BR112016010338B1 - Composição farmacêutica compreendendo um composto de diidrogenfosfato de 2-{[3,5-bis(trifluormetil)fenil]carbamoil}-4-clorofenila e uma ou mais bases de bronsted, kit compreendendo o dito composto e uso dos mesmos para tratar ou controlar edema - Google Patents

Abstract

NOVAS FORMULAÇÕES. São providas novas formulações de diidrogenfosfato de 2- {[3,5-bis(trifluormetil)fenil]carbamoil}-4- clorofenila conforme descrito e usos das mesmas.

Description

[001] Este pedido reivindica a prioridade em relação ao Pedido Provisório US número 61/900.878 depositado em 6 de novembro de 2013, Pedido Provisório US número 61/900.946 depositado em 6 de novembro de 2013 e Pedido Provisório US número 61/900.919 depositado em 6 de novembro de 2013.

CAMPO TÉCNICO

[002] São providas novas formulações de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato como descrito abaixo e seus usos.

ANTECEDENTES

[003] Aquaporinas são proteínas da membrana celular que atuam como canais de água molecular para mediar o fluxo de água para o interior e para fora das células. Embora exista algum grau de difusão passiva ou osmose da água através das membranas celulares, o transporte rápido e seletivo de água para interior e para fora das células envolve aquaporinas. Estes canais de água conduzem seletivamente moléculas de água para o interior e para fora da célula, enquanto bloqueiam a passagem de íons e outros solutos, preservando deste modo o potencial da membrana da célula. Aquaporinas são encontradas em praticamente todas as formas de vida, a partir de baterias às plantas e animais. Em humanos, elas são encontradas em células em todo o corpo.

[004] Os inibidores da aquaporina, por exemplo, inibidores de AQP4 e/ou AQP2, podem ser de utilidade no tratamento ou controle de doenças de desequilíbrio de água, por exemplo, o edema (particularmente edema do cérebro e medula espinal), hiponatremia, e retenção de fluido em excesso, bem como doenças como a epilepsia, isquemia da retina e outras doenças oculares, isquemia do miocárdio, is- quemia do miocárdio/lesão de reperfusão, enfarte do miocárdio, hipoxia do miocár- dio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, e neuromielite óptica, bem como a enxaqueca.

[005] Antes do depósito dos Requerentes, não haviam inibidores específicos conhecidos e validados de aquaporinas, por exemplo, AQP4 ou AQP2. Certos fár- macos antiepilépticos ou sulfonamida (por exemplo, acetilssulfanilamida, acetazola- mida, 6-etóxi-benzotiazol-2-sulfonamida, topiramato, zonisamida, fenitoína, lamotri- gina e sumatriptano) foram, em um ponto, relatados como sendo possíveis inibidores de AQP4, mas isso mais tarde provou estar incorreto. Yang e outros, Bioorganic and Medicinal Chemstry, 2008, 16, 7489-7493. Nenhum inibidor direto de AQP2 foi relatado.

[006] Assim, existe uma necessidade para compostos que inibam, seletivamente, as aquaporinas. Além disso, existe uma necessidade de formulações que possam ser usadas para liberar os compostos que inibem seletivamente aquapori- nas e podem ser facilmente administrados aos pacientes.

BREVE SUMÁRIO

[007] São providas composições farmacêuticas compreendendo 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I). Fórmula I e usos das mesmas.

[008] Também são fornecidos kits compreendendo 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato.

[009] Também é fornecido um método de tratamento ou controle de uma doença ou condição mediada por um aquaporina, por exemplo, doenças ou condições de desequilíbrio de água e de outras doenças, por exemplo, edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral em consequência de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, hipóxia (incluindo hipoxia geral sistêmica e hipóxia devido à parada cardíaca), intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, parada cardíaca, exposição à microgravidade e/ou à radiação, ou um procedimento invasivo do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção lombar, correção do aneurisma, ou estimulação profunda do cérebro ou, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de traumatismo da espinal medula, por exemplo, compressão da medula espinal; ou edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico em consequência de exposição à microgravidade e/ou a radiações; ou edema retiniano; ou edema pulmonar; ou hiponatremia ou retenção excessiva de fluido, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (IC), cirrose hepática, transtorno nefrótico, síndrome de secreção hormonal antidiurética inapropriada (SIADH) ou tratamento da infertilidade; ou síndrome da hiperestimulação ovariana; ou epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas às anorma-lidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão, infarto do miocárdio, hipoxia do miocár- dio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou glioblastoma; ou fibromialgia; ou esclerose múltipla; ou enxaquecas compreendendo a administração a um paciente em necessidade de uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato.

[010] Outras áreas de aplicação da presente invenção serão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida doravante. Deve ser entendido que a descrição detalhada e exemplos específicos, embora indicando a modalidade preferida da revelação se destinam unicamente aos fins de ilustração e não se destinam a limitar o âmbito da revelação.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[011] A Figura 1 representa curvas de percentagem de sobrevivência para o modelo de toxicidade de água em camundongos usando 0,76 mg/kg de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1).

[012] A Figura 2 representa a inibição da formação de edema cerebral por N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) no modelo de toxicidade água em camundongos por análise de ressonância magnética do volume do cérebro, com n = 14 camundongos/tratamento. Um curso de tempo da formação de edema é mostrado comparando nenhum fármaco vs. N- [3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) a 0,76 mg/kg. O primeiro ponto temporal em 5,67 min. coincide com a fatia de digitalização no meio do cérebro durante o primeiro exame após a injeção. Outros pontos temporais são colocados de um modo semelhante. Os dados são montados em uma única equação exponencial: V/Vo = Vi + dVmax (l -e(-kt); onde V/Vo = volume relativo do cérebro, Vi = volume inicial relativo do cérebro, dVmax = variação máxima no volume relativo do cérebro, k = constante de velocidade de primeira ordem (min-1), e t = tempo em minutos.

[013] A Figura 3 descreve o ensaio de ponto final de fluorescência de calceí- na usado para classificação de alto rendimento.

[014] A Figura 4 mostra a validação hit usando o Cell Bursting Aquaporin Assay; inserção mostra a estrutura de 5-cloro-N-(3,5-diclorofenil)-2-hidroxibenzamida (Composto 3).

[015] A Figura 5 representa a redução na pressão intracraniana (ICP) no modelo de toxicidade da água em camundongos com, N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]- 5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) a 0,76 mg/kg.

[016] A Figura 6 representa os níveis de plasma e soro de N-[3,5-bis (trifluo- rmetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) convertido a partir de sal de bis etanolamina de 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-clorofenil fosfato.

[017] A Figura 7 mostra modelo de oclusão da artéria cerebral média em camundongo com (MCAo) de acidente vascular cerebral isquêmico.

[018] A Figura 8 representa a mudança relativa no volume cerebral hemisférico no modelo de oclusão da artéria cerebral média em camundongo (MCAo).

[019] A Figura 9 ilustra a evolução neurológica que se segue ao MCAo em camundongos tratados com solução de salmoura (sem fármaco, •) ou sal dissódico de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato (o) (Composto 5).

[020] A Figura 10 ilustra os níveis de plasma e soro de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) convertido a partir de uma solução de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e base tris.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[021] A seguinte descrição das modalidades preferidas é meramente exemplar na natureza e de forma alguma pretende limitar a presente revelação, sua aplicação ou utilizações.

[022] Tal como empregado no presente documento, "quantidade terapeuti- camente eficaz" se refere a uma quantidade eficaz, quando administrada a um paciente humano ou não humano, para fornecer um benefício terapêutico, tal como melhoria dos sintomas, diminuição da progressão da doença, ou prevenção da doença. A dose específica de substância administrada para se obter um benefício terapêutico, naturalmente, será determinada pelas circunstâncias particulares que rodeiam o caso, incluindo, por exemplo, a substância específica administrada, a via de administração, a condição a ser tratada, e o indivíduo sendo tratado.

[023] Tal como empregado no presente documento, "fosfato de sódio" se refere ao diidrogeno fosfato de sódio (NaH2PO4), fosfato de hidrogênio dissódico (Na2HPO4), e fosfato trissódico (Na3PO4).

[024] Tal como empregado no presente documento, "fosfato de potássio" se refere ao diidrogeno fosfato de potássio (KH2PO4), fosfato de hidrogênio dipotássico (K2HPO4), e o fosfato tripotássico (K3PO4).

[025] Tal como empregado no presente documento, "bolo" se refere à administração de um agente terapêutico em uma única injeção que tem a duração de um período de tempo relativamente curto, por exemplo, cerca de 60 minutos ou menos, cerca de 30 minutos ou menos, cerca de 20 minutos ou menos, cerca de 10 minutos ou menos, cerca de 5 minutos ou menos, por exemplo, cerca de 3 minutos ou menos. Um bolo pode liberar rapidamente uma quantidade terapeuticamente eficaz de um agente terapêutico para o sangue.

[026] Tal como empregado no presente documento, "paciente" inclui um paciente humano ou não humano (isto é, animal). Em uma modalidade particular, a invenção abrange tanto humanos como não humanos. Em outra modalidade, a invenção abrange não humano. Em outra modalidade, o termo engloba humano.

[027] Tal como empregado no presente documento, "bastante rápida" em relação ao início de ação significa que o tempo decorrido depois de um composto ser administrado para que uma resposta seja observada é de 30 minutos ou menos, por exemplo 20 minutos ou menos, por exemplo 15 minutos ou menos por exemplo 10 minutos ou menos, por exemplo, 5 minutos ou menos, por exemplo, 1 minuto ou menos.

[028] Tal como empregado no presente documento, "alquila" é uma fração de hidrocarboneto saturado, tendo de preferência um a seis átomos de carbono, de preferência tendo de um a quatro átomos de carbono, que pode ser linear ou ramificada. Um "alquila C1-4" é um grupo alquila possuindo um a quatro átomos de carbono.

[029] Tal como empregado no presente documento "alquileno" é uma fração de hidrocarboneto saturado, tendo de preferência um a seis átomos de carbono, de preferência tendo um a quatro átomos de carbono, que pode ser linear ou ramificado e que possui dois pontos de ligação. Um alquileno C1-4 é um grupo alquileno tendo desde um a quatro átomos de carbono. Por exemplo, alquileno C1-4 representa um grupo metileno (-CH2-).

[030] Tal como empregado no presente documento, "alcóxi" é um radical éter alquila, alquila-O-, em que o termo alquila é como definido acima. Um "alcóxi C14" é um grupo alcóxi possuindo um a quatro átomos de carbono.

[031] Tal como empregado no presente documento, "arila" é um hidrocarbo- neto aromático mono ou policíclico (por exemplo, bicíclico), preferivelmente fenila, que pode ser opcionalmente substituído, por exemplo, opcionalmente substituído com um ou mais grupos independentemente selecionados a partir de alquila C1-6 (por exemplo, metila), halogênio (por exemplo, Cl ou F), haloalquila C1-6 (por exemplo, trifluormetila), hidróxi e carboxila. Em algumas modalidades, arila, além de ser substituída com os grupos descritos no presente documento, é adicionalmente substituída com um grupo arila ou uma heteroarila, para formar, por exemplo, bifenila ou piridilfenila.

[032] Tal como empregado no presente documento, "heteroarila" é uma fração aromática mono ou policíclica (por exemplo, bicíclica), em que um ou mais dos átomos que constituem o anel aromático são enxofre ou nitrogênio, em vez de carbono, por exemplo, piridila ou tiadiazolila, o qual pode ser opcionalmente substituído, por exemplo, opcionalmente substituído com um ou mais grupos independentemente selecionados a partir de alquila C1-6 (por exemplo, metila), halogênio (por exemplo, Cl ou F), haloalquila C1-6 (por exemplo, trifluormetila), hidróxi, e carbóxi.

[033] Tal como empregado no presente documento, "hidroxi" é -OH.

[034] Tal como empregado no presente documento, "carbóxi" é -COOH.

[035] Tal como empregado no presente documento, "halogênio", como empregado no presente documento, representa F, Cl, Br, ou I.

[036] Tal como empregado no presente documento, "haloalquila" é uma fração de hidrocarboneto saturado tendo de preferência um a seis átomos de carbono, de preferência um a quatro átomos de carbono, que pode ser linear ou ramificada, e sendo mono-, di- ou trissubstituída com halogênio. Para haloalquila di ou trissubstitu- ída os halogênios podem ser os mesmos (por exemplo, diclorometila) ou diferentes (por exemplo, clorofluormetila).

[037] Expressão da aquaporina-4 (AQP4) é regulada positivamente em modelos animais de trauma, acidente vascular cerebral e intoxicação por água, assim como em torno de tumores cerebrais malignos humanos. Aquaporina-4 (AQP4) tem mostrado desempenhar um papel crítico no desenvolvimento de edema cerebral e da medula espinal. AQP4 fornece a principal via para a circulação de água através da barreira sangue-cérebro (BBB) e limitante da glia. Camundongos nocauteados AQP4, sem o gene APQ4, têm melhorado a sobrevivência em comparação com camundongos selvagens em modelos de acidente vascular cerebral isquêmico, a toxicidade da água, meningite bacteriana, e compressão da medula espinhal.

[038] Edema cerebral (CE) podem ser geralmente dividido em 2 categorias principais: vasogênico e citotóxico. Edema cerebral vasogênico pode ocorrer quando uma brecha na BBB permite que a água e os solutos se difundam para o cérebro. Tem sido relatado que camundongos AQP4-nulos têm aumentado edema cerebral em um modelo de hemorragia subaracnoide, sugerindo que AQP4 pode ser necessário para a depuração de água coletada no espaço intercelular. Em contraste, edema cerebral citotóxico pode ser iniciado por isquemia que pode resultar da osmo- laridade reduzida do plasma, em vez de uma BBB interrompida. A isquemia pode levar a uma queda nos níveis de ATP, que acredita-se retarde a bomba de Na-K ATPase resultando em uma absorção de Na+ e IC- através de percursos de fuga. O efeito líquido pode ser um desequilíbrio osmótico celular, drenando H2O nas células - astrócitos mais que neurônios - e levando ao aumento da pressão intracraniana (PIC). Modelos de camundongo para acidente vascular cerebral isquêmico, a toxicidade da água, meningite bacteriana, falharam na compressão da medula espinhal nessa categoria. Nestes modelos, os camundongos AQP4-nulos foram relatados como tendo CE reduzida indicando para AQP4 como a via central para o movimento da água no cérebro durante a formação de CE citotóxica. No entanto, edema citotó- xico e vasogênico não estão em categorias fortemente divididas; uma lesão que inicialmente faz com que o edema citotóxico possa ser acompanhado mais tarde, por exemplo, dentro das próximos horas a dias, por edema vasogênico. Isto pode sugerir diferentes tratamentos para o edema cerebral em momentos diferentes.

[039] Inibidores AQP4 podem ser de mais utilidade para determinadas doenças em que o controle do movimento da água mediato por AQP4- pode aumentar neuroexcitação (por alteração da homeostase neuronal de potássio) e ser benéfico para reduzir a excitabilidade neuronal, por exemplo, doenças como a fibromialgia, esclerose múltipla, enxaquecas e convulsões (em particular, mas não se limitando às convulsões associadas à epilepsia).

[040] Aquaporina-2 (AQP2) é a principal via de circulação de água no duto de coleta nos rins. O bloqueio deste canal de água diminuiria a reabsorção de água, sem incorrer em desequilíbrios eletrolíticos ou de interferência com a sinalização mediada pelo receptor de vasopressina. A prova de que um bloqueador AQP2 não produziria desequilíbrios de eletrólitos, e em vez disso seria um tratamento eficaz para a hiponatremia, vem de pacientes com diabetes insipidus que não apresentam AQP2 funcional. Eles exibem aquarese crônica mas - se a hidratação normal for mantida - não demonstram qualquer outra consequência da sua perda a longo prazo da função de AQP2.

[041] 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é um pró-fármaco de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1 , mostrado abaixo). Composto I

[042] Alguns usos de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil dii- drogeno fosfato e de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro- 2-hidroxibenzamida estão descritos no Pedido de Patente Internacional N ° PCT/US2013/040194, que é incorporado ao presente documento como referência na sua totalidade.

[043] No acidente vascular cerebral ou outras doenças ou condições gravemente debilitantes, por exemplo, onde o paciente pode estar inconsciente ou ser incapaz de engolir, uma infusão IV ou bolo IV pode ser preferido. Além disso, quando um paciente sofre um acidente vascular cerebral, ou lesão cerebral traumática ou ferimento da medula espinal, a utilização rápida de quantidades terapeuticamente eficazes de um agente terapêutico, pode ser importante para um êxito terapêutico. Nas configurações de cuidados em casos agudos no hospital, particularmente para acidente vascular cerebral, traumatismo crânio-encefálico e infarto do miocárdio, as melhores práticas são administrar medicamentos via IV. No entanto, um agente terapêutico com apenas uma solubilidade limitada em água e/ou meios fisiológicos e/ou estabilidade limitada, pode tornar a administração parentérica, por exemplo, intravenosa, intramuscular, intraperitoneal, subcutânea, epidural, sublingual, ou in- tracerbral, do agente terapêutico um desafio. Enquanto N- [3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida é um inibidor da aquaporina, a sua solubilidade em água é de 3,8 ug/mL. Os pró-fármacos alanina e di-alanina de N-[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida são insolúveis em água e pH 7,4 água (Exemplo 16). Uma forma de pró-fármaco de sal de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida não mostra uma solubilidade melhorada - especificamente, a solubilidade do sal 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil de fosfato dissó- dico em água é de 1 mg/mL. No entanto, formas de sal de pró-fármaco N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida podem reverter para N-[3,5-bis (triflu- ormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida mesmo no estado sólido. Por exemplo, sal monossódico de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil hidrogenfosfato ("sal monossódico"), sal 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil -4-clorofenil fosfato de bis sal de sódio ("bis-sal de sódio"), e 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) - 4- clorofenil fosfato de bis de sal de etanolamina ("bis sal de etanolamina") mostram hidrólise no estado sólido a cerca de 1% por dia. Assim, as composições farmacêuticas estáveis, que podem permitir a obtenção rápida de quantidades terapeuticamen- te eficazes de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida necessários cloro-2-hidroxibenzamida são necessárias

[044] Por conseguinte, em uma modalidade, são providas novas formulações de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato o que pode permitir a obtenção rápida de quantidades terapeuticamente eficazes de N- [3,5- bis (trifluormetil) fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida.

[045] Em uma modalidade, é proporcionada uma composição farmacêutica (composição I) compreendendo 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I) e um excipiente farmaceuticamente aceitável

[046] A composição 1 é provida como se segue: 1.1 Composição I, em que a composição compreende de 0,1 ou de 0,25 mg a 2,0 g de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, de cerca de 0,1 ou de 0,25 mg a 75 ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,1 ou 0,25 ou 1 ou 2 ou 5 ou 10 ou 15 ou 20 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou 1 g, 1,5 g ou 2,0 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou 2 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 35, 50, ou 100 a 150, 200, 300, 350, 400, 450, 500, 550, ou 600 mg, por exemplo, desde cerca de 0,5 ou 1 mg a 50 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 20 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 10 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 5 mg a 10 mg ou 20 mg, por exemplo, a partir de cerca de 1 ou 2 ou 3 ou 4 a 5 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, por exemplo, cerca de 350 mg, ou em que a composição compreende de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato em uma quantidade suficiente para fornecer 0,1 ou 0,25 mg a 2,0 g de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida, por exemplo, em uma quantidade suficiente para proporcionar de cerca de 0,1 ou de 0,25 mg a 75 mg ou 600 , por exemplo, de cerca de 0,1 ou 0,25 ou 1 ou 2 ou 5 ou 10 ou 15 ou 20 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g ou 2,0 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou 2 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 300 ou 350 mg, por exemplo, a partir de cerca de 25 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 35, 50, ou 100 a 150, 200, 300, 350, 400, 450, 500, 550, ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 50 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 20 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 10 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 5 mg a 10 mg ou 20 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 3 ou 4 a 5 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, por exemplo, cerca de 350 mg. 1.2 Composição I, em que a composição compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato em uma quantidade suficiente para pro-porcionar uma dose de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 mg/kg a 1 ou 5 ou 10 ou 15 mg/kg de N- [3,5- bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, por exemplo, uma dose de cerca de 0,05 a 1 ou 5 mg/kg, por exemplo, uma dose de cerca de 0,05 a 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 1, 5, 10 ou 20 mg/kg, por exemplo, uma dose de cerca de 0,5 a 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 ou 20 mg/kg, por exemplo, uma dose de cerca de 1 a 2, 3, 4, 5, 10, 20 ou 50 mg/kg. 1.3 Composição I, 1.1, ou 1.2, em que o excipiente farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases são um ou mais dos seguintes: a) sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um sal de sucinato de metal, por exemplo, um sucinato alcalino, por exemplo, sucinato dissódico), e/ou, por exemplo, um sal de lactato (por exemplo, um sal de metal de lactato, por exemplo, um lactato de alcalino, por exemplo, lactato de sódio), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, e/ou Na2HPO4) e ou fosfato de NaH2PO4/potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, cloroprocaína, hidrabamina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n representa, independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolamina, dietilamina, dietiletano- lamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um hidróxido e/ou sal de alcóxido, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou sal alcóxido de metal (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um álcali e/sal ou hidróxido alcalino, por exemplo, hidróxi- do de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio, e/ou o etóxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), e/ou f) um carbonato e/ou sal bicarbonato e ou, por exemplo, um carbonato de metal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), g) um sal de borato, por exemplo, um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e um sal tris (hidroxi- metil) aminometano (por exemplo, tris acetato), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.4 Composição I, 1.1, ou 1.2, em que o excipiente farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em solução aquosa, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2 , por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases constituem uma ou mais dentre: a) um sal citrato de metal (por exemplo, um sal citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato álcali, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) e/ou fosfato de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4), por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou alcalino de etila, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um sal hidróxido de metal (por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido e/ou de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, um álcali e/ou sal de carbonato alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.5 Composição 1.3 ou 1,4 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de uma ou mais bases, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100 , 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.6 Composição 1,3-1,5 em que a uma ou mais bases compreendem um ou mais de um sal citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.7 Composição 1,3-1,6 em que a uma ou mais bases compreendem um sal citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio). 1.8 Composição de 1,7 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500 , 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.9 Composição 1.3-1.8 em que a uma ou mais bases compreendem um sal fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.10 Composição 1.9 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um sal de metal de fosfato, por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75 , 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.11 Composição 1.3-1.10 em que a uma ou mais bases compreendem fos- fato de sódio, por exemplo, Na2HPO4. 1.12 Composição 1.11 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150 , 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.13 Composição 1.3-1.12 em que a uma ou mais bases compreendem uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, argi- nina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n representa, independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.14 Composição 1.13 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C14, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.15 Composição 1.3-1.14 em que a uma ou mais bases compreendem uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como acetato de tris), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.16 Composição 1.15 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro é R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.17 Composição 1.3-1.16 em que a uma ou mais bases compreendem (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como acetato de tris), meglumina e/ou dietanolamina). 1.18 Composição 1.17 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.19 Composição 1.3-1.18 em que a uma ou mais bases compreendem tris (hidroximetil) aminometano e/ou meglumina, por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano, por exemplo, meglumina. 1.20 Composição 1.19 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800 , 1.000, ou 1.500 mg e/ou em que a composição compreende um ou 5 mg a 200 ou 500 mg de meglumina, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100 , 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.21 Composição 1.3-1,20 em que a uma ou mais bases compreendem um sal tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano. 1.22 Composição 1.21 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hi- droximetil) aminometano), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000 , ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, ou 50 a 100, 200, 250, 400, 450, 500, 600, ou 700 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 mg a 200 mg ou 500 mg de tris acetato (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.23 Composição 1.3-1.22 em que a uma ou mais bases compreendem uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.24 Composição 1.23 em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200 , 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.25 Composição 1.1-1.24 em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluor- metil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma ou mais bases é pelo menos 1 : 1, por exemplo, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de uma ou mais bases é pelo menos 2:1. 1.26 Composição 1.1-1.25 em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluor- metil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma ou mais bases é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.27 Composição 1.26 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.28 Composição 1.26 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é, pelo menos, 1 : 1 , por exemplo, pelo menos 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15 , 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 01 : 10, 01 : 15, 01 : 20 , ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.29 Composição 1.26 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para a amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou polii- droxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 01 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo me nos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.30 Composição 1.29 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de pelo menos 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.31 Composição 1.30 em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exem- plo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 18 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina), é de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.32 Composição 1.31 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tris (hidroximetil) aminometano é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2 , 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.33 Composição 1.31 em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de tris (hidroximetil) aminometano para sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10, por exemplo, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato de tris acetato (hidroximetil) aminometano é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.34 Composição 1.26 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado do base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou um : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.35 Composição I ou 1.1-1.34 em que a composição compreende um ou mais agentes de volume, que possa proporcionar uma estrutura adequada para o bolo liofilizado, por exemplo, um ou mais de manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), poli- vinilpirrolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.36 Composição I ou 1.1-1.35 em que a composição compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes espessantes, por exemplo, de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.37 Composição I ou 1.1-1.36 em que a composição compreende dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.38 Composição 1.37 em que a composição compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, desde cerca de 50 mg ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.39 Composição I ou 1.1 -1.38, em que a composição compreende um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido etilenodiamina tetra-acético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissorbato 80, t-butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e glicerol; um ou mais modificadores da temperatura de colapso que pode deslocar a temperatura total de colapso mais elevada, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll®, gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol, glicose e lactose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fenol, 2-fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de sal de miristil gama- picolínio (por exemplo, cloreto de miristil gama-picolínio), e compostos de organo- mercúrio e sais (por exemplo, acetato fenil mercúrico, borato fenil mercúrio, nitrato fenil mercúrico, e timerosal). 1.40 Composição I ou 1.1-1.39 em que a composição é um sólido, por exemplo, um excipiente farmaceuticamente aceitável, por exemplo, uma ou mais bases sendo um sólido. 1.41 Composição I ou 1.1-1.40 em que a composição é liofilizada. 1.42 Composição I ou 1.1-1.41 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é liofilizada, por exemplo, por congelamento, secagem primária e secagem secundária. 1.43 Composição 1.42 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é liofilizado, por exemplo, por congelamento, secagem primária e secagem secundária, antes da mistura com o excipiente farmaceutica- mente aceitável. 1.44 Composição I ou 1.1-1.43 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é cristalino. 1.45 Composição I ou 1,1-1,44 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é amorfo. 1.46 Composição I ou 1.1-1.45 que é adequado para constituição ou reconstituição, se liofilizado, com um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, em um líquido farmaceuticamente aceitável (por exemplo, uma solução ou suspensão, por exemplo, uma solução). 1.47 Composição I ou 1.1-1.46 em que a composição é misturada com um solvente, por exemplo, uma solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril compreendendo dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), uma solução estéril compreendendo álcool benzílico (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bacteriostático para injeção com álcool benzílico) ou lactato de Ringer. 1.48 Composição I ou 1.1-1.47 em que a composição é misturada com 0,5 a 500 mL de solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25 , 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.49 Composição I ou 1.1-1.48 em que a composição é misturada com 0,5 a 500 mL de solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril compreendendo dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), uma solução estéril compreendendo álcool benzílico (por exemplo, água ba- teriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bateriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, a partir de cerca de 1 ou 2 mL a 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.50 Composição I ou 1.1-1.49 em que a composição é misturada com água esterilizada para injeção ou uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.51 Composição I ou 1.1-1.50 em que a composição é misturada com água esterilizada para injeção. 1.52 Composição 1.51 em que a composição é misturada com de 0,5 a 500 mL de água estéril para injeção, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.53 Composição I ou 1.1-1.52 em que a composição é misturada com uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.54 Composição 1.53 em que a composição é misturada com de 0,5 a 500 mL de uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, a partir de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.55 Composição 1.47- 1.54 em que a composição compreende a Fórmula II: 1.56 Composição 1.47-1.55, em que a composição compreende pelo menos uma proporção molar de 1 : 1 da Fórmula II para um cátion da base, por exemplo, pelo menos uma proporção molar de 2: 1 da Fórmula II para o cátion de base. 1.57 Composição 1.47-1.54 em que a composição compreende a Fórmula III: 1.58 Composição 1.47-1.54 ou 1.57 em que a composição compreende pelo menos uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para um cátion da base, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.59 Composição 1.47-1.58 em que a concentração da Fórmula II ou Fórmula III, por exemplo, a concentração da Fórmula II, por exemplo, a concentração da Fórmula III, é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, de cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250 mM, ou de 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm. 1.60 Composição 1.47-1.59 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende uma ou mais bases farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição do solvente, por exemplo, solução, aquosa, a composição tem um pH entre 7, 7,5 , ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base farmaceuticamente aceitável tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases farmaceuticamente aceitáveis são uma ou mais das seguintes: a) sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um succinato dissódico) e/ou um sal de lactato (por exemplo, um sal de lactato de metal, por exemplo lactato de álcali, por exemplo lactato sódico), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato álcali, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) e ou fosfato de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil) morfolina, 1-(2- hidroxietil) -pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outro R8 é -(CH2)6- ) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolami- na, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato de álcali, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um sal de hidróxido e/ou sal alcóxido, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou sal de alcóxido (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um sal de hidróxido de álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio, e/ou etóxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato e/ou sal de bicarbonato, por exemplo, um carbonato de me tal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato de álcali, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano. 1.61 Composição 1.47-1.60 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende uma ou mais bases farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição do solvente, por exemplo, a solução estéril, a composição tem um pH entre 7, 7,5, ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base farmaceuticamente aceitável tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases farmaceuticamente aceitáveis são um ou mais das seguintes: a) um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal de fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato álcali, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) fosfato de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris(hidroximetil) aminometano acetato (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou de acetato alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e), um sal hidróxido de metal (por exemplo, um sal hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido e/ou de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, um sal carbonato álcali ou alcalino, por exemplo um sal bicarbonato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato ), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e um sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hi- droximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.62 Composição 1.61, em que diidrogeno fosfato de 2 - {[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4-clorofenila e a base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano, sal de tris (hidroxi- metil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), e/ou me- glumina formam um sal. 1.63 Composição -1,60-1,62 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de uma ou mais bases, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400 , 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.64 Composição 1.60-1.63 em que a concentração de cada uma ou mais das bases é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10 , 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250 mM, ou de 1.000 mm, por exemplo desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de cada uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada um dos um ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.65 Composição 1.60-1.64 em que a uma ou mais bases compreendem um ou mais de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.66 Composição 1.60-1.65 em que a uma ou mais bases compreendem um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio). 1.67 Composição 1.66 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do sal citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25 , 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.68 Composição 1.66 em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, e, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10 , 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.69 Composição 1.60-1.68 em que a uma ou mais bases compreendem um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.70 Composição 1.69 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do sal fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15 , 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.71 Composição 1.69 em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada um dos sais de fosfato de metal (por exemplo, de fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.72 Composição 1.60-1.71 em que a uma ou mais bases compreendem uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3- por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.73 Composição 1,72 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquila- mina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal destes, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 ( por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.74 Composição 1.72 em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 ( por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de cada amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR82NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou al- quileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2 )3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6 ), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9 é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal, em que em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4-, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, C1-6 -alquileno, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9 é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.75 Composição 1.60-1.74 em que a uma ou mais bases compreendem uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exem- plo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.76 Composição 1.75 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou al- quileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.77 Composição 1.75 em que a concentração de mono e/ou poliidroxialqui- lamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alqui- leno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.78 Composição 1.60-1.77 em que a uma ou mais bases compreendem (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é inde-pendentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.79 Composição 1.78 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 está -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolami- na), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20 , 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.80 Composição 1.78 em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175 , 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou al- quileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2- , por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3 , 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal destes, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4-, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 ( por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6- ) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10 1.81 Composição 1.60-1.80 em que a uma ou mais bases compreendem tris (hidroximetil) aminometano e/ou meglumina, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, meglumina. 1.82 Composição 1.81 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, ou 50 a 100, 200, 250, 400, 450 , 500, 600, ou 700 mg e/ou em que a composição compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de meglumina, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75 , 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, de, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500 , 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.83 Composição 1.81 em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 , 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cloreto de tris (hidroximetil) aminometano é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10 e/ou em que a concentração de cloreto de tris (hidroximetil) aminometano é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2 , 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de meglumina é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de meglumina é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.84 Composição 1.60-1.83 em que a uma ou mais bases compreendem um sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano). 1.85 Composição 1.84 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.86 Composição 1.84 em que a concentração do sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração do tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do tris (hidroximetil) sal aminometano (por exemplo, tris acetato (hi- droximetil) aminometano) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.87 Composição 1.60-1.86 em que a uma ou mais bases compreendem um agente tampão, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.88 Composição 1.87 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.89 Composição 1.87 em que a concentração da base é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.90 Composição 1.44-1.89 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende um ou mais agentes de volume, por exemplo, um ou mais de maltose, manose, ribose, ciclodextrina, manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivi- nilpirrolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.91 Composição 1.44-1.90 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes de volume, por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.92 Composição 1.44-1.91 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.93 Composição 1.92 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.94 Composição 1.44-1.93 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido etilenodiami- na tetracético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissor- bato 80, t-butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e o glicerol; um ou mais modificadores da temperatura de colapso que podem deslocar a temperatura de colapso total para mais alto, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll(R), gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol e glicose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fenol, 2-fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil gama-picolínio), e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato fenil mercúrio, nitrato fenil mercúrico, e timerosal). 1.95 Composição 1.44-1.94 em que o pH após a mistura com o solvente, por exemplo, a solução aquosa, situa-se entre pH 7 e pH 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8, por exemplo, entre 7,5 e 8,5, por exemplo, 7,5, por exemplo, 8,5, por exemplo, 8,2. 1.96 Composição 1.44-1.95 em que o pH após a mistura com o solvente, por exemplo, a solução aquosa, é ainda ajustado, por exemplo, ajustado para alcançar um pH entre pH 7 e pH 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8, por exemplo, entre 7,5 e 8,5, por exemplo, 7,5, por exemplo, 8,5, por exemplo, 8.2, por exemplo, em que o pH é ajustado com NaOH. 1.97 Composição 1.44-1.96 em que a composição é filtrada após mistura com o solvente, por exemplo, a solução aquosa, para remover partículas e micróbios, por exemplo, filtrada antes da injeção. 1.98 Composição 1.44-1.97 em que a composição é administrada cerca de 24 horas, 12 horas, 10 horas, 8 horas, 2 horas, 1 hora, 30 minutos, 20 minutos, 15 minutos, 10 minutos, 5 minutos, 3 minutos, 2 minutos, ou 1 minutos ou menos depois da mistura. 1.99 Composição 1.44-1.98 em que a composição compreende a Fórmula II: 1.100 Composição 1.44-1.99 em que a composição compreende pelo menos uma proporção de 1 : 1 molar da Fórmula II para um cátion da base. 1.101 Composição 1.44-1.98 em que a composição compreende a Fórmula III: 1.102 Composição 1.44-1.98 ou 1.101, em que a composição compreende, pelo menos, uma proporção de 1 : 2 molar da Fórmula III para um cátion da base, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.103 Composição I ou 1.1-1.102 em que a composição é para injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, por via intramuscular ou por via intravenosa, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. 1.104 Composição 1.103 em que a composição é para injeção por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão IV, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV, por exemplo, um bolo inicial (por exemplo, 10 ou 20 a 30, 50, 70, 75, 100, 140, 150, 200, 300 ou 400 mg por dia, administrado por uma dose em bolo, por exemplo, cerca de 50 a 200 ou 250 mg por dia, administrada por uma dose em bolo, por exemplo, cerca de 70 a 140 mg por dia, administrada por um dose de carga de bolo, por exemplo, uma concentração de sal dissolvido administrada por uma dose de carga de bolo de 1 a 4, 5, 8, 10, 15, 20, 30, ou 50 mm por dia, por exemplo, uma concentração de sal dissolvido administrada por uma dose de carga de bolo de cerca de 2 a 5, 10, 15, ou 20 mm por dia, por exemplo, uma concentração de sal dissolvido administrada por uma dose de carga de bolo de cerca de 4 a 8 ou 9 mm por dia) e, em seguida, um infusão IV ao longo de 24 horas, durante 3 dias (por exemplo, a uma velocidade de 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 15, 20, 25, 30, ou 50 mg/h durante 24 horas, por exemplo, em uma taxa de 3, 6, ou 15 mg/h). 1.105 Composição 1.103 em que a composição é para injeção por via intramuscular, por exemplo, bolo IM e/ou infusão IM, por exemplo, bolo IM, e em seguida de infusão IM. 1.106 Composição 1.104 ou 1.105, em que a infusão, por exemplo, IV ou IM, é administrada ao longo de cerca de 10 ou 30 minutos a 72 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 24 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 12 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 8 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 6 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 4 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 2 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 1 hora, por exemplo, cerca de 72 horas. 1.107 Composição 1.2-1.106 em que o 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil] carba- moil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e as uma ou mais bases são moídos em conjunto. 1.108 Composição I, em que a composição é formulada para administração oral. 1.109 Composição 1,108 em que a composição está na forma de um comprimido, cápsula, solução, suspensão ou semelhante. 1.110 Composição I, em que a composição compreende entre 20 e 500 mg de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I), por exemplo, entre cerca de 25 e 450 mg, por exemplo, entre cerca de 30 e 400 mg, por exemplo, entre cerca de 35 e 350 mg, e uma ou mais bases, por exemplo, um ou mais de cloreto de tris (hidroximetil) aminometano, Na2HPO4, meglumina, e citrato de sódio, por exemplo, entre 10 e 1.500 mg de um ou mais de tris (hidroximetil) aminometano, Na2HPO4, meglumina, e citrato de sódio, por exemplo, entre cerca de 15 e 1.000 mg, por exemplo, entre cerca de 20 e 600 mg, por exemplo, entre cerca de 50 e 200 mg, por exemplo, entre cerca de 50 e 150 mg, por exemplo, entre 10 e 1.500 mg da base, por exemplo, entre cerca de 15 e 1.000 mg, por exemplo, entre cerca de 20 e 600 mg, por exemplo, entre cerca de 50 e 200 mg, por exemplo, entre cerca de 50 e 150 mg. 1.111 Composição 1.110, em que a composição compreende entre 20 e 500 mg de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I), por exemplo, entre cerca de 25 e 450 mg, por exemplo, entre cerca de 30 e 400 mg, por exemplo, entre cerca de 35 e 350 mg, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, entre 10 e 600 mg tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, entre cerca de 20 e 500, por exemplo, entre cerca de 40 e 500 mg. 1.112 Composição 1.110, em que a composição compreende entre 20 e 500 mg de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I), por exemplo, entre cerca de 25 e 450 mg, por exemplo, entre cerca de 30 e 400 mg, por exemplo, entre cerca de 35 e 350 mg, e Na2HPO4, por exemplo, entre 10 e 600 mg de Na2HPO4, por exemplo, entre cerca de 20 e 500, por exemplo, entre cerca de 40 e 500 mg. 1.113 Composição 1.110, em que a composição compreende entre 20 e 500 mg de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I), por exemplo, entre cerca de 25 e 450 mg, por exemplo, entre cerca de 30 e 400 mg, por exemplo, entre cerca de 35 e 350 mg, e de meglumina, por exemplo, entre 20 e 900 mg de meglumina, por exemplo, entre cerca de 30 e 800, por exemplo, entre cerca de 60 e 500 mg, por exemplo, entre cerca de 70 e 400 mg. 1.114 Composição 1.110, em que a composição compreende entre 20 e 500 mg de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I), por exemplo, entre cerca de 25 e 450 mg, por exemplo, entre cerca de 30 e 400 mg, por exemplo, entre cerca de 35 e 350 mg, e o citrato de sódio, por exemplo, entre 30 e 1.500 mg de citrato de sódio, por exemplo, entre cerca de 40 e 1200, por exemplo, entre cerca de 50 e 1.000 mg, por exemplo, entre cerca de 80 e 600 mg, por exemplo, entre cerca de 100 e 500 mg. 1.115 Composição 1.110-1.114 em que a composição é misturada com um solvente, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), uma solução estéril que compreende álcool benzílico (por exemplo, água bateriostático para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bateriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer, por exemplo, em que a composição é misturada com 1 mL a 100 mL, por exemplo, cerca de 3 a 50 mL, por exemplo, cerca de 3,5 a 35 mL. 1.116 Composição 1.110-1.115 em que a composição é misturada com uma água estéril para injeção, por exemplo, em que a composição é misturada com 1 mL a 100 mL, por exemplo, cerca de 3 a 50 mL, por exemplo, cerca de 3,5 a 35 mL. 1.117 Composição 1.110-1.115 em que a composição é misturada com uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), por exemplo, em que a composição é misturada com 1 mL a 100 mL, por exemplo, cerca de 3 a 50 mL, por exemplo, cerca de 3,5 a 35 mL. 1.118 Composição I ou 1.1-1.117 em que a composição compreende um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença da altitude, infecção, transtorno metabólico, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefa- lopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt- Jakob, lúpus cerebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças dos olhos associadas as anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão, infarto do miocárdio, hipóxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaquecas. 1.119 Composição I ou 1.1-1.118 em que a composição compreende um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla. 1.120 Composição I ou 1.1-1.119 em que a composição é estável durante pelo menos uma semana à temperatura ambiente, por exemplo, durante pelo menos 1, 2, 4, 6, 8, ou 12 meses, por exemplo, a composição tem <20% de N- [3,5-bis (tri- fluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, <15% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]- 5-cloro-2- hidroxibenzamida, <10% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidro- xibenzamida, <5% de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida, <2% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, 1% de N- [3, 5-bis (tri- fluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida, ou <1% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]-5- cloro-2 hidroxibenzamida. 1.121 Composição I ou 1.1-1.120 em que a composição compreende menos de 10%, 15%, ou 20% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida, por exemplo, inferior a 5, 4, 3, ou 2% de N- [3,5- bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida durante pelo menos uma semana, por exemplo, durante pelo menos 1, 2, 4, 6, 8, ou 12 meses. 1.122 Composição I ou 1.1-1.121 em que a composição é administrada ao mesmo tempo ou sequencialmente, em qualquer ordem, com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para o edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma ), meningite, doença de altitude, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus ce- rebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hi- perestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas com anormalidades na pressão intraocular e/ou hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão, infarto do mio- cárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaquecas . 1.123 Composição I ou 1.1-1.122 em que a composição é administrada ao mesmo tempo ou sequencialmente, em qualquer ordem, com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para o edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla. 1.124 Composição I ou 1.1-1.123 em que a composição é para uso em qualquer um dos métodos descritos no presente documento, por exemplo, para uso no Método A, por exemplo, método A.1-A.58, para uso no método B, por exemplo, o método B.1-B.41, por exemplo, para uso no Método C, por exemplo, C.1-C.8, por exemplo, para uso no Método D, por exemplo, D.1-D.19, por exemplo, para uso no Método E, por exemplo, E.1-E.59, por exemplo, para uso no Método F, por exemplo, F.1-F.5, por exemplo, para uso no Método G, por exemplo, G.1-G.58, por exemplo, para uso no Método H, por exemplo, H.1-H.9, infra vida .

[047] Em algumas modalidades, quando o 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é fornecido como um sólido que deve ser misturado com um solvente, por exemplo, uma solução estéril, para fornecer um líquido farmaceuticamente aceitável, o mesmo é tipicamente proporcionado como um pó e misturado imediatamente ou pouco tempo antes da administração ao paciente. Em algumas modalidades, o pó 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato pode ser embalado em um recipiente, por exemplo, em um frasco ao qual se adiciona o solvente, por exemplo, a solução estéril. Alternativamente, o conteúdo do frasco pode ser adicionado ao solvente, por exemplo, a solução estéril, em um recipiente separado. Em algumas modalidades, o pó de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é embalado em uma saquinho, tal como uma embalagem de película metálica, que pode ser aberto e o conteúdo adicionado ao solvente, por exemplo, a solução estéril. Em algumas modalidades, o pó 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é formulado como um comprimido que se dissolve quando é adicionado ao solvente, por exemplo, a solução estéril.

[048] Ainda outra modalidade, uma composição farmacêutica compreendendo {2-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenila diidrogeno fosfato 4, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, é preparado por mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-diidrogeno fosfato com um clo- rofenil excipiente farmaceuticamente aceitável. Em algumas modalidades, 2-{[3, 5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato o excipiente farma- ceuticamente aceitável são moídos em conjunto. Em algumas modalidades, 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é cristalino. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é amorfo. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}- 4-clorofenil diidrogeno fosfato é liofilizado. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (tri- fluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e o excipiente farmaceuti- camente aceitável, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.11.124, são liofilizados.

[049] Ainda em outra modalidade, uma composição farmacêutica compreendendo {2-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, é preparada por mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato com uma solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção ou de uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, de injeção de cloreto de sódio a 0,9%), para formar um líquido farmaceuticamente aceitável. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com a solução estéril imediatamente ou pouco tempo antes da administração. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil dii- drogeno fosfato é misturado com uma base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano e/ou um seu sal aminometano de tris (hidroximetil) (por exemplo, tris acetato) antes da mistura com a solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção ou uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidroge- no fosfato é misturado com uma base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano, e/ou sal de tris (hidroxime- til) aminometano (por exemplo, tris acetato) e/ou um agente de volume, por exemplo, dextrano (por exemplo, dextrano 40), antes da mistura com a solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção ou uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, cloreto de sódio a 0,9% injetável). Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato misturado com a base e/ou o agente de volume é liofilizado. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato misturado com a base e/ou o agente de volume são moídos em conjunto. Em algumas modalidades, 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com uma solução estéril que compreende uma base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano, e/ou um seu sal aminometano de tris (hidroximetil) (por exemplo, tris acetato). Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com uma solução estéril que compreende uma base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano de base, e/ou um sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hi- droximetil) aminometano) e/ou um agente de volume. Em algumas modalidades, a mistura de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e a solução estéril é agitada, por exemplo, qualquer meio de agitação, que resulta em um líquido transparente, por exemplo, agitação mecânica, ultrassons, processos convencionais de mistura, agitação convencional e as suas combinações. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato misturado com a solução estéril é liofilizado. Em algumas modalidades, 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato misturado com a solução estéril é cristalino. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato misturado com a solução estéril é amorfo.

[050] Em uma modalidade, a composição I, por exemplo, a composição 1.11.124, é preparada por mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato com um solvente, por exemplo, água estéril para injeção ou uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com uma base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano, e/ou um tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hi- droximetil) aminometano) e/ou um agente de volume, por exemplo, dextrano (por exemplo, dextrano 40), antes da mistura com o solvente, por exemplo uma solução aquosa. Em algumas modalidades, o solvente, por exemplo, a solução aquosa, compreende uma base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano, e/ou um tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) e/ou um agente de volume, por exemplo, dextrano (por exemplo, dextrano 40). Em algumas modalidades, a mis-tura de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e o solvente, por exemplo, a solução aquosa, é agitada depois da mistura, por exemplo, por qualquer modo de agitação que resulte em um líquido transparente, por exemplo, agitação mecânica, ultrassons, processos convencionais de mistura, agitação convencional e as suas combinações. Em algumas modalidades, 2-{[3,5-bis (trifluo- rmetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é liofilizado. Em algumas modalidades, a mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e a base e/ou agente de volume é liofilizado. Em algumas modalidades, a mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e a base e/ou agente de volume é moído em conjunto. Em algumas modalidades, 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com o solvente, por exemplo, a solução estéril, imediatamente ou pouco tempo antes da administração.

[051] As composições farmacêuticas reveladas no presente documento, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, podem estar contidas em um recipiente esterilizado, tal como seringas, frascos ou ampolas de vários tamanhos e capacidades.

[052] O pH das composições farmacêuticas descritas no presente documento, quando dissolvidas em solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, pode ser ajustada para alcançar o pH desejado por adição de um sal de hidróxido de metal (por exemplo, NaOH e/ou KOH, por exemplo, NaOH) à composição.

[053] Em algumas modalidades, a base é um sólido.

[054] As bases empregadas no presente documento podem formar um tampão com 2-{3,5-bis (trifluormetil)]fenil]carbamoil}-2- clorofenil diidrogeno fosfato. Se uma solução da base descrita no presente documento e bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato for muito básica, o grupo fosfato pode ser clivado. Por outro lado, se a solução for muito ácida, a solubilidade de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato pode diminuir.

[055] Em algumas modalidades, "base" é qualquer base inorgânica ou orgânica de Bronsted.

[056] É proporcionado ainda um método para aumentar a estabilidade de uma formulação em estado sólido compreendendo 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, em que o método compreende a moagem de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato com uma base, por exemplo, com tris (hidroximetil) aminometano para posterior reconstituição como uma solução aquosa para injeção.

[057] É proporcionado ainda um método para diminuir o potencial para a precipitação de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida e permitir a administração de IV compreendendo a moagem de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato com uma base, por exemplo, com tris (hidroximetil) aminometano e reconstituição como uma solução aquosa para injeção.

[058] É proporcionado ainda um método para aumentar a solubilidade aquosa, dissolução e biodisponibilidade de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida compreendendo a preparação da Fórmula II: por reação de um composto da Fórmula I: com uma base livre, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, meglumina.

[059] É proporcionado adicionalmente um método para aumentar a solubilidade aquosa, dissolução e biodisponibilidade de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida compreendendo a preparação da Fórmula III: por reação de um composto da Fórmula I: com uma base livre, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, meglumina.

[060] É proporcionado ainda um método (Método I) para preparação de uma composição farmacêutica compreendendo 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a Composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, em que o método compreende a mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e um excipiente farmaceuticamente aceitável.

[061] Ainda é provido o Método I, como se segue: 1.1 Método I em que o excipiente farmaceuticamente aceitável compreende uma ou mais bases. 1.2 Método I ou 1.1 compreendendo a mistura de 0,1 ou 0,25 mg a 2,0 g de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, de cerca de 0,1 ou de 0,25 mg a 75 ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,1 ou 0,25 ou 1 ou 2 ou 5 ou 10 ou 15 ou 20 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou 1 g, 1,5 g ou 2,0 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou 2 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 35, 50 ou 100 a 150, 200, 300, 350, 400, 450, 500, 550, ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 50 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 20 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 10 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 5 mg a 10 mg ou 20 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 3 ou 4 a 5 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, por exemplo, cerca de 350 mg, em que a composição ou a mistura de uma quantidade de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato suficiente para proporcionar de 0,1 ou de 0,25 mg a 2,0 g de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida, por exemplo, de cerca de 0,1 ou de 0,25 mg a 75 mg ou 600, por exemplo, de cerca de 0,1 ou 0,25 ou 1 ou 2 ou 5 ou 10 ou 15 ou 20 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou 2,0 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou 2 g, por exemplo, a partir de cerca de 5 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 35, 50 ou 100 a 150, 200, 300, 350, 400, 450, 500, 550, ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg de 50 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 20 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 10 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 5 mg a 10 mg ou 20 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 3 ou 4 a 5 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, por exemplo, cerca de 350 mg, com uma ou mais bases. 1.3 Método I, 1.1 ou 1.2 compreendendo a mistura de 2-{[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato em uma quantidade suficiente para proporcionar uma dose de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 mg/kg a 1 ou 5 ou 10 ou 15 mg/kg de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, por exemplo, uma dose de cerca de 0,05 a 1 ou 5 mg/kg, por exemplo, uma dose de cerca de 0,05 a 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, ou 0,5 mg/kg, com uma ou mais bases. 1.4 Método de 1.1-1.3, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, a solução aquosa, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5, ou 9,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases são uma ou mais de: a) sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um sal de sucinato de metal, por exemplo, um sucinato alcalino, por exemplo, sucinato dissódico), e/ou, por exemplo, um sal de lactato (por exemplo, um sal de metal de lactato, por exemplo, um lactato de alcalino, por exemplo, lactato de sódio), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, e/ou Na2HPO4) e ou fosfato de NaH2PO4/potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolamina, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um hidróxido e/ou alcóxido de sal, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou sal de alcóxido (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio e/ou o etóxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato e/ou sal de bicarbonato, por exemplo, um carbonato de metal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.5 Método de 1.1-1.4, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, a solução aquosa, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5, ou 9,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases são uma ou mais de: a) um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal de fosfato de metal (por exemplo, um álcali e/ou sal de fosfato alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) fosfato e/ou de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris ace- tato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou alcalino de etila, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e), um hidróxido de metal sal (por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido e/ou de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, um álcali e/ou sal de carbonato alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.6 Método de 1.1-1.5 compreendendo a mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de uma ou mais bases, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.7 Método de 1.1-1.6, em que a uma ou mais bases compreendem um ou mais de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.8 Método de 1.1-1.7, em que o uma ou mais bases compreendem um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio). 1.9 Método de 1.8, em que 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- cloro- fenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.10 Método de 1.1-1.9, em que o uma ou mais bases compreendem um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.11 Método de 1.10, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.12 Método de 1.1-1.11 em que a uma ou mais bases compreendem Na2HPO4. 1.13 Método de 1.12 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- cloro- fenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 mg ou 500 Na2HPO4, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50 , ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.14 Método de 1.1-1.13 em que a uma ou mais bases compreendem uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, argi- nina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 represen- ta, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hi- droximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.15 Método de 1.14, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.16 Método de 1.1-1.15 em que a uma ou mais bases compreendem uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.17 Método de 1.16, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.18 Método de 1.1-1.17 em que a uma ou mais bases compreendem (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hi- droximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.19 Método de 1.18, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.20 Método de 1.1-1.19 em que a uma ou mais bases compreendem tris (hidroximetil) aminometano e/ou meglumina, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, meglumina. 1.21 Método de 1,20, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidro- ximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, de cerca de 15, 20 , 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg e/ou em que o 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil} -4- clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 mg de meglumina ou 500, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200 , 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.22 Método de 1.1-1.21 em que a uma ou mais bases compreendem um sal de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano. 1.23 Método de 1.22, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidro- ximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 , 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, 1 ou 5 mg para 200 ou 500 mg de tris acetato (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg de tris acetato (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg de tris acetato (hidroxi- metil) aminometano. 1.24 Método de 1.1-1.23 em que a uma ou mais bases compreendem uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.25 Método de 1.24, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato é misturado com 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, de cerca de 15, 20, 30 , 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.26 Método de 1.1-1.25 em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma ou mais bases é pelo menos de 1 : 1. 1.27 Método de 1.1-1.26 em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de uma ou mais bases é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.28 Método de 1.27 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.29 Método de 1.27 em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.30 Método de 1.27 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou polii- droxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou -alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 01 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.31 Método de 1.27 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.32 Método de 1.27, em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 18 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6)), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.33 Método de 1.27 em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tris (hidroximetil) aminometano é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2 , 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.34 Método de 1.27, em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tris (hidroximetil) aminometano de sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.35 Método de 1.27 em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9 , ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9 é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.36 Método I ou 1.1-1.35 compreendendo ainda mistura com um ou mais agentes de volume que podem proporcionar uma estrutura adequada para o bolo liofi- lizado, por exemplo, um ou mais de manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivi- nilpirrolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de ma- nitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.37 Método I ou 1.1-1.36 compreendendo ainda mistura com 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes espessantes, por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.38 Método I ou 1.1-1.37 compreendendo ainda mistura com dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.39 Método I ou 1.1-1.38 compreendendo ainda mistura com 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, desde cerca de 50 mg ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.40 Método I ou 1.1-1.39 compreendendo, adicionalmente, mistura com um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido etilenodiamina tetra-acético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA sódico), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissorbato 80, t- butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e glicerol; um ou mais modificadores de temperatura em colapso que podem deslocar a temperatura global em colapso mais alta, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll(R), gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol, glicose e lactose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fe- nol, 2-fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de miristil gama-picolinio (por exemplo, cloreto de miristil gama-picolínio) e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato fenil mercúrico, borato fenil mercúrio, nitrato fenil mercúrico, e timerosal). 1.41 Método I ou 1.1-1.40 compreendendo, adicionalmente, a moagem de 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]}-clorofenil diidrogeno fosfato e uma ou mais bases. 1.42 Método I ou 1.1-1.41 compreendendo adicionalmente liofilização de 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e uma ou mais bases, por exemplo, por congelamento, secagem primária e secagem secundária. 1.43 Método I ou 1.1-1.42 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é liofilizado, por exemplo, por congelamento, secagem primária e secagem secundária, antes da mistura com o excipiente farmaceutica- mente aceitável. 1.44 Método I ou 1.1-1.43 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é cristalino. 1.45 Método I ou 1.1- 1.44 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é amorfo. 1.46 Método I ou 1.1-1.45 compreendendo, adicionalmente, constituição ou reconstituição, se liofilizada, da composição com um solvente, por exemplo, a solução aquosa, em um líquido farmaceuticamente aceitável (por exemplo, uma solução ou suspensão, por exemplo, uma solução). 1.47 Método I ou 1.1-1.46 que compreende, adicionalmente, a mistura da composição com um solvente, por exemplo, uma solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), uma solução estéril compreen- dendo álcool benzílico (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bacteriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer. 1.48 Método I ou 1.1-1.47 que compreende, adicionalmente, a mistura da composição com 0,5 a 500 mL de solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25 , 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.49 Método I ou 1.1-1.48 que compreende, adicionalmente, a mistura da composição com 0,5 a 500 mL de solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), um solução estéril compreendendo álcool benzíli- co (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bateriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, a partir de cerca de 1 ou 2 mL a 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.50 Método I ou 1.1-1.49 que compreende ainda a mistura da composição com água estéril para injeção ou uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.51 Método I ou 1.1-1.50 que compreende ainda a mistura da composição com água estéril para injeção. 1.52 Método de 1.51, em que a composição é misturada com de 0,5 a 500 mL de água estéril para injeção, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.53 Método I ou 1.1-1.52 que compreende ainda a mistura da composição com uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9% ). 1.54 Método de 1.53, em que a composição é misturada com de 0,5 a 500 mL de uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, a partir de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.55 Método de 1.47-1.54 em que a composição compreende a Fórmula II 1.56 Método de 1.47-1.55 em que a composição compreende, pelo menos, uma proporção molar 1 : 1 da Fórmula II para um cátion da base. 1.57 Método 1.47-1.54 em que a composição compreende a Fórmula III: 1.58 Método de 1.47-1.54 ou 1,57 em que a composição compreende pelo menos uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para um cátion da base, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.59 Método de 1.47-1.58 em que a concentração da Fórmula II ou Fórmula III, por exemplo, a concentração da Fórmula II, por exemplo, a concentração da Fórmula III, é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, de cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250 mM, ou de 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm. 1.60 Método de 1.47-1.59 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende uma base, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição do solvente, por exemplo, a solução estéril, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base com um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9 entre 6 e 11, por exemplo, entre 6,5 e 10, por exemplo, entre 7 e 9, por exemplo, em que a base se constitui em um dos que se seguem: a) sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um sal de sucinato de metal, por exemplo, um sucinato alcalino, por exemplo, sucinato dissódico), e/ou por exemplo, um sal de lactato (por exemplo, um sal de metal de lactato, por exemplo, um lactato de alcalino, por exemplo, lactato de sódio), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, e/ou Na2HPO4) e ou fosfato de NaH2PO4/potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil)morfolina, 1-(2- hidroxietil)-pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2- , por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3 , 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolami- na, dietilamina, dietiletanolamina e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7 , 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um hidróxido e/ou alcóxido sal, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou alcóxido de sal (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, de sódio , hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio, e/ou de magnésio, por exemplo etóxido, hidróxido de sódio), f) um carbonato e/ou sal de bicarbonato, por exemplo, um carbonato de metal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.61 Método de 1.47-1.60 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende uma base, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da compo- sição do solvente, por exemplo, a solução estéril, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base com um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a base é um ou mais dos seguintes: a) um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal de fosfato de metal (por exemplo, um álcali e/ou sal alcalino de fosfato, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) e/ou fosfato de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou alcalino de etila, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e), um hidróxido de metal sal (por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido e/ou de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, um álcali e/ou sal de carbonato alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.62 Método de 1.61, em que o 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato e a base, por exemplo, citrato de sódio, fosfato de sódio (por exemplo, Na2HPO4), tris (hidroximetil) aminometano, e/ou um seu sal aminometano de tris (hidroximetil) (por exemplo, tris acetato), formam um sal. 1.63 Método de 1.60-1.62 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um ou mais base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400 , 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.64 Método de 1.60-1.63 em que a concentração de cada uma ou mais bases é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10 , 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de cada uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada um dos um ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.65 Método de 1.60-1.64 em que a uma ou mais bases compreendem um ou mais de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.66 Método de 1.60-1.65 em que a uma ou mais bases compreendem um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio). 1.67 Método de 1.66 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25 , 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.68 Método de 1.67, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.69 Método de 1.60-1.68 em que a uma ou mais bases compreendem sal de metal de fosfato (e.g., fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.70 Método de 1.69, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15 , 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.71 Método de 1.70, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1 , 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.72 Método de 1.60-1.71 em que a uma ou mais bases compreendem uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, argi- nina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hi- droximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.73 Método de 1.72, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquila- mina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal destes, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 ( por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou sal tem mesmo um pKa entre 6 e 11, por exemplo, entre 6,5 e 10, por exemplo, entre 7 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250 , 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.74 Método de 1.72, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou polii- droxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25 , 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2 , [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2- -, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um ami- noácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um sal do mesmo, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris (hidroximetil ) etil aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.75 Método de 1.60-1.74 em que a uma ou mais bases compreendem uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2H3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquile- no C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3- , por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumi- na, e/ou dietanolamina). 1.76 Método de 1.75, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou al- quileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, de por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.77 Método de 1.76, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialqui- lamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-C8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada um dos mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2) 3 -, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.78 Método de 1.60-1.77 em que a uma ou mais bases compreendem (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.79 Método de 1.78, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR83N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano ( também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.80 Método de 1.78, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 18 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina), é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175 , 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal destes, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C18 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolami- na) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.81 Método de 1.60-1.80 em que a uma ou mais bases compreendem tris (hidroximetil) aminometano e/ou meglumina, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo., meglumina. 1.82 Método de 1.81, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450 , 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg e/ou em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de meglumina, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50 , ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.83 Método de 1.81, em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20 , 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10 e/ou em que a concentração de meglumina é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10 , 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração de meglumina é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de meglumina é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.84 Método de 1.60-1.83 em que a uma ou mais bases compreendem um tris (hidroximetil) aminometano de sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano). 1.85 Método de 1.84, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.86 Método de 1.84, em que a concentração do sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm. 1.87 Método de 1.60-1.86 em que a uma ou mais bases compreendem uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.88 Método de 1.87, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.89 Método de 1.87, em que a concentração da base é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mm a 250 mm, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mm, por exemplo, em que a concentração da base é de 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração da base é de 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.90 Método de 1.47-1.89 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende um ou mais agentes de volume, por exemplo, um ou mais de maltose, manose, ribose, ciclodextrina, manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivinilpir- rolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.91 Método de 1.47-1,90 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes de volume, por exemplo, de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.92 Método de 1.47-1.91 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.93 Método de 1.92, em que o solvente, por exemplo, solução estéril, compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.94 Método de 1.47-1.93 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido tetracético etile- nodiamina (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissor- bato 80, t-butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e glicerol; um ou mais modificadores da temperatura de colapso que podem elevar a temperatura global de colapso, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll®, gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol e glicose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fenol, 2- fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio sal de miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil-gama-picolínio), e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato de fenil mercúrio, nitrato fenil mercúrico, e timerosal). 1.95 Método de 1.47-1.94 em que o pH após a mistura com o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, situa-se entre pH 7 e pH 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8, por exemplo, entre 7,5 e 8,5, por exemplo, 7,5, por exemplo, 8,5, por exemplo, 8,2. 1.96 Método de 1.47-1.95 em que o pH após mistura com o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, é ainda ajustado, por exemplo, ajustado para alcançar um pH entre pH 7 e pH 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8, por exemplo, entre 7,5 e 8,5, por exemplo, 7,5, por exemplo, 8,5, por exemplo, 8.2, por exemplo, em que o pH é ajustado com NaOH. 1.97 Método de 1.47-1.96 que compreende ainda a filtração após mistura com o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, para remover partículas e micróbios, por exemplo, filtrada antes da injeção. 1.98 Método de 1.47-1.97 em que a composição compreende a Fórmula II: Fórmula II 1.99 Método de 1.47-1.98 em que a composição compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 1 da Fórmula II para um cátion da base. 1.100 Composição 1.47-1.96 em que a composição compreende a Fórmula III: 1.101 Método de 1.47-1.96 ou 1.100, em que a composição compreende, pelo menos, uma proporção de 1 : 2 da Fórmula III para um cátion da base, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10,1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.102 Método de 1.47-1.101 em que após a dissolução da composição no solvente, por exemplo, a solução aquosa, a composição tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5, ou 9,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 7 ou 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2. 1.103 Método I ou 1.1-1.102 que compreende, adicionalmente, mistura da composição com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para o edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença da altitude, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insufi- ciência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outra doenças oculares associadas com anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocár- dio/lesão de reperfusão, infarto do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaquecas. 10,104 Método de I ou 1.1-1.103 que compreende, adicionalmente, mistura da composição com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla.

[062] Ainda em outra modalidade, é fornecida uma solução de salmoura (Solução de Salmoura I), compreendendo um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, e um sal formado a partir de um composto da Fórmula I: e uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil) morfolina, 1-(2- hidroxietil)-pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exem- plo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8, por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris-hidroximetil) aminometano (( (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanola- mina, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9.

[063] É proporcionada, adicionalmente, Solução de Salmoura I com se segue: 1.1 Solução de salmoura I, em que a solução de salmoura compreende a Fórmula II: 1,2 Solução de salmoura I ou 1.1 em que a solução de salmoura compreen- de a Fórmula III: Fórmula III 1.3 Solução de salmoura I, 1.1, ou 1.2, em que a solução de salmoura compreende uma mono e/ou poliidroxialquilamina protonada e/ou não protonada, por exemplo, (HO)nR8NH3, [(HO)nR8]2NH2, [(HO)nR8]3NH, por exemplo, (HO)nR8NH3, [(HO)nR8]2NH2, [(HO)nR8]3NH+, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, 1.4 Solução de salmoura I ou 1.1-1.3, em que a solução de salmoura compreende: 1.5 Solução de salmoura I ou 1.1-1.4, em que a solução de salmoura compreende: 1.6 Solução de salmoura I ou 1.1-1.5, em que a solução de salmoura compreende: 1.7 Solução de salmoura I ou 1.1-1.6, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 1 da Fórmula II para a amina protonada. 1.8 Solução de salmoura I ou 1.1-1.7, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula II para a amina protonada, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.9 Solução de salmoura 1.8, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula II para a mono e/ou poliidro- xialquilamina protonada, por exemplo, (HO)nR8NH3+, [(HO)nR8]2NH2+, [(HO)nR8]3NH+, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.10 Solução de salmoura 1.8-1.10, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula II para (HO)nR8NH3+, [(HO)nR8]2NH2+, [(HO)nR8]3NH+, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1,2,3, 4, 5, ou 6, por exemplo, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.11 Solução de salmoura1.8-1.10, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula II para: por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.12 Solução de salmoura 1.8-1.10, em que a solução de salmoura compre ende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula II para: por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.13 Solução de salmoura I ou 1.1-1.6, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para a amina protonada, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.14 Solução de salmoura 1.13, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para a mono- e/ou poliidro- xialquilamina protonada, por exemplo, (HO)nR8NH3+, [(HO)nR8]2NH2+, [(HO)nR8]3NH+, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.15 Solução de salmoura 1.13-1.14, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para (HO)nR8NH3+, [(HO)nR8]2NH2+, [(HO)nR8]3NH+, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2,3, 4, 5, ou 6, por exemplo, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.16 Solução de salmoura 1.13-1,15 em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar da Fórmula III para: por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.17 Solução de salmoura 1.14-1.16, em que a solução de salmoura com- preende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para: por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.18 Solução de salmoura 1.14.1-1.6, em que a solução de salmoura compreende, pelo menos, uma proporção molar de 1 : 2 da Fórmula III para: por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.19 Solução de salmoura I ou 1.1-1.18 em que o solvente é uma solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio (por exemplo, de injeção de cloreto de sódio a 0,9%), um solução estéril compreendendo álcool benzílico (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bacteriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer. 1.20 Solução de salmoura I ou 1.1-1.19, em que a solução de salmoura compreende 0,5 a 500 mL do solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.21 Solução de salmoura I ou 1.1-1.20 em que a solução de salmoura compreende de 0,5 a 500 mL de solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução de cloreto de sódio estéril que compreende (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), um solução estéril compreendendo álcool benzílico (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bateriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, a partir de cerca de 1 ou 2 mL a 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.22 Solução de salmoura I ou 1.1-1.21, em que a solução de salmoura compreende água estéril para injeção ou uma solução estéril compreendendo clore- to de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.23 Solução de salmoura I ou 1.1-1.22 em que a solução de salmoura compreende água estéril para injeção. 1.24 Solução de salmoura 1.23, em que a solução de salmoura compreende de 0,5 a 500 mL de água estéril para injeção, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.25 Solução de salmoura I ou 1.1-1.24 em que a solução de salmoura compreende uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.26 Solução de salmoura 1.25, em que a solução de salmoura compreende de 0,5 a 500 mL de uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, a partir de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.27 Solução de salmoura I ou 1.1-1.26 em que a concentração da Fórmula II ou Fórmula III, por exemplo, a concentração da Fórmula II, por exemplo, a concentração da Fórmula III é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 a 250 mM, por exemplo, a partir de cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM. 1.28 Solução de salmoura I ou 1.1-1.27 em que a solução de salmoura compreende um ou mais agentes de volume, por exemplo, um ou mais de maltose, ma- nose, ribose, ciclodextrina, manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafi- nose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivinilpirroli- dona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.29 Solução de salmoura I ou 1.1-1.28, em que a solução de salmoura compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes de volume, por exemplo, de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.30 Solução de salmoura I ou 1.1-1.29 em que a solução de salmoura compreende dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.31 Solução de salmoura 1.30, em que a solução de salmoura compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.32 Solução de salmoura I ou 1.1-1.31, em que a solução de salmoura compreende um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido tetracético etile- nodiamina (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissor- bato 80, t-butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e glicerol; um ou mais modificadores da temperatura de colapso que podem deslocar a temperatura global de colapso para cima, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll ®, gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol e glicose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fe- nol, 2-fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil-gama-picolínio), e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato de fenil mercúrio, nitrato fenil mercúrico, e timerosal). 1.33 Solução de salmoura I ou 1.1-1.32 em que o pH da solução de salmoura está entre pH 7 e pH 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8, por exemplo, entre 7,5 e 8,5, por exemplo, 7,5, por exemplo, 8,5, por exemplo, 8,2. 1.34 Solução de salmoura I ou 1.1-1.33, em que a solução de salmoura é filtrada para remover partículas e micróbios, por exemplo, filtrada antes da injeção. 1.35 Solução de salmoura I ou 1.1-1.34 em que a solução de salmoura se destina a injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, por via intramuscular ou por via intravenosa, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, via intramuscular, via intravenosa, ou por via intratecal. 1.36 Solução de salmoura 1.35, em que a solução de salmoura se destina a injeção por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV e em seguida de infusão IV, por exemplo, um bolo de carregamento (por exemplo, 10 ou 20 a 30, 50, 70, 75, 100, 140, 150, 200, 300 ou 400 mg por dia, administrados por uma dose de carga de bolo, por exemplo, cerca de 50 a 200 ou 250 mg por dia, administrados por uma dose de carga de bolo por exemplo, cerca de 70 a 140 mg por dia, administrados por uma dose de bolo, por exemplo, uma concentração de sal dissolvido administrada por uma dose de carga de bolo de 1 a 4, 5, 8, 10, 15, 20, 30, ou 50 mm por dia, por exemplo, uma concentração do sal dissolvido administrado por uma dose de carga de bolo de cerca de 2 a 5, 10, 15, ou 20 mm por dia, por exemplo, uma concentração de sal dissolvido administrados por uma dose de carga de bolo de cerca de 4 a 8 ou 9 mM por dia) e, em seguida uma infusão IV durante 24 horas, durante 3 dias (por exemplo, a uma velocidade de 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 15, 20, 25, 30, ou 50 mg/h durante 24 horas, por exemplo, a uma taxa de 3, 6, ou 15 mg/h). 1.37 Solução de salmoura 1.35, em que a solução de salmoura é para injeção intramuscular, por exemplo, bolo IM e/ou infusão IM, por exemplo, bolo intramuscular (IM) seguido por infusão IM. 1.38 Solução de salmoura 1.36 ou 1.37 em que a infusão, por exemplo, IV ou IM, é administrada ao longo de cerca de 10 ou 30 minutos a 72 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 24 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 12 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos, a 8 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 6 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 4 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 2 horas, por exemplo, cerca de 30 minutos a 1 hora, por exemplo, cerca de 72 horas. 1.39 Solução de salmoura I ou 1.1-1.38, em que a solução de salmoura compreende um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença da altitude, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outra doenças oculares associada às anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão, enfarte do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaquecas. 1.40 Solução de salmoura I ou 1.1-1.39, em que a solução de salmoura compreende um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla. 1.41 Solução de salmoura I ou 1.1-1.40 em que a solução de salmoura é estável durante pelo menos uma semana, à temperatura ambiente, por exemplo, durante pelo menos 1, 2, 4, 6, 8, ou 12 meses, por exemplo, a composição tem <20% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, <15% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, <10% de N-[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, <5% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hi- droxibenzamida, <2% de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida, 1% de N- [3, 5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, ou <1% de N- [3,5- bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida. 1. 42 Solução de salmoura I ou 1.1-1.41, em que a solução de salmoura compreende menos de 10%, 15%, ou 20% de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro- 2-hidroxibenzamida, por exemplo, menos de 5, 4, 3, ou 2% de N-[3,5- bis (trifluorme- til) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida durante pelo menos uma semana, por exemplo, durante pelo menos 1, 2, 4, 6, 8, ou 12 meses. 1.43 Solução de salmoura I ou 1.1-1.42, em que a solução de salmoura é administrada simultânea ou sequencialmente, em qualquer ordem, com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença de montanha aguda, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, ence- falopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, cerebritis lúpus, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas às anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, lesão de isquemia/reperfusão do mio- cárdio, infarto do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaqueca. 1.44 Solução de salmoura I ou 1.1-1.43, em que a solução de salmoura é administrada simultânea ou sequencialmente, em qualquer ordem, com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema pulmonar, fibromialgia ou esclerose múltipla. 1.45 Solução de salmoura I ou 1.1-1.44 em que a solução de salmoura é para uso em qualquer dos métodos descritos no presente documento, por exemplo, para uso no Método A, por exemplo, método A.1-A.58, para uso no método B, por exemplo, Método B.1-B.41, por exemplo, para uso no Método C, por exemplo, C.1- C.8, por exemplo, para uso no Método D, por exemplo, D.1-D.19, por exemplo, para uso no Método E, por exemplo, E.1-E.59, por exemplo, para uso no Método F, por exemplo, F.1-F.5, por exemplo, para uso no Método G, por exemplo, G.1-G.58, para uso no Método H, por exemplo, H.1-H.9, vide a seguir.

[064] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método II) para obtenção de uma solução de salmoura, por exemplo, solução de salmoura I, por exemplo, Solução de salmoura 1.1-1.46, compreendendo mistura de um composto da Fórmula I: e uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil) morfolina, 1-(2- hidroxietil)-pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alqui- la C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano ( também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanola- mina, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa.

[065] É proporcionado ainda o Método II como se segue: 2.1 Método II que compreende a mistura do composto da Fórmula I com uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, e/ou [(HO)nR8]3N e/ou um sal dos mesmos, em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3- por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6, por exemplo, e/ou um seu sal, por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 2.2 Método II ou 2.1 que compreende a mistura do composto da Fórmula I com (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, e/ou [(HO)nR8]3N e/ou um seu sal (por exemplo, acetato, por exemplo, tris acetato de (hidroximetil) aminometano, em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1,2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, e/ou um seu sal. 2.3 Método II, 2.1, ou 2.2, que compreende a mistura do composto da Fór mula I com HO e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano. 2.4 Método II ou 2,1 -2,3 que compreende a mistura do composto da Fórmu la I com e/ou um seu sal. 2.5 Método II ou 2.1-2.4 que compreende mistura do composto da Fórmula I com e/ou um seu sal. 2.6 Método II ou 2.1-2.5 em que a Fórmula I e a amina e/ou um seu sal são misturados em, pelo menos, uma razão molar de 1 : 1. 2.7 Método II ou 2.1-2.6, em que a Fórmula I e a amina e/ou um seu sal são misturados em, pelo menos, uma razão molar de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 para 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7 , 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 2.8 Método II ou 2.1-2.7 em que a Fórmula I e a mono ou poliidroxialquilami- na e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, e/ou [(HO)nR8]3N e/ou um sal dos mesmos, (por exemplo, acetato, por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano, em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3- por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, e/ou um seu sal, por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9 são misturados em, pelo menos, uma razão molar de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo pelo menos cerca de 1 : 10. 2.9 Método II ou 2.1-2.8 em que a Fórmula I e (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, e/ou [(HO)nR8]3 N e/ou um seu sal (por exemplo, acetato, por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou IC- 8-alquileno (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, e/ou um seu sal, são misturados em, pelo menos, uma razão molar de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 2.10 Método II ou 2.1-2.9 em que a Fórmula I e e/ou um seu sal, são misturados em, pelo menos, uma razão molar de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 2.11 Método II ou 2.1-2.10 em que a Fórmula I e e/ou um seu sal, são misturados em, pelo menos, uma razão molar de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 2.12 Método II ou 2.1-2.11 em que a Fórmula I e e/ou um seu sal, são misturados em, pelo menos, uma proporção de 1 : 2 molar, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 2.13 Método II ou 2.1-2,12 em que o solvente é uma solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), que compreende uma solução de álcool benzílico estéril (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio para injeção bateriostática com álcool benzí- lico), ou lactato de Ringer. 2.14 Método II ou 2.1-2.13 em que existe 0,5 a 500 mL de solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30 , 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 2.15 Método II ou 2.1-2.14 em que existe 0,5 a 500 mL de solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextro- se (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo injeção de cloreto de sódio a 9%), um solução estéril que compreende álcool benzílico (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bateriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30 , 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 2.16 Método II ou 2.1 -2.15, em que o solvente que compreende água estéril para injeção ou uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 2.17 Método II ou 2.1-2.16, em que o solvente compreende água estéril para injeção. 2.18 Método II ou 2.1 -2.17, em que o solvente compreende de 0,5 a 500 mL de água estéril para injeção, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 2.19 Método II ou 2.1-2.18, em que o solvente que compreende uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 2.20 Método de 2.19, em que o solvente compreende de 0,5 a 500 mL de uma solução estéril consistindo em cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 2.21 Método II ou 2.1-2.20 em que a concentração do composto da Fórmula I é de 0,01 ou 0,02 ou 0,05 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10 , 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM. 2.22 Método II ou 2.1 -2.21, em que o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, que compreende um ou mais agentes espessantes, por exemplo, um ou mais de maltose, manose, ribose, ciclodextrina, manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivinilpirrolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dex- trano 40). 2.23 Método II ou 2.1-2.22 em que o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, consiste em 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes espessan- tes, por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 2.24 Método II ou 2.1-2.23 em que o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, consiste em dextrano (por exemplo, dextrano 40). 2.25 Método II ou 2.1-2.24 em que o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, consiste em 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextra- no 40), por exemplo, de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500 , ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 2.26 Método II ou 2.1-2.25 em que o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, consiste em um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido etileno- diamino tetracético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, po- lissorbato 80, t-butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e o glicerol; um ou mais modificadores da temperatura de colapso que podem deslocar a temperatura global colapso para cima, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll®, gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol e glicose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fe- nol, 2-fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil-gama-picolínio) e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato de fenil mercúrio, nitrato de fenil mercúrio, e timerosal). 2.27 Método II ou 2.1-2.26 em que o pH da solução de salmoura está entre pH 7 e pH 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8, por exemplo, entre 7,5 e 8,5, por exemplo, 7,5, por exemplo, 8.5, por exemplo, 8,2. 2.28 Método II ou 2.1-2.27 que compreende, adicionalmente, filtração da solução de salmoura para remover partículas e micróbios, por exemplo, filtração antes da injeção. 2.29 Método II ou 2.1-2.28 que compreende ainda a mistura da solução de salmoura com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença da altitude, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da reti na ou outras doenças oculares associadas à anomalias na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, lesão do miocárdio a isque- mia/reperfusão, enfarte do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaquecas. 20,30 Método II ou 2.1-2.29 que compreende ainda a mistura da solução de salmoura com um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla.

[066] Ainda em outra modalidade, é fornecido um Kit (Kit I) que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato.

[067] É proporcionado ainda Kit I, como segue: 1.1 Kit I em que o kit que compreende 0,1 ou 0,25 mg a 2,0 g de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, cerca de 0,1 ou de 0,25 mg a 75 ou 600 mg, por exemplo, cerca de 0,1 ou 0,25 ou 1 ou 2 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g ou 2,0 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou duas, por exemplo, desde cerca de 5 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 35, 50 ou 100 a 150, 200, 300, 350, 400, 450, 500, 550, ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 50 mg, por exemplo, desde cerca de 0,5 ou 1 mg a 20 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 10 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 5 mg a 10 mg ou 20 mg, por exemplo., entre cerca de 1 ou 2 ou 3 ou 4 ou 5 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, ou em que o kit que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidro- geno fosfato em uma quantidade suficiente para proporcionar de 0,1 ou de 0,25 mg a 2,0 g de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida, por exemplo, cerca de 0,1 ou de 0,25 mg a 75 mg ou 600, por exemplo, cerca de 0,1 ou 0,25 ou 1 ou 2 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350, 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g ou 2,0 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 350 , 400, 500, ou 600 mg, ou de 1 g, 1,5 g, ou 2 g, por exemplo, desde cerca de 5 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 5 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 500 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 300 ou 350 mg, por exemplo, desde cerca de 25 a 200 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 35, 50 ou 100 a 150, 200, 300, 350, 400, 450, 500, 550, ou 600 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 50 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 20 mg, por exemplo, de cerca de 0,5 ou 1 mg a 10 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 ou 5 mg a 10 mg ou 20 mg, por exemplo, entre cerca de 1 ou 2 ou 3 ou 4 ou 5 mg, por exemplo, cerca de 35 mg, por exemplo, cerca de 35 mg. 1.2 Kit I ou 1.1 em que o kit compreende um ou mais excipientes farmaceuti- camente aceitáveis. 1.3 Kit 1.2 em que o um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis compreendem um ou mais de bases, agentes de volume, agentes de solubilização, modificadores da temperatura de colapso, modificadores de tonicidade e agentes antimicrobianos. 1.4 Kit de 1.2 ou 1.3 em que o um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis compreendem uma ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, a solução tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5, ou 9,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que o um ou mais bases são um ou mais dos seguintes: a) um sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um sal de sucinato de metal, por exemplo, um sucinato alcalino, por exemplo, sucinato dissódico), e/ou, por exemplo, um sal de lactato (por exemplo, um sal de metal de lactato, por exemplo, um lactato de alcalino, por exemplo, lactato de sódio), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, e/ou Na2HPO4) e ou fosfato de NaH2PO4/potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil) morfolina, 1-(2- hidroxietil)-pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3 , 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolami- na, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, entre 6 e 11, por exemplo, entre 6,5 e 10, por exemplo, entre 7 e 9, d) um sal acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um hidróxido e/ou sal de alcóxido, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou sal alcóxido (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um composto alcalino e/ou sal hidróxido alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio, e/ou o etóxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um sal carbonato e/ou bicarbonato, por exemplo, um carbonato de metal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e um sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hi- droximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.5 Kit de 1.2-1.4, em que o um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis compreendem uma ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, a solução tem um pH entre 7, 7,5, ou 8 e 10.5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases são um ou mais dos seguintes: a) um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal de fosfato de metal (por exemplo, um álcali e/ou sal alcalino de fosfato, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) e/ou fosfato de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8 , ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou alcalino de etila, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, de sódio acetato e/ou acetato de potássio), e) um sal de hidróxido de metal (por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido e/ou de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, um sal carbonato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.6 Kit de 1.3-1.5, em que o kit que compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de uma ou mais bases, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.7 Kit de 1.3-1.5, em que a concentração de cada uma de uma ou mais bases é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20 , 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada uma de uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada uma das uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.8 Kit de 1.3-1.6, em que a uma ou mais bases compreendem um ou mais de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.9 Kit de 1.3-1.8, em que a uma ou mais bases compreendem um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio). 1.10 Kit de 1.9, em que o kit que compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100-200, 250, 400, 450, 500 , 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.11 Kit de 1.9, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, de 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.12 Kit de 1.3-1.11 em que a uma ou mais bases compreendem um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.13 Kit de 1.12, em que o kit compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400 , 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.14 Kit de 1.12, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5 , 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.15 Kit de 1.3-1.14 em que o kit compreende Na2HPO4. 1.16 Kit de 1.15, em que o kit compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de Na2HPO4, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.17 Kit de 1.15, em que a concentração de Na2HPO4 é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60 , 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada um dos Na2HPO4 é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de Na2HPO4 é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.18 Kit de 1.3-1.17 em que a uma ou mais bases compreendem uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.19 Kit de 1.18, em que o kit compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um grupo amino (por exemplo, argi- nina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000 ou 1.500 mg. 1.20 Kit de 1.18, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou polii- droxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 , 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal , por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfoli- na, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou al- quileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.21 Kit de 1.3-1.20 em que a uma ou mais bases compreendem uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3- por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina). 1.22 Kit de 1,21, em que o kit que compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroxime- til) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanola- mina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.23 Kit de 1.21, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4-, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, a partir de cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada um dos mono- e/ou polii- droxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 18 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C(CH2)3- , por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, agentes tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.24 Kit de 1.3-1.23 em que a uma ou mais bases compreendem (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.25 Kit de 1.24, em que o kit consiste em 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.26 Kit de 1.24, em que a concentração de (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris (hidroximetil ) etil aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, de 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, C1-6 -alquileno, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6 -) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4-, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, - CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal dos mesmos por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 para 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.27 Kit de 1.3-1.26 em que uma ou mais bases compreendem tris (hidroxi- metil) aminometano e/ou meglumina, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, meglumina. 1.28 Kit de 1.27, em que o kit que compreende 1 ou 5 mg a 200 mg ou 500 tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000 ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000 ou 1.500 mg e/ou em que o kit que compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de meglumina, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.29 Kit de 1.27, em que a concentração de um sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2 , 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM. 1.30 Kit de 1.3-1.29 em que a uma ou mais bases compreendem o sal de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano. 1.31 Kit de 1.30, em que a composição consistindo em 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroxi- metil) aminometano), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25 , 30, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg de sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), por exemplo, 1 ou 5 mg até 200 ou 500 mg de tris acetato (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.32 Kit de 1.30, em que a concentração do sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2 , 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração do sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do tris (hidroximetil) sal aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.33 Kit de 1.3-1.32 em que a uma ou mais bases compreendem uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.34 Kit de 1.33, em que o kit compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000 ou 1.500 mg. 1.35 Kit de 1.34, em que a concentração da base é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração da base é de 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração da base é de 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.36 Kit de 1.3-1.35 em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma ou mais bases é pelo menos 1 : 1. 1.37 Kit de 1.3-1.36 em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de uma ou mais bases é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.38 Kit de 1.37, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato a um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.39 Kit de 1.37, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é, pelo menos de 1 : 2 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.40 Kit de 1.37, em que a proporção molar de cloridrato de 2-{[3,5-bis (tri- fluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, aminoácidos (por exemplo, arginina), mono- e/ou poliidroxi- alquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.41 Kit de 1.40, em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de pelo menos 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20 ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.42 Kit de 1.41, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, uma R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolami- na), é de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.43 Kit de 1.42, em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tris (hidroximetil) aminometano é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2 , 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.44 Kit de 1.42, em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é pelo menos 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.45 Kit de 1.37, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado do base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou um : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.46 Kit de 1.2-1.45 em que o kit compreende um ou mais agentes de volume, que pode proporcionar uma estrutura adequada para o bolo liofilizado, por exemplo, um ou mais de manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafi- nose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivinilpirroli- dona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.47 Kit de 1.46, em que o kit que compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de um ou mais agentes espessantes, por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.48 Kit de 1.2-1.47 em que o kit que compreende dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.49 Kit de 1.48, em que o kit compreende 5 ou 10 ou 50 mg a 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextra- no 40). 1.50 Kit de 1.2-1.49 em que a composição compreende um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido etilenodiamino tetracético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ci- clodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissorbato 80, t-butanol, isopropanol, di- clorometano, etanol, acetona, e glicerol; um ou mais modificadores de temperatura de colapso que podem deslocar a temperatura global de colapso para mais alto, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll®, gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol, glicose e lactose; e um ou mais agentes antimi- crobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fenol, 2-fenoxietanol, m- cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil gama-picolínio), e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato de fenil mercúrio, nitrato fenil mercúrico, e timerosal). 1.51 Kit de 1.2-1.50 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato e os excipientes farmaceuticamente aceitáveis estão no mesmo recipiente ou em um ou mais recipientes diferentes. 1.52 Kit de 1.51, em que os um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis compreendem uma ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, uma solução aquosa, a solução tem um pH entre 7, 7,5, ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases são um ou mais dos seguintes: a) um sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um sal de sucinato de metal, por exemplo, um sucinato alcalino, por exemplo, sucinato dissódico), e/ou, por exemplo, um sal de lactato (por exemplo, um sal de metal de lactato, por exemplo, um lactato alcalino, por exemplo, lactato de sódio), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal de fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, e NaH2PO4/Na2HPO4 ou) e fosfato de po- tássio/ou (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil) morfolina, 1-(2- hidroxietil) -pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outros R8 é -(CH2)6- ) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolami- na, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7 , 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um hidróxido e/ou alcóxido de sal, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou sal alcóxido (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio e/ou o etóxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato e/ou sal de bicarbonato, por exemplo, um carbonato de metal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de metal alcalino de borato, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano e um sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, em que a uma ou mais bases estão no mesmo recipiente como 2-{[3, 5-bis (tri- fluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato ou em um ou mais recipientes diferentes. 1.53 Kit de 1.51 ou 1.52 em que o um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis compreendem uma ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, a solução tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases consistem em um ou mais dos seguintes: a) um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal de fosfato de metal (por exemplo, um álcali e/ou sal de fosfato alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) fosfato e/ou de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou alcalino de etila, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e), um sal de hidróxido de metal (por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido e/ou de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, um álcali e/ou sal de carbonato alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris aceta- to ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano, em que a uma ou mais bases se encontram no mesmo recipiente como 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato ou em um ou mais recipientes diferentes. 1.54 Kit de 1.52 ou 1.53 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clo- rofenil diidrogeno fosfato e um ou mais de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) estão no mesmo recipiente ou em um ou mais recipientes diferentes. 1.55 Kit de 1.54, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e o sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.56 Kit de 1.54, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e o sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.57 Kit de 1.52 ou 1.53 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato e uma ou mais de uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou polii- droxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolami- na), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.58 Kit de 1.57, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e uma ou mais de uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO ) nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alqui- leno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, - CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3- por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) estão no mesmo ou em recipientes diferentes. 1.59 Kit de 1,.58, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e um ou mais de (HO)nR8 NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.60 Kit de 1.59, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e tris(hidroximetil) aminometano estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.61 Kit de 1.59, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e tris acetato (hidroximetil) aminometano estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.62 Kit de 1.53, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.63 Kit 1.51-1.62 em que o kit compreende um ou mais agentes de volume, por exemplo, um ou mais de manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivinilpir- rolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dextrano 40), em que o um ou mais agentes de volume estão no mesmo recipiente como 2-{[3,5-bis- (trifluormetil)fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato ou qualquer outro componente do kit ou em um ou mais recipientes diferentes. 1.64 Kit de 1.63, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e dextrano (por exemplo, dextrano 40) estão no mesmo recipiente ou em recipientes diferentes. 1.65 Kit de 1.51-.1.64 em que o kit compreende um ou mais agentes solubili- zantes, por exemplo, ácido etilenodiamino tetracético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodex- trina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissorbato 80, t-butanol, isopropanol, diclorome- tano, etanol, acetona e o glicerol; um ou mais modificadores de temperatura de co- lapso, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll®, gelatina e amido de hidroxieti- la; um ou mais modificadores de tonicidade, por exemplo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol, glicose e lactose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fenol, 2- fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil gama-picolínio),e compostos organomercúrio e seus sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato de fenil mercúrio, nitrato de fenil mercúrio, timerosal e), em que o um ou mais agentes solu- bilizantes, modificadores da temperatura de colapso, modificadores de tonicidade e agentes antimicrobianos estão no mesmo recipiente como 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato ou qualquer outro componente do kit ou em um ou mais recipientes diferentes, por exemplo, em qualquer combinação em qualquer número de recipientes diferentes. 1.66 Kit de I ou 1.1-1.65 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é cristalino. 1.67 Kit de I ou 1.1-1.65 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é amorfo. 1.68 Kit de I ou 1.1-1.65 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é liofilizado, por exemplo, por congelamento, secagem primária e secagem secundária. 1.69 Kit de 1.2-1.68 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- cloro- fenil diidrogeno fosfato e os um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis são liofilizados. 1.70 Kit de I ou 1.1-1.69 em que o 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é adequado para constituição, ou reconstituição, se liofiliza- do, com um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, em um líquido farmaceutica- mente aceitável (por exemplo, uma solução ou suspensão, por exemplo, uma solução). 1.71 Kit I ou 1.1-1.70, em que o kit que compreende um solvente, por exemplo, uma solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril que compreende dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), uma solução consistindo em álcool benzílico estéril (por exemplo, água bate- riostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bacteriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer. 1.72 Kit de I ou 1.1-1.71, em que o kit que compreende de 0,5 a 500 mL de solvente, por exemplo, uma solução aquosa, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL para 5, 10, 25, 30 , 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.73 Kit de I ou 1.1-1.72, em que o kit que compreende de 0,5 a 500 mL de solução estéril, por exemplo, água estéril para injeção, uma solução estéril compreendendo dextrose (por exemplo, injeção de dextrose a 5%), uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), um solução estéril que compreende álcool benzílico (por exemplo, água bateriostática para injeção com álcool benzílico ou cloreto de sódio bateriostático para injeção com álcool benzílico), ou lactato de Ringer, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.74 Kit de I ou 1.1-1.73, em que o kit que compreende água estéril para injeção ou uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.75 Kit de 1,74, em que o kit que compreende de 0,5 a 500 mL de água estéril para injeção, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, desde cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.76 Kit de I ou 1.1-1.75 em que o kit que compreende uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%). 1.77 Kit de 1,76, em que o kit que compreende de 0,5 a 500 mL de uma solução estéril que compreende cloreto de sódio (por exemplo, injeção de cloreto de sódio a 0,9%), por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL a 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5 , 10, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 300 ou 500 mL, por exemplo, desde cerca de 1 ou 2 mL de 5, 10, 25, 30, 35, 50, 75, 100, ou 200 mL, por exemplo, a partir de cerca de 3,5 ou 5 a 10, 25, 50, ou 100 mL, por exemplo, cerca de 3,5 ou 35 mL. 1.78 Kit de 1.71-1.77 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende uma ou mais bases, por exemplo, uma base, em que após a dissolução da composição em um solvente, por exemplo, uma solução aquosa, a solução tem um pH entre 7, 7,5, ou 8 e 10,5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5, por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a uma ou mais bases são um ou mais dos seguintes: a) sal do ácido mono-, di-, ou tricarboxílico alquila C1-8, por exemplo, um sal de citrato, por exemplo, um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), por exemplo, um sal de tartarato (por exemplo, um sal de metal de tartarato, um tartarato álcali, por exemplo, tartarato de sódio), por exemplo, um sal de sucinato (por exemplo, um sal de sucinato de metal, por exemplo, um sucinato alcalino, por exemplo, sucinato dissódico), e/ou, por exemplo, um sal de lactato (por exemplo, um sal de metal de lactato, por exemplo, um lactato de alcalino, por exemplo, lactato de sódio), b) um sal de fosfato, por exemplo, um sal fosfato de metal (por exemplo, um sal de fosfato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, e/ou Na2HPO4) e ou fosfato de NaH2PO4/potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, piperazina, beneta- mina, benzatina, trimetilglicina, hidrabamina, 4-(2-hidroxietil) morfolina, 1-(2- hidroxietil) -pirrolidina, um aminoácido (por exemplo, arginina e/ou lisina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outro R8 é -(CH2)6 -) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, dimetiletanolami- na, dietilamina, dietiletanolamina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7 , 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal acetato, por exemplo, um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal de acetato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e) um hidróxido e/ou sal alcóxido, por exemplo, um hidróxido de metal e/ou sal de alcóxido (por exemplo, um hidróxido de amônio quaternário, por exemplo, hidróxido de amônio e/ou hidróxido de colina, hidróxido de lítio, hidróxido de alumínio, por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, hidróxido de magnésio e/ou o etóxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato e/ou sal de bicarbonato, por exemplo, um carbonato de metal e/ou um sal bicarbonato de metal (por exemplo, um sal de carbonato de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.79 Kit de 1.71-1.78 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, que compreende uma ou mais bases farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, uma ou mais bases em que após a dissolução da composição em um solvente a solução tem um pH entre 7, 7,5 ou 8 e 10.5, por exemplo, entre cerca de 7, 7,5 ou 8 e 9,5, por exemplo, entre cerca de 7 ou 7,5 e 8, por exemplo, entre cerca de 7,5 e 8,5, por exemplo, cerca de 7,5, por exemplo, cerca de 8,5, por exemplo, entre cerca de 8 e 8,5 , por exemplo, cerca de 8,2, por exemplo, uma base, em que um ácido conjuga- do da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, em que a base de um ou mais são um ou mais dos seguintes: a) um sal de citrato de metal (por exemplo, um sal de citrato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de citrato alcalino, por exemplo, citrato de sódio e/ou citrato de potássio), b) um sal de fosfato de metal (por exemplo, um álcali e/ou sal de fosfato alcalino, por exemplo, um sal de fosfato alcalino, por exemplo, fosfato de sódio (por exemplo, NaH2PO4 e/ou Na2HPO4) e/ou fosfato de potássio (por exemplo, KH2PO4 e/ou K2HPO4)), c) uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2 , 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, d) um sal de acetato de metal (por exemplo, um sal álcali e/ou alcalino de etila, por exemplo, um sal de acetato alcalino, por exemplo, acetato de sódio e/ou acetato de potássio), e), um sal hidróxido de metal (por exemplo, um sal de hidróxido de metal álcali e/ou alcalino, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de cálcio, e/ou hidróxido de magnésio, por exemplo, hidróxido de sódio), f) um carbonato de metal e/ou sal de bicarbonato (por exemplo, uma sal de carbonato álcali e/ou alcalino, por exemplo, um sal de bicarbonato de álcali e/ou alcalino, por exemplo, bicarbonato de sódio), e/ou g) um sal de borato de metal (por exemplo, um sal de borato alcalino, por exemplo, borato de sódio), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, tris (hidroximetil) aminometano, e tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato ), por exemplo, um ou mais de citrato de sódio, Na2HPO4, e tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, um ou mais de citrato de sódio e Na2HPO4, por exemplo, Na2HPO4, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano. 1.80 Kit de 1.78 ou 1.79 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50 , 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.81 Kit de 1.78 ou 1.79 em que a concentração de cada um da uma ou mais bases é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20 , 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada uma das uma ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de cada um dos um ou mais bases é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.82 Kit de 1.78-1.81 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou mais de um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) e um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.83 Kit de 1.78-1.82 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio). 1.84 Kit de 1.83, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 1 ou 5 mg a 200 mg ou 500 mg do sal de metal de citrato (por exemplo, citrato de sódio), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.85 Kit de 1.83, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é de cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.86 Kit de 1.78-1.85 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4). 1.87 Kit de 1.86, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 1 ou 5 mg a 200 mg ou 500 mg do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg, por exemplo, de cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.88 Kit de 1.86, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4), é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada um dos sais de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, sobre 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.89 Kit 1.78-1.88 em que o em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende Na2HPO4. 1.90 Kit de 1.89, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de Na2HPO4, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100 , 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.91 Kit de 1.89, em que a concentração de Na2HPO4 é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60 , 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de Na2HPO4 é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de Na2HPO4 é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.92 Kit de 1.78-1.91 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende uma amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C14, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exem-plo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.93 Kit de 1.92, em que o em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), um grupo mono- e/ou poliidroxial- quilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal, em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e outra R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base de tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qual- quer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.94 Kit 1.92, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxial- quilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 , 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido a (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, - C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração da amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, um aminoácido (por exemplo, arginina), uma mono- e/ou poliidroxialquilamina, e/ou um sal do mesmo, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, - CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris (hi- droximetil ) etil aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.95 Kit de 1.78-1.94 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende uma mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 é independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alqui- leno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é, independentemente, 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroxi- metil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.96 Kit de 1.95 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo , -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4 , 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, a partir de cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.97 Kit de 1.95, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 está -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, a partir de cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de cada um dos mono- e/ou polii- droxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina) é 2 ou 3 a 5, 6 , 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de mono e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquile- no C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2- CH2-, por exemplo, -C (CH2)3- , por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5 , 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.98 Kit 1.78-1.97 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, consiste em (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3), e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é - (CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina). 1.99 Kit de 1.98, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg do (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]3NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, - CH3) e N é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano ( também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.100 Kit de 1.98, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um de R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 18 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidro- ximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dieta- nolamina), é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2para a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4-, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou sal destes, em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 ( por exemplo, alqui- leno C1-6-, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C (CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3, e o outros R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumi- na, e/ou dietanolamina) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.101 Kit 1.78-1.100 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, consiste em tris (hidroximetil) aminometano. 1.102 Kit de 1.101, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50 , 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.103 Kit de 1.101, em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40 , 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração de tris (hidroxime- til) aminometano é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo, cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração de tris (hidroximetil) aminometano é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.104 Kit de 1.78-1.103 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um sal de tris (hidroximetil) aminometano, por exemplo, tris acetato (hi- droximetil) aminometano. 1.105 Kit de 1.104, em que o solvente, por exemplo a solução estéril, compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, acetato tris (hidroximetil) aminometano), por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, ou 500 mg de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano), por exemplo, 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg de tris acetato (hidroximetil) aminometano, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.106 Kit de 1.105, em que a concentração do sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2 , 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração do sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração do sal tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.107 Kit de 1.78-1.106 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9. 1.108 Kit de 1.107, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, que compreende 1 ou 5 mg a 200 ou 500 mg da base, por exemplo, desde cerca de 1 ou 5 ou 10 mg a 15, 20, 25, 30, 40, 50, 75, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 1.000, ou 1.500 mg, por exemplo, desde cerca de 15, 20, 30, 50, ou 100 a 200, 250, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 1.000, ou 1.500 mg. 1.109 Kit de 1.107, em que a concentração da base é de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 ou 1 ou 2 mM a 250 mM, por exemplo, desde cerca de 0,01 ou 0,1 ou 0,5 a 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50, 60, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 1 a 2, 5, 10, 15, 20, 25, 40, 50 ou 60 mM, por exemplo, desde cerca de 5 a 50 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10, 15, 20, 25, ou 50 a 100 , 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, desde cerca de 5, 10 , 15, 20, 25, ou 50 a 100, 200, 250, 300, 400, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, cerca de 2, 20, ou 200 mM, por exemplo, cerca de 5, 10, 50, 500, 500, ou 1.000 mM, por exemplo, em que a concentração da base é de 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula II, por exemplo, cerca de 2,5 ou 5 a 10, por exemplo cerca de 2,5, por exemplo, cerca de 5, por exemplo, em que a concentração da base é de 2 ou 3 a 5, 6, 8, 10, 15 ou 20 equivalentes da Fórmula III, por exemplo, cerca de 5 a 10, por exemplo cerca de 5, por exemplo, cerca de 10. 1.110 Kit de 1.8-1.109 em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma ou mais bases é pelo menos de 1 : 1. 1.111 Kit de 1.78-1.110 em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de uma ou mais bases é, pelo menos de 1 : 2, e por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.112 Kit de 1.111, em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de citrato de metal (por exemplo, citrato de sódio) é, pelo menos de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.113 Kit de 1.111, em que a razão molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um sal de fosfato de metal (por exemplo, fosfato de sódio, por exemplo, Na2HPO4) é, pelo menos de 1 : 2 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.114 Kit de 1.111, em que a proporção molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para amina e/ou um seu sal (por exemplo, morfolina, aminoácidos (por exemplo, arginina), mono- e/ou poliidroxialquilami- na, e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), por exemplo, qualquer um dos precedentes, em que um ácido conjugado da amina e/ou um seu sal tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9 , por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é, pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 01 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.115 Kit de 1.114, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para mono- e/ou poliidroxialquilamina e/ou um seu sal, por exemplo, (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 representa -CH3 e o outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de pelo menos 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30 , por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.116 Kit de 1.115, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato de (HO)nR8NH2, [(HO)nR8]2NH, [(HO)nR8]3N, e/ou um seu sal em que cada R8 representa, independentemente, alquila C1-8 (por exemplo, alquila C1-6, por exemplo, alquila C1-4, por exemplo, -CH2CH3, por exemplo, -CH3) e n é 0 ou alquileno C1-8 (por exemplo, alquileno C1-6, por exemplo, alquileno C1-4, por exemplo, -CH2-CH2-, por exemplo, -C(CH2)3-, por exemplo, um R8 é -CH3 e outro R8 é -(CH2)6-) e cada n é independentemente 1-8 (por exem- plo, 1, 2, 3, 4, 5, ou 6), por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano (também conhecido como base tris) e/ou um seu sal por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano (também conhecido como tris acetato), meglumina, e/ou dietanolamina), é de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.117 Kit de 1.116, em que a proporção molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tris (hidroximetil) aminometano é, pelo menos de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2 , 1 : 3, 1 : 4, 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 3 , 1 : 4, 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10 . 1.118 Kit de 1.116, em que a proporção molar de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para o sal de tris (hidroximetil) aminometano (por exemplo, tris acetato (hidroximetil) aminometano) é, pelo menos de 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.119 Kit de 1.111, em que a razão molar de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para uma base, por exemplo, uma amina e/ou um seu sal, em que um ácido conjugado da base tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, ou 10 e 11, por exemplo, entre cerca de 6, 7, 8, ou 9 e 10, por exemplo, entre cerca de 7 e 9, por exemplo, entre cerca de 8 e 9, é pelo menos, 1 : 2, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2, 1 : 3, 1 : 4, ou 1 : 5 a 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8 a 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou 1 : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5 a 1 : 5, 1 : 6, 1 : 7, 1 : 8, 1 : 9, 1 : 10, 1 : 15, 1 : 20, ou um : 30, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 2,5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 5, por exemplo, pelo menos cerca de 1 : 10. 1.120 Kit 1.71-1.119 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou mais agentes de volume, por exemplo, um ou mais de maltose, manose, ribose, ciclodextrina, manitol, lactose, sacarose, trealose, sorbitol, glicose, rafinose, arginina, glicina, histidina, dextrano (por exemplo, dextrano 40), polivinilpir- rolidona, polietileno glicol, e polipropileno glicol, por exemplo, um ou mais de manitol, glicose, sacarose, lactose, trealose, e dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.121 Kit de 1.71-1.120 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende 5 ou 10 ou 50 mg para 2 ou 5 g de um ou mais agentes de volume, por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de um ou mais agentes de volume. 1.122 Kit de 1.71-1.121 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.123 Kit de 1.122, em que o solvente, por exemplo, a solução estéril compreende 5 ou 10 ou 50 mg para 2 ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40), por exemplo, a partir de cerca de 50 ou 100 mg a 200, 300, 500, ou 800 mg, ou 1, 1,5, 2, 3, 4, ou 5 g de dextrano (por exemplo, dextrano 40). 1.124 Kit de 1.71-1.123 em que o solvente, por exemplo, a solução estéril, compreende um ou mais agentes solubilizantes, por exemplo, ácido etilenodiamina tetra-acético (EDTA) ou um seu sal (por exemplo, EDTA dissódico de cálcio, EDTA dissódico, EDTA de sódio), alfa ciclodextrina, hidroxipropil-β-ciclodextrina, polissor- bato 80, t-butanol, isopropanol, diclorometano, etanol, acetona, e glicerol; um ou mais modificadores da temperatura de colapso que podem deslocar a temperatura de colapso global mais para cima, por exemplo, um ou mais de dextrano, Ficoll®, gelatina e amido de hidroxietila; um ou mais modificadores de tonicidade, por exem- plo, um ou mais de cloreto de sódio, cloreto de potássio, sacarose, manitol e glicose; e um ou mais agentes antimicrobianos, por exemplo, um ou mais de álcool benzílico, fenol, 2-fenoxietanol, m-cresol, clorobutanol, parabenos (por exemplo, metil parabeno, etil parabeno, propil parabeno), cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, sal de miristil gama-picolínio (por exemplo, cloreto de miristil gama-picolínio), e compostos de organomercúrio e sais (por exemplo, acetato de fenil mercúrio, borato de fenil mercúrio, nitrato de fenil mercúrio, e timerosal). 1.125 Kit de 1.71-1.124 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é misturado com o solvente, por exemplo, uma solução aquosa, para formar uma solução em que o pH está entre pH 7 e um pH de 10,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 9,5, por exemplo, entre pH 7 e pH 8. 1.126 Kit de 1.71-1.125 em que a solução é filtrada para remover partículas e micróbios, por exemplo, filtrada antes da injeção. 1.127 Kit de 1.71-1.126 em que a solução é administrada por cerca de 24 horas, 12 horas, 10 horas, 8 horas, 2 horas, 1 hora, 30 minutos, 20 minutos, 15 minutos, 10 minutos, 5 minutos, 3 minutos, 2 minutos, ou 1 minuto ou menos após a mistura. 1.128 Kit I ou 1.1-1.127 em que o kit que compreende um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença da altitude, infecção, transtorno metabólico, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças o olho associada com anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão, enfarte do mio- cárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou enxaquecas. 1.129 Kit I ou 1.1-1.128 em que o kit que compreende um ou mais agentes terapêuticos adicionais, por exemplo, um ou mais agentes terapêuticos adicionais para o edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla. 1.130 Kit I ou 1.1-1.129 em que o kit que compreende instruções para a utilização de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tratar ou controlar uma doença ou condição mediada por uma aquaporina, por exemplo, doenças ou condições de desequilíbrio de água e outras doenças, por exemplo, edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral, por exemplo, edema cerebral em consequência de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, hipóxia (incluindo hipoxia geral sistêmica e hipóxia devido a parada cardíaca), intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, parada cardíaca, microgravidade e/ou exposição à radiação, ou um procedimento invasivo do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção endovascular de coágulo, punção espinal, correção de aneurisma, ou estimulação cerebral profunda ou, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de traumatismo da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal; ou edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiações; ou edema retiniano; ou hiponatremia ou retenção excessiva de fluido, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (HF), cirrose hepática, transtornos nefróticos, síndrome de hormônio antidiuré- tico inadequado (SIADH) ou tratamento da infertilidade; ou síndrome de hiperestimu- lação ovariana; ou epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas à anormalidade na pressão intraocular e/ou hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão, enfarto do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou glioblastoma; ou enxaqueca. 1.131 Kit I ou 1.1-1.130 em que o kit compreende instruções para a utilização de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para tratar ou controlar uma doença ou condição mediada por um aquaporina, por exemplo, doenças ou condições de desequilíbrio de água e outras doenças, por exemplo, edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla. 1.132 Kit de 1 ou 1.1-1.131, em que o kit que compreende instruções para a administração de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato a um paciente em necessidade do mesmo. 1.133 Kit I ou 1.1-1.132 em que o kit que compreende instruções para mistura de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis. 1.134 Kit de I em que o kit que compreende uma composição farmacêutica que consiste em 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, uma composição de 1.1-1.73. 1.135 Kit de 1.134, em que o kit compreende instruções para a utilização da composição farmacêutica para tratar ou controlar uma doença ou condição mediada por um aquaporina, por exemplo, doenças ou condições de desequilíbrio de água e outras doenças, por exemplo, edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral, por exemplo, em consequência de edema cerebral a traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, hipóxia (incluindo hipoxia geral sistêmica e hipóxia devido a parada cardíaca), intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, parada cardíaca, microgravidade e/ou exposição à radiação, ou um procedimento invasivo do sistema nervoso central, por exem- plo, neurocirurgia, remoção endovascular de coágulo, punção espinal, correção de aneurisma, ou a estimulação cerebral profunda ou, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de traumatismo da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal; ou edema do nervo óptico, por exemplo, o edema do nervo óptico em consequência de microgravidade e/ou exposição a radiações; ou edema retiniano; ou hiponatremia ou fluido excessivo de retenção, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (HF), cirrose hepática, transtorno nefrótico, sín- drome de secreção de hormônio antidiurético inadequado (SIADH) ou o tratamento da infertilidade; síndrome da hiperestimulação ovariana; ou epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas com anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do miocár- dio/lesão de reperfusão, enfarto do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, ou glioblastoma; ou enxaqueca. 1.136 Kit de 1.134, em que o kit compreende instruções para a uso da composição farmacêutica para tratar ou controlar uma doença ou condição mediada por um aquaporina, por exemplo, doenças ou condições de desequilíbrio de água e outras doenças, por exemplo, edema pulmonar, fibromialgia, ou esclerose múltipla. 1.137 Kit 1.134, em que o kit compreende instruções para a administração da composição farmacêutica a um paciente em necessidade do mesmo. 1.138 Kit de 1.134, em que o kit compreende instruções para a preparação da composição farmacêutica. 1.139 Kit I ou 1.1-1.138 em que o kit se destina ao uso em qualquer dos métodos descritos no presente documento, por exemplo, para uso no Método A, por exemplo, Método A. 1-A.58, para uso no método B, por exemplo, Método B.1-B.41, por exemplo, para uso no Método C, por exemplo, Método C.1-C.8, por exemplo, para uso no Método D, por exemplo, D.1-D.19, por exemplo, para uso no Método E, por exemplo, E.1-E.59, por exemplo, para uso no Método F, por exemplo, Método F.1-F.5, por exemplo, para uso no Método G, por exemplo, Método G.1-G.58, por exemplo, para uso no Método H, por exemplo, Método H.1-H.9, vide abaixo.

[068] Em algumas modalidades, o kit é preparado através da transferência de um líquido que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato para um recipiente, por exemplo, um frasco, em um volume pré- determinado primeiro e em seguida, submetendo o líquido a um processo de liofili- zação. Alternativamente, o líquido pode ser liofilizado em um grande volume e, em seguida, uma quantidade pré-determinada da preparação liofilizada pode ser colocada em um recipiente.

[069] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método A) de tratamento ou controle de uma doença ou condição mediada por uma aquaporina que compreende a administração a um paciente com necessidade de uma composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil ]carbamoil} -4- clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, Composição I, por exemplo, composição de 1.1-1.124.

[070] É proporcionado ainda um método como se segue: A.1 Método A. 1 A em que a aquaporina é AQP4. A.2 Método A ou A.l, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema, por exemplo, edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral, por exemplo, edema cerebral em consequência de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética ou, por exemplo, edema da medula espinhal, por exemplo, edema da medula espinhal em consequência de traumatismo da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal. A.3 Método A, A.1, A.2, ou que compreende ainda um tratamento selecionado a partir de um ou mais dos seguintes procedimentos: posicionamento ótimo da cabeça e pescoço para facilitar o fluxo venoso, por exemplo elevação da cabeça a 30 °; evitando a desidratação; hipotensão sistêmica; manutenção de normotermia ou hipotermia; medidas agressivas; osmoterapia, por exemplo, utilizando manitol ou salmoura hipertônica; hiperventilação; terapia pressora terapêutica para melhorar a perfusão cerebral; administração de barbitúricos para reduzir o metabolismo cerebral (CMO2); hemicraniectomia; administração de aspirina; administração de amantadina; trombólise intravenosa (por exemplo, usando rt-PA); a remoção mecânica do coágulo; angioplastia; e/ou stents. A.4 Método A.2 em que o paciente está em risco elevado de edema cerebral, por exemplo, devido a traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isqué- mico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou ce- toacidose diabética. A.5 Método A.2 em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão da coluna vertebral. A.6 Método A.5 em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão medular dentro de 12 horas, por exemplo, dentro de 6 horas, preferivelmente dentro de 3 horas do início do tratamento. A.7 Método A.2 em que o paciente está em risco elevado de sofrer um acidente vascular cerebral, lesão na cabeça ou lesão medular, por exemplo, em combate ou em uma competição atlética. A.8 Método A ou A.1-A.7, em que o paciente já tem o edema cerebral. A.9 Método A ou A.l-A.8 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral ou uma lesão cerebral traumática. A.10 Método A ou A.1-A9 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral da artéria cere bral média. A.11 Método A ou A.1- A.9 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de traumatismo de cabeça fechada. A.12 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um ataque epiléptico. A.13 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de uma infecção. A.14 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um transtorno metabólico. A.15 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de glioma. A.16 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de meningite. A.17 Método A ou A.1-A.4,, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de doença da altitude. A.18 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de intoxicação por água. A.19 Método A ou A.1-A.4, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética. A.20 Método A ou A.1-A.3, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um abcesso. A.21 Método A ou A.1-A.3 3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de eclampsia. A.22 Método A ou A.1-A.3em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de Creutzfeldt-Jakob. A.23 Método A ou A.1-A.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de cerebrite lúpica. A.24 Método A ou A.1-A.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema em consequência de hipoxia, por exemplo, hipoxia sistêmica geral, por exemplo, hipoxia causada por uma interrupção de perfusão de sangue, por exemplo, em que o edema é edema cerebral em consequência de hipóxia causada por parada cardíaca, acidente vascular cerebral, ou outra interrupção de perfusão de sangue para o cérebro, ou em que o edema é edema cardíaco em consequência de isque- mia cardíaca ou outra interrupção do fluxo sanguíneo para o coração. A.25 Método A ou A.1-A.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiação, por exemplo, a exposição ao voo espacial ou trabalho com materiais radioativos ou de trabalha em áreas radioativas. A.26 Método A ou A.1-A.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um procedimento invasivo do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção espinal, reparação de aneurismas, ou estimulação cerebral profunda. A.27 Método A.25 ou A.26 em que o paciente está em risco elevado de edema, por exemplo, devido à microgravidade e/ou exposição à radiação, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção espinal, correção do aneurisma, ou a estimulação cerebral profunda. A.28 Método A.25 ou A.26 ou em que o paciente já tem edema. A.29 Método A ou A.1-A.28, em que o edema é um edema cerebral citotóxi- co ou é primariamente edema cerebral citotóxico. A.30 Método A, A.1 -A.19 ou A.24, em que o edema é um edema cerebral ci- totóxico ou é primariamente edema cerebral citotóxico. A.31 Método A, A.1, ou A.2, ou em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da medula espinal, por exemplo, edema da medula espinal em consequên- cia de um trauma da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal. A.32 Método A.31 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema da medula espinal em consequência de compressão da medula espinhal. A.33 Método A, A.1, ou A.2, ou em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiação, por exemplo, a exposição em voo espacial ou a trabalho com materiais radioativos ou do trabalho em áreas radioativas. A. 34 Método A, A.1 ou A.2, ou em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da retina. A.35 Método A, A.1 ou A.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema pulmonar. A.36 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é epilepsia. A.37 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é is- quemia retinal ou outras doenças oculares associadas com anormalidades na pressão intraocular e/ou hidratação dos tecidos. A.38 Método A ou A1, em que a condição a ser tratada ou controlada é a is- quemia do miocárdio. A.39 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é a is- quemia do miocárdio/lesão de reperfusão. A.40 Método A ou A1, em que a condição a ser tratada ou controlada é o in- farto do miocárdio. A.41 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é hi- poxia miocardíaca. A.42 Método A ou A1, em que a condição a ser tratada ou controlada é a insuficiência cardíaca congestiva. A.43 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é sepsia. A.44 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é uma enxaqueca. A.45 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é neuromielite óptica. A.46 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é glioblastoma. A.47 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é fi- bromialgia. A.48 Método A ou A.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é a esclerose múltipla. A.49 Método A em que a aquaporina é AQP2. A.50 Método A ou A.49 em que a condição a ser tratada ou controlada é hi- ponatremia ou retenção excessiva de líquidos, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (HF), por exemplo insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, transtorno nefrótico, síndrome de secreção inadequada de hormônio anti- diurético (SIADH) ou tratamento de infertilidade. A.51 Método A, A.49 ou A.50, ou em que a condição a ser tratada ou controlada é síndrome de hiperestimulação ovariana. A.52 Método A, A.49 ou A.50 que compreende ainda um ou mais de restrição de sódio na dieta, fluido e/ou de álcool; e/ou a administração de um ou mais diuréticos, antagonistas do receptor da vasopressina, inibidores de enzima conversora de angiotensina (ACE), inibidores de aldosterona, bloqueadores do receptor da angioten- sina (ARBs), antagonistas beta-adrenérgicos (bloqueadores beta), e/ou digoxina. A.53 Método A ou A.1-A.42 em que a composição farmacêutica é administrada por via oral. A54 Método A ou A.1-A.52 em que a composição farmacêutica é administrada por via parentérica. A.55 Método A.54 em que a composição farmacêutica é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. A.56 Método A.55 em que a composição farmacêutica é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV. A.57 Método A ou A.1-A.56 em que o paciente é humano. A.58 Método A ou A.1-A.57 em que o início da ação após a administração da composição farmacêutica é bem rápido.

[071] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método B) para tratar ou controlar o edema, por exemplo edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral, por exemplo, edema cerebral em consequência de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creutzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, parada cardíaca, microgravidade e/ou exposição à radiação, ou procedimentos invasivos do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção endovascular de coágulo, punção espinal, correção do aneurisma, ou a estimulação profunda do cérebro, ou, por exemplo, edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico consequente da microgravidade e/ou a exposição a radiação ou, por exemplo, edema da retina ou, por exemplo, edema da medula espinal, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de traumatismo da espinal medula, por exemplo, compressão da medula espinal, ou, por exemplo, edema pulmonar, que compreende a administração de uma composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, composição I, por exemplo, composição 1.1-1.124, a um paciente em necessidade do mesmo.

[072] É proporcionado ainda o método B, como segue: 8.1 Método B, que compreende ainda um tratamento selecionado a partir de um ou mais dos seguintes: posicionamento ideal da cabeça e pescoço para facilitar o fluxo venoso, por exemplo, elevação da cabeça a 30°; anulação da desidratação; hipotensão sistêmica; manutenção de normotermia ou hipotermia; medidas agressivas; osmoterapia, por exemplo, utilizando manitol ou salmoura hipertônica; hiperven- tilação; terapia pressora terapêutica para melhorar a perfusão cerebral; administração de barbitúricos para reduzir o metabolismo cerebral (CMO2); hemicraniectomia; administração de aspirina; administração de amantadina; trombólise intravenosa (por exemplo, usando rtPA); remoção mecânica do coágulo; angioplastia; e/ou stents. 8.2 Método B em que o paciente está em risco elevado de edema cerebral, por exemplo, devido a traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquémico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática ou cetoaci- dose diabética. 8.3 Método B em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesões da medula espinhal. 8.4 Método B.3 em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão na coluna vertebral dentro de 12 horas, por exemplo, dentro de 6 horas, preferivelmente dentro de 3 horas do início do tratamento. 8.5 Método B em que o paciente está em risco elevado de sofrer um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão medular, por exemplo, em combate ou em uma competição atlética. 8.6 Método B ou B.1-B.5 em que o paciente já tem o edema cerebral. 8.7 Método B ou B.1-B.6, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral ou uma lesão cerebral traumática. 8.8 Método B ou B.1-B.7 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral da artéria cerebral média. 8.9 Método B ou B.1-B.7 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um traumatismo de cabeça fechada. 8.10 Método B, B.1, ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um ataque epiléptico. 8.11 Método B, B.1, ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de uma infecção. 8.12 Método B, B.1 ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um transtorno metabólico. 8.13 Método B, B.1, ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de glioma. 8.14 Método B, B.1, B.2 ou em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de meningite. 8.15 Método B, B.1, ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de doença da altitude. 8.16 Método B, B.1 ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de intoxicação por água. 8.17 Método B, B.1 ou B.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética. 8.18 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um abcesso. 8.19 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de eclampsia. 8.20 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de Creutzfeldt-Jakob. 8.21 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de lúpus cerebrite. 8.22 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema em consequência de hipóxia, por exemplo, hipoxia sistêmica geral, por exemplo, hipoxia causada por uma interrupção de perfusão de sangue, por exemplo, em que o edema é edema cerebral em consequência de hipoxia causada por parada cardíaca, acidente vascular cerebral, ou outra interrupção de perfusão de sangue para o cérebro, ou em que o edema é edema cardíaco em consequência de isque- mia cardíaca ou outra interrupção do fluxo sanguíneo para o coração. 8.23 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de exposição a microgravidade, por exemplo, a exposição em voo espacial ou por trabalho com materiais radioativos ou do trabalho em zonas radioativas. 8.24 Método B ou B.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de procedimentos invasivos do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção de coágulo endovascular, punção espinal, reparação de aneurismas, ou estimulação cerebral profunda. 8.25 Método B.23 ou B.24 em que o paciente está em risco elevado de edema, por exemplo, devido à microgravidade e/ou exposição à radiação, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção espinal, correção do aneurisma, ou a estimulação cerebral profunda. 8.26 Método B.23 ou B.24 em que o paciente já tem edema. 8.27 Método B ou B.1-B.26 em que o edema é um edema cerebral citotóxico ou é primariamente edema cerebral citotóxico. 8.28 Método B, B.1-B.17, ou B.22 em que o edema é um edema cerebral ci- totóxico ou edema cerebral é primariamente citotóxico. 8.29 Método B em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da medula espinal, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de traumatismo da espinal medula, por exemplo, compressão da medula espinal. 8.30 Método B.29 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema da medula espinal em consequência de compressão da medula espinal. 8.31 Método B em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico em consequência da microgravi- dade e/ou exposição à radiação, por exemplo, exposição em voo espacial ou do trabalho com materiais radioativos ou do trabalho em zonas radioativas . 8.32 Método B em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da retina. 8.33 Método B em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema pulmonar. 8.34 Método B ou B.1-B.33 em que a duração do tratamento com a composição farmacêutica é inferior a 21 dias, por exemplo, menos de 2 semanas, por exemplo, uma semana ou menos. 8.35 Método B ou B.1-B.34 em que a composição farmacêutica é administrada por via oral. 8.36 Método B ou B.1-B.34 em que a composição farmacêutica é administrada por via parentérica. 8.37 Método B36 em que a composição farmacêutica é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, de um bolo, administrado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. 8.38 Método B.37 em que a composição farmacêutica é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV. 8.39 Método B ou B.1-B.38 em que o paciente é humano. 8.40 Método B ou B.1-B.39 em que o início da ação após a administração da composição farmacêutica é bastante rápida. B.41 Método B ou B.1-B.40 em que o 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato se liga a AQP4.

[073] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método C) de tratamento ou controle de uma condição selecionada a partir de hiponatremia e excessiva retenção de fluidos, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (HF), por exemplo falência cardíaca congestiva, cirrose hepática, transtorno ne- frótico, síndrome da secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH), ou o tratamento da infertilidade, que compreende a administração de uma composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, Composição I, por exemplo, a composição 1.11.124, a um paciente em necessidade do mesmo.

[074] É proporcionado ainda Método C como se segue: C.1 Método C, que compreende ainda uma ou mais de restrição de sódio na dieta, fluido e/ou álcool; e/ou a administração de um ou mais diuréticos, antagonistas do receptor da vasopressina, inibidores de enzima (ACE) conversora de angiotensi- na, inibidores de aldosterona, bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs), antagonistas beta-adrenérgicos (bloqueadores beta), e/ou digoxina. C.2 Método C ou C.l em que a composição farmacêutica é administrada por via oral. C.3 Método C ou C.l em que a composição farmacêutica é administrada pa- rentericamente. C.4 Método C.3 em que a composição farmacêutica é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, um bolos injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. C.5 Método C.4 em que a composição farmacêutica é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV. C.6 Método C ou C.1-C.5 em que o paciente é humano. C.7 Método C ou C.1-C.6, em que o início da ação após a administração do composição farmacêutica é bastante rápido. C.8 Método C ou C.1-C.7 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato se liga a AQP2.

[075] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método D) de tratamento ou controle de uma condição selecionada a partir de epilepsia, isque- mia da retina ou outras doenças oculares associadas às anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia do miocárdio, isquemia do mio- cárdio/lesão de reperfusão, infarto do miocárdio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óptica, glioblastoma, fibromialgia, esclerose múltipla, e uma enxaqueca que compreende a administração de uma composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, Composição I, por exemplo, a composição 1.11.124, a um paciente em necessidade do mesmo.

[076] É proporcionado ainda o método D, como segue: D.1 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é a isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas às anormalidades na pressão intraocular e/ou hidratação dos tecidos. D2.2 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é isquemia do miocárdio. D.3 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão. D.4 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é infarto do miocárdio D.5 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é hipoxia do miocárdio. D.6 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é a insuficiência cardíaca congestiva. D.7 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é sepsia. D.8 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é neuromielite óptica. D.9 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é o glioblastoma. D.10 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é fibromial- gia. D.11 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é a esclerose múltipla. D.12 Método D, em que a condição a ser tratada ou controlada é uma enxaqueca. D.13 Método D ou D.1-D.12 em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3, 5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via oral. D.14 Método D ou D.1-D.12 em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3, 5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrado parentericamente. D.15 Método D.14 em que a composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intrave- nosa, ou por via intratecal, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. D.16 Método D.15 em que a composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV. D.17 Método D ou D .1-D.16 em que o paciente é um ser humano. D.18 Método D ou D.1 -D.17 em que o início da ação após a administração da composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é bastante rápido . D.19 Método D ou D.1-D.18, em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato se liga a AQP4.

[077] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método E) para o tratamento ou controle de uma doença ou condição mediada por uma aqua- porina que compreende a administração a um paciente com necessidade de uma composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil ]carbamoil}- 4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, em uma quantidade eficaz para inibir a aquaporina, por exemplo.

[078] É proporcionado ainda o método E como se segue: E. l Método E em que o aquaporina é AQP4. E.2 Método E ou E.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é selecionada a partir de edema, por exemplo, edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral, por exemplo, edema em consequência de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética ou, por exemplo, edema da medula espinhal, por exemplo, edema da medula espinhal em consequência de trau- matismo da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal. E.3 Método E, E.1 ou E.2 que compreende ainda um tratamento selecionado a partir de um ou mais dos seguintes procedimentos: ótimo posicionamento da cabeça e pescoço para facilitar o fluxo venoso, por exemplo elevação da cabeça a 30°; evitar a desidratação; hipotensão sistêmica; manutenção de normotermia ou hipotermia; medidas agressivas; osmoterapia, por exemplo, utilizando manitol ou salmoura hipertônica; hiperventilação; terapia pressora terapêutica para melhorar a perfusão cerebral; administração de barbitúricos para reduzir de metabolismo cerebral (CMO2); hemicraniectomia; administração de aspirina; administração de aman- tadina; trombólise intravenosa (por exemplo, usando rtPA); remoção mecânica do coágulo; angioplastia; e/ou stents. E.4 Método E.2 em que o paciente está em risco elevado de edema cerebral, por exemplo, devido a traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquê- mico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou ce- toacidose diabética. E.5 Método E.2 em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão da coluna vertebral. E.6 Método E.5 em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão na coluna vertebral dentro de 12 horas, por exemplo, dentro de 6 horas, preferivelmente dentro de 3 horas do início do tratamento. E.7 Método E.2 em que o paciente está em risco elevado de sofrer um acidente vascular cerebral, lesão craniana ou lesão medular, por exemplo, em combate ou em uma competição atlética. E.8 Método E ou E.1-E.7 em que o paciente já tem o edema cerebral. E.9 Método E ou E.1-E.8 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral ou uma lesão cerebral traumática. E.10 Método E ou E.E9 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral da artéria cerebral média. E.11 Método E ou E.1-E.9 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um traumatismo de cabeça fechada. E.12 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um ataque epiléptico. E.13 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema cerebral em consequência de uma infecção. E.14 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um transtorno metabólico. E.15 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de glioma. E.16 Método E ou E.1-E4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de meningite. E.17 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de doença da altitude. E.18 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de intoxicação por água. E.19 Método E ou E.1-E.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética. E.20 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um abcesso. E.21 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de eclampsia. E.22 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de doença de Creutzfeldt-Jakob. E.23 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de cerebrite lúpica. E.24 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema em consequência de hipoxia, por exemplo, hipoxia sistêmica geral, por exemplo, hipoxia causada por uma interrupção de perfusão de sangue, por exemplo, em que o edema é edema cerebral em consequência de hipóxia causada por parada cardíaca, acidente vascular cerebral, ou outra interrupção de perfusão de sangue para o cérebro, ou em que o edema é edema cardíaco em consequência de isque- mia cardíaca ou outra interrupção do fluxo sanguíneo para o coração. E.25 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiação, por exemplo, a exposição em voo espacial ou do trabalho com materiais radioativos ou do trabalho em áreas radioativas. E.26 Método E ou E.1-E.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de procedimentos invasivos do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção espinal, correção do aneurisma, ou a estimulação cerebral profunda. E.27 Método E.25 ou E.26 em que o paciente está em risco elevado de edema, por exemplo, devido à microgravidade e/ou exposição à radiação, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção espinal, correção do aneurisma, ou a estimulação cerebral profunda. E.28 Método E.25 ou E.26 em que o paciente já tem edema. E.29 Método E ou E.1-E.28, em que o edema é um edema cerebral citotóxi- co ou é primariamente edema cerebral citotóxico. E.30 Método E, E.1-E.19 ou E.24 em que o edema é um edema cerebral ci- totóxico ou primariamente edema cerebral citotóxico. E.31 Método E, E.1 ou E.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da medula espinal, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de traumatismo da espinal medula, por exemplo, compressão da medula espinal. E.32 Método E.31 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema da medula espinal em consequência da compressão da medula espinhal. E.33 Método E, E.1 ou E.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiação, por exemplo, a exposição em voo espacial ou de trabalho com materiais radioativos ou de trabalho em áreas radioativas. E.34 Método E, E.1 ou E.2 ou em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da retina. E.35 Método E, E.1 ou E.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema pulmonar. E.36 Método E ou E.l em que a condição a ser tratada ou controlada é epilepsia. E.37 Método E ou E.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é is- quemia da retina ou outras doenças oculares associadas com anormalidades na pressão intraocular e/ou hidratação dos tecidos. E.38 Método E ou E.1 ou em que a condição a ser tratada ou controlada é a isquemia do miocárdio. E.39 Método E ou E.1 ou em que a condição a ser tratada ou controlada é a isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão. E.40 Método E ou E.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é o in- farto do miocárdio. E.41 Método E ou E.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é hipo- xia miocárdica. E.42 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é a insuficiência cardíaca congestiva. E.43 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é sepsia. E.44 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é uma enxaqueca. E.45 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é neu- romielite óptica. E.46 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é o glioblastoma. E.47 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é fi- bromialgia. E.48 Método E ou E.1, em que a condição a ser tratada ou controlada é esclerose múltipla. E.49 Método E em que a aquaporina é AQP2. E.50 Método E ou E.49, em que o estado a ser tratado é ou hiponatremia ou excessiva retenção de fluidos, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (HF), por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, transtorno nefrótico, síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH), ou o tratamento da infertilidade. E.51 Método E, E.49, ou E.50 em que a condição a ser tratada ou controlada é síndrome da hiperestimulação ovariana. E.52 Método E, E.49, E.50 ou que compreende ainda um ou mais de restrição de sódio na dieta, fluido e/ou álcool; e/ou administração de um ou mais diuréticos, antagonistas do receptor da vasopressina, inibidores da enzima conversora da angiotensina (ACE), inibidores de aldosterona, bloqueadores do receptor da angio- tensina (ARBs), antagonistas beta-adrenérgicos (bloqueadores beta), e/ou digoxina. E.53 Método E ou E.1-E.52 em que a duração do tratamento com a compo- sição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato é inferior a 21 dias, por exemplo, menos de 2 semanas, por exemplo, uma semana ou menos. E.54 Método E ou E.1-E.53 em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e é administrada por via oral. E.55 Método E ou E.1-E.53 em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada parentericamente. E.56 Método E.55 em que a composição farmacêutica que compreende 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. E.57 Método E.56 em que a composição farmacêutica que compreende 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV. E.58 Método E ou E.1-E.57 em que o paciente é humano. E.59 Método E ou E.1-E.58 em que o início da ação após a administração da composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}- 4-clorofenil diidrogeno fosfato é bastante rápido.

[079] Em uma outra modalidade, é proporcionado um método (Método F) de inibição de uma aquaporina in vivo, que compreende a administração de uma composição farmacêutica que compreende 2-{ [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, em uma quantidade eficaz para inibir a aquaporina.

[080] É proporcionado ainda o Método F como se segue: F.1 Método F em que a aquaporina é AQP4. F.2 Método F em que a aquaporina é AQP2. F.3 Método F, F.1, ou F.2 em que a composição farmacêutica é administrada por via oral. F.4 Método F, F.1, ou F.2 em que a composição farmacêutica é administrada por via parentérica. F.5 Método de F.4 em que a composição farmacêutica é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, e em seguida de infusão IV.

[081] Em uma outra modalidade, é proporcionado um método (Método G) para inibir uma aquaporina em um paciente que sofre de uma doença ou condição mediada por um aquaporina que compreende a administração de uma quantidade eficaz de uma composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, para inibir a aquaporina.

[082] É proporcionado ainda o Método G como se segue: G.1 Método G, em que o aquaporina é AQP4. G.2 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema, por exemplo, edema do cérebro ou da medula espinal, por exemplo, edema cerebral, por exemplo, edema cerebral em consequência de traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquêmico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética ou, por exemplo, edema da medula espinhal, por exemplo, edema da medula espinhal em consequência de traumatismo da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal. G.3 Método G, G.1, ou G.2 que compreende ainda um tratamento selecio- nado a partir de um ou mais dos seguintes procedimentos: posicionamento ótimo da cabeça e pescoço para facilitar o fluxo venoso, por exemplo elevação da cabeça de 30°; evitar a desidratação; hipotensão sistêmica; manutenção de normotermia ou hipotermia; medidas agressivas; osmoterapia, por exemplo, utilizando manitol ou salmoura hipertônica; hiperventilação; terapia pressora terapêutica para melhorar a perfusão cerebral; administração de barbitúricos para reduzir o metabolismo cerebral (CMO2); hemicraniectomia; administração de aspirina; administração de amantadina; trombólise intravenosa (por exemplo, usando rtPA); a remoção mecânica do coágulo; angioplastia; e/ou stents. G.4 Método G.2, em que o paciente está em risco elevado de edema cerebral, por exemplo, devido a traumatismo craniano, acidente vascular cerebral isquê- mico, glioma, meningite, doença da altitude, ataque epiléptico, infecção, doença metabólica, intoxicação por água, insuficiência hepática, encefalopatia hepática ou ce- toacidose diabética. G.5 Método G.2 em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão da coluna vertebral. G.6 Método G.5, em que o paciente sofreu um acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou lesão medular dentro de 12 horas, por exemplo dentro de 6 horas, preferivelmente dentro de 3 horas do início do tratamento. G.7 Método G.2 em que o paciente está em risco elevado de sofrer um acidente vascular cerebral, lesão crianiana ou lesão medular, por exemplo, em combate ou em uma competição atlética. G.8 Método G ou G.1-G.7 em que o paciente já tem o edema cerebral. G.9 Método G ou G.1-G.8 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral ou uma lesão cerebral traumática. G.10 Método G ou G.1 - G.9 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um acidente vascular cerebral da artéria cerebral média. G.11 Método G ou G.1 - G.9 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de traumatismo de cabeça fechada. G.12 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um ataque epiléptico. G.13 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de uma infecção. G.14 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um transtorno metabólico. G.15 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de glioma. G.16 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de meningite. G.17 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de doença da altitude. G.18 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de intoxicação por água. G.19 Método G ou G.1 -G.4 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de insuficiência hepática, encefalopatia hepática, ou cetoacidose diabética. G.20 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um abcesso. G.21 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de eclampsia. G.22 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de doença de Creutzfeldt-Jakob. G.23 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de cerebrite lúpica. G.24 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema em consequência de hipoxia, por exemplo, hipoxia sistêmica geral, por exemplo, hipoxia causada por uma interrupção de perfusão de sangue, por exemplo, em que o edema é edema cerebral em consequência de hipóxia causada por parada cardíaca, acidente vascular cerebral, ou outra interrupção de perfusão de sangue para o cérebro, ou em que o edema é edema cardíaco em consequência de isque- mia cardíaca ou outra interrupção do fluxo sanguíneo para o coração. G.25 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiação, por exemplo, a exposição em voo espacial ou de trabalho com materiais radioativos ou de trabalho em áreas radioativas. G.26 Método G ou G.1-G.3 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema cerebral em consequência de um procedimento invasivo do sistema nervoso central, por exemplo, neurocirurgia, remoção do coágulo endovascular, punção espinal, reparação de aneurisma, ou estimulação cerebral profunda. G.27 Método G.25 ou G.26 em que o paciente está em risco elevado de edema, por exemplo, devido à microgravidade e/ou exposição à radiação, neurocirurgia, remoção de coágulo endovascular, punção espinal, correção do aneurisma, ou a estimulação cerebral profunda. G.28 Método G.25 ou G.26, em que o paciente já é portador de edema. G.29 Método G ou G.1-G.28 em que o edema é um edema cerebral citotóxi- co ou é primariamente edema cerebral citotóxico. G.30 Método G, G.1-G,19 ou G.24, em que o edema é um edema cerebral citotóxico ou primariamente edema cerebral citotóxico. G.31 Método G, G.1, ou G.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da medula espinal, por exemplo, edema da medula espinal em consequência de um trauma da medula espinal, por exemplo, compressão da medula espinal. G.32 Método G.31, em que a condição a ser tratada ou controlada é edema da medula espinal em consequência de compressão da medula espinhal. G.33 Método G, G.1, ou G.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema do nervo óptico, por exemplo, edema do nervo óptico em consequência de microgravidade e/ou exposição à radiação, por exemplo, a exposição em voo espacial ou de trabalho com materiais radioativos ou de trabalho em áreas radioativas. G.34 Método G, G.1, ou G.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é o edema da retina. G.35 Método G, G.1, ou G.2 em que a condição a ser tratada ou controlada é edema pulmonar. G.36 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é epilepsia. G.37 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é is- quemia da retina ou outras doenças dos olhos associadas às anormalidades na pressão intraocular e/ou hidratação dos tecidos. G.38 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é a isquemia do miocárdio. G.39 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é a isquemia do miocárdio/lesão de reperfusão. G.40 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é o in- farto do miocárdio. G.41 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é hi- poxia miocárdica. G.42 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é a insuficiência cardíaca congestiva. G.43 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é sepsia. G.44 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é uma enxaqueca. G.45 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é neu- romielite óptica. G.46 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é glioblastoma. G.47 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é fi- bromialgia. G.48 Método G ou G.1 em que a condição a ser tratada ou controlada é a esclerose múltipla. G.49 Método G ou G.1 em que a aquaporina é AQP2. G.50 Método G,ou G.49 em que a condição a ser tratada ou controlada é hiponatremia ou retenção excessiva de líquidos, por exemplo, em consequência de insuficiência cardíaca (HF), por exemplo insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, transtorno nefrótico, síndrome de secreção inadequada de hormônio anti- diurético (SIADH) ou tratamento da infertilidade. G.51 Método G, G.49, ou G.50 ou em que a condição a ser tratada ou controlada é síndrome de hiperestimulação ovariana. G.52 Método G, G.49 ou G.50 que compreende ainda um ou mais de restrição de sódio na dieta, fluido e/ou de álcool; e/ou a administração de um ou mais diuréticos, antagonistas do receptor da vasopressina, inibidores de enzima (ACE) conversora de angiotensina, inibidores de aldosterona, bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs), antagonistas beta-adrenérgicos (bloqueadores beta), e/ou digoxina. G.53 Método G ou G.1-G.52 em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via oral. G.54 Método G ou G.1-G.52 em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada parentericamente. G.55 Método G.54 em que a composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. G.56 Método G.55 em que a composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, seguida de infusão IV. G.57 Método G ou G.1-G.56 em que o paciente é humano. G.58 Método G ou G.1-G.57 em que o início da ação após a administração da composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é bastante rápido .

[083] Ainda em outra modalidade, é proporcionado um método (Método H) de tratamento ou controle de uma condição selecionada a partir de fibromialgia e esclerose múltipla que compreende a administração de uma composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, a um paciente em necessidade do mesmo.

[084] É proporcionado ainda Método H, tal como se segue: H.1 Método H, em que a condição a ser tratada ou controlada é fibromialgia. H.2 Método H, em que a condição a ser tratada ou controlada é a esclerose múltipla. H.3 Método H, H.1 ou H.2 ou em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via oral. H.4 Método H, H.1 ou H.2 ou em que a composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada parentericamente. H.5 Método H.4 em que a composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por injeção, por exemplo, por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal, por exemplo, um bolo injetado por via subcutânea, por via intramuscular, por via intravenosa, ou por via intratecal. H.6 Método H.5 em que a composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é administrada por via intravenosa, por exemplo, bolo IV e/ou infusão intravenosa, por exemplo, bolo IV, seguido de infusão IV. H.7 Método H ou H.1-H.6 em que o paciente é humano. H.8 Método H ou H.1-H.7 em que o início da ação após a administração da Composição farmacêutica que compreende 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}- 4-clorofenil diidrogeno fosfato é bastante rápida. H.9 Método H ou H.1-H.8 em que 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil diidrogeno fosfato se liga a AQP4.

[085] Ainda em outra modalidade, é fornecida uma composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, para uso no tratamento ou controle de uma doença ou condição mediada por uma aquaporina.

[086] Ainda em outra modalidade, é fornecida uma composição farmacêutica que compreende {2- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato, por exemplo, a composição I, por exemplo, a composição 1.1-1.124, para uso em qualquer um dos métodos A, por exemplo, A.1-A.58, qualquer um dos Métodos B, por exemplo, B.1-B.41, qualquer dos métodos C, por exemplo, C.1-C.8, qualquer um dos métodos D, por exemplo, D.1-D.19, qualquer um dos Métodos E, por exemplo, E.1- E.59, qualquer um dos métodos F, por exemplo, F.1-F.5, qualquer um dos Métodos G, por exemplo, G.1- G.58, e qualquer dos métodos H, por exemplo, H.1-H.9.

[087] Uma dose ou método de administração da dose dA presente revelação não é particularmente limitado. As doses utilizadas na prática da presente invenção variarão, dependendo, por exemplo, da doença ou condição particular a ser tratada, do composto particular utilizado, do modo de administração, e da terapia desejada. As composições farmacêuticas podem ser administradas por qualquer via adequada, incluindo oral, parentérica, transdérmica, ou por inalação. No acidente vascular cerebral ou outras doenças gravemente debilitantes ou condições, por exemplo, quando o paciente estiver inconsciente ou for incapaz de engolir, uma infusão IV e/ou bolo IV podem ser preferidos. Em geral, resultados satisfatórios, por exemplo, para o tratamento de doenças tal como anteriormente definidas no presente documento são indicados como sendo obtidos na administração oral em dosagens da ordem de cerca de 0,01 a 15,0 mg/kg. Em mamíferos maiores, por exemplo seres humanos, uma dosagem diária indicada para administração oral estará em conformidade com a faixa desde cerca de 0,75 a 1.000 mg por dia, convenientemente administrada uma vez, ou em doses divididas 2 a 3 vezes por dia, ou em forma de liberação prolongada. As formas de dosagem unitárias para administração por via oral, assim, por exemplo, podem compreender de cerca de 0,2 a 75 mg ou 150 mg, por exemplo de cerca de 0,2 ou 2,0 mg de 50, 75, 100, 125, 150 ou 200 mg de 2-{[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato em conjunto com um seu diluente ou veículo farmaceuticamente aceitável. Quando a composição farmacêutica é utilizada através de injeção (subcutânea, intramuscular ou endovenosa), a dose pode ser de 0,1 ou de 0,25 mg a 500 mg por dia, por exemplo, desde cerca de 0,25 mg a 75 mg ou 150 mg, por exemplo, de cerca de 0,1 ou 0,25 ou 2,0 mg a 50, 75, 100, 125, 150, 200, 300, 400, ou 500 mg, por bolo ou se IV por bolo ou infusão.

[088] As composições farmacêuticas, descritas anteriormente no presente documento para uso nos métodos da invenção podem ser utilizadas como um único agente terapêutico, mas podem também ser utilizadas em combinação ou coadmi- nistração com outros agentes ativos, por exemplo, em conjunção com terapias convencionais para o edema cerebral, acidente vascular cerebral, lesão traumática cerebral, glioma (por exemplo, glioblastoma), meningite, doença de altitude aguda, infecção, doença metabólica, hipóxia, intoxicação por água, insuficiência hepática, en- cefalopatia hepática, cetoacidose diabética, abcesso, eclampsia, doença de Creu-tzfeldt-Jakob, lúpus cerebritis, edema do nervo óptico, hiponatremia, retenção de líquidos, síndrome de hiperestimulação ovariana, epilepsia, isquemia da retina ou outras doenças oculares associadas com anormalidades na pressão intraocular e/ou a hidratação de tecidos, isquemia miocárdica/lesão de reperfusão, infarto do miocár- dio, hipoxia do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, sepsia, neuromielite óp- tica,ou enxaquecas.

[089] Ainda é proporcionado 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- cloro- fenil diidrogeno fosfato cristalino.

[090] 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato inclui seus polimorfos, hidratos, solvatos e complexos.

[091] 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato pode ser obtido utilizando os métodos como descrito no presente documento e exemplificados e por métodos semelhantes aos mesmos e através de métodos conhecidos na técnica química. Tais métodos incluem, mas não se limitam aos descritos a seguir. Se não comercialmente disponíveis, os materiais de partida para estes processos podem ser obtidos por procedimentos que são selecionados a partir da arte química, utilizando técnicas que são semelhantes ou análogas à síntese de compostos conhecidos.

[092] Como utilizado ao longo do documento, as faixas são empregadas como abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro do intervalo. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o fim da faixa. Além disso, todas as referências citadas no presente documento são incorporadas como referência na sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente revelação e aquela de uma referência citada, a presente revelação predominará.

[093] Termos e abreviaturas: ala = alanina Boc = t-butiloxicarbonila DC = diciclohexilcarbodiimida DMAP = 4-(dimetilamino) piridina DMF = dimetilformamida base de Hünig = N,N-diisopropiletilamina TFA = ácido trifluoracético EXEMPLOS EXEMPLO 1 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato Etapa 1: N-(3,5-bis (trifluormetil) fenil) -5-cloro-2-hidroxibenzamida

[094] Ácido 5-cloro salicílico (8,75 g, 50 mMol, 1 eq) é dissolvido em tolueno (300 mL) sob uma atmosfera de N2, em seguida o tricloreto de fósforo (2,2 mL, 25 mMol, 0,5 eq) é adicionado gota a gota seguido por 3,5-bis ( trifluormetil) anilina (10 g, 43,7 mMol, 0,87 eq). A mistura de reação é agitada sob refluxo durante 12 h, em seguida resfriada até à temperatura ambiente. A mistura de reação é temperada com solução saturada de NaHCO3 e agitada durante 10 min. A esta solução adiciona-se 1M HCl (100 mL) até pH 5 da camada aquosa ser encontrado e a camada aquosa é extraída com acetato de etila (2 x 300 mL). As fases orgânicas combinadas são então secas sobre sulfato de sódio e concentradas in vácuo para se obter o produto bruto que é purificado por cromatografia flash (5-20% de EtO Ac/Hex). O rendimento do produto puro como um sólido branco é de 16 g (rendimento de 85%) o qual é > 95% puro por 1H NMR. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11,35 (bs, 1H), 10,85 (bs, 1H), 8,40 (s, 2H), 7,80-7,79 (m, 2H), 7,50 (dd, 1H), 7,00 ( d, 1H). Etapa 2: fosfato de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil bis (2-(trimetilsilil) etil) fosfato

[095] N-(3,5-bis (trifluormetil) fenil) -5-cloro-2-hidroxibenzamida (4,0 g, 0,01 mol, 1 eq) é dissolvida em CH3CN (104 mL) e depois DMAP (0,08 g, 0,001 mol, 0,06 eq ), base de Hunig (7,36 mL, 0,021 mol, 2 eq) e CUCl4 (8,02 g, 0,052 mol, 5 eq) são adicionados, nesta ordem. A solução é resfriada a 0°C e bis[2-(trimetilsilil) etil]fosfonato (HP (0) (OCH2CH2Si (CH3)3) 2 (4,66 g, 0,016 mol, 1,5 eq) em CH3CN (5 mL) é adicionado gota a gota. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 20 h, em seguida, adiciona-se água e extrai-se duas vezes com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas são lavadas com uma solução saturada de NaCl, secas sobre Na2SO4, filtradas e o solvente é concentrado in vacuo para fornecer o material bruto que é utilizado como tal na próxima etapa. 1H NMR (200 MHz, CDCl3): δ 10,20 (bs, 1H), 8,32 (s, 2H), 7,90 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,45-7,40 (m, 1H), 7.30- 7,28 (m, 1H), 4,40-4,30 (m, 4H), 1,20-1,00 (m, 4H), 0,0 (s, 18H). Etapa 3: 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato

[096] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil bis (2-(trimetilsilil) etila) fosfato (6,64 g, 0,01 mol, 1 eq) é dissolvido em uma mistura de TFA: água (5 : 1, 50 mL). A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 h, em seguida, o solvente é concentrado in vacuo. O sólido branco resultante é dissolvido em ET2O (20 mL) e depois concentrado in vacuo. Esta operação é repetida duas vezes ou até o composto torna-se muito menos solúvel em Et2O.O material resultante é suspenso em uma mistura de Et2O: Hex (6: 1, 50 mL) e filtrado para fornecer o material desejado como um sólido vermelho claro. Finalmente, o sólido é dissolvido em água (100 mL), filtrado e a solução aquosa resultante é seca para fornecer o produto desejado como um sólido branco (rendimento de 76% ao longo de duas etapas, 97% purificado por HPLC). 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8,38 (s, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,55-7,50 (m, 1H), 7,45-7,43 (m, 1H ).

EXEMPLO 2

[097] Um lote 95% puro de 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4- clorofenil-diidrogeno fosfato é purificado como se segue. Quinze gramas são dissolvidos em 1,2 L de água com 120 mM de hidróxido de sódio e extraídos com 500 mL de acetato de etila para remover fenol e impurezas não acidas. A camada aquosa é acidificada com HCl concentrado para pH 1,2 e extraída com acetato de etila 1 L seguido por 600 mL. A camada de acetato de etila é seca MgSO4 e sulfato de sódio, filtrada e evaporada para fornecer cerca de 13 g de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-clorofenil diidrogeno fosfato 98%> puro. NMR mostrou 1 mol de acetato de etila aprisionado no sólido. O acetato de etila é removido por adição de 100 mL de metanol e a evaporação. 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-clorofenil diidrogeno fosfato é estável à temperatura ambiente durante uma semana ou mais. A amostra foi mantida a temperatura ambiente. É solúvel a 5 mg/mL em 1% de Na2HPO4 fornecendo pH de cerca de 7. Dissolveu em 2% de Na2HPO4 a 5 mg/mL fornecendo pH de 7,4

EXEMPLO 3

[098] Modelo de Toxicidade por Água em Camundongo - Curvas de Sobrevivência: As eficácias in vivo dos compostos são testadas usando o modelo de toxicidade por água em camundongo, onde um camundongo recebe injeção com água a 20% do seu peso corporal. Manley, G. T. e outros. Aquaporin-4 deletion in mice reduces brain edema after acude water intoxication and ischemic stroke. Nat Med 6, 159-163 (2000); Gullans, S. R. & Verbalis, J. G. Control of brain volume during hyperosmolar and hypoosmolar condictions. Annual Review of Medicine 44, 289-301 (1993). A hiponatremia euvolêmca resultante leva rapidamente à CE, tornando este um modelo prático para testar um inibidor da aquaporina CNS, AQP4b.

[099] A capacidade dos camundongos em sobreviver a toxicidade de H2O é de-terminada em três experimentos usando 10-12 camundongos cada (16-19 ma- chos/fêmeas velos e fracos). Água deionizada é preparada para injeção, tanto com 0,39 mg/kg de fenilbenzamida (placebo) ou 0,76 mg/kg com o composto de teste. A Figura 1 mostra os resultados combinados destas experiências (n = 33 placebo, n = 34 N-[3,5- bis (trifluormetil)fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida). A porcentagem de sobrevivência de coortes de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida melhora 3,2 vezes e o tempo de sobrevivência de 50% para os animais tratados com N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida é melhorado em cerca de 52 min.

[0100] Modelo de Toxicidade por Água em Camundongo - Volume Cerebral por Imageamento de Ressonância Magnética (MRI): MRI é empregada para medir as mudanças no volume cerebral em resposta a um choque de água, utilizando o modelo de toxicidade por água. Tal como descrito para os estudos acima de sobrevivência e teor de água no cérebro, os camundongos são injetados, IP, com um bolo de água único ou em bolo de água e composto de teste a 0,76 mg/kg, e mudanças no volume cerebral como detectado por MRI são monitoradas. Os volumes cerebrais dos camundongos são avaliados usando exames de ressonância magnética obtidos com um scanner 9.4T Bruker Biospec MRI no Case Center for Imaging Research at Case Western Reserve University. Este método de imageamento proporciona contraste e resolução suficientes para detectar sensivelmente mudanças no volume cerebral total no modelo de camundongo de toxicidade por água para o edema cerebral. Varreduras sagitais T2- ponderadas de alta resolução (resolução = 0,1 milímetro x 0,1 milímetro x 0,7 milímetro) da cabeça do camundongo são obtidas antes da injeção de água, após injeção de água 5,67 min, e depois a cada 5,2 minutos até que o animal morra em decorrência da carga de água. Cada varredura contém vinte e cinco fatias de imageamento contínuo de 0,7 milímetro, das quais 14-15, fatias contêm uma porção de fatias do cérebro. A área da secção transversal do cérebro em cada fatia de imagem é medida por seleção manual de região de interesse utilizando ImageJ. Os volumes cerebrais são então calculados para cada varredura pela soma das áreas cerebrais em seção transversal individual e multiplicando pela espessura da fatia (0,7 mM).

[0101] O tratamento com N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida (Composto 1) a 0,76 mg/kg, reduz a taxa de desenvolvimento CE de 0,081-0,032 min-1 (ou 2,5 vezes) ajustada a um único modelo exponencial (Figura 2). Além disso, a extensão de CE durante o período de observação é reduzida (Figura 2). Além disso, é verificado que os níveis de plasma no mesmo ensaio variam entre 0,03-0,06 μg, tal como determinado por LC-MS/MS (realizado no Lerner Center, Cleveland Clinic, Cleveland, OH) e são suficientes para demonstrar a eficácia neste modelo para CE. Tabela 1. Eficácia dos compostos na formação de CE no modelo de camundongo para toxicidade por água Para casos em fármaco e N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida, n = 14 camundongos cada.

EXEMPLO 4 - Ensaio de Varredura de alto Rendimento

[0102] Durante o choque hipotônico, ambas as células não transfectadas e células que expressam uma proteína de transmembrana não relacionada (CD81, em níveis equivalentes a AQP4b) incham lentamente, mas permanecem intactas. Estas observações são usadas para desenvolver o nosso ensaio de varredura de alto rendimento (HTS).

[0103] Após choque hipotônico em um formato de placa de 384 poços, voltamos a osmolaridade ao normal (300 mOSm) por adição de salmoura tamponada com fosfato concentrado 2 vezes suplementada para 2 μM com um derivado de ace- toximetila não fluorescente de calceína (calceína-AM) para cada poço. As células intactas absorvem calceína-AM e convertem a mesma em calceína corante fluorescente - fornecendo uma medida quantitativa das células intactas remanescentes. As células de rompimento não convertem o precursor no corante. A absorção de água pelas células que expressam AQP4 é relativamente rápida, com a maioria das células de teste rompendo dentro de 4 min. de choque hipotônico, enquanto a maioria das células que expressam CD81 permanecem viáveis após 8 min. A conversão in- tracelular da calceina-AM fornece um sinal forte e facilmente detectável a 535 nm no nosso ensaio (Figura 3).

[0104] Ensaio de ponto final de calceína fluorescente: As células são semeadas 24 horas antes do ensaio para atingir 100% de confluência. O meio de cultura é substituído com H2O por 5:30 min. (choque osmótico). A osmolalidade é então normalizada com a adição de 2x PBS Plus 2 μM calceína-AM. As células são então incubadas a 37°C durante mais 30 minutos e a fluorescência medida em um leitor de placas. Fileiras 1-22 são semeados com células CHO-AQP4, e linhas 23-24, com células CHO-CD81 (placa com 384 poços). Nota, todas as bordas da placa são descartadas. A intensidade de fluorescência relativa é calculada como a intensidade de fluorescência (FI) de cada poço dividido pelo FI médio de células AQP4 tratadas com DMSO (controle). Critérios para um ensaio bem-sucedido: coeficientes de variação (CVs) <15%, e os fatores Z > 0,5. A análise estatística mostra que 5,5 min. de choque osmótico fornecem a relação ótima de sinal para ruído. Tabela 2. Estatísticas para ensaio de "calceína" de ponto final na figura 3: ponto de tempo de 5:30 min. mostrou:

[0105] Como será observado, o sinal para as células CD81 é cerca de 5x maior que o sinal para as células APQ4, porque em 5,5 minutos, a maioria das células AQP4 se romperam enquanto a maioria das células CD81 permaneceu intacta. Portanto, seria esperado que a inibição da AQP4, proporcionasse um sinal mais elevado, mais semelhante às células CD81.

[0106] Este ensaio é aplicado em uma tela piloto da MicroSource GenPlus 960 e o Maybridge Diversity™ 20k libraries (aproximadamente 21.000 compostos testados, cada composto em 10-20 μM).

[0107] A partir deste ensaio, uma série química específica é identificada, fe- nilbenzamidas, o que representa três das 234 hits de topo.

[0108] Hits de HTS são validados usando o mesmo ensaio empregando um arranjo de plaqueamento diferente. Na Figura 4, nós mostramos que este teste de validação é utilizado para examinar 5-cloro-N-(3,5-diclorofenil) -2-hidroxibenzamida. As células são semeadas em um formato de multiplaca de 96 poços com as bordas das placas omitidas (pistas 1 e 24) e uma coluna inteira (n = 16) é utilizada para testar a capacidade de um composto de bloquear o rompimento celular mediado por rompimento de AQP4 mediante choque com H2O. As células CHO que expressam CD81 são semeadas nas pistas 2-3 como um controle, e as células CHO que expressam AQP4, nas pistas 4-23. As células são tratadas com 0,1% de DMSO em 10% de FBS, DMEM (colunas com números pares) ou 10 μM N- [3,5-bis (trifluorme- til) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (colunas ímpares) em 0,1% DMSO, 10% de FBS, DMEM durante 30 minutos. As células são chocadas com H2O por 5:30 minutos, em seguida, a osmolalidade retornada para 300 mOsm, na presença de 1 μM calceína-AM, tal como descrito acima. As células são incubadas a 37°C durante 30 minutos e a fluorescência relativa medida (ex 495/em 535 nm) em um leitor de fluorescência multiplaca. Os dados da Figura 4 representam as unidades de fluorescência médias relativas (RFU ± SEM, n = 16).

EXEMPLO 5 - Modelo de Toxicidade por Água para CE: Pressão Intracraniana (ICP)

[0109] ICP é monitorado usando um Samba 420 Sensor, transdutor de pressão, com uma unidade de controle Samba 202 (Harvard Apparatus, Holliston, MA). Este sistema de monitoramento da ICP consiste em um elemento de sensor de silício 0,42 mm montado sobre uma fibra óptica. Uma agulha de seringa de calibre 20 é implantada através da cisterna magna a uma profundidade de ~1 cm. A agulha, em seguida, atua como um guia para a inserção do sensor Samba e o sítio de implantação e a extremidade aberta da agulha são vedados com selante 100% silicone. Uma leitura da ICP da linha de base é estabelecida seguida de uma injeção IP de bolo de água (peso 20% de animais) com ou sem N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida. ICP é monitorada até que o animal morre a partir da carga de água.

[0110] Ajuste para ligeiro aumento na ICP observada nos animais, quando eles são monitorados, sem a injeção de bolo de água (Figura 5, nenhuma Toxicidade por Água), N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) a 0,76 mg/kg reduz a taxa relativa de aumento de ICP de 36%, de 3,6 x 10-3 min-1 a 2,3 x 10-3 min-1 (n = 6 camundongos/tratamento, média ± SEM).

EXEMPLO 5 - Conversão de sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}- 4- clorofenil fosfato de bis etanolamina em N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida

[0111] Níveis de plasma ou soro de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}- 4-clorofenil diidrogeno fosfato são medidos por LC-MS/MS nas instalações de Núcleo de Espectrometria de Massa II do Lerner Research Institute da Cleveland Clinic Foundation. As medições são feitas aos 15 minutos e 24 horas após uma dose de carga de 10 mg/kg i.p. e uma dose de manutenção de 1 mg/mL a 8 μL/h (liberada por uma bomba osmótica Alzet IP, Durect Corp., Cupertino, CA) de sal de 2-{[3, 5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4clorofenil fosfato de bis etanolamina (n = 5 camun- dongos/ponto de tempo, média ± SEM) (Figura 6). Após o processamento inicial para remover as proteínas (75% de extração de acetonitrila), 5-cloro-N-(3,5- diclorofenil)-2-hidroxibenzamida é introduzida para melhorar a quantificação utilizando múltiplo monitoramento de reação (MRM). As amostras são analisadas por LC- MS em tandem/MS utilizando cromatografia de fase reversa C18 e análise de massa com um espectrômetro de massa quadripolo triplo. O método LC é suficiente para separar N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) a partir de 5-cloro-N-(3,5- diclorofenil) -2-hidroxibenzamida e subsequente MRM forne- ceu quantificação fiável com uma resposta linear a partir de 0,004-0,4 ng de N- [3,5- bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida (Composto 1) para seu íon filho mais abundante. A linha tracejada na Figura 6 representa a concentração plasmática eficaz relativa de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida (Composto 1) observada no modelo de camundongo de toxicidade por água. A inclusão de uma bomba osmótica Alzet (Durect Corp., Cupertino, CA) contendo sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato de bis etanolamina no peritoneo é suficiente, em conjunto com um dose de carga inicial, para sustentar N-[3,5-bis (tri- fluormetil)fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) acima da concentração plasmática eficaz esperada de 20 ng/mL durante 24 horas (Figura 6).

[0112] A solubilidade de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxiben- zamida em água é de 3,8 μg/mL. A solubilidade de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato de sal dissódico em água é de 1 mg/mL. As experiências iniciais mostram rápida bioconversão de sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato de bis etanolamina para N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida quando adicionado ao plasma de camundongo in vitro. Menos de 5 minutos a 20°C são suficientes para tornar o sal de 2-{[3,5-bis (tri- fluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato de bis etanolamina indetectável. Além disso, sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil fosfato de bis eta- nolamina não é detectável em amostras de plasma colhidas a partir de camundongos injetados IP com sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil} 4-clorofenil fosfato bis etanolamina. Em vez disso, N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida é detectado a uma concentração consistente com a boa biodispo- nibilidade e conversão quase completa de sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato bis etanolamina. Com doses de sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato bis etanolamina de 10 mg/kg e volumes de injeção i.p. de 10 mg em solução de salmoura (0,5 mL para um camun- dongo de 30 g), que fornecem concentrações de soro de N-[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]-5-cloro-2 hidroxibenzamida em excesso de 400 ng/mL (Figura 6) podem ser usados. Parâmetros PK-chave em camundongos são: taxa de absorção de 0,12 min -1; taxa de eliminação 0,017 min -1.

EXEMPLO 6 - Modelo de AVC em animal

[0113] A maior parte dos acidentes vasculares cerebrais isquêmicos (~ 80%) ocorre na região da artéria cerebral média (MCA). Para imitar esta lesão em camundongos, um modelo de monofilamento intraluminal de oclusão da artéria cerebral média (MCAo) é usado. A oclusão é obtida através da inserção de um filamento cirúrgico na artéria carótida externa (ECA) e enfiando o mesmo em direção a artéria carótida interna (ICA) até a ponta bloquear a origem da MCA. A cessação resultante do fluxo de sangue dá origem ao subsequente infarto cerebral no território da MCA (Longa, EZ e outros, Reversible Middle Cerebral Artery Occlusion Without Craniectomy in Rats, Stroke, 20, 84-91 (1989)). Esta técnica é usada para estudar uma oclusão temporária em que MCA é bloqueada durante uma hora. O filamento é então removido permitindo que a reperfusão ocorra durante 24 horas antes do cérebro do animal ser fotografado usando varreduras ponderadas em T2 em um scanner 9.4T Broker MRI no Case Center for Imaging Research (Figura 7). A Figura 7 mostra uma única fatia a partir de uma imagem de MR ponderada em T2 ilustrando o centro do cérebro que mostra o córtex cerebral, hipocampo, tálamo, amígdala e hipotálamo para um camundongo "Normal" (painéis da esquerda) e um camundongo que recebe MCAo durante uma hora seguido por 24 horas de reperfusão (painéis da direita). As linhas tracejadas marcam a linha média do cérebro e mostram uma grande mudança no cérebro MCAo devido ao edema cerebral. A linha cheia destaca a região de infar- to no cérebro MCAo.

[0114] Sobrevivência - Os camundongos são tratados com sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato dissódico (Composto 5) utilizando uma dose de carga de 2 mg/kg i.p. e lmg/mL e uma dose de manutenção de 1 mg/mL a 8 μL/h (liberada por uma bomba osmótica I.P.) de sal de 2-{[3,5-bis (trifluo- rmetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato dissódico, ou administrada solução de salmoura (controles; n = 17), utilizando uma abordagem idêntica. Neste modelo, observou-se uma melhoria de 29,4% na sobrevida geral, às 24h, quando os animais são tratados com sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato dissódico (X 2 (l ) = 4,26, P <0,05).

[0115] Edema cerebral - Os camundongos receberam soro fisiológico ou foram tratados com sal de 2-{[3,5- bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato dissódico (composto 5) por multidosagem em 5 mg/kg i.p. de três em três horas (n = 8 por tratamento). Este regime de dosagem é suficiente para manter uma concentração no plasma de cloridrato de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxiben- zamida > 20 ng/mL durante o tempo do estudo. Volume hemisférico Ipsilateral e contralateral é medido a partir das imagens MR ponderadas T2 de camundongos 24 horas post-icus. Mudança relativa no volume hemisférico é calculada como uma porcentagem da diferença entre o volume ipsilateral do cérebro (Vi) e o volume contrala-teral do cérebro (Vc) em relação ao volume contralateral do cérebro (alteração percentual do Volume Hemisférico Cerebral = ((Vi - Vc)/Vc) x 100%.

[0116] Os animais de controle mostram intumescimento no hemisfério ipsilateral com uma mudança relativa do volume cerebral ipsilateral de 13,4% ± 1,9%, enquanto que os animais que receberam sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fe- nil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato dissódico (composto 5) apresentam uma mudança de 4,2 ± 1,7% (P = 0,003, ± SEM, vide Figura 8). Isto representa uma redução de 3,2 vezes o edema cerebral após a MCAo.

[0117] Evolução neurológica - Na mesma experiência como acima, os animais são marcados quanto a evolução neurológica em uma escala de 5 pontos simples descrita no Manley, G. T. e outros, Aquaporin-4 Deletion in Mice Reduces Brain Edema Af ter Acute Water Intoxication and Ischemic Stroke, Nature Medicine, 6, 159-163 (2000). Uma melhoria no resultado neurológico é observada para os animais tratados com sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil fosfato dissódico (Composto 5). Os animais de controle tem uma pontuação neurológica média de 2,77 ± 0,66, enquanto que os animais que receberam sal de 2-{[3,5-bis(trifluormetil) fenil]carbamoil}-4- clorofenil fosfato dissódico (Composto 5) tem uma pontuação média de 0,88 ± 0,31 (Figura 9, inserir, P = 0,025, N = 9 por tratamento). Os animais que receberam sal de 2- {[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil dissódico (Composto 5) não progrediram para um estado de paralisia grave ou morte.

[0118] Os dados do modelo de acidente vascular cerebral MCAo juntamente com o modelo de toxicidade por água (edema cerebral) ligam a farmacologia de sal de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil dissódico (Composto 5)/N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (Composto 1) com resultados melhorados em acidente vascular cerebral. EXEMPLO 7 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato Etapa 1: N-(3,5-bis (trifluormetil) fenil)-5-cloro-2-hidroxibenzamida

[0119] Ácido salicílico 5-cloro (8,75 g, 50 mmol, 1 eq.) é dissolvida em tolue- no (300 mL) sob uma atmosfera de N2, em seguida o tricloreto de fósforo (2,2 mL, 25 mMol, 0,5 eq) é adicionado gota a gota, seguido por anilina (10 g, 43,7 mmol, 0,87 eq). A mistura de reação é agitada sob refluxo durante 12 h, em seguida resfriada até à temperatura ambiente. A mistura de reação é temperada com solução saturada de NaHCO3 e agitada durante 10 min. A esta solução adiciona-se HCl 1M (100 mL) até o pH da camada aquosa for de 5 e a camada aquosa ser extraída com acetato de etila (2 x 300 mL). As fases orgânicas combinadas são então secas sobre sulfato de sódio e concentradas in vacuo para se obter o produto bruto que é purificado por cromatografia flash (5-20% de EtO Ac/Hex). O rendimento do produto puro como um sólido branco é de 16 g (rendimento de 85%) o qual é > 95% puro por 1H NMR. 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11,35 (bs, 1H), 10,85 (bs, 1H), 8,40 (s, 2H), 7,80-7,79 (m, 2H), 7,50 (dd, 1H), 7,00 (d, 1H). Etapa 2: fosfato de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil bis (2-(trimetilsilil) etil)

[0120] N-(3,5-bis (trifluormetil) fenil)-5-cloro-2-hidroxibenzamida (4,0 g, 0,01 mol, 1 eq) foi dissolvido em CH3CN (104 mL) e depois DMAP (0,08 g, 0,001 mol, 0,06 eq ), base de Hunig (7,36 mL, 0,021 mol, 2 eq) e CCl4 (8,02 g, 0,052 mol, 5 eq) são adicionados, nesta ordem. A solução é resfriada a 0°C e HP(O)(OCH2CH2Si (CH3)3)2), (4,66 g, 0,016 mol, 1,5 eq) em CH3CN (5 ml) é adicionado gota a gota. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 20 h, em seguida, água é adicionada e extraída duas vezes com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas são lavadas com uma solução saturada de NaCl, secas sobre Na2SO4, filtradas e o solvente é concentrado in vacuo para fornecer o material bruto que é utilizado como tal para a próxima etapa. 1H NMR (200 MHz, CDCl3): δ 10,20 (bs, 1H), 8,32 (s, 2H), 7,90 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,45-7,40 (m, 1H), 7.30- 7,28 (m, 1H), 4,40-4,30 (m, 4H), 1,20-1,00 (m, 4H), 0,0 (s, 18H). Etapa 3: 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato

[0121] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-clorofenil bis (2-(trimetilsilil) etil) fosfato (6,64 g, 0,01 mol, 1 eq) é dissolvido em uma mistura de TFA: Água (5: 1, 50 mL). A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 h, em seguida, o solvente é concentrado in vacuo. O sólido branco resultante é dissolvido em Et2O (20 mL) e depois concentrado in vacuo. Esta operação é repetida duas vezes ou até o composto torna-se muito menos solúvel em Et2O. O material resultante é suspenso em uma mistura de Et2O: Hex (6: 1, 50 mL) e filtrado para fornecer o material desejado como um sólido vermelho claro. Finalmente, o sólido é dissolvido em água (100 mL), filtrado e a solução aquosa resultante é seca para fornecer o produto desejado como um sólido branco (rendimento de 76% ao longo de duas etapas, 97% puro por HPLC). 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8,38 (s, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,55-7,50 (m, 1H), 7,45-7,43 (m, 1H ). EXEMPLO 8 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato bis etano- lamina

[0122] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato (2,14 g, 0,005 mol, 1 eq) é dissolvido em MeOH (46 mL), em seguida, etanolamina (0,56 mL, 0,009 mol, 2 eq) é adicionada. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 h, em seguida, o solvente é concentrado in vacuo para fornecer o produto desejado como um sólido branco (rendimento de 84%, 97% de pureza por HPLC). 1H NMR (300 MHz, D2O): δ 8,15 (s, 2H), 7,85 (d, 2H), 7,37-7,34 (m, 2H), 3,62 (t, 4H), 2,95 (t, 4H). EXEMPLO 9 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de bis dietanolamina

[0123] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato (300 mg, 0,647 mMol, 1 eq) é dissolvido em MeOH (3,2 mL), em seguida, dietano- lamina (0,124 mL, 1,294 mMol, 2 eq) é adicionada. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 horas e em seguida o solvente é concentrado in vacuo para fornecer o produto desejado como uma espuma amarela (rendimento de 100%, 95% puro por HPLC). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8,52 (s, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 3,55 (s, 8H), 2,80 (s, 8H). EXEMPLO 10 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de bis tri- etanolamina

[0124] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato (300 mg, 0,647 mMol, 1 eq) é dissolvido em MeOH (3,2 mL), em seguida, trietano- lamina (0,172 mL, 1,294 mMol, 2 eq) é adicionada. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 horas e em seguida o solvente é concentrado in vacuo para fornecer o produto desejado como um óleo amarelo (rendimento de 100%, 98% puro por HPLC). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 8,50 (s, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 3,55 ( s, 12H), 2,82 (s, 12H). EXEMPLO 11 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato bis sódico (Composto 5)

[0125] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfa- to (300 mg, 0,647 mMol, 1 eq) é suspenso em água (6,4 mL) então NaOH (1M) (1,29 mL, 1,294 mMol, 2 eq) é adicionado. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 h, em seguida, a solução é filtrada e liofilizada para fornecer o produto desejado como um sólido branco (rendimento de 100%, 93% puro por HPLC). EXEMPLO 12 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de bis potássio

[0126] 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato (300 mg, 0,647 mMol, 1 eq) é suspenso em água (6,4 mL), em seguida KOH (1M) (1,29 mL, 1,294 mMol, 2 eq) é adicionado. A mistura de reação é agitada à temperatura ambiente durante 2 h, em seguida, a solução é filtrada e liofilizada para fornecer o produto desejado como um sólido branco (rendimento de 100%, 82% puro por HPLC). EXEMPLO 13 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil hidrogeno mo- nossódico, sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de bis sódico, e sal de 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de bis etanolamina

[0127] Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil hidrogênio fosfato monossódico, sal de 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de sódio e sal de 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de bis etanolamina são obtidos como se segue: 2 mM de 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno é dissolvido em 50 mL de etanol e equivalen tes adequados de cada base são adicionados. A evaporação fornece sais que são dissolvidos em água e liofilizados. EXEMPLO 14 Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-clorofenil hidrogeno fosfato de mono etanolamina

[0128] Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-clorofenil hidrogeno fosfato de mono etanolamina é obtido como se segue: 1 g de 2 -((3,5-bis (trifluorme- til) fenil) carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato é dissolvido em isopropanol e 1 eq de etanol amina é adicionado. A evaporação forneceu sal de 2 -((3,5-bis (trifluorme- til) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato de hidrogênio de mono etanolamina.

EXEMPLO 15 Estabilidade e solubilidade

[0129] De modo a compreender a estabilidade e solubilidade dos novos sais de pró-fármacos, um lote 95% puro de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4- clorofenil diidrogeno fosfato é purificado como se segue. São dissolvidos 15 g em 1,2 L de água com 120 mM de hidróxido de sódio e extraídos com 500 mL de acetato de etila para remover impurezas e fenol sem acidez. A camada aquosa é acidificada com HCl concentrado para pH 1,2 e extraída com acetato de etila de 1 L seguido por 600 mL. A camada de acetato de etila é seca MgSO4 e sulfato de sódio, filtrado e evaporado para fornecer cerca de 13 g de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fe- nil))carbamoil)-4-clorofenil diidrogeno fosfato 98% puro. NMR mostrou 1 mol de acetato de etila aprisionado no sólido. O acetato de etila é removido por adição de 100 mL de metanol e evaporação. 2 -((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil) -4-cloofenil- diidrogeno fosfato é estável à temperatura ambiente durante uma semana ou mais. A amostra é mantida à temperatura ambiente. A mesma é solúvel a 5 mg/mL em 1% de Na2HPO4 fornecendo pH de cerca de 7. Quando dissolvida em 2% de Na2HPO4 a 5 mg/mL fornece um pH de 7,4.

[0130] Sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil hidrogeno fosfato monossódico ("sal monossódico"), sal de 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) car- bamoil)-4-clorofenil fosfato bis sódico ("sal de bis sódio"), e sal de 2-((3,5-bis (trifluo- rmetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil fosfato bis etanolamina ("sal de bis etanolamina") são obtidos e liofilizados como no Exemplo 13. Em todos os casos, os estudos de estabilidade mostram hidrólise no estado sólido a cerca de 1% por dia. As solubilidades são cerca de 5 mg/mL para sal monossódico e 10 mg/mL para ambos sal de bis sódio e bis etanolamina em água.

[0131] O pH final das soluções é de cerca de 7,5 para o sal de bis etanola- mina, pH 8,5 para o sal monossódico e pH 9,5 para o sal de bis sódio em água. Em todos os casos, as soluções destes sais mostram menos de 1% de fenol durante mais de 12 horas. A longo prazo a sua estabilidade é a mesma que as amostras de sólidos (cerca de 1% por dia, à temperatura ambiente). Espera-se que a taxa de hidrólise seja mais rápida em pH mais elevado.

[0132] Sal 2-((3,5-bis (trifluormetil) fenil) carbamoil)-4-clorofenil hidrogênio fosfato de mono etanolamina ("sal de mono etanolamina") é obtido como no Exemplo 14. Surpreendentemente, o sal de mono etanolamina mostra apenas cerca de 1% de hidrólise depois de 5 dias à temperatura ambiente. A sua solubilidade em água é de cerca de 5 mg/mL. A solubilidade deve ser superior em pH mais elevado. EXEMPLO 16 Síntese de Pró-fármacos Ala e Ala Ala de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida

[0133] A 750 mg de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida (2 mM) em 10 mL de DMF foram adicionados 360 mg (2 mM) de Boc Ala seguido por 400 mg de DCC (2 mM). A reação é agitada durante 3 horas. e, em seguida, filtrada. Para DMF são adicionados 200 mL de água e extração com acetato de etila. O extrato é seco e evaporado. Purificado em combi flash hexano a 50% de acetato de etila. Rendimento de 800 mg de Composto 11 em que R2 = Boc.

[0134] A 800 mg do composto 11, em que R2 = Boc em 6 mL de THF são adicionados 3 mL de 4N HCl em dioxano e agitados durante a noite. O produto precipita. 30 mL de éter são adicionados e o produto é filtrado, lavado com éter, e seco para fornecer 500 mg do Composto 12 como um sal de HCl como um pó branco.

[0135] O Composto 12 em que R2 é CH3C(O)CH(CH3)NHBoc é sintetizado utilizando o mesmo método, mas quando se tentou filtrar, o sólido se transformou em um óleo. Éter é adicionado e decantado várias vezes. Finalmente o composto solidifica. O sólido é pegajoso e higroscópico. Rendimento é de cerca de 100 mg.

[0136] Solubilidade

[0137] Ambos os pró-fármacos são insolúveis em água e o pH é 7,4 em água mesmo depois de se agitar durante 4-5 horas., como determinado por análise do filtrado por HPLC.

EXEMPLO 17 - 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidroge- no fosfato (Fórmula I) e tris (hidroximetil) aminometano

[0138] Dois e meio a cinco equivalentes de tris (hidroximetil) aminometano são adicionados a 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato (Fórmula I). É adicionada água e a mistura é agitada ou sonicada. Os rendimentos são de 10 mg/mL a 20 mg/mL de soluções estáveis durante pelo menos 24 horas.

[0139] Condições de HPLC para ensaiar a estabilidade de composições formadas a partir de 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato e uma base, por exemplo, tris (hidroximetil) aminometano são como se segue: Condição Hplc c18 SB Agilent 4,6 x 125 mM coluna 3 ou 5u A 1,5 mL por min. 10% a 100% de acetonitrila com acetato de amônio 2 g por 4 L de água usando Waters 2695 hplc operando software Millennium 32. Sem subtração da linha de base.

[0140] Composições de estado sólido da invenção que se encontram na Composição I mostram cerca de 1% de N-[3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida ao longo de um período de quatro meses à temperatura ambiente, conforme medido nas condições de HPLC acima.

[0141] Composições reconstituídas da invenção que se encontram na Composição I mostram degradação de 1-2% em um período de 24 horas.

EXEMPLO 18 - Conversão de solução de base Tris de 2-{[3,5-bis (trifluorme- til) fenil]carbamoil}-4 clorofenil fosfato em N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2- hidroxibenzamida

[0142] O 2-{[3,5-bis (trifluormetil) fenil]carbamoil}-4-clorofenil diidrogeno fosfato é dissolvido a 10 mg/mL em 0,07% base tris aquosa. Esta solução é então diluída para 5 mg/mL com água e usada para encher uma bomba osmótica Alzet (DURECT, Corp., modelo 200ID, liberação em 8 μl/h durante 24 horas). A cirurgia é realizada de um camundongo anestesiado em condições estéreis para implantar a bomba na cavidade peritoneal. Uma vez que a incisão abdominal é fechada com suturas, a camada de músculo seguida por pele, um bolo IP de 10 mg/kg é fornecido. Para este bolo, 10 mg/mL de 2-{[3,5-bis (trifluormetil)]carbamoil}-4-clorofenil dii- drogeno fosfato são diluídos para 1 mg/mL com água e o volume adequado administrado. Aos 15 min, 6 h, 18 h e 24 h pós-injeção o sangue é retirado pelo laceração da cauda, o soro preparado e armazenado a - 20°C para processamento posterior. Em preparação para a LC-MS/MS, uma alíquota da amostra de soro é diluída 4 vezes com acetonitrila para precipitar as proteínas e assegurar a liberação solúvel do composto de origem N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro -2-hidroxibenzamida. A proteína é removida por centrifugação e o sobrenadante diluído para 37,5% de ace- tonitrila usando água. 5-cloro-N-(3,5- diclorofenil) 2-hidroxibenzamida é adicionada como padrão interno e a amostra operada em LC-MS/MS. Neste experimento n = 3. Vide Figura 10. A linha tracejada na Figura 10 representa a concentração plasmática em relação eficaz de N- [3,5-bis (trifluormetil) fenil]-5-cloro-2 hidroxibenzamida (Composto 1) observada no modelo de camundongo de toxicidade de água.

Claims (34)

1. Composição farmacêutica CARACTERIZADA pelo fato de que compreende diidrogenfosfato de 2-{[3,5-bis(trifluormetil)fenil]carbamoil}-4-clorofenila (Fórmula I): e uma ou mais bases de Bronsted, em que a uma ou mais bases de Brons- ted é um sólido e em que a composição farmacêutica é para dissolução com uma solução aquosa para formar uma injeção.

2. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o composto de Fórmula I e a uma ou mais bases de Bronsted são moídos em conjunto.

3. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADA pelo fato de que o composto de Fórmula I é liofilizado e/ou amorfo.

4. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição farmacêutica tem <5% de N-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida após uma semana em temperatura ambiente.

5. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição farmacêutica tem <2% de N-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]-5-cloro-2-hidroxibenzamida após uma semana em temperatura ambiente.

6. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, CARACTERIZADA pelo fato de que um ácido conjugado da uma ou mais bases de Bronsted tem um pKa entre 6, 7, 8, 9, 10 e 11.

7. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são uma ou mais dentre: a) um sal de ácido carboxílico mono-, di- ou tri- C1-8-alquil, b) um sal de fosfato, c) uma amina e/ou um sal da mesma, d) um sal de acetato, e) um sal de hidróxido e/ou alcóxido, f) um sal de carbonato e/ou bicarbonato, e/ou g) um sal de borato.

8. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são uma ou mais dentre um sal de carbonato alcalino, um sal de citrato de metal, um sal de fosfato de sódio e uma amina e/ou um sal da mesma.

9. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são uma ou mais dentre Na2HPO4, NaH2PO4, citrato de sódio, tris(hidroximetil)aminometano, meglumina e/ou um sal de tris(hidroximetil)aminometano.

10. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, CARACTERIZADA pelo fato de que a razão molar do composto de Fórmula I para a uma ou mais bases de Bronsted é de pelo menos 1:2.

11. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução aquosa é água estéril para injeção, uma solução estéril compreendendo dextrose, uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio, uma solução estéril compreendendo álcool benzí- lico ou Ringer lactato.

12. Kit CARACTERIZADO pelo fato de que compreende diidrogenfosfato de 2-{[3,5-bis(trifluormetil)fenil]carbamoil}-4-clorofenila sólido (Fórmula I): e uma ou mais bases de Bronsted, em que o composto de Fórmula I e a uma ou mais bases de Bronsted estão no mesmo recipiente ou em um ou mais recipientes diferentes.

13. Kit, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que um ácido conjugado da uma ou mais bases de Bronsted tem um pKa entre 6 e 11.

14. Kit, de acordo com a reivindicação 12 ou 13, CARACTERIZADO pelo fato de que um ácido conjugado da uma ou mais bases de Bronsted tem um pKa entre 8 e 10.

15. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 14, CARACTERIZADO pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são uma ou mais dentre: a) um sal de ácido carboxílico de mono-, di- ou tri- C1-8-alquil, b) um sal de fosfato, c) uma amina e/ou um sal da mesma, d) um sal de acetato, e) um sal de hidróxido e/ou alcóxido, f) um sal de carbonato e/ou bicarbonato, e/ou g) um sal de borato.

16. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 15, CARACTERIZADO pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são um ou mais dentre um sal de carbonato alcalino, um sal de citrato de metal, um fosfato de sódio e/ou uma amina e/ou um sal da mesma.

17. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 16, CARACTERIZADO pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são uma ou mais dentre H2NR20, HNR20R21, NR20R21R22 e/ou um sal dos mesmos, em que cada R20, R21 e R22 são independentemente C1-8-alquil opcionalmente substituído por uma ou mais -OH.

18. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 16, CARACTERIZADO pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted são uma ou mais dentre Na2HPO4, NaH2PO4, citrato de sódio, etanolamina, tris(hidroximetil)aminometano, meglumina e/ou um sal de tris(hidroximetil)aminometano.

19. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 18, CARACTERIZADO pelo fato de que a razão molar do composto de Fórmula I para a uma ou mais bases de Bronsted é de pelo menos 1:2.

20. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto de Fórmula I é liofilizado e/ou amorfo.

21. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 20, CARACTERIZADO pelo fato de que o kit compreende ainda uma solução aquosa.

22. Kit, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de que a solução aquosa é água estéril para injeção, uma solução estéril compreendendo dextrose, uma solução estéril compreendendo cloreto de sódio, uma solução estéril compreendendo álcool benzílico ou Ringer lactato.

23. Kit, de acordo com a reivindicação 22, CARACTERIZADO pelo fato de que a solução aquosa é água estéril para injeção ou injeção de cloreto de sódio a 0,9%.

24. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 23, CARACTERIZADO pelo fato de que a uma ou mais bases de Bronsted é um sólido.

25. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 23, CARACTERIZADO pelo fato de que o kit compreende o composto de Fórmula I em um primeiro recipiente e compreende a uma ou mais bases de Bronsted dissolvidas na solução aquosa em um segundo recipiente.

26. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 25, CARACTERIZADO pelo fato de que o kit tem <5% de N-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida após uma semana em temperatura ambiente.

27. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 26, CARACTERIZADO pelo fato de que o kit tem <2% de N-[3,5-bis(trifluormetil)fenil]-5- cloro-2-hidroxibenzamida após uma semana em temperatura ambiente.

28. Kit, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 27, CARACTERIZADO pelo fato de que o kit compreende ainda instruções para uso do composto de Fórmula I para tratar ou controlar uma doença ou condição mediada por uma aquaporina, instruções para administrar o composto de Fórmula I a um paciente em necessidade do mesmo, e/ou instruções para misturar o composto de Fórmula I e a uma ou mais bases de Bronsted.

29. Uso da composição farmacêutica, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou do kit, como definido em qualquer uma das reivindicações 12 a 28, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de um medicamento para tratar ou controlar edema.

30. Uso, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADO pelo fato de que o edema é edema cerebral.

31. Uso, de acordo com a reivindicação 30, CARACTERIZADO pelo fato de que o edema cerebral é consequente a um acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática, traumatismo craniano fechado ou hipóxia.

32. Uso, de acordo com a reivindicação 31, CARACTERIZADO pelo fato de que o edema cerebral é consequente a um acidente vascular cerebral isquêmico.

33. Uso, de acordo com a reivindicação 31, CARACTERIZADO pelo fato de que a hipóxia é causada por parada cardíaca, acidente vascular cerebral ou outra interrupção da perfusão sanguínea para o cérebro.

34. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 30 a 33, CARACTERIZADO pelo fato de que o edema cerebral é edema cerebral citotóxico.