"Oxadiazines et médicaments qui en contiennent", La présente invention a pour objet de nouveaux composés diaziniques. Elle concerne également un procédé permettant la préparation de ces composés, ainsi que des agents et des procédés de lutte contre les coccidies.
Les nouveaux composés diaziniques répondent à la formule générale I
<EMI ID=1.1>
dans laquelle
<EMI ID=2.1>
éventuellement porteur d'un atome d'halogène, d'un radical alkyle inférieur, d'un radical aryle, nitro, cyano, trifluorométhyle, carboxy, ou bien un radical R300c:-. (R ) NCO-, (R )-N-,
<EMI ID=3.1>
Dana la formule I, le terme "radical alkyle inférieur" désigne un radical, à chaîne droite ou ramifiée, ayant de 1 à 6 et, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone, par exemple un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle ou tert-butyle, ou encore un radical n-pentyle, n-hexyle ou l'un de leurs isomères. Les restes alcényles ont de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence 3 ou 4, comme les restes allyle et méthallyle. Les radicaux alcoxyalkyles contiennent au total jusqu'à 8 atomes de carbone. Les restes cyclo-alkyles ont de 3 à 6 atomes de carbone, peuvent être reliés par l'intermédiaire d'un pont méthylène ou éthylène, et peuvent éventuellement porter comme substituant un radical méthyle ou éthyle.
Les radicaux aromatiques-hétérocycliques sont des systèmes cycliques éventuellement accolés à un noyau benzénique, contenant N, S ou 0, ayant de 5 à 7 et, de préfé-
<EMI ID=4.1>
radicaux pyrazinyle, pyrrolyle, thiazolyle, imidazolyle, pyri-midyle. furyle, thiényle, pyridinyle, quinoléyle, indolyle
et benzofurannyle. Les hétérocycles contenant de l'azote peuvent être présents sous la forme de -leurs composés d'ammonium quaternaires ou de leurs oxydes en N.
On obtient les nouveaux composés diaziniques répondant à la formule 1 en cyclisant un amide répondant à la formule II
<EMI ID=5.1>
<EMI ID=6.1>
formule I, avec un composé répondant à la formule III
<EMI ID=7.1>
dans laquelle X et Y représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome de chlore ou l'un des restes -OR' et
<EMI ID=8.1>
R' étant un reste alkyle ayant 1 ou 2 atomes de carbone.
La cyclisation s'effectue en faisant réagir, en présence d'une base, au sein de solvants et/ou de diluants
<EMI ID=9.1>
souhaite.
Comme solvants ou diluants, on peut envisager :
des hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, tels que le benzène, le toluène, les xylènes et l'hexane ; des hydrocarbures chlorés, tels que le chloroforme et le chlorure de méthylène des cétones, telles que l'acétone et la méthyléthylcétone :
<EMI ID=10.1>
la diméthylsulfone, mais plus particulièrement des éthers et des composés à fonction éther, comme des éthers dialkyliques, le dioxanne, le tétrahydrofuranne et le diméthoxy-1,2 ëthane,
�
<EMI ID=11.1>
amides de formate 1 utilisés comme substances de départ.
On fait réagir un amide répondant à la formule iv
<EMI ID=12.1>
en présence d'un acide organique ou minéral anhydre (par exemple le chlorure d'hydrogène), à des températures comprises entre <EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
ment avec des bas", en les acides libres répondant à la formule II.
<EMI ID=16.1>
sous la forme de sels ( chlorhydrates), que l'on transforme en les amides libres par addition de bases.
<EMI ID=17.1>
cédé à un seul récipient, directement à partir des amides répondant à la formule IV. A cette fin, on fait réagir lesdits amides, en présence d'un acide anhydre, avec une hexahydro-striazine de formule V, au sein d'un solvant organique inerte,
<EMI ID=18.1>
on cyclise avec un composé de formule III en présence d'une base.
Ce mode de réalisation particulier du procédé de préparation
de composés répondant à la formule I offre l'avantage inattendu que l'on peut cycliser, sans difficulté, également les composés
<EMI ID=19.1>
soit par lui-même, soit à cause de la présence de substituants, est sensible à l'action des agents alcalins.
Dans la mesure où ils contiennent un atome
<EMI ID=20.1>
transformer éventuellement les composés préparés selon le procédé décrit plus haut, grâce à une opération supplémentaire, à l'aide d'un agent d'oxydation approprié, par exemple un peracide,
<EMI ID=21.1>
sulfones. Par ailleurs, il est possible de transformer éventuellemont. les composés répondant à la.formule I, pour autant qu'ils
<EMI ID=22.1>
l'aide d'agents de quaternisation appropriés, en leurs sels quaternaires.
Les exemples qui suivent ont pour but d'illustrer la présente invention. Sauf indication contraire expresse, les parties et pourcentages s'entendent en poids. Les températures sont exprimées en degrés Celsius.
EXEMPLE 1
<EMI ID=23.1>
pyrazinamide dans 500 ml d'eau. On extrait ensuite par l'acétate d'éthyle, on sèche la phase organique sur sulfate de magnésium
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
heure, 39,5 g de pyridine en solution dans 100 ml de tétrahydrofuranne. on continue d'agiter le mélange réactionnel pendant encore deux heures, puis on chauffe au reflux pendant trois heures. Après refroidissements on sépare par filtration le précipité qui s'est formé, on évapore le filtrat à siccité,. on reprend la fraction restante par le chloroforme, on la lave, d'abord avec une solution d'hydrogénocarbonate de sodium, puis
à l'eau, et on la sèche, on chasse le solvant par évaporation et on cristallise la fraction restante dans un mélange d'acétate d'éthyle et de n-hexane. On obtient la pyrazino-6 méthyl-3
<EMI ID=26.1>
EXEMPLE 2 :
<EMI ID=27.1>
une suspension de 19 g du bis-chlorhydrate du N-(méthylaminométhyl) -picolinamide dans 400 ml d'acétate d'éthyle par un excès de lessive de soude concentrée, après quoi on sépare rapidement .la base libre qui se trouve dans la phase organique, on la <EMI ID=28.1>
ensuite la température monter jusqu'à 25[deg.], on ajoute goutte à goutte en une heure une solution de 7,6 g de pyridine dans 120 ml de diméthoxy-éthane, et on agite pendant encore deux heures
à la température ambiante. on élimine ensuite par filtration
le précipité qui peut s'être forme, on concentre le filtrat par évaporation et on reprend la fraction restante par un mélange
de 500 ml d'acétate d'éthyle et de 20 ml d'eau. On extrait encore à deux reprises la phase aqueuse par, à chaque fois,
50 ml d'acétate d'éthyle. A partir des extraits par l'acétate d'éthyle réunis, on obtient par concentration une huile brune que l'on peut cristalliser en la traitant par un mélange de benzène et d'hexane.
<EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
lavage au benzène et au diméthoxy-éthane, une suspension de . 0,78 g de NaH dans 40 ml de diméthoxy-éthane. A cette suspension on ajoute goutte à goutte, à la température ambiante, en 20 mi-
<EMI ID=31.1>
en solution dans 40 ml de diméthoxy-éthane. Le début de la r6action est légèrement exothermique. Une fois terminée l'addition goutte à goutte. on élève lentement la température à 60[deg.] et on agite, à la même température, pendant encore environ 5 heures.
On laisse ensuite refroidir, on secoue le produit sur un mélange cf acétate de sodium et de glace, puis on extrait par le chlorofor-
<EMI ID=32.1>
fraction restante dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane.
Le produit obtenu est la (pyridinyl-2)-6 méthyl-3 dihydro-3,4
<EMI ID=33.1>
EXEMPLE 3 :
Dans 150 ml de diméthoxy-éthane anhydre on
<EMI ID=34.1>
A la solution refroidie à -30[deg.] on ajoute 19,1 g (soit 0,1 mole) de dichloro-2,6 nicotinamide finement pulvérisé et bien séché. L'addition de l'amide s'effectue sous agitation intense. On agite pendant encore une heure à -30[deg.], puis on laisse la température du mélange remonter, du jour au lendemain, à la température am-
<EMI ID=35.1>
dans 20 ml de diméthoxy-éthane, ces deux dernières solutions étant ajoutées goutte à goutte et sous agitation intense. On agite pendant encore environ une heure à -30[deg.], puis on laisse
<EMI ID=36.1>
0,33 mole) de pyridine. Au bout d'une heure, on laisse la température remonter lentement jusqu'à la température ambiante et
on arrête l'agitateur. On chauffe alors à la température de reflux et on fait bouillir pendant 15 heures. On laisse ensuite
<EMI ID=37.1>
cipité gras, puis on chasse la totalité du solvant. On reprend la fraction restante par un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle. On extrait encore à deux reprises la phase aqueuse par l'acétate d'éthyle, puis on la rejette. On concentre par évaporation l'ensemble des extraits obtenus par l'acétate d' é thyle. Par
<EMI ID=38.1>
EXEMPLE 4 :
On dissout dans 150 ml de chloroforme 28,7 g
<EMI ID=39.1>
goutte à goutte terminée, on laisse la température remonter,
en six heures, à 23[deg.], après quoi on agite, à cette température, pendant encore 48 heures. Au bout de ce temps, le mélange ne doit plus contenir de peracide. On chasse le solvant par évaporation et on recristallise la fraction restante dans le méthanol. Le produit obtenu est le (pyridinyl-4')-6 méthyl-3 dihydro-3,4
<EMI ID=40.1>
EXEMPLE 5 :
On dissout dans 200 ml de chloroforme 2,37 g (soit
<EMI ID=41.1>
forme, après quoi on agite pendant encore 4 heures. On laisse ensuite la température remonter à 22[deg.], et on agite pendant encore 15 heures. Une fois ce temps écoulé, on ne peut plus mettre en évidence la présence de peroxyde. On concentre alors par évaporation le mélange réactionnel et on recristallise la fraction restante dans l'acétate d'éthyle. Le produit ainsi obtenu, en l'espèce la (méthylsulfinyl-6* pyridinyl-3' ) -6
<EMI ID=42.1>
EXEMPLE 6 :
On, dissout dans 12 ml d'acétonitrile 1 g
<EMI ID=43.1>
one-2. On ajoute à cette solution 2 g d'iodure de méthyle
et on abandonne jusqu'au lendemain, à la température ambiante, la solution qui est au départ limpide. On essore la bouillie .épaisse qui s'est formée et on lave bien les cristaux à <EMI ID=44.1>
Les composés qui suivent sont préparés de la même manière que ceux des exemples précédents :
<EMI ID=45.1>
<EMI ID=46.1>
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
la volaille. Des dérivés qui se sont montrés particulièrement actifs sont ceux qui répondent à la formule générale Ia
<EMI ID=49.1>
<EMI ID=50.1>
et représente de préférence un radical pyridine éventuellement porteur de substituants.'
La coccidiose est la maladie de loin la plus répandue chez la volaille. Elle est provoquée par des protozoaires du genre Eimeria, par exemple Eimeria tenella, Eimeria
<EMI ID=51.1>
retard dans la prise de poids, qui n'accompagne d'hémorragies intestinales et de rejet Je bang dans les excréments dans les cas graves la coccidiose entraîne une mortalité élevée de la
<EMI ID=52.1>
existant dans le commerce amènent rapidement l'apparition d'une résistance chez les parasites. Pour l'élevage des volailles,
il est donc très important de mettre au point de nouveaux composés convenant pour la lutte contre cette maladie et pour sa prévention.
<EMI ID=53.1>
dence l'action coccidiostatique des dérivées diaziniques répondant à la formule 1 :
<EMI ID=54.1>
celle-ci, on leur donne à volonté une nourriture pour poussins additionnée de 400 ppm de substance active. L'essai terminé, on effectue l'autopsie. Comme groupes témoins on utilise d'une <EMI ID=55.1>
bée dans chaque groupe. Comme paramètres mesurant l'activité, on utilise le taux de mortalité, l'augmentation de poids, l'état du caecum, ainsi que l'évacuation d'oocystes. par comparaison avec les deux groupes témoins.
Les substances actives ne provoquent pas de troubles chez les poussins (mortalité nulle), il n'y a pas d'évacuation d'oocystes et on n'observe pas de lésions du caecum.
Chez les animaux témoins infestés, la mortalité est de 20 % et le caecum présente des lésions importantes.
<EMI ID=56.1>
formes à l'invention se fait de manière connue, en mélangeant intimement et en broyant des substances actives répondant à la
<EMI ID=57.1>
addition d'un solvant ou d'un agent de dispersion inertes à l'égard des substances actives, Les substances actives peuvent être offertes et utilisées sous les formes de présentation vivantes :
Formes de présentation solides'
Pré-mélanges (prémix).
<EMI ID=58.1>
Solutions, pâtes (émulsions).
Pour les agents de poudrage et les mélanges pulvérulents, la granularité peut aller avantageusement jusqu'à environ 0,1 mm ; pour. les granulée, il est bon qu'elle soit
<EMI ID=59.1>
Les agents coccidiostatiques se présentent de préférence sous la forme de concentrés pour nourritures. Dans ce cas, ce août par exemple des nourritures à haut rendement, des céréales fourragères ou des concentrés de protéines, qui servent de supporta. ces concentrés pour nourritures peuvent contenir, en plus des substances activer également des additifs, des <EMI ID=60.1>
préparations hormonales* des anabolisants ou d'autres substances favorisant la croissance, améliorant la qualité de la viande des animaux de boucherie ou ayant une influence utile sur . l'organisme. Les agents coccidiostatiques conformes à l'invention peuvent, dans la mesure où leur solubilité dans l'eau le permet, être ajoutés à l'eau de boisson des animaux.
Concentrés pour nourritures
Pour préparer des nourritures prêtes pour l'emploi, dosées chaque fois à 6000 parties en poids, contenant
<EMI ID=61.1> b) 0,30 partie d'un composé de formule I,
44,70 parties de Bolus alba,
5,0 parties de silice et
150,0 parties d'une nourriture normalisée pour volailles* c) 1,2 partie d'un composé de formule I, <EMI ID=62.1>
5,0 parties de silice et
150 parties d'une nourriture normalisée pour volailles, <EMI ID=63.1>
150,0 parties d'une nourriture normalisée pour volailles.
Les substances actives sont, soit mélan-
<EMI ID=64.1> <EMI ID=65.1>
primés alimentaires).
On peut également mélanger aux agents de l'invention qui viennent d'être décrits d'autres substances ou agents biocides. C'est ainsi que les nouveaux agents peuvent contenir, en dehors des composés répondant à la formule I, par exemple des bactéricides, des bactériostatiques ou des nématicides, ceci en vue d'élargir leur spectre d'action.
<EMI ID=66.1>
<EMI ID=67.1>
due laquelle
<EMI ID=68.1>
“Oxadiazines and Drugs Containing Them” The present invention relates to novel diazine compounds. It also relates to a process for the preparation of these compounds, as well as agents and methods for controlling coccidia.
The new diazine compounds have the general formula I
<EMI ID = 1.1>
in which
<EMI ID = 2.1>
optionally carrying a halogen atom, a lower alkyl radical, an aryl, nitro, cyano, trifluoromethyl or carboxy radical, or else an R300c radical: -. (R) NCO-, (R) -N-,
<EMI ID = 3.1>
In formula I, the term “lower alkyl radical” denotes a radical, straight or branched chain, having 1 to 6 and, preferably, 1 to 4 carbon atoms, for example a methyl, ethyl, n- radical. propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl, or else an n-pentyl or n-hexyl radical or one of their isomers. Alkenyl radicals have 2 to 6 carbon atoms, preferably 3 or 4, like allyl and methallyl radicals. Alkoxyalkyl radicals contain a total of up to 8 carbon atoms. The cyclo-alkyl residues have from 3 to 6 carbon atoms, can be linked via a methylene or ethylene bridge, and can optionally bear a methyl or ethyl radical as a substituent.
The aromatic-heterocyclic radicals are ring systems optionally attached to a benzene ring, containing N, S or 0, having from 5 to 7 and, preferably
<EMI ID = 4.1>
pyrazinyl, pyrrolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyri-midyl radicals. furyl, thienyl, pyridinyl, quinolyl, indolyl
and benzofuranyl. Nitrogen-containing heterocycles can be present as their quaternary ammonium compounds or their N oxides.
The new diazine compounds of formula 1 are obtained by cyclizing an amide of formula II
<EMI ID = 5.1>
<EMI ID = 6.1>
formula I, with a compound of formula III
<EMI ID = 7.1>
in which X and Y each independently represent a chlorine atom or one of the radicals -OR 'and
<EMI ID = 8.1>
R 'being an alkyl residue having 1 or 2 carbon atoms.
The cyclization is carried out by reacting, in the presence of a base, in solvents and / or diluents
<EMI ID = 9.1>
wish.
As solvents or diluents, it is possible to envisage:
aliphatic or aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylenes and hexane; chlorinated hydrocarbons, such as chloroform and methylene chloride ketones, such as acetone and methyl ethyl ketone:
<EMI ID = 10.1>
dimethylsulfone, but more particularly ethers and compounds containing an ether function, such as dialkyl ethers, dioxane, tetrahydrofuran and 1,2-dimethoxyethane,
�
<EMI ID = 11.1>
formate 1 amides used as starting materials.
Reacting an amide of formula iv
<EMI ID = 12.1>
in the presence of an anhydrous organic or mineral acid (for example hydrogen chloride), at temperatures between <EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
<EMI ID = 15.1>
ment with stockings ", in the free acids of formula II.
<EMI ID = 16.1>
in the form of salts (hydrochlorides), which are converted into free amides by addition of bases.
<EMI ID = 17.1>
supplied to a single container, directly from the amides of formula IV. To this end, said amides are reacted, in the presence of an anhydrous acid, with a hexahydro-striazine of formula V, in an inert organic solvent,
<EMI ID = 18.1>
cyclized with a compound of formula III in the presence of a base.
This particular embodiment of the preparation process
of compounds of formula I offer the unexpected advantage that the compounds can also be cyclized without difficulty.
<EMI ID = 19.1>
either by itself or because of the presence of substituents, is sensitive to the action of alkaline agents.
Insofar as they contain an atom
<EMI ID = 20.1>
optionally converting the compounds prepared according to the process described above, by virtue of an additional operation, using an appropriate oxidizing agent, for example a peracid,
<EMI ID = 21.1>
sulfones. In addition, it is possible to transform eventuellemont. compounds corresponding to formula I, provided that they
<EMI ID = 22.1>
using suitable quaternizing agents, in their quaternary salts.
The aim of the examples which follow is to illustrate the present invention. Unless expressly indicated otherwise, parts and percentages are by weight. Temperatures are expressed in degrees Celsius.
EXAMPLE 1
<EMI ID = 23.1>
pyrazinamide in 500 ml of water. Then extracted with ethyl acetate, the organic phase is dried over magnesium sulfate.
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
hour, 39.5 g of pyridine dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran. the reaction mixture is continued to stir for a further two hours, then refluxed for three hours. After cooling, the precipitate which has formed is separated by filtration, the filtrate is evaporated to dryness. the remaining fraction is taken up in chloroform, washed, first with a solution of sodium hydrogencarbonate, then
with water, and dried, the solvent is evaporated off and the remaining fraction is crystallized from a mixture of ethyl acetate and n-hexane. We obtain the pyrazino-6 methyl-3
<EMI ID = 26.1>
EXAMPLE 2:
<EMI ID = 27.1>
a suspension of 19 g of the bis-hydrochloride of N- (methylaminomethyl) -picolinamide in 400 ml of ethyl acetate with an excess of concentrated sodium hydroxide solution, after which the free base which is in the phase is rapidly separated. organic, we have it <EMI ID = 28.1>
then the temperature rise to 25 [deg.], a solution of 7.6 g of pyridine in 120 ml of dimethoxyethane is added dropwise over one hour, and the mixture is stirred for a further two hours.
at room temperature. then filtered off
the precipitate which may have formed, the filtrate is concentrated by evaporation and the remaining fraction is taken up by mixing
of 500 ml of ethyl acetate and 20 ml of water. The aqueous phase is extracted twice more by, each time,
50 ml of ethyl acetate. From the extracts with ethyl acetate combined, a brown oil is obtained by concentration which can be crystallized by treating it with a mixture of benzene and hexane.
<EMI ID = 29.1>
<EMI ID = 30.1>
washing with benzene and dimethoxyethane, a suspension of. 0.78 g of NaH in 40 ml of dimethoxy-ethane. To this suspension is added dropwise at room temperature over 20 minutes.
<EMI ID = 31.1>
dissolved in 40 ml of dimethoxyethane. The onset of the reaction is slightly exothermic. Once the dropwise addition is complete. the temperature is slowly raised to 60 [deg.] and the mixture is stirred at the same temperature for a further 5 hours.
The mixture is then left to cool, the product is shaken over a mixture of sodium acetate and ice, then extracted with chlorofor-
<EMI ID = 32.1>
fraction remaining in a mixture of ethyl acetate and hexane.
The product obtained is (pyridinyl-2) -6 methyl-3 3,4-dihydro
<EMI ID = 33.1>
EXAMPLE 3:
In 150 ml of anhydrous dimethoxyethane is
<EMI ID = 34.1>
To the solution cooled to -30 [deg.] Is added 19.1 g (ie 0.1 mol) of finely pulverized and well dried 2,6-dichloro-nicotinamide. The addition of the amide is carried out with intense stirring. Stirred for a further hour at -30 [deg.], Then the temperature of the mixture is allowed to rise, overnight, to the temperature am-
<EMI ID = 35.1>
in 20 ml of dimethoxyethane, the latter two solutions being added dropwise and with intense stirring. Stir for a further hour at -30 [deg.], Then leave
<EMI ID = 36.1>
0.33 mol) of pyridine. After one hour, the temperature is allowed to rise slowly to room temperature and
we stop the agitator. The mixture is then heated to reflux temperature and boiled for 15 hours. We then leave
<EMI ID = 37.1>
fatty precipitate, then all of the solvent is removed. The remaining fraction is taken up in a mixture of water and ethyl acetate. The aqueous phase is extracted twice more with ethyl acetate and then discarded. All of the extracts obtained with ethyl acetate are concentrated by evaporation. By
<EMI ID = 38.1>
EXAMPLE 4:
Dissolved in 150 ml of chloroform 28.7 g
<EMI ID = 39.1>
drip finished, the temperature is allowed to rise again,
in six hours, at 23 [deg.], after which stirring, at this temperature, for a further 48 hours. At the end of this time, the mixture should no longer contain peracid. The solvent is removed by evaporation and the remaining fraction is recrystallized from methanol. The product obtained is (pyridinyl-4 ') - 6 methyl-3 3,4-dihydro
<EMI ID = 40.1>
EXAMPLE 5:
2.37 g (i.e. 2.37 g) are dissolved in 200 ml of chloroform
<EMI ID = 41.1>
form, after which it is stirred for a further 4 hours. The temperature is then allowed to rise to 22 [deg.], And the mixture is stirred for a further 15 hours. Once this time has elapsed, the presence of peroxide can no longer be demonstrated. The reaction mixture is then concentrated by evaporation and the remaining fraction is recrystallized from ethyl acetate. The product thus obtained, in this case (methylsulfinyl-6 * pyridinyl-3 ') -6
<EMI ID = 42.1>
EXAMPLE 6:
One, dissolved in 12 ml of acetonitrile 1 g
<EMI ID = 43.1>
one-2. To this solution is added 2 g of methyl iodide
and the solution which is initially clear is left overnight at room temperature. The thick slurry which has formed is filtered off and the crystals are washed well at <EMI ID = 44.1>
The following compounds are prepared in the same way as those of the previous examples:
<EMI ID = 45.1>
<EMI ID = 46.1>
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
Poultry. Derivatives which have been shown to be particularly active are those which correspond to the general formula Ia
<EMI ID = 49.1>
<EMI ID = 50.1>
and preferably represents a pyridine radical optionally bearing substituents.
Coccidiosis is by far the most common disease in poultry. It is caused by protozoa of the genus Eimeria, for example Eimeria tenella, Eimeria
<EMI ID = 51.1>
delay in weight gain, which is not accompanied by intestinal bleeding and rejection I bang in the feces in severe cases coccidiosis causes high mortality of the
<EMI ID = 52.1>
available commercially quickly lead to the development of resistance in parasites. For poultry farming,
it is therefore very important to develop new compounds suitable for combating this disease and for its prevention.
<EMI ID = 53.1>
dence the coccidiostatic action of diazine derivatives corresponding to formula 1:
<EMI ID = 54.1>
this, they are given at will a food for chicks supplemented with 400 ppm of active substance. When the test is over, the autopsy is performed. As control groups we use an <EMI ID = 55.1>
open in each group. As parameters measuring the activity, the mortality rate, the increase in weight, the state of the cecum, as well as the evacuation of oocysts are used. by comparison with the two control groups.
The active substances do not cause disturbances in the chicks (zero mortality), there is no evacuation of oocysts and no lesions of the cecum are observed.
In the infested control animals, mortality is 20% and the cecum shows significant lesions.
<EMI ID = 56.1>
forms of the invention is carried out in a known manner, by intimately mixing and grinding active substances corresponding to the
<EMI ID = 57.1>
addition of a solvent or dispersing agent which is inert with regard to the active substances, The active substances may be offered and used in live presentation forms:
Solid presentation forms ''
Premixes (premix).
<EMI ID = 58.1>
Solutions, pastes (emulsions).
For powdering agents and powder mixtures, the granularity can advantageously range up to approximately 0.1 mm; for. the granules, it is good that it is
<EMI ID = 59.1>
The coccidiostatic agents are preferably in the form of concentrates for foods. In this case, this August for example high yielding foods, feed grains or protein concentrates, which serve as a carrier. these food concentrates may contain, in addition to substances that also activate additives, <EMI ID = 60.1>
hormonal preparations * of anabolics or other substances which promote growth, improve the quality of the meat of slaughter animals or have a useful influence on. the body. The coccidiostatic agents in accordance with the invention can, insofar as their solubility in water allows it, be added to the drinking water of animals.
Concentrates for foods
To prepare ready-to-use foods, dosed each time at 6000 parts by weight, containing
<EMI ID = 61.1> b) 0.30 part of a compound of formula I,
44.70 parts of Bolus alba,
5.0 parts of silica and
150.0 parts of a standardized poultry feed * c) 1.2 parts of a compound of formula I, <EMI ID = 62.1>
5.0 parts of silica and
150 parts of a standardized poultry feed, <EMI ID = 63.1>
150.0 parts of a standardized poultry feed.
The active substances are either a mixture
<EMI ID = 64.1> <EMI ID = 65.1>
award-winning food).
Other substances or biocidal agents can also be mixed with the agents of the invention which have just been described. Thus, the new agents may contain, apart from compounds corresponding to formula I, for example bactericides, bacteriostats or nematicides, with a view to broadening their spectrum of action.
<EMI ID = 66.1>
<EMI ID = 67.1>
due which
<EMI ID = 68.1>