BG67566B1 - Granules for perioral solution containing ketoprofen - Google Patents
Granules for perioral solution containing ketoprofen Download PDFInfo
- Publication number
- BG67566B1 BG67566B1 BG113179A BG11317920A BG67566B1 BG 67566 B1 BG67566 B1 BG 67566B1 BG 113179 A BG113179 A BG 113179A BG 11317920 A BG11317920 A BG 11317920A BG 67566 B1 BG67566 B1 BG 67566B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- granules
- ketoprofen
- sweetener
- mannitol
- povidone
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 31
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 21
- VHIORVCHBUEWEP-ZSCHJXSPSA-N [(5s)-5-amino-5-carboxypentyl]azanium;2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VHIORVCHBUEWEP-ZSCHJXSPSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229940100487 povidone k25 Drugs 0.000 claims abstract description 10
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 abstract description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 3
- 238000005056 compaction Methods 0.000 abstract 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 229940059103 granules for oral solution Drugs 0.000 description 7
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 5
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 3
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019524 disodium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 235000015870 tripotassium citrate Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретението се отнася до гранули за перорален разтвор, съдържащи кетопрофен и по-специално кетопрофен лизинова сол, които намират приложение във фармацевтичната практика и медицината за бързо облекчаване на болка и като антипиретик.The invention relates to granules for oral solution containing ketoprofen and in particular ketoprofen lysine salt, which are used in pharmaceutical practice and medicine for rapid pain relief and as an antipyretic.
Предшестващо състояние на техникатаPrior art
Кетопрофенът е нестероидно противовъзпалително средство, производно на пропионовата киселина. Поради добрата си поносимост и ефективност, както и относително малкото странични ефекти, кетопрофенът намира широко приложение в медицинската практика със своите противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства. Прилага се в медицинската практика под формата на твърди перорални лекарствени форми, във вид на капсули, таблетки, супозитории и гранули, парентерално в състава на инжекционни разтвори, а също така и като лекарствени форми прилагани локално, като например кремове, лосиони, гелове или мехлеми.Ketoprofen is a nonsteroidal anti-inflammatory drug derived from propionic acid. Due to its good tolerance and effectiveness, as well as relatively few side effects, ketoprofen is widely used in medical practice with its anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties. It is applied in medical practice in the form of solid oral dosage forms, in the form of capsules, tablets, suppositories and granules, parenterally in the composition of injection solutions, and also as dosage forms applied locally, such as creams, lotions, gels or ointments .
Кетопрофенът е изграден от ароматно ядро с хидрофобна странична верига и киселинна карбоксилна група. Свободната киселина, практически е много слабо разтворима във вода, затова в състава на фармацевтични състави, предназначени за перорална употреба и парентерално приложение се използват адаптивни кетопрофен соли с органични и неорганични основи, които притежават добра разтворимост. Особено предпочитаните соли са тези с d, I-лизин и с I-лизин, описани в американски патент US 4 279 926. Кетопрофен лизиновата сол е с добър профил на разтворимост във вода, адсорбира се бързо и напълно от организма, поради което тя често се влага в състава на течни и твърди лекарствени форми.Ketoprofen is composed of an aromatic core with a hydrophobic side chain and an acidic carboxyl group. The free acid is practically very poorly soluble in water, therefore, in the composition of pharmaceutical compositions intended for oral use and parenteral administration, adaptable ketoprofen salts with organic and inorganic bases, which have good solubility, are used. Particularly preferred salts are those with d, I-lysine and with I-lysine, described in US Pat. No. 4,279,926. is included in the composition of liquid and solid medicinal forms.
Известни са лекарствени форми, под формата на гранули, водоразтворими ефервесцентни и неефервесцентни лекарствени форми, които включват кетопрофен лизинова сол. Тези лекарствени форми осигуряват бързо освобождаване на активното вещество във воден разтвор, преди прием, или незабавна разпадаемост, поставени в устната кухина.Dosage forms are known, in the form of granules, water-soluble effervescent and non-effervescent dosage forms, which include ketoprofen lysine salt. These dosage forms provide a rapid release of the active substance in an aqueous solution, before intake, or immediate disintegration, placed in the oral cavity.
Известно е, че качеството на водоразтворим гранулен перорален състав се определя, както от реологичните свойства и разтворимостта на лекарствената форма, така и от вкуса на разтвора, който се определя от органолептичните свойства на веществата, включени в състава. Известно е от нивото на техниката, че за замаскиране на горчивия и неприятен вкус на разтворите, предназначени за орална употреба към лекарствените състави се добавят подсладители, аромати и/или маскиращи вкуса вещества.It is known that the quality of a water-soluble granular oral composition is determined both by the rheological properties and solubility of the dosage form, and by the taste of the solution, which is determined by the organoleptic properties of the substances included in the composition. It is known from the prior art that in order to mask the bitter and unpleasant taste of the solutions intended for oral use, sweeteners, flavors and/or taste masking substances are added to the medicinal compositions.
Европейски патент ЕР 0418043 описва възможност за подобряване на вкуса на водните разтвори на състави на нестероидно противовъзпалително лекарствено средство и елиминиране на неприятното усещане за дразнене на устната лигавица, което обикновено следва след техния прием. Съгласно изобретението това се постига чрез добавяне на подсладител, ароматизиращо вещество, както и моноалкални соли на въглеродната киселина, на фосфорната киселина или триосновни цитратни соли на алкални метали в количество, достатъчно да маскира неприятния вкус.European patent EP 0418043 describes a possibility of improving the taste of aqueous solutions of non-steroidal anti-inflammatory drug compositions and eliminating the unpleasant feeling of irritation of the oral mucosa, which usually follows their intake. According to the invention, this is achieved by adding a sweetener, a flavoring substance, as well as monoalkaline salts of carbonic acid, phosphoric acid or tribasic citrate salts of alkali metals in an amount sufficient to mask the unpleasant taste.
Европейски патент ЕР 1312355 описва водоразтворим неефервесцентен фармацевтичен състав на гранула, съдържаща 80 mg кетопрофен лизинова сол, към която е добавена смес от 100 mg динатриев тартарат и 250 mg трикалиев цитрат, с цел подобряване на вкуса на водния разтвор, предназначен за употреба. Съставът включва също гранулиран манитол и подсладители, като захарин и аспартам и не включва ароматизиращи вещества.European patent EP 1312355 describes a water-soluble non-effervescent pharmaceutical composition of a granule containing 80 mg of ketoprofen lysine salt to which is added a mixture of 100 mg of disodium tartrate and 250 mg of tripotassium citrate, in order to improve the taste of the aqueous solution intended for use. The composition also includes granulated mannitol and sweeteners such as saccharin and aspartame and does not include flavoring substances.
Известен е пазарен продукт, гранули за перорален разтвор Ketonal intensive®, съдържащ 80 mg кетопрофен лизинова сол. Като помощни вещества в състава на гранулата са включени манитол, повидон, безводен колоидален силициев диоксид, а за подобряване качеството на водния разтвор предназначен за прием в състава е включен захарин натрий, вещество с аромат на мента и натриев хлорид.A marketed product, granules for oral solution Ketonal intensive®, containing 80 mg of ketoprofen lysine salt is known. Mannitol, povidone, anhydrous colloidal silicon dioxide are included as auxiliary substances in the composition of the granule, and saccharin sodium, a substance with a mint aroma and sodium chloride are included in the composition to improve the quality of the aqueous solution intended for reception.
Задача на изобретението е получаване на гранули за перорален разтвор, съдържащи кетопрофен, по специално кетопрофен лизинова сол, с добри реологични свойства, равномерност на съдържанието на кетопрофен в гранулите, бърза разтворимост с формиране на бистър, стабилен и с добри органолептични характеристики воден разтвор, преди употреба.The task of the invention is to obtain granules for oral solution containing ketoprofen, in particular ketoprofen lysine salt, with good rheological properties, uniformity of the content of ketoprofen in the granules, rapid solubility with the formation of a clear, stable and with good organoleptic characteristics aqueous solution, before use.
Техническа същност на изобретениетоTechnical essence of the invention
Задачата се решава чрез състав на гранули за изготвяне на перорален разтвор, съдържащ кетопрофен, който включва кетопрофен лизинова сол, манитол, повидон К25, безводен силициев диоксид, натриев хлорид, подсладител и аромат, при следните тегловни съотношения на компонентите в състава в милиграми: 80 mg кетопрофен лизинова сол, от 1701 до 1735 mg манитол, от 66 до 100 mg повидон К25, 4 mg безводен силициев диоксид, 150 mg подсладител, от 40 до 45 mg вещество с ароматизиращ ефект и 20 mg натриев хлорид.The task is solved by a composition of granules for preparing an oral solution containing ketoprofen, which includes ketoprofen lysine salt, mannitol, povidone K25, anhydrous silica, sodium chloride, sweetener and flavor, at the following weight ratios of the components in the composition in milligrams: 80 mg of ketoprofen lysine salt, from 1701 to 1735 mg of mannitol, from 66 to 100 mg of povidone K25, 4 mg of anhydrous silicon dioxide, 150 mg of sweetener, from 40 to 45 mg of a substance with a flavoring effect and 20 mg of sodium chloride.
Подсладителят в състава на гранулите е комбинация от захарин натрий и захарин цикламат, смесени в съотношение от 1:6 до 1:10.The sweetener in the composition of the granules is a combination of saccharin sodium and saccharin cyclamate, mixed in a ratio of 1:6 to 1:10.
В един предпочитан вариант на изпълнение на изобретението, кетопрофен лизиновата сол и манитолът в състава на гранулите са с еднакъв среден размер на частиците, вариращ в граници от 180 до 200 pm. Това осигурява равномерно смесване, добра течливост и предотвратява сегрегация на компонентите в сложната прахова смес.In a preferred embodiment of the invention, the ketoprofen lysine salt and the mannitol in the composition of the granules have the same average particle size ranging from 180 to 200 pm. This ensures uniform mixing, good flowability and prevents segregation of components in the complex powder mixture.
Натриевият хлорид се използва в качествата на маскиращо вкуса вещество.Sodium chloride is used as a taste masking agent.
За получаване на гранулите за перорален разтвор, съгласно изобретението, в смесител се хомогенизират предварително измерените и пресети количества кетопрофен лизинова сол, повидон К25 и част от необходимото количество манитол и безводен колоидален силициев диоксид. Получената предварителна прахова смес се пресява, след което към нея се добавят останалите количества манитол и безводен силициев диоксид, както и предварително измерените и пресети количества натриев хлорид, подсладител и вещество с ароматизиращ ефект. Сместа се хомогенизира отново и се подава за гранулиране в машина „Roller compactor“.To prepare the granules for oral solution according to the invention, the pre-measured and sieved amounts of ketoprofen lysine salt, povidone K25 and part of the required amount of mannitol and anhydrous colloidal silicon dioxide are homogenized in a mixer. The resulting preliminary powder mixture is sieved, after which the remaining amounts of mannitol and anhydrous silica are added to it, as well as the previously measured and sieved amounts of sodium chloride, a sweetener and a substance with a flavoring effect. The mixture is homogenized again and fed for granulation in a "Roller compactor" machine.
Предимствата на гранулите за перорален разтвор, съгласно изобретението, са техните добри реологични свойства, равномерното разпределение на активното вещество, добрата и бърза разтворимост, при което се получава бистър и стабилен разтвор с добри органолептични характеристики.The advantages of the granules for oral solution, according to the invention, are their good rheological properties, the uniform distribution of the active substance, the good and fast solubility, in which a clear and stable solution with good organoleptic characteristics is obtained.
Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of implementation of the invention
Изобретението се илюстрира със следните примерни изпълнения.The invention is illustrated by the following exemplary embodiments.
Пример 1. За получаване на фармацевтична гранула за изготвяне на перорален разтвор, съдържаща 80 mg катопрофен лизинова сол бяха използвани следните компоненти:Example 1. The following components were used to prepare a pharmaceutical granule for the preparation of an oral solution containing 80 mg of catoprofen lysine salt:
BG 67566 BlBG 67566 Bl
За изготвяне на гранулата за перорален разтвор бяха измерени и пресети през сито с размер 0.800 mm необходимите количество активни и помощни вещества. В дифузионен смесител беше дозирано цялото необходимо количество кетопрофен лизинова сол и повидон К25, както и 835.94 mg (49% от количеството посочено в таблицата) манитол и 2 mg (50% от количеството посочено в таблицата) безводен колоидален силициев диоксид. Прахообразната смес беше хомогенизирана в продължение на 30 min при обороти на смесителя - 14 rpm.To prepare the granule for oral solution, the required amount of active substances and excipients were measured and sieved through a 0.800 mm sieve. All required amounts of ketoprofen lysine salt and povidone K25, as well as 835.94 mg (49% of the tabulated amount) of mannitol and 2 mg (50% of the tabulated amount) of anhydrous colloidal silica were metered into a diffusion mixer. The powder mixture was homogenized for 30 min at a mixer speed of 14 rpm.
Получената предварителна хомогенна прахова смес беше пресята през сито с размер 0.800 mm, след което към нея бяха добавени последователно останалото количество манитол и безводен колоидален силициев диоксид, както и 20 mg натриев хлорид, 130 mg натриев цикламат, 20 mg захарин натрий и 40 mg от веществото с ментов аромат. Хомогенизирането на сместа продължи още 30 min при обороти на смесителя - 14 rpm (±1 rpm). Така получената прахова смес беше подадена за гранулиране в машина „Roller compactor type RC 100x30”, c производителност - 0.200 kg до 30 kg/h. Гранулирането се проведе при следните параметри: завъртане на захранващия механизъм - 25 rpm (± 0.2 rpm); скорост на ролките - 9 rpm (± 0.2 rpm); хидравлично налягане - 50 bars (± 2 bars); роторна мелница - 100 rpm (± 2 rpm); сито - 1.00 mm.The obtained preliminary homogeneous powder mixture was sieved through a 0.800 mm sieve, after which the remaining amount of mannitol and anhydrous colloidal silica, as well as 20 mg of sodium chloride, 130 mg of sodium cyclamate, 20 mg of saccharin sodium and 40 mg of the substance with a minty aroma. Homogenization of the mixture continued for another 30 min at mixer revolutions - 14 rpm (±1 rpm). The thus obtained powder mixture was fed for granulation in a "Roller compactor type RC 100x30" machine, with productivity - 0.200 kg to 30 kg/h. Granulation was carried out under the following parameters: rotation of the feeding mechanism - 25 rpm (± 0.2 rpm); speed of the rollers - 9 rpm (± 0.2 rpm); hydraulic pressure - 50 bars (± 2 bars); rotary mill - 100 rpm (± 2 rpm); sieve - 1.00 mm.
Получената гранула беше дозирана в саше от трипластово фолио.The resulting granule was dosed in a three-layer foil sachet.
Пример 2. Изготвяне на гранули, съдържащи 80 mg кетопрофен лизинова сол в саше за една доза.Example 2. Preparation of granules containing 80 mg of ketoprofen lysine salt in a single dose sachet.
За изготвяне на гранулите, съгласно изобретението, бяха използвани следните количества активни и помощни вещества:To prepare the granules according to the invention, the following amounts of active and auxiliary substances were used:
BG 67566 BlBG 67566 Bl
Гранулата беше получена по метода, описан в Пример 1 и дозирана в саше от трипластово фолио.The granule was prepared according to the method described in Example 1 and dosed in a three-layer foil sachet.
Пример 3. За изготвяне на гранули за перорален разтвор, включващи като активно вещество 80 mg кетопрофен лизинова сол за приготвяне на 1000 бр. сашета бяха използвани следните компоненти:Example 3. For the preparation of granules for oral solution, including as an active substance 80 mg of ketoprofen lysine salt for the preparation of 1000 pcs. the following components were used in the sachets:
BG 67566 BlBG 67566 Bl
Гранулите бяха получени по метода, описан в Пример 1 и дозирани в сашета от трипластово фолио.The granules were prepared according to the method described in Example 1 and dosed in three-layer foil sachets.
Пример 4. Изследване на параметрите за установяване на качеството на гранулите със състав, описан в Пример 1 на изобретението.Example 4. Examination of the parameters for establishing the quality of the granules with a composition described in Example 1 of the invention.
За установяване на качеството на гранулите бяха проведени следните изследвания:To establish the quality of the granules, the following tests were carried out:
1. Определени бяха реологичните свойства на гранулите, изпитани чрез метода „Отношение на Hausner” в съответствие с изискванията на Ph. Eur. Резултатите от изследването са отразени в Таблица 1 ред 1,2,3.1. The rheological properties of the granules were determined, tested by the "Hausner ratio" method in accordance with the requirements of Ph. Eur. The results of the study are reflected in Table 1 line 1,2,3.
2. Изследвано беше времето на разтваряне. Отразеният в таблицата резултат е получен при разтваряне на гранулите в 150 ml питейна вода при температура 21 °C, при разбъркване.2. Dissolution time was investigated. The result shown in the table was obtained by dissolving the granules in 150 ml of drinking water at a temperature of 21 °C, with stirring.
3. Изследван беше и външният вид на разтвора по отношение на неприемливо запенване, наличие на неразтворени частици или утайка визуално, а вкусовите му качества бяха оценени органолептично.3. The appearance of the solution was also examined for unacceptable foaming, the presence of undissolved particles or sediment visually, and its taste qualities were evaluated organoleptically.
В Таблица 1 са отразени резултатите от проведените изпитвания:Table 1 shows the results of the conducted tests:
Таблица 1. Резултати от изпитвани параметриTable 1. Results of tested parameters
BG 67566 BlBG 67566 Bl
Данните за „отношение на Hausner” показват ниски стойности, което доказва, че разреждащото вещество Pearlitol 200 SD осигурява много добро свойство на течене и предотвратяване сегрегация на компонентите в сложната прахова смес.The "Hausner ratio" data shows low values, which proves that the diluent Pearlitol 200 SD provides very good flow property and prevents segregation of the components in the complex powder mixture.
Размерът на частиците на кетопрофен лизиновата сол (D90 < 200 pm) е еднакъв с този на манитола среден диаметър 180 pm, което благоприятства процеса на хомогенно смесване.The particle size of ketoprofen lysine salt (D90 < 200 pm) is the same as that of mannitol with an average diameter of 180 pm, which favors the homogeneous mixing process.
Резултатите показват сравнително и кратко време на разтваряне на пробата - 2 min, спрямо нормата на разтваряне на гранули за перорален разтвор, която е „не повече от 5 min“.The results show a relatively short dissolution time of the sample - 2 min, compared to the norm of dissolution of granules for oral solution, which is "not more than 5 min".
Резултатите от проведените изследвания, посочени в таблицата показват, че концентрацията на подслаждащите вещества захарин натрий, натриев цикламат и ароматизиращо вещество са в количество, осигуряващо оптимален ефекта на маскиране на вкуса и дразненето на кетопрофен лизинова сол.The results of the studies indicated in the table show that the concentration of the sweeteners saccharin sodium, sodium cyclamate and flavoring substance are in an amount that provides the optimal effect of masking the taste and irritation of ketoprofen lysine salt.
Пример 5. Изследване за оценка на пригодността на приготвения перорален разтвор след разтваряне на едно саше от гледна точка на съдържанието на активното вещество в една доза.Example 5. Study to evaluate the suitability of the prepared oral solution after dissolving one sachet in terms of the content of the active substance in one dose.
За провеждане на изследването беше приготвен перорален разтвор, предназначен да се приема незабавно. Разтворът беше анализиран през начални интервали от време - 0, 5, 10, 15 min с цел да се оцени неговото качество - съдържание на активното вещество и на примесите му.An oral solution intended to be taken immediately was prepared for the study. The solution was analyzed during initial time intervals - 0, 5, 10, 15 min in order to evaluate its quality - content of the active substance and its impurities.
Всяка проба-саше беше разтваряна в 150 ml вода при температура 20°С. Температурата се поддържаше постоянна в продължение на 15 min, като през определени интервали от време бяха вземани проби от разтвора за анализ.Each sample-sachet was dissolved in 150 ml of water at a temperature of 20°C. The temperature was held constant for 15 min, and samples of the solution were taken at intervals for analysis.
Резултатите от анализа са представени в Таблица 2.The results of the analysis are presented in Table 2.
Таблица 2. Резултати от анализа на разтвора, получен при разтваряне на гранулите за перорален разтвор със състав, съгласно Пример 3.Table 2. Results of the analysis of the solution obtained when dissolving the granules for an oral solution with a composition according to Example 3.
BG 67566 BlBG 67566 Bl
Резултатите, посочени в таблицата показват, че качеството на приготвения разтвор от гранулите, съгласно изобретението, се запазва годно за употреба до 15 min по отношение съдържание на активното вещество кетопрофен в продукта - 100 ± 5 % на активното вещество. Съдържанието на общите примеси в разтвора до 15 min остава в специфицирани граници.The results indicated in the table show that the quality of the prepared solution of the granules, according to the invention, remains suitable for use for up to 15 min in relation to the content of the active substance ketoprofen in the product - 100 ± 5% of the active substance. The content of total impurities in the solution up to 15 min remains within specified limits.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113179A BG67566B1 (en) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Granules for perioral solution containing ketoprofen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG113179A BG67566B1 (en) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Granules for perioral solution containing ketoprofen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG113179A BG113179A (en) | 2022-01-17 |
| BG67566B1 true BG67566B1 (en) | 2023-09-15 |
Family
ID=83511183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG113179A BG67566B1 (en) | 2020-06-30 | 2020-06-30 | Granules for perioral solution containing ketoprofen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG67566B1 (en) |
-
2020
- 2020-06-30 BG BG113179A patent/BG67566B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG113179A (en) | 2022-01-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200323776A1 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| EP2680813B1 (en) | Diethylstilbestrol dosage form and use for the treatment of prostate or breast cancer | |
| CZ188095A3 (en) | Fluoxetin pharmaceutical formulae | |
| AU2013346766B2 (en) | Effervescent tablet | |
| JP2021523202A (en) | Oral solution preparation | |
| M Lokade et al. | Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablet for Anti-Asthamatic Drug | |
| BG67566B1 (en) | Granules for perioral solution containing ketoprofen | |
| BG3870U1 (en) | Ketoprofen containing peroral solution granules | |
| EP3644968A1 (en) | Levocloperastine fendizoate suspension having enhanced dissolution and resuspendability | |
| BG112443A (en) | Effervescent composition containing metamizole sodium monohydrate and preparation method | |
| BG111495A (en) | Powdered fharmaceutical composition containing metamizole | |
| BG2585U1 (en) | Effervescent composition containing metamisol sodium monohydrate |