BE1028115B1 - Composition pour le traitement des cancers - Google Patents

Abstract

L’invention concerne une composition comprenant de la mestérolone, et éventuellement de la mélatonine, pour son utilisation dans le cadre de la prévention ou du traitement prévention de l'atrophie, de l’adénome et du cancer de la prostate.

Description

Description Titre de l’invention : Composition pour le traitement des cancers L'invention concerne une composition pour le traitement et la prévention des cancers, en particulier des cancers de la prostate.

La prostate est une glande de l’appareil reproducteur masculin. Située tout juste sous la vessie, comme un anneau, elle entoure l’urètre, le canal par lequel l'urine et le sperme sortent à l'extérieur du corps. Le rôle de la prostate est de produire le liquide prostatique, un des composants du sperme avec le liquide séminal et les spermatozoïdes, de stocker temporairement le sperme avant l’éjaculation, puis de se contracter au moment de Véjaculation, participant ainsi à l’expulsion du sperme.

La prostate est composée d'un ensemble d'éléments appelés lobules, formés d'un tissu de soutien contenant des fibres musculaires lisses, des vaisseaux sanguins et des terminaisons nerveuses.

Parmi les différents cancers survenant au cours de la vie des hommes, le cancer de la prostate est le de cancer le plus fréquent. On estime qu’un homme sur sept en recevra le diagnostic, le plus souvent à partir de la soixantaine.

La plupart des cancers de la prostate évoluent très lentement, et généralement le cancer de la prostate n’est pas en tant que tel responsable de la mortalité masculine. Bien souvent, la tumeur demeure localisée dans la prostate et a des effets limités sur la santé, provoquant parfois des troubles urinaires ou érectiles. II peut arriver cependant que certains cancers évoluent et s'étendent plus rapidement.

Aussi, existe-il un besoin de fournir des moyens de traiter et de prévenir la survenance des cancers de la prostate.

Actuellement les principaux traitements non chirurgicaux des cancers de la prostate reposent sur l’utilisation d'analogues ou d'antagonistes de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LH-RH), qui bloquent la production de la testostérone par les testicules.

Toutefois ces traitements ont pour effet de causer chez les patients des troubles de l'érection, une baisse globale de la libido, mais surtout une prise de poids et une perte de la masse osseuse.

Une autre pathologie de la prostate concerne son atrophie liée à l’âge, ou dans le cadre du traitement d’un cancer. Cette atrophie est liée à un déficit en dihydrotestostérone, un régulateur qui contrôle la croissance des structures de la prostate. Cette pathologie est généralement traitée à l’aide de testostérone, ce qui a malheureusement des effets indésirables majeurs bien connus chez les personnes âgées.

Aussi, existe-il un réel besoin de fournir des traitements efficaces et dépourvus d'effets secondaires dans le cadre des différentes pathologies de la prostate, l’atrophie 5 ou le cancer.

L'invention a donc pour but de pallier ces désavantages de l’art antérieur.

Aussi l'invention propose-t-elle une composition comprenant de la mestérolone, pour son utilisation dans le cadre de la prévention ou du traitement prévention des pathologies de la prostate, notamment dans le cadre de l'atrophie, de l'adénome et du cancer de la prostate.

L'invention repose sur la constatation surprenante faite par la demanderesse selon laquelle la mestérolone améliore l’état de santé des hommes, en particulier des hommes âgés et prévient d'une part l’atrophie de la prostate, mais également limite la survenue des cancers de la prostate et les effets indésirables liés aux traitements.

L'utilisation de la mestérolone, qui est un mimétique de la dihydrotestostérone, est classiquement contre-indiquée dans les cas de pathologies prostatiques, comme le stipule la notice pharmaceutique accompagnant la mestérolone.

Contrairement à la contre-indication connue de l’art antérieur, la demanderesse démontre ici que la mestérolone est bénéfique dans le cadre des pathologies prostatiques.

La mestérolone, ou 1a-méthyl-4,5a-dihydrotestostérone ; ou encore 1a-méthyl-Ba- androstan-17B-ol-3-one, est un stéroïde synthétique présentant des activités anaboliques et androgéniques. La mestérolone présente la formule suivante : [Chem 1]

OH ce

H La demanderesse est arrivée à la conclusion que la diminution progressive d'hormones androgènes a un effet néfaste sur la prostate. Cette diminution peut être contrecarrée par l’administration de mestérolone.

Chez l’être humain, la déficience en dihydrotestostérone (DHT) est la première étape de la carence en hormones anabolisantes. En effet, la DHT est une hormone finale de l'anabolisme des androgènes, la testostérone étant un précurseur de DHT, comme la déhydroépiandrostérone (DHEA) est un précurseur de la testostérone. Ni la testostérone ni la DHEA ne peuvent remplacer la dihydrotestostérone. Aussi, de tels traitement de substitution ne peuvent contrecarrer significativement et sur du long terme les déficiences en DHT.

Au cours du vieillissement, la DHT est le dernier maillon de la chaîne des androgènes dui n'est plus ou est insuffisamment produit, causant des troubles sexuels chez les hommes.

Cela signifie que toute la production d'androgènes commence à diminuer, bien que les fonctions non sexuelles soient, apparemment en partie, épargnées.

La mestérolone, dérivée de la DHT, bien que connue depuis longtemps est délaissée par le corps médical car elle ne possède qu'un pouvoir anabolisant faible.

La diminution de la quantité de dihydrotestostérone liée à l'âge provoque également, simultanément à latrophie de la prostate, une involution des organes sexuels provoquant ainsi l'impuissance, des troubles de l'éjaculation et de la libido. Au niveau physiologique, le déficit en dihydrotestostérone induit une fibrose progressive de la musculature de la prostate ; les muscles lisses deviennent fibreux et incapables de s'ouvrir lors de la miction provoquant ainsi des troubles urinaires.

C'est pourquoi l'atrophie de la prostate est reversée, notamment dans le cadre d’un traitement préventif, avec la mestérolone pour éviter la progression de l'atrophie du massif musculaire prostatique ou pour prévenir une rechute après une chirurgie endoscopique ayant enlevé le tissu fibreux. L'administration bien proportionnée de mestérolone aux hommes qui ne produisent pas/plus de dihydrotestostérone prévient la transformation fibreuse de la musculature de prostate et stabilise les troubles sexuels.

Dans le cadre de l’adénome de la prostate, la demanderesse a également démontré que la mestérolone stabilise ou diminue le volume prostatique.

Ici encore, le traitement et la prévention de l’adénome de la prostate par la mestérolone est contraire à la recommandation médicale usuelle. En effet, il est communément établi d'utiliser des inhibiteurs de la 5 alpha réductase pour traiter les adénomes de la prostate, alors que ces inhibiteurs ont pour effet d'inhiber la formation de dihydrotestostérone nécessaire au bon fonctionnement des structures prostatiques.

En revanche ces inhibiteurs de la 5-alpha réductase provoquent automatiquement un excès de production d’estradiol, responsable de la croissance de Vadénome de la prostate. En inhibant la formation de dihydrotestostérone, on favorise l'accumulation de testostérone en amont dans la chaîne de production des androgènes. Et en augmentant la testostérone-précurseur de l'estradiol, en amont on augmente la production d'estradiol responsable de la croissance de l’adénome.

En administrant de la mestérolone, on diminue la production de testostérone et par conséquent la production d'estradiol provoquant Vadénome tout en maintenant une

€ BE2020/5139 androgénie physiologique par la mestérolone dont le rôle proprement dit sur les glandes prostatiques reste à préciser.

Le cancer de la prostate désigne généralement un cancer des glandes de la prostate. Ceci doit être compris compte tenu de la structure fibromusculaire de cet organe. Il existe des tumeurs bénignes ou cancéreuses de la musculature de la prostate.

Tous les hommes sont finalement affectés par des anomalies des cellules de la prostate puisque la production hormonale de dihydrotestostérone diminue progressivement avec l’âge. Des études pathologiques montrent que tous les hommes de 90 ans et plus présentent des cellules cancéreuses dans la prostate.

Les variations individuelles dans la production de la dihydrotestostérone expliquent que certains hommes développent un cancer plus tôt que d'autres. Cependant, d'autres déficiences biochimiques concomitantes liées à l’âge favorisent également l'apparition du cancer en général et du cancer de la prostate en particulier.

Bien que le rôle de la dihydrotestostérone ne soit pas bien compris dans le cadre du cancer de la prostate, il est notable que la suppression de dihydrotestostérone provoque une augmentation de l'activité des cellules normales de la prostate, conduisant à un développement tumoral.

Aussi, et de manière contradictoire aux études réalisée, et à la suppression de la production de testostérone chez les sujets atteints de cancer de la prostate, la demanderesse a pu observer que l'administration de mestérolone bien proportionnée à des hommes présentant un déficit de production de dihydrotestostérone empêche, voire limite, la multiplication des cellules normales de la prostate en l'absence de tout facteur cancérigène connu (nicotine, pollution, perturbateurs endocriniens, perturbateurs de Papoptose). Les données de la demanderesse montrent que l'administration de mestérolone chez des hommes atteint de cancer de la prostate, avec un taux d’antigène spécifique de la prostate (PSA) élevé au tour de 6, fait diminuer le taux de PSA total sous traitement.

Aussi, et de manière surprenante, la demanderesse a pu mettre en évidence un effet bénéfique de la mestérolone sur les pathologies de la prostate.

De manière avantageuse, l'invention concerne la composition susmentionnée, pour son utilisation telle que décrite ci-dessus, où lesdits l’'adénome et le cancer de la prostate sont hormono-dépendants, notamment stéroïido-dépendants.

Les effets de la mestérolone sont particulièrement adaptés pour prévenir et traiter les cancers émanant des cellules prostatiques sensible à la carence en DHT, et donc stéroïido-dépendants.

> BE2020/5139 Aussi, est-il possible de voir émerger des cancers de la prostate à partir de cellules insensibles ou peu sensibles à la DHT, et donc dont l’effet substitutif de la mestérolone ne permettra pas de contrecarrer.

De manière plus avantageuse, l'invention concerne la composition susmentionnée pour son utilisation telle que décrite ci-dessus, ladite composition comprenant de 10 à 50 mg de mestérolone.

Dans l'invention, on entend par de « 10 à 50 mg » des doses de 10 mg, 10,5 mg, 11 mg, 11,5 mg, 12 mg, 12,5 mg, 13 mg, 13,5 mg, 14 mg, 14,5 mg, 15 mg, 15,5 mg, 16 mg, 16,5 mg, 17 mg, 17,5 mg, 18 mg, 18,5 mg, 19 mg, 19,5 mg, 20 mg, 20,5 mg, 21 mg, 21,5 mg, 22 mg, 22,5 mg, 23 mg, 23,5 mg, 24 mg, 24,5 mg, 25 mg, 25,5 mg, 26 ma, 26,5 mg, 27 mg, 27,5 mg, 28 mg, 28,5 mg, 29 mg, 29,5 mg, 30 mg, 30,5 mg, 31 mg, 31,5 mg, 32 mg, 32,5 mg, 33 mg, 33,5 mg, 34 mg, 34,5 mg, 35 mg, 35,5 mg, 36 mg, 36,5 mg, 37 mg, 37,5 mg, 38 mg, 38,5 mg, 39 mg, 39,5 mg, 40 mg, 40,5 mg, 41 mg, 41,5 mg, 42 mg, 42,5 mg, 43 mg, 43,5 mg, 44 mg, 44,5 mg, 45 mg, 45,5 mg, 46 mg, 46,5 mg, 47 mg, 47,5 mg, 48 mg, 48,5 mg, 49 mg, 49,5 mg ou 50 mg de mestérolone.

Ces doses de mestérolone sont les plus appropriées et sont adaptées selon le patient considéré.

La composition pharmaceutique peut être sous la forme d’un cachet, d’une pilule, d'une poudre soluble dans un liquide ou destinée à être mise en suspension dans un liquide, par exemple sous la forme d’un sirop, un gel, une solution injectable, une composition imprégnée permettant une administration transdermique ou au travers des muqueuses. L'homme du métier est à même de déterminer la forme galénique la plus appropriée pour permettre l'administration de la dose souhaitée.

Dans l'invention, la dose susmentionnée est par ailleurs administrée avantageusement quotidiennement. Cela signifie que la dose peut être administrée, en une seule prise, ou en plusieurs prises, par exemple deux fois par jour (matin et soir par exemple) voire trois fois par jour (matin, midi et soir par exemple) selon les recommandations du médecin. Ici encore, l'homme du métier saura adapter le schéma posologique selon l'individu à traiter, l’objectif étant d'administrer la dose susmentionnée.

Outre la mestérolone susmentionnée, la composition peut comprendre d’autres substances dont la fonction est de favoriser effet de la mestérolone sans pour autant avoir en tant que tel un effet préventif ou thérapeutique propre sur les pathologies de la prostate. On peut citer par exemple un ou plusieurs additifs tels que ceux choisis parmi les charges, les conservateurs tels que le parahydroxybenzoate de méthyle, le parahydroxybenzoate de propyle ou le m-crésol, les anti-oxydants, les agents

© BE2020/5139 stabilisants tels que le chlorhydrate de L-lysine, les agents acidifiants et alcalinisants, les opacifiants, etc.

L'invention concerne en outre une composition comprenant ou consistant essentiellement en de la mestéroione et de la mélatonine.

La mélatonine ou N-acétyl-5-méthoxytryptamine, est connue comme étant l'hormone centrale de régulation des rythmes chronobiologiques en étant synthétisée surtout la nuit. Sa structure chimique est la suivante : [Chem 2] Mal

RS

WN NN OM 2 La mélatonie régule de nombreuses sécrétions hormonales, chez l'humain et les autres mammifères. Cette hormone est synthétisée à partir d'un neurotransmetteur, la sérotonine, qui dérive elle-même du tryptophane. Elle est sécrétée par la glande pinéale (dans le cerveau) en réponse à l'absence de lumière.

ll semble que la production diminue fortement en vieillissant comme beaucoup d'autres hormones, de façon variable selon les individus.

Des travaux donc montré que la mélatonine réduit la croissance des tumeurs, la prolifération des cellules et inhibe l’angiogenèse. Pour les chercheurs, elle a le potentiel d'un agent thérapeutique pour le cancer du sein, d'autant plus qu'elle ne semble pas toxique.

Étant données les propriétés anticancéreuses de la mélatonine dans le cancer en général, et la diminution importante de sa sécrétion par l'organisme dès l’âge 50 ans, la demanderesse propose de fournir une composition des deux hormones mestérolone et mélatonine, permettant de combiner les effets des deux hormones, notamment concernant les pathologies de la prostate.

De manière avantageuse, l'invention concerne la composition susmentionnée, comprenant : - de 10 à 50 mg de mestérolone, et - de 5 à 10 mg de mélatonine, notamment en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.

La demanderesse propose d'associer la mélatonine a des doses de 5 milligrammes et 10 milligrammes, à la mestérolone pour la prévention, notamment dans le cadre du traitement et de la prévention du cancer, et en particulier du cancer de la prostate. Ces doses sont à utiliser en tenant compte de la biologie des androgènes, du PSA et du ie BE2020/5139 dosage urinaire du métabolite de la mélatonine—la 6-sulfatoxymélatonine dans les urines de 24 heures suivant la prise.

Dans l'invention, on entend par « de 5 à 10 mg de mélatonine » des doses de 5 mg, 5,1 mg, 5,2 mg, 5,3 mg, 5,4 mg, 5,5 mg, 5,6 mg, 5,7 mg, 5,8 mg, 5,9 mg, 6 mg, 6,1 mg, 6,2 mg, 6,3 mg, 6,4 mg, 6,5 mg, 6,6 mg, 6,7 mg, 6,8 mg, 6,9 mg, 7 mg, 7,1 mg, 7,2 MG, 7,3 mg, 7,4 ma, 7,5 mg, 7,6 mg, 7,7 mg, 7,8 mg, 7,9 mg, 8 mg, 8,1 mg, 8,2 mg, 8,3 Mg, 8,4 mg, 8,5 mg, 8,6 mg, 8,7 mg, 8,8 mg, 8,9 ma, 9 mg, 9,1 mg, 9,2 mg, 9,3 mg, 9,4 mg, 9,5 mg, 9,6 mg, 9,7 mg, 9,8 mg, 9,9 et 10 mg de mélatonine.

Par véhicule pharmaceutiquement acceptable, on entend notamment une solution aqueuse, stérile, de préférence isotonique, et notamment de l'eau, du NaCl ou une composition saline tamponnée, du dextrose, du glycérol, de l’éthanol, ou tout autre solvant organique ou aqueux, ou une combinaison de ceux-ci.

Les définitions concernant la forme galénique susmentionnée s'appliquent ici mutatis mutandis.

L'invention concerne en outre la composition susmentionnée en tant que médicament, c'est à dire un médicament comprenant de 10 à 50 mg de mestérolone, et de 5 à 10 mg de mélatonine.

L'invention concerne également la composition susmentionnée, pour son utilisation dans le cadre de la prévention ou du traitement prévention des pathologies de la prostate, et notamment l'atrophie, Vadénome et le cancer de la prostate.

Notamment la composition susmentionnée pour son utilisation telle que définie ci- dessus est telle que l’adénome et le cancer de la prostate sont hormono-dépendants, notamment stéroido-dépendants.

La composition thérapeutique est indiquée chez les hommes à partir de 50 ans lorsque la production de mélatonine diminue considérablement, tout comme celle de testostérone. Comme la prévention des maladies du vieillissement nécessite la prise journalière de différentes hormones, l'intérêt d’une composition hormonale comprenant la mestérolone et la mélatonine est évident pour simplifier la prise journalière du traitement préventif.

Exemples Une trentaine de patients sont étudiés sur une période d'observation qui s'étend de 4 à 10 ans. Ces patients se sont présentés spontanément à la consultation sans être recrutés.

Le principe d'observation est le suivant : le temps T1 est fixé arbitrairement pour chaque patient à l'année 2000 ; le temps TO est pour chaque patient fixé par l'année de début de la substitution par des hormones mâles. I! s'agit de comparer les paramètres d'observation moyennés et lissés pour la totalité des 30 patients avant (TO) et après (T1) substitution par les androgènes. A/ Critères d'inclusions : Tous les patients observés sont encore en traitement actuellement. L'âge moyen est 5 supérieur à 50 ans (le cadre consensuel de l'andropause). Tous ces patients ont reçu des androgènes forts sans interruption pendant la durée de l'observation. > Un toucher rectal systématique a été pratiqué à chaque patient avant la mise sous traitement, ainsi qu'un contrôle échographique, en cas de doute. - Le premier PSA total mesuré pour chacun des patients était toujours inférieur à 4ng/ml. Utilisation de la même technique de mesure du PSA total : «Méthode hybritech » ‘Les tests biologiques ont été pratiqués une fois l'an pour chacun de ces patients. B/ Motifs de la consultation : Sur les 30 patients observés : - 18 se plaignaient uniquement de troubles sexuels. Parmi eux 11 présentaient d'entrée une hypertrophie bénigne de la prostate - Â se plaignaient uniquement de troubles prostatiques - 5 se plaignaient de troubles sexuels et prostatiques : 3 ont consulté pour prévenir le vieillissement C/ Période d'observation : | Nombredepatients || Durée de l'observation (an) |

PE | 18

B | 8 D/ Choix de la thérapeutique : Sur les 30 patients observés : 15 ont été traités par l'Andractim® (androstanolone) 15 ont été traités par le Proviron® (mestérolone) aucun des patients n'a reçu de Chibro-Proscar® (finasteride) E/ Paramètres de l'observation : Pour chaque patient les paramètres suivants sont enregistrés avant et après substitution :

Le PSA total les symptômes génito-urinaires et le volume prostatique. Le S-DHEA (sulfate de DHEA) la testostérone, la DHT (didydrotestostérone) sont les paramètres biologiques de surveillance de la substitution androgénique. F/ Signification du PSA total ; Choix du PSA total comme critère de l'activité prostatique : Augmente avec le volume de la Prostate ; augmente beaucoup en cas de Cancer de la prostate ou de prostatite. - Bonne sensibilité et spécificité entre 2 et 4 ng/ml. - Bon témoin de la qualité et la « quantité » de la prostate.

RÉSULTATS A/ PSA total Entre TO et T1, on note une réduction moyenne de 60% du PSA total ; cette réduction est obtenue en moyenne après deux ans de substitution, pour se stabiliser ensuite. On peut noter une réduction de 50% de l'écart-type, c'est à dire un rassemblement des valeurs du PSA total autour de la valeur moyenne. PSA total moyen à TO : 1,78 ng /m1 (+1,34) PSA total moyen à T1 : 1,11 ng /m1 (+0,66) B/ Symptômes Les signes de déclin sexuel, ainsi que les signes prostatiques dans leur globalité ont été améliorés dans près de 90% des cas. C/ Volume Sur 30 patients traités, le volume prostatique s'est stabilisé pour 21 d'entre eux, a diminué pour 6 d'entre eux et a augmenté pour 3 d'entre eux. D/ Paramètres biologiques de l'observation: Valeurs moyennes des paramètres à TO : - DHEA :1542 ng/ml {+ 830) - Testostrérone : 5,2 ng/ml (+1,59) - Dihydrotestostérone : 0,55 ng/mi (+0,3) Valeurs moyennes des paramètres à T1 : - DHEA :1037 ng/ml (+ 538) - Testostérone : 2,64 ng/ml ( +1,35) - Dihydrotestostérone : 2,93 ng/mi ( +2)

DISCUSSION A. Le choix du PSA total comme méthode de surveillance de la prostate Il existe une relation statistique entre la chute du PSA total et la réduction du volume prostatique. De la même façon une relation existe entre la symptomatologie et le PSA

- 40 - BE2020/5139 total. Cette relation statistique n'empêche pas le surveillance classique par l'échographie et le toucher rectal.

Le volume prostatique n'est pas toujours en rapport avec le PSA total (3 cas sur 30 dans l'observation présente).

B. Etude non statistique : observation d'un petit nombre de patients sur le moyen et le long terme ll n'existe que très peu d'études publiées concernant un traitement substitutif aux androgènes chez des patients non hypogonadiques. La plupart d'entre elles concernent des androgènes faibles et n'excèdent pas deux ans de substitution.

La difficulté de réalisation de l'observation et le faible nombre de cas observés s'expliquent par la sévérité des critères d'inclusions.

CONCLUSIONS Le traitement par la mestérolone ou l'androstanolone réduit en moyenne le PSA total sur le long terme, les symptômes urinaires et les signes de déclin sexuel disparaissent, le volume prostatique est stabilisé.

L'étude a mélangé 15 cas traités par de la mestérolone avec 15 cas traités par de la dihydrotestostérone. L'étude était donc clinique et limitée, portant sur 11 cas d’adénome de la prostate. D'après cette étude, il n'est pas possible de départager d’une part, l’action de la mestérolone et d'autre part, l’action de la dihydrotestostérone proprement dite. Cependant, comme la mestérolone est métabolisée en dihydrotestostérone, la réduction de l’adénome de la prostate ou la stabilisation de son volume par la mestérolone est signe de son action similaire à celle la DHT.

Une explication serait la suivante : comme l'administration de mestérolone provoque une diminution de la testostérone dans le sang secondaire à une diminution de sa production, la conversion de la testostérone en estradiol diminue. L'estradiol hormone proliférative, favorise la croissance des glandes prostatiques. S'il y a moins d’estradiol produit, il y a moins de croissance des glandes prostatiques. II y a également une diminution du taux de PSA dans l'ensemble des 30 cas étudiés [PSA total moyen à TO : 1,78 ng /m1 (+1,34) ; PSA total moyen à T1 : 1,11 ng /m1 (+0,66)].

Claims (9)

Revendications BE2020/5139

1. Composition consistant en de la mestérolone, pour son utilisation dans le cadre de la prévention des pathologies de la prostate, lesdites pathologies de la prostate étant l'atrophie, l’adénome et le cancer de la prostate.

2. Composition selon la revendication 1, où lesdits l’adénome et le cancer de la prostate sont hormono-dépendants, notamment stéroïdo-dépendants.

3. Composition selon l’une quelconque des revendications 1 ou 2, ladite composition comprenant de 10 à 50 mg de mestérolone.

4. Composition consistant en de la mestérolone et de la mélatonine.

5. Composition selon la revendication 4, consistant en : - de 10 à 50 mg de mestérolone, et - de 5 à 10 mg de mélatonine.

6. Composition selon la revendication 4 ou la revendication 5, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.

7. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 6, en tant que médicament.

8. Composition selon l’une quelconque des revendications 4 à 7, pour son utilisation dans le cadre de la prévention des pathologies de la prostate, notamment l'atrophie, Vadénome et le cancer de la prostate.

9. Composition selon la revendication 8, où lesdits l’adénome et le cancer de la prostate sont hormono-dépendants, notamment stéroïdo-dépendants.