BR102016006254A2 - combinação farmacêutica de anti-histamínico não sedativo e imunossupressor anti-inflamatório - Google Patents

Abstract

resumo da patente de invenã§ã£o para: “combinaã‡ãƒo farmacãšutica de anti-histamã�nico nãƒo sedativo e imunossupressor anti-inflamatã“rioâ€� a presente invenã§ã£o refere-se a uma combinaã§ã£o farmacãªutica que compreende um anti-histamã­nico, um glucocorticã³ide anti-inflamatã³rio e veã­culos ou excipientes farmaceuticamente aceitã¡veis ou uma combinaã§ã£o de um anti-histamã­nico, um glucocorticã³ide anti-inflamatã³rio, um descongestionante e veã­culos ou excipientes farmaceuticamente aceitã¡veis. ela tambã©m se refere ao uso da dita combinaã§ã£o indicada para o tratamento sintomã¡tico de congestã£o nasal, rinite alã©rgica vasomotora, rinofaringite aguda, asma, urticã¡ria e prurido ã³culo-nasal, e a um processo de fabricaã§ã£o da composiã§ã£o.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para: "COMBINAÇÃO FARMACÊUTICA DE ANTI-HISTAMÍNICO NÃO SEDATIVO E IMUNOSSUPRESSOR ANTI-INFLAMATÓRIO" CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma combinação farmacêutica que contém um anti-histaminico, um glucocorticóide anti-inflamatório e veiculos ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis ou uma combinação de um anti-histaminico, um glucocorticóide anti-inflamatório, um descongestionante e veiculos ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis. Ela também se refere ao uso da dita combinação para a elaboração de composições para uso no tratamento sintomático de congestão nasal, rinite alérgica, rinite alérgica vasomotora, rinofaringite aguda, asma, urticária e prurido óculo-nasal, e a um processo de fabricação da composição.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Os padecimentos de congestão nasal, asma ou alergias, concomitantemente com a obstrução nasal, sintomas oculares de rinoconjuntivite alérgica, espirros, lacrimejar nos olhos, entre outros, são padecimentos que atualmente têm uma maior incidência dentro da população devido aos ritmos de vida, à exposição ao meio ambiente, a mudanças bruscas de temperatura.

[003] A rinite é uma enfermidade com elevada predominância a nivel mundial. Em 40% dos casos, ela afeta menores de 18 anos. Embora existam casos leves da enfermidade, uma proporção significativa dos pacientes apresenta formas moderadas ou graves da enfermidade com impacto social, impacto financeiro e sobre a qualidade de vida.

[004] A rinite é um problema frequente nos meninos e adolescentes. A carga associada com essa enfermidade é frequentemente ignorada, uma vez que de modo geral é diagnosticada como um resfriado comum, quando na realidade os pacientes experimentam uma série de manifestações que transtornam a sua vida cotidiana, incluindo espirros frequentes, prurido nasal, rinorreia aquosa e bloqueio nasal, podendo chegar a episódios de tosse de duração variável e ronco.

[005] Ela causa um impacto negativo no estado de bem-estar fisico, social e psicológico, podendo inclusive estar associada com transtornos do sono com a consequente fadiga diária e o uso continuo de diversas modalidades farmacológicas, e tudo isso resulta em ausência escolar e no trabalho dos pais. Do ponto de vista clinico, ela é caracterizada por uma inflamação do epitélio nasal e se caracteriza por ao menos um dos seguintes sintomas: rinorreia, obstrução nasal, espirros ou prurido nasal.

[006] Do ponto de vista clinico-fisiopatogênico, a rinite é classificada como alérgica (RA), infecciosa (Ris) e em casos de rinite não alérgica nem infecciosa. A rinite infecciosa (Ris) é a causa mais frequente da rinite em menores de cinco anos e até em 60% a 70% é secundária a infecções virais da via aérea superior (VAS).

[007] A rinite alérgica é a segunda forma mais comum de rinite em menores de cinco anos. Esse tipo de rinite pode ser perene ou sazonal (estivai), dependendo da época do ano em que se apresente ou segundo a Associação de rinite alérgica, e o seu impacto na asma (ARIA, Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) , se subdivide em RA intermitente e RA persistente, podendo ambas as classificações ser úteis para fins de prevenção, impacto na qualidade de vida e seleção da melhor forma de tratamento.

[008] Dentro dos medicamentos que atendem esses padecimentos, os mais indicados são os anti-histaminicos sozinhos ou em combinação com um descongestionante nasal tal como fenilefrina ou um corticóide imunossupressor anti-i n f1ama t ó r i o.

[009] A presente invenção oferece uma combinação de um anti-histaminico de geração recente tal como a bilastina ou a ebastina e um corticosteroide eficaz tal como a betametasona, assim como a combinação de bilastina ou ebastina com betametasona e um descongestionante tal como a fenilefrina e veículos ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis.

[010] A bilastina é um anti-histamínico de segunda geração, com um ponto de fusão de 200,3°C (polimorfo 1), pouco solúvel em água, solúvel em sulfóxido de dimetila, e o seu metabolismo não induz a atividade enzimática da família do citocromo P450. Apresenta uma ligação a proteínas de 84 a 90% e uma vida média de 14,5 horas. Não é metabolizada pelo fígado de maneira significativa, é eliminada em grande parte sem mudanças, tanto na urina como nas fezes (1/3 e 2/3 da dose administrada, respectivamente), e 96% da dose administrada são eliminados dentro de 24 horas. A dose diária recomendada é de 20 mg a 40 mg, de preferência 20 mg por dia em dose única.

[011] A betametasona é um glucocorticóide, apresenta pouca solubilidade em água, é metabolizada pelo citocromo CYP3A4, é um agonista do receptor de glucocorticóides, com uma ligação a proteínas de 64%, uma vida média plasmática de 5, 6 horas, e a sua excreção principal é renal através da urina. Ela se apresenta em forma tópica, oral e parenteral, e a dose diária recomendada vai de 0,1 mg a 80 mg por dia, dividida em 3 ou 4 vezes ao dia. No caso de meninos: menores de 1 ano, a dose é de 0,1 mg a 1 mg por dia; de 1 a 5 anos, é de até 2 mg por dia, e de 6 a 12 anos de até 4 mg por dia, dividida em 3 ou 4 vezes por dia.

[012] A fenilefrina é um medicamento agonista dos receptores adrenérgicos a, é usada principalmente como descongestionante e como um agente para dilatar a pupila e aumentar a pressão arterial. Apresenta uma vida média entre 2 e 3,5 horas, e é solúvel em água. Ela se liga a proteinas em 95%, tem um metabolismo hepático e tem uma biodisponibilidade de 38% e ligação a proteinas de 95%. A dose recomendada é de 10 mg e até 60 mg por dia, dividida em 4 ou 6 vezes ao dia.

[013] No estado da técnica foram encontrados documentos de patente que já se referem a composições de anti-histaminico e corticóides, descongestionante nasal ou outro principio ativo, no entanto, não se referem especificamente a composições de bilastina e betametasona, ou a composições de bilastina, betametasona e fenilefrina.

[014] As Patentes MX255300 e MX247559, da FAES Farma, referem-se ao produto polimorfo I de bilastina e bilastina, respectivamente, assim como ao processo de obtenção do mesmo. Nenhum desses documentos se refere a uma composição que contém bilastina e betametasona de liberação modificada para obter um efeito sustentado de anti-histaminico, imunossupressor e descongestionante.

[015] O documento de patente W02006102494, da Elan Pharma, descreve uma composição que compreende pelo menos um anti-histaminico e um corticosteroide que tem um tamanho de partícula médio eficaz de menos de cerca de 2.000 nm. A dita composição se apresenta em forma de aerossol e compreende de preferência a triamcinolona, budesonida e a fluticasona como corticóide, e a azelastina como anti-histamínico.

[016] O documento de patente W02000051605, da Schering Corporation, descreve uma composição farmacêutica para o tratamento da dermatite atópica, angioedema, urticária, rinite alérgica sazonal, alergias por alimentos e medicamentos, dermatite alérgica de contato, dermatite seborreica, neurodermatite, asma alérgica, manifestações alérgicas oculares tais como a conjuntivite e a iridociclite, e a reação alérgica a picadas de insetos e picadas, em que a dita composição compreende anti-histaminicos e um ou mais glucocorticóides. A composição compreende a loratadina ou desloratadina como anti-histaminico, e a betametasona entre outros mais como glucocorticóide.

[017] O documento de patente W02009003199, da Cydex Pharmaceuticals, descreve um método para o tratamento de sintomas ou transtornos alérgicos, o qual compreende a administração por via nasal de uma solução de um corticosteroide, principalmente a budenosida, e que pode ser acompanhado de um anti-histaminico, principalmente a azelastina. A composição é apresentada em atomizador, pulverizador, conta-gotas, tubo de compressão ou um outro, onde os princípios ativos se apresentassem em pó, partículas secas ou em suspensão com um tamanho de partícula que vai de 2 μιτι a 30 μιη.

[018] Até a presente data existem composições comercialmente disponíveis com anti-histaminico-corticóide, tais como a loratadina e a betametasona (Celestamine NS), a azelastina e a fluticasona (Synaze); combinações de anti-histaminico com descongestionante tais como a loratadina e a fenilefrina; corticóide com descongestionante, tais como a dexametasona e a fenilefrina (Alin Nasal), mas nenhuma delas inclui a combinação especifica de bilastina-betametasona.

[019] Distintamente dos documentos de patente mencionados ou dos produtos comercializados, a presente invenção refere-se a uma combinação sinérgica de bilastina ou ebastina e betametasona, ou sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, e ao seu uso na elaboração de composições. Ela também se refere à combinação de bilastina ou ebastina e/ou um imunossupressor-anti-inflamatório tal como a betametasona e/ou um descongestionante tal como a fenilefrina, ou sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, e o seu uso na elaboração de composições, em que o tamanho de partícula da betametasona é controlado.

[020] Benzon HT, et.al., Anesthesiology, 2007, compara o tamanho de partícula de diferentes agentes esteroidais e o seu efeito em diluições, concluindo que a betametasona é recomendada em preparados insolúveis e a dexametasona é um esteroide não particulado recomendado em preparados injetáveis.

[021] Distintamente das formulações do estado da técnica tais como, por exemplo, a composição de loratadina e betametasona ou de loratadina e fenilefrina, a presente invenção contém um anti-histamínico tal como a bilastina ou a ebastina e um imunossupressor anti-inflamatório tal como betametasona, e opcionalmente um descongestionante tal como a fenilefrina, para ser administrada de uma a duas vezes ao dia. Devido à sua liberação modificada e imediata, a presente composição favorece e permite seguir um apego a tratamento e por meio do qual é possível diminuir os possíveis efeitos adversos.

JUSTIFICAÇÃO DA INVENÇÃO

[022] No tratamento de padecimentos congestivos respiratórios, é desejável que as composições farmacêuticas atuem de maneira imediata e sustentada, que tenham um regime de administração o mais reduzido possivel para evitar o desapego ou a interrupção do tratamento, além de não provocar nenhum ou quase nenhum dos efeitos adversos. Até a presente data, esse requisito não foi preenchido.

[023] A presente invenção exibe uma combinação sinérgica que compreende um anti-histaminico e um glucocorticóide anti-inflamatório ou sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, para o tratamento de padecimentos congestivos nasais tais como: rinite alérgica, vasomotora, rinofaringite aguda, asma, urticária e prurido óculo-nasal. Também é apresentado o uso da combinação de bilastina-betametasona ou seus sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis, para a elaboração de uma composição farmacêutica, e o seu processo de elaboração.

[024] Em outra modalidade, é apresentada uma combinação sinérgica que compreende um anti-histaminico, um glucocorticóide anti-inflamatório ou seus sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis e um descongestionante ou seus sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis para o tratamento de padecimentos congestivos nasais tais como: rinite alérgica, vasomotora, rinofaringite aguda, asma, urticária e prurido óculo-nasal. Também é apresentado o uso da combinação de bilastina-betametasona-fenilefrina para a elaboração de uma composição farmacêutica, e o seu processo de elaboração.

[025] Da presente invenção, pode ser mencionado o que segue: [026] Existem produtos com combinações de anti-histaminico e anti-inflamatório esteroidal, no entanto, nenhum deles menciona especificamente a combinação sinérgica de bilastina-betametasona, a qual apresenta menos efeitos adversos.

[027] A presente invenção apresenta uma combinação sinérgica para uso na elaboração de composições úteis como antialérgico, anti-inflamatório esteroidal e anti-histaminico.

[028] A presente invenção apresenta uma combinação sinérgica e seu uso na elaboração de composições com efeito anti-inflamatório esteroidal e anti-histaminico.

[029] A combinação da presente invenção é usada na elaboração de composições farmacêuticas úteis no tratamento de sintomas de dermatite atópica, angioedema, urticária, rinite alérgica sazonal e perene, reações alérgicas alimentares e medicamentosas, dermatite seborreica, neurodermatite, asma alérgica, manifestações oculares do tipo alérgico, tais como a conjuntivite e a iridociclite, e reações alérgicas por picadas de insetos.

[030] Devido ao seu efeito imediato e prolongado, a composição permite que o médico ofereça pelo menos uma dose ao dia.

[031] Devido ao seu efeito imediato e prolongado, a combinação e composição reivindicada permite que o médico ofereça um produto seguro e que permitirá ainda que o profissional médico, segundo o seu critério, possa administrar a mesma por mais tempo.

[032] A combinação da presente invenção não provoca nenhuma prolongação do intervalo Qt ou outro efeito cardiovascular.

[033] A composição procura o apego ao tratamento, uma vez que pode ser administrada pelo menos uma vez ao dia e não a cada 4 ou 6 horas como no caso de outras composições farmacêuticas similares.

[034] O tratamento com a composição da presente invenção é fácil de aceitar para um adulto maior ou um menino menor de 12 anos, uma vez que é de fácil deglutição.

[035] A combinação é absorvida de maneira completa no trato gastrintestinal, atingindo concentrações plasmáticas adequadas sem que haja uma competição dos princípios ativos entre si.

[036] A composição com a combinação de bilastína e betametasona com tamanho de partícula controlada, de preferência não maior do que 30 μιη, é estável e satisfaz as especificações de aparência, dissolução e valoração.

[037] A combinação da presente invenção melhora os sintomas de obstrução nasal.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[038] A Figura 1 ilustra o resultado de um estudo de dissolução no qual é mostrada a liberação de betametasona na composição da invenção em comparação com um produto que só contém betametasona, Celestone© em comprimidos.

[039] A Figura 2 ilustra o resultado de um estudo de dissolução no qual é mostrada a liberação de betametasona na composição da invenção em comparação com um produto que só contém bilastina, Blaxitec® em comprimidos. DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[040] O desafio que foi enfrentado no desenvolvimento da presente invenção foi a obtenção de uma composição farmacêutica oral que satisfaz o perfil de liberação modificada para a administração de pelo menos uma vez ao dia, em que a composição resultante é estável, segura e com eficácia terapêutica.

[041] Para a presente invenção, a formulação é de administração oral, em comprimidos ou microesferas. É importante ressaltar que, durante o desenvolvimento da formulação, foram criadas condições propicias para obter uma composição estável e segura. A composição foi desenvolvida com uma quantidade mínima de excipientes, situação que restringe a possibilidade de modificar as propriedades físicas da composição, tais como a sua aparência, a sua consistência, a velocidade de dissolução, a uniformidade de conteúdo, entre outros, e com a vantagem de obter uma forma farmacêutica de tamanho pequeno, e desse modo de fácil deglutição.

[042] A formulação com corticosteroides implica em problemas técnicos devido à sua pequena solubilidade aquosa, a sua dificuldade para trabalhar com os mesmos nos processos de compressão, e a sua pequena quantidade de conteúdo percentual em relação à composição total. O tamanho de partícula da betametasona é importante para o perfil de liberação do fármaco. Por este motivo, o tamanho de partícula é muito importante, e o ideal é que seja de um tamanho pequeno.

[043] Na presente invenção é feita referência a "tamanho de partícula" como uma entidade de forma e tamanho médio para uma esfera, uma vez que desta maneira é possivel medir em uma só magnitude independentemente de seu comprimento, largura ou altura. Portanto, o diâmetro da esfera média é a forma em que é descrito o tamanho de partícula. Em nosso caso, os princípios ativos e excipientes são de preferência de tamanho muito pequeno, de não mais de 40 μιη, para facilitar o seu manejo no processo de compressão.

[044] No caso particular da betametasona, a sua forma e seu tamanho de partícula podem afetar a solubilidade e com isso a sua biodisponibilidade. O tamanho e a forma de partícula também podem causar um impacto no comportamento em diferentes operações farmacêuticas tais como a compactação, a misturação, a compressão e a estabilidade.

[045] Durante o desenvolvimento da presente invenção, ocorreram problemas de segregação, uniformidade de conteúdo e dissolução.

[046] Na presente invenção foi utilizada a peneiração de pós, a qual consiste em fazer passar um material sólido através de uma malha de abertura específica e sob condições particulares tais como o tempo de agitação e o tipo de movimento, quer seja rotatório circular e/ou de vaivém no plano vertical.

[047] Na presente invenção, é utilizada a betametasona de tamanho de partícula controlado, onde 90% do fármaco compreendem um tamanho de partícula entre cerca de 40 e 30 μτη e, em uma modalidade preferida, de preferência menor do que 20 pm.

[048] Além disso, pode ser selecionado um revestimento entérico ou não entéricc que confira proteção contra a oxidação ou degradação do meio ambiente, que permita mascarar o sabor sem interferir nos princípios ativos e facilite a liberação desejada.

[049] O desenho obtido da presente composição oferece uma melhor uniformidade de conteúdo, assim como uma biodisponibilidade imediata do anti-histamínico e do corticosteroide.

[050] O desenho da presente invenção exibe um perfil de liberação de betametasona que preenche os requisitos para ser administrado.

COMPOSIÇÕES

[051] A seguir é descrita a composição em comprimidos, e o seu processo de manufatura. Posteriormente, é descrita a composição oral em cápsulas com microesferas revestidas, e o seu processo de manufatura. As quantidades em peso dos princípios ativos, veículos e/ou excipientes podem ser utilizadas dentro dos intervalos de uso mencionados a seguir.

[052] Nos exemplos a seguir de composições sólidas orais representativas da presente invenção, uma modalidade preferida contém 10 mg de bilastina e 0,25 mg de betametasona, e outras modalidades preferidas são composições com 10 mg de ebastina e 0,25 mg de betametasona; 20 mg de bilastina e 0,25 mg de betametasona; 20 mg de ebastina e 0,25 mg de betametasona.

[053] A composição geral em comprimidos com a combinação de bilastina-betametasona e ebastina- betametasona contém de 1 a 10% em peso do principio ativo 1 selecionado de bilastina ou ebastina; de 0,1 a 3% em peso do principio ativo 2 selecionado de fenilefrina ou pseudoefedrina; de 30 a 55% em peso do diluente; e de 0,5 a 4% em peso do lubrificante com respeito ao peso total da composição.

[054] Os diluentes ou aglutinantes podem ser selecionados de celulose microcristalina PH102, celulose microcristalina silicifiçada, lactose seca aspergida, açúcares tais como lactose ou glicose, derivados de celulose, amido, hidroxi propil metil celulose e hidroxi propil metil etil celulose.

[055] O polímero de revestimento é selecionado de derivados de metacrilatos, derivados de álcool polivinílico e derivados de celulose.

[056] A composição também pode conter lubrificantes, por exemplo, estearato de magnésio, dióxido de silício e talco.

EXEMPLOS DE COMPOSIÇÕES

Tabela 1. Exemplo de formulação em Comprimidos. * A água é eliminada no processo de fabricação.

Exemplo 2 [057] No caso da composição da presente invenção, é necessário que seja utilizado um tamanho de partícula de betametasona não maior do que 40 m, de preferência não maior do que 30 μιη, portanto, é necessário levar o principio ativo a uma redução de seu tamanho de partícula.

[058] Para este propósito, o princípio ativo é secado para diminuir a sua umidade por meio de dessecação por meio de estufa ou leito fluido, e posterior é levado a uma redução de tamanho de partícula por trituração em um equipamento de trituração de corte ou de esferas, e inclusive pode ser utilizado um equipamento de micronização de partículas.

[059] Depois do processo de diminuição do tamanho de partícula, procede-se a uma peneiração por malha 80, com o propósito de homogeneizar os grãos do princípio ativo.

[060] Depois da peneiração, é feita uma avaliação do tamanho de partícula por meio de um difrator a laser, em que a especificação a ser satisfeita é de um D90 com o tamanho de grânulo menor do que 40 μιη, de preferência menor do que 30 μιη. Como resultado final é obtida uma betametasona com tamanho de partícula controlado (BTPC). Processo de fabricação da composição em comprimidos 1. Pesar os ingredientes da composição. 2. Em um recipiente, colocar a betametasona (BTPC). 3. Em separado, peneirar bilastina, celulose microcristalina e lactose. 4. Combinar a peneiração de betametasona (BTPC) e a peneiração de bilastina e seus excipientes por 5 minutos. 5. Peneirar estearato de magnésio. 6. Combinar a mistura de betametasona-bilastina, com a peneiração de estearato de magnésio por 3 minutos 7. Comprimir por formação de comprimidos. 8. Opcionalmente, aplicar uma cobertura de polímero de revestimento ou acabamento estético. 9. Acondicionar em bolhas.

Composição oral com a combinação de bilastina-betametasona e ebastina-betametasona em microesferas.

Tabela 3. Exemplo de formulação em microesferas. * A água é eliminada no processo de fabricação.

[061] As composições em comprimidos obtidas foram avaliadas para determinar o seu perfil de dissolução.

[062] A Figura 1 ilustra o resultado de um estudo de dissolução em que é mostrada a liberação de betametasona na composição da invenção que contém 0,25 mg de betametasona e 10 mg de bilastina (gráfico com losangos), em comparação com o produto de referência, que só contém betametasona, Celestone© em comprimidos de 0,5 mg (gráfica com quadrados). A liberação de betametasona não é modificada pela presença de bilastina na composição da presente invenção.

[063] A Figura 2 mostra a liberação de bilastina na composição da presente invenção que contém 0,25 mg de betametasona e 10 mg de bilastina (gráfica com losangos), comparada com o produto de referência Blaxitec© que só contém bilastina, em comprimidos com 20 mg (gráfico com quadrados). Cabe esclarecer que Blaxitec® é um produto destinado a ser ingerido uma vez ao dia e somente está disponível em uma apresentação de 20 mg. Por outro lado, o produto da presente invenção está destinado a ser ingerido duas vezes ao dia e por isso contém só 10 mg, por estar combinado com betametasona. Deve ser observado como a liberação de bilastina não é modificada pela presença de betametasona.

Processo de fabricação das microesferas [064] A bilastina é submetida ao procedimento de diminuição de tamanho de particula tal como descrito anteriormente no processo da composição em comprimidos. Em seguida, são levadas a cabo as etapas a seguir: 1. Pesar os ingredientes da composição. 2 . Colocar os núcleos inertes no equipamento de leito fluido, abrir os fluxos de ar e temperatura. 3. Em um recipiente, colocar a betametasona (BTPC). 4. Em separado, peneirar bilastina, celulose microcristalina e lactose. 5. Combinar a peneiração de betametasona (BTPC) e a peneiração de bilastina e seus excipientes por 5 minutos. 6. Aplicar por aspersão os princípios ativos betametasona e bilastina sobre os núcleos inertes. 7. Em separado, solubilizar o polimero de revestimento. 8. Aplicar o polimero de revestimento sobre os núcleos revestidos de bilastina-betametasona. 9. Opcionalmente, aplicar uma cobertura de polimero com outro principio ativo e/ou polimero de revestimento ou acabamento estético.

[065] Os exemplos mostrados anteriormente são representativos dos ingredientes que podem conformar a composição, sem que por isso limitem o âmbito da invenção reivindicada.

[066] A combinação de bilastina-betametasona, devido ao fato que é nova e segura, é uma excelente alternativa em pacientes com rinite alérgica, em particular a rinofaringite aguda (RA).

[067] A descrição da presente invenção não é limitadora para que possa ser administrada em composições liquidas, semissólidas e injetáveis.

[068] Cabe mencionar que é possível adicionar outro princípio ativo à composição, e este pode ser um descongestionante tal como a fenilefrina ou um ΑΙΝΕ, entre outros. No caso de se considerar pertinente um terceiro princípio ativo, este pode ser incluído em uma peneiração posterior à bilastina ou pode ser integrado em uma segunda compressão com o princípio ativo adicional. A ordem de adição irá depender das características que se desejem obter para liberar o terceiro princípio ativo.

[069] A invenção foi descrita suficientemente para que uma pessoa com conhecimentos médios na matéria possa reproduzir e obter os resultados que são mencionados na presente descrição. No entanto, qualquer elemento versado no campo da técnica que cobre a presente invenção pode ser capaz de fazer modificações não descritas no presente pedido de patente. No entanto, se para a aplicação dessas modificações em uma composição determinada for requerida a matéria reivindicada nas seguintes reivindicações, as ditas composições deverão ser compreendidas dentro do âmbito da presente invenção.

REIVINDICAÇÕES

Claims (9)

1. Combinação farmacêutica sinérgica caracterizada pelo fato de que compreende um anti-histaminico selecionado de bilastina ou ebastina e um glucocorticóide anti-inflamatório selecionado de betametasona e seus sais, isômeros ou polimorfos dos mesmos.

2. Combinação farmacêutica sinérgica caracterizada pelo fato de que compreende um anti-histaminico selecionado de bilastina ou ebastina, um glucocorticóide anti-inflamatório selecionado de betametasona e um descongestionante selecionado de fenilefrina, pseudoefedrina, seus sais, isômeros ou polimorfos dos mesmos.

3. Uso da combinação farmacêutica sinérgica conforme definida na reivindicação 1 caracterizado pelo fato de que serve para o tratamento sintomático de congestão nasal, rinite alérgica, vasomotora, rinofaringite aguda, asma, urticária e prurido óculo-nasal, e um processo de fabricação da composição.

4. Uso da combinação farmacêutica sinérgica conforme definida na reivindicação 2 caracterizado pelo fato de que serve para o tratamento sintomático de congestão nasal, rinite alérgica vasomotora, rinofaringite aguda, asma, urticária e prurido óculo-nasal, e um processo de fabricação da composição e seus sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis.

5. Combinação farmacêutica sinérgica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que também compreende um descongestionante selecionado de fenilefrina ou pseudoefedrina.

6. Composição farmacêutica caracterizada pelo fato de que compreende uma combinação conforme definida na reivindicação 1 em quantidades de 5 mg a 80 mg de bilastina ou seus sais, isômeros ou polimorfos, e de 0,1 mg a 80 mg de betametasona ou seus sais, isômeros ou polimorfos.

7. Composição farmacêutica caracterizada pelo fato de que compreende uma combinação conforme definida na reivindicação 2 em quantidades de 5 mg a 80 mg de bilastina ou seus sais, isômeros ou polimorfos, de 0,1 mg a 80 mg de betametasona ou seus sais, isômeros ou polimorfos, e de 5 mg a 80 mg de fenilefrina ou seus sais, isômeros ou polimorfos farmaceuticamente aceitáveis.

8. Composição farmacêutica oral em forma de comprimido que compreende bilastina e betametasona ou seus sais, isômeros ou polimorfos, caracterizada pelo fato de que a betametasona tem um tamanho de particula não maior do que 40 μκι e excipientes farmaceuticamente aceitáveis.

9. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a betametasona tem um tamanho de particula não maior do que 3 0 μη.