BE462012A

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Publication number: BE462012A
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Description

       

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  :Procédé pour la préparation de solutions aqueuses stables de sels alcalins de l'acide 1-méthyl-5-isopropyl-5-allyl-barbi- turique. 



   Le sel sodique de l'acide   1-métbyl-5-isopropyl-5-allyl-   barbiturique possède, lorsqu'il est injecté, une action immédi- ate, mais de courte durée. Il est par conséquent employé comme narcotique de brève durée en injection intra-veineuse. Les solutions aqueuses des sels alcalins de l'acide 1-méthyl-5- isopropyl-5-allyl-barbiturique ne sont stables que pendant peu 

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 de temps, de telle sorte qu'il faut les préparer immédiatement avant l'emploi. 



   On a maintenant trouvé qu'on peut obtenir des solutions aqueuses stables pendant un temps prolongé des sels alcalins 
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 de l'acide 1-méthyl-5-isopropyl-5-allôrl-barbiturique si leur préparation est faite en dissolvant l'acide 1-méthyl-5-iso- propyl-5-allyl-barbiturique dans une lessive alcaline aqueuse en présence de diéthylamide acétique. La dissolution de l'acide   1-méthyl-5-isopropyl-5-allyl-barbiturique   en substance dans le stabilisateur avant la neutralisation avec une lessive alcaline peut être facilitée par adjonction de glycérine. On peut sté- riliser ces solutions par chauffage ou par addition d'éther-sel méthylique de l'acide p-oxybenzoïque et d'éther-sel propylique de l'acide p-oxybenzoique. 



   Les solutions préparées selon ce procédé possèdent le même effet narcotique après une longue conservation et la même toxicité que les solutions fraîchement préparées. Tandis qu'une solution aqueuse   à   la% du sel sodique de l'acide 1-   méthyl-5-isopropyl-5-allyl-barbiturique,   chauffée pendant 17 heures à 100  C, se trouble fortement par séparation de produits de décomposition sous forme de gouttes, la solution stabilisée avec la diéthylamide acétique reste limpide et in- colore après le même traitement. L'analyse montre que dans la solution non stabilisée 18,4% du produit de départ sont détruits, tandis que cette décomposition n'est que de   6%   dans la solution stabilisée.

   Dans une solution stabilisée conser- vée pendant 4 semaines à 23 C, on n'a pas pu constater de pro- duits de décomposition. 



   Les solutions stabilisées avec la diéthylamide acétique de sels alcalins de l'acide   1-méthyl-5-isopropyl-5-allyl-   barbiturique peuvent être utilisées comme médicament. 

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   Exemple. 



   9,15 parties en poids d'acide   1-méthyl-5-isopropyl-5-   allyl-barbiturique sont dissoutes dans un mélange de 18 parties en poids de diéthylamide acétique et 9,5 parties en poids de    glycérine à 85% environ, en chauffant légèrement ; solution   limpide est refroidie et additionnée de 40 parties en volume de lessive de soude n. La solution est complétée à 100 par- ties en volume avec de l'eau distillée et, après filtration, remplie en ampoules et stérilisée. 



   Au lieu de la stérilisation par chauffage, on peut aussi obtenir des solutions stériles, si l'on ajoute   à   celles- ci avant la filtration 0,08 partie en poids d'éther-sel méthylique de l'acide   p-oxybenzolque   et 0,01 partie en poids d'éther-sel propylique de l'acide   p-oxybenzoïque.  



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  : Process for the preparation of stable aqueous solutions of alkali salts of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid.



   The sodium salt of 1-metbyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid has, when injected, an immediate action, but of short duration. It is therefore used as a short-acting narcotic by intravenous injection. Aqueous solutions of the alkali salts of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid are only stable for a short time.

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 time, so that they must be prepared immediately before use.



   It has now been found that aqueous solutions which are stable over a prolonged period of time of the alkali salts can be obtained.
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 1-methyl-5-isopropyl-5-allorl-barbituric acid if their preparation is made by dissolving 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid in an aqueous alkaline solution in the presence of acetic diethylamide. Dissolution of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid in substance in the stabilizer prior to neutralization with alkaline lye can be facilitated by addition of glycerin. These solutions can be sterilized by heating or by adding p-oxybenzoic acid methyl ether salt and p-oxybenzoic acid propyl ether salt.



   Solutions prepared by this process have the same narcotic effect after long storage and the same toxicity as freshly prepared solutions. While a 1% aqueous solution of the sodium salt of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid, heated for 17 hours at 100 ° C., becomes highly cloudy on separation of decomposition products in the form of drops, the solution stabilized with acetic diethylamide remains clear and colorless after the same treatment. Analysis shows that in the unstabilized solution 18.4% of the starting material is destroyed, while this decomposition is only 6% in the stabilized solution.

   In a stabilized solution stored for 4 weeks at 23 ° C., no decomposition products could be observed.



   Solutions stabilized with acetic diethylamide of alkali salts of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid can be used as a medicament.

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   Example.



   9.15 parts by weight of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid are dissolved in a mixture of 18 parts by weight of acetic diethylamide and 9.5 parts by weight of approximately 85% glycerin, in heating slightly; clear solution is cooled and added with 40 parts by volume of sodium hydroxide solution n. The solution is made up to 100 parts by volume with distilled water and, after filtration, filled into ampoules and sterilized.



   Instead of sterilization by heating, sterile solutions can also be obtained, if 0.08 part by weight of ether-methyl salt of p-oxybenzole acid and 0, is added to these before filtration. 01 part by weight of ether-propyl salt of p-oxybenzoic acid.

Claims

Claim.

Process for the preparation of stable aqueous solutions of alkali salts of 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl-barbituric acid, comprising adding aqueous alkaline lye to 1-methyl-5-isopropyl-5-allyl acid -bar- bituric in the presence of acetic diethylamide.