BG62637B1 - Medicamentous form for external administration and method for its preparation - Google Patents

Medicamentous form for external administration and method for its preparation Download PDF

Info

Publication number
BG62637B1
BG62637B1 BG100780A BG10078096A BG62637B1 BG 62637 B1 BG62637 B1 BG 62637B1 BG 100780 A BG100780 A BG 100780A BG 10078096 A BG10078096 A BG 10078096A BG 62637 B1 BG62637 B1 BG 62637B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
weight
dosage form
penetrant
form according
electrolyte
Prior art date
Application number
BG100780A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG100780A (en
Inventor
Цанко Д. Балдев
Лидия И. Драганова
Добрина Х. Добрева-Узунова
Анна Б. Котева-Чолакова
Любина З. Веселинова
Original Assignee
Балдев
Драганова
Добрева-Узунова
Котева-Чолакова
Веселинова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Балдев, Драганова, Добрева-Узунова, Котева-Чолакова, Веселинова filed Critical Балдев
Priority to BG100780A priority Critical patent/BG62637B1/en
Publication of BG100780A publication Critical patent/BG100780A/en
Publication of BG62637B1 publication Critical patent/BG62637B1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The medicamentous form includes Galantamin or its pharmaceutically acceptable salt as active substance in a suitable ointment base of hydrogenous type. The method for the preparation of the medicamentous form guarantees its stability. The gel can be diluted in water for reducing the concentration of the active component where it preserves its consistence. It is used for local, dosage and control stimulation of the acetylcholinomediated transmission of the nervous impulse by individual penetration in the skin or the mucous membranes or by the application of physiotherapuetical methods. 6 claims

Description

Област на техникатаTechnical field

Изобретението се отнася до лекарствена форма за външно приложение на база галантамин или негова фармацевтично приемлива сал, приложима както самостоятелно, така и чрез физиотерапевтични методи, и до метод за нейното получаване.The invention relates to a topical formulation based on galantamine or a pharmaceutically acceptable sludge thereof, applicable either alone or by physiotherapy methods, and to a method for its preparation.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

Известни са лекарствени форми на база галантаминхидробромид за орално и парентерално приложение, по-специално ампулна форма, таблетна форма и сироп.Galanthamine hydrobromide-based dosage forms for oral and parenteral administration are known, in particular ampoule form, tablet formulation and syrup.

Известно е локалното приложение на воден разтвор от галантаминхидробромид - ампули Нивалин, при лечение чрез електрофореза. С разтвора от ампулата се напояват тампони от марля или памук или хидрофилна възглавничка и се поставят върху ограничената площ от кожната повърхност, подлежаща на третирането чрез електрофореза. Въздейства се върху повърхност от 6/6 cm или 4/9 cm с 1 - 2 mJ 0,25 % нивалин солуцио, с интензитет 0,1 - 0,2 мА/cm2 в продължение на 10 до 15 - 20 min, обикновено 15 сеанса. При нужда лечението се повтаря след 30 дни. Електрофорезата е по-ефективна при комбинирана терапия. Показана е при лечение на плексити, радикулити, неврити и други (Монография Нивалин на Софарма, 1994 г.).The topical application of an aqueous solution of galanthamine hydrobromide - Nivalin ampoules for electrophoresis treatment is known. The gauze or cotton swab or hydrophilic pad is irrigated with the ampoule solution and placed on the restricted area of the skin to be electrophoresed. It is applied to a surface of 6/6 cm or 4/9 cm with 1 - 2 mJ of 0.25% nivalin solution, with an intensity of 0.1 - 0.2 mA / cm 2 for 10 to 15 - 20 min, usually 15 sessions. If necessary, treatment should be repeated after 30 days. Electrophoresis is more effective with combination therapy. It is indicated in the treatment of plexitis, radiculitis, neuritis and others (Monograph Nivalin of Sopharma, 1994).

Външното приложение по този начин на ампулите, съдържащи средство от списък Венена А, е неприемливо и опасно, тъй като режимът на дозиране е неточен. При напояването на марлите и памука или хидрофилните възглавнички част от разтвора на ампулата остава по тях и се губи или се изкапва по тялото на пациента, което води до неточност в дозировката. Разпреде-лението на активно действащото вещество е неравномерно, като в някои участъци концентрацията му е голяма, а в други - много малка. Освен това физиотерапевтичните процедури се осъществяват на единични сеанси, което не осигурява равномерно и постоянно действие на лекарството в лекуваната област. Напоените марля и/или памук или хидрофилни възглавнички се поставят само на твърде ограничени места и площ, а изискването за използване на физиотерапевтична апаратура за електрофореза ограничава възможностите да се разширят показанията за лечение, например директно върху половите органи при импотенция. Външното прилагане само чрез електрофореза изисква при всички случаи квалифициран медицински персонал и специална физиотерапевтична апаратура, а лечението се съпътства от известните за електрофорезата недостатъци, например някои пациенти имат непоносимост към галваничния ток, при предозиране на тока могат да се получат изгаряния, при остри състояния е възможно да се засили болевият синдром и съществува опасност от кожни инфекции върху третирания участък при използването на недобре стерилизирани хидрофилни възглавнички.Thus, the external administration of ampoules containing an agent from the Venus A list is unacceptable and dangerous because the dosage regimen is inaccurate. When irrigating gauze and cotton or hydrophilic pads, part of the ampoule solution remains on them and is lost or dripped over the patient's body, resulting in inaccuracy in dosage. The distribution of the active ingredient is uneven, with concentration in some areas very high and very low in others. In addition, physiotherapy procedures are performed in single sessions, which does not ensure a uniform and constant action of the drug in the treated area. Irrigated gauze and / or cotton or hydrophilic pads are placed only in very limited places and areas, and the requirement to use physiotherapy equipment for electrophoresis limits the ability to extend treatment indications, for example, directly to the genital organs in impotence. External application only by electrophoresis requires in all cases qualified medical staff and special physiotherapy equipment, and treatment is accompanied by known disadvantages for electrophoresis, for example, some patients have intolerance to galvanic current, burns may occur in overdose, in acute conditions it is possibly to aggravate the pain syndrome and there is a risk of skin infections on the treated area when using poorly sterilized hydrophilic pads.

Недостатък на лечението чрез електрофореза е и сравнително по-малкото проникване на препарата в тялото на пациента в дълбочина.A disadvantage of electrophoresis treatment is the relatively lower penetration of the drug into the patient's body in depth.

Задачата на изобретението е да се създаде мазилкова лекарствена форма за външно приложение на база галантамин или негова фармацевтично приемлива сол с възможности за точно дозиране и дозов режим, за продължително въздействие на веществото, за равномерното разпределение на препарата в участъците, подлежащи на третиране, и сравнително по-дълбокото проникване на активнодействащата съставка в тялото, като тази лекарствена форма да е приложима както самостоятелно от пациента при домашни или полеви условия, така и чрез ултрафонофореза, като се елиминира общото повлияване на организма на М-холиномиметичните реакции и се избягва използването на скъпа лекарствена форма не по предназначение - ампулната форма. Задача на изобретението е да се създаде и метод за получаване на тази форма.It is an object of the invention to provide a topical dosage form for galanthamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, capable of accurate dosing and dosage regimen, long-term exposure of the substance, uniform distribution of the preparation in the areas to be treated and comparatively the deeper penetration of the active ingredient into the body, making this dosage form applicable both individually to the patient at home or in the field, and by ultraviophoresis, such as eliminates the overall body response to M-cholinomimetic reactions and avoids the use of an expensive, unpurpose dosage form - the ampoule form. It is an object of the invention to provide a method for preparing this form.

Техническа същностTechnical nature

Съгласно изобретението лекарствената форма за локално приложение съдържа като активен компонент галантамин или негова фармацевтично приемлива сол, например галантаминхидробромид, включени под форма на разтвор в подходяща мазилкова основа от хидрогелен тип. Мазилковата основа включва макрогол, 1,2-пропандиол, карбоксивинилпалимер, натриев едетеат, алкализиращ агент, консервант и подходящ тип пречистена вода, в даден случай и пенетрант, в следните тегловни %: галантамин 0,2 - 0,6 или негова фармацевтично приемлива сол 0,25 - 0,6, макрогол от 5,0 до 10,0, 1,2-пропандиол от 10,0 до 15,0, карбоксивинилполимер 1,0- 1,5, натриев едетеат 0,07 - 0,1, алкализиращ агент квантум сатис до pH 7,0, консервант 0,2 - 0,4, пречистена вода с подходящи качества за мазилкова основа до 100,0, в даден случай пенетрант от 1,0 до 10,0 в даден случай ароматизатор, може и ароматизирана вода. Като алкализиращ агент се използва разтвор на натриева основа или триетаноламин, или друг фармацевтично приемлив реагент. Като вода се използва такава с подходящи качества за мазилкови форми. Като пенетрант се използват диметилсулфоксид от 1,0 до 10,0 или урея 1,0 - 3,0, може комбинация с електролит магнезиев сулфат 7Н2О 0,05 - 1,0 и урея 1,0 - 3,0, прибавени към основата. Като консервант се използват нипагин и нипазол 0,2 - 0,4 или натриев бензоат 0,2 - 0,5. При необходимост от по-ниска концентрация на активнодействащото вещество гелът може да се разрежда с вода, при което запазва консистенцията си.According to the invention, the topical dosage form contains as active ingredient galanthamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for example galanthamine hydrobromide, included as a solution in a suitable hydrogel-type ointment base. The ointment base includes macrogol, 1,2-propanediol, carboxyvinylpalymer, sodium edetate, an alkalizing agent, a preservative and a suitable type of purified water, optionally penetrant, in the following weight%: galantamine 0.2-0.6 or a pharmaceutically acceptable salt thereof 0.25 - 0.6, macrogol from 5.0 to 10.0, 1,2-propanediol from 10.0 to 15.0, carboxyvinylpolymer 1.0 - 1.5, sodium edetate 0.07 - 0.1 , quantizing agent alkalizing agent to pH 7.0, preservative 0.2 to 0.4, purified water with suitable properties for plaster base up to 100.0, optionally penetrant from 1.0 to 10.0, optionally flavoring Dr. can and flavored water. A solution of sodium hydroxide or triethanolamine or other pharmaceutically acceptable reagent is used as the alkalizing agent. Water is used as water with suitable properties for plastering. Dimethyl sulfoxide 1.0 to 10.0 or urea 1.0 - 3.0 can be used as a penetrant, a combination of 7H 2 O 0.05 - 1.0 magnesium sulphate and urea 1.0 - 3.0 may be combined with the electrolyte. to the base. As a preservative, nipagine and range 0.2-0.4 or sodium benzoate 0.2-0.5 are used. If a lower concentration of the active ingredient is required, the gel can be diluted with water, while maintaining its consistency.

Методът съгласно изобретението се състои в това, че в част от водата се разтварят консервантите и натриевият едетеат. В получения разтвор се диспергира карбоксивинилполимерът. Дисперсията се желира с 20 %-воден разтвор с желиращия агент и към готовия гел се прибавя водно-полиоловият разтвор на галантамина или неговата фармацевтично приемлива сол. В даден случай се прибавят или пенетрантите, или електролита, може и заедно с уреята.The method according to the invention consists in dissolving preservatives and sodium edetate in part of the water. The carboxyvinylpolymer is dispersed in the resulting solution. The dispersion is gelled with a 20% aqueous solution with the gelling agent, and the aqueous polyol solution of galantamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is added to the finished gel. In either case, the penetrants or the electrolyte may be added together with the urea.

Лекарствената форма/препаратът се прилага по лекарско предписание.The dosage form / preparation is to be administered as prescribed.

Съставите с пенетрант се моделират за самостоятелно прилагане, а тези без пенетрант, но с електролит - за въвеждане чрез ултрафонофореза.Penetrant formulations are modeled for self-administration, and those without penetrant, but with electrolyte, for ultra-phoretic insertion.

Препаратът се опакова в добре затварящи се опаковки, които не взаимодействат с него, за предпочитане мембранни туби, които може да са с приспособление за дозиране.The preparation is packaged in well-sealed packages that do not interact with it, preferably membrane tubes that may have a dispenser.

Съхранява се на тъмно и хладно място.Store in a cool, dark place.

Предимствата на лекарствената форма съгласно изобретението и на метода са, че формата може точно да се дозира и дозовият режим да е прецизен и че въздействието на активно действащата съставка е продължително, като се избягва общото повлияване на организма с проявата на М-холиномиметичните реакции. Формата е подходяща за лечение както чрез спонтанно проникване със или без лечебен масаж в кожата и/или лигавицата, така и чрез ултрафонофореза, с всичките предимства на такова лечение пред оралното и парентералното въвеждане на средството. Освен това тя е удобна за апликация както при наличието на медицински персонал и физиотерапевтична апаратура, така и при домашни и полеви условия от пациента, като може равномерно да се нанася, точно да се дозира и да се разшири третираното поле, при което се въздейства едновременно по дължината на увредения нерв и инервираната от него зона. Освен това видът на лекарствената форма позволява да се разширят възможностите за използването на галантамина и неговите фармацивтично приемливи соли за използването й в сексологията при някои функционални форми на импотенция, ί тъй като има възможност активно действащата ΐ съставка да се прилага директно и продължително върху мъжките и женските полови органи. Удобна е за прилагане и в медицинската козметика за оживяване на мимиката, включително и чрез втриване около очите и устата. Използва се и при изгаряния от битов характер I степен чрез намазване върху изгореното място, което подобрява трофиката. Възможността да се прилагаj лесно чрез спонтанно проникване в кожата многократно увеличава използването на формата за освежаване, тонизиране и подхранване наj кожата, а оттам и за благоприятното повлияване на психо-емоционалното състояние на индивида.The advantages of the dosage form according to the invention and the method are that the formulation can be accurately dosed and the dosage regimen is precise and that the action of the active ingredient is prolonged, avoiding the overall effect of the organism with the manifestation of M-cholinomimetic reactions. The formulation is suitable for treatment both by spontaneous penetration with or without therapeutic massage into the skin and / or mucous membranes, and by ultraviophoresis, with all the benefits of such treatment over oral and parenteral administration of the agent. In addition, it is convenient for application both in the presence of medical staff and physiotherapy equipment, as well as at home and in the field by the patient, and can be applied evenly, accurately dosed and expanded in the treated field, which is simultaneously affected. along the damaged nerve and the area innervated by it. In addition, the type of dosage form makes it possible to extend the use of galantamine and its pharmaceutically acceptable salts for its use in sexology in certain functional forms of impotence, ί since it has the potential to actively apply its active ingredient directly and continuously to males and female genitalia. It is also suitable for use in medical cosmetics for the revitalization of facial expressions, including by rubbing around the eyes and mouth. It is also used for first-degree domestic burns by spreading on the burned area, which improves trophy. The ability to be applied easily through spontaneous penetration of the skin repeatedly increases the use of the form to refresh, tone and nourish the skin, and therefore to the beneficial effect of the psycho-emotional state of the individual.

При използване на мазилковата форма се избягват загубата на активно вещество и неточното, дозиране, което се наблюдава при използването на ампулната форма за външно приложение. Друго предимство е, че чрез използването на мазилковата форма се избягва лекарственото обременяване на организма на пациента, характерно за оралната и парентералната форма, и че включва- >The use of the plaster form avoids the loss of the active substance and the inaccurate dosage observed when using the ampoule form for external use. Another advantage is that the use of the plaster form avoids drug loading of the patient's body, which is characteristic of the oral and parenteral form, and that it involves->

него на галантамина или неговата фармацевтично <galanthamine or its pharmaceutical

приемлива сол под формата на воден разтвор в мазилкова основа от хидрогелен тип улеснява преноса на йони в дълбочина при ултрафонофореза.an acceptable salt in the form of an aqueous solution of a hydrogel-type plaster base facilitates the transport of ions in depth by ultra-phonophoresis.

Освен това методът е улеснен, гарантира се получаването на стабилна мазилкова форма и | се създава възможност при необходимост от ниска концентрация препаратът да се разрежда с вода до исканата концентрация, като се запазва гелната му консистенция.In addition, the method is simplified, ensuring a stable plaster form and | it is possible to dilute the preparation with water to the required concentration if necessary at a low concentration, while maintaining its gel consistency.

Формата се употребява за локално, измеримо по площ и обем, дозирано и контролирано стимулиране на ацетилхалиномедиираната транс3 мисия на нервните импулси и се прилага при заболявания, показани за външно, локално лечение с обратими инхибитори на ацетилхолинестеразата. Индицирани са заболявания на периферната нервна система - неврити, полиневрити, механични повреди на нервите, включително при “карпал тунел синдром”, където има смущения в нервно-мускулната проводимост. Прилага се при някои форми на импотенция, в медицинската козметика, в лицево-челюстната хирургия, в спортната медицина и други. Апликира се по дължината на увредените нерви и инервираната от тях зона. Прилага се в дерматологията при невродермити за подобряване на трофиката и инервацията на кожата. Може да се прилага във физиотерапията чрез ултрафонофореза.The formulation is used for topical, locally measurable area and volume, dosed and controlled stimulation of the acetylcholine-mediated nerve impulse mission and is used for diseases indicated for external, topical treatment with reversible acetylcholinesterase inhibitors. Diseases of the peripheral nervous system - neuritis, polyneuritis, mechanical nerve damage, including in "carpal tunnel syndrome", where there are disorders of neuromuscular conduction, have been reported. It is used in some forms of impotence, in medical cosmetics, in maxillofacial surgery, in sports medicine and others. It is applied along the length of the damaged nerves and their innervated area. It is used in dermatology for neurodermatitis to improve trophism and innervation of the skin. It can be used in physiotherapy by ultra-phonophoresis.

Съставите с пенетрант са моделирани за самостоятелно прилагане, а тези без пенетрант, но с електролит, са предназначени за въвеждане чрез ултрафонофореза.The penetrant formulations are modeled for self-administration, and those without penetrant, but with electrolyte, are intended for administration by ultraviophoresis.

Във всички случаи дозирането на гела е задължително, като се имат предвид свойствата на галантамина или на неговата фармацевтично приемлива сол.In all cases, the dosage of the gel is mandatory taking into account the properties of galanthamine or its pharmaceutically acceptable salt.

VI. Примерни изпълненияVI. Exemplary embodiments

Пример 1. Състав на лекарствената форма в тегл. %Example 1. Composition of the dosage form by weight. %

1.1. Галантамин 1.1. Galantamine 0,3 0.3 Макрогол Macrogol 7,0 7.0 1,2-пропандиол 1,2-propanediol 13,0 13,0 Карбоксивинилполимер Carboxyvinylpolymer 1,0 1.0 Натриев едетеат Sodium edetate 0,08 0.08 Триетаноламин Triethanolamine до pH 7,0 to pH 7.0 Нипагин Nipagin 0,27 0.27 Нипазол 0,03 The range is 0.03 Вода до 100,0 Water up to 100.0 1.1.1. Състав както в пример 1.1. 1.1.1. Composition as in Example 1.1. Диметилсулфоксид (DMSO) Dimethyl sulfoxide (DMSO) 0,3 0.3 1.1.2. Състав както в пример 1.1. 1.1.2. Composition as in Example 1.1. Диметилсулфоксид Dimethyl sulfoxide 5,0 5.0 1.1.3. Състав както в пример 1.1. 1.1.3. Composition as in Example 1.1. Диметилсулфоксид Dimethyl sulfoxide 7,0 7.0 1.1.4. Състав както в пример 1.1. 1.1.4. Composition as in Example 1.1. Диметилсулфоксид Dimethyl sulfoxide 10,0 10,0 1.1.5. Състав както в пример 1.1. 1.1.5. Composition as in Example 1.1. Урея Urea 2,0 2.0 1.1.6. Състав както в пример 1.1. 1.1.6. Composition as in Example 1.1. Магнезиев сулфат . 7Н2ОMagnesium sulfate . 7H 2 O. 1,0 1.0 Урея Urea 2,0 2.0

1.1.7. Състав както в пример 1.1.1.1.7. Composition as in Example 1.1.

Магнезиев сулфат . 7Н2О0,5Magnesium sulfate . 7H 2 O0.5

Урея3,0Urea3.0

1.2. Галантаминхидробромид0,351.2. Galanthamine hydrobromide 0.35

Основа както в пример 1.1.Basis as in Example 1.1.

1.2.1. Състав както в пример 1.2.1.2.1. Composition as in Example 1.2.

Диметилсулфоксид2,5Dimethyl sulfoxide 2.5

1.2.2. Състав както в пример 1.2.1.2.2. Composition as in Example 1.2.

Диметилсулфоксид5,0Dimethyl sulfoxide 5.0

1.2.3. Състав както в пример 1.2.1.2.3. Composition as in Example 1.2.

Диметилсулфоксид7,0Dimethyl sulfoxide 7.0

1.2.4. Състав както в пример 1.2.1.2.4. Composition as in Example 1.2.

Диметилсулфоксид10,0Dimethyl sulfoxide 10.0

1.2.5. Състав както в пример 1.2.1.2.5. Composition as in Example 1.2.

Урея2,0Urea2.0

1.2.6. Състав както в пример 1.2.1.2.6. Composition as in Example 1.2.

MgSO4 . 7Н2О1,0MgSO 4 . 7H 2 O1.0

Урея2,0Urea2.0

1.2.7. Състав както в пример 1.2.1.2.7. Composition as in Example 1.2.

MgSO4 . 7Н2О0,5MgSO 4 . 7H 2 O0.5

Урея3,0Urea3.0

1.3. Галантамин0,41.3. Galantamine0.4

Макрогол7,5Macrogol 7.5

1,2-пропандиол12,01,2-propanediol 12.0

Карбоксивинилполимер1,0Carboxyvinylpolymer 1.0

Натриев едетеат0,09Sodium edate0.09

Триетаноламин до pH 7,0Triethanolamine to pH 7.0

Нипагин0,2Nipagin 0.2

Нипазол0,05Range0.05

Вода до 100,0Water up to 100.0

1.3.1. Състав както в пример 1.3.1.3.1. Composition as in Example 1.3.

DMSO3,0DMSO3,0

1.3.2. Състав както в пример 1.3.1.3.2. Composition as in Example 1.3.

DMSO5,0DMSO5.0

1.3.3. Състав както в пример 1.3.1.3.3. Composition as in Example 1.3.

DMSO7,0DMSO7.0

1.3.4. Състав както в пример 1.3.1.3.4. Composition as in Example 1.3.

DMSO10,0DMSO10,0

1.3.5. Състав както в пример 1.3.1.3.5. Composition as in Example 1.3.

Урея2,0Urea2.0

1.3.6. Състав както в пример 1.3.1.3.6. Composition as in Example 1.3.

MgSO4 . 7Н2О0,5MgSO 4 . 7H 2 O0.5

Урея2,5Urea2.5

1.4. Галантаминхидробромид, включен в основа, както в пример 1.3.0,51.4. Galanthamine hydrobromide included in the base as in Example 1.3.0,5

1.4.1. Състав както в пример 1.4.1.4.1. Composition as in Example 1.4.

DMSO3,0DMSO3,0

1.4.2. Състав както в пример 1.4.1.4.2. Composition as in Example 1.4.

DMSO4,0DMSO4.0

1.4.3. Състав както в пример 1.4.1.4.3. Composition as in Example 1.4.

DMSO6,0DMSO6.0

1.4.4. Състав както 1.4.4. Composition as в пример as an example 1.4. 1.4. DMSO DMSO 9,0 9.0 1.4.5. Състав както 1.4.5. Composition as в пример as an example 1.4. 1.4. Урея Urea 1,5 1.5 1.4.6. Състав както 1.4.6. Composition as в пример as an example 1.4. 1.4. Урея Urea 2,5 2.5 1.4.7. Състав както 1.4.7. Composition as в пример as an example 1.4. 1.4. Магнезиев сулфат . Magnesium sulfate . 2О7H 2 O. 0,5 0.5 Урея Urea 2,5 2.5 1.4.8. Състав както 1.4.8. Composition as в пример as an example 1.4. 1.4. Магнезиев сулфат . Magnesium sulfate . 2О7H 2 O. 1,0 1.0 Урея Urea 2,5 2.5 Пример 2. Метод Example 2. Method за получа to receive ване bath на средст- of the medium-

вотоhere it is

В част от водата се разтварят консервантите и натриевият едетеат. В получения разтвор се диспергира карбоксивинилполимерьт. Получената дисперсия се желира с 20 % воден разтвор на желиращия агент и в готовия гел се прибавя водно-полиоловият разтвор на галантамина или галантаминхидробромида.Preservatives and sodium edetate are dissolved in some of the water. Carboxyvinylpolymer is dispersed in the resulting solution. The resulting dispersion was gelled with a 20% aqueous solution of the gelling agent and water-polyol solution of galantamine or galanthamine hydrobromide was added to the finished gel.

При състав с пенетрант същият се прибавя заедно с водно-полиоловия разтвор на галантамина или галантаминхидробромида.For the penetrant formulation, it is added together with the aqueous-polyol solution of galanthamine or galanthamine hydrobromide.

При необходимост от по-ниска концентрация на гела същият се разрежда с необходимото допълнително количество вода, при което запазва гелната си консистенция.If a lower concentration of the gel is required, it is diluted with the necessary additional amount of water, while maintaining its gel consistency.

При използване на магнезиев сулфат . 7Н2О в комбинация с урея двете съставки предварително се смесват.When using magnesium sulfate. 7H 2 O in combination with urea the two ingredients are pre-mixed.

Пример 3. Клинични наблюденияExample 3. Clinical observations

Мазилковата лекарствена форма е приложена клинично върху болни, разпределени в следните 4 групи:The plaster dosage form has been administered clinically to patients divided into the following 4 groups:

- болни с периферна пслиневропатия /ППНП/ и оплакване от тръпнене на пръстите на ръцете без “синдром на карпалния тунел” /СКТ/;- patients with peripheral psineuropathy (PPNP) and complaints of tingling of the fingers without “carpal tunnel syndrome” (SKT);

- болни от ППНП и СКТ без операция на СКТ;- patients with PPNP and SCT without SCT surgery;

- болни от ППНП след операция на СКТ;- patients with PPNP after surgery for SCT;

- болни с изолирани оплаквания от тръпки, нечувствителност или болки в ръката с артериовенозна фистула.- patients with isolated complaints of tremors, insensitivity or pain in the arm with arteriovenous fistula.

Мазилковата лекарствена форма се прилага в областта на предмишницата, дланите и пръстите на ръцете чрез намазване на тънък слой и втриване сутрин и вечер, в доза по 0,015 g активно вещество или 0,03 g на денонощие в продължение на 30 дни.The ointment dosage form is applied to the forearm, palms and fingers by smearing a thin layer and rubbing it in the morning and evening, at a dose of 0.015 g of active substance or 0.03 g per day for 30 days.

РезултатиResults

При всички болни се получава субективно облекчаване на оплакванията до пълно изчезване на тръпките и/или болките. Подобрява се чувствителността към топло, студено и допир и се възстановяват активните движения.All patients receive subjective relief of complaints until complete disappearance of pain and / or pain. Sensitivity to warm, cold and touch is improved and active movements are restored.

Най-добре и най-бързо се повлияват болните с неусложнена периферна полиневропатия и тези с изолирани смущения в ръката с артериовенозна фистула. По-слабо се повлияват болните със СКТ без операция. Болните след операция на СКТ получават по-бързо облекчаване на болковия синдром и сетивността.Patients with uncomplicated peripheral polyneuropathy and those with isolated disorders of the arteriovenous fistula arm respond best and most rapidly. Patients with SCT without surgery are less affected. Patients after SCT surgery receive faster pain relief and sensation.

Място на апликиранеPlace of application

При медицински показания в областта на неврологията намазването се извършва чрез втриване по дължината на увредения нерв и/ или инервираната от него зона. Може да е и в областта на прешлените при изходното място на съответните периферни нерви.For medical indications in the field of neurology, spreading is done by rubbing along the damaged nerve and / or the area innervated by it. It may also be in the vertebrae at the origin of the peripheral nerves.

При показания в областта на медицинската козметика намазването се извършва чрез втриване около очите и/или устата върху малките бръчки, или върху кожния участък, който трябва да се освежи, тонизира или да се подобри подхранването му.In medical cosmetics indications, spreading is done by rubbing around the eyes and / or mouth on small wrinkles or on the skin area that needs to be refreshed, toned or improved nourishment.

При показания в областта на сексологията препаратът се прилага, като се намазва директно върху половите органи.In the field of sexology, the drug is administered by smearing directly on the genitals.

Препаратът се прилага по лекарско предписание. Намазва се 2 - 3 пъти дневно в слой с дебелина до 0,05 mg/cm2 при лечение без физиотерапевтични процедури - при само-стаятедно прилагане, с оглед спонтанно проникване на препарата. При използване на физиотерапевтични методи препаратът се нанася в слой до 25 mg/cm2.The preparation is prescribed by a doctor. Apply 2 - 3 times daily in a layer up to 0.05 mg / cm 2 in treatment without physiotherapy procedures - with self-administration, with a view to spontaneous penetration of the preparation. When using physiotherapy methods, the preparation is applied in a layer up to 25 mg / cm 2 .

При болни с хронична бъбречна недостатъчност без хемодиализа апликацията се извършва еднократно дневно. При пациенти, подложени на хемодиализа, дозировката е 2 пъти дневно, тъй като активно действащата съставка се елиминира чрез диализата.In patients with chronic renal failure without hemodialysis, the application is performed once daily. In patients undergoing hemodialysis, the dosage is 2 times daily as the active ingredient is eliminated by dialysis.

Препаратът може да се прилага както еднократно, така и в продължение на 1 - 2 месеца в зависимост от болестния процес.The preparation can be administered either once or for 1-2 months depending on the disease process.

Claims (6)

Патентни претенцииClaims 1. Лекарствена форма за външно приложение, характеризираща се с това, че съдържа като активно действаща съставка галантамин или негова фармацевтично приемлива сол, например галантаминхидробромид, в количество 0,2 - 0,6 % тегл., включена под формата на разтвор в мазилкова основа от хидрогелен тип.What is claimed is: 1. An external dosage form comprising, as an active ingredient, galantamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for example galanthamine hydrobromide, in an amount of 0.2 - 0.6% by weight, incorporated as a solution in a plaster base of the hydrogel type. 2. Лекарствена форма за външно приложение съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че мазилковата основа включва макрогол,A topical dosage form according to claim 1, characterized in that the plaster base comprises macrogol, 1,2-пропандиол, карбоксивинилполимер, натриев 5 едетеат, алкализиращ агент, консервант, подходящ тип пречистена вода, в даден случай пенетрант и/или електролит, в даден случай и ароматизатор или ароматизирана вода в следните количествени съотношения в тегл. %: макрогол от 5,0 10 до 10,0, 1,2-пропандиол от 10,0 до 15,0, карбоксивинилполимер 1,0-1,5, натриев едетеат 0,07 0,1, алкализиращ агент до pH 7,0, консервант 0,2 - 0,5, пречистена вода с подходящи качества до 100,0 или над 100,0 в даден случай, в даден 15 случай пенетрант от 1,0 до 10,0 и/или електролит 0,05 - 1,0.1,2-propanediol, carboxyvinylpolymer, sodium 5 edetate, alkalizing agent, preservative, suitable type of purified water, optionally penetrant and / or electrolyte, optionally flavoring or flavored water, in the following weight ratios. %: macrogol from 5.0 to 10.0, 1.2-propanediol from 10.0 to 15.0, carboxyvinylpolymer 1.0-1.5, sodium edetate 0.07 0.1, alkalizing agent to pH 7 , 0, preservative 0,2 - 0,5, purified water of suitable qualities up to 100,0 or more than 100,0 in one case, in 15 cases a penetrant of 1,0 to 10,0 and / or electrolyte 0,05 - 1,0. 3. Лекарствена форма за външно приложение съгласно претенции 1 и 2, характеризираща се с това, че като алкализиращ агент се използва 20 разтвор на натриева основа или триетаноламин.An external dosage form according to claims 1 and 2, characterized in that 20 sodium hydroxide solution or triethanolamine is used as the alkalizing agent. 4. Лекарствена форма за външно приложе ние съгласно претенции 1, 2 и 3, характеризираща се с това, че като пенетрант се използва диметилсулфоксид от 0,1 до 10,0 % тегл. и/или урея 1,0 - 3,0 % тегл., а като електролит - магнезиев сулфат . 7Н2О от 0,05 до 1,0 % тегл., самостоятелно или в комбинация с урея 1,0 - 3,0 % тегловни.4. A topical dosage form according to claims 1, 2 and 3, characterized in that dimethyl sulfoxide of 0.1 to 10.0% by weight is used as a penetrant. and / or urea 1.0 - 3.0% by weight, and as electrolyte magnesium sulfate. 7H 2 O from 0.05 to 1.0% by weight, alone or in combination with urea 1.0 - 3.0% by weight. 5. Лекарствена форма за външно приложение съгласно претенции 1, 2, 3 и 4, характеризираща се с това, че като консервант се използват нипагин и нипазол 0,2 - 0,4 % тегл. или натриев бензоат 0,2 - 0,5 % тегловни.An external dosage form according to claims 1, 2, 3 and 4, characterized in that nipagine and a range of 0.2 - 0.4% by weight are used as a preservative. or sodium benzoate 0.2 to 0.5% by weight. 6. Метод за получаване на лекарствената форма съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че консервантите и натриевият едетеат се разтварят в част от водата, след което карбоксивинилполимерьт се диспергира, желира се с 20 % воден разтвор на желиращ агент и към готовия гел се добавя водно-полиоловият разтвор на галантамина или неговата фармацевтично приемлива сол, в даден случай се добавя пенетрантът и/или електролитът.Method for the preparation of the dosage form according to the preceding claims, characterized in that the preservatives and sodium edetate are dissolved in a portion of the water, after which the carboxyvinylpolymer is dispersed, gelled with a 20% aqueous solution of gelling agent and ready gel. the aqueous polyol solution of galanthamine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is added, and the penetrant and / or electrolyte is optionally added. Издание на Патентното ведомство на Република БългарияPublication of the Patent Office of the Republic of Bulgaria 1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б1113 Sofia, 52-B Dr. GM Dimitrov Blvd.
BG100780A 1996-08-12 1996-08-12 Medicamentous form for external administration and method for its preparation BG62637B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG100780A BG62637B1 (en) 1996-08-12 1996-08-12 Medicamentous form for external administration and method for its preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG100780A BG62637B1 (en) 1996-08-12 1996-08-12 Medicamentous form for external administration and method for its preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG100780A BG100780A (en) 1997-03-31
BG62637B1 true BG62637B1 (en) 2000-04-28

Family

ID=3926677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG100780A BG62637B1 (en) 1996-08-12 1996-08-12 Medicamentous form for external administration and method for its preparation

Country Status (1)

Country Link
BG (1) BG62637B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG1055U1 (en) * 2007-01-05 2008-05-30 "Ар енд Ди " ООД Cosmetic product

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG1055U1 (en) * 2007-01-05 2008-05-30 "Ар енд Ди " ООД Cosmetic product

Also Published As

Publication number Publication date
BG100780A (en) 1997-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0641561B1 (en) Medical device for the administration of active ingredients or drugs at very low doses, particularly homeopathic drugs
Costello et al. Iontophoresis: applications in transdermal medication delivery
ES2452517T3 (en) Compositions and methods for the treatment of attention deficit disorder and attention deficit hyperactivity disorder with methylphenidate
US8541034B2 (en) Electrical producing creams
Russo Jr et al. Lidocaine anesthesia: comparison of iontophoresis, injection, and swabbing
US12109181B2 (en) Lidocaine patch and methods of use thereof
IT1285381B1 (en) DEVICE FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION BY ELECTROTRANSPORTATION OF FENTANIL AND SUFENTANIL.
SK11093A3 (en) Treatment of disease employing hyaluronic and nsaids
US9314526B2 (en) Highly penetrating compositions with benzocaine for treating disordered tissues
AU2012209412A1 (en) Highly penetrating compositions and methods for treating pathogen-induced disordered tissues
CA1169774A (en) Medication having penetration through cutaneous surfaces into articular and muscular areas
EP3107551B1 (en) Compositions comprising bicarbonate and calcium salts for pain relief without numbness
BG62637B1 (en) Medicamentous form for external administration and method for its preparation
US12005068B2 (en) Formulation including doxycycline hyclate and method for administering the same
EP1047412A1 (en) New use of local anaesthetics against vascular headaches
JP2004537551A (en) Methods for treating neoplastic, vasogenic, fibroblastic and / or immunosuppressive ocular abnormalities by administering a methotrexate-based drug and an ocular iontophoretic device for delivering a methotrexate-based drug.
KR100347883B1 (en) New pharmaceutical composition of gel preparation containing local anaesthetic agents
RU2310455C2 (en) Composition for hemorrhoid treatment
UA122476C2 (en) SOFT PHARMACEUTICAL FORM FOR LOCAL TREATMENT OF SUPERFICIAL INFANTILAL HEMANGIOMA
Dacso et al. The Application of Benzazoline HCl By Means of Ion Transfer
HU210322B (en) Process for production of preparations containing ropivacaine for treatment of iontophoresis
Stojadinovik et al. Small scale production of gel with menthol, benzocaine and procaine HCl
BRPI0609571A2 (en) pharmaceutical formulations, method for their production and use of ganglionic blocking agents for the preparation of medicaments for the treatment of epithelial diseases
NZ613262B2 (en) Highly penetrating compositions and methods for treating pathogen-induced disordered tissues