BR102020004724A2

BR102020004724A2 - TOPIC FORMULATIONS FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSY OF DOMESTIC ANIMALS BASED ON POLYHEXAMETHYLENE HYDROCHLORIDE WHICH OR NOT ASSOCIATED WITH CHLOREXIDINE.

Info

Publication number: BR102020004724A2
Application number: BR102020004724-8A
Authority: BR
Inventors: Fernanda Gosuen Gonçalves Dias; Lucas De Freitas Pereira; Renato Luis Tame Parreira; Rodrigo Cássio Sola Veneziani; Sérgio Ricardo Ambrósio
Original assignee: Weizur Do Brasil Ltda
Priority date: 2020-03-09
Filing date: 2020-03-09
Publication date: 2021-09-21

Abstract

formulações tópicas de uso na assepsia de campo cirúrgico de animais domésticos à base de hidrocloreto de poli-hexametileno associadas ou não à clorexidina. a presente invenção refere-se a formulações tópicas profiláticas, para antissepsia pré-cirúrgica de pele íntegra de pequenos e grandes animais. as formulações propostas se constituem de solução aquosa/alcoólica de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina associada ou não ao digliconato de clorexidina, cuja ação baseia-se nos mecanismos de ação desses componentes, tanto isolados quanto conjuntamente, com nos efeitos desejáveis e eficazes para o controle de microrganismos cutâneos antes de procedimentos operatórios em animais. portanto, as formulações propostas resolvem problemas presentes no campo técnico relacionados à infecção cirúrgica, causadas pela inoculação direta da microbiota do paciente e, principalmente, da microbiota presente campo operatório; ao alto risco de infecção e de resistência aos fármacos convencionais.topical formulations for use in the asepsis of the surgical field of domestic animals based on polyhexamethylene hydrochloride associated or not with chlorhexidine. the present invention relates to prophylactic topical formulations for pre-surgical antisepsis of intact skin of small and large animals. the proposed formulations consist of an aqueous/alcoholic solution of polyhexamethylene guanidine hydrochloride associated or not with chlorhexidine digluconate, whose action is based on the mechanisms of action of these components, both alone and together, with the desirable and effective effects for the control of cutaneous microorganisms before surgical procedures in animals. therefore, the proposed formulations solve problems present in the technical field related to surgical infection, caused by the direct inoculation of the patient's microbiota and, mainly, of the microbiota present in the operative field; high risk of infection and resistance to conventional drugs.

Description

TOPIC FORMULATIONS FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSY OF DOMESTIC ANIMALS BASED ON POLYHEXAMETHYLENE HYDROCHLORIDE WHICH OR NOT ASSOCIATED WITH CHLOREXIDINE.

BRIEF DESCRIPTION

[001] Trata a presente solicitação de patente de invenção de inéditas “FORMULAÇÕES TÓPICAS DE USO NA ASSEPSIA DE CAMPO CIRÚRGICO DE ANIMAIS DOMÉSTICOS À BASE DE HIDROCLORETO DE POLI-HEXAMETILENO ASSOCIADAS OU NÃO À CLOREXIDINA” que se refere a formulações tópicas profiláticas, para antissepsia pré-cirúrgica de pele íntegra de pequenos e grandes animais domésticos, cuja ação é baseada nos mecanismos de ação de seus componentes, a hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina e o digliconato de clorexidina.[001] It deals with the present patent application for the invention of unpublished "TOPIC FORMULATIONS FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSIS OF DOMESTIC ANIMALS BASED ON POLY-HEXAMETHYLENE HYDROCHLORIDE ASSOCIATED OR NOT WITH CHLOREXIDIN" which refers to topical formulations for prophylactics pre-surgical treatment of intact skin of small and large domestic animals, whose action is based on the mechanisms of action of its components, polyhexamethylene guanidine hydrochloride and chlorhexidine diglyconate.

APPLICATION FIELD

[002] A presente invenção pertence à seção das necessidades humanas, ao campo de ciência veterinária; mais especificamente, a preparações para finalidades médicas, por descrever formulações tópicas de uso na assepsia de campo cirúrgico de animais domésticos à base de hidrocloreto de poli-hexametileno associadas ou não à clorexidina.[002] The present invention belongs to the section of human needs, to the field of veterinary science; more specifically, to preparations for medical purposes, for describing topical formulations for use in surgical field asepsis of domestic animals based on polyhexamethylene hydrochloride associated or not with chlorhexidine.

CONVINENCE

[003] Dentre as causas de complicações cirúrgicas na medicina veterinária, destaca-se a infecção do campo cirúrgico (ZHANG et al., 2017: Preoperative chlorhexidine versus povidone-iodine antisepsis for preventing surgical site infection: a meta-analysis and trial sequential analysis of randomized controlled trials), a qual pode aumentar consideravelmente os índices de morbidade e mortalidade dos pacientes acometidos, assim como prolongar o tempo de internação e, consequentemente, elevar os gastos médicos e hospitalares (PRIVITERA et al., 2017: Skin antisepsis with chlorhexidine versus iodine for the prevention of surgical site infection: a systematic review and metaanalysis; SPAZIANI et al., 2018: Pre-operative skin antisepsis with chlorhexidine gluconate and povidone-iodine to prevent port-site infection in laparoscopic cholecystectomy: a prospective study).[003] Among the causes of surgical complications in veterinary medicine, surgical field infection stands out (ZHANG et al., 2017: Preoperative chlorhexidine versus povidone-iodine antisepsis for preventing surgical site infection: a meta-analysis and trial sequential analysis of randomized controlled trials), which can considerably increase the morbidity and mortality rates of affected patients, as well as prolong the length of stay and, consequently, increase medical and hospital costs (PRIVITERA et al., 2017: Skin antisepsis with chlorhexidine versus iodine for the prevention of surgical site infection: a systematic review and metaanalysis; SPAZIANI et al., 2018: Preoperative skin antisepsis with chlorhexidine gluconate and povidone-iodine to prevent port-site infection in laparoscopic cholecystectomy: a prospective study).

[004] A principal fonte de infecção cirúrgica é a inoculação direta da microbiota cutânea do próprio paciente no sítio cirúrgico (RODRIGUES; SIMÕES, 2013: Incidência de infecção do sítio cirúrgico com o preparo pré-operatório utilizando iodopolividona 10% hidroalcoólico e clorexidina alcoólica 0,5%); assim, as intervenções operatórias devem ser iniciadas com antissepsia cutânea na área de incisão e adjacente a ela, com mínimos danos e irritações, visando à redução de microrganismos transitórios e residentes e, consequentemente, de riscos de infecções no pós-operatório (ABBAS; SASTRY, 2016: Chlorhexidine: patient bathing and infection prevention).[004] The main source of surgical infection is the direct inoculation of the patient's own skin microbiota in the surgical site (RODRIGUES; SIMÕES, 2013: Incidence of surgical site infection with preoperative preparation using 10% hydroalcoholic polyvidone iodine and alcoholic chlorhexidine 0 .5%); thus, surgical interventions should be started with skin antisepsis in the incision area and adjacent to it, with minimal damage and irritation, aiming to reduce transient and resident microorganisms and, consequently, the risk of postoperative infections (ABBAS; SASTRY , 2016: Chlorhexidine: patient bathing and infection).

[005] No mercado há diversos produtos para a antissepsia cutânea, no entanto, nenhum é totalmente eficaz, justificando a investigação incessante por novos produtos com amplo espectro de ação (CANGUSSÚ et al., 2015; ZHANG et al., 2017; SPAZIANI et al., 2018: Desenvolvimento de formulações contendo diferentes concentrações de digluconato de clorexidina e avaliação da estabilidade preliminar das formulações). Nesse sentido, destaca-se o hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®), um polímero catiônico da família das guanidinas (MATHURIN et al., 2012: Antimicrobial activities of polyhexamethylene guanidine hydrochloride - based disinfectant against fungi isolated from Cocoa Beans and reference strains of bacteria).[005] There are several products on the market for cutaneous antisepsis, however, none are fully effective, justifying the incessant investigation for new products with a broad spectrum of action (CANGUSSÚ et al., 2015; ZHANG et al., 2017; SPAZIANI et al., 2017; SPAZIANI et al. al., 2018: Development of formulations containing different concentrations of chlorhexidine gluconate and preliminary stability evaluation of the formulations). In this sense, there is the polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®), a cationic polymer of the guanidine family (MATHURIN et al., 2012: Antimicrobial activities of polyhexamethylene guanidine hydrochloride - based disinfectant against fungi isolated from Cocoa Beans and reference strains of bacteria).

[006] O hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina possui baixa toxicidade e apresenta um amplo espectro antibacteriano em baixas concentrações, podendo destacar sua ação contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, vírus (OULÉ et al., 2008: Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections; OULÉ et al., 2012: Akwaton, polyhexamethylene-guanidine hydrochloride-based sporicidal disinfectant: a novel tool to fight bacterial spores and nosocomial infections) e fungos (OULÉ et al., 2015: Fungicidal activity of AKWATON and in vitro assessment of its toxic effects on animal cells); em contrapartida, ainda não há descrições científicas sobre o uso na antissepsia cutânea pré-operatória, mormente em animais. Ademais, o referido polímero possui baixo custo, alta solubilidade em água destilada, tratada ou mineral, o que o torna ecologicamente viável (ZHANG; JIANG; CHEN, 1999: Synthesis and antimicrobial activity of polymeric guanidine and biguanidine salts).[006] Polyhexamethylene guanidine hydrochloride has low toxicity and has a broad antibacterial spectrum at low concentrations, highlighting its action against Gram-positive and Gram-negative bacteria, viruses (OULÉ et al., 2008: Polyhexamethylene guanidine hydrochloride- based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections; OULÉ et al., 2012: Akwaton, polyhexamethylene-guanidine hydrochloride-based sporicidal disinfectant: a novel tool to fight bacterial spores and nosocomial infections) and fungi (OULÉ et al., 2015: Fungicidal activity of AKWATON and in vitro assessment of its toxic effects on animal cells); on the other hand, there are still no scientific descriptions about its use in preoperative cutaneous antisepsis, especially in animals. Furthermore, this polymer has low cost, high solubility in distilled, treated or mineral water, which makes it ecologically viable (ZHANG; JIANG; CHEN, 1999: Synthesis and antimicrobial activity of polymeric guanidine and biguanidine salts).

[007] Devido à alta incidência de procedimentos cirúrgicos eletivos e emergenciais em pequenos e grandes animais, dos riscos de infecção e de possíveis resistências dos fármacos convencionais, devido ao uso indiscriminado (ABBAS; SASTRY, 2016: Chlorhexidine: patient bathing and infection prevention), aventou-se analisar o efeito antisséptico de formulações tópicas à base de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) em superfície cutânea íntegra de gatos e ovinos, almejando a utilização prévia em campo operatório, comparativamente a um produto consagrado comercialmente, o digliconato de clorexidina, e em associação a ele.[007] Due to the high incidence of elective and emergency surgical procedures in small and large animals, the risks of infection and possible resistance of conventional drugs, due to indiscriminate use (ABBAS; SASTRY, 2016: Chlorhexidine: patient bathing and infection prevention) , it was proposed to analyze the antiseptic effect of topical formulations based on polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) on an intact skin surface of cats and sheep, aiming at the previous use in the surgical field, compared to a commercially recognized product, diglyconate of chlorhexidine, and in association with it.

[008] Assim, a presente invenção se insere especificamente na área de aplicações farmacêuticas tópicas profiláticas, uma vez que se refere à idealização de formulações para antissepsia pré-cirúrgica de pele íntegra de pequenos e grandes animais domésticos.[008] Thus, the present invention is specifically in the area of prophylactic topical pharmaceutical applications, as it refers to the idealization of formulations for pre-surgical antisepsis of intact skin of small and large domestic animals.

[009] Dentre os estudos científicos in vitro previamente publicados na literatura científica, relacionados com o potencial do hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina, evidenciaram-se as propriedades antivirais, antibacterianas e antifúngicas, além de baixa toxicidade, as quais são extremamente desejáveis em um produto farmacêutico para ser aplicado como antisséptico cutâneo pré-cirúrgico em animais. Neste âmbito, Oulé e colaboradores (2008: Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections) e Wei e colaboradores (2009: Structural characterization and antibacterial activity of oligoguanidine (polyhexamethylene guanidine hydrochloride)) relataram que o hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina é bactericida (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella choleraesuis e Escherichia coli), mesmo em baixa concentração (1,0 ppm), além de possuir rápida ação. Resultados similares foram descritos por Oulé e colaboradores (2012: Akwaton, polyhexamethylene-guanidine hydrochloride-based sporicidal disinfectant: a novel tool to fight bacterial spores and nosocomial infections e em 2015: Fungicidal activity of AKWATON and in vitro assessment of its toxic effects on animal cells) ao demonstrarem a atividade esporicida (Bacillus subtilis e Trichophyton mentagrophytes) do polímero.[009] Among the in vitro scientific studies previously published in the scientific literature, related to the potential of polyhexamethylene guanidine hydrochloride, the antiviral, antibacterial and antifungal properties were evidenced, in addition to low toxicity, which are extremely desirable in a pharmaceutical product to be applied as pre-surgical skin antiseptic in animals. In this context, Oulé et al. (2008: Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections) and Wei et al. (2009: Structural characterization and antibacterial activity of oligoguanidine (polyhexamethylene guanidine hydrochloride)) reported that polyhexamethylene guanidine hydrochloride is bactericidal (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella choleraesuis and Escherichia coli), even in low concentration (1.0 ppm), in addition to having fast action. Similar results were described by Oulé et al. (2012: Akwaton, polyhexamethylene-guanidine hydrochloride-based sporicidal disinfectant: a novel tool to fight bacterial spores and nosocomial infections and in 2015: Fungicidal activity of AKWATON and in vitro assessment of its toxic effects on animal cells) by demonstrating the sporicidal activity (Bacillus subtilis and Trichophyton mentagrophytes) of the polymer.

[010] O polímero hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina atua na membrana celular promovendo a inibição de enzimas essenciais para a germinação e crescimento, além de degradação fosfolipídica permitindo extravasamento do seu conteúdo e de coagulação do citosol, com consequente inativação celular. Nas membranas plasmáticas fúngicas, ele induz a formação de poros, os quais causam perda de íons K+ seguida de contração e morte celular. Ainda há evidências de que uma vez dentro da célula, o polímero se ligue ao DNA e a outros ácidos nucleicos, danificando ou inativando o DNA bacteriano. Em contrapartida, o digliconato de clorexidina, produto de referência, age nos microrganismos rompendo a integridade de suas membranas citoplasmáticas, resultando na perda de constituintes celulares vitais como o ácido nucleico e potássio; além disso, pode inibir a adesão bacteriana às superfícies por meio de competição com o cálcio.[010] Polyhexamethylene guanidine hydrochloride polymer acts on the cell membrane promoting the inhibition of essential enzymes for germination and growth, in addition to phospholipid degradation allowing extravasation of its content and cytosol coagulation, with consequent cell inactivation. In fungal plasma membranes, it induces the formation of pores, which cause loss of K+ ions followed by contraction and cell death. There is still evidence that once inside the cell, the polymer binds to DNA and other nucleic acids, damaging or inactivating bacterial DNA. On the other hand, chlorhexidine diglyconate, a reference product, acts on microorganisms by breaking the integrity of their cytoplasmic membranes, resulting in the loss of vital cell constituents such as nucleic acid and potassium; in addition, it can inhibit bacterial adhesion to surfaces through competition with calcium.

[011] A idealização da presente invenção baseou-se nos mecanismos de ação dos componentes das formulações tópicas, tanto isolados quanto conjuntamente, e consequentemente, nos efeitos desejáveis para o controle de microrganismos cutâneos antes de procedimentos operatórios em animais.[011] The idealization of the present invention was based on the mechanisms of action of the components of topical formulations, both isolated and together, and consequently, on the desirable effects for the control of cutaneous microorganisms before surgical procedures in animals.

[012] Desse modo, salienta-se o potencial antisséptico cutâneo de formulações tópicas contendo o hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina isolado e sua potencialização quando em associação com o digliconato de clorexidina.[012] Thus, it is highlighted the cutaneous antiseptic potential of topical formulations containing polyhexamethylene guanidine hydrochloride isolated and its potentiation when in association with chlorhexidine diglyconate.

[013] As formulações tópicas descritas no presente pedido, mesmo aquosas, não demandaram período prolongado para secarem na pele íntegra dos animais, assim, não irão interferir no tempo de preparo do campo operatório, não atrasando os procedimentos cirúrgicos.[013] The topical formulations described in this application, even aqueous, did not require a prolonged period to dry on the intact skin of the animals, thus, they will not interfere with the preparation time of the operative field, not delaying surgical procedures.

[014] Os testes aos quais as formulações foram submetidas, foram realizados com duas espécies animais distintas, baseando-se nos diferentes ambientes cirúrgicos adotados normalmente na rotina operatória de cada uma delas e, consequentemente, dos microrganismos encontrados no campo cirúrgico. Ainda, consideraram-se as diferentes regiões corpóreas mais acessadas cirurgicamente em cada categoria animal.[014] The tests to which the formulations were subjected were carried out with two different animal species, based on the different surgical environments normally adopted in the operative routine of each of them and, consequently, of the microorganisms found in the surgical field. Still, the different body regions most accessed surgically in each animal category were considered.

[015] Independentemente da espécie, as formulações contendo hidrocloreto de polihexametileno guanidina foram clinicamente bem toleradas pelas superfícies cutâneas.[015] Regardless of species, formulations containing polyhexamethylene guanidine hydrochloride were clinically well tolerated by skin surfaces.

[016] O hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina por ser desprovido de compostos orgânicos voláteis, é inodoro (OULÉ et al., 2008: Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections), particularidade que pode minimizar riscos alérgicos e lambeduras locais pelos animais, visto que diante dos resultados, as formulações descritas poderão ser também indicadas previamente às coletas de sangue, inserções de cateteres intravenosos e aplicações de medicamentos injetáveis e não restritas à antissepsia de campo cirúrgico.[016] The polyhexamethylene guanidine hydrochloride, for being devoid of volatile organic compounds, is odorless (OULÉ et al., 2008: Polyhexamethylene guanidine hydrochloride-based disinfectant: a novel tool to fight meticillin-resistant Staphylococcus aureus and nosocomial infections), a particularity that can minimize allergic risks and local licking by the animals, since, in view of the results, the formulations described may also be indicated prior to blood collection, insertion of intravenous catheters and applications of injectable drugs and not restricted to surgical field antisepsis.

[017] O hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina demonstrou efeito antisséptico análogo ao produto convencional testado e arrogado no mercado farmacêutico para uso em antissepsia do campo cirúrgico, assim como potencialização do mesmo quando associados, podendo tornar-se opção promissora e pouco onerosa na antissepsia de campo cirúrgico em pequenos e grandes animais.[017] The polyhexamethylene guanidine hydrochloride demonstrated an antiseptic effect analogous to the conventional product tested and claimed in the pharmaceutical market for use in antisepsis of the surgical field, as well as its enhancement when associated, and may become a promising and inexpensive option in antisepsis of surgical field in small and large animals.

BACKGROUND OF THE INVENTION

[018] No atual estado da técnica, estão presentes algumas anterioridades que descrevem composições para antissepsia pré-cirúrgica e para assepsia de superfícies de que descrevem o emprego de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina, porém, nenhuma delas descreveu a associação do hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina ao digliconato de clorexidina, como proposto na presente invenção.[018] In the current state of the art, there are some prior art that describe compositions for pre-surgical antisepsis and for surface asepsis that describe the use of polyhexamethylene guanidine hydrochloride, however, none of them described the association of poly hydrochloride -hexamethylene guanidine to chlorhexidine diglyconate, as proposed in the present invention.

[019] No que concerne ao digliconato de clorexidina alcoólico, um produto de referência, é sabido que ele apresenta reduzida irritabilidade cutânea e toxicidade (ABBAS; SASTRY, 2016: Chlorhexidine: patient bathing and infection prevention; SPAZIANI et al., 2018: Pre-operative skin antisepsis with chlorhexidine gluconate and povidone-iodine to prevent port-site infection in laparoscopic cholecystectomy: a prospective study), alto potencial antisséptico e antimicrobiano, baixo custo, ação imediata (PEGORARO et al., 2014: Efeitos adversos do gluconato de clorexidina à 0,12%), além de poder residual de substantividade (PRIVITERA et al., 2017), ou seja, potencial para permanecer ligado, aproximadamente 12 horas, em sua forma ativa ao estrato córneo cutâneo.[019] Regarding alcoholic chlorhexidine diglyconate, a reference product, it is known that it has reduced skin irritability and toxicity (ABBAS; SASTRY, 2016: Chlorhexidine: patient bathing and infection prevention; SPAZIANI et al., 2018: Pre -operative skin antisepsis with chlorhexidine gluconate and povidone-iodine to prevent port-site infection in laparoscopic cholecystectomy: a prospective study), high antiseptic and antimicrobial potential, low cost, immediate action (PEGORARO et al., 2014: Adverse effects of gluconate). 0.12% chlorhexidine, in addition to residual substantivity power (PRIVITERA et al., 2017), that is, the potential to remain bound for approximately 12 hours in its active form to the cutaneous stratum corneum.

[020] A anterioridade BR102015003322-2, intitulada "Composição farmacêutica contendo derivados de aminoguanidina com atividade antisséptica", descreve um fármaco que compreende compostos antissépticos e antimicrobianos obtidos a partir de derivados de aminoguanidina, para uso como antisséptico degermante e alcoólico de pele ou na forma aquosa para mucosa antes da realização de procedimentos invasivos e/ou qualquer procedimento objetivando atividade antisséptica, visando mais uma opção de produto antisséptico e como prevenção de infecção de assistência à saúde, a ser empregado tanto em pacientes humanos quanto em animais.[020] Priority BR102015003322-2, entitled "Pharmaceutical composition containing aminoguanidine derivatives with antiseptic activity", describes a drug comprising antiseptic and antimicrobial compounds obtained from aminoguanidine derivatives, for use as a degerming and alcoholic antiseptic for the skin or in the aqueous form for mucosa before performing invasive procedures and/or any procedure aiming at antiseptic activity, aiming at one more antiseptic product option and as healthcare infection prevention, to be used in both human and animal patients.

[021] A anterioridade PI0305735-6, intitulada "Composições germicidas e antissépticas de múltiplas aplicações, e, processo de desinfecção, higienização e esterilização de objetos e superfícies", descreve novas composições germicidas para uso em assepsia e profilaxia que têm como essência básica a combinação de dois poderosos agentes antimicrobianos, o triclosan e o poli(hexametileno biguanida) ou seu cloridrato, até então, não descritos na arte da técnica de forma combinada, em sinergismo, com o propósito de atuarem concomitantemente, através de diferentes mecanismos de destruição e/ou inibição de microrganismos patogênicos; a anterioridade também descreve o processo de desinfecção, higienização e esterilização de objetos e superfícies.[021] Previously PI0305735-6, entitled "Germicidal and antiseptic compositions of multiple applications, and disinfection process, cleaning and sterilization of objects and surfaces", describes new germicidal compositions for use in asepsis and prophylaxis whose basic essence is the combination of two powerful antimicrobial agents, triclosan and poly(hexamethylene biguanide) or its hydrochloride, so far not described in the art of the technique in a combined way, in synergism, with the purpose of acting concomitantly, through different mechanisms of destruction and /or inhibition of pathogenic microorganisms; the foregoing also describes the process of disinfecting, sanitizing and sterilizing objects and surfaces.

[022] A anterioridade PI0614927-8, intitulada "Composições antimicrobianas", descreve uma composição antimicrobiana que envolve uma mistura sinérgica em termos de agentes ativos, e um agente antimicrobiano primário, tal como olihexametileno biguanida (PHMB), um agente antimicrobiano secundário, e, opcionalmente, um ácido orgânico contra diversos tipos de microrganismos. Diversos adjuvantes de processamento adicionais, tais como álcoois e tensoativos também podem ser incorporados à mistura. A composição descrita permite que se use uma concentração significativamente menor de agentes antimicrobianos constituintes individuais para se obter o mesmo grau de eficácia antimicrobiana, ou mesmo, maior eficácia.[022] Priority PI0614927-8, entitled "Antimicrobial Compositions", describes an antimicrobial composition that involves a synergistic mixture in terms of active agents, and a primary antimicrobial agent, such as olihexamethylene biguanide (PHMB), a secondary antimicrobial agent, and , optionally, an organic acid against various types of microorganisms. Various additional processing aids such as alcohols and surfactants can also be incorporated into the mixture. The described composition allows a significantly lower concentration of individual constituent antimicrobial agents to be used to obtain the same degree of antimicrobial efficacy, or even greater efficacy.

[023] A anterioridade PI0215517-6, intitulada "Composição antisséptica, e, métodos para desinfetar tecido e para produzir uma composição antisséptica", descreve uma composição que contém pelo menos um agente antimicrobiano, sendo destinada, principalmente, à antissepsia de tecidos e, mais particularmente, à antissepsia da pele.[023] Previously PI0215517-6, entitled "Antiseptic composition, and methods to disinfect tissue and to produce an antiseptic composition", describes a composition that contains at least one antimicrobial agent, being mainly intended for tissue antisepsis and, more particularly, to skin antisepsis.

[024] Ainda que tenham sido localizadas anterioridades que apresentem biguanida em sua composição e que essas sejam utilizadas para assepsia, tanto de seres vivos quanto de superfícies, não são descritas formulações constituídas de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina em soluções aquosa ou alcoólica, associada ou não a digliconato de clorexidina, a ser utilizada para antissepsia pré-cirúrgica de animais.[024] Although prior art has been found that have biguanide in its composition and that these are used for asepsis, both on living beings and on surfaces, formulations consisting of polyhexamethylene guanidine hydrochloride in aqueous or alcoholic solutions associated with it are not described or not to chlorhexidine diglyconate, to be used for pre-surgical animal antisepsis.

PURPOSE OF THE INVENTION

[025] A presente invenção tem como objetivo disponibilizar composições farmacêuticas tópicas profiláticas, para antissepsia pré-cirúrgica de pele íntegra de pequenos e grandes animais.[025] The present invention aims to provide prophylactic topical pharmaceutical compositions for pre-surgical antisepsis of intact skin of small and large animals.

THE INVENTION

[026] A presente invenção refere-se a formulações tópicas profiláticas, para antissepsia pré-cirúrgica de pele íntegra de pequenos e grandes animais. As formulações propostas se constituem de solução aquosa/alcoólica de hidrocloreto de polihexametileno guanidina (Akwaton®) associada ou não ao digliconato de clorexidina, cuja ação baseia-se nos mecanismos de ação desses componentes, tanto isolados quanto conjuntamente, e consequentemente, nos efeitos desejáveis para o controle de microrganismos cutâneos, antes de procedimentos operatórios em animais.[026] The present invention relates to prophylactic topical formulations for pre-surgical antisepsis of intact skin of small and large animals. The proposed formulations consist of an aqueous/alcoholic solution of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) associated or not with chlorhexidine diglyconate, whose action is based on the mechanisms of action of these components, both isolated and together, and, consequently, on the desirable effects for the control of cutaneous microorganisms, before surgical procedures in animals.

ADVANTAGES OF THE INVENTION

[027] A presente invenção apresenta como principais vantagens:

✔ Disponibilizar formulações tópicas para antissepsia cutânea pré-cirúrgica de animais que não demandam período prolongado para secagem na pele íntegra dos animais, e que, portanto, não interfere no tempo de preparo do campo operatório;
✔ Disponibilizar formulações tópicas para antissepsia cutânea pré-cirúrgica de animais, as quais, poderão ser empregadas em outros procedimentos que demandam controle microbiológico cutâneo prévio, tais como: coleta de sangue, inserção de cateteres intravenosos, aplicações de medicamentos injetáveis;
✔ Disponibilizar formulações tópicas para antissepsia cutânea pré-cirúrgica de animais eficazes e de baixo custo.

[027] The present invention has the following main advantages:

✔ Provide topical formulations for pre-surgical cutaneous antisepsis of animals that do not require a prolonged period for drying on the intact skin of animals, and which, therefore, does not interfere with the preparation time of the operative field;
✔ Provide topical formulations for pre-surgical cutaneous antisepsis of animals, which may be used in other procedures that require previous skin microbiological control, such as: blood collection, insertion of intravenous catheters, applications of injectable drugs;
✔ Provide effective and low-cost topical formulations for pre-surgical animal skin antisepsis.

DESCRIPTION OF THE FIGURE

[028] A invenção será descrita em uma realização preferencial, assim, para melhor entendimento, serão feitas referências às figuras:

✔ FIG 1: Representação gráfica do número de microrganismos cutâneos basais (M0) e após 1 (M1), 5 (M5), 10 (M10), 40 (M40) e 60 (M60) minutos da realização de antissepsia cutânea em ovinos com diferentes formulações tópicas. Onde: GAK: grupo de ovinos submetidos à antissepsia cutânea com formulação à base de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) a 0,5% (n=6); GCL: antissepsia cutânea com digliconato de clorexidina alcoólica comercial a 0,5% (n=6); GAKCL: antissepsia cutânea com a formulação contendo a associação do Akwaton® com o digliconato de clorexidina (n=6) e GSF: antissepsia cutânea com solução fisiológica comercial a 0,9% (n=6);
✔ FIG 2: Representação gráfica do número de microrganismos cutâneos basais (M0) e após 1 (M1), 5 (M5), 10 (M10), 40 (M40) e 60 (M60) minutos da realização de antissepsia da pele em gatos com diferentes formulações tópicas. Onde: GAK: grupo de gatos submetidos à antissepsia cutânea com formulação à base de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) a 0,5% (n=6); GCL: antissepsia cutânea com digliconato de clorexidina alcoólica comercial a 0,5% (n=6); GAKCL: antissepsia cutânea com a formulação contendo a associação do Akwaton® com o digliconato de clorexidina (n=6) e GSF: antissepsia cutânea com solução fisiológica comercial a 0,9% (n=6).

[028] The invention will be described in a preferred embodiment, so, for better understanding, references will be made to the figures:

✔ FIG 1: Graphic representation of the number of basal skin microorganisms (M0) and after 1 (M1), 5 (M5), 10 (M10), 40 (M40) and 60 (M60) minutes after performing cutaneous antisepsis in sheep with different topical formulations. Where: GAK: group of sheep subjected to skin antisepsis with a formulation based on 0.5% polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) (n=6); GCL: cutaneous antisepsis with commercial alcoholic chlorhexidine diglyconate at 0.5% (n=6); GAKCL: cutaneous antisepsis with the formulation containing the association of Akwaton® with chlorhexidine diglyconate (n=6) and GSF: cutaneous antisepsis with a commercial saline solution at 0.9% (n=6);
✔ FIG 2: Graphic representation of the number of basal skin microorganisms (M0) and after 1 (M1), 5 (M5), 10 (M10), 40 (M40) and 60 (M60) minutes of skin antisepsis in cats with different topical formulations. Where: GAK: group of cats submitted to cutaneous antisepsis with a formulation based on 0.5% polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) (n=6); GCL: cutaneous antisepsis with commercial alcoholic chlorhexidine diglyconate at 0.5% (n=6); GAKCL: skin antisepsis with the formulation containing the association of Akwaton® with chlorhexidine diglyconate (n=6) and GSF: skin antisepsis with commercial saline solution at 0.9% (n=6).

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

[029] As formulações tópicas para antissepsia cutânea pré-cirúrgica de pequenos e grandes animais propostas no presente pedido tem ação baseada nas nos mecanismos de ação de seus componentes: hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina e digliconato de clorexidina.[029] The topical formulations for pre-surgical cutaneous antisepsis of small and large animals proposed in this application have action based on the mechanisms of action of its components: polyhexamethylene guanidine hydrochloride and chlorhexidine diglyconate.

[030] Tendo em vista a alta incidência de procedimentos cirúrgicos eletivos e emergenciais em pequenos e grandes animais e, consequentes, riscos de infecção e de possíveis resistências dos fármacos convencionais devido ao uso indiscriminado dos mesmos, os inventores aventaram-se a analisar o efeito antisséptico de formulações tópicas à base de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) em superfície cutânea íntegra de gatos e ovinos, almejando sua utilização em campo operatório, comparativamente a um produto consagrado comercialmente, o digliconato de clorexidina. Nesse contexto, são propostas as formulações tópicas para antissepsia cutânea pré-cirúrgica descritas a seguir:

✔ Formulação I: constituída de solução aquosa de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) com concentração de 0,08% a 0,5% (v/v), sendo essa a primeira variação;
✔ Formulação II: constituída de solução alcoólica de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) com concentração de 0,08% a 0,5% (v/v), sendo essa a primeira variação;
✔ Formulação III: constituída por solução aquosa de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) com concentração de 0,08% a 0,5% (v/v) associado ao digliconato de clorexidina variando de 0,08% a 5,0% (v/v);
✔ Formulação IV: constituída por solução alcoólica de hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) com concentração de 0,08% a 0,5% (v/v) associado ao digliconato de clorexidina variando de 0,08% a 5,0% (v/v).

[030] In view of the high incidence of elective and emergency surgical procedures in small and large animals and, consequently, risks of infection and possible resistance of conventional drugs due to their indiscriminate use, the inventors ventured to analyze the effect Antiseptic of topical formulations based on polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) on intact skin surface of cats and sheep, aiming at its use in the surgical field, compared to a commercially established product, chlorhexidine diglyconate. In this context, the following topical formulations for pre-surgical cutaneous antisepsis are proposed:

✔ Formulation I: consisting of an aqueous solution of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) with a concentration of 0.08% to 0.5% (v/v), this being the first variation;
✔ Formulation II: consisting of an alcoholic solution of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) with a concentration of 0.08% to 0.5% (v/v), this being the first variation;
✔ Formulation III: consisting of an aqueous solution of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) with a concentration of 0.08% to 0.5% (v/v) associated with chlorhexidine diglyconate ranging from 0.08% to 5. 0% (v/v);
✔ Formulation IV: consisting of an alcoholic solution of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) with a concentration of 0.08% to 0.5% (v/v) associated with chlorhexidine diglyconate ranging from 0.08% to 5. 0% (v/v).

[031] Todas as formulações foram preparadas solubilizando, sob agitação, os princípios ativos hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) e/ou digliconato de clorexidina utilizando como solvente água e/ou etanol para uso farmacêutico nas concentrações das Formulações I a IV, acima descritas.[031] All formulations were prepared by solubilizing, under stirring, the active principles polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) and/or chlorhexidine diglyconate using as solvent water and/or ethanol for pharmaceutical use in the concentrations of Formulations I to IV , described above.

[032] A seguir são descritos os testes realizados para as formulações propostas, como anteriormente mencionado, eles foram realizados com duas espécies distintas, baseando-se nos diferentes ambientes cirúrgicos adotados normalmente na rotina operatória de cada uma delas e, consequentemente, dos microrganismos encontrados no campo cirúrgico.[032] The tests performed for the proposed formulations are described below, as mentioned above, they were performed with two different species, based on the different surgical environments normally adopted in the operative routine of each of them and, consequently, of the microorganisms found in the surgical field.

[033] Para os testes com ovinos, foram utilizados 24 ovinos Santa Inês, machos e fêmeas, inteiros e castrados, de idade e peso variados. O experimento foi realizado nas baias, mimetizando ambiente cirúrgico ao ar livre, conforme é conduzida a maioria dos procedimentos nesta espécie, com a equipe envolvida utilizando gorro, máscara e pijama cirúrgicos.[033] For the tests with sheep, 24 Santa Inês sheep were used, male and female, whole and castrated, of varying age and weight. The experiment was carried out in the stalls, mimicking an outdoor surgical environment, as most procedures are carried out in this species, with the team involved wearing surgical cap, mask and pajamas.

[034] Sem a utilização de anestesia, foram contidos mecanicamente para tricotomia ampla da região lateral esquerda, próximo ao flanco, com máquina de tosa profissional.[034] Without the use of anesthesia, they were mechanically restrained for wide trichotomy of the left lateral region, close to the flank, with a professional clipping machine.

[035] Para os testes realizados com gatos, foram utilizados 24 gatos machos, inteiros, de idade, raça e peso variados. O experimento foi conduzido no centro cirúrgico, com a equipe devidamente paramentada. Com a utilização de anestesia geral (a qual facilitou as manobras sem a contaminação do campo cirúrgico visto a hiperatividade da espécie) realizou-se tricotomia do terço médio do abdômen, com máquina de tosa profissional.[035] For tests performed with cats, 24 male cats, whole, of varying age, breed and weight were used. The experiment was conducted in the operating room, with the team properly dressed. With the use of general anesthesia (which facilitated the maneuvers without contamination of the surgical field due to the hyperactivity of the species) trichotomy of the middle third of the abdomen was performed with a professional clipping machine.

[036] Ato contínuo, delimitou-se em todos os ovinos e gatos, área tricotomizada de 8 cm2, prosseguindo-se com coleta microbiológica basal (M0) com swab estéril em meio de transporte Stuart (Olen® - Modelo K41-0102, China). Após, foi feito antissepsia (do centro para as bordas) com gaze estéril embebida nas formulações tópicas testadas, preconizando-se três séries/três vezes em cada lado da demarcação. Para isso, os animais foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos de seis animais cada:

✔ Grupo hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) (GAK, n=6): antissepsia cutânea com a formulação contendo solução aquosa do polímero em concentração de 0,5%;
✔ Grupo clorexidina (GCL, n=6): antissepsia cutânea com o digliconato de clorexidina alcoólica comercial a 0,5% (Riohex® - Indústria Farmacêutica Rioquímica Ltda, São José do Rio Preto - SP);
✔ Grupo hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina (Akwaton®) associado ao digliconato de clorexidina alcoólica (GAKCL, n=6): antissepsia cutânea com a formulação contendo o polímero nas concentrações de 0,25% de polihexametileno guanidina (Akwaton®) e 0,25% de digliconato de clorexidina;
✔ Grupo solução fisiológica (GSF, n=6): antissepsia cutânea com a solução fisiológica a 0,9% (Brasmédica S. A. Indústria Farmacêutica Ltda, São Paulo -SP).

[036] Continuous act, delimited in all sheep and cats, a shaved area of 8 cm2, proceeding with basal microbiological collection (M0) with sterile swab in Stuart transport medium (Olen® - Model K41-0102, China ). Afterwards, antisepsis was performed (from the center to the edges) with sterile gauze soaked in the tested topical formulations, recommending three series/three times on each side of the demarcation. For this, the animals were randomly distributed into four groups of six animals each:

✔ Polyhexamethylene guanidine hydrochloride group (Akwaton®) (GAK, n=6): skin antisepsis with the formulation containing an aqueous solution of the polymer at a concentration of 0.5%;
✔ Chlorhexidine group (GCL, n=6): skin antisepsis with commercial alcoholic chlorhexidine diglyconate at 0.5% (Riohex® - Indústria Farmacêutica Rioquímica Ltda, São José do Rio Preto - SP);
✔ Polyhexamethylene guanidine hydrochloride group (Akwaton®) associated with alcoholic chlorhexidine diglyconate (GAKCL, n=6): skin antisepsis with the formulation containing the polymer in concentrations of 0.25% polyhexamethylene guanidine (Akwaton®) and 0 .25% chlorhexidine diglyconate;
✔ Saline solution group (GSF, n=6): skin antisepsis with 0.9% saline solution (Brasmédica SA Indústria Farmacêutica Ltda, São Paulo -SP).

[037] Após 1 minuto (M1), 5 minutos (M5), 10 minutos (M10), 40 minutos (M40) e 60 minutos (M60) da antissepsia cutânea, coletaram-se amostras microbiológicas, seguindo os mesmos critérios estabelecidos no M0.[037] After 1 minute (M1), 5 minutes (M5), 10 minutes (M10), 40 minutes (M40) and 60 minutes (M60) of skin antisepsis, microbiological samples were collected, following the same criteria established in M0 .

[038] Descrição dos testes clínicos realizados.[038] Description of the clinical tests performed.

[039] Os ovinos e gatos foram inspecionados durante todo o período experimental, por exame clínico direto, quanto à presença ou ausência de alterações dérmicas como hiperemia, placa eritematosa e prurido, além de outras manifestações que expressassem desconforto à aplicação e observou-se que nenhum demonstrou sintomatologia cutânea secundária à aplicação das formulações tópicas testadas.[039] Sheep and cats were inspected throughout the experimental period, by direct clinical examination, for the presence or absence of dermal changes such as hyperemia, erythematous plaque and itching, in addition to other manifestations that expressed discomfort to the application and it was observed that none showed cutaneous symptoms secondary to the application of the tested topical formulations.

Description of microbiological tests performed

[040] Foram processados, por estudo cego, no Laboratório de Pesquisa em Microbiologia Aplicada (LAPEMA) da Universidade de Franca (UNIFRAN/SP), seguindo as técnicas convencionais (TRABULSI; ALTERTHUM, 2005). Os resultados foram analisados estatisticamente pelo teste de análise de variância (ANOVA) para medidas repetidas, adotando nível de significância de 5% (p≤0.05).[040] They were processed, by blind study, in the Laboratory of Research in Applied Microbiology (LAPEMA) of the University of Franca (UNIFRAN/SP), following the conventional techniques (TRABULSI; ALTERTHUM, 2005). The results were statistically analyzed by the analysis of variance test (ANOVA) for repeated measures, adopting a significance level of 5% (p≤0.05).

[041] Nos ovinos observaram-se nos diferentes momentos, bactérias Gram-positivas (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Corynebacterium pseudotuberculosis, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis e Staphylococcus epidermidis) e leveduras (Rhodotorula sp). Na concentração de 0,5%, houve redução estatística no número de microrganismos em cada momento de análise (p<0.001) e, no decorrer desses momentos, as formulações demonstraram considerável efetividade, exceto a solução fisiológica. Neste contexto, em 50% dos ovinos do GAK, o hidrocloreto de polihexametileno guanidina (Akwaton®) começou a agir após o M10 da antissepsia, ao passo que nos do GCL, somente no M40 e M60. Por outro lado, em todos ovinos do GAKCL, a antissepsia foi 100% eficaz desde o M10 (Fig. 1).[041] In sheep were observed at different times, Gram-positive bacteria (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Corynebacterium pseudotuberculosis, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis and Staphylococcus epidermidis) and yeasts (Rhodotorula sp). At a concentration of 0.5%, there was a statistical reduction in the number of microorganisms at each moment of analysis (p<0.001) and, during these moments, the formulations showed considerable effectiveness, except for the saline solution. In this context, in 50% of the sheep in the GAK, polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Akwaton®) started to act after the M10 of antisepsis, whereas in those of the GCL, only in the M40 and M60. On the other hand, in all GAKCL sheep, antisepsis was 100% effective from M10 (Fig. 1).

[042] Até o M5, o GAK na concentração de 0,5% não demonstrou diferença estatística em comparação ao GSF (p=0.13), no entanto, nos momentos de análises microbiológicas subsequentes, tal diferença foi expressiva, indiciando o efeito antisséptico do hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina, mesmo em baixa concentração.[042] Until M5, the GAK at a concentration of 0.5% showed no statistical difference compared to GSF (p=0.13), however, in the moments of subsequent microbiological analysis, such difference was expressive, indicating the antiseptic effect of polyhexamethylene guanidine hydrochloride, even in low concentration.

[043] Não foi observada diferença estatística relevante do GAK a 0,5% em comparação ao GCL a 0,5% (p=1.000), demonstrando controle microbiológico semelhante com a antissepsia com ambas as formulações.[043] There was no statistically relevant difference of 0.5% GAK compared to 0.5% GCL (p=1,000), demonstrating similar microbiological control with antisepsis with both formulations.

[044] Houve diferença estatística entre o GAKCL e GSF quanto à redução microbiológica (p<0.003) assim como em comparação com o GCL e GSF (p<0.016), na maior concentração testada, sendo que a associação entre o hidrocloreto de polihexametileno guanidina e o digliconato de clorexidina (GAKCL) foi mais promissora no controle dos microrganismos cutâneos, comparativamente aos produtos isolados.[044] There was a statistical difference between GAKCL and GSF regarding microbiological reduction (p<0.003) as well as compared to GCL and GSF (p<0.016), at the highest concentration tested, and the association between polyhexamethylene guanidine hydrochloride and chlorhexidine diglyconate (GAKCL) was more promising in the control of cutaneous microorganisms, compared to isolated products.

[045] Nos gatos, observaram-se nos diferentes momentos, bactérias Gram-positivas (Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus saprophyticus, Bacillus mentagrophytes, Staphylococcus aureus e Gemella haemolysans) e Gram-negativa (Enterobacter sakazakii). Similar aos ovinos, notou-se redução estatística entre os microrganismos em cada momento (p<0.001) e, que as formulações testadas demonstraram considerável efetividade ao longo desses períodos, na concentração de 0,5%, com exceção a solução fisiológica.[045] In cats, it was observed at different times, Gram-positive bacteria (Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus saprophyticus, Bacillus mentagrophytes, Staphylococcus aureus and Gemella haemolysans) and Gram-negative (Enterobacter sakazakii). Similar to sheep, there was a statistical reduction among microorganisms at each time (p<0.001) and that the formulations tested showed considerable effectiveness over these periods, at a concentration of 0.5%, with the exception of saline solution.

[046] Em cinco dos seis gatos (83,3%) do GAK, a formulação a 0,5% começou a agir no M10, idênticos aos do GCL. Nos pertencentes do GAKCL, a associação dos produtos reduziu significativamente os microrganismos em 66,7% (quatro dos seis gatos) no M1, sendo 100% eficaz já no M5 (Fig. 2).[046] In five of the six cats (83.3%) of the GAK, the 0.5% formulation began to act on M10, identical to those of the GCL. In those belonging to the GAKCL, the association of the products significantly reduced microorganisms by 66.7% (four out of six cats) in M1, being 100% effective already in M5 (Fig. 2).

[047] Semelhantemente ao observado nos ovinos, o GAK a 0,5% não demonstrou diferença estatística comparativamente ao GSF até o M5, entretanto, nos momentos seguintes, essa diferença foi discrepante, confirmando a característica antisséptica do hidrocloreto de poli-hexametileno guanidina.[047] Similar to that observed in sheep, the 0.5% GAK showed no statistical difference compared to the GSF until M5, however, in the following moments, this difference was discrepant, confirming the antiseptic characteristic of polyhexamethylene guanidine hydrochloride.

[048] Também equivalente aos resultados dos ovinos, não foi notada diferença estatística do GAK em contraste ao GCL nos distintos momentos, demonstrando similaridade antisséptica entre ambos os produtos a 0,5%. Houve diferença estatística considerável entre o GAKCL e GSF quanto à redução microbiológica (p<0.001) assim como em comparação com o GCL e GSF (p<0.001), sendo que o GAKCL foi mais promissor no controle dos microrganismos, comparativamente aos produtos isolados.[048] Also equivalent to the results of sheep, no statistical difference was noted in the GAK in contrast to the GCL at different times, demonstrating antiseptic similarity between both products at 0.5%. There was a considerable statistical difference between GAKCL and GSF regarding microbiological reduction (p<0.001) as well as compared to GCL and GSF (p<0.001), and GAKCL was more promising in the control of microorganisms, compared to isolated products.

[049] A partir do exposto, nota-se que as formulações tópicas para antissepsia cutânea pré-cirúrgica de animais é eficaz e traz contribuição ao campo técnico, sem terem sido antecipadas pelas anterioridades localizadas, sendo, portanto, merecedoras do privilégio de patente.[049] From the foregoing, it is noted that the topical formulations for pre-surgical cutaneous antisepsis of animals is effective and brings a contribution to the technical field, without having been anticipated by the localized antecedents, being, therefore, deserving of the patent privilege.

Claims

TOPICAL FORMULATIONS FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSIS OF DOMESTIC ANIMALS BASED ON POLYHEXAMETHYLENE HYDROCHLORIDE ASSOCIATED OR NOT WITH CHLOREXIDINE characterized by being formulations for topical use, consisting of an aqueous or alcoholic solution of polyhexamethylene hydrochloride, in a concentration of 0 08% to 0.5% (v/v), associated or not with chlorhexidine diglyconate, with a concentration of 0.08% to 5.0% (v/v).

TOPIC FORMULATION FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSY OF DOMESTIC ANIMALS, according to claim 1, characterized in that it consists of an aqueous solution of polyhexamethylene hydrochloride, in a concentration of 0.08% to 0.5% (v/ v).

TOPIC FORMULATION FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSIA OF DOMESTIC ANIMALS, according to claim 1, characterized in that it is constituted of an alcoholic solution of polyhexamethylene hydrochloride, in a concentration of 0.08% to 0.5% (v/ v).

TOPIC FORMULATION FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSY OF DOMESTIC ANIMALS, according to claim 1, characterized in that it consists of an aqueous solution of polyhexamethylene hydrochloride, in a concentration of 0.08% to 0.5% (v/ v), and chlorhexidine diglyconate, with a concentration of 0.08% to 5.0% (v/v).

TOPIC FORMULATION FOR USE IN SURGICAL FIELD ASEPSIA OF DOMESTIC ANIMALS, according to claim 1, characterized in that it is constituted of an alcoholic solution of polyhexamethylene hydrochloride, in a concentration of 0.08% to 0.5% (v/ v), and chlorhexidine diglyconate, with a concentration of 0.08% to 5.0% (v/v).

USE OF TOPICAL FORMULATIONS IN SURGICAL FIELD ASEPSY OF DOMESTIC ANIMALS, as described in claim 1, characterized in that it takes place in an intact cutaneous surface of domestic animals.

USE OF TOPICAL FORMULATIONS IN SURGICAL FIELD ASEPSIA OF DOMESTIC ANIMALS, according to claim 6, characterized in that domestic animals are cats and sheep.