BR102019011771A2

BR102019011771A2 - CU (II) COMPOUND AND INDOL-3-ACETIC ACID WITH ANTINEOPLASTIC ACTION

Info

Publication number: BR102019011771A2
Application number: BR102019011771-0A
Authority: BR
Inventors: Arnoldo Rocha Façanha; Raul Ferraz Arruda; Jacques Douglas Coimbra Dias; Adolfo Horn Junior
Original assignee: Uenf Universidade Estadual Do Norte Fluminense Darcy Ribeiro
Priority date: 2019-06-11
Filing date: 2019-06-11
Publication date: 2020-12-22

Abstract

a presente patente de invenção consiste em um composto para o combate a células cancerosas baseado no efeito sinergético obtido pela combinação do ácido indol-3-acético (aia) e um sal de cobre(ii) , dando origem a um composto de fórmula cu2(ia)4(h2o)2, onde ia representa o íon indol-3-acetato. no composto de cobre, objeto da presente patente de invenção, os íons de cobre são coordenados por quatro grupos carboxilatos pertencentes ao ligante aia e a uma molécula de h2o. o composto destina-se a indústria farmacêutica, com vistas a ser utilizado com ingrediente ativo em fármaco para o combate ao câncer.the present invention patent consists of a compound for combating cancer cells based on the synergistic effect obtained by combining indole-3-acetic acid (aia) and a copper salt (ii), giving rise to a compound of formula cu2 ( ia) 4 (H2O) 2, where ia represents the indole-3-acetate ion. in the copper compound, object of the present invention patent, the copper ions are coordinated by four carboxylate groups belonging to the ligand aia and to an h2o molecule. the compound is intended for the pharmaceutical industry, with a view to being used as an active ingredient in a drug to fight cancer.

Description

CU (II) COMPOUND AND INDOL-3-ACETIC ACID WITH ANTINEOPLASTIC ACTION

[1] · A presente patente de invenção consiste em um composto para o combate a células cancerosas baseado no efeito sinergético da combinação do ácido indol-3-acético (AIA) e um sal de cobre(II), o que resultou em um novo composto de composição Cu2(IA)4(H2O)2, onde IA representa a ânion indol-3-acetato. O complexo Cu2(IA)4(H2O)2, objeto da presente patente de invenção destina-se a indústria farmacêutica, com vistas a ser utilizado com ingrediente ativo em drogas para o combate ao câncer.[1] · The present invention patent consists of a compound to fight cancer cells based on the synergistic effect of the combination of indole-3-acetic acid (AIA) and a copper (II) salt, which resulted in a new compound of composition Cu2 (IA) 4 (H2O) 2, where IA represents the indole-3-acetate anion. The Cu2 (IA) 4 (H2O) 2 complex, object of the present invention patent is intended for the pharmaceutical industry, with a view to being used as an active ingredient in drugs to fight cancer.

[2] · No âmbito da patologia, o câncer compreende um conjunto de mais de 100 doenças que tem em comum o crescimento desordenado de células malignas, ou seja, apresentam alterações genéticas que lhes conferem a capacidade de proliferar e invadir outros órgãos e tecidos (metástases). As células cancerígenas são próprias do organismo, porém as alterações genéticas pela qual passaram resultam na perda da funcionalidade e prejudicam o funcionamento do organismo.1[2] · In the field of pathology, cancer comprises a set of more than 100 diseases that have in common the disordered growth of malignant cells, that is, they present genetic alterations that give them the ability to proliferate and invade other organs and tissues ( metastases). Cancer cells are specific to the organism, but the genetic changes they have undergone result in loss of functionality and impair the functioning of the organism.1

[3] · As causas que podem levar ao desenvolvimento do câncer são variadas. Fatores ambientais e o modo de vida, associados à constituição genética do indivíduo são responsáveis por governar o desenvolvimento do câncer de uma forma geral. 2Dentre os casos registrados, cerca de 80 a 90% podem ser associados à exposição a fatores ambientais mutagênicos, tais como o fumo, radiações solares e outras ionizantes, alimentação e alguns vírus. Porém, o surgimento de um câncer também depende da intensidade e duração da exposição das células aos agentes causadores. 3,4[3] · The causes that can lead to the development of cancer are varied. Environmental factors and the way of life, associated with the individual's genetic makeup are responsible for governing the development of cancer in general. 2D Among the recorded cases, about 80 to 90% can be associated with exposure to mutagenic environmental factors, such as smoke, solar and other ionizing radiation, food and some viruses. However, the appearance of a cancer also depends on the intensity and duration of the exposure of the cells to the causative agents. 3.4

[4] · O processo de tumorigênese é um processo que ocorre por etapas, reflexo de alterações genéticas que levam há uma progressiva transformação fazendo com que células sadias se reproduzam desordenadamente adquirindo novas habilidades e deixando de cumprir suas funções principais. À medida que o processo de tumorigênese se intensifica, as semelhanças com as células dos tecidos de origem vão se extinguindo, originando uma célula totalmente diferente do seu tecido de origem.5 A progressão tumoral não é caracterizada somente pela proliferação descontrolada de células cancerosas, mas também por alterações no metabolismo e no microambiente do tumor que suportam o crescimento da massa neoplásica e disseminação metastática para sítios distantes6.[4] · The process of tumorigenesis is a process that occurs in stages, reflecting genetic changes that lead to a progressive transformation causing healthy cells to reproduce in a disorderly way, acquiring new skills and failing to fulfill their main functions. As the tumorigenesis process intensifies, the similarities with the cells of the original tissues become extinct, originating a cell totally different from its original tissue.5 Tumor progression is not characterized only by the uncontrolled proliferation of cancer cells, but also due to changes in the metabolism and in the tumor microenvironment that support the growth of the neoplastic mass and metastatic spread to distant sites6.

[5] . Os diversos tipos de cânceres são classificados de acordo com o tecido e tipo de célula dos quais se originam. Cânceres originados de células epiteliais são denominados carcinomas; aqueles originados a partir de tecidos conjuntivos ou células musculares são denominados sarcomas. Cânceres oriundos de células com características embrionárias usam o sufixo blastoma. Aproximadamente 90% dos cânceres humanos são carcinomas, talvez porque as maiorias das células em proliferação no corpo se encontram no epitélio, ou porque os tecidos epiteliais são mais expostos a várias formas de danos físicos e químicos que favorecem o desenvolvimento do câncer.2[5]. The different types of cancers are classified according to the tissue and cell type from which they originate. Cancers originating from epithelial cells are called carcinomas; those originating from connective tissues or muscle cells are called sarcomas. Cancers from cells with embryonic characteristics use the suffix blastoma. Approximately 90% of human cancers are carcinomas, perhaps because the majority of proliferating cells in the body are found in the epithelium, or because epithelial tissues are more exposed to various forms of physical and chemical damage that favor the development of cancer.2

[6] . Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), o número de mortes por câncer no mundo deve aumentar 45% até 2030. A estimativa é que em 2030 o número de mortes por câncer chegue a 11,5 milhões (WHO, 2018).7 No Brasil, segundo o INCA, em 2018 surgiram 634.000 novos casos de câncer, sendo 324 mil em homens e 310 mil em mulheres.[6]. According to the World Health Organization (WHO), the number of cancer deaths in the world is expected to increase 45% by 2030. The estimate is that in 2030 the number of cancer deaths will reach 11.5 million (WHO, 2018) .7 In Brazil, according to the INCA, in 2018 there were 634,000 new cases of cancer, of which 324,000 were in men and 310,000 in women.

[7] . O primeiro quimioterápico antineoplásico foi desenvolvido a partir do gás mostarda, usado nas duas Guerras Mundiais como uma arma química. Após a exposição de soldados a este agente, observou-se que ele desenvolveu hipoplasia medular e linfóide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos. A partir da publicação, em 1946, dos estudos clínicos feitos com gás mostarda e das observações sobre os efeitos do ácido fólico em crianças com leucemias, verificou-se avanço crescente da quimioterapia antineoplásica. 9[7]. The first antineoplastic chemotherapy was developed from mustard gas, used in both World Wars as a chemical weapon. After the exposure of soldiers to this agent, it was observed that he developed spinal and lymphoid hypoplasia, which led to its use in the treatment of malignant lymphomas. From the publication, in 1946, of clinical studies made with mustard gas and observations on the effects of folic acid in children with leukemia, there was an increasing advance in antineoplastic chemotherapy. 9

[8] . Um dos quimioterápicos de maior sucesso clínico, a cisplatina, foi sintetizada pela primeira vez por M. Peyrone em 1844 e sua estrutura química foi primeiramente elucidada por Alfred Werner em 1893.[8]. One of the most successful chemotherapy drugs, cisplatin, was first synthesized by M. Peyrone in 1844 and its chemical structure was first elucidated by Alfred Werner in 1893.

[9] . Na década de 1960, Rosenberg, na Universidade de Michigan, apontou que certos produtos de eletrólise, utiizando eletrodos de malha de platina foram capazes de inibir a divisão celular em Escherichia coli. Este fato aumentou o interesse no possível uso desses produtos na quimioterapia do câncer.[9]. In the 1960s, Rosenberg, at the University of Michigan, pointed out that certain electrolysis products, using platinum mesh electrodes, were able to inhibit cell division in Escherichia coli. This fact has increased interest in the possible use of these products in cancer chemotherapy.

[10] . Após a introdução da cisplatina na quimioterapia moderna, durante a década de 70, alguns novos fármacos contribuíram substancialmente como opções para o tratamento do câncer, entre elas a taxol, com alta atividade contra o câncer de mama, e os inibidores de topoisomerase I, como o Irinotecano. Além disso, os antimetabólicos fludarabina e cladribina têm estendido o leque de opções para o tratamento de alguns tipos de linfoma.11[10]. After the introduction of cisplatin in modern chemotherapy, during the 1970s, some new drugs contributed substantially as options for the treatment of cancer, among them taxol, with high activity against breast cancer, and topoisomerase I inhibitors, such as the Irinotecan. In addition, the antimetabolics fludarabine and cladribine have extended the range of options for the treatment of some types of lymphoma.11

[11] . O sucesso generalizado da cisplatina no tratamento clínico de vários tipos de neoplasias tem colocado a química de coordenação dos medicamentos baseados em metal na linha da frente na luta contra o câncer. Embora a cisplatina seja altamente eficaz no tratamento de uma variedade de cânceres, a cura é ainda limitada pelos efeitos colaterais (nefrotoxicidade, ototoxicidade, mielo-supressão e neurotoxicidade, entre outros) relacionados à dosagem e à resistência ao medicamento, seja essa resistência herdada ou adquirida.15[11]. The widespread success of cisplatin in the clinical treatment of various types of neoplasms has placed the coordination chemistry of metal-based drugs at the forefront in the fight against cancer. Although cisplatin is highly effective in the treatment of a variety of cancers, the cure is still limited by side effects (nephrotoxicity, ototoxicity, myelo-suppression and neurotoxicity, among others) related to dosage and drug resistance, whether this resistance is inherited or acquired.15

[12] . Além disso, atualmente, é amplamente reconhecido que os compostos de platina interagem com o DNA, configurando-se uma "lesão” a nível molecular. As principais evidências para esta interação incluem: (a) Indução do crescimento de filamentos em bactérias; (b) Indução de lise em bactérias lisogênicas; (c) Inibição preferencial da síntese de DNA em relação a síntese de RNA e proteínas em culturas de células; (d) Mutagênese.12 O fato da cisplatina atuar ao nível do DNA, foi corroborado pela observação de que células eucarióticas e procarióticas deficientes em enzimas de reparo, são frequentemente mais sensíveis a Cisplatina do que outras linhagens.13[12]. Furthermore, it is now widely recognized that platinum compounds interact with DNA, forming a "lesion" at the molecular level. The main evidence for this interaction includes: (a) Induction of filament growth in bacteria; (b ) Induction of lysis in lysogenic bacteria; (c) Preferential inhibition of DNA synthesis over RNA and protein synthesis in cell cultures; (d) Mutagenesis.12 The fact that cisplatin acts at the DNA level was corroborated by observation that eukaryotic and prokaryotic cells deficient in repair enzymes are often more sensitive to Cisplatin than other strains.13

[13] . Os severos efeitos colaterais causados pelos quimioterápicos antineoplásicos e a resistência às drogas comercias motiva a busca por novas moléculas com potencial atividade contra o câncer.[13]. The severe side effects caused by antineoplastic chemotherapy and resistance to commercial drugs motivates the search for new molecules with potential activity against cancer.

[14] . Dentre as características desejáveis aos candidatos a quimioterápicos estão a capacidade de transpassar membranas biológicas, elevada e ampla atividade citotóxica, reduzidos efeitos colaterais e desencadeamento de morte regulada.14[14]. Among the desirable characteristics for chemotherapy candidates are the ability to cross biological membranes, high and wide cytotoxic activity, reduced side effects and triggering regulated death.14

[15] . Complexos à base de cobre têm sido investigados na suposição de que metais endógenos podem ser menos tóxicos para as células normais do que para células cancerosas. O metabolismo alterado de células de câncer e a resposta diferenciada entre uma célula normal e uma célula tumoral ao cobre, são a base para o desenvolvimento de complexos de cobre dotados de características antineoplásicas.16[15]. Copper-based complexes have been investigated on the assumption that endogenous metals may be less toxic to normal cells than to cancer cells. The altered metabolism of cancer cells and the differentiated response between a normal cell and a tumor cell to copper, are the basis for the development of copper complexes endowed with antineoplastic characteristics.16

[16] . O íon Cu (II) forma uma série de compostos de coordenação com estruturas bem definidas. Ele desempenha um papel importante em numerosos processos biológicos que envolvem reações de transferência de elétrons (proteínas azuis, como a plastocianina e azurina) ou a ativação de algumas substâncias antitumorais. O cobre é biologicamente importante sendo encontrado em diversas enzimas do grupo das oxidases, nos transportadores de oxigênio em diversos invertebrados e no sistema fotossintético. 17[16]. The Cu (II) ion forms a series of coordination compounds with well-defined structures. It plays an important role in numerous biological processes that involve electron transfer reactions (blue proteins, such as plastocyanin and azurine) or the activation of some anti-tumor substances. Copper is biologically important and is found in several enzymes in the oxidase group, in oxygen transporters in several invertebrates and in the photosynthetic system. 17

[17] . O ácido indol-3-acético (AIA) (C10H9NO2) é o hormônio vegetal natural mais abundante da classe das auxinas, que é bem conhecido por sua função reguladora no crescimento e desenvolvimento das plantas. É amplamente distribuído em brotos, folhas jovens e flores de todas as espécies de plantas, e seu potencial para uso como fitoquímico da atividade farmacológica também tem sido considerado importante na luta contra o diabetes e a neoplasia.[17]. Indole-3-acetic acid (AIA) (C10H9NO2) is the most abundant natural plant hormone in the auxin class, which is well known for its regulatory function in plant growth and development. It is widely distributed in buds, young leaves and flowers of all plant species, and its potential for use as a phytochemical in pharmacological activity has also been considered important in the fight against diabetes and neoplasia.

[18] . Portanto, a presente patente de invenção tem por objeto um complexo binuclear de cobre contendo íons indol-3-acetato (IA) e moléculas de água coordenados - [Cu2(IA)4(H2O)2] - , para uso em fármacos contra o câncer. O referido composto foi sintetizado através da reação entre o ácido indol-3-acético, AIA (0,351 mg, 2 mmol), e quantidade equimolar de CuX2 ( X = Cl, Br, NO3, ClO4), neste caso utilizou-se nitrato de cobre(II) [Cu (NO3)2.2H2O] (0,241 mg, 1 mmol).[18]. Therefore, the present invention patent concerns a copper binuclear complex containing indole-3-acetate (IA) ions and coordinated water molecules - [Cu2 (IA) 4 (H2O) 2] - - for use in drugs against the cancer. This compound was synthesized through the reaction between indole-3-acetic acid, AIA (0.351 mg, 2 mmol), and equimolar amount of CuX2 (X = Cl, Br, NO3, ClO4), in this case, nitrate was used. copper (II) [Cu (NO3) 2.2H2O] (0.241 mg, 1 mmol).

[19] . A priori, ambos os reagentes foram dissolvidos em 20 mL de metanol, mas poderia ser outro solvente alcoólico. Após 10 min sob agitação, quantidade equimolar da base trietilamina (0,1456 mL, 2 mmol) foi adicionada na reação. Todavia, outras bases como NaOH, KOH, LiOH e NaHCO3, poderiam ser usadas em quantidade equimolar. A solução foi filtrada e deixada em repouso durante 48h à temperatura ambiente, resultando em monocristais adequados para difracção de raios X. Rendimento: 0,245 mg (68%). A Figura 1 apresenta o esquema da reação para obtenção do complexo [Cu2(IA)4(H2O)2], objeto da presente patente de invenção.[19]. A priori, both reagents were dissolved in 20 ml of methanol, but it could be another alcoholic solvent. After 10 min under stirring, an equimolar amount of the triethylamine base (0.1456 mL, 2 mmol) was added to the reaction. However, other bases such as NaOH, KOH, LiOH and NaHCO3, could be used in equimolar amounts. The solution was filtered and left to stand for 48 hours at room temperature, resulting in single crystals suitable for X-ray diffraction. Yield: 0.245 mg (68%). Figure 1 shows the reaction scheme for obtaining the [Cu2 (IA) 4 (H2O) 2] complex, object of the present invention patent.

[20] . O composto de cobre(II) [Cu2(IA)4(H2O)2] , objeto da presente patente de invenção e doravante denominado JD07/16, apresenta a seguinte fórmula química C40H36Cu2N4O e foi caracterizado por espectroscopia de infravermelho e cristalografia de Raio-X (Figura 2), , o que confirmou a estrutura molecular do composto JD07/16 (Figura 3).[20]. The copper (II) compound [Cu2 (IA) 4 (H2O) 2], object of the present invention patent and hereinafter called JD07 / 16, has the following chemical formula C40H36Cu2N4O and was characterized by infrared spectroscopy and X-ray crystallography. X (Figure 2),, which confirmed the molecular structure of compound JD07 / 16 (Figure 3).

[21] . O espectro de infravermelho revela a presença do ligante IA na estrutura do composto, como pode ser verificado pela presença da banda relacionada a vibração N-H em 3383 cm-1 e do grupo acetato coordenado na forma de grupo ponte, caracterizado pelas bandas em 1410 e 1591 cm-1. A presença de grupos aromáticos e de CH2 alifático é confirmado pelas bandas entre 3122 e 2900 cm -1.[21]. The infrared spectrum reveals the presence of the ligand IA in the structure of the compound, as can be verified by the presence of the band related to NH vibration in 3383 cm-1 and the coordinated acetate group in the form of a bridge group, characterized by the bands in 1410 and 1591 cm-1. The presence of aromatic groups and aliphatic CH2 is confirmed by the bands between 3122 and 2900 cm -1.

[22] . A difração de raios X confirma a obtenção de um composto formado por dois átomos de Cu(II), quatro ions indol-3-acetato e duas moléculas de água. Os dois átomos de Cu(II) são ponteados por quatro grupos acetato oriundos de quatro moléculas do ácido indol acético. A cada um dos íons Cu(II) está coordenado uma molécula de água, o que resulta em íons Cu(II) pentacoordenados.[22]. X-ray diffraction confirms the obtaining of a compound formed by two Cu (II) atoms, four indole-3-acetate ions and two water molecules. The two Cu (II) atoms are dotted with four acetate groups from four molecules of indole acetic acid. A water molecule is coordinated to each of the Cu (II) ions, which results in pentacoordinate Cu (II) ions.

[23] . Após a completa caracterização, o composto JD07/16, foi empregado em um ensaio in vitro de tratamento antitumoral, empregando-se o método de metabolização do MTT. Os resultados frente as linhagens B16F10, B16F0, THP-1 são apresentados na Tabela 1.[23]. After complete characterization, the compound JD07 / 16, was used in an in vitro antitumor treatment assay, using the MTT metabolization method. The results against the lines B16F10, B16F0, THP-1 are shown in Table 1.

[24]. Com objetivo de se avaliar a toxicidade frente às células normais, avaliou-se a atividade destes compostos frente J774, macrófagos de linhagem murina.

[24]. In order to assess toxicity against normal cells, the activity of these compounds was evaluated against J774, macrophages of murine lineage.

[25] . Após obtenção de resultados promissores in vitro, iniciaram-se os estudos in vivo. Camundongos BALB/c nude foram inoculados com 1x106 células THP-1 de Leucemia. Após 20 dias de inoculação, as lesões subcutâneas já se mostravam aparentes. Entretanto, o tratamento só começou aos 45 dias após a inoculação.[25]. After obtaining promising results in vitro, studies in vivo began. BALB / c nude mice were inoculated with 1x106 Leukemia THP-1 cells. After 20 days of inoculation, the subcutaneous lesions were already apparent. However, treatment only started 45 days after inoculation.

[26] . Previamente ao tratamento quimioterápico, foi feita a determinação da DL50 do composto JD07/16 . Para a determinação da DL50 em camundongos, um grupo de 30 camundongos BALB/c nude recebeu uma única dose do complexo de cobre II, JD07/16, diluído em água destilada estéril por via intraperitoneal de acordo com a metodologia previamente descrita por Costa et al (2012).[26]. Prior to chemotherapy, the LD50 of the compound JD07 / 16 was determined. For the determination of LD50 in mice, a group of 30 nude BALB / c mice received a single dose of copper complex II, JD07 / 16, diluted in sterile distilled water intraperitoneally according to the methodology previously described by Costa et al (2012).

[27] . O ensaio de tratamento quimioterápico foi realizado da seguinte forma: os animais tumores induzidos foram divididos em 4 grupos com 7 camundongos cada; um grupo controle foi formado com animais sem tratamento (A), o segundo grupo foi tratado com ácido indolacético(AIA) (B), o terceiro grupo foi tratado com cisplatina (C), e o quarto grupo foi tratado com o composto JD07/16 (D) (Figura 4). O volume administrado em cada tratamento foi de 100 μΙ por via intraperitoneal, o tratamento foi feito a cada três dias com acompanhamento de peso, massa tumoral e bem-estar dos camundongos.[27]. The chemotherapy treatment assay was carried out as follows: the induced tumor animals were divided into 4 groups with 7 mice each; a control group was formed with untreated animals (A), the second group was treated with indolacetic acid (AIA) (B), the third group was treated with cisplatin (C), and the fourth group was treated with compound JD07 / 16 (D) (Figure 4). The volume administered in each treatment was 100 μΙ intraperitoneally, the treatment was done every three days with weight, tumor mass and well-being of the mice.

[28] . A figura 4 apresenta os resultados do monitoramento dos animais durante o ensaio de tratamento quimioterápico. A Figura 5A, exibe dados do volume tumoral após 90 dias de indução e 45 dias de tratamento, ficando evidente que o volume dos tumores tratados com o composto são cerca de 70% menor quando comparados com o grupo controle. Quando comparado com a cisplatina observa-se que o volume tumoral foi 30% menor. A Figura 5B, mostra a taxa de sobrevivência dos camundongos durante o tratamento. Após nove semanas observou-se que os camundongos do grupo controle e os do grupo administrados com AIA morreram. Na décima segunda semana, observou-se que todos camundongos do grupo tratado com Cisplatina já haviam morrido. O grupo tratado com o composto JD 07/16 não sofreu nenhuma baixa, tendo 100% de sobrevivência.[28]. Figure 4 shows the results of monitoring the animals during the chemotherapy treatment trial. Figure 5A, shows tumor volume data after 90 days of induction and 45 days of treatment, making it evident that the volume of tumors treated with the compound are about 70% lower when compared to the control group. When compared to cisplatin, it was observed that the tumor volume was 30% smaller. Figure 5B shows the survival rate of the mice during treatment. After nine weeks it was observed that the mice in the control group and those in the group administered with AIA died. In the twelfth week, it was observed that all mice in the group treated with Cisplatin had already died. The group treated with the compound JD 07/16 did not suffer any loss, having 100% survival.

[29] . Portanto, com base nos resultados dos ensaios in vitro e in vivo, conclui-se que o composto JD 07/16, objeto da presente patente de invenção, apresenta eficiência no combate as células cancerosas e baixa toxicidade, sendo recomendado como ingrediente ativo para fármacos com atividade antitumorais.[29]. Therefore, based on the results of in vitro and in vivo tests, it is concluded that the compound JD 07/16, object of the present invention patent, presents efficiency in combating cancer cells and low toxicity, being recommended as an active ingredient for drugs with antitumor activity.

Claims

Compound of Cu (II) and indole-3-acetic acid characterized by being a binuclear complex of Cu II containing indole-3-acetate (IA) and H2O as ligands.

Compound of Cu (II) and indole-3-acetic acid according to Claim 1, characterized by the formula [Cu2 (IA) 4 (H2O) 2] and the composition C40H36Cu2N4O.

Compound of Cu (II) and indole-3-acetic acid, according to Claims 1 and 2, characterized in that it is a solid compound obtained in the form of single crystals.

Compound of Cu (II) and indole-3-acetic acid, according to Claims 1 to 3, characterized by having antineoplastic action.