BE1025645B1 - COMPOUND FOR THE TREATMENT OF NEUROTOXICITY DUE TO HYPEREXCITABILITY OF IOTOTROPIC GLUTAMATERGIC RECEPTORS - Google Patents

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BE1025645B1 BE2017/5730A BE201705730A BE1025645B1 BE 1025645 B1 BE1025645 B1 BE 1025645B1 BE 2017/5730 A BE2017/5730 A BE 2017/5730A BE 201705730 A BE201705730 A BE 201705730A BE 1025645 B1 BE1025645 B1 BE 1025645B1
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Abstract

La présente invention porte que un composé étant destiné à être utilisé dans le traitement de la neurotoxicité due à l'hyperexitabilité des récepteurs glutamatergiques ionotropes, ledit composé étant du magnésium N-acétyltaurinate.The present invention provides that a compound is for use in the treatment of neurotoxicity due to hyperexitability of ionotropic glutamatergic receptors, said compound being magnesium N-acetyltaurinate.

Description

“Composé pour le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs glutamaterqiques ionotropes”"Compound for the treatment of neurotoxicity due to hyperexcitability of the ionotropic glutamaterqic receptors"

La présente invention se rapporte à un composé destiné à être utilisé dans le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs glutamatergiques ionotropes.The present invention relates to a compound for use in the treatment of neurotoxicity due to hyperexcitability of the ionotropic glutamatergic receptors.

La neurotoxicité due à l’acide glutamique ou à ses analogues, aussi appelée excitotoxicité, est un processus pathologique d’altération et de destruction neuronale par l’hyperactivation par l’acide glutamique et ses analogues.Neurotoxicity due to glutamic acid or its analogues, also known as excitotoxicity, is a pathological process of neuronal damage and destruction by hyperactivation with glutamic acid and its analogs.

L'acide glutamique ou glutamate est un acide α-aminé non essentiel pour l'homme, mais peut dans certains cas être produit en q antité insuffisante par l'organisme, nécessitant alors un apport a mentaire. L'acide glutamique joue un rôle critique pour sa propre fonction c llulaire, mais n'est pas considéré comme un nutriment essentiel chez les humains car le corps peut le synthétiser à partir de composés plus simples, comme par transamination de Ι'α-cétoglutarate, produit intermédiaire de l'oxydation des sucres simples dans la mitochondrie (cycle de Krebs). Dans des conditions normales la concentration du glutamate dans la fente synaptique peut atteindre 1 mmol, pour décroître ensuite rapidement en quelques millisecondes.Glutamic acid or glutamate is an α-amino acid which is not essential for humans, but can in certain cases be produced in insufficient q qity by the body, thus requiring a mental contribution. Glutamic acid plays a critical role for its own cellular function, but is not considered an essential nutrient in humans because the body can synthesize it from simpler compounds, such as by transamination of Ι'α-ketoglutarate , intermediate product of the oxidation of simple sugars in the mitochondria (Krebs cycle). Under normal conditions the concentration of glutamate in the synaptic cleft can reach 1 mmol, then decreases rapidly in a few milliseconds.

L'acide glutamique est le neurotransmetteur excitateur le plus important du système nerveux central chez les mammifères. Son action est contrebalancée par les effets inhibiteurs du GABA (acide γ-aminobutyrique) dont il est d'ailleurs le précurseur principal. Lorsque l'équilibre est rompu et que la concentration en glutamate atteint un niveau excessif dans la fente synaptique, il peut hyperactiver les neurones et provoquer leur mort.Glutamic acid is the most important excitatory neurotransmitter of the central nervous system in mammals. Its action is counterbalanced by the inhibitory effects of GABA (γ-aminobutyric acid) of which it is moreover the main precursor. When the balance is upset and the glutamate concentration reaches an excessive level in the synaptic cleft, it can hyperactivate the neurons and cause their death.

Particulièrement, l’acide glutamique et ses analogues activent des récepteurs excitateurs neuronaux comme les récepteurs NMDA (acide N-méthyl-D-aspartique), KA (kaïnate) et AMPA (a-amino-3-hydroxy-5méthylisoazol-4-propionate) qui sont classés comme des récepteursIn particular, glutamic acid and its analogs activate neuronal excitatory receptors such as NMDA (N-methyl-D-aspartic acid), KA (kainate) and AMPA (a-amino-3-hydroxy-5-methylisoazol-4-propionate) receptors. which are classified as receptors

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BE2017/5730 glutamatergiques ionotropes. En se liant à ces récepteurs, les excitotoxines comme Ie NMDA, Ie KA et Ie AMPA, ou l’acide glutamique en trop grande concentration provoquent une entrée massive dans la cellule d'ions calcium. L'une des conséquences néfastes de l'excès de calcium dans le cytosol est l'ouverture des pores membranaires mitochondriaux. Cette ouverture provoque le relargage par la mitochondrie, d'enzymes dont des phospholipases C, des endonucléases et des protéases pouvant mener à la mort cellulaire programmée (processus appelé « apoptose »), et l'excrétion de plus de calcium encore. De plus la production d'adénosine triphosphate (ATP) peut s'arrêter et l'enzyme ATP synthase peut se mettre à hydrolyser ΓΑΤΡ au lieu de la synthétiser.BE2017 / 5730 ionotropic glutamatergics. By binding to these receptors, excitotoxins like NMDA, KA and AMPA, or excessively high glutamic acid cause massive entry into the cell of calcium ions. One of the harmful consequences of excess calcium in the cytosol is the opening of mitochondrial membrane pores. This opening causes the mitochondria to release enzymes including phospholipases C, endonucleases and proteases which can lead to programmed cell death (process called "apoptosis"), and the excretion of even more calcium. In addition the production of adenosine triphosphate (ATP) can stop and the enzyme ATP synthase can start to hydrolyze ΓΑΤΡ instead of synthesizing it.

Cette production d'ATP inadaptée est à même de perturber le gradient de certains ions. Or ces gradients ioniques sont nécessaires à l'activité des transporteurs de glutamate qui l'éliminent de l'espace intercellulaire. La perte de ces gradients va non seulement arrêter l'élimination du glutamate, mais encore inverser le sens des transporteurs et aboutir ainsi à une élévation plus grande encore des concentrations en aspartate et glutamate du milieu intercellulaire, et donc à une activation majorée et néfaste des récepteurs au glutamate (NMDAR, AMPAR et KAR).This inadequate ATP production is capable of disturbing the gradient of certain ions. However, these ion gradients are necessary for the activity of glutamate transporters which eliminate it from the intercellular space. The loss of these gradients will not only stop the elimination of glutamate, but also reverse the direction of the transporters and thus lead to an even greater rise in the concentrations of aspartate and glutamate of the intercellular medium, and therefore to an increased and harmful activation of the glutamate receptors (NMDAR, AMPAR and KAR).

Ce mécanisme physiopathologique est incriminé dans un certain nombre de maladies neurologiques comme la surdité acquise (par ototoxicité liée à la surexposition au bruit), ou de maladies neurodégénératives du système nerveux central comme la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la fibromyalgie, la maladie de Parkinson ou enfin la chorée de Huntington. D'autres pathologies fréquentes entraînent une libération excessive de glutamate comme l'hypoglycémie ou l'état épileptique.This pathophysiological mechanism is implicated in a number of neurological diseases such as acquired deafness (due to ototoxicity linked to overexposure to noise), or neurodegenerative diseases of the central nervous system such as multiple sclerosis, Alzheimer's disease, lateral sclerosis amyotrophic, fibromyalgia, Parkinson's disease or finally Huntington's chorea. Other frequent pathologies involve an excessive release of glutamate like hypoglycemia or epileptic state.

Ce mécanisme pathogène d’hyperactivation neuronale est aussi susceptible de se produire après une lésion cérébrale. En effet, un traumatisme cérébral ou de la moelle épinière ou un accident vasculaireThis pathogenic mechanism of neuronal hyperactivation is also likely to occur after brain damage. Indeed, a cerebral or spinal cord trauma or a vascular accident

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BE2017/5730 cérébral peut être à l'origine d'une insuffisance d'irrigation sanguine dénommée ischémie. L'ischémie est suivie d'une accumulation de glutamate et d'aspartate dans le liquide extracellulaire, qui aggravée par une déficience en oxygène et en glucose provoque alors la mort cellulaire. On appelle « cascade ischémique » la cascade d'évènements biochimiques résultant de l'ischémie et impliquant l'excitotoxicité (neurotoxicité due à une hyperactivation neuronale). Pour limiter les conséquences de l'ischémie et de l'activation des récepteurs au glutamate, le patient atteint d'une lésion cérébrale peut être mis en coma artificiel profond pour diminuer le métabolisme cérébral, donc sa consommation en glucose et oxygène, et préserver l'énergie nécessaire pour éliminer le glutamate par transport actif.BE2017 / 5730 cerebral can be at the origin of a insufficiency of blood supply called ischemia. Ischemia is followed by an accumulation of glutamate and aspartate in the extracellular fluid, which worsened by a deficiency of oxygen and glucose then causes cell death. We call “ischemic cascade” the cascade of biochemical events resulting from ischemia and involving excitotoxicity (neurotoxicity due to neuronal hyperactivation). To limit the consequences of ischemia and activation of glutamate receptors, the patient with a brain injury can be put into a deep artificial coma to decrease cerebral metabolism, therefore its consumption of glucose and oxygen, and preserve the energy required to remove glutamate by active transport.

Parmi les traitements symptomatiques disponibles actuellement, on retrouve notamment des anti-glutamatergiques tel que la mémantine, un antagoniste NMDA qui va donc, comme son nom l’indique, inhiber les récepteurs NMDAR et ainsi contrer l’hyperactivation neuronale due au glutamate. Bien que la mémantine ait été approuvée pour le traitement des formes modérées à sévères de la maladie d’Alzheimer, il a été estimé que le coût élevé de ce traitement ne vaut pas les bénéfices médicaux, jugés trop faibles, observés chez la plupart des patients. Par ailleurs, il a été mis en évidence que l’effet bénéfique mais modeste de la mémantine ne dure guère plus d’un an. Les effets secondaires liés à la prise de mémantine sont l’assoupissement, les maux de tête, la constipation, la perte d’appétit, les troubles du sommeil, la fatigue et les vomissements.Among the symptomatic treatments currently available, there are in particular anti-glutamatergics such as memantine, an NMDA antagonist which will therefore, as its name suggests, inhibit the NMDAR receptors and thus counter the neuronal hyperactivation due to glutamate. Although memantine has been approved for the treatment of moderate to severe forms of Alzheimer's disease, it has been estimated that the high cost of this treatment is not worth the medical benefits, seen as too small, seen in most patients . In addition, it has been shown that the beneficial but modest effect of memantine lasts little more than a year. Side effects from taking memantine are drowsiness, headache, constipation, loss of appetite, sleep disturbance, fatigue and vomiting.

D’autres molécules sont également citées comme ayant un effet anti-glutamatergiques telles que la vitamine E, la sélégiline ou encore la nicergoline. Cependant, aucune de ces molécules n’a démontré un effet suffisant. Au contraire, ces molécules sont associées à une efficacité faible et controversée.Other molecules are also cited as having an anti-glutamatergic effect such as vitamin E, selegiline or nicergoline. However, none of these molecules has shown sufficient effect. On the contrary, these molecules are associated with a weak and controversial efficacy.

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Les traitements symptomatiques actuels évoqués ci-dessus présentent donc certaines limites d’une part à cause des effets secondaires non négligeables observés mais aussi d’autre part car ils induisent un effet insuffisant qui est limité dans le temps.The current symptomatic treatments mentioned above therefore have certain limits on the one hand because of the significant side effects observed but also on the other hand because they induce an insufficient effect which is limited in time.

A ce jour, il n’existe donc malheureusement pas de traitement proposant un composé intervenant de manière efficace sur une plus longue durée, qui entraîne un nombre limité voir nul d’effets secondaires et qui présente un coût raisonnable.To date, there is therefore unfortunately no treatment offering a compound intervening effectively over a longer period, which results in a limited number or even no side effects and which presents a reasonable cost.

Il existe donc un réel besoin de mettre au point et de formuler un composé pour le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs glutamatergiques ionotropes, cette composition étant à la fois efficace, de préférence efficace sur une longue durée, entraînant peu d’effets secondaires et présentant un coût abordable.There is therefore a real need to develop and formulate a compound for the treatment of neurotoxicity due to the hyperexcitability of the ionotropic glutamatergic receptors, this composition being both effective, preferably effective over a long period, resulting in little d '' side effects and affordable.

Pour résoudre ce problème, il est prévu suivant l’invention, un composé telle qu’indiqué au début, ledit composé étant du magnésium Nacétyltaurinate.To solve this problem, there is provided according to the invention, a compound as indicated at the beginning, said compound being magnesium Nacetyltaurinate.

Le magnésium /V-acétyltaurinate (ethane sulfonic acid, 2 (acetylamino) magnesium 2-1) est un vecteur magnésique et un analogue magnésique de la taurine. Le magnésium /V-acétyltaurinate possède différentes caractéristiques telles qu’un dérivé ß aminé soufré, un acide sulfonique (non carboxylique), un /V-acétylé, ne présente pas le caractère amphotère de la taurine (forme Zwitterion, c’est-à-dire qu’une charge positive et une charge négative se trouvent sur le même résidu) et optimise le caractère taurinergique intracellulaire. La combinaison du magnésium avec deux acétyltaurinates permet la réduction de la charge d’électrons.Magnesium / V-acetyltaurinate (ethane sulfonic acid, 2 (acetylamino) magnesium 2-1) is a magnesium carrier and a magnesium analogue of taurine. Magnesium / V-acetyltaurinate has different characteristics such as a sulfur-containing ß derivative, a sulfonic acid (non-carboxylic), an / V-acetylated, does not have the amphoteric nature of taurine (Zwitterion form, say that a positive charge and a negative charge are on the same residue) and optimizes the intracellular taurinergic character. The combination of magnesium with two acetyltaurinates allows the reduction of the electron charge.

Un tel composé présente des propriétés cyto-vasculo protectrices telles que des propriétés anti-aggrégantes plaquettaires et protectrices des thromboses veineuses et artérielles ainsi qu'une action stabilisatrice de la membrane érythrocytaire. En outre, Arfuzir et al. (2016, Neuroscience) démontrent l’effet protectif du magnésium /V-acétyltaurinate contre le glaucome en agissant sur la dérégulation vasculaire.Such a compound exhibits protective cyto-vascular properties such as anti-aggregating platelet properties and protective of venous and arterial thromboses as well as a stabilizing action on the erythrocyte membrane. In addition, Arfuzir et al. (2016, Neuroscience) demonstrate the protective effect of magnesium / V-acetyltaurinate against glaucoma by acting on vascular deregulation.

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Dans le cadre de la présente invention, il a été déterminé, de façon surprenante, que le composé selon l’invention, c’est-à-dire le magnésium A/-acétyltaurinate est à la fois efficace, de préférence efficace sur une longue duréetout en entraînant peu d’effets secondaires et présentant un coût abordable pour le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs gluramatergiques ionotropes.In the context of the present invention, it has been surprisingly determined that the compound according to the invention, that is to say magnesium A / -acetyltaurinate, is both effective, preferably effective over a long period of time. duration while causing few side effects and having an affordable cost for the treatment of neurotoxicity due to hyperexcitability of the ionotropic gluramatergic receptors.

En effet, il a été mis en avant qu’un composé selon l’invention présente une action inhibitrice supérieure sur l’hyperexcitabilité neuronale par rapport aux autres vecteurs connus à visée neuronale, même par rapport aux autres vecteurs magnésiques présents sur le marché. Un tel composé selon l’invention inhibe donc plus efficacement l’hyperexcitabilité neuronale responsable d’une grand nombre de pathologies telles que l’anxiété, les migraines, les convulsions photiques et audiogènes, l’épilepsie, les problèmes locomoteurs ou encore les maladies neurodégénératives (entre autres les maladies de Parkinson et d’Alzheimer). L’observation d’un tel effet inhibiteur supérieur est atteint grâce à trois principales actions du magnésium /V-acétyltaurinate, le composé selon l’invention.Indeed, it has been pointed out that a compound according to the invention has a superior inhibitory action on neuronal hyperexcitability compared to the other known vectors for neuronal purposes, even compared to the other magnesium vectors present on the market. Such a compound according to the invention therefore more effectively inhibits the neuronal hyperexcitability responsible for a large number of pathologies such as anxiety, migraines, photic and audiogenic convulsions, epilepsy, locomotor problems or even neurodegenerative diseases (among others Parkinson's and Alzheimer's diseases). The observation of such a superior inhibitory effect is achieved by three main actions of magnesium / V-acetyltaurinate, the compound according to the invention.

Tout d’abord, un tel composé selon l’invention exerce une action intraneuronale non seulement sur le récepteur NMDA mais également sur les deux autres récepteurs ionotropes de l’acide glutamique à savoir les récepteurs AMPA et KA, ceux-ci étant impliqués dans la vitesse de la transmission synaptique. Il a été remarqué que le composé selon l’invention présente une analogie structurelle avec l’acide glutamique mais également avec l’acide kainique. Ainsi, l’action inhibitrice est significativement améliorée car un tel composé selon l’invention va cibler l’ensemble des récepteurs glutamatergiques NMDAR, AMPAR et KAR entraînant par conséquent l’inhibition des voies de signalisation en aval de ces récepteurs, et ce contrairement à la mémantine, par exemple, qui cible uniquement les récepteurs NDMAR.First of all, such a compound according to the invention exerts an intraneuronal action not only on the NMDA receptor but also on the two other ionotropic glutamic acid receptors, namely the AMPA and KA receptors, these receptors being involved in the speed of synaptic transmission. It has been noted that the compound according to the invention has a structural analogy with glutamic acid but also with kainic acid. Thus, the inhibitory action is significantly improved because such a compound according to the invention will target all of the glutamatergic receptors NMDAR, AMPAR and KAR consequently resulting in the inhibition of the signaling pathways downstream of these receptors, and this in contrast to memantine, for example, which targets only NDMAR receptors.

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Ensuite, il a été démontré que le composé selon l’invention présente une meilleure biodisponibilité par rapport aux autres sels de magnésium, et ce grâce à l’action de la taurine acétylée sur la membrane cellulaire via son caractère lipophile. Par le terme « biodisponibilité », il faut comprendre au sens de la présente invention, une propriété pharmacocinétique des médicaments, à savoir la fraction d'une dose qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée. La biodisponibilité est donc la mesure de la vitesse d'absorption et de la quantité de médicament absorbée. Ainsi, la composition selon l’invention permet d’obtenir un pourcentage de magnésium élevé dans le sang, ce qui implique une meilleure action du magnésium sur le métabolisme.Next, it has been demonstrated that the compound according to the invention has better bioavailability compared to other magnesium salts, thanks to the action of acetylated taurine on the cell membrane via its lipophilic nature. By the term “bioavailability”, it is to be understood within the meaning of the present invention, a pharmacokinetic property of the drugs, namely the fraction of a dose which reaches the blood circulation in unchanged form. Bioavailability is therefore a measure of the rate of absorption and the amount of drug absorbed. Thus, the composition according to the invention makes it possible to obtain a high percentage of magnesium in the blood, which implies a better action of magnesium on the metabolism.

Enfin, il a été mis en évidence une nette augmentation de la bioéquivalence du magnésium grâce au composé selon l’invention, ceci en renforçant la pénétration cellulaire et le passage de la barrière hématoencéphalique. La bioéquivalence reflète de manière plus réelle l’action métabolique et permet une comparaison entre des produits qui ont un même ingrédient actif (le magnésium par exemple).Finally, a marked increase in the bioequivalence of magnesium has been demonstrated thanks to the compound according to the invention, this by strengthening cell penetration and the passage of the blood-brain barrier. Bioequivalence more effectively reflects metabolic action and allows a comparison between products that have the same active ingredient (magnesium for example).

Avantageusement, le composé selon l’invention c’est-à-dire le magnésium /V-acétyltaurinate est plus particulièrement du magnésium Nacétyltaurinate di-hydrate. La particularité d’un tel composé est que celui-ci possède deux molécules d’eau intrinsèques, ceci permettant que le magnésium soit plus actif au niveau des membranes cellulaires. La synthèse du magnésium /V-acétyltaurinate di-hydrate requiert un procédé spécifique compliqué à mettre en œuvre.Advantageously, the compound according to the invention, that is to say the magnesium / V-acetyltaurinate is more particularly magnesium Nacetyltaurinate di-hydrate. The peculiarity of such a compound is that it has two intrinsic water molecules, allowing magnesium to be more active at the level of cell membranes. The synthesis of magnesium / V-acetyltaurinate di-hydrate requires a specific process which is complicated to implement.

Dans une forme de réalisation particulièrement avantageuse, le composé selon l’invention est l’ATAMg®.In a particularly advantageous embodiment, the compound according to the invention is ATAMg®.

De préférence, le composé se présente sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé, d’une capsule, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle.Preferably, the compound is in a form which can be administered orally, for example in the form of a tablet, a capsule, a capsule, a cachet, a soluble powder, an oily solution, '' an effervescent tablet or soft capsule.

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Dans une forme particulière selon l’invention, le composé est administré à raison de 1 à 2 capsules par jour chez l’adulte, l’adolescent ou l’enfant.In a particular form according to the invention, the compound is administered at the rate of 1 to 2 capsules per day in adults, adolescents or children.

D’autres formes de réalisation du composé suivant l’invention sont indiquées dans les revendications annexées.Other embodiments of the compound according to the invention are indicated in the appended claims.

La présente invention porte également sur une composition destinée à être utilisée dans le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs glutamatergiques ionotropes, ladite composition comprenant au moins du magnésium /V-acétyltaurinate.The present invention also relates to a composition intended for use in the treatment of neurotoxicity due to the hyperexcitability of the ionotropic glutamatergic receptors, said composition comprising at least magnesium / V-acetyltaurinate.

Avantageusement, selon l’invention, le magnésium Nacétyltaurinate est présent à raison de 40 à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition.Advantageously, according to the invention, the magnesium Nacetyltaurinate is present in an amount of 40 to 60% by weight relative to the total weight of the composition.

De préférence, la composition selon l’invention comprend en outre de la taurine à raison de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.Preferably, the composition according to the invention further comprises taurine in an amount of 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition.

Dans une forme particulièrement avantageuse, selon l’invention, la composition comprend en outre du magnésium à raison de 8 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.In a particularly advantageous form, according to the invention, the composition also comprises magnesium in an amount of 8 to 15% by weight relative to the total weight of the composition.

De plus, dans une forme de réalisation particulière, la composition comprend en outre au moins un acide aminé choisi dans le groupe constitué de la glycine, la thréonine, et de leurs mélanges.In addition, in a particular embodiment, the composition also comprises at least one amino acid chosen from the group consisting of glycine, threonine, and their mixtures.

De préférence, ledit au moins un acide aminé est la glycine à raison de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.Preferably, said at least one amino acid is glycine in an amount of 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition.

De manière avantageuse, ledit au moins un acide aminé est la thréonine à raison de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.Advantageously, said at least one amino acid is threonine in an amount of 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition.

Dans une forme particulière, selon l’invention, la composition comprend en outre au moins une vitamine choisi dans le groupe constitué de la vitamine B1, B2, B6, et de leurs mélanges.In a particular form, according to the invention, the composition also comprises at least one vitamin chosen from the group consisting of vitamin B1, B2, B6, and their mixtures.

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Avantageusement, selon l’invention, ladite au moins une vitamine est la vitamine B1 à raison de 0,05 à 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.Advantageously, according to the invention, said at least one vitamin is vitamin B1 in an amount of 0.05 to 0.1% by weight relative to the total weight of the composition.

De préférence, ladite au moins une vitamine est la vitamine B2 à raison de 0,05 à 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.Preferably, said at least one vitamin is vitamin B2 in an amount of 0.05 to 0.1% by weight relative to the total weight of the composition.

Dans une particulièrement avantageuse, selon l’invention, ladite au moins une vitamine est la vitamine B6 à raison de 0,05 à 0,15 % en poids par rapport au poids total de la composition.In one particularly advantageous, according to the invention, said at least one vitamin is vitamin B6 in an amount of 0.05 to 0.15% by weight relative to the total weight of the composition.

De façon avantageuse, la composition comprend en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, de préférence quatre excipients pharmaceutiquement acceptables, choisi dans le groupe constitué du glycéryl béhénate, du stéarate de saccharose, de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium, du dioxyde de silice, et de leurs mélanges.Advantageously, the composition also comprises at least one pharmaceutically acceptable excipient, preferably four pharmaceutically acceptable excipients, chosen from the group consisting of glyceryl behenate, sucrose stearate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, carbon dioxide silica, and mixtures thereof.

Dans une forme particulière, la composition selon l’invention se présente sous la forme d’un médicament.In a particular form, the composition according to the invention is in the form of a medicament.

Préférentiellement, la composition selon l’invention se présente sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé, d’une capsule, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une boisson, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle.Preferably, the composition according to the invention is in a form which can be administered orally, for example in the form of a tablet, a capsule, a capsule, a cachet, a soluble powder, a drink. , an oily solution, an effervescent tablet or a soft capsule.

Dans une forme de réalisation particulièrement avantageuse selon l’invention, la composition est administrée à raison de 1 à 2 capsules par jour chez l’adulte, l’adolescent ou l’enfant.In a particularly advantageous embodiment according to the invention, the composition is administered at the rate of 1 to 2 capsules per day in adults, adolescents or children.

D’autres formes de réalisation de la composition suivant l’invention sont indiquées dans les revendications annexées.Other embodiments of the composition according to the invention are indicated in the appended claims.

Il est bien entendu que la présente invention n’est en aucune façon limitée aux formes de réalisations décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre des revendications annexées.It is understood that the present invention is in no way limited to the embodiments described above and that many modifications can be made thereto without departing from the scope of the appended claims.

Claims (20)

REVENDICATIONS 1. Composé destiné à être utilisé dans le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs glutamatergiques ionotropes, ledit composé étant du magnésium /V-acétyltaurinate.1. A compound intended for use in the treatment of neurotoxicity due to the hyperexcitability of the ionotropic glutamatergic receptors, said compound being magnesium / V-acetyltaurinate. 2. Composé destiné à être utilisé selon la revendication 1, ledit composé se présentant sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé, d’une capsule, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle.2. Compound intended to be used according to claim 1, said compound being in a form which can be administered orally, for example in the form of a tablet, a capsule, a capsule, a cachet, a powder. soluble, an oily solution, an effervescent tablet or a soft capsule. 3. Composé destiné à être utilisé selon la revendications 1 ou3. Compound intended to be used according to claims 1 or 2, ledit composé étant administré à raison de 1 à 2 capsules par jour chez l’adulte, l’adolescent ou l’enfant.2, said compound being administered at a rate of 1 to 2 capsules per day in adults, adolescents or children. 4. Composition destinée à être utilisée dans le traitement de la neurotoxicité due à l’hyperexcitabilité des récepteurs glutamatergiques ionotropes, ladite composition comprenant au moins du magnésium Nacétyltaurinate.4. Composition intended for use in the treatment of neurotoxicity due to the hyperexcitability of the ionotropic glutamatergic receptors, said composition comprising at least magnesium Nacetyltaurinate. 5. Composition destinée à être utilisée selon la revendication5. Composition intended to be used according to claim 4, dans laquelle ledit magnésium /V-acétyltaurinate est présent à raison de4, in which said magnesium / V-acetyltaurinate is present at a rate of 40 à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition.40 to 60% by weight relative to the total weight of the composition. 6. Composition destinée à être utilisée selon la revendication6. Composition intended to be used according to claim 4 ou 5, laquelle comprend en outre de la taurine à raison de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.4 or 5, which further comprises taurine in an amount of 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition. 7. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 6, laquelle comprend en outre du magnésium à raison de 8 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.7. Composition intended to be used according to any one of claims 4 to 6, which further comprises magnesium in an amount of 8 to 15% by weight relative to the total weight of the composition. 8. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 7, laquelle comprend en outre au moins un acide aminé choisi dans le groupe constitué de la glycine, la thréonine, et de leurs mélanges.8. Composition for use according to any one of claims 4 to 7, which further comprises at least one amino acid chosen from the group consisting of glycine, threonine, and mixtures thereof. 2017/57302017/5730 BE2017/5730BE2017 / 5730 9. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 8, dans laquelle ledit au moins un acide aminé est la glycine à raison de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.9. Composition for use according to claim 8, wherein said at least one amino acid is glycine in an amount of 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition. 10. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 8, dans laquelle ledit au moins un acide aminé est la thréonine à raison de 10 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition.10. Composition for use according to claim 8, wherein said at least one amino acid is threonine in an amount of 10 to 15% by weight relative to the total weight of the composition. 11. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 10, laquelle comprend en outre au moins une vitamine choisi dans le groupe constitué de la vitamine B1, B2, B6, et de leurs mélanges.11. Composition for use according to any one of claims 4 to 10, which further comprises at least one vitamin chosen from the group consisting of vitamin B1, B2, B6, and their mixtures. 12. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 11, dans laquelle ladite au moins une vitamine est la vitamine B1 à raison de 0,05 à 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.12. Composition for use according to claim 11, wherein said at least one vitamin is vitamin B1 in an amount of 0.05 to 0.1% by weight relative to the total weight of the composition. 13. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 11, dans laquelle ladite au moins une vitamine est la vitamine B2 à raison de 0,05 à 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.13. Composition for use according to claim 11, wherein said at least one vitamin is vitamin B2 in an amount of 0.05 to 0.1% by weight relative to the total weight of the composition. 14. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 11, dans laquelle ladite au moins une vitamine est la vitamine B6 à raison de 0,05 à 0,15 % en poids par rapport au poids total de la composition.14. Composition for use according to claim 11, wherein said at least one vitamin is vitamin B6 in an amount of 0.05 to 0.15% by weight relative to the total weight of the composition. 15. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 14, comprenant en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, de préférence quatre excipients pharmaceutiquement acceptables, choisi dans le groupe constitué du glycéryl béhénate, du stéarate de saccharose, de la cellulose microcristalline, du stéarate de magnésium, du dioxyde de silice, et de leurs mélanges.15. Composition for use according to any one of claims 4 to 14, further comprising at least one pharmaceutically acceptable excipient, preferably four pharmaceutically acceptable excipients, chosen from the group consisting of glyceryl behenate, sucrose stearate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, silica dioxide, and mixtures thereof. 16. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 15, ladite composition se présentant sous la forme d’un médicament.16. Composition intended to be used according to any one of claims 4 to 15, said composition being in the form of a medicament. 2017/5730 *2017/5730 * BE2017/5730BE2017 / 5730 17. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 15, ladite composition se présentant sous la forme d’un complément alimentaire.17. Composition intended to be used according to any one of claims 4 to 15, said composition being in the form of a food supplement. 18. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 15, ladite composition se présentant sous la forme d’une boisson.18. Composition intended to be used according to any one of claims 4 to 15, said composition being in the form of a drink. 19. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 18, ladite composition se présentant sous une forme administrable oralement, par exemple sous forme d’un comprimé, d’une capsule, d’une gélule, d’un cachet, d’une poudre soluble, d’une solution huileuse, d’un comprimé effervescent ou d’une gélule molle.19. A composition intended for use according to any one of claims 4 to 18, said composition being in a form which can be administered orally, for example in the form of a tablet, a capsule, a capsule, a cachet, a soluble powder, an oily solution, an effervescent tablet or a soft capsule. 20. Composition destinée à être utilisée selon l’une quelconque des revendications 4 à 19, ladite composition étant administrée à raison de 1 à 2 capsules par jour chez l’adulte, l’adolescent ou l’enfant.20. A composition intended to be used according to any one of claims 4 to 19, said composition being administered at a rate of 1 to 2 capsules per day in adults, adolescents or children. TRAITE DE COOPERATION EN MATIERE DE BREVETSPATENT COOPERATION TREATY
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