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RESEARCH PRODUCTS CORPORATION, résidant à MADISON, Wisconsin (E.U.A.).
COMPOSITION VISQUEUSE A BASE D'HUILE MINERALE ET PROCEDE POUR SON
OBTENTION.
La présente invention est relative à des perfectionnements aux compositions visqueuses et aux procédés pour leur obtention. Elle concerne, en particulier, les compositions visqueuses contenant des médicaments ou d'autres ingrédients, ainsi qu'une base constituée d'une huile minérale mo- difiée, ces compositions se présentant sous forme d'une pâte ou crème non fluide et plastique ou pouvant présenter une consistance liquide. Le produit convient particulièrement pour un usage topique, par exemple dans des onguents, pommandes, crèmes cosmétiques et analogues, mais il peut aussi convenir à d'autres usages, ainsi qu'il ressortira de la suite du présent mémoire.
On connaît des compositions visqueuses destinées aux usages gé- néraux susmentionnés et contenant, comme base, de la vaseline, de la lano- line, de la cire d'abeilles, etc.. Des difficultés ont été rencontrées lors de la fabrication de telles compositions, étant donné que leur fabrication exige un mélange et un malaxage intensifs, opérations qui prennent du temps, nécessitent un travail important et requièrent une machinerie et une instal- lation encombrantes.
Les compositions en question présentent également l'in- convénient que les médicaments ou autres ingrédients y contenus tendent à s'en séparer avec le temps, tandis que leur viscosité tend à changer avec le temps et à cause de variations de température et que les médicaments et autres ingrédients y contenus ne sont pas toujours aisément libérés, pour être absorbés par la peau ou autre surface sur laquelle les compositions en question sont appliquées.
La présente invention est relative à une composition visqueuse
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améliorée,, présentant l'avantage d'être de fabrication simple et de ne né- cessiter que peu de temps, de travail, de machinerie et d'espace pour sa fa- brication. La composition visqueuse suivant l'invention présente en outre l'avantage de posséder une consistance homogène et uniforme, qui se main- tient pendant une période indéfinie, sans que se produise une séparation substantielle des ingrédients. Au surplus, cette composition subit un chan- gement relativement faible de viscosité en fonction de changements de la température, en sorte que lorsqu'elle est appliquée sous forme d'une crème non fluide sur la peau, elle reste sur celle-ci en conservant sensiblement sa consistance initiale.
Par ailleurs, la composition suivant l'invention ne fond pas aux températures régnant en été, par exemple à 50 C, en sorte que la tendance de ses ingrédients à se séparer, dans ces conditions, est réduite. La base ou le véhicule et les médicaments ou autres ingrédients sont très aisément mélangés l'un à l'autre. Les onguents sont aisément enle- vés de la peau et ne laissent aucun résidu graisseux apparent. Ces onguents sont aisément enlevés des récipients et ustensiles avec lesquels ils sont en contact. Au surplus, les onguents libèrent plus facilement les médica- ments y contenus, lorsqu'ils sont en contact avec une surface absorbante, telle que la peau, en sorte que les médicaments sont utilisés efficacement.
A tous ces égards, la composition suivant l'invention constitue une compo- sition nettement améliorée vis-à-vis des compositions présentement connues.
La composition visqueuse suivant la présente invention contient de l'huile minérale comme base et, conformément à l'invention, on a décou- vert qu'une crème présentant les propriétés améliorées décrites plus haut est obtenue en dissolvant dans une telle huile, à température élevée, un a- gent modificateur, qui y est soluble à ladite température élevée et qui y est sensiblement insoluble à basse température, et en refroidissant rapide- ment la solution de la température élevée en question à ladite basse tempé- rature en question. Par l'expression "basse température", on désigne une température de 50 C ou moins, tandis que par l'expression "température é- levée" on désigne une température supérieure à 50 C et, de préférence, su- périeure à 70 C. L'agent modificateur est un polymère d'éthylène, comme on le décrira en détail plus loin.
Les huiles, qui peuvent être utilisées et qui rentrent dans la portée de l'expression "huile minérale", telle qu'elle est employée dans le présent mémoire et dans les revendications qui le ter- minent, sont les huiles qui sont liquides à une température comprise entre 0 G et 60 G et qui constituent essentiellement des hydrocarbures présents dans les huiles minérales,leurs distillats et leurs dérivés de crackage ou de polymérisation, un exemple de ces derniers dérivés étant le polybutène, qui englobe les polymères du butylène et ses isomères. L'huile minérale peut être de type et de viscosité désirés, c'est-à-dire que sa viscosité peut al- ler de celle d'un liquide fluide à celle d'un liquide présentant une visco- sité telle qu'il ne coule plus à température ordinaire (20 C).
Lorsqu'on utilise une huile minérale ou une composition d'une huile minérale de faible viscosité, le refroidissement rapide de la solution contenant l'agent modificateur a un effet épaississant marqué et des compo- sitions qui, en l'absence d'un refroidissement rapide ou de l'agent modifi- cateur, sont liquides aux températures ambiantes, subissent, lorsqu'on em- ploie la quantité voulue d'agent modificateur, un épaississement tel, par le procédé suivant l'invention, qu'elles se transforment en une crème ou pâ- te non fluide. La crème est thixotropique, homogène et de texture lisse. Au surplus, elle conserve son caractère et sa consistance, sans séparation ou ségrégation de ses constituants ou sans changement de viscosité, pendant de longues périodes et dans des conditions de températures variables.
Comme a- gent modificateur, on peut utiliser les polymères d'éthylène présentant un poids moléculaire moyen de 3500 ou davantage, ce poids moléculaire étant dé- terminé, par le procédé au plastomètre de Williams, décrit dans "Journal of
Industrial and Engineering Chemistry", volume 16, n 4, page 362 (1924).
Des poléthylènes présentant un poids moléculaire moyen variant de 3500 à
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26.000 ont été utilisés avec succès.Des quantités variables de l'agent modificateur peuvent être employées, ainsi qu'on le verra plus loin, mais ordinairement une petite proportion suffit pour produire des¯résultats remarquables, sous la forme d'une viscosité accrue et des autres propriétés avantageuses mentionnées plus haut. Lorsque l'huile minérale présente en ellemême une viscosité élevée, l'effet d'épaississement peut avoir une importance moindre que les autres avantages d'homogénéité, etc...
Pour préparer la composition visqueuse, on dissout une proportion voulue du polyéthylène dans l'huile minérale, à la température élevée requise pour la dissolution. Si on n'emploie pas de substance opacifiante, la solution est claire et transparente. Les médicaments ou autres ingrédients peuvent, si on le désire, être incorporés au mélange à ce moment. Si le mélange résultant n'est pas fluide, sa température est élevée suffisamment pour l'amener à un état fluide, tandis qu'il est agité jusqu'à obtention d'un mélange intime et très uniforme Ce mélange est ensuite refroidi rapidement jusqu'à une température à laquelle le polyéthylène est insoluble dans l'huile minérale, le refroidissement se faisant à une vitesse d'au moins un degré centigrade par minute.
Les médicaments ou autres ingrédients peuvent aussi être incorporés après l'opération de refroidissement au lieu de l'être avant cette opération. Dans le cas où les médicaments ou autres ingrédients sont incorporés après l'opération de refroidissement, ils doivent être répartis uniformément dans le mélange, par malaxage. Le produit obtenu constitue une crème onctueuse de consistance homogène et uniforme. Le refroidissement rapide donne lieu à l'obtention des propriétés améliorées décrites plus haut, notamment, dans la plupart des cas, à une augmentation marquée de la viscosité, lesquelles propriétés ne sont pas obtenues, lorsque la solution est soumise à un refroidissement lent normal, par exemple en laissant refroidir une masse du mélange en question dans une atmosphère à température ambiante.
En ce qui concerne les proportions de polyéthylène que doit contenir l'huile minérale, pour produire un effet de modification de la consistance, elles peuvent varier dans de larges limites, en fonction des divers facteurs, tels que la viscosité de l'huile, le poids moléculaire du polyéthylène, ainsi que le caractère et la quantité des médicaments ou autres ingrédients etc.. Par l'expression "effet de modification de la consistance", on désigne l'effet donnant lieu à l'obtention de l'une quelconque des caractéristiques ou particularités améliorées décrites plus haut. En général, l'effet modificateur d'une proportion donnée de polymère d'éthylène augmente à mesure que croît le poids moléculaire du polymère -et aussi à mesure que croît la viscosité de l'huile.
Des effets de modification substantiels ont été obtenus en employant une quantité de polyéthylène allant d'environ 0,25 % à environ 50 % par rapport au poids global de l'huile minérale et du polyéthylène, la proportion inférieure (0,25 %) étant utile avec une huile de viscosité relativement élevée, notamment d'une viscosité Saybolt univ. de 340 - 350 secondes à 38 C, et avec un polyéthylène présentant un poids moléculaire moyen élevé, par exemple de 18.000 à 20.000. La proportion supérieure (50 %) de polyéthylène est utile, lorsque l'huile est de viscosité relativement faible, par exemple de viscosité Saybolt univo de 75 à 80 secondes à 38 C et lorsque le poléthylène présente un poids moléculaire relativement faible, par exemple de 3700.
La dissolution du polymère d'éthylène dans l'huile se fait en mélangeant l'huile et le polymère à température élevée, soit ordinairement, à une température comprise entre 60 et 130 C.
Lorsque la solution d'huile minérale et d'agent modificateur, sans ingrédients opacifiants, est refroidie lentement dans la gamme de températures voulue, il se produit un trouble, en ce sens que la solution claire devient trouble. Cet effet s'accompagne du changement d'état, qui produit les propriétés améliorées. Les deux phénomènes, trouble et changement d'état, sont en relation l'un avec l'autre et coexistent dans le produit ayant subi
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un refroidissement rapide. La température à laquelle le trouble apparaît va- rie avec le poids moléculaire et la concentration du polymère d'éthylène, comme indiqué dans le tableau suivant.
La viscosité Saybolt de l'huile miné- rale est donnée en secondes univo à 38 C
EMI4.1
<tb> Viscosité <SEP> de <SEP> Poids <SEP> moléculaire <SEP> Pourcent <SEP> : <SEP> Point <SEP> de
<tb> l'huile <SEP> en <SEP> du <SEP> polyéthylène <SEP> . <SEP> en <SEP> poids <SEP> : <SEP> trouble <SEP> en
<tb> sec. <SEP> Saybolt <SEP> : <SEP> de <SEP> poly- <SEP> :
<SEP> C.
<tb> univ. <SEP> éthylène
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 340 <SEP> - <SEP> 350 <SEP> 3.700 <SEP> 2 <SEP> 55
<tb>
<tb> 340 <SEP> - <SEP> 350 <SEP> 3.700 <SEP> 10 <SEP> 76
<tb>
<tb> 340 <SEP> - <SEP> 350 <SEP> 7.000 <SEP> 2 <SEP> 63
<tb>
<tb> 340 <SEP> - <SEP> 350 <SEP> 18.000-20.000 <SEP> 2 <SEP> 78
<tb>
<tb> 340 <SEP> - <SEP> 350 <SEP> 24.000-26.000 <SEP> 2 <SEP> 80
<tb>
<tb> 75 <SEP> - <SEP> 80 <SEP> 18.000-20.000 <SEP> 2 <SEP> 77,5
<tb>
Avec des polyéthylènes ayant des poids moléculaires compris dans des limites étroites, le trouble augmente lors d'un refroidissement de quel- ques degrés. Un mélange de polyéthylènes de poids moléculaires grandement différents peut être employé, auquel cas la gamme de températures dans la- quelle apparaît le trouble peut être très étendue.
Ceci est probablement dû au fait que l'agent modificateur ne reste pas en solution, mais passe en dispersion, le trouble continuant à se former lorsque l'agent modificateur sort de la solution. Pour la simplicité, cette gamme de températures, dans laquelle se forme le trouble, sera désignée, dans la suite du présent mémoi- re, par nI' intervalle de trouble", tandis que le point auquel un trouble substantiel commence sera appelé le point de trouble. L'intervalle de trou- ble est la gamme de températures au-dessus de laquelle le polyéthylène est soluble dans l'huile minérale et en dessous de laquelle le polyéthylène y est insoluble ou sensiblement insoluble.
La solution, avec ou sans les médicaments ou autres ingrédients, est refroidie dans une gamme de températures comprenant l'intervalle de trouble ou au moins une partie substantielle de cet intervalle. La tempéra- ture de la solution est d'abord ajustée, de façon à être supérieure à l'in- tervalle de trouble ou à être comprise dans cet intervalle, après quoi la solution est rapidement refroidie jusqu'à une température inférieure, qui est comprise dans l'intervalle de trouble ou est inférieure à cet intervalle.
Un refroidissement d'environ 10 C produit un effet d'amélioration substan- tiel. Des gammes de températures de refroidissement plus étendues produisent un effet encore plus accentué et sont préférées. La vitesse de refroidisse- ment doit être d'au moins un degré centigrade par minute et des vitesses de 8000 degrés centigrade par minute ont été utilisées et ont produit des effets d'amélioration remarquables. En général, un refroidissement allant de 80 C ou davantage à 50 C ou moins par minute ou moins produisent des résultats satisfaisants. Ceci donne une vitesse de refroidissement d'au moins 30 C par minute. Le refroidissement peut être effectué jusqu'à la température la plus faible désirée.
Dans certaines conditions, une petite quantité d'huile tend à se séparer de l'onguent dans le produit refroidi et cette tendance est réduite au minimum, à tel point qu'il ne se produit sensiblement plus de
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séparation, si le refroidissement rapide est arrêté à une température d'en- viron 35 C à 50 C. Avec du polyéthylène présentant un poids moléculaire moyen de 18.000 - 20.000, la température optimum à laquelle le refroidisse- ment rapide est arrêté est d'environ 45 C à 50 C et avec du polyéthylène présentant un poids moléculaire moyen de 7.000, cette température optimum est d'environ 40 C à 43 C.
Tout mode convenable d'échange de chaleur peut être employé pour le refroidissement.Dans un mode d'exécution, qui a donné des résultats satisfaisants, on fait couler la dispersion chauffée, sous la forme d'une couche mince, sur une surface d'une feuille en une matière con- ductrice de la chaleur, telle qu'un métal tandis que la surface opposée de ladite feuille est refroidie à l'aide d'un liquide de refroidissement, tel que l'eau.
Le caractère de l'onguent ayant subi un refroidissement rapide diffère de celui obtenu par refroidissement lent, notamment en laissant une masse de cet onguent au repos dans une atmosphère froide, par exemple à 20 C.
Cette différence de caractère est mise en évidence par les propriétés de transmission de lumière relatives du produit refroidi rapidement et du pro- duit refroidi lentement. Le tableau suivant montre les. chiffres de transmis- sion relatifs mesurés par le spectrophotomètre Coleman de deux échantillons composés de 95 % d'huile minérale (viscosité Saybolt : 340 - 350 secondes univ. à 38 C) et de 5 % de polyéthylène présentant un poids moléculaire moyen de 18. 000 - 20.000, des ingrédients autres que l'huile et le polyéthy- lène étant omis, afin d'éviter tous facteurs pouvant éventuellement affec- ter la transmission. Voici les résultats des mesures effectuées au spectro- photomètre.
EMI5.1
<tb>
Longueur <SEP> d'onde <SEP> de <SEP> la <SEP> Pourcentage <SEP> de <SEP> transmission
<tb>
<tb>
<tb> lumière <SEP> en <SEP> millimierons <SEP> :-----------------------------------
<tb>
<tb>
<tb> : <SEP> Produit <SEP> refroi- <SEP> : <SEP> Produit <SEP> refroi-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> : <SEP> di <SEP> lentement <SEP> di <SEP> rapidement.
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
375 <SEP> 80,5 <SEP> 99
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 400 <SEP> 80,0 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 450 <SEP> 83,5 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 500 <SEP> 85,5 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 550 <SEP> 87,5 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 600 <SEP> 89,0 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 650 <SEP> 90,0 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 700 <SEP> 91,0 <SEP> 100
<tb>
Les ingrédients, qui peuvent être incorporés à la base formée par l'huile minérale et le polyéthylène, peuvent être des médicaments ou d'autres produits désirés. Ces ingrédients peuvent être liquidas et être con- stitués par une huile médicinale, telle que le salicylate de méthyle, ou peuvent aussi être solides.
Ces ingrédients peuvent être solubles ou insolu- bles dans la base formée par l'huile minérale et le polyéthylène. Plusieurs exemples sont donnés ci-après, qui illustrent la fabrication de compositions de crème destinées à divers usages. Dans chaque cas, la viscosité Saybolt de l'huile minérale est donnée en secondes univ. à 38 C et le poids molécu-
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laire du polyéthylène est donné. Ces exemples ne sont qu'illustratifs et des huiles minérales de viscosité différente, ainsi que des polymères d'éthylène de poids moléculaire moyen différent peuvent être utilisés.
EXEMPLE 1 Parties en poids
EMI6.1
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> blanche <SEP> (viscosité <SEP> : <SEP>
<tb> 340 <SEP> - <SEP> 350 <SEP> sec). <SEP> 45
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M: <SEP> 18.000 <SEP> - <SEP>
<tb> 20.000 <SEP> 5
<tb>
<tb> Salicylate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> 50
<tb>
Le polyéthylène est dissous dans la moitié de l'huile minéra- le à 130 C et la partie restante de l'huile est alors ajoutée. La solution est portée à 90 C et le salicylate de méthyle, qui constitue une huile mé- dicinale, est ajouté. Etant donné que cette huile médicinale est soluble dans l'huile minérale, elle forme, en agitant, une solution claire et flui- de.
Le liquide est refroidi rapidement à partir de la température de 90 C, en le faisant couler, sous forme d'une.couche mince, sur la sur- face extérieure d'un cylindre métallique creux, dont la surface intérieure est en contact avec de l'eau relativement froide, par exemple à une tempéra- ture de 15 C environ. Le mélange s'étale sous forme d'une couche mince sur la surface extérieure du cylindre et se refroidit brusquement. Dans le mode opératoire décrit ici, on a observé que le refroidissement s'opère en l'es- pace de 0,1 minute. La composition s'épaissit, de manière à former une crème onctueuse et non fluide, qui est détachée du cylindre. La vitesse d'écoule- ment sur le cylindre et les autres conditions d'échange thermique sont ajus- tées de façon que le refroidissement soit arrêté, lorsque la composition a atteint une température de 45 à 50 C.
La concentration du polyéthylène dans l'huile minérale reste sensiblement inchangée dans la composition, pendant le refroidissement. La composition présente une viscosité d'environ 2610 poises à 20 C, lorsqu'on la mesure par le viscosimètre de Brookfield tour- nant à une vitesse d'un tour par minute. La composition présente une con- sistance uniforme et homogène et est stable, en ce sens qu'elle conserve sa consistance pendant une longue période.
Par le terme "stable", on entend que, lorsqu'une certaine quantité de la composition est placée dans un ré- cipient d'une capacité de 2 onces et présentant un diamètre intérieur de 1 7/8 pouce et lorsque la surface de la masse de composition placée dans le- dit récipient est refoulée, de manière à former un cone circulaire droit ren- versé, dont la base est sensiblement de même étendue que la section diamé- trale du récipient et dont la génératrice forme un angle de 45 avec la ba- se, il ne se sépare pas plus de 0,5 gr d'huile de l'onguent, après 18 heures de repos à 50 C.
Lorsqu'elle est admise à se refroidir de 90 C à 20 C par le procédé ordinaire de refroidissement, c'est-à-dire en la laissant au re- pos dans une atmosphère où règne cette température, la composition a une vis- cosité d'environ 2320 poises, mesurée par le procédé spécifié plus haut, et bien qu'elle présente une consistance homogène immédiatement après refroidis- sement, elle ne conserve pas cette homogénéité, une partie de l'huile se sé- parant, en effet, sous forme d'un liquide clair à la partie supérieure de la compsosition. Par ailleurs, le produit obtenu par refroidissement rapide a une valeur de consistance de 318, mesurée par l'essai au pénétromètre à cône (A.S.T.M. spécification D 217 - 38T (1939) ),
tandis que le produit obtenu par refroidissement lent a une consistance de plus de 380 mesurée par cet essai.
La composition de crème du présent exemple est thixotropique et constitue une excellente pommade à usage topique pour soulager les douleurs
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musculaires. La consistance de la crème se maintient pendant une longue période et reste sensiblement constante au contact de la peau. Par ailleurs, cette crème a peu tendance à s'étendre à des zones se trouvant en dehors de la zone d'application. Au surplus, le salicylate de méthyle reste à l'état voulu pour être absorbé par la peau.
EXEMPLE 2
EMI7.1
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Polybutène <SEP> (P.M.: <SEP> 370; <SEP> vise.:
<tb> 335 <SEP> sec.) <SEP> 45
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P. <SEP> M.: <SEP> 18. <SEP> 000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb> Salicylate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> 50
<tb>
Le procédé est similaire à celui décrit dans l'exemple 1 et le produit final est également similaire. Le polybutène remplace l'huile minérale de l'exemple 1 et est équivalent à cette huile.
EXEMPLE 3
EMI7.2
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise.: <SEP> 75-80 <SEP> sec. <SEP> ) <SEP> 89
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.:18.000-20.000) <SEP> 1
<tb>
<tb> Salicylate <SEP> de <SEP> méthyle <SEP> 10
<tb>
Le procédé est similaire à celui de l'exemple 1. Le produit obtenu constitue un onguent de friction fluide et homogène, servant à soulager les douleurs musculaires.
EXEMPLE 4
EMI7.3
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise.:340-350 <SEP> sec.) <SEP> 45
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb> Huile <SEP> de <SEP> grain <SEP> 50
<tb>
Le procédé est similaire à celui décrit dans l'exemple 1. Les ingrédients sont intimement mélangés et chauffés à une température d'environ 90 C, après quoi le mélange est refroidi rapidement. On obtient ainsi une crème non fluide, convenant comme agent de conditionnement de la peau et comme base pour produits cosmétiques et pour lotions.
Des onguents et des crèmes peuvent être préparés par un procédé similaire à celui de l'exemple 4, en employant des huiles autres que l'huile de grain, notamment de l'huile d'olive, de l'huile de graines de coton, de l'huile d'amande, de l'huile de pied de boeuf, du talloil ou de l'huile de cade.Les proportions des ingrédients sont ajustées pour obtenir la quantité désirée de médicaments de la consistance voulue dans la composition finale.
<Desc/Clms Page number 8>
EXEMPLE 5
EMI8.1
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise. <SEP> 340-350 <SEP> sec.) <SEP> 75
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb> Gomme <SEP> camphre <SEP> 20
<tb>
Dans cet exemple, le médicament est incorporé, après l'opération de refroidissement rapide.Le polyéthylène est d'abord dissous dans l'huile minérale et la solution est ensuite refroidie rapidement, d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 1. Le produit refroidi constitue une crème onctueuse, dont la consistance est similaire à celle du produit de l'exemple 1. La gomme camphre est divisée en petits morceaux et malaxée dans la base de la crème, jusqu'à dissolution du camphre,
Le camphre peut aussi être ajouté au mélange chaud, avant le refroidissement rapide.
On obtient ainsi une crème possédant sensiblement les mêmes caractéristiques que celles décrites dans l'exemple 1. Cette crème convient comme onguent pour soigner les refroidissements, les irritations cutanées causées par le vent, les rayons solaires, etc..
EXEMPLE 6
EMI8.2
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise. <SEP> 75-80 <SEP> sec.) <SEP> 86,5
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 6,5
<tb>
<tb> Iode <SEP> en <SEP> poudre <SEP> 7
<tb>
Le procédé est sensiblement le même que celui décrit dans l'exemple 5, sauf que l'on remplace le camphre par de l'iode. L'iode se dissout dans la base visqueuse formée par l'huile minérale et par le polyéthylène. L'onguent obtenu présente les caractéristiques de celui décrit dans l'exemple 1 et convient à des usages thérapeutiques.
EXEMPLE 7
EMI8.3
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise. <SEP> 335-350 <SEP> sec.) <SEP> 68,5
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.7.000) <SEP> 6,5
<tb>
<tb> Cristaux <SEP> de <SEP> menthol <SEP> 25
<tb>
Les cristaux de menthol sont solubles dans la base visqueuse de l'onguent et le procédé est similaire à celui décrit dans l'exemple 5. Un mélange de menthol et de camphre peut être aussi utilisé dans une composition de ce type.
EXEMPLE 8
EMI8.4
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise.: <SEP> 340-350 <SEP> sec.) <SEP> 91
<tb>
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 2
<tb>
<tb> Phénol <SEP> 2
<tb>
Le phénol et la glycérine sont mélangés et le mélange est chauf- fé pour faciliter la dissolution du phénol dans la glycérine. Par ailleurs, le procédé est similaire à celui de l'exemple 5, c'est-à-dire que la base d'huile minérale et de polyéthylène est épaissie par refroidissement rapide, la solution de phénol dans la glycérine étant mélangée à la base. On obtient ainsi un onguent phénolique non fluide présentant des propriétés supérieures.
Pour illustrer les propriétés supérieures de libération du phé- nol par l'onguent, on l'a comparé à un onguent de viscosité similaire con- tenant 2 % en poids de phénol, 2 % de glycérine et 96 % de vaseline blanche.
Un petit échantillon de chaque onguent a été placé dans une boîte de Petri stérile et de la gélose nutritive inoculée à l'aide de bacillus staphylo- coccus a été versée autour de l'onguent dans la boîte de Petri. L'efficaci- té de la libération du phénol est proportionnelle à l'étendue de la zone d'inhibition de la croissance des bactéries. Après 6 jours, l'étendue des zones d'inhibiton était la suivante : pour l'onguent de l'exemple 7,7,30 mm ; pour l'onguent à base de vaseline blanche et de phénol : 17 mm.
EXEMPLE 9
EMI9.2
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise.:340-350 <SEP> sec. <SEP> ) <SEP> 85
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.:18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb> Huile <SEP> de <SEP> moutarde <SEP> (synthétique) <SEP> 10
<tb>
Le procédé est similaire à celui de l'exemple 5 c'est-à-dire que l'huile de moutarde est mélangée intimement, à température ordinaire, à la base, formée d'huile minérale et de polyéthylène et amenée à un état non fluide, par refroidissement rapide. Le même procédé peut également être utilisé pour préparer une composition d'huile de ricin ou d'huile pour rouge turc (huile de ricin sulfonée) comme ingrédient actif, au lieu d'huile de moutarde.
La composition à base d'huile de ricin peut être employée comme laxatif, comme lubrifiant pour machine et comme produit de traitement de cuir. Quant à la composition à base d'huile pour rouge turc, elle peut être employée comme lubrifiant textile et comme lubrifiant pour opérations de découpage à la machine.
EXEMPLE 10
EMI9.3
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise.: <SEP> 340-350 <SEP> sec.) <SEP> 75
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.:18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb>
<tb> Oxyde <SEP> de <SEP> zinc <SEP> en <SEP> poudre <SEP> 20
<tb>
Le procédé est généralement similaire à celui de l'exemple 5, c'est-à-dire qu'on prépare, de préférence, d'abord la base non fluide au départ d'huile minérale et de polyéthylène, après quoi on mélange intime- ment l'oxyde de zinc à la base, en dispersant, de préférence, cet oxyde de zinc à l'aide d'un broyeur à colloïdes ou à pigments. Dans cette composi-
<Desc/Clms Page number 10>
tion, les particules solides d'oxyde de zinc sont supportées physiquement à l'état dispersé dans l'onguent.
Ce dernier convient pour être utilisé comme onguent, à usage externe, pour la cicatrisation et la stérilisation de plaies. Des compositions peuvent être obtenues, par des procédés similaires, en employant de la fleur de soufre, de l'acide borique en poudre ou du mercure ammonié, au lieu d'oxyde de zinc. On peut également préparer une composition en employant du gel de silice en poudre, de manière à obtenir un onguent possédant la propriété d'absorber l'humidité. On peut utiliser de nombreuses autres substances et les proportions des divers ingrédients doivent être ajustées pour que la composition présente la consistance voulue et contienne la quantité désirée de médicament.
EXEMPLE 11
EMI10.1
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (Visc.:340-350 <SEP> sec. <SEP> ) <SEP> 52
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 2,8
<tb>
<tb>
<tb> Acide <SEP> tannique <SEP> 20
<tb>
<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 25
<tb>
<tb>
<tb> Sulfite <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 0,2
<tb>
La base épaissie formée d'huile minérale et de polyéthylène est préparée de la manière décrite dans l'exemple 5. L'acide tannique, la glycérine et le sulfite de sodium sont mélangés intimement, de manière à former une pâte, qui est mélangée intimement à la base épaissie (par refroidissement rapide). On obtient ainsi une crème à usage externe convenant pour être appliquée sur des brûlures, etc...
EXEMPLE 12
EMI10.2
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (Vise.:340-350 <SEP> sec.) <SEP> 80
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Ethanol <SEP> 2,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Eau <SEP> 2,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Poudre <SEP> de <SEP> Belladone <SEP> 10
<tb>
L'éthanol est dissous dans l'eau et la belladone est triturée dans la solution eau-éthanol. La pâte résultante est intimement mélangée à la base non fluide formée par l'huile minérale et le polyéthylène. On obtient ainsi une crème pour onguent.
EXEMPLE 13
EMI10.3
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (visc. <SEP> 340-350 <SEP> sec. <SEP> ) <SEP> 44
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P.M.18.000-20.000) <SEP> 2,5
<tb>
<tb> Huile <SEP> de <SEP> pied <SEP> de <SEP> boeuf <SEP> 46
<tb>
<Desc/Clms Page number 11>
EMI11.1
<tb> Paraffine <SEP> 2,5
<tb>
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 5
<tb>
Le polyéthylène est dispersé dans l'huile minérale et les ingrédients restants sont alors ajoutés, après quoi le mélange est agité et chauffé pour fondre la paraffine et dissoudre le stéarate de calcium et le polyéthylène, en sorte qu'on obtient un liquide clair. La température de ce liquide est amenée alors à 90 C environ après quoi on opère un refroidissement rapide, comme décrit dans l'exemple 1.
On obtient ainsi une pâte lisse constituant un excellent agent de traitement du cuir.
EXEMPLE 14
EMI11.2
<tb> Parties <SEP> en <SEP> poids
<tb>
<tb> Huile <SEP> minérale <SEP> (vise.: <SEP> 340-350 <SEP> sec. <SEP> ) <SEP> 93
<tb>
<tb> Polyéthylène <SEP> (P. <SEP> M. <SEP> 18.000-20.000) <SEP> 5
<tb>
<tb> Pénicilline <SEP> en <SEP> poudre <SEP> 2
<tb>
La pâte à base d'huile minérale et de polyéthylène est formée par refroidissement rapide comme dans l'exemple 5, la pénicilline étant subséquemment incorporée à la pâte en agitant vigoureusement.
En plus des exemples donnés plus haut de compositions contenant un seul ingrédient médicinal, plusieurs ingrédients ou mélanges d'ingrédients peuvent être incorporés dans la même composition.
Les exemples, en nombre relativement grand, donnés ci-dessus ne sont pas exhaustifs des compositions pouvant être préparées, mais sont don- nés dans le but d'illustrer les diverses manières, dont les médicaments et autres ingrédients peuvent être incorporés à la base huile-polyéthylène, de manière à former une crème de texture lisse présentant la consistance voulue.
Bien d'autres compositions peuvent être préparées et l'invention englobe les compositions auxquelles sont incorporés des médicaments ou d'autres ingré- dients, qui sont dissous dans l'huile ou mis en suspension sous la forme de particules solides. Les exemples illustrent aussi les variations relative- ment grandes, qui peuvent être apportées aux proportions de l'huile, du po- lyéthylène et de la base huile-polyéthylène, par rapport aux autres ingré- dients. Dans chaque cas, la base huile-polyéthylène est d'importance majeu- re pour produire la consistance uniforme, la stabilité, notamment la résis- tance à la ségrégation, la viscosité uniforme dans une large gamme de tempé- ratures et l'aptitude à libérer les ingrédients y contenus, afin de les ren- dre utilisables.
Les proportions de la base huile-polyéthylène dans la crème fi- nale ne sont pas critiques et peuvent varier dans une gamme plus étendue que celle indiquée dans les exemples. Ainsi, la crème peut ne contenir que 1% ou 2% (ou même moins) de médicament ou autre agent actif, selon son ac- tivité, le restant pouvant être formé par la base huile-polyéthylène.
Alors que la viscosité de la composition suivant la présente in- vention a été augmentée par le refroidissement rapide, cette viscosité est réduite en élevant la température de cette composition à partir d'une tempé- rature initiale inférieure à l'intervalle de trouble, par exemple à partir de 20 C, jusqu'à une température comprise dans ledit intervalle ou supérieu- re à celui-ci, puis en refroidissant lentement la composition jusqu'à la température initiale, par exemple en laissant la composition au repos dans une atmosphère à la température initiale.