BG65598B1

BG65598B1 - Метод за изолиране на силимарин от плодовете на silybum marianum (l) gaerth

Info

Publication number: BG65598B1
Application number: BG108641A
Authority: BG
Inventors: Вълчо ВЪЛЕВ; Даниела ШОПОВА; Марлена ОСТРИШЕВА; Илиана МАНАСИЕВА; Димитър ДИМИТРОВ; Бойко ЗЛАТАНОВ; Веска ПЕТКОВА; Мария ЛАЗАРОВА; Петя АНГЕЛКОВА; Юлияна ВАСИЛЕВА
Original assignee: "Софарма" Ад
Priority date: 2004-03-19
Filing date: 2004-03-19
Publication date: 2009-02-27
Also published as: BG108641A

Abstract

Изобретението се отнася до метод за изолиране на силимарин от плодовете на Silybum marianum (L) Gaerth, който се използва като фитохимично средство при лечение на чернодробни заболявания. С него се увеличава степента на оползотворяване на активните вещества от изходната суровина, като се изолира продукт с високо съдържание на активните компоненти. Методът включва екстрахиране с метанол, обезмасляване, разтваряне с водноалкален разтвор, утаяване с минерална киселина, филтруване и сушене.

Description

Област на техниката

Изобретението се отнася до метод за изолиране на силимарин от плодовете на Silybum marianum (L) Gaerth, който се използва като фитохимично средство при лечение на чернодробни заболявания.

Предшестващо състояние на техниката

Силимаринът представлява смес от флавонолигнани, изолирани от Silybum marianum (L) Gaerth c клинично доказано хепатопротективно действие. Известно е, че силимаринът включва основно четири структурни изомера - силибин, изосилибин, силикристин и силидианин.

Известни са редица методи за изолиране на силимарин. Основна трудност при изолирането на силимарина представлява отделянето на флавонолигнаните от дрогата, очистването на сместа от тлъсти масла и други съпътстващи вещества като същевременно се запази наличното съотношение между компонентите на сместа.

Известен е метод за изолиране на силимарин от плодове на Silybum marianum (L) Gaerth (BG 38184) чрез екстракция на необезмаслените плодове с органичен разтворител и обработване на получения след отделяне на разтворителя концентрат, който се разтваря в смес от етанол и хлороформ, разтворът се суши и алкализира с алкохолна алкална основа и отделената утайка се обработва с подкислен алкохол. Този метод включва поредица операции с използване на хлороформ, което е нежелателно.

Известен е метод за изолиране на силимарин от плодове на Silybum marianum (L) Gaerth (BG 40504) чрез екстракция на необезмаслени плодове от Silybum marianum (L) Gaerth c органичен разтворител, по-специално нисш мастен алкохол, ацетон или етилацетат, получения след дестилиране на разтворителя концентрат се разтваря в разреден разтвор на натриева основа, разтворът се обезмаслява чрез екстракция с хлороформ и обезмасленият водно-алкален разтвор се подкислява с разредена минерална или орга нична киселина. Получената утайка се подлага на допълнително разтваряне с метанол, филтруване, разтваряне с вода, утаяване с натриев хлорид, филтруване, промиване и сушене на утайката. Използваният метод е с висок разход на органични разтворители, някои от които токсични.

Известен е метод, прототип на изобретението за извличане на флавонолигнани от семена на Silybum marianum (L) Gaerth (BG 39492) чрез екстракция c метанол със съдържание на вода под 0,7%, концентриране на метанолния извлек, обезмасляване с неполярен екстрагент, утаяване с натриев хлорид, последващо центрофугиране и сушене на утайката. При този метод се получава продукт с незадоволителна чистота.

Задачата на изобретението е да се създаде метод за изолиране на флавонолигнани с хепатопротективно действие - силимарин, който да е по-ефективен и технически лесно осъществим, като едновременно осигурява комплексно оползотворяване на суровината и изолиране на продукт с високо процентно съдържание на активните компоненти.

Техническа същност на изобретението

Съгласно изобретението е създаден ефективен метод за изолиране на силимарин от плодовете на Silybum marianum (L) Gaerth, при който необезмаслени плодове на Silybum marianum (L) Gaerth, предварително смлени, се екстрахират неколкократно с метанол, съдържащ 3 -10 об. % вода за предпочитане при температура 55-60°С и тегловно-обемни съотношения на семена/разтворител от 1:1.5 до 1:3.0, събраните метанолни извлеци се концентрират, полученият концентрат се подлага неколкократно на обезмасляване чрез екстракция с неполярен екстрагент, по-специално n-хексан, последвано от отстраняване на използвания екстрахиращ агент, получената суспензия се подлага на разтваряне във водноалкален реагент, по-специално воден разтвор на натриева основа, допълнително се разрежда с вода, следва подкисляване с минерална киселина до pH 2-3, по-специално солна киселина, филтруване на получената утайка, последвано от промиване с вода и сушене. Полученият по метода на изобретението краен продукт има съдържание на силимарин от 80 до 82 %, определено

65598 Bl спектрофотометрично при дължина на вълната ламбда 490 nm и изчислено за изсушена до постоянно тегло субстанция.

Описаният метод съгласно изобретението води до увеличаване степента на оползотворяване на активните вещества от изходната суровина от 63 до70 %, използването на алкализиращия агент и минералната киселина води до пълно разтваряне на активните вещества и осигуряване на постоянно качество на получената субстанция без използване етапи на допълнително пречистване. Същевременно използването на метанол, съдържащ вода води до реализиране на икономически ефект без противно на очакванията това да се отрази негативно върху съдържанието на силимарин.

Примерно изпълнение на изобретението

Пример 1.

1000 kg семена от Silybum marianum (L) Gaerth c изходно съдържание на силимарин 4,16%, предварително смлени се под лагат на седемкратно екстрахиране с метанол, съдържащ 7 об. % вода, при температура 55-60°С и тегловно-обемни съотношения на семена/разтворител за първа екстракция 1:1.5, за следващите шест екстракции -1:2.5. Продължителността на всяка екстракция е 1 h. Събраните метанолни извлеци се концентрират до обем 7501. Така полученият концентрат се охлажда до 20°С и се подлага на обезмасляване чрез четирикратно екстрахиране с по 5001 n-хексан, разбъркване, престояване и отстраняване на отработения n-хексан. След отделяне на следите от n-хексан чрез вакуумиране на студено, получената суспензия се разтва ря в 100010.5% NaOH, разрежда се с вода до 3 200 1, подкислява се със солна киселина до pH 2-3 при непрекъснато разбъркване. След отстояване на утайката се извършва филтруване, промиване с вода до пълното отстраняване на хлорните йони и сушене. Получават се 35,5 kg субстанция със съдържание на силимарин 80,08 %, определено спектрофотометрично при дължина на вълната ламбда 490 шп и изчислено за изсушена до постоянно тегло субстанция. Степен на оползотворяване на активните вещества в изходната суровина 68,3%.

Claims

Патентни претенции

1. Метод за изолиране на силимарин от плодовете на Silybum marianum (L) Gaerth, включващ екстрахиране с метанол, обезмасляване, утаяване, филтруване и сушене, характеризиращ се с това, че екстрахирането се извършва неколкократно с метанол, съдържащ от 3 до 10 об. °/о вода, за предпочитане при температура 55-60°С и тегловно-обемни съотношения на семена/разтворител от 1:1,5 до 1:3,0, събраните метанолни извлеци се концентрират, полученият концентрат се подлага неколкократно на обезмасляване чрез екстракция с неполярен екстрагент, по-специално n-хексан и след отстраняване на използвания екстрахиращ агент получената суспензия се разтваря във водноалкален реагент, поспециално воден разтвор на натриева основа, следва допълнително разреждане с вода, подкиселяване с минерална киселина, по-специално солна киселина до pH 2-3, филтруване на получената утайка, последвано от промиване с вода и сушене.