BR102015032798B1 - Processo para a preparação de 3-sulfenil indóis e 3-selenil indóis - Google Patents
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Abstract
processo para a preparação de 3-sulfenil indóis e 3-selenil indóis está relacionada ao campo de química de compostos organocalcogênio, mais especificamente ao campo da química de compostos orgânicos contendo enxofre e selênio, e consiste em um processo para a obtenção de calcogeno-indóis, ou seja, núcleos indólicos substituídos com calcogênios na posição 3 do heterociclo, para a obtenção de 3-sulfenil indóis e 3-selenil indóis; e compreende a reação entre indóis (fórmula iii) e dissulfetos (fórmula iv) utilizando uma mistura de iodo e um oxidante sem a presença de solventes como catalisador onde a reação é conduzida na temperatura e tempo necessários para formar os 3-sulfenil indóis (fórmula i); e compreende a reação entre indóis (fórmula iii) e disselenetos de diorganoíla (fórmula iv) utilizando uma mistura de iodo e um oxidante sem a presença de solventes como catalisador onde a reação é conduzida na temperatura e tempo necessários para formar os 3-selenil indóis (fórmula ii).
Description
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 3-SULFENIL INDÓIS E 3-SELENIL INDÓIS
[001] A presente invenção é relacionada ao campo de química de compostos organocalcogênio, mais especificamente ao campo da química de compostos orgânicos contendo enxofre e selênio, e consiste em um processo para a obtenção de calcogeno-indóis, ou seja, núcleos indólicos substituídos com calcogênios na posição 3 do heterociclo; para a obtenção de 3-sulfenil indóis e 3-selenil indóis.
[002] Antecedentes da invenção [003] 3-sulfenil indóis (Fórmula I), são caracterizados por marcantes atividades farmacológicas, o que os fazem um alvo interessante para o desenvolvimento de novos processos sintéticos para sua obtenção. Esta classe de compostos vem sendo estudada como potentes agentes antitumorais, por agirem em doses nanomolares sobre a polimerização/despolimerização da tubulina, conforme descrito no periódico J. Med. Chem. 2013, 56, 123. Além disso, esses compostos organoenxofre agem como inibidores da enzima 5-Lipooxigenase (Mol. Cancer Ther. 2006, 5, 2716) e como potentes agentes antivirais, conforme descrito no periódico J. Med. Chem., 2013, 56, 3235. Em contrapartida, a classe de compostos 3-selenil indóis (Fórmula II), ainda não é explorada biologicamente, assim esses compostos organosselênio apresentam um enorme potencial farmacológico por tratar-se de possíveis bioisósteros dos 3-sulfenil indóis, onde há a troca isostérica de um átomo de enxofre por um átomo de selênio.
[004] As metodologias descritas para a preparação de 3-sulfenil indóis (Fórmula I), conforme descrito em US2004133014A1 e na literatura especializada, e para preparação de 3-selenil indóis (Fórmula II), conforme descrito na literatura especializada, apresentam inúmeras desvantagens como alto custo e toxicidade dos reagentes envolvidos, baixos rendimentos, necessidade de atmosfera inerte, longos tempos reacionais e dificuldades técnicas de execução como a necessidade de processos multi-etapa para a obtenção dos produtos finais. A presente invenção apresenta um método melhorado e ambientalmente adequado para a obtenção dos compostos da Fórmula I e para os compostos da Fórmula II. Neste contexto, os compostos organocalcogênios de interesse foram preparados em bons rendimentos, empregando-se reagentes baratos e de fácil manipulação, na ausência de solventes, sem a necessidade de atmosfera inerte, utilizando tempos reacionais curtos, apresentando facilidade técnica de execução, sendo preparados com apenas uma etapa reacional.
[005] Sumário da invenção [006] A presente invenção apresenta um eficiente método para a síntese de 3-sulfenil indóis (fórmula I) e 3-selenil indóis (fórmula II).
[007] O processo, para a obtenção dos compostos da fórmula I consiste na reação entre indóis (Fórmula III) e dissulfetos de diorganoíla (fórmula IV).
[008] O processo, para a obtenção dos compostos da fórmula II consiste na reação entre indóis (Fórmula III) e disselenetos de diorganoíla (fórmula V).
[009] A reação entre os dois componentes é catalisada por um sistema contendo iodo e um oxidante sem a presença de solventes. A mistura entre iodo e um oxidante sem a presença de solventes, em uma proporção definida, gera um sistema catalítico que possibilita a reação entre os indóis (Fórmula III) e os dicalcogenetos (Fórmula IV e V). A reação entre os dicalcogenetos com este sistema catalítico, preferencialmente em um processo in situ, leva à formação dos respectivos iodetos de calcogenoíla (Fórmula VI). Os iodetos de calcogenoíla (Fórmula VI) reagem in situ com os indóis (Fórmula III) levando a formação dos calcogeno-indóis (Fórmulas I e II).
[0010] A reação entre dicalcogenetos e indóis catalisada pelo sistema iodo/oxidante é realizada preferencialmente na ausência de solventes, o que a torna ambientalmente adequada, tendo uma grande importância na atualidade. A reação entre dicalcogenetos e indóis catalisada pelo sistema iodo/oxidante sem a presença de solventes é realizada utilizando-se uma fonte de aquecimento. A fonte de aquecimento pode ser tanto aquecimento convencional quanto energia de micro-ondas.
[0011] Descrição detalhada da invenção [0012] Processo para a preparação de sulfetos derivados de indóis (Fórmula I) [0013] A presente invenção apresenta um processo ambientalmente adequado para a obtenção de 3-sulfenil indóis (Fórmula I). O processo para obtenção dos 3-sulfenil indóis da fórmula I consiste na reação entre indóis da fórmula III, com dissulfetos da fórmula IV, preferencialmente em um processo one-pot, catalisada por uma mistura de iodo e dimetilsulfóxido.
[0014] Uma vasta gama de dissulfetos (Fórmula IV) pode ser utilizada no processo da presente invenção incluindo aqueles onde R1 pode ser (Ci-C6)alquila, (C2-C6)alcóxicarbonila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquila, arila, ou heteroarila, onde (Ci-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquila, ou arila é parcialmente insaturado e (Ci-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquil, arila, ou heterocicloarila é, opcionalmente, substituído com arila, ariloxi, heteroarila, heteroariloxi, hidroxi, nitro, halo, ciano, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-C6)alcanoila, (Ci-C6)alcoxicarbonila, (C1-C6)alcanoiloxi, NRbRc, ou -C(=O)NRbRc, onde b e c são, independentemente, H, (Ci-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C6)heterocicloalquila, arila ou heteroarila. Mais especificamente, sem limitar o escopo, podem ser utilizados dissulfetos (Fórmula IV) onde R1 é fenila, p-toluila, 4-cloro-fenila, 2-cloro-fenila, 3-CF3-fenila, 2-metóxi-fenila, benzila e etila.
[0015] Indóis a serem utilizados na presente invenção incluem compostos da fórmula III mostrados abaixo.
[0016] No composto da fórmula III, R2 pode ser igual a H, alquila, arila, heteroarila, carboxi, alcóxi carbonila, -(C=O)Ra, -(C=O)NRbRc, -S(O)mRa, -S(O)mNRbRc, NRbRc, opcionalmente substituídos com arila, ariloxi, nitro, halo ou ciano, onde m é 1 ou 2 e onde Ra, Rb e Rc são, independentemente, H, (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C6)heterocicloalquila, arila ou heteroarila. Mais especificamente, sem limitar o escopo, R2 pode ser igual a H, metila ou fenila.
[0017] No composto da fórmula III R3 pode ser igual a H, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcanoila, arila ou heteroarila, opcionalmente substituído com alquila, arila, ariloxi, heteroarila, heteroariloxi, hidroxi, nitro, halo ou ciano. Mais especificamente, sem limitar o escopo, R3 pode ser igual a H, metila e fenila.
[0018] No composto da fórmula III R4-R7, independentemente, podem ser H, halo, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcoxi, ciano, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquila, -(C1-Ce)-S(O)mRa, -(C1-C6)-S(O)mNRbRc, -(C1-C6)-NRbRc, -(C1-Ce)-C(=O)NRbRc, -(C1-Ce)-C(=O)Ra, S(O)mRa, S(O)mNRbRc, NRbRc, (C=O)NRbRc, C(=O)Ra, arila ou heteroarilaa, onde (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila ou (C3C7)heterocicloalquila é, opcionalmente, parcialmente insaturado e (Ci-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila ou (C3C7)heterocicloalquila, arila ou heteroarila é, opcionalmente, substituído com arila, ariloxi, heteroarila, heteroariloxi, hidroxi, nitro, halo, ciano, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcanoila, (C1-C6)alcoxicarbonila, (C1-C6)alcanoiloxi, S(O)mRa, S(O)mNRbRc, NRbRc, C(=O)NRbRc, C(=O)Ra, onde m é 1 ou 2, e Ra, Rb e Rc são, independentemente, H, (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C6)heterocicloalquila, heteroarila ou arila. Mais especificamente, sem limitar o escopo, R4-R7 podem ser, independentemente, H, metila, bromo, metoxila, carboximetila.
[0019] A reação é catalisada por um sistema composto por iodo e um oxidante sem a presença de solventes. Preferencialmente são utilizadas quantidades catalíticas de iodo. Preferencialmente a quantidade de iodo utilizada é de 0,05 equivalentes em relação aos reagentes. Preferencialmente são utilizados como oxidantes, sem implicar qualquer limitação, dimetilsulfóxido, peróxido de hidrogênio, peróxidos de organoíla....... Preferencialmente são utilizadas quantidades equimolares de oxidante. Preferencialmente é utilizado o dimetilsulfóxido como oxidante. Preferencialmente a quantidade de dimetilsulfóxido utilizada é de 3 equivalentes em relação aos reagentes. Preferencialmente a reação é realizada na ausência de solventes. A reação de obtenção dos 3-sulfenil indóis da fórmula I é realizada preferencialmente com utilização de temperaturas elevadas. Preferencialmente são utilizadas temperaturas de 50-100°C. Preferencialmente as fontes de aquecimento são aquecimento convencional ou aplicação de energia de micro-ondas. Preferencialmente o reator de micro-ondas utilizado é o reator monomodo CEM Discover. Preferencialmente a temperatura do micro-ondas é ajustada para 80°C. Preferencialmente a potência do micro-ondas é ajustada entre 20-200W.
Preferencialmente a potência do micro-ondas é ajustada para 100W. Preferencialmente os tempos reacionais variam entre 1 minuto e 1 hora. Preferencialmente o tempo reacional no reator de micro-ondas é de 5 minutos. Preferencialmente o tempo reacional no aquecimento convencional é de 30 minutos. Após completa a reação a mistura reacional é diluída em um solvente orgânico, preferencialmente acetato de etila. A solução de acetato de etila é extraída com uma solução 10% de Na2S2O4, seca e evaporada. O resíduo obtido desta maneira é purificado através de uma técnica cromatográfica, preferencialmente através de cromatografia em coluna de sílica gel.
[0020] Em um procedimento típico, o dissulfeto, o indol, o iodo e o dimetilsulfóxido são misturados em um frasco reacional na ausência de solventes, esta mistura é irradiada em um reator de micro-ondas por 5 minutos a 80oC e 100W. A solução resultante é diluída em acetato de etila e lavada com uma solução 10% de Na2S2O4, seca e evaporada. O resíduo obtido desta maneira é purificado através de cromatografia em coluna de sílica gel.
[0021] Conforme demonstrado na tabela 1 abaixo, o escopo da presente invenção apresenta uma grande flexibilidade em relação a outros métodos previamente descritos.
[0023] A tabela 1 indica que não há diferença significativa nos rendimentos das reações de sulfenilação quando são utilizados indóis com nitrogênio protegido ou não. Além disso, uma grande variedade de dissulfetos podem ser utilizados. Também, substituintes ligados ao núcleo indólico não impedem a reação de sulfenilação.
[0024] Processo para a preparação de 3-selenil indóis (Fórmula II) [0025] A presente invenção apresenta um processo para a obtenção de 3-selenil indóis (Fórmula I). O processo para obtenção desses 3-selenil indóis (fórmula II) consiste na reação entre indóis da fórmula III, com disselenetos da fórmula V, preferencialmente em um processo one-pot, catalisada por uma mistura de iodo e um oxidante sem a presença de solventes.
[0026] Uma vasta gama de disselenetos (Fórmula V) podem ser utilizados no processo da presente invenção incluindo aqueles onde R1 pode ser (C-i-C6)alquila, (C2-C6)alcóxicarbonila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquila, arila, ou heteroarila, onde (Ci-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquila, ou aril é parcialmente insaturado e (Ci-C6)alquil, (C3-C7)cicloalquil, (C3-C7)heterocicloalquila, arila, ou heterocicloarila é, opcionalmente, substituído com arila, ariloxi, heteroarila, heteroariloxi, hidroxi, nitro, halo, ciano, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-C6)alcanoila, (Ci-C6)alcoxicarbonila, (C1-C6)alcanoiloxi, NRbRc, ou -C(=O)NRbRc, onde b e c são, independentemente, H, (Ci-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C6)heterocicloalquila, arila ou heteroarila. Mais especificamente, sem limitar o escopo, podem ser utilizados disselenetos (Fórmula V) onde R1 é fenila, p-toluíla, 4-cloro-fenila, 2-cloro-fenila, 3-CF3-fenila, 2-metóxi-fenila, benzila e butila.
[0027] Os Indóis a serem utilizados na presente invenção incluem compostos da fórmula III mostrados abaixo.
[0028] No composto da fórmula III R2 pode ser igual a H, alquila, arila, heteroarila, carboxi, alcóxicarbonila, -(C=O)Ra, -(C=O)NRbRc, -S(O)mRa, -S(O)mNRbRc, NRbRc, opcionalmente substituídos com arila, ariloxi, nitro, halo ou ciano, onde m é 1 ou 2 e onde Ra, Rb e Rc são, independentemente, H, (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C6)heterocicloalquila, arila ou heteroarila. Mais especificamente, sem limitar o escopo, R2 pode ser igual a H, metila ou fenila.
[0029] No composto da fórmula III R3 pode ser igual a H, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcanoila, arila ou heteroarila, opcionalmente substituído com alquila, arila, ariloxi, heteroarila, heteroariloxi, hidroxi, nitro, halo ou ciano. Mais especificamente, sem limitar o escopo, R3 pode ser igual a H, metila e fenila.
[0030] No composto da fórmula III R4-R7, independentemente, podem ser H, halo, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcoxi, ciano, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C7)heterocicloalquila, -(C1-Ce)-S(O)mRa, -(C1-C6)-S(O)mNRbRc, -(C1-C6)-NRbRc, -(C1-C6)-C(=O)NRbRc, -(C1-C6)-C(=O)Ra, S(O)mRa, S(O)mNRbRc, NRbRc, (C=O)NRbRc, C(=O)Ra, arila ou heteroarila, onde (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila ou (C3C7)heterocicloalquila é, opcionalmente, parcialmente insaturado e (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila ou (C3-C7)heterocicloalquila, arila ou heteroarila é, opcionalmente, substituído com aril, ariloxi, heteroarila, heteroariloxi, hidroxi, nitro, halo, ciano, (C1-C6)alquila, (C1-C6)alcanoila, (C1-C6)alcoxicarbonila, (C1-C6)alcanoiloxi, S(O)mRa, S(O)mNRbRc, NRbRc, C(=O)NRbRc, C(=O)Ra, onde m é 1 ou 2, e Ra, Rb e Rc são, independentemente, H, (C1-C6)alquila, (C3-C7)cicloalquila, (C3-C6)heterocicloalquila, heteroarila ou arila. Mais especificamente, sem limitar o escopo, R4-R7 podem ser, independentemente, H, metila, bromo, metóxi, carboximetila.
[0031] A reação é catalisada por um sistema composto por iodo e um oxidante sem a presença de solventes. Preferencialmente são utilizadas quantidades catalíticas de iodo. Preferencialmente a quantidade de iodo utilizada é de 0,05 equivalentes em relação aos reagentes. Preferencialmente são utilizados como oxidantes, sem implicar qualquer limitação, dimetilsulfóxido, peróxido de hidrogênio, peróxidos de organoíla.... Preferencialmente são utilizadas quantidades equimolares de oxidante. Preferencialmente é utilizado o dimetilsulfóxido como oxidante. Preferencialmente a quantidade de dimetilsulfóxido utilizada é de 3 equivalentes em relação aos reagentes. Preferencialmente a reação é realizada na ausência de solventes. A reação de obtenção dos 3-selenil indóis da fórmula II é realizada preferencialmente com utilização de temperaturas elevadas. Preferencialmente são utilizadas temperaturas de 50-100°C. Preferencialmente as fontes de aquecimento são aquecimento convencional ou aplicação de energia de micro-ondas. Preferencialmente o reator de micro-ondas utilizado é reator monomodo CEM Discover. Preferencialmente a temperatura do micro-ondas é ajustada para 80°C. A potência do reator de micro-ondas pode ser ajustada de 20-200W. Preferencialmente a potência do micro-ondas é ajustada para 100W. Os tempos reacionais variam entre 1 minuto e 1 hora. Preferencialmente o tempo reacional no reator de micro-ondas é de 5 minutos. Preferencialmente o tempo reacional no aquecimento convencional é de 30 minutos. Após completa a reação a mistura reacional é diluída em um solvente orgânico, preferencialmente acetato de etila. A solução de acetato de etila é extraída com uma solução 10% de Na2S2O4, seca e evaporada. O resíduo obtido desta maneira é purificado através de uma técnica cromatográfica, preferencialmente através de cromatografia em coluna de sílica gel.
[0032] Em um procedimento típico, o disseleneto, o indol, o iodo e o dimetilsulfóxido são misturados em um frasco reacional na ausência de solventes, esta mistura é irradiada em um reator de micro-ondas por 5 minutos a 80oC e 100W. A solução resultante é diluída em acetato de etila e lavada com uma solução 10% de Na2S2O4, seca e evaporada. O resíduo obtido desta maneira é purificado através de cromatografia em coluna de sílica gel.
[0033] Conforme demonstrado na tabela 2 abaixo, o escopo da presente invenção apresenta uma grande flexibilidade em relação a outros métodos reportados.
[0034] Tabela 2 [0035] A tabela 2 indica que não há diferença significativa nos rendimentos das reações de selenilação quando são utilizados indóis com nitrogênio protegido ou não. Além disso, uma grande variedade de disselenetos de diorganoíla podem ser utilizados. Também, substituintes ligados ao núcleo indólico não impedem a reação de selenilação.
[0036] Os seguintes exemplos servem para ilustrar vários aspectos da presente invenção e não têm a intenção de limitar o seu escopo. Deve-se compreender que muitas variações e modificações podem ser realizadas mantendo o espírito e escopo da presente invenção.
[0037] EXEMPLOS
[0038] Exemplo 1.5-bromo-3-((4-clorofenil)tio)-1H-indole [0039] Uma mistura do indol (0,5 mmol), dissulfeto de p-Cl fenila (0,25 mmol), iodo (0,05 mmol) e DMSO (1,5 mmol) são adicionados a um tubo seco. O tubo é então selado e colocado no reator de micro-ondas CEM Discover.
Inicialmente, uma potência de irradiação de 100W é aplicada. Após a temperatura atingir 80°C, o instrumento automaticamente ajusta a potência para manter a temperatura constante. Após agitar sob irradiação por 5 minutos, a mistura reacional é dissolvida em acetato de etila (20 mL) e lavada com 15 mL de uma solução aquosa 10% Na2S2O4. A fase orgânica é seca sobre MgSO4, filtrada e o solvente é completamente removido sob vácuo gerando o produto bruto. Este bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica eluindo com uma mistura de hexano/acetato de etila (97:3), gerando um sólido branco. p.f. = 143 - 144°C. 1H NMR (400 MHz, CDCla): δ = 8.50 (br s, 1H); 7.70 (s, 1H); 7.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H); 7.38 - 7.25 (m, 2H); 7.15 - 7.10 (m, 2H); 7.00 - 6.96 (m, 2H). 13C NMR (CDCls, 100 MHz): δ = 135.59, 133.32, 132.86, 130.06, 129.43, 129.27, 128.44, 127.38, 126.17, 120.08, 113.2, 89.47.
[0040] Exemplo 2.1-metil-2-fenil-3-(fenilselanil)-1H-indole [0041] Uma mistura do indol (0,5 mmol), disseleneto de di-fenila (0,25 mmol), iodo (0,05 mmol) e DMSO (1,5 mmol) são adicionados a um tubo seco. O tubo é então selado e colocado no reator de micro-ondas CEM Discover. Inicialmente, uma potência de irradiação de 100W é aplicada. Após a temperatura atingir 80°C, o instrumento automaticamente ajusta a potência para manter a temperatura constante. Após agitar sob irradiação por 5 minutos, a mistura reacional é dissolvida em acetato de etila (20 mL) e lavada com 15 mL de uma solução aquosa 10% Na2S2O4. A fase orgânica é seca sobre MgSO4, filtrada e o solvente é completamente removido sob vácuo gerando o produto bruto. Este bruto é purificado por cromatografia em coluna de sílica eluindo com uma mistura de hexano/acetato de etila (97:3), gerando um óleo amarelo viscoso. Rendimento: 95%. 1H NMR (400 MHz, CDCla): δ = 7.55 (d, J = 7.82 Hz, 1H); 7.31 - 7.15 (m, 7H); 7.08 - 6.89 (m, 6H); 3.53 (s, 3H).13C NMR (100 MHz, CDCls): δ = 145.75, 137.64, 134.51, 131.06, 130.66, 130.51, 128.78, 128.56, 128.21, 128.02, 125.16, 122.60, 120.78, 120.53, 109.69, 96.21, 31.65. HRMS (APPI+) m/z: calculado for C21H17NSe [M]+: 363.0522; encontrado: 363.0520.
Reivindicações
Claims (36)
1. 0 processo para a preparação de 3-sulfenil indóis da fórmula (I) caracterizado por reagir indóis (Fórmula III) e dissulfetos (Fórmula IV) utilizando uma mistura de iodo e um oxidante sem a presença de solventes como catalisador onde a reação é conduzida para formar os 3-sulfenil indóis (Fórmula I), de modo que R1 pode ser C6H5, 4-Me-C6H4, 4-CI-C6H4, 4-OMe-C6H4, etila ou benzila; R2 pode ser igual a H ou metila; R3 pode ser igual a H ou fenila; R4 pode ser H; R5 pode ser H; e R6 pode ser igual a H, metóxido ou bromo e R7 pode ser igual a H.
2. O processo da reivindicação 1 caracterizado por utilizar quantidades catalíticas de iodo;
3. O processo da reivindicação 2 caracterizado por utilizar 0,05 equivalentes de iodo em relação aos reagentes;
4. O processo da reivindicação 1 caracterizado por utilizar quantidades equivalentes de oxidante em relação aos reagentes;
5. O processo da reivindicação 1 caracterizado por utilizar oxidantes, sem implicar qualquer limitação, dimetilsulfóxido, peróxido de hidrogênio, peróxidos de organoíla.
6. O processo da reivindicação 5 caracterizado por utilizar oxidante, preferencialmente, o dimetilsulfóxido;
7. O processo da reivindicação 6 caracterizado por utilizar 3 equivalentes de dimetilsulfóxido em relação aos reagentes;
8. O processo da reivindicação 1 caracterizado por conduzir o processo na ausência de solventes;
9. O processo da reivindicação 1 caracterizado por utilizar temperaturas entre 50-100 °C;
10. O processo da reivindicação 1 caracterizado por utilizar como fonte térmica aquecimento convencional e irradiação de micro-ondas;
11. O processo das reivindicações 9 e 10 caracterizado por utilizar a temperatura de 80 °C no micro-ondas;
12. O processo da reivindicação 10 caracterizado por utilizar a potência do micro-ondas entre 20-100W;
13. O processo da reivindicação 12 caracterizado por utilizar a potência do micro-ondas a 100W;
14. O processo da reivindicação 10 caracterizado por variar os tempos reacionais entre 1 minuto e 1 hora;
15. O processo reivindicação 14 caracterizado por conduzir o processo em tempo reacional de 5 minutos no micro-ondas;
16. O processo da reivindicação 14 caracterizado por conduzir o processo sob aquecimento convencional em tempo reacional de 30 minutos;
17. O processo da reivindicação 1 caracterizado por, após completa a reação, solubilizar a mistura reacional em acetato de etila e extrair com uma solução 10% de Na2S2O4, secar e evaporar o solvente;
18. O processo da reivindicação 1 caracterizado por purificar o bruto resultante da reivindicação 17 através de uma técnica cromatográfica.
19. O processo para a preparação de 3-selenil indóis da fórmula (II) caracterizado por reagir indóis (Fórmula III) e disselenetos de diorganoíla (Fórmula IV) utilizando uma mistura de iodo e um oxidante sem a presença de solventes como catalisador onde a reação é conduzida sob irradiação de microondas para formar os 3-selenil indóis (Fórmula II), de modo que R1 pode ser C6H5, 4-Me-C6H4, 4-Cl-C6H4, 3-CF3-C6H4, 2-OMe-C6H4, 2-Cl-C6H4, 2,4,6-OCH3 ou benzila; R2 pode ser igual a H, metila ou fenila; R3 pode ser igual a H, metila ou fenila; R4 e R5 podem ser H; e R6 pode ser igual a H, Metila, metóxido, bromo e carboxilato de metila e R7 pode ser igual a H.
20. O processo da reivindicação 19 caracterizado por utilizar quantidades catalíticas de iodo;
21. O processo da reivindicação 20 caracterizado por utilizar 0,05 equivalentes de iodo em relação aos reagentes;
22. O processo da reivindicação 19 caracterizado por utilizar quantidades equivalentes de oxidante em relação aos reagentes;
23. O processo da reivindicação 19 caracterizado por utilizar oxidantes, sem implicar qualquer limitação, dimetilsulfóxido, peróxido de hidrogênio, peróxidos de organoíla;
24. O processo da reivindicação 23 caracterizado por utilizar oxidante, preferencialmente, o dimetilsulfóxido;
25. O processo da reivindicação 24 caracterizado por utilizar 3 equivalentes de dimetilsulfóxido em relação aos reagentes;
26. O processo da reivindicação 19 caracterizado por conduzir o processo na ausência de solventes;
27. O processo da reivindicação 19 caracterizado por utilizar temperaturas entre 50-100°C.
28. O processo da reivindicação 19 caracterizado por utilizar como fonte térmica convencional e irradiação de micro-ondas;
29. O processo das reivindicações 27 e 28 caracterizado por utilizar a temperatura do micro-ondas a 80 °C;
30. O processo da reivindicação 28 caracterizado por utilizar a potência do micro-ondas entre 20-100W;
31. O processo da reivindicação 30 caracterizado por utilizar a potência do micro-ondas a 100W;
32. O processo da reivindicação 28 caracterizado por variar os tempos reacionais entre 1 minuto e 1 hora;
33. O processo da reivindicação 32 caracterizado por conduzir o processo em tempo reacional de 5 minutos no micro-ondas;
34. O processo da reivindicação 32 caracterizado por conduzir o processo sob aquecimento convencional em tempo reacional de 30 minutos;
35. O processo da reivindicação 19 caracterizado por, após completa a reação, solubilizar a mistura reacional em acetato de etila e extrair com uma solução 10% de Na2S2O4, secar e evaporar o solvente;
36. O processo da reivindicação 19 caracterizado por purificar o bruto resultante da reivindicação 35 através de uma técnica cromatográfica.
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