BE1025427B1 - Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it - Google Patents
Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it Download PDFInfo
- Publication number
- BE1025427B1 BE1025427B1 BE2018/5117A BE201805117A BE1025427B1 BE 1025427 B1 BE1025427 B1 BE 1025427B1 BE 2018/5117 A BE2018/5117 A BE 2018/5117A BE 201805117 A BE201805117 A BE 201805117A BE 1025427 B1 BE1025427 B1 BE 1025427B1
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- tablet
- resistant coating
- acid tablet
- gastric
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
De uitvinding betreft een acetylsalicylzuur tablet, omvattende: - acetylsalicylzuur; - een oplosmiddel; - een desintegratiemiddel; - een glijmiddel; - een bindmiddel; en - een smeermiddel, waarbij de acetylsalicylzuur tablet voorzien is van een maagsapresistente coating. Verder betreft de uitvinding een werkwijze voor het produceren van een acetylsalicylzuur tablet volgens de uitvinding, een blisterverpakking voorzien van acetylsalicylzuur tabletten volgens de uitvinding, een container voorzien van acetylsalicylzuur tabletten volgens de uitvinding en een gebruik van een acetylsalicylzuur tablet volgens de uitvinding als pijnstiller.The invention relates to an acetylsalicylic acid tablet, comprising: - acetylsalicylic acid; - a solvent; - a disintegrant; - a lubricant; - a binder; and a lubricant, wherein the acetylsalicylic acid tablet is provided with a gastro-resistant coating. The invention further relates to a method for producing an acetylsalicylic acid tablet according to the invention, a blister pack provided with acetylsalicylic acid tablets according to the invention, a container provided with acetylsalicylic acid tablets according to the invention and a use of an acetylsalicylic acid tablet according to the invention as a pain reliever.
Description
ACETYLSALICYLZUUR TABLET EN WERKWIJZE VOOR HET PRODUCERENACETYLSALICYLIC ACID TABLET AND METHOD OF PRODUCING
ERVANERVAN
TECHNISCH VELDTECHNICAL FIELD
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een acetylsalicylzuur tablet en op een werkwijze voor het produceren ervan.The present invention relates to an acetylsalicylic acid tablet and to a method for producing it.
STAND DER TECHNIEKBACKGROUND ART
Acetylsalicylzuur omvattende tabletten zijn gekend en worden gebruikt bij het behandelen van onder andere pijn.Acetylsalicylic acid-containing tablets are known and are used in the treatment of, among other things, pain.
Een probleem stelt zich tijdens het produceren van acetylsalicylzuur omvattende tabletten. Acetylsalicylzuur heeft zeer slechte vloei-eigenschappen. Dit zorgt er voor dat directe compressie, de eenvoudigste methode voor het maken van farmaceutische tabletten, niet mogelijk is. Door de slechte vloei-eigenschappen vloeit het poeder traag en onvoorspelbaar. Hierdoor worden de mallen of matrijzen tijdens de directe compressie niet of slecht gedeeltelijk gevuld.A problem arises during the production of tablets containing acetylsalicylic acid. Acetylsalicylic acid has very poor flow properties. This ensures that direct compression, the simplest method for making pharmaceutical tablets, is not possible. Due to the poor flow properties, the powder flows slowly and unpredictably. As a result, the molds or molds are not or only partially filled during direct compression.
Acetylsalicylzuur vertoont als neveneffect dat het bij langdurige inname het slijmvlies van de maag kan irriteren of zelfs beschadigen. Daarom kan het voordelig zijn om acetylsalicylzuur pas in het lichaam vrij te geven na passage van de maag.Acetylsalicylic acid has the side-effect that it can irritate or even damage the stomach lining of the stomach with prolonged intake. Therefore, it may be beneficial to release acetylsalicylic acid into the body only after passage of the stomach.
De huidige uitvinding beoogt een oplossing te vinden voor ten minste een van bovenvermelde problemen.It is an object of the present invention to find a solution to at least one of the aforementioned problems.
SAMENVATTING VAN DE UITVINDINGSUMMARY OF THE INVENTION
In een eerste aspect voorziet de uitvinding een acetylsalicylzuur tablet omvattende acetylsalicylzuur, volgens conclusie 1; bij voorkeur voor gebruik als pijnstiller. De acetylsalicylzuur tablet is ontworpen zodat ze na opname door een patiënt pas na de maag door het lichaam van de patiënt opgenomen wordt. Dusdanig wordt irritatie en zelfs beschadiging van het maagslijmvlies door langdurig inname van acetylsalicylzuur vermeden. Hiertoe is de acetylsalicylzuur tablet voorzien van een maagsapresistente coating.In a first aspect, the invention provides an acetylsalicylic acid tablet comprising acetylsalicylic acid, according to claim 1; preferably for use as a painkiller. The acetylsalicylic acid tablet is designed to be absorbed into the body of the patient after being taken by a patient after the stomach. In this way, irritation and even damage to the stomach lining by prolonged intake of acetylsalicylic acid is avoided. To this end, the acetylsalicylic acid tablet is provided with a gastro-resistant coating.
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
In een tweede aspect voorziet de uitvinding een werkwijze voor het produceren van een acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding, zoals omschreven in conclusie 14.In a second aspect, the invention provides a method for producing an acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention as defined in claim 14.
In een derde aspect voorziet de uitvinding een blisterverpakking voorzien van acetylsalicylzuur tabletten volgens het eerste aspect van de uitvinding, volgens conclusie 20.In a third aspect, the invention provides a blister pack containing acetylsalicylic acid tablets according to the first aspect of the invention, according to claim 20.
In een vierde aspect voorziet de uitvinding een container voorzien van acetylsalicylzuur tabletten volgens het eerste aspect van de uitvinding, volgens conclusie 21.In a fourth aspect, the invention provides a container provided with acetylsalicylic acid tablets according to the first aspect of the invention, according to claim 21.
In een vijfde aspect voorziet de uitvinding een gebruik van een acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding als pijnstiller, volgens conclusie 22.In a fifth aspect, the invention provides a use of an acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention as a painkiller, according to claim 22.
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVING VAN DE UITVINDINGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Het citeren van numerieke intervallen door de eindpunten omvat alle gehele getallen, breuken en/of reële getallen tussen de eindpunten, deze eindpunten inbegrepen.The citation of numerical intervals by the end points includes all integers, fractions and / or real numbers between the end points, including these end points.
Tenzij anders gedefinieerd hebben alle termen die gebruikt worden in de beschrijving van de uitvinding, ook technische en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals ze algemeen begrepen worden door de vakman in het technisch veld van de uitvinding. Voor een betere beoordeling van de beschrijving van de uitvinding, worden de volgende termen expliciet uitgelegd.Unless defined otherwise, all terms used in the description of the invention, including technical and scientific terms, have the meaning as generally understood by those skilled in the art of the invention. For a better assessment of the description of the invention, the following terms are explicitly explained.
Wanneer ongeveer in dit document gebruikt wordt bij een meetbare grootheid of parameter, dan worden variaties bedoeld van +/-20% of minder, bij voorkeur +/10% of minder, meer bij voorkeur +/-5% of minder, nog meer bij voorkeur +/-1% of minder, en zelfs nog meer bij voorkeur +/-0.1% of minder dan en van de geciteerde waarde, voor zoverre zulke variaties van toepassing zijn in de beschreven uitvinding. Hier moet echter wel onder verstaan worden dat de waarde van de grootheid waarbij de term ongeveer gebruikt wordt, zelf specifiek wordt bekendgemaakt.When used approximately in this document for a measurable quantity or parameter, variations are meant of +/- 20% or less, preferably + / 10% or less, more preferably +/- 5% or less, even more at preferably +/- 1% or less, and even more preferably +/- 0.1% or less than and of the quoted value, insofar as such variations apply to the described invention. However, it is understood that the value of the quantity at which the term is used is specifically disclosed.
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
De term capletvorm, zoals gebruikt in deze tekst, verwijst naar een langwerpige ovale vorm of een balkvorm met afgeronde randen, zodat de totale vorm minder of zelfs geen platte oppervlakken heeft.The term caplet shape, as used in this text, refers to an elongated oval shape or a beam shape with rounded edges, so that the overall shape has fewer or even no flat surfaces.
De term blenden, zoals gebruikt in deze tekst, verwijst naar het mengen van ingrediënten in een mengmachine. Een voorkeur dragende uitvoeringsvorm van een mengmachine is een blender.The term blending, as used in this text, refers to the mixing of ingredients in a mixing machine. A preferred embodiment of a mixing machine is a blender.
De term maagsapresistente coating, zoals gebruikt in deze tekst, verwijst naar een coating die in sterke mate resistent is tegen afbraak door maagsap. Bij voorkeur is de maagsapresistente coating onoplosbaar in de zure omgeving van de maag, meer bepaald bij een pH van 1 tot 3, maar lost het coatingpolymeer op in een zwak zuur tot zwak alkalisch gebied van het spijsverteringskanaal volgend op de maag, en bij voorkeur in het duodenum bij een pH groter dan 5,5.The term gastro-resistant coating, as used in this text, refers to a coating that is highly resistant to degradation by gastric juice. Preferably, the gastro-resistant coating is insoluble in the acidic environment of the stomach, more particularly at a pH of 1 to 3, but the coating polymer dissolves in a weak acid to weakly alkaline region of the digestive tract following the stomach, and preferably in the stomach the duodenum at a pH greater than 5.5.
In een eerste aspect voorziet de uitvinding een acetylsalicylzuur tablet, bij voorkeur voor gebruik als pijnstiller, omvattende:In a first aspect, the invention provides an acetylsalicylic acid tablet, preferably for use as a painkiller, comprising:
- acetylsalicylzuur;acetylsalicylic acid;
- een oplosmiddel;- a solvent;
- een desintegratiemiddel;- a disintegrant;
- een glijmiddel;- a lubricant;
- een bindmiddel; en- a binder; and
- een smeermiddel, waarbij de acetylsalicylzuur tablet voorzien is van een maagsapresistente coating.- a lubricant, wherein the acetylsalicylic acid tablet is provided with a gastro-resistant coating.
De acetylsalicylzuur tablet is ontworpen zodat ze na opname door een patiënt pas na de maag door het lichaam van de patiënt opgenomen wordt. Dusdanig wordt irritatie en zelfs beschadiging van het maagslijmvlies door langdurig inname van acetylsalicylzuur vermeden. Hiertoe is de acetylsalicylzuur tablet voorzien van een maagsapresistente coating. Bij voorkeur vindt opname van acetylsalicylzuur plaats in het duodenum van de patiënt. De maatregel volgens onderhavige uitvinding van het voorzien van een acetylsalicylzuur tablet met een maagsapresistente coating, en de specifieke samenstelling van de tablet, zijn niet voor de hand liggend te noemen voor een vakman bekwaam in de stand der techniek, gezien een dergelijke vakman er eerder voor zou opteren om de samenstelling van een tablet te wijzigen en nietThe acetylsalicylic acid tablet is designed to be absorbed into the body of the patient after being taken by a patient after the stomach. In this way, irritation and even damage to the stomach lining by prolonged intake of acetylsalicylic acid is avoided. To this end, the acetylsalicylic acid tablet is provided with a gastro-resistant coating. Preferably, acetylsalicylic acid incorporation takes place in the duodenum of the patient. The measure according to the present invention of providing an acetylsalicylic acid tablet with a gastric-resistant coating, and the specific composition of the tablet, cannot be called obvious for a person skilled in the art, since such a person is more likely to would opt to change the composition of a tablet and not
2018/51172018/5117
BE2018/5117 4 om de tablet omvattende acetylsalicylzuur van een maagsapresistente coating te voorzien, met het risico op problemen met betrekking tot de formulering van de tablet.BE2018 / 5117 4 to provide the tablet comprising acetylsalicylic acid with a gastro-resistant coating, with the risk of problems with regard to the formulation of the tablet.
Volgens voorkeur dragende uitvoeringsvormen is de acetylsalicylzuur tablet volgens de uitvinding zo ontworpen dat ze tevens slikproblemen beperkt. Problemen met het inslikken van tabletten is een erkende medische aandoening en wordt dysfagie genoemd. Van grote tabletten is aangetoond dat ze de slokdarmtransit verlengen en soms komen vast te zitten aan de wand van de slokdarm gedurende een tijdsperiode. Dit kan ertoe leiden dat de tablet reeds begint te desintegreren in de slokdarm, wat resulteert in pijn, zelfs gelokaliseerde oesofagitis en erger nog wat leidt tot ernstige complicaties, zoals zweren, vernauwing en perforatie. Wanneer patiënten denken dat tabletten moeilijk in te slikken zijn, buigt een deel van hen hun hoofd naar achteren om het slikken te vergemakkelijken. Deze positie opent de luchtpijp, waardoor de tablet er makkelijker in terechtkomt. Wanneer tabletten worden ingeademd, kunnen ze ademhalingsproblemen, longontsteking en longweefseldood veroorzaken. Volgens voorkeur dragende uitvoeringsvormen heeft de acetylsalicylzuur tablet een diameter van maximaal 10 mm en bij voorkeur is deze diameter maximaal 8 mm en nog meer bij voorkeur maximaal 6 mm. Tabletten met een diameter tot 10 mm worden ervaren als gemakkelijk in te slikken. Volgens voorkeur dragende uitvoeringsvormen is de acetylsalicylzuur tablet zo gevormd dat meerdere vlakken gebogen zijn; bij voorkeur heeft de tablet geen platte vlakken, waardoor alle oppervlakken gebogen zijn. In een voorkeursuitvoering is de vorm van de acetylsalicylzuur tablet bolvormig, ovaal, circulair biconvex of een capletvorm. Tabletten met platte oppervlakken hechten zich gemakkelijker aan de binnenwand van de slokdarm en dit verlengt de slokdarmtransit wat de bovengenoemde problemen veroorzaakt.According to preferred embodiments, the acetylsalicylic acid tablet according to the invention is designed such that it also limits swallowing problems. Problems swallowing tablets is a recognized medical condition and is called dysphagia. Large tablets have been shown to prolong esophagus transit and sometimes get stuck to the wall of the esophagus for a period of time. This can cause the tablet to already start to disintegrate into the esophagus, resulting in pain, even localized esophagitis and worse, leading to serious complications such as ulcers, narrowing and perforation. When patients think that tablets are difficult to swallow, some of them bend their heads back to facilitate swallowing. This position opens the windpipe, making it easier for the tablet to enter. When tablets are inhaled, they can cause breathing problems, pneumonia and lung tissue death. According to preferred embodiments, the acetylsalicylic acid tablet has a diameter of at most 10 mm and preferably this diameter is at most 8 mm and even more preferably at most 6 mm. Tablets with a diameter of up to 10 mm are experienced as easy to swallow. In preferred embodiments, the acetylsalicylic acid tablet is shaped so that multiple faces are curved; preferably the tablet has no flat surfaces, so that all surfaces are curved. In a preferred embodiment, the form of the acetylsalicylic acid tablet is spherical, oval, circular biconvex, or a caplet shape. Tablets with flat surfaces adhere more easily to the inner wall of the esophagus and this prolongs the esophagus transit causing the aforementioned problems.
Als bijkomend effect vereenvoudigt de maagsapresistente coating het inslikken van de tablet en voorkomt de coating dat de tablet zich hecht aan de binnenwand van de slokdarm van een patiënt.As an additional effect, the gastro-resistant coating simplifies swallowing of the tablet and prevents the tablet from adhering to the inner wall of a patient's esophagus.
Volgens geprefereerde uitvoeringsvormen omvat de acetylsalicylzuur tablet 40 tot 200 mg, meer bij voorkeur 50 tot 190 mg, nog meer bij voorkeur 60 tot 180 mg en het meest bij voorkeur 70 tot 170 mg acetylsalicylzuur. Meer bij voorkeur omvat de tablet ongeveer 75 mg, ongeveer 100 mg of ongeveer 160 mg acetylsalicylzuur. HetAccording to preferred embodiments, the acetylsalicylic acid tablet comprises 40 to 200 mg, more preferably 50 to 190 mg, even more preferably 60 to 180 mg, and most preferably 70 to 170 mg of acetylsalicylic acid. More preferably, the tablet comprises about 75 mg, about 100 mg or about 160 mg of acetylsalicylic acid. It
2018/51172018/5117
BE2018/5117 hebben van een reeks tabletten van verschillende sterktes laat een nauwkeurigere dosering van acetylsalicylzuur aan een patiënt toe.BE2018 / 5117 having a series of tablets of different strengths allows a more precise dosage of acetylsalicylic acid to a patient.
en een volgens glijmiddel, maagsapresistente coating omvat de uitvinding een bindmiddel een en een oplosmiddel, smeermiddel.and a lubricant-resistant, gastric-resistant coating, the invention comprises a binder and a solvent, lubricant.
een eenone one
Het dat de viscositeit verlaagtIt lowers the viscosity
Naast acetylsalicylzuur acetylsalicylzuur tablet desintegratiemiddel, een oplosmiddel is een inactief bestanddeel of ingrediënt tijdens productie van de tablet. Het desintegratiemiddel biedt hulp bij het breken van de tablet in het spijsverteringskanaal en bij voorkeur in het duodenum van een patiënt. Deze hulp bij breken grijpt plaats doordat het desintegratiemiddel opzwelt wanneer het nat wordt, waardoor de tablet breekt in het spijsverteringskanaal, en het actieve bestanddeel, met name acetylsalicylzuur, vrijkomt. Het glijmiddel verbetert productstromen door het verminderen van wrijving tussen partikels onderling. Het bindmiddel garandeert de mechanische stabiliteit van de acetylsalicylzuur tablet en houdt al de verschillende bestanddelen of ingrediënten samen. De aanwezigheid van een smeermiddel vereenvoudigt het uitwerpen van de tablet uit de matrijs of pers nadat de tablet is geperst. Het voorkomt ook dat restanten blijven plakken aan delen van de matrijs of pers.In addition to acetylsalicylic acid acetylsalicylic acid tablet disintegrant, a solvent is an inactive component or ingredient during production of the tablet. The disintegrant provides assistance in breaking the tablet in the digestive tract and preferably in the duodenum of a patient. This breaking aid takes place as the disintegrant swells as it gets wet, breaking the tablet in the digestive tract, and releasing the active ingredient, in particular acetylsalicylic acid. The lubricant improves product flows by reducing friction between particles. The binder guarantees the mechanical stability of the acetylsalicylic acid tablet and holds all the different components or ingredients together. The presence of a lubricant simplifies ejecting the tablet from the mold or press after the tablet has been pressed. It also prevents residues from sticking to parts of the mold or press.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de acetylsalicylzuur tablet:In a preferred embodiment, the acetylsalicylic acid tablet comprises:
- 55 tot 76 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 58 tot 73 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 61 tot 70 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 64 tot 67 gewichtsprocent acetylsalicylzuur;55 to 76% by weight, more preferably 58 to 73% by weight, even more preferably 61 to 70% by weight and most preferably 64 to 67% by weight of acetylsalicylic acid;
- 7 tot 23 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 9 tot 21 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 11 tot 19 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 14 tot 16 gewichtsprocent van een oplosmiddel;- 7 to 23% by weight, more preferably 9 to 21% by weight, even more preferably 11 to 19% by weight, and most preferably 14 to 16% by weight of a solvent;
- 3 tot 10 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 4 tot 9 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 5 tot 8 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 6 tot 7 gewichtsprocent van een desintegratiemiddel;- 3 to 10% by weight, more preferably 4 to 9% by weight, even more preferably 5 to 8% by weight and most preferably 6 to 7% by weight of a disintegrant;
- 0,1 tot 4 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 0,4 tot 3 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 0,7 tot 2 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 1 tot- 0.1 to 4 weight percent, more preferably 0.4 to 3 weight percent, even more preferably 0.7 to 2 weight percent, and most preferably 1 to
1.6 gewichtsprocent van een glijmiddel;1.6 weight percent of a lubricant;
- 1 tot 5 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 1,4 tot 4 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 1,7 tot 3 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 2 tot- 1 to 5 weight percent, more preferably 1.4 to 4 weight percent, even more preferably 1.7 to 3 weight percent, and most preferably 2 to
2.6 gewichtsprocent van een bindmiddel;2.6 weight percent of a binder;
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
- 0,02 tot 1,5 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 0,1 tot 1,3 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 0,2 tot 1,1 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 0,4 tot 0,9 gewichtsprocent van een smeermiddel; en- 0.02 to 1.5 weight percent, more preferably 0.1 to 1.3 weight percent, even more preferably 0.2 to 1.1 weight percent and most preferably 0.4 to 0.9 weight percent of a lubricant ; and
- 2 tot 20 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 3 tot 17 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 5 tot 14 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 6 tot 10 gewichtsprocent van een maagsapresistente coating, waarbij alle gewichtspercentages uitgedrukt zijn ten opzichte van het totale gewicht van de acetylsalicylzuur tablet.- 2 to 20 weight percent, more preferably 3 to 17 weight percent, even more preferably 5 to 14 weight percent and most preferably 6 to 10 weight percent of a gastro-resistant coating, all weight percentages being expressed relative to the total weight of the acetylsalicylic acid tablet.
Bij voorkeur wordt het oplosmiddel gekozen uit de groep omvattende micro kristal lijn cellulose, cellulose ethers zoals hydroxpropyl cellulose en zetmeel. Meer bij voorkeur omvat de acetylsalicylzuur tablet microkristallijn cellulose als oplosmiddel.Preferably the solvent is selected from the group consisting of micro crystal line cellulose, cellulose ethers such as hydroxpropyl cellulose and starch. More preferably, the acetylsalicylic acid tablet comprises microcrystalline cellulose as a solvent.
Bij voorkeur wordt het desintegratiemiddel gekozen uit de lijst van een cellulose, een zetmeel, een zetmeel glycolaat of combinaties daarvan. In een voorkeursuitvoering omvat het desintegratiemiddel een gemodificeerd zetmeel, meer bij voorkeur een voor-gegelatineerd zetmeel. Dit is een verwerkte vorm van zetmeel, waarbij het zetmeel typisch gemengd wordt met water tot een pasta, verwarmd wordt tot boven 100 °C en vervolgens wordt gedroogd, bijvoorbeeld via vriesdrogen, om het voor-gegelatineerd zetmeel te bekomen. Bij voorkeur is voornoemd cellulose carboxymethylcellulose. Voornoemd zetmeel is bij voorkeur gemodificeerd zetmeel.Preferably, the disintegrant is selected from the list of a cellulose, a starch, a starch glycolate or combinations thereof. In a preferred embodiment, the disintegrant comprises a modified starch, more preferably a pregelatinized starch. This is a processed form of starch, wherein the starch is typically mixed with water to form a paste, heated to above 100 ° C and subsequently dried, for example via freeze drying, to obtain the pregelatinized starch. Preferably, said cellulose is carboxymethyl cellulose. Said starch is preferably modified starch.
Bij voorkeur wordt het glijmiddel geselecteerd uit de groep omvattende colloïdaal watervrij siliciumdioxide, tribasisch calciumfosfaat, calciumsilicaat, cellulose in poedervorm, magnesiumsilicaat, zetmeel, talk of een combinatie daarvan. Het meest bij voorkeur omvat de acetylsalicylzuur tablet colloïdaal watervrij siliciumdioxide als glijmiddel.Preferably, the lubricant is selected from the group comprising colloidal anhydrous silica, tribasic calcium phosphate, calcium silicate, cellulose in powder form, magnesium silicate, starch, talc or a combination thereof. Most preferably, the acetylsalicylic acid tablet comprises colloidal anhydrous silica as a lubricant.
Bij voorkeur wordt het bindmiddel gekozen uit de groep omvattende zetmeel, dextraten, dextrine, dextrose, fructose, lactitol, lactose, maltitol, maltose, mannitol, sorbitol, sucrose, erythritol, xylitol acacia, alginezuur, 2-propionzuur homopolymeer, microkristallijn cellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, cellulose, polyvinylpyrrolidon, dextrine, ethylcellulose, gelatine, polydextrose, polyethyleenoxide, natriumalginaat of combinaties daarvan. Het voornoemde zetmeel kan afkomstig zijn van verscheidene zetmeelbronnen, zoals maïs, tarwe,Preferably, the binder is selected from the group comprising starch, dextrates, dextrin, dextrose, fructose, lactitol, lactose, maltitol, maltose, mannitol, sorbitol, sucrose, erythritol, xylitol acacia, alginic acid, 2-propionic acid homopolymer, microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose , hydroxypropyl methylcellulose, cellulose, polyvinylpyrrolidone, dextrin, ethylcellulose, gelatin, polydextrose, polyethylene oxide, sodium alginate or combinations thereof. The aforementioned starch can be derived from various starch sources, such as corn, wheat,
2018/51172018/5117
BE2018/5117 7 aardappelen, en tapioca. Meer bij voorkeur omvat de acetylsalicylzuur tablet hydroxypropylmethylcellulose als bindmiddel.BE2018 / 5117 7 potatoes, and tapioca. More preferably, the acetylsalicylic acid tablet comprises hydroxypropyl methylcellulose as a binder.
Bij voorkeur wordt het smeermiddel gekozen uit de groep omvattende natriumstearaat, stearinezuur, polyethyleenglycol, polyoxypropyleenpolyoxyethyleen blokpolymeren, magnesiumstearaat, natriumstearylfumaraat of een combinatie van deze bestanddelen. Meer bij voorkeur omvat de acetylsalicylzuur tablet stearinezuur als smeermiddel.Preferably, the lubricant is selected from the group comprising sodium stearate, stearic acid, polyethylene glycol, polyoxypropylene polyoxyethylene block polymers, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate or a combination of these components. More preferably, the acetylsalicylic acid tablet comprises stearic acid as a lubricant.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de maagsapresistente coating minstens een maagsapresistent coatingpolymeer. Een maagsapresistent coatingpolymeer kan worden begrepen als een polymeer dat gewenste eigenschappen heeft om te fungeren als een coating voor de tablet en bovendien in sterke mate resistent is tegen afbraak door maagsap. Bij voorkeur is genoemd minstens een maagsapresistent coatingpolymeer onoplosbaar in de zure omgeving van de maag, namelijk bij een pH van 1 tot 3, maar lost het coatingpolymeer op in een zwak zuur tot zwak alkalisch gebied van het spijsverteringskanaal na de maag, en bij voorkeur in het duodenum, bij een pH groter dan 5,5. Genoemd minstens een maagsapresistent coatingpolymeer is bij voorkeur een copolymeer van methacrylzuur en ethylacrylaat, bij voorkeur een 1:1 copolymeer van methacrylzuur en ethylacrylaat, welk copolymeer lage hoeveelheden van quaternaire ammoniumgroepen kan omvatten, waarbij de molaire ratio van ammoniumgroepen ten opzichte van overblijvende neutrale (meth)acrylesters tussen 1:20 en 1:40 bedraagt.In a preferred embodiment, the gastric-resistant coating comprises at least one gastric-resistant coating polymer. A gastric juice-resistant coating polymer can be understood as a polymer that has desirable properties to act as a coating for the tablet and, moreover, is highly resistant to degradation by gastric juice. Preferably, said at least one gastric-resistant coating polymer is insoluble in the acid environment of the stomach, namely at a pH of 1 to 3, but the coating polymer dissolves in a weak acid to weakly alkaline region of the digestive tract after the stomach, and preferably in the stomach the duodenum, at a pH greater than 5.5. Said at least one gastric-resistant coating polymer is preferably a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate, preferably a 1: 1 copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate, which copolymer may comprise low amounts of quaternary ammonium groups, with the molar ratio of ammonium groups to remaining neutral (meth) ) acrylic esters between 1:20 and 1:40.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de maagsapresistente coating verder componenten gekozen uit de lijst van een weekmaker, een antikleefmiddel en een emulgator, of een combinatie hiervan. De weekmaker dient om de verwerkbaarheid van de coating te verbeteren. Bij voorkeur is de weekmaker triethyl citraat of triethylacetyl citraat. Het antikleefmiddel dient om ervoor te zorgen dat tijdens productie van de acetylsalicylzuur tablet de coating niet ongewenst aan andere oppervlakken dan oppervlakken van de tablet blijft kleven. Bij voorkeur wordt het antikleefmiddel gekozen uit de groep omvattende adipinezuur, magnesiumstearaat, calciumstearaat, zinkstearaat, gehydrogeneerde plantaardige oliën, glycerolmonostearaat, talk, natriumbenzoaat, natriumlaurylsulfaat en magnesiumlaurylsulfaat, of een combinatie van deze bestanddelen. De emulgatorIn a preferred embodiment, the gastric juice-resistant coating further comprises components selected from the list of a plasticizer, an anti-stick agent and an emulsifier, or a combination thereof. The plasticizer serves to improve the processability of the coating. Preferably, the plasticizer is triethyl citrate or triethylacetyl citrate. The non-stick agent serves to ensure that during production of the acetylsalicylic acid tablet the coating does not stick to surfaces other than surfaces of the tablet. Preferably, the anti-stick agent is selected from the group comprising adipic acid, magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate, hydrogenated vegetable oils, glycerol monostearate, talc, sodium benzoate, sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate, or a combination of these components. The emulsifier
2018/51172018/5117
BE2018/5117 dient om de vorming van een emulsie van componenten van de maagsapresistente coating, alvorens het coaten van de tablet, te vereenvoudigen. Bij voorkeur wordt de emulgator gekozen uit de groep omvattende polysorbaten of lysolecithines, of combinaties hiervan.BE2018 / 5117 serves to simplify the formation of an emulsion of components of the gastro-resistant coating before coating the tablet. Preferably, the emulsifier is selected from the group comprising polysorbates or lysolecithins, or combinations thereof.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de maagsapresistente coating van de acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding:In a preferred embodiment, the gastric-resistant coating of the acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention comprises:
- 2 tot 12 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 3 tot 11 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 4 tot 10 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 5 tot 9 gewichtsprocent van minstens een maagsapresistent coatingpolymeer;- 2 to 12% by weight, more preferably 3 to 11% by weight, even more preferably 4 to 10% by weight, and most preferably 5 to 9% by weight of at least one gastric-resistant coating polymer;
- 0,1 tot 1,3 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 0,2 tot 1,2 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 0,3 tot 1,1 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 0,4 tot 1 gewichtsprocent van een weekmaker;- 0.1 to 1.3 weight percent, more preferably 0.2 to 1.2 weight percent, even more preferably 0.3 to 1.1 weight percent, and most preferably 0.4 to 1 weight percent of a plasticizer;
- 0,04 tot 0,9 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 0,06 tot 0,8 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 0,08 tot 0,7 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 0,1 tot 0,6 gewichtsprocent van een antikleefmiddel; en0.04 to 0.9% by weight, more preferably 0.06 to 0.8% by weight, even more preferably 0.08 to 0.7% by weight, and most preferably 0.1 to 0.6% by weight of an anti-stick agent ; and
- 0,005 tot 0,7 gewichtsprocent, meer bij voorkeur 0,01 tot 0,6 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 0,015 tot 0,5 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur 0,02 tot 0,4 gewichtsprocent van een emulgator, waarbij alle gewichtspercentages uitgedrukt zijn ten opzichte van het totale gewicht van de acetylsalicylzuur tablet.0.005 to 0.7 weight percent, more preferably 0.01 to 0.6 weight percent, even more preferably 0.015 to 0.5 weight percent and most preferably 0.02 to 0.4 weight percent of an emulsifier, all weight percentages expressed relative to the total weight of the acetylsalicylic acid tablet.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat de maagsapresistente coating een 1:1 copolymeer van methacrylzuur en ethylacrylaat als maagsapresistent coatingpolymeer, en omvat de maagsapresistente coating verder componenten gekozen uit de lijst van triethylcitraat, glycerolmonostearaat en polysorbaat, of een combinatie hiervan, en meest bij voorkeur een combinatie hiervan. Een dergelijke maagsapresistente coating is omwille van deze specifieke samenstelling ideaal geschikt om de acetylsalicylzuur tablet volgens een dekkende en ononderbroken laag af te schermen van maagsappen.In a preferred embodiment, the gastric-resistant coating comprises a 1: 1 copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate as a gastric-resistant coating polymer, and the gastric-resistant coating further comprises components selected from the list of triethyl citrate, glycerol monostearate and polysorbate, and most preferably a combination of this. Because of this specific composition, such a gastric juice-resistant coating is ideally suited to shield the acetylsalicylic acid tablet from gastric juices according to a covering and continuous layer.
In een tweede aspect voorziet de uitvinding een werkwijze voor het produceren van een acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding, omvattende de volgende stappen:In a second aspect, the invention provides a method for producing an acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention, comprising the following steps:
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
a) het mengen van acetylsalicylzuur, een oplosmiddel, een desintegratiemiddel, een glijmiddel en een bindmiddel in een eerste mengstap, verkrijgende een droog mengsel;a) mixing acetylsalicylic acid, a solvent, a disintegrant, a lubricant and a binder in a first mixing step, obtaining a dry mixture;
b) het mengen van genoemd droog mengsel met een smeermiddel in een tweede mengstap, verkrijgende een gesmeerd mengsel;b) mixing said dry mixture with a lubricant in a second mixing step, obtaining a lubricated mixture;
c) het persen van het gesmeerd mengsel tot een intermediair tablet omvattende een buitenoppervlak; enc) pressing the lubricated mixture into an intermediate tablet comprising an outer surface; and
d) het coaten van het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet met een maagsapresistente coating, aldus verkrijgende de acetylsalicylzuur tablet.d) coating the outer surface of said intermediate tablet with a gastric-resistant coating, thus obtaining the acetylsalicylic acid tablet.
Stappen a), b), c) en d) van de werkwijze worden bij voorkeur in genoemde volgorde van a) tot d) uitgevoerd. Het mengen tijdens de eerste mengstap zorgt voor een homogene verspreiding en verdeling van acetylsalicylzuur. Het mengen van het droog mengsel met het gesmeerd mengsel in de tweede mengstap zorgt voor de noodzakelijke vloeiende eigenschappen om in een volgende stap een welgevormd en voldoende samengedrukt intermediair tablet te verkrijgen. Het coaten met de maagsapresistente coating verleent het verkregen acetylsalicylzuur tablet met een bescherming tegen de zure pH van maagsappen aanwezig in de maag. Zo kan de acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding en zoals geproduceerd met de werkwijze volgens het tweede aspect van de uitvinding na inname de maag passeren zonder er in op te lossen, waarbij vrijgave van de componenten van de tablet, en met name van het actieve ingrediënt acetylsalicylzuur, pas plaatsvindt in het spijsverteringskanaal volgend op de maag. Bij voorkeur lost het tablet op en wordt het acetylsalicylzuur vrijgegeven ter hoogte van het duodenum. De werkwijze volgens het tweede aspect van de uitvinding is allesbehalve voor de hand liggend te noemen voor een vakman bekwaam in de stand der techniek, aangezien een dergelijke vakman er eerder voor zou opteren om de samenstelling van een tablet te wijzigen en niet om de tablet omvattende acetylsalicylzuur van een maagsapresistente coating te voorzien, met het risico op problemen met betrekking tot de formulering van de tablet.Steps a), b), c) and d) of the process are preferably carried out in said order from a) to d). The mixing during the first mixing step ensures a homogeneous distribution and distribution of acetylsalicylic acid. Mixing the dry mixture with the lubricated mixture in the second mixing step provides the necessary flowing properties in order to obtain a well-formed and sufficiently compressed intermediate tablet in a subsequent step. Coating with the gastric juice-resistant coating provides the resulting acetylsalicylic acid tablet with a protection against the acidic pH of gastric juices present in the stomach. Thus, the acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention and as produced by the method according to the second aspect of the invention can pass through the stomach after ingestion without dissolving in it, thereby releasing the components of the tablet, and in particular of the active ingredient acetylsalicylic acid, only takes place in the digestive tract following the stomach. Preferably the tablet dissolves and the acetylsalicylic acid is released at the level of the duodenum. The method according to the second aspect of the invention is anything but obvious to a person skilled in the art, since such a person would rather opt to change the composition of a tablet and not to include the tablet To provide acetylsalicylic acid with a gastro-resistant coating, with the risk of tablet formulation problems.
Volgens een geprefereerde uitvoeringsvorm worden de te mengen ingrediënten alvorens de eerste en/of tweede mengstap eerst gezeefd. Het zeven heeft als voordeel dat bepaalde partikelgroottes, die doorheen een zeef met geselecteerde zeefgrootte kunnen passeren, geselecteerd kunnen worden, welke selectie bedoeldAccording to a preferred embodiment, the ingredients to be mixed are first sieved before the first and / or second mixing step. Sieving has the advantage that certain particle sizes, which can pass through a screen with selected screen size, can be selected, which selection is intended
2018/51172018/5117
BE2018/5117 is om partikels met partikelgroottes te verkrijgen die ideaal geschikt zijn voor het vormen van een stabiel acetylsalicylzuur tablet.BE2018 / 5117 is to obtain particles with particle sizes that are ideally suited for forming a stable acetylsalicylic acid tablet.
Bij voorkeur wordt acetylsalicylzuur, vóór de eerste mengstap, gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte van 36 tot 44 μm, meer bij voorkeur van 38 tot 42 μm en het meest bij voorkeur van ongeveer 40 μm.Acetylsalicylic acid is preferably sieved before the first mixing step. Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size of 36 to 44 μm, more preferably from 38 to 42 μm and most preferably from about 40 μm.
Bij voorkeur wordt het desintegratiemiddel, vóór de eerste mengstap, gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte van 36 tot 44 μm, meer bij voorkeur van 38 tot 42 μm en het meest bij voorkeur van ongeveer 40 μm.The disintegrant is preferably sieved before the first mixing step. Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size of 36 to 44 μm, more preferably from 38 to 42 μm and most preferably from about 40 μm.
Bij voorkeur wordt het bindmiddel, vóór de eerste mengstap, gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte van 36 tot 44 μm, meer bij voorkeur van 38 tot 42 μm en het meest bij voorkeur van ongeveer 40 μm.The binder is preferably sieved before the first mixing step. Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size of 36 to 44 μm, more preferably from 38 to 42 μm and most preferably from about 40 μm.
Bij voorkeur worden het oplosmiddel en het glijmiddel, vóór de eerste mengstap, samen gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte van 36 tot 44 μm, meer bij voorkeur van 38 tot 42 μm en het meest bij voorkeur van ongeveer 40 μm.Preferably, the solvent and the lubricant are sieved together before the first mixing step. Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size of 36 to 44 μm, more preferably from 38 to 42 μm and most preferably from about 40 μm.
Bij voorkeur wordt het smeermiddel, vóór de tweede mengstap, gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte van 56 tot 64 μm, meer bij voorkeur van 58 tot 62 μm en het meest bij voorkeur van ongeveer 60 μm.The lubricant is preferably sieved before the second mixing step. Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size of 56 to 64 μm, more preferably from 58 to 62 μm and most preferably from about 60 μm.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm gebeurt het mengen in de eerste mengstap middels het simultaan blenden van acetylsalicylzuur, het oplosmiddel, het desintegratiemiddel, het glijmiddel en het bindmiddel in contact met elkaar. In een geprefereerde uitvoeringsvorm gebeurt het mengen in de tweede mengstap middels het blenden van het droog mengsel en het smeermiddel in contact met elkaar. Het blenden of mengen van de ingrediënten in een mengmachine biedt het voordeel dat hoge snelheden verkregen kunnen worden bij het mengen van de ingrediënten, wat het mengen en een homogene verdeling van de ingrediënten ten goede komt. Een voorkeur dragende uitvoeringsvorm van een mengmachine is een blender. Uitstekende resultaten kunnen worden verkregen wanneer een octogonale blender wordt aangewend. Voor het mengen in de eerste en de tweede mengstap wordt bij voorkeur geblend bij een lage blend-snelheid.In a preferred embodiment the mixing in the first mixing step is effected by means of simultaneous blending of acetylsalicylic acid, the solvent, the disintegrant, the lubricant and the binder in contact with each other. In a preferred embodiment, mixing in the second mixing step occurs by blending the dry mixture and the lubricant in contact with each other. Blending or mixing the ingredients in a mixing machine offers the advantage that high speeds can be achieved when mixing the ingredients, which benefits mixing and a homogeneous distribution of the ingredients. A preferred embodiment of a mixing machine is a blender. Excellent results can be obtained when using an octagonal blender. For mixing in the first and the second mixing step, blending is preferably done at a low blend speed.
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
Volgens een geprefereerde uitvoeringsvorm wordt na de tweede mengstap en voor de persstap het gesmeerd mengsel bewaard bij een temperatuur lager dan 27 °C, meer bij voorkeur lager dan 26 °C en het meest bij voorkeur lager dan of gelijk aan 25 °C en een relatieve vochtigheid lager dan 75%, meer bij voorkeur lager dan 70% en het meest bij voorkeur lager dan of gelijk aan 65%. Deze bewaartemperaturen en relatieve vochtigheidswaarden zijn ideaal geschikt om het gesmeerd mengsel te beschermen tegen thermische ontbinding bij verhoogde temperatuur en tegen overmatige vochtabsorptie.According to a preferred embodiment, after the second mixing step and before the pressing step, the lubricated mixture is stored at a temperature lower than 27 ° C, more preferably lower than 26 ° C and most preferably lower than or equal to 25 ° C and a relative humidity lower than 75%, more preferably lower than 70% and most preferably lower than or equal to 65%. These storage temperatures and relative humidity values are ideally suited to protect the lubricated mixture against thermal decomposition at elevated temperatures and against excessive moisture absorption.
In een geprefereerde uitvoeringsvorm gebeurt het persen middels een matrijs omvattende twee naar elkaar gerichte matrijshelften elk omvattende een gietvorm, welke gietvormen elk een omtrek omvatten, waarbij de gietvormen van de matrijshelften zo gedimensioneerd zijn dat elke omtrek van elke gietvorm een oppervlakte vertoont die zich ten opzichte van het gewicht van de acetylsalicylzuur tablet verhoudt volgens een verhouding van 0,2 mm2/mg tot 0,7 mm2/mg, meer bij voorkeur van 0,3 mm2/mg tot 0,6 mm2/mg en het meest bij voorkeur van 0,35 mm2/mg tot 0,55 mm2/mg. Dergelijke maatregelen zijn optimaal geschikt om een acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding te verkrijgen met bovenvermeld gewicht aan acetylsalicylzuur. Verder zijn dergelijke maatregelen eveneens geschikt om een acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding te verkrijgen met bovenvermelde gewenste diameter.In a preferred embodiment, pressing is carried out by means of a mold comprising two mold halves facing each other, each comprising a mold, which molds each comprise a circumference, the molds of the mold halves being dimensioned such that each circumference of each mold has a surface which is relative to of the weight of the acetylsalicylic acid tablet in a ratio of 0.2 mm 2 / mg to 0.7 mm 2 / mg, more preferably from 0.3 mm 2 / mg to 0.6 mm 2 / mg and most preferably from 0.35 mm 2 / mg to 0.55 mm 2 / mg. Such measures are optimally suitable for obtaining an acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention with the above-mentioned weight of acetylsalicylic acid. Furthermore, such measures are also suitable for obtaining an acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention with the above-mentioned desired diameter.
Volgens een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat het coaten van het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet met een maagsapresistente coating de volgende stappen:According to a preferred embodiment, coating the outer surface of said intermediate tablet with a gastro-resistant coating comprises the following steps:
a) het bereiden van een coatingdispersie omvattende minstens een maagsapresistent coatingpolymeer;a) preparing a coating dispersion comprising at least one gastric-resistant coating polymer;
b) het aanbrengen van genoemde coatingdispersie op het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet; enb) applying said coating dispersion to the outer surface of said intermediate tablet; and
c) het drogen van genoemd intermediair tablet inclusief de erop aangebrachte coatingdispersie, aldus verkrijgende genoemd acetylsalicylzuur tablet.c) drying said intermediate tablet including the coating dispersion applied thereto, thus obtaining said acetylsalicylic acid tablet.
Stappen a), b) en c) worden in genoemde volgorde uitgevoerd, van a) tot c). Door middel van het minstens een maagsapresistent coatingpolymeer eerst te voorzien onder de vorm van een coatingdispersie, kan in een volgende stap de genoemdeSteps a), b) and c) are carried out in said order, from a) to c). By first providing at least one gastric-resistant coating polymer in the form of a coating dispersion, in a subsequent step the said
2018/51172018/5117
BE2018/5117 coatingdispersie, waarin het minstens een maagsapresistent coatingpolymeer homogeen verdeeld is, volgens een dekkende en ononderbroken laag aangebracht worden op het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet. Door vervolgens te drogen wordt een droge en stabiele laag van de coating gevormd, zodat het verkregen acetylsalicylzuur tablet middels de coating beschermd is tegen de zure pH van maagsappen in de maag.BE2018 / 5117 coating dispersion, in which the at least one gastric-resistant coating polymer is homogeneously distributed, is applied to the outer surface of said intermediate tablet in a covering and continuous layer. Subsequently, a dry and stable layer of the coating is formed, so that the resulting acetylsalicylic acid tablet is protected by means of the coating against the acidic pH of gastric juices in the stomach.
Volgens een geprefereerde uitvoeringsvorm omvat het bereiden van de coatingdispersie omvattende minstens een maagsapresistent coatingpolymeer de volgende stappen:According to a preferred embodiment, the preparation of the coating dispersion comprising at least one gastric-resistant coating polymer comprises the following steps:
a) het verwarmen van een vereiste hoeveelheid water tot een temperatuur van 60 tot 90 °C, meer bij voorkeur van 65 tot 85 °C en nog meer bij voorkeur van 70 tot 80 °C;a) heating a required amount of water to a temperature of 60 to 90 ° C, more preferably of 65 to 85 ° C and even more preferably of 70 to 80 ° C;
b) het smelten van een hoeveelheid van een antikleefmiddel en het eraan toevoegen van een hoeveelheid van een emulgator, waarna het verkregen mengsel onder roeren aan het water toegevoegd wordt ter verkrijging van een emulsie en waarna de emulsie gekoeld wordt tot kamertemperatuur;b) melting an amount of an anti-stick agent and adding an amount of an emulsifier thereto, after which the resulting mixture is added to the water with stirring to obtain an emulsion and after which the emulsion is cooled to room temperature;
c) het onder roeren toevoegen van een hoeveelheid van minstens een maagsapresistent coatingpolymeer aan genoemde emulsie, aldus verkrijgende een intermediaire dispersie; enc) adding an amount of at least one gastric-resistant coating polymer to said emulsion with stirring, thus obtaining an intermediate dispersion; and
d) het onder roeren toevoegen van een weekmaker aan de intermediaire dispersie, verkrijgende de coatingdispersie.d) adding a plasticizer to the intermediate dispersion with stirring to obtain the coating dispersion.
Stappen a), b), c) en d) worden in genoemde volgorde uitgevoerd, van a) tot d). De opvolging van genoemde specifieke stappen zorgt voor een coatingdispersie met een ideale dispersie en homogene verdeling van het acetylsalicylzuur.Steps a), b), c) and d) are carried out in said order, from a) to d). Following these specific steps ensures a coating dispersion with an ideal dispersion and homogeneous distribution of the acetylsalicylic acid.
Acetylsalicylzuur tabletten volgens onderhavige uitvinding worden na productie bij voorkeur verpakt om hun kwaliteit verder te waarborgen tot hun gebruik. In een voorkeursuitvoering worden de tabletten bewaard in een blisterverpakking. Dergelijke blisterverpakkingen zijn gekend in de stand der techniek en bestaan typisch uit een eerste plastieken film met uitsparingen overeenkomstig met de vorm van de tabletten, waarin de tabletten geplaatst worden, en die vervolgens afgedekt worden met een tweede film, typisch een aluminium blisterfolie. Bij voorkeur zijn de tabletten in de uitsparing hierbij aanwezig onder een inerte atmosfeer, bijvoorbeeld een stikstofatmosfeer. Vóór gebruik worden de tabletten typisch uit de uitsparingAcetylsalicylic acid tablets of the present invention are preferably packaged after production to further ensure their quality until their use. In a preferred embodiment, the tablets are stored in a blister pack. Such blister packs are known in the art and typically consist of a first plastic film with recesses corresponding to the shape of the tablets, into which the tablets are placed, and which are then covered with a second film, typically an aluminum blister film. The tablets in the recess are herein preferably present under an inert atmosphere, for example a nitrogen atmosphere. Before use, the tablets are typically removed from the recess
2018/51172018/5117
BE2018/5117 geduwd, waarbij de aluminium blisterfolie scheurt en de tabletten verwijderd kunnen worden. De blisterverpakking is bij voorkeur een met polyvinylideendichloride (PVDC) gecoate polyvinylchloride (PVC) film, met een aluminium blisterfolie.BE2018 / 5117, whereby the aluminum blister foil tears and the tablets can be removed. The blister pack is preferably a polyvinylidene dichloride (PVDC) coated polyvinyl chloride (PVC) film with an aluminum blister film.
In een derde aspect voorziet de uitvinding een blisterverpakking voorzien van acetylsalicylzuur tabletten volgens het eerste aspect van de uitvinding, de blisterverpakking omvattende een polyvinylideendichloride gecoate polyvinylchloride film en aluminium folie. Deze opbouw is voordelig voor het beschermen van acetylsalicylzuur tegen oxidatie.In a third aspect, the invention provides a blister pack containing acetylsalicylic acid tablets according to the first aspect of the invention, the blister pack comprising a polyvinylidene dichloride coated polyvinyl chloride film and aluminum foil. This structure is advantageous for protecting acetylsalicylic acid from oxidation.
In een andere voorkeursuitvoering worden de tabletten bewaard in een container en afgesloten met een afsluitdop die de container reversibel kan afsluiten, bij voorkeur onder een inerte atmosfeer, bijvoorbeeld een stikstofatmosfeer. De container is bij voorkeur een plastieken container, meer bij voorkeur een hogedichtheidpolyethyleen (HDPE) container. De afsluitdop is bij voorkeur een schroefdop.In another preferred embodiment, the tablets are stored in a container and sealed with a closure cap that can seal the container reversibly, preferably under an inert atmosphere, for example a nitrogen atmosphere. The container is preferably a plastic container, more preferably a high-density polyethylene (HDPE) container. The closure cap is preferably a screw cap.
In een vierde aspect voorziet de uitvinding een container voorzien van acetylsalicylzuur tabletten volgens het eerste aspect van de uitvinding, de container omvattende hogedichtheidpolyethyleen.In a fourth aspect, the invention provides a container provided with acetylsalicylic acid tablets according to the first aspect of the invention, the container comprising high-density polyethylene.
In een andere voorkeursuitvoering worden de tabletten verpakt in minstens één plastieken zak die afgesloten wordt, al dan niet in aanwezigheid van een droogmiddel, welke minstens één plastieken zak vervolgens geplaatst wordt in een container en afgesloten wordt met een afsluitdeksel. Dit gebeurt bij voorkeur onder een inerte atmosfeer, bijvoorbeeld een stikstofatmosfeer. De minstens één plastieken zak is bij voorkeur een lage-dichtheid-polyethyleen (LDPE) zak. Het droogmiddel is bij voorkeur silica gel. De container is bij voorkeur een plastieken container en bestaat meer bij voorkeur uit een polypropyleen copolymeer.In another preferred embodiment, the tablets are packaged in at least one plastic bag that is sealed, whether or not in the presence of a desiccant, which at least one plastic bag is then placed in a container and sealed with a closure lid. This is preferably done under an inert atmosphere, for example a nitrogen atmosphere. The at least one plastic bag is preferably a low-density polyethylene (LDPE) bag. The drying agent is preferably silica gel. The container is preferably a plastic container and more preferably consists of a polypropylene copolymer.
In een vijfde aspect voorziet de uitvinding een gebruik van een acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding als pijnstiller. De acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding is hiertoe zeer geschikt, en dit omwille van de bovenvermelde voordelen van de tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding.In a fifth aspect, the invention provides a use of an acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention as a painkiller. The acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention is very suitable for this purpose, and this because of the aforementioned advantages of the tablet according to the first aspect of the invention.
2018/51172018/5117
BE2018/5117 14BE2018 / 5117 14
In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven aan de hand van niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren.In the following, the invention is described on the basis of non-limiting examples which illustrate the invention, and which are not intended or may be interpreted to limit the scope of the invention.
VOORBEELDENEXAMPLES
VOORBEELD 1EXAMPLE 1
Voorbeeld 1 betreft een uitvoeringsvorm van een werkwijze volgens het tweede aspect van de uitvinding voor het produceren van acetylsalicylzuur tabletten volgens uitvoeringsvormen van het eerste aspect van de uitvinding. Daarnaast betreft Voorbeeld 1 aldus geproduceerde tabletten, volgens uitvoeringsvormen van de uitvinding.Example 1 relates to an embodiment of a method according to the second aspect of the invention for producing acetylsalicylic acid tablets according to embodiments of the first aspect of the invention. In addition, Example 1 relates to tablets thus produced, according to embodiments of the invention.
Volgens Voorbeeld 1 worden acetylsalicylzuur tabletten volgens uitvoeringsvormen van het eerste aspect van de uitvinding geproduceerd door een werkwijze volgens uitvoeringsvormen van het tweede aspect van de uitvinding, omvattende de volgende stappen:According to Example 1, acetylsalicylic acid tablets according to embodiments of the first aspect of the invention are produced by a method according to embodiments of the second aspect of the invention, comprising the following steps:
1. het zeven van acetylsalicylzuur door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 40 μm, het zeven van desintegratiemiddel door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 40 μm, het zeven van bindmiddel door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 40 μm, het samen zeven van oplosmiddel en glijmiddel door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 40 μm en het zeven van smeermiddel door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 60 μm;1. sieving acetylsalicylic acid through a sieve with a sieve size of approximately 40 μm, sieving disintegrant through a sieve with a sieve size of approximately 40 μm, sieving binder through a sieve with a sieve size of approximately 40 μm, sieving together of solvent and lubricant through a screen with a screen size of about 40 μm and sieving lubricant through a screen with a screen size of about 60 μm;
2. het mengen van gezeefd acetylsalicylzuur, het gezeefde desintegratiemiddel, het gezeefde bindmiddel en het samen gezeefde oplosmiddel en glijmiddel tot een droog mengsel;2. mixing sieved acetylsalicylic acid, the sieved disintegrant, the sieved binder and the sieved solvent and lubricant together to form a dry mixture;
3. het mengen van genoemd droog mengsel met het gezeefde smeermiddel tot een gesmeerd mengsel;3. mixing said dry mixture with the sieved lubricant into a lubricated mixture;
4. het persen van het gesmeerd mengsel tot een intermediair tablet, genoemd intermediair tablet omvattende een buitenoppervlak; en4. pressing the lubricated mixture into an intermediate tablet, said intermediate tablet comprising an outer surface; and
5. het coaten van het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet met een maagsapresistente coating, aldus verkrijgende de acetylsalicylzuur tablet.5. coating the outer surface of said intermediate tablet with a gastro-resistant coating, thus obtaining the acetylsalicylic acid tablet.
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
De werkwijze volgens Voorbeeld 1 resulteert in tabletten met een tabletsamenstelling zoals weergegeven in Tabel 1.The method of Example 1 results in tablets with a tablet composition as shown in Table 1.
Tabel 1 Samenstelling van acetylsalicylzuur tabletten zoals verkregen door de werkwijze volgens Voorbeeld 1Table 1 Composition of acetylsalicylic acid tablets as obtained by the method according to Example 1
Tijdens het ontwikkelingsproces werden verschillende maten en vormen getest. Voorkeursvormen en -afmetingen van tabletten worden verschaft in Tabel 2. Deze tabletten worden gemaakt met behulp van een werkwijze zoals weergegeven in Voorbeeld 1.Various sizes and shapes were tested during the development process. Preferred tablet shapes and dimensions are provided in Table 2. These tablets are made by a method as shown in Example 1.
Tabel 2 Vorm en afmetingen van tabletten zoals verkregen door de werkwijze volgens Voorbeeld 1Table 2 Shape and dimensions of tablets as obtained by the method according to Example 1
Dergelijke tabletten zijn optimaal stabiel omwille van hun samenstelling. Bovendien verleent de maagsapresistente coating een bescherming aan de acetylsalicylzuur tablet tegen de zure pH van maagsappen aanwezig in de maag. Zo kan de acetylsalicylzuur tablet volgens het eerste aspect van de uitvinding en zoals geproduceerd met de werkwijze volgens het tweede aspect van de uitvinding na inname de maag passeren zonder er in op te lossen, waarbij vrijgave van de componenten van de tablet, en met name van het actieve ingrediëntSuch tablets are optimally stable because of their composition. In addition, the gastro-resistant coating provides protection for the acetylsalicylic acid tablet against the acidic pH of gastric juices present in the stomach. Thus, the acetylsalicylic acid tablet according to the first aspect of the invention and as produced by the method according to the second aspect of the invention can pass through the stomach after ingestion without dissolving in it, thereby releasing the components of the tablet, and in particular of the active ingredient
2018/51172018/5117
BE2018/5117 acetylsalicylzuur, pas plaatsvindt in het spijsverteringskanaal volgend op de maag. Zodoende wordt irritatie en zelfs beschadiging van het maagslijmvlies door langdurig inname van acetylsalicylzuur vermeden. Daarnaast laat een reeks tabletten van verschillende sterktes een nauwkeurigere dosering van acetylsalicylzuur aan een patiënt toe. Verder zijn zowel de diameter als de vormen met gebogen vlakken van de tabletten ideaal geschikt om slikproblemen te beperken.BE2018 / 5117 acetylsalicylic acid, only takes place in the digestive tract following the stomach. In this way, irritation and even damage to the stomach lining by prolonged intake of acetylsalicylic acid is avoided. In addition, a series of tablets of different strengths allows a more precise dosage of acetylsalicylic acid to a patient. Furthermore, both the diameter and the shapes with curved surfaces of the tablets are ideally suited to limit swallowing problems.
VOORBEELD 2EXAMPLE 2
Voorbeeld 2 betreft een uitvoeringsvorm van de stap van het coaten van het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet met een maagsapresistente coating van de werkwijze volgens Voorbeeld 1.Example 2 relates to an embodiment of the step of coating the outer surface of said intermediate tablet with a gastro-resistant coating of the method according to Example 1.
Eerst wordt een coatingdispersie bereid die een maagsapresistent coatingpolymeer omvat, en dit volgens de volgende opeenvolgende stappen:First, a coating dispersion is prepared which comprises a gastro-resistant coating polymer according to the following consecutive steps:
a) het verwarmen van een vereiste hoeveelheid water tot een temperatuur van 70 tot 80 °C;a) heating a required amount of water to a temperature of 70 to 80 ° C;
b) het smelten van een hoeveelheid van een antikleefmiddel en het eraan toevoegen van een hoeveelheid van een emulgator, waarna het verkregen mengsel onder roeren aan het water toegevoegd wordt ter verkrijging van een emulsie en waarna de emulsie gekoeld wordt tot kamertemperatuur;b) melting an amount of an anti-stick agent and adding an amount of an emulsifier thereto, after which the resulting mixture is added to the water with stirring to obtain an emulsion and after which the emulsion is cooled to room temperature;
c) het onder roeren toevoegen van een hoeveelheid van een maagsapresistent coatingpolymeer aan genoemde emulsie, aldus verkrijgende een intermediaire dispersie; enc) adding an amount of a gastric-resistant coating polymer to said emulsion with stirring, thus obtaining an intermediate dispersion; and
d) het onder roeren toevoegen van een weekmaker aan de intermediaire dispersie, verkrijgende de coatingdispersie.d) adding a plasticizer to the intermediate dispersion with stirring to obtain the coating dispersion.
De opvolging van genoemde specifieke stappen zorgt voor een coatingdispersie met een ideale dispersie en homogene verdeling van het acetylsalicylzuur.Following these specific steps ensures a coating dispersion with an ideal dispersion and homogeneous distribution of the acetylsalicylic acid.
Daarna wordt het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet gecoat met een maagsapresistente coating volgens de volgende opeenvolgende stappen:Thereafter, the outer surface of said intermediate tablet is coated with a gastric-resistant coating according to the following consecutive steps:
a) het aanbrengen van genoemde coatingdispersie op het buitenoppervlak van genoemd intermediair tablet; ena) applying said coating dispersion to the outer surface of said intermediate tablet; and
2018/51172018/5117
BE2018/5117BE2018 / 5117
b) het drogen van genoemd intermediair tablet inclusief de erop aangebrachte coatingdispersie, aldus verkrijgende genoemd acetylsalicylzuur tablet.b) drying said intermediate tablet including the coating dispersion applied thereto, thus obtaining said acetylsalicylic acid tablet.
Een dergelijk aangebrachte maagsapresistente coating is omwille van een homogene en ononderbroken dekking van de acetylsalicylzuur tablet ideaal geschikt om de tablet af te schermen van maagsappen.Such an applied gastric juice-resistant coating is ideally suited for shielding the tablet from gastric juices because of a homogeneous and continuous coverage of the acetylsalicylic acid tablet.
VOORBEELD 3EXAMPLE 3
Voorbeeld 3 betreft een voorbeeld van een samenstelling van acetylsalicylzuur tabletten geproduceerd volgens uitvoeringsvormen zoals hierboven besproken voor Voorbeelden 1 en 2. De samenstelling volgens Voorbeeld 3 is weergegeven in Tabel 3.Example 3 relates to an example of a composition of acetylsalicylic acid tablets produced according to embodiments as discussed above for Examples 1 and 2. The composition according to Example 3 is shown in Table 3.
Tabel 3 Samenstelling van acetylsalicylzuur tabletten volgens Voorbeeld 3Table 3 Composition of acetylsalicylic acid tablets according to Example 3
VOORBEELD 4EXAMPLE 4
Voorbeeld 4 betreft uitvoeringsvormen van verpakkingen voor de acetylsalicylzuur tabletten zoals beschreven in voorgaande voorbeelden. Volgens dit voorbeeld worden de acetylsalicylzuur tabletten bewaard in:Example 4 concerns embodiments of packages for the acetylsalicylic acid tablets as described in previous examples. According to this example, the acetylsalicylic acid tablets are stored in:
2018/51172018/5117
BE2018/5117 18BE2018 / 5117 18
- een blisterverpakking, bij voorkeur een met polyvinylideendichloride (PVDC) gecoate polyvinylchloride (PVC) film voorzien met uitsparingen voor de tabletten en bedekt met een aluminium blisterfolie;a blister pack, preferably a polyvinylidene dichloride (PVDC) coated polyvinyl chloride (PVC) film provided with recesses for the tablets and covered with an aluminum blister foil;
- een container met afsluitdop, bij voorkeur een hogedichtheidpolyethyleen (HDPE) container met een schroefdop, het volume van de container zijnde 60 cc; of- a container with a cap, preferably a high-density polyethylene (HDPE) container with a screw cap, the volume of the container being 60 cc; or
- een bulkverpakking voor het verpakken van grote hoeveelheden acetylsalicylzuur tabletten (> 4000 tabletten), bij voorkeur in een lagedichtheid-polyethyleen zak geplaatst in een andere lage-dichtheid- polyethyleen zak welke een silica gel droogmiddel omvatte, waarbij de zakken op hun beurt geplaatst zijn in een plastieken polypropyleen copolymeer container met een afsluitdeksel.- a bulk package for packaging large quantities of acetylsalicylic acid tablets (> 4000 tablets), preferably in a low-density polyethylene bag placed in another low-density polyethylene bag comprising a silica gel desiccant, the bags being placed in turn in a plastic polypropylene copolymer container with a lid.
Claims (22)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE2018/5117A BE1025427B1 (en) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE2018/5117A BE1025427B1 (en) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1025427B1 true BE1025427B1 (en) | 2019-02-13 |
Family
ID=61626859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE2018/5117A BE1025427B1 (en) | 2018-02-27 | 2018-02-27 | Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1025427B1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4775536A (en) * | 1986-02-24 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Enteric coated tablet and process for making |
| US4857337A (en) * | 1988-05-24 | 1989-08-15 | American Home Products Corp. (Del) | Enteric coated aspirin tablets |
-
2018
- 2018-02-27 BE BE2018/5117A patent/BE1025427B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4775536A (en) * | 1986-02-24 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Enteric coated tablet and process for making |
| US4857337A (en) * | 1988-05-24 | 1989-08-15 | American Home Products Corp. (Del) | Enteric coated aspirin tablets |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ANONIMOUS: "ASPIRIN 81 MG ENTERIC COATED-as pirin tablet Reliable 1 Laboratories LLC", 1 November 2015 (2015-11-01), XP055499972, Retrieved from the Internet <URL:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2c75dadc-a7d3-0b6a-e054-00144ff8d46c> [retrieved on 20180815] * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mašková et al. | Hypromellose–A traditional pharmaceutical excipient with modern applications in oral and oromucosal drug delivery | |
| TW576741B (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| KR880002673B1 (en) | Analgesic capsule | |
| NL1022151C2 (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making them. | |
| US20130171199A1 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
| JPWO2006070578A1 (en) | Hard capsule band seal | |
| US20110244047A1 (en) | Film-form preparation and method for producing the same | |
| IE850307L (en) | Diffusion-coated multiple-units dosage form | |
| LT4844B (en) | Enteric coated pharmaceutical tablet and method of manufacturing | |
| WO2013164121A1 (en) | Aqueous dispersions of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (hpmcas) | |
| JP6960941B2 (en) | Orally disintegrating tablet | |
| CN101951767A (en) | Orally disintegrating tablets comprising diphenhydramine | |
| JP6957610B2 (en) | Multilayer beads for pharmaceutical use | |
| CN103565770A (en) | Dexlansoprazole enteric-coated slow controlled-release pellet tablets | |
| TWI484976B (en) | Film-coating agent for solid formulation and solid formulation using the same | |
| TWI446923B (en) | Coated solid preparation | |
| Albarahmieh et al. | Fabrication of hierarchical polymeric thin films by spin coating toward production of amorphous solid dispersion for buccal drug delivery system: preparation, characterization, and in vitro release investigations | |
| BE1025427B1 (en) | Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it | |
| DK2679216T3 (en) | Pharmaceutical form for modified release of betahistine | |
| JP2014516961A (en) | Multiparticulate pharmaceutical composition | |
| JP6944822B2 (en) | Easy-to-take capsule | |
| CN108042506A (en) | A kind of enteric plant capsule and its capsule | |
| BE1025412B1 (en) | Penicillin tablet and method for producing it | |
| BE1021194B1 (en) | PARACETAMOL TABLETS | |
| RU2476208C2 (en) | Stable pharmaceutical composition of water-soluble salt of vinorelbine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Effective date: 20190213 |
|
| PD | Change of ownership |
Owner name: NEOGEN NV; BE Free format text: DETAILS ASSIGNMENT: CHANGE OF OWNER(S), MERGE; FORMER OWNER NAME: NORDIC SPECIALTY PHARMA BVBA Effective date: 20210126 |