para antiperspirantes/desodorantes. O veículo pode estar na forma de um bastão, um gel, um roll-on ou um aerossol. Para as formulações em bastão, o veículo pode incluir óleos e/ou silicones e agentes gelificantes. Um exemplo de uma formulação pode ser encontrado no documento US2011/0076309A1, incorporado por referência aqui.

[0057] Os ingredientes opcionais que podem ser incluídos em uma formulação antiperspirante e/ou desodorante das composições da descrição incluem solventes; álcoois solúveis em água tais como C2-8 álcoois incluindo etanol; glicóis incluindo propileno glicol, dipropileno glicol, tripropileno glicol e misturas dos mesmos; glicerídeos incluindo mono-, di- e triglicerídeos; ácidos orgânicos de cadeia média a longa, álcoois e ésteres; tensoativos incluindo agentes de emulsificação e dispersão; aminoácidos incluindo glicina; estruturantes incluindo espessantes e agentes gelificantes, por exemplo, polímeros, silicatos e dióxido de silício; emolientes; fragrâncias; e colorantes incluindo corantes e pigmentos. Se desejado, um agente antiperspirante e/ou desodorante adicional para o ZLC, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq. pode ser incluído, por exemplo, um agentes de redução de odor tais como um agente de precipitação de enxofre, por exemplo, gluconato de cobre, gluconato de zinco, citrato de zinco, etc.

[0058] As composições antiperspirantes podem ser formuladas em formulações antiperspirantes e/ou desodorantes tópicas adequadas para a aplicação à pele, ilustrativamente um bastão, um gel, um creme, um roll-on, um sólido macio, um pó, um líquido, uma emulsão, uma suspensão, uma dispersão ou um spray. A composição pode compreender um sistema de fase única ou um de múltiplas fases, por exemplo, um sistema compreendendo uma fase polar e uma fase óleo, opcionalmente na forma de uma emulsão estável. A composição pode ser líquido, semissólido ou sólido. A formulação antiperspirante e/ou desodorante pode ser provida em qualquer recipiente adequado tal como um aerossol lata, tubo ou recipiente com uma tampa porosa, recipiente roll-on, garrafa, recipiente com uma extremidade aberta, etc.

[0059] As composições podem ser usadas em um método para reduzir a transpiração pela aplicação da composição à pele. Em determinadas modalidades, a aplicação é na axila. Da mesma forma, as composições podem ser usadas para exterminar as bactérias pelo contato das bactérias com a composição. Por exemplo, em uma modalidade, a combinação do aminoácido ou aminoácido hidro-halogeneto com o óxido de zinco aumenta a disponibilidade de íons de zinco, os quais podem então exterminar as bactérias e reduzir o suor.

[0060] Assim, a descrição provê (i) um método para o controle da perspiração compreendendo a aplicação à pele de uma quantidade antiperspirante eficaz de uma formulação de qualquer modalidade abrangida ou especificamente descrita aqui, por exemplo, quaisquer das Composições 1 et seq.; e (ii) um método para o controle de odor da perspiração compreende a aplicação à pele de uma quantidade desodorante eficaz de uma formulação de qualquer modalidade abrangida ou especificamente descrita aqui, por exemplo, quaisquer das Composições 1 et seq.

[0061] Em outra modalidade, a descrição provê formulações para o cuidado oral, por exemplo, Composição 2, por exemplo uma pasta de dente, gel, colutório, pó, creme, tira ou goma compreendendo uma quantidade eficaz do ZLC da descrição, por exemplo, quaisquer do Complexo 2, et seq.

[0062] Se os ativos forem distribuídos na forma de um colutório, uma pessoa que deseja os benefícios enxágua com a solução estoque e a diluição natural da solução estoque por saliva iniciará a precipitação do zinco. Alternativamente, a pessoa pode misturar a solução estoque com quantidade apropriada de um diluente aquoso (tal como aproximadamente 1 parte de solução estoque e 8 partes de água para as amostras de zinco-lisina) e enxaguar com a mistura.

[0063] Em outra modalidade, a mistura é preparada e imediatamente transferida para dentro de uma bandeja de retenção, tal como aquela usada na retenção de géis de clareamento e a pessoa pode usar a bandeja pelo período de tempo eficaz. Os dentes que estão em contato com a mistura serão tratados. Para o uso com a bandeja de retenção, a mistura pode estar na forma de um líquido de baixa viscosidade ou um gel.

[0064] Em outra modalidade, a solução estoque ou uma mistura de solução estoque com água é aplicada aos dentes em uma formulação em gel, por exemplo, em que o gel pode ficar nos dentes por um período de tempo prolongado para tratamento eficaz.

[0065] Em outra modalidade, o ativo de ZLC é provido em uma pasta de dente. Mediante a escovação, o ativo é diluído pela saliva e água, levando à precipitação e à formação de depósitos e partículas de oclusão.

[0066] A taxa de precipitação da formulação pode ser modulada pelo ajuste da concentração do complexo na solução estoque e mudança da razão do estoque para água. Uma formula mais diluída leva à precipitação mais rápida e é assim preferida quando um tratamento rápido é desejado.

[0067] Os benefícios das composições para o cuidado oral da descrição são numerosos. Ao prover íons de zinco e compostos contendo zinco que podem liberar íons de zinco em cavidades orais, as composições para o cuidado oral da descrição proveem benefícios antimicrobianos, antiplaca, antigengivite, anti-mau odor, anticáries e anticálculo. As partículas de oclusão e os depósitos de superfície são compostos contendo zinco (particularmente ZnO), assim como outros derivados de zinco os quais podem liberar íons de zinco nas cavidades orais e proveem os vários benefícios como reconhecido acima. Os benefícios adicionais incluem, mas não são limitados a, antifixação, anti-periodontite e anti-perda óssea, assim como promoção de cicatrização de feridas.

[0068] Um segundo benefício são as propriedades antierosivas dos íons de zinco, que formar depósitos antierosivos nas superfícies dos dentes através da oxidação e hidrólise. Os depósitos superficiais, assim como as partículas de oclusão, podem reagir com e neutralizar ácidos, assim protegendo a superfície dentária contra os efeitos erosivos dos ácidos. A esse respeito, quanto mais os tratamentos levarem a deposições/oclusão da superfície, mais eficazes são os tratamentos e, portanto, zinco- arginina e zinco-lisina são preferidos. Também se observa que quando os depósitos superficiais e partículas de oclusão neutralizam os ácidos, íons de zinco benéficos e o aminoácido básico, lisina, são liberados, provendo benefícios para o cuidado oral que não a antierosão.

[0069] Um terceiro benefício é o benefício de antissensibilidade como um resultado da oclusão. A oclusão dos túbulos dentinários leva ao alívio da sensibilidade.

[0070] Um quarto benefício é o benefício associado à lisina. As partículas de oclusão e depósitos superficiais contêm não apenas zinco, mas também lisina, a qual provê múltiplos benefícios. Por exemplo, o aminoácido básico leva a maior pH da placa e pode prover benefícios anticáries.

[0071] A menos que especificado o contrário, todas as porcentagens dos componentes da composição dados neste relatório descritivo são em peso com base em um peso total da composição ou formulação de 100%.

[0072] A menos que identificado especificamente o contrário, os ingredientes para o uso nas composições e formulações da presente descrição são preferivelmente ingredientes cosmeticamente aceitáveis. Por "cosmeticamente aceitáveis" entende-se adequado para o uso em uma formulação para a aplicação tópica na pele humana. Um excipiente cosmeticamente aceitável, por exemplo, é um excipiente que é adequado para a aplicação externa nas quantidades e concentrações contempladas nas formulações desta descrição e inclui, por exemplo, excipientes que são "Geralmente Reconhecidos como Seguros" (GRAS) pela United States Food and Drug Administration.

[0073] As composições e formulações como providas aqui são descritas e reivindicadas com referência a seus ingredientes, como é usual na técnica. Como seria evidente para alguém versado na técnica, os ingredientes podem, em alguns casos, reagir uns com os outros, de modo que a composição verdadeira da formulação final pode não corresponder exatamente aos ingredientes listados. Assim, deveria ser entendido que a descrição se estende ao produto da combinação dos ingredientes listados.

[0074] Como usado ao longo deste, as faixas são usadas como abreviação para descrever todo e qualquer valor que esteja dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Em adição, todas as referências citadas aqui são por meio deste incorporadas por referência em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente descrição e naquela de uma referência citada, a presente descrição tem a preferência.

[0075] A menos que especificado o contrário, todas as porcentagens e quantidades expressas aqui e em outros lugares no relatório descritivo devem ser entendidas para se referir a porcentagens em peso. As quantidades dadas são com base no peso ativo do material.

Exemplo 1 - Síntese e Caracterização do Complexo de Zinco-Lisina ZLC

[0076] De acordo com os métodos da descrição, um composto de zinco selecionado de óxido de zinco (ZnO) e cloreto de zinco (ZnCl2) é reagido com um composto de lisina selecionado de lisina e cloridrato de lisina (lisina.HCl) em solução aquosa ácida.

[0077] A reação geral para a formação de ZLC de acordo com a presente descrição, como exemplificado pela reação de ZnO e lisina.HCl, é como a seguir: ZnO + 2(Lisina.HCl) HCl aquoso> [Zn(Lisina)2Cl]Cl.H2O (ZLC)

[0078] Lisina.HCl (2 equivalentes molares) foi dissolvido em água deionizada com agitação à temperatura ambiente. Ácido clorídrico concentrado (HCl, 34-37%) igual a aproximadamente 0,5 equivalente molar foi adicionado à mistura de reação. ZnO (1 equivalente molar) foi adicionado ao vaso e a mistura resultante foi agitada até a completa dissolução, tipicamente minutos a algumas horas. O pH da reação é mantido em 6 ou abaixo.

[0079] O complexo de ZLC pode ser mantido na solução na mistura de reação final, que é transparente, por mais do que 3 meses em pH levemente ácido (isto é, < pH 7) sem precipitação de ZnO. Alternativamente, a mistura de reação pode ser seca por atomização em um pó, resultando em um rendimento 100% puro de todos os componentes da reação; ou a mistura de reação pode ser ajustada a um pH quase neutro (por exemplo, 6,8) e o sal cristalino de ZLC pode ser isolado mediante lenta evaporação da mistura de reação de concentrada.

[0080] O complexo de ZLC preparado pela reação de lisina.HCl e ZnO em ácido aquoso como descrito acima foi comparado ao ZLC preparado por uma técnica anterior que emprega condições quase neutras. As duas amostras são isoladas por secagem por atomização e analisadas por ressonância magnética nuclear (RMN) e espectroscopia de infravermelho (IR). Os espectros de RMN das amostras de produto spray das presentes e anteriores sínteses mostram ambientes de próton idênticos sob soluções de D2O com pH similar, confirmando a formação do mesmo complexo de ZLC. Os espectros de IV comparativos das duas amostras também mostram formação de produto similar.

[0081] As estabilidades a longo prazo das misturas de reação finais também foram comparadas. A presença de ácido na mistura de reação de acordo com o presente método (HCl; com o pH da reação ajustado para abaixo de 6) mostrou uma clareza prolongada da mistura de reação final após cinco meses em condições ambiente, enquanto a amostra preparada sob condições quase neutras estava quase opaca devido aos sólidos precipitados.

[0082] Ampliação Laboratorial: a reação como descrita acima pode ser realizada com de 10%-60% (p/p) de sólidos, com o tempo de reação diretamente proporcional à escala. Por exemplo, uma reação de 50% (p/p) para sintetizar ZLC (aproximadamente 1,8 Kg de rendimento teórico) levará apenas minutes a horas para alcançar clareza. O nível de zinco final é aproximadamente 4,5%, que é maior do que foi obtido com a síntese anterior em condições quase neutras (2,39%).

Exemplo 2: Outros Reagentes

[0083] Uma série de reações para gerar ZLC é realizada usando diferentes reagentes. Os resultados são mostrados na Tabela 1 abaixo:

[0084] Como estes resultados mostram, nas reações realizadas abaixo com pH 6, não há qualquer sólido não reagido restante e estes resultados aparecem independentemente da temperatura de reação ou se o zinco é cloreto de zinco ou óxido de zinco ou se a lisina é base livre de lisina ou cloridrato de lisina.

Claims

1. Método sintético, caracterizado por compreender a etapa de combinação de um composto de zinco selecionado de ZnO e ZnCl2, com um composto de lisina selecionado de lisina e lisina.HCl, em ácido aquoso, e ainda compreender a etapa de isolar um complexo de zinco-lisina da fórmula [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl- da mistura de reação final.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o ácido aquoso tem um pH de 6 ou menos.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o ácido aquoso compreende ácido clorídrico aquoso em um equivalente molar de 0,4 ou maior.

4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a razão molar do composto de zinco para o composto de lisina é 1:1 a 1:3.

5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a combinação é realizada pelas etapas de: a) preparação de uma solução aquosa compreendendo o composto de lisina e o ácido clorídrico; e b) adição do composto de zinco para a solução; para formar uma mistura de reação inicial tendo um pH de 6,3 ou menos.

6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de compreender ainda a espera de um período de tempo suficiente para permitir que um complexo de zinco-lisina da fórmula [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl- se forme; dessa forma, formando um mistura de reação final tendoum pH de 6 ou menos.

7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o pH da mistura de reação inicial é de 5 a 6.

8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que as razões molares do composto de zinco:composto de lisina:HCl são 1:(1-3):(0,4-1).

9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que as razões molares de composto de zinco:composto de lisina:HCl são 1:2:0,5.

10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a % de sólidos na mistura de reação inicial é de 10%-60%.

11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a reação é realizada à temperatura ambiente.

12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o isolamento compreende a cristalização de etanol aquoso.

13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o isolamento compreende a secagem por atomização da mistura de reação final.

14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o isolamento compreende o ajuste do pH da mistura de reação final para quase neutro; e a formação de cristais por evaporação da mistura.

15. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que o composto de zinco é ZnCl2 e o composto de lisina é lisina ou em que o composto de zinco é ZnO e o composto de lisina é lisina.HCl ou em que o composto de zinco é ZnO e o composto de lisina é lisina.