BR102014025813A2 - compositions comprising paulownia tomentosa wood extracts and uses thereof - Google Patents
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Abstract
composições compreendendo extratos de madeira de paulownia tomentosa e usos das mesmas. a presente invenção refere-se a composições compreendendo paulownina para uso na pele. a presente invenção também se refere a composições compreendendo extratos vegetais do gênero paulownia para uso na pele. mais especificamente, a presente invenção refere-se a composições compreendendo extratos de madeira de paulo wnia tomentosa para uma variedade de usos na pele.compositions comprising paulownia tomentosa wood extracts and uses thereof. The present invention relates to compositions comprising paulownin for use on the skin. The present invention also relates to compositions comprising plant extracts of the genus paulownia for use on the skin. More specifically, the present invention relates to compositions comprising wood extracts of paulo wnia tomentosa for a variety of skin uses.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÕES COMPREENDENDO EXTRATOS DE MADEIRA DE PAU-LOWNIA TOMENTOSA E USOS DAS MESMAS", REFERÊNCIA CRUZADA AO PEDIDO RELACIONADO [001] Este pedido é uma continuação-em-parte do pedido US n° 13/211.626, depositado em 17 de agosto de 2011, que é uma continuação-em-parte do pedido US n° 12/859.323, depositado em 19 de agosto de 2010.Patent Descriptive Report for "COMPOSITIONS UNDERSTANDING WOODEN EXTRACTS OF TOMENTOUS PAU-LOWNIA AND USES OF THE SAME", CROSS REFERENCE TO RELATED APPLICATION [001] This application is a part-time continuation of US application No. 13 / 211,626, filed August 17, 2011, which is a continuation-in-part of US application No. 12 / 859,323, filed August 19, 2010.
CAMPO DA INVENÇÃO [002] A presente invenção refere-se às composições compreendendo paulownina para uso na pele. A presente invenção também se refere às composições compreendendo extratos vegetais do gênero Paulownia para uso na pele. Mais especificamente, ela refere-se às composições compreendendo extratos de madeira de Paulownia to-mentosa para uma variedade de usos na pele.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to compositions comprising paulownin for use on the skin. The present invention also relates to compositions comprising plant extracts of the genus Paulownia for use on the skin. More specifically, it relates to compositions comprising Paulownia to-mentosa wood extracts for a variety of skin uses.
DESCRIÇÃO DA TÉCNICA RELACIONADA [003] Paulownia é um gênero de plantas nativas da Ásia que se propagou gradualmente na Europa e nos Estados Unidos. As espécies do gênero Paulownia são, em geral, consideradas, devido a sua madeira, árvores ornamentais com amplas aplicações artesanais e ecológicas. Por exemplo, a madeira dessas árvores é conhecida por seu uso na fabricação de tampos de instrumentos de corda no Japão, China e Coréia. Ela também é conhecida por comerciantes de madeira por seu uso na fabricação de móveis. As árvores de Paulownia têm usos ecológicos e são consideradas fitorremediadoras, isto é, podem processar contaminantes industriais através de seu sistema vascular para ajudar a limpar e recuperar a terra. [004] No Japão, Paulownia é chamada "kiri", que se refere especificamente a uma espécie, Paulownia tomentosa, também chamada de "árvore-da-princesa". Outros nomes que são comumente usados incluem "árvore imperatriz", "Foxglove Tree", "Paulownia real", "Pao tong" (na China) e "Odong-Namoo" (na Coréia). O nome científico é "Paulownia tomentosa", com inúmeros sinônimos registrados em várias literaturas, isto é, "Paulownia imperialis", "Paulownia recurva" e "Bignonia tomentosa". A "Paulownia tomentosa" pertence à família "Paulowniaceae" ou, algumas vezes é chamada de "Scrophulariaceae". A base de dados sobre plantas do Departamento de Agricultura dos Estados Unidos ("The United States Department of Agriculture", plants.USDA.gov) identifica a árvore-da-princesa por um símbolo exclusivo "PAT02", com Paulownia tomentosa e Paulownia imperialis como sinônimos. [005] O óleo da flor de Paulownia tomentosa é bem estudado e revelou ser mais rico em aroma em comparação com outras espécies. Numerosas bioatividades estão associadas aos extratos de várias partes de Paulownia, por exemplo, componentes anticâncer de extrato de flor, atividade anti-helmíntica de extrato não especificado, atividades antibacterianas de extratos de fruta e de flor, atividade antioxidante de extrato de flor e propriedades antivirais da casca de tronco. Os extratos de folha de Paulownia são descritos para crescimento capilar e propriedades de promoção capilar. [006] Paulownina, também conhecida como isopaulownina ou neopaulownina, é uma lignana isolada de partes aéreas de várias plantas. A estrutura química pode ser dada conforme a seguir: [007] A presente invenção refere-se à descoberta do requerente de que os extratos de madeira de Paulownia tomentosa são benéficos para uso em composições na pele. Por exemplo, os requerentes descobriram que tais composições tendem a apresentar propriedades sig- nificativas e surpreendentes para a pele incluindo clareamento de pele, melhoria dos sinais de envelhecimento, e redução de inflamação. A presente invenção também se refere à descoberta do requerente de que o composto paulownina apresenta benefícios significativos e surpreendentes de antienvelhecimento, clareamento de pele e outras propriedades.RELATED ART DESCRIPTION Paulownia is a genus of native Asian plants that has gradually spread in Europe and the United States. Species of the genus Paulownia are generally considered, due to their wood, ornamental trees with wide craft and ecological applications. For example, the wood of these trees is known for its use in the manufacture of string instrument tops in Japan, China and Korea. It is also known to wood traders for its use in furniture making. Paulownia trees have ecological uses and are considered phytoremediators, that is, they can process industrial contaminants through their vascular system to help clear and recover the land. [004] In Japan, Paulownia is called "kiri", which specifically refers to a species, Paulownia tomentosa, also called "princess tree". Other names that are commonly used include "Empress Tree", "Foxglove Tree", "Royal Paulownia", "Pao Tong" (in China) and "Odong-Namoo" (in Korea). The scientific name is "Paulownia tomentosa", with numerous synonyms recorded in various literatures, ie "Paulownia imperialis", "Paulownia recurva" and "Bignonia tomentosa". "Paulownia tomentosa" belongs to the "Paulowniaceae" family or is sometimes called "Scrophulariaceae". The United States Department of Agriculture's Plant Database (plants.USDA.gov) identifies the princess tree by a unique symbol "PAT02" with Paulownia tomentosa and Paulownia imperialis as synonyms. [005] Paulownia tomentosa flower oil is well studied and has been found to be richer in aroma compared to other species. Numerous bioactivities are associated with extracts from various parts of Paulownia, for example, flower extract anticancer components, unspecified extract anthelmintic activity, fruit and flower extract antibacterial activities, flower extract antioxidant activity and antiviral properties. of the trunk bark. Paulownia leaf extracts are described for hair growth and hair promoting properties. [006] Paulownina, also known as isopaulownina or neopaulownina, is a lignan isolated from the aerial parts of various plants. The chemical structure may be given as follows: The present invention relates to the applicant's discovery that Paulownia tomentosa wood extracts are beneficial for use in skin compositions. For example, applicants have found that such compositions tend to have significant and surprising skin properties including skin lightening, improved signs of aging, and reduced inflammation. The present invention also relates to the applicant's discovery that the paulownine compound has significant and surprising benefits of anti aging, skin lightening and other properties.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO [008] Em um aspecto, a presente invenção refere-se às composições compreendendo paulownina e um veículo. [009] Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se aos métodos de melhoria de um sinal de envelhecimento na pele compreendendo a etapa de aplicar à pele que necessita de melhoria dos sinais de envelhecimento, uma composição compreendendo paulownina e um veículo. [0010] Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se às composições compreendendo um extrato de madeira de Paulownia tomentosa e um veículo. [0011] Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se aos métodos de clareamento de pele compreendendo a etapa de aplicar à pele que necessita de tratamento de clareamento de pele, um extrato de madeira de Paulownia tomentosa. [0012] Em um outro aspecto, a presente invenção refere-se aos métodos de melhoria de um sinal de envelhecimento na pele compreendendo a etapa de aplicar à pele que necessita de melhoria dos sinais de envelhecimento, um extrato de madeira de Paulownia tomentosa. [0013] Em ainda um outro aspecto, a presente invenção refere-se aos métodos de redução de inflamação da pele compreendendo a etapa de aplicar a uma pele que necessita de redução de inflamação da pele, um extrato de madeira de Paulownia tomentosa.SUMMARY OF THE INVENTION In one aspect, the present invention relates to compositions comprising paulownina and a carrier. In another aspect, the present invention relates to methods of improving an aging signal on the skin comprising the step of applying to the skin in need of improvement of the aging signals, a composition comprising paulownin and a vehicle. In another aspect, the present invention relates to compositions comprising a Paulownia tomentosa wood extract and a carrier. In another aspect, the present invention relates to skin whitening methods comprising the step of applying to the skin in need of skin whitening treatment a wood extract from Paulownia tomentosa. In another aspect, the present invention relates to methods of ameliorating a skin aging signal comprising the step of applying to the skin in need of amelioration signs a wood extract from Paulownia tomentosa. In yet another aspect, the present invention relates to skin inflammation reduction methods comprising the step of applying to a skin in need of skin inflammation reduction a wood extract of Paulownia tomentosa.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [0014] Conforme observado acima, os requerentes descobriram de modo surpreendente que paulownina e/ou extratos da madeira de Paulownia tomentosa podem ser usados em composições, preferencialmente em composições para tratamento de pele, e em métodos de uso que incluem, mas não se limitam a, melhoria de sinais de envelhecimento, clareamento de pele e redução de inflamação. [0015] Como usado aqui, o termo "clareamento de pele" refere-se em geral ao clareamento, ao abrilhantamento, ao branqueamento, e/ou à igualação da tonalidade da pele, da cor da pele, e/ou do matiz da pele, e/ou à redução de amarelamento, e/ou ao clareamento e/ou desvanecimento de marcas hiperpigmentadas e/ou lesões incluindo, mas não se limitando a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, sinais da idade, manchas de sol, lentigo senil, sardas, lentigo simples, ceratose pigmentada solar, ceratose seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentação pós-inflamatória, lentigos, efélides, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Em certas modalidades, "clareamento de pele" também se refere ao aumento de radiância, brilho, translucidez e/ou luminescência da pele e/ou obtenção de uma aparência de tonalidade de pele mais radiante, brilhante, translúcida ou luminosa ou uma tonalidade de pele menos amarela ou pálida. Em certas modalidades preferenciais, "clareamento de pele" refere-se ao clareamento e à igualação da tonalidade da pele, ao aumento da radiância da pele e/ou ao clareamento de sinais de idade. [0016] Como usado aqui, o termo "pele que necessita de tratamento de clareamento de pele" refere-se, em geral, à pele que apresenta uma ou mais propriedades selecionadas do grupo que consiste em: pele que tem um valor de ângulo de tipologia individual (ITA, "Individual Typology Angle") medido abaixo de 41 conforme determinado pela norma de procedimento da COLIPA: "GUIDELINE FOR THE COLO- RIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE" publicada em 2007, que é aqui incorporada, a título de referência, e descrita adicionalmente a seguir, pele escurecida e/ou amarelada, incluindo pele escurecida por UV, pele com tonalidade de pele desigual, ou pele com uma ou mais marcas hiper-pigmentadas e/ou lesões, incluindo, mas não se limitando a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, sinais de idade, manchas de sol, lentigo senil, sardas, lentigo simples, ceratose pigmentada solar, cera-tose seborreica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentação pós-inflamatória, lentigos, efélides, combinações de duas ou mais das mesmas e similares. Nas normas de procedimento da COLIPA, a cor da pele é função definida do valor de ITA como: pele muito clara >55; pele clara 41 a 55, pele intermediária 28 a 41 e pele bronzeada <28. Em certas modalidades, a frase "pele que necessita de clareamento de pele" refere-se aos indivíduos com uma pele que tem um valor de ITA menor que 41, como cerca de 40 ou menor, cerca de 35 ou menor, cerca de 30 ou menor, ou com mais preferência cerca de 28 ou menor. Em certas outras modalidades preferenciais, a presente invenção é direcionada às composições e aos métodos para uso na pele que necessita de tratamento de clareamento de pele selecionada dentre pele amarelada e/ou escurecida. Em certas outras modalidades, a presente invenção refere-se às composições e aos métodos para uso na pele que necessita de tratamento de clareamento de pele selecionada do grupo consistindo em sinais de idade, sardas, marcas deixadas após acne, e combinações de dois ou mais dos mesmos. [0017] Como usado aqui, "pele que necessita de melhoria dos sinais de envelhecimento" significa uma pele que é, mas não se limita a, flácida, solta, frouxa, áspera, rugosa, adelgaçada, irregular. A melhoria dos sinais de envelhecimento significa melhoria da firmeza da pele, melhoria da textura da pele, melhoria da aparência das rugas na pele, melhoria da tonalidade da pele ou o tratamento de agressões externas na pele. [0018] Como usado aqui, "melhoria da firmeza da pele" significa aumentar a firmeza ou a elasticidade da pele, evitar a perda de firmeza ou elasticidade da pele ou evitar ou tratar pele flácida, frouxa e solta. A firmeza ou a elasticidade da pele pode ser medida pelo uso de um cu-tômetro. Consulte "Handbook of Non-lnvasive Methods and the Skin", editores J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Capítulo 66.1 (2006). A perda da elasticidade ou firmeza da pele pode ser um resultado de vários fatores, incluindo, mas não se limitando a, envelhecimento, dano ambiental ou o resultado de uma aplicação de um cosmético sobre a pele. [0019] Como usado aqui, "melhorar a textura da pele" significa o alisamento da superfície da pele para remover protuberâncias ou fissuras sobre a superfície da pele. [0020] Como usado aqui, "melhorar a aparência das rugas na pele" significa evitar, retardar, interromper ou reverter o processo de formação de rugas ou linhas finas de expressão ("pés de galinha") na pele. [0021] Como usado aqui, o termo "tratamento de agressões externas na pele" significa a redução ou a prevenção de danos ocasionados por agressões externas na pele. Exemplos de agressões externas incluem, mas não se limitam a, danos à pele devido ao uso de cosméticos de limpeza (por exemplo, cosméticos de limpeza tópicos contendo tensoativos), maquiagem, barbeação ou depilação, bem como danos ambientais como aqueles causados por luz UV (por exemplo, dano causado pela luz solar ou dano de fontes não naturais como lâmpadas UV e simuladores solares), ozônio, gases de exaustão de motores de combustão, poluição, cloro e compostos contendo cloro, e fumaça de cigarro. Os efeitos das agressões externas sobre a pele incluem, mas não se limitam a, dano oxidativo e/ou nitrosativo a, e modificações de, lipídios, carboidratos, peptídeos, proteínas, ácidos nucleicos e vitaminas. Os efeitos das agressões externas sobre a pele também incluem, mas não se limitam a, perda de viabilidade celular, perda ou alteração de funções celulares, e alterações na expressão de genes e/ou proteínas. [0022] Como usado aqui, "melhoria da tonalidade da pele" significa clareamento da aparência da pele (por exemplo, clareamento de marcas ou lesões pigmentadas, redução do amarelamento da pele e/ou igualação da cor da pele). [0023] Como usado aqui, "pele que necessita de redução de inflamação da pele" significa uma pele que apresenta vermelhidão ou eri-tema, edema ou que é reativa ou sensível aos elementos externos. Os elementos externos incluem, mas não se limitam a, raios de sol (UV, Visível, IV), micro-organismos, poluentes atmosféricos como ozônio, poluentes da exaustão de motores de combustão, cloro e compostos geradores de cloro, fumaça de cigarro, baixa temperatura, calor. Distúrbios inflamatórios e condições relacionadas que podem ser tratados ou evitados com o uso das composições desta invenção incluem, mas não se limitam a: artrite, bronquite, dermatite de contato, dermatite atópica, psoríase, dermatite seborreica, eczema, dermatite alérgica, erupções pilomorfas lumínicas, dermatoses inflamatórias, foliculite, alopécia, irritação por hera venenosa, picadas de insetos, inflamação de acne, irritação induzida por fatores extrínsecos incluindo, mas não se limitando a, produtos químicos, trauma, poluentes (como fumaça de cigarro) e exposição solar, condições secundárias resultantes de inflamação incluindo, mas não se limitando a, xerose, hiperceratose, prurido, hiperpigmentação pós-inflamatória, cicatriz e similares. De preferência, os distúrbios inflamatórios e os problemas relacionados que podem ser tratados ou prevenidos com o uso dos métodos da presente invenção são artrite, dermatoses inflamatórias, dermatite de contato, dermatite alérgica, dermatite atópica, erupções pilomorfas lu-mínicas, irritação, incluindo eritema induzido por fatores extrínsecos, inflamação de acne, psoríase, dermatite seborreica, eczema, irritação por hera venenosa (sumagre venenoso), picadas de insetos, foliculite, alopécia, problemas secundários e similares. [0024] Como usado aqui, a menos que seja especificado de outro modo, todas as porcentagens de ingredientes nas composições são porcentagens em peso de ingredientes ativos/sólidos com base no peso total da composição. [0025] Como usado aqui, uma composição que é "essencialmente isenta" de um ingrediente significa uma composição que tem cerca de 2% ou menos daquele ingrediente em peso com base no peso total da composição. De preferência, uma composição que é essencialmente isenta de um ingrediente tem cerca de 1% ou menos, com mais preferência cerca de 0,5% ou menos, com mais preferência cerca de 0,1% ou menos, com mais preferência cerca de 0,05 ou menos, com mais preferência cerca de 0,01% ou menos em peso com base no peso total da composição do ingrediente. Em certas modalidades mais preferenciais, uma composição que é essencialmente isenta de um ingrediente é isenta do ingrediente, isto é, não possui aquele ingrediente na composição. [0026] Como usado aqui, "cosmeticamente/dermatologicamente aceitável" significa que os ingredientes, que são descritos pelo termo, são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, a pele ou o cabelo) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, resposta alérgica indevidas, e similares. [0027] Os extratos compreendendo paulownina podem ser, ou podem ser obtidos de, uma ou mais frações de materiais derivados de madeira de Paulownia tomentosa via qualquer um dos métodos de ex- tração conforme aqui descritos. Em certas modalidades, os extratos compreendem uma fração, ou uma combinação de duas ou mais frações, derivada(s) de madeira de Paulownia tomentosa. [0028] Quaisquer extratos adequados de madeira de Paulownia tomentosa podem ser usados de acordo com a presente invenção. Em geral, a madeira da árvore Paulownia tomentosa inclui madeira obtida do caule, dos ramos, ou uma combinação de ambos. Os extratos adequados de madeira de Paulownia tomentosa podem ser derivados de aparas de madeira, pós de madeira, e/ou cavacos pequenos, e similares. [0029] Os extratos adequados de madeira de Paulownia tomentosa podem ser obtidos com o uso de métodos convencionais incluindo, mas não se limitando a, extração direta de material da madeira por moagem, maceração, prensagem, espremeção, amassamento e tritu-ração, centrifugação e/ou processos como percolação fria, agita-ção/destilação, extração assistida por micro-ondas, sonicação, extração com gás comprimido C02 supercrítico/subcrítico com ou sem mo-dificadores polares, extração com solvente pressurizado, extração com solvente acelerado, extração com água quente normal ou pressurizada, extração com água quente pressurizada assistida por tensoativo, extração com óleo, extração com membrana, extração Soxhlet, a extra-ção\destilação "gold finger" (dedo de ouro) e/ou por processos revelados, por exemplo, em patentes US n% 7442391, 74734 35, e 7537791 concedidas à Integrated Botanical Technologies, LLC, aqui incorporadas a título de referência, e similares, ou por outros métodos como extração com solvente, e similares. Qualquer um de uma variedade de solventes incluindo solventes polares, solventes não polares ou combinações de dois ou mais dos mesmos pode ser usado nos métodos que compreendem extração com solvente. Os solventes polares adequados incluem solventes inorgânicos polares como água e similares, solventes orgânicos polares como álcoois e ácidos orgânicos correspondentes, por exemplo, álcoois C-rC8 incluindo metanol, etanol, pro-panol, butanol, e similares e ácidos orgânicos, incluindo ácido acético, ácido fórmico, ácido propanoico, e similares, polióis e glicóis, incluindo polióis/glicóis Ci-Cs e similares, e combinações de dois ou mais dos mesmos. Os solventes adequados não polares incluem solventes orgânicos não polares como alcanos, incluindo alcanos C-i-C8, cicloalca-nos, incluindo alcanos CVCs éteres alquílicos, incluindo éteres alquíli-cos C-|-C8, éteres de petróleo, cetonas, incluindo cetonas Ci-C8, cloreto de metileno, acetato de etila, xileno, tolueno, clorofórmio, óleo vegetal, óleo mineral e similares. Em uma outra modalidade, a extração pode ser obtida por solventes não polares descritos acima ou extração com fluido supercrítico com ou sem um modificador polar como álcoois C-|-C8, água, polióis/glicóis C-i-C8, ou ácidos orgânicos C-i-C8. Em determinadas modalidades preferenciais, o extrato da invenção é um extrato polar preparado por pulverização da madeira e extração com o uso de um solvente polar tendo um valor de constante dielétrica entre 1 e 100 a 2013, de preferência, uma constante dielétrica de um valor entre 4 e 60 a 2013, com mais preferência, uma constante dielétrica de um valor entre 4 e 50 a 20Ό e, com mais preferênci a ainda, uma constante dielétrica de um valor entre 4 e 40 a 20°C. Exemplos de solventes polares preferenciais incluem álcoois C-|-C8, polióis/glicóis C-r C8, ácidos orgânicos Ch-Cs, água e combinações de dois ou mais dos mesmos que têm um valor de constante dielétrica entre 1 e 100, de preferência entre 4 e 60, e com mais preferência entre 5 e 40 a 2013, incluindo, mas não se limitando a, aqueles solventes e combinações de solventes que têm o valor de constante dielétrica desejado conforme apresentado em "Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at Various Temperatures", Akerlof, Gosta; JACS, Vol. 54, n°11 (Novembro de 1932), páginas 4125 a 4139, aqui incorporado, a título de referência. Em determinadas modalidades preferenciais, o extrato polar é extraído com o uso de um ou mais álcoois C-|-C8, polióis C-|-C8, glicóis C-|-C8 e combinações de dois ou mais dos mesmos. Em certas modalidades mais preferenciais, o extrato é extraído com o uso de um ou mais álcoois C-1-C4, polióis C-1-C4 e/ou glicóis CrC4. Em certas modalidades mais preferenciais, o extrato é preparado com o uso de um solvente que compreende metanol, etanol ou uma combinação dos mesmos com ou sem a presença de água. Em uma modalidade mais preferencial, o extrato é preparado com o uso de álcool anidro ou álcool desnaturado de grau reagente e agitação de pó de madeira Kiri seco à temperatura ambiente durante 3 dias. Em determinadas modalidades preferenciais, o extrato pode ser adicionalmente refinado pelo tratamento com carvão vegetal (também chamado de carbono ativo). [0030] Em certas modalidades, o extrato de Paulownia tomentosa pode ser preparado para estar essencialmente isento de certos materiais. Em uma modalidade, o extrato é essencialmente isento de ácido ursólico, beta-sitosterol ou ambos. [0031] Em certas modalidades, a composição pode adicionalmente incluir extratos de outras partes de Paulownia tomentosa, por exemplo, um(a) ou mais dentre a casca, as folhas, raízes, frutas, os grãos ou as flores. Em outras modalidades, a composição é essencialmente isenta de extratos de outras partes de não madeira de Paulownia tomentosa. [0032] A presente invenção compreende adicionalmente composições para tratamento de pele compreendendo paulownina e métodos de tratamento de pele, por exemplo métodos de tratamento de um ou mais sinais de envelhecimento na pele, métodos de clareamento de pele, tratamento de inflamação e/ou similares, pela aplicação à pele que necessita de melhoria dos sinais de envelhecimento, uma composição compreendendo paulownina, isto é, um composto com a seguinte fórmula: Paulownina [0033] A paulownina para uso aqui pode ser derivada via qualquer uma de uma variedade de fontes naturais, como extração de espécimes botânicos, ou pode ser sintetizada com o uso de métodos de síntese conhecidos (consulte, por exemplo, "Stereoseiective Synthesis of 3-Alkyl-2-aryltetrahydrofuran-4-ols: Total Synthesis of (±)-Paulownin", Angle, Steven R.; Choi, Inchang; Tham, Fook S. Department of Che-mistry, Wright State University, Dayton, OH, EUA, Journal of Organic Chemistry (2008), 73(16), 6268-6278; e "Total Synthesis of (+)-Paulownin", Okazaki, Momotoshi; Ishibashi, Fumito; Shuto, Yoshihiro; Taniguchi, Eiji. Faculty Agric., Ehime Univ., Matsuyama, Japão, Biosci-ence, Biotechnology, and Biochemistry (1997), 61(4), 743-745). Em determinadas modalidades preferenciais, a paulownina é extraída de espécimes botânicos. Exemplos de espécimes botânicos adequados incluem plantas do gênero Paulownia, como Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, Paulownia kawakamii, e também de plantas como Amanoa oblongifolia, Dolichandrone crispa, Fir-miana platanifolia, Gmelina arbórea, Gmelina asiatica, Gmelina vitien-sis, Isodon parvifolius, Kigelia pinnata, Markhamia platycalyx, Markha-mia stipulate, Millingtonia hortensis, espécimes botânicos das espécies Olea, Phyllarthron comorense, Tabebuia incana, Vitex trifolia, Prasium majus, combinações de duas ou mais das mesmas, e similares. Em determinadas modalidades preferenciais, a paulownina é extraída da madeira de Paulownia tomentosa. [0034] Em certas modalidades, a paulownina pode ser obtida via extração de culturas celulares de várias plantas, incluindo culturas celulares de plantas do gênero Paulownia, como Paulownia tomentosa.DESCRIPTION OF THE INVENTION As noted above, Applicants have surprisingly found that paulownina and / or extracts from Paulownia tomentosa wood can be used in compositions, preferably in skin care compositions, and in methods of use which include, but Not limited to, improvement of signs of aging, skin lightening and reduction of inflammation. As used herein, the term "skin whitening" generally refers to the whitening, brightening, whitening, and / or equalization of skin tone, skin color, and / or skin hue. , and / or reducing yellowing, and / or lightening and / or fading of hyperpigmented markings and / or lesions including, but not limited to, pigmented spots, melanin spots, age signs, sun spots, senile lentigo , freckles, lentigo simplex, solar pigmented keratosis, seborrheic keratosis, melasma, acne marks, postinflammatory hyperpigmentation, lentigines, ephelides, combinations of two or more thereof and the like. In certain embodiments, "skin lightening" also refers to increased radiance, radiance, translucency and / or luminescence of the skin and / or obtaining a more radiant, bright, translucent or luminous skin tone appearance or a skin tone. less yellow or pale. In certain preferred embodiments, "skin whitening" refers to the whitening and equalization of skin tone, increased skin radiance and / or the lightening of age signals. As used herein, the term "skin in need of skin whitening treatment" generally refers to skin that has one or more properties selected from the group consisting of: skin having an angle value of Individual Typology Angle (ITA) measured below 41 as determined by the COLIPA Standard of Procedure: "GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOR AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE" published in 2007, which is incorporated herein by reference, and further described below, is darkened and / or yellowish skin, including UV-darkened skin, uneven skin tone, or skin with one or more hyperpigmented markings. and / or lesions, including but not limited to pigmented spots, melanin spots, age signs, sun spots, senile lentigo, freckles, lentigo simplex, solar pigmented keratosis, seborrheic wax, melasma, d and acne, postinflammatory hyperpigmentation, lentigines, ephelides, combinations of two or more thereof and the like. In COLIPA rules of procedure, skin color is a definite function of the ITA value as: very light skin> 55; fair skin 41 to 55, intermediate skin 28 to 41 and tanned skin <28. In certain embodiments, the phrase "skin in need of bleaching" refers to individuals with a skin that has an ITA value of less than 41, such as about 40 or less, about 35 or less, about 30 or less. smaller, or more preferably about 28 or smaller. In certain other preferred embodiments, the present invention is directed to compositions and methods for use on the skin requiring selected skin whitening treatment from yellowish and / or darkened skin. In certain other embodiments, the present invention relates to compositions and methods for use on the skin that require skin lightening treatment selected from the group consisting of age signs, freckles, marks left after acne, and combinations of two or more. of the same. As used herein, "skin that needs improvement in the signs of aging" means skin that is, but is not limited to, flaccid, loose, loose, rough, rough, thin, irregular. Improving the signs of aging means improving skin firmness, improving skin texture, improving the appearance of skin wrinkles, improving skin tone, or treating external skin aggression. As used herein, "improving skin firmness" means increasing the firmness or elasticity of the skin, preventing the loss of firmness or elasticity of the skin or preventing or treating sagging, loose and loose skin. The firmness or elasticity of the skin can be measured by using a cuprometer. See "Handbook of Noninvasive Methods and the Skin", editors J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Chapter 66.1 (2006). The loss of skin elasticity or firmness can be a result of several factors including, but not limited to, aging, environmental damage or the result of applying a cosmetic to the skin. As used herein, "improving skin texture" means smoothing the surface of the skin to remove lumps or cracks on the surface of the skin. As used herein, "improving the appearance of wrinkles on the skin" means preventing, retarding, interrupting or reversing the process of forming wrinkles or fine lines ("crow's feet") on the skin. As used herein, the term "treatment of external skin aggression" means the reduction or prevention of damage caused by external skin aggression. Examples of external aggressions include, but are not limited to, skin damage due to the use of cleansing cosmetics (eg, topical cleansers containing surfactants), makeup, shaving or waxing, as well as environmental damage such as those caused by UV light. (eg, sunlight damage or damage from unnatural sources such as UV lamps and solar simulators), ozone, combustion engine exhaust, pollution, chlorine and chlorine-containing compounds, and cigarette smoke. The effects of external aggressions on the skin include, but are not limited to, oxidative and / or nitrosative damage to, and modifications of, lipids, carbohydrates, peptides, proteins, nucleic acids, and vitamins. The effects of external aggressions on the skin also include, but are not limited to, loss of cell viability, loss or alteration of cellular functions, and changes in gene and / or protein expression. As used herein, "improving skin tone" means lightening the appearance of the skin (for example, whitening marks or pigmented lesions, reducing yellowing of the skin and / or equalizing skin color). As used herein, "skin requiring reduction of skin inflammation" means skin that exhibits redness or erythema, edema or that is reactive or sensitive to external elements. External elements include, but are not limited to, sunlight (UV, Visible, IR), microorganisms, atmospheric pollutants such as ozone, combustion engine exhaust pollutants, chlorine and chlorine generating compounds, cigarette smoke, Low temperature, heat. Inflammatory disorders and related conditions that may be treated or prevented by the use of the compositions of this invention include, but are not limited to: arthritis, bronchitis, contact dermatitis, atopic dermatitis, psoriasis, seborrheic dermatitis, eczema, allergic dermatitis, lumenic pilomorphic eruptions , inflammatory dermatoses, folliculitis, alopecia, poison ivy irritation, insect bites, acne inflammation, irritation induced by extrinsic factors including, but not limited to, chemicals, trauma, pollutants (such as cigarette smoke) and sun exposure, Secondary conditions resulting from inflammation including, but not limited to, xerosis, hyperkeratosis, pruritus, postinflammatory hyperpigmentation, scarring, and the like. Preferably, the inflammatory disorders and related problems that can be treated or prevented by the use of the methods of the present invention are arthritis, inflammatory dermatitis, contact dermatitis, allergic dermatitis, atopic dermatitis, pyloromorphic eruptions, irritation, including erythema. induced by extrinsic factors, inflammation of acne, psoriasis, seborrheic dermatitis, eczema, poison ivy (poison sumac) irritation, insect bites, folliculitis, alopecia, secondary problems and the like. As used herein, unless otherwise specified, all percentages of ingredients in the compositions are percentages by weight of active ingredients / solids based on the total weight of the composition. As used herein, a composition that is "essentially free" of an ingredient means a composition that is about 2% or less of that ingredient by weight based on the total weight of the composition. Preferably, a composition which is essentially free of an ingredient is about 1% or less, more preferably about 0.5% or less, more preferably about 0.1% or less, more preferably about 0%. 0.05 or less, more preferably about 0.01% or less by weight based on the total weight of the ingredient composition. In certain more preferred embodiments, a composition that is essentially free of an ingredient is free of the ingredient, that is, it lacks that ingredient in the composition. As used herein, "cosmetically / dermatologically acceptable" means that the ingredients, which are described by the term, are suitable for use in contact with tissues (eg, skin or hair) without toxicity, incompatibility, instability, irritation. , undue allergic response, and the like. Extracts comprising paulownina may be, or may be obtained from, one or more fractions of materials derived from Paulownia tomentosa wood via any of the extraction methods as described herein. In certain embodiments, the extracts comprise a fraction, or a combination of two or more fractions, derived from Paulownia tomentosa wood. Any suitable extracts of Paulownia tomentosa wood may be used in accordance with the present invention. In general, Paulownia tomentosa tree wood includes wood obtained from the stem, branches, or a combination of both. Suitable Paulownia tomentosa wood extracts may be derived from wood chips, wood powders, and / or small chips, and the like. Suitable Paulownia tomentosa wood extracts can be obtained using conventional methods including, but not limited to, direct extraction of wood material by grinding, macerating, pressing, squeezing, kneading and grinding, centrifuging. and / or processes such as cold percolation, stirring / distillation, microwave assisted extraction, sonication, supercritical / subcritical C02 compressed gas extraction with or without polar modulators, pressurized solvent extraction, accelerated solvent extraction, extraction normal or pressurized hot water, surfactant-assisted pressurized hot water extraction, oil extraction, membrane extraction, Soxhlet extraction, gold finger extraction and / or revealed processes by for example, US Pat. Nos. 7,442,391, 74734 35, and 7537791 issued to Integrated Botanical Technologies, LLC, incorporated herein by reference. ia, and the like, or by other methods such as solvent extraction, and the like. Any of a variety of solvents including polar solvents, non-polar solvents or combinations of two or more thereof may be used in methods comprising solvent extraction. Suitable polar solvents include polar inorganic solvents such as water and the like, polar organic solvents such as alcohols and corresponding organic acids, for example, C1 -C8 alcohols including methanol, ethanol, propanol, butanol, and the like and organic acids including acetic acid , formic acid, propanoic acid, and the like, polyols and glycols, including C1 -C8 polyols / glycols and the like, and combinations of two or more thereof. Suitable nonpolar solvents include nonpolar organic solvents such as alkanes, including C1 -C8 alkanes, cycloalkanes, including alkanes CVCs alkyl ethers, including C1 -C8 alkyl ethers, petroleum ethers, ketones, including C1-6 ketones C8, methylene chloride, ethyl acetate, xylene, toluene, chloroform, vegetable oil, mineral oil and the like. In another embodiment, extraction may be obtained by non-polar solvents described above or extraction with supercritical fluid with or without a polar modifier such as C1 -C8 alcohols, water, C1 -C8 polyols / glycols, or C1 -C8 organic acids. . In certain preferred embodiments, the extract of the invention is a polar extract prepared by spraying the wood and extracting using a polar solvent having a dielectric constant value between 1 and 100 to 2013, preferably a dielectric constant of a value between 4 and 60 to 2013, more preferably a dielectric constant of a value between 4 and 50 to 20Ό, and more preferably a dielectric constant of a value between 4 and 40 to 20 ° C. Examples of preferred polar solvents include C1 -C8 alcohols, C1 -C8 polyols / glycols, C1 -C8 organic acids, water and combinations of two or more thereof having a dielectric constant value between 1 and 100, preferably 4 and 60, and more preferably from 5 to 40 to 2013, including, but not limited to, those solvents and solvent combinations having the desired dielectric constant value as set forth in "Dielectric Constants of Some Organic Solvent-Water Mixtures at" Various Temperatures ", Akerlof, Likes; JACS, Vol. 54, No. 11 (November 1932), pages 4125 to 4139, incorporated herein by reference. In certain preferred embodiments, the polar extract is extracted using one or more C 1 -C 8 alcohols, C 1 -C 8 polyols, C 1 -C 8 glycols and combinations of two or more thereof. In certain more preferred embodiments, the extract is extracted using one or more C 1 -C 4 alcohols, C 1 -C 4 polyols and / or C 1 -C 4 glycols. In certain more preferred embodiments, the extract is prepared using a solvent comprising methanol, ethanol or a combination thereof with or without the presence of water. In a more preferred embodiment, the extract is prepared using anhydrous alcohol or reagent grade denatured alcohol and stirring dry Kiri wood powder at room temperature for 3 days. In certain preferred embodiments, the extract may be further refined by treatment with charcoal (also called active carbon). In certain embodiments, Paulownia tomentosa extract may be prepared to be essentially free of certain materials. In one embodiment, the extract is essentially free of ursolic acid, beta-sitosterol or both. In certain embodiments, the composition may additionally include extracts from other parts of Paulownia tomentosa, for example, one or more of the bark, leaves, roots, fruits, grains or flowers. In other embodiments, the composition is essentially free of extracts from other non-wood parts of Paulownia tomentosa. The present invention further comprises skin treatment compositions comprising paulownin and skin treatment methods, for example methods of treating one or more signs of skin aging, skin lightening methods, inflammation treatment and / or the like. , by applying to the skin needing improvement in the signs of aging, a composition comprising paulownina, that is, a compound of the following formula: paulownina The paulownina for use herein may be derived via any of a variety of natural sources. as extraction of botanical specimens, or may be synthesized using known synthesis methods (see, for example, "Stereoseiective Synthesis of 3-Alkyl-2-aryltetrahydrofuran-4-ols: Total Synthesis of (±) -Paulownin" Angle, Steven R. Choi, Inchang Tham, Fook S. Department of Chemistry, Wright State University, Dayton, OH, USA, Journal of Organic Chemistry (2008), 73 (16), 6268 -6278; and "Total Synthesis of (+) - Paulownin", Okazaki, Momotoshi; Ishibashi, Fumito; Shuto, Yoshihiro; Taniguchi, Eiji. Faculty Agric., Ehime Univ., Matsuyama, Japan, Biosci-ence, Biotechnology, and Biochemistry (1997), 61 (4), 743-745). In certain preferred embodiments, paulownina is extracted from botanical specimens. Examples of suitable botanical specimens include plants of the genus Paulownia, such as Paulownia tomentosa, Paulownia fortunei, Paulownia elongata, Paulownia kawakamii, as well as plants such as Amanoa oblongifolia, Dolichandrone crispa, Fir-miana platanifolia, Gmelina asiatica, Gmelina vitien-sis. , Isodon parvifolius, Kigelia pinnata, Markhamia platycalyx, Markha-mia stipulate, Millingtonia hortensis, Olea botanical specimens, Phyllarthron comorense, Tabebuia incana, Vitex trifolia, Prasium majus, combinations of two or more of the same, and the like. In certain preferred embodiments, paulownina is extracted from Paulownia tomentosa wood. In certain embodiments, paulownin can be obtained by extracting cell cultures from various plants, including cell cultures from plants of the genus Paulownia, such as Paulownia tomentosa.
As culturas celulares que são extraídas para se obterem extra-tos/paulownina para uso na presente invenção podem ser de qualquer forma incluindo culturas celulares em suspensão e similares. [0035] Quaisquer quantidades adequadas de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa podem ser usadas nas composições da presente invenção. Preferencialmente, as composições compreendem uma quantidade segura e eficaz de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa. Como usado aqui, uma "quantidade segura e eficaz" significa uma quantidade do extrato ou da composição suficiente para induzir o efeito desejado, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios, incluindo citotoxicida-de e similares. Para modalidades compreendendo usos da composição para clareamento de pele, uma "quantidade eficaz para clarea-mento de pele" significa uma quantidade de extrato que é eficaz para a obtenção de um valor de AL que é maior que zero no Modelo de Equivalentes Epidérmicos para Pele como o teste de clareamento de pele (AL), conforme descrito abaixo. Em certas modalidades preferenciais, a quantidade eficaz para clareamento de pele é uma quantidade eficaz para se obter um valor de AL de cerca de 1 ou mais. [0036] Para as modalidades da presente invenção relacionadas aos usos das composições para melhorar um sinal de envelhecimento na pele, uma "quantidade eficaz para melhorar um sinal de envelhecimento" significa uma quantidade que fornece uma inibição percentual de produção de MMP-1 ou MMP-9, medida de acordo com o procedimento de Inibição da Indução de MMP Induzida por UV do Exemplo 11 abaixo, que é maior que zero. Em determinadas modalidades preferenciais, a quantidade eficaz para melhorar um sinal de envelhecimento é uma quantidade que fornece uma inibição percentual da produção de MMP-1 ou MMP-9, medida de acordo com o procedimento de inibição da indução de MMP induzida por UV do Exemplo 11 abaixo, que é cerca de 10% ou mais. Em determinadas modalidades preferenciais, a quantidade eficaz para melhorar um sinal de envelhecimento é uma quantidade que fornece uma inibição percentual de espécies reativas de oxigênio (ROS, "Reactive Oxygen Species"), medida de acordo com métodos de inibição da formação de espécies reativas de oxigênio em epiderme reconstituída e em células epiteliais humanas apresentados abaixo em Exemplos 8 e 9 respectivamente, que é cerca de 10% ou mais, e preferencialmente 20% ou mais. [0037] Para as modalidades da presente invenção relacionadas aos usos das composições para redução de inflamação, uma "quantidade eficaz para redução de inflamação" significa uma quantidade que proporciona uma porcentagem de inibição de inflamação da pele (IL-8), medida de acordo com o procedimento de efeitos anti-inflamatórios sobre a liberação de mediadores pró-inflamatórios induzidos por UV em epiderme reconstituída para IL-8 do Exemplo 7 abaixo, que é maior que zero. Em determinadas modalidades preferenciais, a quantidade eficaz para melhorar um sinal de envelhecimento é uma quantidade que proporciona uma porcentagem de inibição da inflamação na pele (IL-8), medida de acordo com o procedimento de efeitos anti-inflamatórios sobre a liberação de mediadores pró-inflamatórios induzidos por UV em epiderme reconstituída para IL-8, do exemplo 7 abaixo, que é de cerca de 10% ou mais. [0038] Em determinadas modalidades preferenciais, as composições compreendem mais que zero a cerca de 20% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa. Em determinadas outras modalidades preferenciais, as composições compreendem de cerca de 0,0001 a cerca de 20%, de cerca de 0,001 a cerca de 10%, de cerca de 0,01 a cerca de 5%, de cerca de 0,1 a cerca de 5%, ou de cerca de 0,2 a cerca de 2% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa. Em determinadas outras modalidades prefe- rendais, as composições compreendem mais que zero a cerca de 1%, de cerca de 0,0001 a cerca de 1%, de cerca de 0,001 a cerca de 1%, ou de cerca de 0,01 a cerca de 1% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa. Em determinadas outras modalidades preferenciais, as composições compreendem de cerca de 1 a cerca de 5%, preferencialmente de cerca de 2 a cerca de 5% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa. [0039] Qualquer veículo aceitável pode ser usado nas composições da presente invenção. De preferência, em uma composição para tratamento da pele, o veículo é um veículo cosmeticamente aceitável. Conforme será reconhecido pelos versados na técnica, os veículos cosmeticamente aceitáveis compreendem veículos que são adequados para uso em contato com o corpo, em particular a pele, para aplicações de clareamento de pele, sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, resposta alérgica e similares. Uma quantidade segura e eficaz do veículo é de cerca de 50% a cerca de 99,999%, de preferência cerca de 80% a cerca de 99,9%, com mais preferência de cerca de 99,9% a cerca de 95%, e com a máxima preferência de cerca de 99,8% a cerca de 98% da composição. O veículo pode estar em uma ampla variedade de formas. Por exemplo, os veículos de emulsão, incluindo, mas não se limitando a, emulsões de óleo em água, de água em óleo, de água em óleo em água, e de óleo em água em silicone, são úteis na presente invenção. Estas emulsões podem abranger uma ampla faixa de viscosidades, por exemplo, de cerca de 100 cps a cerca de 200.000 cps. Exemplos de veículos cosmeticamente aceitáveis adequados incluem solventes cosmeticamente aceitáveis e materiais para soluções cosméticas, suspensões cosméticas, loções, cremes, séruns, essências, géis, loções tônicas, bastões, aspersões, pomadas, loções de lavagem, barras de sabão, xampus, condicionadores de cabelos, pastas, espumas, musses, talcos, cremes para barbear, lenços, emplastros, faixas, emplastros de pó, emplastros com microagulhas, bandagens, hidrogéis, produtos formadores de filme, máscaras facial e para pele, maquiagem, gotas líquidas e similares. Esses tipos de produtos podem conter vários tipos de veículos cosmeticamente aceitáveis incluindo, mas não se limitando a, soluções, suspensões, emulsões como microemulsões e nanoemulsões, géis, sólidos, lipossomas, outras tecnologias de encapsulação e similares. A seguir são exemplos não limitadores de tais veículos. Outros veículos podem ser formulados pelas pessoas versadas na técnica. [0040] Em uma modalidade, o veículo contém água. Em uma modalidade adicional, o veículo pode, também, conter um ou mais solventes aquosos ou orgânicos. Exemplos de solventes orgânicos incluem, mas não se limitam a: dimetilisossorbida; miristato de isopropila; ten-soativos de naturezas catiônica, aniônica e não iônica; óleos vegetais; óleos minerais; ceras; gomas; agentes gelificantes sintéticos e naturais; alcanóis; glicóis; e polióis. Exemplos de glicóis incluem, mas não se limitam a, glicerina, propileno glicol, butileno glicol, glicol pentilênico, glicol hexilênico, poli(glicol etilênico), poli(propileno glicol), glicol dieti-lênico, glicol trietilênico, glicol caprílico, glicerol, butanodiol e hexano-triol, e copolímeros ou misturas dos mesmos. Exemplos de alcanóis incluem, mas não se limitam a, aqueles que têm de cerca de 2 átomos de carbono a cerca de 12 átomos de carbono (por exemplo, de cerca de 2 átomos de carbono a cerca de 4 átomos de carbono), como iso-propanol e etanol. Exemplos de polióis incluem, mas não se limitam a, aqueles que têm cerca de 2 átomos de carbono a cerca de 15 átomos de carbono (por exemplo, de cerca de 2 átomos de carbono a cerca de 10 átomos de carbono) como propileno glicol. Os solventes orgânicos podem estar presentes no veículo em uma quantidade, com base no peso total do veículo, de cerca de 1 porcento a cerca de 99,99 porcento (por exemplo, de cerca de 20 porcento a cerca de 50 porcento). Água pode estar presente no veículo (antes do uso) em uma quantidade de, com base no peso total do veículo, cerca de 5 porcento a cerca de 95 porcento (por exemplo, cerca de 50 porcento a cerca de 90 porcento). As soluções podem conter quaisquer quantidades adequadas de solvente, incluindo de cerca de 40 a cerca de 99,99%. Determinadas soluções preferenciais contêm de cerca de 50 a cerca de 99,9%, de cerca de 60 a cerca de 99%, de cerca de 70 a cerca de 99%, de cerca de 80 a cerca de 99% ou de cerca de 90 a 99%. [0041] Uma loção pode ser produzida a partir de uma tal solução. As loções contêm tipicamente pelo menos um emoliente em adição a um solvente. As loções podem compreender de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoli-ente(s) e de cerca de 50% a cerca de 90% (por exemplo, de cerca de 60% a cerca de 80%) de água. [0042] Um outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solução é um creme. Um creme contém tipicamente de cerca de 5% a cerca de 50% (por exemplo, de cerca de 10% a cerca de 20%) de um emoliente(s) e de cerca de 45% a cerca de 85% (por exemplo, de cerca de 50% a cerca de 75%) de água. [0043] Um outro tipo de produto que pode ser formulado a partir de uma solução é uma pomada. Uma pomada pode conter uma base simples de óleos de animais, vegetais, ou sintéticos ou hidrocarbone-tos semissólidos. Uma pomada pode conter de cerca de 2% a cerca de 10% de um emoliente mais de cerca de 0,1% a cerca de 2% de agente(s) espessante(s). [0044] As composições úteis na presente invenção podem, também, ser formuladas como emulsões. Se o veículo é uma emulsão, de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) do veículo contém um emulsificante(s). Os emulsificantes podem ser não iônicos, aniônicos ou catiônicos. [0045] Loções e cremes podem ser formulados como emulsões. Tipicamente, tais loções contêm de 0,5% a cerca de 5% de um emulsi-ficante(s), enquanto que tais cremes poderiam conter, tipicamente, de cerca de 1% a cerca de 20% (por exemplo, de cerca de 5% a cerca de 10%) de um emoliente(s); de cerca de 20% a cerca de 80% (por exemplo, de 30% a cerca de 70%) de água; e de cerca de 1% a cerca de 10% (por exemplo, de cerca de 2% a cerca de 5%) de emulsifican-te(s). [0046] As preparações para tratamento da pele em emulsão simples, como loções e cremes, do tipo óleo em água e do tipo água em óleo são bem conhecidas na técnica e são úteis na presente invenção. As composições de emulsão em multifase, como do tipo água em óleo em água ou do tipo óleo em água em óleo, são também úteis na presente invenção. Em geral, tais emulsões simples ou em multifase contêm água, emolientes e emulsificantes como ingredientes essenciais.Cell cultures that are extracted to obtain extracts / paulownin for use in the present invention may be in any way including suspended cell cultures and the like. Any suitable amounts of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract may be used in the compositions of the present invention. Preferably, the compositions comprise a safe and effective amount of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract. As used herein, a "safe and effective amount" means an amount of the extract or composition sufficient to induce the desired effect, but low enough to prevent serious side effects, including cytotoxicity and the like. For embodiments comprising uses of the skin lightening composition, an "effective skin lightening amount" means an amount of extract that is effective in obtaining an AL value that is greater than zero in the Skin Epidermal Equivalent Model. as the skin whitening test (AL) as described below. In certain preferred embodiments, the effective skin whitening amount is an effective amount to obtain an AL value of about 1 or more. For embodiments of the present invention related to the use of the compositions to improve an aging signal on the skin, an "effective amount to improve an aging signal" means an amount that provides a percent inhibition of MMP-1 or MMP production. -9, measured according to the UV Induced MMP Induction Inhibition procedure of Example 11 below, which is greater than zero. In certain preferred embodiments, the amount effective to improve an aging signal is an amount that provides a percent inhibition of MMP-1 or MMP-9 production, measured according to the UV-induced MMP induction inhibition procedure of the Example. 11 below, which is about 10% or more. In certain preferred embodiments, the amount effective to improve an aging signal is an amount that provides a percent inhibition of reactive oxygen species (ROS), measured according to methods of inhibiting the formation of reactive oxygen species. oxygen in reconstituted epidermis and human epithelial cells set forth below in Examples 8 and 9 respectively, which is about 10% or more, and preferably 20% or more. For embodiments of the present invention related to the uses of the inflammation reducing compositions, an "inflammation reducing effective amount" means an amount that provides a percentage of skin inflammation inhibition (IL-8) measured according to the invention. with the anti-inflammatory effects procedure on the release of UV-induced proinflammatory mediators in IL-8 reconstituted epidermis of Example 7 below, which is greater than zero. In certain preferred embodiments, the amount effective to improve an aging signal is an amount that provides a percentage of inhibition of skin inflammation (IL-8), measured according to the procedure of anti-inflammatory effects on the release of pro-mediators. UV-inflammatories in IL-8 reconstituted epidermis of Example 7 below, which is about 10% or more. In certain preferred embodiments, the compositions comprise more than zero to about 20% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract. In certain other preferred embodiments, the compositions comprise from about 0.0001 to about 20%, from about 0.001 to about 10%, from about 0.01 to about 5%, from about 0.1 to about 10%. about 5%, or about 0.2 to about 2% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract. In certain other preferred embodiments, the compositions comprise from more than zero to about 1%, from about 0.0001 to about 1%, from about 0.001 to about 1%, or from about 0.01 to about 1%. about 1% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract. In certain other preferred embodiments, the compositions comprise from about 1 to about 5%, preferably from about 2 to about 5% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract. Any acceptable carrier may be used in the compositions of the present invention. Preferably, in a skin care composition, the carrier is a cosmetically acceptable carrier. As will be appreciated by those skilled in the art, cosmetically acceptable vehicles comprise vehicles which are suitable for use in contact with the body, in particular the skin, for skin whitening applications without toxicity, incompatibility, instability, irritation, allergic response and the like. . A safe and effective amount of the vehicle is from about 50% to about 99.999%, preferably about 80% to about 99.9%, more preferably from about 99.9% to about 95%, and most preferably from about 99.8% to about 98% of the composition. The vehicle can be in a wide variety of forms. For example, emulsion carriers including, but not limited to, oil in water, water in oil, water in oil in water, and oil in water silicone emulsions are useful in the present invention. These emulsions may encompass a wide range of viscosities, for example from about 100 cps to about 200,000 cps. Examples of suitable cosmetically acceptable carriers include cosmetically acceptable solvents and cosmetic solution materials, cosmetic suspensions, lotions, creams, serums, essences, gels, tonic lotions, sticks, sprays, ointments, wash lotions, soap bars, shampoos, conditioners. hair, pastes, foams, mousses, talcum, shaving creams, handkerchiefs, patches, strips, dust patches, microneedle patches, bandages, hydrogels, film-forming products, face and skin masks, makeup, liquid drops and the like. These types of products may contain various types of cosmetically acceptable carriers including, but not limited to, solutions, suspensions, emulsions such as microemulsions and nanoemulsions, gels, solids, liposomes, other encapsulation technologies, and the like. The following are non-limiting examples of such vehicles. Other vehicles may be formulated by those skilled in the art. In one embodiment, the vehicle contains water. In a further embodiment, the carrier may also contain one or more aqueous or organic solvents. Examples of organic solvents include, but are not limited to: dimethyl isosorbide; isopropyl myristate; cationic, anionic and nonionic surfactants; vegetable oils; mineral oils; waxes; Gums; synthetic and natural gelling agents; alkanols; glycols; and polyols. Examples of glycols include, but are not limited to, glycerine, propylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, hexylene glycol, poly (ethylene glycol), poly (propylene glycol), diethylene glycol, triethylene glycol, caprylic glycol, glycerol, butanediol and hexane triol, and copolymers or mixtures thereof. Examples of alkanols include, but are not limited to, those having from about 2 carbon atoms to about 12 carbon atoms (e.g. from about 2 carbon atoms to about 4 carbon atoms), such as -propanol and ethanol. Examples of polyols include, but are not limited to, those having about 2 carbon atoms to about 15 carbon atoms (for example, from about 2 carbon atoms to about 10 carbon atoms) such as propylene glycol. Organic solvents may be present in the vehicle in an amount, based on the total weight of the vehicle, from about 1 percent to about 99.99 percent (for example, from about 20 percent to about 50 percent). Water may be present in the vehicle (prior to use) in an amount of, based on the total weight of the vehicle, from about 5 percent to about 95 percent (e.g., about 50 percent to about 90 percent). The solutions may contain any suitable amounts of solvent, including from about 40 to about 99.99%. Certain preferred solutions contain from about 50 to about 99.9%, from about 60 to about 99%, from about 70 to about 99%, from about 80 to about 99%, or about 90%. at 99%. A lotion may be produced from such a solution. Lotions typically contain at least one emollient in addition to a solvent. Lotions may comprise from about 1% to about 20% (for example, from about 5% to about 10%) of an emollient (s) and from about 50% to about 90% (e.g. about 60% to about 80%) of water. Another type of product that can be formulated from a solution is a cream. A cream typically contains from about 5% to about 50% (for example, from about 10% to about 20%) of an emollient (s) and from about 45% to about 85% (e.g. about 50% to about 75%) of water. Another type of product that can be formulated from a solution is an ointment. An ointment may contain a simple base of semi-solid animal, vegetable, or synthetic oils or hydrocarbons. An ointment may contain from about 2% to about 10% of an emollient over about 0.1% to about 2% thickening agent (s). The compositions useful in the present invention may also be formulated as emulsions. If the carrier is an emulsion, from about 1% to about 10% (e.g., from about 2% to about 5%) the carrier contains an emulsifier (s). Emulsifiers may be nonionic, anionic or cationic. Lotions and creams may be formulated as emulsions. Typically, such lotions contain from 0.5% to about 5% of an emulsifier (s), while such creams could typically contain from about 1% to about 20% (e.g., about 5% to about 10%) of an emollient (s); from about 20% to about 80% (e.g. from 30% to about 70%) of water; and from about 1% to about 10% (e.g., from about 2% to about 5%) of emulsifier (s). Simple emulsion skin care preparations such as oil-in-water and water-in-oil type lotions and creams are well known in the art and useful in the present invention. Multiphase emulsion compositions, such as water in oil in water or oil in water in oil type, are also useful in the present invention. In general, such single or multiphase emulsions contain water, emollients and emulsifiers as essential ingredients.
As composições desta invenção podem também ser formuladas como um gel (por exemplo, um gel aquoso gel de álcool, gel de álcool/água, ou gel de óleo com o uso de agente(s) gelificante(s) ade-quado(s)). Os agentes gelificantes adequados para géis aquosos e/ou alcoólicos incluem, mas não se limitam a, gomas naturais, polímeros e copolímeros de ácido acrílico e acrilato, e derivados de celulose (por exemplo, hidroximetilcelulose e hidroxipropilcelulose). Os agentes gelificantes adequados para óleos (como óleo mineral) incluem, porém não se limitam a, copolímero de butileno/etileno/estireno hidrogenado e copolímero de etileno/propileno/estireno hidrogenado. Estes géis contêm tipicamente cerca de 0,1% e 5%, em peso, de tais agentes gelificantes. [0048] As composições da presente invenção podem também ser formuladas em uma formulação sólida (por exemplo, um bastão à base de cera, uma composição de sabonete em barra, pó ou lenço). A com- posição da presente invenção também pode ser combinada com um substrato sólido, semissólido, ou dissolúvel (por exemplo, um lenço, uma máscara, uma almofada, uma luva ou uma tira). [0049] As composições da presente invenção podem também ser formuladas em formulação usada para a cavidade bucal, como pasta dental, gel, enxaguatório bucal, solução, emplastro, e similares. As composições podem também ser formuladas para uso nos olhos, como em soluções, emulsões, suspensões usadas como gotas ou colírios para lavagem dos olhos e similares, ou formuladas para o uso na mucosa vaginal como via géis, loções, lubrificantes e similares. [0050] As composições da presente invenção podem compreender adicionalmente qualquer de uma variedade de agentes cosmeticamen-te ativos adicionais. Exemplos de agentes ativos adicionais adequados incluem: agentes de clareamento de pele adicionais, agentes de escu-recimento, agentes antienvelhecimento adicionais, promotores de tro-poelastina, promotores de colágeno, agentes antiacne, agentes controladores de brilho, agentes antimicrobianos como agentes antileveduras, antifúngicos e antibacterianos, agentes anti-inflamatórios, agentes an-tiparasitários, analgésicos externos, filtros solares, foto protetores, anti-oxidantes, agentes queratolíticos, detergentes/tensoativos, cremes hi-dratantes, nutrientes, vitaminas, intensificadores de energia, agentes antiperspirantes, adstringentes, desodorantes, removedores de pelos, agentes estimuladores de crescimento de cabelos ou pelos, agentes retardadores de crescimento de cabelos ou pelos, agentes firmadores, reforçadores de hidratação, reforçadores de eficácia, agentes anticalo-sidade, agentes para condicionamento da pele, agentes anticelulite, fluoretos, agentes branqueadores de dentes, agentes antiplaca, agentes dissolventes de placas, agentes controladores de odor como agentes mascaradores de odor ou agentes modificadores de pH e similares. Exemplos de vários agentes ativos cosmeticamente aceitáveis adicio- nais adequados incluem hidróxi-ácidos, peróxido de benzoíla, D-pantenol, filtros de UV como por exemplo, mas não se limitando a, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol dissódico [fenilbenzimidazolte-trassulfonato de dissódio] (Neo Heliopan AP), dietilamino-hidroxibenzoilbenzoato de hexila (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metila, ácido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, etil-hexiltriazona (Uvinul T 150), homosalato, 4-metilbenzilideno-cânfora (Parsol 5000), metoxicinamato de octila (Octinoxato), salicilato de octila (Octisalato), padimato O (Escalol 507), ácido fenilbenzimi-dazoisulfônico (Ensulizol), polissilicone-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, Bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzo-na, drometrizol-trissiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzona, bisoctrizol (Tinosorb M), dióxido de titânio, óxido de zinco, carotenoides, seques-trantes de radicais livres, compostos diamagnéticos ou captadores de spin ou armadilhas de spin ("spin traps"), retinoides e precursores de retinoides como retinol, ácido retinoico e palmitato de retinila, cerami-das, ácidos graxos Poli-ii-insaturados, ácidos graxos essenciais, enzimas, inibidores enzimáticos, minerais, hormônios como estrogênios, esteroides como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sais de cobre como cloreto de cobre, peptídeos contendo cobre como Cu:Gly-His-Lys, coenzima Q10, aminoácidos como prolina, vitaminas, ácido lacto-biônico, acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribose, transportadores de elétrons como NADH e FADH2, e outros extratos botânicos como aveia, aloe vera, matricária, soja, extratos de cogumelo Shiitake, e derivados e misturas dos mesmos. [0051] Em determinadas modalidades preferenciais, as composições da presente invenção são composições para tratamento de pele que compreendem paulownina e/ou um extrato de madeira de Pau-lownia tomentosa e pelo menos um agente ativo clareador de pele adi- cional. Exemplos de agentes ativos clareadores de pele adicionais adequados incluem, mas não se limitam a, inibidores de tirosinase, agentes degradadores de melanina, agentes inibidores de transferência de melanossoma incluindo antagonistas de PAR-2, esfoliantes, filtros solares, retinoides, antioxidantes, ácido tranexâmico, cloridrato de éster cetílico de ácido tranexâmico, agentes branqueadores de pele, ácido linoleico, sal dissódico de adenosina-monofosfato, extrato de camomila, alantoína, opacificantes, talcos e sílicas, sais de zinco, e similares, e outros agentes conforme descritos em Solano et al. Pig-ment Cell Res. 19 (550-571) e Ando et al. Int. J. Mol. Sei. 11 (2566-2575). [0052] Exemplos de inibidores de tirosinase adequados incluem, mas não se limitam a, vitamina C e seus derivados, vitamina E e seus derivados, ácido cójico, arbutina, resorcinóis, hidroquinona, flavonas como, por exemplo, flavonoides de alcaçuz, extrato de raiz de alcaçuz, extrato de raiz de amora, extrato de raiz de Dioscorea composita, extrato de Saxifraga e similares, ácido elágico, salicilatos e derivados, glicosamina e derivados, fulereno, hinokitiol, ácido dioico, acetilglico-samina, 5,5’-dipropil-bifenil-2,2’-diol (Magnolignan), 4-(4-hidroxifenil)-2-butanol (4-HPB), combinações de dois ou mais dos mesmos, e similares. Exemplos de derivados de vitamina C incluem, mas não se limitam a, ácido ascórbico e sais, ácido ascórbico 2 glicosídeo, ascorbil-fosfato de sódio, ascorbilfosfato de magnésio, e extrato natural enriquecido em vitamina C. Exemplos de derivados de vitamina E incluem, mas não se limitam a, alfa-tocoferol, beta-tocoferol, gama-tocoferol, delta-tocoferol, alfa-tocotrienol, beta-tocotrienol, gama-tocotrienol, del-ta-tocotrienol e misturas dos mesmos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol e extratos naturais enriquecidos com derivados de vitamina E. Exemplos de derivados de resorcinol incluem, mas não estão limitados a, resorcinol, resorcinóis 4-substituídos como 4-alquilresorcinóis tais como 4-butilresorcinol (rucinol), 4-hexilresorcinol (Synovea HR, Sythe-on), feniletilresorcinol (Symwhite, Symrise), 1-(2,4-di-hidroxifenil)-3-(2,4-dimetóxi-3-metilfenil)-propano (nivitol, Unigen) e similares e extratos naturais enriquecidos com resorcinóis. Exemplos de salicilatos incluem, mas não estão limitados a, 4-metoxissalicilato de potássio, ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, ácido 4-metoxissalicílico e seus sais. Em certas modalidades preferenciais, os inibidores de tirosinase incluem um resorcinol 4-substituído, um derivado de vitamina C, ou um derivado de vitamina E. Em modalidades mais preferenciais, o inibidor de tirosinase compreende feniletilresorcinol, 4-hexilresorcinol, ou ascorbil-2-glicosídeo. [0053] Exemplos de agentes degradadores de melanina adequados incluem, mas não se limitam a, peróxidos e enzimas como peroxi-dases e ligninases. Em certas modalidades preferenciais, os agentes inibidores de melanina incluem um peróxido ou uma ligninase. [0054] Os exemplos de agentes inibidores de transferência de me-lanossoma incluindo antagonistas de PAR-2 tal como inibidor de tripsi-na de soja ou inibidor de Bowman-Birk, Vitamina B3 e derivados tal como niacinamida, soja essencial, soja completa, extrato de soja. Em determinadas modalidades preferenciais, os agentes inibidores de transferência de melanossoma incluem um extrato de soja ou niacinamida. [0055] Exemplos de esfoliantes incluem, mas não se limitam a, alfa-hidróxi-ácidos, como ácido láctico, ácido glicólico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ou qualquer combinação de quaisquer dos anteriormente mencionados, beta-hidróxi-ácidos como ácido lac-tobiônico e ácido glicônico, e esfoliação mecânica como microdermoa-brasão. Em certas modalidades preferenciais, o esfoliante inclui ácido glicólico ou ácido salicílico. [0056] Exemplos de protetores solares incluem, mas não se limi- tam a, avobenzona (Parsol 1789), bisdisulizol dissódico (Neo Heliopan AP), dietilamino-hidroxibenzoilbenzoato de hexila (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), antranilato de metila, ácido 4-aminobenzoico (PABA), cinoxato, etil-hexiltriazona (Uvinul T 150), homosalato, 4-metilbenzilideno cânfora (Parsol 5000), metoxicinamato de octila (Octi-noxato), salicilato de octila (Octisalato), padimato O (Escalol 507), ácido fenilbenzimidazolsulfônico (Ensulizole), polissilicone-15 (Parsol SLX), salicilato de trolamina, Bemotrizinol (Tinosorb S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, drometrizol-trissiloxano (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrileno, oxibenzona (Eusolex 4360), sulisobenzo-na, bisoctrizol (Tinosorb M), dióxido de titânio, óxido de zinco e similares. [0057] Exemplos de retinoides incluem, mas não se limitam a, reti-nol (álcool de vitamina A), retinal (aldeído de vitamina A), acetato de retinila, propionato de retinila, linoleato de retinila, ácido retinoico, pal-mitato de retinila, isotretinoína, tazaroteno, bexaroteno, adapaleno, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Em determinadas modalidades preferenciais, o retinoide é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal, acetato de retinila, propionato de retinila, linoleato de retinila e combinações de dois ou mais dos mesmos. Em certas modalidades mais preferenciais, o retinoide é retinol. [0058] Exemplos de antioxidantes incluem, mas não se limitam a, antioxidantes solúveis em água como compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína, glutationa), ácido lipoico e ácido di-hidrolipoico, estilbenoides como resveratrol e derivados, lactoferrina, quelantes de ferro e cobre e ácido ascórbico e derivados de ácido ascórbico (por exemplo, ascorbil-2-glicosídeo, palmitato de ascorbila e ascorbil-polipeptídeo). Os antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, porém sem se limitarem aos mesmos, hidroxitolue- no butilado, retinoides (por exemplo, retino! e palmitato de retinila), to-coferóis (por exemplo, acetato de tocoferol), tocotrienóis e ubiquinonas. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, porém sem se limitarem aos mesmos, extratos contendo flavonoides e isoflavonoides e seus derivados (por exemplo, genisteína e diadzeína), extratos contendo resve-ratrol e similares. Exemplos de tais extratos naturais incluem extratos de semente de uva, chá verde, chá preto, chá branco, casca de pinheiro, matricária, matricária isenta de partenolida, extratos de aveia, extrato de amora preta, extrato de Cotinus, extrato de soja, extrato de pomelo, extrato de germe de trigo, Hesperedina, extrato de uva, extrato de Portulaca, Licocalcona, calcona, 2,2’-di-hidroxicalcona, extrato de prímula, própolis, e similares. [0059] O agente cosmeticamente ativo adicional pode estar presente em uma composição em qualquer quantidade adequada, por exemplo, em uma quantidade de cerca de 0,0001% a cerca de 20% em peso da composição, por exemplo, cerca de 0,001 a cerca de 10% como cerca de 0,01% a cerca de 5%. Em determinadas modalidades preferenciais, em uma quantidade de 0,1% a 5% e, em outras modalidades preferenciais, de 1% a 2%. [0060] Em determinadas modalidades preferenciais, as composições da presente invenção são composições para tratamento de pele que compreendem paulownina e/ou um extrato de madeira de Pau-lownia tomentosa e pelo menos um agente anti-inflamatório adicional. Agentes ativos anti-inflamatórios adicionais adequados incluem, mas não se limitam a, compostos que têm uma IC50 (concentração na qual um composto alcança a inibição de 50% de inflamação) menor ou igual a 100 pg/ml para interleucina-2 no ENSAIO ANTI-INFLAMATÓRÍO apresentado abaixo. Em uma modalidade preferencial, a IC50 para os segundos compostos anti-inflamatórios é menor que cerca de 70 pg/ml, com mais preferência, menor que cerca de 50 pg/ml, com mais preferência, menor que cerca de 40 pg/mi, com mais preferência, menor que cerca de 30 pg/ml. [0061] O ENSAIO ANTI-INFLAMATÓRIO avalia a capacidade de um agente para reduzir a produção de citoquinas por linfócitos humanos estimulados com o agente ativador de receptor de célula T (TCR) fitoemaglutinina (PHA), e é conduzido na seguinte maneira. Leucócitos humanos são coletados de um homem adulto saudável via leucoforese, e ajustados para uma densidade de 1χ106 células/mL em meio de crescimento de linfócitos isento de soro (ExVivo-15, Biowhittaker, Wal-kersville, MD, EUA). Linfócitos periféricos do sangue (PBLs) são estimulados com 10 pg/ml de PHA (fitoemaglutinina) na presença ou ausência de amostras de teste, seguindo-se métodos publicados (Ha-mamoto Y., et al. Exp. Dermatol. 2:231 a 235, 1993). Após uma incubação de 48 horas a 3710, com 5% de CO 2, o sobrenadante é removido e avaliado para o teor de citoquina, com o uso de kit multiplex para detecção de citoquinas disponível comercialmente. [0062] Exemplos de agentes anti-inflamatórios adequados incluem resorcinóis substituídos, (E)-3-(4-metilfeniísulfonil)-2-propenonitrila (como "Bay 11-7082" disponível comercialmente junto à Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri, EUA), tetra-hidrocurcuminoides (como Tetra-hidrocurcuminoide CG, disponível junto à Sabinsa Corporation de Pis-cataway, NJ, EUA), extratos e materiais derivados dos seguintes: Extrato de córtex de Pheilodendron amurense (PCE) Soja (Glycine max) não desnaturada Matricária (Tanacetum parthenium) Gengibre (Zingiber officinale) Gingko (Gingko Biloba) Madecassosida (ingrediente do extrato de Centella asiatica) Cotinus [Árvore do fumo] (Cotinus coggygria) Extrato de Petasites (Petasites hybridus) Goji (Lycium barbarum) Extrato de cardo mariano (Silybum marianum) Madressilva (Lonicera japonica) Bálsamo-do-Peru (Myroxylon pereirae) Sálvia (Salvia officinalis) Extrato de amora (Vaccinium oxycoccos) Óleo de amaranto (Amaranthus cruentus) Romã (Punica granatum) Extrato de folha de erva mate (llex paraguariensis) Extrato de flores de lírio branco (Lilium Candidum) Extrato de folha de oliva (Olea europaea) Floretina (extrato de maçã) Farinha de aveia (Aveena Sativa) Extrato de Lifenol (Lúpulo: Humulus lupulus) Bugrane P (Ononis spinosa, ou unha-de-gato) Licocalcona (alcaçuz: ingrediente do extrato de Glycyrrhiza inflata) Symrelief (bisabolol e extrato de gengibre) combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. [0063] O resorcinol é um composto de di-hidroxifenol (isto é, 1,3-di-hidroxibenzeno) que tem a seguinte estrutura: [0064] Como usado aqui, "resorcinol substituído" significa resorcinol que compreende pelo menos um substituinte na posição 2, 4, 5 ou 6. Assim, o resorcinol substituído pode ter tão pouco quanto um substituinte ou tanto quanto quatro substituintes. As posições 1 e 3 do resor- cinol substituído compreendem grupos OH, conforme mostrado acima. [0065] Nas modalidades em que o resorcinol substituído é usado como anti-inflamatório, é altamente preferencial que todos os substi-tuintes do resorcinol substituído estejam isentos de porções fenila (-C6H5 aromático). Em certas modalidades, todos dentre os substituintes são livres de porções aromáticas (com ou sem heteroátomos). Em algumas de tais modalidades, é preferencial que todos os substituintes do resorcinol substituído estejam isentos de funcionalidades cetona (carbonilas ligadas a dois outros átomos de carbono). Em algumas de outras tais modalidades, todos os substituintes do resorcinol substituído estão isentos tanto de funcionalidades fenila quanto de funcionalidades cetona. Em algumas de outras tais modalidades, o resorcinol substituído compreende pelo menos um substituinte compreendendo de 5 a 11 átomos de carbono, de preferência de 5 a 10 átomos de carbono, com mais preferência de 5 a 9 átomos de carbono e, com a máxima preferência, de 5 a 8 átomos de carbono. Em algumas outras de tais modalidades, pelo menos um substituinte compreende um grupo alquila, como um tendo o número de átomos de carbono descrito acima. O grupo alquila é de preferência insaturado. [0066] Em certas modalidades, a posição 4 do resorcinol está substituída, e, em certas modalidades, somente a posição 4 está substituída. Em outra modalidade, a posição 4 está substituída com um grupo alquila. Em certas modalidades preferenciais, o resorcinol substituído compreende um único substituinte na posição 4 que compreende um grupo alquila. Em certas outras modalidades preferenciais, o resorcinol substituído compreende um único substituinte na posição 4 que consiste em um grupo alquila ligado diretamente ao anel benzeno. [0067] Os resorcinóis substituídos particularmente adequados para agentes anti-inflamatórios incluem 4-hexilresorcinol e 4-octilresorcinol, particularmente 4-hexilresorcinol. As estruturas de 4-hexilresorcinol e 4-octilresorcinol são mostradas abaixo: 4-Hexilresorcinol 4-Octilresorcinol O 4-hexilresorcinol está disponível comercialmente como "SYNOVEA HR" junto à Sytheon de Lincoln Park, NJ, EUA. O 4-octilresorcinol está disponível comercialmente junto à City Chemical LLC de West Haven, Connecticut, EUA. [0068] Em certas modalidades, o resorcinol substituído compreende pelo menos dois substituintes nas posições 2, 4, 5 ou 6. Tais substi-tuintes podem, opcionalmente, estar ligados para formar um anel, como um hidrocarboneto alifático cíclico que opcionalmente compreende heteroátomos como enxofre ou oxigênio. Tal substituinte ligado pode compreender de 5 a 10 átomos de carbono, por exemplo, de 8 a 10 átomos de carbono e inclui opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos. Os exemplos de resorcinóis substituídos adequados que compreendem substituintes alifáticos cíclicos que se unem nas posições 2 e 3 incluem Zearalanona e β-Zearalanol: Zearalanona e β-Zearalanol estão disponíveis comercialmente junto à Sigma Chemicals de St. Louis, Missouri, EUA. [0069] Em certas outras modalidades, o resorcinol substituído compreende substituintes contendo haleto e/ou substituintes contendo grupo nitroso. Os exemplos adequados contêm -Cl ou -N=0 ligados diretamente ao anel benzeno. Esses substituintes podem existir, por exemplo, nas posições 2 e 4, 2 e 6 ou 4 e 6. Um exemplo de resorcinol substituído com di-haleto é 2,6-diclororresorcinol. Um exemplo de um resorcinol substituído com dinitroso é 2,4-dinitrosorresorcinol: 2,4-dinitrosorresorcinol 2,6-Diclororresorcinol e 2,4-Dinitrosorresorcinol estão disponíveis junto à City Chemical LLC de West Haven, Connecticut, EUA. [0070] Os resorcinóis substituídos são preparados por meios conhecidos na técnica, por exemplo, com o uso de técnicas descritas na patente U.S. n° 4.337.370, cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência. [0071] Os resorcinóis substituídos podem ter qualquer peso molecular adequado. Em certas modalidades, o peso molecular do resorcinol substituído está na faixa entre cerca de 175 e cerca de 300. [0072] Por "extratos de matricária," entende-se extratos da planta "Tanacetum parthenium," tal como pode ser produzido de acordo com os detalhes apresentados no Pedido de Patente US n° 2007/0196523, intitulado "PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION" (INGREDIENTES BIOATIVOS ISENTOS DE PARTENOLÍDEO DE MATRICÁRIA (TANACETUM PARTHENIUM) E PROCESSOS PARA A SUA PRODUÇÃO). Um extrato de matricária particularmente adequado está comercialmente disponível como cerca de 20% de matricária ativa, junto à Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY, EUA. [0073] As composições da presente invenção podem incluir uma quantidade cosmeticamente eficaz de um ou mais compostos anti-inflamatórios adicionais. As composições incluem, de preferência, com base no teor de agente ativo, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, com mais preferência de cerca de 0,5% a cerca de 5%, de segundo composto anti-inflamatório adicional. [0074] Na composição da invenção, a razão entre as concentrações de paulownina e/ou de extrato de madeira de Paulownia tormentosa e do composto anti-inflamatório adicional pode ser variada. Por exemplo, o extrato e o composto anti-inflamatório podem estar presentes em uma razão de concentrações em peso (que é determinada dividindo-se a concentração em peso do extrato seco pela concentração em peso do composto anti-inflamatório adicional) de cerca de 0,001 a cerca de 100, de preferência, de cerca de 0,01 a cerca de 10, com mais preferência, de cerca de 0,25 a cerca de 2. [0075] Em determinadas modalidades preferenciais, as composições da presente invenção são composições para tratamento de pele que compreendem paulownina e/ou um extrato de madeira de Paulownia tormentosa e pelo menos um agente de melhoria de sinais de envelhecimento adicional. Exemplos de agentes de melhoria de sinais de envelhecimento adicionais adequados incluem, mas não se limitam a, promotores de tropoelastina, promotores de colágeno, retinoides, ácido hialurônico, dimetilaminoetanol, N,N,N',N'-tetracis(2-hidroxipropil)etilenodiamina, alfa-hidróxi-ácidos, poli-hidróxi-ácidos e combinações de dois ou mais dos mesmos. [0076] "Promotor de tropoelastina", para uso na presente invenção, refere-se a uma classe de compostos que possui a atividade biológica de aumentar a produção de tropoelastina. Promotores de tropoelastina, de acordo com a presente invenção, incluem todos os compostos na- turais ou sintéticos que são capazes de aumentar a produção de tro-poelastina no corpo humano. [0077] Promotores de tropoelastina adequados podem ser determinados, por exemplo, com o uso do Ensaio de Promotor de Tropoelastina. O ensaio de promotor de tropoelastina é realizado conforme segue. São usados mioblastos cardíacos de rato H9C2 (que podem ser adquiridos, por exemplo, junto à ATCC de Manassas, VA, EUA). As culturas são mantidas no meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Califórnia) suplementado com 10% de soro fetal bovino, 2 mM de glutamina, 100 unidades/ml de penicilina, e 50 pg/ml de estreptomicina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, EUA). As culturas celulares são tran-sientemente transfectadas com o construto repórter de luciferase -promotor de elastina (Elp2.2, um fragmento do promotor de elastina de 2,2 kb de nt -2267 a nt +2, que ativa o gene de luciferase de vaga-lume, que pode ser obtido junto à Promega, Madison Wl, EUA). O DNA é preparado por colunas Qiagen Maxi (Qiagen Valencia, CA, EUA). Em todas as transfecções, um construto com o promotor de ti-midina quinase e o gene repórter de luciferase de Renilla (pRL-TK, Promega, Madison, Wis., EUA) é incluído como um controle interno. Tipicamente, as células crescem em placas de 48 cavidades e são transfectadas com 0,45 pg de DNA total por cavidade, com o uso de Lipofectamina 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, EUA). Um dia após a transfecção, as células são tratadas com agentes em concentrações indicadas durante aproximadamente 24 horas antes de serem lisadas por ensaios de luciferase, com o uso do "Dual-Luciferase Repórter System" de Promega (Madison, Wl, EUA), seguindo o protocolo do fabricante. A atividade de luciferase de vaga-lume é medida primeiro (representando a atividade do promotor de elastina), seguida da luciferase de Renilla (controle interno), com o uso de luminômetro LMAX, de Molecular Devices (Sunnyvale, CA, EUA). A razão entre estas duas atividades de luciferase (RLU) é usada para avaliar a Atividade do Promotor de Tropoelastina. O promotor de tro-poelastina tem, de preferência, uma Atividade de Promotor de Tropoelastina de pelo menos 1,1, de preferência pelo menos 1,25, com mais preferência pelo menos 1,3, e, com a máxima preferência, pelo menos 1,5, em pelo menos uma concentração na faixa de 0,5 micrograma por mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (em uma base ativa), e de preferência em pelo menos uma concentração na faixa de 1,0 micrograma por mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (em uma base ativa). [0078] Os exemplos de promotores de tropoelastina adequados incluem, mas não se limitam a, extratos de amora preta, extratos de Cotinus, extratos de matricária, extratos de Phyllanthus niruri e complexos bimetálicos que têm os constituintes cobre e/ou zinco. O complexo bimetálico que tem os constituintes cobre e/ou zinco pode ser, por exemplo, citrato de cobre-zinco, oxalato de cobre-zinco, tartarato de cobre-zinco, malato de cobre-zinco, succinato de cobre-zinco, ma-lonato de cobre-zinco, maleato de cobre-zinco, aspartato de cobre-zinco, glutamato de cobre-zinco, glutarato de cobre-zinco, fumarato de cobre-zinco, glucarato de cobre-zinco, poli(ácido acrílico) - cobre-zinco, adipato de cobre-zinco, pimelato de cobre-zinco, suberato de cobre-zinco, azealato de cobre-zinco, sebacato de cobre-zinco, dodecanoato de cobre-zinco, ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, o promotor de tropoelastina é selecionado dentre extratos de amora preta, extratos de Cotinus, extratos de matricária, e combinações dos mesmos. Em uma modalidade particularmente preferencial, o promotor de tropoelastina é selecionado dentre extratos de amora preta, extratos de matricária, e combinações dos mesmos. [0079] O termo "extrato de Cotinus", indica um extrato das folhas de "Cotinus coggygria", como um extrato aquoso do mesmo, disponí- vel junto à Bilkokoop de Sofia, Bulgária. O termo "extrato de amora preta" indica uma mistura de compostos isolados da planta do gênero Rubus e, de preferência, Rubus fruticosus. Em uma modalidade, os compostos são isolados das flores da planta. Em uma modalidade adicional, os compostos são isolados das flores secas da planta. Tais compostos podem ser isolados de uma ou mais partes da planta (por exemplo, a planta inteira, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruta e/ou folha da planta). Em uma modalidade preferencial, o extrato de amora preta é um extrato de folha de amora preta. [0080] O processo de extração pode incluir a remoção de modo físico de uma parte de tal planta, e, por exemplo, a trituração da mesma. A extração adicional de compostos adequados também pode ser isolada da planta pelo uso de procedimentos de extração bem conhecidos na técnica (por exemplo, o uso de solventes orgânicos como ál-coois inferiores C1-C8, polióis alquílicos C1-C8, cetonas alquílicas C1-C8, éteres alquílicos C1-C8, ésteres alquílicos C1-C8 de ácido acético, e clorofórmio, e/ou solventes inorgânicos como água, ácidos inorgânicos como ácido clorídrico, e bases inorgânicas como hidróxido de sódio). [0081] Por exemplo, um extrato de folha de amora preta pode ser preparado por uma extração com água, álcoois como etanol ou combinação dos mesmos como o solvente. Entretanto, um extrato produzido com um solvente incluindo tanto etanol quanto água é preferencial. As folhas de amora preta são de preferência secas antes da extração. Também é preferível usar apenas as folhas da planta de amora preta para a extração e não também outras partes da planta como a fruta (bagas) da amora preta ou seus ramos e suas raízes. Em uma modalidade, o processo de extração para a produção de um extrato da folha de amora preta compreende as seguintes etapas: a) adição às folhas de amora preta de um solvente contendo um álcool selecionado do grupo consistindo em metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, b) extração das folhas de amora preta com o solvente durante até 72 horas. [0082] Os procedimentos detalhados para a preparação de um extrato de folha de amora preta adequado são revelados na Publicação do Pedido de Patente US n°2008/0095719, cuja revelação é aqui incorporada em sua totalidade. Um extrato de amora preta particular-mente adequado é produzido pela extração das folhas de Rubus fruti-cosus com uma mistura de água e etanol composta para uma atividade de cerca de 5% a cerca de 10%, com uma matriz de maltodextrina, disponível comercialmente junto à Symrise Inc. de Teterboro, NJ, EUA, e é vendida sob o nome "SymMatrix". [0083] Os extratos de "Phyllanthus niruri" podem ser colhidos e usados assim como a planta inteira ou opcionalmente uma ou mais partes da planta (por exemplo, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruta e/ou folha da planta) pode ser usada. A planta Phyllanthus niruri ou partes da mesma pode ser finamente dividida, como por trituração ou moagem, para um pó. Uma forma moída adequada de Phyllanthus niruri está disponível comercialmente junto à Raintree Nutrition, Inc., de Carson City, Nevada, EUA. De preferência, uma fração de baixo peso molecular de Phyllanthus niruri é usada, por exemplo, uma fração de Phyllanthus niruri substancialmente isenta de espécie molecular que tem um peso molecular maior que cerca de 100.000 daltons. De preferência, tal fração de baixo peso molecular é extraível por água da planta Phyllanthus niruri. [0084] As composições da presente invenção podem incluir uma quantidade cosmeticamente eficaz de um ou mais promotores de tro-poelastina, tais como aqueles descritos acima. As composições incluem, de preferência, com base nos agentes ativos, de cerca de 0,1% a cerca de 10% de promotores de tropoelastina, com mais preferência de cerca de 0,5% a cerca de 5% de promotores de tropoelastina, e com a máxima preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2% de promotores de tropoelastina. [0085] "Promotor de colágeno", como usado aqui, refere-se aos compostos que possuem a atividade biológica de aumentar a produção de colágeno. "Promotores de colágeno não retinoides", de acordo com a presente invenção, incluem todos os compostos naturais ou sintéticos que são não retinoides, ou derivados de retinoides e que têm a capacidade de aumentar a produção de colágeno no corpo humano. [0086] Promotores de colágeno adequados podem ser determinados, por exemplo, com o uso do ensaio de promotor de colágeno. O ensaio de promotor de colágeno é realizado conforme segue. São usados mioblastos cardíacos de rato H9C2, que podem ser adquiridos junto à ATCC (Manassas, VA, EUA). As culturas são mantidas no meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA) suplementado com 10% de soro fetal bovino, 2 mM de glutamina, 100 unidades/mL de penicilina, e 50 pg/mL de estrepto-micina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, EUA). As culturas celulares são transientemente transfectadas com o construto repórter de luciferase - promotor de colágeno 1A, que ativa o gene de lucifera-se de vaga-lume, que pode ser obtido, por exemplo, junto à PREMAS Biotech Pvt. Ltd (Haryana, índia). Em todas as transfecções, um construto com o promotor de timidina quinase e o gene-repórter de luciferase de Renilla (pRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin, EUA) é incluído como um controle interno. As células crescidas em placas de 48 cavidades são transfectadas com 0,45 pg de DNA total por cavidade com o uso de Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, EUA). Um dia após a transfecção, as células são tratadas com agentes nas concentrações indicadas durante aproximadamente 24 horas antes que elas sejam lisadas para ensaios de luciferase, como uso de "Dual-Luciferase Repórter System" de Promega (Madison, Wl, EUA), seguindo o protocolo do fabricante. A atividade de luciferase de vaga-lume é medida primeiro (representando a atividade de promotor de colágeno), seguida pela luciferase de Renilia (controle interno), com o uso do luminômetro LMAX, da Molecular Devices (Sunnyvale, CA, EUA). A razão destas duas atividades de luciferase (RLU) é usada para avaliar a atividade de cada promotor. [0087] O promotor de colágeno adequado tem, de preferência, uma atividade de promotor de colágeno de pelo menos 1,2, de preferência de pelo menos 1,25, com mais preferência de pelo menos 1,3; em pelo menos uma concentração na faixa de 0,5 micrograma por mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (em uma base ativa), de preferência, em pelo menos uma concentração na faixa de 1,0 micrograma por mililitro a 2,5 miligramas por mililitro (em uma base ativa). Exemplos de promotores não retinoides adequados incluem, mas não se limitam aos seguintes: extratos de matricária (Tanacetum parthenium), extratos de Centella asiatica, extratos de Siegesbeckia orientalis; extratos de soja; peptídeos promotores de colágeno; ácido ursólico; e asiatico-sídeo. [0088] A Centella asiatica, também chamada de Violette marronne em Reunion Island, "Gotu Kola" ou "Indian pennywort" na índia, Centella repanda na América do Norte, e Talapetraka em Madagascar, é uma erva polimorfa e pertence à família das Umbelliferae (Apiaceae), particularmente à subfamília Hydrocotyle. Ela cresce selvagem nos trópicos e prefere regiões úmidas e sombreadas em altitudes de cerca de 600 a 1.200 metros acima do nível do mar. A Centella asiatica tem três variedades: Typica, Abyssinica e Floridana. A erva é conhecida e usada por causa de suas propriedades de cura, sedativa, analgésica, antidepressiva, antiviral e antimicrobiana. A atividade biológica da erva parece ser devido à presença de moléculas de triterpeno na erva. Um extrato adequado de Centella asiatica está disponível como TECA jun- to à Bayer Consumer Healthcare de Basiléia, Suíça. [0089] "Extrato de Siegesbeckia orientalis", significa qualquer um dos vários extratos da planta Siegesbeckia orientalis, incluindo Daruto-sídeo disponível junto à Sederma (Croda International Group de Edison, NJ, EUA). [0090] Peptídeos promotores de colágeno adequados incluem os seguintes: (1) Peptídeos matriquina, (isto é, um peptídeo derivado da degradação de proteínas de matriz extracelular - colágeno, elastina, ou proteoglicanos) incluindo pentapeptídeos de palmitoíla, em particular Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser-OH, disponível como MATRIXYL junto à Sederma (Croda International Group de Edison, NJ, EUA); (2) Peptídeo GHK - cobre disponível como PROCYTE junto à Photomedex de Mon-tgomeryville, PA, EUA; (3) Peptídeo palmitoil-GHK disponível como Biopoeptide CL junto à Sederma (Croda International Group de Edison, NJ, EUA); (4) Peptídeos VFTRN, TRNDKL revelados em EP1775306 B1, e descritos abaixo nas seguintes fórmulas I, II e III: R1-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3 (I) / R2 em que a fórmula I contém pelo menos seis resíduos de aminoácido; e: A1 é Vai, Ala, Leu, Met ou está ausente; A2 é Arg, Lys ou está ausente; A3 é Phe, Tyr ou está ausente; A4 é Thr, Ser, Ala, ou Lys; A5 é Arg ou Lys; A6 é Asn, Asp, Gly, ou Gin; A7 é Asp, Asn, Glu, ou está ausente; A8 é Lys, Arg ou está ausente; e A9 é Leu, Met, Vai, lie, Phe ou está ausente; com a condição de que A3 pode apenas estar ausente se A2 estiver ausente, A2 pode apenas estar ausente se A1 estiver ausente, A7 pode estar ausente apenas se A8 estiver ausente e A8 pode apenas estar ausente se A9 estiver ausente; cada R1 e R2, independentemente, é H, alquila C1-12, fenilalquila C7-10, ou C(=0)E1, onde E 1 é alquila C1-12, alquenila C3-14, alquenila C3-14, fenila, 3,4-di-hidroxifenilal-quila, naftila, ou fenilalquila C7-10; com a condição de que quando R1 ou R2 for C(=0)E1, o outro precisa ser H; e R3 é OH, NH2, alcoxila C1-12, fenilalcoxila C7-10, naftilalcoxila C11-14, alquilC1-12-amino, fenilalquilC7-10-amino ou naftilalquilCI 1-14-amino; ou um sal cosmeti-camente aceitável dos mesmos. R1-ΑΊ - A'2-A'3-A'4-A'5-A'6-A'7-A'8-Α'9-Α' 10-ΑΊ1-R3 (II) / R2 em que a fórmula II contém pelo menos seis resíduos de aminoácido; e: ΑΊ é Vai, Ala, Leu ou Met; A'2 é Arg ou Lys; A'3 é Phe ou Tyr; A'4 é Leu, Met, Vai, lie ou Phe; A'5 é His, Tyr ou Phe; A'6 é Ser, Thr, Ala ou Lys; A'7 é Tyr ou Phe; A'8 é Asp, Asn ou Glu; A'9 é Leu, Met, Vai, lie ou Phe; ΑΊ0 é Lys ou Arg; ΑΊ1 é Asn, Asp, Gly ou Gin; e R1, R2 e R3, são iguais àqueles definidos na fórmula I. R1 -A"1-A"2-A"3-A"4-A"5-A"6-A"7-A"8-A"9-A"10-R3 (III) / R2 em que a fórmula 111 contém pelo menos seis resíduos de aminoácido; e: A"1 é Cys ou Ser; A"2 é His, Tyr ou Phe; A"3 é Lys ou Arg; A"4 é Leu, Met, Vai, lie ou Phe; A"5 é Leu, Met, Vai, lie ou Phe; A"6 é His, Tyr ou Phe; A"7 é Asn, Asp, Gly ou Gin; A"8 é Vai, Ala, Leu ou Met; A"9 é Asn, Asp, Gly ou Gin; A"10 é Lys ou Arg; e R1, R2 e R3, são iguais àqueles definidos na fórmula I. [0091] (5) Tetrapeptídeos biomiméticos, como aqueles disponíveis como Chronoline Tri Peptide junto à Unipex de Québec, Canadá; e [0092] (6) Palmitoil-tripeptídeo, disponível como Syn-Coll junto à DSM de Basiléia, Suíça. Ácido ursólico também é conhecido como ácido triterpênico pentacíclico, Prunol, Malol, Urson, ácido beta-ursólico e ácido 3-beta-hidróxi-Urs-12-En-28-oico, está comercialmente disponível, por exemplo, junto à Sigma-Aldrich de St. Louis, MO, EUA. [0093] Asiaticosídeo, também conhecido quimicamente como: 10,11-di-hidróxi-9-(hidroximetil)-1,2,6a,6b,9,12a-hexametil- 2,3,4,5,6,6a,7,8,8a, 10,11,12,13,14b-tetradeca-hidro-1 H-piceno-4a-carboxilato de [6-[[3,4-di-hidróxi-6-(hidroximetil)-5-(3,4,5-tri-hidróxi-6-metiloxan-2-il)oxioxan-2-il]oximetil]-3,4,5-tri-hidroxioxan-2-ila] está disponível para comercialização por exemplo junto à Bayer Santé Fami-liale Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN França. [0094] As composições da presente invenção podem incluir uma quantidade cosmeticamente eficaz de um ou mais promotores de co-lágeno. As composições incluem, de preferência, em uma base ativa, de cerca de 0,1% a cerca de 10% de promotores de colágeno, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de promotores de colágeno e, com a máxima preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 2% de promotores de colágeno. [0095] Uma variedade de outros materiais pode também estar presente nas composições da presente invenção. Em determinadas modalidades preferenciais, a composição é uma composição para tratamento de pele que compreende um ou mais materiais selecionados do grupo consistindo em: tensoativos, agentes quelantes, emolientes, umectantes, condicionadores, conservantes, opacificantes, fragrâncias e similares. [0096] Entende-se por um emoliente como sendo um composto que ajuda a manter a aparência macia, lisa e maleável da pele (por exemplo, permanecendo sobre a superfície da pele ou na camada córnea para agir como um lubrificante). Exemplos de emolientes adequados incluem aqueles encontrados no Capítulo 35, nas páginas 399 a 415 ("Skin Feel Agents", por G. Zocchi) no "Handbook of Cosmetic Science and Technology" (editado por A. Barel, M. Paye e H. Maibach, publicado em 2001 por Marcei Dekker, Inc. New York, NY, EUA) e incluem, mas não se limitam a, petrolato, estearato de hexildecila e óleos vegetais, de noz, de planta como óleo de noz de macadâmia, óleo de farelo de arroz, óleo de semente de uva, óleo de palma, óleo de prímula, óleo de amendoim hidrogenado e óleo de abacate. [0097] Entende-se por um umectante como sendo um composto pretendido para aumentar o conteúdo de água das camadas de topo da pele (por exemplo, compostos higroscópicos). Exemplos de umectantes adequados incluem aqueles encontrados em Capítulo 35, nas páginas 399-415 ("Skin Feel Agents", por G. Zocchi) no "Handbook of Cosmetic Science and Technology" (editado por A. Barel, M. Paye e H. Maibach, publicado em 2001 por Marcei Dekker, Inc New York, NY, EUA) e incluem, mas não se limitam a, glicerina, sorbitol ou trealose (por exemplo, α,α-trealose, β,β-trealose, α,β-trealose) ou um sal ou éster dos mesmos (por exemplo, trealose-6-fosfato). [0098] Entende-se por um tensoativo como sendo um agente ativo de superfície pretendido para limpar ou emulsificar. Exemplos de ten-soativos adequados incluem aqueles encontrados no Capítulo 37, nas páginas 431-450 ("Classification of surfactants", por L. Oldenhove de Guertechin) no "Handbook of Cosmetic Science and Technology" (editado por A. Barel, M. Paye e H. Maibach, publicado em 2001 por Marcei Dekker, Inc. New York, NY, EUA) e incluem, mas não se limitam a, tensoativos aniônicos como sulfatos, tensoativos catiônicos como be-taínas, tensoativos anfotéricos como cocoglicinato de sódio, tensoativos não iônicos como poliglicosídeos de alquila. [0099] Exemplos de agentes quelantes adequados incluem aqueles que são capazes de proteger e conservar as composições desta invenção. De preferência, o agente quelante é ácido etilenodiaminote-tra-acético ("EDTA") e, com mais preferência, é EDTA tetrassódico, disponível comercialmente junto à Dow Chemical Company de Midland, Michigan, EUA sob o nome comercial, "Versene 100XL". [00100] Conservantes adequados incluem, por exemplo, parabenos, espécies de amônio quaternário, fenoxietanol, benzoatos, DMDM-hidantoína [N,N-Dimetilol-5,5-Dimetil-Hidantoína], ácidos orgânicos e estão presentes na composição em uma quantidade, com base no peso total da composição, de cerca de 0 a cerca de 1% ou de cerca de 0,05% a cerca de 0,05%. [00101] Qualquer um de uma variedade de condicionadores que conferem atributos adicionais, como brilho aos cabelos, é adequado para uso nesta invenção. Os exemplos incluem, mas não se limitam a, agente de condicionamento à base de silicone volátil que tem um ponto de ebulição sob pressão atmosférica menor que cerca de 22013. Os exemplos de silicones voláteis adequados incluem não exclusivamente fluidos de polidimetilsiloxano, polidimetilciclossiloxano, hexametildis-siloxano, ciclometicona como polidimetilciclossiloxano disponível comercialmente junto à Dow Corning Corporation de Midland, Michigan, EUA sob o nome comercial, "DC-345" e misturas dos mesmos, e incluem, de preferência fluidos de ciclometicona. Outros condicionadores adequados incluem polímeros catiônicos, incluindo poliquatérnios, goma guar catiônica e similares. [00102] Qualquer um de uma variedade de agentes perolizantes ou opacificantes disponíveis para comercialização é adequado para uso nesta invenção. Exemplos de agentes perolizantes ou opacificantes adequados incluem, mas não se limitam a, mono- ou diésteres de (a) ácidos graxos tendo de cerca de 16 a cerca de 22 átomos de carbono, e (b) quer glicol etilênico quer propileno glicol; mono- ou diésteres de (a) ácidos graxos tendo de cerca de 16 a cerca de 22 átomos de carbono e (b) um poli(glicol alquilênico) com a seguinte fórmula: HO-(JO)a-H, em que J é um grupo alquileno tendo de cerca de 2 a cerca de 3 átomos de carbono; e "a" é 2 ou 3, álcoois graxos contendo de cerca de 16 a cerca de 22 átomos de carbono, ésteres graxos com a seguinte fórmula: KCOOCH2L, em que K e L, independentemente, contêm de cerca de 15 a cerca de 21 átomos de carbono; sólidos inorgânicos insolúveis na composição de xampu, e misturas dos mesmos. [00103] Quaisquer composições de fragrância adequadas para o uso na pele e desejáveis para uma composição para tratamento de pele podem ser usadas de acordo com a presente invenção. [00104] Em certas modalidades preferenciais, a presente invenção está na forma de um substrato que compreende uma composição da presente invenção. Qualquer substrato adequado pode ser usado na presente invenção. Exemplos de substratos adequados e materiais de substrato são revelados, por exemplo, nos Pedidos Publicados U.S. noS 2005/0226834 e 2009/0241242, que são aqui incorporados em suas totalidades a título de referência. [00105] Em determinadas modalidades preferenciais, o substrato é um lenço, uma luva ou uma máscara facial. De preferência, essas modalidades compreendem um substrato insolúvel em água, tal como é definido nas referências citadas acima. Para certas modalidades, o substrato insolúvel em água pode ter um tamanho e um formato de modo que ele cubra a face de um usuário humano para facilitar a aplicação do substrato insolúvel em água sobre a face do usuário, como por exemplo, um substrato de máscara. Por exemplo, o substrato de máscara insolúvel em água pode ter aberturas para uma boca, um nariz, e/ou os olhos do usuário. Alternativamente, o substrato insolúvel em água pode não ter tais aberturas. Esta configuração sem aberturas pode ser útil para modalidades da invenção em que o substrato insolúvel em água tem por objetivo cobrir uma extensão não facial de pele ou se o substrato insolúvel em água é pretendido ser usado como um lenço. O substrato insolúvel em água pode ter vários formatos, como um formato angular (por exemplo, retangular) ou formato arqueado como, por exemplo, circular ou oval. Para determinadas modalidades, o substrato é uma luva como descrita no pedido de patente US n° 2006/0141014 que é aqui incorporado em sua totalidade. [00106] Em uma modalidade da invenção, o produto inclui uma pluralidade de substratos insolúveis em água de diferentes formatos. Em uma modalidade da invenção, o produto inclui um primeiro substrato insolúvel em água e um segundo substrato insolúvel em água. O primeiro substrato insolúvel em água é formado para aplicação na testa e o segundo substrato insolúvel em água é formado para aplicação adjacente à boca, como áreas acima e/ou abaixo dos lábios, o queixo, e/ou as bochechas. Em uma modalidade da invenção, o primeiro substrato insolúvel em água é aplicado à região do nariz. O primeiro substrato insolúvel em água tem uma área de superfície de cerca de 100 cm2 a cerca de 200 cm2, como de cerca de 120 cm2 a cerca de 160 cm2 e o segundo substrato insolúvel em água tem uma área de superfície de cerca de 100 cm2 a cerca de 300 cm2, como de cerca de 150 cm2 a cerca de 250 cm2. Em uma modalidade da invenção, o substrato insolúvel em água tem uma baixa dureza de modo que pode, por exemplo, cobrir prontamente ou conformar-se à face ou às outras partes do corpo do usuário. [00107] Em certas modalidades, o método da presente invenção compreende aplicar à pele que necessita de tratamento (por exemplo, que necessita de melhoria de um ou mais sinais de envelhecimento, etc.), uma composição compreendendo pelo menos cerca de 20%, em peso de paulownina ou de um extrato botânico, em que o extrato compreende pelo menos cerca de 20%, em peso de paulownina. Em certas modalidades mais preferenciais, o método compreende aplicar uma composição compreendendo pelo menos cerca de 40%, em peso de paulownina ou de um extrato botânico compreendendo pelo menos cerca de 40% em peso de paulownina, por exemplo, pelo menos cerca de 50%, em peso, pelo menos cerca de 60%, em peso, pelo menos 70%, em peso, ou pelo menos 80% em peso de paulownina. [00108] Em certas modalidades, os métodos da presente invenção compreendem aplicar na pele que necessita de tratamento uma composição que compreende paulownina que é isolada e/ou purificada em pelo menos 90%. Em determinadas modalidades preferenciais, a composição tem incorporado ou adicionado na mesma um material de paulownina que é paulownina de pureza maior que 90%. [00109] Em certas modalidades, a paulownina isolada e/ou a composição que compreende a paulownina pode ser preparada para estar essencialmente isenta de certos materiais. Em uma modalidade, o material de paulownina, a composição que compreende o material de paulownina ou ambos estão essencialmente isentos de ácido ursólico, beta-sitosterol ou ambos. [00110] De preferência, os métodos da presente invenção compreendem aplicar uma quantidade eficaz de paulownina na pele, de preferência, uma quantidade segura e eficaz. Em determinadas modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar uma quantidade maior que zero a cerca de 20% de paulownina na pele que necessita deste tratamento. Em certas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar cerca de 0,0001 a cerca de 20%, de cerca de 0,001 a cerca de 10%, de cerca de 0,01 a cerca de 5%, de cerca de 0,1 a cerca de 5% ou de cerca de 0,2 a cerca de 2% de paulownina na pele que necessita de tratamento. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar de maior que zero a cerca de 1%, de cerca de 0,0001 a cerca de 1%, de cerca de 0,001 a cerca de 1% ou de cerca de 0,01 a cerca de 1% de paulownina à pele. Em certas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar de cerca de 1 a cerca de 5%, de preferência, de cerca de 2 a cerca de 5% de paulownina à pele. [00111] A presente invenção compreende adicionalmente métodos de clareamento de pele por aplicação à pele que necessita de tratamento de clareamento de pele, paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa, como tais extratos e suas modalidades que são descritos acima. Em certas modalidades, o método compreende aplicar uma composição da presente invenção compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa, tais como as composições que são descritas acima em várias modalidades, à pele que necessita de tratamento de clareamento de pele. [00112] A presente invenção pode compreender a aplicação a qual- quer pele do corpo que necessita de tratamento. Por exemplo, a aplicação pode ser feita a qualquer uma ou mais dentre a pele da face, dos lábios, do pescoço, da bochecha, do dorso, dos braços, da axila, das mãos, dos pés e/ou das pernas. [00113] Preferencialmente, os métodos da presente invenção compreendem aplicar uma quantidade eficaz para clareamento de pele de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele, preferencialmente, uma quantidade segura e eficaz. Em determinadas modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar mais que zero a cerca de 20% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele em necessidade. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar de cerca de 0,0001 a cerca de 20%, de cerca de 0,001 a cerca de 10%, de cerca de 0,01 a cerca de 5%, de cerca de 0,1 a cerca de 5%, ou de cerca de 0,2 a cerca de 2% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele em necessidade. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar mais que zero a cerca de 1%, de cerca de 0,0001 a cerca de 1%, de cerca de 0,001 a cerca de 1%, ou de cerca de 0,01 a cerca de 1% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar de cerca de 1 a cerca de 5%, preferencialmente de cerca de 2 a cerca de 5% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. [00114] Qualquer método adequado de aplicação do extrato à pele que necessita de tratamento pode ser usado de acordo com a presente invenção. Por exemplo, o extrato pode ser aplicado diretamente de uma embalagem à pele que necessita de tratamento, pelas mãos à pele que necessita de tratamento, ou pode ser transferido de um substrato como um lenço ou uma máscara, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos. Em outras modalidades, o extrato pode ser aplicado via um conta-gotas, tubo, aplicador de esfera, spray, emplastro, ou adicionado a um banho ou de outro modo à água a ser aplicada à pele, e similares. [00115] Em certas modalidades, os métodos da presente invenção compreendem adicionalmente a etapa de deixar a paulownina ou o extrato de madeira de Paulownia tomentosa em contato com a pele durante um período de tempo. Por exemplo, em certas modalidades, após a aplicação, o extrato é deixado em contato com a pele durante um período de cerca de 15 minutos ou mais. Em certas modalidades preferenciais, o extrato é deixado em contato com a pele durante um período de cerca de 20 minutos ou mais, de preferência cerca de 1 hora ou mais. [00116] Em certas modalidades, o método da presente invenção compreende um regime compreendendo aplicar a paulownina ou o extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele múltiplas vezes durante um período de tempo selecionado. Por exemplo, em certas modalidades, a presente invenção fornece um método de clareamento de pele compreendendo aplicar à pele que necessita de clareamento de pele uma composição compreendendo uma paulownina ou um extrato de madeira de Paulownia tomentosa uma ou mais vezes ao dia durante pelo menos 12 semanas, preferencialmente pelo menos 8 semanas e mais preferencialmente durante pelo menos 2 semanas. [00117] Em determinadas modalidades preferenciais, os métodos da presente invenção compreendem aplicar pelo menos duas composições diferentes ou dois produtos diferentes compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. Por exemplo, os métodos podem compreender aplicar uma primeira composição compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele que necessita de clareamento de pele seguido por aplicar uma segunda composição compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa, mas que é, de outro modo, diferente da primeira composição, à pele que necessita de clareamen-to de pele. Em certas modalidades preferenciais, a primeira e a segunda composições podem ser selecionadas independentemente do grupo que consiste em loções, cosméticos de limpeza, máscaras, lenços, cremes, séruns, géis e similares. Em certas modalidades preferenciais, pelo menos uma dentre a primeira e a segunda composições é um cosmético de limpeza, uma loção, um creme, uma essência, ou um sérum, e a outra é um lenço ou uma máscara facial. Em certas outras modalidades preferenciais, pelo menos uma de a primeira e a segunda composições é um cosmético de limpeza e a outra é uma loção ou um creme. [00118] Em determinadas outras modalidades preferenciais, o método compreende aplicar pelo menos três produtos compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele que necessita de clareamento de pele. De preferência, estes três produtos são selecionados do grupo consistindo em cosméticos de limpeza, loções, cremes, essências e máscaras faciais. [00119] A presente invenção compreende adicionalmente métodos de melhoria de um sinal de envelhecimento em pele compreendendo a etapa de aplicar à pele que necessita de melhoria dos sinais de envelhecimento paulownina ou um extrato de madeira de Paulownia tomentosa como os extratos e as composições dos mesmos que estão descritos (descritas) acima, e também métodos de redução de inflamação da pele compreendendo a etapa de aplicar à pele que necessita de redução de inflamação da pele paulownina ou um extrato de madeira de Paulownia tomentosa como os extratos e as composições dos mesmos que estão descritos acima. [00120] A presente invenção pode compreender a aplicação a qual- quer pele do corpo que necessita de tratamento. Por exemplo, a aplicação pode ser feita a qualquer uma ou mais dentre a pele da face, dos lábios, do pescoço, da bochecha, do dorso, dos braços, da axila, das mãos, dos pés e/ou das pernas. [00121] Preferencialmente, os métodos da presente invenção compreendem aplicar uma quantidade segura e eficaz de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. Em determinadas modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar mais que zero a cerca de 20% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele em necessidade. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar de cerca de 0,0001 a cerca de 20%, de cerca de 0,001 a cerca de 10%, de cerca de 0,01 a cerca de 5%, de cerca de 0,1 a cerca de 5%, ou de cerca de 0,2 a cerca de 2% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele em necessidade. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar mais que zero a cerca de 1%, de cerca de 0,0001 a cerca de 1%, de cerca de 0,001 a cerca de 1%, ou de cerca de 0,01 a cerca de 1% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. Em determinadas outras modalidades preferenciais, os métodos compreendem aplicar de cerca de 1 a cerca de 5, preferencialmente de cerca de 2 a cerca de 5% de paulownina ou de extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. [00122] Qualquer método adequado de aplicar o extrato à pele em necessidade pode ser usado de acordo com a presente invenção. Por exemplo, o extrato pode ser aplicado diretamente de uma embalagem à pele que necessita de tratamento, pelas mãos à pele que necessita de tratamento, ou pode ser transferido de um substrato como um lenço ou uma máscara, ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos. Em outras modalidades, o extrato pode ser aplicado através de um conta-gotas, tubo, aplicador de esfera, emplastro ou adicionado ao banho ou de outro modo ser aplicado à pele, e similares. [00123] Em certas modalidades, os métodos da presente invenção compreendem adicionalmente a etapa de deixar a paulownina ou o extrato de madeira de Paulownia tomentosa em contato com a pele durante um período de tempo. Por exemplo, em certas modalidades, após a aplicação, o extrato é deixado em contato com a pele durante um período de cerca de 15 minutos ou mais. Em certas modalidades preferenciais, o extrato é deixado em contato com a pele durante um período de cerca de 20 minutos ou mais, de preferência cerca de 1 hora ou mais. [00124] Em determinadas modalidades, o método da presente invenção compreende um regime compreendendo aplicar a paulownina ou o extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele múltiplas vezes durante um período de tempo selecionado. Por exemplo, em certas modalidades, a presente invenção fornece um método compreendendo aplicar à pele em necessidade uma composição compreendendo paulownina ou um extrato de madeira de Paulownia tomentosa uma ou duas vezes ao dia durante pelo menos 12 semanas, preferencialmente pelo menos 8 semanas e mais preferencialmente durante pelo menos 2 semanas. [00125] Em determinadas modalidades preferenciais, os métodos da presente invenção compreendem aplicar pelo menos duas composições diferentes ou dois produtos diferentes compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele. Por exemplo, os métodos podem compreender aplicar uma primeira composição compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa à pele em necessidade seguido por aplicar à tal pele uma segunda composição compreendendo paulownina ou extrato de madeira de Paulownia tomentosa, mas que é, de outro modo, diferente da pri- meira composição, à pele em necessidade. Em determinadas modalidades preferenciais, a primeira e a segunda composições podem ser selecionadas independentemente do grupo que consiste em loções, cosméticos de limpeza, máscaras, lenços, cremes, séruns, géis, e similares. Em determinadas modalidades preferenciais, pelo menos uma de a primeira e a segunda composições é um cosmético de limpeza, uma loção, um creme, uma essência, ou um sérum e outra é um lenço ou uma máscara facial, em determinadas outras modalidades preferenciais, pelo menos uma de a primeira e a segunda composições é um cosmético de limpeza e a outra é uma loção ou um creme. [00126] Em determinadas outras modalidades preferenciais, o método compreende aplicar pelo menos três produtos compreendendo paulownina à pele que necessita de melhoria de sinais de envelhecimento, ou de outro tratamento. De preferência, estes três produtos são selecionados do grupo consistindo em cosméticos de limpeza, loções, cremes, essências e máscaras faciais. [00127] As composições da presente invenção podem ser adequadas para uma variedade de outros usos. Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser úteis para limpeza e/ou hidratação de pele seca, tratamento de sinais de envelhecimento e/ou para tratamento de inflamação, incluindo hiperpigmentação pós-inflamatória, para redução de tamanho dos poros, tratamento de acne, para redução de produção de sebo, para mitigação de cicatriz e redução do aparecimento de estrias, para redução do aparecimento de celulite ou do aparecimento de rugosidade similar à casca de laranja. Em determinadas outras modalidades, as composições da presente invenção podem ser aplicadas simultaneamente com ou sem algumas horas de um esfoli-ante físico ou mecânico como um tratamento de microdermoabrasão, ou com um esfoliante químico ou agente queratolítico como ácido sali-cílico. Em determinadas outras modalidades, as composições da pre- sente invenção são aplicadas na mucosa ou em outro tecido como tecido vaginal, oral ou ocular. Em determinadas outras modalidades, as composições da presente invenção são aplicadas em feridas moderadas ou sítios pós-cirúrgicos para facilitar a cura, em picadas de insetos, em pele irritada por hera venenosa ou em condições de pele similares ou, em geral, para mitigar coceira. Em determinadas outras modalidades, as composições da presente invenção são aplicadas para mitigar irritações da pele. A irritação pode ser de origem externa, causada por ingredientes presentes em produtos cosméticos e para tratamento da pele, como retinoides e seus derivados, peróxido de benzoíla, alfa-hidróxi-ácidos e derivados dos mesmos, ácido salicílico, tensoativos, extratos vegetais naturais, ativos de filtro solar, ureia e conservantes, etc. A irritação pode ser causada por outros fatores externos, como sol, vento ou barbeação ou depilação. A irritação pode também ser causada por problemas de saúde inerentes, como acne, rosácea, dermatite atópica e outros estados doentios. Em outras modalidades, as composições da presente invenção podem ser úteis para reduzir a vermelhidão das gengivas. Os extratos podem, ainda, ser adequados para uso naredução do aparecimento de telangiectasia ou veias de aranha, redução do aparecimento de rosácea, manchamento da pele e imperfeições cutâneas. Em determinadas modalidades, as composições da presente invenção são aplicadas aos cabelos, couro cabeludo ou ambos para melhorar a saúde, a qualidade e a resistência dos cabelos, para promover o crescimento de cabelos ou pelos ou retardar a queda dos cabelos, para prevenir ou tratar caspa, para prevenir ou tratar se-borreia, seborreia da cabeça e para melhorar a umidade e a saúde do couro cabeludo. Em outras modalidades, as composições da presente invenção são aplicadas nas gengivas, na boca, para evitar ou tratar a vermelhidão ou irritação das gengivas, para reduzir a periodontite, para tratar ou evitar gengivite, para reduzir os sintomas ou sensação de boca seca. Em ainda outras modalidades, as composições da presente invenção são aplicadas nos olhos para tratar, evitar ou reduzir o aparecimento de olho vermelho ou irritado, para evitar ou tratar a con-juntivite, para melhorar a umidade dos olhos, para reduzir a sensação de olho seco. Em outras modalidades, as composições da presente invenção são aplicadas na mucosa vaginal para evitar ou tratar sinais de irritação ou secura, perda de firmeza. [00128] As composições da presente invenção podem compreender quaisquer ingredientes cosméticos opcionais adequados conforme descritos acima e podem estar em qualquer forma cosmética adequada conforme descrito acima (por exemplo, solução, suspensão, barras, cosméticos de limpeza, loções, cremes, essências, máscaras faciais, etc.) Em adição, as composições da presente invenção podem compreender um ou mais agentes de clareamento de pele, agentes anti-inflamatórios, promotores de colágeno, e/ou promotores de tropoelas-tina adicionais conforme descritos acima. Em determinadas modalidades preferenciais, as composições compreendem um ou mais agentes de clareamento de pele adicionais. Em determinadas modalidades preferenciais, as composições compreendem um ou mais agentes anti-inflamatórios adicionais. Em determinadas modalidades preferenciais, as composições compreendem um ou mais promotores de colágeno adicionais. Em determinadas modalidades preferenciais, as composições compreendem um ou mais promotores de tropoelastina adicionais.The compositions of this invention may also be formulated as a gel (for example, an aqueous gel, alcohol gel, alcohol / water gel, or oil gel using suitable gelling agent (s)). ). Suitable gelling agents for aqueous and / or alcoholic gels include, but are not limited to, natural gums, acrylic acid and acrylate polymers and copolymers, and cellulose derivatives (e.g., hydroxymethylcellulose and hydroxypropylcellulose). Suitable gelling agents for oils (such as mineral oil) include, but are not limited to, butylene / ethylene / hydrogenated styrene copolymer and ethylene / propylene / hydrogenated styrene copolymer. These gels typically contain about 0.1% and 5% by weight of such gelling agents. The compositions of the present invention may also be formulated in a solid formulation (e.g., a wax-based stick, a bar soap, powder or handkerchief composition). The composition of the present invention may also be combined with a solid, semi-solid, or dissolvable substrate (e.g., a handkerchief, a mask, a pillow, a glove or a strip). The compositions of the present invention may also be formulated into oral cavity formulation such as toothpaste, gel, mouthwash, solution, plaster, and the like. The compositions may also be formulated for use in the eye, as in solutions, emulsions, suspensions used as eye wash drops or eye drops and the like, or formulated for use in the vaginal mucosa as gels, lotions, lubricants and the like. The compositions of the present invention may additionally comprise any of a variety of additional cosmetically active agents. Examples of suitable additional active agents include: additional skin whitening agents, dimming agents, additional anti-aging agents, tro-poelastine promoters, collagen promoters, anti-acne agents, gloss-controlling agents, antimicrobial agents such as anti-yeast agents, antifungals and antibacterials, anti-inflammatory agents, antiparasitic agents, external analgesics, sunscreens, photoprotectors, antioxidants, keratolytic agents, detergents / surfactants, hydrating creams, nutrients, vitamins, energy enhancers, antiperspirants, astringents , deodorants, hair removers, hair growth stimulating agents, hair growth retarding agents, firming agents, moisturizing enhancers, efficacy enhancers, anti-aging agents, skin conditioning agents, anti-cellulite agents, fluorides, bleaching agents d and teeth, antiplaque agents, plaque dissolving agents, odor controlling agents such as odor masking agents or pH modifying agents and the like. Examples of various suitable additional cosmetically acceptable active agents include hydroxy acids, benzoyl peroxide, D-panthenol, UV filters such as, but not limited to, avobenzone (Parsol 1789), disodium bisdisulizole [phenylbenzimidazolte trasulfonate]. disodium] (Neo Heliopan AP), hexyl diethylaminohydroxybenzoylbenzoate (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), methyl anthranilate, 4-aminobenzoic acid (PABA), cinoxate, ethylhexyltriazone (Uvinul T 150), homosalate, 4-methylbenzylidene camphor (Parsol 5000), octyl methoxycinnamate (Octinoxate), octyl salicylate (Octisalate), O (Escalol 507), phenylbenzimidazole sulfonic acid (Ensulizol), polysilicone-15 (Parsol SLX), polysilicone-15 , Bemotrizinol (Tinosorb S), benzophenones 1-12, dioxibenzo-na, drometrizol-trisiloxane (Mexoryl XL), iscotrizinol (Uvasorb HEB), octocrylene, oxybenzone (Eusolex 4360), sulisobenzone, bisoctrizol (Tinosorb M), titanium dioxide ox zinc oxide, carotenoids, free radical dryers, diamagnetic compounds or spin pickups, retinoids and retinoid precursors such as retinol, retinoic acid and retinyl palmitate, ceramides, acids Poly-ii-unsaturated fatty acids, essential fatty acids, enzymes, enzyme inhibitors, minerals, hormones such as estrogens, steroids such as hydrocortisone, 2-dimethylaminoethanol, copper salts such as copper chloride, Cu-containing peptides such as Cu: Gly-His-Lys, coenzyme Q10, amino acids such as proline, vitamins, lacto-bionic acid, acetyl coenzyme A, niacin, riboflavin, thiamine, ribose, electron transporters such as NADH and FADH2, and other botanical extracts such as oats, aloe vera, feverfew, soy extracts of Shiitake mushroom, and derivatives and mixtures thereof. In certain preferred embodiments, the compositions of the present invention are skin care compositions comprising paulownin and / or a wood extract of Pau-lownia tomentosa and at least one additional active skin whitening agent. Examples of suitable additional skin lightening active agents include, but are not limited to, tyrosinase inhibitors, melanin degrading agents, melanosome transfer inhibiting agents including PAR-2 antagonists, exfoliating agents, sunscreens, retinoids, antioxidants, tranexamic acid , tranexamic acid cetyl ester hydrochloride, skin whitening agents, linoleic acid, adenosine monophosphate disodium salt, chamomile extract, allantoin, opacifiers, talc and silica, zinc salts, and the like, and other agents as described in Solano et al. Pig-ment Cell Res. 19 (550-571) and Ando et al. Int. J. Mol. Know. 11 (2566-2575). Examples of suitable tyrosinase inhibitors include, but are not limited to, vitamin C and its derivatives, vitamin E and its derivatives, kojic acid, arbutin, resorcinols, hydroquinone, flavones such as licorice flavonoids, licorice root, blackberry root extract, Dioscorea root extract compound, saxifraga extract and the like, ellagic acid, salicylates and derivatives, glycosamine and derivatives, fullerene, hinokitiol, dioic acid, acetylglycosine, 5,5'- dipropyl-biphenyl-2,2'-diol (Magnolignan), 4- (4-hydroxyphenyl) -2-butanol (4-HPB), combinations of two or more thereof, and the like. Examples of vitamin C derivatives include, but are not limited to, ascorbic acid and salts, ascorbic acid 2 glycoside, sodium ascorbyl phosphate, magnesium ascorbyl phosphate, and vitamin C enriched natural extract. Examples of vitamin E derivatives include, but are not limited to, alpha-tocopherol, beta-tocopherol, gamma-tocopherol, delta-tocopherol, alpha-tocotrienol, beta-tocotrienol, gamma-tocotrienol, del-ta-tocotrienol and mixtures thereof. tocopherol acetate, tocopherol phosphate and natural extracts enriched with vitamin E derivatives. Examples of resorcinol derivatives include, but are not limited to, resorcinol, 4-substituted resorcinols such as 4-alkylresorcinols such as 4-butylresorcinol (rucinol), 4-hexylresorcinol (Synovea HR, Sythe-on), phenylethylresorcinol (Symwhite, Symrise) 1- (2,4-dihydroxyphenyl) -3- (2,4-dimethoxy-3-methylphenyl) propane (nivitol, Unigen) and the like and natural extracts enriched with resorcinols. Examples of salicylates include, but are not limited to, potassium 4-methoxysalicylate, salicylic acid, acetylsalicylic acid, 4-methoxysalicylic acid and salts thereof. In certain preferred embodiments, tyrosinase inhibitors include a 4-substituted resorcinol, a vitamin C derivative, or a vitamin E derivative. In more preferred embodiments, the tyrosinase inhibitor comprises phenylethylresorcinol, 4-hexylresorcinol, or ascorbyl-2-glycoside. Examples of suitable melanin degrading agents include, but are not limited to, peroxides and enzymes such as peroxydases and ligninases. In certain preferred embodiments, melanin inhibiting agents include a peroxide or a ligninase. Examples of melanoma transfer inhibitors including PAR-2 antagonists such as soybean trypsin inhibitor or Bowman-Birk inhibitor, Vitamin B3 and derivatives such as niacinamide, essential soy, whole soybean, soy extract. In certain preferred embodiments, melanosome transfer inhibiting agents include a soy extract or niacinamide. Examples of exfoliators include, but are not limited to, alpha hydroxy acids, such as lactic acid, glycolic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, or any combination of any of the above, beta hydroxy acids as lac-tobionic acid and glyconic acid, and mechanical exfoliation as microdermabrasion. In certain preferred embodiments, the scrub includes glycolic acid or salicylic acid. Examples of sunscreens include, but are not limited to, avobenzone (Parsol 1789), disodium bisdisulizole (Neo Heliopan AP), diethylaminohydroxybenzoylbenzoate (Uvinul A Plus), ecamsule (Mexoryl SX), anthranilate de methyl, 4-aminobenzoic acid (PABA), cinoxate, ethylhexyltriazone (Uvinul T 150), homosalate, 4-methylbenzylidene camphor (Parsol 5000), octyl methoxycinnamate, octyl salicylate (Octisalate), padimatoate (Escalol 507), phenylbenzimidazolsulfonic acid (Ensulizole), polysilicone-15 (Parsol SLX), trolamine salicylate, Bemotrizinol (Tinosorb S), benzophenones 1-12, dioxibenzone, drometrizol-trisiloxane (Mexoryl XL), isorbrizinol, octocrylene, oxybenzone (Eusolex 4360), sulisobenzo-na, bisoctrizole (Tinosorb M), titanium dioxide, zinc oxide and the like. Examples of retinoids include, but are not limited to, retinol (vitamin A alcohol), retinal (vitamin A aldehyde), retinyl acetate, retinyl propionate, retinyl linoleate, retinoic acid, palmitate retinyl, isotretinoin, tazarotene, bexarotene, adapalene, combinations of two or more thereof and the like. In certain preferred embodiments, the retinoid is selected from the group consisting of retinol, retinal, retinyl acetate, retinyl propionate, retinyl linoleate and combinations of two or more thereof. In certain more preferred embodiments, the retinoid is retinol. Examples of antioxidants include, but are not limited to, water-soluble antioxidants such as sulfhydryl compounds and derivatives thereof (e.g. sodium metabisulfite and N-acetyl cysteine, glutathione), lipoic acid and dihydrolipoic acid, stilbenoids such as resveratrol and derivatives, lactoferrin, iron and copper chelators and ascorbic acid and ascorbic acid derivatives (eg ascorbyl-2-glycoside, ascorbyl palmitate and ascorbyl polypeptide). Oil-soluble antioxidants suitable for use in the compositions of this invention include, but are not limited to, butylated hydroxytolene, retinoids (e.g. retino and retinyl palmitate), to-coferols (e.g. tocopherol acetate) , tocotrienols and ubiquinones. Natural antioxidant-containing extracts suitable for use in the compositions of this invention include, but are not limited to, flavonoid and isoflavonoid-containing extracts and derivatives (e.g. genistein and diadzein), resve-ratrol-containing extracts and the like. Examples of such natural extracts include grape seed extracts, green tea, black tea, white tea, pine bark, feverfew, parthenolide free feverfew, oat extracts, blackberry extract, Cotinus extract, soy extract, extract pomelo, wheat germ extract, hesperedin, grape extract, portulaca extract, licocalcona, calcona, 2,2'-dihydroxycicalcona, evening primrose extract, propolis, and the like. The additional cosmetically active agent may be present in a composition in any suitable amount, for example, in an amount from about 0.0001% to about 20% by weight of the composition, for example, about 0.001 to about from 10% to about 0.01% to about 5%. In certain preferred embodiments, in an amount of from 0.1% to 5% and in other preferred embodiments, from 1% to 2%. In certain preferred embodiments, the compositions of the present invention are skin care compositions comprising paulownin and / or a wood extract of Pau-lownia tomentosa and at least one additional anti-inflammatory agent. Suitable additional anti-inflammatory active agents include, but are not limited to, compounds that have an IC50 (concentration at which a compound achieves 50% inhibition of inflammation) less than or equal to 100 pg / ml for interleukin-2 in ANTI-TEST. INFLAMMATORY presented below. In a preferred embodiment, the IC 50 for the second anti-inflammatory compounds is less than about 70 pg / ml, more preferably less than about 50 pg / ml, more preferably less than about 40 pg / ml, more preferably less than about 30 pg / ml. The Anti-Inflammatory Assay evaluates the ability of an agent to reduce cytokine production by human lymphocytes stimulated with the phytoemagglutinin T cell receptor activating agent (TCR), and is conducted in the following manner. Human leukocytes are collected from a healthy adult male via leukophoresis, and adjusted to a density of 1χ106 cells / mL in serum free lymphocyte growth medium (ExVivo-15, Biowhittaker, Wal-kersville, MD, USA). Peripheral blood lymphocytes (PBLs) are stimulated with 10 pg / ml PHA (phytoemagglutinin) in the presence or absence of test samples, following published methods (Ha-mamoto Y. , et al. Exp. Dermatol. 2: 231 to 235, 1993). Following a 48 hour incubation at 3710 with 5% CO 2, the supernatant is removed and evaluated for cytokine content using a commercially available cytokine multiplex detection kit. Examples of suitable anti-inflammatory agents include substituted resorcinols, (E) -3- (4-methylphenisulfonyl) -2-propenonitrile (such as "Bay 11-7082" commercially available from Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri, USA), tetrahydrocurcuminoids (as Tetrahydrocurcuminoid CG, available from Sabinsa Corporation of Pis-cataway, NJ, USA), extracts and materials derived from the following: Pheilodendron amurense cortex extract (PCE) Undenatured Glycine max) Matricaria (Tanacetum parthenium) Ginger (Zingiber officinale) Gingko (Gingko Biloba) Madecassoside (Centella asiatica extract ingredient) Cotinus [Cotinus coggygria] Petasites Extract (Petasites hybridus) Gobarum (Lycium) ) Marian thistle (Silybum marianum) extract Honeysuckle (Lonicera japonica) Peruvian balm (Myroxylon pereirae) Sage (Salvia officinalis) Blackberry extract (Vaccinium oxycoccos) Amaranth oil (Amaranthus cruentus) Pomegranate (Punica granatum) yerba mate (llex paraguariensis) White lily (Lilium Candidum) flower extract Olive leaf (Olea europaea) extract Floretina (apple extract) Oatmeal (Aveena Sativa) Ex Lifenol tract (Hops: Humulus lupulus) Bugrane P (Ononis spinosa, or cat's claw) Licocalcona (licorice: Glycyrrhiza inflata extract ingredient) Symrelief (bisabolol and ginger extract) combinations of two or more of the same and similar . Resorcinol is a dihydroxyphenol (i.e. 1,3-dihydroxybenzene) compound having the following structure: As used herein, "substituted resorcinol" means resorcinol which comprises at least one substituent on the position 2, 4, 5 or 6. Thus, the substituted resorcinol may have as little as one substituent or as many as four substituents. Positions 1 and 3 of the substituted resorcinol comprise OH groups as shown above. In embodiments in which substituted resorcinol is used as an anti-inflammatory, it is highly preferred that all substituted resorcinol substituents be free of phenyl (aromatic -C6H5) moieties. In certain embodiments, all of the substituents are free of aromatic moieties (with or without heteroatoms). In some of such embodiments, it is preferred that all substituted resorcinol substituents be free of ketone functionalities (carbonyls attached to two other carbon atoms). In some other such embodiments, all substituted resorcinol substituents are free from both phenyl and ketone functionalities. In some other such embodiments, the substituted resorcinol comprises at least one substituent comprising from 5 to 11 carbon atoms, preferably from 5 to 10 carbon atoms, more preferably from 5 to 9 carbon atoms, and most preferably. from 5 to 8 carbon atoms. In some other such embodiments, at least one substituent comprises an alkyl group, such as one having the number of carbon atoms described above. The alkyl group is preferably unsaturated. In certain embodiments, position 4 of resorcinol is replaced, and in certain embodiments, only position 4 is replaced. In another embodiment, position 4 is substituted with an alkyl group. In certain preferred embodiments, the substituted resorcinol comprises a single 4-position substituent comprising an alkyl group. In certain other preferred embodiments, the substituted resorcinol comprises a single 4-position substituent consisting of an alkyl group bonded directly to the benzene ring. Substituted resorcinols particularly suitable for anti-inflammatory agents include 4-hexylresorcinol and 4-octyresorcinol, particularly 4-hexylresorcinol. The structures of 4-hexylresorcinol and 4-octyresorcinol are shown below: 4-Hexylresorcinol 4-Octyresorcinol 4-Hexylresorcinol is commercially available as "SYNOVEA HR" from Sytheon of Lincoln Park, NJ, USA. 4-Octyresorcinol is commercially available from City Chemical LLC of West Haven, Connecticut, USA. In certain embodiments, the substituted resorcinol comprises at least two substituents at positions 2, 4, 5 or 6. Such substituents may optionally be linked to form a ring such as a cyclic aliphatic hydrocarbon which optionally comprises heteroatoms such as sulfur or oxygen. Such a bonded substituent may comprise from 5 to 10 carbon atoms, for example from 8 to 10 carbon atoms, and optionally includes from 1 to 3 heteroatoms. Examples of suitable substituted resorcinols comprising cyclic aliphatic substituents that join at positions 2 and 3 include Zearalanone and β-Zearalanol: Zearalanone and β-Zearalanol are commercially available from Sigma Chemicals of St. Louis, Missouri, USA. In certain other embodiments, the substituted resorcinol comprises halide-containing substituents and / or nitrous group-containing substituents. Suitable examples contain -Cl or -N = O attached directly to the benzene ring. Such substituents may exist, for example, at positions 2 and 4, 2 and 6 or 4 and 6. An example of dihalide substituted resorcinol is 2,6-dichlororesorcinol. An example of a dinitrous substituted resorcinol is 2,4-dinitrosoresorcinol: 2,4-dinitrosoresorcinol 2,6-dichlororesorcinol and 2,4-dinitrosoresorcinol are available from City Chemical LLC of West Haven, Connecticut, USA. Substituted resorcinols are prepared by means known in the art, for example, using techniques described in U. S. No. 4. 337. 370, the contents of which are incorporated herein by reference. The substituted resorcinols may have any suitable molecular weight. In certain embodiments, the molecular weight of the substituted resorcinol is in the range of about 175 to about 300. "Extracts of feverfew," are extracts from the plant "Tanacetum parthenium," as may be produced in accordance with the details set forth in US Patent Application No. 2007/0196523, entitled "PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION "(TIOACETUM PARTHENIUM) BIOACTIVE INGREDIENTS AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION. A particularly suitable matrix extract is commercially available as about 20% active matrix from Integrated Botanical Technologies of Ossining, NY, USA. The compositions of the present invention may include a cosmetically effective amount of one or more additional anti-inflammatory compounds. The compositions preferably include, based on the active agent content, from about 0.1% to about 10%, more preferably from about 0.5% to about 5%, of the second anti-inflammatory compound. additional. In the composition of the invention, the ratio between paulownin and / or wood extract concentrations of Paulownia tormentosa and the additional anti-inflammatory compound can be varied. For example, the extract and anti-inflammatory compound may be present in a weight concentration ratio (which is determined by dividing the dry extract's weight concentration by the additional anti-inflammatory compound's weight concentration) of about 0.001 to about 100, preferably from about 0.01 to about 10, more preferably from about 0.25 to about 2. In certain preferred embodiments, the compositions of the present invention are skin care compositions comprising paulownina and / or a Paulownia tormentosa wood extract and at least one further aging signal enhancing agent. Examples of suitable additional aging signal enhancing agents include, but are not limited to, tropoelastine promoters, collagen promoters, retinoids, hyaluronic acid, dimethylaminoethanol, N, N, N ', N'-tetracis (2-hydroxypropyl) ethylenediamine, alpha hydroxy acids, polyhydroxy acids and combinations of two or more thereof. "Tropoelastine promoter" for use in the present invention refers to a class of compounds which has the biological activity of increasing tropoelastine production. Tropoelastine promoters according to the present invention include all natural or synthetic compounds which are capable of increasing tro-poelastine production in the human body. Suitable tropoelastine promoters may be determined, for example, using the Tropoelastine Promoter Assay. The tropoelastine promoter assay is performed as follows. H9C2 rat cardiac myoblasts are used (which may be purchased from, for example, the ATCC from Manassas, VA, USA). Cultures are maintained in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, California) supplemented with 10% fetal bovine serum, 2 mM glutamine, 100 units / ml penicillin, and 50 pg / ml streptomycin (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). Cell cultures are transfected with the elastin-luciferase reporter construct (Elp2. 2, a 2.2 kb elastin promoter fragment from nt-2267 to nt +2, which activates the firefly luciferase gene, which can be obtained from Promega, Madison WI, USA). DNA is prepared by Qiagen Maxi columns (Qiagen Valencia, CA, USA). In all transfections, a thymidine kinase promoter construct and the Renilla luciferase reporter gene (pRL-TK, Promega, Madison, Wis. , USA) is included as an internal control. Typically, cells are grown in 48-well plates and transfected with 0.45 pg of total DNA per well using Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). One day after transfection, cells are treated with agents at indicated concentrations for approximately 24 hours before being lysed by luciferase assays using the Promega "Dual-Luciferase Reporter System" (Madison, Wl, USA), following the manufacturer's protocol. Firefly luciferase activity is measured first (representing elastin promoter activity), followed by Renilla luciferase (internal control) using the LMAX luminometer from Molecular Devices (Sunnyvale, CA, USA). The ratio of these two luciferase activities (RLU) is used to evaluate Tropoelastine Promoter Activity. The tro-poelastine promoter preferably has a Tropoelastine Promoter Activity of at least 1.1, preferably at least 1.25, more preferably at least 1.3, and most preferably at least 1.3. 1.5, at least a concentration in the range of 0.5 microgram per milliliter to 2.5 milligrams per milliliter (on an active basis), and preferably in at least a concentration in the range of 1.0 microgram per milliliter to 2.5 milligrams per milliliter (on an active basis). Examples of suitable tropoelastine promoters include, but are not limited to, blackberry extracts, Cotinus extracts, matricaria extracts, Phyllanthus niruri extracts, and bimetallic complexes having the copper and / or zinc constituents. The bimetallic complex having the copper and / or zinc constituents may be, for example, copper-zinc citrate, copper-zinc oxalate, copper-zinc tartrate, copper-zinc malate, copper-zinc succinate, copper zinc lonate, copper zinc maleate, copper zinc aspartate, copper zinc glutamate, copper zinc glutarate, copper zinc fumarate, copper zinc glucarate, poly (acrylic acid) - copper- zinc, copper zinc adipate, copper zinc pimelate, copper zinc suberate, copper zinc azealate, copper zinc sebacate, copper zinc dodecanoate, or combinations thereof. In a preferred embodiment, the tropoelastine promoter is selected from blackberry extracts, Cotinus extracts, matricaria extracts, and combinations thereof. In a particularly preferred embodiment, the tropoelastine promoter is selected from blackberry extracts, matricaria extracts, and combinations thereof. The term "Cotinus extract" indicates an extract of the leaves of "Cotinus coggygria" as an aqueous extract thereof available from Bilkokoop of Sofia, Bulgaria. The term "blackberry extract" denotes a mixture of compounds isolated from the plant of the genus Rubus and preferably Rubus fruticosus. In one embodiment, the compounds are isolated from the plant flowers. In an additional embodiment, the compounds are isolated from the dried flowers of the plant. Such compounds may be isolated from one or more parts of the plant (for example, the whole plant, flower, seed, root, rhizome, stem, fruit and / or leaf of the plant). In a preferred embodiment, the blackberry extract is a blackberry leaf extract. The extraction process may include physically removing a part of such a plant, and for example crushing it. Further extraction of suitable compounds may also be isolated from the plant by the use of extraction procedures well known in the art (for example, the use of organic solvents such as C1-C8 lower alcohols, C1-C8 alkyl polyols, C1-6 alkyl ketones C8, C1-C8 alkyl ethers, C1-C8 alkyl esters of acetic acid, and chloroform, and / or inorganic solvents such as water, inorganic acids such as hydrochloric acid, and inorganic bases such as sodium hydroxide). For example, a blackberry leaf extract may be prepared by extraction with water, alcohols such as ethanol or a combination thereof as the solvent. However, an extract produced with a solvent including both ethanol and water is preferred. The blackberry leaves are preferably dried before extraction. It is also preferable to use only the leaves of the blackberry plant for extraction and not also other parts of the plant such as the blackberry fruit (berries) or its branches and roots. In one embodiment, the extraction process for producing a blackberry leaf extract comprises the following steps: a) adding to the blackberry leaves a solvent containing an alcohol selected from the group consisting of methanol, ethanol, n-propanol , isopropanol, b) extracting the blackberry leaves with the solvent for up to 72 hours. Detailed procedures for preparing a suitable blackberry leaf extract are disclosed in US Patent Application Publication No. 2008/0095719, the disclosure of which is incorporated herein in its entirety. A particularly suitable blackberry extract is produced by extracting the leaves of Rubus fruti-cosus with a mixture of water and ethanol composed for about 5% to about 10% activity, with a commercially available maltodextrin matrix. at Symrise Inc. Teterboro, NJ, USA, and is sold under the name "SymMatrix". "Phyllanthus niruri" extracts can be harvested and used as well as the entire plant or optionally one or more parts of the plant (eg, flower, seed, root, rhizome, stem, fruit and / or leaf of the plant). can be used. The Phyllanthus niruri plant or parts thereof can be finely divided, as by grinding or grinding, into a powder. A suitable ground form of Phyllanthus niruri is commercially available from Raintree Nutrition, Inc. , from Carson City, Nevada, USA. Preferably, a low molecular weight fraction of Phyllanthus niruri is used, for example, a substantially molecular-free Phyllanthus niruri fraction having a molecular weight greater than about 100. 000 daltons. Preferably, such a low molecular weight fraction is water extractable from the Phyllanthus niruri plant. The compositions of the present invention may include a cosmetically effective amount of one or more tro-poelastine promoters, such as those described above. The compositions preferably include, based on the active agents, from about 0.1% to about 10% of tropoelastine promoters, more preferably from about 0.5% to about 5% of tropoelastine promoters. and most preferably from about 0.5% to about 2% tropoelastine promoters. "Collagen promoter" as used herein refers to compounds that have the biological activity of increasing collagen production. "Non-retinoid collagen promoters" according to the present invention include all natural or synthetic compounds that are non-retinoid or retinoid derivatives and which have the ability to increase collagen production in the human body. Suitable collagen promoters may be determined, for example, with the use of the collagen promoter assay. The collagen promoter assay is performed as follows. H9C2 rat cardiac myoblasts are available from the ATCC (Manassas, VA, USA). Cultures are maintained in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA) supplemented with 10% fetal bovine serum, 2 mM glutamine, 100 units / mL penicillin, and 50 pg / mL strep. -mycin (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). Cell cultures are transiently transfected with the luciferase reporter construct - collagen 1A promoter, which activates the firefly lucifera gene, which can be obtained, for example, from PREMAS Biotech Pvt. Ltd (Haryana, India). In all transfections, a construct with the thymidine kinase promoter and the Renilla luciferase reporter gene (pRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin, USA) is included as an internal control. Cells grown in 48-well plates are transfected with 0.45 pg of total DNA per well using Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). One day after transfection, cells are treated with agents at the indicated concentrations for approximately 24 hours before they are lysed for luciferase assays as use of Promega's "Dual-Luciferase Reporter System" (Madison, Wl, USA), following the manufacturer's protocol. Firefly luciferase activity is measured first (representing collagen promoter activity), followed by Renilia luciferase (internal control) using the LMAX luminometer from Molecular Devices (Sunnyvale, CA, USA). The ratio of these two luciferase activities (RLU) is used to evaluate the activity of each promoter. The suitable collagen promoter preferably has a collagen promoter activity of at least 1.2, preferably at least 1.25, more preferably at least 1.3; at least a concentration in the range of 0.5 microgram per milliliter to 2.5 milligrams per milliliter (on an active basis), preferably in at least a concentration in the range of 1.0 microgram per milliliter to 2.5 milligrams per milliliter (on an active basis). Examples of suitable non-retinoid promoters include, but are not limited to the following: matricaria extracts (Tanacetum parthenium), Centella asiatica extracts, Siegesbeckia orientalis extracts; soy extracts; collagen promoting peptides; ursolic acid; and Asiatic-sid. [0088] Centella asiatica, also called Violette brown on Reunion Island, "Gotu Kola" or "Indian pennywort" in India, Centella repanda in North America, and Talapetraka in Madagascar, is a polymorph herb and belongs to the Umbelliferae family. (Apiaceae), particularly the Hydrocotyle subfamily. It grows wild in the tropics and prefers humid and shady regions at altitudes of about 600 to 1. 200 meters above sea level. Centella asiatica has three varieties: Typica, Abyssinica and Floridana. The herb is known and used because of its healing, sedative, analgesic, antidepressant, antiviral and antimicrobial properties. The biological activity of the herb appears to be due to the presence of triterpene molecules in the herb. A suitable extract of Centella asiatica is available as TECA from Bayer Consumer Healthcare of Basel, Switzerland. "Siegesbeckia orientalis Extract" means any of the various extracts of the Siegesbeckia orientalis plant, including Daruto-sidium available from Sederma (Croda International Group of Edison, NJ, USA). Suitable collagen-promoting peptides include the following: (1) Matiquin peptides, (ie, a peptide derived from degradation of extracellular matrix proteins - collagen, elastin, or proteoglycans) including palmitoyl pentapeptides, in particular Pal-Lys Thr-Thr-Lys-Ser-OH, available as MATRIXYL from Sederma (Croda International Group of Edison, NJ, USA); (2) GHK - Copper Peptide available as PROCYTE from Photomedex of Mon-tgomeryville, PA, USA; (3) Palmitoyl-GHK peptide available as Biopoeptide CL from Sederma (Croda International Group of Edison, NJ, USA); (4) VFTRN, TRNDKL peptides disclosed in EP1775306 B1, and described below in the following formulas I, II and III: R1-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-R3 (I) / R2 wherein formula I contains at least six amino acid residues; e: A1 is Val, Ala, Leu, Met or is absent; A2 is Arg, Lys or is absent; A3 is Phe, Tyr or is absent; A4 is Thr, Ser, Ala, or Lys; A5 is Arg or Lys; A6 is Asn, Asp, Gly, or Gin; A7 is Asp, Asn, Glu, or is absent; A8 is Lys, Arg or is missing; and A9 is Leu, Met, Val, Ile, Phe or is absent; with the proviso that A3 may only be absent if A2 is absent, A2 may only be absent if A1 is absent, A7 may be absent only if A8 is absent, and A8 may only be absent if A9 is absent; each R1 and R2 independently is H, C1-12 alkyl, C7-10 phenylalkyl, or C (= 0) E1, where E1 is C1-12 alkyl, C3-14 alkenyl, C3-14 alkenyl, phenyl, 3 4-dihydroxyphenylalkyl, naphthyl, or phenyl C7-10 alkyl; provided that when R1 or R2 is C (= 0) E1, the other must be H; and R3 is OH, NH2, C1-12 alkoxy, C7-10 phenylalkoxy, C11-14 naphthylalkoxy, C1-12 alkylamino, phenylC7-10 alkylamino or naphthyl C1-14alkylamino; or a cosmetically acceptable salt thereof. R1-ΑΊ - A'2-A'3-A'4-A'5-A'6-A'7-A'8-Α'9-Α '10-ΑΊ1-R3 (II) / R2 where Formula II contains at least six amino acid residues; e: Vai is Val, Ala, Leu or Met; A'2 is Arg or Lys; A'3 is Phe or Tyr; A 4 is Leu, Met, Val, Ile or Phe; A'5 is His, Tyr or Phe; A'6 is Ser, Thr, Ala or Lys; A'7 is Tyr or Phe; A'8 is Asp, Asn or Glu; A'9 is Leu, Met, Val, Ile or Phe; ΑΊ0 is Lys or Arg; ΑΊ1 is Asn, Asp, Gly or Gin; and R1, R2 and R3 are the same as those defined in formula I. R1-A "1-A" 2-A "3-A" 4-A "5-A" 6-A "7-A" 8-A "9-A" 10-R3 (III) / R2 where formula 111 contains at least six amino acid residues; e: A "1 is Cys or Ser; A" 2 is His, Tyr or Phe; A "3 is Lys or Arg; A" 4 is Leu, Met, Val, Ile or Phe; A "5 is Leu, Met, Val, Ile or Phe; A" 6 is His, Tyr or Phe; A "7 is Asn, Asp, Gly, or Gin; A" 8 is Val, Ala, Leu, or Met; A "9 is Asn, Asp, Gly or Gin; A" 10 is Lys or Arg; and R1, R2 and R3 are the same as those defined in formula I. (5) Biomimetic tetrapeptides, such as those available as Chronoline Tri Peptide from Unipex of Québec, Canada; and [692] (6) Palmitoyl tripeptide, available as Syn-Coll from DSM Basel, Switzerland. Ursolic acid is also known as pentacyclic triterpenic acid, Prunol, Malol, Urson, beta-ursolic acid and 3-beta-hydroxy-Urs-12-En-28-oic acid, is commercially available from, for example, Sigma-Aldrich. from St. Louis, MO, USA. Asiaticoside, also chemically known as: 10,11-dihydroxy-9- (hydroxymethyl) -1,2,6a, 6b, 9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a, [6 - [[3,4-Dihydroxy-6- (hydroxymethyl) -5-] 7,8,8a, 10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1 H -piceno-4a-carboxylate (3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl) oxioxan-2-yl] oxymethyl] -3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl] is available for sale from e.g. Bayer Santé Familie Division Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo 93400 SAINT-OUEN France. The compositions of the present invention may include a cosmetically effective amount of one or more collagen promoters. The compositions preferably include on an active basis from about 0.1% to about 10% collagen promoters, more preferably from about 0.5% to about 5% collagen promoters and most preferably from about 0.5% to about 2% collagen promoters. A variety of other materials may also be present in the compositions of the present invention. In certain preferred embodiments, the composition is a skin care composition comprising one or more materials selected from the group consisting of: surfactants, chelating agents, emollients, humectants, conditioners, preservatives, opacifiers, fragrances and the like. An emollient is meant to be a compound that helps maintain the soft, smooth and supple appearance of the skin (for example, by staying on the surface of the skin or in the horny layer to act as a lubricant). Examples of suitable emollients include those found in Chapter 35 on pages 399 to 415 ("Skin Feel Agents" by G. Zocchi) in the "Handbook of Cosmetic Science and Technology" (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, published in 2001 by Marcei Dekker, Inc. New York, NY, USA) and include, but are not limited to, petrolatum, hexyldecyl stearate and vegetable, nut, plant oils such as macadamia nut oil, rice bran oil, grape seed oil, palm oil, evening primrose oil, hydrogenated peanut oil and avocado oil. A humectant is intended to be a compound intended to increase the water content of the top layers of the skin (e.g. hygroscopic compounds). Examples of suitable humectants include those found in Chapter 35 on pages 399-415 ("Skin Feel Agents" by G. Zocchi) in the "Handbook of Cosmetic Science and Technology" (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, published in 2001 by Marcei Dekker, Inc. New York, NY, USA) and includes, but is not limited to, glycerin, sorbitol or trehalose (eg, α, α-trehalose, β, β-trehalose, α, β trehalose) or a salt or ester thereof (e.g. trehalose-6-phosphate). A surfactant is a surface active agent intended for cleaning or emulsifying. Examples of suitable surfactants include those found in Chapter 37 on pages 431-450 ("Classification of surfactants" by L. Guenhechin's Oldenhove) in the "Handbook of Cosmetic Science and Technology" (edited by A. Barel, M. Paye and H. Maibach, published in 2001 by Marcei Dekker, Inc. New York, NY, USA) and include, but are not limited to, anionic surfactants such as sulfates, cationic surfactants such as betanes, amphoteric surfactants such as sodium cocoglycinate, nonionic surfactants such as alkyl polyglycosides. Examples of suitable chelating agents include those capable of protecting and preserving the compositions of this invention. Preferably, the chelating agent is ethylenediaminetetraacetic acid ("EDTA") and more preferably is tetrasodium EDTA, commercially available from the Dow Chemical Company of Midland, Michigan, USA under the trade name "Versene 100XL" . Suitable preservatives include, for example, parabens, quaternary ammonium species, phenoxyethanol, benzoates, DMDM-hydantoin [N, N-Dimethylol-5,5-Dimethyl Hydantoin], organic acids and are present in the composition in an amount based on the total weight of the composition from about 0 to about 1% or from about 0.05% to about 0.05%. Any of a variety of conditioners that impart additional attributes, such as shine to hair, is suitable for use in this invention. Examples include, but are not limited to, volatile silicone based conditioning agent which has a boiling point under atmospheric pressure of less than about 22013. Examples of suitable volatile silicones include not only polydimethylsiloxane fluids, polydimethylcyclosiloxane, hexamethyldisiloxane, cyclomethicone as commercially available polydimethylcyclosiloxane from Dow Corning Corporation of Midland, Michigan, USA under the trade name, "DC-345" and mixtures thereof, and preferably include cyclomethicone fluids. Other suitable conditioners include cationic polymers, including polyquatterns, cationic guar gum and the like. Any of a variety of commercially available pearling or opacifying agents is suitable for use in this invention. Examples of suitable pearling or opacifying agents include, but are not limited to, mono- or diesters of (a) fatty acids having from about 16 to about 22 carbon atoms, and (b) either ethylene glycol or propylene glycol; mono- or diesters of (a) fatty acids having from about 16 to about 22 carbon atoms and (b) a poly (alkylene glycol) of the following formula: HO- (JO) aH, where J is a group alkylene having from about 2 to about 3 carbon atoms; and "a" is 2 or 3, fatty alcohols containing from about 16 to about 22 carbon atoms, fatty esters of the following formula: wherein K and L independently contain from about 15 to about 21. carbon atoms; insoluble inorganic solids in the shampoo composition, and mixtures thereof. Any fragrance compositions suitable for use on the skin and desirable for a skin treatment composition may be used in accordance with the present invention. In certain preferred embodiments, the present invention is in the form of a substrate comprising a composition of the present invention. Any suitable substrate may be used in the present invention. Examples of suitable substrates and substrate materials are disclosed, for example, in U. Published Applications. S. Nos 2005/0226834 and 2009/0241242, which are hereby incorporated in their entirety by reference. [00105] In certain preferred embodiments, the substrate is a handkerchief, glove or face mask. Preferably, such embodiments comprise a water insoluble substrate as defined in the references cited above. For certain embodiments, the water-insoluble substrate may be of a size and shape such that it covers a human user's face to facilitate application of the water-insoluble substrate to the user's face, such as a mask substrate. . For example, the water-insoluble mask substrate may have apertures for a user's mouth, nose, and / or eyes. Alternatively, the water-insoluble substrate may not have such openings. This aperture-free configuration may be useful for embodiments of the invention where the water-insoluble substrate is intended to cover a non-facial skin extension or if the water-insoluble substrate is intended to be used as a tissue. The water-insoluble substrate may have various shapes, such as an angular (e.g. rectangular) shape or arcuate shape such as circular or oval. For certain embodiments, the substrate is a glove as described in US Patent Application No. 2006/0141014 which is incorporated herein in its entirety. In one embodiment of the invention, the product includes a plurality of water-insoluble substrates of different shapes. In one embodiment of the invention, the product includes a first water-insoluble substrate and a second water-insoluble substrate. The first water-insoluble substrate is formed for forehead application and the second water-insoluble substrate is formed for application adjacent the mouth, such as areas above and / or below the lips, chin, and / or cheeks. In one embodiment of the invention, the first water-insoluble substrate is applied to the nose region. The first water-insoluble substrate has a surface area of from about 100 cm2 to about 200 cm2, as from about 120 cm2 to about 160 cm2 and the second water-insoluble substrate has a surface area of about 100 cm2. at about 300 cm 2, as from about 150 cm 2 to about 250 cm 2. In one embodiment of the invention, the water-insoluble substrate has a low hardness such that it can, for example, readily cover or conform to the face or other parts of the wearer's body. In certain embodiments, the method of the present invention comprises applying to skin in need of treatment (e.g., in need of improvement of one or more signs of aging, etc.). ), a composition comprising at least about 20% by weight of paulownine or a botanical extract, wherein the extract comprises at least about 20% by weight of paulownine. In certain more preferred embodiments, the method comprises applying a composition comprising at least about 40% by weight of paulownine or a botanical extract comprising at least about 40% by weight of paulownine, for example at least about 50%. , by weight, at least about 60% by weight, at least 70% by weight, or at least 80% by weight of paulownina. In certain embodiments, the methods of the present invention comprise applying to the skin in need of treatment a composition comprising paulownin which is isolated and / or purified by at least 90%. In certain preferred embodiments, the composition has incorporated or added thereto a paulownin material which is paulownin of greater than 90% purity. In certain embodiments, paulownin alone and / or the composition comprising paulownin may be prepared to be essentially free of certain materials. In one embodiment, the paulownin material, the composition comprising the paulownin material or both are essentially free of ursolic acid, beta-sitosterol or both. Preferably, the methods of the present invention comprise applying an effective amount of paulownin to the skin, preferably a safe and effective amount. In certain preferred embodiments, the methods comprise applying greater than zero to about 20% paulownin to the skin in need of this treatment. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from about 0.0001 to about 20%, from about 0.001 to about 10%, from about 0.01 to about 5%, from about 0.1 to about 10%. about 5% or about 0.2 to about 2% paulownin in the skin in need of treatment. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from greater than zero to about 1%, from about 0.0001 to about 1%, from about 0.001 to about 1%, or from about 0.01 to about 1%. 1% paulownina to the skin. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from about 1 to about 5%, preferably from about 2 to about 5% paulownin, to the skin. The present invention further comprises skin bleaching methods for application to the skin requiring treatment of skin whitening, paulownina or Paulownia tomentosa wood extract, such as extracts and modalities thereof which are described above. In certain embodiments, the method comprises applying a composition of the present invention comprising paulownin or Paulownia tomentosa wood extract, such as the compositions which are described above in various embodiments, to skin in need of skin whitening treatment. The present invention may comprise the application to any body skin in need of treatment. For example, the application may be to any one or more of the skin on the face, lips, neck, cheek, back, arms, armpit, hands, feet and / or legs. Preferably, the methods of the present invention comprise applying a whitening effective amount of paulownina skin or Paulownia tomentosa wood extract to the skin, preferably a safe and effective amount. In certain preferred embodiments, the methods comprise applying more than zero to about 20% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin in need. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from about 0.0001 to about 20%, from about 0.001 to about 10%, from about 0.01 to about 5%, from about 0.1 about 5%, or about 0.2 to about 2% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin in need. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying more than zero to about 1%, from about 0.0001 to about 1%, from about 0.001 to about 1%, or from about 0.01 to about 1%. 1% paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from about 1 to about 5%, preferably from about 2 to about 5% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. Any suitable method of applying the extract to the skin in need of treatment may be used in accordance with the present invention. For example, the extract may be applied directly from a package to the skin in need of treatment, by hands to the skin in need of treatment, or may be transferred from a substrate such as a handkerchief or mask, or a combination of two or more of the same. In other embodiments, the extract may be applied via a dropper, tube, ball applicator, spray, patch, or added to a bath or otherwise to the water to be applied to the skin, and the like. In certain embodiments, the methods of the present invention further comprise the step of leaving paulownina or Paulownia tomentosa wood extract in contact with the skin for a period of time. For example, in certain embodiments, after application, the extract is left in contact with the skin for a period of about 15 minutes or more. In certain preferred embodiments, the extract is left in contact with the skin for a period of about 20 minutes or more, preferably about 1 hour or more. In certain embodiments, the method of the present invention comprises a regime comprising applying paulownin or Paulownia tomentosa wood extract to the skin multiple times over a selected period of time. For example, in certain embodiments, the present invention provides a skin bleaching method comprising applying to the skin in need of skin bleaching a composition comprising a paulownina or a Paulownia tomentosa wood extract one or more times a day for at least 12 days. weeks, preferably at least 8 weeks and more preferably for at least 2 weeks. In certain preferred embodiments, the methods of the present invention comprise applying at least two different compositions or two different products comprising paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. For example, the methods may comprise applying a first composition comprising paulownina or paulownia tomentosa wood extract to skin that needs skin lightening followed by applying a second composition comprising paulownina or paulownia tomentosa wood extract but is otherwise different from the first composition to the skin that needs skin lightening. In certain preferred embodiments, the first and second compositions may be selected independently from the group consisting of lotions, cleansing cosmetics, masks, wipes, creams, serums, gels and the like. In certain preferred embodiments, at least one of the first and second compositions is a cleansing cosmetic, lotion, cream, essence, or serum, and the other is a handkerchief or face mask. In certain other preferred embodiments, at least one of the first and second compositions is a cleansing cosmetic and the other is a lotion or cream. In certain other preferred embodiments, the method comprises applying at least three products comprising paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to skin in need of skin whitening. Preferably, these three products are selected from the group consisting of cleansing cosmetics, lotions, creams, essences and face masks. The present invention further comprises methods of improving a skin aging signal comprising the step of applying to the skin needing improvement of paulownina aging signs or a Paulownia tomentosa wood extract such as extracts and compositions thereof which are described (described) above, and also skin inflammation reduction methods comprising the step of applying to skin that requires paulownina skin inflammation reduction or a Paulownia tomentosa wood extract such as extracts and compositions thereof are described above. The present invention may comprise the application to any body skin in need of treatment. For example, the application may be to any one or more of the skin on the face, lips, neck, cheek, back, arms, armpit, hands, feet and / or legs. Preferably, the methods of the present invention comprise applying a safe and effective amount of paulownin or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. In certain preferred embodiments, the methods comprise applying more than zero to about 20% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin in need. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from about 0.0001 to about 20%, from about 0.001 to about 10%, from about 0.01 to about 5%, from about 0.1 about 5%, or about 0.2 to about 2% of paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin in need. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying more than zero to about 1%, from about 0.0001 to about 1%, from about 0.001 to about 1%, or from about 0.01 to about 1%. 1% paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. In certain other preferred embodiments, the methods comprise applying from about 1 to about 5, preferably from about 2 to about 5% paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. Any suitable method of applying the extract to the skin in need may be used in accordance with the present invention. For example, the extract may be applied directly from a package to the skin in need of treatment, by hands to the skin in need of treatment, or may be transferred from a substrate such as a handkerchief or mask, or a combination of two or more of the same. In other embodiments, the extract may be applied via a dropper, tube, ball applicator, patch or added to the bath or otherwise applied to the skin, and the like. In certain embodiments, the methods of the present invention further comprise the step of leaving paulownina or Paulownia tomentosa wood extract in contact with the skin for a period of time. For example, in certain embodiments, after application, the extract is left in contact with the skin for a period of about 15 minutes or more. In certain preferred embodiments, the extract is left in contact with the skin for a period of about 20 minutes or more, preferably about 1 hour or more. In certain embodiments, the method of the present invention comprises a regime comprising applying paulownin or Paulownia tomentosa wood extract to the skin multiple times over a selected period of time. For example, in certain embodiments, the present invention provides a method comprising applying to the skin in need a composition comprising paulownina or a Paulownia tomentosa wood extract once or twice daily for at least 12 weeks, preferably at least 8 weeks and more. preferably for at least 2 weeks. In certain preferred embodiments, the methods of the present invention comprise applying at least two different compositions or two different products comprising paulownina or Paulownia tomentosa wood extract to the skin. For example, the methods may comprise applying a first composition comprising paulownina or paulownia tomentosa wood extract to the skin in need followed by applying to such skin a second composition comprising paulownina or paulownia tomentosa wood extract but which is otherwise , different from the first composition, to the skin in need. In certain preferred embodiments, the first and second compositions may be selected independently from the group consisting of lotions, cleansing cosmetics, masks, wipes, creams, serums, gels, and the like. In certain preferred embodiments, at least one of the first and second compositions is a cleansing cosmetic, lotion, cream, essence, or serum and the other is a handkerchief or face mask, in certain other preferred embodiments, at least At least one of the first and second compositions is a cleansing cosmetic and the other is a lotion or cream. In certain other preferred embodiments, the method comprises applying at least three products comprising paulownin to skin in need of improved signs of aging, or other treatment. Preferably, these three products are selected from the group consisting of cleansing cosmetics, lotions, creams, essences and face masks. The compositions of the present invention may be suitable for a variety of other uses. For example, the compositions of the present invention may be useful for cleansing and / or moisturizing dry skin, treating signs of aging and / or treating inflammation, including postinflammatory hyperpigmentation, pore size reduction, acne treatment. to reduce sebum production, to mitigate scars and reduce the appearance of stretch marks, to reduce the appearance of cellulite or the appearance of roughness similar to orange peel. In certain other embodiments, the compositions of the present invention may be applied simultaneously with or without a few hours of a physical or mechanical exfoliator as a microdermabrasion treatment, or with a chemical scrub or keratolytic agent such as salicylic acid. In certain other embodiments, the compositions of the present invention are applied to the mucosa or other tissue such as vaginal, oral or ocular tissue. In certain other embodiments, the compositions of the present invention are applied to moderate wounds or post-surgical sites to facilitate healing, insect bites, poison ivy-irritated skin or similar skin conditions, or generally to mitigate itching. . In certain other embodiments, the compositions of the present invention are applied to mitigate skin irritations. Irritation may be of external origin, caused by ingredients in cosmetic and skin care products such as retinoids and their derivatives, benzoyl peroxide, alpha-hydroxy acids and derivatives thereof, salicylic acid, surfactants, natural plant extracts, sunscreen actives, urea and preservatives, etc. Irritation may be caused by other external factors such as sun, wind or shaving or waxing. Irritation can also be caused by inherent health problems such as acne, rosacea, atopic dermatitis and other unhealthy conditions. In other embodiments, the compositions of the present invention may be useful for reducing gum redness. The extracts may also be suitable for use in reducing the appearance of telangiectasia or spider veins, reducing the appearance of rosacea, skin blemish and skin imperfections. In certain embodiments, the compositions of the present invention are applied to the hair, scalp or both to improve hair health, quality and strength, to promote hair growth or to retard hair loss, to prevent or treat dandruff, to prevent or treat blotting, seborrhea of the head and to improve the moisture and health of the scalp. In other embodiments, the compositions of the present invention are applied to the gums in the mouth to prevent or treat redness or irritation of the gums, to reduce periodontitis, to treat or prevent gingivitis, to reduce the symptoms or sensation of dry mouth. In still other embodiments, the compositions of the present invention are applied to the eyes to treat, prevent or reduce the onset of red or irritated eye, to prevent or treat conjunctivitis, to improve eye moisture, to reduce eye sensation. dry. In other embodiments, the compositions of the present invention are applied to the vaginal mucosa to prevent or treat signs of irritation or dryness, loss of firmness. The compositions of the present invention may comprise any suitable optional cosmetic ingredients as described above and may be in any suitable cosmetic form as described above (e.g., solution, suspension, bars, cleansing cosmetics, lotions, creams, essences, masks facials, etc. In addition, the compositions of the present invention may comprise one or more additional skin whitening agents, anti-inflammatory agents, collagen promoters, and / or tropolella-promoters as described above. In certain preferred embodiments, the compositions comprise one or more additional skin whitening agents. In certain preferred embodiments, the compositions comprise one or more additional anti-inflammatory agents. In certain preferred embodiments, the compositions comprise one or more additional collagen promoters. In certain preferred embodiments, the compositions comprise one or more additional tropoelastine promoters.
Exemplos [00129] Os seguintes métodos de teste foram usados nos Exemplos: Teste de Inibição da Síntese de Melanina [00130] Amostras de controle de células de melanoma murino B16 (F10) foram preparadas e cultivadas conforme indicado abaixo, mas sem a adição de qualquer amostra de teste e sem a exposição a UVB (controle não tratado). Outras amostras de controle foram preparadas e cultivadas conforme indicado abaixo sem a adição de amostra de teste e foram expostas a UVB conforme descrito abaixo (controle tratado). Uma ou mais amostras de células B16(F10) foram preparadas e cada uma foi pré-tratada com uma amostra de teste (por exemplo, E1) seguido pela exposição a UVB conforme descrito abaixo. Durante o tratamento, a melanogênese estimulada por UVB nas células e compostos de teste foram avaliados com base na capacidade deles para inibir ou desacelerar a velocidade de melanogênese. As células foram lisadas para a medição de proteína a 595 nm e o teor de melanina a 470 nm. A potência dos compostos de teste foi determinada pela comparação da porcentagem de inibição alcançada pelos compostos de teste contra o controle tratado.Examples The following test methods were used in the Examples: Melanin Synthesis Inhibition Test [00130] B16 (F10) murine melanoma cell control samples were prepared and cultured as indicated below, but without the addition of any test sample and without exposure to UVB (untreated control). Other control samples were prepared and cultured as indicated below without the addition of test sample and were exposed to UVB as described below (treated control). One or more B16 (F10) cell samples were prepared and each was pretreated with a test sample (e.g., E1) followed by exposure to UVB as described below. During treatment, UVB-stimulated melanogenesis in cells and test compounds were evaluated based on their ability to inhibit or slow down the rate of melanogenesis. Cells were lysed for protein measurement at 595 nm and melanin content at 470 nm. The potency of the test compounds was determined by comparing the percentage inhibition achieved by the test compounds against the treated control.
Procedimento de teste: [00131] No primeiro dia, as células de melanoma murino B16(F10) foram semeadas em placas de 60 mm com uma densidade de aproximadamente 1 milhão de células por placa e incubadas durante 48 horas a 37Ό, e 5% de C02. No dia 2, as células com uma taxa de confluência de 90 a 100% foram tratadas com o composto de teste em uma concentração predeterminada (por exemplo, 25 pg/mL) durante duas horas (para as amostras de composto de teste apenas) seguidas pela exposição a UVB 200 mJ/cm2 (para as amostras de teste e o controle tratado). As células foram colhidas no dia 3 (24 horas após a irradiação de UVB para as amostras de teste e controle tratado) e lisadas em tampão de lise de proteína (Tris a 50 mM, pH 8, EDTA a 2 mM, NaCI a 150 mM e Triton X 100 a 1% - um tensoativo não iônico comprado junto à BioRad, n° de catálogo: 161-0407), e centrifugadas. O sobrenadante resultante foi bem misturado com um corante para ensaio de proteína (reagente para ensaio de proteína da BioRad) e um espectrofotômetro (Molecular Devices VERSAmax) foi usado para de- terminar a densidade óptica (DO de ensaio de proteína) da amostra a 595 nm. O pélete celular remanescente após a remoção do sobrena-dante foi dissolvido em tampão alcalino contendo DMSO, e a solução resultante foi usada para o ensaio de absorbância de melanina a 470 nm para determinar a DO do ensaio de melanina. [00132] Três amostras de cada um dentre o controle não tratado, o controle tratado, e cada amostra de teste foram preparadas e as DO de Melanina e Proteína foram medidas para cada uma. A melanina normalizada para cada controle não tratado (3 amostras), controle tratado (3 amostras) e amostra de teste (3 amostras para cada composto de teste) foi calculada via a seguinte equação: Melanina Normalizada = DO de ensaio de melanina/DO de ensaio de proteína. [00133] A melanina média normalizada dos controles não tratados foi calculada (soma dos três valores calculados dividida por 3), e a melanina média normalizada dos controles tratados foi calculada de modo similar. [00134] O valor de Indução do Controle foi calculado via a equação: Valor de Indução de Controle = Melanina média normalizada do controle tratado - Melanina média normalizada do controle não tratado. [00135] O valor de indução com cada amostra de teste é então calculado via a equação: Valor de Indução com Amostra de Teste = Melanina normalizada da amostra de teste - Melanina média normalizada de controle não tratado. [00136] A % de inibição para cada amostra de teste é então calculada via a equação: 100 x [(valor de Indução de Controle - valor de Indução com Amostra de Teste)/vaior de Indução de Controle]. A inibição % média é calcula- da como a soma dos três valores de Inibição % resultante para cada amostra de teste dividida por três. [00137] A sequência de cálculo para inibição % é explicada por um exemplo teórico; consulte a tabela seguinte.Test procedure: On the first day, B16 (F10) murine melanoma cells were seeded in 60 mm dishes with a density of approximately 1 million cells per plate and incubated for 48 hours at 37 ° C, and 5% of CO2. On day 2, cells with a confluence rate of 90 to 100% were treated with the test compound at a predetermined concentration (e.g. 25 pg / ml) for two hours (for test compound samples only) in a row. exposure to UVB 200 mJ / cm2 (for test samples and treated control). Cells were harvested on day 3 (24 hours after UVB irradiation for test and treated control samples) and lysed in protein lysis buffer (50 mM Tris, pH 8, 2 mM EDTA, 150 mM NaCI and 1% Triton X 100 - a nonionic surfactant purchased from BioRad, Catalog No. 161-0407), and centrifuged. The resulting supernatant was well mixed with a protein assay dye (BioRad protein assay reagent) and a spectrophotometer (Molecular Devices VERSAmax) was used to determine the optical density (protein assay OD) of the 595 sample. nm. The remaining cell pellet after removal of the supernatant was dissolved in alkaline buffer containing DMSO, and the resulting solution was used for the 470 nm melanin absorbance assay to determine the melanin assay OD. [00132] Three samples from each of the untreated control, the treated control, and each test sample were prepared and the melanin and protein OD were measured for each. Normalized melanin for each untreated control (3 samples), treated control (3 samples) and test sample (3 samples for each test compound) was calculated via the following equation: Normalized Melanin = melanin assay OD / OD protein assay. The normalized mean melanin of untreated controls was calculated (sum of the three calculated values divided by 3), and the normalized mean melanin of treated controls was calculated similarly. [00134] The Control Induction value was calculated via the equation: Control Induction Value = Normalized Average Melanin from Treated Control - Normalized Average Melanin from Untreated Control. [00135] The induction value with each test sample is then calculated via the equation: Test Sample Induction Value = Test Sample Normalized Melanin - Untreated Control Normalized Mean Melanin. The% inhibition for each test sample is then calculated via the equation: 100 x [(Control Induction value - Test Sample Induction value) / Control Induction value]. The mean% inhibition is calculated as the sum of the three resulting% Inhibition values for each test sample divided by three. The calculation sequence for inhibition% is explained by a theoretical example; see the following table.
Vlodelo de equivalentes epidérmicos de pele como teste de clarea-mento de pele (AL) [00138] Os tecidos equivalentes epidérmicos de pele estão disponíveis comercialmente junto aoMatTek's MelanoDerm™ System e foram usados para os seguintes testes. O MatTek's MelanoDerm™ System consiste em queratinócitos epidérmicos derivados de ser humano, normais (NHEK) e melanócitos humanos normais (NHM), que foram cultivados para formar um modelo de camadas múltiplas altamente diferenciado de epiderme humana. Especificamente, os tecidos MEL-300-B, cada um com 9 mm de diâmetro foram usados nos seguintes testes. [00139] Os materiais de teste preparados em um veículo apropriado e as concentrações testadas foram aplicados topicamente ao modelo de pele diariamente e o experimento durou 8 dias. A medição foi realizada no dia 9. [00140] O pontos finais de escurecimento de tecido visuais macroscópicos e microscópicos foram medidos por fotografias com uma câmera digital. O Grau de Luminosidade de cada tecido (Valor de L) foi medido com o uso de um espectrofotômetro (Konica Minolta CM-2600d). OAL (grau de luminosidade quando comparado ao controle) para cada amostra de teste é calculado de acordo com a seguinte fórmula: AL = valor de L de amostra tratada - valor de L de amostra de controle. Teste de viabilidade celular [00141] A viabilidade celular do tecido durante o experimento foi avaliada utilizando o ensaio com MTT descrito da seguinte forma. O Ensaio de Viabilidade de Tecido com MTT é um sistema de ensaio co-lorimétrico que mede a redução de umbrometo de metiltiazolildifenil-tetrazólio (MTT) amarelo para um produto púrpura insolúvel pelas mi-tocôndrias de células viáveis. [00142] Os tecidos epidérmicos de pele usados anteriormente para determinar o grau de luminosidade para cada material de teste e de tecidos não tratados foram usados para determinar a porcentagem de células viáveis restantes no final do experimento. Os tecidos epidérmicos de pele após o teste do grau de luminosidade foram incubados com o reagente MTT durante 3 horas. Após a incubação, um tampão de extração é adicionado para lisar as células e deixado continuar a agir de um dia para o outro. As amostras foram lidas com o uso de um leitor de placa em um comprimento de onda de 570 nm e comparadas contra o controle não tratado e expressadas em viabilidade celular % em relação ao controle. Uma redução de viabilidade celular de > 30% em relação ao controle é considerada como uma indicação significativa de citotoxicidade celular causada pelos materiais de teste. A quantidade de cor púrpura produzida é diretamente proporcional ao número de células viáveis. [00143] Os seguintes exemplos ilustram a preparação e a eficácia dos extratos de madeira de Paulownia tomentosa.Epidermal Skin Equivalent Model as a Skin Whitening Test (AL) Epidermal skin equivalent tissues are commercially available from the MatTek's MelanoDerm ™ System and were used for the following tests. MatTek's MelanoDerm ™ System consists of normal human-derived epidermal keratinocytes (NHEK) and normal human melanocytes (NHM), which have been cultured to form a highly differentiated multilayer model of human epidermis. Specifically, MEL-300-B fabrics, each 9 mm in diameter, were used in the following tests. Test materials prepared in an appropriate vehicle and the concentrations tested were applied topically to the skin model daily and the experiment lasted 8 days. Measurement was performed on day 9. [00140] The macroscopic and microscopic visual tissue darkening endpoints were measured by photographs with a digital camera. The Luminosity Degree of each tissue (L value) was measured using a spectrophotometer (Konica Minolta CM-2600d). OAL (degree of brightness when compared to control) for each test sample is calculated according to the following formula: AL = treated sample L value - control sample L value. Cell Viability Test The tissue cell viability during the experiment was evaluated using the MTT assay described as follows. The MTT Tissue Viability Assay is a colorimetric assay system that measures the reduction of a yellow methylthiazolyldiphenyl tetrazolium (MTT) bromide to a viable cell myocardial insoluble purple product. Skin epidermal tissues previously used to determine the degree of lightness for each test material and untreated tissues were used to determine the percentage of viable cells remaining at the end of the experiment. Skin epidermal tissues after the brightness test were incubated with MTT reagent for 3 hours. After incubation, an extraction buffer is added to lyse the cells and allowed to continue acting overnight. Samples were read using a plate reader at a wavelength of 570 nm and compared against untreated control and expressed as% cell viability relative to control. A cell viability reduction of> 30% over the control is considered as a significant indication of cellular cytotoxicity caused by the test materials. The amount of purple color produced is directly proportional to the number of viable cells. [00143] The following examples illustrate the preparation and effectiveness of Paulownia tomentosa wood extracts.
Exemplo 1 [00144] Quatro extratos, cada um de pelo menos de 20 mg, de Paulownia tomentosa foram obtidos junto ao Plant Extract Bank no Korea Research Institute of Biosciences & Biotechnologies representando a combinação de partes da planta ou partes individuais da planta. Estas são derivadas de: combinação de caule/casca de tronco/ramos (E1), folhas (C1), casca de tronco (C2) e caule (E2). Todos os extratos foram preparados com o uso de metanol sob sonicação a 500.Example 1 Four extracts, each of at least 20 mg, from Paulownia tomentosa were obtained from Plant Extract Bank at the Korea Research Institute of Biosciences & Biotechnologies representing the combination of plant parts or individual plant parts. These are derived from: stem / stem bark / branch combination (E1), leaves (C1), stem bark (C2) and stem (E2). All extracts were prepared using methanol under sonication at 500 ° C.
Exemplo 2 [00145] O exemplo a seguir ilustra a preparação de extrato de madeira de Paulownia tomentosa (E3) de acordo com determinadas modalidades da presente invenção. [00146] O pó de madeira de Paulownia tomentosa foi obtido junto à Kurosawa Kiri Wood Supply Shop, cidade de Kitakata, Japão. Dez gramas (10 g) de pó de madeira seco foram suspensos em 250 ml de etanol de grau reagente e agitados à temperatura ambiente durante 72 h. A suspensão resultante foi filtrada e o filtrado foi seco sob baixa pressão com o uso de vaporizador rotativo a 300. O extrato bruto seco foi obtido em rendimento de 3,5% (350 mg). O extrato bruto foi dissolvido em metanol a uma concentração de 1% e foi tratado com carbono ativo (700 mg) durante 5 min à temperatura ambiente. A suspensão foi filtrada através de filtro de papel de 0,45 micrometro. O filtrado foi seco para obter um material de cor visivelmente mais clara, E3, 210 mg (rende 60% de extrato bruto).Example 2 The following example illustrates the preparation of Paulownia tomentosa (E3) wood extract according to certain embodiments of the present invention. Paulownia tomentosa wood powder was obtained from Kurosawa Kiri Wood Supply Shop, Kitakata City, Japan. Ten grams (10 g) of dry wood powder was suspended in 250 ml of reagent grade ethanol and stirred at room temperature. room temperature for 72 h. The resulting suspension was filtered and the filtrate was dried under low pressure using a rotary evaporator at 300 ° C. The crude dry extract was obtained in 3.5% yield (350 mg). The crude extract was dissolved in methanol at a concentration of 1% and was treated with active carbon (700 mg) for 5 min at room temperature. The suspension was filtered through a 0.45 micrometer paper filter. The filtrate was dried to obtain a noticeably lighter colored material, E3, 210 mg (yields 60% crude extract).
Exemplo 3 [00147] O exemplo a seguir ilustra a preparação de extrato de madeira de Paulownia tomentosa (E4) que está essencialmente isento de β-sitosterol e ácido ursólico. [00148] Água de grau desionizado (2,4 ml) foi adicionada ao extrato de caule/casca de tronco/ramo de Paulownia tomentosa (E1, 24 mg) do exemplo 1 acima e sonicada durante 5 min à temperatura ambiente. A suspensão resultante foi filtrada através de cartucho de filtro de 0,45 pm e o filtrado foi seco por secagem por congelamento para obter componentes solúveis em água (E4; 10,3 mg) em um rendimento de 43%. A análise por HPLC mostra que a composição está essencialmente isenta de β-sitosterol e ácido ursólico. Não estão presentes quantidades detectáveis de qualquer um dos compostos em E4. O limite de detecção (valor de lod, "limit of detection") para β-sitosterol foi de 9 ppm (p/v) e para ácido ursólico foi de 0,5 ppm (p/v).Example 3 The following example illustrates the preparation of Paulownia tomentosa (E4) wood extract which is essentially free of β-sitosterol and ursolic acid. Deionized grade water (2.4 ml) was added to the Paulownia tomentosa stem / bark / branch extract (E1, 24 mg) from example 1 above and sonicated for 5 min at room temperature. The resulting suspension was filtered through 0.45 µm filter cartridge and the filtrate was freeze dried to obtain water soluble components (E4; 10.3 mg) in 43% yield. HPLC analysis shows that the composition is essentially free of β-sitosterol and ursolic acid. No detectable amounts of any of the compounds are present in E4. The limit of detection (lod value, limit of detection) for β-sitosterol was 9 ppm (w / v) and for ursolic acid was 0.5 ppm (w / v).
Exemplo 4 [00149] O exemplo a seguir ilustra as propriedades de clareamento de pele de extratos E1-E5 de Paulownia tomentosa e exemplos comparativos C1-C2. [00150] Todos os sete extratos foram testados em diferentes concentrações de até 2% (conforme mostrado na Tabela 1) por meio do Modelo de Equivalentes Epidérmicos de Pele como um Teste de Clareamento de pele (AL) conforme descrito acima. [00151] O potencial de citotoxicidade foi determinado pelo ensaio com MTT para todos os extratos e calculado como a redução % de viabilidade celular em comparação com o controle, sendo que redução de viabilidade celular > 30% constitui problemas de citotoxicidade significativos. Os resultados são mostrados na tabela 1 abaixo. [00152] Uma simples extração de uma etapa do pó de madeira com apenas água como solvente à temperatura ambiente também foi conduzida (E5) e não resultou em atividade no teste de clareamento de pele. Acredita-se que uma extração mais rigorosa (aquecimento adicional, agitação, etc.) pode dar atividade.Example 4 The following example illustrates the skin whitening properties of Paulownia tomentosa E1-E5 extracts and comparative examples C1-C2. All seven extracts were tested at different concentrations of up to 2% (as shown in Table 1) using the Skin Epidermal Equivalent Model as a Skin Whitening Test (AL) as described above. The cytotoxicity potential was determined by the MTT assay for all extracts and calculated as the% cell viability reduction compared to the control, with cell viability reduction> 30% constituting significant cytotoxicity problems. Results are shown in table 1 below. A simple one-step extraction of wood dust with only solvent water at room temperature was also conducted (E5) and did not result in activity in the skin whitening test. It is believed that stricter extraction (additional heating, agitation, etc.) may give activity.
Tabela 1 Clareamento de pele dos extratos das partes de Paulownia tomentosa em modelo de pele 3D * Representa problemas de citotoxicidade significativos Exemplo 5 [00153] O exemplo a seguir ilustra as propriedades de Inibição da Síntese de Melanina associadas aos extratos de madeira de Paulownia tomentosa. [00154] Extrato de caule/casca de tronco/ramo (E1) e extrato de pó de madeira (E3) foram testados para Inibição de Melanogênese de acordo com o Teste de Inibição da Síntese de Melanina descrito acima e também para a inibição de tirosinase. As medições resultantes mostraram que o efeito de clareamento de pele de E1 & E3 estavam associados, pelo menos em parte, com a inibição de melanogênese e não com a inibição de tirosinase. Os valores de IC50 de extratos E1 e E3 são 30 e 40 pg/ml para inibição de melanogênese sem inibição de enzima tirosinase de qualquer um dos extratos.Table 1 Skin whitening of extracts from parts of Paulownia tomentosa in 3D skin model * Represents significant cytotoxicity problems Example 5 The following example illustrates Melanin Synthesis Inhibition properties associated with Paulownia tomentosa wood extracts. Stem / trunk bark / branch extract (E1) and wood dust extract (E3) were tested for Melanogenesis Inhibition according to the Melanin Synthesis Inhibition Test described above and also for tyrosinase inhibition . The resulting measurements showed that the skin whitening effect of E1 & E3 was associated, at least in part, with inhibition of melanogenesis rather than tyrosinase inhibition. IC50 values of E1 and E3 extracts are 30 and 40 pg / ml for melanogenesis inhibition without enzyme tyrosinase inhibition of either extract.
Exemplo 6 O ensaio de inibição de NF-kB [00155] O teste de promotor de NF-κΒ é conduzido da seguinte forma: células de mioblastos cardíacos de rato H9C2 foram compradas junto à ATCC (Manassas, VA, EUA). As culturas foram mantidas em meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA., EUA) suplementado com 10% de soro fetal bovino, 100 unidades/ml de penicilina, e 50 ug/ml de estreptomi-cina (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA., EUA). Tipicamente, 1x104 de células crescidas em placas de 96 cavidades foram transien-temente transfectadas com 0,45 ug de DNA total por cavidade com o uso de Lipofectamina 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif., EUA). Em todas as transfecções, um construto com o promotor de timidina quinase e o gene repórter de luciferase de Renilla (pRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin, EUA) foi incluído como um controle interno em adição ao promotor de luciferase. Um dia após a transfecção, as células foram tratadas com os extratos nas concentrações indicadas e estimuladas com 100 ng/mL de Fator-α de Necrose Tumoral (TNFa, Sigma-Aldrich, St Louis, MO, EUA) durante aproximadamente 24 horas antes que elas fossem lisadas para ensaios de luciferase, com o uso de "Dual-Luciferase Repórter System" da Promega (Madison, Wis., EUA), seguindo o protocolo do fabricante. Em suma, a atividade da luciferase de vaga-lume foi medida primeiro (representando a atividade de promotor de NF-κΒ), seguido pela luciferase de Renilla (controle interno), com o uso de luminômetro LMAX, da Molecular Devices (Sunny-vale, Califórnia, EUA). A razão entre estas duas atividades de luciferase (RLU) foi usada para avaliar a atividade de cada promotor.Example 6 The NF-κB Inhibition Assay The NF-κΒ promoter assay is conducted as follows: H9C2 rat cardiac myoblast cells were purchased from ATCC (Manassas, VA, USA). Cultures were maintained in Dulbecco's modified Eagle's Medium (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA., USA) supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units / ml penicillin, and 50 µg / ml streptomycin. (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA., USA). Typically, 1x10 4 cells grown in 96-well plates were transiently transfected with 0.45 æg of total DNA per well using Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif., USA). In all transfections, a construct with the thymidine kinase promoter and the Renilla luciferase reporter gene (pRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin, USA) was included as an internal control in addition to the luciferase promoter. One day after transfection, cells were treated with extracts at the indicated concentrations and stimulated with 100 ng / ml Tumor Necrosis Factor-α (TNFα, Sigma-Aldrich, St Louis, MO, USA) for approximately 24 hours before they were lysed for luciferase assays using Promega's "Dual-Luciferase Reporter System" (Madison, Wis., USA) following the manufacturer's protocol. In summary, firefly luciferase activity was measured first (representing NF-κΒ promoter activity), followed by Renilla luciferase (internal control) using the LMAX luminometer from Molecular Devices (Sunny-vale , California, USA). The ratio between these two luciferase activities (RLU) was used to evaluate the activity of each promoter.
Inibição de NF-κΒ = [1— (RLUamostra /RLUcontroie)] * 100 Onde RLUamostra e RLUC0ntr0ie são as razões de atividade de luciferase normalizada da amostra e do controle, respectivamente. [00156] O ensaio de inibição de NF-κΒ, descrito acima, foi realizado para os extratos E3 e E5 em várias quantidades. Nas Tabelas 2a e 2b, a atividade de gene repórter de NF-κΒ normalizada e a porcentagem de inibição de NF-κΒ são relatadas.NF-κΒ inhibition = [1— (RLUample / RLUcontroie)] * 100 Where RLUample and RLUC0ntr0ie are the ratios of normalized luciferase activity of the sample and control, respectively. The NF-κΒ inhibition assay described above was performed for extracts E3 and E5 in various amounts. In Tables 2a and 2b, normalized NF-κΒ reporter gene activity and percentage of NF-κΒ inhibition are reported.
Tabela 2a Exemplo 7 Efeitos anti-inflamatórios sobre a liberação de mediadores pró-inflamatórios induzidos por UV na epiderme reconstituída [00157] O efeito de extrato de Paulownia tomentosa (E3) foi avalia- do para a atividade anti-inflamatória tópica em equivalentes da epi-derme humana. Os equivalentes epidérmicos (EPI 200 HCF), epider-mes multicamada e diferenciada que consistem em queratinócitos epidérmicos humanos normais, foram compradas junto à MatTek (Ashland, MA, EUA). Desde o recebimento, os equivalentes epidérmicos foram incubados durante 24 horas a 370 em meio de manutenção sem hidrocortisona. Os equivalentes foram topicamente tratados (2 mg/cm2) com extratos de Paulownia tomentosa em veículo de 70% de etanol / 30% de propileno glicol 2 horas antes da exposição à luz ultravioleta solar (simulador solar 1000W-Oriel equipado com um filtro Schott WG 320 de 1 mm; dose de UV aplicada: 70 kJ/m2 conforme medida a 360 nm). Os equivalentes foram incubados durante 24 horas a 37Ό com meio de manutenção e, então, os sobrenad antes foram analisados quanto à liberação de citoquinas IL-8 e IL-1a, com o uso de kits comercialmente disponíveis (Millipore Corp., Billerica, MA, EUA). Tabela 3 [00158] Com base no exemplo acima, o uso tópico do extrato de Paulownia tomentosa foi capaz de reduzir significativamente a liberação estimulada por UV de mediadores inflamatórios. Portanto, seria suposto que os extratos de Paulownia tomentosa proporcionassem um benefício anti-inflamatório eficaz quando aplicados à pele.Table 2a Example 7 Antiinflammatory effects on the release of UV-induced proinflammatory mediators in the reconstituted epidermis [00157] The effect of Paulownia tomentosa extract (E3) was evaluated for topical antiinflammatory activity in epi equivalents. - human dermis. Epidermal equivalents (EPI 200 HCF), a multilayered and differentiated epidermal consisting of normal human epidermal keratinocytes, were purchased from MatTek (Ashland, MA, USA). From receipt, epidermal equivalents were incubated for 24 hours at 370 ° C in maintenance medium without hydrocortisone. Equivalents were topically treated (2 mg / cm2) with Paulownia tomentosa extracts in 70% ethanol / 30% propylene glycol vehicle 2 hours prior to exposure to solar ultraviolet light (1000W-Oriel solar simulator equipped with a Schott WG filter 320 mm 1, UV dose applied: 70 kJ / m2 as measured at 360 nm). Equivalents were incubated for 24 hours at 37 ° C with maintenance medium and then supernatants were assayed for IL-8 and IL-1a cytokine release using commercially available kits (Millipore Corp., Billerica, MA). , USA). Based on the above example, the topical use of Paulownia tomentosa extract was able to significantly reduce the UV-stimulated release of inflammatory mediators. Therefore, Paulownia tomentosa extracts would be supposed to provide an effective anti-inflammatory benefit when applied to the skin.
Exemplo 8 Inibição da Formação de Espécies Reativas de Oxigênio em Epiderme Reconstituída [00159] A formação de peróxido de hidrogênio induzida por UV foi determinada com o uso de uma modificação do método de Martin et al., Arch. Dermatol. Res. (2008) 300:69-80, em epiderme reconstituída e na linhagem de célula epitelial humana, KB. Os equivalentes epidérmicos (EPI 200 HCF), epidermes multicamada e diferenciada que consistem em queratinócitos epidérmicos humanos normais, foram compradas junto à MatTek (Ashland, MA, EUA). Desde o recebimento, os equivalentes epidérmicos foram incubados durante 24 horas a 370 em meio de manutenção sem hidrocortisona. Após 24 horas, os tecidos foram incubados durante 30 minutos com 5 μΜ da sonda fluorescente sensível a peróxido de hidrogênio, diacetato de 5-(e-6)-clorometil-2',7'-diclorodi-hidro-fluoresceína, éster acetílico (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA, EUA). Após a incubação, a placa foi enxaguada para remover o excesso de sonda e os equivalentes foram topicamen-te tratados (2 mg/cm2) com extrato de Paulownia tomentosa (E3) em veículo de 70% de etanol/ 30% de propileno glicol. A placa foi imediatamente lida em um leitor para placas fluorescentes ajustado para comprimentos de onda de 485 nm de excitação/530 nm de emissão, para detectar a formação de peróxido basal. A placa foi então exposta a UV (simulador solar 1000W-Oriel equipado com um filtro Schott WG 320 de 1 mm; dose de UV aplicada de 4,2 kJ/m2 conforme medida a 360 nm). A placa foi lida 60 minutos após a exposição a UV.Example 8 Inhibition of Reactive Oxygen Species Formation in Reconstituted Epidermis [00159] UV-induced hydrogen peroxide formation was determined using a modification of the method of Martin et al., Arch. Dermatol. Res. (2008) 300: 69-80, in reconstituted epidermis and in human epithelial cell line, KB. Epidermal equivalents (EPI 200 HCF), multilayered and differentiated epidermis consisting of normal human epidermal keratinocytes, were purchased from MatTek (Ashland, MA, USA). From receipt, epidermal equivalents were incubated for 24 hours at 370 ° C in maintenance medium without hydrocortisone. After 24 hours, the tissues were incubated for 30 minutes with 5 μΜ of the hydrogen peroxide sensitive fluorescent probe, 5- (e-6) -chloromethyl-2 ', 7'-dichlorodihydro-fluorescein diacetate, acetyl ester ( CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA, USA). After incubation, the plate was rinsed to remove excess probe and equivalents were topically treated (2 mg / cm2) with Paulownia tomentosa extract (E3) in 70% ethanol / 30% propylene glycol vehicle. The plate was immediately read on a fluorescent plate reader set at 485 nm excitation / 530 nm emission wavelengths to detect basal peroxide formation. The plate was then exposed to UV (1000W-Oriel solar simulator equipped with a 1 mm Schott WG 320 filter; applied UV dose 4.2 kJ / m2 as measured at 360 nm). The plate was read 60 minutes after UV exposure.
Tabela 5 [00160] Com base no exemplo, a aplicação tópica de extratos de Paulownia tomentosa foi capaz de reduzir significativamente a produção de ROS estimulada por UV em epiderme reconstituída. Portanto, quando aplicados à pele, seria suposto que os extratos de Paulownia tomentosa proporcionassem proteção contra a indução de ROS pela irradiação solar.Based on the example, topical application of Paulownia tomentosa extracts was able to significantly reduce UV-stimulated ROS production in reconstituted epidermis. Therefore, when applied to the skin, Paulownia tomentosa extracts would be supposed to provide protection against ROS induction by solar irradiation.
Exemplo 9 Inibição da formação de espécies reativas de oxigênio em células epi-teliais humanas [00161] As células KB obtidas junto à ATCC (ATCC n° CCL-17, Manassas, VA, EUA) foram aplicadas em placas de 96 cavidades tratadas para cultura de tecidos, a uma densidade de 5.000 célu- las/cavidade, em meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) suplementado com 10% de soro fetal bovino (Invitrogen Corp., San Die-go, CA, EUA). Após 48 horas, as células foram incubadas durante 30 minutos com 5 μΜ da sonda fluorescente sensível a peróxido de hidrogênio, diacetato de 5-(e-6)-clorometil-2',7'-diclorodi-hidro-fluores-ceína, éster acetílico (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA, EUA). Após a incubação, a placa foi enxaguada para remover o excesso de sonda e o extrato de Paulownia tomentosa (E3) foi adicionado nas concentrações indicadas. A placa foi imediatamente lida em um leitor para placas fluorescentes ajustado para comprimentos de onda de 485 nm de excitação/530 nm de emissão, para detectar a formação de peróxido basal. A placa foi então exposta a UV (simulador solar 1000W-Oriel equipado com um filtro Schott WG 320 de 1 mm; dose de UV aplicada de 4,2 kJ/m2 conforme medida a 360 nm). A placa foi lida 60 minutos após a exposição a UV.Example 9 Inhibition of Reactive Oxygen Species Formation in Human Epithelial Cells The KB cells obtained from the ATCC (ATCC No. CCL-17, Manassas, VA, USA) were plated in 96 well plates treated for culture. at a density of 5,000 cells / well in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) supplemented with 10% fetal bovine serum (Invitrogen Corp., San Die-go, CA, USA). After 48 hours, the cells were incubated for 30 minutes with 5 μΜ of the hydrogen peroxide sensitive fluorescent probe, 5- (e-6) -chloromethyl-2 ', 7'-dichlorodihydro-fluorescein diacetate ester acetyl (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA, USA). After incubation, the plate was rinsed to remove excess probe and Paulownia tomentosa extract (E3) was added at the indicated concentrations. The plate was immediately read on a fluorescent plate reader set at 485 nm excitation / 530 nm emission wavelengths to detect basal peroxide formation. The plate was then exposed to UV (1000W-Oriel solar simulator equipped with a 1 mm Schott WG 320 filter; applied UV dose 4.2 kJ / m2 as measured at 360 nm). The plate was read 60 minutes after UV exposure.
Tabela 6 [00162] Com base nos exemplos, o tratamento com extrato de Paulownia tomentosa foi capaz de reduzir significativamente a produção de ROS estimulada por UV em células epiteliais humanas. Portanto, quando aplicados na pele, seria suposto que os extratos de Paulownia tomentosa proporcionassem proteção contra a indução de ROS pela irradiação solar.Based on the examples, treatment with Paulownia tomentosa extract was able to significantly reduce UV stimulated ROS production in human epithelial cells. Therefore, when applied to the skin, Paulownia tomentosa extracts would be supposed to provide protection against ROS induction by solar irradiation.
Exemplo 10 Proteção contra degradação de elastase [00163] A elastase de leucócito humano (HLE) foi comprada junto à Sigma (St. Louis, Mo.), e reconstituída a 1 unidade/mL em solução salina tamponada com fosfato (PBS, Invitrogen Life Technologies, Carls-bad, Califórnia, EUA). Elastina solúvel de ligamento do pescoço bovino marcada com corante BODIPY FL foi comprada junto à Molecular Pro-bes, Inc. (Eugene, Or., EUA), de tal modo que a fluorescência estivesse inativada no conjugado, e pudesse ser ativada sob digestão com elastase. A elastase de leucócito humano (0,0625 U/mL), o substrato de elastina (25 pg/mL) e as concentrações crescentes de material de teste foram incubados durante duas horas a 37G. A fluorescência foi medida em excitação a 490 nm e emissão a 520 nm com o uso de um leitor de placa fluorescente Gemini da Molecular Devices (Sunnyvale, CA, EUA). A fluorescência de fundo do substrato sozinho foi subtraída de cada medição. O extrato de Paulownia tomentosa (E3) foi preparado em DMSO a uma concentração de estoque de 10 mg/ml e diluído serialmente. O extrato de Paulownia tomentosa inibiu a atividade de HLE em um modo dependente de dose conforme mostrado na Tabela 7. Tabela 7 [0164] Este exemplo demonstra que os extratos de Paulownia tomentosa podem proteger as fibras de elastina contra danos e degradação.Example 10 Protection against elastase degradation Human leukocyte elastase (HLE) was purchased from Sigma (St. Louis, Mo.), and reconstituted at 1 unit / mL in phosphate buffered saline (PBS, Invitrogen Life). Technologies, Carls-bad, California, USA). Soluble BODIPY FL-stained bovine neck ligament elastin was purchased from Molecular Pro-bes, Inc. (Eugene, Or., USA) such that fluorescence was inactivated in the conjugate and could be activated by digestion with elastase. Human leukocyte elastase (0.0625 U / mL), elastin substrate (25 pg / mL) and increasing concentrations of test material were incubated for two hours at 37G. Fluorescence was measured in excitation at 490 nm and emission at 520 nm using a Gemini fluorescent plate reader from Molecular Devices (Sunnyvale, CA, USA). The background fluorescence of the substrate alone was subtracted from each measurement. Paulownia tomentosa extract (E3) was prepared in DMSO at a stock concentration of 10 mg / ml and serially diluted. Paulownia tomentosa extract inhibited HLE activity in a dose-dependent manner as shown in Table 7. Table 7 [0164] This example demonstrates that Paulownia tomentosa extracts can protect elastin fibers from damage and degradation.
Exemplo 11 Inibição de indução de MMP induzida por UV [00165] A capacidade do extrato de Paulownia tomentosa (E3) de inibir as metaloproteinases-1 e -9 de matriz induzidas por UV (MMP-1 e -9) foi avaliada em equivalentes epidérmicos derivados de queratinó-citos epidérmicos humanos normais. As MMPs são uma família de enzimas que desempenham uma função importante na remodelagem fisiológica e na destruição patológica de matriz extracelular. É fato comprovado que doses suberitemais de luz UV induzem a secreção de MMPs na pele humana, que, por sua vez, degrada a matriz extracelular e desempenha uma função significativa na formação de rugas de fotoenvelhecimento e na perda de firmeza e de elasticidade. Consulte G. J. Fisher, et al., J. Investig. Dermatol. Symposium Proceedings. 14(1): 20-24 (2009). [00166] Com a finalidade de avaliar a capacidade de extratos de Paulownia tomentosa de inibir as MMPs induzidas por UV, equivalentes epidérmicos (EPI 200 HCF), epidermes multicamada e diferenciada consistindo em queratinócitos epidérmicos humanos normais, foram compradas junto à MatTek (Ashland, MA, EUA). Desde o recebimento, os equivalentes epidérmicos foram incubados durante 24 horas a 370 em meio de manutenção sem hidrocortisona. Os equivalentes foram topicamente tratados (2 mg/cm2) com extrato de Paulownia tomentosa (E3) em veículo de 70% de etanol / 30% de propileno glicol 2 horas antes da exposição à luz ultravioleta solar (simulador solar 1000W-Oriel equipado com um filtro Schott WG 320 de 1 mm; dose de UV aplicada: 70 kJ/m2 conforme medida a 360 nm). Os equivalentes foram incubados durante 48 horas a 370 com meio de m anutenção, então, os sobrenadantes foram analisados para MMP-1 e -9 com o uso de kits comercialmente disponíveis (R&D Systems, Minneapolis, MN, EUA). Os dados na Tabela 8 representam a média de 2 experimentos independentes, sendo que cada condição experimental é conduzida com o uso de tecidos duplicados.Example 11 Inhibition of UV-induced MMP Induction The ability of Paulownia tomentosa (E3) extract to inhibit UV-induced matrix metalloproteinases-1 and -9 (MMP-1 and -9) was evaluated in epidermal equivalents. normal human epidermal keratinocyte derivatives. MMPs are a family of enzymes that play an important role in physiological remodeling and pathological destruction of extracellular matrix. It is a proven fact that suberitemal doses of UV light induce the secretion of MMPs in human skin, which in turn degrades the extracellular matrix and plays a significant role in the formation of photoaging wrinkles and the loss of firmness and elasticity. See G. J. Fisher, et al., J. Investig. Dermatol. Symposium Proceedings. 14 (1): 20-24 (2009). For the purpose of evaluating the ability of Paulownia tomentosa extracts to inhibit epidermal equivalent (EPI 200 HCF) UV-induced MMPs, differentiated and multilayer epidermis consisting of normal human epidermal keratinocytes, were purchased from MatTek (Ashland, MA, USA). From receipt, epidermal equivalents were incubated for 24 hours at 370 ° C in maintenance medium without hydrocortisone. Equivalents were topically treated (2 mg / cm2) with Paulownia tomentosa (E3) extract in 70% ethanol / 30% propylene glycol vehicle 2 hours prior to exposure to solar ultraviolet light (1000W-Oriel solar simulator equipped with a 1 mm Schott WG 320 filter, applied UV dose: 70 kJ / m2 as measured at 360 nm). Equivalents were incubated for 48 hours at 370 ° C with maintenance medium, then supernatants were analyzed for MMP-1 and -9 using commercially available kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). The data in Table 8 represent the average of 2 independent experiments, with each experimental condition being conducted using duplicate tissues.
Tabela 8 [00166] Com base no exemplo, o uso tópico do extrato de Paulow-nia tomentosa foi capaz de reduzir significativamente a liberação de MMP-1 e -9 estimulada por UV. Portanto, quando aplicados na pele seria suposto que os extratos de Paulownia tomentosa proporcionassem proteção contra a indução de MMP-1 e -9 após a irradiação solar. Exemplo 12 Inibição de indução de MMP induzida por TNF-a [00167] Com a finalidade de avaliar a capacidade do extrato (E3) de Paulownia tomentosa de inibir as MMPs induzidas por TNF-α, equivalentes epidérmicos (EPI 200 HCF), epidermes multicamada e diferenciada consistindo em queratinócitos epidérmicos humanos normais, foram compradas junto à MatTek (Ashland, MA, EUA). Desde o recebimento, os equivalentes epidérmicos foram incubados durante 24 horas a 370 em meio de manutenção sem hidrocortisona . Os equivalentes foram topicamente tratados (2 mg/cm2) com extrato de Paulownia tomentosa (E3) em veículo de 70% de etanol / 30% de propileno glicol 2 horas antes do tratamento com TNF-a (100 ng/mL). Os equivalentes foram incubados por 48 horas a 37Ό com meio de man utenção, então, os sobrenadantes foram analisados para MMP-1 e -9 com o uso de kits comercialmente disponíveis (R&D Systems, Minneapolis, MN, EUA).Table 8 Based on the example, topical use of Paulow-nia tomentosa extract was able to significantly reduce UV-stimulated MMP-1 and -9 release. Therefore, when applied to the skin, Paulownia tomentosa extracts would be supposed to provide protection against MMP-1 and -9 induction after solar irradiation. Example 12 Inhibition of TNF-α-Induced MMP Induction In order to evaluate the ability of Paulownia tomentosa extract (E3) to inhibit epidermal equivalent TNF-α-induced MMPs (EPI 200 HCF), multilayer epidermis and differentiated consisting of normal human epidermal keratinocytes were purchased from MatTek (Ashland, MA, USA). From receipt, epidermal equivalents were incubated for 24 hours at 370 ° C in maintenance medium without hydrocortisone. Equivalents were topically treated (2 mg / cm2) with Paulownia tomentosa extract (E3) in 70% ethanol / 30% propylene glycol vehicle 2 hours prior to treatment with TNF-a (100 ng / mL). Equivalents were incubated for 48 hours at 37 ° C with maintenance medium, then supernatants were analyzed for MMP-1 and -9 using commercially available kits (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).
Tabela 10 [00168] Com base no exemplo, o uso tópico do extrato de Paulow-nia tomentosa foi capaz de reduzir significativamente a liberação de MMP-1 e -9 estimulada por TNF-α. Portanto, quando aplicados na pele, seria suposto que os extratos de Paulownia tomentosa proporcionassem proteção contra a indução de MMP-1 e -9.Table 10 Based on the example, the topical use of Paulow-nia tomentosa extract was able to significantly reduce TNF-α-stimulated MMP-1 and -9 release. Therefore, when applied to the skin, Paulownia tomentosa extracts would be supposed to provide protection against MMP-1 and -9 induction.
Exemplo 13 [00169] O ENSAIO DE PROMOTOR DE TROPOELASTINA foi realizado com o uso de Tanacetum parthenium (extrato de matricária isento de partenolídeo obtido junto à Integrated Botanical Technologies de Ossining, NY, EUA). [00170] Tanacetum parthenium foi diluído em meio de cultura celular (Meio DMEM da Invitrogen, San Diego, CA, EUA) e Paulownia to-mentosa foi diluído em DMSO para a concentração de "ativo" indicada na Tabela 12 abaixo. Os compostos foram adicionados às células H9C2 transfectadas e as células foram incubadas durante 24 horas. As amostras de teste foram comparadas aos respectivos controles. Os resultados são mostrados na Tabela 12 abaixo.Example 13 TROPOELASTIN PROMOTOR TEST was performed using Tanacetum parthenium (parthenolide-free matrix extract obtained from Integrated Botanical Technologies of Ossining, NY, USA). Tanacetum parthenium was diluted in cell culture medium (Invitrogen DMEM Medium, San Diego, CA, USA) and Paulownia to mentosa was diluted in DMSO to the "active" concentration indicated in Table 12 below. Compounds were added to transfected H9C2 cells and cells were incubated for 24 hours. The test samples were compared to the respective controls. Results are shown in Table 12 below.
Tabela 12 [00171] Como pode ser observado a partir dos dados mostrados na Tabela 12, Paulownia tomentosae a Tanacetum parthenium demonstraram mudanças percentuais na promoção de tropoelastina em relação aos controles respectivos de 32% e 2%, respectiva mente. Em contraste, a combinação de Paulownia tomentosa e Tanacetum parthenium demonstrou uma melhoria de 55% na promoção de tropoelastina em relação ao controle de veículo. Isto foi muito mais do que um mero efeito aditivo no desempenho. [00172] Um efeito sinérgico similar foi observado quando a concentração de Tanacetum parthenium foi elevada de 0,002% para 0,005%. A Tanacetum parthenium na concentração mais elevada também demonstrou uma mudança percentual na promoção de tropoelastina em relação ao controle de 2%, enquanto que uma combinação de Paulownia tomentosa e Tanacetum parthenium alcançou uma mudança percentual na promoção de tropoelastina em relação ao controle de veículo de 62%. [00173] Os dados demonstram que a combinação de Paulownia tomentosa e um promotor de tropoelastina (Tanacetum parthenium) produz um aumento surpreendente e sinérgico na atividade de promoção de tropoelastina.As can be seen from the data shown in Table 12, Paulownia tomentosae and Tanacetum parthenium demonstrated percent changes in tropoelastine promotion relative to respective controls of 32% and 2%, respectively. In contrast, the combination of Paulownia tomentosa and Tanacetum parthenium demonstrated a 55% improvement in tropoelastine promotion over vehicle control. This was much more than a mere additive effect on performance. A similar synergistic effect was observed when the concentration of Tanacetum parthenium was increased from 0.002% to 0.005%. Tanacetum parthenium at the highest concentration also demonstrated a percentage change in tropoelastine promotion over 2% control, while a combination of Paulownia tomentosa and Tanacetum parthenium achieved a percentage change in tropoelastine promotion over vehicle control of 62%. %. The data demonstrate that the combination of Paulownia tomentosa and a tropoelastine promoter (Tanacetum parthenium) produces a surprising and synergistic increase in tropoelastine promoting activity.
Exemplo 14: Isolamento e identificação de paulownina [00174] O isolamento do componente principal (paulownina) de Paulownia tomentosa foi realizado com uma combinação de etapas de fracionamento de HPLC preparativa. Foi obtida uma amostra de 170 mg com tempos de retenção e espectros em UV idênticos aos do sinal principal do extrato. Os estudos espectroscópicos confirmaram sua identidade como de paulownina. A pureza da paulownina isolada foi determinada ser 98%.Example 14: Isolation and identification of paulownina The isolation of the paulownina tomentosa main component (paulownina) was performed with a combination of preparative HPLC fractionation steps. A 170 mg sample was obtained with retention times and UV spectra identical to those of the main extract signal. Spectroscopic studies confirmed his identity as paulownina. The purity of paulownin alone was determined to be 98%.
Exemplo 15 [00175] A atividade antioxidante de paulownina foi comprovada via o ensaio de Inibição da Formação de Espécies Reativas de Oxigênio descrito acima. Neste estudo, as células epiteliais humanas (KB) foram substituídas por queratinócitos primários humanos. Os queratinócitos foram plaqueados em placas de cultura de tecido de 96 cavidades tratadas em uma densidade de 5.000 células/cavidade em meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) suplementado com 10% de soro fetal bovino (Invitrogen Corp., San Diego, CA, EUA). Após 48 horas, as células foram incubadas durante 30 minutos com 5 μΜ da sonda fluorescente sensível a peróxido de hidrogênio, diacetato de 5-(e-6)-clorometil-2',7'-diclorodi-hidro-fluoresceína, éster acetílico (CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA, EUA). Após a incubação, a placa foi enxaguada para remover o excesso de sonda e paulownina foi adicionada nas concentrações indicadas. A placa foi imediatamente lida em um leitor para placas fluorescentes ajustada para comprimentos de onda de 485 nm de excitação/530 nm de emissão, para detectar a formação de peróxido basal. A placa foi então exposta a UV (simulador solar 1000W-Oriel equipado com um filtro Schott WG 320 de 1 mm; dose de UV aplicada de 4,2 kJ/m2 conforme medida a 360 nm). A placa foi lida 60 minutos após a exposição a UV e os dados são relatados como unidades fluorescentes médias (MFU). Os resultados são mostrados na Tabela 13 abaixo.Example 15 The antioxidant activity of paulownin was proven via the Reactive Oxygen Species Inhibition assay described above. In this study, human epithelial cells (KB) were replaced by human primary keratinocytes. Keratinocytes were plated in 96-well tissue culture plates treated at a density of 5,000 cells / well in Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) supplemented with 10% fetal bovine serum (Invitrogen Corp., San Diego, CA, USA). After 48 hours, the cells were incubated for 30 minutes with 5 μΜ of the hydrogen peroxide sensitive fluorescent probe, 5- (e-6) -chloromethyl-2 ', 7'-dichlorodihydro-fluorescein diacetate, acetyl ester ( CM-H2DCFDA) (Invitrogen Corp., Carlsbad, CA, USA). After incubation, the plate was rinsed to remove excess probe and paulownin was added at the indicated concentrations. The plate was immediately read in a fluorescent plate reader set at 485 nm excitation / 530 nm emission wavelengths to detect basal peroxide formation. The plate was then exposed to UV (1000W-Oriel solar simulator equipped with a 1 mm Schott WG 320 filter; applied UV dose 4.2 kJ / m2 as measured at 360 nm). The plate was read 60 minutes after UV exposure and data are reported as mean fluorescent units (MFU). Results are shown in Table 13 below.
Tabela 13 ** Indica diferença significativa das amostras tratadas com UV com o uso de um teste-t de Student com significância ajustada em P<0,05. [00176] Com base no exemplo, o tratamento com paulownina foi capaz de significativamente reduzir a produção de ROS induzida por UV em células epiteliais humanas. Portanto quando aplicada à pele, seria suposto que a paulownina proporcionasse proteção contra a indução de ROS pela irradiação solar e como tal seria suposto que proporcionasse atividade substancial para reduzir os sinais de envelhecimento como melhoria da firmeza da pele, melhoria da textura da pele, melhoria da aparência das rugas na pele, e tratamento das agressões externas na pele.Table 13 ** Indicates significant difference of UV-treated samples using a Student's t-test with significance set at P <0.05. Based on the example, paulownin treatment was able to significantly reduce UV-induced ROS production in human epithelial cells. Therefore when applied to the skin, paulownin would be supposed to provide protection against ROS induction by solar irradiation and as such would provide substantial activity to reduce the signs of aging such as improved skin firmness, improved skin texture, improved skin texture. appearance of wrinkles on the skin, and treatment of external aggressions on the skin.
Exemplo 16 [00177] A composição para tratamento de pele a seguir foi preparada com o uso dos ingredientes mostrados na Tabela 14 de acordo com a presente invenção.Example 16 The following skin treatment composition was prepared using the ingredients shown in Table 14 according to the present invention.
Tabela 14 [00178] A composição acima foi preparada da seguinte forma: Água purificada foi adicionada a um tanque principal a uma temperatura de 20 a 40Ό com agitação suave. O Versene NA (EDTA di ssódico) foi, então, adicionado ao tanque principal. A agitação no tanque foi interrompida e Ultrez 10 (Carbômero) foi adicionado por revestimento uniforme do topo da mistura de água. Após absorção da mistura, a agitação e o aquecimento foram iniciados. A mistura foi aquecida e mantida a de 55 a 60Ό e, adicionalmente misturada durante 15 minutos ou até se tornar homogênea. [00179] Uma fase oleosa foi preparada pela adição de Finsolv TN (benzoato de alquila C12-15) a um recipiente de fase adequado, limpo, com agitação e aquecimento até atingir 55 a 60 "C. Após ter alcançado tal temperatura, Brij 72 & 721 (Stearet-2, -21 resp.), Migiyol (triglicerí-deo caprílico/cáprico), Emery 917 (glicerina), e "Penreco snow white" (Petrolato) foram adicionados e misturados a 55-60 Ό até a adição ao tanque principal. [00180] A fase oleosa foi adicionada ao tanque principal com agita- ção aumentada e o aquecimento foi interrompido. A mistura resultante foi misturada em velocidade alta durante 10 a 20 minutos. A 500 ou menor, a dimeticona (Fluido de silicone da Dow Corning) foi adicionada. A mistura em batelada foi, então, resfriada para 400 e Fenonip XB (mistura conservante) foi adicionado. A mistura foi adicionalmente misturada durante 10 min ou até se tornar uniforme. Hidróxido de sódio foi adicionado rapidamente (pH alvo = 5,4) com mistura adicional durante 10 minutos ou até a obtenção de um pH uniforme. [00181] Uma pré-mistura de ativos foi preparada pela adição de Transcutol CG, butileno glicol, ácido cítrico, e extrato de árvore-da-princesa em um béquer separado e bem misturado até alcançar uniformidade. [00182] A formulação final foi preparada pela adição da pré-mistura de ativos à fase principal do tanque principal, e mistura durante um adicional de 10 a 20 minutos para dissolver completamente ou até alcançar uniformidade. Os volumes finais foram completados com água, a formulação foi misturada durante 10 minutos e o pH foi anotado. [00183] As amostras de composição foram deixadas em um forno a 500 durante 2 semanas e mostraram boa estabilidade primária. Exemplo 17 [00184] A seguinte composição para tratamento de pele foi preparada com o uso dos ingredientes mostrados na tabela 15 de acordo com a presente invenção.Table 14 The above composition was prepared as follows: Purified water was added to a main tank at a temperature of 20 to 40 ° C with gentle stirring. Versene NA (disodium EDTA) was then added to the main tank. Agitation in the tank was stopped and Ultrez 10 (Carbomer) was added by uniform coating of the top of the water mixture. After absorption of the mixture, stirring and heating were started. The mixture was heated and maintained at 55 to 60 ° C and further mixed for 15 minutes or until homogeneous. An oil phase was prepared by the addition of Finsolv TN (C12-15 alkyl benzoate) to a suitable, clean, stirred and heated phase vessel to 55 to 60 ° C. After reaching such a temperature, Brij 72 & 721 (Stearet-2, -21 resp.), Migiyol (caprylic / capric triglyceride), Emery 917 (glycerin), and "Penreco snow white" (Petrolate) were added and mixed at 55-60 Ό until added. The oily phase was added to the main tank with increased stirring and heating was discontinued.The resulting mixture was mixed at high speed for 10 to 20 minutes. Dow Corning) was added, the batch mixture was then cooled to 400 ° C and Fenonip XB (preservative mixture) was added. The mixture was further mixed for 10 min or until uniform. Sodium hydroxide was added rapidly ( target pH = 5.4) with additional mixing for 10 minutes or until a uniform pH is achieved. An active premix was prepared by adding Transcutol CG, butylene glycol, citric acid, and princess tree extract in a separate well-blended beaker until uniformity was achieved. The final formulation was prepared by adding the active premix to the main phase of the main tank, and mixing for an additional 10 to 20 minutes to completely dissolve or until uniformity was achieved. Final volumes were completed with water, the formulation was mixed for 10 minutes and the pH noted. The composition samples were left in an oven at 500 ° C for 2 weeks and showed good primary stability. Example 17 The following skin treatment composition was prepared using the ingredients shown in table 15 according to the present invention.
Tabela 15 [00186] A composição acima foi preparada na seguinte forma: Água purificada foi adicionada a um tanque principal seguida pela adição de EDTA dissódico e misturada até que o EDTA fosse dissolvido. O copo-límero de acriloildimetiltaurato de amônio/VP foi borrifado para dentro da mistura e a mistura resultante foi aquecida a de 70 a 75Ό. Após a temperatura definida ser alcançada, olivato de cetearila/olivato de sor-bitano e ácido esteárico foram adicionados sob agitação da mistura durante 5 minutos na temperatura definida. [00187] Uma pré-mistura de ativos foi preparada pela dissolução de extrato de árvore-da-princesa em butileno glicol a de 40 a 50Ό em um recipiente separado. Poliacrilato 13 e Poli-isobuteno e polissorbato 20 foram adicionados à mistura de árvore-da-princesa e, então, mistura- dos até que fosse alcançada uniformidade. A temperatura foi reduzida para de 35 a 400 e a mistura foi reservada até estar pronta para ser adicionada ao tanque principal. [00188] Uma pré-mistura de clorofenesina foi preparada pela adição de clorofenesina em butileno glicol em um recipiente separado e aquecida a 350, seguida pela adição de metilisotiazoli nona. A mistura resultante foi aquecida a de 50 a 550 e a temperatura foi mantida até que estivesse pronta para ser misturada ao tanque principal. [00189] Uma fase oleosa foi preparada em um recipiente separado pela adição de polímero reticulado de ciclopentassiloxano e dimeticona em ciclopentassiloxano e ciclo-hexassiloxano sob misturação e aquecimento de 55 a 600 até que fosse alcançada uniformi dade. Então, etil-hexilglicerina foi adicionada e misturada até a uniformidade, seguida pela adição de ácido esteárico com a temperatura mantida entre 55 e 600. [00190] A fase oleosa foi, então, adicionada ao tanque principal lentamente com agitação vigorosa a uma temperatura de 70 a 7513. Dimeti-conol e dimeticona foram adicionados à batelada principal e a mistura resultante foi agitada durante 20 minutos ou até a uniformidade, após a qual o aquecimento foi interrompido. O pH principal foi ajustado entre 5,0 a 5,5 com hidróxido de sódio. A fase de clorofenesina foi adicionada lentamente a de 50 a 5513 sob manutenção da agitação. A mistura foi resfriada para 35 a 4013 e a fragrância, vermelho FD&C e amarelo D&C foram adicionados e bem misturados sob manutenção da temperatura. [00191] A formulação final foi obtida pela adição da pré-mistura de ativos ao tanque principal lentamente sob misturação suave. A mistura foi misturada durante 10 a 20 minutos adicionais até a uniformidade. Os volumes finais foram completados com água, a formulação foi misturada durante 10 minutos e o pH foi anotado. [00192] As amostras de composição foram deixada em um forno a 500 durante 2 semanas e mostraram boa estabilidade primária.The above composition was prepared as follows: Purified water was added to a main tank followed by the addition of disodium EDTA and mixed until the EDTA was dissolved. The ammonium acryloyl dimethyltaurate / VP beaker was sprayed into the mixture and the resulting mixture was heated to 70 to 75 ° C. After the set temperature was reached, cetearyl olivate / sorbitan olivate and stearic acid were added while stirring the mixture for 5 minutes at the set temperature. An active premix was prepared by dissolving princess tree extract in 40 to 50 glic butylene glycol in a separate container. Polyacrylate 13 and Polyisobutene and polysorbate 20 were added to the princess tree mixture and then mixed until uniformity was achieved. The temperature was reduced to 35 to 400 ° C and the mixture was reserved until ready to be added to the main tank. A chlorophenesin premix was prepared by the addition of chlorophenesin to butylene glycol in a separate vessel and heated to 350 ° C, followed by the addition of methylisothiazolinone. The resulting mixture was heated to 50 to 550 ° C and the temperature was maintained until ready to be mixed with the main tank. An oil phase was prepared in a separate container by the addition of cyclopentasiloxane and dimethicone crosslinked polymer in cyclopentasiloxane and cyclohexasiloxane under mixing and heating from 55 to 600 ° C until uniformity was achieved. Then, ethylhexylglycerine was added and mixed to uniformity, followed by the addition of stearic acid at a temperature maintained between 55 and 600 ° C. The oily phase was then slowly added to the main tank with vigorous stirring at a temperature of 50 ° C. 70 to 7513. Dimethyl conol and dimethicone were added to the main batch and the resulting mixture was stirred for 20 minutes or until uniformity, after which heating was discontinued. The main pH was adjusted to 5.0 to 5.5 with sodium hydroxide. The chlorophenesin phase was slowly added at 50 to 5513 ° C while maintaining agitation. The mixture was cooled to 35 to 4013 ° C and the fragrance, FD&C red and D&C yellow were added and mixed well under temperature maintenance. The final formulation was obtained by slowly adding the active premix to the main tank under gentle mixing. The mixture was mixed for an additional 10 to 20 minutes until uniform. Final volumes were completed with water, the formulation was mixed for 10 minutes and the pH noted. The composition samples were left in an oven at 500 ° C for 2 weeks and showed good primary stability.
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