BR102021009954A2

BR102021009954A2 - DERMOPHYTOCOSMETIC COMPOSITION BASED ON COCHLOSPERMUM REGIUM (SCHRANK) PILGER LEAF EXTRACT IN COMBINATION WITH MYRACRODRUON URUNDEUVA ALL BEARWELL EXTRACT

Info

Publication number: BR102021009954A2
Application number: BR102021009954-2A
Authority: BR
Inventors: Kelly Mari Pires De Oliveira; Fernanda De Oliveira Galvão Santos; Eduardo José De Arruda; Adriana Araújo De Almeida Apolonio; Fabiana Gomes Da Silva Dantas
Original assignee: Universidade Federal Da Grande Dourados
Priority date: 2021-05-21
Filing date: 2021-05-21
Publication date: 2022-11-29

Abstract

COMPOSIÇÃO DERMOFITOCOSMÉTICA A BASE DO EXTRATO DAS FOLHAS DE Cochlospermum regium (Schrank) Pilger EM COMBINAÇÃO COM O EXTRATO DA ENTRECASCA DE Myracrodruon urundeuva All, a presente invenção compreende a obtenção de um dermofitocosmético a partir do extrato das folhas de Cochlospermum regium em combinação com o extrato da entrecasca de Myracrodruon urundeuva, em diferentes apresentações, tais como gel, creme, solução, pomada, cápsula, máscara, sabonete, aerossóis, pó, pasta e pellet, livre ou nano e microencapsulados em polímeros naturais ou não. A formulação à base de C. regium com M. urundeuva trata de um dermofitocosmético com ação antimicrobiana além da ação anti-inflamatória e cicatrizante.DERMOPHYTOCOSMETIC COMPOSITION BASED ON THE EXTRACT OF THE LEAVES OF Cochlospermum regium (Schrank) Pilger IN COMBINATION WITH THE EXTRACT OF THE BROWK OF Myracrodruon urundeuva All, the present invention comprises obtaining a dermophytocosmetic from the extract of the leaves of Cochlospermum regium in combination with the extract from the inner bark of Myracrodruon urundeuva, in different presentations, such as gel, cream, solution, ointment, capsule, mask, soap, aerosols, powder, paste and pellet, free or nano and microencapsulated in natural or non-natural polymers. The formulation based on C. regium with M. urundeuva is a dermophytocosmetic with antimicrobial action in addition to anti-inflammatory and healing action.

Description

DERMOPHYTOCOSMETIC COMPOSITION BASED ON COCHLOSPERMUM REGIUM (SCHRANK) PILGER LEAF EXTRACT IN COMBINATION WITH MYRACRODRUON URUNDEUVA ALL BEARWELL EXTRACT

[1] . A presente invenção descreve uma composição aditiva do extrato de Cochlospermum regium com o extrato de Myracrodruon urundeuva, bem como a obtenção de um dermofitocosmético que contêm os dois substratos, atóxico à célula humana, com ações anti-inflamatória e cicatrizante, e ações contra diversos microrganismos, em especial: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Enterococcus spp., e Candida spp., podendo ser usado na profilaxia ou no tratamento de infecções causadas por bactérias e fungos.[1] . The present invention describes an additive composition of Cochlospermum regium extract with Myracrodruon urundeuva extract, as well as obtaining a dermophytocosmetic containing both substrates, nontoxic to human cells, with anti-inflammatory and healing actions, and actions against various microorganisms , in particular: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Enterococcus spp., and Candida spp., and can be used in the prophylaxis or treatment of infections caused by bacteria and fungi.

[2] . As preparações podem se apresentar na forma de gel, creme, solução, emulsão, tintura, pomada, aerossóis, máscara, sabonete, pó ou pasta, livre ou nano e microencapsulados em polímeros naturais.[two] . The preparations can be presented in the form of gel, cream, solution, emulsion, tincture, ointment, aerosols, mask, soap, powder or paste, free or nano and microencapsulated in natural polymers.

[3] . A composição da invenção podem conter além da mistura aditiva mencionada, outros princípios ativos voltados a proporcionar efeitos específicos. Uma lista meramente explicativa e não limitativa de ativos inclui um ou mais dentre cicatrizantes, antibióticos, analgésicos, hemostáticos, antissépticos, antioxidantes, outros antifúngicos, anti-inflamatórios e antialérgicos.[3] . The composition of the invention may contain, in addition to the aforementioned additive mixture, other active principles aimed at providing specific effects. A merely explanatory and non-limiting list of actives includes one or more of healing agents, antibiotics, analgesics, hemostatics, antiseptics, antioxidants, other antifungals, anti-inflammatories and antiallergics.

STATE OF THE TECHNIQUE

[4] . A pele, o maior órgão do corpo humano, é a primeira linha de defesa contra fatores externos nocivos, como patógenos, produtos químicos, danos térmicos e radiação. Dessa forma, uma ferida, independente da origem (queimaduras, lacerações na pele, úlceras...), apresenta uma abertura de fácil acesso ao nosso corpo, tornando propício o surgimento de infecções na pele, que atrasam o processo de cicatrização e ainda podem evoluir para infecções mais graves resultando em efeitos sistêmicos. Os patógenos mais comuns associados com infecções de pele incluem Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes e Candida spp.[4] . The skin, the largest organ in the human body, is the first line of defense against harmful external factors such as pathogens, chemicals, heat damage and radiation. In this way, a wound, regardless of the origin (burns, skin lacerations, ulcers...), presents an opening that is easily accessible to our body, making it conducive to the emergence of skin infections, which delay the healing process and can even progress to more serious infections resulting in systemic effects. The most common pathogens associated with skin infections include Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Enterococcus spp., Streptococcus pyogenes and Candida spp.

[5] . Os dermocosméticos, produtos destinados aos cuidados da pele, são frequentemente utilizados para o tratamento tópico de infecções de pele, por fornecerem atividade antimicrobiana na fonte de infecção e por terem menos efeitos colaterais sistêmicos. Os tratamentos de origem natural têm ganhado destaque nas formulações dermocosméticas, visto que o desenvolvimento de formulações naturais é uma alternativa aos produtos já utilizados no mercado, reduzindo os efeitos colaterais e o desenvolvimento de patógenos resistentes aos medicamentos.[5] . Dermocosmetics, products intended for skin care, are often used for the topical treatment of skin infections, as they provide antimicrobial activity at the source of infection and have fewer systemic side effects. Treatments of natural origin have gained prominence in dermocosmetic formulations, since the development of natural formulations is an alternative to products already used on the market, reducing side effects and the development of drug-resistant pathogens.

[6] . Encontram-se no estado da técnica alguns documentos de patente que descrevem composições antimicrobianas a partir de extratos vegetais para utilização tópica. Dentre eles, citam-se os seguintes:[6] . There are in the state of the art some patent documents that describe antimicrobial compositions from plant extracts for topical use. Among them, the following are mentioned:

[7] . A patente BR 102017009683-1 A2 descreve a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir das folhas de Byrsonima crassifólia (L) Rich, em diferentes apresentações, incluindo soluções de aplicação tópica.[7] . Patent BR 102017009683-1 A2 describes obtaining an antimicrobial herbal medicine from the leaves of Byrsonima crassifolia (L) Rich, in different presentations, including solutions for topical application.

[8] . A patente BR 102017001529-7 A2 descreve a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir do extrato das folhas de Platonia insignis em diferentes apresentações, incluindo soluções de aplicação tópica.[8] . Patent BR 102017001529-7 A2 describes obtaining an antimicrobial herbal medicine from the extract of Platonia insignis leaves in different presentations, including topical application solutions.

[9] . A patente BR 102016018434-7 A2 descreve a obtenção de formulações farmacêuticas semissólidas a base de Peperomia pellucida para tratamento antimicrobiano contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosana na forma de creme e pomada.[9] . Patent BR 102016018434-7 A2 describes obtaining semisolid pharmaceutical formulations based on Peperomia pellucida for antimicrobial treatment against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosana in the form of cream and ointment.

[10] . Encontram-se no estado da técnica alguns documentos de patente que descrevem o uso de Myracrodruon urundeuva. Dentre eles, citam-se os seguintes:[10] . There are in the state of the art some patent documents that describe the use of Myracrodruon urundeuva. Among them, the following are mentioned:

[11] . A patente BR102012001453-0A2 descreve o uso de Myracrodruon urundeuva para o tratamento de infecções virais, particularmente contra herpesvirus humano.[11] . Patent BR102012001453-0A2 describes the use of Myracrodruon urundeuva for the treatment of viral infections, particularly against human herpesvirus.

[12] . A patente BR102012033299-0A2 descreve o processo para obtenção de extratos hidroalcoólicos obtidos a partir da casca de Myracrodruon urundeuva como atividade anti-inflamatória, cicatrizante e analgésica e atividade antiinflamatória e bactericida em desordens periodontais.[12] . Patent BR102012033299-0A2 describes the process for obtaining hydroalcoholic extracts obtained from Myracrodruon urundeuva bark with anti-inflammatory, healing and analgesic activity and anti-inflammatory and bactericidal activity in periodontal disorders.

[13] . A patente BR102013029676-7 A2 descreve uma composição sinérgica multiativa para tratamento de afecções em mamíferos, como acne, foliculite, candidíases, queimaduras e entre outras, que compreende o uso de extratos de Myracrodruon urundeuva e Lippia sidoides.[13] . Patent BR102013029676-7 A2 describes a multiactive synergistic composition for the treatment of affections in mammals, such as acne, folliculitis, candidiasis, burns, among others, which comprises the use of Myracrodruon urundeuva and Lippia sidoides extracts.

[14] . A patente BR1020190150122 descreve a composição sinérgica de dois substratos, extrato da planta Myracrodruon urundeuva e o antifúngico nistatina, com atividade antifúngica para o tratamento de infecções causadas por leveduras do gênero Candida.[14] . Patent BR1020190150122 describes the synergistic composition of two substrates, Myracrodruon urundeuva plant extract and the antifungal nystatin, with antifungal activity for the treatment of infections caused by yeasts of the genus Candida.

[15] . Cochlospermum regium, conhecido como “algodãozinho-do-cerrado”, é uma planta pertencente a biodiversidade brasileira, e tem sido utilizada pela medicina tradicional para tratar infecções, feridas e doenças de pele.[15] . Cochlospermum regium, known as “algodãozinho-do-cerrado”, is a plant belonging to Brazilian biodiversity, and has been used by traditional medicine to treat infections, wounds and skin diseases.

[16] . Embora existam composições farmacêuticas para o tratamento de feridas, infecções e afecções de pele, nenhuma delas descreve composições farmacêuticas a partir do extrato de Cochlospermum regium sozinho ou em combinação com Myracrodruon urundeuva.[16] . Although there are pharmaceutical compositions for the treatment of wounds, infections and skin disorders, none of them describe pharmaceutical compositions from Cochlospermum regium extract alone or in combination with Myracrodruon urundeuva.

EXISTING PROBLEMS

[17] . Os dermocosméticos, produtos que têm foco na saúde e beleza da pele, se encontram em um mercado promissor que está crescendo de forma acelerada nos dias atuais. A pele é o maior órgão humano e tem a função principal de proteção mecânica, porém é permeável e pode absorver rapidamente substâncias que são espalhadas por todo o corpo. Dessa forma, os dermocosméticos requerem um cuidado especial na sua formulação, excluindo substâncias tóxicas e sintéticas nocivas à saúde.[17] . Dermocosmetics, products that focus on the health and beauty of the skin, are in a promising market that is growing rapidly nowadays. The skin is the largest human organ and has the main function of mechanical protection, but it is permeable and can quickly absorb substances that are spread throughout the body. Thus, dermocosmetics require special care in their formulation, excluding toxic and synthetic substances harmful to health.

[18] . Além disso, tem-se observado uma preocupação mundial crescente em relação às políticas de sustentabilidade, conservação de recursos naturais, redução no impacto ambiental e geração de resíduos, e a busca por produtos mais seguros e biodegradáveis. Neste contexto, a incorporação de extratos vegetais em formulações dermocosméticas – dermofitocosméticos – com a finalidade de se obter produtos naturais menos agressivos à saúde e ao meio ambiente, vem atraindo a atenção do mercado cosmético e dos consumidores. Outro fator importante para o desenvolvimento de formulações naturais é o aumento de microrganismos resistentes às substâncias já utilizadas no mercado. Dessa forma, os dermofitocosméticos se apresentam promissores, visto que o Brasil possui uma vasta biodiversidade, proporcionando o desenvolvimento de tecnologias de produção econômica, ecológica e segura.[18] . In addition, there has been a growing worldwide concern regarding sustainability policies, conservation of natural resources, reduction in environmental impact and waste generation, and the search for safer and more biodegradable products. In this context, the incorporation of plant extracts in dermocosmetic formulations – dermophytocosmetics – in order to obtain natural products that are less harmful to health and the environment, has been attracting the attention of the cosmetic market and consumers. Another important factor for the development of natural formulations is the increase in microorganisms resistant to substances already used in the market. In this way, dermophytocosmetics are promising, since Brazil has a vast biodiversity, providing the development of economic, ecological and safe production technologies.

SOLUTION IN GENERAL LINES

[19] . Os extratos vegetais são conhecidos por apresentar ação terapêutica através da presença de compostos bioativos que são produzidos a partir do seu metabolismo secundário. Uma espécie vegetal que se destaca, é a Cochlospermum regium (Mart. ex Schrank) Pilg., planta integrante da biodiversidade brasileira, conhecida como algodãozinho-do-cerrado. Sua raíz é utilizada na medicina popular para o tratamento de infecções, abcessos, afecções da pele, feridas internas e externas, e também no tratamento de úlceras, cravos, espinhas e manchas da pele. Porém, a retirada de suas raízes leva a planta à morte, o que deixa a espécie mais suscetível a extinções. Dessa forma, nosso grupo tem investigado as folhas de C. regium, e recentemente mostrou que elas possuem atividade antimicrobiana e antibiofilme frente aos microrganismos Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida tropicalis e Cryptococcus gattii.[19] . Plant extracts are known to have therapeutic action through the presence of bioactive compounds that are produced from their secondary metabolism. A plant species that stands out is the Cochlospermum regium (Mart. ex Schrank) Pilg., a plant that is part of Brazilian biodiversity, known as cottonzinho-do-cerrado. Its root is used in folk medicine to treat infections, abscesses, skin disorders, internal and external wounds, and also to treat ulcers, blackheads, pimples and skin spots. However, the removal of its roots leads the plant to death, which makes the species more susceptible to extinction. Thus, our group has investigated the leaves of C. regium, and recently showed that they have antimicrobial and antibiofilm activity against the microorganisms Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida tropicalis and Cryptococcus gattii.

[20] . Outra espécie que se destaca, é a Myracrodruon urundeuva All., árvore encontrada no Brasil, conhecida como aroeira. Esta planta é utilizada na medicina popular para o tratamento de inflamação, dor, infecções, corrimento vaginal, entre outras indicações. Nosso grupo tem investigado a entrecasca de M.urundeuva, e recentemente mostrou que ela possui atividade antifúngica e antibiofilme contra C. albicans.[20] . Another species that stands out is the Myracrodruon urundeuva All., a tree found in Brazil, known as aroeira. This plant is used in folk medicine to treat inflammation, pain, infections, vaginal discharge, among other indications. Our group has investigated the inner bark of M.urundeuva, and has recently shown that it has antifungal and antibiofilm activity against C. albicans.

[21] . Portanto a presente invenção refere-se a uma composição compreendendo o extrato aquoso das folhas de Cochlospermum regium e o extrato aquoso da entrecasca de Myracrodruon urudeuva e veículos/excipientes farmaceuticamente aceitáveis, na forma de gel, creme, solução, emulsão, tintura, pomada, aerossóis, máscara, sabonete, pó ou pasta, para uso no tratamento de feridas, infecções e afecções de pele.[21] . Therefore, the present invention refers to a composition comprising the aqueous extract of the leaves of Cochlospermum regium and the aqueous extract of the inner bark of Myracrodruon urudeuva and pharmaceutically acceptable vehicles/excipients, in the form of gel, cream, solution, emulsion, tincture, ointment, aerosols, mask, soap, powder or paste, for use in the treatment of wounds, infections and skin disorders.

DETAILED DESCRIPTION Procedures for the preparation of the dermophytocosmetic Obtaining Cochlospermum regium extract

[22] . O extrato aquoso bruto das folhas de C. regium foi obtido a partir da planta seca pelo processo de infusão. O material vegetal foi misturado com água fervente, e acondicionado em frasco protegido da luz, permanecendo em infusão até atingir a temperatura ambiente (~6h). O período de infusão é caracterizado como período extrator. Após esse período o extrato é filtrado em membrana filtrante, sendo o extrato final liofilizado e acondicionado em frasco escuro e conservado em refrigerador com temperatura entre 10 ºC a 25 ºC.[22] . The crude aqueous extract of C. regium leaves was obtained from the dried plant by the infusion process. The plant material was mixed with boiling water, and placed in a flask protected from light, remaining in infusion until it reached room temperature (~6h). The infusion period is characterized as the extractor period. After this period, the extract is filtered through a filtering membrane, and the final extract is lyophilized and stored in a dark bottle and stored in a refrigerator at a temperature between 10 ºC and 25 ºC.

Obtaining Myracrodruon urundeuva extract

[23] . O extrato aquoso bruto da entrecasca de M. urudeuva foi obtido a partir da planta seca pelo processo de infusão. O material vegetal é misturado com água fervente, e acondicionado em frasco protegido da luz, permanecendo em infusão até atingir a temperatura ambiente (~6h). O período de infusão é caracterizado como período extrator. Após esse período o extrato é filtrado em membrana filtrante, sendo o extrato final liofilizado e acondicionado em frasco escuro e conservado em refrigerador com temperatura entre 10 ºC a 25 ºC.[23] . The crude aqueous extract of M. urudeuva inner bark was obtained from the dried plant by the infusion process. The plant material is mixed with boiling water and placed in a flask protected from light, remaining in infusion until it reaches room temperature (~6h). The infusion period is characterized as the extractor period. After this period, the extract is filtered through a filtering membrane, and the final extract is lyophilized and stored in a dark bottle and stored in a refrigerator at a temperature between 10 ºC and 25 ºC.

[24] . Combinação do extrato de Cochlospermum regium (ECR) com o extrato de Myracrodruon urundeuva (EMU) frente isolado de Staphylococcus aureus resistente à meticilina.[24] . Combination of Cochlospermum regium extract (ECR) with Myracrodruon urundeuva extract (EMU) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolate.

[25] . Foi avaliada a combinação do extrato de C. regium com M. urundeuva frente a Staphyloccus aureus resistente à meticilina. O ensaio foi realizado por meio da técnica de microdiluição em caldo. As concentrações utilizadas variaram de 3,9 a 500 µg/mL para C. regium, e 7,8 a 1.000 µg/mL para M. urudeuva. A combinação, C. regium + M. urundeuva, formou uma matriz de combinações de diferentes concentrações em microplacas de 96 poços de fundo chato. As microplacas foram incubadas por 24 h a 37 °C. 3,9 a 500 µg/mL para C. regium, e 7,8 a 1.000 µg/mL para M. urudeuva.[25] . The combination of C. regium extract with M. urundeuva against methicillin-resistant Staphyloccus aureus was evaluated. The assay was carried out using the broth microdilution technique. The concentrations used ranged from 3.9 to 500 µg/mL for C. regium, and from 7.8 to 1,000 µg/mL for M. urudeuva. The combination, C. regium + M. urundeuva, formed a matrix of combinations of different concentrations in flat-bottomed 96-well microplates. The microplates were incubated for 24 h at 37 °C. 3.9 to 500 µg/mL for C. regium, and 7.8 to 1,000 µg/mL for M. urudeuva.

[26] . A atividade antibacteriana da combinação do extrato e do antifúngico foi baseada no índice de concentração inibitória fracionária (ICIF) que é definido como: ICIF = (CIM de ECR em combinação/CIM de ECR sozinho) + (CIM de EMU em combinação/CIM de EMU sozinho). Os critérios para a interpretação foram: sinérgico (ICIF ≤ 0,5), efeito aditivo (0,5 < ICIF < 1), indiferente (1 ≤ ICIF < 4) ou antagonista (ICIF ≥ 4).[26] . The antibacterial activity of the extract and antifungal combination was based on the fractional inhibitory concentration index (ICIF) which is defined as: ICIF = (MIC of ECR in combination/MIC of ECR alone) + (MIC of EMU in combination/MIC of EMU alone). The criteria for interpretation were: synergistic (ICIF ≤ 0.5), additive (0.5 < ICIF < 1), indifferent (1 ≤ ICIF < 4) or antagonistic (ICIF ≥ 4) effect.

[27] . A combinação dos extratos mostrou um efeito aditivo capaz de reduzir a concentração de ECR de 62,5 µg/mL isoladamente para 3,9 µg/mL quando combinado com EMU, e reduzir a concentração de EMU de 250 µg/mL isoladamente para 125 µg/mL quando combinado com ECR, dados apresentados

[27] . The combination of extracts showed an additive effect capable of reducing the concentration of ECR from 62.5 µg/mL alone to 3.9 µg/mL when combined with EMU, and reducing the concentration of EMU from 250 µg/mL alone to 125 µg /mL when combined with ECR, data shown

[28] . Os exemplos acima apresentados não são limitativos da técnica e metodologia empregada na obtenção e preparação da composição aditiva, contendo extrato de Cochlospermum regium e Myracrodruon urundeuva, empregada como agente ativo antibacteriano no preparo de composições farmacêuticas úteis no combate a infecções.[28] . The examples presented above are not limiting the technique and methodology employed in obtaining and preparing the additive composition, containing extract of Cochlospermum regium and Myracrodruon urundeuva, used as an active antibacterial agent in the preparation of pharmaceutical compositions useful in combating infections.

Claims

Dermophytocosmetic composition, characterized by comprising the extract of the Cochlospermum regium plant with a concentration ranging from 3.9 to 500 µg/ml, and the extract of the Myracrodruon urundeuva plant with a concentration ranging from 7.8 to 1,000 µg/ml, and one or more excipients acceptable.

Dermophytocosmetic composition, according to claim 1, characterized in that the pharmaceutically acceptable excipient is selected from among the forms of gel, cream, solution, emulsion, tincture, ointment, aerosols, mask, soap, powder, paste, free or nano and microencapsulated in polymers natural.

Dermophytocosmetic composition, according to claim 1 and 2, characterized in that it is administered through topical use.

Use of the Dermophytocosmetic Composition defined in claim 1, characterized in that it is used to prepare a product to treat wounds, infections and skin disorders caused by fungi and bacteria.

Use of the Dermophytocosmetic Composition defined in claim 1, according to claim 4, characterized in that it is presented in the form of gel, cream, solution, emulsion, tincture, ointment, aerosols, mask, soap, powder, paste or pellet, free or nano and microencapsulated in natural polymers.

Use of the Dermophytocosmetic Composition defined in claim 1, according to claim 4, characterized in that it is for medical or veterinary application.