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...'a""dér1VéA de l'aza-l thiaxanthêne et leur préparation.
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ta pi?4sentt invention a pour objet de nouveaux dérivés : t' . 1. Il .. ... '1" pour objet nouvoa= dérivés d..HJ..e.a...", tbiÙ:ttnt1\e de formule général* s
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ainsi que leurs sels d'addition, leurs sels d'ammonium quater-
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":vnaiï:
a -#*4 leur ! -procédés- 4# .préparation* /' Dans.la formule (I), A représente un radical alcoylène à .chaîne droite ou ramifiée contenant 2 à 6 atome, de carbone et
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tel que l'atONe do carbone, relié- au noyau azathiaxanth!'ne soit , tecndair- 4 tertiaire et ?! un radical dialcoylamino inférieur ou un hétérocycle azoté saturé rattaché par l'atome d'azote au
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radical hyroQar'boJ1', tel que pyrrol1d1nQ, :,p:1P'er1.²J.ci . li-" ; ;':: ; ",:,,:i' morpholino. ."'#-. /. -'-'-, '..#...'...#' 1J .'.. , ##.';:;';:-:-tli Selon l'invention, .:iÍoù,vtti':dr1é.::i1é ter peuvent être obtenus par Vune des¯mëth9d uivants't. : "';-'-f' s,) action d- un -,es ter .14 ac.ït de oi=* 1 è->,,>,ï4jaé t "::'" ,.:,<:
".<.,.;:,,.:;;::":,, ,,:::.;t,;: "::X; 'A Z ' .... ; .¯' :.
,>':";': ,:, < ,.:,::",>':::::';';',:i:"<:"\};'J; dans laquelle X représente un reste d'ester 1'àçti1.t<tef,',4uw(, ":> Atome d'halogène ou un; reste ddlvr . .,,ue.,.oû .au;,oz., ;'"''q tel que mëthanesulfonyloxylet 'bei>.zs,1iifc?rlyî9,Xy.e:.Q' t,9iJiq sulfonyloxyle, t ,A.. e sont définis ownse .pTêcédëmmentv .mx. #!] '{µ un dérivé de -.aa l.èh.a.a,hèn # 4# formule gënériiX", ï-- y' ..;##, r>"
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dans laquelle.
M rep4001-tt àtorit;4 ;'*<i '.'t' Cette ',oit-.,'âisri':''t°!tn :i1: 'é :''.:,t -solvant organique -tel qu*w..hydiPQéàrtfio#a*tftU:iîî zip.. toluène), 4ther (d.tü7.çha. rhyo'ïa.', '#-littif: ' mélange, à à une-timp4raturs oompriie tntt e O.ft 15OV.v'/'.y .;### f #¯";/; ;>!,'; .## :
De pvéfi$me4 on utile thiMmuthne (foirMule x,,' <tome de Itthl.uBt) tçn.pe< thiaxanthènei (formule ÏII, tome Itthiuit) iVJ' une température comprise entre. 10 ef'60*. ' -. \. f. '."''#'#'#"""'#';#*# -'',-"J± b) condensation d'une, aminé dr: 'a,i;mt7,io':rii, . . ,, , #' t "-. .,.1 ..¯ 'r-;; - .-- -.':5''; ^'... , .. , sur un ester-réactif'de-foraïule'-'genyale''.- '.'".-'. '.-'-;'\'.''"'\'..'.;' sur ester réactif formule' #géné'ritî* ï 'v '.'#'#;''."}. :X\'/:i'. zizi
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'',*','-/' '#'± itQltê&ôtâpn.ç&X effectuée préférence dans un .. o.vt.ax'ge5.¯quë.
P.t9. au 'déà' JjydrQC*rl3Ures aromatl 4ue "'(bénïèrie) otrdè; alcool)! ; (éthanol) Il est particulière''' la tempéra taire d'ébiillltion du solvant en présence d'un excès d'amie de formule IV qui sert d'agent de condensation.
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. ""' .#".:'#/. ":Ôtm8.i?s formules (IV). et (V), Zp A et X sont .définis comme précédemment. c) réduction du groupe carbonyle d'un amide de
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forMUla'greIe.t.'..'..'.'.: #...';.. ,4
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'dans. laquelle A' représente un radical alcoylène à chaîne droite . ou ramifiée contenant de 1 à 5 atomes de carbone et tel que le
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rad1::..,R2..?i identique à A et x est défini comme précédem-' ment.- .. , :
. z','., .-.;et . , .xésiùe.t3.on s'effectue de préférence à l'aide ; d'hydrure de lithium aluminium a température ambiante ou sous' ..léger chauffage., par exemple entre 20 et 40 , en présence ou non
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d'un'.sol Vaut organique .tel'que hydrocarbure aromatique (xylène) ou éther (tétrahydrofuranne).
Les dérivés de formule (VI) peuvent être obtenus par
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- à.ss-mtYo,àe. s,gxiriuês'ren af. par exemple par action d'un chlorure d'acide carbdxylique de formule'générale
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sur une amine de formule (IV) T'appelle ci-dessous
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l.hâ .i.,t r:,ctr , 'f!tJatRit twL'Li,,wWRd F'^.lyf!h,'â?' 1!14;: '--'" """ ".'";.:,,.-:', ',;'.\;:'" :,"",:,;' .J" ...bzz..:.; <.;'.:,.'/ ":<;,",":.' '. ' "e-' . dfréttot1-:cf.'ï" .ÍboÓi:â: '4è t6üf"'(.6irijÍ.;"r< ;'k:,::'?<;'t â;).réiu.Q''d'9 ,.;d¯ , z5 .
":'é":"':--', .:<::, ':'," )::,::,:,;/:,./,/::,:>;;':.>.:. (::.::,,:,.:::':<',\Y//'t?;%{;(':
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,,dans laquelle- &#'*$"% iSont, dét1n1a' '(p6c.4Ï11i!Í.:':,;':/'i\";'.:i:Ùl>:":: #.:;:....- .Cette réduction .affto'..;'.' d:th.';,;it;;:>'.
,# -!de préférence pa).'l, l:'."'èd. :'odh1diiiqu:,.':u.;n/'.R, ;1'ptt': ;'J1J'4,;:\:;;: ''.sant de 1.' ac14è"10d,h1f#tq'u,e:1.ri".: Mi\#;;V ;\y|?PÏ3î.-- tel que l'acide acétique rt'm'ïtiïW&'JiP;.!!!*? alcools- de formule (v.tl) .!:p"r ii1!gUIJ.:,':p' Á,:/: contient au minimum troi{<a.tci!11ei/'e:'arn;e.. '"eri: ,:t!;1ne:"dic)1t. ':trt."'';;' .le radical Z: et 1enoy,au ,a;zl1-, thtaiar-ltheîi,'}puint¯tl','o'btënü8'":':,(, par action d'un. dérive -orgao-mtalliuedans organique pour .formule #'#A-Zi i-et-2 'étant'fin-is 'coNe' pe" ment, sur 1 aza-1 oxo 't:qia.xa.ri:tliri.i{'11à "formulé "*'."....' ""#"##
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puis hydrolyse dû. pcodutt-.oba,n.u '-..'v.tià7a:ééàtézt.='nâri:: .,' ';,::,: tageux d'utiliser 'ún: ogÓ;..ma;é,se)\: et't.tê,C;.::1'..:.4:;"Ô;;';:;::\ dans un solvant ôgan..cue.'nxw.e..,.qB :.'fixé;;:,47:ë:-t- :-; ';;-:.. :.;
hydrcü,cxte cru - 'le 'barzèe. , - .Yrô3sY .-es:<ett.t;cÍ' P:r:é.t:':>::,i reiice dans des oÓni t1QPs,:'Pi'iqut,:ri;.si.' ¯ 1 , . -.. ',,,.. action, d'une solution- aqueuse dé: éhlpr.ti 'cl'.¯ori1wn. ',: ':,:,.;::'::"t'. ;.t'*.'u>" ; e) hydrogénation dés'déiV.és'.é'thyléni.f gênêrale z ... . ':, -"##.. ,: .'vv'":
:i>'.> :/;-5-. :*\ '#"#""v-r.- .t f"i1
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senti'.= radical aloanylylidene à chaîne
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droite .ou ramifiée.-.contenant de 2 -à 6 .atomes de carbone et % est
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' .[ # défini vQ.ôrafte. précédemment ?9 préfërçe on opère par réduction, catalytique sn .ou .Ad,àms #'# ,,.;-;'.....tes ûéflxêsêthytênltiaes de formule générale (X) sont ' , tg bezua.p;sxat.t.rneç'tas:,:ço.s¯, de. formule générale {VIII)!, Cë,rt3,on.J?eû..tr. effectuée par les agents classiques de d,datat3.tnt-.sn..par't.avix.èr par le chlorure d'acétyle en solu.
..aai'dan-1.$-Ghla.nfinsy.le.h.rrue de, thionyle, llacide -# ydr qu- 9,,alcoo -liqt%e lJla7ûide sulfurique, le.chlorure de zinc, - pota $lu 4 'i '-'';..#### , ,' .
;..'."- #.''"/"*"'# V' "'#'fy'tôB # dérivés.. (I).pour lesquels le. radical A 1 "coritlcni aù-niriia)um', trois, atomes do carbone en chaîne droite .4. no t%z OZ*t thiaxànth le radical Zf peuvent être obtenu.! par, la jid suivante' 8 , ' ,- V.,*. on un de formule générale ! ;dân. .àt.. al..représente un atome d'halogène., B-q un radical /alodylèné.V.chale. droite 014 contenant 3 à 6 atomes- - 'd.:'!a.xtan d,t' ,û.: zd.nar .ro'3.s en chaîne droite entre le radical Z :-.:et'-l*atorte jiï<j,ma'gné6i.ua/ et Z éàt,d6t4x4 comme précédemment, sur ,'t.n- ar¯'1;a..-. th;.z. axanthne de formule .générale :
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dans laquelle Hal-est êtt-ciim0-:6Xr'dM8U9*-J,yi::;j'\y-yi:y;r:.:y}:
go Cette réaction, s'f;att ,d.x're#;s=.'itaxr:'4.". organique inerte-' du. groupe ïd hydàe:aâru p.mti,s;i.Y:'r ou des éthers (dithylethejf -téter ordinaire ou sourire* Chauffage -'# "/:'""#-"#' '#'* '4 ï:''--''''': ''%';))'&'' Les composes nouveaux de -Ï*M'Ule"'Odn'd.r*àl.':(i)Î.'441', possèdent un atome.de carbone symétrique >n position' .,tJi , bzz noyau aza-1 thiaxanthène, N'obtiennent $oui ,raeémiquee.
On peut égsr.1' composés op ti-4ùeàëùt oretitre *" '-"'a par les procède? connus tels .que la .préparation 4è Vejts>y#e./\;'r des acides VJ.quÎh.P.ri-4 ' .Îr" .e. ' , ",##,"',#'",''#'.:'#*'"-* '"*#*(. -\ .. r -lt, Les nouveaux cx.vés' de 1 ;Mène: 6 générale (I) peuvent être ïëritàe.:ëmént tr.t",i',yarv dè' ïàtôd4i": physiques (telles que diatiUation,'erillt&ation,'c #'":#'';' graphie) ou chimiques (tëlleâ que forma tion. de 'z&ls #u$sr:cj?is ,,-, >"# tallisstion et déiompdeLt''o**n: 40 oe.tjêÇeA.É34-'*i*ftM>V/-:-:>;fv;
Dans ces opérations), .la nature,de ï '&5n;.aj; '' 'At/fnif'' la seule condition' itànt gûe le sel. vi'; 3:''dl,r!'.:r:i'.. ;,,' cristalllsable. # ¯ ""' .. "-.;/'-, .#V'a'"''"''':.';%/"'';"::\':;.1.V ';i/:-V!' Les nouveaux produit prëpar;s<lon.lnv.non..wut 6tre 'transfonaëa -en.aela d.'addj.t'ion ''avec .!i:..i;d1'.'e4.;n,d,.:':¯ ' d'ammonium quaternaire' '',a',, dadition;euven:;!n par action des nouveaux' pr6çi4o si, des" *c>dyft\d Ji8. i4 s.0Tanl1>li'.|;' appropriée.- Cane a.xr,w oxasx'!4; 0K-uit3;îlf'- ütx:' '#wm p3LW, ':.&'}'# ; des alcools, des" ether' (LW .tnày;w-'da3:r:.a.;:;,f; ...,,.
. comme -solvant minéra-1 on 'utilir..vâc. .ï&y"'i;'vï:ï'.';' .,..¯ formé précipite après, conentrtJ.tir;.wt=..tv-,:,.ti#':r: est séparé par filtxât3ar'.xü'ïa.x':,oix. '' \ #.\-'r.t.v t\.¯, V.; ##'."}# :-i'-ï'ù:ï Les' sala d'a<)iua-'qur<a -.>j{'; par action des noueaux. produitstsic;-cx.:trs'.:éir:et'i.Gl:r..rï.;,'':,.::
dans un soivan'Ortahîque'.,-â"la* r,'r'.'3.icioû.¯ü.;,;,r::' rapidement pac '.er¯-c3hu':' r :..r:w ' "':'''''- #\'*K'-'-*-"V>:;"'-:"rv-;ti:.1t-rv.;f"
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¯ .. - r' a .r 1',y, .;AMëP 'hyiwr .Vi4ÎNi'!f'lr.dP ako ri IFIu.V générale (I) présentent ,. djZ;
"ki'il'.Kl.',Ill',p''tf.tl1 pxX%1a1.t,Ll#, ils se sont révélés en particulier très actifs comme antihistaminiques, spasmolytiques, béchiques et analgésiques. Les plus importants sont ceux pour lesquels le. symbole 2 représente un reste diméthylamino et en particulier le produit pour lequel la chaîne -AZ représente
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.#(ÇHïKCiij) constitue un des produits préférentiels de l ln-¯¯*"r¯#T¯'¯ vention.
Pour l'amploi thérapeutique, il est fait usage des
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'" nouveaux composés soit à l'état de bases, soit a l'état de sels ''e . ïtd,d,'iYü de sela'd'ammonium quaternaires pharmaceutiquement #/acceptables, a ea-t-à-dir- non toxiques aux doses d'utilisation.
Comme exemples de sels d'addition pharmaceutiquement @ acceptables, peuvent être cités des sels d'acides minéraux (els que* les chlorhydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou organiques .. (tels que les acétates, propionates,, succinates, benzoates,
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"utra'tes. maléates, théoph3rllîneacétates, salicylates, phénol. phtalinates, méthylène bis-p-oxynaphtoates) ou des dérivés de substitution de ces acides.
Comme exemples ;de* sels d'ammonium quaternaires pharma- @ beutiquement acceptales peuvent. être cités des dérivés d'acides ' .minéraux ou organiques-, tels. que les chloro-, brome- ou iodo-
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, .. *a y ...al7.y,ates 'ou -benylatea les méthyl.
-ou éthylsufates, -les benzène-sulfonates ou des dérivés de .substitution de.ces composés les- exemples, suivants, donnés titre non limitatif,
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,..otra.n-t. amut..nvention peut être mise en pratique ! ' Ex-emp-le..,1m * # #!#### On chauffe à reflux en agitant pendant 3 heures un mélange de- 0 i 9 bzz d? aza-1 'hydroxyé'910 (diméthylamino-3 p propyl)-10 ; th..acanhne-, ,x,3,cr d'acide iodhydrique à 57 z, 2#9 em3 d'acide : acétique cristallisable et 0,4 g- de phosphore rouge.
On laisse
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reposer la solution pouefon edt 0 .,Y,'w- on la filtre au..a '!' i's.:v .;"à!.,.':. sous léger vide jusqu'à a r.t.i.r.â,:'Ci:,ia#..'F...o;f;:"1. trat est repris- par -20 cm : .. ¯, .. , ..:.¯' soude 10 N en présence de 5 n''ii':'hesv. J-eoiation btemuw est décantée et la phase aqueu-se ,e't e,atr ya ?5 cm' dé" ; ,., benzène* Le" extraite bemzéfti4U*8'.Vï>4wni aont filtir'- traita '''.?;"'* . par une solution de 5. g d'hyp:dv3.t'tay desodiuïa d,s' 0- a' :,x,t r:.1- d'eau de façon à éliminer 1* iode,;- séchés tuv du--.-è*à|>î nat ..'d .-. - 1.-.- : potassium anhydre, filtres # et évaporés à'(seo aom--;vid.- Le v4pÀ&:y- huileux obtenu (0,617 g) est dlsspu,S;%4 MW(..'ttn raéliaJ3rgé-.àir;!9ft<'C5ft-:
#$[#* * ' ,</'#<''"#". de cyclohexané et 2 em3 de benzène et la solution obtenue est ,. filtrée à travers une colore de ,8;=. d'ftlUmiie7spéciil*'ï)Qitt*-f-:''?V' chromatographie; -on élue avec un mélange cyclohexane-benaàne ,(9Ôfîï) et on évapore les solvants 4on obtient1 ainsi' 0, 296 g d'ajaWk"" i',3f+;';.
(dim6thylamino-31 prapyyj 10 thiaxanthèrie. sous- forme d'une huile',-".' jaune, ' ###-#. # >"Tr r'axa2aa préparé dans 1'.aâtoxa,:t xea.tsllisé dan'$ bzz l'ëthanol, fond. % 189*. ''\"'''\'''''?'7';\\\''' ::'-<' I 'a2a-1 hydroxx.:,Q..dthy.an,.ro'-.'8t.t, tl,-',.,.:. xanthène de départ est obtenu de la façon -suivante # ï '.'"'"' bzz A 13,5 de t<5trahydrofura.nne on ajoutà ".;> ""- '';;' successivement 6 g de magnésium en.tournures 4-t 3' ca' etheT ." ' anhydre puis, en agitant sous u¯cauraiat'd'.aoeaâ.-Q3 8,4
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chlorure mercurique. ' Au mélange obtenue on ajoute alors un
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cristal d'iode et 3 cm de- bromure -d'éthyle puis enz 30 en '##* maintenant la température inférieure à 45% 124 'oz -d'une solution /;, de 2508 g de diméthylamin'o-1 chloro-3.-p':rppane d4he le tétra* v' ->#'#'# hydrofuranne anhydre.
On agite encore pondant 2 heures.,., Le ¯, #. ";.;f| mélange réactionnel obtenr est.,4ora viÎ3 après t,,trét ,' #"'#:'#- 1/, dans une suspension- de 9,,l g d'aa"! oxo-10 thiaîenthéne (préparé*'/1 à partir de la oarboxy-2 phénylthio"3 pyridina'eelon 8'. "ll. ;
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'F, MANN, J. Che'N. Soc, p, 3906 (1954 dans 230 ccr de tétera. hxdrofurànne anhydre. La température s'élève à 500 et Il se forme une solution violette, On chauffe Celle-ci pendant 2 heures à 50%, puis on la.laisse refroidir pendant 15 heures.
'On ajoute .alors en agitant une solution refroidie vers 0 de 16,4 g de chlorure d'ammonium dans 250 cm3 d'eau distillée.
La solution obtenue est décantée et la couche aqueuse est lavée par 4 fois 300 cm3 d'éther. Les solutions organiques sont réunion, lavées à l'eau puis séchées sur du carbonate de potassium anhydre.
Les solvants sont évaporés l'huile obtenue (15 g) est dissoute
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dana ?30 tfnr de[ cyololi,exm* 0* et' la solution est filtrée à travers ' une colonne'contenant 310 g d,,um2ra spéciale pour chromatogra- phie; on élue Avec du cyclohexane puis avec un mélange benzène** cyclchexane (1: 9) et on évapore, les solvants on obtient
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ainsi 9|4 g dpata-1 hydroxy-10 (dimthylamino-3' propyl)-<10 thiaxanthène sous forme d'une huile jaune.
L'oxalate, préparé dans l'acétone et recristallisé dans
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1 6t eiol) fond- k 177-178"..
;taasliÂ*' 1 : .
#>##;# h pi d'aJBft'-l; (dlmdlthylaminô-3 propylldene)-10 rthiaxanthène sont dissous dans SO cm d'ethanol et hydrogénés à pression et température ordinaires en présence de 1,1 g de '
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-pleine ,lüh, et do 50 cor d'éthanol. L'absorption d'hydrogène de it'ët'. heures, .prs '.txa'i.an du catalyseur, l'éthanol .est dvapoÉdm..,-Le résidu, huileux (4#-027 s) est dissous dans 100 ont d'aoétorie #v . a.'i:
obtnx est filtrée puis traitée par une solution de 1,27 g d'acide oxalique dans 23 cm3 d'acétone. Un produit cristallise.' Après refroidissement, les cristaux sont essorés, lavés à l'acétone et à l'éther et séchés On obtient
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Insi'4 7'|ii<'df|6xà'la'te; d'asta-l (diméthylamino-3- propyl)-10 thia- .. xd6tlléiie .qui* après recristallisation dans l'éthanol, fond 4 'T.'9"' ##*#'' \ ##.-##/###'
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L*aïa-l*(dimilthyia#inQ¯: pfopylidënlO 'hi'axanthehe; de départ est obtenu ootMie suit t # - .... , ; ., ,y, .
A une solution de 3,Jî'-g 'd&& hydroxy-lO '(ditiithyl- amiao-3' propyl)-10 eann d an a cm de <tHio)*ofoMM' z (exempt d'alcool)., on ajoute en a.$ii ât-3 ?5 g de chlorure .'.' d3acétyle* Le mélange r4aetiennel out 4 'QtGai d. C#( ,,if heure su r#Ù Ei # Le solvant est ansvrlts<5vapor4 Mont-léger vid#4, Un a'b.*.r; ,, , résidu brun foncé (4#5 8) qui t dissous dans 30 .' d'eau ['# distillée. La solution obtenue * ra:é t-.noJU1 Aol9.raat! .\\. filtrée et alcalinisée par 10 ord -de soude 5 H.. # .îl apparaît # . #' une huile qui est extraite à 1'4ther t la. solution 4thês;è.
" #;, obtenue est séché sur du sulfate dMniu'at vap$''<$6" - sous vide on obtient'ainsi 2,107 g d'a *l .(dijathylamino*3J/ proa ,.dn*. 1 thiaxanthéno sous fora* ïtu"r:.i,:'1.*.tftn #* ' # " .#.#-#,*,.' Cette huile est dissoute dans 20 oa d'mcétontit r*ïe *r una solution de f 7l5 g -40&'oido pi'oifti1,<iu ilqra'IO 'cm.- 'd-* ao4 tout On produit cristallin - ,14é x.otd3.e*ta*rxia,;,*. ar,,t.tac.. sont aorSt lavé# 4 3.*th r t .*4ûh4i , s- on obttent a'r*," i?**- 3,6 & de 3.oc"*r d*a!Bt'-l (dioéthyltisitto 3 ' t'Y,i;Ç1, . J 'Gh.*a111* fondant à 192-193*. #. , , ./ # J':.;'.
L'oxalate préparé dans Ilacîtort* ar . r;r.,. di'1e .tY3,raa,., fond à 172'....... , #<:..-.........,t,'-.; ' On ch*uff # à- rtfiux î . µ1 tuait, *ddtu ' fiatrr un. - ..., Mélange de 9, gaz "ti,! ixl4:l xldaat"-:t Cd3 tc;t,ra: 1''t7..: ,' ;, r - propyl)<-10 thi&5t nthàn , 30oa'd *tâd*vlodhydJriqtt .
D, 'C 7ov . 1 ; . décida <t0tiqu< orlàtallt#4bl-4 i 3'"'! d* pho4ph= -rouget-.- dit !# # phosphori- pu? #, t" -.( -:,# '¯ flitratîoào, dilue la jlutioa Nfec 420 . 91>' * 4***tov- .ân*1 ' . r ' . par 60.'.=3, de I*èsi.îiro 'de '\%Irlil. . 1. *>33) ##"(Jputtt v 4 *4'- fi? .ril de chlorure de Méthylène; on 1i11iM17n1. la IiYk,'A.11W iliRl.1"lltl, llwl..llÂ'. 1.111A.v :11 .. carbonate de potassium , t on l 4Vièpor k mc -c* *icm 'ïü:
(20 sa de mercùr*51.'. > '#'#' -,/; :.n , ".... v.*'".'.' -##!l'<.;'"K',;';-v. : > '.";;
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r { ... . , ,a ..4,¯, a n dit ILO..réiîdù ^ 4''çBxil, pesant 9 g> dans 180 ça .5ï* ;.eyè.i ]éHiit .la#')Xtòn à' travers -une colonne de 3 cm , v:.d0 .'diwaHjf* :'*t 40y<J,m. d . hauteur, content g d'alumine et on '.$lue.avec3\ lippes dé, --c olb'hex o. '--'.'-.'"'.'' ; :*' >..'r { #> # '# PaV'iv par;àtlon à1 sec kséîuats Réunis on obtient .. y: . .;. :.tha,... mé'thyl-2 Pro"l) i thiaxanthène,' sous.'fjorme/.d'uRe./uile;-jaune-.pâte.. " ...
. W #',"'# -'préparé dans 3.'&cétone et une poudre ($î?t HUXltije ,>Xàn<ïHe. i1, .fonant. r8$'19Q'- y, {#'</ '#,'.' :';;a;x riyâxa7c!iQ . yimhylamin3 m4hyX 3 propyX)-XO ,..tha,ïte. urü;éô: cmnie.tti3re, pfeîaieM eat préparé par #condensation -du chlorure de ttthyl-8 'd,m;hyleâ3na3 propyiw mu,e4etdm *ïut 1 a'ï-ï bxo:l4 thiaxanthèné j-c*/est une huile ;'."3aùn-ie'''dont'-'l.oxal'at<!t' prfaentt ious farae d'une poudre r . * " " # ..#;!' "-'.*## | "'-. ' ' '.'!.. :-'# ..-.:,.#*## -,", -..###/.... 46"1'4* #. bzz . 0% prépare une slut,bw de butyl-lithium à partir de .. ,l|2g de .ithâ'iY';pety 9t4 g de bromure de butyle dans 45 cat d'ether âii,xüdié. ', '.-*#']- -.-.#.''. "'}## # bn''0*u la .solution,- en V espace de 13 minutes, dans un suspsnston deH12;g-d>a-l"thlaaçanthàn,e danst 240 cm d'éther .¯aâa,;rt 1,--x. ê;-tbn :
t.sxàthar.qu et porte le solvant à ., r'.u; :.ü:.ont,nt:, à chauffer à reflux pendant 1.heure 30 minutes.
#,', ;###*.-.-:'.##'.:'#' -Après refroidissement vers S0% on coule en l'espace dA-10.'.nta une solution da 7/1 g de diaéthylamino-2 chloré thane ;dans -25 et. on. chauffe.. a reflux pendant 3 heure$.-.' , .."" '# ,# . "### '#'#>'/# :.'#-;#;##] Oh- laVf la- -solution obtenue avec de Igeauloèche sur earboha'te1. de. ptftèàpium anhydre, et concentre à sec sous pression #r-édUité (20 ma" de1 mercure), .-- :#, #,n ,diaaa,t,le résidu/obtenu, pesant 15,6 gi dans 300 cet de eycidhexane, filtre la solution.a travers.une colonne de 3,5 cm
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#:##' de diamètre # et 30; jm-dê'-iawtewe 'e.vec.':;..5.' c;y,é.1ie;i;;'P#:;':àP:('<l,,;:: bzz"": i;,t: ,,'CYlOhêxatië \ien,èn.e (9::;- ,t> :",.jt:t:: 0fy$ t.4, '# benzène (1 : 1) :
et. fih.alei!ies.:"âvee' litredeï.;] ..' ".' Jar"'.,aporat1<>:',,à :siéi:/¯tftfà ¯ :l"",.:.rup,,;.::..b.:,>.' >:,.'\ d: aza-;.: (diméthylaK01).Q axan. n ',': ,d'.une' huile .jaune pâle..-".;. /..r/vJ "[# "##vï""":;'.:/..-- ##/v;;:V*i;i . \ \''L'oalate,.pTëpapë\d.aaao.'ëtph?' c1.all1pe...bach"" ondM.'Âl-*:, W;:?0 L' a.z;;'J; tb1axan tn.' 'di 'c14p,ir.t,. : :tQnd.a.nt: :9q9.f :;,..;t"'::!{1t: : obtenu en é4\U.It:J.,':az..:L.,,lO,:'t'*.''',:iPf!.r::.:l,':bf4..',..::F;,)'::.,:' .." '..dydraztne dans le tr1èhYln,ii'YQo:l; ;<n 'p.e:seMe'-'4< 'lMeiYe/-' '#.'.. potasse fconcentr&e,> .-'.. ¯. :;.¯,:.:v "-.-'/.'\'.'''--;'.?-'//'' !., '.'.' "',',.' ####.'-" :#"-"-" - >V:'-.- '''',-''.'..--.''-' '-S;'.\S...
. 11 th1um'; '14-,8' - # & d.6" batie.' :d.,tyM' 'ïtèifeti s{è0âlii.
'.et12,4' g'de':: dêtbYltplriof..,ëniQ;':PtOPh:/:'9'::4btrt<Ó: *>i./\<\: ...de produit brut-que &<n.i&iipw&:$/J qu'on purifie, par e h r j n t p b Ië à 'u t" e '0 .\, 'p'\;> diamètre, e*: 40 -cm de . ,hauteûti." ri;ten²(:'4t)Q::Î:d.iùiU1ri: ::ii;,;t.\;t1h ' "##avec 10' lîtrjg;de'--eyoloheacai i,.;;; }y$S'}:-: ;::,;;;#:::";);:';'$r, V'.'-.".-; /;';# -;Ôh:obt|ent--aiâsïi4t4ï'W '. ' ' ; thiaxanthèfte < sous ïore:\ d'tuië . prépare dans tîisÇ)prop'anol';' ëst i.t.;pdr..:tïttai:t;ltî,4\:J;it\.Q:r,'l:, fon4ant' .'616.<: ....'., -.'. ' ;:t - %-' -.
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... 'a "" der1VéA of aza-1 thiaxanthen and their preparation.
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ta pi? 4sentt invention relates to new derivatives: t '. 1. Il .. ... '1 "for object newa = derivatives d..HJ..e.a ...", tbiÙ: ttnt1 \ e of general formula * s
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as well as their addition salts, their ammonium salts quater-
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": vnaiï:
a - # * 4 theirs! -procédés- 4 # .preparation * / 'In.the formula (I), A represents an alkylene radical with a straight or branched chain containing 2 to 6 atoms of carbon and
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such as the carbon atON, connected to the azathiaxanth nucleus! 'ne, tertiary and?! a lower dialkyllamino radical or a saturated nitrogenous heterocycle attached via the nitrogen atom to the
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radical hyroQar'boJ1 ', such as pyrrol1d1nQ,:, p: 1P'er1.²J.ci. li- ";; '::;",: ,,: i' morpholino. . "'# -. /. -'-'-,' .. # ...'... # '1J.' .., ##. ';:;';: -: - tli According to the invention,.: iÍoù, vtti ': dr1é. :: i1é ter can be obtained by Vune des¯mëth9d uivants't.: "'; -'- f 's,) action d- un -, est ter .14 ac .ït de oi = * 1 è -> ,,>, ï4jaé t ":: '",.:, <:
". <.,.;: ,,.: ;; ::": ,, ,, :::.; t,;: ":: X; 'A Z' ....; .¯ ':.
,> ': ";':,:, <,.:, ::",> ':::::'; ';' ,: i: "<:" \}; 'J; where X represents an ester residue 1'àti1.t <tef, ', 4uw (, ":> halogen atom or a; ddlvr. ,, ue.,. oû .au;, oz., ; '"' 'q such as methanesulfonyloxylet' bei> .zs, 1iifc? rlyî9, Xy.e: .Q 't, 9iJiq sulfonyloxyl, t, A .. e are defined ownse .pTêcédëmmentv .mx. #!]' { µ a derivative of -.aa l.èh.aa, hèn # 4 # formula gënériiX ", ï-- y '..; ##, r>"
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in which.
M rep4001-tt àtorit; 4; '* <i' .'t 'This', oit -.,' Âisri ':' 't °! Tn: i1:' é: ''.:, T-organic solvent - such as * w..hydiPQéàrtfio # a * tftU: iîî zip .. toluene), 4ther (d.tü7.çha. rhyo'ïa. ',' # -littif: 'mixture, à une-timp4raturs oompriie tntt e O .ft 15OV.v '/'. y.; ### f # ¯ "; /;;> !, ';. ##:
From pvéfi $ me4 we use thiMmuthne (foirMule x ,, '<tome of Itthl.uBt) tçn.pe <thiaxanthènei (formula III, tome Itthiuit) iVJ' a temperature between. 10 ef'60 *. '-. \. f. '. "' '#' # '#" ""' # '; # * # -' ', - "J ± b) condensation of a, amine dr:' a, i; mt7, io ': rii, .. ,,, # 't "-. .,. 1 ..¯ 'r- ;; - .-- -. ': 5' '; ^ '..., .., on a' foraïule-reactive-ester '-' genyale '' .- '.' ".- '.'.-'-; '\'. ''" '\' .. '.;' on reactive ester formula '# gen'ritî * ï' v '.' # '#;' '. "}.: X \' /: i '. zizi
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'', * ',' - / '' # '± itQltê & ôtâpn.ç & X preferably performed in a .. o.vt.ax'ge5.¯quë.
P.t9. to 'd' JjydrQC * rl3Ures aromatl 4ue "'(benïèrie) otrdè; alcohol)!; (ethanol) It is particular' '' the temperature of ebiillltion of the solvent in the presence of an excess of friend of formula IV which serves as a condensing agent.
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. "" '. # ".:' # /.": Ôtm8.i? S formulas (IV). and (V), Zp A and X are defined as before. c) reduction of the carbonyl group of an amide of
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forMUla'greIe.t. '..' .. '.' .: # ... '; .., 4
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'in. in which A 'represents a straight chain alkylene radical. or branched containing from 1 to 5 carbon atoms and such as
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rad1 :: .., R2 ..? i identical to A and x is defined as above.- ..,:
. z ','., .- .; and. , .xésiùe.t3.on is preferably carried out using; lithium aluminum hydride at room temperature or under '.. slight heating., for example between 20 and 40, in the presence or not
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of an organic sol is aromatic hydrocarbon (xylene) or ether (tetrahydrofuran).
The derivatives of formula (VI) can be obtained by
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- at.ss-mtYo, àe. s, gxiriuês'ren af. for example by the action of a carbdxylic acid chloride of general formula
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on an amine of formula (IV) Call you below
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l.hâ .i., t r:, ctr, 'f! tJatRit twL'Li ,, wWRd F' ^. lyf! h, 'â?' 1! 14 ;: '-' "" "" ". '";.: ,, .-:', ',;'. \ ;: '":," ",:,;' .J "... bzz ..:.; <.; '.:,.' / ": <;,", ":. ' '.' "e- '. dfréttot1-: cf.'ï ".ÍboÓi: â: '4è t6üf"' (. 6irijÍ.; "r <; 'k:, ::'? <; 't â;). réiu.Q''d' 9,.; D¯, z5.
": 'é": "': - ',.: <::,': ',") ::, ::,:,; /:,. /, / ::,:> ;;': .>.:. (::. :: ,,:,. ::: ': <', \ Y // 't?;% {; (':
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,, where- &# '* $ "% iSont, det1n1a' '(p6c.4Ï11i! Í.:':,; ': /' i \"; '.: i: Ùl>: ":: #. :;: ....-. This reduction .affto '..;'. 'D: th.';,; It ;;:> '.
, # -! preferably pa). 'l, l:'. "'èd.:' odh1diiiqu:,. ': u.; n /'. R,; 1'ptt ':;' J1J'4 ,; : \: ;;: ''. if 1. ' ac14è "10d, h1f # tq'u, e: 1.ri" .: Mi \ # ;; V; \ y |? PÏ3î .-- such as acetic acid rt'm'ïtiïW &'JiP;. !! ! *? alcohols- of formula (v.tl).!: p "r ii1! gUIJ.:, ': p' Á,: /: contains at least three {<a.tci! 11ei / 'e:' arn ; e .. '"eri:,: t!; 1ne:" dic) 1t. ': trt. "' ';;' .the radical Z: and 1enoy, au, a; zl1-, thtaiar-ltheîi, '} puint¯tl', 'o'btënü8' ": ':, (, by the action of an organic derivative -orgao-metalliuedans for .formula # '# A-Zi i-et-2' being'fin-is' conNe 'pe "ment, on 1 aza-1 oxo' t: qia.xa.ri: tliri.i {'11 to" formulated "* '." ....' "" # "##
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then hydrolysis due. pcodutt-.oba, nu '- ..' v.tià7a: ééàtézt. = 'nâri ::.,' ';, ::,: tageux to use' ún: ogÓ; .. ma; é, se) \ : et't.tê, C;. :: 1 '..:. 4:; "Ô ;;';:; :: \ in a solvent ôgan..cue.'nxw.e ..,. qB: .'fixed ;;:, 47: ë: -t-: -; ';; -: ..:.;
hydrcü, raw cxte - 'the' barzèe. , - .Yrô3sY.-Es: <ett.t; cÍ 'P: r: é.t:':> ::, i reiice in oÓni t1QPs,: 'Pi'iqut,: ri; .si.' ¯ 1,. - .. ',,, .. action of an aqueous solution of: éhlpr.ti' cl'.¯ori1wn. ',:':,:,.; :: ':: "t'.; .t '*.' u>"; e) des'déiV.és'.é'thyléni.f general hydrogenation z .... ':, - "## ..,: .'vv'":
: i> '.>: /; - 5-. : * \ '# "#" "v-r.- .t f" i1
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senti '. = chain aloanylylidene radical
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straight. or branched .-. containing from 2-to 6. carbon atoms and% is
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'. [#defined vQ.ôrafte. previously? 9 prefërçe one operates by reduction, catalytic sn. or .Ad, atms # '# ,,.; -;' ..... your ûéflxêsêthytênltiaes of general formula (X) are ', tg bezua.p; sxat. t.rneç'tas:,: ço.s¯, de. general formula (VIII) !, Cë, rt3, on.J? eû..tr. carried out by the conventional agents of d, datat3.tnt-.sn..par't.avix.èr by acetyl chloride in solution.
..aai'dan-1. $ - Ghla.nfinsy.le.h.rue de, thionyle, llacid - # ydr qu- 9,, alcoo -liqt% e lJla7ûide sulfuric, le.chloride de zinc, - pota $ lu 4 'i' - ''; .. ####,, '.
; .. '. "- #.' '" / "*"' # V '"' # 'fy'tôB # derivatives .. (I). For which the. Radical A 1" coritlcni aù-niriia) um' , three, carbon atoms in a straight chain. 4. no t% z OZ * t thiaxànth the radical Zf can be obtained.! par, the following jid '8,', - V., *. we have a general formula! ; dân. .àt .. al .. represents a halogen atom., B-q a /alodylene radical.V.chale. straight line 014 containing 3 to 6 atoms- - 'd.:'!a.xtan d, t', û .: zd.nar .ro'3.s in a straight chain between the radical Z: - .: and'-l * atorte jiï <j, ma'gné6i.ua / and Z éàt, d6t4x4 as before, on, 'tn- ar¯'1; a ..-. th; .z. axanthne of general formula:
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where Hal-is êtt-ciim0-: 6Xr'dM8U9 * -J, yi ::; j '\ y-yi: y; r:.: y}:
go This reaction, s'f; att, d.x're #; s =. 'itaxr:' 4. ". inert organic- 'of. group ïd hydàe: aâru p.mti, s; iY:' r or ethers (dithylethejf - ordinary or smile * Heating - '# "/:'" "# -" # '' # '*' 4 ï: '' - '' '' ':' '%';)) '&' 'The new compounds of -Ï * M'Ule "' Odn'd.r * àl. ':( i) Î.'441', have a symmetrical carbon atom> n position '., TJi, bzz core aza-1 thiaxanthene, Don't get $ yes, raeemic.
One can egsr.1 'compounds op ti-4ùeàëùt title * "' -" 'a by the procedure? known such. that the .preparation 4è Vejts> y # e ./ \; 'r acids VJ.quîh.P.ri-4' .îr ".e. ',", ##, "', # '" , '' # '.:' # * '"- *'" * # * (. - \ .. r -lt, The new cx.vés' of 1; Leads: 6 general (I) can be ïëritàe .: ëmént tr.t ", i ', yarv dè' ïàtôd4i": physical (such as diatiUation, 'erillt & ation,' c # '": #' ';' spelling) or chemical (such as formation. of 'z & ls #u $ sr: cj? is ,, -,> "# tallisstion et désiompdeLt''o ** n: 40 oe.tjêÇeA.É34 - '* i * ftM> V / -: -:>; fv;
In these operations),. The nature, of ï '&5n;.aj; '' 'At / fnif' 'the only condition' is salt. vi '; 3: '' dl, r! '.: r: i' ..; ,, 'crystalllsable. # ¯ "" '.. "-.; /' -,. # V'a '"' '"' '':. ';% /"' '; ":: \':;. 1.V ' ; i /: - V! ' The new products prepared; s <lon.lnv.non..wut 6tre 'transfonaëa -en.aela d.'addj.t'ion' 'with.! I: .. i; d1'. 'E4.; N, d,.: ': ¯' quaternary ammonium '' ', a' ,, dadition; euven:;! n by action of the new 'pr6çi4o si, of "* c> dyft \ d Ji8. i4 s.0Tanl1> li '. |;' appropriate.- Cane a.xr, w oxasx '! 4; 0K-uit3; îlf'- ütx: '' #wm p3LW, ':. &'} '#; alcohols, "ether" (LW .tnày; w-'da3: r: .a.;:;, f; ... ,,.
. as -minera-1 solvent we 'use ..vâc. .ï & y "'i;' vï: ï '.'; ' ., .. ¯ formed precipitate afterwards, conentrtJ.tir; .wt = .. tv -,:,. Ti # ': r: is separated by filtxât3ar'.xü'ïa.x':, oix. '' \ # . \ - 'rtv t \ .¯, V .; ##'. "} #: -i'-ï'ù: ï Les 'sala d'a <) iua-'qur <a -.> j {' ; by action of the new ones. productstsic; -cx.: trs'.: éir: et'i.Gl: r..rï.;, '':,. ::
in a soivan'Ortahîque '., - â "la * r,' r '.' 3.icioû.¯ü.;,;, r :: 'quickly pac' .er¯-c3hu ':' r: .. r: w '"': '' '' '- # \' * K '-'- * -" V> :; "' -:" rv-; ti: .1t-rv.; f "
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¯ .. - r 'a .r 1', y,.; AMëP 'hyiwr .Vi4îNi'! F'lr.dP ako ri IFIu.V general (I) present,. djZ;
"ki'il'.Kl. ', Ill', p''tf.tl1 pxX% 1a1.t, Ll #, in particular they have been shown to be very active as antihistamines, spasmolytics, bechics and analgesics. The most important are those for which the symbol 2 represents a dimethylamino residue and in particular the product for which the -AZ chain represents
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. # (ÇHïKCiij) is one of the preferred products of ln-¯¯ * "r¯ # T¯'¯ vention.
For therapeutic expansion, use is made of
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'"new compounds either in the form of bases or in the form of pharmaceutically acceptable quaternary ammonium salts'' e. ïtd, d, iYü, a-t-à-dir- non-toxic at doses used.
As examples of pharmaceutically acceptable addition salts, there may be mentioned salts of mineral acids (such as hydrochlorides, sulphates, nitrates, phosphates) or organic acids (such as acetates, propionates, succinates, benzoates, etc.).
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"utra'tes. maleates, theoph3rllîneacetates, salicylates, phenol. phthalinates, methylene bis-p-oxynaphthoates) or substitute derivatives of these acids.
As examples, pharmaceutically acceptable quaternary ammonium salts can. be cited derivatives of '.mineral or organic acids, such. than chloro-, bromine- or iodo-
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, .. * is y ... al7.y, ates' or -benylatea methyl.
-or ethylsulfates, -benzene-sulfonates or derivatives of .substitution of these compounds the following examples, given without limitation,
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, .. otra.n-t. amut..nvention can be put into practice! Ex-emp-le .., 1m * # #! #### Heated to reflux with stirring for 3 hours a mixture of- 0 i 9 bzz d? aza-1 'hydroxyé'910 (3p-dimethylamino propyl) -10; th..acanhne-,, x, 3, cr of hydriodic acid at 57 z, 2 # 9 em3 of acid: crystallizable acetic and 0.4 g of red phosphorus.
We let
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rest the solution poefon edt 0., Y, 'w- we filter it au..a'! ' i's.: v.; "at!.,. ':. under light vacuum until a r.t.i.r.â,:' Ci:, ia # .. 'F ... o; f;:" 1. trat is taken up by -20 cm: .. ¯, .., ..:. ¯ '10 N soda in the presence of 5 n''ii': 'hesv. Btemuw j-eoiation is decanted and the aqueous phase, e't e, atr ya? 5 cm 'de ";,., Benzene * The" extracted bemzéfti4U * 8'.Vï> 4wni aont filtir'- treata' ' '.?; "' *. with a solution of 5. g of hyp: dv3.t'tay desodiuïa d, s '0- a':, x, tr: .1- of water so as to eliminate 1 * iodine,; - dried tuv du --.- è * to |> î nat .. 'd .-. - 1.-.-: anhydrous potassium, filters # and evaporated at' (seo aom -; vid. - The oily v4pA &: y- obtained (0.617 g) is dlsspu, S;% 4 MW (.. 'ttn raéliaJ3rgé-.àir;! 9ft <' C5ft-:
# $ [# * * ', </' # <'' "#". of cyclohexane and 2 em3 of benzene and the solution obtained is,. filtered through a color of, 8; =. d'ftlUmiie7spéciil * 'ï) Qitt * -f -:' '? V' chromatography; elution is carried out with a cyclohexane-benaane mixture (9 9fII) and the solvents are evaporated off, thus obtaining '0.296 g of ajaWk "" i', 3f +; '.
(dim6thylamino-31 prapyyj 10 thiaxantharie. in the form of an oil ', - ".' yellow, '### - #. #>" Tr r'axa2aa prepared in 1'.aâtoxa,: t xea.tsllisé dan '$ bzz ethanol, melts.% 189 *.' '\ "' '' \ '' '' '?' 7 '; \\\' '' :: '- <' I 'a2a-1 hydroxx. :, Q..dthy.an, .ro '-.' 8t.t, tl, - ',.,.:. The starting xanthene is obtained in the following way # ï'. '"'" 'Bzz A 13.5 of t <5trahydrofura.nne is added to ".;>" - '' ;; 'successively 6 g of magnesium in.turnings 4-t 3' ca 'etheT. "' Then, while stirring under ū cauraiat'd'.aoeaâ.-Q3 8.4
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mercuric chloride. 'To the mixture obtained is then added a
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crystal of iodine and 3 cm of- ethyl-bromide then inz 30 in '## * maintaining the temperature below 45% 124' oz -of a solution / ;, of 2508 g of 1-dimethylamin'o-chloro -3.-p ': rppane d4he tetra * v' -> # '#' # anhydrous hydrofuran.
Stir again for 2 hours.,., Le ¯, #. ";.; f | reaction mixture obtained is., 4ora viÎ3 after t ,, trét, '#"' #: '# - 1 /, in a suspension- of 9,, 1g of aa "! oxo-10 thiaenthentene (prepared * '/ l from 2-oarboxyphenylthio-3-pyridina'eelon 8'. "ll .;
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'F, MANN, J. Che'N. Soc, p, 3906 (1954 in 230 cc of anhydrous tetera. Hxdrofuran. The temperature rises to 500 and a violet solution forms. This is heated for 2 hours at 50%, then allowed to cool for. 15 hours.
Then added with stirring a solution cooled to 0 of 16.4 g of ammonium chloride in 250 cm3 of distilled water.
The solution obtained is decanted and the aqueous layer is washed with 4 times 300 cm3 of ether. The organic solutions are combined, washed with water and then dried over anhydrous potassium carbonate.
The solvents are evaporated off the oil obtained (15 g) is dissolved
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dana? 30 tfnr of [cyololi, exm * 0 * and the solution is filtered through a column containing 310 g of special um2ra for chromatography; it is eluted with cyclohexane then with a benzene ** cyclchexane mixture (1: 9) and evaporated, the solvents are obtained
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thus 9 | 4 g dpata-1 hydroxy-10 (3'-dimthylamino-propyl) - <10 thiaxanthene as a yellow oil.
Oxalate, prepared in acetone and recrystallized from
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1 6t eiol) fond- k 177-178 "..
; taasli * '1:.
#> ##; # h pi aJBft'-l; (dlmdlthylamin6-3 propylldene) -10 rthiaxanthene are dissolved in SO cm 3 of ethanol and hydrogenated at ordinary pressure and temperature in the presence of 1.1 g of '
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-full, lüh, and do 50 horn of ethanol. Hydrogen absorption of it'ët '. hours,. near '.txa'i.an of the catalyst, the ethanol .is dvapoÉdm .., - The residue, oily (4 # -027 s) is dissolved in 100 have of aoetory #v. have:
obtnx is filtered and then treated with a solution of 1.27 g of oxalic acid in 23 cm3 of acetone. A product crystallizes. ' After cooling, the crystals are drained, washed with acetone and with ether and dried.
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Insi'4 7 '| ii <' df | 6xà'la'te; of asta-l (dimethylamino-3-propyl) -10 thia- .. xd6tlléiie .qui * after recrystallization from ethanol, bottom 4 'T.'9 "' ## * # '' \ ## .- # # / ### '
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L * aïa-l * (dimilthyia # inQ¯: pfopylidënlO 'hi'axanthehe; starting point is obtained ootMie follows t # - ....,;.,, Y,.
To a solution of 3, Jî'-g 'd && hydroxy-10' (ditiithyl-amiao-3 'propyl) -10 eann in a cm of <tHio) * ofoMM' z (free of alcohol). in a. $ ii at-3? 5 g of chloride. '.' d3acetyl * The maintenance mixture out 4 'QtGai d. C # (,, if time on r # Ù Ei # The solvent is ansvrlts <5vapor4 Mont-light vid # 4, A a'b. *. R; ,,, dark brown residue (4 # 5 8) which t dissolved in 30. 'Of distilled water. The solution obtained * ra: é t-.noJU1 Aol9.raat!. \\. Filtered and alkalized by 10 ord-5 H soda .. # .îl appears #. # an oil which is extracted with 4ther and the 4th solution;
"# ;, obtained is dried over sulphate dMniu'at vap $ '' <$ 6" - under vacuum one obtains thus 2.107 g of a * l. (dijathylamino * 3J / proa, .dn *. 1 thiaxantheno under fora * ïtu "r: .i,: '1. *. tftn # *' #". #. # - #, * ,. 'This oil is dissolved in 20 oa d'mcétontit r * ïe * r a solution of f 7l5 g -40 & 'oido pi'oifti1, <iu ilqra'IO' cm.- 'd- * ao4 all One produces crystalline -, 14é x.otd3.e * ta * rxia,;, *. Ar ,, t. tac .. are aorSt washed # 4 3. * th rt. * 4ûh4i, s- we get a'r *, "i? ** - 3,6 & de 3.oc" * rd * a! Bt'-l (dioethyltisitto 3 't'Y, i; Ç1,. J' Gh. * a111 * melting at 192-193 *. #.,, ./ # J ':.;'.
The oxalate prepared in Ilacîtort * ar. r; r.,. di'1e .tY3, raa,., bottom at 172 '......., # <: ..-........., t,' - .; 'We ch * uff # à- rtfiux î. µ1 was killing, * ddtu 'fiatrr one. - ..., Mixture of 9, gas "ti ,! ixl4: l xldaat" -: t Cd3 tc; t, ra: 1''t7 ..:, ';, r - propyl) <- 10 thi & 5t nthàn, 30oa'd * td * vlodhydJriqtt.
D, 'C 7ov. 1; . decided <t0tiqu <orlàtallt # 4bl-4 i 3 '"'! d * pho4ph = -rouget -.- dit! # # phosphori- pu? #, t" -. (-:, # '¯ flitratîoào, dilute the jlutioa Nfec 420. 91> '* 4 *** tov- .ân * 1'. R '. By 60.'. = 3, de I * èsi.îiro 'de' \% Irlil. 1. *> 33) ## "(Jputtt v 4 * 4'- fi? .Ril Methylene chloride; on 1i11iM17n1. La IiYk, 'A.11W iliRl.1" lltl, llwl..llÂ'. 1.111Av: 11 .. carbonate of potassium, t on l 4Vièpor k mc -c * * icm 'ïü:
(20 sa de mercùr * 51. '.>' # '#' -, /;: .n, ".... v. * '".'. '- ##! L' <.; '"K ',;'; - v.:> '. ";;
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r {.... ,, a ..4, ¯, an said ILO..réiîdù ^ 4''çBxil, weighing 9 g> in 180 ca .5ï *; .eyè.i] éHiit .la # ') Xtòn through -a column of 3 cm, v: .d0 .'diwaHjf *: '* t 40y <J, m. d. height, content g alumina and we '. $ read.with 3 \ lips dice, --c olb'hex o. '-'. '-.' "'.' ';: *'> .. 'r {#> #' # PaV'iv by; àtlon à1 sec kséîuats Reunited we get .. y:..;.: .tha, ... Methyl-2 Pro "l) i thiaxanthene, 'under.'fjorme / .d'uRe. / uile; -yellow-.paste .." ...
. W # ', "' # -'prepared in 3. '& Ketone and a powder ($ î? T HUXltije,> Xàn <ïHe. I1, .fonant. R8 $' 19Q'- y, {# '</' # , '.': ';; a; x riyâxa7c! iQ. yimhylamin3 m4hyX 3 propyX) -XO, .. tha, ïte. urü; éô: cmnie.tti3re, pfeîaieM is prepared by #condensation -du chloride of ttthyl-8 'd, m; hyleâ3na3 propyiw mu, e4etdm * ïut 1 a'ï-ï bxo: l4 thiaxanthèné jc * / is an oil;'. "3aùn-ie '' 'which' - 'l.oxal'at <! t 'prefaentt ious farae of a powder r. * "" # .. # ;! ' "- '. * ## |"' -. '' '.'! ..: - '# ..-.:,. # * ## -, ", - .. ### / .... 46" 1'4 * #. bzz. 0% prepares a slut, bw of butyllithium from .. 1.2g of .ithâ'iY '; 9t4 g of butyl bromide in 45 cat of xüdié ether. ',' .- * # '] - -.-. #.' '. "'} ## # bn''0 * u the .solution, - in V space of 13 minutes, in a suspsnston of H12; gd> al" thlaacenthàn, and in 240 cm of ether .¯aâa,; rt 1, --x. ê; -tbn:
t.sxàthar.qu and brings the solvent to., r'.u; : .ü: .ont, nt :, to heat under reflux for 1 hour 30 minutes.
#, ',; ### *.-.-:'. ## '.:' # '-After cooling to S0%, a solution of 7/1 g is poured into the space of A-10.'. Nta of 2-diaethylamino-chlorinated thane; in -25 and. we. heated .. at reflux for 3 hours $ .-. ' , .. "" '#, #. "### '#' #> '/ #:.' # -; #; ##] Oh- laVf la- -solution obtained with Igeauloèche on earboha'te1. Of. Ptftèàpium anhydrous, and concentrated to dryness under pressure # re-edited (20 ma "of 1 mercury), .--: #, #, n, diaaa, t, the residue / obtained, weighing 15.6 gi in 300 cc of eycidhexane, filter the solution through.a 3.5 cm column
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#: ## 'in diameter # and 30; jm-dê'-iawtewe 'e.vec.':; .. 5. ' c; y, é.1ie; i ;; 'P # :;': àP: ('<l ,,; :: bzz "": i;, t: ,,' CYlOhêxatië \ ien, èn.e (9 ::; -, t>: ",. jt: t :: 0fy $ t.4, '# benzene (1: 1):
and. fih.alei! ies.: "âvee 'litredeï .;] ..'". ' Jar "'., Aporat1 <>:' ,, to: siéi: / ¯tftfà ¯: l" ",.:. Rup ,,;. :: .. b.:,>. ' >:,. '\ d: aza -;.: (dimethylaK01) .Q axan. n', ':, of a' pale yellow oil ..- ".;. /..r/vJ "[#" ## vï "" ":; '.: /..-- ## / v ;;: V * i; i. \ \' 'The oalate, .pTëpapë \ d.aaao.'ëtph? ' c1.all1pe ... bach "" ondM.'Âl- * :, W;:? 0 L 'a.z ;;' J; tb1axan tn. ' 'di' c14p, ir.t ,.:: tQnd.a.nt:: 9q9.f:;, ..; t "'::! {1t:: obtained in é4 \ U.It: J.,' : az ..: L. ,, lO,: 't' *. '' ',: iPf! .r ::.: l,': bf4 .. ', .. :: F ;,)' :: .,: '.. "' ..dydraztne in tr1èhYln, ii'YQo: l;; <n 'pe: seMe' - '4 <' lMeiYe / - '' #. '.. concentrated potash,> .- '.. ¯.:;. ¯,:.: V "-.-' /. '\'. '' '-;'.? - '//' '!.,'. '.' "',' ,. ' #### .'- ": #" - "-" -> V: '-.-' '' ', -''.'.. - .''-' '-S;'. \ S ...
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