BR102018000033A2

BR102018000033A2 - ANTIMICROBIAN PHYTOTHERAPIC OBTAINED FROM THE LEAF EXTRACT OF SYZYGIUM MALACCENSE L. (RED JAMBO)

Info

Publication number: BR102018000033A2
Application number: BR102018000033-0A
Authority: BR
Inventors: Patricia De Maria Silva Figueirêdo; Cláudia QUINTINO DA ROCHA; Andressa Sousa Silva; Thiago Castro Mubárack; Alyne Louvanne Cruz Lima; Welláine Jéssica Ribeiro Santos
Original assignee: Universidade Federal Do Maranhão
Priority date: 2018-01-02
Filing date: 2018-01-02
Publication date: 2019-07-16

Abstract

a referida invenção compreende a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano a partir de diferentes apresentações, tais como cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada e pellet com ação microbicida contra diversas bactérias e fungos de interesse clínico para tratamento isolado ou associado de infecções fúngicas e bacterianas para uso humano.said invention comprises obtaining an antimicrobial herbal remedy from different presentations, such as capsule, solution, syrup, tablets, gel, aerosol, mouthwash, cream, powder, paste, ointment and pellet with microbicidal action against various bacteria and fungi. clinical interest for the isolated or associated treatment of fungal and bacterial infections for human use.

Description

I) CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção refere-se a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano proveniente do extrato da folha de Syzygium malaccense L. Mais especificamente, trata-se de uma formulação farmacêutica que possui ação contra bactérias e fungos, em especial Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Candida tropicalis, Candidaglabrata; ATCC'S e Isolados Clínicos.I) FIELD OF THE INVENTION [001] The present invention relates to obtaining an antimicrobial herbal medicine derived from the leaf extract of Syzygium malaccense L. More specifically, it is a pharmaceutical formulation that has action against bacteria and fungi, in particular Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Candidais, Candidais tropical; ATCC'S and Clinical Isolates.

II) FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [002] Várias utilizações de produtos obtidos a partir de fontes naturais demonstram o amplo espectro de ação dos seus representantes, vegetais, minerais e animais; que despertam o interesse pela descoberta e otimização dos materiais, substancias e utensílios derivados dos mesmos.II) FUNDAMENTALS OF THE INVENTION [002] Several uses of products obtained from natural sources demonstrate the wide range of action of their representatives, plants, minerals and animals; that arouse interest in the discovery and optimization of materials, substances and tools derived from them.

[003] Na pesquisa científica, voltada para produtos que contribuem para a promoção de saúde da população em aspecto geral, espécies vegetais apresentam forte representatividade no combate a diversas doenças que acometem o ser humano, pela sua composição de metabolitos secundários que são responsáveis pela execução de suas atividades farmacológicas.[003] In scientific research, focused on products that contribute to the health promotion of the population in general, plant species have a strong representativeness in combating various diseases that affect humans, due to their composition of secondary metabolites that are responsible for the execution pharmacological activities.

[004] Dentre as doenças mais frequentes de interesse clinico estão as propostas por infecções bacterianas, que têm ganhado destaque pela necessidade de observação no desenvolvimento de novas tecnologias, a fim de acompanhar a resistência dos microrganismos aos métodos antimicrobianos já conhecidos.[004] Among the most frequent diseases of clinical interest are those proposed for bacterial infections, which have gained prominence due to the need for observation in the development of new technologies, in order to monitor the resistance of microorganisms to known antimicrobial methods.

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 7/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 7/26

2/14 [005] Unindo o potencial das espécies vegetais em atividades biológicas e a demanda de descoberta de novos agentes microbicidas, a espécie Syzygium malaccense L. surge como uma opção interessante para analise, considerando sua difusão no contexto popular pela utilização sua polpa, por ser ser rica em vitamina C, fósforo, cálcio, ferro, proteínas, vitamina B1 e B2, além de pectina, antioxidantes, flavonoides e taninos. Às folhas da Syzygium malaccense L. foram atribuídas propriedades medicinais como: alto teor de iodo e ajudam na perda de peso quando consumida em chás, e também atuam na redução da febre. Além disso, suas sementes são utilizadas para o tratamento da diarréia, disenteria e também atuam como expectorante. As sementes também são utilizadas contra diabetes quando torradas. Em adição a isto, a casca é administrada em casos de asma, bronquite e rouquidão. [006] Várias patologias que afetam a Saúde Pública são de origem microbiana e especialmente bacteriana. O consumo indevido de antibióticos sintéticos pela terapia convencional acarretou resistência de muitos microrganismos, e por esse motivo o uso de extratos de plantas com propriedades antimicrobianas tem importante significado.2/14 [005] Combining the potential of plant species in biological activities and the demand for the discovery of new microbicidal agents, the Syzygium malaccense L. species appears as an interesting option for analysis, considering its diffusion in the popular context by using its pulp, for being rich in vitamin C, phosphorus, calcium, iron, proteins, vitamin B1 and B2, in addition to pectin, antioxidants, flavonoids and tannins. The leaves of Syzygium malaccense L. have been attributed medicinal properties such as: high iodine content and help with weight loss when consumed in teas, and also act to reduce fever. In addition, its seeds are used to treat diarrhea, dysentery and also act as an expectorant. The seeds are also used against diabetes when roasted. In addition to this, the peel is administered in cases of asthma, bronchitis and hoarseness. [006] Several pathologies that affect Public Health are of microbial and especially bacterial origin. The improper consumption of synthetic antibiotics by conventional therapy has led to resistance from many microorganisms, and for this reason the use of plant extracts with antimicrobial properties has an important significance.

[007] O invento descrito apresenta um novo fitoterápico antimicrobiano atóxico à célula humana, oriundo das folhas de Syzygium malaccense L. com grande potencial de ser produzido em larga escala devido ao baixo custo e a facilidade de cultivo do jambo vermelho no Nordeste e no Brasil. Este produto possui comprovadamente amplo espectro de ação contra bactérias e fungos de interesse clínico, além de possuir ação direta na inibição da formação de biofilme e atuar ainda na degradação do biofilme formado por várias espécies de bactérias e fungos.[007] The described invention presents a new non-toxic antimicrobial phytotherapic to the human cell, coming from the leaves of Syzygium malaccense L. with great potential to be produced on a large scale due to the low cost and the ease of cultivation of red jambo in the Northeast and in Brazil . This product has proven to have a broad spectrum of action against bacteria and fungi of clinical interest, in addition to having a direct action in inhibiting the formation of biofilm and also acting in the degradation of biofilm formed by various species of bacteria and fungi.

[008] O documento da invenção CN105250744 descreve um medicamento combinado feito através de preparação medicinal chinesa e ocidental para o tratamento da doença de Behçet, inflamação vascular crônica de etiologia desconhecida. Preparou-se o medicamento a partir de diversos compostos, estando presente entre esses, produtos derivados do extrato de Syzygium malaccense L. A preparação medicinal é utilizada para dissipar o calor, desintoxicar, dissipar a ventilação e umidade, revigorar a circulação do sangue, reduzir a estase sanguínea, eliminar o inchaço, amenizar dores, melhorar o qi, revigorar o baço,[008] The document of the invention CN105250744 describes a combined drug made using Chinese and Western medicinal preparation for the treatment of Behçet's disease, chronic vascular inflammation of unknown etiology. The medicine was prepared from various compounds, including products derived from the extract of Syzygium malaccense L. The medicinal preparation is used to dissipate heat, detoxify, dissipate ventilation and moisture, invigorate blood circulation, reduce blood stasis, eliminate swelling, relieve pain, improve qi, invigorate the spleen,

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 8/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 8/26

3/14 fortalecer o aquecimento central e beneficiar a energia vital, podendo impedir proliferação bacteriana e eliminar inflamações, acelerar a recuperação das úlceras de pele, estresse e outras patologias e também tem vantagens de um bom efeito de tratamento, sem efeitos colaterais, sem resistência à droga, e difícil de recorrência após a cura.3/14 strengthen central heating and benefit from vital energy, which can prevent bacterial proliferation and eliminate inflammation, accelerate the recovery of skin ulcers, stress and other pathologies and also have the benefits of a good treatment effect, without side effects, without resistance to the drug, and difficult to recur after cure.

[009] O documento JP2005132837 (A) descreve um novo inibidor da hiperglicemia possuindo elevada ação [ alfa ]- glucosidase inibitória, capaz de produzir um efeito de tratamento maior do que os agentes de tratamento já conhecidos para a diabetes. O inibidor de hiperglicemia é produzido através da concentração de uma decocção de álcool metílico de casca de Syzygnim malaccense pertencente à família Myrtaceae sob pressão reduzida, sendo o resíduo concentrado obtido submetido a partição com água e acetato de etilo, posteriormente levando a fração aquosa obtida para partição entre si e com álcool nbutílico, para recuperar o produto sólido a partir da fase aquosa. ;COPYRIGHT: (C) 2005, JPO & NCIPI [010] É objeto da invenção JP2005269908 obter um inibidor de deterioração de sabor que seja seguro e que não afete o sabor original dos alimentos e bebidas, produtos de saúde bucal, ou semelhantes; isto é, que o inibidor da deterioração de sabor seja capaz de inibir a deterioração causada principalmente pela luz, calor ou oxigênio nas respectivas etapas de produção, distribuição e armazenamento. ; SOLUÇÃO: Este inibidor de deterioração do sabor compreende um extrato de Syzygium malaccense e / ou das sementes de Euphoria longana Steud. O inibidor de deterioração do sabor é adicionado aos alimentos e bebidas , produtos de saúde oral ou especiarias para inibir a deterioração do sabor causada pela luz ou oxidação. ; COPYRIGHT: (C) 2006, JPO & NCIPI [011] É objeto da invenção JP2001220312 (A) Obter uma nova formulação cosmética segura. SOLUÇÃO: Esta composição cosmética é obtida através da inclusão de vapores destilados de pelo menos um tipo de plantas selecionadas das famílias Bombacaceae, Annonaceae, Cupressaceae, Vitaceae, e da família Myrtaceae (entre as espécies escolhidas está presente o Syzygium malaccense). Através dessa formulação cosmética, a pele seca pode ser melhorada ganhando mais brilho e elasticidade.[009] JP2005132837 (A) describes a new hyperglycemia inhibitor having a high [alpha] - inhibitory glucosidase action, capable of producing a greater treatment effect than the treatment agents already known for diabetes. The hyperglycemia inhibitor is produced by concentrating a decoction of methyl alcohol from Syzygnim malaccense bark belonging to the Myrtaceae family under reduced pressure, with the concentrated residue obtained being partitioned with water and ethyl acetate, subsequently taking the aqueous fraction obtained for partition with each other and with butyl alcohol to recover the solid product from the aqueous phase. ; COPYRIGHT: (C) 2005, JPO & NCIPI [010] It is the object of the invention JP2005269908 to obtain a flavor deterioration inhibitor that is safe and does not affect the original taste of food and beverages, oral health products, or the like; that is, that the flavor deterioration inhibitor is able to inhibit the deterioration caused mainly by light, heat or oxygen in the respective stages of production, distribution and storage. ; SOLUTION: This flavor deterioration inhibitor comprises an extract of Syzygium malaccense and / or the seeds of Euphoria longana Steud. The taste deterioration inhibitor is added to foods and beverages, oral health products or spices to inhibit taste deterioration caused by light or oxidation. ; COPYRIGHT: (C) 2006, JPO & NCIPI [011] Subject to the invention JP2001220312 (A) Obtain a new safe cosmetic formulation. SOLUTION: This cosmetic composition is obtained by adding distilled vapors from at least one type of plants selected from the Bombacaceae, Annonaceae, Cupressaceae, Vitaceae, and Myrtaceae family (among the chosen species, Syzygium malaccense is present). Through this cosmetic formulation, dry skin can be improved by gaining more shine and elasticity.

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 9/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 9/26

4/14 [012] A invenção JP20112361649-A dispõe de uma formulação útil para promover na atividade de antioxidante vivo e prevenir doenças como arteriosclerose e câncer, utilizando pelo menos um componente selecionado das familias de Lauracea, Myrtacea e Compositae, seja o extrato ou fração. Da família Myrtacea as espécies escolhidas foram Syzygium aromaticum, Syzygium jambos, Syzygium samarangense e Syzygium malaccense.4/14 [012] The invention JP20112361649-A has a formulation useful to promote the activity of live antioxidant and prevent diseases such as arteriosclerosis and cancer, using at least one component selected from the families of Lauracea, Myrtacea and Compositae, either the extract or fraction. From the Myrtacea family, the chosen species were Syzygium aromaticum, Syzygium jambos, Syzygium samarangense and Syzygium malaccense.

[013] Este documento visa apresentar um fitoterápico antimicrobiano tendo como princípio ativo o extrato das folhas de Syzygium malaccense L. contra bactérias e fungos de interesse clínico, tais como Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Coryne, Candida albicans, , Candida tropicalis, Candida glabrata.[013] This document aims to present an antimicrobial phytotherapic using the extract of Syzygium malaccense L. leaves against bacteria and fungi of clinical interest, such as Escherichia coli, Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, , Candida albicans,, Candida tropicalis, Candida glabrata.

III) OBJETIVO DA INVENÇÃO [014] O objetivo da presente invenção é a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano atóxico à célula humana originário do extrato da folha de Syzygium malaccense L. com atividade antifúngica e antibacteriana.III) OBJECTIVE OF THE INVENTION [014] The objective of the present invention is to obtain an antimicrobial herbal medicine non-toxic to the human cell originating from the leaf extract of Syzygium malaccense L. with antifungal and antibacterial activity.

IV) DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [015] Esta invenção refere-se a obtenção de um fitoterápico antimicrobiano, atóxico à célula humana, com ações em diversos microrganismos tais como: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactie, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata; ATCC'S e Isolados Clínicos, uteis também no tratamento de infecções provocadas por esses agentes etiológicos.IV) DESCRIPTION OF THE INVENTION [015] This invention relates to obtaining an antimicrobial herbal medicine, non-toxic to the human cell, with actions on several microorganisms such as: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes , Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Acinetobacter baumannii, Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata; ATCC'S and Clinical Isolates, also useful in the treatment of infections caused by these etiological agents.

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 10/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 10/26

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Procedimentos para Preparo do Antibiótico [016] O extrato hidroalcoólico bruto da folha de Syzygium malaccense L. é obtido a partir da planta fresca pelo processo de maceração a frio. Inicialmente, a folha de Syzygium malaccense L. é criteriosamente selecionada, higienizada através da lavagem em água corrente e triturada em processador industrial. O material é então misturado com etanol (álcool etílico), sendo utilizada uma proporção 1:3 (m/v), de massas que variam entre 0,1 a 3 g de planta, preferencialmente 1g para 3mL de álcool etílico (solvente extrator), tendo este ultimo concentração estabelecida entre 50% a 98,2%, preferencialmente 70%. A mistura é acondicionada em frasco âmbar e protegido da luz por 3 dias, à temperatura entre 20 e 50°C (preferencialmente 37°C), sendo agitada periodicamente (de 24 em 24h). O período em que ocorre a maceração da folha de Syzygium malaccense L. no álcool é caracterizado como período extrator.Antibiotic Preparation Procedures [016] The crude hydroalcoholic extract of the Syzygium malaccense L. leaf is obtained from the fresh plant by the cold maceration process. Initially, the leaf of Syzygium malaccense L. is carefully selected, sanitized by washing in running water and crushed in an industrial processor. The material is then mixed with ethanol (ethyl alcohol), using a 1: 3 (w / v) ratio, of masses ranging from 0.1 to 3 g of plant, preferably 1 g to 3 ml of ethyl alcohol (solvent extractor) , with the latter concentration established between 50% to 98.2%, preferably 70%. The mixture is packed in an amber bottle and protected from light for 3 days, at a temperature between 20 and 50 ° C (preferably 37 ° C), being stirred periodically (every 24 hours). The period in which the leaf maceration of Syzygium malaccense L. occurs in alcohol is characterized as an extractor period.

[017] O produto resultante da extração é filtrado em bomba a vácuo, ou preferencialmente centrifugado, com separação posterior da fase líquida sobrenadante. Após esse procedimento, obtém-se uma concentração ao nível de extrato fluido de 1:1 (m/v), sendo o extrato final liofilizado e acondicionado em frasco âmbar e conservado em refrigerador temperatura entre 10 °C a 25°C (preferencialmente 15°C).[017] The product resulting from the extraction is filtered in a vacuum pump, or preferably centrifuged, with subsequent separation of the supernatant liquid phase. After this procedure, a fluid level of 1: 1 (m / v) is obtained, the final extract being lyophilized and stored in an amber bottle and kept in a refrigerator at a temperature between 10 ° C to 25 ° C (preferably 15 ° C). ° C).

[018] Para obtenção do antimicrobiano, é seguido o protocolo: pesada a massa entre 1 e 15g do extrato liofilizado da folha de Syzygium malaccense L. (obtenção citada anteriormente), completar o volume para 100 mL com a base padrão (descrita em Formulários Nacionais, Farmacopeia, e outros Compêndios oficiais), para a forma farmacêutica e interesse, seguida de transferência da formulação para um frasco âmbar, lacre e rotulação.[018] To obtain the antimicrobial, the protocol is followed: weigh the mass between 1 and 15 g of the lyophilized extract of the leaf of Syzygium malaccense L. (obtaining previously mentioned), make up to 100 mL with the standard base (described in Forms Nationals, Pharmacopoeia, and other official Compendiums), for the pharmaceutical form and interest, followed by transfer of the formulation to an amber bottle, seal and label.

[019] O antimicrobiano pode ser consumido em dose que varia segundo recomendação do terapeuta, e pode ser representada na forma de cápsula, solução, xarope, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada, pellets, supositorio e sabonete.[019] The antimicrobial can be consumed in a dose that varies according to the therapist's recommendation, and can be represented in the form of capsule, solution, syrup, tablets, gel, aerosols, mouthwash, cream, powder, paste, ointment, pellets, suppository and Soap.

[020] Após a obtenção do extrato liofilizado de Syzygium malaccense L, foram preparadas diferentes formulações para uso humano, conforme segue abaixo:[020] After obtaining the lyophilized extract of Syzygium malaccense L, different formulations were prepared for human use, as follows:

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 11/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 11/26

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A - Preparação de cápsulas dura e gelatinosa de acordo com os procedimentos operacionais padrões da farmacotécnica, de tal forma que cada cápsula tenha a seguinte formulação:A - Preparation of hard and gelatinous capsules according to standard pharmacotechnical operating procedures, in such a way that each capsule has the following formulation:

• Liofilizado hidroalcoólico de Syzygium malaccense• Syzygium malaccense hydroalcoholic lyophilisate

L................................10mg • Excipiente..............................................................................................q,s • 1 CapsulaL ................................ 10mg • Excipient .............. .................................................. .............................. q, s • 1 Capsule

B - Preparação de xarope de acordo com os procedimentos operacionais padrões de farmacotécnica, de modo que cada 100mL tenha a seguinte composição:B - Syrup preparation according to standard pharmacotechnical operating procedures, so that each 100mL has the following composition:

• Liofilizado hidroalcoólico de Syzygium malaccense L...............................• Hydroalcoholic lyophilisate of Syzygium malaccense L ...............................

10mg • Xarope simples q.s.p100mL10mg • Simple syrup q.s.p100mL

Considerando Xarope simples:Considering Simple Syrup:

• Sacarose85g • Agua q.s.p100mL• Sucrose85g • Water q.s.p100mL

C - Preparação de solução, de acordo com procedimentos operacionais padronizados de farmacotécnica, obtida a partir de:C - Preparation of solution, according to standard pharmacotechnical operational procedures, obtained from:

• Liofilizado hidroalcoolico de Syzygium malaccense• Syzygium malaccense hydro-alcoholic lyophilisate

L10g • Agua destilada q.s.p100mLL10g • Distilled water q.s.p100mL

D - Preparação de Gel, segundo procedimentos operacionais descritos em compêndios farmacotécnicos, a partir de:D - Preparation of Gel, according to operational procedures described in pharmacotechnical compendiums, from:

L10gL10g

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 12/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 12/26

7/14 • Glicerina5g • Carbopol 9801g • Trietanolamina em solução aquosa a 50%q.s • Álcool etílico 70% qsp100g7/14 • Glycerin5g • Carbopol 9801g • Triethanolamine in 50% aqueous solution q.s • Ethyl alcohol 70% qsp100g

Considerando álcool etílico 70%:Considering 70% ethyl alcohol:

• Álcool etílico P.A• P.A ethyl alcohol

.............................................................................70mL • Agua destilada.................................................. ........................... 70mL • Distilled water

30mL30mL

E - Aerossóis • Liofilizado hidroalcoolico deE - Aerosols • Lyophilized hydroalcoholic

Syzygium malaccenseSyzygium malaccense

10g • Agua destilada q.s.p10g • Distilled water q.s.p

100mL100ml

F - Preparação de Coluntorio, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, com os componentes:F - Coluntory preparation, based on procedures described in official pharmacotechnical compendiums, with the following components:

• Liofilizado hidroalcoolico de Syzygium malaccense • Fluoreto de Sodio • Sacarina • Poloxâmero 407 • Polietilenoglicol • Lauril sulfato de Sodio • Hidróxido de Sodio • Agua q.s.p• Hydroalcoholic lyophilisate from Syzygium malaccense • Sodium fluoride • Saccharin • Poloxamer 407 • Polyethylene glycol • Sodium lauryl sulfate • Sodium hydroxide • Water q.s.p

10g10g

0,05g0.05g

0,75g0.75g

0,5g0.5g

0,2g0.2g

10mL10mL

q.s.q.s.

100mL100ml

G - Preparação de Creme, seguindo compêndios farmacotécnicos oficiais, seguindo:G - Preparation of Cream, following official pharmacotechnical compendiums, following:

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 13/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 13/26

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FASE AQUOSA • Agua purificada q.s.p100gAQUEOUS PHASE • Purified water q.s.p100g

FASE OLEOSA • Dimeticona.OIL PHASE • Dimethicone.

2g • Estearato de octila2g • Álcool cetearílico15g2g • Octyl stearate2g • Cetearyl alcohol15g

FASE COMPLEMENTAR • Liofilizado hidroalcoolico de Syzygium malaccenseCOMPLEMENTARY PHASE • Syzygium malaccense hydro-alcoholic lyophilisate

L10gL10g

H - Preparação de Pó, segundo procedimentos descritos em compêndios oficiais de farmacotécnica, como:H - Powder Preparation, according to procedures described in official compendiums of pharmacotechnics, such as:

L................................L ................................

100g100g

I - Preparação de Pasta, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, de mistura dos componentes:I - Preparation of Paste, based on procedures described in official pharmacotechnical compendiums, for mixing the components:

L...................................L ...................................

10g • Talco • Glicerol • Agua de cal q.s.p10g • Talc • Glycerol • Lime water q.s.p

25g25g

100mL100ml

J - Preparação de Pomada, a partir de procedimentos descritos em compêndios farmacotécnicos oficiais, envolvendo os componentes:J - Preparation of Ointment, based on procedures described in official pharmacotechnical compendiums, involving the components:

• Liofilizado hidroalcoolico de Syzygium malaccense L• Hydroalcoholic lyophilisate of Syzygium malaccense L

...........................10g • Polissorbato 80...............................................................5g........................... 10g • Polysorbate 80 ................... ............................................ 5g

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 14/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 14/26

9/14 • Petrolato branco q.s.p9/14 • White oil q.s.p

100g100g

K - Preparação de Sabonete Liquido, a partir de procedimentos farmacotécnicos oficiais, descritos em compêndios, envolvendo os seguintes componentes:K - Preparation of Liquid Soap, based on official pharmacotechnical procedures, described in compendiums, involving the following components:

• Extrato hidroalcoolico de Syzygium malaccense• Syzygium malaccense hydroalcoholic extract

L......................................10mL • Lauril éter sulfato de sódio................................................................25mL • Acido cítricoL ...................................... 10mL • Sodium lauryl ether sulfate .... .................................................. .......... 25mL • Citric acid

q.^s.q. ^s .

• Cloreto de Sódio• Sodium Chloride

q.s.q.s.

• Água purificada q.s.p• Purified water q.s.p

100mL100ml

Considerando o Extrato de Syzygium malaccense L:Considering Syzygium malaccense L Extract:

L...................................L ...................................

10g • Álcool a 70%10g • 70% alcohol

10mL10mL

E Álcool 70% :E 70% Alcohol:

• Alcool etílico P.A• Ethyl alcohol P.A

70mL • Água purificada70mL • Purified water

30mL30mL

L - Preparação de Supositório, a partir de procedimentos farmacotécnicos, descritos em compêndios oficiais, com os seguintes constituintes:L - Preparation of Suppository, based on pharmacotechnical procedures, described in official compendia, with the following constituents:

• Liofilizado do extrato de Syzygium malaccense• Lyophilisate from Syzygium malaccense extract

L0,06g • Estearato de sódio0,2g • Glicerina q.s.p 2gL0.06g • Sodium stearate0.2g • Glycerin q.s.p 2g

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 15/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 15/26

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Descrição detalhada do excipiente [021] Os excipientes para as formulações sugeridas anteriormente são adicionados para fins complementares às preparações, melhorando sua características físico-quimicas e organolépticas.Detailed description of the excipient [021] The excipients for the formulations suggested above are added for purposes complementary to the preparations, improving their physical-chemical and organoleptic characteristics.

1. Agentes flavorizantes (melhoram o sabor, cor e odor):1. Flavoring agents (improve taste, color and odor):

a. Aroma e sabor de laranja: q.sThe. Orange aroma and flavor: q.s

b. Aroma e sabor de menta: q.sB. Aroma and flavor of mint: q.s

c. Aroma e sabor de tutti-frutti: q.sç. Aroma and flavor of tutti-frutti: q.s

2. Corretor de pH:2. pH corrector:

Corrigir o pH, segundo os padrões sugeridos nos compêndios oficias de farmacotécnica, inclusive farmacopeias.Correct the pH, according to the standards suggested in the official compendiums of pharmacotechnics, including pharmacopoeias.

3. Edulcorantes - agentes facilitadores da administração via oral pela melhoria do sabor, conferindo paladar adocicado à formulação (valores colocados como exemplo):3. Sweeteners - agents that facilitate oral administration by improving flavor, giving the formulation a sweet taste (values given as an example):

a. Sacarina.............................................................................0,1 a 0,5%(p/v)The. Saccharin................................................. ............................ 0.1 to 0.5% (w / v)

b. Aspartame..................................................................................0,1 a 0,5%B. Aspartame ................................................. ................................. 0.1 to 0.5%

c. Steviosideo.................................................................................0,1 a 0,5%ç. Steviosideo ................................................. ................................ 0.1 to 0.5%

4. Agentes umectantes- favorecem a dispersão, e captam agua do ambiente para a formulação, pela sua característica higroscópica4. Wetting agents - favor dispersion, and capture water from the environment for the formulation, due to its hygroscopic characteristic

a. Sorbitol 70%.........................................................................................q.sThe. 70% Sorbitol ............................................... .......................................... qs

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 16/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 16/26

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5. Agentes suspensor - melhora a viscosidade e retarda a sedimentação5. Suspending agents - improves viscosity and slows down sedimentation

a. Carboximetilcelulose.................................................................0,1 a 2,0%The. Carboxymethylcellulose ................................................. ................ 0.1 to 2.0%

b. Hidroxietilcelulose.....................................................................0,1a 2,5%B. Hydroxyethylcellulose ................................................. .................... 0.1 to 2.5%

c. Hidroxipropilmetilceluloseç. Hydroxypropylmethylcellulose

0,3 a 2,0%0.3 to 2.0%

6. Ajuste de pH baseado na formulação de interesse, considerando as diferenças entre as preparações citadas, e o nivel de acidez adequada para cada uma delas.6. Adjustment of pH based on the formulation of interest, considering the differences between the aforementioned preparations, and the appropriate acidity level for each one.

7. Temperatura- equipamentos7. Temperature - equipment

a. Banho- MariaThe. Water bath

b. Manta aquecedoraB. Warming blanket

Sendo a temperatura controlada com aparelho adequado, não devendo ultrapassar 80°C, especialmente Xarope e Supositório.Since the temperature is controlled with a suitable device, it should not exceed 80 ° C, especially syrup and suppository.

Vantagens das formulações descritas neste documentoAdvantages of the formulations described in this document

1. Capsula: fácil deglutição, fácil identificação, forma farmacêutica elegante, mascaramento de odor e sabor, fácil formulação, fácil administração, formulação a seco, boa estabilidade e validade.1. Capsule: easy to swallow, easy to identify, elegant pharmaceutical form, odor and taste masking, easy formulation, easy administration, dry formulation, good stability and validity.

2. Solução: Fácil incorporação de princípios ativos, fácil administração por via oral e manuseio. Boa estabilidade.2. Solution: Easy incorporation of active ingredients, easy oral administration and handling. Good stability.

3. Xarope: Boa estabilidade, fácil administração para via oral, excelente para a incorporação de princípios ativos de caráter hidrofílico. Mascaramento de sabor.3. Syrup: Good stability, easy oral administration, excellent for incorporating hydrophilic active ingredients. Flavor masking.

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4. Comprimido: Podem ser obtidos em grandes proporções, através de técnicas robustas de produção, boa estabilidade fisico-quimica, mascaramento de sabor e odor, uma forma de apresentação confiável e de confortavel administração.4. Tablet: They can be obtained in large proportions, through robust production techniques, good physico-chemical stability, masking of taste and odor, a form of reliable presentation and comfortable administration.

5. Gel: Aplicação tópica, indicado para peles oleosas, textura leve, refrescante, rapidamente absorvido, boa espalhabilidade.5. Gel: Topical application, suitable for oily skin, light texture, refreshing, quickly absorbed, good spreadability.

6. Aerossóis: Boa dispersão, fácil aplicação, uso externo.6. Aerosols: Good dispersion, easy application, external use.

7. Colutório: Via oral de uso não interno; boa dispersão na trato bucal; utilizado na limpeza do trato bucal e reforço de íons de Flúor, garantindo a manutenção dos esmaltes do dente.7. Mouthwash: Oral route for non-internal use; good dispersion in the oral tract; used in cleaning the oral tract and reinforcing fluoride ions, ensuring the maintenance of tooth enamels.

8. Creme: aplicação tópica, boa espalhabilidade, componente bifásico (óleo e agua). Textura leve no local de aplicação.8. Cream: topical application, good spreadability, biphasic component (oil and water). Light texture at the application site.

9. Pó: Facilidade de deglutição, boa absorção, efeito farmacológico rápido.9. Powder: Easy to swallow, good absorption, quick pharmacological effect.

10. Pasta: Indicado para formulações de finalidade tópica, pelo baixo poder de penetração; pode ser aplicado em superfícies úmidas. Boa adsorção de secreções (superfícies molhadas), ação refrescante e pode ter ação descongestionantes.10. Paste: Indicated for topical formulations, due to its low penetration power; can be applied on damp surfaces. Good adsorption of secretions (wet surfaces), refreshing action and can have decongestant actions.

11. Pomada: agentes hidratantes eficazes, uso tópico, mantendo se fixas no local de aplicação. Aproveitamento máximo do principio ativo incorporado. Boa adaptação ás mucosas e cavidades cutâneas.11. Ointment: effective moisturizing agents, topical use, remaining fixed at the application site. Maximum use of the incorporated active ingredient. Good adaptation to mucous membranes and skin cavities.

12. Pellets: Facilita a obtenção de uma formulação de liberação controlada ou normal; Permite a união do principio ativo com substancias incompatíveis, dentro de uma mesma unidade de apresentação, em unidades de pellets diferentes, quando revestidas.12. Pellets: Facilitates obtaining a controlled or normal release formulation; It allows the union of the active ingredient with incompatible substances, within the same presentation unit, in different pellet units, when coated.

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 18/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 18/26

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13. Supositório: substitui preparações a serem administradas por via oral, indicados para principio ativo de melhor absorção por via retal, ou em casos em que o usuario seja intolerante às outras possíveis vias.13. Suppository: replaces preparations to be administered orally, indicated for the active principle of better absorption rectally, or in cases where the user is intolerant to other possible routes.

14. Sabonete liquido: fluidez da formula garante a homogeneidade na aplicação; garantia da manutenção da higiene na aplicação; praticidade de utilização e armazenamento.14. Liquid soap: fluidity of the formula guarantees homogeneity in the application; ensuring the maintenance of hygiene in the application; practicality of use and storage.

Modo de usoHow to use

1. Capsula: Administração via oral, com agua, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a retirada do seu conteúdo.1. Capsule: Administered orally, with water, keeping the presentation form intact, without removing its content.

2. Xarope: Administração via oral, sem a ingestão de liquido concomitantemente. Medição em copos dosadores ou colheres padronizadas.2. Syrup: Administered orally, without concomitant fluid intake. Measurement in standard measuring cups or spoons.

3. Comprimido: Administração via oral, com agua, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a quebras para evitar perda do principio ativo.3. Tablet: Administered orally, with water, keeping the presentation intact, without breaks to prevent loss of the active ingredient.

4. Gel: Aplicação tópica, seguida de massagem. Indicado para peles oleosas.4. Gel: Topical application, followed by massage. Suitable for oily skin.

5. Aerossóis: Uso externo.5. Aerosols: External use.

6. Coluntório: Bochecho. Não ingerir.6. Coluntório: Mochecho. Do not ingest.

7. Creme: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.7. Cream: Topical application, followed by massage to spread the product.

8. Pó: Dissolução em agua.8. Powder: Dissolved in water.

9. Pasta: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto.9. Paste: Topical application, followed by massage to spread the product.

10. Pomada: Aplicação tópica, seguida de massagem para espalhamento do produto. Indicado para regiões mucosas e cutâneas em geral10. Ointment: Topical application, followed by massage to spread the product. Indicated for mucous and skin regions in general

11. Pellets: Administração via oral, com agua, mantendo a forma de apresentação intacta, sem a retirada do seu conteúdo.11. Pellets: Oral administration, with water, keeping the presentation form intact, without removing its content.

12. Supositório: Uso retal.12. Suppository: Rectal use.

13. Sabonete liquido: Uso externo, com espalhamento manual pela região do corpo de interesse. Uso corporal e facial (adaptado).13. Liquid soap: External use, with manual spreading over the body area of interest. Body and facial use (adapted).

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 19/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 19/26

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Indicação [022] As formulações farmacêuticas descritas acima, contendo extrato de Sygizium malaccense L. são indicadas para tratamentos em processos infecciosos (internos e externos), provocados por bactérias de interesse clinico.Indication [022] The pharmaceutical formulations described above, containing Sygizium malaccense L. extract, are indicated for treatments in infectious processes (internal and external), caused by bacteria of clinical interest.

Petição 870180000124, de 02/01/2018, pág. 20/26Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 20/26

Claims

1. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY with pharmaceutical presentations in the form of capsule, solution, syrup, tablets, gel, aerosols, mouthwash, cream, powder, paste, ointment, pellets and soap, characterized by containing concentrations of the extract of the leaves of Syzygium malaccense L.

2. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY OBTAINED FROM THE LEAF EXTRACT OF Syzygium malaccense L, according to claim 1, characterized in that the concentrations of the extract of the leaves of Syzygium malaccense L are between 0.01 to 15g.

3. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that each capsule has the following formulation:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

L .......................................... 10mg • Excipient .... .................................................. .................................................. q, s • 1 Capsule

4. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the solution has the following formulation:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

L10g • Distilled water q.s.p100mL

5. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the syrup has the following composition:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

L 10mg • Simple syrup q.s.p100mL

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6. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the tablets have the following composition:

7. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the gel has the following composition:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

10g • Glycerin.

⁵ g • Carbopol 980

1g • Triethanolamine in 50% aqueous solution

q.s • Ethyl alcohol 70% qsp

8. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that aerosols have the following composition:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

10g • Distilled water q.s.p

100ml

9. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the Coluntorio has the following composition:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

10g • Sodium fluoride

0.05g • Saccharin

0.75g • Poloxamer 407

0.5g • Polyethylene glycol

0.2g • Sodium Lauryl Sulfate .......................................... .......................................

10mL • Sodium Hydroxide

q.s.

• Water q.s.p

100ml

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10. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the cream has the following composition:

WATER PHASE • Purified water q.s.p

OIL PHASE • Dimethicone

2g • Octyl stearate

2g • Cetearyl alcohol

15g

COMPLEMENTARY PHASE • Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

10g

11. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the powder has the following composition:

Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

L ...........................................

100g

12. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the paste has the following composition:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense

L10g • Talc25g • Glycerol25g • Lime water q.s.p100mL

Petition 870180000124, of 02/01/2018, p. 23/26

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13. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the ointment has the following composition:

• Lyophilized hydroalcoholic extract of Syzygium malaccense L

................................... 10g • Polysorbate 80 ⁵ g • White oil qsp

14. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the liquid soap has the following composition:

• Syzygium malaccense hydroalcoholic extract

L .............................................. 10mL • Lauril sodium sulfate ether .............................................. .......................... 25mL • Citric acid • Sodium chloride • Purified water qsp

q.s.

100ml

15. ANTIMICROBIAL PHYTOTHERAPY, according to claims 1 and 2, characterized in that the suppository has the following composition:

• Lyophilized extract of Syzygium malaccense extract

L0.06g • Sodium stearate ........................................... ............., 0.2g • Glycerin qsp2g