BR112014013172B1

BR112014013172B1 - métodos de utilização de extratos de maesa japonica

Info

Publication number: BR112014013172B1
Application number: BR112014013172-4A
Authority: BR
Inventors: Ying Chen; Qian Zheng; John W. Lyga; Uma Santhanam; Russell WYBORSKI; Daniel Thorn Leeson; Permanan Raaj Khusial
Original assignee: Avon Products, Inc.
Priority date: 2011-12-13
Filing date: 2012-12-11
Publication date: 2018-11-21
Also published as: WO2013090228A3; CN104519865A; MX349544B; HK1203842A1; CA2854979A1; CA2854979C; US20130149268A1; US8709507B2; BR112014013172A2; MX2014006437A; WO2013090228A2

Abstract

resumo extratos de maesa japonica e métodos de uso métodos de utilização de extratos de maesa japonica para proporcionar be-nefícios de antienvelhecimento para a pele e/ou melhorar as condições resultantes do envelhecimento da pele ou a pele danificada.

Description

(54) Título: MÉTODOS DE UTILIZAÇÃO DE EXTRATOS DE MAESA JAPONICA (73) Titular: AVON PRODUCTS, INC.. Endereço: 777 Third Avenue, New York, New York, ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA(US), 10017 (72) Inventor: YING CHEN; QIAN ZHENG; JOHN W. LYGA; UMA SANTHANAM; RUSSELL WYBORSKI; DANIEL THORN LEESON; PERMANAN RAAJ KHUSIAL.

Prazo de Validade: 20 (vinte) anos contados a partir de 11/12/2012, observadas as condições legais

Expedida em: 21/11/2018

Assinado digitalmente por:

Alexandre Gomes Ciancio

Diretor Substituto de Patentes, Programas de Computador e Topografias de Circuitos Integrados

1/54 “MÉTODOS DE UTILIZAÇÃO DE EXTRATOS DE MAESA JAPONICA” PEDIDOS RELACIONADOS [001] Esta aplicação reivindica prioridade ao pedido de patente US 13/324.150, depositado em 13 de Dezembro de 2011; e pedido de patente US 13/710.585, intitulado “Maesa japonica extracts and method of use”, depositado em 11 de Dezembro de 2012 e nomeando Siming Chen como primeiro inventor. Este pedido é depositado também concorrentemente com, e reivindica prioridade ao pedido PCT/US12/68858, intitulado “Serissa japonica extracts and methods of use”, depositado em 11 de Dezembro de 2012 e nomeando Qian Zheng como inventor líder; e ao pedido PCT/US12/68866, intitulado “Stephanotis jasminoides extracts and method of use”, depositado em 11 de Dezembro de 2012 e nomeando Permanan Raaf Khusial como inventor líder. A totalidade de cada um dos pedidos supracitados são aqui incorporadas por referência em sua totalidade para todos os fins.

CAMPO DA INVENÇÃO [002] A presente invenção está de forma geral relacionada a composições cosméticas que incorporam extratos de Maesa japonica e seu uso para reduzir rugas e linhas de expressão, melhorar o tônus da pele e clarear descolorações da pele e melhorar a aparência geral da pele, aumentando a espessura da epiderme, reduzindo a produção de melanina, e/ou estimular a produção de colágeno e/ou ácido hialurônico.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [003] Os consumidores estão cada vez mais interessados em produtos cosméticos que tratem, mitiguem ou retardem os sinais de envelhecimento ou a pele envelhecida. Os sinais de envelhecimento ou a pele envelhecida se manifestam em linhas e rugas, flacidez, opacidade, descoloração, tom desigual, e/ou textura áspera. Além disso, a pele envelhecida carece de resistência e elasticidade e, por conseguinte, é frágil. A indústria de cosméticos está buscando ativamente produtos que

2/54 podem ser utilizados para reduzir os sinais de envelhecimento ou a pele envelhecida (compostos antienvelhecimento) e, assim, fornecer benefícios de antirrugas, de rejuvenescimento, e os benefícios de clareamento da pele.

[004] A pele humana é dividida em duas camadas: a epiderme de superfície que proporciona uma barreira anatômica de elementos estrangeiros e mantém o ambiente interno do corpo, e a derme subjacente que fornece suporte nutricional e estrutural para epiderme. A epiderme é constituída principalmente de queratinócitos e é composta de várias subcamadas (a partir do mais íntimo para o exterior): Stratum germinativum/Stratum basale, Stratum spinosum, Stratum granulosum, e Stratum corneum. Os queratinócitos, gerados pela mitose das células-tronco dos queratinócitos, se originam no estrato basal e, em seguida, empurre para cima através dos estratos. À medida que essas células se movem para a superfície da pele elas sofrem diferenciação progressiva o que as tornam anucleadas, achatadas e altamente queratinizadas. Durante este processo, os queratinócitos se tornam altamente organizados. Eles formam desmossomas, junções celulares entre si e, através da excreção de proteínas e lipídios de queratina, formam uma matriz extracelular que fortalece a pele. Por fim, os queratinócitos morrem e formam o estrato córneo. Na pele saudável, queratinócitos são perdidos e substituídos continuamente a cada 30 dias.

[005] Enquanto os queratinócitos estão dentro do estrato basal eles adquirem melanina, um pigmento preto que absorve a luz ultravioleta, dos melanócitos. Os melanócitos produzem melanina dentro de organelas conhecidas como melanossomas e depois transferem a melanina contendo melanossomas aos queratinócitos vizinhos através de seus dendritos. Dentro de cada um dos queratinócitos os melanossomas formam uma capa de melanina que é retida dentro do queratinócito até o queratinócito se desprenda da pele. A capa de melanina reduz os danos ao DNA induzidos pelo ultravioleta, à epiderme humana e às células e tecidos subjacentes. A melanina dota a pele com sua cor e, portanto, a intensidade da cor da pele está dire

3/54 tamente relacionada com o número, tamanho, teor de melanina, taxa na qual os melanossomas contendo melanina se formam, taxa na qual os melanossomas contendo melanina se transferem aos queratinócitos, e a taxa na qual a melanina se degrada dentro dos queratinócitos. Para uma fundamentação mais detalhada com respeito à melanina, ver G. Costin e V. audiência, “Human skin pigmentation: melanocytes modulate skin color in response to stress,” The FASEB Journal Vol. 21, pages 976-994, April 2007, cuja divulgação é aqui incorporada por referência na sua totalidade.

[006] O ácido hialurônico (HA), um aminoglicano tipo gel, também desempenha um papel importante na epiderme normal. O HA é uma parte integrante da matriz extracelular de queratinócitos basais, mantendo o espaço extracelular e proporcionando uma estrutura aberta, bem como hidratada, para a passagem de nutrientes. O HA também age como um limpador de radicais livres, contribuindo para a proteção da epiderme contra a radiação solar. O HA também pode atuar como um modulador da proliferação e da migração de queratinócitos.

[007] A derme é a camada subjacente da pele localizada entre a epiderme e o tecido subcutâneo. Uma vez que a epiderme não possui vasos sanguíneos, as células da epiderme dependem dos vasos sanguíneos da derme quanto aos seus nutrientes e oxigênio. A junção dermoepidérmica (DEJ) é uma estrutura especializada que mantém estreito contato entre a lâmina densa, uma camada de matriz extracelular em que o epitélio se assenta, e o tecido conjuntivo subjacente da derme. A DEJ é composta principalmente de colágeno e elastina e estruturada como projeções interblocantes do tipo dedos, que sobressaem das camadas epidérmicas e dérmicas chamadas crista de Rete. As cristas de Rete aumentam a área de superfície da epiderme exposta à derme na DEJ, tal que a transferência dos necessários nutrientes/oxigênio é mais eficiente, e as duas camadas da pele formam uma forte ligação que resiste ao estresse mecânico (laceração). Além disso, a derme é a mais espessa das camadas da pele e compreende a matriz extracelular da pele, que é mantida

4/54 por células de fibroblastos. Os fibroblastos mantêm a integridade estrutural do tecido conjuntivo através da continuada secreção de precursores da matriz extracelular. O principal componente estrutural da derme é uma proteína chamada colágeno. Feixes de moléculas de colágeno se agrupam ao longo da derme, concorrendo para três quartos do peso seco da pele. O colágeno tem grande resistência à tração; que juntamente com a queratina mole, é responsável pela força e elasticidade da pele. Para um aprofundamento mais detalhado com respeito a colágeno, ver Lodish, et al. Molecular Cell Biology, W.H. FREEMAN, New York, NY 4th edition, 2000, cujas revelações são aqui incorporadas por referência na sua totalidade.

[008] Os estudos histológicos da pele mostram que à medida que o envelhecimento ocorre, a pele sofre alterações estruturais, funcionais e metabólicas paralelamente ao envelhecimento e às mudanças degenerativas em outros órgãos do corpo. Ao mesmo tempo em que o envelhecimento cronológico e/ou hormonal desempenha um papel significativo no envelhecimento da pele, os estresses ambientais; tais como a exposição à luz do sol, podem iniciar e/ou acelerar o envelhecimento da pele, devido, em parte, ao dano oxidativo decorrente da sobre-exposição à luz ultravioleta (UV) da luz solar. Na pele envelhecida e/ou em condições de envelhecimento, as células podem levar mais tempo para repor, serem menos numerosas, e/ou avariar mais rapidamente. Em particular, à medida que o envelhecimento ocorre, a produção de colágeno é reduzida enquanto que a degradação é acelerada devido a um excesso de produção de colagenase; isto é, uma protease que degrada o colágeno. A resultante deficiência de colágeno pode conduzir a uma redução na resistência e elasticidade da pele. Além disso, dado que o colágeno é um componente importante da DEJ, a DEJ achata com o envelhecimento, tal que a pele fica mais frágil e mais suscetível a laceração. À medida que a DEJ atenua, a quantidade de nutrientes/oxigênio transferida para a epiderme através da DEJ é reduzida porque a área de superfície em contato com a epiderme retrai. A redução de HA na matriz

5/54 extracelular epidérmica reduz a capacidade da epiderme na transferência dos nutrientes/oxigênio disponível para as suas células. Este ineficiente transporte de nutriente/oxigênio tem impacto nos queratinócitos e melanócitos da epiderme. A taxa de renovação queratinócitos é reduzida e, consequentemente, a camada córnea perde a sua capacidade de reter a umidade, e a pele desidrata. Além disso, os melanócitos tornam-se menos numerosos e os melanócitos restantes podem produzir uma maior quantidade de melanina que leva à descoloração/hiperpigmentação da pele e/ou lentígenos solares, “manchas senis”. Na superfície da pele, a pele envelhecida ou em estado de envelhecimento pode apresentar linhas e rugas, flacidez, opacidade, descoloração, tom desigual, textura áspera e evidências semelhantes. Além disso, a pele envelhecida ou em estado de envelhecimento apresenta menos resistência e flexibilidade e é mais frágil. Estes sinais de envelhecimento podem ser exacerbados por medicações usuais, tais como aquelas prescritas para o tratamento da doença de Parkinson; isto é, Levodopa, ou menopausa, isto é, terapias hormonais.

[009] Um produto bem conhecido utilizado para tratamento antienvelhecimento da pele é o retinol, que tem provado ser eficaz em diminuir os sinais visuais de envelhecimento na pele facial. O retinol tem efeitos negativos, incluindo a tendência para causar irritação da pele ou a tendência de desagregação quando exposta ao oxigênio ou UV prejudicando assim a sua eficácia.

[00010] Maesa japonica, também conhecido como du jing shan or izosenryo, é uma planta nativa multiperene nativa do Sul da China, Vietnã e Japão. A planta tem folhas que são papiráceas duras ou quase coriáceas; lanceoladas elípticas estreitas, ou ovaladas oblongas; de 6 a 9 cm de comprimento e de 3 a 5 cm de largura; ápice acuminado, arqueadas ou mutíquas; de base arredondada ou obtusa; raramente cuneadas; quase inteiramente serrilhada na sua parte superior; veios laterais de 5 a 8 pares; com um pecíolo de 5 a 15 mm de comprimento. As flores são racemo ou penículas axilares; usu. Solitários em alguns casos agregados; flores de

6/54 a 5 mm de comprimento; bratiletas nefróides, com listras semelhantes a glândulas conspícuas; cálice, imbricadas, ovaladas a orbiculadas; corola mitriforme, brancas, de 3 a 4 mm de comprimento, com formas semelhantes a glândulas e um amplo lóbulo ovalado. As folhas de Maesa japonica têm sido empregadas na medicina tradicional chinesa para curar a coceira dos sete anos.

[00011] Permanece uma necessidade de composições cosméticas que estejam direcionadas a lidar com os sinais de envelhecimento, ou seja, com o aparecimento de rugas, linhas e áreas descoloridas. Por conseguinte, é um objetivo da presente invenção proporcionar novas composições e métodos cosméticos para o tratamento, melhora e/ou prevenção de sinais de envelhecimento da pele ou da pele em estado de envelhecimento. É outro objetivo da invenção melhorar a aparência geral do envelhecimento da pele ou da pele em estado de envelhecimento.

[00012] A discussão que se segue é apresentada apenas para proporcionar uma melhor compreensão da natureza dos problemas enfrentados pela arte e não devem ser interpretados de forma alguma como uma admissão de que a arte anterior, nem deve a citação de qualquer referência aqui ser entendida como admissão de que tal referência constitui técnica já existente quanto ao presente pedido.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO [000123] De acordo com os objetivos anteriores e outros, descobriu-se que os extratos de Maesa japonica são reguladores de colágeno, ácido hialurônico, e da síntese de melanina dentro do corpo e, portanto, são agentes benéficos contra os sinais de envelhecimento e a descoloração da pele.

[00014] A presente invenção refere-se genericamente a um método para melhorar a aparência estética de uma pele em estado de envelhecimento com necessidade desse benefício, mediante aplicação tópica à pele de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável, compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma quantidade eficaz para conferir uma melhora no aspecto estético da

7/54 pele. Em uma modalidade, a pele é uma pele sensível. Em uma outra modalidade da invenção, a composição é aplicada topicamente à pele, pelo menos, uma vez por dia durante pelo menos uma semana.

[00015] Em certas modalidades, o envelhecimento pode ser devido aos efeitos cronológicos, hormonais ou efeitos ambientais. Em outras modalidades, a melhora na aparência estética é selecionada a partir do grupo que compreende: (a) tratamento, redução e/ou prevenção de linhas de expressão ou rugas; (b) redução do tamanho dos poros da pele; (c) melhora da espessura da pele, corpulência, e/ou firmeza; (d) melhora na elasticidade da pele e/ou suavidade; (e) melhora no tom da pele, brilho, e/ou clareza; (f) melhora na pró-colágeno e/ou na produção de colágeno; (g) melhora na manutenção e remodelação de elastina; (h) a melhora de textura e/ou promoção da retexturização da pele; (i) a melhora na reparação e/ou a função de barreira da pele; (j) melhora na aparência dos contornos da pele; (k) a restauração do brilho e/ou da luminosidade da pele; (l) de reposição de nutrientes essenciais e/ou dos constituintes da pele; (m) a melhora da aparência da pele diminuída pelo envelhecimento e/ou menopausa; (n) melhora na umectação e/ou hidratação da pele; (o) prevenção e/ou aumento da prevenção à perda de elasticidade e/ou resiliência da pele; (p) tratamento, a redução e/ou prevenção da flacidez da pele; (q) tratamento, redução e/ou prevenção de descoloração da pele; e (r) qualquer combinação dos mencionados. Em outras modalidades do presente invento, a melhora da pele pode ser devida a um aumento na síntese de colágeno, um aumento da síntese de ácido hialurônico, um aumento na espessura da epiderme, uma redução da síntese de melanina; ou qualquer combinação dos mencionados.

[00016] Em ainda outra modalidade da invenção, o extrato pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0,0001% em peso a cerca de 90% em peso com base no peso total da composição, e em uma outra modalidade pode estar presente em uma quantidade de desde cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em

8/54 peso do peso total da composição. Em certas modalidades, o extrato da planta Maesa japonica pode ser derivado das flores da planta Maesa japonica.

[00017] Uma outra modalidade da presente invenção é dirigida a um método de melhorar a função de barreira e a viabilidade da pele mediante aplicação tópica à pele de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma quantidade eficaz para aumentar a síntese de colágeno, para aumentar a síntese de ácido hialurônico, aumentar a espessura da epiderme, reduzir a síntese de melanina, ou qualquer combinação dos mencionados. Em uma determinada modalidade do presente método, o extrato é obtido a partir de flores de Maesa japonica. Em outras modalidades do método, o extrato vegetal está presente em uma quantidade de cerca de 0,0001% em peso a cerca de 90% em peso com base no peso total da composição, e em ainda outras modalidades, o extrato vegetal está presente em uma quantidade de cerca 0,01% em peso a cerca de 10% em peso com base no peso total da composição.

[00018] Outra modalidade do presente método é dirigida para o tratamento de rugas, linhas de expressão, ou da flacidez da pele, mediante aplicação tópica na pele de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma quantidade eficaz para tratar a pele com necessidade desse benefício.

[00019] Um método para clareamento da pele com necessidade desse benefício é outra modalidade da presente invenção. O método envolve a aplicação tópica à pele com necessidade de clareamento, de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma quantidade eficaz para alcançar um benefício de alívio. Em modalidades adicionais do presente método, o extrato vegetal está presente em uma quantidade de cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em peso com base no peso total da composição.

[0019] Em certas modalidades, o benefício de clareamento pode ser selecio

9/54 nado a partir do grupo que consiste em: (a) clareamento de cabelos, pele, lábios e/ou unias hiperpigmentados; (b) redução das manchas senis; (c) regular ou otimizar a descoloração da pele; (d) melhorar a aparência de círculos escuros sob os olhos; (e) tratamento de melasma, cloasma, sardas, cicatrizes pós-queimaduras, e hiperpigmentação pós-lesão; (f) clareamento dos cabelos sobre o couro cabeludo, pernas, face e outras áreas onde o clareamento e a redução da cor sejam desejados; (g) clareamento de manchas nas unhas; e (h) combinações desses mencionados. O benefício do clareamento pode ser devido a uma redução da síntese de melanina, e em certas modalidades a redução da síntese de melanina pode ser de cerca de 20100%, e em outras modalidades pode ser de cerca de 40-100%.

[00021] Outra modalidade está relacionada a um método de tratamento da pele mediante aplicar topicamente a uma área da pele com necessidade desse benefício, uma quantidade terapeuticamente eficaz de um extrato de Maesa japonica que modula um biomarcador da pele, em que a capacidade do extrato de Maesa japonica para modular um biomarcador da pele foi determinada por um ensaio que mede a quantidade de alteração de um biomarcador de pele, selecionada a partir do grupo que compreende espessamento da epiderme; colágeno total; pró-colágeno; e proteína que se liga ao ácido hialurônico nas células da pele e/ou precursores da pré-diferenciação das células da pele que foram contatadas com o extrato de Maesa japonica.

[00022] Estes e outros aspectos da presente invenção serão mais bem compreendidos mediante referência à descrição detalhada apresentada a seguir, e das Figuras que acompanham.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [00023] A Figura 1 é um perfil de HPLC de um extrato de Maesa japonica.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0023] Modalidades detalhadas do presente invento são aqui descritas; no

10/54 entanto, é para ser entendido que as modalidades descritas são meramente ilustrativas da invenção que pode ser realizada de várias formas. Além disso, cada um dos exemplos dados em conjunto com as diversas modalidades da invenção destina-se a ser ilustrativos e não restritivos. Além disso, os números não estão necessariamente à escala, e alguns recursos podem estar ampliados a fim de mostrar detalhes de um dos componentes da modalidade. Além disso, quaisquer medidas, especificações e semelhantes mostradas nas figuras são destinadas a serem ilustrativas e não restritivas. Portanto, os detalhes estruturais e funcionais específicos aqui divulgados não são para ser interpretados como restritivos, mas meramente como uma base representativa para ensinar um perito na arte a empregar a presente invenção nas suas diversas formas.

[00025] A restauração bem-sucedida da pele jovem deve enfrentar uma série de questões fundamentais que incluem: a vitalidade de fibroblastos e queratinócitos, adesão célula-célula na epiderme e derme, nutrição celular da epiderme, ancoragem célula-célula e adesão entre os queratinócitos, comunicação entre a derme e epiderme, a colagenase, a superprodução de substituição de colágeno, e as propriedades mecânicas da pele. A presente invenção aborda estas questões fundamentais através do uso de composições cosméticas que incorporam extratos de Maesa japonica. Em particular, as composições da presente invenção podem ser utilizadas para reduzir as rugas e linhas de expressão, melhorar o tom da pele e reduzir a descoloração, e para melhorar a aparência geral da pele. Os extratos de Maesa japonica podem aumentar a espessura da epiderme, reduzir a síntese de melanina, estimular a síntese de colágeno, estimular a síntese de ácido hialurônico, e/ou facilitar qualquer combinação destes.

[00026] A presente invenção proporciona composições para aplicação tópica que compreendem uma quantidade eficaz de um extrato de Maesa japonica de modo a tratar, reverter, atenuar e/ou impedir que os sinais de danos na pele ou o enve

11/54 lhecimento da pele. Esses benefícios incluem, sem limitação, o seguinte:

[00027] (a) tratamento, a redução e/ou prevenção de linhas de expressão ou rugas, [00028] (b) redução do tamanho dos poros da pele, [00029] (c) melhora da espessura da pele, corpulência e/ou firmeza;

[00030] (d) melhora na elasticidade e/ou suavidade da pele;

[00031] (e) melhora no tom, esplendor, e/ou clareza da pele;

[00032] (f) melhora na pró-colágeno e/ou a produção de colágeno;

[00033] (g) melhora na manutenção e remodelação de elastina;

[00034] (h) melhora da textura e/ou promoção da retexturização da pele;

[00035] (i) melhora na reparação e/ou a função de barreira da pele;

[00036] (j) melhora na aparência dos contornos da pele;

[00037] (k) restauração do lustro e/ou brilho da pele;

[00038] (l) de reposição de nutrientes essenciais e/ou de constituintes na pele;

[00039] (m) a melhora da aparência da pele reduzida pelo envelhecimento e/ou menopausa;

[00040] (n) melhora na umectação e/ou hidratação da pele;

[00041] (o) prevenção e/ou aumento da prevenção à perda de elasticidade e/ou resiliência da pele;

[00042] (p) tratamento, redução e/ou prevenção da flacidez da pele; e/ou [00043] (q) tratamento, redução e/ou prevenção da descoloração da pele.

[00044] Na prática, as composições da invenção são aplicadas à pele com necessidade de tratamento. Ou seja, a pele que sofre de uma deficiência ou da perda de qualquer um dos atributos anteriores ou que de outra forma se beneficiem das melhorias de quaisquer dos atributos de pele anteriormente mencionados.

[00045] Em outra modalidade, as composições que incorporam extratos de

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Maesa japonica são usadas para iluminar; ou seja, reduzir a pigmentação de cabelos, pele, lábios e/ou unhas de modo a alcançar os seguintes benefícios da mitigação:

[00046] (a) clareamento de cabelos, pele, lábios e/ou unhas hiperpigmentadas;

[00047] (b) reduzir manchas senis;

[00048] (c) atenuar ou otimizar a descoloração da pele;

[00049] (d) melhorar a aparência de círculos escuros sob os olhos;

[00050] (e) o tratamento de melasma, cloasma, sardas, cicatrizes pósqueimaduras e hiperpigmentação pós-lesão;

[00051] (f) clareamento dos cabelos no couro cabeludo, pernas, rosto e outras áreas onde clareamento e redução de cor são desejados; e/ou [00052] (e), clareamento das manchas nas unhas.

[00053] Em uma modalidade, a composição é destinada para utilização como um tratamento não terapêutico. Em uma outra modalidade, a composição é um produto destinado a ser esfregado, vertido, aspergido ou pulverizado sobre, introduzido no, ou de outro modo aplicado ao corpo humano de modo a realizar a limpeza, embelezamento, promover a atratividade, ou alterar a aparência, de acordo com o US FD&C Act, sec. 201(i).

[00054] Na prática, as composições da invenção são aplicadas à pele a necessitar de tratamento. Isto é, a pele que sofre de uma deficiência ou perda de qualquer um dos atributos anteriores ou que de outra forma se beneficie das melhorias em qualquer um dos atributos de pele anteriormente mencionados.

[00055] Todos os termos usados aqui visam a ter o seu sentido comum, salvo disposição em contrário.

[00056] O termo “quantidade eficaz” se refere à quantidade de extrato de Maesa japonica sem levar em conta o diluente, solvente, veículo, carga ou qualquer

13/54 outro ingrediente. Uma “quantidade eficaz” ou uma “quantidade efetiva” para proporcionar um particular benefício antienvelhecimento para a pele se refere à “quantidade eficaz” de extrato necessária para proporcionar uma melhoria clinicamente mensurável da manifestação de envelhecimento em particular; isto é, de uma característica indesejável associada com o envelhecimento, quando aplicada ou administrada por um tempo suficiente para proporcionar uma melhora clinicamente mensurável na referida particular manifestação de envelhecimento.

[00057] Conforme aqui utilizado, o termo “uma pessoa com necessidade desse benefício” se refere a um indivíduo em uma condição indesejada de pele, aspecto indesejável, devido ao envelhecimento; por exemplo, com rugas e linhas de expressão, flacidez, opacidade, descoloração, tom desigual, textura áspera, etc., ou um indivíduo que decide reduzir os efeitos do envelhecimento na ausência de uma condição perceptível e indesejada da pele; isto é, como um preventivo ou profilático.

[00058] Conforme aqui utilizado, o termo “consistindo essencialmente de” é pretendido a limitar a invenção aos materiais ou etapas especificadas e aqueles que não materialmente influenciam as características básicas e inovadoras da invenção reivindicada, como entendido a partir da leitura dessa especificação.

[00059] Por “cosmeticamente aceitável” significa que um componente particular é geralmente considerado como seguro e não tóxico nos níveis utilizados.

[00060] Conforme aqui utilizado, o termo “descoloração” inclui pigmentação discreta e pigmentação mosqueada. A pigmentação discreta são áreas uniformes distintas de pigmento mais escuro e podem aparecer como manchas marrons ou sardas na pele e podem incluir lentigo solar, manchas escuras na pele causadas pelo envelhecimento e pela ação do sol, também conhecidas como “manchas de fígado”, “sardas senis”, ou “manchas senis”, ou efelis, sardas. A pigmentação mosqueada são manchas escuras que são maiores e mais irregulares em tamanho que a forma de pigmentação discreta e podem incluir condições tais como cloasma, me

14/54 lasma, descolorações da pele causadas por hormônios, ou seja, como o resultado de gravidez, pílulas anticoncepcionais ou terapia de reposição de estrogênio. A descoloração pode ser o resultado de fatores externos, incluindo, mas não limitado a, raios ultravioleta, bronzeamento e fotoenvelhecimento, drogas e/ou produtos químicos, ou por fatores internos, incluindo, mas não limitado a, genética, influências hormonais, e/ou inflamação. Em certas modalidades da presente invenção, a descoloração pode excluir hiperpigmentação devido a inflamação resultante da acne ou dermatite.

[00061] A elasticidade da pele refere-se à elasticidade e à resiliência da capacidade da pele em recuperar sua forma e tamanho original após deformação. A elasticidade pode ser avaliada por um teste de aperto que pode provocar a deformação por estiramento ou pela compressão da pele.

[00062] Conforme aqui utilizado, o termo “óleo essencial” se refere à fração etérea volátil obtida a partir de uma planta ou parte de planta, através de um processo de separação física, tal como, por separação por destilação ou por cromatografia. Os óleos essenciais são normalmente terpenóides frequentemente compreendendo monoterpenos e têm o odor e sabor da planta a partir da qual eles foram extraídos.

[00063] O termo “mitigação” é aqui pretendido a se referir a qualquer redução detectável quanto à cor/pigmentação da pele, dos cabelos, lábios e/ou unhas, por exemplo, uma redução visível a olho nu, que ocorre após o contato da pele de um indivíduo com um regime de tratamento compreendendo um extrato de Maesa japonica. Como um exemplo, isto pode referir-se a uma uniformidade ou otimização de uma descoloração da pele, isto é, clareamento de manchas senis, sardas, etc., de modo a reduzir ou eliminar a diferença de cor entre a descoloração e a pele circundante; e/ou um clareamento geral da pigmentação/coloração da pele normal do indivíduo; isto é, clareamento da pele. Os termos redução da pigmentação, mitigação, clareamento, ou redução de cor são aqui usados indistintamente. Sem querer

15/54 estar ligado a uma teoria particular, os requerentes acreditam que os atuais extratos de ervas alcançam esse efeito de clarificação por prejudicar a síntese de melanina, reduzindo desse modo a produção de melanina. O termo “redução da produção de melanina” é aqui utilizado para significar uma redução detectável da quantidade de melanina sintetizada por melanócitos expostos a um extrato de Maesa japonica em relação à quantidade de melanina sintetizada na ausência de tal composto inibidor. O termo “redução”, tal como aqui usado em relação à melanina, significa a completa prevenção, controle da secreção, ou de um grau de redução da formação de melanina, respectivamente. O termo “redução” em uma modalidade se refere a cerca de 10% a cerca de 100% de redução na quantidade da melanina sintetizada. Em uma modalidade, o termo “redução” se refere a cerca de 25% a cerca de 100% de redução na quantidade de melanina sintetizada. Em uma modalidade, o termo “redução” se refere a uma redução de cerca de 35% a cerca de 100% na quantidade de melanina sintetizada. Em uma modalidade, o termo “redução” se refere a uma redução de cerca de 40% a cerca de 100% na quantidade de melanina sintetizada. Os termos rebaixar, reduzir, diminuir, suprimir e inibir, quando usados em relação à produção de melanina, são pretendidos a serem usados indistintamente. Tal redução na produção de melanina pode ser avaliada subjetivamente ou mediante uso de ensaios que incluem, mas não se limitam a, ensaios in vitro, ex vivo, em modelos animais, e/ou modelos clínicos, conhecidos por aqueles usualmente versados na técnica. Por exemplo, a redução da síntese de melanina pode ser estabelecida utilizando métodos conhecidos pelos especialistas na arte, incluindo, mas não limitados a, culturas de melanócitos humanos, culturas de melanomas murinos, ver Exemplo 3 abaixo e Patente U.S. No. 7.189.419 aqui incorporadas por referência na sua totalidade para todos os fins, modelo rato pelado HRM2, ver Chung, et al., “Evaluation of in vitro e in vivo anti-melanogenic ativity of a newly synthesized strong tyrosinase inhibitor (E)-3(2,4 dihydroxybenzylidene)pyrrolidine-2,5-dione (3-DBP)”, Biochim Biophys Acta.

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2012 Jul;1820(7):962-9, aqui incorporado por referência na sua totalidade para todos os fins, os modelos de peixe zebra, Ver Choi, T.Y.; Kim, J.H.; Ko, D.H.; Kim, C.H.; Hwang, J.S.; Ahn, S.; Kim, S.Y.; Kim, C.D.; Lee, J.H.; Yoon, T.J. Zebrafish as a new model for phenotype-based screening of melanogenic regulatory compounds. Pigment Cell Res. 2007, 20, 120-127, aqui incorporada por referência na sua totalidade para todos os fins, e MelanoDerm™ Skin Model (MatTek Corporation, Ashland, MA).

[00064] O termo “prevenção”, como aqui usado, bem como os termos relacionados, tais como “prevenir” ou “preventivo”, se referem a propiciar à pele ainda não influenciada pela condição, de um benefício que serve para evitar, retardar, prevenir, minimizar ou reduzir a recorrência/aparecimento de uma ou mais características indesejáveis associadas com o estado da pele a ser prevenida. Tais benefícios incluem a prevenção, por exemplo, retardar o desenvolvimento e/ou recorrência da doença, ou reduzir a duração, gravidade, ou a intensidade de uma ou mais características indesejáveis associadas com a condição se eventualmente ela se desenvolve. O uso do termo “prevenção” não é significado a implicar que todos os indivíduos em uma população alvo, administrados com a composição cosmética, nunca serão afligidos ou desenvolverão as condições, danos, efeitos ou sintomas cosméticos ou dermatológicos, mas preferentemente que a população alvo irá apresentar uma redução nos danos, efeitos ou sintomas cosméticos ou dermatológicos. Por exemplo, muitas das vacinas contra a gripe não são 100% eficazes na prevenção de gripe naqueles que tomaram a vacina. A prevenção do envelhecimento se refere a permitir que a pele ainda não afetada tenha um benefício que sirva para evitar, retardar, impedir ou minimizar uma ou mais das características indesejadas associadas com o envelhecimento, tal como a redução da extensão das rugas e linhas de expressão, flacidez, opacidade, descoloração, tom desigual, textura áspera e/ou fragilidade que eventualmente se desenvolvem na área a ser tratada.

[00065] O termo pele” como é aqui utilizado inclui a pele na face, boca,

17/54 pescoço, peito, costas, braços, mãos, pernas e couro cabeludo. O termo “pele delgada” é pretendido incluir a pele que fica adelgaçada devido ao envelhecimento cronológico, menopausa, ou dano fotônico.

[00066] O termo “tratamento”, como aqui usado, bem como os termos relacionados tais como tratamento” ou tratar, refere-se a erradicar, reduzir, melhorar ou reverter um ou mais das características indesejáveis associados com o estado da pele a ser tratada, de tal modo que o consumidor se apercebe de uma melhora da aparência da pele ou outro benefício do tratamento no que diz respeito à condição. Tratar o envelhecimento da pele ou danos refere-se a erradicar, reduzir, melhorar ou reverter um ou mais das características indesejáveis associados com o envelhecimento. Características indesejáveis associadas com o envelhecimento da pele são, por exemplo, linhas e rugas, flacidez, opacidade, tom irregular, descoloração, textura áspera, etc. características indesejáveis associadas à descoloração são, por exemplo, manchas senis, sardas, cloasma, hiperpigmentação pós-inflamatória, etc. Os benefícios do tratamento incluem, por exemplo, redução da aparência das linhas, rugas e/ou flacidez, restauração do brilho da pele, uniformidade do tom da pele, suavização da textura da pele, e/ou clareamento das descolorações. As presentes composições e os métodos aqui apresentados são adequados para uso no tratamento das condições dermatológicas da pele em numerosas áreas do corpo, incluindo, sem limitação áreas do rosto, testa, lábios pescoço, mãos braços, pernas, joelhos, pés peito, costas, virilha, nádegas e semelhantes. Em uma outra modalidade, as composições são aplicadas ao rosto.

[00067] O termo rugas” ou enrugamento” se refere tanto ao enrugamento fino e ao enrugamento mais grosseiro. O termo rugas finas ou linhas de expressão se refere a linhas e rugas superficiais sobre a superfície da pele. As rugas mais grosseiras se referem a sulcos mais profundos, particularmente linhas/rugas profundas na face e ao redor dos olhos, incluindo as linhas de expressão, tais como rugas

18/54 e linhas de expressão, linhas e rugas da testa, dobramentos nasolabiais e linhas e rugas do tipo marionete. As linhas e rugas da testa se referem a linhas superficiais e/ou sulcos profundos na pele da testa. Linhas e rugas do tipo pés de galinha referem-se a linhas superficiais e/ou sulcos profundos na pele ao redor da área dos olhos. Linhas e rugas de marionete referem-se a linhas superficiais e/ou sulcos profundos na pele ao redor da boca. Rugas podem ser avaliadas quanto à quantidade, comprimento e profundidade das linhas.

[00068] Todas as percentagens são em peso com base no peso total da composição, salvo indicação em contrário.

Composições Cosméticas [00070] As composições cosméticas utilizadas no método da presente invenção compreendem um componente botânico derivado da planta Maesa japonica. A planta Maesa japonica pode estar em qualquer forma, incluindo, mas não limitado a, na forma de uma planta integral, uma planta seca, uma planta de solo ou suas partes, incluindo, mas não limitado a, sementes, agulhas, folhas, raízes, cascas, cones, caules, rizomas, células de caules, protoplastos, órgãos e sistemas de órgãos, e meristemas, e extrato, um extrato anidro, um extrato sintético, ou componentes e/ou constituintes encontrados na, ou isolados a partir da planta e/ou de partes da planta, ou extratos derivados seja diretamente ou sinteticamente a partir da planta, ou quaisquer combinações dos mencionados. Para as composições cosméticas utilizadas na presente invenção o componente botânico é em uma modalidade derivado diretamente a partir das plantas Maesa japonica. O componente botânico pode estar em uma forma pura, em uma forma semipura, ou na forma não purificada. O componente botânico da Maesa japonica pode estar na forma de um líquido, de um semissólido, ou em uma consistência sólida. Em uma modalidade, o componente botânico pode ser um óleo essencial.

[00071] Em uma modalidade, as matérias primas são coletadas a partir de

19/54 caules, folhas e/ou flores das plantas Maesa japonica, e em certas modalidades as matérias primas são principalmente ou exclusivamente obtidas a partir das flores de Maesa japonica. Em certas modalidades, as matérias primas coletadas a partir das plantas Maesa japonica são moídas até dimensões de partículas pequenas. Além disso, as matérias primas podem ser secas para reduzir o teor de água. As matérias primas podem ser secas ao ar, secas em estufa, evaporadas em evaporador rotativo em condições de vácuo, liofilizadas ou secadas por qualquer outro método adequado conhecido na arte.

[00072] O extrato de Maesa japonica pode ser obtido por destilação das matérias primas, com um agente de extração. O agente de extração pode ser um líquido que é miscível, imiscível ou parcialmente miscível com o desejado extrato de Maesa japonica. Agentes de extração adequados incluem, mas não estão limitados ao seguinte: a água; álcoois (tais como metanol, etanol, propanol, butanol e semelhantes); glicóis; éteres (tais como éter dietílico, éter dipropílico, e semelhantes); ésteres (tais como acetato de butila, acetato de etila, e semelhantes); cetonas (tais como acetona, metil etil cetona, e similares); sulfóxido de dimetila; acetonitrila; outros solventes orgânicos; e combinações desses mencionados. Em uma modalidade, o agente de extração é imiscível com o desejado extrato de Maesa japonica. O extrato de Maesa japonica pode ser coletado por separação de fases do agente de extração. Acredita-se que o agente de extração aumenta como um todo, a pressão de vapor de um sistema de destilação para a obtenção de um extrato de Maesa japonica e, assim, reduz o ponto de ebulição do produto desejado, o extrato de Maesa japonica.

[00073] Em outras modalidades, o componente botânico da Maesa japonica pode estar na forma de um extrato obtido por extração de solvente, em uma modalidade, obtido por uma extração com solvente orgânico. Resumidamente, o método de extração com solvente orgânico envolve a lavagem e extração das matérias primas,

20/54 que podem ser integrais ou moídas em tamanhos pequenos de partículas, utilizando um solvente orgânico. Exemplos não limitantes de solventes orgânicos incluem metanol, etanol, isopropanol, diclorometano, clorofórmio, hexano, xileno e éter de petróleo. Um equipamento de extração pode ser utilizado para a extração com solvente orgânico, como é bem conhecido na área. As matérias primas são pressionadas lentamente para dentro da máquina de extração por um propulsor. O solvente orgânico (por exemplo, etanol) pode ser adicionado na máquina através de uma entrada de solvente no topo de uma saída de descarga de resíduos. Devido à diferença na densidade e no equilíbrio, o solvente flui na direção da entrada das matérias primas, absorve os materiais e flui para fora a partir do lado oposto daquele de entrada do solvente. Uma vez que os materiais vegetais e o solvente se movimentam em direções mutuamente opostas, os materiais vegetais ficam constantemente imersos em uma solução que contém uma baixa concentração de extrato. Como resultado do equilíbrio, altos rendimentos dos constituintes vegetais podem ser alcançados mediante a extração contínua do material vegetal contra a solução de baixa concentração.

[00074] Um tempo de extração adequado para extrair os constituintes da planta Maesa japonica é usada, tipicamente, entre cerca de 1-10 horas, mais de uma modalidade, entre cerca de 2-8 horas, e principalmente em uma modalidade entre cerca de 3-6 horas. A temperatura de extração está situada entre cerca de 30°C100°C, em uma modalidade, entre cerca de 40°C-70°C, e principalmente em uma modalidade, entre cerca de 50°C-60°C. O extrato coletado é então muito bem filtrado para remover os detritos, e pode ser utilizado diretamente, ou ser concentrado, por exemplo, por destilação do solvente ou através de outro processamento convencional. A solução dos extratos ativos pode ser evaporada por evaporador rotativo em condições de vácuo ou liofilizada. Um típico teor dos ativos do extrato está acima de cerca de 25%, em uma modalidade acima de 50%, e o extrato pode também ser fornecido como um óleo essencial ou um concentrado com uma consistência semissó

21/54 lida ou sólida.

[00075] Do mesmo modo, a extração de um solvente aquoso-orgânico envolve inicialmente coleta de matérias primas provenientes das plantas Maesa japonica, a qual pode ser integral ou moída em tamanhos de partículas pequenas. O material vegetal plantado pode ser embebido em uma solução aquosa que é ácida ou alcalina, dependendo da desejada solubilidade e estabilidade do extrato, em condições ácidas ou alcalinas (básicas). Para a extração em condições acidas, um ácido, tal como ácido clorídrico ou o ácido sulfúrico é adicionado à água, por exemplo, em uma concentração de cerca de 3% (p/v). Para a extração em condições alcalinas, um álcali, tal como hidróxido de sódio ou carbonato de sódio é adicionado à água. O tempo de extração e a temperatura de extração são tipicamente similares àquelas usadas no método de extração por solvente orgânico descrito acima.

[00076] O extrato é em seguida recolhido e finamente filtrado para remover detritos. Os agentes alcalinos (por exemplo, amoníaco) ou agentes acidificantes (por exemplo, ácido sulfúrico) podem ser adicionados ao extrato para neutralizar a solução por ajuste do pH, dependendo da acidez ou da alcalinidade do extrato coletado. O extrato aquoso pode ser utilizado diretamente, na forma concentrada ou anidra. Alternativamente, o solvente orgânico pode ser em seguida adicionado à solução neutralizada para transferir o extrato de uma fase aquosa para uma fase orgânica. Exemplos de tais solventes orgânicos incluem, mas não estão limitados a, etanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol e xileno. O extrato compreendendo os ativos de extrato transferido dissolvidos no solvente orgânico pode ser usado diretamente como um óleo essencial ou como um concentrado, ou secado através de uma variedade de diferentes meios; tais como, por exemplo, secagem ao ar, secagem em forno, evaporação em evaporador rotativo em condições de vácuo ou por liofilização até uma consistência semissólida ou sólida.

[00077] É também de se notar que diferentes plantas contendo diferentes

22/54 componentes podem ser misturadas em conjunto e extraídas juntamente com a Maesa japonica. Este processo de extração misto pode, em uma modalidade, ser usado para extrair aquelas plantas contendo constituintes com solubilidades similares como a solubilidade da Maesa japonica no solvente utilizado para a extração; tal como o etanol. A mistura de extratos pode ser concentrada e armazenada em um solvente apropriado.

[00078] Em outra modalidade, o extrato de Maesa japonica como aqui utilizado, também inclui extratos de sintéticos, isto é, variadas combinações de componentes conhecidos e/ou componentes que são combinados para mimetizar substancialmente a composição e/ou a atividade de um extrato vegetal de Maesa japonica de origem natural. Em uma modalidade, os extratos sintéticos têm substancialmente o mesmo número de componentes ativos, como um material vegetal natural Maesa japonica. A correspondência entre a incidência numérica dos ativos entre os extratos sintéticos e o material vegetal natural de Maesa japonica pode também ser descrita em termos de percentagem de semelhança”. O extrato sintético tem cerca de 50 por cento ou mais em comum com a composição química de uma planta ou do extrato natural. Em outras palavras, o extrato sintético tem cerca de 50 por cento ou mais dos ingredientes ativos encontrados na planta ou num extrato natural. Em uma modalidade, a composição química do extrato sintético tem cerca de 70 por cento ou mais em comum com a composição química de uma planta ou um extrato natural. Idealmente, um extrato sintético tem cerca de 90 por cento ou mais em comum com a composição química de uma planta ou um extrato natural.

[00079] As composições de acordo com a invenção podem ser formuladas em uma variedade de formas para aplicação tópica e compreendem entre cerca de 0,0001% a cerca de 90% em peso de um extrato de Maesa japonica, e em uma modalidade irá compreender de cerca de 0,0005% a cerca de 25%, em peso, em uma modalidade de cerca de 0,001% a cerca de 10% em peso. Dentro da faixa mais pre

23/54 ferida, a composição pode compreender um extrato de Maesa japonica dentro de uma faixa de cerca de 0,005%, 0,01%, 0,05%, 0,1%, 0,25%, 0,5%, 0,75% ou 1% até 5%, 7,5% ou 10% em peso da composição total. As composições compreendem uma quantidade eficaz de um extrato de Maesa japonica, pelo que se significa uma quantidade suficiente para reduzir e/ou inibir o aparecimento de sinais de envelhecimento ou dano em uma dada área da pele, quando aplicado topicamente à mesma. Os valores acima se referem a uma “quantidade ativa” de um extrato de Maesa japonica.

[00080] De acordo com a invenção, as composições compreendendo componentes provenientes da planta Maesa japonica incluem, mas não estão limitadas a, formulações de aplicação tópica, antioxidantes, anti-inflamatórios, os filtros solares, cosméticos (incluindo a composição), produtos de cuidados pessoais (por exemplo, antitranspirantes ou desodorizantes para controlar o odor do corpo), produtos tópicos, potencializadores da penetração na pele, e outros semelhantes. Também de acordo com esta invenção, os componentes vegetais da Maesa japonica e ingredientes adicionais compreendendo tais composições podem ser formulados em uma variedade de formas de produto. As composições podem ser preparadas em sistemas de entrega direcionada, por exemplo, na forma de cremes, loções, géis, tonalizantes, soros, ataduras transdérmicas, e semelhantes, particularmente para aplicação tópica. A entrega direcionada e/ou o potencializador de penetração pode ser também alcançada por iontoforese.

[00081] A presente invenção proporciona ainda composições que compreendem os componentes vegetais de Maesa japonica para o presente método ser em uma modalidade topicamente administrado para entrega direcionada. O método da presente invenção é adequado para todos os tipos de pele, tais como pele sensível, normal, oleosa, ou combinação dessas. Em modalidades particulares, as composições podem estar em uma modalidade aplicada à pele sensível ou a tipos de cabelo.

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As composições são aplicadas à pele ou aos cabelos durante um período de tempo suficiente para melhorar o aspecto estético das condições relacionadas com a pele, incluindo as características indesejáveis associadas com o envelhecimento, como por exemplo, linhas e rugas, flacidez, opacidade, tom desigual, descoloração, textura áspera, etc. As composições podem ser aplicadas por via tópica uma vez, duas vezes ou mais por dia; em uma modalidade, uma vez por dia. A aplicação diária pode ser aplicada por um período de uma semana, duas semanas, quatro semanas, ou mais.

[00082] As composições podem ser formuladas na forma de lipossomas que podem compreender outros aditivos ou substâncias, e/ou que podem ser modificados de modo a mais especificamente alcançar ou permanecer em um local em seguida da administração. As composições da presente invenção produzem melhorias relativamente à aparência estética mediante tratamento de pelo menos um dos aspectos indesejados relativamente ao envelhecimento ou danos à pele.

[00083] Em uma outra modalidade o método da presente invenção engloba as composições que compreendem uma formulação cosmeticamente ou dermatologicamente aceitável, que é adequada para contato com o tecido vivo de animais, incluindo o tecido humano, virtualmente sem nenhum efeito fisiológico adverso para o utilizador. Composições abrangidas pela presente invenção podem ser fornecidas em qualquer forma cosmeticamente e/ou dermatologicamente aceitável; em uma modalidade, como uma loção ou creme, mas também em uma base anidra ou aquosa, bem como em uma forma líquida pulverizável. Outras formas de produto cosmético adequadas para as composições utilizadas na presente invenção incluem, por exemplo, uma emulsão, um creme, um bálsamo, um brilho, uma loção, uma máscara, um soro, um tonalizante, um unguento, uma mousse, uma atadura, uma pomada, uma solução, um spray, um batom de base cerosa, ou um lenço. Em uma modalidade, a composição não é uma máscara. Além disso, as composições podem incluir

25/54 um ou mais adjuvantes compatíveis cosmeticamente aceitáveis comumente utilizados e conhecidos pelo perito na especialidade, tais como corantes, perfumes, emolientes, umectantes, conservantes, vitaminas, agentes quelantes, agentes espessantes, óleo de perila ou óleo de semente de perila (WO 01/66067 para um Method of Treating a Skin Condition”, aqui incorporado por referência em sua totalidade para todos os fins), e semelhantes; bem como outras substâncias de origem botânica, tais como aloés, camomila, e outros semelhantes, e como ainda descrito abaixo.

[00084] Também, abrangidos pela invenção, estão os modos transdérmicos de entrega; tais como por adesivos e outros semelhantes, com ou sem um adequado potencializador de penetração. Os métodos e as composições incorporadas pela invenção proporcionam um meio pelo qual os componentes da Maesa japonica podem ser administrados eficazmente em um sistema transdérmico. Por conseguinte, um meio de entrega transdérmica de uma composição ou formulação (muitas vezes com uma composição de reforço de penetração à pele) é aquele do adesivo transdermico ou um dispositivo similar como já conhecido e descrito na arte. Os adesivos transdérmicos são projetados para fornecer uma quantidade eficaz de um composto através da pele do usuário. Os adesivos transdérmicos envolvem tipicamente um líquido, gel, matriz sólida, ou veículo adesivo sensível à pressão em que o extrato de Maesa japonica pode ser incorporado. As formulações e preparações adesivas são bem conhecidas na arte. Ver, por exemplo, Dermatological e Transdermal Formulations (Drugs e the Pharmaceutical Sciences, Vol 119) por Kenneth A Walters (Editor), Marcel Dekker e Transdermal Drug Delivery (Drugs & the Pharmaceutical Sciences) by Richard H. Guy (Editor), Jonathan Hadgraft (Editor) 2nd Rev & ex edição Marcel Dekker e Mechanisms of Transdermal Drug Delivery (Drugs & the Pharmaceutical Sciences, Vol 83) edited by Russell O. Potts e Richard H. Guy (1997). Exemplos de tais dispositivos são revelados nas Patentes U.S. Nos. 5.146.846; 5.223.262; 4.820.724; 4.379.454; e 4.956.171; e Publicação de Patente

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U.S. No. US20110300198, todos os quais são aqui incorporados por referência na sua totalidade, e essas descrições não pretendem ser limitativos. O modo transdérmico de armazenamento e de entrega das composições para a pele, incluindo cabelos; e formação da composição ativa é conveniente e bem adequado para os propósitos de uma modalidade da presente invenção. Em outro método, a aplicação ocorre através de um veículo de liberação controlada, veículo ou diluente, por exemplo, uma atadura de liberação controlada aplicada topicamente. Em uma modalidade, quando uma atadura tópica é usada, a atadura fica aplicada à área desejada durante um período de tempo prolongado. Em uma modalidade, o período prolongado de tempo é superior a uma hora, em uma modalidade o período de tempo prolongado é durante a noite, isto é, quando o usuário está a dormir. Além disso, os sistemas transdérmicos podem ser formulados para proporcionar benefícios estendidos por um período de cerca de 1-7 dias, em uma modalidade, cerca de 2 a 7 dias, e em uma modalidade cerca de 3-7 dias. Tais ataduras de uso prolongado podem ser particularmente bem adequadas para tratar, melhorar e/o prevenir a descoloração. Além disso, dado que muitos dos compostos que aliviam a pigmentação/cor da pele são sensíveis a UV, o adesivo transdérmico pode ser usado para permitir a continuação do tratamento, enquanto o usuário está exposto à luz solar proporcionando assim ao usuário uma maior liberdade. Em tais casos, parte externa da atadura está em uma modalidade do tipo cor da pele, e em uma modalidade a atadura pode igualar de forma bastante próxima a cor da pele do usuário, de modo a proporcionar um tratamento discreto.

[00085] As composições tópicas podem incluir um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis. Tais veículos podem ter a forma de qualquer veículo conhecido na arte, adequados para aplicação na pele, e podem incluir água (por exemplo, água deionizada); óleos vegetais; óleos minerais; ésteres tais como palmitato de octal, miristato de isopropila e palmitato de isopropila; éteres, tais como éter dicaprílico e

27/54 dimetil isosorbida; álcoois, tais como etanol e isopropanol; álcoois graxos tais como álcool cetílico, álcool cetearílico, álcool estearílico e álcool bifenílico; isoparafinas tais como iso-octano, isododecano e hexadecano; óleos de silicone, tais como ciclometicona, dimeticona, reticulado polimérico de dimeticona, polissiloxanos e seus derivados, em uma modalidade derivados organo; óleos de hidrocarbonetos, tais como óleo mineral, vaselina, e isoeicosano e poliisobuteno; polióis tais como propileno glicol, glicerina, butileno glicol, pentileno glicol e hexileno-glicol; ceras tais como ceras de abelha e ceras de substâncias de origem botânica; ou quaisquer suas combinações ou misturas dos anteriores.

[00086] O veículo pode compreender uma fase aquosa, uma fase oleosa, um álcool, uma fase de silicone ou suas misturas. O veículo cosmeticamente aceitável pode também compreender uma emulsão. Exemplos não limitativos de emulsões adequadas incluem emulsões do tipo água-em-óleo, emulsões do tipo óleo-emágua, emulsões do tipo silicone-em-água, emulsões do tipo água-em-silicone, emulsões do tipo cera-em-água, emulsões triplas do tipo água-óleo-água ou semelhantes com o aspecto de um creme, gel ou microemulsões. A emulsão pode incluir um agente emulsionante, tal como um surfactante não iônico, aniônico ou anfótero.

[00087] A fase de óleo da emulsão, em uma modalidade, tem um ou mais compostos orgânicos, incluindo emolientes; umectantes (tais como butileno glicol, propileno glicol, Metil Gluceth-20, e glicerina); outros componentes dispersáveis em água, ou componentes solúveis em água, incluindo agentes espessantes; tais como veegum ou hidroxialquilcelulose; gelificantes, como ácido poliacrílico de alto peso molecular; isto é, CARBOPOL 934; e misturas desses mencionados. A emulsão pode ter um ou mais agentes emulsificantes, capazes de emulsionar os vários componentes presentes na composição.

[00008] Os compostos adequados para utilização na fase de óleo incluem, sem limitação, óleos vegetais; ésteres tais como palmitato de octila, miristato de iso

28/54 propila e palmitato de isopropila; éteres, tais como éter dicaprílico; álcoois graxos tais como álcool cetílico, álcool estearílico e álcool beenílico; isoparafinas tais como iso-octano, isododecano e iso-hexadecano; óleos de silicone, tais como dimeticonas, silicones cíclicos, e os polissiloxanos; óleos de hidrocarbonetos, tais como óleo mineral, vaselina, e isoeicosano e poli-isobuteno; ceras naturais ou sintéticas; e semelhantes. Óleos de hidrocarbonetos hidrofóbicos adequados podem ser saturados ou insaturados, possuem um caráter alifático e serem de cadeia linear ou ramificada ou conterem anéis alicíclicos ou aromáticos. A fase que contém o óleo pode ser composta de um óleo singular ou misturas de diferentes tipos de óleos.

[00089] Os óleos de hidrocarbonetos incluem os que possuem 6-20 átomos de carbono, em uma modalidade de 10-16 átomos de carbono. Hidrocarbonetos representativos incluem decano, dodecano, tetradecano, tridecano, e C8-20 isoparafinas. Hidrocarbonetos parafínicos estão disponíveis a partir de Exxon com o nome comercial ISOPARS, e a partir da Permethyl Corporation. Além disso, C8-20, tais como os hidrocarbonetos parafínicos isoparafina C12 (isododecano) fabricado pela Permethyl Corporação possuindo o nome comercial de Permethyl ™ 99A estão também contempladas para ser adequado. Vários isoparafinas C16 disponíveis comercialmente, tais como o iso-hexadecano (tendo o nome comercial Permethyl ®) também são adequados. Os exemplos de hidrocarbonetos voláteis preferidos incluem polydecanes tais como isododecano e isodecano, incluindo, por exemplo, Permethyl99A (Presperse Inc) e o C7-C8 até isoparafinas C12-C15, tais como a Série Isopar disponível a partir de Exxon Chemicals. Um solvente hidrocarboneto representativo é o isododecano.

[00090] A fase oleosa pode compreender uma ou mais ceras, incluindo, por exemplo, cera de farelo de arroz, cera de carnaúba, cera de ouricuri, cera de candelila, cera Montan, ceras de cana de açúcar, ozocerita, ceras de polietileno, ceras de Fischer-Tropsch, ceras de abelha, ceras microcristalinas, ceras de silicone, ceras

29/54 fluoradas, e qualquer combinação dos mencionados.

[00091] Emulsificantes não limitantes incluem ceras emulsificantes, álcoois poliídricos emulsificantes, poliéter polióis, poliéteres, mono- ou di-ésteres de polióis, monoestearatos de etileno glicol, monoestearatos de glicerina, diestearatos de glicerina, emulsificantes contendo silicone, esteróis de soja, álcoois graxos, tais como álcool cetílico, acrilatos, ácidos graxos tais como ácido esteárico, sais de ácidos graxos, e suas misturas. Os emulsificantes preferidos incluem o esterol de soja, álcool cetílico, ácido esteárico, cera emulsionante, acrilatos, emulsificantes contendo silicone e suas misturas. Outros emulsificantes específicos que podem ser utilizados na composição da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, um ou mais dos seguintes procedimentos: reticulado polimérico de acrilato-alquila C10-30; isoestearato de Dimeticona PEG-7, copolímero de acrilamida, óleo mineral, ésteres de sorbitan, poligiceril-3-diisoestearato, monoestearato de sorbitan, triestearato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, monooleato de sorbitan, ésteres de glicerol, tais como monoestearato de glicerol, e monooleato de glicerol, polioxietileno fenóis, tais como polioxietileno octil fenol e polioxietileno nonil fenol, éteres de polioxietileno tais como éter de cetil polioxietileno, e éter e éter de estearil polioxietileno, ésteres de polioxietileno glicol, ésteres de polioxietileno sorbitan, copolióis de dimeticona, ésteres de poliglicerila, tal como poligiceril-3-diisoestearato, laurato de glicerila, Steareth2, Steareth-10, e Steareth-20, para citar alguns. Emulsificantes adicionais são fornecidos na INCI Ingredient Dictionary e Handbook 11^th Edition 2006, cuja divulgação é deste modo incorporada por referência.

[00092] Estes emulsificantes tipicamente estará presente na composição em uma quantidade a partir de cerca de 0,001% a cerca de 10% em peso, em uma modalidade uma quantidade de a partir de cerca de 0,01% a cerca de 5%, em peso, em uma modalidade, a partir de cerca de 0,1% a cerca de 3% em peso.

[00093] A fase de óleo pode compreender um ou mais óleos de silicone volá

30/54 teis e/ou não voláteis. Silicones voláteis incluem silicones voláteis cíclicos e lineares de dimetilsiloxano. Em uma modalidade, os silicones voláteis podem incluir ciclodimeticonas, incluindo tetrâmero (D4), pentâmero (D5) e hexâmero (De) de ciclometiconas, ou suas misturas. Menção particular pode ser feita dos voláteis ciclometiconahexametil ciclotrisiloxano, octametil-ciclotetrasiloxano, e decametilciclopentasiloxano. Dimeticonas adequadas estão disponíveis da Dow Corning sob a denominação de fluido Dow Corning® 200 e têm viscosidades que variam entre 0,65 e 600.000 centistokes, ou mais elevadas. Óleos silicone líquidos voláteis não polares são revelados na Patente U.S. No. 4.781.917, aqui incorporada por referência na sua totalidade. Adicionais de materiais de silicones voláteis estão descritos em Todd et al. “Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”, Cosmetics e Toiletries, 91:27-32 (1976), aqui incorporado por referência na sua totalidade. Os silicones lineares voláteis possuem geralmente uma viscosidade inferior a cerca de 5 centistokes a 25 °C, ao passo que os silicones cíclicos têm viscosidades inferiores a cerca de 10 centistokes a 25 °C. Os exemplos de silicones voláteis de viscosidades variadas incluem Dow Corning 200, Dow Corning 244, Dow Corning 245, Dow Corning 344, e Dow Corning 345, (Dow Corning Corp.); SF-1204 e SF-1202 Silicone Fluids (G.E. Silicones), GE 7207 e 7158 (General Electric Co.); e SWS-03314 (SWS Silicones Corp.). Silicones lineares voláteis incluem compostos de baixo peso molecular de polidimetilsiloxano, como hexametildissiloxano, octametiltrissiloxano, decametiltetrassiloxano e dodecametilpentasiloxano, para citar alguns.

[00094] Os óleos de silicone não voláteis normalmente compreendem polialquilsiloxanos, poliarilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos, ou suas misturas. Polidimetilsiloxanos são óleos de silicone não voláteis preferidos. Os óleos de silicone não voláteis terão tipicamente uma viscosidade de cerca de 10x10^-6 m²/s a cerca de 60x10³ m²/s (cerca de 10 a cerca de 60.000 centistokes), a 25°C, em uma modalidade, entre cerca de 10x10^-6 m²/s a cerca de 10x10^-3 m²/s (cerca de 10 e cerca de 10.000

31/54 centistokes), e ainda mais preferido entre cerca de 10x10^-6 m²/s a cerca de 500x10^-6m²/s (cerca de 10 e cerca de 500 centistokes); e um ponto de ebulição superior a 250 °C à pressão atmosférica. Exemplos não limitativos incluem o dimetilpolissiloxano (dimeticona), fenil trimeticona, e difenildimeticona. Os óleos de silicone voláteis e não voláteis podem estar opcionalmente substituídos com vários grupos funcionais, tais como alquila, arila, grupos amina, vinila, grupos hidroxila, grupos haloalquila, grupos alquilarila e grupos acrilato, para citar alguns.

[00095] A emulsão do tipo agua-em-silicone pode ser emulsionada com um surfactante não iônico (emulsionante), tais como, por exemplo, copolímeros em bloco de polidiorganossiloxano-polioxialquileno, incluindo aqueles descritos na Patente U.S. No. 4.122.029, a divulgação da qual é aqui incorporada por referência. Estes emulsificantes compreendem geralmente uma cadeia estrutural polidiorganosiloxano, tipicamente de polidimetilsiloxano, tendo cadeias laterais que compreendem grupos —(EO)m— e/ou —(PO)n—, onde EO é etilenoxi e PO é 1,2-propilenoxi, as cadeias laterais sendo tipicamente capeadas ou terminadas com hidrogênio ou grupos alquila inferiores (por exemplo, C1-6, tipicamente C1-3). Outros emulsificantes adequados do tipo água-em-silicone são revelados na Patente dos EUA. N ° 6.685.952, a divulgação da qual é aqui incorporada por referência. Emulsificantes do tipo águaem-silicone disponíveis comercialmente incluem os disponíveis a partir de Dow Corning sob a 3225C designações comerciais e 5225C FORMULATION AID; SILICONE SF-1528 disponível a partir de General Electric; ABIL EM 90 e EM 97, disponível a partir de Goldschmidt Chemical Corporation (Hopewell, VA); e a série de emulsificantes SILWET vendidos pela OSI Especialidades (Danbury, Connecticut).

[00096] Exemplos de agentes emulsificantes do tipo água-em-silicone incluem, mas não estão limitados a, reticulado polimérico de dimeticona PEG 15/10, dimeticona copoliol, cetil dimeticona copoliol, o PEG-15, reticulado polimérico de lauril dimeticona, reticulado polimérico de laurilmeticona, copoliol de ciclometicona e dime

32/54 ticona, copoliol de dimeticona (e) triglicerídeos caprílico/cáprico, poligliceril-4 isoestearato (e) copoliol de cetil dimeticona (e) laurato de hexila, e copoliol de dimeticona (e) ciclopentasiloxano. Exemplos preferidos de agentes emulsificantes do tipo águaem-silicone incluem, sem limitação, PEG/PPG-18/18 dimeticona (nome comercial 5225C, Dow Corning), PEG/PPG-19/19 dimeticona (nome comercial BY25-337, Dow Corning), Cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona (nome comercial Abil EM-90, Goldschmidt Chemical Corporation), PEG-12 dimeticone (nome comercial SF 1288, General Electric), lauril PEG/PPG-18/18 meticone (nome comercial 5200 FORMULATION AID, Dow Corning), reticulado polimérico PEG-12 dimeticona (nome comercial 9010 e 9011 mistura de elastômero de silicone, a Dow Corning), reticulado polimérico PEG10 dimeticona (nome comercial KSG-20, Shin-Etsu), reticulado polimérico dimeticona PEG-10/15 (nome comercial KG-210, Shin-Etsu) e isoestearato de dimeticona PEG7.

[00097] Os emulsificantes do tipo água-em-silicone, tipicamente estará presente na composição em uma quantidade a partir de cerca de 0,001% a cerca de 10%, em peso, em uma modalidade, em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5%, em peso, em uma modalidade, abaixo de 1% em peso.

[00098] A fase aquosa da emulsão pode incluir um ou mais solventes adicionais, incluindo álcoois inferiores, tais como etanol, isopropanol, e outros semelhantes. O solvente volátil também pode ser um éster cosmeticamente aceitável, tal como acetato de butila ou acetato de etila; cetonas, tais como acetona ou metil-etilcetona; ou semelhantes.

[00099] A fase contendo óleo irá tipicamente compreender de cerca de 10% a cerca de 99%, em uma modalidade, de a partir de cerca de 20% a cerca de 85%, e em uma modalidade de a partir de cerca de 30% a cerca de 70% em peso, com base no peso total da emulsão, e a fase aquosa compreenderá, tipicamente de a partir de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma modalidade de cerca de 5% a cerca de

33/54

70%, e principalmente em uma modalidade de cerca de 20% a cerca de 60% por peso da emulsão total. A fase aquosa compreenderá, tipicamente, desde cerca de

25% a cerca de 100%, mais tipicamente de cerca de 50% a cerca de 95% em peso de água.

[00100] As composições podem incluir lipossomas. Os lipossomas podem conter outros aditivos ou substâncias e/ou podem ser modificadas de modo a atingir ou manter-se mais especificamente em um local em seguida da administração.

[00101] As doses diárias recomendadas de acordo com o invento variam de 0,5 a 2600 mg/dia, e em uma modalidade de 5 a 1200 mg/dia de extrato de Maesa japonica. As composições da invenção podem ser tomadas por vários dias, semanas ou meses. O regime de tratamento pode ser repetido muitas vezes durante um ano e pode ainda ser contínua.

[00102] Em uma modalidade, a composição é destinada para utilização como um tratamento não terapêutico. Em uma outra modalidade, a composição é um produto destinado para ser esfregado, vertido, aspergido ou pulverizado no, introduzido no, ou de outra forma aplicado ao corpo humano para limpeza, embelezamento, promoção da atratividade, alteração da aparência, de acordo com a FD & C Act EUA, sec. 201 (i).

[00103] A composição pode incluir, opcionalmente, outros agentes ativos e excipientes cosméticos, evidentes por aqueles usualmente versados na técnica incluindo, mas não limitado a, cargas, agentes emulsificantes, antioxidantes, surfactantes, agentes formadores de película, agentes quelantes, agentes gelificantes, espessantes, emolientes, umectantes, hidratantes, vitaminas, minerais, modificadores da viscosidade e/ou da reologia, protetores solares, queratolíticos, agentes despigmentantes, retinóides, compostos hormonais, alfa-hidroxiácidos, alfa-cetoácidos, agentes antimicobacterianos, agentes antifúngicos, antibióticos, antivirais, analgésicos, compostos lipídicos, agentes antialérgicos, anti-histamínicos H1 ou H2, agentes

34/54 anti-inflamatórios, anti-irritantes, antineoplásicos, agentes reforçadores do sistema imunológico, agentes de supressão do sistema imunológico, agentes antiacne, anestésicos, antissépticos, repelentes de insetos, compostos de resfriamento da pele, protetores da pele, intensificadores de penetração de pele, esfoliantes, lubrificantes, aromas, corantes, agentes de despigmentação, agentes de hipopigmentação, conservantes (por exemplo, DMDM hidantoína/iodopropinilbutilcarbonato), estabilizantes, agentes farmacêuticos, agentes fotoestabilizantes, neutralizantes (por exemplo, trietanolamina) e misturas desses mencionados. Além do exposto, as composições cosméticas da invenção podem conter qualquer outro composto para o tratamento de doenças de pele.

[00104] A composição pode compreender ingredientes ativos adicionais que proporcionam benefícios de antienvelhecimento, como é contemplado que melhorias sinérgicas podem ser obtidas com estas combinações. Representativos componentes antienvelhecimento incluem, sem limitação, substâncias de natureza botânica (por exemplo, extrato de Butea Frondosa); ácido tiodipropiônico (TDPA) e seus ésteres; retinóides (por exemplo, ácido all-trans-retinóico, ácido 9-cis retinóico, ácido fitânico e outros); hidroxiácidos (incluindo alfa-hidroxiácidos e beta-hidroxiácidos), ácido salicílico e salicilatos; agentes esfoliantes (por exemplo, ácido glicólico, ácido 3,6,9trioxaundecanodióico, etc.); compostos estimuladores da estrogênio sintetase (por exemplo, cafeína e derivados); compostos capazes de inibir a atividade da 5-alfaredutase (por exemplo, ácido linolênico, ácido linoleico, finasterida, e suas misturas); agentes intensificadores da função barreira (por exemplo, ceramidas, glicerídeos, colesterol e seus ésteres, alfa-hidroxiácidos, e ácidos graxos omega-hidróxi e seus ésteres, etc.); inibidores da colagenase; e inibidores da elastase; para nomear alguns.

[00105] As presentes composições podem também incluir branqueadores da pele. Alguns exemplos de tais branqueadores da pele adequados incluem, mas não

35/54 estão limitados a, um ou mais dos seguintes procedimentos: ascorbilo glucosídeo, a vitamina C, retinol e/ou seus derivados, arbutina, extrato ursina, extrato crispus rumex, proteínas do leite, incluindo proteínas do leite hidrolisadas, N, N, S- tris (carboxym etílico) cysteamine, ácidos oleanólico, óleo de perila, extrato de placenta, Saxifragia sarmentosa, extrato de perila, ácido juniperic, TDPA, Ligusticum chiangxiong hart., Asmunda japonica thunb., Stellaria medica (L.) cyr., Sedum sarmentosum bunge, Ligusticum lucidum Ait, ilex purpurea hassk, emblica, apigenina, ascorbil palmitol, polifenóis Carruba, hesperitin, inabata polifenol, isoliquirtigenina, kaempherol-7neoesperidose, L-mimosina, luteolina, extrato de alcaçuz solúvel em óleo PT (40), oxa-ácidos, fenil isotiocianato, cococina, silimarina, T4CA, teteraidro curcumina, UNITRIENOL, ácido ursólico, oleanólico, UVA/URSI, hidroquinona, ácido kójico, Glycyrrhiza glabra, extrato Chiarella vulgar, extrato da fruta de coco, Butea frondosa, Naringi crenulata, Stenoloma chusana, Azadirachta indícios, Morinda citrifolia, ou qualquer combinação dos mencionados, ver Patente dos EUA 7.189.419 aqui incorporadas por referência na sua totalidade.

[00106] Hidroxiácidos adequados incluem, por exemplo, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2-hidroxialcanóico, ácido mandélico, ácido salicílico e os seus derivados alquílicos dos mesmos, incluindo o ácido 5-n-octanoilsalicílico, ácido 5-n-dodecanoilsalicílico, ácido 5-ndecanoilsalicílico, ácido 5-n-octilsalicílico, ácido 5-n-heptiloxisalicílico, ácido 4-nheptiloxisalicílico, e ácido 2-hidróxi-3-metilbenzóico ou derivados deste, tal como o ácido 2-hidróxi-3-metoxibenzóico.

[00107] Retinóides exemplificativos incluem, sem limitação, o ácido retinóico (por exemplo, trans- ou 13 - cis) e os seus derivados, o retinol (vitamina A) e seus ésteres, tais como o palmitato de retinol, acetato de retinol e retinol propionato, e os seus sais.

[00108] Em uma outra modalidade, as composições tópicas da presente in36/54 venção podem também incluir um ou mais dos seguintes elementos: um promotor de penetração na pele, um emoliente, um encorpador de pele, um difusor óptico, um filtro solar, um agente esfoliante e um antioxidante.

[00109] Um emoliente fornece os benefícios funcionais de melhorar a textura da pele (suavidade) e reduzir a aparência de rugas e linhas de expressão grosseiras. Exemplos incluem miristato de isopropila, petrolato, lanolato de isopropila, silicones (por exemplo, meticona, dimeticona), os óleos, os óleos minerais, ésteres de ácidos graxos, cetil- etil-hexanoato, benzoato de alquila C12-C15, isoestearato de isopropila, dilinoleato dímero de diisopropila, ou qualquer mistura desses. O emoliente pode ser em uma modalidade presente a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 50% em peso do peso total da composição.

[00110] Um encorpador da pele serve como um potencializador de colágeno na pele. Um exemplo de um adequado encorpador para a pele adequado e preferido é o palmitoil oligopeptídeo. Outros encorpadores são o colágeno e/ou outros agentes melhoradores de glicosaminoglican (GAG). Quando presente, encorpador de pele pode compreender de a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 20% em peso do peso total da composição.

[00111] Um difusor óptico é uma partícula que altera a optometria superficial da pele, resultando em um embaciamento e suavização de, por exemplo, das linhas e rugas. Exemplos de difusores ópticos que podem ser usados na presente invenção incluem, mas não estão limitados a, nitreto de boro, mica, nylon, polimetilmetacrilato (PMMA), poliuretano em pó, sericita, sílica, pó de silicone, talco, Teflon, dióxido de titânio, óxido de zinco, ou quaisquer misturas desses. Quando presente, o difusor óptico pode estar presente de a partir de cerca de 0,01% em peso a cerca de 20% em peso do peso total da composição.

[00112] Um filtro solar para proteger a pele dos danos dos raios ultravioletas pode também ser incluído. Filtros solares preferidos são aqueles com uma ampla

37/54 faixa de proteção contra UVB e UVA, tais como octocrileno, avobenzona (Parsol

1789), metoxicinamato de octila, salicilato de octila, oxibenzona, homosilato, benzofenona, derivados de cânfora, óxido de zinco e dióxido de titânio. Quando presente, o filtro solar pode compreender entre cerca de 0,01% em peso a cerca de 70% em peso da composição.

[00113] Agentes esfoliantes adequados incluem, por exemplo, alfa- hidroxiácidos, beta- hidroxiácidos, oxa-ácidos, oxa-diácidos e seus derivados, tais como ésteres, anidridos e seus sais. Hidroxiácidos adequados incluem, por exemplo, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2 - hidroxialcanóico, ácido mandélico, ácido salicílico e seus derivados. Outro agente esfoliante é o ácido glicólico. Quando presente, o agente esfoliante pode compreender a partir de cerca de 0,1% em peso a cerca de 80% em peso da composição.

[00114] Um antioxidante atua, entre outras coisas, para varrer da pele os radicais livres de modo a proteger a pele dos agressores ambientais. Exemplos de antioxidantes que podem ser utilizados nas presentes composições incluem compostos que possuem funcionalidade hidróxi-fenólica, tal como o ácido ascórbico e seus derivados/ésteres; alfa-hidroxiácidos; beta-caroteno; catequinas; curcumina; derivados do ácido ferúlico (por exemplo, ferulato de etila, ferulato de sódio); derivados de ácido gálico (por exemplo, galato de propila); licopeno/ ácido redútico; ácido rosmarínico/; ácido tânico; tetraidrocurcumina; tocoferol e seus derivados (por exemplo, acetato de tocoferol); ácido úrico; ou quaisquer suas misturas. Outros antioxidantes apropriados são aqueles que têm uma ou mais funções tiol (-SH), em qualquer das formas reduzida ou não reduzida, talcomo glutationa, ácido lipóico, ácido tioglicólico e outros compostos sulfidrila. O antioxidante pode ser inorgânico, tal como bissulfitos, metabissulfitos, sulfitos, ou outros sais e ácidos inorgânicos contendo enxofre. As composições da presente invenção podem compreender um antioxidante; em uma modalidade de cerca de 0,001% em peso a cerca de 10% em peso, em uma modali

38/54 dade de cerca de 0,01% em peso a cerca de 5% em peso, do peso total da composição.

[00115] Em algumas modalidades, princípios ativos adicionais podem incluir um estimulador do colágeno e/ou um estimulador da elastina, por exemplo, uma substância que estimula a produção de elastina, e/ou um intensificador de glicosaminoglicano. Exemplos de potencializadores do colágeno, elastina e glicosaminoglicanas incluem, por exemplo, o extrato de erva-doce, extrato de cenoura e extrato de alfafa. Em algumas modalidades os agentes ativos adicionais podem incluir um inibidor da colagenase e/ou inibidor da elastase. Em algumas modalidades da invenção refere-se a ação sinérgica de uma ou mais composições aqui descritas com o óleo de perila, por exemplo, para proporcionar melhorados benefícios anticelulite para a pele.

[00116] Em algumas modalidades, as composições cosméticas podem ainda compreender pelo menos um estimulador do colágeno e/ou da elastina. Tais estimuladores do colágeno ou da elastina são eficazes em, por exemplo, proporcionar melhora na produção do pró-colágeno e/ou do colágeno e/ou melhora na manutenção e remodelação da elastina.

[00117] Corantes podem incluir, por exemplo, pigmentos orgânicos e inorgânicos e agentes nacarados. Pigmentos inorgânicos adequados incluem, mas não estão limitados a, óxido de titânio, óxido de zircônio e óxido de cério, bem como óxido de zinco, óxido de ferro, óxido de cromo e azul férrico. Pigmentos orgânicos adequados incluem lacas de bário, estrôncio, cálcio, lacas de alumínio e negro de fumo. Agentes nacarados apropriados incluem mica revestida com óxido de titânio, óxido de ferro, ou pigmentos naturais.

[00118] Diversas cargas e componentes adicionais podem ser acrescentados. As cargas são normalmente presentes em uma quantidade de a partir de cerca de 0% em peso a cerca de 20% em peso, com base no peso total da composição,

39/54 em uma modalidade cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso. As cargas adequadas incluem, sem limitação, as seguintes: sílica, sílica tratada, talco, estearato de zinco, a mica, o caulino, os pós de Nylon tal como Orgasol ™, pó de polietileno, Teflon ™, o amido, nitreto de boro, microesferas de copolímeros, tais como Expancel ™ (Nobel Industries), Polytrap ™ (Dow Corning) e micro-esferas de resina de silicone (Tospearl ™ da Toshiba), e semelhantes.

[00119] Em uma modalidade da invenção, as composições podem incluir agentes ativos adicionais de pele, tais como, mas não limitados a, produtos vegetais, agentes queratolíticos, agentes de descamação, estimuladores da proliferação de queratinócitos, inibidores de colagenase, inibidores de elastase, agentes de despigmentação, agentes anti-inflamatórios, esteróides, agentes antiacne, antioxidantes, ácido salicílico ou salicilatos, agentes antilipídicos, agentes anticelulite, ácido tiodipropiônico ou os seus ésteres, e avançados inibidores da glicação do produto acabado (AGE).

[00120] Em algumas modalidades, as composições cosméticas para combater os sinais do envelhecimento podem ainda incluir agentes antilipídicos. Por exemplo, as composições cosméticas compreendendo um estimulador da Carnitina Palmitoil Transferase-1 (CPT-1), (por exemplo, o extrato de folha de Averrhoa carambola) em uma quantidade eficaz (ou as quantidades eficazes) para melhorar a aparência da pele podem ainda compreender pelo menos um agente antilipídico, incluindo algum outro agente anticelulite.

[00121] Representativos agentes anticelulite incluem, sem limitação, inibidores da fosfodiesterase, tais como os análogos de xantina, a cafeína, a teofilina e aminofilina; ativadores de adenilato ciclase, tais como foscolina e extrato de Coleus foskohlii; estimuladores da lipólise, tais como extrato de Hawthorne e extrato de cola; agonistas dos receptores beta-adrenérgicos tais como isoproterenol; antagonistas alfa-2-adrenérgicos como a ioimbina e extrato de Ginkgo biloba; óleo de perila (ver,

40/54 por exemplo, a Patente U.S. No. 7.410.658); carnitina e/ou creatina (ver, por exemplo, a Patente U.S. No. 2007/ 0264205 intitulada “Cosmetic Composition having Carnitine Creatinate and Methods for Using”, que aqui se incorpora por referência em sua totalidade).

[00122] Em uma modalidade específica, a composição pode compreender, pelo menos, um componente botânico adicional; tal como, por exemplo, um extrato botânico, um óleo essencial, ou a planta propriamente. Componentes botânicos adequados incluem, sem limitação, extratos de ncluem, sem limitação, os extratos de Abies pindrow, Acacia catechu, Anogeissus latifolia, Asmunda japonica, Azadirachta indica, Butea frondosa, Butea monosperma, Cedrus deodara, Emblica officinalis, Ficus benghalensis, Glycyrrhiza glabra, Ilex purpurea Hassk, Inula racemosa, Ligusticum chuangxiong, Ligusticum lucidum, Mallotus philippinensis, Mimusops elengi, Morinda citrifolia, Moringa oleifera, Naringi crenulata, Nerium indicum, Psoralea corylifolia, Stenoloma chusana, Terminalia bellerica, glicolipídio tomate e misturas desses mencionados.

[00123] Outros aditivos convencionais incluem vitaminas, tais como tocoferol e ácido ascórbico; derivados de vitaminas, tais como monopalmitato de ascorbila; espessantes, tais como hidroxialquil celulose; agentes de gelificação; agentes estruturantes, tais como a bentonita, esmectita, silicato de alumínio e magnésio e silicato de magnésio de lítio; agentes quelantes de metais, tais como EDTA; pigmentos, tais como óxido de zinco e dióxido de titânio; corantes; emolientes; e umectantes.

[00124] Em uma modalidade, a composição é essencialmente livre de componentes que possuam um potencial de oxidação forte, incluindo, por exemplo, peróxidos orgânicos ou inorgânicos. O termo “essencialmente livre” desses componentes significa que as quantidades presentes são insuficientes para ter um impacto mensurável sobre a atividade de um extrato de Maesa japonica. Em algumas modalidades, estas serão relativamente à quantidade de Maesa japonica, de menos do

41/54 que 1% em peso.

[00125] Em uma modalidade, a composição da invenção que compreende um extrato de Maesa japonica pode ter um pH entre cerca de 1 e cerca de 8. Em certas modalidades, o pH da composição será ácido; ou seja, menor do que 7,0, em uma modalidade será entre cerca de 2 e cerca de 7, em uma modalidade, entre cerca de 3,5 e cerca de 5,5.

Método Cosmético de Tratamento do Envelhecimento da Pele ou da Pele Envelhecida [00127] A invenção proporciona um método cosmético para o tratamento do envelhecimento da pele mediante aplicação tópica de uma composição compreendendo um extrato de Maesa japonica; em uma modalidade em um veículo cosmeticamente aceitável, sobre a área afetada durante um período de tempo suficiente para reduzir, melhorar, ou reverter prevenir os sinais dermatológicos do envelhecimento. Este método é particularmente útil para o tratamento de sinais de fotoenvelhecimento da pele e envelhecimento intrínseco.

[00128] Geralmente, a melhora da condição e/ou o aspecto estético é selecionado a partir do grupo que consiste em: reduzir os sinais dermatológicos decorrentes do envelhecimento cronológicos, foto-envelhecimento, envelhecimento hormonal, e/ou envelhecimento actínico; prevenção e/ou redução do surgimento de linhas e/ou rugas; redução de linhas de expressão e de rugas perceptíveis, rugas faciais nas bochechas, testa, rugas perpendiculares entre os olhos, rugas horizontais acima dos olhos, e ao redor da boca, linhas de marionete, e particularmente rugas ou vincos profundos; prevenção, redução e/ou diminuição do surgimento e/ou aprofundamento das linhas e/ou rugas; melhora na aparência das linhas suborbitais e/ou linhas pré-orbitais; redução do surgimento ha de pés de galinha; rejuvenescimento e/ou revitalização da pele, particularmente do envelhecimento da pele; redução da fragilidade da pele; prevenção e/ou reversão de perda de glicosaminoglicanos e/ou

42/54 colágeno; melhora dos efeitos de desequilíbrio de estrogênio; prevenção de atrofia da pele; prevenção, redução e/ou tratamento de hiperpigmentação; minimização da descoloração da pele; melhora do tônus da pele, brilho, clareza e/ou firmeza; prevenir, reduzir e/ou melhorar a flacidez da pele; melhorar a firmeza da pele, encorpamento, flexibilidade e/ou suavidade; melhora do pró-colágeno e/ou a produção de colágeno; melhora da textura da pele e/ou promoção da retexturização; melhora do barreira e/ou função barreira, melhora da aparência de contornos da pele; restauração do brilho da pele e/ou o brilho; minimização dos sinais dermatológicos de fadiga e/ou de estresse; resistência ao estresse ambiental; reposição dos ingredientes na pele que se reduzem pelo envelhecimento e/ou menopausa; melhora da comunicação entre as células da pele; aumento da proliferação e/ou multiplicação celular; aumento do metabolismo das células da pele reduzido pelo envelhecimento e/ou menopausa; retardamento do envelhecimento celular; melhora da umectação da pele; melhora da espessura da pele; melhora da elasticidade e/ou resiliência da pele; melhora da esfoliação; melhora da microcirculação; diminuição e/ou prevenção da formação da celulite; e qualquer combinação desses mencionados.

[00129] Em uma outra modalidade, a invenção proporciona um método para o tratamento de descoloração da pele mediante aplicação tópica de uma composição compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma modalidade em um veículo cosmeticamente aceitável, sobre a área afetada durante um período de tempo suficiente para reduzir, melhorar, reverter ou prevenir a descoloração da pele. Este método é particularmente útil para o tratamento de descoloração resultante devido ao foto-envelhecimento e ao envelhecimento intrínseco. Geralmente, a melhora da condição e/ou do aspecto estético de uma descoloração da pele é selecionada a partir do grupo que consiste em: clareamento de cabelos, pele, lábios e/ou unhas hiperpigmentadas; redução das manchas senis; abrandamento ou otimização da descoloração da pele; melhora na aparência dos círculos escuros sob os olhos; tra43/54 tamento de melasma, colasma, sardas, cicatrizes pós-queimaduras e hiperpigmentação pós-lesão; clareamento dos cabelos no couro cabeludo, pernas, rosto e outras áreas onde clareamento e redução de cor são desejados; redução da produção de melanina e/ou clareamento de manchas de unhas.

[00130] Em certas modalidades, uma composição compreendendo um extrato de Maesa japonica pode ser aplicado para combater os efeitos secundários de vários fármacos conhecidos por exacerbar os efeitos do envelhecimento da pele, em particular aqueles conhecidos provocar a descoloração da pele. Esses fármacos incluem, mas não estão limitados a, antibióticos (sulfonamidas e tetraciclinas), diuréticos, anti-inflamatórios não esteroidais, analgésicos, medicamentos psicoativos, contraceptivos orais, agentes antiepilépticos (hidantoínas), cloroquina, terapia DOPA (Levodopa), metais pesados (drogas contendo arsênico, bismuto, ouro, ou prata), e/ou agentes de quimioterapia (ciclofosfamida, 5-fluorouracila, doxorrubicina, daunorrubicina e bleomicina). As composições que compreendem um extrato de Callistephus chinesis podem ser aplicadas antes, simultaneamente ou juntamente com a administração do fármaco.

[00131] A composição será normalmente aplicada à pele em uma, duas ou três vezes ao dia, durante o tempo que for necessário para atingir os resultados desejados de antienvelhecimento. O regime de tratamento pode compreender a aplicação diária durante pelo menos uma semana, pelo menos, duas semanas, pelo menos, quatro semanas, pelo menos, oito semanas, ou pelo menos doze semanas. Regimes continuados de tratamento também estão contemplados.

[00132] Uma composição compreendendo um extrato de Maesa japonica é aplicada topicamente a um “indivíduo com necessidade desse benefício”, pelo que é significado um indivíduo que goza dos benefícios da redução dos sinais visíveis dos danos ou do envelhecimento da pele. Em uma modalidade específica, o extrato de Maesa japonica é fornecido em um veículo farmaceuticamente, fisiologicamente,

44/54 cosmeticamente, e dermatologicamente aceitável, diluente, ou portador, onde a composição é aplicada topicamente a uma área afetada da pele e deixada ficar na área afetada em uma quantidade eficaz para a melhora da concentração e da aparência estética da pele.

[00133] Em uma modalidade, os métodos para o tratamento de rugas e linhas de expressão, compreendem a aplicação tópica das composições da invenção que compreendem um extrato de Maesa japonica para a pele de um indivíduo com necessidade desse benefício, por exemplo, a aplicação tópica diretamente à linha e/ou ruga de expressão em uma quantidade e durante um tempo suficiente para reduzir a gravidade das linhas de expressão e/ou rugas ou para evitar ou inibir a formação de novas linhas de expressão e/ou rugas. O efeito de uma composição sobre a formação ou a aparência de rugas e linhas de expressão pode ser avaliado qualitativamente, por exemplo, por inspeção visual, ou quantitativamente, por exemplo, por meio de medidas auxiliadas por microscópios ou computador da morfologia das rugas (por exemplo, o número, profundidade, comprimento, área, volume e/ou a largura das rugas por unidade de área de pele). Esta modalidade inclui tratamento de rugas na pele das mãos, braços, pernas, pescoço, peito e rosto, incluindo a testa.

[00134] É também contemplado que as composições da invenção irão ser úteis para o tratamento de pele delgada mediante aplicação tópica da composição na pele delgada de um indivíduo com necessidade desse tratamento. Em algumas modalidades, o tratamento para a pele delgada é em homens, ao passo que noutras modalidades trata pele delgada em mulheres em estado de pré-menopausa ou pósmenopausa, uma vez que é considerado que a pele adelgaça diferentemente com a idade em homens e mulheres, e em particular em mulheres em diferenças etapas da vida.

[00135] O método da invenção pode ser utilizado profilaticamente para evitar o envelhecimento, incluindo em pacientes que não tenham manifestado os sinais de

45/54 envelhecimento da pele, mais vulgarmente em indivíduos com menos de 25 anos de idade. O método também pode reverter ou tratar sinais de envelhecimento, uma vez que se manifesta como é comum em pacientes com mais de 25 anos de idade.

EXEMPLOS [00137] Os exemplos que se seguem descrevem aspectos específicos da invenção para ilustrar a invenção, mas não devem ser interpretados como a limitar a invenção, uma vez que os exemplos simplesmente proporcionam metodologia específica útil para a compreensão e prática da invenção e dos seus vários aspectos.

Exemplo 1 Preparação do Extrato de Maesa japonica [00139] I. Preparação do extrato purificado da planta para nova triagem em bioensaio [00140] Protocolo de Extração [00141] 250 g de flores de Maesa japonica picadas foram coletadas e em seguida secadas em um forno elétrico a 60 °C durante 2 ou 3 dias. As flores secas foram então adicionados a 1 L de hidroetanol a 50% (EtOH:H20 50-50 v/v, 3 x 4 volume) em um recipiente e a extração ocorreu por agitação do recipiente a 150 rpm a 37°C durante 12 h. Esta extração foi repetida três vezes para obter 3L de extrato total. O extrato total foi, em seguida submetido a concentração em vácuo, utilizando um evaporador rotativo a uma temperatura de 40-50°C até que o volume foi reduzido para cerca de 150 mL. A fração concentrada foi então diluída com água pura para 1500 mL e foi deixada em repouso a 4°C durante 12 h (ou mais) e, em seguida, centrifugada para remover qualquer resíduo. Os 1500 mL da solução já clarificada foram tratados duas vezes com 750 mL de hexano em um funil de separação e a camada orgânica foi descartada. O teor de matéria seca da solução aquosa homogênea restante foi confirmada pela coleta de uma amostra de 150 mL da solução homogênea e liofilização da amostra. O pó resultante foi pesado e utilizado para calcular a quantidade total de matéria seca na solução homogênea. O pó resultante foi então redis

46/54 solvido em água (cerca de 100-150 mL) e juntado com a solução homogênea. 10%, em peso, de carvão foi em seguida adicionado à solução homogênea, aproximadamente 17 g de carvão para uma solução de cerca de 1500 mL. A solução foi então agitada a 50°C durante 1 hora e em seguida filtrada em um papel de filtro e a etapa foi repetida. Em seguida, a solução agora límpida é fracionada por extração líquido/líquido com água saturada de n-butanol. O butanol saturado foi preparado pela adição de butanol com o mesmo volume de água em um funil de separação; após mistura a camada orgânica superior foi coletada e usada para a separação líquido/líquido da solução clara. Cerca de 2.250 mL de butanol saturado de água foi preparado para os 1500 mL da solução clara. O butanol saturado com água foi dividido em três porções de 750 mL e cada uma foi utilizada para tratar a solução límpida três vezes em um funil de separação. A camada orgânica resultante (extrato butanólico) e as fases aquosas de cada corrida através do funil de separação foram coletadas e agrupadas separadamente. Primeiramente, um volume igual de água foi adicionado ao agrupado de extrato butanólico e a solução foi concentrada em um evaporador rotativo em vácuo. Quando a destilação parou, um volume igual de água foi adicionado e a concentração foi repetida. A concentração foi repetida em um terceiro momento e a solução resultante foi liofilizada (primeiro extrato purificado). Em seguida, a camada aquosa resultante a partir de cada passagem através do funil de separação foi concentrada por evaporador rotativo sob vácuo, para remover butanol (azeótropo ponto de ebulição é inferior a 100°C, temperatura do banho 60°C). Quando a destilação parou, a solução aquosa foi liofilizada (segundo extrato purificado). O primeiro e segundo extratos foram então combinados e pesados

Extração - Protocolo 2 (exemplar) [00143] Uma quantidade (g) de flores de Maesa japonica picadas foi coletada e pulverizada. Em seguida, foi conduzida extração em refluxo usando métodos conhecidos por aqueles usualmente versados na técnica, e conduzida usando 8-10x

47/54 em peso das flores pulverizadas em água a 100°C. Essa etapa pode ser repetida. O extrato resultante pode ser filtrado e condensado usando métodos conhecidos por aqueles usualmente versados na técnica, após o que o extrato é submetido a destilação em vácuo em condições apropriadas conhecidas por aqueles usualmente versados na técnica. Em seguida, o extrato pode ser misturado com uma quantidade adequada de dextrina e secado por pulverização.

[00144] Como observado no restante da especificação, modificações e adaptações quanto ao processo de extração acima mencionado são possíveis, particularmente durante um escalonamento para volumes de produção maiores.

II. HPLC [00146] O extrato da extração pelo Protocolo 1 foi então caracterizado por cromatografia de alta performance. Um tamanho de amostra de cerca de 5 mg/mL foi disperso em 25/75 de MeOH/H2O e submetido a ultrassom. A caracterização foi realizada em uma coluna Zorbax SBC-18 (7,5 centímetros cm x 4,6 mm, tamanho de partícula 3,5 pm) e a detecção foi obtida usando um arranjo de diodos de absorbância de UV, 260 nm, 300 nm e 360 nm, com as linhas na figura representadas em ordem crescente e 260 nm na parte inferior. As condições operacionais foram: vazão de 1,5 mL/min; temperatura: 40°C; volume de injeção da amostra, 20 mL, e tempo de corrida, 19 minutos. O gradiente em fase móvel usado foi o seguinte:

Tabela 1: Grad	iente Fase Móvel
Tempo	Fase
0 Minutos:	15% Metanol (Solvente B) / 85% água com 1% ácido acético (Solvente A)
10 Minutos:	95% Metanol / 5% água com 1 % ácido acético.
15 Minutos:	15% Metanol / 85% água com 1 % ácido acético.
15,01 Minutos	95% Metanol / 5% água com 1 % ácido acético.
19 Minutos:	15% Metanol / 85% água com 1 % ácido acético.

48/54 [00147] A caracterização por HPLC do extrato é apresentada na FIG. 1. Em uma modalidade, a composição extraída do presente invento, em substancial separação, apresenta um perfil de HPLC substancialmente semelhante ao representado na FIG. 1.

Exemplo 2 [00149] Suprarregulação in vivo dos biomarcadores cutâneos [00150] Extratos botânicos de Maesa japonica foram testados quanto à capacidade de suprarregulação importantes biomarcadores cutâneos in vivo. 20 indivíduos caucasianos saudáveis do sexo feminino com idades entre 30-65 com pele tipo II ou III e foto-danos de leves a moderados foram tratados com os ingredientes no antebraço dorsal por 3 semanas (3 rodadas consecutivas de ataduras de 5 x 24 horas sob semi- oclusão). Artigos de teste e veículos foram aplicados em uma alocação aleatória em cinco locais em cada antebraço. Cada paciente foi tratado com o extrato de Maesa japonica a uma concentração de 0,2% formulado em veículo propilenoglicol/Etanol/H20 (65:25:10) e veículo controle. A dose de aplicação foi de 2 mg/cm². Após o tratamento, uma biópsia de punção de 2 mm, foi obtida a partir de cada local de tratamento e todas foram fixadas em formalina tamponada a 10%. As amostras de tecido foram então embutidas em parafina, seccionadas (espessura 5 micrômetros), processadas e coradas quanto aos seguintes marcadores de pele colágeno total (por Tricrômico Masson), Pró-colágeno, e proteína de ligação ao ácido hialurônico (HABP). Além disso, a espessura epidérmica foi avaliada. Para cada marcador, o sítio de tratamento foi comparado com sítio tratado com veículo, de modo a determinar a diferença na intensidade do marcador. Se a intensidade do marcador no local tratado é maior relativamente ao controle, ela indica melhoria daquele biomarcador. A Tabela 2 mostra a percentagem de indivíduos que tiveram uma melhora nos biomarcadores de pele testados após três semanas de tratamento com um extrato de Maesa japonica.

49/54

TABELA 2. Porcentagem de indivíduos que tiveram uma melhora nos biomarcadores de pele testados após três semanas de tratamento com um extrato de

Maesa japonica

Ingredientes ativos	Avaliação do teste (% ativo)	Espessamento da epiderme	Colágeno total	prócolágeno	HABP
Maesa japonica	0,200	42,9	55,9	61,3	63,9

[00151] O extrato botânico de Maesa japonica suprarregulou diversos biomarcadores, tais como: espessamento da epiderme (42,9% dos indivíduos apresentaram um aumento), colágeno (55,9% dos indivíduos apresentaram um aumento), pró-colágeno (61,3% dos indivíduos apresentaram um aumento), e proteína ligante ao ácido hialurônico (63,9% dos sujeitos apresentaram um aumento), in vivo quando aplicado topicamente à pele. Acredita-se que a suprarregulação destes biomarcadores, que diminuem no envelhecimento da pele, leva a uma melhora no aspecto do envelhecimento da pele ou da pele em estado de envelhecimento.

[00152] Exemplo 3

Avaliação da atividade de inibição da pigmentação in vitro [00154] células de melanoma de rato B16 (linha de célula: ATCC, cat #:. CRL - 6475) foram cultivadas em DMEM em pratos de cultura de tecidos com 96 poços. As células foram expostas ao material de ensaio diluído ou no veículo controle por 7 dias. Em seguida ao período de tratamento, o nível de pigmento produzido foi quantificado no meio usando um espectrofotômetro a 540 nm. A percentagem de inibição da produção de pigmento pelo teste ativo foi calculada relativamente ao veículo controle. A Maesa japonica (@ 0,1%) inibiu a produção do pigmento na faixa de cerca de 0 - 20%.

Exemplo 4

A. Composições Anticelulite Exemplares

50/54 [00157] As composições cosméticas compreendendo um extrato de Maesa japonica para aplicação tópica na pele que apresenta ou está em risco de apresentar celulite são providas na Tabela 3.

Tabela 3. Amostra de Composição Cosmética Anticelulite

Ingrediente

Modificador estético

Emoliente

Emulsificante

Agente anti-inflamatório

Agente quelante

Agente refrescante

Estimulador da Elastina

Esfoliante

Fragrância

Umectante

Estimulador da microcirculação

Neutralizante

Conservante

Filtro solar

Inibidor da colagenase/elastinase

Extrato de fruta Hawthorne (Crataeg. monog.)

Extrato de grão de café

Extrato de soja (glicina de soja)

Extrato de Celosia cristata & Extrato de Prunella vulgaris

Cloridrato de L-Carnitina

Extrato de folha de Averrhoa carambola

Extrato de Maesa japonica

51/54

Água desmineralizada

B. Composições Exemplares de Antienvelhecimento [00159] As composições cosméticas compreendendo um extrato de Maesa japonica para aplicação tópica na pele que apresenta sinais do envelhecimento da pele ou da pele em estado de envelhecimento são fornecidas na Tabela 4.

Tabela 4. Amostra de Composição Cosmética Antienvelhecimento . Facial

Ingrediente

Modificador estético

Emoliente

Emulsificante

Agente anti-inflamatório

Agente quelante

Agente refrescante

Estimulador da Elastina

Esfoliante

Fragrância

Umectante

Estimulador da microcirculação

Neutralizante

Conservante

Filtro solar

Inibidor da colagenase/elastinase

Fitol

Antioxidante

Extrato de erva-doce

Extrato de cenoura

Extrato de romã

52/54

Ácido tiodipropiônico (TDPA)

Polifenol de chá verde

L-4 Thiazolylanine

Extrato de Maesa japonica

Água desmineralizada

C. Composições Exemplares de Clareamento da Pele [00162] Composições cosméticas compreendendo um extrato de Maesa japonica para aplicação tópica na pele que apresenta sinais de hiperpigmentação são providas na Tabela 5.

TABELA 5. Amostra de Composições de Clareamento da Pele

Descrição

água desmineralizada

Carbopol 934

Polímero reticulado de acrilatos/acrilato de alquil C10-C30

Goma xantana

EDTA Dissódico - Grau tecnológico

Metilparabeno

Álcool SD40B

Mistura de Álcool (3210 & 1901 92,52-7,48)

Mistura de Álcool (3215 & 1901 92,52-7,48)

Fenoxietanol -98% MIN (* RI *)

Butilenoglicol

Pentilenoglicol (* RI *)

Etoxidiglicol

Isododecano

Dilauril tiodipropionato

53/54

Tetraexildecil ascorbato

Ascorbil Glicosida

Glizirrinato - Dipotássio Unp.

Conchas de sílica

Solução de Hidróxido de Sódio a 50%

Fluido de Silicone SF - 96-5

PEG - 40 Estearato

Steareth-2

Extrato Saxifraga sarmentosa/Uva

Fermento Saccharomyces/zinco

Extrato de levedura

Extrato de Kudzu (Pueraria Lobata) Symbiossoma

Extrato de Soja (Gly. De Soja)

Extrato de Raiz Cenoura (Daucus Carota Sativa)

Fitol

Polímero reticulado de Dimeticona/Dimeticona

Ácido tiodipropiônico

Extrato de M. Japonica

[00164] Estas composições; as acima mencionadas composições cosméticas de uso anticelulite, antienvelhecimento e de clareamento da pele são consideradas eficazes para tratar, reverter, melhorar e/ou prevenir os sinais de envelhecimento, especificamente, as composições são consideradas reduzir a aparência de celulites, rugas, linhas e flacidez na pele, e a descoloração da pele, respectivamente. As composições das Tabelas 3-5 podem ser aplicadas à pele com necessidade de tal tratamento, por meio do que é significado uma pele com necessidade dos benefícios anticelulite, antienvelhecimento ou de clareamento da pele, respectivamente. As composições cosméticas podem ser aplicadas diretamente à pele com necessidade

54/54 de tratamento.

[00165] Estas composições cosméticas são aplicadas à pele envelhecida, ou descolorida, duas ou três vezes ao dia durante o tempo que for necessário para atingir os desejados resultados de antienvelhecimento ou de clareamento da pele em um regime de tratamento, que pode compreender aplicação diária durante pelo menos uma semana, pelo menos duas semanas, pelo menos, quatro semanas, pelo menos, oito semanas, ou pelo menos doze semanas. Alternativamente, as composições cosméticas exemplares podem ser utilizadas no tratamento continuado da pele envelhecida ou descolorida.

[00166] Todas as referências, incluindo pedidos e publicações de patentes aqui citadas, ficam aqui incorporados por referência em suas totalidades, como se cada publicação fosse especificamente e individualmente apresentada de modo a ser incorporada por referência na sua totalidade para todos os fins. Muitas modificações e variações deste invento podem ser feitas sem sair do seu espírito e âmbito, como será evidente para os peritos na arte. As modalidades específicas aqui descritas são oferecidas apenas a título de exemplo, e o invento é para ser limitado apenas pelos termos das reivindicações anexas, juntamente com o escopo completo de equivalentes aos quais tais reivindicações têm direito.

1/4

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método para melhorar a aparência estética de uma pele em estado de envelhecimento com necessidade desse benefício CARACTERIZADO por compreender aplicar à pele uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma quantidade eficaz para conferir uma melhora da aparência estética da pele.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato do envelhecimento ser devido a efeitos cronológicos, hormonais ou ambientais.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da melhora na aparência estética ser selecionada a partir do grupo que compreende:

(a) tratamento, redução e/ou prevenção de linhas de expressão ou rugas, (b) redução do tamanho dos poros da pele, (c) melhora da espessura, corpulência e/ou firmeza da pele;

(d) melhora na elasticidade e/ou suavidade da pele;

(e) melhora no tom, brilho, e/ou clareza da pele;

(f) melhora na produção do pró-colágeno e/ou na produção de colágeno;

(g) melhora na manutenção e remodelação de elastina;

(h) a melhora de textura e/ou promoção da retexturização da pele;

(i) a melhora na reparação e/ou na função de barreira da pele;

(j) melhora na aparência dos contornos da pele;

(k) restauração do lustro e/ou do brilho da pele;

(l) de reposição de nutrientes essenciais e/ou dos constituintes da pele;

(m) melhora da aparência da pele diminuída devido ao envelhecimento e/ou menopausa;

(n) melhora na umectação e/ou hidratação da pele;

(o) aumento na elasticidade da pele e/ou na prevenção da perda da elasticidade da pele, e/ou da resiliência da pele;

2/4 (p) tratamento, redução e/ou prevenção da flacidez da pele;

(q) tratamento, redução e/ou prevenção de descoloração da pele; e qualquer combinação dos mencionados.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da pele ser uma pele sensível.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da composição ser aplicada topicamente pelo menos uma vez por dia durante pelo menos uma semana.
6. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato do extrato estar presente em uma quantidade de 0,0001% em peso a 90% em peso com base no peso total da composição.
7. Método, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato do extrato estar presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 10% em peso do peso total da composição.
8. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato do extrato da planta Maesa japonica ser derivado de flores da planta Maesa japonica.
9. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato da melhoria da pele ser devido a um aumento na síntese de colágeno, um aumento na síntese do ácido hialurônico, um aumento na espessura da epiderme, uma redução da síntese de melanina; ou qualquer combinação dos mencionados.
10. Método para melhorar a função de barreira e a viabilidade da pele CARACTERIZADO por compreender a aplicação tópica na pele de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica, em uma quantidade eficaz para aumentar a síntese de colágeno, aumentar a síntese de ácido hialurônico, aumentar a espessura epitelial, reduzir a síntese de melanina, ou qualquer combinação dos mencionados.
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato

3/4 do extrato ser derivado de flores de Maesa japonica.
12. Método, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato do extrato vegetal estar presente em uma quantidade de 0,0001% em peso a 90% em peso com base no peso total da composição.
13. Método, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato do extrato vegetal estar presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 10% em peso com base no peso total da composição.
14. Método cosmético para rugas, linhas de expressão ou uma flacidez da pele CARACTERIZADO por compreender aplicar à pele uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica em uma quantidade eficaz para tratar a pele com necessidade desse benefício.
15. Método de clareamento da pele com necessidade desse benefício CARACTERIZADO por compreender a aplicação tópica na pele de uma composição em um veículo cosmeticamente aceitável compreendendo um extrato de Maesa japonica em uma quantidade eficaz para alcançar um benefício de clareamento.
16. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato do benefício do clareamento ser selecionado a partir do grupo que compreende:

(a) clareamento de cabelos, pele, lábios e/ou unhas hiper-pigmentadas;

(b) redução de manchas senis;

(c) atenuação ou otimização da descoloração da pele;

(d) melhorar a aparência de círculos escuros sob os olhos;

(e) tratar melasma, colasma, sardas, cicatrizes pós-queimaduras e hiperpigmentação pós-lesão;

(f) clareamento de cabelos no couro cabeludo, pernas, face e outras áreas onde o clareamento e a redução de cor sejam desejados;

(e) clareamento das manchas nas unhas; e combinações desses menciona dos.

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17. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato do benefício do clareamento ser devido a uma redução na síntese de melanina.
18. Método, de acordo com a reivindicação 17, CARACTERIZADO pelo fato da redução da síntese de melanina ser de 20-100%.
19. Método, de acordo com a reivindicação 18, CARACTERIZADO pelo fato da redução da síntese de melanina ser de 40-100%.
20. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato do extrato vegetal estar presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 10% em peso com base no peso total da composição.
21. Método cosmético para pele CARACTERIZADO por compreender aplicar topicamente a uma área da pele com necessidade desse benefício uma quantidade eficaz de um extrato de Maesa japonica que modula um biomarcador da pele, em que a capacidade do extrato de Maesa japonica em modular um biomarcador da pele foi determinada por meio de um ensaio que mede a quantidade de alteração em um biomarcador cutâneo selecionado a partir do grupo que compreende espessamento da epiderme; colágeno total; pró-colágeno; e proteína de ligação ao ácido hialurônico nas células da pele e/ou precursores da pré-diferenciação das células da pele que tiveram contato com o extrato de Maesa japonica.

1/1 mV ou mAU