BE838902A - Nouveaux derives du benzo-cyclophepta-thiophene, leur preparation et leur application comme medicaments - Google Patents

Nouveaux derives du benzo-cyclophepta-thiophene, leur preparation et leur application comme medicaments

Info

Publication number
BE838902A
BE838902A BE164608A BE164608A BE838902A BE 838902 A BE838902 A BE 838902A BE 164608 A BE164608 A BE 164608A BE 164608 A BE164608 A BE 164608A BE 838902 A BE838902 A BE 838902A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
formula
compounds
hydrogen
salts
Prior art date
Application number
BE164608A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of BE838902A publication Critical patent/BE838902A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1>  

  
La présente invention a pour objet de nouveaux

  
 <EMI ID=2.1> 

  
en thérapeutique, S titre de principes actifs de Médicaments.

  
L'invention concerne plus particulièrement les

  
 <EMI ID=3.1> 

  
 <EMI ID=4.1> 

  

 <EMI ID=5.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=6.1> 

  
poids atomique inférieur à 80 ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,

  
 <EMI ID=7.1> 

  
carbone,

  
 <EMI ID=8.1> 

  
4 atomes de carbone,

  
 <EMI ID=9.1> 

  
carbone, et

  
A et B forment ensemble une liaison double et peuvent aussi repré-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
l'hydrogène,

  
et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.

  
Les groupes alkyle présents dans la molécule contien-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
de préférence un atome d'hydrogène; lorsqu'il possède une autre signification, il est de préférence situé en position 6

  
 <EMI ID=12.1> 

  
sente un halogène, il s'agit de préférence du chlore, en particulier d'un atome de chlore en position 7. 

  
 <EMI ID=13.1> 

  
et R4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone et R3  signifie l'hydrogène ou un groupe méthyle ou éthyle.

  
Pour préparer les composés de formule I conformément au procédé de l'invention, on élimine une molécule d'eau des composés de formule II

  

 <EMI ID=14.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=15.1> 

  
d'hydrogène', et dans ce cas X et Y forment ensemble une

  
liaison double,

  
 <EMI ID=16.1> 

  
représenter chacun un atome d'hydrogène lorsque R3 signifie l'hydrogène, et dans ce cas X représente un atome d'hydrogène et Y un groupe hydroxy.

  
On effectue la réaction selon les méthodes habituellement utilisées pour la déshydratation de composés de ce type. On opère avantageusement en présence d'un agent de déshydratation approprié, éventuellement dans un solvant organique inerte tel qu'un alcool inférieur. Comme agents de déshydratation, on peut par exemple utiliser des acides minéraux ou des acides organiques forts,tels que des solutions alcooliques d'acide chlorhydrique, un mélange d'acide chlorhydrique concentré et d'acide acétique glacial, l'acide trifluoroac&#65533;-

  
 <EMI ID=17.1>  halogénures d'acides tels que l'anhydride acétique ou le chlorure de thionyle. La température de la réaction est de préférence comprise entre environ 0 et 100[deg.].

  
Les composés de formule la

  

 <EMI ID=18.1> 


  
 <EMI ID=19.1> 

  
données, peuvent également être obtenus par réduction des composés de formule III

  

 <EMI ID=20.1> 


  
 <EMI ID=21.1> 

  
On peut effectuer la réduction selon les méthodes habituellement utilisées pour réduire un groupe carbonyle en groupe méthylène. Comme méthodes de réduction appropriées, on peut citer par exemple la réduction de Clemmensen, la méthode de Wolff-Kishner et leurs modifications. Selon la méthode de Clemmensen, on réduit les composés de formule III au moyen d'amalgame de zinc et d'acide chlorhydrique, éventuellement dans un solvant organique inerte, comme par exemple un hydrocarbure aromatique tel que le toluène, ou un solvant miscible à l'eau tel qu'un alcool inférieur, l'acide acétique ou un éther comme le dioxanne. Selon la méthode de Wolff-Kishner, on transforme d'abord les composés de formule III en hydrazones qu'on traite ensuite par des bases fortes, comme par exemple des hydroxydes ou des alcoolates de métaux alcalins.

   On effectue la réduction de Wolff-Kishner de préférence selon la méthode de Huang-Minlon: on fait par exemple réagir les composés

  
 <EMI ID=22.1> 

  
hydroxyde de métal alcalin, dans un solvant organique inerte

  
 <EMI ID=23.1> 

  
la réaction et on chauffe le mélange réactionnel au reflux

  
 <EMI ID=24.1> 

  
tosyl-hydrazine, en tosylhydrazones correspondantes qu'on réduit ensuite au moyen du borohydrure de sodium.

  
fies composés de formule I ainsi obtenus peuvent en-

  
 <EMI ID=25.1> 

  
sels d'addition d'acides, selon les méthodes habituelles. On peut, si on le désire, transformer les bases libres en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, ou avec des acides organiques tels que l'acide malique. A partir des sels, on peut libérer les bases selon les méthodes connues.

  
Les produits de départ de formule II peuvent être obtenus par exemple comme décrit ci-après:

  
 <EMI ID=26.1>  
 <EMI ID=27.1> 
 <EMI ID=28.1> 

  
dans laquelle R3 a la signification déjà donnée et Z représente le lithium ou un reste -MgHal où Hal signifie le chlore, le brome ou l'iode, et on hydrolyse ensuite le produit de la réaction.

  
 <EMI ID=29.1> 

  
par alkylation des composés de formule V

  

 <EMI ID=30.1> 


  
 <EMI ID=31.1> 

  
avec des composes de formule VI

  

 <EMI ID=32.1> 


  
 <EMI ID=33.1>  
 <EMI ID=34.1> 
 <EMI ID=35.1> 

  
déjà données, on fait réagir selon les méthodes connues des

  
composés de formule VII

  

 <EMI ID=36.1> 


  
 <EMI ID=37.1> 

  

 <EMI ID=38.1> 


  
 <EMI ID=39.1> 

  

 <EMI ID=40.1> 


  
 <EMI ID=41.1>  
 <EMI ID=42.1> 
 <EMI ID=43.1> 

  
les composes de formule IX 

  

 <EMI ID=44.1> 


  
 <EMI ID=45.1> 

  
l'atome de brome étant fixé en position 9 ou 10, puis élimination d'une molécule d'acide bromhydrique.

  
Les composes de formule VIIb peuvent être préparés par hydrolyse du groupe cyano des composés de formule X

  

 <EMI ID=46.1> 


  
 <EMI ID=47.1> 

  
et cyclisation des acides carboxyliques obtenus ou de leurs dérivés fonctionnels, de préférence en présence d'acide polyphosphorique.

  
Les composés de formule X sont obtenus par hydrogénation des composes de formule XI
 <EMI ID=48.1> 
  <EMI ID=49.1> 

  

 <EMI ID=50.1> 


  
 <EMI ID=51.1> 

  
R- représente un groupe alkyle inférieur, avec des composés de

  
formule XIII

  

 <EMI ID=52.1> 


  
dans laquelle R3 a la signification déjà donnée, sous les conditions d'une réaction de Wittig modifiée selon Horner.

  
Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être prépares selon des méthodes connues ou analogues à celles décrites

  
dans la présente description, à partir de produits connus.

  
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures

  
 <EMI ID=53.1> 

  
(mélange d'isomères) dans 300 ml d'acide chlorhydrique isopropanolique 5N, puis on évapore. On reprend le résidu d'évaporation dans de l'eau, on l'alcalinise au moyen d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium, puis on l'extrait avec du benzène. On lave les extraits benzéniques avec de l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore. On transforme le composé du titre obtenu sous forme d'une  <EMI ID=54.1> 

  
de méthyle, on agite pendant une heure, on verse le mélange réactionnel sur 100 ml d'eau et 100 ml de benzène et on sépare la phase organique. Après évaporation du mélange réactionnel,

  
 <EMI ID=55.1> 

  
huile que l'on peut utiliser à l'état brut pour la réaction suivante. L'hydrogénofumarate du composé ainsi obtenu fond

  
 <EMI ID=56.1> 

  
obtenue ci-dessus dans 350 ml d'êthanol avec 3 g de borohydrure de sodium dissous dans 13 ml d'eau et 0,4 ml d'une solution à 40% d'hydroxyde de sodium. On laisse réagir

  
 <EMI ID=57.1> 

  
le mélange réactionnel à ébullition pendant 30 minutes, on l'évapore à siccité et on dissout le résidu d'évaporation dans du chloroforme et de l'eau. On traite la phase organique selon les méthodes habituelles, ce qui donne le 9,10-dihydro-

  
 <EMI ID=58.1> 

  
et l'isomère p à 236-237[deg.].

  
Exemple, 2

  
 <EMI ID=59.1>  En procédant comme décrit à l'exemple 1, on prépare

  
 <EMI ID=60.1> 

  
thiophëne-10-ol dans 180 ml d'une solution 5N d'acide chlorhydrique isopropanolique. Le chlorhydrate du compose du titre fond à 266-267[deg.] après recristallisation dans l'acétone.

  
 <EMI ID=61.1> 

  
utilisé comme produit de départ, on procède comme décrit ci-après :

  
 <EMI ID=62.1> 

  
pendant 3 heures à la température ambiante, on le verse sur 500 ml d'une solution à 20% de chlorure d'ammonium, on sépare la phase organique et on en poursuit le traitement selon les méthodes habituelles. On obtient ainsi le 9,10-

  
 <EMI ID=63.1> 

  
solide que l'on utilise à l'état brut pour la réaction suivante.

  
En procédant comme décrit aux exemples 1 et 2, on

  
 <EMI ID=64.1> 

  
(tableau I voir page suivante) TABLEAU 1

  

 <EMI ID=65.1> 


  
 <EMI ID=66.1> 

  
mélange de benzène, d'éthanol et d'ammoniac dans le rapport 84:15:1

Exemple 9

  
 <EMI ID=67.1> 

  
On reprend le résidu d'évaporation dans 100 ml d'eau, on l'alcalinise par addition d'une solution concentrée d'hydroxyde de sodium et on extrait avec du chlorure de méthylène. On lave les extraits avec de l'eau, on les sèche sur carbonate de potassium et on les évapore. Le compose du titre ainsi obtenu

  
 <EMI ID=68.1>   <EMI ID=69.1> 

  
utilisé comme produit de départ, on procède comme décrit ci.-après : 

  
A une suspension de 39 g de méthylate de sodium dans 500 ml de dimàthylforznamide anhydre on ajoute goutte à goutte, à une température comprise entre 20 et 30[deg.] et sous atmosphère d'azote, une solution composée de 73 g de thiophêne-2-carbaldéhyde et de 170 g de l-(o-cyano-phényl) éthyl-phosphonate de didthyle dans 800 ml de diméthylformamide anhydre. On agite le mélange réactionnel pendant une heure

  
 <EMI ID=70.1> 

  
On hydrogène pendant 24 heures à 100[deg.] et sous
15 atmosphères une solution de 125 g du produit obtenu cidessus dans 1250 ml d'éthanol en présence de 32 g de palla-

  
 <EMI ID=71.1> 

  
On agite un mélange de 12,0 g de l'acide obtenu ci-dessus et de 120 g d'acide polyphosphorique pendant deux heures à 70-80[deg.], on verse le mélange réactionnel sur 500 ml d'eau et on poursuit le traitement selon les méthodes habi-

  
 <EMI ID=72.1> 

  
d'ébullition, 2,4 g de magnésium activé par de l'iode avec  <EMI ID=73.1> 

  
70 ml de tétrahydrofuranne anhydre. On agite le mélange rêactionnel pendant une heure à la température ambiante, puis pendant une heure a la température d'ébullition, on le

  
 <EMI ID=74.1> 

  
chlorure d'ammonium, on sépare la phase organique et on poursuit le traitement selon les méthodes habituelles. On peut utiliser directement pour la réaction suivante le 9,10-dihydro-

  
 <EMI ID=75.1> 

  
4-ol correspondants.

  
 <EMI ID=76.1> 

  

 <EMI ID=77.1> 


  
 <EMI ID=78.1> 

  
rapport 84:15:1.

Exemple 13

  
 <EMI ID=79.1>   <EMI ID=80.1> 

  
à la température ambiante et on le verse sur deux litres d'eau. On extrait la suspension aqueuse à 3 reprises avec du chlorure de méthylène, on lave les extraits avec de l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, on les sèche sur sulfate de sodium et on les évapore. On dissout le résidu huileux dans de l'éthanol, on le décolore à l'aide de noir animal et on transforme le compose du titre ainsi obtenu en

  
son hydrogénomalate ; ce dernier fond à 193-194[deg.] après recristallisation dans l'éthanol.

  
En procédant comme décrit % l'exemple 4, on peut

  
 <EMI ID=81.1> 

  
d'acides n'ont pas été décrits jusqu'à présent dans la littérature. Dans les essais effectués sur les animaux de laboratoire, ils se signalent par d'intéressantes propriétés pharmacologiques c'est ainsi qu'ils inhibent la sécrétion de l'hormone

  
 <EMI ID=82.1> 

  
tion.

  
Cette action inhibitrice des composes de formule I a été mise en évidence chez des rates fécondables. On répartit les animaux en 8 groupes contenant chacun 5 femelles ; quatre de ces groupes servent comme animaux témoins. Pendant les 4 jours du cycle oestral, on administre quotidiennement aux

  
 <EMI ID=83.1> 

  
animaux témoins on injecte, par voie sous-cutanée et dans les mêmes conditions, une solution physiologique de chlorure de sodium. Choque jour à 9 heures, on sacrifie un groupe d'animaux d'essais et un groupe d'animaux témoins, on examine  <EMI ID=84.1> 

  
l'endométriose, ou comme agent anticonceptionnel.

  
 <EMI ID=85.1> 

  
dans l'essai suivant :

  
On a étudié l'action des composés de formule I

  
 <EMI ID=86.1> 

  
provoque chez le rat une ptôse et une catalepsie par un mécanisme d'action analogue celui de la réserpine. On évalue l'intensité de ces symptômes selon un système de notes. Lorsqu'une substance exerce une action inhibitrice sur le

  
 <EMI ID=87.1> 

  
attribuée aux deux symptômes diminue; par contre, lorsqu'elle renforce le syndrome, cette valeur numérique augmente.

  
 <EMI ID=88.1> 

  
 <EMI ID=89.1> 

  
exercent une nette inhibition sur le syndrome provoqué

  
 <EMI ID=90.1>   <EMI ID=91.1> 

  
 <EMI ID=92.1> 

  
peuvent être utilisas notamment en psychiatrie pour le traitement des dépressions d'origines diverses. Ils seront prescrits

  
 <EMI ID=93.1> 

  
de substance active qu'on administrera en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant environ 1 à 150 mg

  
 <EMI ID=94.1> 

  
La toxicité aiguë des composés de l'invention a été déterminée notamment chez la souris. La DL 50 est par exemple supérieure à 270 mg/kg par voie orale pour le 9,10-

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être utilises comme médicaments, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées pour l'administration par la voie orale, rectale ou parentérale. Pour préparer des compositions pharmaceutiques appropriées, on travaille la substance active avec des excipients minéraux ou organiques, inertes du point

  
de vue pharmacologique. Comme excipients, on pourra utiliser par exemple :

  
pour des comprimés et des dragées : le lactose, l'amidon, le talc, l'acide stéarique etc...;

  
pour des sirops : l'eau, le saccharose, le sucre inverti, le glucose etc...;

  
pour des préparations injectables : l'eau, des alcools, le glycérol, des huiles végétales etc...;

  
pour des suppositoires : des huiles naturelles ou durcies,

  
des cires,des graisses etc...

  
 <EMI ID=97.1>  contenir des agents de conservation, de dissolution, des

  
 <EMI ID=98.1> 

  
des aromatisants etc.., appropriés.

  
 <EMI ID=99.1> 

  
aussi bien à l'état de bases libres que sous forme de leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique dont l'activité est du même ordre que celle des bases libres correspondantes.

  
 <EMI ID=100.1> 

  

 <EMI ID=101.1> 


  
*) Ce qui correspond à 5 mg de la base libre

  
On mélange à sec la substance active, le stéarate de magnésium, le polyéthylène glycol 6000, la polyvinylpyrrolidone, le talc, l'amidon et le lactose. On granule le mélange ainsi obtenu avec de l'huile de dimêthylsilicone en suspension dans de l'eau, on sèche et on comprime le granulé broyé

  
pour en faire des comprimés.

  
Avec 100 g du mélange décrit ci-dessus, on peut fabriquer théoriquement 500 comprimés pesant chacun 0,200 g et contenant chacun 5 mg de substance active (calculée comme base libre).

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS <EMI ID=102.1>
    <EMI ID=103.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=104.1>
    R2 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de
    carbone,
    <EMI ID=105.1>
    4 atomes de carbone,
    R4 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de
    carbone, et
    <EMI ID=106.1>
    <EMI ID=107.1>
    l'hydrogène,
    et les sels que ces composes forment avec des acides minéraux ou organiques.
    <EMI ID=108.1>
    caractérises en ce qu'ils répondent à la formule I <EMI ID=109.1> dans laquelle
    <EMI ID=110.1>
    R2 et R4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre,
    un groupe alkyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone,
    <EMI ID=111.1>
    A et B forment ensemble une liaison double et peuvent aussi repré-
    <EMI ID=112.1>
    l'hydrogène,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    <EMI ID=113.1>
    sels que ce compose forme avec des acides minéraux ou organiques. 6.- Un procédé de préparation des dérivés du benzo-
    <EMI ID=114.1>
    <EMI ID=115.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=116.1>
    poids atomique inférieur à 80 ou un groupe allcyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,
    <EMI ID=117.1>
    4 atomes de carbone,
    <EMI ID=118.1>
    carbone, et
    <EMI ID=119.1>
    et de leurs sels, caractérise en ce que
    - on élimine une molécule d'eau des composés de formule II <EMI ID=120.1> dans laquelle
    <EMI ID=121.1>
    d'hydrogène, et dans ce cas X et Y forment ensemble une
    liaison double,
    <EMI ID=122.1>
    fie l'hydrogène, et dans ce cas X représente un atome d'hydrogène et Y un groupe hydroxy, ou
    - pour préparer les composas de formule la <EMI ID=123.1> <EMI ID=124.1>
    on réduit des composés de formule III
    <EMI ID=125.1>
    <EMI ID=126.1>
    et, le cas échéant, on transforme les composas de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques. 7.- L'application en thérapeutique des dérives du
    <EMI ID=127.1>
    revendications 1 à 5, à titre de principes actifs de médicaments.
    8.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient,
    <EMI ID=128.1>
    thiophène répondant à la formule I
    <EMI ID=129.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=130.1>
    poids atomique inférieur a 80 ou un groupe alkyle contenant
    <EMI ID=131.1>
    <EMI ID=132.1>
    carbone, et
    <EMI ID=133.1>
    <EMI ID=134.1>
    l'hydrogène,
    <EMI ID=135.1>
    <EMI ID=136.1>
    (formule I voir page suivante) <EMI ID=137.1> dans laquelle
    <EMI ID=138.1>
    R2 et R4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre,
    <EMI ID=139.1>
    <EMI ID=140.1>
    l'hydrogène,
    <EMI ID=141.1>
    point de vue pharmaceutique.
    10.- Un médicament caractérisé en ce qu'il contient, titre de principe actif, un dérivé du benzo-cyclohepta-
    <EMI ID=142.1> <EMI ID=143.1>
    de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    12.- Un médicament caractérise en ce qu'il contient,
    <EMI ID=144.1>
    acceptable du point de vue pharmaceutique.
    13.- Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs
    <EMI ID=145.1>
    en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.
    14.- Produits et procédés en substance comme ci-dessus décrit avec référence aux exemples cités.
BE164608A 1975-02-26 1976-02-24 Nouveaux derives du benzo-cyclophepta-thiophene, leur preparation et leur application comme medicaments BE838902A (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH243775 1975-02-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE838902A true BE838902A (fr) 1976-08-24

Family

ID=4233780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE164608A BE838902A (fr) 1975-02-26 1976-02-24 Nouveaux derives du benzo-cyclophepta-thiophene, leur preparation et leur application comme medicaments

Country Status (2)

Country Link
BE (1) BE838902A (fr)
ZA (1) ZA761154B (fr)

Also Published As

Publication number Publication date
ZA761154B (en) 1977-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BE851310A (fr) Nouveaux derives de la tetrahydro-equinocandine b
CH620436A5 (fr)
EP0073161B1 (fr) Nouveaux dérivés de la pyrazine actifs sur le système nerveux central
FR2548666A1 (fr) Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0003445B1 (fr) Dérivés d&#39;aza-1 bicyclo(2,2,2)octane, leur procédé de préparation et produits intermédiaires, et médicaments les contenant
CH617923A5 (fr)
CA2000091A1 (fr) Derives de la benzoxazolinone, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2540109A1 (fr) Imino-2 pyrrolidines, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
CH619935A5 (fr)
FR2643634A1 (fr) Nouveaux derives benzoxazolinoniques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0301936A1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0173585B1 (fr) Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation
CH633010A5 (fr) Derives de l&#39;isoquinoleine, leur preparation et medicament qui les contient.
EP0008259A1 (fr) Nouveaux dérivés de la pipéridylbenzimidazolinone, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
EP0065907B1 (fr) ((Tétra- et hexahydro pyridyl-4)-2 éthyl)-3 indoles et leur utilisation comme médicaments
BE838902A (fr) Nouveaux derives du benzo-cyclophepta-thiophene, leur preparation et leur application comme medicaments
CA1060020A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de la dibenzo/b,c/ thiepine et leurs sels
FR2518537A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide phenylacetique, leur preparation et compositions les contenant
EP0008962B1 (fr) Nouveaux dérivés de la ((quinolyl-4)-3 propyl-1)-4 pipéridine et médicaments les contenant
EP0275221B1 (fr) Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant
BE862019R (fr) Nouveaux derives de la vincamine, leur preparation et leur application comme medicaments
BE874322R (fr) Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur application comme medicaments
CA1223595A (fr) Derives de (quinolyl-4)-1 (piperidyl-4)-2 ethanamine et de (quinolyl-4)-1 (piperidyl-4)-3 propanamine, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant
JPS6229428B2 (fr)
CA1161444A (fr) Procede de preparation de derives du cycloheptindolol et de leurs sels avec les acides