BR102014028002B1

BR102014028002B1 - processo de obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados em copolímero tribloco, carreadores lipídicos nanoestruturados assim obtidos, e seus usos

Info

Publication number: BR102014028002B1
Application number: BR102014028002A
Authority: BR
Inventors: Xavier Pinto Dini Alzira; Eduardo Duran Caballero Nelson
Original assignee: Univ Estadual Campinas Unicamp
Priority date: 2014-10-31
Filing date: 2014-10-31
Publication date: 2019-10-22
Also published as: WO2016065444A1; BR102014028002A2

Abstract

"processo de obtenção de carreadores lipidicos nanoestruturados em copolimero tribloco, carreadores lipidicos nanoestruturados assim obtidos, e seus usos' a presente invenção refere-se a processo de obtenção de um carreador lipídico nanoestruturado (cln) em copolímeros tribloco através de homogeneização a quente em altas pressões. o invento refere-se ainda ao carreador lipídico nanoestruturado em copolímero tribloco obtido pelo referido processo. adicionalmente, o cln, compreendendo uma mistura de lipídios líquidos e um lipídeo sólido, juntamente com o copolímero tribloco, selecionado dentre a família dos polímeros poloxâmeros, são objeto da presente invenção. a presente invenção possui aplicação cosmética, especificamente para aplicação em cabelo, contribuindo para a retenção da umidade nos capilares por tempo prolongado, redução do frizz dos fios e para maior brilho.

Description

“PROCESSO DE OBTENÇÃO DE CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS EM COPOLÍMERO TRIBLOCO, CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS ASSIM OBTIDOS, E SEUS USOS CAMPO DA INVENÇÃO [001]De forma abrangente, a presente invenção está inserida no campo da nanotecnologia. Mais especificamente, refere-se a processo de obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) em copolímero tribloco. O invento refere-se ainda aos carreadores lipídicos nanoestruturados em copolímero tribloco obtido pelo referido processo. Adicionalmente, os CLNs juntamente com o copolímero tribloco são objeto da presente invenção.

[002]A presente invenção possui aplicação cosmética, especificamente para aplicação em cabelo, contribuindo para a retenção da umidade nos capilares por tempo prolongado, redução do frizz dos fios e para maior brilho. FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [003]A superfície externa das células cuticulares do cabelo possui ácidos graxos ligados, tais como ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oleico e o ácido 18-metileicosanóico (18-MEA), razão pela qual o cabelo é hidrofóbico e isolante elétrico. Estudos mostraram que a remoção de ácidos graxos ligados à superfície cuticular causa mudanças na molhabilidade do cabelo, principalmente na cutícula. Além disso, as fibras de queratina que tiveram lipídios internos extraídos tornam-se mais hidrofóbicas e absorvem menor quantidade de água. Intensificando-se tais problemas, podem ser destacados processos de alisamento de cabelo e utilização de secadores, que prejudicam a estrutura e tecido capilares e favorecem a redução de absorção de água, aumento de repulsão entre os fios e perda de brilho. Dessa maneira, atualmente são utilizados cosméticos que atuam como lubrificantes da fibra capilar, diminuindo a repulsão entre os fios e mantendo um aspecto mais uniforme e estético. Porém, são pouco eficientes na manutenção da hidratação da fibra capilar e possuem composição química prejudicial ao cabelo.

[004]Nesse contexto, carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs) apresentam vantagens, tais como aumentar a permeação de moléculas na pele, manter o efeito do ativo no tecido alvo, melhorar a estabilidade física e química de agentes terapêuticos e reduzir a toxicidade. No estado da técnica é amplamente conhecido o desenvolvimento de carreadores lipídicos

2/16 nanoestruturados como nanopartículas com potencial função para incorporação de ativos em seu interior. Desta forma, tais nanopartículas são utilizadas na indústria farmacêutica e cosmética devido a sua fácil preparação, além de sua biodisponibidade, baixa toxicidade, tamanho reduzido e alta área superficial. Dentre as aplicações de CLNs em cabelo, podem ser destacadas nanopartículas carreadoras de fármacos utilizados no tratamento da calvície ou problemas no couro cabeludo e reestruturação e proteção da fibra capilar, como proposto pela invenção. Os documentos do estado da técnica que mais se aproximam da invenção proposta estão descritos mais detalhadamente a seguir.

[005]O documento de patente W02010040194 refere-se a nanopartículas compreendendo óleo de buriti como agente fotoprotetor na presença de pluronic F68, aplicadas para a prevenção de doenças de pele relacionadas com a exposição solar. A invenção proposta difere da tecnologia descrita em WO2010040194 pelo fato de compreender uma nanopartícula polimérica contendo óleo de buriti e um fotoprotetor químico encapsulado. A presente invenção compreende um carreador lipídico nanoestruturado de dois lipídios sólidos (cupuaçu e lanolina) e um lipídio líquido (óleo de buriti) na presença de um surfactante (neste caso, Pluronic F68), formando uma nanopartícula estabilizada em uma emulsão. Além disso, as nanoestruturas são distintas no aspecto de composição: no documento WO2010040194 são propostas nanopartículas poliméricas enquanto que a presente invenção compreende carreadores lipídicos nanoestruturados.

[006]O documento de patente WO2012068476 propõe nanopartículas de polivinilbenzoato para liberação molecular, também na presença de Pluronic F68, sendo que tais nanopartículas desempenham a função de carreadores de ativos farmacêuticos e agentes de contraste de imagens, funcionando como moléculas carreadoras lipofílicas de tamanho reduzido que tem permeação facilitada através das membranas celulares. A tecnologia descrita no referido documento de patente utiliza uma suspensão de nanopartículas de polivinilbenzoato como um carreador molecular, sendo que tais nanopartículas são formadas por nanoprecipitação de polivinilbenzoato em água usando Pluronic F68 como surfactante. No referido documento de patente o Pluronic F68 é utilizado como agente direcionador de estrutura enquanto que na presente invenção este surfactante é empregado como estabilizante de emulsão.

3/16

Adicionalmente, a presente invenção difere-se da tecnologia descrita em WO2012068476 principalmente no que se refere a composição do produto obtido, compreendendo, neste caso, dois lipídios sólidos (cupuaçu e lanolina), um lipídio líquido (óleo de buriti) e um surfactante (Pluronic F68).

[007] O documento W02007078060 refere-se a nanopartículas lisossômicas poliméricas contidas em copolímeros, seu método de preparação e uso. Mais especificamente, a tecnologia refere-se a uma nanopartícula compreendendo polímero-lipídico com a função de carreador de ativos para aplicação em pele. As nanopartículas lipossômicas compreendem o polímero polimetacrilato e lipídeo colesterol. Diferentemente, a invenção proposta compreende um carreador lipídico nanoestruturado contendo dois lipídios sólidos (cupuaçu e lanolina), um lipídeo líquido (óleo de buriti), e um surfactante (Pluronic F68) para aplicação em cabelos.

[008] O documento W02008058755 refere-se a nanopartículas lipossômicas comprendendo polímeros poloxâmeros, tais como o pluronic, utilizado como estabilizante. A tecnologia descrita em W02008058755 abrange, ainda, a preparação de ativos cosméticos em forma de nanocristais inseridos em diversos tipos de surfactantes, assemelhando-se à presente invenção pelo fato de compreender uma nanoestrutura compreendida em um surfactante poloxâmero. A presente invenção difere-se da tecnologia relatada em W02008058755 pelo fato de compreender uma nanestrutura distinta, uma vez que no documento citado são descritos nanocristais de ativos cosméticos e na presente invenção são abrangidos carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN), que possuem biodisponibilidade, são constituídos de lipídios com baixa citotoxicidade e que permeiam com facilidade por diferentes vias e pelo estrato córneo. Além disso, a presença de surfactantes como o Pluronic é importante para a estabilidade dos CLN, permitindo que estes se mantenham estáveis e com tamanho reduzido, possibilitando o encapsulamento de fármacos e cosméticos para que estes sejam direcionados para o tecido alvo. No caso do documento W02008058755, os nanocristais apresentam tamanho em tomo de 1000 nm, enquanto que a invenção proposta proporciona nanopartículas com tamanho médio em torno de 190-200 nm, evidenciando assim a permeação e aumentando as qualidades reestruturadoras das nanopartículas lipídicas sólidas em comparação com os já citados nanocristais.

4/16 [009] Em US20040109894 é descrito um método para obtenção de uma nanoesfera composta de polímeros e ácidos graxos a ser aplicada na distribuição de ativos farmacêuticos em determinadas regiões do sistema gastrointestinal, tais como estômago e intestino delgado. O método descrito no documento americano, embora apresente algumas etapas que, de forma geral, estão compreendidas no escopo de proteção da presente invenção (porex.; fusão dos reagentes, aquecimento da suspensão, aplicação de altas pressões e resfriamento), difere-se do método proposto, além de proporcionar a obtenção de uma nanopartícula estruturalmente distinta. Mais especificamente, em US20040109894 ocorre a fusão de uma cera sólida na temperatura de 80°C, adicionando-se, na sequência, água, um polímero e uma macromolécula de carboidrato Hi-CapTM 100, seguido de aquecimento à 90 °C, com adição de aditivo, seguida de homogenização à alta pressão e, posteriormente, de uma etapa em spray dryer para obtenção uma nanoesfera; enquanto que na invenção aqui proposta tem-se a conjugação de 2 lipídios sólidos fundidos, sua adição a uma solução de surfactante com o lípidio líquido sob agitação mecânica, empregando-se homogeneização à alta pressão, obtendo-se assim o carreador lipídico nanoestruturado ora reivindicado. Não obstante, enquanto que em US20040109894 está descrita uma nanoesfera composta de polímeros e ácidos graxos, a presente invenção compreende um carreador lipídico nanoestruturado cuja composição, também distinta, compreende dois lipídios sólidos (cupuaçu e lanolina), um lipídeo líquido (óleo de buriti), e um surfactante (Pluronic F68).

[0010] O artigo de Chen et. al (2006), descreve um método para obtenção de nanopartículas lipídicas sólidas estabilizadas em poloxâmero 188 e lecitina de soja. O método descrito no artigo, embora apresente algumas etapas que, de forma geral, estão compreendidas no escopo de proteção da presente invenção (fusão dos reagentes, aquecimento da suspensão, aplicação de altas pressões e resfriamento), difere-se do método proposto, além de proporcionar a obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) que, diferentemente das nanopartículas lipídicas sólidas, apresentam nanoestrutura e maior capacidade de encapsulação de ativos em seu interior. Além disso, os CLN propostos compreendem o estabilizante pluronic f68, um poloxâmero distinto em relação àquele descrito no periódico. Mais especificamente, o método descrito no artigo emprega solvente orgânico na preparação da partícula, além de utilizar o ativo

5/16 ' podofilotoxina (POD) e estabilizantes inseridos no grupo de surfactantes, lecitina de soja e polisorbato. Diferentemente, o processo proposto na presente invenção emprega água, além de demandar poucos ciclos na etapa de homogeneização e menor pressão na obtenção das nanopartículas, proporcionando carreadores com maior estabilidade e significativa interação entre os componentes lipídicos, dispensando a utilização de solventes orgânicos no método de preparação dos mesmos. Adicionalmente, a presente invenção tem a vantagem de utilizar lipídios oriundos de fontes naturais em conjugação com um lipídio líquido, somando vantagens relacionadas a estabilidade e controle no tamanho de partícula.

[0011] O documento do estado da técnica que mais se assemelha à invenção proposta refere-se ao conteúdo divulgado em 2012 no congresso de iniciação científica da Universidade Estadual de Campinas (PIBIC), intitulada “Aplicação de Lipídios Nacionais na produção de Carreador Lipídico Nanoestruturado e sua aplicação em cabelos”, o qual trata de um método para obtenção carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) compreendendo três lipídios, sendo dois sólidos (manteiga de cupuaçu e lanolina) e um líquido (óleo de buriti); do CLN assim obtido e seu uso em aplicações cosméticas. Mais especificamente, o artigo refere-se a um CLN que compreende dois lipídios sólidos, previamente fundidos, (manteiga de cupuaçu e lanolina) com um lipídio líquido (óleo de buriti) formando uma mistura posteriormente homogeneizada, formando uma emulsão, que após resfriada obtém-se os carreadores lipídicos nanoestruturados com diâmetros médios de 190 nm e potencial zeta de -35 mV (valor médio tomado como referência para a estimação da estabilidade coloidal). O melhor resultado alcançado foi para a composição CLN na qual a relação cupuaçulanolina era de 70:30 (%). Os resultados obtidos sugerem que as CLNs têm um grande potencial de aplicação na área cosmética pelas características de fotoproteção e reestruturação dos lipídios capilares estudados, além da produção de nanopartículas com alta estabilidade, diâmetro nanométrico e boa interação entre os lipídios. Diferentemente da publicação citada, a presente invenção refere-se a uma composição CLN na qual a relação ótima de cupuaçu:lanolina é de 60:40 % (em massa), tendo como diferencial adicional a inclusão de um surfactante na composição (neste caso, Pluronic F68). Tal aperfeiçoamento (otimização da proporção entre os lipídios sólidos; e inserção

6/16 de um quarto elemento na composição CLN) permitiu proporcionar uma composição CLN com maior estabilidade (em média, 70 a 80 dias), 10 a 20 dias a mais que a estabilidade atingida pela composição CLN descrita no já citado artigo, que é de 60 dias. Adicionalmente, a invenção proposta compreende mais brilho ao cabelo, maior redução de frizz e maior capacidade de retenção de água em relação à tecnologia publicada no artigo citado. Adicionalmente, a presente invenção proporcionou melhorias no processo de obtenção da composição CLN: ao invés da aplicação de altas pressões em 4 ciclos de homogeneização, sendo um valor de pressão para cada ciclo (conforme descreve o artigo), otimizou-se o processo com a aplicação de altas pressões em 3 ciclos de homogeneização, sendo dois valores de pressão para cada ciclo, condição adequada para a composição CLN aqui proposta.

[0012] Diante o exposto, a presente invenção propõe uma solução alternativa no que se refere a proteção e reestruturação dos fios, uma vez que proporciona nanopartículas lipídicas de tamanho reduzido, proporcionando o reestabelecimento da parte lipídica dos fios, a retenção prolongada da umidade, a superfície mais homogênea e mais brilho aos fios.

BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [0013] A presente invenção refere-se a um PROCESSO de obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) em copolímero tribloco, aos CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS ASSIM OBTIDOS e aos CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS EM COPOLÍMERO TRIBLOCO, os quais compreendem dois lipídios sólidos, preferencialmente de 50 a 99% (em massa), selecionados do grupo compreendido por manteiga de cupuaçu e lanolina, sendo a razão preferencial entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina de 60:40% (em massa); e de 1 a 50 % em massa, preferencialmente 5 % em massa, em relação a massa total de lipídios sólidos, de um lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva, preferencialmente óleo de buriti; e 0,2 a 1,0 % em massa, preferencialmente 0,5 % em massa, em relação a massa total dos lipídios, de um copolímero tribloco estabilizante compreendendo poloxâmeros selecionados dentre o grupo do copolímeros Pluronic F68, Tween 80, Carbopol e PEG 400, preferencialmente pluronic F68.

[0014] Adicionalmente, a presente invenção refere-se ao USO dos carreadores lipídicos nanoestruturados em copolímero tribloco obtidos ou não

7/16 pelo processo ora reivindicado, na área cosmética, para aplicação em cabelos, aplicação tópica na pele, como cremes, loções, hidratantes. Adicionalmente, pode ser usado na área farmacêutica, como carreador de fármacos via cutânea. Em ambas aplicações, os CLNs proporcionados pela presente invenção podem ser empregados como carreadores de ativos farmacêuticos e cosméticos para uso geral.

[0015] Os cosméticos atuais atuam como lubrificantes da fibra capilar diminuindo a repulsão entre os fios e mantendo um aspecto mais uniforme e estético. Porém, são pouco eficientes na manutenção da hidratação da fibra capilar, aumentando o frizz e prejudicando o brilho da mesma. A invenção cosmética desenvolvida através da associação de lipídios sólidos, manteiga de cupuaçu e lanolina e o lipídio líquido, óleo de buriti, associam propriedades como alto poder de absorção de água do cupuaçu (240% maior que a lanolina) e fotoproteção do buriti (alta concentração de betacarotenos) proporciona melhor hidratação dos fios por mais tempo que formulações comuns, melhorando o brilho, maciez ao toque e diminuição do frizz.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS [0016] Figura 1. Fibra capilar Controle (Sem tratamento com Nanopartículas).

[0017] Figura 2. Fibra capilar tratada com Carreador Lipídico Nanoestruturado.

[0018] Figura 3. Medidas para cor dos fios para as diferentes amostras em função do parâmetro de diferença total de cor.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0019] Os exemplos aqui mostrados têm o intuito somente de exemplificar uma das inúmeras maneiras de se realizar a invenção, contudo sem limitar o escopo do mesmo. Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a um PROCESSO de obtenção de um carreador lipídico nanoestruturado (CLN) em copolímero tribloco que compreende as seguintes etapas principais:

a) Fusão individual de dois lipídios sólidos selecionados do grupo compreendido por manteiga de cupuaçu e lanolina em uma faixa de temperatura compreendida entre 25 e 55 °C, sendo que a referida fusão pode ser individual para cada um dos lipídios ou ambos podem ser fundidos juntos;

8/16

b) Adição dos lipídios sólidos fundidos na etapa (a) em 1 a 50 % em massa de um lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva, em relação a massa total de lipídios sólidos, preferencialmente 5% de óleo de buriti, em que a razão preferencial entre a manteiga dê cupuaçu e a lanolina é 60:40%.

c) Adição da composição lipídica resultante da etapa (b) a uma solução de copolímero tribloco com concentração compreendida na faixa de 0,2 a 1% em massa, preferencialmente 0,5%, sob uma faixa de temperatura compreendida entre 20 e 60 °C, preferencialmente, 40 °C; e sob agitação mecânica em Ultra Turrax em uma faixa de rotação compreendida entre 7000 e 15000 rpm, preferencialmente 10000 rpm;

d) Aplicação de um patamar de pressão em uma faixa compreendida entre 400 e 700 bar, preferencialmente 600 bar, na composição resultante da etapa (c), sob agitação mecânica a uma faixa de temperatura compreendida entre 20 e 60 °C, preferencialmente 40 °C;

e) Aplicação de um segundo patamar de pressão em uma faixa compreendida entre 50 e 70 bar, preferencialmente 60 bar, sob agitação mecânica a uma faixa de temperatura compreendida entre 20 e 60 °C, preferencialmente 40 °C.

f) Repetir a etapa (d), seguida da etapa (e), de 2 a 5 vezes consecutivas, preferencialmente 3 vezes, obtendo-se uma emulsão.

g) Resfriamento da emulsão obtida na etapa (f) em banho de gelo a uma faixa de temperatura compreendia entre 0 e 20 °C, preferencialmente 15 °C;

h) Obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados em copolímero tribloco.

[0020] As temperaturas preferenciais para fusão da manteiga de cupuaçu e lanolina são, respectivamente, 40 e 44°CO lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva empregado na etapa (b) é selecionado do grupo compreendido por óleo de buriti, óleo de coco, óleo de castanha do Pará, óleo de maracujá, óleo de andiroba, óleo de açaí, óleo de argan, óleo de abacate, óleo de camomila e óleo de girassol, preferencialmente óleo de buriti.

[0021] O copolímero tribloco utilizado na etapa (c) compreende poloxâmeros selecionados dentre o grupo dos copolímeros Pluronic F68, Tween 80, Carbopol e PEG 400, preferencialmente pluronic F68.

9/16 [0022] Os lipídios sólidos devem ser mantidos com, pelo menos, 10°C de temperatura acima da temperatura de fusão até serem adicionados à solução de copolímero tribloco.

[0023] Mais detalhes sobre o processo de preparação dos carreadores lipídicos nanoestruturados proporcionados pela presente invenção estão descritos a seguir.

[0024] Carreadores Lipídicos Nanoestruturados da presente invenção foi realizado por homogeneização à alta pressão, sendo que foram utilizados 2 tipos de lipídios sólidos: manteiga de cupuaçu e lanolina e o lipídeo liquido: óleo de buriti. A manteiga de cupuaçu (p.f 28,4- 29,7°C) foi fundida entre 25 e 50 °C, preferencialmente 40°C, e a lanolina (p.f. 30 - 33,7°C) fundida entre 35 e 55 °C, preferencialmente a 44°C, juntando-os e em seguida foi adicionado ao lipídeo liquido. Essa mistura foi adicionada a uma solução compreendendo polímero poloxâmero, preferencialmente, o estabilizante Pluronic F68 (0.2-1.0%) na mesma temperatura do lipídeo sob agitação de 7.000-15.000 rpm, preferencialmente 10000 rpm, no Ultra-Turrax formando uma pré-emulsão.

[0025] A pré-emulsão foi homogeneizada à alta pressão (400-700 bar, preferencialmente 600 bar, no primeiro estágio e 50-70 bar, preferencialmente 60 bar, no segundo estágio de pressão) por até 3-5 ciclos, preferencialmente 3 ciclos. Após a homogeneização, a emulsão foi resfriada em banho de gelo entre 0 e 20 °C, preferencialmente 15°C, obtendo os carreadores lipídicos nanoestruturados com diâmetros médios de 180-200 nm e potencial zeta de 30.4mV a -42,8 mV. Estas formulações mostraram estabilidade sem mudanças nos parâmetros medidos por até 75 dias. Em um dos potências uso de cosméticos das formulações foram testadas os efeitos como reestruturador através de análises das fibras capilares com e sem tratamento com as nanopartículas através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), mostrando que as nanopartículas apresentaram eficiência na reestruturação da fibra.

[0026] Consequentemente, em um segundo aspecto, a presente invenção se refere a CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS EM COPOLÍMERO TRIBLOCO compreendendo:

— dois lipídios sólidos fundidos, em relação a massa total do CLN, selecionados do grupo compreendido por manteiga de cupuaçu e

10/16 lanolina, sendo que a razão preferencial entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina é 60:40%;

— 1 a 50 % em massa de um lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva, em relação a massa total dos lipídios sólidos, preferencialmente, 5% de óleo de buriti;

— 0,2 a 1% em massa de um copolímero tribloco, em relação a massa total dos lipídios (sólido e líquido), preferencialmente 0,5%.

[0027] O lipídeo líquido mencionado acima é selecionado do grupo compreendido por óleo de buriti, óleo de coco, óleo de castanha do Pará, óleo de maracujá, óleo de andiroba, óleo de açaí, óleo de argan, óleo de abacate, óleo de camomila e óleo de girassol, preferencialmente óleo de buriti.

[0028] O copolímero tribloco mencionado acima compreende poloxâmeros selecionados dentre o grupo dos copolímeros Pluronic F68, Tween 80, Carbopol e PEG 400, preferencialmente pluronic F68.

[0029] Adicionalmente, a presente invenção refere-se ao USO dos carreadores lipídicos nanoestruturados em copolímero tribloco proporcionados pela presente invenção obtidos ou não pelo processo ora reivindicado, na área cosmética, especificamente para aplicação em cabelos, aplicação tópica na pele, como cremes, loções, hidratantes, farmacêutica, como carreador de fármacos via cutânea e aplicação como carreadores de ativos farmacêuticos e cosméticos para uso geral.

[0030] A Figura 1 mostra uma fibra capilar apenas com condicionador comercial, apresentando um fio capilar com cutículas mais abertas e sem homogeneidade na superfície. Isto demonstra que o condicionador não apresenta benefícios de reestruturação e coesão das cutículas, apenas tendo a função de lubrificar a superfície dos fios. Enquanto a Figura 2 apresenta fios tratados com condicionador contendo a mesma formulação base do condicionador comercial, apenas com a diferença de conter em sua composição nanopartículas lipídicas sólidas, que atuam na reestruturação dos fios, deixando a superfície limpa e homogênea e as cutículas coesas.

[0031] A Figura 2 exibe os fios tratados com condicionador contendo CLN com Pluronic, apresentando uma superfície regular e limpa e, portanto, devidamente recuperados. A Figura 2 permite inferir, ainda, que as cutículas capilares apresentam-se seladas, coesas e homogêneas devido à eficiente

11/16 absorção do condicionador contendo nanopartículas contendo Pluronic F68, pelos fios de cabelo. Tais resultados corroboram para a reestruturação e manutenção do fio capilar, pois cutículas eficientemente seladas resistem melhor às agressões externas, como secagem com secador, pentear os fios, lavagem diária, vento, sol, dentre outras e mantém a superfície do fio mais compacta e homogênea, auxiliando, também, na reflexão homogênea da luz, contribuindo para melhor brilho dos fios.

[0032] As formulações foram testadas nas proporções 50:50; 60:40; 70:30; 80:20; 90:10 (relação percentual de cupuaçu: lanolina), com temperatura de fusão das misturas de lipídios sólidos foram na faixa de 24.0 - 31.4°C. Mostrando que a proporção de 60:40 possui mais vantagem quanto à estabilidade, potencial Zeta e tamanho de partícula.

[0033] Os valores medidos de frizz (desalinhamento dos fios causado ao longo da mecha) do cabelo com carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68 mostraram ser mais eficientes contra o desalinhamento dos fios quando comparados com as mechas lavadas com xampu e tratadas com condicionador como as mechas lavadas somente com xampu. A expansão da mecha observada mediante aplicação dos carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68 foi de até 5,5 mm, enquanto que fios de cabelo tratados com o controle e o condicionador obtiveram expansão da mecha em até 14 mm e até 12,5 mm, respectivamente. Dessa maneira, os dados comprovam maior eficiência de redução de frizz pelos carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68.

[0034] Medidas de cor das fibras capilares, relacionadas na Figura 3, foram feitas através de espectrometria de refletância difusa.

[0035] No caso da mecha tratada com condicionador sem carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68, há uma diminuição na variação das medidas em relação à mecha tratada com xampu, enquanto a mecha tratada com condicionador com carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68 apresenta uma variação muito menor que as outras duas amostras, concluindo que a superfície de toda a mecha apresentou maior homogeneidade e regularidade da luz refletida, aumento o brilho dos fios. Análises de perda de água na fibra capilar tratada com formulação contendo carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68, fios tratados com formulação de

12/16 condicionador comum e fios apenas lavados com água, expostos a diferentes ambientes entre 20-100% de umidade, acompanhados por até 120 horas comprovam que os fios tratados com formulação com os referidos carreadores em pluronic F68 apresentaram maior eficiência em manter os fios com água. Usando comparativamente fios expostos a ambiente com 49-51% de umidade, os fios tratados com carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68 apresentaram 23% de perda de água, enquanto os fios tratados com / condicionador comum e o controle apresentam 35% e 65% de perda de água, respectivamente. Nestas condições tanto o condicionador comum quanto o controle perderam toda a água em 24 horas de acompanhamento, ao passo que os fios tratados com nanopartículas apresentam água por até 48 horas.

[0036] Fios de cabelo expostos durante 72 horas a ambiente com 98-97% de umidade tratados com carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68 apresentaram até 72% de perda de umidade, enquanto que aqueles Xx ;·. submetidos à aplicação de controle e condicionador obtiveram perda total. Os referidos dados corroboram para a melhor eficiência de aplicação dos referidos carreadores em pluronic F68 nessa situação.

[0037] Tratando-se da exposição de fios de cabelo durante 72 horas em ambiente de 77-78% de umidade os carreadores lipídicos nanoestruturados em pluronic F68 também apresentaram eficientes resultados, visto que sua aplicação contribui para a perda de até 49% de água, à medida que o controle e :

o condicionador proporcionaram perda de 98% de água.

Propriedades e Características da formulação de Carreadores Lipídicos Nanoestruturados (CLN) em Pluronic F68

Tabela 1. Ponto de fusão de diferentes composições de lipídios. Ponto de fusão das CLN: Tf (°C). Fração: (Cupuaçu/Lanolina) sem Pluronic F68 e sem óleo de buriti.

Composição Tf (°C)

Oleo de Buriti 25,0-26,0

13/16 [0038] Avaliando a temperatura corpórea humana (~36-37°C), a proporção Cupuaçu-Lanolina (70:30) mostrou-se mais adequada, entretanto a proporção 60:40 não difere muito dessa característica. Logo, foram testadas as duas proporções, enquanto a sua estabilidade e efetividade no tratamento de cabelo.

Tabela 2. Potencial Zeta para as proporções com 3 ciclos à 600 bar. Cupuaçu/Lanolina/1 %Buriti.

	70:30	60:40
•O/diãsã 30 dias	-30,7 mV	-33,0 mV

Tabela 3. Diâmetro médio para as proporções com 3 ciclos à 600 bar. Cupuaçu/Lanolina/1 %Buriti.

	70:30	60:40
\|4^;{0 dias
30 dias	300 nm	220 nm

[0039] A mistura cupuaçu-lanolina com 1% de buriti sem pluronic F68, apresentou melhor estabilidade na proporção de 60:40 do que a proporção 70:30 analisando em termos de diâmetro. Indicando um grau de aglomeração das nanopartículas do sistema 70:30.

Tabela 4.Potencial Zeta para diferentes proporções com 3 ciclos à 600 bar.

Cupuaçu/Lanolina/1 %Buriti/2% Pluronic F68.

70:30 60:40 dias -18,4 mV -42,8 mV

Tabela 5.Diâmetro médio para diferentes proporções com 3 ciclos à 600 bar.

Cupuaçu/Lanolina/1 %Buriti/2% Pluronic F68.

70:30 60:40 dias 192 nm 169 nm

14/16 [001] Mistura 60:40, mostrou maior estabilidade que o 70:30, tanto no Potencial Zeta quanto nos diâmetros de partícula.

Tabela 6.Potencial Zeta para diferentes proporções com 3 ciclos à 600 bar.

Cupuaçu/Lanolina/40%Buriti/2% Pluronic F68.

70:30 60:40 dias -25,3 mV -35,4 mV

Tabela 7.Diâmetro médio para diferentes proporções com 3 ciclos à 600 bar. Cupuaçu/Lanolina/40%Buriti/2% Pluronic F68.

70:30 60:40

dias 176 nm 178 nm [002] A mistura cupuaçu-lanolina com 40% de buriti e pluronic F68, na proporção de 60:40 mostrou maior estabilidade em termos de Potencial Zeta, comparado com o sistema com 2% de buriti. Logo, os estudos de propriedades de reestruturação e manutenção da fibra capilar foram feitos adotando a mistura dos três lipídios na proporção 60:40 (cupuaçu-lanolina) mais 40% de buriti em associação com o pluronic F68, usou então uma maior quantidade de lipídio líquido para maximizar as propriedades fotoprotetivas do buriti. Demonstrado nos dados a seguir.

Resultados referentes ao frizz (expansão da mecha durante o processo de secagem)

Tabela 8.Medidas de frizz para cabelos com diferentes tratamentos com 6 horas de monitoramento.

Tratamentos Expansão Relativo à medida de

CLN (%)

Condicionador 12,5 mm 2,3

15/16 [003] A propriedade de expansão (mechas de peso de 0,5g tratadas e sem tratamento foram fixadas sob um papel milimetrado A3 em capela com temperatura de 27°C e umidade e 55%. A cada 30 minutos as mechas foram fotografadas por uma câmera Fujifilm Finepix T com zoom de 1,0 mm com flash por até 6 horas.) da mecha capilar (conhecido como frizz) apresentou uma diferença de aumento das mechas tratadas com CLN contendo Pluronic F68 em relação ao controle e as mechas tratadas com condicionador comum. Demonstrando uma melhora nessa propriedade repulsiva dos fios durante a secagem.

Resultados referentes a perda de água de hidratação do cabelo

Tabela 9.Porcentagem de perda de água em 72 horas em ambiente com 98-99% de umidade relativa (UR) para diferentes tratamentos.

Tratamentos	% de perda
Condicionador	/OlRWoo 100
Íaàa-ct-N eg/40 ..¾

Tabela 10.Porcentagem de perda de água em 72 horas em ambiente com 7778% de umidade relativa (UR) para diferentes tratamentos.

Tratamentos % de perda

Condicionador 98

Tabela 11 .Porcentagem de perda de água em 72 horas em ambiente com 4951% de umidade relativa (UR) para diferentes tratamentos.

Tratamentos % de perda

...Controle’; J00>w· i? I

Condicionador 100

16/16 [004] Os cabelos tratados com CLN contendo Pluronic F68 permanecem hidratados por até 72 horas, enquanto os cabelos controle e com condicionador comercial apresentam perda de 100% da água dos fios.

Resultados referentes a brilho (parâmetro de luminosidade)

Tabela 11 .Parâmetro de diferença total de cor (DE*) para diferentes tratamentos.

Tratamentos DE

Condicionador 0,55 [005] A diferença total de cor dos cabelos tratados com CLN contendo Pluronic F68 apresentam maior variação, apresentando maior brilho deles em relação ao padrão. Enquanto o controle e com condicionador comercial apresentam menor variação de luminosidade.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Processo de obtenção de carreador lipídico nanoestruturado (CLN) em copolímero tribloco caracterizado por compreender as etapas de:

a. Fusão individual ou conjunta de dois lipídios sólidos selecionados do grupo compreendido por manteiga de cupuaçu e lanolina em uma faixa de temperatura compreendida entre 25 e 55 °C;

b. Adição dos lipídios sólidos fundidos na etapa (a) em 1 a 50 % em massa de um lipídeo líquido, em relação a massa total dos lipídios sólidos com propriedade fotoprotetiva, em que a razão entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina está compreendida na faixa de 50%:50% a 60%:40%;

c. Adição da composição lipídica resultante da etapa (b) a uma solução de copolímero tribloco com concentração compreendida na faixa de 0,2 a 1% em massa, em relação a massa total de lipídios, sob uma faixa de temperatura compreendida entre 20 e 60 °C e agitação mecânica em uma faixa de rotação compreendida entre 7000 e 15000 rpm;

d. Aplicação de um patamar de pressão em uma faixa compreendida entre 400 e 700 bar na composição resultante da etapa (c), sob agitação mecânica a uma faixa de temperatura compreendida entre 20 e 60 °C;

e. Aplicação de um segundo patamar de pressão em uma faixa compreendida entre 50 e 70 bar, sob agitação mecânica a uma faixa de temperatura compreendida entre 20 e 60 °C;

f. Repetir a etapa (d), seguida da etapa (e), de 2 a 5 vezes consecutivas, obtendo-se uma emulsão;

g. Resfriamento da emulsão obtida na etapa (f) a uma faixa de temperatura compreendia entre 0 e 20 °C;

h. Obtenção de carreadores lipídicos nanoestruturados em copolímero tribloco.
2. Processo, de acordo com a reivindicações de 1, caracterizado pelo fato de a manteiga de cupuaçu ser fundida a uma faixa de temperatura compreendida entre 25 e 50 °C.

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3. Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de a manteiga de cupuaçu ser fundida, preferencialmente, à 40 °C.
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a lanolina ser fundida a uma faixa de temperatura compreendida entre 35 e 55 °C.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de a lanolina ser fundida, preferencialmente, à 44°C.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a razão entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina ser, preferencialmente, 60:40% em massa, em relação a massa total do CLN.
7. Processo, de acordo com as reivindicações 1 e 6, caracterizado pelo fato de que a adição de lipídios sólidos fundidos realizada na etapa (b) compreende, preferencialmente, de 50 a 99% em massa, em relação a massa total do CLN.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva ser selecionado do grupo compreendido por óleo de buriti, óleo de coco, óleo de castanha do Pará, óleo de maracujá, óleo de andiroba, óleo de açaí, óleo de argan, óleo de abacate, óleo de camomila, óleo de girassol, óleo de buriti ou qualquer lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva que absorva a radiação UV.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de o lipídeo líquido ser, preferencialmente, óleo de buriti.
10. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 e 9, caracterizado pelo fato de que a porção de lipídio líquido compreende, preferencialmente, 5% em massa, em relação a massa total dos lipídios sólidos.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o copolímero tribloco compreender poloxâmeros.
12. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de o poloxâmero ser selecionado do grupo compreendido por Pluronic F68, Tween 80, Carbopol, e PEG 400.
13. Processo, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato do polímero ser, preferencialmente, pluronic F68.

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14. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, caracterizado poro poloxâmero proporcionar estabilidade de emulsão por até 75 dias.
15. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1,11,12 e 13, caracterizado pelo fato de a concentração da solução de copolímero tribloco ser, preferencialmente, 0,5%.
16. Processo, de acordo com as reivindicações 1 e 15, caracterizado pelo fato de a adição da etapa (c) ser conduzida, preferencialmente, a uma temperatura de 40 °C sob agitação mecânica em uma rotação de 10000 rpm.
17. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a aplicação de pressão da etapa (d) ser conduzida, preferencialmente, a 600 bar e a uma temperatura de 40 °C.
18. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a aplicação de pressão da etapa (e) ser conduzida, preferencialmente, a 60 bar e a uma temperatura de 40 °C.
19. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a etapa (f) ser repetida, preferencialmente, por 3 vezes consecutivas.
20. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de a etapa (g) de resfriamento ser realizada, preferencialmente, à 15 °C;
21. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN) em copolímero tribloco caracterizado por compreender dois lipídios sólidos fundidos selecionados dentre manteiga de cupuaçu e lanolina; um lipídeo liquido com propriedade fotoprotetiva; e um copolímero tribloco, e ser obtido de acordo com as etapas descritas nas reivindicações de 1 a 20.
22. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por compreender manteiga de cupuaçu e lanolina na razão 60%:40%, respectivamente; óleo de buriti; e pluronic F68.
23. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN) em copolímero tribloco caracterizado por compreender dois lipídios sólidos fundidos selecionados dentre manteiga de cupuaçu e lanolina; um lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva; e um copolímero tribloco.

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24. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

23, caracterizado por a razão mássica entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina estar compreendida na faixa de 50%:50% e 60%:40%.
25. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

24, caracterizado por a razão mássica entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina ser, preferencialmente, 60%:40%
26. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

23, caracterizado por o lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva ser selecionado do grupo compreendido por óleo de buriti, óleo de coco, óleo de castanha do Pará, óleo de maracujá, óleo de andiroba, óleo de açaí, óleo de argan, óleo de abacate, óleo de camomila, óleo de girassol, óleo de buriti ou qualquer lipídeo líquido com propriedade fotoprotetiva
27. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

26, caracterizado poro lipídeo líquido com propriedadefotoprotetiva ser, preferencialmente, óleo de buriti.
28. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

23, caracterizado por o copolímero tribloco ser selecionado do grupo de poloxâmeros compreendido por Pluronic F68, Tween 80, Carbopol, e PEG 400.
29. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

27, caracterizado por o poloxâmero ser, preferencialmente, pluronic F68.
30. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com qualquer uma das reivindicações 26 e 27, caracterizado por o poloxâmero proporcionar estabilidade de emulsão por até 75 dias.
31. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações 23 a 29, caracterizado por o carreador apresentar tamanho médio de partícula compreendido na faixa de 180 a 200 nm e potencial zeta compreendido na faixa de -30.4mV a -42,8 mV.
32. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação

31, caracterizado por o carreador compreender, preferencialmente, tamanho médio de partícula de 190 nm e potencial zeta de - 40 mV.
33. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN) em copolímero tribloco caracterizado por compreender:

5/6 — dois lipídios sólidos fundidos, selecionados do grupo compreendido por manteiga de cupuaçu e lanolina, sendo que a razão preferencial entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina é 60:40%;

— 1 a 50 % em massa de óleo de buriti, em relação a massa total dos lipídios sólidos; e — 0,2 a 1% de Pluronic F68, baseando-se na massa total dos lipídios.
34. Carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 33, caracterizado por o referido carreador compreender, preferencialmente:

— dois lipídios sólidos fundidos, baseando-se na massa total do referido carreador, selecionados do grupo compreendido por manteiga de cupuaçu e lanolina, sendo que a razão preferencial entre a manteiga de cupuaçu e a lanolina é 60:40%;

— 5 % em massa de óleo de buriti, em relação a massa total dos lipídios sólidos, e — 0,5 % de Pluronic F68, baseando-se na massa total dos lipídios, sendo que o referido carreador apresenta tamanho médio de partícula compreendido na faixa de 180 a 200 nm, preferencialmente 190 nm, e potencial zeta compreendido na faixa de -30.4mV a -42,8 mV, preferencialmente - 40mV.
35. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por ser para aplicação cosmética.
36. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por ser para aplicação em cabelos.
37. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 36, caracterizado por ser na retenção de umidade em fios de cabelo por um intervalo de tempo prolongado.
38. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações 35 e 36, caracterizado por ser na retenção de até 72 % de umidade em até 72 horas em ambientes com até 99% de umidade.

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39. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações 35 e 36, caracterizado por ser na retenção de até 49 % de umidade em até 72 horas em ambientes com até 78% de umidade.
40. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 36, caracterizado por ser na redução do frizz em fios de cabelo.
41. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 40, caracterizado por a mecha do cabelo com frizz reduzido proporcionado pelo dito carreador apresentar expansão de até 5,5 mm.
42. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 36, caracterizado por ser no aumento do bilho dos fios de cabelo.
43. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato de o parâmetro de diferença total de cor (DE*) ser menor que 0,74.
44. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por ser na preparação de produtos cosméticos.
45. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com a reivindicação 44, caracterizado pelo fato de o produto cosmético ser selecionado do grupo compreendido por cremes, loções, e hidrantes.
46. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por ser na preparação de produtos farmacêuticos.
47. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações 21 a 34, caracterizado pelo fato de referido carreador ser utilizado como carreador de ativos farmacêuticos e ativos cosméticos.
48. Uso do carreador lipídico nanoestruturado (CLN), de acordo com as reivindicações 21 a 34, caracterizado pelo fato de referido carreador ser utilizado como carreador de ativos farmacêuticos e ativos cosméticos via cutânea.