BR102012032989B1 - Composição de ativos multifuncionais, formulação fotoprotetora multifuncional, formulação multifuncional, antienvelhecimento e processos de preparação de formulação fotoprotetora multifuncional e de formulação multifuncional antienvelhecimento - Google Patents
Composição de ativos multifuncionais, formulação fotoprotetora multifuncional, formulação multifuncional, antienvelhecimento e processos de preparação de formulação fotoprotetora multifuncional e de formulação multifuncional antienvelhecimento Download PDFInfo
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Abstract
composição de ativos multifuncionais, formulação fotoprotetora multifuncional, formulação mtjltifuncional antienvelhecimento e processos de preparação de formulação fotoprotetora multifuncional e de formulaçao multifuncional antienvelhecimento. a presente invenção se refere a uma composição de ativos multifuncionais contendo extratos vegetais de ginkgo biloba, porphyra umbilicalis e vitaminas lipossolúveis a (palmitato de retinila) c <tetraisopalmitato de ascorbila) e e <acetato de tocoferila); e a duas formulações cosméticas multifuncionais, uma para o uso noturno e outra para uso diurno (fotoprotetora). a formulação para uso diurno é fotoprotetora e contém, entre outros componentes, uma associação de filtros solares orgânicos (etilhexil metoxicinamato, octocrileno e benzofenone—3) e inorgânicos (diáxido de titânio). a formulação para uso noturno é multifuncional e apresenta, entre outras funções, a função antienvelhecimento, bem como a formulação para uso diurno. a presente invenção ainda se refere ao processo de preparação das referidas formulações.
Description
(54) Título: COMPOSIÇÃO DE ATIVOS MULTIFUNCIONAIS, FORMULAÇÃO FOTOPROTETORA MULTIFUNCIONAL, FORMULAÇÃO MULTIFUNCIONAL, ANTIENVELHECIMENTO E PROCESSOS DE PREPARAÇÃO DE FORMULAÇÃO FOTOPROTETORA MULTIFUNCIONAL E DE FORMULAÇÃO MULTIFUNCIONAL ANTIENVELHECIMENTO (51) Int.CI.: A61K 8/97; A61K 8/67; A61Q 19/08; A61Q 17/00 (52) CPC: A61K 8/97,A61K 8/671,A61K 8/676,A61K 8/678,A61Q 19/08,A61Q 17/00 (73) Titular(es): UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO - USP (72) Inventor(es): PATRÍCIA MARIA BERARDO GONÇALVES ΜΑΙΑ CAMPOS; MIRELA DONATO GIANETI SEIXAS
1/50
COMPOSIÇÃO DE ATIVOS MULTIFUNCIONAIS, FORMULAÇÃO FOTOPROTETORA MULTIFUNCIONAL, FORMULAÇÃO MULTIFUNCIONAL ANTIENVELHECIMENTO E PROCESSOS DE PREPARAÇÃO DE FORMULAÇÃO FOTOPROTETORA MULTIFUNCIONAL E DE FORMULAÇÃO MULTIFUNCIONAL ANTIENVELHECIMENTO
CAMPO DE APLICAÇÃO [1] A presente invenção se insere no campo de aplicação da Dermatologia, uma vez que se refere a uma composição de fotoprotetora multifuncional preparação das ativos multifuncional multifuncional, a antienvelhecimento e referidas formulações.
a uma formulação uma formulação aos processos de
DESCRIÇÃO DO ESTADO DA TÉCNICA
Objetivo da Invenção [2] Os efeitos do envelhecimento têm sido uma preocupação constante em termos de prevenção e tratamento, visando a manutenção da saúde e da qualidade de vida no decorrer dos anos. Neste contexto, os cuidados com a pele são de fundamental importância e, para tal, a associação de substâncias ativas no desenvolvimento de produtos multifuncionais eficazes para a manutenção e restauração da integridade da pele têm sido imprescindível na área cosmética/dermatológica.
[3] Dessa maneira, a invenção pretendeu atingir a associação de filtros solares com substâncias antioxidantes, tais como as vitaminas lipossolúveis e os extratos vegetais, com propriedades de filtros solares biológicos, os quais podem fornecer benefícios únicos à pele, aumentando a proteção contra a radiação UV e melhorando suas condições e aspectos em geral.
[4] Assim, o objetivo da presente invenção compreende
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2/50 o desenvolvimento de uma formulação cosmética estável, compatível com a pele e eficaz na fotoproteção e na proteção em nível celular para a melhora das condições da pele envelhecida contendo a inédita associação dos extratos vegetais e vitaminas acima mencionadas.
Documentos do Estado da Técnica [5] Os documentos WO2011003774 (UV FILTER COMBINATIONS
COMPRISING BENZYLIDENE MALONATES) e WO2008119428
PHOTOSTABLE
COMPOSITIONS) descrevem moléculas com propriedades de filtro solar a qual podem ser ligadas as moléculas dos filtros de ethylhexyl methoxycinnamate, octocrileno, dióxido de titânio, dentre outras, melhorando a desempenho e estabilidade das moléculas. A presente invenção não possui como objetivo o desenvolvimento de uma nova molécula de filtro solar e sim, a associação de substâncias com propriedades de filtro solar, formuladas em um veículo adequado que seja estável, agradável ao toque durante a aplicação e que proporcione uma alta proteção solar. Além disto, a presente invenção associa aos filtros solares substâncias ativas capazes de prevenir e retardar o fotoenvelhecimento cutâneo, ou seja, propõe a associação de filtros para o desenvolvimento de uma formulação antienvelhecimento multifuncional.
[6] O documento EP1992328 (WATER IN OIL EMULSION TYPE SUNSCREEN PREPARATION) apresenta a associação dos filtros solares orgânicos methoxycinnamate ester e octocrileno em uma formulação fotoprotetora. No entanto, na presente invenção os filtros orgânicos são veiculados em uma emulsão óleo em água, onde o óleo fica no interior da gotícula da emulsão, favorecendo a sensação de bem estar durante a aplicação para consumidores com pele de característica
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3/50 oleosa, como é o caso da maioria dos brasileiros. Além disto, a formulação desenvolvida na presente invenção possui característica multifuncional uma vez que, devido à associação de filtros solares com extratos vegetais e vitaminas, em um veículo com o balanço adequado de matériasprimas para garantir a estabilidade e adesão ao tratamento, além da proteção solar, apresenta efeitos comprovados na prevenção e reversão dos sinais do envelhecimento.
[7] O documento US2007224138(A1) (Cosmetic composition comprising gingko biloba and sunscreen agents) apresenta uma formulação fotoprotetora contendo o extrato de Ginkgo biloba, demonstrando que a adição do extrato melhorou o desempenho protetor do produto. No entanto, a presente invenção propõe associação de outras substâncias ativas na formulação fotoprotetora e demonstra ainda a estabilidade física e química, a compatibilidade cutânea e a eficácia clínica desta na melhora da aparência da pele. Além disto, a presente invenção apresenta um sinergismo significativo de efeitos da associação do extrato de Ginkgo biloba, do extrato de algas marinhas vermelhas e vitaminas A, C e E, na melhora da estabilidade e eficácia da formulação, não somente na proteção solar, mas também na proteção da barreira da pele e proteção celular.
[8] O documento GB2472021 (A) (Cosmetic sunscreen composition) apresentam uma formulação fotoprotetora podendo conter o extrato de algas marinhas vermelhas (Porphyra umbilicalis) com a finalidade de melhorar a sua atividade fotoprotetora. No entanto, a presente invenção propõe associação de outras substancias ativas na formulação fotoprotetora e demonstrar ainda a estabilidade física e química, a compatibilidade cutânea e a eficácia clínica
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4/50 desta na melhora da aparência da pele. Além disto, a presente invenção apresenta um sinergismo significativo de efeitos da associação do extrato de Ginkgo biloba, do extrato de algas marinhas vermelhas e vitaminas A, C e E, na
melhora | da | estabilidade e eficácia | da | formulação, | não |
somente | na | proteção solar, mas também | na proteção | da | |
barreira | da | pele e proteção celular. | |||
[9] | Os | documentos US6015548 (A) | (High | efficiency | skin |
protection formulation with sunscreen agents and antioxidants) e US2012039827 (A1) (Sunscreen compositions and methods) apresentam uma formulação fotoprotetora contento antixidantes como as vitaminas A e E com a finalidade de melhorar a sua atividade fotoprotetora. No entanto, a presente invenção propõe associação de outras substâncias ativas na formulação fotoprotetora e demonstra ainda a estabilidade física e química, a compatibilidade cutânea e a eficácia clínica desta na melhora da aparência da pele. Além disto, a presente invenção apresenta um sinergismo significativo de efeitos da associação do extrato de Ginkgo biloba, do extrato de algas marinhas vermelhas e vitaminas A, C e E, na melhora da estabilidade e eficácia da formulação, não somente na proteção solar, mas também na proteção da barreira da pele e proteção contra danos celulares.
Antecedentes e Vantagens da Invenção [10] Já existem no estado da técnica documentos que descrevem o uso de fotoprotetores contendo vitaminas e extratos vegetais, em produtos de proteção solar e prevenção do envelhecimento cutâneo. Entretanto, nenhum dos documentos se sobrepõe à presente invenção por tratarem de produtos que utilizam as substâncias ativas propostas de forma isolada.
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5/50 [11] Nenhum dos estudos ou produto anterior trata da associação desses princípios ativos em uma única formulação, aceitável e estável por conta das concentrações propostas e da formulação onde a composição de vitaminas e extratos vegetais foi veiculada. Tal associação de vitaminas, extratos vegetais e filtros solares, conferem ao produto final propriedades de prevenção do fotoenvelhecimento cutâneo e dos danos celulares causados pela radiação UV.
[12] Desta maneira, a associação de substâncias ativas apresenta uma sinergia de efeitos que não eram esperados com a associação destas substâncias ativas. Dentre tais efeitos podem ser mencionados: a estabilidade da formulação adequada para a comercialização, efeito sensorial adequado apesar da grande quantidade de substâncias lipofílicas na formulação (filtros solares orgânicos), compatibilidade cutânea, aumento da renovação celular com proteção da função barreira da pele, proteção contra o clima frio e seco e mudanças drásticas de temperatura e, ainda, proteção em nível celular contra os danos causados pela radiação UV.
Problema Técnico Resolvido principal diferencial [13] A associação de substâncias da composição de ativos multifuncionais e as formulações multifuncionais contendo a referida composição de ativos permite a prevenção do fotoenvelhecimento e melhora das condições da pele.
dessas formulações contendo ativas ao usuário
O a
composição de ativos multifuncionais com relação às formulações fotoprotetoras e/ou antienvelhecimento existentes no estado da técnica é que, devido a sua multifuncionalidade, a associação adequada de substâncias e composição adequada do veículo, é possível obter diferentes benefícios na proteção e
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6/50 melhora da aparência da pele com a aplicação de apenas uma formulação. Assim, o consumidor não necessita fazer uso de um fotoprotetor, uma formulação hidratante e uma formulação antienvelhecimento, aplicados em separado, para obter os efeitos esperados de todos esses produtos. Basta a aplicação de apenas uma formulação para que tais efeitos sejam conseguidos.
[14] Com a demanda de produtos cosméticos que possam não somente proteger a pele dos danos agudos da radiação UV, mas também da proteção em nível celular e até mesmo tratar as alterações cutâneas decorrentes do envelhecimento, a presente invenção se refere a uma composição de ativos, uma formulação fotoprotetora e uma formulação para uso noturno, que além de proteger contra os efeitos nocivos da radiação ultravioleta melhora a textura e a elasticidade da pele, estimula a renovação celular, hidrata e atenua as marcas do envelhecimento.
[15] A composição alia dois tipos de substâncias fotoprotetoras aos extratos vegetais de Ginkgo biloba e de algas marinhas vermelhas (Porphyra umbilicalis). Também foram adicionadas as vitaminas A, C e E, elaborando assim dois produtos multifuncionais inéditos, com características sensoriais adequadas ao uso, capazes de proteger, hidratar, estimular a renovação celular e melhorar as condições gerais da pele.
[16] O principal diferencial destas formulações com relação às formulações já presentes no mercado é que, devido a sua multifuncionalidade, associação adequada de substâncias ativas e a composição adequada do veículo, ser possível ao usuário obter diferentes benefícios na proteção e melhora da aparência da pele com a aplicação de apenas uma
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7/50 formulação. Desta maneira, o consumidor não necessita aplicar um protetor solar, uma formulação hidratante e uma formulação antienvelhecimento, com a aplicação de apenas um ou dois produtos já serão possíveis obter os efeitos esperados por todos estes produtos.
[17] Além disto, a associação de substâncias ativas apresenta uma sinergia de efeitos que não era óbvia, ou seja, alguns efeitos obtidos não eram esperados com a associação destas substâncias ativas como, por exemplo, a estabilidade da formulação adequada para a comercialização, efeito sensorial adequado apesar da grande quantidade de substâncias lipofílicas na formulação (filtros solares orgânicos), compatibilidade cutânea, aumento da renovação celular com proteção da função barreira da pele, proteção contra o clima frio e seco e mudanças drásticas de temperatura e proteção celular contra os danos causados pela radiação UV.
[18] As formulações contendo vitaminas e extratos vegetais, segundo a presente invenção, possuem características multifuncionais, são bastante estáveis, seguras e eficazes na proteção e reversão dos danos da radiação UV.
[19] Cumpre salientar que o desenvolvimento de uma formulação estável é um desafio para o formulador que atua na área cosmética, neste caso, o desafio foi ainda maior uma vez que foram associadas diferentes substâncias ativas em uma mesma formulação. Assim, mais uma inovação da presente invenção é o desenvolvimento de formulações contendo a associação de vitaminas e extratos vegetais com o prazo de validade adequado para a comercialização.
[20] Em síntese, além do desenvolvimento de uma
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8/50 formulação estável e compatível com os diferentes tipos de pele, a inovação da presente invenção é a comprovação do efeito protetor não apenas aos danos causados pela radiação UV, mas também a proteção contra a sensibilidade cutânea provocada por um clima frio e seco e alterações de temperatura ambiente.
BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [21] A presente invenção se refere a uma composição de ativos multifuncionais contendo extratos vegetais de Ginkgo biloba, Porphyra umbilicalis e vitaminas lipossolúveis A (Palmitato de Retinila) C (Tetraisopalmitato de ascorbila) e E (Acetato de Tocoferila); e a duas formulações cosméticas multifuncionais, uma para o uso noturno e outra para uso diurno (fotoprotetora).
[22] A formulação para uso diurno é fotoprotetora e contém, entre outros componentes, uma associação de filtros solares orgânicos (Etilhexil metoxicinamato, Octocrileno e Benzofenone-3) e inorgânicos (Dióxido de Titânio).
[23] A formulação para uso noturno é multifuncional e apresenta, entre outras antienvelhecimento, bem como diurno.
funções, a função a formulação para uso [24] A presente invenção ainda se refere ao processo de preparação das referidas formulações.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [25] A figura 1 A é um cromatograma dos filtros solares benzofenona-3 (Bz-3 - 24,69 min), octocrileno (Oct - 27,11 min) e metoxicinamato de etilexila (Met - 27,79 min) analisada a 325 nm.
[26] A figura 1B é um cromatograma analisado à 235nm, contendo as vitaminas C (19,75 min) e E (36,87 min);
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9/50 [27] A figura 1C é um cromatograma analisado à 325 nm, contendo a vitamina A (45,76 min).
[28] A figura 1D é um cromatograma analisado à 370 nm, do marcador químico do extrato de Ginkgo biloba, quercetina (18,06 min).
[29] A figura 1E é um cromatograma analisado à 334 nm, do extrato de algas marinhas vermelhas padronizado com seu marcador químico Phorphyra-334 (4, 92 min) .
[30] A figura 2A é uma representação gráfica com os resultados de avaliação sensorial das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de sensação ao toque.
[31] A figura 2B é uma representação gráfica com os resultados de avaliação sensorial das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de espalhabilidade.
[32] A figura 2C é uma representação gráfica com os resultados de avaliação sensorial das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de sensação da pele imediatamente após a aplicação.
[33] A figura 2D é uma representação gráfica com os resultados de avaliação sensorial das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de sensação da pele, após 5 minutos da aplicação.
[34] A figura 2E é uma representação gráfica com os resultados de avaliação sensorial das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de sensação de hidratação da pele.
[35] A figura 3A é uma representação gráfica dos resultados obtidos no estudo de eficácia, em curto prazo, das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de conteúdo aquoso do estrato córneo.
[36] A figura 3B é uma representação gráfica dos
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10/50 resultados obtidos no estudo de eficácia, em curto prazo, das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de perda transepidérmica de água.
[37] A figura 3C é uma representação gráfica dos resultados obtidos no estudo de eficácia, em curto prazo, das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de suavidade da pele.
[38] A figura 3D é uma representação gráfica dos resultados obtidos no estudo de eficácia, em curto prazo, das formulações em estudo, em relação ao parâmetro de número e largura das rugas.
[39] A figura 4A é uma representação gráfica dos resultados dos testes obtidos no estudo de eficácia, em longo prazo, das formulações em estudo, em relação ao conteúdo aquoso do estrato córneo antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo nos antebraços das voluntárias.
[40] A figura 4B é uma representação gráfica dos resultados dos testes obtidos no estudo de eficácia, em longo prazo, das formulações em estudo, em relação à perda transepidérmica de água antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo nos antebraços das voluntárias.
[41] A figura 4C é uma representação gráfica dos resultados dos testes obtidos no estudo de eficácia, em longo prazo, das formulações em estudo, em relação à
aspereza antes (basal) e | após | 30, 60 e 90 | dias | de aplicação |
das formulações objeto voluntárias. | de | estudo nos | antebraços | das |
[42] A figura 4D é | uma | representação | gráfica | dos |
resultados dos testes obtidos no estudo | de | eficácia, | em |
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11/50 longo prazo, das formulações em estudo, em relação ao número e largura das rugas antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo nos antebraços das voluntárias.
[43] A figura 4E é uma representação gráfica dos resultados dos testes obtidos no estudo de eficácia, em longo prazo, das formulações em estudo, em relação a viscoelasticidade/elasticidade antes (basal) e após 30, 60 e dias de aplicação das formulações objeto de estudo, nos antebraços das voluntárias.
[44] A figura 4F é uma representação gráfica dos resultados dos testes obtidos no estudo de eficácia, em longo prazo, das formulações em estudo, em relação à anisotropia da pele antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, nos antebraços das voluntárias.
[45] A figura 5A é uma representação gráfica dos resultados dos testes obtidos no estudo de eficácia, em longo prazo, das formulações em estudo em relação ao parâmetro de luminosidade da pele antes(basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias.
[46] A | figura 5B é uma representação | gráfica | dos |
resultados | dos testes obtidos no estudo de | eficácia, | em |
longo prazo | , das formulações em estudo em | relação | ao |
parâmetro de | % de manchas faciais antes (basal | ) e após | 30, |
60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias. | |||
[47] A | figura 5C é uma representação | gráfica | dos |
resultados | dos testes obtidos no estudo de | eficácia, | em |
longo prazo | , das formulações em estudo em | relação | ao |
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parâmetro de | % de rugas | faciais | antes (basal) | e após 30, | 60 |
e 90 dias de | aplicação | das formulações objeto | de estudo, | na | |
face das voluntárias. | |||||
[48] A | figura 5D | é uma | representação | gráfica | dos |
resultados | dos testes | obtidos | no estudo de | eficácia, | em |
longo prazo, | das formulações | em estudo em relação | ao | ||
parâmetro de | ecogenicidade da derme da pele antes (basal | ) e |
após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias.
[49] | A | figura | 6A | demonstra o | resultado obtido | no |
ultrasson | de | 20mHz (Dermascan) da face | de uma voluntária. | |||
[50] | A | figura | 6B | demonstra o | resultado obtido | no |
ultrasson | de | 20mHz (Dermascan) da face | de uma voluntária. | |||
[51] | A | figura | 7A | é uma microscopia obtida | no | |
microscópio | confocal | a | laser (Vivascope 1500) referente | ao |
estrato córneo.
[52] A | figura | 7B | é | uma microscopia | obtida | no |
microscópio | confocal | a | laser | (Vivascope 1500) | referente | à |
camada granulosa. | ||||||
[53] A | figura | 7C | é | uma microscopia | obtida | no |
microscópio | confocal | a | laser | (Vivascope 1500) | referente | à |
camada espinhosa.
[54] A | figura | 7D | é uma microscopias | obtida no |
microscópio | confocal | a | laser (Vivascope 1500) | referente à |
camada basal | . | |||
[55] A | figura | 8A | é uma representação | gráfica dos |
resultados referentes ao parâmetro de espessura do estrato córneo, antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias.
[56] A figura 8B é uma representação gráfica dos resultados referentes ao parâmetro de espessura da camada
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espinhosa, | antes (basal) | e após | 30, 60 e | 90 | dias | de |
aplicação | das formulações | objeto | de estudo, | na | face | das |
voluntárias. | ||||||
[57] | A figura 8C é | uma representação | gráfica | dos | ||
resultados | referentes ao | parâmetro | de espessura | da camada | ||
granulosa, | antes (basal) | e após | 30, 60 e | 90 | dias | de |
aplicação | das formulações | objeto | de estudo, | na | face | das |
voluntárias [58] A figura 8D é uma representação gráfica dos resultados referentes ao parâmetro de espessura da camada basal (figura 8D), antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias.
[59] A figura 9A é uma representação gráfica dos resultados obtidos estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica em relação ao conteúdo de sebo antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
[60] A figura 9B é uma representação gráfica dos resultados obtidos estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica em relação ao conteúdo aquoso do estrato córneo antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
[61] A figura 9C é uma representação gráfica dos resultados obtidos estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica em relação à perda transepidérmica de água (TEWL) antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
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14/50 [62] A figura 9D é uma representação gráfica dos resultados obtidos estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica em relação ao CPT 5Hz antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
[63] A figura 9E é uma representação gráfica dos resultados obtidos estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica em relação ao CPT 250Hz antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
[64] A figura 9F é uma representação gráfica dos resultados obtidos estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica em relação ao CPT 2000Hz antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
[65] A figura 10 é uma representação gráfica dos resultados da média dos valores de CPT 5 Hz antes (T1) e após 45 min dentro da câmara climática fria à 5°C (T2), após min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1h15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4).
[66] A figura 11 é uma representação gráfica das médias dos valores de CPT 250 Hz antes (T1) e após 45 min dentro da câmara climática fria à 5°C (T2), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4).
[67] A figura 12 é uma representação gráfica das médias dos valores de CPT 2000 Hz antes (T1) e após 45
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15/50 min dentro da câmara climática fria à 5°C (T2), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4).
[68] A figura 13 é uma representação gráfica das médias dos valores de temperatura da pele antes (T1) e após 45 min dentro da câmara climática fria à 5 °C (T2), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T3) e 1h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4) .
[69] A figura 14 é uma representação gráfica das médias dos valores de TEWL antes (T1), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T3) e 1 h e 15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T4) .
[70] A figura 15 é uma representação gráfica da média dos valores de conteúdo aquoso do estrato córneo antes (T1), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T4).
[71] A figura 16 é uma representação gráfica das médias dos valores de pH antes (T1), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1h15min da passagem
pela | câmara fria | em | ambiente de | 21 °C | (T4) | . | |
[72] A figura 17 | é uma | representação | gráfica das | médias | |||
dos | valores de taxa | de sebo antes (T1) | , após | 15 | min | da | |
passagem pela câmara | fria | em ambiente de | 21 °C ( | (T 3) | e | 1 h | |
e 15 | min da passagem | pela câmara | fria | em |
ambiente de °C (T4) [73] A figura 18 é uma representação gráfica dos resultados das médias dos valores avaliados do conforto térmico e da sensação subjetiva das voluntárias antes (T1), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21
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16/50 °C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T4).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [74] A presente invenção se refere a uma composição de ativos multifuncionais contendo extratos vegetais de Ginkgo biloba, Porphyra umbilicalis e vitaminas lipossolúveis A (Palmitato de Retinila) , C (Tetraisopalmitato de ascorbila) e E (Acetato de Tocoferila) e a duas formulações cosméticas multifuncionais, uma para o uso noturno e outra para uso diurno (fotoprotetora).
[75] A composição de ativos multifuncionais compreende a associação de vitaminas lipossolúveis e extratos vegetais. Essa composição de ativos multifuncionais pode ser adicionada em uma formulação base fotoprotetora contendo filtros solares orgânicos e inorgânicos, ou ainda em uma formulação base para o uso noturno, ambas compatíveis com a pele e com efeito sensorial adequado as suas finalidades de uso.
[76] A formulação para uso diurno é fotoprotetora e contém, entre outros componentes, uma associação de filtros solares orgânicos (Etilhexil metoxicinamato, Octocrileno e Benzofenone-3) e inorgânicos (Dióxido de Titânio).
[77] A formulação para uso noturno é multifuncional e apresenta, entre outras funções, a função antienvelhecimento, bem como a formulação para uso diurno.
[78] A presente invenção ainda se refere ao processo de preparação das referidas formulações.
Composição de ativos multifuncionais [79] A composição de ativos multifuncionais é apresentada na tabela 1.
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17/50
COMPOSTO | % (p/p) |
Extrato de Ginkgo bíloba (Gínkgo bíloba | 0,2 - 5,0 |
extract) | |
Extrato de Algas Vermelhas (Phorphyra | 0,5 - 5,0 |
umbílícalís extract marinhas) | |
Palmitato de Retinila (Retinyl palmitate) | 0,1 - 5,0 |
Acetato de Tocoferila (Tocopheryl acetate) | 0,05 - 5,0 |
Tetraisopalmitato de ascorbila (Ascorbyl | 0,03 - 5,0 |
tetraisopalmitate) |
Tabela 1: Concentração dos componentes da composição de ativos multifuncionais.
Formulação multifuncional antienvelhecimento (uso noturno) [80] A formulação base antienvelhecimento multifuncional para uso noturno é apresentada na tabela 2.
COMPOSTO | % (p/p) |
Fase Aquosa da Emulsão | |
Poliacrilamida (Polyacylamide), isoparafina C13- 14 (C13-14 Isoparaffin) e laureth-7 (Laureth-7) | 1,00 a 3,00 |
Propilenoglicol (Propylene Glycol) | 1,00 - 4,00 |
Glicerina (Glycerin) | 1,00 - 4, 00 |
EDTA dissódico (Disodium EDTA) | 0,05 - 0,10 |
Água (Water) | q.s.p. 100 |
Fase Oleosa da Emulsão | |
Pentaestearato de poligliceril-10 (Polyglyceryl- | 0,50 - |
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10 Pentastearate), álcool behenilico (Behenyl | 5,00 |
Alcohol), estearoil lactilato de sódio (Sodium | |
Stearoyl Lactylate) | |
Butilhidroxitolueno (BHT) (Butylated | 0,01 - |
hydroxytoluene) | 0,05 |
Óleo mineral (Mineral oil), álcool de lanolina | 0,50 - |
(Lanolin Alcohol) e álcool oleílico (Oleyl | 5,00 |
alcohol) | |
Silicones | |
Difenildimeticone (Diphenyl Dimeticone), | 1,00 - |
trietilhexanoina (Triethyhexanoin), | 10,00 |
poliglicerila-1 (polyglyceryl-1), glicerina | |
(glicerina) e água (Water) | |
Ciclometicone (Ciclometicone) | 1,00 - |
5,00 | |
Ciclopentasiloxano (Cyclopenta siloxane) | 1,00 - |
5,00 | |
Conservante antimicrobiano | |
Fenoxietanol(Phenoxyethanol),metilparabeno | 0,75 - |
(Methylparaben),etilparabeno(Ethylparaben), | 1,00 |
propilparabeno (Propylparaben), butilparabeno | |
(Butylparaben),isobutilparabeno(Isobutylparaben) | |
Alcalinizante | |
Aminometil propanol (Aminomethyl propanol) | q.s. pH |
5,5 a 6,0 | |
Ativos | |
Extrato de Ginkgo biloba (Ginkgo biloba extract) | 0,5 - 3,0 |
Extrato de Algas Vermelhas (Phorphyra | 1,0 -10,0 |
umbilicalis extract marinhas) | |
Palmitato de Retinila (Retinyl palmitate) | 0,1 - 1,0 |
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19/50
Acetato de Tocoferila (Tocopheryl acetate) | 0,1 -2,0 |
Tetraisopalmitato de ascorbila (Ascorbyl | 0,1 -3,0 |
tetraisopalmitate) |
Tabela 2 : Concentração dos componentes da formulação multifuncional para uso noturno.
[81] Os componentes compostos por mais de um composto (associações) presentes na formulação fotoprotetora multifuncional para uso diurno já são obtidas comercialmente enquanto associações.
Formulação fotoprotetora multifuncional (uso diurno) [82] A formulação fotoprotetora multifuncional para uso diurno é apresentada na tabela 3.
[83] A formulação fotoprotetora multifuncional para uso diurno contendo composição de ativos multifuncionais é similar à formulação antienvelhecimento multifuncional para uso noturno contendo composição de ativos multifuncionais, mas apresenta adicionalmente os filtros solares orgânicos (metoxicinamato de etilhexila, benzofenona-3 e octocrileno) e inorgânicos (dióxido de titânio).
COMPOSTO | % (p/p) |
Fase Aquosa da Emulsão | |
Poliacrilamida (Polyacylamide), isoparafina C13-14 (C13-14 Isoparaffin) e laureth-7 (Laureth-7) | 1,00 a 3,00 |
Propilenoglicol (Propylene Glycol) | 1,00 - 4,00 |
Glicerina (Glycerin) | 1,00 - 4,00 |
EDTA dissódico (Disodium EDTA) | 0,05 - 0,10 |
Água (Water) | q.s.p. 100 |
Fase Oleosa da Emulsão | |
Pentaestearato de poligliceril-10 | 0,50 - 5,00 |
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20/50
(Polyglyceryl-10 Pentastearate), álcool behenilico (Behenyl Alcohol), estearoil lactilato de sódio (Sodium Stearoyl Lactylate) | |
Butilhidroxitolueno (BHT) (Butylated hydroxytoluene) | 0,01 - 0,05 |
Metoxicinamato de etiexila (Ethylexil metoxicinamate) | 2,00 - 7,50 |
Benzofenona-3 (Benzophenone-3) | 2,00 - 6,00 |
Octocrileno (Octocrilene) | 7,00 - 10,00 |
Dispersante de Filtro Físico | |
Dióxido de Titânio (Titanium Dioxide) | 1,00 - 5,00 |
Óleo mineral (Mineral oil), álcool de lanolina (Lanolin Alcohol) e álcool oleílico (Oleyl alcohol) | 0,50 - 5,00 |
Silicones | |
Difenildimeticone (Diphenyl Dimeticone), trietilhexanoina (Triethyhexanoin), poliglicerila-1 (polyglyceryl-1), glicerina (glicerina) e água (Water) | 1,00 - 10,00 |
Ciclometicone (Ciclometicone) | 1,00 - 5,00 |
Ciclopentasiloxano (Cyclopenta siloxane) | 1,00 - 5,00 |
Conservante antimicrobiano | |
Fenoxietanol(Phenoxyethanol),metilparabeno (Methylparaben),etilparabeno(Ethylparaben), propilparabeno (Propylparaben), butilparabeno (Butylparaben),isobutilparabeno(Isobutylpar aben) | 0,75 - 1,00 |
Alcalinizante |
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Aminometil propanol (Aminomethyl propanol) | q.s. pH 5,5 a 6,0 |
Ativos | |
Extrato de Ginkgo biloba (Ginkgo biloba extract) | 0,5 - 3,0 |
Extrato de Algas Vermelhas (Phorphyra umbilicalis extract marinhas) | 1,0 - 10,0 |
Palmitato de Retinila (Retinyl palmitate) | 0,1 - 1,0 |
Acetato de Tocoferila (Tocopheryl acetate) | 0,1 -2,0 |
Tetraisopalmitato de ascorbila (Ascorbyl tetraisopalmitate) | 0,1 -3,0 |
Tabela 3: Concentração dos componentes da formulação fotoprotetora multifuncional para uso diurno.
[84] Os componentes compostos por mais de um composto (associações) presentes na formulação fotoprotetora multifuncional para uso diurno já são obtidas comercialmente enquanto associações de matérias-primas emolientes, emulsificantes, espessantes e conservantes, assim, a sua composição (concentração dos constituintes) não é divulgada. Processo de preparo da formulação multifuncional antienvelhecimento de uso noturno contendo composição de ativos multifuncionais (sem a associação de filtros solares) [85] O processo de obtenção da formulação noturna multifuncional contendo a composição de ativos multifuncionais (sem a associação de filtros solares) compreende as seguintes etapas:
a) Pesagem das matérias-primas;
b) Aquecimento das fases aquosa e oleosa da emulsão até
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22/50 a temperatura de 79 - 81° C;
c) Adição da fase aquosa à fase oleosa, sendo que ambas as fases devem estar na temperatura de 79 - 81° C;
d) Agitação constante da composição até completa emulsificação;
e) Adição do conservante antimicrobiano previamente disperso em propilenoglicol;
f) Homogeinização;
g) Adição da associação de silicones utilizada;
h) Homogeinização;
i) Pesagem da associação de ativos multifuncionais;
j) Homogeinização da composição de ativos multifuncionais;
l) Homogeinização da composição de ativos na formulação base multifuncional antienvelhecimento e
m) Verificação do pH final da formulação.
[86] O processo pode, se necessário, adicionalmente conter uma etapa de ajuste do pH final da formulação. Caso na etapa m, o pH não esteja adequado, o mesmo deve ser corrigido para um valor entre 5,5 e 6,0 utilizando o alcalinizante aminometil propanol.
[87] Na etapa a, a pesagem das matérias-primas considera a concentração adequada padronizada na invenção, separando-se em recipientes diferentes os componentes da fase aquosa e da fase oleosa da emulsão.
[88] Na etapa e, quando a emulsão estiver a uma faixa de temperatura entre 30°-40°C, adicionar o conservante ntimicrobiano (Fenoxietanol(Phenoxyethanol), metilparabeno (Methylparaben),etilparabeno(Ethylparaben), propilparabeno (Propylparaben), butilparabeno (Butylparaben), isobutilparabeno (Isobutylparaben) previamente disperso em propilenoglicol.
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23/50 [89] Na etapa “g”, após a devida homogeinização, é adicionada a associação de silicones utilizada.
[90] Na etapa “i”, a pesagem da associação de ativos parte do ativo de menor para o de maior concentração; seguindo as concentrações previamente definidas.
[91] Na etapa “j”, os ativos são homogeneizados formando a composição de ativos.
[92] Na etapa “l”, a homogeinização da composição de ativos na formulação base multifuncional antienvelhecimento ocorre em temperatura que varia de 21 ± 5°C.
Processo de preparo da formulação fotoprotetora multifuncional de uso diurno contendo composição de ativos multifuncionais [93] O processo de obtenção da formulação contendo a associação de filtros solares selecionados compreende as seguintes etapas:
a) Pesagem das matérias-primas;
b) Pesagem de filtro inorgânico com o dispersante;
c) Aquecimento das fases aquosa e oleosa da emulsão até a temperatura 79 - 81° C;
d) Adição do filtro inorgânico à fase oleosa da emulsão;
e) Homogeinização;
f) Adição da fase aquosa à fase oleosa, sendo que ambas as fases devem estar na temperatura 79 - 81° C;
g) Agitação constante da composição até completa emulsificação;
h) Adição do conservante antimicrobiano previamente disperso em propilenoglicol;
i) Homogeinização;
j) Adição da associação de silicones;
l) Homogeinização;
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m) Pesagem da associação de ativos multifuncionais;
n) Homogeinização da composição de ativos multifuncionais;
o) Homogeinização da composição de ativos na formulação base fotoprotetora multifuncional.
p) Verificação do pH final da formulação.
[94] O processo pode, se necessário, adicionalmente conter uma etapa de ajuste do pH final da formulação. Caso na etapa p, o pH não esteja adequado, o mesmo deve ser corrigido para um valor entre 5,5 e 6,0 utilizando o alcalinizante aminometil propanol.
[95] Na etapa a, a pesagem das matérias-primas considera a concentração adequada padronizada na invenção, separando-se em recipientes diferentes os componentes da fase aquosa e da fase oleosa da emulsão (contendo os filtros solares orgânicos), como apresentado na Tabela 3.
[96] Na etapa b, é realizada a pesagem da quantidade adequada de filtro inorgânico utilizado na invenção (Dióxido de Titânio), com o dispersante selecionado (associação de óleo mineral, álcool de lanolina e álcool oleílico) em gral para a correta dispersão deste pó, previamente a emulsificação.
[97] Na etapa d, a adição do filtro inorgânico à fase oleosa da emulsão é realizada após a dispersão do filtro inorgânico no dispersante (associação de óleo mineral, álcool de lanolina e álcool oleílico) e devida homogeinização.
[98] Na etapa h, quando a emulsão estiver a uma faixa de temperatura entre 30° - 40° C, adicionar o conservante antimicrobiano (Fenoxietanol(Phenoxyethanol),metilparabeno (Methylparaben),etilparabeno(Ethylparaben), propilparabeno
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25/50 (Propylparaben), butilparabeno (Butylparaben), isobutilparabeno(Isobutylparaben)), previamente disperso em propilenoglicol.
[99] Na etapa m, a pesagem da associação de ativos parte do ativo de menor para o de maior concentração, seguindo as concentrações previamente definidas.
[100] Na etapa n, os ativos são homogeneizados formando a composição de ativos.
[101] Na etapa o, a homogeinização da composição de ativos na formulação base fotoprotetora multifuncional ocorre em temperatura que varia de 21 ± 5°C.
Exemplos de realização da invenção [102] As formulações da presente invenção, contendo vitaminas e extratos vegetais, apresentam características multifuncionais, boa estabilidade química, bem como excelentes índices de segurança e eficácia na proteção e reversão dos danos da radiação UV.
[103] Para consubstanciar tais afirmações, vários estudos e testes foram idealizados, padronizados e executados, permitindo desenvolver-se um produto inédito e de comprovada estabilidade, comprovada compatibilidade cutânea e comprovada eficácia a curto e em longo prazo.
[104] Os estudos e testes com esses propósitos serão ilustrados a seguir como exemplos não limitativos do alcance da proteção conferida pelas reivindicações, mas demonstrando os resultados e a eficácia da composição cosmética segundo a presente invenção.
Exemplo 1: Avaliação da estabilidade e determinação do prazo de validade da formulação [105] Para verificar a estabilidade da formulação desenvolvida e, assim, verificar a viabilidade de
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26/50 comercialização, foi realizado um estudo de estabilidade química acelerado (temperaturas de estresse térmico de 37°C e 45°C) para determinação do prazo de validade da formulação, utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE).
[106] A figura 1A, 1B, 1C, 1D, 1E apresenta os cromatogramas obtidos para os filtros solares, vitaminas e extratos vegetais avaliados.
[107] A figura 1 são cromatogramas da formulação objeto de estudo: figura 1A: contendo apenas os filtros solares benzofenona-3 (Bz-3 - 24,69 min), octocrileno (Oct - 27,11 min) e metoxicinamato de etilexila (Met - 27,79 min), sem a adição dos extratos e vitaminas, analisada a 325 nm; figura 1B: analisada à 235nm, contendo as vitaminas C (19,75 min) e E (36,87 min); figura 1C: analisada à 325 nm, contendo a vitamina A (45,76 min); figura 1 D: analisada à 370 nm, contendo o marcador químico do extrato de Ginkgo biloba, quercetina (18,06 min) e figura 1E: analisada à 334 nm, contendo o extrato de algas marinhas vermelhas padronizado com seu marcador químico Phorphyra-334 (4,92 min), nas condições cromatográficas estabelecidas.
[108] A tabela 4 apresenta os valores dos prazos de validade para cada ativo analisado.
Substância Ativa | Prazo de Validade (dias) |
Ginkgo biloba | 847,53 |
Algas marinhas vermelhas | 8229,31 |
Vitamina A | 322,13 |
Vitamina C | 8872,90 |
Vitamina E | 10823,21 |
Tabela 4: Prazos de validade da formulação em estudo (em dias).
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27/50 [109] Considerando que a vitamina A é o ativo da formulação que possui menor prazo de validade, podemos considerar que a formulação objeto de estudo possui prazo de validade de aproximadamente 1 ano.
Exemplo 2: Teste de compatibilidade cutânea.
[110] O objetivo do estudo foi avaliar a irritabilidade cutânea, ou seja, a compatibilidade cutânea, primária das formulações objeto de estudo, bem como um controle dos riscos previsíveis incorridos pelos voluntários participantes. Houve uma adequação entre o objetivo do estudo e os possíveis riscos relacionados às modalidades planejadas no protocolo.
[111] Para tal, foram selecionados 23 voluntários do sexo feminino e masculino, de fototipo I a IV, com idades entre 18 e 60 anos. Os testes foram realizados utilizando-se o teste de irritação cutânea primária, ou seja, o teste de contato (patch test) que consiste na aplicação do produto na forma oclusiva. Neste teste, 20qL das 6 formulações em estudo foram aplicadas de maneira randomizada sobre cúpulas de alumínio com área de 50 mm (FINN CHAMBER®) colados por um adesivo hipoalergênico (Scampor), que foi fixada na área dorsal dos voluntários. Foi reservada uma outra área experimental em que não foi aplicado o produto, para ser utilizada como controle. Além disso, um apósito controle, correspondente ao tipo de apósito utilizado no estudo, contendo soro fisiológico foi aplicado concomitantemente aos apósitos com o produto teste.
[112] Após aproximadamente 48 horas, o teste de contato foi removido da pele e a avaliação visual do resultado foi efetuada após regressão do eritema ocasionado pela retirada da fita adesiva, ou seja, após
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28/50 aproximadamente 15 minutos da remoção do apósito. A avaliação foi realizada de acordo com a Tabela 5 que estabelece a escala definida pelo ICDRG (International Contact Dermatitis Reserch Group).
Reação | Resultado |
0 - Ausente | Negativo (-) |
1 - Eritema leve | Duvidoso (?) |
2 - Eritema nítido | Positivo (+) |
3 - Eritema + Edema+ Pápula | Positivo (++) |
4 - Eritema + edema + pápulas + vesículas | Positivo (+++) |
Tabela 5. Critérios de avaliação de teste de contato propostos pelo ICDRG.
[113] O teste de compatibilidade cutânea teve por objetivo avaliar a formulação que continha apenas os filtros orgânicos e inorgânicos, bem como a inédita formulação que continha esses filtros associados à composição de vitaminas e extratos vegetais.
[114] Os resultados obtidos no referido estudo demonstram que nenhum sinal clínico foi observado e nenhuma sensação de desconforto foi relatada. Desta maneira, as formulações foram consideradas compatíveis com a pele podendo então ser utilizadas na avaliação da eficácia na pele humana.
[115] As formulações estudadas foram submetidas a um teste de irritação cutânea primária para avaliar a compatibilidade cutânea e se a aplicação das mesmas poderia causar alguma reação inicial após contato com a pele humana. Foi constatado que nenhuma das formulações causou reações primárias de irritação nos voluntários humanos que participaram no estudo, apresentando compatibilidade cutânea muito boa e ausência de potencial alergênico.
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29/50
Exemplo 3: Avaliação sensorial [116] Neste estudo, 20 voluntárias foram orientadas a 2 aplicar uma quantidade padronizada (100mg/cm ) das formulações contendo os ativos objeto de estudo, associados ou não, em regiões distintas na porção inferior média dos antebraços, e em seguida receberam um questionário de avaliação sensorial no qual constavam perguntas relacionadas ao toque, espalhabilidade, textura, sensação na aplicação, hidratação e sensação da pele após 5 minutos da aplicação.
[117] As formulações F11x, F11xV, F11xG, F11xVG, F11xA e F11xVGA correspondem às formulações veículo, e esta contendo a associação de vitaminas, o extrato de Ginkgo biloba, a associação de vitaminas e o extrato de Ginkgo biloba, o extrato de Porphyra umbilicalis e associação de todas as substâncias ativas, respectivamente.
[118] Os resultados obtidos na avaliação sensorial das formulações objeto de estudo estão apresentados nas figuras 2A, 2B, 2C, 2D e 2E.
[119] A figura 2 mostra os gráficos com os resultados de avaliação sensorial das formulações em estudo em relação aos parâmetros: sensação ao toque (figura 2A), espalhabilidade (figura 2B), sensação da pele imediatamente após a aplicação (figura 2C), sensação da pele após 5 minutos da aplicação (figura 2D) e sensação de hidratação da pele (figura 2E).
[120] O estudo de avaliação sensorial foi realizado para verificar a aceitação das formulações em estudo pelas voluntárias. Não foram observadas diferenças significativas entre as formulações, ou seja, de acordo com a avaliação das voluntárias, a adição das substâncias ativas não alterou o
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30/50 sensorial das formulações, no entanto foi possível observar que houve uma aceitação de uso das formulações por parte das voluntárias, uma vez que a média das notas dadas aos parâmetros avaliados foram acima de 3, ou seja, valor considerado bom.
Exemplo 4: Avaliação da eficácia após uma única aplicação por técnicas de biofísica e análise de imagem da pele.
[121] Foram selecionadas 45 voluntárias com idades entre 30 e 55 anos e pele tipo II a III e IV, para a realização do estudo de avaliação da eficácia das formulações em estudo.
[122] No estudo de avaliação da eficácia após uma única aplicação as formulações objeto de estudo foram aplicadas randomicamente na região anterior média dos antebraços de 15 voluntárias. Além disso, em uma região do antebraço não foi aplicada nenhuma formulação para servir como controle. Foram realizadas medidas do conteúdo aquoso do estrato córneo, perda transepidérmica de água e micro relevo cutâneo utilizando-se os equipamentos Corneometer CM 825, Tewameter MX16 e Visioscan VC 98, respectivamente. Foram realizadas medidas antes e após 2, 4, 6, 8 e 24h de aplicação da formulação em estudo.
[123] As formulações F11, F11V, F11G, F11A e F11VGA correspondem às formulações veículo, e esta contendo a associação de vitaminas, o extrato de Ginkgo biloba, o extrato de Porphyra umbilicalis e associação de todas as substâncias ativas, respectivamente.
[124] As figuras 3A, 3B, 3C e 3D apresentam os resultados obtidos após uma única aplicação da formulação fotoprotetora contendo vitaminas e extratos vegetais.
[125] Pode-se observar que todas as formulações
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31/50 estudadas alteraram significativamente o conteúdo aquoso de estrato córneo, ou seja, atuaram como hidratantes da pele após 2h de uma única aplicação o que se manteve até 8h de estudo. Após 24h o efeito hidratante não foi mais observado (Figura 3A).
[126] A figura 3 mostra os resultados obtidos no estudo de eficácia em curto prazo das formulações em estudo em relação aos parâmetros: conteúdo aquoso do estrato córneo (figura 3A), perda transepidérmica de água (figura 3B), suavidade da pele (figura 3C) e número e largura das rugas (figura 3D). *: estatisticamente diferente dos valores basais.
[127] O i | esmo | resultado | foi | observado | no parâmetro |
suavidade da | pele | (Sesm) | onde | se observa | um aumento |
significativo | deste | parâmetro | com | a aplicação | de todas as |
formulações estudadas (figura 3C). O parâmetro para suavidade refere-se à largura das rugas, sendo que quanto maior o valor dessa variável melhor a textura e maciez da pele.
[128] Além disso, a aplicação da formulação em estudo diminuiu o parâmetro Sew relacionado ao número e largura das rugas, após 2h ou 4h de aplicação (figura 3D).
[129] As alterações nos parâmetros de microrrelevo cutâneo observados após uma única aplicação das formulações estão relacionadas ao efeito hidratante das mesmas, ou seja, a hidratação pode proporcionar uma melhora imediata na aparência da pele, principalmente, com a diminuição da largura e número de rugas.
[130] Desta maneira, com os resultados obtidos nesse estudo, podemos dizer que a formulação estudada possui um efeito hidratante que proporciona uma melhora da aparência
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32/50 da pele com duração aproximada de 8h, sendo necessária a reaplicação após este período para que o efeito seja mantido. Este efeito foi mais pronunciado quando comparada à formulação que continha a associação substâncias ativas em estudo em relação ao veículo.
[131] Além disso, foi observada uma diminuição da perda transepidérmica de água (TEWL) após 2h da aplicação, sendo que este efeito foi mantido após 4 e 8h de aplicação da formulação contendo as substâncias ativas associadas (Figura 3B). A redução da TEWL está diretamente relacionada à melhora na função barreira da pele. Assim, a rica e inédita composição da formulação favoreceu a formação de um filme protetor sobre a pele comprovando a eficácia do produto na proteção e melhora da referida função barreira da pele. Exemplo 5: Avaliação da eficácia após 90 dias de aplicação diária da formulação por técnicas de biofísica e análise de imagem da pele.
[132] Para o estudo de eficácia em longo prazo, a formulação fotoprotetora contendo a associação de vitaminas e extratos vegetais, ou o veículo (formulação que continha somente os filtros solares), foram aplicadas na região anterior média dos antebraços e na face das voluntárias pela manhã, e a formulação contendo a associação de substâncias ativas, sem a adição dos filtros solares (veículo), foram aplicados à noite, na região anterior média dos antebraços e na face das voluntárias. Ainda, um grupo de voluntárias não aplicou nenhuma formulação em um dos antebraços (grupo controle). Foram realizadas medidas do conteúdo aquoso do estrato córneo, perda transepidérmica, do micro relevo cutâneo, das propriedades mecânicas da pele dos antebraços utilizando-se os equipamentos Corneometer CM
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825, Tewameter MX16, Visioscan VC 98, Cutometer SEM 575 e Reviscometer RV600, respectivamente. Na face foram realizadas medidas da coloração da pele, da ecogenicidade e espessura da derme, da homogeneidade da pele facial e uma avaliação microscópica da epiderme utilizando-se os equipamentos Skin Colorimeter, DermaScan C, VisioFace Quick e VivaScope 1500, respectivamente. Foram realizadas medidas antes (tempo 0) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações em estudo.
[133] | Os | resultados | obtidos | no | estudo | de | eficácia em | |
longo prazo | estão apresentados | nas | figuras | 4A, | 4B, 4C, 4D, | |||
4E, | 4F, | 5A,5B, 5C, 5D, | 6A, 6B, | 7A, | 7B, 7C, | 7D, | 8A, 8B, 8C, | |
8D. | [134] | Em | relação ao | estudo | de | eficácia | em | longo prazo |
foi observado mais uma vez que todas as formulações em estudo apresentam efeito hidratante, uma vez que todas proporcionaram um aumento significativo do conteúdo aquoso do estrato córneo (Figura 4A) durante todo o período de estudo.
[135] Na avaliação da perda transepidérmica de água (TEWL) observou-se uma diminuição deste parâmetro após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações contendo a associação de substâncias ativas em estudo (Figura 4B). Este efeito se deve principalmente à rica composição destes extratos que pode conferir uma melhora na função barreira cutânea.
[136] A figura 4 mostra os resultados de: conteúdo aquoso do estrato córneo (figura 4A), perda transepidérmica de água (figura 4B), aspereza (figura 4C), número e largura das rugas(figura4D), relação viscoelasticidade/elasticidade (figura 4E) e anisotropia da pele (figura 4F) antes
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34/50 (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo nos antebraços das voluntárias. *: estatisticamente diferente dos valores basais.
[137] Na avaliação do microrrelevo cutâneo observou-se uma diminuição significativa da aspereza da pele (Ser) com a aplicação da formulação que continha a associação de todas as substâncias ativas em estudo (figura 4C). O efeito obtido pode estar ligado à ação da vitamina A que vem sendo sugerida por apresentar, dentre outros, efeito normalização da queratinização e, consequentemente, diminuição da espessura do estrato córneo e melhora da aparência da pele.
[138] Além disso, observou-se uma diminuição significativa da quantidade de rugas e respectivas larguras do sulco (Sew) com a aplicação das formulações contendo os extratos vegetais objeto de estudo e a associação destes com as vitaminas A, C e E (figura 4D). Considerando que a pele seca é caracterizada pelos altos valores de Ser e Sew, pode-se sugerir que a formulação em estudo possui efeito hidratante, proporcionando um aumento do conteúdo hídrico das camadas mais profundas da epiderme e melhora da aparência da pele, ou seja, proporciona uma melhora na textura da pele.
[139] Quando foram avaliadas as propriedades mecânicas da pele, observou-se uma diminuição significativa da relação viscoelasticidade/elasticidade (R6 = Uv/Ue) após 30 dias de aplicação da formulação em estudo (figura 4E). Em regiões do corpo sujeitas à exposição solar moderada, o envelhecimento cutâneo provoca alterações dos parâmetros de elasticidade da pele, ocasionando um aumento da relação viscoelasticidade / elasticidade. Desta maneira, pode-se sugerir que a associação de substâncias ativas em estudo
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35/50 proporcionou uma melhora na elasticidade cutânea após 30 dias de aplicação. No entanto, não foram observadas alterações significativas quando foi avaliada a anisotropia da pele (figura 4F), parâmetro ligado a densidade dos tecidos e organização das fibras de colágeno e elastina.
[140] Em relação à coloração da pele foram realizadas medidas das coordenadas de cor L*a*b* e da % de manchas na pele facial utilizando-se os equipamentos SkinColoremeter e Vísíoface Qick (figura 5A), respectivamente. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros avaliados (figuras 5A e 5B), porém, observou-se uma diminuição da porcentagem de manchas na pele com o uso da formulação objeto de estudo, porém não significativa devido à variação inter individual, o que sugere que a associação de substâncias ativas proposta pode melhorar a aparência da pele, tornando-a mais homogênea em relação à coloração.
[141] A figura 5 apresenta os resultados de: luminosidade da pele (figura 5A), % de manchas faciais (figura 5B), % de rugas faciais (figura 5C) e ecogenicidade da derme (figura 5D) da pele antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias.
[142] Além disso, com o equipamento Vísíoface Qick é possível avaliar também a porcentagem de rugas presente na face (Figura 5B). Não foi observada uma diminuição significativa na porcentagem de rugas das voluntárias após a aplicação da formulação em estudo, nem do veículo, no entanto, observou-se uma tendência da formulação contendo a associação de vitaminas e extratos vegetais na redução das rugas, o que está de acordo com os resultados obtidos no parâmetro de micro relevo cutâneo Sew. Desta maneira, podePetição 870170101501, de 22/12/2017, pág. 42/63
36/50 se sugerir mais uma vez que a formulação estudada possui um efeito hidratante não apenas superficial, mas também nas camadas mais profundas da epiderme, melhorando assim a aparência da pele.
[143] Em relação aos outros parâmetros avaliados pelo equipamento Visioface Quick como porcentagem de poros e manchas visíveis apenas com a luz UV, também não foram observadas alterações significativas com a aplicação das formulações.
[144] O equipamento Dermascan, um ultrasson de 2mHz, é
um equipamento | inovador | que | possibilita | a | avaliação | da |
ecogenicidade | da derme, | avaliando-se desta | maneira | os | ||
efeitos da | formulação | na | melhora | dos | danos | do |
fotoenvelhecimneto na derme.
[145] Não foram observadas diferenças significativas na ecogenicidade da derme após a aplicação das formulações em estudo (figura 6A e 6B), no entanto, foi possível observar na pele das voluntárias características do fotoenvelhecimento cutânea pela formação de uma faixa de baixa ecogenicidade, muito escura, logo abaixo da epiderme (Figuras 6A e 6B) .
[146] As figuras 6A e 6B demonstram o resultado obtido no ultrasson de 20mHz (Dermascan) da face de duas voluntárias, destacando-se a área de baixa ecogenicidade característica de fotoenvelhecimento.
[147] Atualmente, a microscopia confocal a laser in vivo tem uma vasta gama de aplicações, permitindo a obtenção de imagens microscópicas em tempo real, com uma resolução próxima a histologia convencional, podendo explorar estruturas cutâneas entre o estrato córneo e a derme reticular (Figura 7A, 7B, 7C, 7D).
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37/50 [148] Na prática, a microscopia confocal a laser tem sido muito utilizada para a identificação de lesões cancerígenas, inflamação, dermatite atópica, dentre outras patologias dermatológicas. Na área cosmética, esta técnica tem potencial para ser aplicada na classificação dos diferentes tipos de pele e avaliação da eficácia de formulações cosméticas, substituindo os consagrados métodos histológicos e histométricos, diminuindo o uso de animais de laboratório, e avaliando alterações nas reais condições de uso dos produtos.
[149] Nas figuras 7A, 7B, 7D, 7E, são demonstradas as microscopias obtidas no microscópio confocal a laser (Vivascope 1500) : estrato córneo (figura 7A), camada granulosa (figura 7B), camada espinhosa (figura 7C) e camada basal (figura 7D).
[150] No presente estudo a microscopia confocal a laser foi proposta para avaliar a eficácia de formulações cosméticas antienvelhecimento por meio da avaliação das alterações epidérmicas proporcionadas pela formulação contendo a associação de vitaminas e extratos vegetais em estudo.
[151] Cumpre salientar que trata-se de tecnologia de vanguarda em termos mundiais, sendo ainda escassos os estudos que fizeram uso dessa técnica inovadora para avaliar a eficácia de cosméticos.
[152] Os valores médios da espessura das diferentes camadas da epiderme estão apresentados na figura 8A, 8B, 8C e 8D.
[153] Dentre os inúmeros parâmetros que esta técnica permite avaliar, pode-se destacar que a formulação objeto de estudo provocou um aumento significativo na espessura da
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38/50 camada granulosa (figura 8B), além de um aumento não significativo no estrato córneo e na camada espinhosa, o que não foi observado no veículo (figuras 8A, 8C, 8D).
[154] Outros estudos também observaram um aumento da espessura da epiderme viável com a aplicação de uma formulação contendo tretionina. Esse efeito deve estar ligado ao efeito hidratante da formulação estudada, comprovando que a associação de substâncias ativas proposta na presente invenção proporciona um aumento do conteúdo hídrico na superfície (estrato córneo) e nas camadas mais profundas da epiderme, o que resulta em melhora da aparência da pele com a diminuição das rugas. Igualmente importante, a hidratação é fundamental para que seja mantida a homeostase da pele, diminuindo a ocorrência de doenças cutâneas e prevenindo o aparecimento dos sinais de envelhecimento.
[155] A figura 8 mostra os valores de: espessura do estrato córneo (figura 8A), espessura da camada espinhosa (figura 8B), espessura da camada granulosa (figura 8C) e espessura da camada basal (figura 8D), antes (basal) e após 30, 60 e 90 dias de aplicação das formulações objeto de estudo, na face das voluntárias. *: estatisticamente diferente dos valores basais.
[156] Cumpre salientar que a utilização de diferentes técnicas de biofísica e análise de imagem da pele, principalmente com o uso de tecnologia inovadora como a microscopia confocal a laser, é de fundamental importância em estudos de eficácia clínica de cosméticos para a obtenção de resultados conclusivos.
[157] Com os resultados obtidos no presente estudo podese concluir que, a formulação fotoprotetora proposta contendo uma associação de vitaminas lipossolúveis A, C e E
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39/50 e extratos vegetais de Ginkgo biloba e Porphyra umbilicalis proporciona significativa melhora na função barreira da pele, além de hidratação que atinge até as camadas mais profundas da epiderme. Tais efeitos resultam em diminuição na quantidade de rugas e na aspereza cutânea e, em consequência, observa-se significativa melhora na aparência da pele.
[158] Além disso, as formulações estudadas apresentaram um efeito protetor contra a radiação UV observado na avaliação d a eficácia fotoprotetora em animais de experimentação, estudo em que os resultados mostraram que o produto reduziu a presença das proteínas p53 e caspase-3, marcadores genéticos que indicam dano celular causado pela radiação. Houve ainda menor produção da enzima metaloproteinase, que destrói o colágeno.
[159] Diante do exposto, a formulação pode ser proposta para prevenir o envelhecimento e melhorar as condições da pele foto envelhecida. Cumpre salientar que todos os efeitos são obtidos com a aplicação de apenas uma formulação, não sendo necessária a utilização de várias formulações diferentes para a obtenção de cada efeito. Assim, os experimentos apresentados demonstram a multifuncionalidade da formulação proposta na prevenção e melhora da aparência da pele foto envelhecida.
Exemplo 6: Quantificação do limiar de percepção a uma corrente elétrica.
[160] A quantificação do limiar de percepção a uma corrente elétrica (CPT) das fibras nervosas sensoriais foi realizada utilizando-se um estimulador elétrico de onda senoidal (Neurometer® CPT/C, Neurotron Inc. Baltimore, USA). A CPT representa o estímulo elétrico transcutâneo
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40/50 requerido para provocar a menor sensação neuroseletiva. As frequências de 5, 250 e 2000 Hz, produzidas pelo Neurometer®, são conhecidas por quantificar, seletivamente, as fibras nervosas presentes na pele Ap, Aõ e C, respectivamente. Todas as medidas foram realizadas na bochecha de 20 voluntárias, antes e após 2 horas de aplicação da formulação objeto de estudo, sendo que de um lado da face foi aplicada a formulação (região teste) e do outro lado não foi aplicada nenhuma formulação (região controle). Este método é inovador e eficaz para avaliar as alterações causadas nas fibras táteis da pele, após a aplicação de formulações cosméticas.
[161] Para auxiliar na interpretação dos resultados, em paralelo ao limiar de percepção a uma corrente elétrica, neste estudo foram avaliados os parâmetros: conteúdo aquoso do estrato córneo, perda transepidérmica de água e conteúdo de sebo da pele, utilizando-se os equipamentos corneometer, tewameter e sebumeter, respectivamente.
[162] Os resultados obtidos no estudo de análise do limiar de percepção a uma corrente elétrica, realizados com a formulação em estudo, na face das voluntárias estão apresentados nas figuras 9A, 9B, 9C, 9D, 9E, 9F.
[163] A figura 9 mostra os resultados relativos ao conteúdo de sebo (figura 9A), conteúdo aquoso do estrato córneo (figura 9B), perda transepidérmica de água (TEWL) (figura 9C), CPT 5Hz (figura 9D), CPT 250Hz (figura 9E) e CPT 2000Hz (figura 9F) antes (valores basais) e depois de 2 horas da aplicação da formulação F11XGVA e da região controle, na face das voluntárias (Teste de Friedeman).
[164] Alguns estudos têm mostrado que muitos fatores podem afetar a sensibilidade tátil da pele. Os
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41/50 mecanoreceptores cutâneos podem ser afetados por mudanças nas propriedades biofísicas da pele como, por exemplo, a hidratação. Para avaliar essas mudanças na pele foram desenvolvidos métodos não invasivos como a medida do limiar de percepção a uma corrente elétrica (Current Perception Threshold - CPT) para avaliação seletiva das fibras C, Aõ e Ap. Ainda, como as mudanças ocasionadas na sensibilidade tátil estão correlacionadas com mudanças nas propriedades biofísicas da pele, é importante que se avaliem estas propriedades da pele em conjunto, para a obtenção de resultados conclusivos [165] No estudo limiar da de quantificação do percepção a uma corrente elétrica observou-se um aumento significativo no conteúdo aquoso e de sebo do estrato córneo após a aplicação da formulação objeto de estudo, quando comparado com os valores basais. Além disto, foi observada uma diminuição significativa na TEWL e CPT de 2000 Hz frequência seletiva para ativação das fibras Ap.
[166] Considerando o aumento do conteúdo aquoso do estrato córneo e diminuição da TEWL, podemos sugerir que a formulação apresentou efeito hidratante após uma única aplicação. Alguns estudos mostraram que a hidratação da pele pode melhorar a sensibilidade tátil conhecida por diminuir com a idade, desta maneira, nossos resultados sugerem que a aplicação de uma formulação contendo associação de vitaminas e extratos vegetais de Ginkgo biloba e algas marinhas vermelhas aumenta a sensibilidade das fibras Ap devido a um aumento da hidratação, o que é essencial para manter as condições de percepção da pele. Exemplo 7: Efeito protetor sobre as variação do clima [167] As variações no clima são os principais
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42/50 causadores de alterações cutâneas podendo alterar as propriedades biofísicas e também o sistema nervoso da pele. Essas alterações podem explicar o aparecimento de sintomas de pele sensível. Neste contexto, para melhor entender estes sintomas, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da variação da temperatura ambiente na sensibilidade cutânea, na função das fibras nervosas e nas propriedades biofísicas da pele, bem como a ação de uma formulação cosmética contendo extratos vegetais e vitaminas sobre a pele submetida a mudanças de temperatura.
[168] O estudo foi realizado com 45 mulheres brancas com idade entre 25-35 anos de idade que foram convidadas a participar do mesmo. Durante o estudo, as voluntárias foram expostas a duas câmaras climatizadas, com temperatura estável e controlada de 21° e de 5°C, respectivamente. Após 30 min. de aclimatação à 21°C, as voluntárias mudavam para a câmara à 5°C onde permaneciam por 60 min., e depois voltavam para a câmara de 21°C onde permaneciam por mais 85 min.
[169] Dentre as 45 voluntárias participantes do estudo, 15 foram orientadas a aplicar uma formulação cosmética fotoprotetora a uma associação de derivados lipossolúveis das vitaminas A, C e E, e os extratos de Ginkgo bíloba e de algas marinhas vermelhas (Porphyra umbílícalís).
[170] O limiar de percepção a uma corrente elétrica (CPT) das fibras C, Aõ e Ap, bem como o conteúdo aquoso do estrato córneo, a temperatura da pele, a perda transepidérmica de água (TEWL), a taxa de sebo e o pH foram medidos na face. Em paralelo, o conforto térmico e as sensações subjetivas de pele foram avaliados usando uma escala analógica de avaliação visual onde foram feitas
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43/50 perguntas relacionadas ao conforto térmico, estado térmico global, estado térmico da face, hidratação da pele e sensações desagradáveis na pele.
[171] Os parâmetros de hidratação (conteúdo aquoso do estrato córneo e perda transepidérmica de água) foram medidos usando o equipamento Corneometer® (Coragem & Khazaka GmbH eletrônica, Colónia, Alemanha) e TewameterÒ (Coragem & Khazaka GmbH eletrônica, Colónia, Alemanha), respectivamente. A temperatura da pele, pH, taxa de sebo e a resposta das fibras nervosas (CPT) foram medidos utilizando-se um termômetro com uma sonda (Testo 945, Texto GmbH & Co, Alemanha), pHmetro (Coragem & Khazaka GmbH eletrônica Colónia, Alemanha), Sebumeter® (Coragem & Khazaka GmbH eletrônica, Colónia, Alemanha) e o Neurometer®, respectivamente. As medidas foram realizadas na face (bochechas e testa) antes de passar pela câmara fria, em ambiente controlado (21° C + / - 2 °C, 50% + / - 5% UR) , após 45 minutos de exposição à câmara à 5°C, e após o retorno à câmara de 21°C (após 15 min e 1h15 min).
[172] O CPT de 5Hz estimula seletivamente as fibras C que têm a função de toque afetivo ou límbico, o que implica que o papel essencial do sistema de fibras C é prestar apoio emocional ou hormonal às respostas comportamentais e ao contato com a pele. Na Figura 10 estão apresentadas as médias dos valores de CPT 5 Hz nos 4 períodos de medida.
[173] Podemos observar um aumento significativo dos valores 15 min após a saída da câmara fria, quando comparado com os valores iniciais, sem recuperação significativa, 1 h e 15 min depois da permanência no ambiente de 21°C. Não foram observadas diferenças significativas entre o grupo que
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44/50 aplicou e o grupo que não aplicou a formulação objeto de estudo, no entanto, podemos observar uma diminuição dos valores de CPT 5 Hz após 45 min. dentro da câmara fria e o retorno aos valores iniciais 15 min. Após ter saído da câmara fria, o que pode sugerir que, com a aplicação da formulação contendo extratos vegetais e vitaminas, ocorre uma proteção da pele, com diminuição dos efeitos danosos da exposição a ambientes extremos, evitando assim os sintomas de pele sensível.
[174] A figura 10 demonstra os resultados da média dos valores de CPT 5 Hz, obtidos na face das voluntárias com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 45 min. dentro da câmara climática fria à 5°C (T2), após 15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1h15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4). * Médias estatisticamente diferentes.
[175] O CPT de 250 Hz estimula seletivamente as fibras Aõ, responsáveis junto com as fibras C pela sensação de dor, coceira e temperatura. Na figura 11 estão apresentadas as médias dos valores obtidos para o estímulo destas fibras na face das voluntárias, durante o período de estudo.
[176] Pode-se observar um aumento significativo dos valores entre o T1 (antes da passagem na câmara fria) e T2 (45min. após permanência dentro da câmara fria), com uma recuperação significativa após 1h15min em ambiente de 21°C. Não foram observadas diferenças significativas entre o grupo que aplicou ou não a formulação em estudo, no entanto pode-se observar que no grupo que aplicou a formulação as mudanças nos valores de CPT 250 Hz foram menores, indicando mais uma vez que a formulação em estudo pode ser sugerida
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45/50 para a proteção da pele contra mudanças de temperatura ambiente.
[177] A figura 11 mostra a média dos valores de CPT 250 Hz, obtidos na face das voluntárias com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 45 min. dentro da câmara climática fria à 5°C (T2), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4). * Médias estatisticamente diferentes.
[178] O CPT de 2000 Hz estimula seletivamente as fibras Αβ, responsáveis pela sensação ao toque. Na figura 12 estão apresentadas as médias dos valores obtidos para o estímulo destas fibras na face das voluntárias, durante o período de estudo.
[179] Pode-se observar um aumento significativo dos valores entre T1 (antes da passagem na câmara fria) e T2 (45 min após permanência dentro da câmara fria), com uma recuperação significativa após 15 min em ambiente de 21°C. Não foram observadas diferenças significativas entre o
grupo que [180] | aplicou ou não | a formulação em estudo. são apresentadas as | médias dos | |
Na figura | 12, | |||
valores | de CPT | 2000 | Hz, obtidos na | face das |
voluntárias com e sem a | aplicação da formulação objeto de | |||
estudo, antes (T1), | após | 45 min. dentro | da câmara | |
climática | fria à | 5 °C | (T2), após 15 min | da passagem |
pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4). * Médias estatisticamente diferentes.
[181] A figura 13 representa as médias dos valores de temperatura da pele obtidos na face das voluntárias, durante o período de estudo. Uma diminuição significativa da
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46/50 temperatura da pele foi observada após 45 min dentro da câmara fria, com um retorno aos valores iniciais após 1h15min em ambiente à 21°C, para os dois grupos (com e sem a aplicação da formulação em estudo), sem diferença significativa entre eles.
[182] A figura 13 demonstra a média dos valores de temperatura da pele, obtidos na face das voluntárias com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 45 min. dentro da câmara climática fria à 5°C (T2), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4). * Médias estatisticamente diferentes.
[183] A figura 14 apresenta as médias dos valores de TEWL obtidos na face das voluntárias, durante o período de estudo. Como este parâmetro é muito influenciado pelas condições ambientais, não foram realizadas medidas dentro da câmara climática com temperatura de 5°C.
[184] Uma diminuição significativa da TEWL da pele foi observada após 15 min. Após a saída da câmara fria, com um retorno aos valores iniciais após 1 h em ambiente à 21°C, apenas para o grupo de voluntárias que não aplicou a formulação em estudo. Esta diferença de comportamento entre os grupos que aplicaram ou não a formulação deve-se, provavelmente aos componentes da formulação que podem promover uma melhora da função barreira da pele, promovendo uma diminuição dos valores de TEWL, o que não foi influenciado pela mudança das condições do ambiente.
[185] A figura 14 mostra as médias dos valores de TEWL, obtidos na face das voluntárias com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T3) e
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1h15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T4). * Médias estatisticamente diferentes.
[186] A figura 15 apresenta as médias dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo obtidos na face das voluntárias, durante o período de estudo.
[187] Nenhuma mudança significativa no conteúdo aquoso do estrato córneo pôde ser demonstrada entre os intervalos de tempo diferentes ou entre os dois grupos de voluntárias avaliadas (com ou sem a aplicação da formulação em estudo).
[188] A figura 15 mostra as médias dos valores de conteúdo aquoso do estrato córneo, obtidos na face das voluntárias com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4).
[189] A figura 16 apresenta as médias dos valores de pH obtidos na face das voluntárias, durante o período de estudo. Podemos notar uma diferença significativa entre os dois grupos (com e sem a aplicação da formulação) a partir do T2, ou seja, logo após a exposição ao clima frio. Para o grupo sem a aplicação da formulação, observa-se um aumento nos valores de pH, com o retorno ao normal 15 min. após a saída da câmara fria. Para o grupo que aplicou a formulação em estudo, observou-se uma diminuição significativa dos valores de pH 15 min após a saída da câmara fria. Esta diferença entre os dois grupos (com e sem a aplicação da formulação) deve-se provavelmente aos componentes da formulação e não a um efeito protetor contra as mudanças ambientais.
[190] A figura 16 mostra as médias dos valores de pH,
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48/50 obtidos na face das voluntárias com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T3) e 1h15min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21 °C (T4).*Médias estatisticamente diferentes.
[191] A figura 17 apresenta as médias dos valores da taxa de sebo obtidos na face das voluntárias, durante o período de estudo. Podemos notar uma diferença significativa entre os dois grupos (com e sem a aplicação da formulação) a partir do T2, ou seja, logo após a exposição ao clima frio. Para o grupo sem a aplicação da formulação, observa-se apenas um pequeno aumento na taxa de sebo entre os tempos T1, T3 e T4. Para o grupo que aplicou a formulação, um aumento significativo da taxa de sebo foi observada após 45 min dentro da câmara fria, se mantendo estável até 1 h e 15 min depois, em ambiente à 21°C, o que deve ser devido a presença de substâncias lipossolúveis na formulação em estudo.
[192] de sebo, aplicação
15min da (T 3) e ambiente diferentes
A figura 17 mostra as obtidos na face das da formulação objeto passagem pela câmara 1h15min da passagem de 21°C (T4) médias dos valores de taxa voluntárias com e sem a de estudo, antes (T1), após fria em ambiente de 21°C pela câmara fria em . * Médias estatisticamente [193] Além da análise objetiva da sensibilidade das fibras nervosas e das propriedades biofísicas da pele, também foram avaliados o conforto térmico e a sensação subjetiva das voluntárias durante todo o estudo, para podermos comparar com os resultados objetivos.
[194] Assim, as mesmas foram orientadas a responder uma
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49/50 escala de avaliação analógica com os seguintes parâmetros: conforto térmico, estado térmico, estado térmico da face, hidratação da pele da face e sensações desagradáveis. Os resultados destes parâmetros estão apresentados na Figura
18.
[195] Podemos observar que, para o grupo que não aplicou a formulação, o conforto térmico diminuiu muito na câmara fria e só foi parcialmente recuperado uma hora após a exposição. A sensação térmica (global e cutânea) diminuiu na câmara climática e quase foi recuperada 10 minutos após o retorno a 21°C. A sensação de hidratação da pele facial diminuiu ligeiramente após a exposição à câmara fria.
[196] Para as voluntárias que aplicaram a formulação em estudo, observou-se uma leve, mas significativa melhora da sensação de hidratação da face, 15 minutos após a passagem na câmara fria, e apenas uma tendência no aumento das sensações desagradáveis, comparado com o grupo que não aplicou a formulação. Estes resultados estão de acordo com o observado na análise do CPT de 5 e de 250 Hz seletivos para as fibras C e Aõ, respectivamente.
[197] A figura 18 demonstra os resultados das médias dos valores valiados do conforto térmico e da sensação subjetiva das voluntárias, com e sem a aplicação da formulação objeto de estudo, antes (T1), após 15 min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T3) e 1 h e min da passagem pela câmara fria em ambiente de 21°C (T4).* Médias estatisticamente diferentes.
[198] Os resultados do presente estudo mostraram uma modificação da percepção das fibras nervosas da pele após a passagem de ambientes com temperaturas diferentes e, ainda, respostas diferentes pelos três tipos de fibras
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50/50 nervosas estudadas. Observou-se também modificações na temperatura da pele, na perda transepidérmica de água e no pH cutâneo, bem como variações no conforto térmico e nas sensações subjetivas. Além disso, constatou-se um efeito significativo benéfico da formulação objeto de estudo, que continha uma associação de extratos vegetais e vitaminas, na sensação de hidratação da pele e uma tendência em melhorar a sensibilidade das fibras nervosas C e Aõ .
[199] Cumpre salientar mais uma inovação da presente invenção na comprovação de sua multifuncionalidade, uma vez que foi comprovado o efeito protetor da formulação não apenas aos danos causados pela radiação UV, mas também a proteção contra a sensibilidade cutânea provocada por um clima frio e seco e alterações de temperatura ambiente.
[200] Embora a versão preferida da invenção tenha sido ilustrada e descrita, deve ser compreendido que a mesma não é limitada. Diversas modificações, mudanças, variações, substituições e equivalentes poderão ocorrer, sem desviar do escopo da presente invenção.
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Claims (7)
- REIVINDICAÇÕES1- Composição de ativos multifuncionais caracterizada pelo fato de compreender 0,2% a 5,0% de Extrato de Ginkgo biloba, 0,5% a 5,0% de Extrato de AlgasVermelhas, 0,1% a 5,0% de Palmitato de Retinila, 0,05% a 5,0% de Acetato de Tocoferila e 0,03% a 5,0% de Tetraisopalmitato de ascorbila (Ascorbyl tetraisopalmitate).
- 2- Formulação multifuncional antienvelhecimento caracterizada pelo fato de compreender: uma fase aquosa que compreende 1,00% a 3,00% de poliacrilamida e isoparafina C13-14 e laureth-7, 1,00% a 4,00% de propilenoglicol, 1,00% a 4,00% de Glicerina, 0,05% a 0,10% de EDTA dissódico, q.s.p. 100 de água; uma fase oleosa que compreende 0,50% a 5,00% de pentaestearato de poligliceril-10 e álcool behenilico e estearoil lactilato de sódio; 0,01% a 0,05% de butilhidroxitolueno (BHT), 0,50% a 5,00% de Óleo mineral e álcool de lanolina e álcool oleílico; silicones que compreendem de 1,00% a 10,00% de difenildimeticone e trietilhexanoina e poliglicerila-1 e glicerina e água, de ciclometicone,0,75% a 1,00% antimicrobianos fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, isobutilparabeno;alcalinizante aminometil propanol q.s. pH 5,5 a 6,0; e ativos que compreendem 0,5% a 3,0% de extrato de ginkgo biloba, 1,0% a 10% de extrato de algas vermelhas, 0,1 a 1,0% de palmitato de retinila, 0,1% a 2,0% de acetato de tocoferila, 0,1% a 3,0% de tetraisopalmitato de ascorbila.
- 3- Formulação fotoprotetora multifuncional1,00% a 5,00% ciclopentasiloxano;1,00% a 5,00% dos conservantesPetição 870170101501, de 22/12/2017, pág. 58/632/5 caracterizada pelo fato de compreender: uma fase aquosa que compreende 1,00% a 3,00% de poliacrilamida e isoparafina C13-14 e laureth-7, 1,00% a 4,00% de propilenoglicol, 1,00% a 4,00% de glicerina, 0,05% a 0,10% de EDTA dissódico, q.s.p. 100 de água; uma fase oleosa que compreende 0,50% a 5,00% de pentaestearato de poligliceril-10 e álcool behenilico e estearoil lactilato de sódio; 0,01% a 0,05% de butilhidroxitolueno (BHT), 2,00% a 7,50% de metoxicinamato de etila, 2,00% a 6,00% de benzofenona-3, 7,00% a 10,00% de otocrileno; 1,00% a 5,00% de filtro físico dióxido de titânio; dispersante de filtro físico que compreende 0,50% a 5,00% de óleo mineral e álcool de lanolina e álcool oleílico; silicones que compreendem de 1,00% a 10,00% de difenildimeticone e trietilhexanoina e poliglicerila-1 e glicerina e água, 1,00% a 5,00% de ciclometicone, 1,00% a 5,00% ciclopentasiloxano; 0,75% a 1,00% dos conservantes antimicrobianos fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, isobutilparabeno; alcalinizante aminometil propanol q.s. pH 5,5 a 6,0; e ativos que compreendem 0,5% a 3,0% de extrato de ginkgo biloba, 1,0% a 10,0% de extrato de algas vermelhas, 0,1% a 1,0% de palmitato de retinila, 0,1% a 2,0% de acetato de tocoferila, 0,1% a 3,0% de tetraisopalmitato de ascorbila.
- 4- Processo de preparação da formulação multifuncional antienvelhecimento definida na reivindicação 2, caracterizado pelo fato de compreender as seguintes etapas:a) Pesagem das matérias-primas;b) Aquecimento das fases aquosa e oleosa da emulsão até a temperatura de 79° C a 81° C;Petição 870170101501, de 22/12/2017, pág. 59/633/5c) Adição da fase aquosa à fase oleosa, sendo que ambas as fases devem estar na temperatura de 79° C a 81° C;d) Agitação constante da composição até completa emulsificação;dos conservantes antimicrobianos metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno e isobutilparabeno previamente dispersos em propilenoglicol, quando a emulsão estiver a uma faixa de temperatura entre 30° C - 40°C;e) Adição fenoxietanol, propilparabeno,
f) Homogeinização; g) Adição da associação de silicones utilizada; h) Homogeinização ; i) Pesagem da associação de ativos multifuncionais; j) Homogeinização da composição de at multifuncionais; l) Homogeinização da composição de ativos na formulação base multifuncional antienvelhecimento, em temperatura que varia de 21°C ± 5°C;m) Verificação do pH final da formulação; en) ajuste do pH final da formulação para um valor entre 5,5 e 6,0 utilizando o alcalinizante aminometil propanol. - 5- Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de na etapa a a pesagem das matérias-primas os componentes da fase aquosa e da fase oleosa da emulsão serem separados em recipientes diferentes.
- 6 - Processo de preparação de formulaçãoPetição 870170101501, de 22/12/2017, pág. 60/634/5 fotoprotetora multifuncional definida na reivindicação 3, caracterizado pelo fato de compreender as seguintes etapas:a) Pesagem das matérias-primas;b) Pesagem de filtro inorgânico com o dispersante e Dispersão em grau;c) Aquecimento das fases aquosa e oleosa da emulsão até temperaturas entre 79 °C a 81° C;d) Adição do filtro inorgânico à fase oleosa da emulsão;e) Homogeinização;
f) Adição da fase aquosa à fase oleosa, sendo que ambas as fases devem estar em temperaturas entre 79°C a 81° C; g) Agitação constante da composição até completa emulsificação; h) Adição do conservante antimicrobiano fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno e isobutilparabeno previamente dispersos em propilenoglicol, quando a emulsão estiver a uma faixa de temperatura entre 30° C - 40°C;i) Homogeinização;j) Adição da associação de silicones;l) Homogeinização;m) Pesagem da associação de ativos multifuncionais;n) Homogeinização da composição de ativos multifuncionais;o) Homogeinização da composição de ativos na formulação base fotoprotetora multifuncional em temperatura que varia de 21°C ± 5°C;p) Verificação do pH final da formulação, ePetição 870170101501, de 22/12/2017, pág. 61/635/5q) ajuste do pH final da formulação para um valor entre 5,5 e 6,0 utilizando o alcalinizante aminometil propanol. - 7- Processo, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de na etapa a a pesagem das matérias-primas os componentes da fase aquosa e da fase oleosa da emulsão serem separados em recipientes diferentes.Petição 870170101501, de 22/12/2017, pág. 62/631/17
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