BE855249A

BE855249A - Procede pour inhiber l'activite microbienne au moyen de polysaccharides dialdehydiques insolubles

Info

Publication number: BE855249A
Application number: BE178084A
Authority: BE
Original assignee: Personal Products Co
Priority date: 1977-05-31
Filing date: 1977-05-31
Publication date: 1977-11-30
Also published as: NL7705964A

Description

Procédé pour inhiber l'activité microbienne au moyen de

polysaccharides dialdéhydiques insolubles..

La présente invention se rapporte à des procédés pour inhiber l'activité microbienne. En particulier, l'invention concerne des procédés réalisés au moyen d'agents antimicrobiens insolubles dans les milieux aqueux.

Le brevet des Etat-Unis d'Amérique N[deg.] 2.801.216 indique que certains dialdéhydes inférieurs saturés ont une activité bactéricide à l'égard des bactéries réduisant les sulfates. Par ailleurs, le brevet des Etats-Unis d'Amérique N[deg.] 3.016.328 préconise des solutions sporicides alcooliques contenant des dialdéhydes inférieurs saturés semblables. En outre, le brevet des Etats-Unis d'Amérique N[deg.] 3.679.792 mentionne que de l'amidon dialdéhydique hydrosoluble peut être incorporé à des gommmes

à mâcher comme agent cariostatique qui est dégagé dans la bouche lors de la mastication. Dans tous les cas ci-dessus, l'agent bactéricide ou sporicide est soluble et pénètre aisément dans le milieu susceptible d'une croissance microbienne. La Demanderesse a cependant découvert à présent qu'il est possible d'inhiber efficacement l'activité microbienne au moyen de polysaccharides dialdéhydiques qui ne sont pas solubles dans le milieu de croissance et ainsi, qui n'exercent aucun effet systénique sur ce milieu.

La présente invention vise l'application,en un endroit susceptible d'une croissance microbienne,d'un polysaccharide dialdéhydique insoluble en quantité efficace suffisante pour maintenir une teneur en aldéhyde insoluble dans le milieu d'au

plaies ou lésions peut être inhibée par le traitement topique au moyen d'un polysaccharide dialdéhydique comme ci-dessus.

Des constituants actifs spécialement préférés aux fins de l'invention sont l'amidon dialdéhydique insoluble et la cellulose dialdéhydique insoluble dont les radicaux 2,3-hydroxyle ont été oxydés en radicaux aldéhyde à raison d'environ 15 à 100%, c'est-à-dire que le polysaccharide dialdéhydique insoluble contient au moins environ 6% de radicaux aldéhyde,sur la base du poids

du polysaccharide dialdéhydique.

La Demanderesse a découvert que les polysaccharides dialdéhydiques insolubles dans l'eau, comme l'amidon dialdéhydique et la cellulose dialdéhydique insolubles dans l'eau,inhibent la croissance des micro-organismes avec lesquels ils viennent en contact. Au contraire d'autres agents antimicrobiens connus qui

se dissolvent dans un milieu susceptible d'entretenir l'activité microbienne ou qui diffusènt dans un tel milieu, les polysaccharides dialdéhydiques insolubles dans l'eau ne deviennent pas partie intégrante du milieu de croissance et, ainsi, ne modifient pas les conditions naturelles. Ceci est une propriété très utile, du fait que l'agent antimicrobien ne pénètre pas dans l'organisme hôte et n'est pas absorbé par celui-ci, ni

par le personnel qui fabrique et/ou administre ces agents antimicrobiens.

Les polysaccharides dialdéhydiques insolubles dans l'eau peuvent être incorporés à des pansements chirurgicaux,

des pansements pour brûlures, des bandages adhésifs, des serviettes hygiéniques, des tampons, des serviettes pour incontinents, des alèzes à jeter après usage et ainsi de suite et peuvent de plus être appliqués à l'état de poudre directement

sur une plaie ou lésion ouverte. En outre, le procédé de l'invention assure en même temps un effet désodorisant dans la mesure où l'inhibition de la croissance des bactéries empêche

la formation des métabolites normaux de la croissance de micro-organismes provoquant les odeurs désagréables.

L'invention peut être appliquée pour inhiber_la croissance des bactéries in vitro, de même que chez les animaux, tèrme par lequel on entend, aux fins de l'invention, tout le règne animal, y compris l'homme . Dans le cas d'une utilisation in vitro, les polysaccharides dialdéhydiques insolubles dans l'eau peuvent être répartis de manière homogène dans le milieu ou bien être utilisés au contact d'une surface du milieu. Pour les animaux,les polysaccharides dialdéhydiques peuvent être administrés topiquement,mais en variante ils peuvent l'être par voie orale. Par exemple, lorsque l'inhibition de

la croissance des bactéries vise à empScher la formation de métabolites malodorants chez les animaux et en particulier sert à la désodorisation chez l'homme, les polysaccharides dialdéhydiques peuvent être utilisés sous la forme courante pour les désodorisants, par exemple sous forme d'une poudre à poudrer, ou être mis en composition avec d'autres constituants sous forme d'une lotion, d'une crème, d'un bâton ou aussi d'un désodorisant à appliquer par pulvérisation.

Les polysaccharides dialdéhydiques peuvent être combinés à tout véhicule convenant pour l'application topique. Le polysaccharide dialdéhydique peut être présenté 'sous forme d'une poudre à poudrer en combinaison avec d'autres matières pulvérulentes convenables, comme l'amidon de mai's, le talc et ainsi de suite. Ces mélanges peuvent être utilisés seuls ou bien être davantage modifiés au moyen d'autres poudres inertes, comme l'oxyde de zinc ou le phosphate dicalcique. La composition peut comprendre des lubrifiants ou additifs de mobilité, comme des sels de calcium et de magnésium d'acides gras.

Dans les compositions désodorisantes à appliquer par pulvérisation, le polysaccharide dialdéhydique peut être combiné avec les propulseurs liquides connus, comme les hydrocarbures fluorés disponibles dans le commerce sous les noms de Freon, Ucon, et Genetron entre autres.

Les compositions liquides, par exemple dans des flacons à bille,-et les compositions solides, par exemple en bâtons;dans lesquelles le polysaccharide dialdéhydique est mélangé avec des véhicules convenables,comme l'eau, un alcool,

de l'eau d'hamamélis dans le cas des liquides, et des cires,

l'acide stéarique ou l'isopropanolamide de l'acide stérique) dans le cas des solides conviennent aussi.

Les polysaccharides dialdéhydiques convenant aux fins de l'invention peuvent s'obtenir par oxydation sélective des radicaux 2,3-hydroxyle sur les unités de glucose constitutives de la chaîne de polysaccharide. De préférence, les radicaux <EMI ID=3.1>

hydiques insolubles dans l'eau utiles aux fins de l'invention doivent comprendre au moins environ 50 unités récurrentes par molécule.

Des procédés pour l'oxydation sélective ci-dessus des polysaccharides en polysaccharides dialdéhydiques sont classiques. Un procédé spécialement commode à cette fin comprend l'oxydation au moyen d'acide périodique décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N[deg.] 3.086.969. Suivant ce procédé,

un polysaccharide est mis à réagir avec une solution d'acide périodique d'une concentration d'au moins environ 10% en poids, sur la base de l'ensemble des réactifs, en présence d'un acide fort qui entretient une concentration en ions hydrogène de la solution d'acide périodique correspondant à un pH inférieur à environ 1,0. La température pour la réaction est habituellement

L'inhibition de l'activité microbienne par le procédé de l'invention a été démontré in vitro et in vivo. Les résultats des essais sont mentionnés ci-après.

EXEMPLE 1.-

On soumet divers échantillons d'une poudre de polysaccharide comprenant du polysaccharide aldéhydique à divers traitements préalables, puis on ajoute chacun des échantillons traités à de la gélose nutritive fondue à environ 45[deg.]C. On répartit alors chacun des mélanges résultants dans des boîtes de Pétri stériles où on les laisse se solidifier. Par frottis croisé, on ensemence alors la surface des divers mélanges solidifiés avec des aliquotes d'environ 0,01 ml de cultures de

18 heures de divers microbes tombant dans un spectre étendu et comprenant des bactéries Gram positives et Gram négatives. Par frottis croisé, on ensemence au moyen des mêmes bouillons de culture, à titre de témoins, des plaques de gélose nutritive exemptes de la poudre de polysaccharide dialdéhydique. On met alors les plaques ainsi inoculées à incuber pendant 18 à 24 heures à une température d'environ 37[deg.]C, puis on détermine la croissance maximale de l'organisme d'essai. Les échantillons de polysaccharide en poudre et la nature du traitement préalable sont mentionnés au tableau I, cependant que les résultats des essais sont repris au tableau II. Les constituants appelés celluloses dialdéhydiques sont obtenus à partir de pâte de bois

<EMI ID=5.1> <EMI ID=6.1> tiennent à partir d'amidon do mais cireux d'un degré do polymérisation d'environ 1.000. Les polysaccharidos aldéhydiques résultants ont essentiellement le même degré de polymérisation et sont insolubles dans l'eau.

Les résultats mentionnés dans ces tableaux montrent que l'activité antimicrobienne à l'égard de bactéries tant

Gram négatives que Gram positives tombant dans un spectre étendu existe pour autant que la teneur totale en aldéhyde du système

à 0,2% en poids.

Les résultats montrent en outre que 1)activité antimicrobienne des polysaccharides dialdéhydiques n'est pas perdue lors d'un chauffage, d'un lavage dans l'eau froide, dans l'eau chaude ou en présence d'un détergent.

TABLEAU II.

RESULTATS DES ESSAIS DU POUVOIR ANTIMICROBIEN.

<EMI ID=14.1> . lée sur la base de la teneur en aldéhyde annoncée pour la substance essayée, en fonction du poids total de l'échantillon et de la gélose nutritive.

+ = inhibition totale

+. =légère inhibition

0 = pas d'inhibition

N.E.= non essayé.

EXEMPLE 2.-

Pansement antibactérien en papier

On prépare une feuille de papier à partir d'un mé-

cellulose dialdéhydique à 80% d'aldéhyde et 50% en poids de pâte de bois.

On prépare des boîtes de Petri contenant 10 ml de gélose tryptijcase au soya en ensemençant par frottis croisé la surface de la gélose au moyen des bactéries d'essai, à saVoir S. aureus et P. mirabilis. On dépose dors un carré de

gélose ensemencée et on met le tout à incuber pendant 18 à 24 heures. On observe une inhibition en surface de S. aureus et de P. mirabilis,de même qu'une légère zone d'inhibition à l'égard de S. aureus.

Pembroke Welsh Corgi. Après 2 jours, on observe une infection de la région amputée,chez deux des chiots. On observe une sécrétion purulente sanguinolente, de même qu'un gonflement du tronçon de queue. On applique des compresses chaudes sur la zone infectée à intervalles réguliers pendant environ 1 jour sans observer d'amélioration. Ensuite, on répand sur le tronçon de queue de l'un des chiots de la poudre de cellulose

ron 60 à 80 microns, cependant qu'on ne traite pas l'autre chiot. Après 1 jour, le tronçon de queue traité par la cellulose dialdéhydique n'est plus gonflé, ni humide et la chair apparaît propre. D'autre part, le tronçon de queue non traité reste gonflé et humide et on note la même exsudation purulente.

EXEMPLE 4.-

Lavage de la cellulose dialdéhydique

On lave un échantillon de cellulose dialdéhydique (échantillon H) dans diverses conditions reprises au Tableau 3 ci-après et on évalue l'activité antimicrobienne des liqueurs de lavage résultantes de la manière décrite à l'exemple 1. On n'observe aucune inhibition de la croissance des bactéries'par ces liqueurs de lavage. Ainsi, les propriétés de stérilisation des polysaccharides dialdéhydiques sont propres aux polysaccharides oxydés insolubles dans l'eau.

TABLEAU III.

ESSAI DE LAVAGE A L'EAU DE L'ECHANTILLON H DE CELLULOSE

DI ALDEHYDI QUE

ministration topique et une quantité bactéricide efficace d'un polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau choisi parmi

entendu que le polysaccharide dialdéhydiquo insoluble dans ]' PU il comprend au moins environ 50 unités récurrentes par molécule.

Claims

<EMI ID=23.1>

l'eau est de la cellulose dialdéhydique insoluble dans l'eau.

5.- Procédé pour inhiber la croissance bactérienne en un endroit susceptible d'une telle croissance, caractérisé en

ce qu'on y applique une quantité bactéricide efficace d'un polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'aau choisi parmi la cellulose dialdéhydique et l'amidon dialdéhydique, étant entendu que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans

<EMI ID=24.1>

lécule.

6.- Procédé suivant la revendication 5, caractérisé

on ce qu'on applique le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau en une quantité suffisante pour entretenir une teneur en polysaccharide aldéhydique insoluble d'au moins environ

<EMI ID=25.1> 7.- Procédé suivant la revendication 6, caractérisa en ce qu'on applique le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau en une quantité suffisante pour maintenir une teneur en polysaccharide aldéhydique insoluble d'au moins environ 1,5% en poids.

8.- Procédé suivant la revendication 5, caractérise en

<EMI ID=26.1>

contient au moins environ 6% de radicaux aldéhyde,sur la base du poids du polysaccharide.

9.- Procédé suivant la revendication 5, caractérise en

<EMI ID=27.1>

en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau est de la cellulose dialdéhydique insoluble dans l'eau.

11..- Procédé pour inhiber la croissance bactérienne dans un milieu in vitro susceptible d'une telle croissance, caractérisé on ce qu'on applique sur co milieu une quantité bactéricide efficace d'un polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau choisi parmi la cellulose dialdéhydique et l'amidon dialdéhydique, étant entendu que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau contient au moins environ 50 unités récurrentes par molécule.

12.- Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce qu'on applique le polysaccharide dialdéhydique inscluble dans l'eau sur ce milieu en une quantité suffisante pour y entretenir une teneur en polysaccharide aldéhydique insoluble d'au moins environ 0,1% en poids.

13.- Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'on applique le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau sur ce milieu en une quantité suffisante pour y entretenir une teneur en polysaccharide aldéhydique insoluble d'au moins environ 1,5% en poids.

<EMI ID=28.1>

en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau contient au moins environ 6% de radicaux aldéhyde,sur la base

<EMI ID=29.1>

15.- Procédé suivant la 'endication 11, caractérisé en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau est un amidon dialdéhydique insoluble dans l'eau.

16.- Procéda suivant la revendication 11, caractérisé en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau est une cellulose dialdéhydique insoluble dans l'eau..

17.- Procédé pour inhiber la croissance bactérienne) chez un animal et ainsi les odours désagréables qui y sont associées, caractérisé en ce qu'on administre topiquement une quantité bactéricide efficace d'un polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau choisi parmi la cellulose dialdéhydique et l'amidon dialdéhydique, étant entendu que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau comprend au moins environ

50 unités récurrentes par molécule.

18.- Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans

<EMI ID=30.1>

la base du poids du polysaccharide dialdéhydique.

19.- Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans

<EMI ID=31.1>

20.- Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que le polysaccharide dialdéhydique insoluble dans l'eau est une cellulose insoluble dans l'eau.