MATERIAU DE PANSEMENT OU DE RECOUVREMENT DE PLAIE
ET SON PROCEDE DE FABRICATION.
La présente invention concerne un matériau de pansement ou de recouvrement de plaie dérivé du sang humain et servant à recouvrir temporairement des surfaces de plaies, notamment pour le remplacement de surfaces de peau manquantes, en particulier pour les soins de plaie multiples ou se produisant
en grand nombre, provoquées par des brûlures, l'invention concernant également un procédé de fabrication dudit matériau de recouvrement.
Dans le cas de plaies causées par des brûlures, il se produit, en fonction de la température et de la durée d'action de la chaleur, une altération des tissus s'étendait aux différentes couches de la peau ou bien touchant
même les tissus en dessous de la peau. Il en résulte qua le rôle de protection de la peau cesse partiellement ou complètement. Au travers de la surface de plaie ouverte commence alors à se produire de l'extérieur, une pénétration de bactéries et, de l'intérieur du corps, une fuite de substances utiles pour l'organisme.
L'action d'échauffement qui a provoqué la brûlure a détruit également
la flore bactérielle de l'épiderme mais, dans les couches plus profondes de
la peau (c'est-à-dire dans les pores reliés aux glandes sébacées et sudoripares), il peut subsister des bactéries viables. La surface de plaie humide constitue, par ailleurs, un bon milieu nutritif pour des bactéries provenant de l'environnement.
Des fluides, des électrolytes et de l'albumine s'échappent au travers
de la surface brûlée de grande étendue. La perte en fluide provoque également dans l'organisme une perte d'énergie sous T'action de la chaleur consommée nécessairement pour l'évaporation. A cause de la perte d'albumine et d'énergie se produisant dans des proportions importantes et, également, du fait des perturbations qui se produisent à cause de la brûlure sur la nutrition, la digestion et le métabolisme, le malade s'affaiblit de plus en plus.
Ce processus se poursuit jusqu'au moment où la plaie se ferme par une formation spontanée de peau ou bien où, dans le cas d'une brûlure profonde, on en arrive
à une opération de remplacement de la peau:
Lorsqu'on n'arrive pas à contrebalancer 7=infection d'une plaie, ou bien à réduire la teneur en bactéries de la peau par un traitement antibactériel
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par suite de la perturbation métabolique et de la perte d'énergie qui sont provoquées par la surface de plaie de grande étendue.
Les pansements classiques n'assurent aucune protection efficace contre une infection bactérielle résultant de l'environnement et ils ne permettent pas d'empêcher dans des proportions importantes la sortie des substances utiles pour l'organisme au travers de la surface de plaie. L'infection se produisant en dessous du pansement conduit à des complications purulentes et le changement du pansement est très douloureux pour le malade.
Pour éviter les difficultés mentionnées ci-dessus, on a également adopté la méthode dite du traitement à l'état dégagé. Dans cette méthode, on ne place pas de pansement sur la plaie de brûlure, mais la croûte se formant par suite de la coagulation du plasma sortant, ou bien de l'action d'un traitement favorisant la cicatrisation, assure la protection biologique de la plaie de brûlure. Ce procédé présente cependant l'inconvénient important qu'il est difficile d'établir en toute sécurité un environnement extérieur suffisamment pauvre en bactéries et à une température correspondante et, en outre, sur les surfaces entrant en contact avec le lit, il ne peut pas se former une croûte servant
à protéger la plaie.
On peut obtenir un effet bien plus avantageux que le procédé décrit cidessus en utilisant ce qu'on appelle des pansements biologiques ou bien des matériaux biologiques de recouvrement de plaies. Pour former ce pansement biologique, on utilise un procédé dans lequel de la peau ou une autre substance provenant d'organismes humains ou d'animaux, par exemple de l'amnios, est mise en place sur la plaie et où il n'est pas souhaitable que cette peau ou substance soit collée ou bien adhère sur la plaie. Avant qu'il ne se produise un rejet, le "transplantât" est enlevé, et il n'intervient ainsi que temporairement, mais il est cependant possible, en répétant ce processus à plusieurs reprises, d'obtenir une protection approximativement identique à celle offerte par la propre peau du malade.
Les pansements biologiques présentent de nombreuses propriétés particulièrement avantageuses. D'une manière très avantageuse, ils ont une influence sur le métabolisme, c'est-à-dire qu'ils diminuent la perte d'eau et de chaleur se produisant à cause de l'évaporation ainsi que la décharge de sérosités,
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Ils ont également un autre effet très avantageux en ce qu'ils réduisent le nombre des bactéries se trouvant dans la plaie: Par remplacement des pansements biologiques, on peut maintenir le nombre des bactéries dans la plaie à une valeur inférieure à 105 g/crn<3>. Simultanément, les pansements biologiques réduisent également le risque d'infection par des bactéries provenant de l'extérieur.
Un autre facteur avantageux résultant de l'utilisation de pansements biologiques consiste dans l'action exercée sur la cicatrisation de la plaie.
Les pansements biologiques diminuent les réactions d'inflammation résultant de la plaie ouverte. Ils diminuent la contraction de la plaie en la conditionnant plus tôt pour l'exécution de l'opération de remplacement de la peau. En outre, ils ont une action favorable sur la cicatrisation, car la réaction d'inflammation dure moins longtemps et a une plus faible étendue.
Egalement, l'action clinique des pansements biologiques est importante, car ils réduisent la douleur dans des proportions --considérables et, grâce à leur utilisation, la plaie peut être conditionnée en un temps plus court pour le recouvrement final. L'utilisation des pansements biologiques augmente également les chances de succès de l'opération de remplacement de peau.
En utilisant les pansements biologiques, on diminue également la durée
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Les propriétés avantageuses indiquées ci-dessus montrent que les pansements biologiques constituent des moyens très efficaces pour traiter des brûlures. Il existe dans le commerce de nombreuses variantes de ces pansements, ce qui a élargi considérablement leurs domaines d'application.
En plus des propriétés avantageuses indiquées ci-dessus, il se pose cependant un problème fondamental concernant les pansements- biologiques, du fait que leur utilisation entraine des frais élevés et qu'on peut difficilement en disposer en grandes quantités.
Parmi les tissus d'animaux, on a utilisé de plus en plus de la peau de porc, car la structure de cette peau se rapproche le plus de celle de la peau humaine. Après une désinfection convenable, on peut l'utilisera l'état frais ou! l'état conservé. Cependant, du fait que ce matériau contient de l'albumine, on doit tenir compte de sa réaction immunologique et il faut le changer tous
les trois à quatre jours- Des complications peuvent également se produire sous l'effet des substances servant à la conservation de la peau.
Pour les raisons indiquées ci-dessus, on peut conclure que les pansements
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blessures se produisant en très grand nombre. En conséquence, on a cherché déjà depuis longtemps à créer un pansement biologique qui soit disponible en quantité illimitée et qui soit suffisamment peu coûteux pour être utilisé à grande échelle.
Par le passé, on a déjà cherché à utiTiser du sang, sous Ta forme de caillots sanguins, pour'traiter localement des brûlures et d'autres plaies.
Ce procédé est en principe très avantageux, car la matière ainsi choisie ne déclenche aucune réaction immunologique. Le matériau naturel de recouvrement de plaie, qui contient comme éléments la fibrine, les globules rouges et les globules blancs, peut par conséquent former un pansement idéal [se référer:
à l'article de Frank Gyorgy: "Nouveau traitement des brûlures par la méthode de coagulation de fibrine", Orvosi Hetilap, 1949, 7, 109, et
à l'article de Ladânyi Jôzsa: "Les effets sur la phase secondaire de guérison
(formation de peau) du traitement consistant à introduire du sang dans une
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L'utilisation du caillot sanguin comme pansement biologique n'a cependant pas été employée d'une façon générale au cours des trois dernières décades, cela pour de nombreuses raisons. Son utilisation est empêchée par la mise en solution spontanée du caillot, par la rapide autolyse (autodissociation) ou hémolyse des cellules, ainsi que par la décoloration en résultant et la tendance à la- décomposition. Lors de l'application de ce procédé,, il existe un risque de séro-hépatite et, en outre, le micro-climat de la plaie en dessous du revêtement reste humide. La gaze utilisée pour le fixage ne constitue pas un substrat de support efficace, et l'ensemble du traitement de la plaie est techniquement extrêmement peu souple.
Ce procédé ne peut être utilisé que dans des cas particuliers et la fabrication et le stockage du pansement posent des problèmes insolubles.
L'invention a en conséquence pour but de remédier aux inconvénients des réalisations connues et de fournir un matériau biologique de pansement ou de recouvrement de plaie qui puisse être fabriqué d'une manière simple et en grande série, en quantités illimitées, tout en étant d'un faible coût et en pouvant être stocké d'une manière sûre, tout en créant, lors de son application, des conditions optimales pour la cicatrisation des plaies, l'invention concernant également un procédé de fabrication dudit matériau.
L'invention est basée sur la constatation surprenante que le sang humain peut être utilisé comme une matière biologique de recouvrement de plaie de façon optimale seulement lorsque les processus critiques de décomposition peuvent se dérouler encore avant l'utilisation et pendant la fabrication sans que le matériau perde son efficacité de cicatrisation des plaies de brûlures.
L'invention a en conséquence pour objet un matériau biologique homologue de recouvrement de plaies provenant de sang humain et servant à recouvrir temporairement des surfaces de plaies, avantageusement pour le remplacement
de surfaces de peau manquantes, notamment pour soigner des brûlures de grande étendue, ledit matériau étant caractérisé en ce qu'il contient des stromines libérées de l'hémoglobine libre, des éléments sous-cellulaires et de l'albumine protoplasmique précipitée provenant de globules rouges humains, à l'état concentré.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention peut se présenter avantageusement sous la forme d'une poudre, il peut avoir une structure en forme de plaque, ou bien être lamellaire.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention en forme de plaque est avantageusement renforcé par une ossature de soutien.
Conformément à un mode avantageux de réalisation du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, celui-ci est formé de trois couches, dont la première est une couche active qui contient les stromines, les éléments souscellulaires et l'albumine protoplasmique, tandis que la seconde couche comporte la structure de soutien et que la troisième couche est une couche de fixage.
Avantageusement, le matériau formant l'ossature de soutien peut être un réseau spatial en tulle de matière plastique, ou de fibrine.
De préférence, la couche active et la couche de fixage du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention contiennent un gel de polysaccharide réticulé. Ce gel est de préférence un gel de gélidium-agar (gel d'àgar-agar).
L'invention concerne également un procédé de fabrication dudit matériau de recouvrement de plaie, le procédé étant caractérisé en ce qu'on élimine du sang humain stabilisé, d'une manière connue, son plasma, en ce que le concentrat de globules rouges ainsi obtenu est hémolyse et concentré avec de l'eau distillée, dont le pH a été réglé à une valeur de 3,7 et 5,3, notamment
une valeur de 4,0 et 5,0, dans une proportion volumique du concentrat à l'eau qui est au maximum de 1/10, et en ce qu'on le rend ensuite apte au stockage.
Conformément à un mode très avantageux d'application du procédé selon l'invention, le matériau est rendu apte au stockage par lyophilisation.
Conformément à un mode d'application également avantageux du procédé selon l'invention, on rend le matériau hémolyse et concentré apte au stockage, en le séchant par congélation, puis en le pulvérisant après mélange, le cas échéant, avec un adjuvant pharmaceutique.
Conformément à un autre mode avantageux d'application du procédé selon
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lyophilisation dans la forme appropriée pour le stockage, est mélangé à un gel de polysaccharide, est coulé dans un moule hydrofuge à plaque et uniformément séché, après quoi, on réhydrate partiellement les plaques séchées,
on place ensuite le produit réhydraté dans un bain de fixage et, finalement, on lui fait subir à nouveau un séchage.
Avantageusement, après la coulée dans le moule hydrofuge à plaquer on dépose sur le produit solidifié un matériau de soutien qui a été immergé dans un gel de polysaccharide, notamment un tissu en tulle de matière plastique, et on coule sur le tissu en tulle une couche de fixage de gel de polysaccharide.
De préférence, on utilise, pour l'hémolyse, de l'eau distillée dont le pH est réglé à une valeur comprise entre 4,2 et 4,6.
Il est avantageux d'utiliser, pour l'hémolyse, de l'eau distillée dont le pH a été réglé à l'aide de substances biologiquement acceptables, notamment du gaz carbonique ou de l'acide citrique.
Il est recommandé de laisser 1 'hémolysat se déposer, puis de séparer le précipité, de préférence par décantation, et de le concentrer.
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le précipité séparé de celui-ci, notamment après sa concentration. L'opération consistant à éliminer l'hémoglobine de l'hémolysat ou de son précipité est effectuée de préférence sous forme d'au moins trois, notamment d'au moins cinq lavages à l'eau distillée et de décantation.
Plus spécialement, l'opération consistant à laisser déposer l'hémolysat ou son précipité et/ou l'opération de décantation sont effectuées à une température de 0 à 10[deg.]C, notamment de 4[deg.]C.
Il est également avantageux de concentrer le précipité obtenu lors de la décantation par une opération de centrifugation, de telle sorte que le pour-
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mique soit compris entre 65 et 75%.
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la forme appropriée pour le stockage soit réglé, lors du mélange effectué avec le gel de polysaccharide, de telle sorte que le pourcentage volumique d'éléments sous-cellulaires et d'albumine protoplasmique soit compris entre
65 et 75%.
En outre, il est avantageux que le mélange effectué avec le gel de poly-
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cellulaire précipitée,' cette valeur étant calculée dans la condition après séchage.
De préférence, le mélange avec le gel de polysaccharide est réalisé à
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l'homogénéisation, la température des matériaux à mélanger soit maintenue dans cette plage de températures.
Il est également avantageux d'utiliser comme moule à plaque un moule de coulée qui soit rendu hydrofuge avant la coulée à l'aide d'une substance hydrofuge, notamment de l'huile de paraffine.
En outre, il est avantageux que le matériau mélangé au gel de polysaccharide soit coulé dans le moule à plaque en quantité telle que son épaisseur après solidification atteigne une valeur comprise entre 1 et 5 mm, notamment entre 2 et 3 mm.
De préférence, on coule sur le tissu en tulle une couche de fixage en gel de polysaccharide qui a une épaisseur comprise entre 1 et 5 mm.
Il est particulièrement avantageux d'utiliser comme couche de fixage en gel de polysaccharide un gel de gélidium-agar (agar-agar).
Avantageusement, on effectue le séchage uniforme à une température de
37 à 56[deg.]C.
Pour éviter la formation de fissures au séchage, il est avantageux d'utiliser un recouvrement déposé à l'état humide, notamment un recouvrement formé d'une toile de lin. Avantageusement, la matière humide déposée comme recouvrement est fixée sur le moule de coulée.
Il est avantageux que la réhydratation partielle dans de l'eau distillée soit effectuée pendant une période d'une durée maximale de 5 minutes.
Avantageusement, le fixage des plaques après la réhydratation peut être effectué pendant une période de 15 à 25 minutes dans un bain d'éthanol de 65 à 75% en concentration volumique, notamment pendant 20 minutes dans 'un bain d'éthanol à 70% en concentration volumique.
D'une manière particulièrement avantageuse, les plaques peuvent être traitées, après la réhydratation et, le cas échéant, après le fixage, dans un bain d'éthanol de 65 à 75%, notamment de 70% en concentration volumique, et en plus de cette dernière étape, ou à la place de cette étape, au maximum pendant 5 minutes, dans de l'éthanol ayant une concentration volumique d'au moins 90%.
Au cas où ce dernier traitement constitue le seul traitement à l'éthanol, il constitue l'étape de fixage.
De préférence, l'opération de séchage intervenant après le fixage est effectuée à une température qui est au maximum de 56[deg.]C en présence d'un moyen de charge de structure réticulée.
Le matériau de recouvrement de plaie, séché et ayant une conservation de longue durée, conforme à l'invention, qui peut avoir avantageusement la forme d'une plaque de recouvrement de plaie comme indiqué ci-dessus, constitue une matière qui possède, en ce qui concerne le processus de cicatrisation d'une plaie des propriétés biologiques analogues à celles de la croûte.
Le pansement biologique conforme à l'invention permet ainsi de résoudre un double problème. D'une part, ce pansement a des propriétés thérapeutiques optimales et, d'autre part, il permet d'exploiter de façon optimale une matière biologique de valeur inutilisable jusqu'à présent, qui est constituée par les érythrocytes, les thrombocytes et les leucocytes vieillies du sang humain conservé. Lors d'une prise de sang, il se forme pendant 21 jours, une masse cellulaire qui se décompose lentement et qut a une assez faible valeur.
La raison principale en est que, à la différence de la conservation du
plasma par lyophilisation, relativement simple à réaliser, la conservation
par réfrigération poussée des globules rouges à grande échelle pose des problèmes techniques qui n'ont pas encore pu être résolus.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention élimine les inconvénients essentiels des préparations et procédés connus; il constitue
un produit avantageux, compatible avec les tissus humains, pouvant être fabriqué dans des conditions industrielles techniquement satisfaisantes, pouvant être stocké pendant un temps illimité et assurant un milieu relativement sec. Ce matériau utilisé comme pansement, complété par la pellicule
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en ce qui concerne sa structure et ses propriétés, des caractéristiques analogues à celles de la croûte qui est formée par l'organisme lui-même.
Les globules rouges débarrassés de l'hémoglobine, l'albumine protoplasmique sous-cellulaire précipité, ses fractions cellulaires, les globules blancs soumis à l'osmose, ainsi que la matière de renforcement présente de préférence sous forme d'élément moulé de polysaccharide conférant à l'ensemble une structure de type "sandwich" et qui augmente la résistance mécanique selon
un mode avantageux de réalisation, permettent d'obtenir en fait une croûte préfabriquée, qui est non seulement compatible avec les tissus du fait de
sa stimulation biologique relativement faible, mais qui permet également,
par création d'un environnement biologique favorisant la régénération des tissus, de traiter efficacement une plaie ouverte par cicatrisation avec formation d'une croûte.
L'action de stimulation ainsi créée n'est évidemment pas comparable au rôle de "stimulation thérapeutique" du sang, telle que postulée dans le passée.
Maigré le fait que les plaques moulées qui sont déposées sur la plaie con-
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qu'il existe à l'heure actuelle des extraits hétérologues, par exemple des extraits de sang de veau (Solcoséryl, Solco, Bâle), qui exercent un effet d'activation des tissus, le matériau de recouvrement de plaies selon l'invention ne vise pas en premier lieu une augmentation de l'activation biochimique des cellules, mais il permet d'obtenir des avantages sous l'angle de la technique des pansements ou du recouvrement des plaies grâce à une reproduction sensiblement fidèle des processus naturels.
L'hémolysat intervenant dans le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, qui a des propriétés biochimiques et immunochimiques, est une albumine d'origine humaine non-dénaturée, capable de neutraliser l'anti-sérum humain renfermant une forte proportion de matière active réagissant avec l'albumine-humaine non-dénaturée, c'est-à-dire capable de lier la substance active de celle-ci. Parmi les enzymes qu'on a étudiés, le catalase s'avère, même après séchage, conserver son activité et convenir comme étalon biologique dans des expériences, L'évaluation est différente, en ce qui concerne la réaction de la catalase, et naturellement également la biocatalyse, lorsqu'on exécute avant l'opération de séchage une opération de refroidissement poussé, par exemple dans le cadre d'un processus de lyophilisation.
Dans le surnageant enrichi de la matière réhydratée, on a pu déceler, par des méthodes immunochimiques, la présence de transférine, de glycoprotéine, de coéruloplasmine, d'antitrypsine et d'antichimotrypsine.
Par un processus cytochimique, on peut séparer des érythrocytes, des thrombocytes et des leucocytes, ainsi que chaque fraction cellulaire importante. L'examen utilisant la technique d'étalement et de coupe, permet de constater que le matériau de pansement selon l'invention présente une grande similitude, en ce qui concerne la composition, avec une croûte naturelle.
Il existe une bonne analogie entre les érythrocytes, les thrombocytes et
les leucocytes contenus dans la matière provenant de la plaie et les cons-. tituants, incorporés avantageusement à un milieu porteur, du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention.
Il faut mettre en évidence les différentes propriétés physiques du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention. Sous la forme d'un pansement, il a un aspect esthétique, il présente, même à l'état humide, la résistance au déchirement désirée, il possède une bonne adhérence, il est facile à emballer et à emmagasiner. La rigidité du matériau séché sur la surface
de plaie correspond à la caractéristique naturelle des procédés de formation d'une croûte.
Sur la base d'essais effectués avec des modèles, on a pu constater que son action de diminution de l'évaporation de l'eau, rapportée à la surface d'eau exposée, semble être élevée et correspondre également in vivo, à celle d'autres matériaux biologiques de recouvrement de plaies qui sont conservés par lyophilisation. Cette aptitude du matériau de recouvrement de plaie conforme à l'invention est particulièrement importante du point de vue du bilan en liquides et en énergie de l'organisme [cf. Janos Gy., Novàk J.: "Brûlures", pages 42 à 43 et 80 à 81, Medicina, 1967].
Dans une période de mesure d'une durée de 120 heures qui a été divisée en plusieurs intervalles, dans les conditions moyennes existant dans une chambre, on a effectué des expériences avec un matériau de recouvrement de blessure à base de peau de porc d'une très bonne qualité et, également,
avec un matériau de recouvrement de plaie conforme à l'invention, et on a constaté que, avec le matériau à base de peau de pcrc, on obtenait une économie d'eau, rapportée à la surface libre, qui était en moyenne de 80%
en volume, alors que le matériau selon l'invention permettait d'obtenir
une économie d'eau de 40% en volume et, dans le cas d'une structure avec ossature de renforcement en toile, une économie d'eau de 55% en volume. Puisque le caractéristique de diminution d'évaporation de la peau de
porc est liée à l'existence de lipoïdes spécifiques du tissu (et solubles dans de l'hexane), la capacité de retenue d'eau, qui, de toute évidence,
est aussi fonction des stroma-lipoïdes du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, doit être considérée comme importante.
Lors de son application à des brûlures survenues en grand nombre, le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention permet, par exemple, de découper rapidement les parties mortes de tissu, puisque les conditions requises de lutte contre la perte excessive d'eau et le risque d'infection dangereuse peuvent être remplies. Cependant, l'arrêt complet de l'évaporation peut cons- tituer une source de complications indésirables. Avec des plaques ayant une structure plus dense que les pansements biologiques, le blocage de l'élimination qui en résulte, peut augmenter le degré de pénétration des bactéries et, par suite d'une macération rapide du matériau, il peut se produire une brusque infection purulente de la plaie.
Le traitement d'une plaie dans un état relativement sec et dans des conditions analogues à celles créées par la présence d'une croûte confère au matériau de recouvrement de plaie selon l'invention
un avantage très important, car il satisfait correctement, par suite de son action de réduction de l'évaporation, aux besoins des membranes biologiques.
Les particularités biologiques du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention sont liées au fait qu'il constitue un dérivé sanguin de valeur, <EMI ID=14.1>
cytes et les leucocytes du sang humain, on ne peut pas sous-estimer la difficulté technologique qui résulte de la dissociation ou de la séparation du concentrat de globules rouges au bout d'un temps de conservation de 21 jours.
A cet égard, un autre avantage important du produit selon l'invention consiste en ce que celle-ci peut être mise en oeuvre dans toute installation de laboratoire ou de service, dans laquelle il faut tenir compte d'une dissociation des concentrats de globules rouges au bout d'une période donnée, et où on doit donc pouvoir utiliser la partie des préparations qui subsiste, après la période de dégradation sans avoir à faire intervenir des concours extérieurs.
En ce qui concerne la technique de fabrication ou la technologie de fabrication, on obtient un avantage supplémentaire en ce que la mise en pratique du procédé selon l'invention ne nécessite aucun équipement spécial
(faisant intervenir des machines, des appareils ou d'autres moyens) et peut être programmée généralement en adoptant une technique déterminée de laboratoire ou de service. Le programme de fabrication est basé sur un algorithme de production et il permet une fabrication satisfaisante, tenant compte du dimensionnement des plaques de recouvrement, et/ou de la quantité du matériau de recouvrement de plaie à fabriquer.
La réalisation des préparations est également déterminée compte tenu
des paramètres concernant l'application envisagée: un avantage important con-
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et stérile à la température ambiante, sans aucune limitation de temps, et à un coût relativement faible. Pour des soins à apporter à des brûlures de grande étendue, on peut tenir en stock de grandes quantités du matériau, d'une manière semblable à des pansements textiles.
En ce qui concerne le choix des matériaux à utiliser dans le procédé selonr l'invention, on pourra se référer aux prescriptions définies dans le document "Règlements des transfusions", qui sont aonnées dans le livre
"VI. Pharmacopée hongroise". Comme matière première, on utilise tout concentrât de globules rouges, qui a un àge supérieur à 21 jours, mais qui n'est pas autolysë et qui contient aussi une couche de globules blancs ("buffy coat"), ainsi qu'un concentrat qui a été soumis au préalable à un processus efficace convenable pour exclure les antigènes australiens. Compte tenu du fait que, pendant le processus, on élimine également tout autre antigène représentant par exemple un risque d'iso-immunisation,
le produit peut être utilisé d'une façon universelle.
Le gel de gélidium-agar (agar-agar) est constitué par un gel ayant la qualité médicale, c'est-à-dire un polysaccharide compatible avec les tissus humains et utilisé depuis longtemps dans le domaine chirurgical pour la réa-
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médicinales", page 250, Medicina, 1974]. L'agar-agar, qui intervient dans
une teneur à sec d'environ 30% en volume dans le mode de réalisation consi- . déré du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention constitue un facteur indifférent sous l'angle du processus de cicatrisation de plaie.
Les gels d'agar-agar peuvent être fabriqués immédiatement avant leur utilisation. Les produits moulés qui contiennent une proportion d'eau relativement grande ont tendance à donner lieu à la formation de fissures par suite d'un séchage relativement rapide. On peut contrebalancer cet inconvénient à l'aide d'un revêtement en toile humide qui est correctement fixé et qui assure simultanément, pendant le séchage du système à l'état ouvert, une protection correspondante contre des infections accidentelles. L'agar-agar
qui a séché et qui a été ensuite partiellement réhydraté, ou bien les plaques le contenant, possèdent la propriété spécifique que leur structure spatialement réticulée est stabilisée dans un bain d'alcool ayant une concentration volumique d'au moins 90% et, en conséquence, les pièces moulées ayant appro-
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de plaques plastiques et correctement manipulables. Du point de vue de la technique d'emballage, une enveloppe en matière plastique à deux couches assure une protection suffisante. En ce qui concerne l'utilisation, il est très.important que les plaques réhydratées qui sont mises en place sur la plaie sèchent le plus rapidement possible et conservent cette condition sèche. L'utilisation d'un autre pansement de recouvrement est superflue et pourrait même avoir des conséquences défavorables.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention est immergé, lors de son utilisation, dans de l'eau distillée stérile ou bien, en cas de besoin, dans une solution complémentaire choisie de façon appropriée, par exemple une solution d'antibiotique et, au bout d'une période de ramollissement d'une durée de 5 min au maximum, il est placé sur la surface de plaie.
Après séchage, on applique un traitement convenable jusqu'à la guérison ou jusqu'à la transplantation de la peau, conformément aux principes de soins
de plaies ouvertes.
Enfin, il est à noter que, grâce à la présente invention, il a été possible de satisfaire aux conditions très sévères imposées à des pansements biologiques lors des soins à apporter à des brûlures graves et se produisant en grand nombre, en utilisant un matériau de recouvrement de plaie qui peut être fabriqué en grande série et, du point de vue immunologique, avec moins de risques que tous les autres matériaux de recouvrement de plaie connus.
On peut résumer les avantages essentiels du matériau de recouvrement de plaie de la façon suivante: a) Il peut être utilisé d'une manière simple et polyvalente. b) Dans le cas de brûlures superficielles, il ne nécessite généralement pas de changement de pansement. c) Il permet de mieux contrôler la plaie d'une façon continue. d) Il limite les risques d'infection ultérieure, et sont utilisation est également avantageuse dans le cas de plaies infectées. e) Il permet également de réduire les sécrétions des plaies. f) I1 favorise la formation de peau ou la formation de surgeons.
g) Il assure une protection mécanique et, grâce à son utilisation,
les douleurs causées par les plaies sont diminuées.
h) Il conduit à une guérison fonctionnellement.et esthétiquement correcte.
L'invention va maintenant être expliquée en détail dans la suite à l'aide d'exemples, donnés à titre non limitatif.
EXEMPLE 1
On a mélangé un concentrat de globules rouges libéré du plasma d'une manière classique, dans des conditions satisfaisant aux règles moyennes de l'hygiène en laboratoire, avec de l'eau distillée, dont le pH a été réglé à l'aide de gaz carbonique à une valeur de 4,0, suivant une proportion volumique de 1/10, et on a laissé se déposer l'hémolysat à une température de 3[deg.]C. Après la séparation complète du précipité, on a aspiré le liquide- surnageant et on a effectué une centrifugation du précipité décanté dans un système ouvert en faisant intervenir une force centrifuge d'au moins 250g de manière
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A partir d'un dérivé, ayant la nature d'une crème, et correspondant à une proportion volumique de 4/1 entre le précipité et l'eau, on a obtenu, par séchage et congélation, une matière de base sous forme de poudre, convenant pour le stockage.
EXEMPLE 2
On a mélangé, de la manière décrite dans l'Exempte 1, un concentrât de globules rouges avec de l'eau distillée, dont le pH a été réglé à 4,5
dans une proportion volumique de 1/12, et on a laissé se déposer l'hémolysat à une température de 9[deg.]C.
On a soumis le précipité décanté à une centrifugation avec une force centrifuge de 300g de manière à séparer du volume de précipité 75% d'éléments sous-cellulaires et d'albumine protoplasmique. On a soumis le précipité ainsi obtenu
à un lavage à l'eau distillée et à une décantation,répétés cinq fois,pourle débarrasser de l'hémoglobine. A partir du précipité, on a obtenu par séchage et congélation, puis par stérilisation par rayonnement,une poudre bioactive destinée à être répartie sur une plaie pour la formation de croûte.
EXEMPLE 3
On a mélangé un concentrât de globules rouges avec de l'eau distillée,
dont le pH a été réglé à une valeur de 5,0 à l'aide d'acide citrique, dans
une proportion volumique de 1/25, et on a laissé déposer l'hémolysat à une température de 4[deg.]C. Après la décantation, on a soumis le précipité à une centrifugation avec une force centrifuge de 500g de manière à obtenir 70% d'éléments sous-cellulaires et d'albumine protoplastique. On a soumis le précipité centrifugé cinq fois à un lavage à l'eau distillée et à une décantation pour le débarrasser de l'hémoglobine libre. On a mélangé le dérivé ainsi obtenu avec la même proportion volumique de plasma et, après lui avoir incorporé du calcium, par exemple sous la forme de chlorure de calcium,
<EMI ID=19.1>
un moule. On a soumis le caillot élastique obtenu à la fin de l'opération
de polymérisation de fibrine et de rétraction, après lavage à l'eau distillée, à une lyophilisation, puis on a découpé le produit séché, renforcé avec la fibrine, à la grosseur désirée, on l'a emballé et on l'a stérilisé par irradiation.
EXEMPLE 4
On a mélangé un concentrat de globules rouges avec de l'eau distillée, dont le pH a été réglé à une valeur de 4,6, dans une proportion volumique de 1/12 et on a laissé se déposer l'hémolysat à une température de 3[deg.]C.
Le précipité a utiliser a été centrifugé, avec une force de 250g, de manière
à extraire 70% d'éléments sous-cellulaires et d'albumine protoplasmique.
On a soumis cinq fois le précipité à un lavage à l'eau distillée et à une
<EMI ID=20.1>
le dérivé ainsi obtenu avec la même fraction volumique d'un gel d'agar-agar à 1,5%, humidifié avec de l'eau distillée. On a coulé le mélange homogénéisé dans un moule rendu hydrofuge avec de l'huile de paraffine de manière que l'épaisseur du matériau après solidification sait d'environ 2 millimètres.
Le produit moulé ainsi solidifié a été renforcé avec un tissu de tulle de
<EMI ID=21.1>
on a coulé le gel d'agar-agar, en évitant la formation de bulles et pour former une couche de fixage, sur le tissu en tulle de matière plastique.
Cette couche a présenté une épaisseur d'environ 1 mm. En vue d'assurer un séchage uniforme, on a recouvert les produits moulés par une toile humidifiée.
On a constaté qu'il était avantageux d'assurer la fixation de la toile de recouvrement. On a effectué le séchage à 37[deg.]C à l'aide d'un radiateur à ultrarouges. La durée du sechage s'est élevée à environ 16 heures.
A la fin de l'opération, on a réhydraté partiellement dans de l'eau distillée les plaquescassantes de manière qu'elles se ramollissent pendant une période de 3 min, puis on a enlevé la toile de recouvrement et on a évacué l'excès d'eau. Après élimination de l'eau contenant l'hémoglobine résiduelle et d'autres matières perturbatrices, on a effectué une opération de fixage d'une durée d'environ 20 mn, er. opérant avec de l'éthanol à 70% en volume.
<EMI ID=22.1>
pendant une période d'environ 3 min. On a alors sorti les plaques élastiques du bain et on les a séchées à une température de 40[deg.]C de façon à obtenir des plaques planes. Pendant le séchage, on a placé sur la matière un élément de charge en forme de grille.
EXEMPLE 5
On a mélangé un concentrat de globules rouges avec de l'eau distillée, dont le pH a été réglé à 4,5, dans une proportion volumique de 1/10.
On a laissé se déposer l'hémolysat à une température de 4[deg.]C. Le précipité
à utiliser a été soumis à une centrifugation avec une force de 250g, jusqu'à ce que le précipité présente une teneur d'environ 70% en volume d'éléments sous-celiulaires et d'albumine protoplasmique. Ensuite, on a soumis cinq fois le précipité à un lavage à l'eau distillée et à une décantation pour le débarrasser. ainsi de l'hémoglobine libre. On a mélangé le dérivé ainsi obtenu avec la même proportion du gel d'agar-agar cité dans l'Exemple 4.
Le mélange a été effectué de manière qu'on obtienne de partie en poids
de la fraction sous-cellulaire précipitée, cette valeur correspondant à la condition après-séchage. Le mélange a été effectué à 45[deg.]C.
On a coulé le mélange dans un moule hydrofuge de façon que l'épaisseur
après solidification soit d'environ 3 mm. Après renforcement à l'aide d'un tissu en tulle de la manière décrite dans l'Exemple 4, on a formé une couche de fixage en gel d'agar-agar d'une épaisseur de 2 millimètres.
Le séchage a été effectué pendant 8 heures à une température de 56[deg.]C.
Un ramollissement dans l'eau distillée a été effectué pendant une période
<EMI ID=23.1>
<EMI ID=24.1>
Le séchage final a été effectué à une température de 47[deg.]C.
EXEMPLE 6
On a mélangé un concentrat de globules rouges avec de l'eau distillée, dont le pH a été réglé à une valeur de 4,3 dans une proportion volumique de 1/20. On a laissé se déposer l'hémolysat à une température de 5[deg.]C et on a soumis le précipité à utiliser à une centrifugation avec une force de 300g
de manière que sa teneur en éléments sous-cellulaires et en albumine protoplasmique atteigne la valeur de 75% en volume. On a mélangé le dérivé ainsi obtenu avec le gel d'agar-agar utilisé dans l'Exempte 4 en opérant à 45[deg.]C
de manière à obtenir de partie en poids de fraction sous-cellulaire,
en considérant la condition après séchage.
L'épaisseur de la première couche a été choisie à 5 mm. Après le dépôt de la couche de tulle, on a également déposé dans ce cas une couche de fixage en
gel d'agar-agar. Son épaisseur a été dans ce cas de 5 mm. Le séchage a été effectué pendant 12 heures à une température de 48[deg.]C. Les plaques ont été ramollies dans de l'eau distillée pendant une période de 5 min, puis on a effectué un fixage dans de l'éthanol à 90% en volume pendant une période
de 5 min. Le séchage final a été réalisé à 56[deg.]C, puis le produit a été emballé et stérilisé par rayonnement.
Dans les modes opératoires utilisés dans les Exemples décrits ci-dessus, il est possible d'effectuer la fabrication du matériau de recouvrement de plaie de deux manières différentes err fonction du mode de stérilisation.
La fabrication peut être réalisée dans un système ouvert dans des conditions opératoires correspondant à la fabrication en série, auquel cas le matériau de recouvrement de plaie doit être désinfecté par une stérilisation par irradiation.
Il est cependant également possible de fabriquer le matériau de recouvrement de plaie par combinaison d'un système ouvert et d'un système fermé
(se référer aux Exemples 4 et 5), auquel cas les opérations intervenant dans le système ouvert doivent être réalisées dans des conditions aseptiques de laboratoire, et il faut exécuter, à la fin du processus, un traitement avec
de l'alcool en deux étapes.
Le matériau de recouvrement de plaie fabriqué dans l'Exemple 4 a été utilisé sur approximativement 30 patients dans 56 interventions.
Les applications ont concerné des brûlures du deuxième degré superficielles
et de grande profondeur, respectivement, ainsi que des brûlures ayant conduit
à une destruction totale de la peau; on a également appliqué le matériau pour recouvrir des surfaces de plaies suppurantes, pour recouvrir des parties où
la peau était absente pour d'autres raisons, des zones produisant une peau
de demi-épaisseur et, en outre, pour traiter des ulcères des jambes inguérissables ou quasi-inguérissables.
En premier lieu, on a traité avec le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention de vieilles brûlures du deuxième degré, profondes et superficielles"et présentant des symptômes d'inflammation dans la plupart des cas. Après séchage du matériau de recouvrement de plaie, il n'a généralement plus été nécessaire d'effectuer un autre remplacement de pansement.
Le matériau de recouvrement de plaie s'est d'abord détaché, pour des brûlures superficielles, au bout de 6 à 8 jours et, pour des brûlures du second degré
de grande profondeur, au bout de 14 à 25 jours suivant la profondeur de la brûlure, puis la couche de fibrine formée a constitué une enveloppe pelliculaire. Après terminaison de la phase de formation de peau, le matériau de recouvrement de plaie desséché a été enlevé fréquemment par le patient, à la façon d'une croûte naturelle.
Pour confirmer à quel degré la formation de peau est accélérée par le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, on a effectué l'expé- rience caractéristique suivante: On a traité un patient provenant d'un autre hôpital, plusieurs jours après la brûlure, ce patient étant pourvu d'un pansement classique. A ce moment, à cause de la douleur, on n'a enlevé le pansement classique de la surface avant du genou gauche et on a mis en
place en cet endroit le matériau de recouvrement de plaie conforme à l'invention. Sur les autres surfaces brûlées de la jambe gauche, on a
utilisé encore les pansements classiques. En dessous du matériau de recouvrement de plaie conforme à l'invention, il s'est formé rapidement une
surface de peau de qualité correcte.
Dans chaque cas, on a constaté la formation d'une peau de qualité correcte, même pour des brûlures profondes du deuxième degré, tout en
observant une diminution de la douleur.
Dans un autre cas d'une plaie présentant des symptômes d'inflammation
et où le patient était en outre affecté par de la fièvre, on a fait disparaître les phénomènes d'inflammation après le nettoyage mécanique de la plaie
et son recouvrement avec le matériau selon l'invention, et il s'est produit sans autre intervention une guérison spontanée.
Dans un autre cas, il aurait été nécessaire d'effectuer d'une manière classique un remplacement journalier et douloureux des pansements. Au cours du changement des pansements, il se serait produit un déchirement fréquent des cellules de peau fraîchement formées et, par conséquent, la guérison de la plaie aurait duré longtemps. Un point de vue non-négligeable concerne l'économie réalisée sur les matières de pansement et sur- le temps de travail.
Des expériences satisfaisantes ont également été faites pour le traitement de brûlures fraîches du deuxième degré. Après les premiers soins,
il n'a généralement plus été nécessaire d'effectuer un changement de pansement.
Sur des surfaces de plaies ayant donné lieu à une suppuration sous l'effet de brûlures en profondeur, on a constaté, lors de l'utilisation du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, avec des changements effectués tous les 2 à 3 jours, une amélioration de qualité de la surface
de la plaie permettant, au bout d'un temps court, la mise en place d'une
peau transplantée de demi-épaisseur. On a observé un effet semblable
également dans le cas d'absence de peau due à des causes mécaniques.
Lors du recouvrement de surfaces de plaies par des éléments de peau
de demi-épaisseur d'un donneur, le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention diminue plus efficacement la douleur par comparaison aux pansements classiques, et il est possible d'obtenir une peau de bonne qualité.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention a été également utilisé pour la formation de peau sur un ulcère affectant une jambe depuis plusieurs dizaines d'années. A cause de blessures dues à un accident de
chemin de fer, s'étant transformées en ulcères et n'ayant pas guéri au bout
de 30 ans, un patient est entré à l'hôpital en vue de faire amputer sa jambe, bien qu'elle présentât une bonne capacité de marche.
A l'aide du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, les ulcères ont été nettoyés, la peau a commencé à se former, et les 4 de ces plaies chroniques ont guéri au bout d'un traitement de 10 semaines.
Après la réduction importante de ces ulcères, mais cependant avant la terminaison de la formation de peau, le patient a quitté l'hôpital.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention a été également utilisé de façon satisfaisante pour le nettoyage d'ulcères de la jambe
et l'établissement de surfaces de greffage appropriées pour une transplantation de peau de demi-épaisseur.
Le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention a été également utilisé savec succès sur des patients ambulants.
Ces patients étaient affectés exclusivement par des brûlures du premier et du second degré. Ces brûlures se trouvaient en majeure partie sur les extrémités mais, dans un cas particulier, sur le tronc et le visage.
Après un examen des brûlures, qui étaient fraîches, dans la plupart des cas, on a mis en place le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention et on l'a laissé une semaine sur les plaies; on a constaté que la guérison des plaies se déroulait correctement, et il n'a pas été nécessaire de changer
le pansement. On a obtenu un résultat aussi bon sur un patient affecté,
à la partie inférieure d'un membre, par des brûlures étendues, négligées et, de plus, infectées; après un nettoyage initial des plaies, et après recouvrement avec le matériau selon l'invention, on a constaté une guérison au bout d'une semaine. Des patients ont seulement fait des remarques en ce qui concerne la légère raideur du matériau de recouvrement de plaie desséché.
Ces réclamations n'ont cependant, dans aucun cas, rendu nécessaire l'enlèvement du pansement. De l'avis du médecin traitant, le matériau de recouvrement de plaie selon l'invention a été tout à fait approprié pour traiter des brOlures du second degré et il a permis de réduire considérablement le
temps de traitement, même lors de son application à des malades ambulants.
Il est à noter que, lors de l'utilisation du matériau de recouvrement de plaie selon l'invention, en dehors des nombreuses propriétés avantageuses mentionnées ci-dessus, on n'a constaté dans aucun cas des conséquences ou complications néfastes.
Bien entendu, la présente invention n'est nullement limitée aux exemples et modes de mise en oeuvre mentionnés ci-dessus; elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées et sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention.
REVENDICATIONS
1.- Matériau biologique homologué de recouvrement de plaies provenant de
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avantageusement pour le remplacement de surfaces de peau manquantes, notamment pour soigner des brûlures se produisant en grand nombre, caractérisé en ce qu'il contient du stroma dénarrassé de l'hémoglobine libre, des éléments sous-cellul-
laires et de l'albumine protoplasmique précipitée provenant de globules
rouges humains à l'état concentré.
WOUND DRESSING OR COVERING MATERIAL
AND ITS MANUFACTURING METHOD.
The present invention relates to a dressing or wound covering material derived from human blood and used for temporarily covering wound surfaces, in particular for replacing missing skin surfaces, in particular for multiple or occurring wound care.
in large number, caused by burns, the invention also relates to a method of manufacturing said covering material.
In the case of wounds caused by burns, it occurs, depending on the temperature and the duration of action of the heat, tissue damage spread to the different layers of the skin or even touching
even the tissue below the skin. As a result, the protective role of the skin ceases partially or completely. Through the open wound surface then begins to occur from the outside, a penetration of bacteria and, from inside the body, a leak of substances useful for the organism.
The heating action that caused the burn also destroyed
the bacterial flora of the epidermis but, in the deeper layers of
the skin (i.e. in the pores connected to the sebaceous and sweat glands), viable bacteria may remain. The wet wound surface is also a good nutrient medium for bacteria from the environment.
Fluids, electrolytes and albumin escape through
of the burnt area of great extent. The loss of fluid also causes a loss of energy in the body under the action of the heat necessarily consumed for evaporation. Due to the loss of albumin and energy occurring in significant proportions and, also, due to the disturbances which occur due to the burn on nutrition, digestion and metabolism, the patient becomes weak from more and more.
This process continues until the wound closes with spontaneous skin formation or, in the case of a deep burn, it comes
to a skin replacement operation:
When you are unable to counteract 7 = wound infection, or to reduce the bacteria content of the skin by an antibacterial treatment
<EMI ID = 1.1>
as a result of the metabolic disturbance and loss of energy which are caused by the large wound area.
Conventional dressings do not provide any effective protection against a bacterial infection resulting from the environment and they do not make it possible to prevent in a significant proportion the exit of the substances useful for the organization through the wound surface. The infection occurring under the dressing leads to purulent complications and changing the dressing is very painful for the patient.
To avoid the difficulties mentioned above, the so-called open treatment method has also been adopted. In this method, no dressing is placed on the burn wound, but the crust which forms as a result of the coagulation of the outgoing plasma, or else the action of a treatment promoting healing, ensures the biological protection of the burn wound. However, this method has the significant disadvantage that it is difficult to establish in complete safety an external environment sufficiently poor in bacteria and at a corresponding temperature and, moreover, on the surfaces coming into contact with the bed, it cannot forming a serving crust
to protect the wound.
A much more advantageous effect can be obtained than the process described above by using what are called biological dressings or biological wound covering materials. To form this biological dressing, a method is used in which skin or another substance originating from human or animal organisms, for example amnion, is placed on the wound and where it is not it is desirable that this skin or substance be bonded or else adheres to the wound. Before a rejection occurs, the "transplantate" is removed, and it only intervenes temporarily, but it is however possible, by repeating this process several times, to obtain a protection approximately identical to that offered. through the patient's own skin.
Biological dressings have many particularly advantageous properties. In a very advantageous way, they have an influence on the metabolism, that is to say that they decrease the loss of water and heat occurring due to evaporation as well as the discharge of serum,
<EMI ID = 2.1>
They also have another very advantageous effect in that they reduce the number of bacteria found in the wound: By replacing biological dressings, the number of bacteria in the wound can be kept below 105 g / crn <3>. At the same time, biological dressings also reduce the risk of infection with bacteria from outside.
Another advantageous factor resulting from the use of biological dressings consists in the action exerted on the healing of the wound.
Biological dressings decrease the inflammation reactions resulting from the open wound. They decrease the contraction of the wound by conditioning it earlier for the execution of the operation of replacing the skin. In addition, they have a favorable action on wound healing, since the inflammation reaction lasts less time and has a smaller extent.
Also, the clinical action of biological dressings is important, because they reduce pain in considerable - and, thanks to their use, the wound can be conditioned in a shorter time for the final recovery. The use of organic dressings also increases the chances of success of the skin replacement operation.
By using biological dressings, we also reduce the duration
<EMI ID = 3.1>
The advantageous properties indicated above show that biological dressings constitute very effective means for treating burns. There are many variants of these dressings on the market, which has considerably widened their fields of application.
In addition to the advantageous properties indicated above, however, there is a fundamental problem concerning biological dressings, since their use entails high costs and it is difficult to dispose of them in large quantities.
Among animal tissues, pig skin has been used more and more, because the structure of this skin most closely resembles that of human skin. After proper disinfection, it can be used fresh or! the preserved state. However, since this material contains albumin, its immunological reaction must be taken into account and must be changed every
three to four days - Complications can also occur under the effect of substances used to preserve the skin.
For the reasons stated above, it can be concluded that the dressings
<EMI ID = 4.1>
injuries occurring in very large numbers. As a result, it has been sought for a long time to create a biological dressing which is available in unlimited quantities and which is inexpensive enough to be used on a large scale.
In the past, attempts have been made to use blood, in the form of blood clots, to locally treat burns and other wounds.
This process is in principle very advantageous, because the material thus chosen does not trigger any immunological reaction. The natural wound covering material, which contains fibrin, red blood cells and white blood cells, can therefore form an ideal dressing [refer to:
to the article by Frank Gyorgy: "New treatment of burns by the fibrin coagulation method", Orvosi Hetilap, 1949, 7, 109, and
to the article by Ladânyi Jôzsa: "The effects on the secondary healing phase
(skin formation) of the treatment of introducing blood into a
<EMI ID = 5.1>
The use of the blood clot as a biological dressing, however, has not been used generally in the past three decades, for many reasons. Its use is prevented by the spontaneous dissolution of the clot, by rapid autolysis (autodissociation) or hemolysis of the cells, as well as by the resulting discoloration and the tendency to decomposition. When applying this method, there is a risk of serohepatitis and, in addition, the micro-climate of the wound below the coating remains humid. The gauze used for fixing is not an effective support substrate, and the whole wound treatment is technically extremely flexible.
This process can only be used in special cases and the manufacture and storage of the dressing pose insoluble problems.
The invention therefore aims to remedy the drawbacks of known embodiments and to provide a biological material for dressing or wound covering which can be manufactured in a simple manner and in large series, in unlimited quantities, while being d 'a low cost and can be stored safely, while creating, during its application, optimal conditions for wound healing, the invention also relates to a method of manufacturing said material.
The invention is based on the surprising finding that human blood can be used as a biological wound covering material optimally only when the critical decomposition processes can still take place before use and during manufacture without the material loses its healing efficiency for burn wounds.
The subject of the invention is therefore a homologous biological material for covering wounds from human blood and serving for temporarily covering wound surfaces, advantageously for replacement.
missing areas of skin, in particular for treating large burns, said material being characterized in that it contains stromines released from free hemoglobin, subcellular elements and precipitated protoplasmic albumin from red blood cells humans, concentrated.
The wound covering material according to the invention can advantageously be in the form of a powder, it can have a plate-like structure, or it can be lamellar.
The wound covering material according to the invention in the form of a plate is advantageously reinforced by a support frame.
According to an advantageous embodiment of the wound covering material according to the invention, it is formed of three layers, the first of which is an active layer which contains the stromines, the subcellular elements and the protoplasmic albumin, while the second layer has the support structure and the third layer is a fixing layer.
Advantageously, the material forming the support framework can be a space network made of plastic tulle, or fibrin.
Preferably, the active layer and the fixing layer of the wound covering material according to the invention contain a crosslinked polysaccharide gel. This gel is preferably a gelidium-agar gel (agar-agar gel).
The invention also relates to a process for the production of said wound covering material, the process being characterized in that plasma stabilized in known manner from its human blood, in that the concentrate of red blood cells thus obtained is hemolysed and concentrated with distilled water, the pH of which has been adjusted to a value of 3.7 and 5.3, in particular
a value of 4.0 and 5.0, in a volume proportion of the water concentrate which is at most 1/10, and in that it is then made suitable for storage.
According to a very advantageous mode of application of the method according to the invention, the material is made suitable for storage by lyophilization.
According to an equally advantageous mode of application of the method according to the invention, the hemolysis and concentrated material is made suitable for storage, by drying it by freezing, then by spraying it after mixing, if necessary, with a pharmaceutical adjuvant.
In accordance with another advantageous mode of application of the method according to
<EMI ID = 6.1>
lyophilization in the form suitable for storage, is mixed with a polysaccharide gel, is poured into a water-repellent plate mold and uniformly dried, after which the dried plates are partially rehydrated,
the rehydrated product is then placed in a fixing bath and, finally, it is again subjected to drying.
Advantageously, after casting in the water-repellent mold to be plated, a support material which has been immersed in a polysaccharide gel, in particular a plastic tulle fabric, is deposited on the solidified product, and a layer is poured onto the tulle fabric. fixing polysaccharide gel.
Preferably, distilled water is used for hemolysis, the pH of which is adjusted to a value between 4.2 and 4.6.
It is advantageous to use, for hemolysis, distilled water whose pH has been adjusted using biologically acceptable substances, in particular carbon dioxide or citric acid.
It is recommended to allow the hemolysate to settle, then to separate the precipitate, preferably by decantation, and to concentrate it.
<EMI ID = 7.1>
the precipitate separated from it, especially after its concentration. The operation consisting in removing the hemoglobin from the hemolysate or its precipitate is preferably carried out in the form of at least three, in particular at least five washes with distilled water and decantation.
More specifically, the operation consisting in letting the hemolysate or its precipitate deposit and / or the decantation operation are carried out at a temperature of 0 to 10 [deg.] C, in particular 4 [deg.] C.
It is also advantageous to concentrate the precipitate obtained during decantation by a centrifugation operation, so that the
<EMI ID = 8.1>
mique is between 65 and 75%.
<EMI ID = 9.1>
the appropriate form for storage is adjusted, when mixing with the polysaccharide gel, so that the volume percentage of subcellular elements and protoplasmic albumin is between
65 and 75%.
In addition, it is advantageous that the mixture carried out with the poly- gel
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precipitated cell, this value being calculated in the condition after drying.
Preferably, the mixing with the polysaccharide gel is carried out at
<EMI ID = 11.1>
homogenization, the temperature of the materials to be mixed is maintained within this temperature range.
It is also advantageous to use as a plate mold a casting mold which is made water repellent before casting using a water repellent substance, in particular paraffin oil.
In addition, it is advantageous that the material mixed with the polysaccharide gel is poured into the plate mold in an amount such that its thickness after solidification reaches a value between 1 and 5 mm, in particular between 2 and 3 mm.
Preferably, a fixing layer of polysaccharide gel which has a thickness of between 1 and 5 mm is poured onto the tulle fabric.
It is particularly advantageous to use as a fixing layer in polysaccharide gel a gel of agidium-agar (agar-agar).
Advantageously, uniform drying is carried out at a temperature of
37 to 56 [deg.] C.
To avoid the formation of cracks on drying, it is advantageous to use a covering deposited in the wet state, in particular a covering formed of a linen fabric. Advantageously, the wet material deposited as a covering is fixed to the casting mold.
It is advantageous that the partial rehydration in distilled water is carried out for a period of maximum duration of 5 minutes.
Advantageously, the fixing of the plates after rehydration can be carried out for a period of 15 to 25 minutes in an ethanol bath of 65 to 75% by volume concentration, in particular for 20 minutes in a bath of 70% ethanol in volume concentration.
In a particularly advantageous manner, the plates can be treated, after rehydration and, if necessary, after fixing, in an ethanol bath of 65 to 75%, in particular of 70% by volume concentration, and in addition to this last step, or instead of this step, for a maximum of 5 minutes, in ethanol having a volume concentration of at least 90%.
If the latter treatment is the only ethanol treatment, it constitutes the fixing step.
Preferably, the drying operation occurring after the fixing is carried out at a temperature which is at most 56 [deg.] C in the presence of a means of charge of crosslinked structure.
The wound covering material, dried and having a long-term preservation, according to the invention, which can advantageously have the form of a wound covering plate as indicated above, constitutes a material which possesses, in this which relates to the healing process of a wound with biological properties similar to those of the crust.
The biological dressing according to the invention thus makes it possible to solve a double problem. On the one hand, this dressing has optimal therapeutic properties and, on the other hand, it makes it possible to optimally exploit a biological material of value hitherto unusable, which consists of erythrocytes, thrombocytes and leukocytes aged preserved human blood. During a blood test, a 21-day cell mass is formed which decomposes slowly and has a fairly low value.
The main reason is that, unlike the conservation of the
plasma by lyophilization, relatively simple to carry out, conservation
by large-scale refrigeration of red blood cells poses technical problems which have not yet been resolved.
The wound covering material according to the invention eliminates the essential drawbacks of known preparations and methods; he makes
an advantageous product, compatible with human tissue, which can be manufactured under technically satisfactory industrial conditions, which can be stored for an unlimited time and which provides a relatively dry environment. This material used as a dressing, supplemented by the film
<EMI ID = 12.1>
with regard to its structure and properties, characteristics analogous to those of the crust which is formed by the organism itself.
The red blood cells freed from hemoglobin, the precipitated sub-cellular protoplasmic albumin, its cell fractions, the white blood cells subjected to osmosis, as well as the reinforcing material preferably present in the form of a molded element of polysaccharide conferring on the whole a structure of the "sandwich" type and which increases the mechanical resistance according to
an advantageous embodiment, make it possible in fact to obtain a prefabricated crust, which is not only compatible with fabrics due to
its relatively weak biological stimulation, but which also allows,
by creating a biological environment favoring tissue regeneration, effectively treating an open wound by scarring with the formation of a crust.
The stimulation action thus created is obviously not comparable to the role of "therapeutic stimulation" of the blood, as postulated in the past.
Meager that the molded plates that are deposited on the wound con-
<EMI ID = 13.1>
that there are at present heterologous extracts, for example extracts of calf blood (Solcoseryl, Solco, Basel), which exert a tissue activating effect, the wound covering material according to the invention does not First of all, it does not aim to increase the biochemical activation of the cells, but it makes it possible to obtain advantages from the angle of the dressing technique or the recovery of wounds thanks to a substantially faithful reproduction of the natural processes.
The hemolysate involved in the wound covering material according to the invention, which has biochemical and immunochemical properties, is an albumin of non-denatured human origin, capable of neutralizing the human antiserum containing a high proportion of material. active reacting with non-denatured human albumin, that is to say capable of binding the active substance thereof. Among the enzymes that we have studied, catalase turns out, even after drying, to retain its activity and to be suitable as a biological standard in experiments. biocatalysis, when a thorough cooling operation is carried out before the drying operation, for example in the context of a lyophilization process.
In the supernatant enriched with the rehydrated material, it was possible to detect, by immunochemical methods, the presence of transferin, glycoprotein, coeruloplasmin, antitrypsin and antichimotrypsin.
By a cytochemical process, erythrocytes, thrombocytes and leukocytes can be separated, as well as each important cell fraction. Examination using the spreading and cutting technique shows that the dressing material according to the invention has great similarity, as regards the composition, with a natural crust.
There is a good analogy between erythrocytes, thrombocytes and
the leukocytes contained in the material from the wound and the cons-. titers, advantageously incorporated into a carrier medium, of the wound covering material according to the invention.
It is necessary to highlight the different physical properties of the wound covering material according to the invention. In the form of a dressing, it has an aesthetic appearance, it has, even in the wet state, the desired tear strength, it has good adhesion, it is easy to pack and store. The rigidity of the dried material on the surface
of wound corresponds to the natural characteristic of the processes of formation of a crust.
On the basis of tests carried out with models, it has been found that its action of reducing the evaporation of water, relative to the surface of exposed water, seems to be high and also correspond in vivo, to that of other biological wound covering materials that are preserved by freeze-drying. This suitability of the wound covering material according to the invention is particularly important from the point of view of the body's liquid and energy balance [cf. Janos Gy., Novàk J .: "Burns", pages 42 to 43 and 80 to 81, Medicina, 1967].
In a measurement period of 120 hours which was divided into several intervals, under the average conditions existing in a chamber, experiments were carried out with a wound covering material based on pigskin of a very good quality and also
with a wound covering material according to the invention, and it has been found that, with the material based on pcrc skin, a water saving is obtained, referred to the free surface, which was on average 80%
in volume, while the material according to the invention made it possible to obtain
a water saving of 40% in volume and, in the case of a structure with a canvas reinforcement frame, a water saving of 55% in volume. Since the characteristic of decreased evaporation of the skin of
pork is linked to the existence of tissue-specific lipoids (and soluble in hexane), the water-retaining capacity, which obviously
is also a function of the stroma-lipoids of the wound covering material according to the invention, should be considered as important.
When applied to burns that have occurred in large numbers, the wound covering material according to the invention makes it possible, for example, to quickly cut out dead tissue, since the conditions required to combat excessive loss of water and the risk of dangerous infection can be met. However, stopping evaporation completely can be a source of unwanted complications. With plates having a denser structure than biological dressings, the blockage of the resulting elimination can increase the degree of penetration of the bacteria and, as a result of rapid maceration of the material, a sudden infection can occur. purulent wound.
The treatment of a wound in a relatively dry state and under conditions analogous to those created by the presence of a crust gives the wound covering material according to the invention
a very important advantage, because it satisfies correctly, as a result of its action of reducing evaporation, the needs of biological membranes.
The biological particularities of the wound covering material according to the invention are linked to the fact that it constitutes a valuable blood derivative, <EMI ID = 14.1>
cytes and leukocytes in human blood, one cannot underestimate the technological difficulty which results from the dissociation or separation of the red blood cell concentrate after a storage time of 21 days.
In this respect, another important advantage of the product according to the invention consists in that it can be implemented in any laboratory or service installation, in which it is necessary to take into account a dissociation of the concentrates of red blood cells. at the end of a given period, and where one must therefore be able to use the part of the preparations that remains, after the degradation period without having to involve external assistance.
As regards the manufacturing technique or the manufacturing technology, an additional advantage is obtained in that the practice of the method according to the invention does not require any special equipment.
(involving machines, apparatus or other means) and can be programmed generally by adopting a specific laboratory or service technique. The manufacturing program is based on a production algorithm and it allows satisfactory manufacturing, taking into account the sizing of the covering plates, and / or the quantity of wound covering material to be produced.
The preparation of preparations is also determined taking into account
parameters concerning the envisaged application: an important advantage
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and sterile at room temperature, without any time limitation, and at a relatively low cost. For the care of large burns, large quantities of the material may be kept in stock, in a manner similar to textile dressings.
As regards the choice of materials to be used in the process according to the invention, reference may be made to the prescriptions defined in the document "Regulations for transfusions", which are given in the book.
"VI. Hungarian Pharmacopoeia". As raw material, we use any concentrate of red blood cells, which is over 21 days old, but which is not autolysed and which also contains a layer of white blood cells ("buffy coat"), as well as a concentrate which has previously been subjected to an effective process suitable for excluding Australian antigens. In view of the fact that, during the process, any other antigen representing, for example, a risk of iso-immunization is also eliminated
the product can be used universally.
Gelidium-agar gel (agar-agar) consists of a gel having medical quality, that is to say a polysaccharide compatible with human tissue and used for a long time in the surgical field for the
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Medicinal ", page 250, Medicina, 1974]. The agar-agar, which intervenes in
a dry content of about 30% by volume in the embodiment described. Dere from the wound covering material according to the invention constitutes an indifferent factor from the angle of the wound healing process.
Agar-agar gels can be made immediately before use. Molded products which contain a relatively large proportion of water tend to give rise to cracks as a result of relatively rapid drying. This disadvantage can be counterbalanced by means of a damp canvas covering which is correctly fixed and which simultaneously, during the drying of the system in the open state, provides corresponding protection against accidental infections. Agar-agar
which has dried and which has then been partially rehydrated, or the plates containing it, have the specific property that their spatially crosslinked structure is stabilized in an alcohol bath having a volume concentration of at least 90% and, consequently, the molded parts having
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of plastic plates and correctly handled. From the point of view of the packaging technique, a two-layer plastic envelope provides sufficient protection. Regarding use, it is very important that the rehydrated plaques that are placed on the wound dry as quickly as possible and keep this condition dry. The use of another dressing dressing is superfluous and could even have unfavorable consequences.
The wound covering material according to the invention is immersed, during its use, in sterile distilled water or, if necessary, in a complementary solution chosen in an appropriate manner, for example an antibiotic solution and , after a softening period of a maximum of 5 min, it is placed on the wound surface.
After drying, a suitable treatment is applied until the skin heals or transplants, in accordance with the principles of care.
open wounds.
Finally, it should be noted that, thanks to the present invention, it has been possible to satisfy the very severe conditions imposed on biological dressings when caring for severe burns and occurring in large numbers, by using a material of wound covering which can be mass produced and, from an immunological point of view, with less risk than all other known wound covering materials.
The essential advantages of the wound covering material can be summarized as follows: a) It can be used in a simple and versatile manner. b) In the case of superficial burns, it generally does not require a change of dressing. c) It allows better control of the wound on a continuous basis. d) It limits the risks of subsequent infection, and its use is also advantageous in the case of infected wounds. e) It also helps reduce wound secretions. f) It promotes skin formation or the formation of suckers.
g) It provides mechanical protection and, thanks to its use,
the pain caused by the sores is reduced.
h) It leads to a functionally and aesthetically correct healing.
The invention will now be explained in detail below with the aid of examples, given without limitation.
EXAMPLE 1
A concentrate of red blood cells released from the plasma was mixed in a conventional manner, under conditions satisfying the average rules of laboratory hygiene, with distilled water, the pH of which was adjusted using gases carbon dioxide at a value of 4.0, in a volume proportion of 1/10, and the hemolysate was allowed to settle at a temperature of 3 [deg.] C. After complete separation of the precipitate, the supernatant was aspirated and the decanted precipitate was centrifuged in an open system using a centrifugal force of at least 250g so
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From a derivative, having the nature of a cream, and corresponding to a volume proportion of 4/1 between the precipitate and the water, a basic material in powder form was obtained by drying and freezing. , suitable for storage.
EXAMPLE 2
A concentrate of red blood cells was mixed, as described in Example 1, with distilled water, the pH of which was adjusted to 4.5
in a volume proportion of 1/12, and the hemolysate was allowed to settle at a temperature of 9 [deg.] C.
The decanted precipitate was subjected to centrifugation with a centrifugal force of 300 g so as to separate from the volume of precipitate 75% of subcellular elements and protoplasmic albumin. The precipitate thus obtained was subjected
washing with distilled water and decanting, repeated five times, to rid it of hemoglobin. From the precipitate, there was obtained by drying and freezing, then by radiation sterilization, a bioactive powder intended to be distributed over a wound for the formation of crust.
EXAMPLE 3
We mixed a concentrate of red blood cells with distilled water,
whose pH has been adjusted to 5.0 using citric acid, in
a volume proportion of 1/25, and the hemolysate was left to deposit at a temperature of 4 [deg.] C. After decantation, the precipitate was subjected to centrifugation with a centrifugal force of 500 g so as to obtain 70% of subcellular elements and protoplastic albumin. The centrifuged precipitate was subjected five times to washing with distilled water and decanting to rid it of free hemoglobin. The derivative thus obtained was mixed with the same volume proportion of plasma and, after having incorporated calcium into it, for example in the form of calcium chloride,
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a mold. The elastic clot obtained at the end of the operation was subjected
fibrin polymerization and shrinkage, after washing with distilled water, lyophilization, then the dried product, reinforced with fibrin, was cut to the desired size, it was packed and sterilized by irradiation.
EXAMPLE 4
A concentrate of red blood cells was mixed with distilled water, the pH of which was adjusted to 4.6, in a volume proportion of 1/12 and the hemolysate was allowed to settle at a temperature of 3 [deg.] C.
The precipitate to be used was centrifuged, with a force of 250 g, so
to extract 70% of sub-cellular elements and protoplasmic albumin.
The precipitate was washed five times with distilled water and
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the derivative thus obtained with the same volume fraction of a 1.5% agar-agar gel, moistened with distilled water. The homogenized mixture was poured into a mold made water repellent with paraffin oil so that the thickness of the material after solidification is approximately 2 millimeters.
The molded product thus solidified was reinforced with a tulle fabric of
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the agar-agar gel was poured, avoiding the formation of bubbles and to form a fixing layer, on the plastic tulle fabric.
This layer had a thickness of about 1 mm. In order to ensure uniform drying, the molded products were covered with a damp cloth.
It has been found that it is advantageous to secure the covering fabric. Drying was carried out at 37 [deg.] C using an ultra-red radiator. The drying time was approximately 16 hours.
At the end of the operation, the breaking plates were partially rehydrated in distilled water so that they soften for a period of 3 min, then the cover was removed and the excess d 'water. After removal of the water containing the residual hemoglobin and other disturbing materials, a fixing operation was carried out for a duration of about 20 minutes, er. operating with 70% by volume ethanol.
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for a period of approximately 3 min. The elastic plates were then taken out of the bath and dried at a temperature of 40 [deg.] C so as to obtain flat plates. During drying, a grid-shaped filler was placed on the material.
EXAMPLE 5
A concentrate of red blood cells was mixed with distilled water, the pH of which was adjusted to 4.5, in a volume proportion of 1/10.
The hemolysate was allowed to settle at a temperature of 4 [deg.] C. The precipitate
to be used has been subjected to centrifugation with a force of 250 g, until the precipitate has a content of approximately 70% by volume of subcellular elements and protoplasmic albumin. Then, the precipitate was subjected five times to washing with distilled water and to decanting in order to rid it. so free hemoglobin. The derivative thus obtained was mixed with the same proportion of the agar-agar gel cited in Example 4.
The mixing was carried out so as to obtain part by weight
of the precipitated subcellular fraction, this value corresponding to the post-drying condition. The mixing was carried out at 45 [deg.] C.
The mixture was poured into a water-repellent mold so that the thickness
after solidification is approximately 3 mm. After reinforcement with a tulle fabric as described in Example 4, a fixing layer of agar-agar gel with a thickness of 2 millimeters was formed.
The drying was carried out for 8 hours at a temperature of 56 [deg.] C.
Softening in distilled water was performed for a period
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The final drying was carried out at a temperature of 47 [deg.] C.
EXAMPLE 6
A concentrate of red blood cells was mixed with distilled water, the pH of which was adjusted to 4.3 in a volume proportion of 1/20. The hemolysate was allowed to settle at a temperature of 5 [deg.] C and the precipitate to be used was subjected to centrifugation with a force of 300 g
so that its content of sub-cellular elements and of protoplasmic albumin reaches the value of 75% by volume. The derivative thus obtained was mixed with the agar-agar gel used in Example 4, operating at 45 [deg.] C
so as to obtain part by weight of subcellular fraction,
considering the condition after drying.
The thickness of the first layer was chosen at 5 mm. After the layer of tulle was deposited, a fixing layer was also deposited in this case.
agar-agar gel. Its thickness in this case was 5 mm. The drying was carried out for 12 hours at a temperature of 48 [deg.] C. The plates were softened in distilled water for a period of 5 min, then fixing was carried out in ethanol at 90% by volume for a period
5 min. The final drying was carried out at 56 [deg.] C, then the product was packed and sterilized by radiation.
In the procedures used in the Examples described above, it is possible to carry out the manufacture of the wound covering material in two different ways depending on the sterilization mode.
The production can be carried out in an open system under operating conditions corresponding to mass production, in which case the wound covering material must be disinfected by sterilization by irradiation.
However, it is also possible to manufacture the wound covering material by a combination of an open system and a closed system.
(refer to Examples 4 and 5), in which case the operations intervening in the open system must be carried out under aseptic laboratory conditions, and treatment must be carried out at the end of the process with
alcohol in two stages.
The wound covering material made in Example 4 was used on approximately 30 patients in 56 procedures.
Applications related to superficial second degree burns
and very deep, respectively, as well as burns that led
total destruction of the skin; the material was also applied to cover areas of suppurating wounds, to cover areas where
skin was absent for other reasons, areas producing skin
of half thickness and, moreover, to treat incurable or quasi-incurable leg ulcers.
Firstly, old wound burns of the second degree, deep and superficial "were treated with the wound covering material according to the invention" and presenting symptoms of inflammation in most cases. After drying of the wound covering material , it was generally no longer necessary to perform another dressing replacement.
The wound covering material first came off, for superficial burns, after 6 to 8 days and, for second degree burns
very deep, after 14 to 25 days depending on the depth of the burn, then the fibrin layer formed formed a film envelope. After the skin formation phase was completed, the dried out wound covering material was removed frequently by the patient, in the manner of a natural crust.
To confirm to what degree the skin formation is accelerated by the wound covering material according to the invention, the following characteristic experiment was carried out: A patient from another hospital was treated several days after the burn, this patient being provided with a conventional dressing. At this time, due to pain, the conventional dressing was removed from the front surface of the left knee and put on.
places the wound covering material according to the invention at this point. On the other burned surfaces of the left leg, we have
still used the classic dressings. Below the wound covering material according to the invention, a formation quickly formed
correct quality skin surface.
In each case, the formation of a skin of correct quality was observed, even for deep burns of the second degree, while
observing a decrease in pain.
In another case of a wound showing symptoms of inflammation
and where the patient was also affected by fever, the phenomena of inflammation were made to disappear after the mechanical cleaning of the wound
and its covering with the material according to the invention, and spontaneous healing occurred without further intervention.
In another case, it would have been necessary to carry out in a conventional manner a daily and painful replacement of the dressings. During the dressing changes, there would have been frequent tearing of the newly formed skin cells and, therefore, the healing of the wound would have lasted a long time. A non-negligible point of view concerns the savings made on dressing materials and working time.
Satisfactory experiments have also been made for the treatment of fresh second-degree burns. After first aid,
it was generally no longer necessary to change the dressing.
On wound surfaces which have given rise to a suppuration under the effect of deep burns, it has been observed, when using the wound covering material according to the invention, with changes made every 2 to 3 days , an improvement in surface quality
of the wound allowing, after a short time, the establishment of a
transplanted skin of half thickness. A similar effect was observed
also in the case of absence of skin due to mechanical causes.
When covering wound surfaces with skin elements
half thickness of a donor, the wound covering material according to the invention reduces pain more effectively compared to conventional dressings, and it is possible to obtain good quality skin.
The wound covering material according to the invention has also been used for skin formation on an ulcer affecting a leg for several decades. Due to injuries due to an accident of
railway, having turned into ulcers and not having healed at the end
a 30-year-old patient entered the hospital to have his leg amputated, although she had good walking ability.
Using the wound covering material according to the invention, the ulcers were cleaned, the skin started to form, and the 4 of these chronic wounds healed after 10 weeks of treatment.
After the significant reduction of these ulcers, but however before the end of skin formation, the patient left the hospital.
The wound covering material according to the invention has also been used satisfactorily for cleaning leg ulcers
and establishing grafting surfaces suitable for half-thickness skin transplantation.
The wound covering material according to the invention has also been used successfully with itinerant patients.
These patients were exclusively affected by first and second degree burns. These burns were mainly on the extremities but, in a particular case, on the trunk and the face.
After an examination of the burns, which were fresh, in most cases, the wound covering material according to the invention was put in place and left on the wounds for a week; wound healing was found to be successful, and there was no need to change
the bandage. We got such a good result on an affected patient,
in the lower part of a member, by extensive, neglected and, moreover, infected burns; after initial cleaning of the wounds, and after covering with the material according to the invention, a cure has been observed after one week. Patients have only commented on the slight stiffness of the dried out wound covering material.
These claims did not, however, in any case, make it necessary to remove the dressing. In the opinion of the attending physician, the wound covering material according to the invention was entirely suitable for treating second degree burns and it made it possible to considerably reduce the
treatment time, even when applied to itinerant patients.
It should be noted that, when using the wound covering material according to the invention, apart from the many advantageous properties mentioned above, in no case have been harmful consequences or complications.
Of course, the present invention is in no way limited to the examples and modes of implementation mentioned above; it is susceptible of numerous variants accessible to those skilled in the art, depending on the applications envisaged and without departing from the spirit of the invention.
CLAIMS
1.- Approved biological material for covering wounds from
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advantageously for the replacement of missing skin surfaces, in particular for treating burns occurring in large numbers, characterized in that it contains stroma free of hemoglobin, sub-cellul elements
milk and precipitated protoplasmic albumin from blood cells
concentrated human reds.