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Composés hétérocycliques et leur préparation.
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La présente irvention est relative à un nouveau procédé pour la préparation de composés hétérocycliques.
L'invention concerne en particulier un nouveau procédé pour l'acylation d'amides. Elle concerne aussi de nou- veaux composés hétérocycliques qui peuvent être obtenus par le nouveau procédé mentionné ci-avant.
Un grand nombre de réactions dans lesquelles in- terviennent des amides ont été décrites dans la littéra- ture. Ainsi, il est bien connu que les amides s'hydrolysent en acides, qu'ils peuvent être transformés en nitriles par un processus de déshydration ou réagissent avec des réactifs de la même manière que les chlorurmd'acides. On a également signalé que les amides réagissent avec le phosgène pour former des amines chlorées, suivant sous forme de sels, avec des ren- dements relativement élevés.
Cependant, on n'a trouvé jusqu'à présent aucune référence dans la littérature au sujet d'amines oléfiniquement insaturées contenant des groupes chloro et chlorocarbonyle,respectivement,sur les atomes de carbone alpha bêta, par rapport à l'atome d'azote du groupe amino et qui comportât la double liaison entre les atomes de carbone en alpha et bêta.
De tels composés seraient intéressants en tant que composés intermédiaires pour la synthèse d'un grand nombre de composés hétérocycliques contenant un groupe amino attaché directement à un tome de carbone cyclique.
La présente invention a pour objet un nouveau procédé pour la préparation de composés hétérocycliques. Elle a aussi pour objet un nouveau procédé pour l'acylation d'amides. Elle a encore pour objet un nouveau procédé pour la préparation d'aminopyra'zolones. L'invention a également pour objet un pro- cédé pour la préparation d'aminoisoxazolones. Elle a aussi pour
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objet un nouveau procédé pour la préparation d'amino- pyrimidinones. L'invention concerne aussi de nouveaux composés hétérocycliques. Ces objets ainsi que d'autres objets de l'invention ressortiront de la description sui- vante .
Le nouveau procédé suivant l'invention pour la pré- paration de composés hétérocycliques comprend (a)l'acyla- tion d'un amide et (b)la cyclisation du produit acylé obtenu Comme on l'a déjà signalé, l'invention concerne également cer- tains nouveaux composés hétérocycliques.
La première phase du nouveau procédé qui comprend l'acylation d'un amide peut être illustrée par le schéma de réaction suivant :
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dans lequel R1 représente un halogène ou un groupe aliphatique, cycloaliphHtique, aromatique ou hétérocyclique,tandis que R2 et
EMI3.2
R3 désignent chacun un groupe aliphatique,cycloaliphPtique,aro- matique ou hétérocyclique, R2 et R3 pouvant former avec les a- tomes d'azote auxquels ils sont attachés un noyau cyclique à
5 ou 6 chaînons, par exemple, un groupe 1-pipéridyle. Au sur- plus, R1 et R1 ou R3 peuvent former un noyau cyclique à 5-7 chaînons, par exemple,
une pyrollidone N-substituée ou un capro- lactame N-substitué. Les groupes R-R contiennent, de préférence, chacun jusqu'à 18 atomes de carbone.
Comme amides préférés que l'on peut utiliser dans le procédé suivant la présente invention, on peut mentionner ceux dans lesquelles R1 représente un halogène, tel que le chlore, le
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brome, etc...ou un groupe alkyle,alkenyle, hydroxyalkyle, cycloalkyle, cycloalkényle, cycloalkylalkyle,cycloalkenyl-
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alkyle,aryle,aralkyle,8lkaryle,haloaryle,hc.loarylalkyle,py- ridyle, nitrofuryle,etc...;
tandis que R et R3 représentent un groupe alkyle, alkényle.cycloalkyle.,cycloa3kenyle,aryle., aralkyle,alkaryle,amino,aminoalkyle,alkylaminoalkyle,dialkyl- aminoalkyle, R2 et R3 pouvant former avec l'atome d'azote au- quel ils sont attachés un radical pyridyle, piperidyle,pyrroli- dyle,etc..., R1 et R2 ou R3 pouvant aussi former ensemble un noyau cyclique à 5-7 chaînons, tel que les pyrollidones N-sub-
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atituées ou les caproloctames N-eubetués.
Les composés particulièrement préférés sont ceux dans lesquels R1-R3 sont constitués de carbone, d'hydrogène et, dans certains cas,d'azote et/ou d'oxygène, et peuvent contenir cha- cun jusqu'à 18 atomes.
Comme exemples particuliers d'amides que l'on peut uti- liser dans le procédé suivant la présente invention, on peut citer, en autres, le N, N-diméthyl-propionamide, le N,N-diéthyl- butylamide, le N, N-diméthyl-2-méthyl-propionamide, le N-méthyl- N-éthyl-valeramide, le N,N-dipropyl-caproamide, le N,N-dibutyl- caprylamide, le N-éthyl-N-pentyl-butylamide, le N,N-diméthyl-3- chloropropionamide, le N,N-diéthyl-3-phénylproprionamide, le N, N-diphénylproprionamide, le N-méthyl-N-phényl-butylamide, le N,
EMI4.3
N-di(para-chlorophényl)-valéramide, la N-méthyl-pyrollidone,le N-phényl-caprolactame, la N-propylcarbonylpiperidine,etc...
Comme on l'a déjà signalé, le procédé suivant l'inven- tion s'effectue en acylant ?'amide avec du phosgène,puis en récupérant le produit acylé de formule (I). La température à laquelle la réaction est conduite n'est pas nécessairement cri- tique et cette réaction peut avoir lieu à des températures com- prises entre environ 0 et 50 C., de préférence,entre environ 20 C et 50 C.
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Si on le désire, la réaction entre l'amide et le phosgène peut s'effectuer en présence d'un solvant inerte vis-à-vis des réactifset pouvant être aisément séparée du produit. Comme solvants liquides inertes qui se sont révélés appropriés pour constituer le milieu de réaction dans le procédé suivant l'invention, on peut ci- ter, entre autres, les hydrocarbures aromatiques,tels que le toluène, le xylène, le napthaléne, la tétrahydronaphta- lène, le benzène, le biphényle, le cymène, l'amylbenzène, les hydrocarbures cycloaliphatiques,tels que le cyclohexane, l'heptylcyclopentane, le décahydronaphtalène.les hydrocarbures aromatiques chlorés, tels que le chlorobenzè ne, l'orthodichlo- robenzène, le 1,2,
4-trichlorcbenzène les hydrocarbures alipha- tiques chlorés tels que le tétrachlorure de carbone, le tétra- chloréthylène, le trichloréthylène, les dialkyl cétones, telles que la diisobutyl cétone, la méthylisobutyl cétone, la méthyl- hexyl cétone, la diisopropyl cétone et d'autres solvants,tels que la tétraméthylène sulfone, etc....
Il a été observé que le rapport du phosgène à l'amide est critique, pour-obtenir un rendement optimal en produit acylé. En pratique, le rapport du phosgène à l'amide doit être d'au moins environ 1,5 à 1 du davantage.
@ Dans une forme de réalisation préférée du procédé de préparation du produit intermédiaire acylé, on ajoute 1 mole d'amide à 2,5 moles de phosgène contenues dans du toluène à la température ambiante. Lorsque la réaction est terminée, le mélange est filtré et le solvant est évaporé, pour obtenir le produit acylé désiré.
La récupération du produit acylé se fait aisément en filtrant le mélange réactionnel, pour séparer les sous- produits, cette filtration étant suivie d'une distillation ou
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d'une évaporation du solvant du filtrat.
La seconde phase du procédé suivant la présente invention consiste à cycliser le produit acylé intermédiaire.
Selon le réactif particulier contenant de l'hydrogène actif que l'on utilise avec le composé intermédiaire, on peut obte- nir un grand nombre de composés hétérocycliques. Ainsi, le composé intermédiaire acylé réagit avec les hydrazines substi- tuées et non substituées, les hydroxylamines substituées et non substituées,etc..., pour former des noyaux hétérocycliques à 5 chaînons. De plus, il réagit avec les amidines et amidines mono-substituées, pour former des composés hétérocycliques à six chaînons ou avec les ortho-phénylène diamines, les ortho- aminophénols et les ortho-amino-thiophénols, pour former des composés hétérocycliques à 7 chaînons.
Le composé contenant de' l'hydrogène actif est évidemment di-fonctionnel, c'est-à-dire qu'il doit contenir deux atomes d'hydrogène actifs, pour subir une cyclisation; ainsi, pour obtenir des atomes d'azote cycliques dans le produit final, chaque atome d'azote du réactif doit com- porter au moins un atome d'hydrogène actif. Le second atome d'hy- drogène actif peut ou non être attaché à un atome d'azote, selon le réactif particulier utilisé-. D'autres substituants peuvent être attachés aux atomes d'azote, pour autant qu'il y ait au moins un atome d'hydrogène actif.
En pratique, les composés hétérocycliques se pré- parent en mettant le composé intermédiaire acylé en contact avec un composé contenant de l'hydrogène actif dans un solvant organique inerte à des températures comprises entre environ
0 C et le point d'ébullition du solvant. Bien que l'ordre dans lequel les réactifs sont ajoutés ne soit pas nécessairement cri- tique, on préfère ajouter le composé contenant de l'hydrogène actif à l'amide acylé contenu dans le solvant organique inerte.
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Après cela, le mélange réactionnel est agité à la tem- pérature précitée, jusqu'à ce que la réaction soit ter- minée. Selon le composé intermédiaire et le composé con- tenant de l'hydrogène actif choisis, la réaction est ter- minée au bout de quelques minutes à plusieurs heures. La récupération du composé hétérocyclique obtenu peut se-faire par des techniques connues, par exemple, par cristallisation, etc...
Comme on l'a indiqué précédemment, le solvant utilisé doit être inerte vis-à-vis des réactifs et doit pouvoir être aisément séparé du produit désiré. L'emploi de solvants contenant eux-mêmes des atomes d'hydrogène ac- tif doit évidemment être évité, Comme solvants organiques inertes qui se sont révélés appropriés, on peut citr les hydrocarbures, tels que le benzène, le toluène, le xylène; les éthers, tels que l'éther diéthylique, l'éther dipropyli- que,etc.. les hydrocarbures chlorés,tels que le chlorobenzène, etc...
En général, on a observé que le rapport molaire du réactif contenant de l'hydrogène actif au composé inter- médiaire du type amide doit être d'au moins environ 2:1 et, de préférence, d'au moins environ 3:1.
Dans une forme de réalisation de la présente inven- tion, on fait réagir des hydrazines substituées et non substi- tuées avec l'amide acylé intermédiaire, selon le procédé décrit plus haut, .pour obtenir des composés hétérocycliques à 5chaînons
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Dans ces formules,R1-R3 ont les significations indiquées plus haut, tandis que R4 et R5 représentent de l'hydrogène ou des groupes aliphatiques,aromatiques ou hétérocycliques, étant entendu que,lorsque R4 est de l'hydrogène, la strucet ture(Il)n'est pas stable/qu'un réarrangement se produit pour donner la structure (III) :
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Comme hydrazines préférées que l'on peut utiliser dans le pro- cédé suivant l'invention, on peut citer celles dans lesquelles R4 et R5 contiennent jusqu'à 18 atomes de carbone et représen- tent de l'hydrogène ou un radical alkyle, alkenyle,aryle,alka- ryle,aralkyle et dialkylaminopropoxy.
Comme hydrazines particulières utilisables, on peut citer, entre autres, l'hydrazine, la methylhydrazine, la N,N'- diméthylhydrazine, le butylhydrazine, la N,N'-méthylbutylhydra- zine, la phénylhydrazine, l'amino-éthoxyéthylhydrazine,etc...
Dans une autre forme de réalisation de l'invention, on fait réagir des hydroxylamines substituées et non substituées avec l'amide acylé intermédiaire pour former des composés hété- rocycliques nouveaux à 5 chaînons (IV) :
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Dans ces forrmilespri - R4 ont les significations indiquées plus haut, étant entendu que, lorsque R4 est de l'hydrogène., le composé existe sous la forme la plus stable :
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Comme exemples d'hydroxylamines que l'on peut utiliser pour préparer les composés mentionnés plus haut, on peut citer, entre autres, l'hydroxylamine, la méthylhy- droxyiamine, 'la propylhydroxylamine, la butylhydroxylamine, l'octylhydroxylamine, la phénylhydroxylamine, la p-nitrophényl- hydroxylamine, la diméthylaminobutylhydroxylamine, etc...
Dans une autre forme de réalisation, l'amide acylé intermédiaire peut réagir avec des amidines pour former des composés hétérocycliques à six chaînons (VI) :
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Dans ces formules,R1-R5 ont .les significations indiquées plus haut, étant entendu que, lorsque R5 est de l'hydrogène,le com- posé existe sous la forme la plus stable :
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Comme exemples d'amidines que l'on peut utiliser pour la préparation des aminopyrimidinones selon cette forme de réalisation de l'invention, on peut citer, entre autres , la méthylamidine, la propylamidine, la butylamidine,l'octyl- amidine, la benzamidine,etc...
Enfin encore une forme de réalisation de l'invention concerne les aminobenzodiazépinones et les amino-benzothiazépi- nones à 7 chaînons cycliques que l'on prépare selon le procédé par réaction de l'amide acylé intermédiaire avec des 9rtho-diami- nobenzènes, des ortho-aminothiophénols ou des ortho-aminophénols:
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Dans ces formules, R1-R4 ont les significations indiquées plus haut, R6 représente R4 ou un halogène, X représente un groupe amino(-NH2) amino mono-subatitué (-NHR5), mercapto ou hydroxyle et Z représente NH ou NR5, de l'oxygène ou du soufre, étant
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. entendu que, lorsque Z représente 1 H, les aminobenzodiazépinones ont la structure plus stable suivante :
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dans laquelle R1-R4 et R6 ont les significations indiquées plus haut.
Comme exemples de composés que l'on peut faire réagir avec les amides acylés, selon cette forme de réalisa- tion de l'invention, on peut citer, entre autres, les ortho- diaminobenzènes, tels que l'ortho-diaminobenzène, le 3,4-
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diaminotoluène, le 1-propyl-3,4 disminobenzène, le 1-chbro- 3,4-diaminobenzène, etc...; les ortho-aminothiophénols#tel3 que l'ortho-aminothiolbenzène, le 3-amino-4-thioltoluène,etc..; les ortho-aminophénolà, tels' que l' orthoardnophénol, le 3-amino- 4-hydroxytoluène etc....
Par suite de leur nature hétérocyclique et de la présence d'un groupe amino attaché directement à un atome de carbone cyclique, les composés que l'on peut obtenir par le procédé suivant la présente invention sont particulièrement intéressants dans un grand nombre d'applications. Ainsi, en raison de leur nature basique, les composés obtenus par le pro- cédé suivant la présente invention peuvent être utilisée en tant qu'accepteurs d'halogénure d'hydrogène dans un grand nom- bre de réaction. Ainsi, les composés suivant la présente inven- ,tion,peuvent être utilisés comme accepteurs d'halogénure d'hy- drogène dans le procédé d'obtention de composés cyclopentadiényle métalliques décrits dans le brevet des Etats Unis d'Amérique n 3.071.605 accordé le 1 janvier 1963.
Par ailleurs, les composés suivant la présente in- vention qui contiennent au moins un aome d'hydrogène attaché ou à un atome de carbone, d'oxygène/j'azote cyclique, en particulier les aminopyrazolones, sont utilisables dans l'industrie photo- graphique comme copulants chromogènes.
Au surplus, les aminopyrazolones, les aminosioxa- zolones et les aminopyrimidinones se sont révélés utilisables comme catalyseurs pour le durcissement de systèmes polymères,
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en particulier, de résines époxy. Les résines époxy dur. cies se sont révélées utiles comme revêtements protec- teurs de surfaces, pour l'enrobage d'organes élec- triques etc...
Les exemples suivants illustrent davantage l'invention
EXEMPLES 1-32
Dans les exemples suivants, on a préparé le. composé intermédiaire du type amide acylé, comme décrit plus haut, en faisant réagir l'amide avec du phosgène, puis en faisant réagir le composé intermédiaire avec des composés contenant de l'hydrogène actif. Les' exemples 1-5(tableau I) indiquent les points d'ébullition de plusieurs produits in- termédiaires obtenus par le procédé décrit plus haut. Les exemples 6-18(tableauxII,III et IV) concernent la préparation d'aminopyrazolones obtenues à partir du produit acylé inter- médiaire et d'hydrazines, Les exemples 19-23(tableauxV et VI) concernent la préparation d'aminoisoxazolones à partir du pro- duit intermédiaire et d'hydroxylamines.
Les exemples 24 et 25 (tableau VII) décrivent la préparation d'aminopyrimidinones à partir de l'amide intermédiaire et d'amidines. Les exemples 2b-28(tableau VIII)concernent la préparation d'aminobenzodia- zépinones à partir de l'amide intermédiaire et d'un ortho-diami- nobenzène, tandis que les exemples 29-319tableauxIX et X) concer- nent la préparation d'aminobenzothiazepinones à partir du pro- duit intermédiaire et d'ortho-aminothiophénol. Enfin, l'exemple 32 (tableau XI) décrit la préparation d'aminobenzoxazépinones à partir du produit intermédiaire et d'ortho-aminophénol. Lors- qu'on utilise de l'ortho-aminothiophénol ou de l'ortho-amino- phénol, ces réactifs sont plus acides que les composés diamino correspondants.
En conséquence, les produits initiaux de l'exemple
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29 réagissent avec une quantité supplémentaire d'ortho aminothiophénol, pour former l'aminobenzothiazépinone de l'exemple 30. Un prcduit intermédiaire similaire est formé à partir du composé de l'exemple 32. Dans les tableaux, les colonnes intitulées R2, R3 indiquent les groupes repré- sentés par R2 et R3. Ainsi, la mention CH3 signifie que les deux symboles R2 et R3 représentent les groupes méthyle, tandis que la mention (CH2)5indiqua que les symboles R2 et R3 forment le groupe pipéridène avec l'atome d'azote..
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TABLEAU I @ Préparation du produit intermédiaire acyle
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<tb> Exemple <SEP> R1 <SEP> R2,R3 <SEP> Point <SEP> d'ébullition <SEP> du <SEP> produit <SEP> intermédiaire
<tb> @ <SEP> -# <SEP> C
<tb> 1 <SEP> CH3 <SEP> (CH2 <SEP> 5 <SEP> 118/0,5 <SEP> mm
<tb> 2 <SEP> (CH3)3 <SEP> CH3 <SEP> 60/2 <SEP> mm
<tb> 3 <SEP> C2H5 <SEP> CH3 <SEP> 75/0,5 <SEP> mm
<tb> 4 <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> 77/0,5 <SEP> mm
<tb> 5 <SEP> CH3 <SEP> C2H5 <SEP> 79/0,5 <SEP> mm
<tb>
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TABLSAU II Aminopyrazolones
EMI15.1
EMI15.2
<tb> Ex.
<SEP> R1 <SEP> R2R3 <SEP> R5 <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> fusion <SEP> ou <SEP> cristallisation <SEP>
<tb> d'ébullition
<tb> C
<tb> 6 <SEP> CH3 <SEP> (CH2)5 <SEP> H <SEP> 178 <SEP> acétate <SEP> d'éthyle <SEP> C9H15N3O <SEP> 59.66 <SEP> 8,29 <SEP> 23,21 <SEP> 60,00 <SEP> 8,48 <SEP> 23,58
<tb>
EMI15.3
7 C2H, CH3 CH3 83/0,4 mm - c9H15N30 56,80 8,87 24,87 56,63 8,86 25,21 8 CH 3 .CH2.5 CH3 66 hexane C10H17N)0 61,52 8,72 21,55 60,75 8,89 21,61 9 CH3 C2H5 CH3 93/ '5 mm c9H17N 30 59#01 9,29 22,95 58,55 9,52 23,25 1'0 C2H5 C2H5 CH3 '97/0,5 mm C 1 OH 19N30 6o, 90 9, 65 21,32 60,38 9.
90 21, 75 il t-G,H CH CH3 67 éther de pétrole C10H19NJO 60,90 9,65 21,32 60,94 9,72 21,32 12 C2 H 5 C2 H5 c6H5 142/0,01 mm - C15H21NJO 69,50 8,11 16.21 69,14 8,32 16,78
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Aminopyrazolones
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EMI16.2
<tb> Ex. <SEP> R1 <SEP> R2R3 <SEP> R4 <SEP> Point <SEP> de <SEP> fu- <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> cris- <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> sion <SEP> ou <SEP> d'é- <SEP> tallisation <SEP> Formule <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> bullition <SEP> C
<tb> 13 <SEP> C2H5 <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> 148 <SEP> hexane <SEP> C8H15N3O <SEP> 56,80 <SEP> 8,8? <SEP> 24,97 <SEP> 56,48 <SEP> 8,96 <SEP> 25,11
<tb> 14 <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> CH3 <SEP> 161 <SEP> éther <SEP> de <SEP> pétrole <SEP> C10H19N3O <SEP> 60,90 <SEP> 9,65 <SEP> 21,32 <SEP> 60,71 <SEP> 9,78 <SEP> 21,
27
<tb> 15 <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> C6H5 <SEP> 169 <SEP> éthanol <SEP> C15H21N3O <SEP> 69,50 <SEP> 8,11 <SEP> 16,21 <SEP> 69. <SEP> 20 <SEP> 8,29 <SEP> 16,34
<tb> 16 <SEP> CH3 <SEP> (CH205 <SEP> C6H5 <SEP> 235 <SEP> éthanol <SEP> C15H19N3O <SEP> 70,03 <SEP> 7,40 <SEP> 16,35 <SEP> 69,73 <SEP> 7,47 <SEP> 16,30
<tb>
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TABLNAU IV
EMI17.1
EMI17.2
<tb> Ex.
<SEP> R1 <SEP> R2R3 <SEP> R4R5 <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de
<tb> fusion <SEP> C <SEP> cristallisa- <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> tion <SEP> c <SEP> H <SEP> N <SEP> 0 <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> 0
<tb> 17 <SEP> CH3 <SEP> (CH2)5 <SEP> C6H5 <SEP> 149 <SEP> éthanol <SEP> CHNO <SEP> 75,68 <SEP> 6,91 <SEP> 12,61 <SEP> 4,80 <SEP> 75,40 <SEP> 6,94 <SEP> 12,89 <SEP> 4,99
<tb> 18 <SEP> Cl <SEP> C2H5 <SEP> C6H5 <SEP> 159 <SEP> éther <SEP> de <SEP> C19H20ClN3O <SEP> 66,78 <SEP> 5,86 <SEP> 12,30 <SEP> 4,68 <SEP> 66,91 <SEP> 5,92 <SEP> 12,19 <SEP> 4,80
<tb> pétrole
<tb>
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TABLEAU V Aminoisoxazolones
EMI18.1
EMI18.2
<tb> Ex.
<SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> Point <SEP> de <SEP> fusion <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> ou <SEP> d'ébulliticn <SEP> C <SEP> cristalli- <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> sation
<tb>
EMI18.3
19 czHS CzHS 108/0,05 - C9H6NZOZ 58,70 8,69 15,21 5$,13 8,80 15,42 20 CH3 4'CH2-15 50 éther de Ce, 4N 59,35 7,69 15,38 58,62 7,70 15,52
EMI18.4
<tb> pétrole <SEP> 9H14N2O2
<tb>
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EMI19.1
W 1- l, ' r" ÃFI'";
,' Aminoisoxaselenes
EMI19.2
EMI19.3
<tb> Ex. <SEP> R1 <SEP> R2R3 <SEP> R4 <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> fusion <SEP> ou <SEP> cristallid'ébul- <SEP> sation
<tb> lition <SEP> C
<tb> 21 <SEP> CH3 <SEP> (CH2)5 <SEP> CH3 <SEP> 124/0,005 <SEP> - <SEP> C10H16N2O2 <SEP> 61,25 <SEP> 8,16 <SEP> 14,28 <SEP> 60,25 <SEP> 8,21 <SEP> 14,59
<tb> 22 <SEP> C2H5 <SEP> c2H5 <SEP> C6H5 <SEP> 128 <SEP> acétate <SEP> C15H20N2O2 <SEP> 69,22 <SEP> 7,69 <SEP> 10,77 <SEP> 12,32 <SEP> 69,22 <SEP> 7,95 <SEP> 10,74 <SEP> 12,52
<tb> d'éthyle
<tb> hexane
<tb>
EMI19.4
23 CH3 H25 C6"5 78 hexane C15H18N202 69.75 6,98 10,87 12,40 69,89 7,26 la,88 lz, 31
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TABLEAU VII
EMI20.1
EMI20.2
<tb> Ex.
<SEP> R1 <SEP> R2R3 <SEP> R6 <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> fusion <SEP> ou <SEP> cristallid'ébulli- <SEP> sation <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> 0 <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> 0
<tb> tion <SEP> C
<tb>
EMI20.3
24 CH3 CH25 CbHS 240 . éthanol C16H19N30 71,38 7,06 15,61 5,95 70.99 7,14 15,79 6,28 25 C 2H5C2H5 c6H5 141 acétone C16H21N30 70,82 7,75 15,51 5,92 70,62 7.98 15.72 6,12
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TABLEAU VIII Aminobenzodiazépinones.
EMI21.1
EMI21.2
<tb>
Ex. <SEP> R1 <SEP> R2R3R6 <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> fusion <SEP> cristalli- <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> O <SEP> C1 <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> O <SEP> C1
<tb> ou <SEP> d'ébul- <SEP> sation
<tb> lition <SEP> C
<tb> 26 <SEP> CH3 <SEP> (CH2)5 <SEP> 156 <SEP> éther <SEP> de <SEP> C15H19N30 <SEP> 70,03 <SEP> 7,39 <SEP> 16,35 <SEP> 6,23 <SEP> 70,22 <SEP> 7,49 <SEP> 16,11 <SEP> 6,39
<tb> pétrole
<tb> 27 <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> 157 <SEP> " <SEP> C15H21N3O <SEP> 69,50 <SEP> 8,11 <SEP> 16,21 <SEP> 69,55 <SEP> 8,36 <SEP> 16,63
<tb> 28 <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> C1 <SEP> 166 <SEP> acétate <SEP> C15H20C1N3O <SEP> 61,30 <SEP> 6,82 <SEP> 14,32 <SEP> 12,11 <SEP> 61,49 <SEP> 6,88 <SEP> 14,
05 <SEP> 12.
<tb> d'éthyle
<tb>
<Desc/Clms Page number 22>
TABLEAU IX Aminobenzothiazépinones
EMI22.1
EMI22.2
<tb> Ex. <SEP> R1 <SEP> R2R3 <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> R2R3 <SEP> fusion <SEP> ou <SEP> cristalli- <SEP> Annule <SEP> Calcule <SEP> Trouvé
<tb> d'ébulli- <SEP> sation <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> S <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> S
<tb> .tion <SEP> C
<tb> 29 <SEP> CH3 <SEP> (CH2) <SEP> 184 <SEP> étharol <SEP> C15H18N2OS <SEP> 65,70 <SEP> 6,57 <SEP> 10,22 <SEP> 11,67 <SEP> 65,88 <SEP> 6,68 <SEP> 10.31 <SEP> Il.56
<tb>
<Desc/Clms Page number 23>
TABLLAU X Aminobenzothiazépinones
EMI23.1
EMI23.2
<tb> Ex.
<SEP> R <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb>
EMI23.3
fusion ou cristalli- Formule N 0 s Nous fusion ou crixtaili- Formule
EMI23.4
<tb> d'ébulli- <SEP> sation
<tb> tion <SEP> C
<tb> 30 <SEP> CH3 <SEP> 122 <SEP> acétone <SEP> eau <SEP> C16H14N2OS2 <SEP> 61,17 <SEP> 4,46 <SEP> 8,92 <SEP> 5,09 <SEP> 20,36 <SEP> 61,29 <SEP> 4,41 <SEP> 8,82 <SEP> 5,11 <SEP> 20,34
<tb>
EMI23.5
31 CzH 119 hexane C17H16N20S2 62,20 4,88 8,54 19,50 61,a8 %,83 8,44 19,42
<Desc/Clms Page number 24>
TABLEAU XI Aminobenzoxazépinones
EMI24.1
EMI24.2
<tb> Ex.
<SEP> R <SEP> Point <SEP> de <SEP> 'Solvant <SEP> de <SEP> Formule <SEP> Caldulé <SEP> Trouvé
<tb> fusion <SEP> ou <SEP> cristalli- <SEP> Formule
<tb> d'ébulli- <SEP> sation <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> t <SEP> ion <SEP> C
<tb> 32 <SEP> CH3 <SEP> 152 <SEP> acétone <SEP> eau <SEP> C16H14N2O3 <SEP> 68,la <SEP> 4,97 <SEP> 9,93 <SEP> 17,00 <SEP> 68,24 <SEP> 5,03 <SEP> 9,74 <SEP> 17,39
<tb>
<Desc/Clms Page number 25>
Il est évident que l'invention n'est pas limitée aux détails donné, plus haut et que de nombreux modifications peuvent être apportées à ces détails, sans sortir du cadre de l'invention.