BG62694B1

BG62694B1 - Method for the preparation of 2-diethylaminoethylchloridehydrochloride

Info

Publication number: BG62694B1
Application number: BG101933A
Authority: BG
Inventors: Сюлейман ПЕНДЕВ; Славейка БОГДАНОВА; Иван ДЖУРДЖЕВ; Маргарита Иванова; Антон НАКОВ
Original assignee: "Неохим" Еад
Priority date: 1997-09-30
Filing date: 1997-09-30
Publication date: 2000-05-31
Also published as: BG101933A

Abstract

The compound 2-diethylaminoethylchloridehydrochloride (DEAECHC) is used in the pharmaceutical industry, in particular for the preparation of isothioronic salt, 2-diethylaminoethanethiol and diethylamineethanethiolhydrochloride. The method for its preparation includes reaction between 2-diethylaminoethanol and thionylchloride in an organic solvent with high yield and purity. 2-diethylaminoethanol is fed to a thionylchloride solution in chloroform at temperature range from 30 to 40§C for 1-2 h., it is additionally agitated for 1-2 h. at the same temperature and after that the temperature is raised to 65-70§C for the separation of the dioxide produced. There follows separation of the chloroform and unreacted thionylchloride and their return to the subsequent synthesis as return chloroform. The reaction mass is subjected to recrystallization of the DEAECHC, and ethyl or methyl alcohol or another organic solvent is added to it which dissolves the impurities, purifying the product. The produced DEAECHC crystals are subjected to filtration and drying, and the filtrate is distilled for the separation of the ethyl alcohol and it recrystallizes with ethyl alcohol and diethyl ether or is returned again to the subsequent cycle of the DEAECHC recrystallization stage. The purity of the products is 97-98% and its yield is 94-96. 1 claim

Description

Област на техникатаField of the art

Изобретението се отнася до метод за получаване на 2-диетиламиноетилхлоридхидрохлорид, който е изходен продукт за получаване на 2-диетиламиноетантиол през изотиорониева сол и диетиламиноетантиолхидрохлорид, които се прилагат като антибиотици във ветеринарната медицина.The invention relates to a process for the preparation of 2-diethylaminoethylchloride hydrochloride which is a starting material for the preparation of 2-diethylaminoethanethiol via an isothiouronium salt and diethylaminoethanethiolhydrochloride which are used as antibiotics in veterinary medicine.

Известно е, че 2-диетиламиноетилхлоридхидрохлоридът (ДЕАЕХХХ) се получава чрез взаимодействие на 2-диетиламиноетанол с тионилхлорид в среда на органичен разтворител.It is known that 2-diethylaminoethylchloride hydrochloride (DEAEXXX) is prepared by reacting 2-diethylaminoethanol with thionyl chloride in an organic solvent medium.

Предшестващо състояние на техникатаState of the art

Известен е метод за получаване на хлорзаместени въглеводороди чрез взаимодействие на хидроксилната група в алкохолите с халоген. В редица случаи заместването се облекчава при използване в качеството на катализатор на цинков двухлорид /1 /. Методът не е намерил промишлено приложение за получаване на ДЕАЕХХХ.There is a process for preparing chlorosubstituted hydrocarbons by reacting the hydroxyl group in the alcohols with a halogen. In a number of cases substitution is alleviated when used as a zinc dichloride catalyst (1). The method has not found an industrial application for obtaining DEAEECH.

Известен е метод за получаване на алкилхалогениди чрез взаимодействие на съответните алкохоли с халогенанхидриди на минералните киселини (РВг₃, РУ₃, РОСЦ, 5ОС1₃ и др.), найдобре в присъствие на пиридин. С тионилхлорид почти всички алкохолни хидроксилни групи се заместват с хлор. Този метод се използва, когато заместването на алкохолната хидроксилна група с помощта на хлороводород се съпровожда с нежелателни странични реакции. Алкохолите могат да се разреждат с разтворители като бензол, хлороформ или етер /2-4/.A process for the preparation of alkyl halides is known by reacting the corresponding alcohols with halogenated hydrocarbons of the mineral acids (PBr ₃ , PU ₃ , POCO 5 SO ₃ , etc.), preferably in the presence of pyridine. With thionyl chloride almost all alcohol hydroxyl groups are replaced by chlorine. This method is used when substitution of the alcoholic hydroxyl group by hydrogen chloride is accompanied by undesirable side reactions. Alcohols can be diluted with solvents such as benzene, chloroform or ether (2-4).

Заместването на хидроксилната група в аминоалкохолите с хлор с помощта на тионилхлорид може да се извърши след разреждане на алкохола с хлороформ или бензол.Substitution of the hydroxyl group in the amino alcohols with chlorine with thionyl chloride can be carried out after dilution of the alcohol with chloroform or benzene.

Аминоалкохолите могат непосредствено да се подложат на взаимодействие с тионилхлорид, но по-добре е да се излиза от техните хидрохлориди /5/.Aminoalcohols can be directly reacted with thionyl chloride, but it is better to leave their hydrochloride (5).

Недостатък на метода е високия разход на тионилхлорид, провеждане на процеса при ниски температури и невисокия добив на краен продукт вследствие протичане на странични процеси.The disadvantage of the process is the high thionyl chloride cost, the low temperature process and the low yield of the final product as a result of lateral processes.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Методът за получаване на диетиламиноетилхлоридхидрохлорид съгласно изобретението се осъществява, като към разтвор на тионилхлорид в хлороформ се подава диетиламиноетанол при температура 30 - 40°С в продължение на 1 2 Ь. допълнително разбъркване 1 - 2 Ь при тази температура и последващо повишаване на температурата до 65 - 70°С за отделяне на серния двуокис, получен по реакцията. Следва отделяне на хлороформа и нереагиралия тионилхлорид и връщането им в следващия синтез като ретурен хлороформ. Реакционната маса се подлага на прекристализация на ДЕАЕХХХ, като към нея се добавя етилов алкохол, метилов алкохол или друг органичен разтворител, който разтваря страничните примеси, които онечистват продукта. Получените кристали на ДЕАЕХХХ се подлагат на филтриране и сушене, а филтратът, получен при филтрирането на ДЕАЕХХХ, се подлага на дестилация за отделяне на етиловия алкохол и прекристализация с етилов алкохол и диетилов етер, или се връща отново в следващия цикъл на прекристализация на ДЕАЕХХХ.The process for preparing diethylaminoethylchloride hydrochloride according to the invention is carried out by adding diethylaminoethanol to a solution of thionyl chloride in chloroform at a temperature of 30-40 ° C for 12 hours. additionally stirring 1-2 h at this temperature and subsequently raising the temperature to 65-70 ° C to remove the sulfur dioxide produced by the reaction. The chloroform and unreacted thionyl chloride are then removed and returned to the next synthesis as the chloroform. The reaction mass is subjected to recrystallization of DEAEEXX by adding ethyl alcohol, methyl alcohol or another organic solvent which dissolves the impurities impregnating the product. The resulting DEAEECHX crystals are filtered and dried and the filtrate obtained by DEAEXXX filtration is distilled to remove the ethyl alcohol and recrystallized with ethyl alcohol and diethyl ether or returned to the next recrystallization cycle of DEAEXXX.

Предимствата на метода съгласно изобретението са следните: повишава се добивът на ДЕАЕХХХ; всеки етап от процеса се извършва с регенериран разтворител, което гарантира постоянно качество и икономии на разтворител.The advantages of the method according to the invention are as follows: increase in the yield of DEAEECHX; each stage of the process is carried out with regenerated solvent, which guarantees consistent quality and solvent savings.

Методът съгласно изобретението може да се осъществи с опростена апаратура и минимални капитални разходи при намалено времетраене на процеса.The method according to the invention can be implemented with simplified apparatus and minimal capital costs with reduced process duration.

Същността на изобретението се изяснява със следните примери.The essence of the invention is illustrated by the following examples.

Примерни изпълненияExemplary embodiments

Пример 1. В реактор, снабден с механична бъркалка и охлаждащи елементи, се подават 0,78 к£ /6,55 гпо1/ хлороформ и 0,219 к£ /1,84 то1/ тионилхлорид и при разбъркване и охлаждане с вода в продължение на 1 Ь се подава 0,181 к§ / 1.55 то1/ диетиламиноетанол .EXAMPLE 1 0.78 kg / 6.55 mmol / chloroform and 0.219 kg / 1.84 mol / thionyl chloride were introduced into a reactor equipped with a mechanical stirrer and cooling elements and with stirring and cooling with water for 1 hour B was added 0.181 kg / 1.55 mol / diethylaminoethanol.

Процесът се провежда при температура 30 - 40°С и допълнително разбъркване 1,5 Н при тази температура, следва постепенно повишаване на температурата до 65 - 70°С в продължение на 2 Ь за отделяне на серния двуокис, получен по реакцията, след което започва дестилацията на хлороформа. Количеството на отдестилирания хлороформ е 0,641 к£ със съдържание на тионилхлорид 3,0 %. Към кубовия остатък се добавя 0,12 к§ етилов алкохол за прекристализация на ДЕАЕХХХ. Реакционната маса се охлажда до 20 - 25°С. Кристалите се филтрират и се изсушават с нагрят до 70 - 90“С азот. Получава се 0,219 к§ диетиламиноетилхлоридхидрохлорид. Температура на топене 206 - 210°С. Добив 84,2 %. Чистота на продукта /по общ хлор/ 98,6 %.The process is carried out at a temperature of 30-40 ° C and an additional stirring of 1.5 H at this temperature, followed by a gradual increase of the temperature to 65-70 ° C for 2 hours to remove the sulfur dioxide produced by the reaction, distillation of chloroform. The amount of the distilled chloroform is 0.641 kg with a thionyl chloride content of 3.0%. To the cube residue was added 0.12 kg of ethyl alcohol for recrystallization of DEAEECHX. The reaction mass was cooled to 20-25 ° C. The crystals were filtered and dried with heated to 70-90 ° C with nitrogen. 0.219 kg of diethylaminoethylchloride hydrochloride are obtained. Melting point 206-210 ° C. Yield 84.2%. Purity of product (total chlorine): 98.6%.

Получените луги в количество 0,15 к§ се подлагат на дестилация, отдестилират се 0,07 к§ етилов алкохол, който се връща в следващия цикъл. Към кубовия остатък се добавят 0,015 к§ етилов алкохол за разтваряне на кристалите и 0,05 к§ диетилов етер за утаяване на кристалите. Следва охлаждане и филтриране. Получават се 0,026 к£ вторични кристали от ДЕАЕХХХ. Температура на топене 203 - 206°С. Чистота на продукта 97,6 %. Общ добив - 94,2 %.The resulting lozenges in the amount of 0.15 kg are distilled, distilling 0.07 kg of ethyl alcohol which is returned to the next cycle. To the cube residue was added 0.015 kg of ethyl alcohol to dissolve the crystals and 0.05 kg of diethyl ether to precipitate the crystals. Cooling and filtering followed. 0.026 Kg secondary crystals of DEAEXXX are obtained. Melting point 203-206 ° C. Purity of the product 97.6%. Total yield - 94.2%.

Пример 2. Процесът се провежда както в пример 1, но вместо 0,78 к& хлороформ се подават 0,15 к£ /1,25 то1/ хлороформ, ретурен хлороформ от предходния синтез 0,64 к§, съдържащ 0,019 к§ тионилхлорид, 0,2 к§ /1,68 то1/ тионилхлорид и 0,181 к§ диетиламиноетанол. Получава се хлороформ-дестилат 0,65 к§ със съдържание на тионилхлорид 3,2 %. Към кубовия остатък се подава 0,12 к§ етилов алкохол за прекристализация. Получава се 0,225 к§ диетиламиноетилхлоридхидрохлорид. Температура на топене 205 - 208°С. Добив - 86,5 %. Чистота на продукта /по общ хлор/ - 98,5 %.Example 2 The process was carried out as in Example 1, but 0.15 kg / 1.25 mol / chloroform, chloroform of the previous synthesis 0.64 kg, containing 0.019 kg thionyl chloride, 0.2 kg / 1.68 mol / thionyl chloride and 0.181 kg diethylaminoethanol. Chloroform-distillate 0.65 kg is obtained with a thionyl chloride content of 3.2%. 0.12 kg of ethyl alcohol for recrystallization is fed to the cube residue. 0.225 kg of diethylaminoethyl chloride hydrochloride are obtained. Melting point 205-208 ° C. Yield - 86.5%. Purity of the product (total chlorine) - 98,5%.

След дестилация на лугите се отделя 0,08 к§ етилов алкохол и след обработка на кубовия остатък с 0,015 к§ етилов алкохол и 0,05 к§ диетилов етер се получават 0,024 к§ вторични кристали от ДЕАЕХХХ с т. т. 202 - 206°С. Чистота на продукта 98,0 %. Общ добив - 95,8 %.After distilling off the slurry, 0.08 kg of ethyl alcohol is removed and after treatment of the cube residue with 0.015 kg of ethyl alcohol and 0.05 kg of diethyl ether, 0.024 kg of secondary DEAEEXX crystals are obtained, m.p. 202-206 ° C. Purity of the product 98.0%. Total yield - 95.8%.

Claims

A process for the preparation of 2-diethylaminoethyl chloride hydrochloride by reaction of

5 diethylaminoethanol and thionyl chloride in an organic solvent medium, preferably chloroform, characterized in that 1.8 - 2.0 to 1 thionyl chloride is added to the chloroform solution and with continuous stirring and

10 by cooling with water, 1.55 mol of diethylaminoethanol at 30 - 40 ° C is added over 1 - 2 b and further stirring of 1 - 2 b with a further gradual increase of temperature to 65 - 70 ° C.

15 to 2 b to separate the resulting sulfur dioxide, after which distillation of chloroform and unreacted thionyl chloride from the reaction mass is started, which is returned as a retort to the next synthesis and the residue is treated with ethyl

20 or methyl alcohol for recrystallization of diethylaminoethyl chloride hydrochloride, the reaction mass is cooled and filtered to separate the crystals, followed by heating the filtrate and distillation of ethyl or methyl

25 alcohol and a mixture of ethyl alcohol and diethyl ether in a specific ratio is added to the residue, yielding additional crystals of diethylaminoethyl chloride hydrochloride, or the filtrate may

30 to return to the next cycle at the recrystallization stage.