BR102019015507A2 - Formulações farmacêuticas de partes do fruto persea americana - Google Patents

Abstract

formulações farmacêuticas de partes do fruto persea americana as formulações farmacêuticas de produto liofilizado do extrato bruto, das frações e da pele da semente do fruto persea americana para fins de controle da obesidade e de desordens dislipidêmicas e glicêmicas em adultos e crianças tem como objetivo principal melhorar a qualidade de vida de indivíduos acometidos por patologias crônicas relacionadas aos riscos cardiovasculares, que por sua vez, continua sendo um das principais causas de mortes em adultos e, atualmente, já atinge uma grande parte da população infantil, elevando ainda mais os riscos de problemas cardíacos em públicos cada vez mais jovens. o produto em si busca possuir particularidades quanto as concentrações das substâncias promissoras extraídas da pele e da semente persea americana, como os polifenóis e ácidos, para diminuir o nível de toxicidade e elevar a potência do fitoterápico. quanto as características físicas será um produto liofilizado a temperatura mínima de 90oc, conservados e vendidos em sachês livres de umidade ou as outras opções citadas. a recomendação de dosagem para obtenção da melhor eficiência do produto e da menor toxicidade pode variar entre 0mg/kg a 1000mg/kg, mediante o peso do indivíduo.

Description

FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE PARTES DO FRUTO PERSEA AMERICANA CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção está relacionada às concentrações de substâncias encontradas no extrato bruto e frações da pele e da própria semente do fruto Persea Americana (Abacate) em um único produto liofilizado (PL), armazenados em sachês, livres de umidade e de fácil diluição em líquidos, ao mesmo tempo em que não altera ou altera o mínimo o sabor do líquido no qual fora adicionado sem perder a eficiência de sua ação. Sua utilização tem como principal finalidade o tratamento alternativo no controle de peso e níveis dislipidêmicos e glicêmicos.

FUNDAMENTOS E ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Atualmente, a obesidade é definida como doença crônica cujo aumento de gorduras localizadas de forma excessiva são responsáveis por desencadear diferentes patologias com efeitos danosos à saúde. Desenvolve processos inflamatórios no organismo em condições favoráveis para alterar diferentes desordens sanguíneas como glicemias e dislipidemias, bem como a hipertensão, esteatose ou qualquer risco relacionado ao coração. No entanto, a reunião de três ou mais desses fatores gera como efeito para o organismo a síndrome metabólica.

[003] Em 2013, a síndrome metabólica foi conceituada pelo aglomerado de fatores que mantém relação com os riscos cardiovasculares ocasionados, especialmente, pela concentração central de gordura, pela resistência insulínica, hipertensão arterial e dislipidemias. Sendo que, esta associação com a doença cardiovascular eleva a mortalidade geral em 1,5 vezes e a cardiovascular em 2,5 vezes (BRASIL, 2005).

[004] Tal fato enaltece a necessidade de elevar a atenção na prevenção e no tratamento para as doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), uma vez que, a estatística revela mais de 1:4 mortes de crianças com idade entre 1-5 anos ocorrem por condições não infecciosas. No Brasil, a taxa de mortalidade neonatal em crianças com esse mesmo período de vida, em uma proporção de 1:1000 nascidos vivos, encontra-se em 16,4% (WHO, 2016). Diante disto, compreende-se que as DCNT não se instalam pela idade e sim pelo estilo de vida adotado pela população.

[005] Infelizmente, doenças cardiovasculares continuam entre as mais letais do mundo e não são mais vistas como doenças de idosos e adultos, hoje as preocupações repercutem também no público infantil. No nordeste a prevalência de sobrepeso e obesidade entre crianças e adolescentes alcançam números aproximadamente entre 20% a 30%. Sendo que, para esta população, em especial, não são receitados medicamentos. A mudança no estilo de vida é o caminho para reduzir e controlar os fatores de riscos cardíacos, entretanto, as dificuldades em manter o peso corporal estável dentro dos parâmetros ideias para cada altura, de acordo com IMC (índice de massa corpórea) têm provocado vários problemas secundários e a obesidade ou mesmo o sobrepeso, em muitas situações tem protagonizado o ponto de partida para a instalação de doenças que elevam os riscos cardíacos.

[006] Logo, vale ressaltar que a produção de medicamentos essenciais para a saúde pública tem mostrado melhorias discretas, mesmo assim insuficientes para atender países com rendas médias e baixas. Observando discrepâncias significativas no acesso desses medicamentos dentro de uma mesma região, chegando a ser pior em condições DCNT. Neste contingente, houve necessidades de acontecer investimentos em pesquisas que contribuíssem para as melhorias deste cenário, aproximadamente 10% das despesas em pesquisas foram direcionadas para soluções de saúde dos países em desenvolvimento.

[007] Em 2014, 64% de todos os investimentos na resolução desses problemas foram feitos pelo setor público, 20% pelo setor sem fins lucrativos e 16% pelo setor privado, porém o grande obstáculo está em garantir o acesso regular dos medicamentos e dos produtos médicos na comercialização no mercado interno (WHO, 2016 p. 78). No contingente atual do Brasil, os investimentos foram reduzidos e aumentaram as buscas por produtos eficientes e de baixo custo.

[008] Produtos em sachês são práticos, além de, facilitar sua utilização também facilitam sua aquisição, são atrativos e fáceis, cada sachê possui a quantidade exata de cada dose necessária, automaticamente não sendo necessária sua medição e possibilitando o descarte da embalagem. Em um mundo prático, se exige produtos práticos.

[009] Os sachês contendo o produto liofilizado do extrato bruto associado às substâncias extraídas da pele e da semente Persea Americana buscam proporcionar um tratamento alternativo para quem sofre com constantes alterações de peso e desordens dislipidêmicas e glicêmicas.

[010] O extrato liofilizado, antes foi submetido ao rotaevaporador a 60rpm com o propósito de extrair todo solvente e aumentar a concentração das substâncias, em seguida foi exposto a temperaturas baixíssimas para finalizar o congelamento, depois seguiu em pequenas quantidades para liofilizar e transformar no pó necessário para embalar em sachês.

[011] A liofilização é um processo industrial que permite o produto congelado entrar em processo de secagem, passando do estado líquido direto para o estado gasoso a uma temperatura de 90° C. O congelamento proporciona um estado protetor e ao ser submetido a uma elevada temperatura e baixa pressão ocorre a mudança do estado líquido direto para o gasoso, sem reduzir suas propriedades.

[012] O presente pedido de patente está diretamente relacionado ao efeito gerado pela concentração das substâncias extraídas dessas partes do fruto, da pele e da própria semente porque durante as buscas por patentes realizadas nos bancos DERWENT, ESPACENET, INPI e WIPO que relacionou o fruto Persea Americana e obesidade, desordens metabólicas, sementes, síndrome metabólica, na maioria dos achados estão direcionados as moléculas promissoras contidas na polpa, que foram feitos óleos e receitas, produtos cosméticos e alimentícios. Embora, existam algumas direcionadas a semente, além de ser focado apenas na semente e não na pele dessa semente, foram feitos óleos e não o produto requerente neste pedido. A patente depositada no banco de patentes INPI (21)BR 112014017227-7 A2 chegou mais próximo cujo título é “Uso da semente do abacate para obtenção de um óleo de abacate enriquecido em aquil polióis e/ou derivados acetilados dos mesmos”, tem como objetivo a produção de óleo de abacate a partir de sua semente, bem diferente do solicitado neste pedido, por se tratar de uma formulação farmacêutica a partir do extrato hidroetanólico com duas partes associadas, pele da semente e a própria semente. No banco WIPO também foi detectado uma patente sob o número de publicação 20190060383, com objetivo de controlar o metabolismo de carboidratos e metabolismo lento, no entanto, a composição foi realizada com o extrato associando várias plantas, o que também difere deste pedido, pois não há pretensões de acelerar o metabolismo de carboidratos e sim de combater um processo inflamatório provocado pela obesidade e assim, controlar as desordens metabólicas e glicêmicas tanto em adultos quanto em crianças.

[013] A pele da semente não é uma parte que levantou muitos interesses até agora, porque é considerada pouco rentável. Para conseguir investigá-la e realizar testes que validem seus resultados seria necessária uma quantidade bem superior quando comparado a outras partes da Persea Americana, mas, e quanto à associação dessas partes?

[014] A proposta do pedido dessa patente é exatamente a associação dessas partes e o potencial do fármaco resultante dessa formulação. Levando em consideração as melhorias dos fitoterápicos existentes no mercado, a maioria deles concentrados na polpa ou na semente isolada cujos efeitos dependem do cultivo e da espécie do fruto. Mas, quando há associação das substâncias encontradas na pele e na semente tanto do extrato bruto quanto das suas frações o resultado parece ser potencializado.

OBJETIVO DA INVENÇÃO

[015] Formular uma composição fitoterápica eficiente para o tratamento alternativo das disfunções metabólicas como sobrepeso e obesidade, dislipidemias e alterações glicêmicas ocorridas em adultos e crianças à base da associação de substâncias encontradas na pele e na própria semente do fruto Persea Americana por meio do extrato hidroetanólico bruto e das frações acetato de etila e aquosa.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[016] A presente invenção inova na formulação fitoterápica utilizando a associação da pele e da semente, geralmente partes de descarte, antes estudadas de forma isolada e até então desconhecido o seu potencial quando estão associadas. Isolada, a semente possui estudos que destacam seu perfil fitoquímico e com resultados promissores no controle da glicemia e dos triglicerídeos, embora o mercado forneça alternativas mais interessantes com substâncias semelhantes, também, são pesquisadas e aplicadas em situações que valorizam sua toxicidade, diferente dos resultados apresentados por este pedido, pois quando as partes de interesse estão associadas parecem suprimir substâncias responsáveis pelos níveis de toxicidade de uma forma bem significativa.

[017] A tecnologia objeto deste pedido de patente proporciona a diminuição da toxicidade através do aumento considerável da viabilidade celular, superior aos 100% gerados pelo controle identificado no teste in vitro (MTT). Portanto, apresentam vantagens:

• • Vantagem técnica: Diminuir o máximo a toxicidade, pois se trata de um produto consumido pela população, mas não muito explorado cientificamente e, principalmente, aumentar as concentrações na formulação desenvolvida pelos compostos considerados promissores para a saúde, tornando-o mais potente no controle da obesidade e nas desordens dislipidêmicas e glicêmicas manifestadas em adultos e crianças.
• • Vantagem sócio-econômica: Principalmente por se tratar de duas partes do fruto que geralmente são consideradas descartes para a maioria da população, o que aumentaria o valor agregado. Nessa perspectiva, a pele e a semente da Persea americana, em sua forma combinada de extrato liofilizado e/ou de frações se tornam uma opção de produto obtido com baixo custo, baixa toxicidade e com grande potencial para melhorar a qualidade de vida de indivíduos de diferentes idades que sofrem com os fatores de riscos cardíacos.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[018] Serão apresentados a seguir diferentes maneiras de utilizar a formulação fitoterápica detalhada nesta solicitação de patente. Será descrito inicialmente os detalhes da preparação do produto liofilizado e reivindicado neste pedido, depois será exposto a opção de preferência desta invenção realizada com o extrato hidroetanólico bruto da pele associado à semente do fruto Persea Americana. Por fim, as opções alternativas geradas a partir das frações do extrato bruto.

Extração das substâncias

[019] O extrato bruto das partes do fruto Persea Americana (Abacate) teve início com a coleta da amostra para exsicata cuja identificação se encontra incorporada no Herbário Ático Seabra (SLS) da Universidade Federal do Maranhão, com registro n° 01483. A exsicata comprovou que a espécie tratada é uma planta Persea Americana L. da família Laureceae. Mediante a comprovação, houve solicitação de um Termo de Consentimento para acessar o patrimônio genético (TCP), com toda a documentação regulamentada ocorreu à coleta do material para análises, bem como o cadastro no SISGEN sob o n° AFC4479, realizado no dia 24 de abril de 2019.

[020] Todos os frutos foram coletados no período de janeiro a fevereiro por causa do tipo de concentração de substâncias reveladas pela espécie cultivada neste intervalo de tempo, sendo a espécie do tipo mais comum “Hass” e a que mais concentra substâncias com atividades biológicas com benefício para o sistema cardiovascular, os frutos estavam maturados e saudáveis, sem sinais de patógenos.

[021] Em laboratório, o material de interesse foi separado da polpa, lavado com água e secado ao sol por 24h. Em seguida, foram cortados, espalhados em bandejas, colocados em estufa por mais 24h com temperatura de 50° C. A desidratação é necessária para evitar contaminações por fungos. Após este processo, foi preciso triturar com um moinho elétrico e pesar todo o conteúdo amostral. A pesagem revelou aproximadamente 500g de material em pó disponível para análises. O pó foi entumecido com 300ml de volume, tendo a proporção ETOH:H2O v/v (7:3), ou seja, 210ml de ETOH e 90ml de H2O. Este método é denominado por Prista (1995) de percolação, para obtenção do extrato bruto hidroetanólico, mais 360ml de volume foram adicionados em um tempo de extração de 5gotas/min. Todo o material trabalhado foi envolvido com papel alumínio, dessa forma há proteção da luz e consequentemente, evita a degradação das substâncias promissoras.

[022] Após a percolação, o experimento prosseguiu para o rotaevaporador, Fisafom, em temperatura de 60º C e com 60rpm, pressão a vácuo de 700mmHg, Tecnal. Seguiu para o resfriamento a – 20º C e para o liofilizador a 90º C. Material em pó, livre de umidade, pronto para ser reparticionado através do processo de partição de Garcia (2017). Foram utilizados 50ml de volume na proporção H2O:MeOH (7:3), sendo acrescido mais 50ml de Hexano e a cada 3dias ocorria a retirada da fração hexânica. A retirada completa foi considerada na terceira vez, posteriormente a fração foi descartada, pois concentrou as moléculas mais polares, não sendo as de interesse neste pedido. A partição, agora limpa, prosseguiu com a extração das frações de interesse, acetato de etila e aquosa, 50ml de acetato foi adicionado para extraí-la e a cada três dias ocorria a retirada da fração, finalizando na terceira retirada. O conteúdo concentrado no final do experimento é a fração aquosa.

[023] Diante do extrato bruto e das frações prontas, todos os materiais foram melhores acondicionados em frascos âmbar, armazenados em dessacador, com o intuito de mantê-los livres de umidade.

Exemplo 1. Formulação Preferencial

[024] O liofilizado do extrato hidroetanólico bruto da pele associado à própria semente da Persea Americana segue como preferencial conforme a seguinte formulação:
Sachês:
Liofilizado--------------------------------50 a 1000mg
Excipiente q.s.p.------------------------- 1 sachê

[025] A dose única administrada do extrato em pó é 10 a 1000mg/kg/dia, devendo sempre respeitar o horário de administração e o peso do indivíduo. Essas concentrações poderão variar e terá mais eficácia em seus efeitos quando houver respeito à individualidade do peso corporal. As variações previstas podem ser: 200 a 350mg; 350 a 500mg; 500 a 750mg e 750 a 1000mg ou outras dentro desta faixa de concentração.

[026] A dose única administrada do extrato em pó é 10 a 1000mg/kg/dia, devendo sempre respeitar o horário de administração.

[027] Todas as opções detalhadas poderão ser utilizadas como medicamento fitoterápico para uso adulto e pediátrico, levando em consideração os ajustes necessários ao peso do paciente.

[028] Preparação do xarope conforme as técnicas farmacotécnicas clássicas, respeitando que a cada 5ml, a composição mantenha:
Suspensões:
Liofilizado--------------------------------50 a 200mg
Excipiente (produto com adição de diferentes sabores) q.s.p---------5ml

[029] Preparação da solução oral (gotas) de acordo com as técnicas farmacotécnicas clássicas, respeitando que a cada 5ml, a composição concentre:
Liofilizado do extrato bruto de Persea Americana-------50 a 200mg
Excipiente (isento de adição de açúcar) q.s.p---------5ml

[030] Todas as opções detalhadas poderão ser utilizadas como medicamento fitoterápico para uso adulto e pediátrico, levando em consideração os ajustes necessários ao peso do paciente.

[031] O excipiente citado acima não contém nenhum tipo de açúcar artificial, exceto no xarope, para adequar melhor ao sabor de preferência das crianças, sendo que as recomendações para as seguintes composições são diluídas e agitadas em água purificada, q.s.p 100-150ml. A Figura 01 revela a viabilidade celular obtida através do MTT (brometo de 3-4,5 dimetiltiazol-2-il-2,5-difenil tetrazólio) demonstrando o nível de toxicidade muito baixo apresentado pelo extrato bruto da semente associado a pele da Persea Americana. São Luís – MA, 2019.

Exemplo 2.

[032] Formulação da fração acetato de etila, concentrando as substâncias de agliconas encontradas na pele e na semente da Persea Americana provocam um aumento no efeito desejado por esta pesquisa. Tendo as formulações a seguir, também como opções fitoterápicas.

[033] Preparação do xarope conforme as técnicas farmacotécnicas clássicas, respeitando que a cada 5ml, a composição mantenha:
Suspensões:
Liofilizado da fração acetato de etila---------------50 a 200mg
Excipiente (produto com adição de diferentes sabores) q.s.p---------5ml

[034] Preparação da solução oral (gotas) de acordo com as técnicas farmacotécnicas clássicas, respeitando que a cada 5ml, a composição concentre:
Liofilizado da fração acetato de etila -------50 a 200mg
Excipiente (isento de adição de açúcar) q.s.p---------5ml

[035] Todas as opções detalhadas poderão ser utilizadas como medicamento fitoterápico para uso adulto e pediátrico, levando em consideração os ajustes necessários ao peso do paciente.

[036] O excipiente citado acima não contém nenhum tipo de açúcar artificial, exceto no xarope, para adequar melhor ao sabor de preferência das crianças, sendo que as recomendações para as seguintes composições são diluídas e agitadas em água purificada, q.s.p 10-50ml. A Fig. 02 mostra a viabilidade celular obtida através do MTT (brometo de 3-4,5 dimetiltiazol2-il-2,5-difenil tetrazólio) da fração acetato de etila da Persea Americana. São Luís – MA, 2019.

Exemplo 3.

[037] A formulação da fração aquosa do extrato bruto que se faz referência neste pedido, buscou concentrar as substâncias mais apolares contidas na pele e na semente do fruto Persea Americana. Segue como alternativa fitoterápica as formulações a seguir:

[038] Preparação do xarope conforme as técnicas farmacotécnicas clássicas, respeitando que a cada 5ml, a composição mantenha:
Suspensões:
Liofilizado da fração aquosa---------------50 a 200mg
Excipiente (produto com adição de diferentes sabores) q.s.p---------5ml

[039] Preparação da solução oral (gotas) de acordo com as técnicas farmacotécnicas clássicas, respeitando que a cada 5ml, a composição concentre:
Liofilizado da fração aquosa -------50 a 200mg
Excipiente (isento de adição de açúcar) q.s.p---------5ml

[040] Todas as opções detalhadas poderão ser utilizadas como medicamento fitoterápico para uso adulto e pediátrico, levando em consideração os ajustes necessários ao peso do paciente.

[041] O excipiente citado acima não contém nenhum tipo de açúcar artificial, exceto no xarope, para adequar melhor ao sabor de preferência das crianças, sendo que as recomendações para as seguintes composições são diluídas em água purificada, q.s.p 10-50ml. A fig. 03 apresenta a viabilidade celular obtida através do MTT (brometo de 3-4,5 dimetiltiazol-2-il-2,5- difenil tetrazólio) da fração aquosa da Persea Americana. São Luís – MA, 2019.

[042] O presente pedido de patente objetiva proporcionar à população, inclusive à infantil, de conhecer um fitoterápico, com níveis baixos de toxicidade e elevada potência de seus efeitos, além de, reduzir os fatores de riscos cardíacos induzidos, principalmente, pela inflamação provocada devido às condições de obesidade crônica. O medicamento fitoterápico dessa invenção traz vantagem em relação aos demais porque seus níveis de toxicidade são extremamente reduzidos, bem como as contraindicações e a sua facilidade de utilização, sachês, que poderão ser adicionados em líquidos sem alterar sua composição ou benefícios, ou as outras opções já citadas, permitem melhorar a qualidade de vida das crianças que já sofrem desses males precedentes para doenças cardíacas e por não haver indicação para serem medicadas com os medicamentos atuais disponíveis no mercado. Sendo bem possível a fabricação desse fitoterápico, uma vez que, as partes de interesse, são àquelas, geralmente, descartadas e que uma vez associadas possuem seus efeitos potencializados.

Claims (5)

1. FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE PARTES DO FRUTO PERSEA AMERICANA, caracterizado por associações de todas as moléculas e das concentrações de polifenóis e agliconas extraídas da semente e da pele da semente;
2. FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE PARTES DO FRUTO PERSEA AMERICANA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por substâncias promissoras concentradas no extrato bruto hidroetanólico e nas frações, acetato de etila e aquosa, liofilizado da pele da semente associado a própria semente do fruto Persea Americana em formas de sachê, xarope e gotas.
3. FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE PARTES DO FRUTO PERSEA AMERICANA, de acordo com as reinvindicações 1 e 2, caracterizado por sachê na seguinte concentração:
   Liofilizado--------------------------------50 a 1000mg
   Excipiente q.s.p.------------------------- 1 sachê
4. FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE PARTES DO FRUTO PERSEA AMERICANA, de acordo com as reinvindicações 1 e 2, caracterizado por xarope na seguinte concentração para cada 5ml:
   Suspensões:
   Liofilizado--------------------------------50 a 200mg
   Excipiente (produto com adição de diferentes sabores) q.s.p---------5ml
5. FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS DE PARTES DO FRUTO PERSEA AMERICANA, de acordo com as reinvindicações 1 e 2, caracterizado por solução oral (gotas) na seguinte concentração para cada 5ml:
   Suspensões:
   Liofilizado--------------------------------50 a 200mg
   Excipiente (isento de adição de açúcar) q.s.p---------5ml

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