BR102014027123A2

BR102014027123A2 - Hidrogel de alginato contendo vitaminas do complexo b para cicatrização de feridas

Info

Publication number: BR102014027123A2
Application number: BR102014027123-6A
Authority: BR
Inventors: Muniz De Arruda Falcão Érico; Danielly Lima De Oliveira Maria; Galdino Da Silva Júnior Alberto; Augusto Souza De Andrade César
Original assignee: Universidade Federal De Pernambuco
Priority date: 2014-10-30
Filing date: 2014-10-30
Publication date: 2018-05-29

Abstract

hidrogel de alginato contendo vitaminas do complexo b para cicatrização de feridas é produto que mistura alginato de sódio em pó na concentração de 1 a 10-6 m em água deionizada e concentrações de folato (2), pirido-xina (3) e cobalamina (4) de 1 a 10-9 m, 1 a 10-'0 m e 1 a 10-8 m, respecti-vamente, e o processo de obtenção compreende a preparação e obten-ção de aliquotas com concentrações específicas das três vitaminas fola-to (2), piridoxina (3) e cobalamina (4), com ph entre 7 e 8, e a cinética (5) de liberação das três vitaminas contidas no hidrogel (1) de alginato com picos de absorbância máxima e comparável com comprimento de onda, referenciais de ? = 280 nm para folato (2), ? = 361 nm para coba-lamina (3) e? = 253 nm para piridoxina (4), e o hidrogel (1) de alginato é submetido a testes de estabilidade acelerada através de estresse me-cânico de 50 a 500 oscilações por minutos a 10 a 50°c durante 6 a 120 horas, centrifugação a 500 a 2.500 g por uma a dez horas e congelamen-to a -5 a -50 +/- 1°c por 5 a 50 horas seguido de descongelamento a 20 a 40 +j- 1°c por 2 a 12 horas.

Description

(54) Título: HIDROGEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO COMPLEXO B PARA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS (51) Int. Cl.: A61K 9/00; A61K 47/36; A61K 31/519; A61K 31/714; A61K 31/4415; (...) (73) Titular(es): UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO (72) Inventor(es): ÉRICO MUNIZ DE ARRUDA FALCÃO; MARIA DANIELLY LIMA DE OLIVEIRA; ALBERTO GALDINO DA SILVA JÚNIOR; CÉSAR AUGUSTO SOUZA DE ANDRADE (57) Resumo: HIDROGEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO COMPLEXO B PARA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS É produto que mistura alginato de sódio em pó na concentração de 1 a 10-6 M em água deionizada e concentrações de folato (2), pirido-xina (3) e cobalamina (4) de 1 a 10-9 Μ, 1 a 10-Ό Mela 10-8 M, respecti-vamente, e o processo de obtenção compreende a preparação e obten-ção de alíquotas com concentrações específicas das três vitaminas fola-to (2), piridoxina (3) e cobalamina (4), com pH entre 7 e 8, e a cinética (5) de liberação das três vitaminas contidas no hidrogel (1) de alginato com picos de absorbância máxima e comparável com comprimento de onda, referenciais de ? = 280 nm para folato (2), ? = 361 nm para coba-lamina (3) e? = 253 nm para piridoxina (4), e o hidrogel (1) de alginato é submetido a testes de estabilidade acelerada através de estresse mecânico de 50 a 500 oscilações por minutos a 10 a 50°C durante 6 a 120 horas, centrifugação a 500 a 2.500 g por uma a dez horas e congelamen-to a -5 a -50 +/- 1°C por 5 a 50 horas seguido de descongelamento a 20 a 40 +J- 1°C por 2 a 12 horas.

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RELATÓRIO DESCRITIVO

HIDROGEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO COMPLEXO B PARA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS [01] A presente invenção trata do produto e da síntese de hidrogel de alginato contendo vitaminas do complexo B como folato, cobalamina e piridoxina. Tem sua utilização clínica para cicatrização de feridas, em pacientes portadores de úlceras de membros inferiores ou quaisquer outras localizações corpóreas.

[02] Atualmente, o uso de hidrogel com alginato é indicado para o tratamento de feridas secas, pouco úmidas e de média exsudação, com presença de tecido inviável necrose e esfacelo e também para o estímulo da granulação e da epitelização através do meio úmido. Pode ser aplicado em feridas de qualquer etiologia, infectadas ou não. Essas indicações incluem vários tipos de lesões, como: úlceras venosas, arteriais e por pressão, queimaduras de segundo grau, abrasões e lacerações. É um gel constituído por água purificada, propilenoglicol, carbômero 940, trietanolamina, alginato de cálcio e sódio, conservantes e carboximetilcelulose que promove o ambiente úmido ideal para a cicatrização através da hidratação da ferida, conduzindo ao desbridamento autolítico ou facilitando o desbridamento mecânico. É um curativo primário, absorvente, não estéril e viscoso. As opções tópicas rotineiramente são triglicerídeas de cadeia média e bandagens compressivas. Contudo, atualmente não há no mercado opção terapêutica para membros inferiores que seja plenamente eficaz. Há demora na cicatrização e manutenção do quadro doloroso. Desta forma há constante mudança de conduta terapêutica e consequente desestimulo de continuidade no tratamento.

[03] Documentos de patentes relacionados ao descrito acima: ITMI20121248, CN102973488, BRPI1004841 e CN102485759. O documen2/5 to de patente CN102973488 se caracteriza pela utilização de FOLATO isoladamente e o documento de patente CN102485759 se caracteriza pela utilização de COBALAMINA isoladamente.

[04] O hidrogel de alginato contendo vitaminas do complexo B descrito neste relatório, caracteriza-se pelo desenvolvimento e reformulação de hidrogéis de alginato contendo associação de folato, cobalamina e piridoxina. Essas vitaminas do complexo B, juntas, são aplicadas no tratamento tópico em úlceras dos membros inferiores. As três vitaminas do complexo B - o folato, a cobalamina e a piridoxina, atuam em conjunto diminuindo os níveis de homocisteína local. Á homocisteína é tóxica e atua determinando a disfunção do endotélio vascular, o que leva à hipóxia tecidual e surgimento de feridas. A ação inovadora surge da percepção de que a homocisteína, agente de patologia vascular em grandes artérias do corpo, também pode atuar sobre a microcirculação de feridas cutâneas. Desta forma, a deficiência destas vitaminas envolvidas no metabolismo da homocisteína determina estresse oxidativo e lesão tecidual. A associação de folato, cobalamina e piridoxina constituem uma alternativa tópica para cicatrização de úlcera de membros inferiores ou quaisquer outras localizações corpóreas por estímulos epiteliais.

[05] A composição farmacêutica desenvolvida compreende alginato de sódio na concentração 1 a 10‘⁶ M e água deionizada 0,1 a 0,9% em volume, contém folato na concentração 1 a 10'⁹ M, contém cobalamina na concentração 1 a 10'¹° M, contém piridoxina na concentração 1 a 10'⁸Μ. A composição farmacêutica mostrou-se benéfica no tratamento de:

* Úlceras/feridas em pacientes diabéticos portadores de mal perfurante plantar ou outras úlceras cujo surgimento se dê pela existência de alterações ósteo-articulares crônicas (hanseníase, por exemplo);

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3/5 * Úlceras/feridas pós-debridamento cirúrgico de tecidos desvitalizados (necróticos), por exemplo, em pacientes portadores de erisipelas/linfangites e em pacientes diabéticos;

* Úlceras/feridas extensas cuja finalidade é obter-se tecido de granulação exuberante propício à realização de enxertos cutâneos (grandes queimados ou grandes úlceras venosas com acometimento de toda ou quase toda circunferência do membro inferior);

* Úlceras/feridas de decúbito presentes em pacientes submetidos a longos períodos imobilizados no leito, como pacientes de Unidades de Terapia Intensiva (UTI) ou paraplégicos. Nestes pacientes, após a retirada cirúrgica de tecidos desvitalizados (necróticos), há necessidade de rápido crescimento de tecido de granulação com posterior epitelização para diminuir a exposição de estruturas ósseas e articulares à infecção.

[06] Os desenhos em anexo e a descrição detalhada que segue são meramente apresentados a título de exemplo, pois o dito objeto pode ser concebido por outras soluções técnicas conhecidas. Portanto, detalhes na composição do hidrogel e na sua forma de obtenção específicas aqui divulgadas não devem ser interpretados como uma limitação, mas apenas como uma base para as reivindicações; atua como referência para o ensino de um perito na arte de empregar e colocar em prática o desenvolvimento do objeto descrito neste relatório, com base na composição do hidrogel e na sua forma de obtenção doravante detalhada.

[07] A figura 1 apresenta o aspecto morfológico do hidrogel (1) com vitaminas folato (2), cobalamina (3) e piridoxina (4) depois da homogenização em agitador mecânico.

[08] A figura 2 apresenta a matriz polimérica do hidrogel (1) com vitaminas com aumentos (8, 9 e 10) de 100x (8), 200x (9) e 400x (10). Obtida através de um microscópio ótico.

4/5 [09] A figura 3 apresenta o espectro de absorção das três vitaminas folato (2), piridoxina (3) e cobalamina (4) contidas em hidrogel (1) de alginato. Análise espectrométrica realizada com dez (11) minutos e com um (12), três (13), sete (14) e quinze (15) dias após síntese do hidrogel (1).

[10] A figura 4 apresenta a cinética (5) de liberação das vitaminas contidas no hidrogel (1) de alginato no transcorrer dos dias. Folato (2), cobalamina (3) e piridoxina (4).

[11] A figura 5 apresenta o aspecto do hidrogel (1) de alginato antes (6) e depois (7) do teste de estabilidade.

[12] O hidrogel de alginato contendo vitaminas do complexo B para cicatrização de feridas se caracteriza por mistura de alginato de sódio em pó na concentração de 1 a 10⁶ M em água deionizada e concentrações de folato (2), piridoxina (3) e cobalamina (4) de 1 a 10'⁹ M, 1 a 10'¹° Me 1 a 10‘⁸ M, respectivamente. No processo de obtenção, é preparada uma solução aquosa estoque das vitaminas com elevada concentração e, a partir desta, são obtidas alíquotas com concentrações específicas das três vitaminas. Logo após é feito a homogenização das amostras num agitador mecânico. A rotação utilizada é de 30 a 500 rpm por período de tempo compreendido entre 5 a 50 minutos. O aspecto do hidrogel (1) após a homogenização com agitador mecânico é apresentado na figura 1. Após síntese do hidrogel (1) com as vitaminas, é feita a análise morfológica em matriz polimérica em microscópio ótico, para se verificar o padrão homogêneo e sem cristais como apresentado na figura

2. A partir da análise de pH se verificam se todas as amostras se encontram dentro da faixa esperada entre 7 e 8. O pH da água deionizada utilizada é de 6,7. Para as vitaminas foi verificado um valor de pH correspondente a 5,5, 6,9 e 7,1, para folato (2), cobalamina (3) e piridoxina (4), respectivamente. O perfil da cinética (5) de liberação do folato (2), cobalamina (3) e piridoxina (4) são avaliados através de espectrofoto5/5 metria de absorção utilizando um espectrofotômetro, sendo as amostras diluídas em água deionizada com pH de 6,7. Os picos de absorbância máxima são comparados com o comprimento de onda, para ver se estão entre os valores propostos pelas literaturas. São eles ? = 280 nm para folato (2), ? = 361 nm para cobalamina (3) e ? = 253 nm para piridoxina (4), sendo utilizados para o cálculo da cinética (5) de liberação das três vitaminas contidas no hidrogel (1) de alginato. O hidrogel (1) de alginato é submetido a testes de estabilidade acelerada através de estresse mecânico de 50 a 500 oscilações por minutos a 10 a 50°C durante 6 a 120 horas, centrifugação a 500 a 2.500 g por uma a dez horas e congelamento a -5 a -50 +/- 1°C por 5 a 50 horas seguido de descongelamento a 20 a 40 +/- 1°C por 2 a 12 horas.

[13] A composição farmacêutica do hidrogel, descrita neste relatório, demonstrou através de análise da cinética de liberação do complexo B contidas no hidrogel que é possível obter-se liberação crescente das citadas vitaminas por período de até sete dias, aumentado o intervalo de troca do curativo.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO COMPLEXO B é produto à base de hidró gel com alginato, caracterizado por misturar alginato de sódio em pó na concentração de 1 a ΊΟ’⁶ M em água ' z ¹ · - ' . ' . ' · deionizada e conter folato(
2), piridoxipa(3) e cobalamina(4) e as concentrações de folato(2), piridoxina(3) e cobalamiría(4) serem de 1 a 10’⁹ M, 1 a 10 ^w M e 1 a 10 ⁸ M, respectivamente.

- - . . ' t ' _r . . ¹ -2. HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO

COMPLEXO B, descreve processo de.obtenção do HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO COMPLEXO B, contido na reivindicação 1, caracterizado por compreender as seguintes etapas:

. · Preparar uma solução aquosa estoque das vitaminas com elevada concentração;

· Obtenção de alíquotas còm concentrações especificas das três vitaminas folato(2), piridoxina(3) e cobalamina(4); _ _t

L · homogeneizar as amostras em agitador mecânico; ' · Fazer a análise morfológicâ do hidro gel(1) com as vitaminas, em matriz polimérica em microscópio ótico; \ , · , Fazer a análise de pH de, todas as amostras;

• Verificar se opH de todas as amostras se encontram dentro da faixa esperada entre 7 e 8; :

• Cálcular a cinética(5) de liberação das três Vitaminas contidas no hidro gel(1) de alginato;

;í

213 · Medir os picos de absorbância máxima e comparar com o comprimento de onda, referenciais de λ = 280 nmpara folato(2), λ = 361 nm para cobalamina(3) e λ = 253 nm para piridoxina(4);

• Submeter o hidrogel (1) de alginato a testes de estabilidade acelerada através de estresse mecânico de 50 a 500 oscilações por minutos a 10 a 50° c durante 6 a 120 horas, centrifugação a 5Ó0 a 2.500 g por uma a dez horas e congelamento a -5 a -50 +/- 1° c por 5 a 50 horas seguido de descongelaméntoa 20 a 40 +/-1° c por 2 a 12 horas. ,
3. HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO

COMPLEXO B, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pela rotação utilizada no agitador mecânico ser de 30 a 500 rpm por período de , tempo compreendido entre 5 a 50 minutos; .
4. HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO , v ' .

COMPLEXO B, de acordo com a reivindicação 1 . caracterizado pelo pH da água deionizâda utilizada ser de 6,7;
5. HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO COMPLEXO B, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo valor de pH das vitaminas correspdnder a 5,5; 6,9 e 7,1 para folato(2), cobalamina(3) e piridoxina(4), respectivamente;
6. HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO

. _x - · λ . .

- · \ · .

COMPLEXO B, de acordo com à reivindicação 2, caracterizado pèlo perfil da cinética(5) de liberação do folato(2), cobalamina(3) e piridoxina(4) ser avaliado através de espectrofotometria de absorção utilizando um espectrofotômetro, sendo as amostras diluídas em agua deionizada.

. · 3/3 . .
7. HIDRO GEL DE ALGINATO CONTENDO VITAMINAS DO ' ' ' ' -Λ / COMPLEXO B, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pela água ' · » · · ’ ' deionizada possuir pH de 6,7.

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