BE830215A - Procede d'obtention de n ino.-i-(2exp.2 furanidil)-3-uraciles substitue - Google Patents

Procede d'obtention de n ino.-i-(2exp.2 furanidil)-3-uraciles substitue

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BE830215A
BE830215A BE157309A BE157309A BE830215A BE 830215 A BE830215 A BE 830215A BE 157309 A BE157309 A BE 157309A BE 157309 A BE157309 A BE 157309A BE 830215 A BE830215 A BE 830215A
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BE
Belgium
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emi
furanidil
obtaining
uraciles
2exp
Prior art date
Application number
BE157309A
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English (en)
Inventor
S A Giller
A A Lazdinsh
A K Veinberg
A B Sidorov
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1>  La présente invention concerne un procédé d'obtention

  
 <EMI ID=2.1> 

  
générale : 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
dans laquelle R est l'hydrogène, un halogène ou un alcoyle.

  
Les composés indiqués ont une activité pharmacologique, sont des antimétabolites du métabolisme nucléinique et trouvent des applications dans la médecine; L'un des composés mentionnés,

  
 <EMI ID=4.1> 

  
d'une préparation antitumorale.

  
On connaît un procédé d'obtention des NI-(2I-furanidil)5-uraciles substitués qui consiste à condenser les 2,4-bis-
(triméthylsilyloxy)-5-pyrimidines substituées correspondantes avec la 2-chlorofuranidine à une température de -10 à -20[deg.]C.

  
On-ajoute au mélange réactionnel de l'éthanol, on sépare le résidu formé et on le recristallise dans de l'eau.

  
 <EMI ID=5.1> 

  
Les inconvénients du procédé connu sont le bas rendement en produit visé et la complexité du matériel technique utilisé, qui sont dus à une polymérisation partielle, à la décomposition et l'instabilité des produits de départ.

  
Le but de l'invention est d'éliminer les inconvénients indiqués. Conformément à cet objectif, on s'est proposé, en modifiant la technologie du procédé, d'élever le rendement en produit visé et de simplifier le matériel technique.

  
La solution consiste en ce que dans le procédé d'obtention des NI-(2I-furanidil)-5-uraciles substitués de formule générale : 

  

 <EMI ID=6.1> 


  
dans laquelle R est un atome d'hydrogène, un halogène ou un alcoyle, selon l'invention on traite le 2,3-dihydrofurane par l'hydrogène chloré sec au sein d'un solvant organique, notamment un dérivé chloré d'un hydrocarbure aliphatique, on fait agir

  
le produit formé sur des 2,4-bis(triméthylsilyloxy)-5pyrimidines substituées à une température non supérieure à 10[deg.]C, et on isole ensuite le produit visé.

  
Il est préférable d'utiliser en tant que dérivé chloré d'un hydrocarbure aliphatique le dichlorométhane, le chloroforme ou le dichloroéthane. Il est avantageux d'effectuer la réaction à une température de -5 à +5[deg.]C.

  
Le procédé proposé est mis en oeuvre de la manière suivante.

  
On fait passer l'hydrogène chloré sec à travers une solution de 2,3-dihydrofurane au sein d'un solvant organique,

  
de préférence le dichlorométhane, le chloroforme ou le

  
 <EMI ID=7.1> 
-5-pyrimidine substituée. L'admission de la 2,4-bis-
(triméthylsilyloxy)-5-pyrimidine substituée peut être effectuée tant au cours du traitement du 2,3-dihydrofurane par l'hydrogène chloré qu'après l'admission totale de .l'hydrogène chloré dans la solution de 2,3-dihydrofurane. La température préférée se situe entre -5 et +5[deg.]C. On ajoute ensuite l'éthanol pour dissoudre le groupement triméthylsilylique. Le produit visé précipité est séparé par filtration. En réduisant le volume de filtrat par évaporation on obtient une quantité additionnelle <EMI ID=8.1> 

  
théorique en calculant sur l'uracile substitué en 5 introduit dans la réaction.

  
1

  
 <EMI ID=9.1>  Le procédé proposé permet d'élever le rendement

  
 <EMI ID=10.1> 

  
technologie et l'équipement, étant donné que l'utilisation d'une matière première instable ainsi qu'un refroidissement poussé du mélange réactionnel sont exclus. En outre le procédé en question permet d'isoler un produit technique de haute qualité (teneur

  
 <EMI ID=11.1> 

  
facile la purification du produit et contribue à l'augmentation du rendement en produit visé purifié.

  
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description, qui va suivre, d'exemples de réalisation non limitatifs du procédé

  
 <EMI ID=12.1> 

  
(2,25 moles) dans 400 ml de dichlorcnéthane dans l'intervalle de températures de -5 à 0[deg.]C , on fait passer 60,0 1 d'hydrogène

  
 <EMI ID=13.1> 
-5-fluoropyrimidine s'obtient en portant à la température de
140[deg.]C un mélange de 217,5 g (1,67 mole) de 5-fluoro-uracile, <EMI ID=14.1> 

  
du rendement théorique en poids, en calculant sur le 5-fluorouracile introduit dans la réaction.

  
Après maintien du mélange réactionnel mentionné

  
 <EMI ID=15.1> 

  
cristaux blancs. On sépare le précipité par filtration, on obtient 270 g de produit indiqué. En réduisant le volume du filtrat par évaporation on obtient encore 36 g de produit visé. Par recristallisation dans le chloroforme on obtient 268 g de

  
 <EMI ID=16.1>  calculant sur le 5-fluoro-uracile) à point de fusion de 165 à
167[deg.]C.

  

 <EMI ID=17.1> 


  
EXEMPLE 2.

  
Selon le mode opératoire de l'exemple 1, on obtient le NI-(2I-furanidil)-5-bromo-&#65533;racile ; on emploie comme solvant le dichloroéthane ; la recristallisation du produit s'effectue dans

  
 <EMI ID=18.1> 

  
du rendement théorique en poids, en calculant sur le 5-bromouracile. Point de fusion 204 à 207[deg.]C.

  

 <EMI ID=19.1> 


  
EXEMPLE 3.

  
Selon le mode opératoire de l'exemple 1, on obtient le

  
 <EMI ID=20.1> 

  
solvant le chloroforme, on conduit la réaction à une température de 0 à + 5[deg.]C, la recristallisation du produit s'effectue dans

  
 <EMI ID=21.1> 

  
réaction. Point de fusion 183 à 185[deg.]C.

  

 <EMI ID=22.1> 


  
Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent.

  
/ 

REVENDICATIONS

  
 <EMI ID=23.1> 

  
substitués de formule générale :

  

 <EMI ID=24.1> 


  
 <EMI ID=25.1> 

  
caractérisé en ce qu'on traite le 2,3-dihydrofurane par l'hydrogène chloré sec au sein d'un solvant organique, notamment un dérivé chloré d'un hydrocarbure aliphatique, on fait agir le

  
 <EMI ID=26.1> 

  
substituées à une température non supérieure à 10[deg.]C, et on isole ensuite le produit visé.

Claims (1)

  1. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en
    ce qu'on utilise, en tant que solvant organique constitué rar un dérivé chloré d'un hydrocarbure aliphatique, le dichloroéthane, <EMI ID=27.1>
    3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction &#65533; une température de -5 à +5[deg.]C.
    <EMI ID=28.1>
    générale
    <EMI ID=29.1>
    <EMI ID=30.1>
    nucléique, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus par le procédé faisant l'objet de l'une des revendications 1 à 3.
BE157309A 1975-06-13 1975-06-13 Procede d'obtention de n ino.-i-(2exp.2 furanidil)-3-uraciles substitue BE830215A (fr)

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