Thérapie au moyen de dérivés de la progestérone.
La présente invention concerne des compositions médicamenteuses à activité biologique et pour le traitement de l'organisme qui comprennent un agent organique actif du type du cyclopentanoperhydrophénanthrène portant un radical oxy nucléaire. Plus particulièrement, l'invention concerne des composés de la série
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le radical alcanoyle compte 1 à 12 atomes de carbone.
Les composés convenant pour le procédé de l'invention répondent à la formule:
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où R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alcanoyle de 1 à 12 atomes de carbone.
Ces composés sont décrits dans le brevet des Etats-Unis
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trol. Des compositions à usage pharmaceutique et vétérinaire comprenant ce composé font l'objet du brevet des Etats-Unis
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exploitent l'activité progestative du composé, principalement à des fins vétérinaires, notamment pour la maîtrise de l'ovulation et l'amélioration des élevages. Ce composé est vendu à ces dernières fins sous la marque MGA. La pharmacologie de l'acétate de mélengestrol est décrite par Duncan et collaborateurs dans
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expérimentale est décrite par M.E. Greig et collaborateurs dans
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On a déjà indiqué que d'autres stéroïdes progestatifs manifestent une activité anti-inflammatoire du type glucocorticoï'de chez les animaux et des progestéroïdes ont déjà été suggérés comme étant des agents immunosuppresseurs possibles sur base d'observations faites avec des greffes de tissu et induction d'une tumeur sur des animaux gravides en comparaison avec des animaux non gravides; on peut voir à ce sujet l'article de
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vêlé utile pour le traitement de maladies allergiques ou d'auto-
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de structure semblable à celle de l'acétate de mélengestrol et présente une composante glucocorticoïde sensible d'activité
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leur utilisation. Il est nécessaire d'administrer ces composés pendant de longs délais et la terminaison du traitement est dif- <EMI ID=11.1>
cependant les effets secondaires indésirables ne sont pas réduits. Par conséquent, il serait nécessaire d'améliorer la thérapie par stérofdes de maladies telles que la polyarthrite évolutive chronique.
L'invention a pour objet l'administration par voie orale, par voie parentérale, par inhalation ou locale d'un expose
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pour supprimer efficacement les symptômes de la maladie sans engendrer les effets secondaires indésirables ou une réaction toxique ' Cette dose est appelée"dose efficace". Des doses de
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décrits ci -dessus. Ces effets secondaires sont réduits au minimum ou sont absents lors de l'exécution du procédé de l'invention au moyen d'un composé de formule I,bien que les effets secondaires puissent ne pas être totalement supprimés dans certains cas lorsqu'il est nécessaire d'administrer des doses élevées. En tout cas, les effets secondaires sont très sensiblement plus tolérables que ceux provoqués par des doses également efficaces des médicaments glucocorticoïdes classiques actuellement en usage. En outre, les composés de formule I sont parfois efficaces lorsque les glucocorticoïdes classiques ne le sont pas.
L'administration par voie orale est normalement préférée, l'administration locale étant réservée à des cas spécifiques. Par exemple, une application topique est indiquée lors de manifestations cutanées de la maladie telles que le psoriasis,
le lupus érythémateux ou la dermatite allergique. L'infection intra-articulaire est parfois indiquée lorsqu'une articulation spécifique est atteinte. De même, une injection dans la lésion est utile pour certains états spécifiques se distinguant par des lésions localisées. L'administration parentérale par injection
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fortement atteints qui sont débilités au point de ne plus pouvoir prendre de médicaments par voie orale. L'intervalle précité
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quantité totale administrée quotidiennement de manière systémique. Il est possible d'administrer la dose quotidienne en plusieurs
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vant comprendre une administration quotidienne ou à plus longs intervalles, par exemple un jour sur deux ou une fois par semaine, suivant le programme qui assure le soulagement maximal en tenant compte des effets secondaires,entre autres. Un traitement continu au moyen de l'un des composés de formule 1 pour la prophylaxie, parfois en des doses réduites, peut être intéressant lorsque les symptômes de la maladie ne sont plus apparents. Pour l'application locale, on peut administrer par voie topique des pommades, crèmes
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l'injection, on peut prendre des suspensions aqueuses du composé de formule I micronisé qui en contiennent environ 4 à 25 mg/ml.
On a administré par voie orale à l'homme des doses de
200 mg d'acétate de mélengestrol par jour sans-effet nuisible.
On a obtenu des résultats remarquables avec des patients souffrant
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par jour. L'acétate de mélengestrol a été indiqué dans la litté-
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valente à celle de l'hydrocortisone lors de l'essai sur des ani- <EMI ID=23.1>
chez l'homme est très sensiblement supérieur à celui prévisible à partir des essais sur animaux.
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la polyarthrite évolutive chronique, le rhumatisme articulaire aigu, le lupus érythémateux et d'autres maladies des tissus conjonctifs diffuses ainsi que le psoriasis. Des signes et des symptômes systémiques tels que la fièvre, la perte de poids, la faiblesse, les malaises, la leucocytose, l'anémie et les troubles rénaux, cardiaques et pulmonaires peuvent accompagner les maladies rhumatismales.
Les maladies allergiques comprennent une série de maladies hétérogènes à manifestation tant aiguë que chronique .
Les symptOmes peuvent varier depuis un urticaire modéré ou une rhinite jusqu'à une réaction anaphylactique grave dont le terme est fatal. La présente invention se rapporte au traitement des maladies allergiques habituellement traitées jusqu'à présent au moyen de corticostéroïdes ou d'hormone adrénocorticotrope. Spécifiquement, ces maladies allergiques comprennent l'asthme,
le rhume des foins, la rhinite vasomotrice et la dermatite allergique.
On a soumis six patients souffrant de polyarthrite évo-
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gestrol sous la contrôle d'un médecin appartenant à l'American Rheumatism Association. Les patients ont été choisis sur base de l'examen par le médecin en fonction de critères spécifiques pour l'admission comprenant les critères de diagnostic et les
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pins, on a établi les paramètres ci-âpres pour l'admission et pour l'examen hebdomadaire des patients durant l'étude.
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Pour être admis à l'essai, chaque patient satisfait à
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niques, notassent on exécute divers essais microscopiques et
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L'essai dure 8 semaines. Lorsque les patients répondent bien
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naines. On note également les observations subjectives du médecin et des patients sur la maladie. On administre en deux fois quo-
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doses indiquées ci-après sont les doses quotidiennes totales.
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Compositions
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Constituants
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On mélange les constituants de la partie I qu'on chauffe
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stituants de la partie II qu'on chauffe à 75[deg.]C pour obtenir une seconde solution qu'on incorpore alors au mélange de la partie I. �n incorpore ensuite à ce mélange l'acétate de mélengestrol. On obtient par refroidissement une crème à 2% en poids d'acétate de mélengestrol ayant la consistance convenable pour une application topique.
B. Lotion à usage topique
Constituants
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Partie II
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On mélange séparément les constituants,puis on combine
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d'acétate de mélengestrol de consistance convenable. C. Suspension pour injection
On utilise les constituants ci-après pour former une
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mécanique.
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La suspension résultante contient 10 mg/ml d'acétate de mélengestrol et convient pour l'injection par voie intramusculaire et infra-articulaire.
D. Comprimés à usage oral
Constituants
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qu'on presse dans une aachine classique pourconpriaés en vue
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Partie II
Mélange propulseur
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une dispersion qu'on refroidit et qu'en introduit ensuite
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refroidit et qu'on introduit dans les bouteilles pour aérosol
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monte ensuite le mécanisme de manoeuvre et le capuchon.
F. Poudre pour Inhalation
Constituants
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On mélange les constituants qu'on introduit alors dans
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Ces capsules conviennent pour l'administration du médicament au moyen d'un dispositif pour l'inhalation des poudres.
REVENDICATIONS.
1 - Procédé de traitement des maladies allergiques et
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souffrant de la maladie une quantité efficace pour supprimer les symptômes de la maladie d'un composé de formule:
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où R représente l'atome d'hydrogène ou un radical alcanoyle inférieur de 1 à 12 atomes de carbone.
Therapy using progesterone derivatives.
The present invention relates to medicinal compositions with biological activity and for the treatment of the organism which comprise an active organic agent of the type of cyclopentanoperhydrophenanthrene bearing a nuclear oxy radical. More particularly, the invention relates to compounds of the series
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the alkanoyl radical has 1 to 12 carbon atoms.
The compounds suitable for the process of the invention correspond to the formula:
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where R represents the hydrogen atom or an alkanoyl radical of 1 to 12 carbon atoms.
These compounds are described in the United States patent
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trol. Compositions for pharmaceutical and veterinary use comprising this compound are the subject of the United States patent.
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exploit the progestational activity of the compound, mainly for veterinary purposes, in particular for the control of ovulation and the improvement of livestock. This compound is sold for these latter purposes under the trademark MGA. The pharmacology of melengestrol acetate is described by Duncan et al. In
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experimental is described by M.E. Greig et al. in
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Other progestogenic steroids have already been reported to exhibit glucocorticoid-like anti-inflammatory activity in animals and progesteroids have already been suggested as possible immunosuppressive agents based on observations made with tissue grafts and induction. a tumor in pregnant animals compared to non-pregnant animals; we can see on this subject the article of
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calved useful for the treatment of allergic diseases or self-
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similar in structure to melengestrol acetate and has a sensitive glucocorticoid component of activity
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their usage. These compounds need to be administered for long periods of time and the completion of treatment is delayed <EMI ID = 11.1>
however the unwanted side effects are not reduced. Therefore, there would be a need to improve steroid therapy of diseases such as chronic active polyarthritis.
The subject of the invention is the oral, parenteral, inhalation or local administration of a presentation
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to effectively suppress the symptoms of the disease without causing the unwanted side effects or a toxic reaction. This dose is called the "effective dose". Doses of
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described above. These side effects are minimized or absent when carrying out the process of the invention using a compound of formula I, although side effects may not be completely eliminated in some cases when necessary. to administer high doses. In any case, the side effects are very appreciably more tolerable than those caused by equally effective doses of the conventional glucocorticoid drugs currently in use. In addition, compounds of Formula I are sometimes effective when conventional glucocorticoids are not.
Oral administration is normally preferred, local administration being reserved for specific cases. For example, topical application is indicated during skin manifestations of the disease such as psoriasis,
lupus erythematosus or allergic dermatitis. Intra-articular infection is sometimes indicated when a specific joint is involved. Likewise, injection into the lesion is useful for certain specific conditions characterized by localized lesions. Parenteral administration by injection
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severely affected who are debilitated to the point of no longer being able to take oral medication. The aforementioned interval
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total amount administered systemically daily. The daily dose can be administered in several
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to include administration daily or at longer intervals, for example every other day or once a week, depending on the schedule which ensures maximum relief taking into account side effects, among others. Continuous treatment with one of the compounds of formula 1 for prophylaxis, sometimes in reduced doses, may be of benefit when symptoms of the disease are no longer apparent. For local application, topical ointments, creams can be administered
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Injection, aqueous suspensions of the micronized compound of formula I can be taken which contain about 4 to 25 mg / ml.
Humans have been administered orally in doses of
200 mg of melengestrol acetate per day without adverse effect.
Remarkable results have been obtained with patients suffering from
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per day. Melengestrol acetate has been indicated in the literature
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valid to that of hydrocortisone when tested on ani- <EMI ID = 23.1>
in humans is significantly higher than expected from animal testing.
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chronic active polyarthritis, rheumatic fever, lupus erythematosus and other diffuse connective tissue diseases; and psoriasis. Systemic signs and symptoms such as fever, weight loss, weakness, malaise, leukocytosis, anemia, and kidney, heart and lung disorders can accompany rheumatic disease.
Allergic diseases include a series of heterogeneous diseases with both acute and chronic manifestations.
Symptoms may vary from mild hives or rhinitis to a severe anaphylactic reaction which is fatal. The present invention relates to the treatment of allergic diseases usually treated heretofore by means of corticosteroids or adrenocorticotropic hormone. Specifically, these allergic diseases include asthma,
hay fever, vasomotor rhinitis and allergic dermatitis.
Six patients with advanced polyarthritis were submitted
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gestrol under the supervision of a physician belonging to the American Rheumatism Association. Patients were selected on the basis of examination by the physician based on specific criteria for admission including diagnostic criteria and
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pins, the following parameters were established for admission and for the weekly examination of patients during the study.
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To be admitted to the trial, each patient satisfies
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nics, noted that various microscopic tests and
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The test lasts 8 weeks. When patients respond well
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dwarfs. We also note the subjective observations of the doctor and patients about the disease. We administer in two times every
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doses given below are total daily doses.
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Compositions
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Constituents
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We mix the constituents of part I that we heat
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stituents of part II which are heated to 75 [deg.] C to obtain a second solution which is then incorporated into the mixture of part I. � n then incorporated into this mixture melengestrol acetate. A 2% by weight cream of melengestrol acetate having the consistency suitable for topical application is obtained by cooling.
B. Lotion for topical use
Constituents
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Part II
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The constituents are mixed separately, then combined
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of melengestrol acetate of suitable consistency. C. Suspension for injection
The following constituents are used to form a
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mechanical.
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The resulting suspension contains 10 mg / ml of melengestrol acetate and is suitable for intramuscular and infra-articular injection.
D. Tablets for oral use
Constituents
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that we press in a classic aachine to put in sight
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� 3r � Z � '
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Part II
Propellant mixture
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a dispersion that is cooled and then introduced
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cooled and introduced into the aerosol bottles
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then mount the operating mechanism and the cap.
F. Powder for Inhalation
Constituents
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The constituents are mixed which are then introduced into
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These capsules are suitable for the administration of the medicament by means of a device for inhaling powders.
CLAIMS.
1 - Process for the treatment of allergic diseases and
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suffering from the disease an amount effective to suppress the symptoms of the disease of a compound of the formula:
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where R represents the hydrogen atom or a lower alkanoyl radical of 1 to 12 carbon atoms.