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général de préparation de pyridones.
La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques contenant comme ingrédient ac-
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qui répond à la formule (I):
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Dans le brevet principal, on a décrit et
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possède également d'autres indications thérapeutiques intéressantes.
Ainsi, on a observé que le traitement par
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cose du sérum (sucre du sang) dans les animaux d'essai.
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peutiquement efficace pour protéger les membranes muqueuses
du système respiratoire, en particulier celles du naso-pharynx et des poumons contre les agents nuisibles. La protection contre le� maladies nuisibles locales de l'appareil respira-
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a été démontrée lors d'un examen macroscopique des tissus de
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de poumons de chiens après traitement avec "AI'iR-69". Des effets protecteurs spéciaux sur les muqueuses revêtant le système respiratoire ont été confirmés au cours d'essais sur les êtres humains, en particulier les personnes montrant des symptômes de sinusite, d'écoulement du rhino-pharynx, d'une rhinite chronique infectieuse, d'une rhinite allergique, de conjonctivite, de maux de tête, de maux d'oreilles ou de mal de gorge. L'efficacité thérapeutique du traitement par
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piqûres d'insectes et l'action du sumac vénéneux, a également été démontrée.
Les nouvelles indications thérapeutiques du
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suivants:
Réduction des taux de glucose du sérum
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glucose du sérum ( taux de sucre du sang) a été démontré sur des groupes de 10 rats mâles et 10 rates femelles sevrés de la souche Car�ort� Farms CFE Strain, en suivant généralement le mode opératoire indiqué ci-dessus à propos de la réduction
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par kg et par jour dans les aliments a montré une valeur
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<EMI ID=15.1> pour 100 cm3; un groupe de rats mâles témoins, ne recevant
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Un groupe de rates, qui a reçu 600 mg de
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jour dans son alimentation a montré une valeur moyenne du
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du taux de glucose de 173,0 mg %.
Protection des membranes muqueuses du naso-pharynx et des poumons contre les agents nocifs.
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nuisibles localement à l'appareil respiratoire (pétéchie, oedème, hémorragie, infection locale, etc.) a été démontrée par examen macroscopique des tissus du poumon de rats et examen microscopique des tissus du poumon de chiens après trai-
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spéciaux sur les muqueuses revêtant l'appareil respiratoire ont été confirmés dans des essais cliniques sur les êtres humains. Les essais ont été effectués sur des personnes présentant au moins l'un des symptômes suivants: sinusite, écoulement dans le rhino-pharynx, rhinite chronique infectieuse, rhinite allergique, conjonctivite, maux de tête, maux d'oreille et maux de gorge. La composition pharmaceutique a été administrée oralement sous forme de capsules, ces capsules étant
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Dans ces essais, on a arrêté et soulagé l'effet nuisible des infections aiguës et chroniques du naso-pharynx, des sinus crâniens, comme le montre la cessation de la congestion des sinus, la disparition de l'érythène des membranes muqueuses, l'assèchement des sinus et l'élimination de l'écoulement du rhino-pharynx. Le signe d'un soulagement des symptômes a été observé dans les 30 à 60 minutes qui ont suivi l'ingestion de la capsule.
Effet sur les états de la peau.
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les états de la peau comme la dèrmatite ou la démangeai son
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neux a été également démontrée sur les êtres humains présen-
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toire du paragraphe précédent. Le soulagement du symptôme a été rapide dans chaque cas. On a observé dans le cas d'une dermatite de contact, comme le contact avec du sumac vénéneux, que l'application de "AHR-69" sous forme de poudre directement sur les zones affectées de la peau assure un soulagement 'sensiblement immédiat de la démangeaison caractéristique et
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Comme déjà montré dans ce mémoire et dans le
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d'un comportement thérapeutique très efficace et d'un niveau très faible de toxicité. De la description ci-après, il res-
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le comportement thérapeutique ainsi que les caractéristiques de toxicité.
Pour l'activité antalgique ou analgésique,
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brevet principal, la dose antalgique moyenne orale DE 50 de
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senté une sédation marquée, une dépression du système nerveux central, une perte de l'efficacité respiratoire, de l'ataxie
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samment faible pour éviter une dépression du système nerveux central, il n'a pas été possible de démontrer "l'effet antal-
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saignements aigus du nez, et une autopsie a révélé de multiples hémorragies et de l'oedème des poumons. La dose efficace
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soit environ le tiers ou le quart de l'activité de "AMR-69" par voie orale.
En ce qui concerne l'activité anti-inflammatoire, comme déjà indiqué dans le brevet principal, la dose efficace
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elle s'accompagne d'effets secondaires inopportuns, comme noté ci-dessus à propos de ce composé. On n'a observé aucun
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orale de 600 mg/kg.
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chez les lapins a été notée dans le brevet principal. L'ad-
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la fièvre induite, ce qui n'a pas été considéré comme statistiquement significatif, mais l'on a observé des convulsions sur deux des quatre animaux d'essai et l'on a noté un abais-
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les animaux n'ont pas eu de fièvre provoquée expérimentalement. Aucune activité antipyrétique importante n'a été obser-
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On a noté, dans des essais effectués sur des rats et sur des chiens, l'abaissement des taux d'acide urique
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n'ont pas montré de variations importantes du taux d'acide urique du sérum.
En outre, dans des essais destinés à montrer la protection des membranes muqueuses du naso-pharynx et des
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a eu les effets secondaires inopportuns dans ce dernier cas. On n'a pas observé d'effets délétères aigus sur le système
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action protectrice.
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dans les divers essais s'est accompgné d'effets secondaires nuisibles. De tels effets secondaires n'ont pas été observés
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importante.
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general preparation of pyridones.
The present invention relates to novel pharmaceutical compositions containing as active ingredient
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which corresponds to formula (I):
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In the main patent, it was described and
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also has other interesting therapeutic indications.
Thus, it was observed that treatment with
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cose of serum (blood sugar) in test animals.
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possibly effective in protecting mucous membranes
respiratory system, especially those of the nasopharynx and lungs against harmful agents. Protection against � local harmful diseases of the respiratory system
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has been shown on gross examination of the tissues of
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lungs of dogs after treatment with "AI'iR-69". Special protective effects on the mucous membranes lining the respiratory system have been confirmed in tests on humans, especially people showing symptoms of sinusitis, nasopharyngeal discharge, chronic infectious rhinitis, 'allergic rhinitis, conjunctivitis, headache, earache or sore throat. The therapeutic efficacy of treatment with
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insect bites and the action of poison ivy, has also been demonstrated.
New therapeutic indications for
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following:
Reduction of serum glucose levels
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Serum glucose (blood sugar level) was demonstrated in groups of 10 male rats and 10 female rats weaned from the Car � ort � Farms CFE Strain, generally following the procedure outlined above for reduction
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per kg per day in food showed a value
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<EMI ID = 15.1> for 100 cm3; a group of control male rats, not receiving
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A group of female rats, which received 600 mg of
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day in his diet showed an average value of
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of the glucose level of 173.0 mg%.
Protection of the mucous membranes of the nasopharynx and lungs from harmful agents.
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locally harmful to the respiratory system (petechiae, edema, hemorrhage, local infection, etc.) has been demonstrated by macroscopic examination of rat lung tissue and microscopic examination of dog lung tissue after treatment.
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Special features on the mucous membranes lining the respiratory system have been confirmed in clinical trials in humans. The tests were performed on people with at least one of the following symptoms: sinusitis, nasopharyngeal discharge, chronic infectious rhinitis, allergic rhinitis, conjunctivitis, headache, earache and sore throat. The pharmaceutical composition was administered orally in capsule form, these capsules being
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In these trials, the detrimental effect of acute and chronic infections of the nasopharynx, cranial sinuses, as evidenced by cessation of sinus congestion, disappearance of erythene from mucous membranes, disappearance of erythene from mucous membranes, and Drying of the sinuses and elimination of discharge from the nasopharynx. The sign of symptom relief was seen within 30 to 60 minutes of ingestion of the capsule.
Effect on skin conditions.
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skin conditions like dermatitis or itchy
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neux has also been demonstrated in human beings present
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cover of the previous paragraph. Relief of the symptom was rapid in each case. In contact dermatitis, such as contact with poison ivy, it has been observed that application of "AHR-69" in powder form directly to the affected areas of the skin provides substantially immediate relief of pain. the characteristic itch and
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As already shown in this memoir and in the
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very effective therapeutic behavior and a very low level of toxicity. From the description below, it remains
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therapeutic behavior as well as toxicity characteristics.
For analgesic or analgesic activity,
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principal patent, the average oral analgesic dose DE 50 of
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felt marked sedation, central nervous system depression, loss of respiratory efficiency, ataxia
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sufficiently weak to avoid central nervous system depression, it has not been possible to demonstrate the "antal-
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acute nosebleeds, and an autopsy revealed multiple hemorrhages and edema of the lungs. The effective dose
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or about a third or a quarter of the activity of "AMR-69" by the oral route.
With regard to anti-inflammatory activity, as already stated in the main patent, the effective dose
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it is accompanied by unwelcome side effects, as noted above with respect to this compound. No
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oral 600 mg / kg.
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in rabbits has been noted in the main patent. The D-
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induced fever, which was not considered statistically significant, but convulsions were observed in two of the four test animals and a reduction was noted
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the animals did not have an experimentally induced fever. No significant antipyretic activity was observed.
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In tests with rats and dogs, lower uric acid levels have been noted.
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did not show significant variations in serum uric acid levels.
In addition, in tests intended to show the protection of the mucous membranes of the nasopharynx and
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had untimely side effects in the latter case. No acute deleterious effects on the system have been observed.
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protective action.
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in the various trials was accompanied by harmful side effects. Such side effects have not been observed
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important.