BG60332B2 - Състав и методи за лечение на глаукома чрез локално приложение на т-бутиламино-3-(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси)-2-пропанол хидроген малеат - Google Patents
Състав и методи за лечение на глаукома чрез локално приложение на т-бутиламино-3-(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси)-2-пропанол хидроген малеат Download PDFInfo
- Publication number
- BG60332B2 BG60332B2 BG096096A BG9609692A BG60332B2 BG 60332 B2 BG60332 B2 BG 60332B2 BG 096096 A BG096096 A BG 096096A BG 9609692 A BG9609692 A BG 9609692A BG 60332 B2 BG60332 B2 BG 60332B2
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- propanol
- thiadiazol
- morpholino
- butylamino
- yloxy
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 title claims description 7
- BLJRIMJGRPQVNF-UHFFFAOYSA-N timolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 BLJRIMJGRPQVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- -1 morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 claims description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KTFLPYIJWWZMQP-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,5-thiadiazol-3-yl)morpholine Chemical compound C1COCCN1C1=NSN=C1 KTFLPYIJWWZMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004406 elevated intraocular pressure Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 39
- 239000010408 film Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 4
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 4
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 2
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- DYIOSHGVFJTOAR-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s,5r)-6-sulfanylhexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CS DYIOSHGVFJTOAR-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MGIAXRFZDNBKRF-PLNGDYQASA-N (z)-4-[1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-yl]oxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(=O)OC(CNC(C)(C)C)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 MGIAXRFZDNBKRF-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- FWUIHQFQLSWYED-ARJAWSKDSA-N (z)-4-oxo-4-propan-2-yloxybut-2-enoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)\C=C/C(O)=O FWUIHQFQLSWYED-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGOJPLXZMOOKFF-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-propan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC(C)C1CCN(C)C1=O GGOJPLXZMOOKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCALJVULAGICIX-UHFFFAOYSA-N 1-propylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCN1CCCC1=O DCALJVULAGICIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCZVSXRMYJUNFX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-hydroxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound CC(O)COC(C)COC(C)CO LCZVSXRMYJUNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 208000028048 Accommodation disease Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000102542 Kara Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027646 Miosis Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000001140 Night Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010038 accommodative spasm Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940030611 beta-adrenergic blocking agent Drugs 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000004493 normal intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940096825 phenylmercury Drugs 0.000 description 1
- DCNLOVYDMCVNRZ-UHFFFAOYSA-N phenylmercury(.) Chemical compound [Hg]C1=CC=CC=C1 DCNLOVYDMCVNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940057847 polyethylene glycol 600 Drugs 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100996 sodium bisulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004355 spasm of accommodation Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Съставът и методът намират приложение за лечение на повишено вътреочно налягане. Антиглаукомният състав съдържа т-бутиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2-проп анол хидрогенмалеат. 7 претенции
Description
Настоящите лекарства като пилокарпина и неговите различни соли се използват за лечението на глаукома. Въпреки че тези медикаменти се използват, те показват основни странични действия като екстремна миоза, спазъм на акомодацията, нощна слепота и транзисторно неясно виждане. Намерено е, че т-бутиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-диадиазол-З-илокси/2-пропанол хидрогенмалеат е ефективен за намаляване на очното, налягане при нормално и при повишено очно налягане на човешкото око без страничните ефекти на пилокарпина и производните му медикаменти.
Подробно описание на изобретението
Настоящото изобретение е свързано с метод за лечение на глаукома и на повишеното очно налягане чрез приложение на ефективно количество от т-бутиламино-3-/4-морфолино-
1.2.5- тиадиазол-3-илокси/-2-пропанол хидрогенмалеат върху човешкото или животинско око, страдащо от глаукома или очна хипертенсия. Изобретението включва и метод за намаляване на нормалното интраочно налягане. Изобретението се отнася и до офталмични състави, включващи това съединение. Целта на това изобретение е да изпробва новия антиглаукомен състав като метод за намаляване на вътреочното налягане с частично или тотално отстраняване на един или повече от гореспоменатите странични ефекти.
Настоящото изобретение се основава на откритието, че т-бутиламино-3-/4-морфолино-
1.2.5- тиадиазол-З-илокси/-2-пропанол хидрогенмалеат намалява вътреочното налягане, когато се приложи локално. Съединението на това изобретение е известното съединение, използвано като бета-адренергичен блокиращ агент, описано в US 3 657 237, US 3 729 469 и US 3 655 663.
За предпочитане е съединението да бъде приложено във формата на офталмичен фармацевтичен състав за локално приложение на очите като разтвор, мехлем или като твърда съставка. Това съединение може да съдържа от 0,01 до 5% и по-специално от 0,5 до 2% от медикамента. По-високи дози, например около 10 или по-ниски, могат да бъдат използвани за доказване ефективната доза за понижаване на вътреочното налягане. Най-често приложената на човешкото око единична доза от съединението е между 0,001 и 5,0 мг, за предпочитане от 0,005 до 2,0 мг, по-специално 0,005 до 1,0 мг. Фармецевтичният препарат, който съдържа съединението, може да бъде смесен с нетоксичен фармацевтичен органичен носител или с нетоксичен фармацевтичен неорганичен носител. Типични фармацевтични носители са например вода, водни микстури, водносмесими разтвори като слаби алканоли или аралканоли, растителни мазнини, полиалкилен гликол, основен петролен гел, етил целулоза, етил олеат, карбоксиметилцелулоза, поливинилпиролидон, изопропил миристат и други конвенционално приложими приемливи носители. Фармацевтичният препарат може да включва също и нетоксични спомагателни субстанции като емулгиращи, предпазващи, мокрещи агенти, основни агенти и други подобни, като напр. полиетилен гликол 200, 300, 400 и 600, карбовакс 1 000, 1 500, 4 000, 6 000 и 10 000, бактериални компоненти като четвъртично амониево съединение, фенилживачни соли, известни със свойството си студена стерилизация и които са безвредни при употреба, тимерозал, метилов и пропилов парабен, бензилов алкохол, фенилов етанол, ингредиентни буфери като натриев хлорид, натриев борат, натриев ацетат, глюконатни буфери и други конвенционални ингредиенти като собрит монолаурат, триетаноламин олеат, полиоксиетилен сорбит монопалмитилат, диоктил натриев сулфоцинат, монотиоглицерол, тиосорбитол, етилендиамин тетраоцетна киселина и други подобни. За настоящата цел могат да се използват и офталмични вехикули като носители, включващи конвенционална система от фосфорен буферен вехикул, вехикул от изотонична борна киселина, вехикул от изотоничен натриев хлорид, вехикул от изотоничен натриев борат и други подобни. Фармацевтичният препарат може да бъде също във форма на твърда съставка. Например като носител на медикамента може да се използва твърд водноразтворим полимер. Полимерът, използван като съставка, може да бъде някакъв водноразтворим нетоксичен полимер, като например целулозни деривати, каквито са метилцелулозата, натриев карбоксиметил целулоза, /хидроксиловералкил целулоза/, хидроксиетил целулоза, хидроксипропилметил целулоза, хидроксипропил целулоза; акрилати като соли на полиакрилова киселина, е итилактилати, полиакриламиди; естествени продукти като желатин, алгинат, пектин, трагакант, карая, хрущял, агар, акация; производни на скорбялата, като хидроксипропил скорбяла, етери на хидроксиетил скорбяла, както и други синтетични производни като поливинил алкохол, поливинил пиролидон, поливинил метилов етер, полиетилен оксид, неутрализиран карбопол и ксантинова смола, микстури от споменатите полимери.
Твърдата съставка се приготвя предимно от целулозни деривати като метилцелулоза, хидроксиетил целулоза, хидроксипропил целулоза или хидроксипропилметил целулоза или други синтетични материали като поливинил алкохол, поливинил пиролидон, полиетилен оксид или поливинилов метилов етер. Хидроксипропил целулоза, един от предпочитаните полимери за приготвяне на съставката, е достъпна в различни полимерни форми, всички от които са подходящи за приготвяне на тази съставка. Продуктите, популяризирани от Hercules Inc.of Wilmington, Delaware под наименованието Klucel като Klucel HF, HWF.MF, GF,JF,LF и EF, които са проектирани за храна или фармацевтична употреба, са особено полезни. Молекулното тегло на тези полимери, използвани с оглед на описаната цел, може да бъде от 30 000 до 1 000 000 или повече. Също така може да бъде използван етиленоксид полимер, имащ молекулно тегло от 5 000 000 или повече, за предпочитане от 100 000 до 5 000 000. Например Polyox - полимер, предложен от Union Carbide С0а, може да бъде използван с молекулно тегло от 50 000 до 5 000 000 или повече и за предпочитане от 3 000 000 до 4 000 000. Други специфични полимери, които могат да се използват, са поливинилпиролидин, имащ молекулно тегло от 10 000 до 1 000 000 или повече, за предпочитане до 350 000 и по-специално от 20 000 до 60 000; поливинил алкохол, имащ молекулно тегло от 30 000 до 1 000 000 или повече, в частност около 400 000 и по-специално от 100 000 до 200 000; хидроксипропилметил целулоза, имаща молекулно тегло от 10 000 до 1 000 000 или повече, в частност около 200 000 и по-специално от 80 000 до 125 000; метил целулоза, имаща молекулно тегло от 10 000 до 1 000 000 или повече, за предпочитане 200 000 и по-специално от 50 до 100 000; и CARBOPOL /карбоксивинил полимер/ на B.P.Goodrich и Co., означен със степените 934, 940, и 941. Ясно е, че за целта на това изобретение, типът и молекулното тегло на полимера не е критично. Някои водноразтворими полимери могат да използват средното молекулно тегло, което би позволило разтварянето на полимера и съответно на медикамента за желаната продължителност от време. Съставката може да бъде във формата на квадрат, правоъгълник, овал, кръг поничка, полукръг полумесец и други подобни. Предпочитат се съставките под форма на пръчка, поничка, овал или полумесец. Съставката може да бъде във формата на квадрат, правоъгълник, овал, кръг, поничка, полукръг, полумесец и други подобни. Предпочитат се съставките под форма на пръчка, поничка, овал и или полумесец. Съставката може да бъде веднага приготвена например чрез разтваряне на медикамента и полимера в подходящ разтвор и изпаряване на разтвора съответно на тънък филм от полимера, който тогава може да бъде разделен за приготвяне на съставки с подходящи размери. В друго изпълнение съставката може да бъде приготвена чрез загряване на полимера и медикамента, като получената микстура се моделира във формата на тънък филм. Съставките се приготвят предимно чрез отливане или екструдиране. Отлетите или екструдирани продукти могат да бъдат разделени на съставки с подходящ размер за приложение върху очите. Съставката може да бъде с подходящ размер веднага пригоден за окото. Например, отлятите или под налягане моделирани филми имат дебелина от около 0,25 мм до 15,0 мм и могат да бъдат разделени на подходящи съставки. Правоъгълните сегменти на отлетия или пресован филм, имащи дебелина между 0,5 и 1,5 мм, могат да бъдат нарязани с острие под форма на провоъгьлни пластинки с размери 4 х 5-20 мм или овални с подобни размери. Също така пресованите пръчици, имащи диаметър между 0,5 и 1,5 мм, могат да бъдат нарязани на подходящи парчета, за да се изпробва желаното количество от полимера. Например, пръчици с диаметър от 1,0 до 1,5 мм и дължина около 20 мм са задоволителни. Съставките могат също директно да бъдат формирани чрез инжекционно моделиране. Офталмичните съставки, съдържащи се в медикамента на настоящото изобретение, предимно са формирани така, че са гладки и нямат остри ръбове и върхове, които биха могли да причинят вреда на окото. Тъй като гладката повърхност, острите ръбове и ъгли се определят субективно, тяхната употреба показва, че ексценсивното възпаление на окото не е резултат от употребата на съставката.
Очната медицинска съставка съдържа също пластични, буферни и предпазващи агенти. Пластичните агенти, подходящи за тази цел, разбира се, трябва да бъдат напълно разтворими в слъзната течност на окото. Примери за подходящи пластични агенти са вода, полиетилен гликол, пропилея гликол, глицерин, триметилол пропан, ди- и трипропилен гликол, хидроксинпропил захарид и други подобни. Пластичните агенти могат да бъдат представени в офталмичната съставка в количество от 1 до 30% от теглото. Предпочитан пластичен агент е водата, която е представена в количество от 5 до 40%. В практиката водата предимно е от 10 до 20%, тъй като може по-лесно да се постигне мекота и пластичност на съставката. Когато пластичността на твърдия медицински продукт се осъществява с вода, продуктът влиза в контакт с въздух който има относителна влажност около 40% и споменатият продукт улавя около 5% вода и става по-мек и по-гъвкав. Относителната влажност на въздуха трябва да е предимно от 60% до 99% и контактът продължава, докато продуктът поеме вода от 10 до 20%. Подходящи водноразтромими предпазители, които могат да бъдат използвани в съставката, са натриев бисулфат, натриев тиосулфат, аскорбат, бензалкониев хлорид, хлорбутанол, тимерозал, фенилживачен ацетат, фенилживачен борат, парабенс, бензилов алкохол и фенилетанол. Тези агенти могат да бъдат от 0,001 до 5% от теглото на твърдата съставка, за предпочитане от 0,1 до 2%.
Подходящи водноразтворими буферни агенти са алкали, алкалоземни карбонати, фосфати, бикарбонати, цитрати, борати и дру ги подобни, като натриев фосфат, цитрат, борат, ацетат, бикарбонат и карбонат. Тези агенти могат да бъдат в количества, достатъчни да поддържат pH на системата между 5,5 до 8,0 и по-специално 7-8 и са обикновено около 2% от теглото на полимера. Съставката може да съдържа от 1 мг до 100 мг от водноразтворимия полимер, по-специално от 5 до 50 мг и най-вече от 5 до 20 мг. Медикаментът е от 0,1 до 25 % от теглото на съставката.
Съединението хидрогенмалеат е изследвано внимателно заради неговата способност да понижава вътреочното наялагане на зайци с експериментилна глаукома, предизвикано от вътреочно инжектиране на -химотрипсин. Изследването показва, че съединението е много ефективно за понижаване на вътреочното налягане при локално приложение. Налягането се понижава както при нормално, така и при глаукоматозно око.
Следващите примери илюстрират изобретението.
Пример 1.
Разтвор Състав т-Бутиламино-3/4-морфолино
1,2,5-тиадиазол -3-илокси/-2пропанол
| хидрогенмалеат (I) | 1 мг 15 мг | |
| Моноосновен натриев | ||
| фосфат. 2Н20 | 9,38 мг | 6,10 мг |
| Двуосновен натриев | ||
| фосфат .12Н2О | 28,48 мг | 16,80 мг |
| Банзалкониев хлорид | 0,10 мг | 0,10 мг |
| Натриев хидроксид | ||
| q.s. | pH 6,8 | pH 6,8 |
| Вода за инжекция | ||
| q.s. ad | 1,0 мл | 1.0 мл |
(I) -фосфатните буферни соли и бензалкониевият хлорид се добавят и разтварят във водата; pH на разтвора е фиксирано на
6,8 с натриев хидроксид и крайният разтвор се разрежда до обема. Разтворът се стерилизира чрез филтрация през стерилизационен филтър.
Пример 2 т-Бутиламино-3-/4-морфолино-
1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2пропанол хидрогенмалеат (I) 5 мг
Петролат q.s. ad 1 г
Съединение (I) и петролатьт са асептично комбинирани докато стане пластичен. Подходящите размери на съставките се осъществяват чрез нарязване на филма.
Пример 5.
т-.Бутиламино-З-/4-морфолино1,2,5-тиадиазол-З-илокси/-2пропанол хидрогенмалеат (I) 1 мг
Хидроксипропил метил целулоза
q.s.ad. 12 мг
Пример 3.
т-.Бутиламино-З-/морфолино-
1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2 пропанол хидрогенмалеат (I) 1 мг
Хидроксипропил целулоза q.s. 12 мг
Офталмичните съставки се произвеждат чрез компресивноотляти филми, които се приготвят върху режеща преса чрез подлагане на праховата смес от горните ингредиенти на натиск от 12,000 lbs /мярка/ и 350°F за една до четири минути. Филмът се охлажда под налягане чрез циркулираща във валяка студена вода. Офталмичните съставки индивидуално се нарязват от филма чрез пръчковиден перфоратор. Всяка съставка се поставя в ампула и след това във влажна стая /88% R.H. при 30°С/ за два до четири дни. След изнасянето от влажната стая епруветките се запушват. Ампулите с хидратираната съставка се поставят в автоклав на 250°F за 1/2 час.
Пример 4.
т-.Бутиламино-3-/4-морфолино
1,2,5-тиадиазол-З-илокси/-2пропанол хидрогенмалеат (1) 1 мг
Хидроксипропил целулоза
q.S. ad 12 мг
Офталмичните съставки са произведени от разтворим отлят филм, приготвен чрез производството на вискозен разтвор от прах при използване на метанол като разтворител. Разтворът се поставя в тефлонов съд, за да се изсуши при околните условия. След изсушаване филмът се поставя в стая с 88% R.H.,
Офталмичните съставки са произведени от разтворим отлят филм, който е приготвен чрез производството на вискозен разтвор на прахова смес при използването на разтворима система метанрл-врда ( 10 мл метанол се добавят към 2,5 г от праховата смес, към които са добавени 11 мл вода на три отделни порции). Разтворът се поставя в тефлонов съд, позволяващ изсушаването му при околните условия. След изсушаването филмът се поставя в стая с 88% R.H., докато стане пластичен. Подходящите размери на съставките се осъществяват чрез нарязване на филма.
Пример 6.
т-Бутиламино-3-/4-морфолино-
1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2пропанол хидроген малеат (I) 1 мг
Хидроксипропилметил целулоза q.s.ad. 12 мг
Офталмичните съставки, които са произведени от компресивно модулирани филми, се приготвят върху режеща преса чрез използването на прахова микстура от съответните ингредиенти под налягане от 12 000 lbds на 350°F за една минута. Филмът се охлажда под налягане чрез циркулираща във валяка студена вода. Офталмичните съставки индивидуално се нарязват от филма с перфоратор. Всяка съставка се поставя в ампула и след това във влажна стая /88% Р.Н. на 30°С/ за два до четири дни. След изнасянето от влажната стая ампулите се запушват. Ампулите с хидратираната съставка се поставят в автоклав на 250°F за 1/2 час.
Claims (7)
- Патентни претенции1. Метод за лечение на глаукома и за намаляване на вътерочното налягане, характеризиращ се с това, че включва локално при- 5 ложение на глаукоматозното око на ефективното съединение т-бутиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-З-илокси/-2-пропанол хидрогенмалеат.
- 2. Метод съгласно претенция 1, харак- 10 теризиращ се с това, че морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2-пропанол е приложен във водноразтворим полимер.
- 3. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че полимерът е 15 хидроксипропилцелулоза.
- 4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че т-бутиламино-З/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2-пропанол е приложен като 0,01 до 5% разтвор на т-бу- 20 тиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3илокси/-2-пропанол в офталмологично приемлив носител.
- 5. Офталмичен състав за локално лечение на глаукома, характеризиращ се с това, че включва намаляващ очното налягане в ефективно количество разтвор, от т-бутиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-Зилокси/-2-пропанол хидрогенмалеат и течен офталмичен носител.
- 6. Състав съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че разтворът е от 0,01 до 5% т-бутиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси/-2-пропанол хидрогенмалеат.
- 7. Състав съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че разтворът е от 0,5 до 2% т-бутиламино-3-/4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси/2- пропанол хидрогенмалеат.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/937,696 US4195085A (en) | 1975-09-26 | 1978-08-29 | Compositions and methods for treating glaucoma by the topical administration of t-butylamino-3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy-2-phopanol hydrogen maleate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG60332B2 true BG60332B2 (bg) | 1994-07-25 |
Family
ID=25470279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG096096A BG60332B2 (bg) | 1978-08-29 | 1992-03-18 | Състав и методи за лечение на глаукома чрез локално приложение на т-бутиламино-3-(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси)-2-пропанол хидроген малеат |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG60332B2 (bg) |
| MX (1) | MX174139B (bg) |
-
1992
- 1992-03-18 BG BG096096A patent/BG60332B2/bg unknown
- 1992-06-11 MX MX9202807A patent/MX174139B/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX174139B (es) | 1994-04-22 |
| MX9202807A (es) | 1992-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4195085A (en) | Compositions and methods for treating glaucoma by the topical administration of t-butylamino-3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy-2-phopanol hydrogen maleate | |
| CA1184119A (en) | Hydroxy-substituted-2-benzothiazolesulfonamide for the topical treatment of elevated intraocular pressure | |
| CA1241599A (en) | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics | |
| US4343787A (en) | Shaped ophthalmic inserts for treating dry eye syndrome | |
| EP0033042A1 (en) | Ophthalmic inserts for lowering intraocular pressure comprising carbonic anhydrase inhibitors | |
| KR20030060977A (ko) | 안약 전달용 가역적 젤화 시스템 | |
| US4045558A (en) | Pilocarpine salts | |
| CA2218549C (en) | Method to increase retinal blood flow | |
| US4438123A (en) | Ophthalmic compositions of carbonic anhydrase inhibitors for topical application in the treatment of elevated intraocular pressure | |
| EP0036351A2 (en) | Ophthalmic compositions of carbonic anhydrase inhibitors for topical application in the treatment of elevated intraocular pressure | |
| US4542152A (en) | 5-[Phenylsulfonyl(or sulfinyl)]thiophene-2-sulfonamides for the topical treatment of elevated intraocular pressure | |
| AU705848B2 (en) | Optic nerve health | |
| BG60332B2 (bg) | Състав и методи за лечение на глаукома чрез локално приложение на т-бутиламино-3-(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-илокси)-2-пропанол хидроген малеат | |
| EP0014642B1 (en) | Ophthalmic compositions comprising combinations of carbonic anhydrase inhibitors and s-(-)-1-(tert-butylamino)-3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-oxy-2-propanol for topical application in the treatment of elevated intraocular pressure | |
| KR810001232B1 (ko) | 안과용 조성물의 제조방법 | |
| IE44167B1 (en) | Ophthalmic compositions | |
| US4454148A (en) | 5-Hydroxy-2-benzothiazolesulfonamide for the topical treatment of elevated intraocular pressure | |
| US4774243A (en) | Dopamine agonists for treating elevated intraocular pressure | |
| EP0034542B1 (en) | S-(-)-1-(tert-butylamino)-3-((4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-oxy)-2-propanol pamoate for topical application in the treatment of elevated intraocular pressure | |
| US4312863A (en) | Treatment of glaucoma | |
| EP0036816B1 (en) | Ophthalmic composition of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylthio-benzylidene)-3-indenylacetic acid or salt thereof | |
| US4156010A (en) | (R)-(-)-3-{[2-(P-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]-aminomethyl}-3,4-dihydro-2H-1,5-benzodioxepin-3-ol | |
| US4510155A (en) | 6(or 5)-Hydroxybenzothiazole-2-sulfonamide-O-sulfate salts for the topical treatment of elevated intraocular pressure | |
| EP0247723A2 (en) | Compositions and methods for treating allergic conjuctivitis |