JP6944822B2

JP6944822B2 - Easy-to-take capsule

Info

Publication number: JP6944822B2
Application number: JP2017125400A
Authority: JP
Inventors: 田中　茂樹; 茂樹田中
Original assignee: Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2017-06-27
Filing date: 2017-06-27
Publication date: 2021-10-06
Anticipated expiration: 2037-06-27
Also published as: JP2019006726A

Description

本発明は、服用性を改善した易服用性カプセル、カプセルのバンドシール液などに関する。 The present invention relates to an easy-to-dose capsule having improved ingestibility, a band seal solution for capsules, and the like.

カプセルは、医薬成分や食品成分を中に充填できて製剤化しやすく、嬌味や嬌臭などの効果もあり、汎用されている。しかしながら、比較的サイズの大きいカプセルは、咽喉に接着しやすいなど嚥下しにくい場合がある。特に、高齢者や子供では問題となりやすい。 Capsules are widely used because they can be filled with pharmaceutical ingredients and food ingredients, are easy to formulate, and have effects such as a savory taste and a scent. However, relatively large capsules may be difficult to swallow, such as being easily adhered to the throat. In particular, it tends to be a problem for the elderly and children.

一方、カプセルは、内容物の改ざん防止や漏出抑制のために、カプセルの嵌合部を封緘するバンドシールが施される場合がある。特に、内容物が液状のとき、酸素に不安定な物質のときなどには、バンドシールによりカプセルの密封性を高めることで、内容物の漏出や劣化を防ぐことが行われている。 On the other hand, the capsule may be provided with a band seal that seals the fitting portion of the capsule in order to prevent tampering with the contents and prevent leakage. In particular, when the content is liquid or a substance that is unstable to oxygen, the band seal is used to improve the sealing property of the capsule to prevent leakage or deterioration of the content.

カプセルのバンドシールに関して、例えば、以下のような技術が存在する。
特許文献１（特公平05‐005807号公報）は、硬質ゼラチンカプセルのバンドシール液であって、ゼラチン、グリセリン、エタノール、水を含む、ゼラチン含有のバンドシール液を開示する。 For example, the following techniques exist for band sealing of capsules.
Patent Document 1 (Japanese Patent Laid-Open No. 05-005807) discloses a gelatin-containing band-seal solution containing gelatin, glycerin, ethanol, and water, which is a band-seal solution for hard gelatin capsules.

特許文献２（WO2009/125485号パンフレット）は、ポリビニルアルコールおよびその共重合体、有機酸などを含有する硬質カプセル剤に対して、同じポリビニルアルコールおよびその共重合体、有機酸などを含有するバンドシールを施すことが記載されている。 Patent Document 2 (WO2009 / 125485 pamphlet) describes a band seal containing the same polyvinyl alcohol and its copolymer, organic acid, etc., as opposed to a hard capsule containing polyvinyl alcohol and its copolymer, organic acid, etc. It is stated that

このように、バンドシールは、通常、カプセルと同一または類似の組成物が使用されるケースが多い。 As described above, in many cases, the band seal usually uses the same or similar composition as the capsule.

また、錠剤など経口用組成物の嚥下性を改善する技術のひとつとして、例えば、特許文献３（WO2011/125798号パンフレット）が開示されている。増粘剤と多価金属化合物を用いて、錠剤等をコーティングすることにより、唾液などの水の存在で増粘剤が架橋され、すべり性がよくなり、嚥下性を改善する。しかし、この文献には、カプセルのバンドシールについて言及はない。 Further, as one of the techniques for improving the swallowability of an oral composition such as a tablet, for example, Patent Document 3 (WO2011 / 125798 Pamphlet) is disclosed. By coating a tablet or the like with a thickener and a polyvalent metal compound, the thickener is crosslinked in the presence of water such as saliva, the slipperiness is improved, and the swallowability is improved. However, this document makes no mention of capsule band seals.

特公平05‐005807号公報Special Fair 05-005807 Gazette WO2009/125485号パンフレットWO2009 / 125485 Pamphlet WO2011/125798号パンフレットWO 2011/125798 Pamphlet

このような状況の下、新たな易服用性カプセルが求められている。カプセルは咽頭に接着し嚥下しにくい場合があり、好ましくは、嚥下しやすいカプセルが求められている。また、カプセルの汎用的な使用を考慮すると、嚥下しやすいカプセルであることに加えて、好ましくは、カプセルの内容物の溶出性にほとんど影響を与えないようにする技術が望まれている。 Under these circumstances, new easy-to-take capsules are required. Capsules may adhere to the pharynx and be difficult to swallow, and a capsule that is easy to swallow is preferably required. Further, considering the general-purpose use of the capsule, in addition to being a capsule that is easy to swallow, a technique that preferably has almost no effect on the elution of the contents of the capsule is desired.

本発明者は検討を重ね、従来、カプセル内容物の改ざん防止や漏出抑制のために使用されているカプセルのバンドシールを、金属架橋増粘剤の少なくとも１種、および多価金属化合物等を主要成分として作製することに想到した。本発明者らは、当該バンドシールは、カプセルの材質に関わらず、カプセルのシールとしての機能（内容物の漏出抑制など）を果たすとともに、唾液や水の存在により滑り性が向上し、カプセルが嚥下しやすくなり得ることを見出した。また、本発明者らは、当該バンドシールを使用した場合でも、カプセル内容物の溶出を遅延させないようにし得ることを見出した。本発明者らは、これらの知見から、本発明を完成させた。 The present inventor has repeatedly studied, and mainly used at least one kind of metal cross-linking thickener, a polyvalent metal compound, etc. for the band seal of the capsule, which has been conventionally used for preventing tampering and suppressing leakage of the capsule contents. I came up with the idea of making it as an ingredient. The present inventors perform the band seal function as a capsule seal (suppression of leakage of contents, etc.) regardless of the material of the capsule, and the presence of saliva and water improves the slipperiness of the capsule. We found that it could be easier to swallow. The present inventors have also found that the elution of the capsule contents can be prevented from being delayed even when the band seal is used. The present inventors have completed the present invention from these findings.

本発明の第１の態様は、以下のバンドシールを有するカプセルである。
［１］少なくとも、金属架橋増粘剤、および、多価金属化合物を含有するバンドシールを有するカプセル。
［１−１］ a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、
b) 多価金属化合物、並びに、
c) 第２の増粘剤を含有するバンドシールを有するカプセル。
［１−２］第２の増粘剤が、キサンタンガム、グアガム、ゼラチン、シクロデキストリン、デキストリン、トラガント、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、ポリビニルアルコール、および、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種（ただし、第１の金属架橋増粘剤がアルギン酸ナトリウムである場合に、第２の増粘剤はアルギン酸ナトリウムではない）である、［１−１］に記載のカプセル。
［１−３］バンドシールが、さらに、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、および、ロジンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［１］〜［１−２］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−４］バンドシールが、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、マンニトール、カルナウバロウ、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、乳糖水和物、および、ヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［１］〜［１−３］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−５］バンドシールが、さらに、ポリソルベート８０、グリセリン、マクロゴール600、マクロゴール1500、マクロゴール4000、マクロゴール6000、グリセリン脂肪酸エステル、クエン酸トリエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、モノステアリン酸グリセリン、および、ステアリルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［１］〜［１−４］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−６］バンドシールが、さらに、糖および／または糖アルコールを含有する、［１］〜［１−５］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−７］バンドシールが、さらに、崩壊剤を含有する、［１］〜［１−６］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−８］バンドシール中の、第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤とを合わせた増粘剤の含有量が、４５質量％〜９０質量％である、［１］〜［１−７］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−９］バンドシールの幅が、硬カプセル表面の略円柱形状の範囲内である、［１］〜［１−８］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１０］バンドシールの幅が、硬カプセル結合時の長径の５％〜８５％である、［１］〜［１−９］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１１］バンドシールの幅が、１ｍｍ〜２２ｍｍである、［１］〜［１−１０］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１２］バンドシールの厚みが、５μｍ〜５００μｍである、［１］〜［１−１１］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１３］バンドシール中の粒子の粒子径が、８０μｍ以下である、［１］〜［１−１２］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１４］バンドシール中の、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムは、実質的に多価金属イオンにより架橋されていない、［１］〜［１−１３］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１５］バンドシールが、多価金属化合物を含有する層と、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種を含有する層とが重ね合わせて形成された、［１］〜［１−１４］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１６］カプセルが、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、キトサン、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、および、カラギーナンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［１］〜［１−１５］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１７］カプセルの大きさが、日本薬局方に記載の、０００号、００号、０号、１号、２号、３号、４号、および５号からなる群から選択されるいずれか１種である、［１］〜［１−１６］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１８］カプセル内容物の漏出が抑制された、［１］〜［１−１７］のいずれか１項に記載のカプセル。
［１−１９］カプセルの滑り性が向上した、［１］〜［１−１８］のいずれか１項に記載のカプセル。 The first aspect of the present invention is a capsule having the following band seals.
[1] A capsule having at least a metal cross-linking thickener and a band seal containing a polyvalent metal compound.
[1-1] a) At least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate.
b) Multivalent metal compounds, as well as
c) Capsules with a band seal containing a second thickener.
[1-2] A group in which the second thickener consists of xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, and sodium alginate. The capsule according to [1-1], which is at least one selected from (however, when the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate). ..
[1-3] The band seal further contains at least one selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, docusate sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester, and rosin, [1] to The capsule according to any one of [1-2].
[1-4] At least the band seal is selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, mannitol, carnauba wax, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, chondroitin sodium sulfate, lactose hydrate, and hydroxyethyl cellulose. The capsule according to any one of [1] to [1-3], which contains one type.
[1-5] Band seal further includes polysolvate 80, glycerin, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, glycerin fatty acid ester, triethyl citrate, sorbitan fatty acid ester, medium chain fatty acid triglyceride, and triacetin. , Diethyl phthalate, dimethyl phthalate, butylphthalylbutylglycolate, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, glycerin monostearate, and at least selected from the group consisting of stearyl alcohol. The capsule according to any one of [1] to [1-4], which contains one type.
[1-6] The capsule according to any one of [1] to [1-5], wherein the band seal further contains a sugar and / or a sugar alcohol.
[1-7] The capsule according to any one of [1] to [1-6], wherein the band seal further contains a disintegrant.
[1-8] The content of the thickener in the band seal, which is the sum of the first metal cross-linked thickener and the second thickener, is 45% by mass to 90% by mass [1]. The capsule according to any one of [1-7].
[1-9] The capsule according to any one of [1] to [1-8], wherein the width of the band seal is within the range of a substantially cylindrical shape on the surface of the hard capsule.
[1-10] The capsule according to any one of [1] to [1-9], wherein the width of the band seal is 5% to 85% of the major axis when the hard capsule is bonded.
[1-11] The capsule according to any one of [1] to [1-10], wherein the width of the band seal is 1 mm to 22 mm.
[1-12] The capsule according to any one of [1] to [1-11], wherein the thickness of the band seal is 5 μm to 500 μm.
[1-13] The capsule according to any one of [1] to [1-12], wherein the particle size of the particles in the band seal is 80 μm or less.
[1-14] The carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate in the band seal are substantially not crosslinked by polyvalent metal ions, according to [1] to [1-13]. The capsule according to any one item.
[1-15] The band seal includes a layer containing a polyvalent metal compound and a layer containing at least one selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate. The capsule according to any one of [1] to [1-14], which is formed by stacking.
[1-16] Capsules contain at least one selected from the group consisting of gelatin, hydroxypropyl methylcellulose, pullulan, chitosan, polyvinyl alcohol, sodium lauryl sulfate, and carrageenan, [1] to [1-15]. ] The capsule according to any one of the items.
[1-17] The size of the capsule is selected from the group consisting of No. 000, No. 00, No. 0, No. 1, No. 2, No. 3, No. 4, and No. 5 described in the Japanese Pharmacopoeia. The capsule according to any one of [1] to [1-16], which is one kind.
[1-18] The capsule according to any one of [1] to [1-17], wherein leakage of the capsule contents is suppressed.
[1-19] The capsule according to any one of [1] to [1-18], wherein the slipperiness of the capsule is improved.

また、本発明の第２の態様は、少なくとも、金属架橋増粘剤、および、多価金属化合物を含有する以下の組成物である。
［２］少なくとも、金属架橋増粘剤、および、多価金属化合物を含有する組成物。
［２−１］ a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、
b) 多価金属化合物、並びに、
c) 第２の増粘剤を含有する組成物。
［２−２］第２の増粘剤が、キサンタンガム、グアガム、ゼラチン、シクロデキストリン、デキストリン、トラガント、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、ポリビニルアルコール、および、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種（ただし、第１の金属架橋増粘剤がアルギン酸ナトリウムである場合に、第２の増粘剤はアルギン酸ナトリウムではない）である、［２−１］に記載の組成物。
［２−３］組成物が、さらに、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、および、ロジンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［２］〜［２−２］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−４］組成物が、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、マンニトール、カルナウバロウ、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、乳糖水和物、および、ヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［２］〜［２−３］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−５］組成物が、さらに、ポリソルベート８０、グリセリン、マクロゴール600、マクロゴール1500、マクロゴール4000、マクロゴール6000、グリセリン脂肪酸エステル、クエン酸トリエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、モノステアリン酸グリセリン、および、ステアリルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［２］〜［２−４］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−６］組成物が、さらに、糖および／または糖アルコールを含有する、［２］〜［２−５］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−７］組成物が、さらに、崩壊剤を含有する、［２］〜［２−６］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−８］組成物中の、第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤とを合わせた増粘剤の含有量が、４５質量％〜９０質量％である、［２］〜［２−７］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−９］組成物が、カプセルおよび／または錠剤の表面の一部を被覆する被覆物である、［２］〜［２−８］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−１０］組成物が、硬カプセル表面の略円柱形状の範囲内に存在する、［２］〜［２−９］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−１１］組成物が、乾燥状態である、［２］〜［２−１０］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−１２］組成物の厚みが、５μｍ〜５００μｍである、［２］〜［２−１１］のいずれか１項に記載の組成物。
［２−１３］組成物が、多価金属化合物を含有する層と、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種を含有する層とが重ね合わせて形成された、［２］〜［２−１２］のいずれか１項に記載の組成物。 A second aspect of the present invention is the following composition containing at least a metal cross-linking thickener and a multivalent metal compound.
[2] A composition containing at least a metal cross-linking thickener and a polyvalent metal compound.
[2-1] a) At least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate.
b) Multivalent metal compounds, as well as
c) A composition containing a second thickener.
[2-2] A group in which the second thickener consists of xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, and sodium alginate. The composition according to [2-1], which is at least one selected from (however, when the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate). thing.
[2-3] The composition further contains at least one selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, docusate sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester, and rosin, [2] to The composition according to any one of [2-2].
[2-4] At least the composition is selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, mannitol, carnauba wax, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, chondroitin sodium sulfate, lactose hydrate, and hydroxyethyl cellulose. The composition according to any one of [2] to [2-3], which contains one kind.
[2-5] The composition further comprises polysolvate 80, glycerin, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, glycerin fatty acid ester, triethyl citrate, sorbitan fatty acid ester, medium chain fatty acid triglyceride, triacetin. , Diethyl phthalate, dimethyl phthalate, butylphthalylbutylglycolate, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, glycerin monostearate, and at least selected from the group consisting of stearyl alcohol. The composition according to any one of [2] to [2-4], which contains one kind.
[2-6] The composition according to any one of [2] to [2-5], wherein the composition further contains a sugar and / or a sugar alcohol.
[2-7] The composition according to any one of [2] to [2-6], wherein the composition further contains a disintegrant.
[2-8] The content of the thickener in the composition, which is the sum of the first metal cross-linked thickener and the second thickener, is 45% by mass to 90% by mass, [2]. The composition according to any one of [2-7].
[2-9] The composition according to any one of [2] to [2-8], wherein the composition is a coating that covers a part of the surface of a capsule and / or a tablet.
[2-10] The composition according to any one of [2] to [2-9], wherein the composition exists within a substantially cylindrical shape on the surface of the hard capsule.
[2-11] The composition according to any one of [2] to [2-10], wherein the composition is in a dry state.
[2-12] The composition according to any one of [2] to [2-11], wherein the thickness of the composition is 5 μm to 500 μm.
[2-13] The composition includes a layer containing a polyvalent metal compound and a layer containing at least one selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate. The composition according to any one of [2] to [2-12], which is formed by stacking.

また、本発明の第３の態様は、以下のバンドシール液である。
［３］多価金属化合物と組み合わせて用いられる、金属架橋増粘剤、および溶媒を含有するバンドシール液。
［３−１］ b) 多価金属化合物と組み合わせて用いられる、
a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、
c)第２の増粘剤、並びに、
d) アルコール、および、水とアルコールの混合溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒とを含有する、カプセルのバンドシール液。
［３−２］第２の増粘剤が、キサンタンガム、グアガム、ゼラチン、シクロデキストリン、デキストリン、トラガント、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、ポリビニルアルコール、および、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種（ただし、第１の金属架橋増粘剤がアルギン酸ナトリウムである場合に、第２の増粘剤はアルギン酸ナトリウムではない）である、［３−１］に記載のバンドシール液。
［３−３］バンドシール液が、さらに、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、および、ロジンからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［３］〜［３−２］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−４］バンドシール液が、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、マンニトール、カルナウバロウ、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、乳糖水和物、および、ヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［３］〜［３−３］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−５］バンドシール液が、さらに、ポリソルベート８０、グリセリン、マクロゴール600、マクロゴール1500、マクロゴール4000、マクロゴール6000、グリセリン脂肪酸エステル、クエン酸トリエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、モノステアリン酸グリセリン、および、ステアリルアルコールからなる群から選択される少なくとも１種を含有する、［３］〜［３−４］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−６］バンドシール液が、さらに、糖および／または糖アルコールを含有する、［３］〜［３−５］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−７］バンドシール液が、さらに、崩壊剤を含有する、［３］〜［３−６］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−８］バンドシール液中の、第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤とを合わせた増粘剤の量が、溶媒の容積に対して、５．５ｗ／ｖ％〜３０ｗ／ｖ％である、［３］〜［３−７］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−９］バンドシール液中の、非溶媒成分の量が、溶媒の容積に対して、９ｗ／ｖ％〜４０ｗ／ｖ％、好ましくは、１４ｗ／ｖ％〜３５ｗ／ｖ％である、［３］〜［３−８］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−１０］バンドシール液中の、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムは、実質的に多価金属イオンにより架橋されていない、［３］〜［３−９］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−１１］バンドシール液が、多価金属化合物を含有する、［３］〜［３−１０］のいずれか１項に記載のバンドシール液。
［３−１２］カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種と溶媒とを含有するバンドシール液、並びに、多価金属化合物と溶媒とを含有する液とがセットとなるように用いられる、［３］〜［３−１１］のいずれか１項に記載のバンドシール液。 The third aspect of the present invention is the following band seal liquid.
[3] A band seal liquid containing a metal cross-linking thickener and a solvent used in combination with a polyvalent metal compound.
[3-1] b) Used in combination with polyvalent metal compounds,
a) At least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate,
c) Second thickener, as well as
d) A capsule band seal solution containing alcohol and at least one solvent selected from the group consisting of a mixed solvent of water and alcohol.
[3-2] A group in which the second thickener consists of xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, and sodium alginate. The band according to [3-1], which is at least one selected from (however, when the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate). Sealing liquid.
[3-3] The band seal solution further contains at least one selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, docusate sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester, and rosin, [3]. The band seal liquid according to any one of [3-2].
[3-4] The band seal solution is further selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, mannitol, carnauba wax, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, sodium chondroitin sulfate, lactose hydrate, and hydroxyethyl cellulose. The band seal liquid according to any one of [3] to [3-3], which contains at least one type.
[3-5] The band seal solution further contains polysolvate 80, glycerin, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, glycerin fatty acid ester, triethyl citrate, sorbitan fatty acid ester, medium chain fatty acid triglyceride, Selected from the group consisting of triacetin, diethyl phthalate, dimethyl phthalate, butyl phthalyl butyl glycolate, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, glycerin monostearate, and stearyl alcohol. The band seal solution according to any one of [3] to [3-4], which contains at least one type.
[3-6] The band seal liquid according to any one of [3] to [3-5], wherein the band seal liquid further contains a sugar and / or a sugar alcohol.
[3-7] The band seal liquid according to any one of [3] to [3-6], wherein the band seal liquid further contains a disintegrant.
[3-8] The amount of the thickener in the band seal liquid, which is the sum of the first metal cross-linked thickener and the second thickener, is 5.5 w / v% with respect to the volume of the solvent. The band seal liquid according to any one of [3] to [3-7], which is ~ 30 w / v%.
[3-9] The amount of the non-solvent component in the band seal liquid is 9 w / v% to 40 w / v%, preferably 14 w / v% to 35 w / v%, based on the volume of the solvent. The band seal liquid according to any one of [3] to [3-8].
[3-10] The carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate in the band seal solution are not substantially crosslinked by polyvalent metal ions, [3] to [3-9]. The band seal liquid according to any one of the above items.
[3-11] The band seal liquid according to any one of [3] to [3-10], wherein the band seal liquid contains a polyvalent metal compound.
[3-12] A band seal liquid containing at least one selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate and a solvent, and a polyvalent metal compound and a solvent. The band seal liquid according to any one of [3] to [3-11], which is used so as to be a set with the liquid contained.

また、本発明の第４の態様は、以下のバンドシールを有するカプセルの製造方法である。
［４］前記［３］〜［３−１２］のいずれか１項に記載のバンドシール液をカプセルに塗布する工程を含む、バンドシールを有するカプセルの製造方法。
［４−１］前記バンドシール液をカプセルに塗布する工程が、
a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される第１の増粘剤、
b) 多価金属化合物、
c)第２の増粘剤、並びに、
d) アルコール、および、水とアルコールの混合溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒
を含有するバンドシール液を塗布する工程を含む、［４］に記載のカプセルの製造方法。
［４−２］前記バンドシール液をカプセルに塗布する工程が、
多価金属化合物と溶媒とを含有する液を塗布する工程と、
カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種と溶媒とを含有する液を塗布する工程とを含む、［４］に記載のカプセルの製造方法。
［４−３］前記バンドシール液のカプセルへの塗布はスプレーコーティングを用いない、［４］〜［４−２］のいずれか１項に記載のカプセルの製造方法。
［４−４］さらにバンドシール液の塗布部を乾燥させる工程を含む、［４］〜［４−３］のいずれか１項に記載のカプセルの製造方法。 A fourth aspect of the present invention is a method for producing a capsule having the following band seal.
[4] A method for producing a capsule having a band seal, which comprises a step of applying the band seal liquid according to any one of [3] to [3-12] to the capsule.
[4-1] The step of applying the band seal liquid to the capsule is
a) A first thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate,
b) Multivalent metal compounds,
c) Second thickener, as well as
d) The method for producing a capsule according to [4], which comprises a step of applying a band seal liquid containing alcohol and at least one solvent selected from the group consisting of a mixed solvent of water and alcohol.
[4-2] The step of applying the band seal liquid to the capsule is
The process of applying a liquid containing a multivalent metal compound and a solvent, and
The method for producing a capsule according to [4], which comprises a step of applying a liquid containing at least one selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate and a solvent. ..
[4-3] The method for producing a capsule according to any one of [4] to [4-2], wherein the application of the band seal liquid to the capsule does not use spray coating.
[4-4] The method for producing a capsule according to any one of [4] to [4-3], further comprising a step of drying the coated portion of the band seal liquid.

本発明によれば、新たな易服用性カプセルが提供される。当該カプセルは、バンドシールを有する。
好ましくは、バンドシールを有するカプセルにおいて、バンドシールは、カプセルの内容物の改ざん防止、内容物の漏出や酸化等による劣化の抑制などというカプセルのシールとしての機能と、カプセルを嚥下しやすくする機能とを兼ね備えうる。
好ましくは、バンドシールを有するカプセルにおいて、バンドシールは、様々な材質およびサイズのカプセルへの適用が期待でき、また、カプセル内容物の溶出性に影響を及ぼさないため、汎用性が高い。
好ましくは、バンドシールを有するカプセルにおいて、バンドシールは、製造時に加温の必要がなく室温で製造可能なため、製造上メリットとなり、また、熱に弱い有効成分を含有するカプセルに対しても使用しうる。
好ましくは、バンドシールを有するカプセルにおいて、バンドシールは、色素を含有させることにより、カプセルの視認性の向上、他のカプセルとの識別性の向上の効果が得られうる。
好ましくは、本発明のバンドシールを有するカプセルは、上記のいずれか１以上の効果を有しうる。 According to the present invention, a new easy-to-dose capsule is provided. The capsule has a band seal.
Preferably, in a capsule having a band seal, the band seal has a function as a capsule seal such as prevention of tampering with the contents of the capsule and suppression of deterioration due to leakage or oxidation of the contents, and a function of facilitating swallowing of the capsule. Can be combined with.
Preferably, in a capsule having a band seal, the band seal is highly versatile because it can be expected to be applied to capsules of various materials and sizes and does not affect the elution of the capsule contents.
Preferably, in a capsule having a band seal, the band seal can be produced at room temperature without the need for heating at the time of production, which is advantageous in production and is also used for capsules containing an active ingredient that is sensitive to heat. Can be done.
Preferably, in a capsule having a band seal, the band seal can obtain the effect of improving the visibility of the capsule and improving the distinctiveness from other capsules by containing a dye.
Preferably, the capsule having the band seal of the present invention may have any one or more of the above effects.

１．バンドシールを有するカプセル
第１の態様は、バンドシールを有するカプセルである。以下では、バンドシールを有するカプセルについて説明する。 1. 1. Capsule with band seal The first aspect is a capsule with a band seal. In the following, a capsule having a band seal will be described.

本明細書において、「バンドシール」とは、医薬品、医薬部外品、健康食品、食品などにおいて用いられるカプセル中央部表面を一定の幅で円周方向に被覆する被覆物であり、カプセル表面の一部が被覆される。より好ましくは、硬カプセルのボディ部とキャップ部の嵌合部に、キャップ部の端縁部を中心として、それを跨ぐように一定の幅でボディ部とキャップ部の表面に、その円周方向に形成された、嵌合部を封緘するシールである。本明細書において、バンドシールの幅は、必ずしも並行であることは必要とされない。 In the present specification, the "band seal" is a coating that covers the central surface of a capsule used in pharmaceuticals, quasi-drugs, health foods, foods, etc. with a certain width in the circumferential direction, and is a coating on the surface of the capsule. Partially covered. More preferably, the fitting portion between the body portion and the cap portion of the hard capsule is provided on the surface of the body portion and the cap portion with a constant width so as to straddle the edge portion of the cap portion in the circumferential direction. It is a seal formed in the above to seal the fitting part. As used herein, the widths of the band seals do not necessarily have to be parallel.

本発明は、少なくとも、金属架橋増粘剤、および、多価金属化合物を含有するバンドシールを有するカプセルを提供する。好ましくは、バンドシールは、a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、b) 多価金属化合物、並びに、c)第２の増粘剤を含有する。 The present invention provides at least a capsule having a metal cross-linking thickener and a band seal containing a polyvalent metal compound. Preferably, the band seal is a) at least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate, b) a polyvalent metal compound. , And c) contains a second thickener.

本明細書において、前記成分a),b)およびc)を含有するバンドシールを「第１の態様のバンドシール」という場合がある。 In the present specification, the band seal containing the components a), b) and c) may be referred to as "the band seal of the first aspect".

第１の増粘剤は、金属架橋増粘剤である。
金属架橋増粘剤とは、多価金属イオンにより架橋される物質を意味し、そのような性質を示す物質であれば特に限定されない。金属架橋増粘剤としては、具体的には、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ペクチン、カルボキシメチルセルロース、グルコマンナン、カルメロースナトリウム等が挙げられ、好ましくは、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、およびポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種が挙げられ、より好ましくは、カルボキシビニルポリマー、および、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種が挙げられる。これらは市販品を入手して使用することが可能である。また、本明細書に記載の各成分の詳細は、日本薬局方、または、医薬品添加物事典（2016）（薬事日報社）を参照しうる。 The first thickener is a metal cross-linked thickener.
The metal cross-linking thickener means a substance that is cross-linked by polyvalent metal ions, and is not particularly limited as long as it is a substance exhibiting such properties. Specific examples of the metal cross-linking thickener include carboxyvinyl polymers, sodium alginate, sodium polyacrylate, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, pectin, carboxymethyl cellulose, glucomannan, sodium carmellose and the like, which are preferable. Is at least selected from the group consisting of carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate, more preferably at least selected from the group consisting of carboxyvinyl polymer and sodium allatinate. One type can be mentioned. These can be obtained and used as commercial products. For details of each component described in the present specification, refer to the Japanese Pharmacopoeia or the Encyclopedia of Pharmaceutical Additives (2016) (Yakuji Nippo Co., Ltd.).

少量の水により多価金属化合物から生成する多価金属イオンにより金属架橋増粘剤が架橋を形成することにより、粘度が増大し、ゼリー状の比較的硬いゲルを形成することで、服用時に粘膜上を滑りやすくなり嚥下性に改善をもたらすことができる。 Metal cross-linking by polyvalent metal ions generated from polyvalent metal compounds with a small amount of water The thickener forms crosslinks, which increases the viscosity and forms a jelly-like relatively hard gel, which causes mucous membranes when taken. It becomes slippery on the top and can improve swallowing ability.

用いられるカルボキシビニルポリマーは、特に限定されないが、表示粘度が４０００〜６００００ｍＰａ・ｓ(０.５%，２５℃，２０ｒｐｍ)のものが好ましく使用できる。カルボキシビニルポリマーとして、より具体的には、市販のもの、例えば、カーボポール９７１Ｐ（商品名） (ＬｕｂｒｉｚｏｌＡｄｖａｎｃｅｄＭａｔｅｒｉａｌＩｎｃ.，表示粘度：６４２０ｍＰａ・ｓ)、カーボポール９７４Ｐ(商品名)（ＬｕｂｒｉｚｏｌＡｄｖａｎｃｅＭａｔｅｒｉａｌＩｎｃ.，表示粘度：３２８５０ｍＰａ・ｓ）、カーボポール９７４ＰＮＦ（ＬｕｂｒｉｚｏｌＡｄｖａｎｃｅＭａｔｅｒｉａｌＩｎｃ.，）、ハイビスワコー１０３(商品名)（和光純薬工業，表示粘度：１５０００ｍＰａ・ｓ）、ハイビスワコー１０４（商品名）（和光純薬工業，表示粘度：２６０００ｍＰａ・ｓ）、ハイビスワコー１０５(商品名)（和光純薬工業，表示粘度：４０００ｍＰａ・ｓ）などを用いることができる。 The carboxyvinyl polymer used is not particularly limited, but one having a display viscosity of 4000 to 60000 mPa · s (0.5%, 25 ° C., 20 rpm) can be preferably used. More specifically, as the carboxyvinyl polymer, commercially available products such as Carbo-mer 971P (trade name) (Rubyzol Advanced Material Inc., display viscosity: 6420 mPa · s), Carbo-mer 974P (trade name) (Labrizol Advance Material Inc.). , Displayed Viscosity: 32850 mPa ・ s), Carbo-Mer 974P NF (Rubyzol Advance Material Inc.,), Hibiswaco 103 (Product Name) (Wako Pure Chemical Industries, Displayed Viscosity: 15000 mPa ・ s), Hibiswaco 104 (Product Name) ( Wako Pure Chemical Industries, Ltd., display viscosity: 26000 mPa · s), Hibiswaco 105 (trade name) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., display viscosity: 4000 mPa · s) and the like can be used.

用いられるアルギン酸ナトリウムは、特に限定されないが、表示粘度が６００ｍＰａ・ｓ以上(１%/１%ＫＣｌ溶液、２５℃)のものが好ましく使用できる。表示粘度が、さらに８００〜１６００ｍＰａ・ｓのものが好ましい。アルギン酸ナトリウムとして、より具体的には、市販のもの、例えば、キミカアルギンＩ−８（キミカ社、表示粘度、８００〜９００ｍＰａ・ｓ(１%，２０℃)）、ダックアルギン（商品名）（紀文フードケミファ、表示粘度：８５０ｍＰａ・ｓ）、ダックアルギンNSPH2（キッコーマンバイオケミファ（株））などを用いることができる。 The sodium alginate used is not particularly limited, but one having a display viscosity of 600 mPa · s or more (1% / 1% KCl solution, 25 ° C.) can be preferably used. It is preferable that the displayed viscosity is further 800 to 1600 mPa · s. More specifically, commercially available sodium alginate, for example, Kimika algin I-8 (Kimika, display viscosity, 800 to 900 mPa · s (1%, 20 ° C.)), duck algin (trade name) (Kibun Food). Chemifa, display viscosity: 850 mPa · s), duck algin NSPH2 (Kikkoman Biochemifa Co., Ltd.) and the like can be used.

いくつかの態様では、バンドシール中の金属架橋増粘剤の含有量は、５質量%〜９０質量％が好ましく、より好ましくは、１０質量%〜７０質量％である。
ここで、本明細書において「〜」を用いて示された数字範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。また、本明細書において、特に断らない限り、数値は±１０％の幅を有する。 In some embodiments, the content of the metal cross-linked thickener in the band seal is preferably 5% by mass to 90% by mass, more preferably 10% by mass to 70% by mass.
Here, the numerical range indicated by using "~" in the present specification indicates a range including the numerical values before and after "~" as the minimum value and the maximum value, respectively. Further, in the present specification, unless otherwise specified, the numerical values have a range of ± 10%.

本明細書において、多価金属化合物とは、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、亜鉛などの多価金属の水溶性塩を意味する。具体的には、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カリミョウバン、塩化鉄ミョウバン、アンモニウムミョウバン、硫酸第二鉄、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、リン酸アルミニウム、クエン酸鉄、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜鉛、硫酸亜鉛又はそれらの水和物等が挙げられる。好ましくは、塩化カルシウム又はその水和物であり、さらに好ましくは、塩化カルシウム２水和物である。これらの多価金属化合物は、市販品を入手して使用することが可能である。多価金属化合物から生成する多価金属イオンは、具体的には、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、アルミニウムイオン、二価もしくは三価鉄イオン、亜鉛イオン等が挙げられる。好ましくは、カルシウムイオンである。 As used herein, the polyvalent metal compound means a water-soluble salt of a polyvalent metal such as calcium, magnesium, aluminum, iron, and zinc. Specifically, calcium chloride, magnesium chloride, aluminum chloride, aluminum sulfate, alum, alum iron chloride, alum ammonium, ferric sulfate, aluminum hydroxide, aluminum silicate, aluminum phosphate, iron citrate, magnesium oxide. , Calcium oxide, zinc oxide, zinc sulfate or hydrates thereof and the like. Calcium chloride or a hydrate thereof is preferable, and calcium chloride dihydrate is more preferable. These multivalent metal compounds can be obtained and used as commercially available products. Specific examples of the polyvalent metal ion generated from the polyvalent metal compound include calcium ion, magnesium ion, aluminum ion, divalent or trivalent iron ion, and zinc ion. Preferably, it is a calcium ion.

いくつかの態様では、バンドシール中の多価金属化合物の含有量は、０．１質量%〜１０質量%が好ましく、より好ましくは、０．２質量%〜１０質量%である。 In some embodiments, the content of the polyvalent metal compound in the band seal is preferably 0.1% by mass to 10% by mass, more preferably 0.2% by mass to 10% by mass.

バンドシールは、好ましくは、第１の金属架橋増粘剤の他に、第２の増粘剤を含有する。
第２の増粘剤は、例えば、キサンタンガム、グアガム、ゼラチン、シクロデキストリン、デキストリン、トラガント、ポリオキシエチレン（160）ポリオキシプロピレン（30）グリコール、ポリビニルアルコール、マクロゴール4000、マクロゴール6000、および、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種である（ただし、第１の金属架橋増粘剤がアルギン酸ナトリウムである場合に、第２の増粘剤はアルギン酸ナトリウムではない）。好ましくは、第２の増粘剤は、キサンタンガム、グアガム、および、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種であり（ただし、第１の金属架橋増粘剤がアルギン酸ナトリウムである場合に、第２の増粘剤はアルギン酸ナトリウムではない）、より好ましくはキサンタンガムである。これらは市販品を入手して使用することが可能である。 The band seal preferably contains a second thickener in addition to the first metal cross-linked thickener.
Second thickeners include, for example, xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, macrogol 4000, macrogol 6000, and. At least one selected from the group consisting of sodium alginate (however, if the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate). Preferably, the second thickener is at least one selected from the group consisting of xanthan gum, guagam, and sodium alginate (provided that the first metal cross-linking thickener is sodium alginate). The second thickener is not sodium alginate), more preferably xanthan gum. These can be obtained and used as commercial products.

バンドシールが、第１の金属架橋増粘剤とは異なる第２の増粘剤を含有することにより、第１の金属架橋増粘剤の過度のゲル化を抑制し、粘度やなめらかさを調節することができる。 By containing a second thickener different from the first metal cross-linked thickener, the band seal suppresses excessive gelation of the first metal cross-linked thickener and adjusts the viscosity and smoothness. can do.

第２の増粘剤として用いられるキサンタンガムは特に限定されないが、表示粘度が６００ｍＰａ・ｓ以上（１％／１％ＫＣｌ溶液、２５℃）のものが好ましく使用できる。さらに表示粘度が８００〜１６００ｍＰａ・ｓのものが好ましい。キサンタンガムとして、より具体的には、市販のもの、例えば、ＫｅｌｔｒｏｌＣＧ−Ｔ（商品名）（三晶、表示粘度：１５５５ｍＰａ・ｓ）、KELTROL F（三晶）、サンエース（商品名）（三栄源エフ・エフ・アイ、表示粘度：１６００ｍＰａ・ｓ）などを用いることができる。 The xanthan gum used as the second thickener is not particularly limited, but one having a display viscosity of 600 mPa · s or more (1% / 1% KCl solution, 25 ° C.) can be preferably used. Further, those having a display viscosity of 800 to 1600 mPa · s are preferable. More specifically, as xanthan gum, commercially available products such as Keltrol CG-T (trade name) (tricrystal, display viscosity: 1555 mPa · s), KELTROL F (tricrystal), San Ace (trade name) (Saneigen F) -FI, display viscosity: 1600 mPa · s) and the like can be used.

第２の増粘剤として用いられるグアガムは特に限定されないが、表示粘度が６００ｍＰａ・ｓ以上(１％／１％ＫＣｌ溶液、２５℃)のものが好ましく使用できる。さらに表示粘度が８００〜１６００ｍＰａ・ｓ(１％／１％ＫＣｌ溶液、２５℃)のものが好ましい。グアガムとして、より具体的には、市販のもの、例えば、グアーガムＲＧ１００（商品名）（エムアールシーポリサッカライト、表示粘度：１１００ｍＰａ・ｓ）を用いることができる。またビストップＤ−２０２９（商品名）（三栄源エフ・エフ・アイ、表示粘度：約４５０ｍＰａ・ｓ（０．５％））も用いることができる。 The guar gum used as the second thickener is not particularly limited, but a guar gum having a display viscosity of 600 mPa · s or more (1% / 1% KCl solution, 25 ° C.) can be preferably used. Further, those having a displayed viscosity of 800 to 1600 mPa · s (1% / 1% KCl solution, 25 ° C.) are preferable. More specifically, as the guar gum, a commercially available product, for example, guar gum RG100 (trade name) (MRC Polysaccharide, display viscosity: 1100 mPa · s) can be used. Further, Bistop D-2029 (trade name) (Saneigen FFI, display viscosity: about 450 mPa · s (0.5%)) can also be used.

第２の増粘剤として用いられるアルギン酸ナトリウムは、前記第１の金属架橋増粘剤において説明したものと同じものである。 The sodium alginate used as the second thickener is the same as that described in the first metal cross-linked thickener.

いくつかの態様では、バンドシール中の第２の増粘剤の含有量は、５質量％〜７０質量％が好ましく、１０質量％〜６０質量％がより好ましい。 In some embodiments, the content of the second thickener in the band seal is preferably from 5% to 70% by mass, more preferably from 10% to 60% by mass.

バンドシール中の、第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤を合わせた増粘剤全体の含有量は、好ましくは３０質量%〜９０質量％であり、より好ましくは４５質量％〜９０質量％であり、さらに好ましく４５質量％〜８０質量％である。 The total content of the thickener including the first metal cross-linking thickener and the second thickener in the band seal is preferably 30% by mass to 90% by mass, more preferably 45% by mass. It is ~ 90% by mass, more preferably 45% by mass to 80% by mass.

好ましくは、バンドシール中の第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤の質量比（第１の金属架橋増粘剤：第２の増粘剤）は、１：１０〜１０：１であり、より好ましくは、１：５〜５：１であり、さらに好ましくは、１：３〜３：１である。 Preferably, the mass ratio of the first metal crosslinked thickener to the second thickener in the band seal (first metal crosslinked thickener: second thickener) is 1:10 to 10 :. It is 1, more preferably 1: 5 to 5: 1, and even more preferably 1: 3 to 3: 1.

バンドシールは、このような組成をとることにより、バンドシールの製造時、バンドシール液のカプセルへの付着性がよく、塗布に適する粘度とすることが可能となる。 By adopting such a composition, the band seal has good adhesion of the band seal liquid to the capsule at the time of manufacturing the band seal, and can have a viscosity suitable for coating.

好ましくは、バンドシールは、さらに、ヒドロキシプロピルセルロース（本明細書において「ＨＰＣ」という場合がある）およびＨＰＣと同様に使用できる成分等を含んでいてもよい。ＨＰＣおよびＨＰＣと同様に使用できる成分は、アルコールに溶解して適度な粘性が得られるため、後述のバンドシール液の調製時に分散粒子の均一な分散を保つ上で有利である。また、結合剤として、バンドシール液中の分散粒子のカプセル表面への付着を助けるとともに、滑らかなバンドシールを形成することできる。より好ましくは、ＨＰＣである。 Preferably, the band seal may further contain hydroxypropyl cellulose (sometimes referred to herein as "HPC") and components that can be used in the same manner as HPC. The components that can be used in the same manner as HPC and HPC are advantageous in maintaining uniform dispersion of dispersed particles during the preparation of the band seal liquid described later because they are dissolved in alcohol to obtain appropriate viscosity. Further, as a binder, it is possible to help the dispersed particles in the band seal liquid adhere to the capsule surface and to form a smooth band seal. More preferably, it is HPC.

バンドシールのために用いることができるヒドロキシプロピルセルロースとしては、特に限定されないが、低粘度のものが好ましく、１０ｍＰａ・ｓ(２%、２０℃)以下のものが好ましい。ヒドロキシプロピルセルロースとして、より具体的には、市販のもの、例えば、ＨＰＣ−Ｌ（商品名）（日本曹達、表示粘度：６.０〜１０ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−ＳＬ（商品名）（日本曹達、表示粘度：３.０〜５.９ｍＰａ・ｓ）などを用いることができる。 The hydroxypropyl cellulose that can be used for band sealing is not particularly limited, but one having a low viscosity is preferable, and one having a viscosity of 10 mPa · s (2%, 20 ° C.) or less is preferable. More specifically, as hydroxypropyl cellulose, commercially available products such as HPC-L (trade name) (Nippon Soda, display viscosity: 6.0 to 10 mPa · s), HPC-SL (trade name) (Nippon Soda) , Display viscosity: 3.0 to 5.9 mPa · s) and the like can be used.

前記ＨＰＣと同様に使用できる成分としては、例えば、エチルセルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ショ糖脂肪酸エステル、ロジンなどが挙げられる。これらの成分は、結合剤、粘稠剤などの作用を有し、ＨＰＣと同様に使用することができる。これらは市販品を入手可能である。 Examples of the components that can be used in the same manner as the HPC include ethyl cellulose, docusate sulfosuccinate, sucrose fatty acid ester, and rosin. These components have actions such as a binder and a thickener, and can be used in the same manner as HPC. These are commercially available.

別のいくつかの態様では、バンドシール中のヒドロキシプロピルセルロースおよびＨＰＣと同様に使用できる成分の全体の含有量は、０質量%〜４０質量%であることが好ましく、より好ましくは、５質量％〜３０質量%である。 In some other embodiments, the total content of the hydroxypropyl cellulose and HPC-like components in the band seal is preferably 0% to 40% by weight, more preferably 5% by weight. ~ 30% by mass.

好ましくは、バンドシールは、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（本明細書において「ＨＰＭＣ」という場合がある）およびＨＰＭＣと同様に使用できる成分を含んでいてもよい。ＨＰＭＣおよびＨＰＭＣと同様に使用できる成分は、エタノールにほとんど溶けず、バンドシールの製造時、後述のバンドシール液の粘度を調整し、また、増粘剤成分の分散性を向上させることができる。そのため、バンドシールの表面がなめらかになり、かつ、水存在下での滑り性が向上する効果が得られる。より好ましくは、ＨＰＭＣである。 Preferably, the band seal may further contain hydroxypropyl methylcellulose (sometimes referred to herein as "HPMC") and components that can be used in the same manner as HPMC. The components that can be used in the same manner as HPMC and HPMC are hardly soluble in ethanol, and during the production of the band seal, the viscosity of the band seal liquid described later can be adjusted, and the dispersibility of the thickener component can be improved. Therefore, the surface of the band seal becomes smooth, and the effect of improving the slipperiness in the presence of water can be obtained. More preferably, it is HPMC.

バンドシールに用いられるヒドロキシプロピルメチルセルロースは、特に限定されないが、粘度が１００ｍＰａ・ｓ以下のものが好ましく、１０ｍＰａ・ｓ以下のものがより好ましい。ヒドロキシプロピルメチルセルロースとして、より具体的には、市販のもの、例えば、ＴＣ−５Ｅ（商品名）（信越化学、表示粘度：３ｍＰａ・ｓ）、ＴＣ−５Ｒ（商品名）（信越化学，表示粘度：６ｍＰａ・ｓ）などを用いることができる。 The hydroxypropylmethyl cellulose used for the band seal is not particularly limited, but has a viscosity of 100 mPa · s or less, and more preferably 10 mPa · s or less. More specifically, as hydroxypropyl methylcellulose, commercially available products such as TC-5E (trade name) (Shin-Etsu Chemical, labeled viscosity: 3 mPa · s), TC-5R (trade name) (Shin-Etsu Chemical, labeled viscosity:) 6 mPa · s) and the like can be used.

前記ＨＰＭＣと同様に使用できる成分としては、例えば、メチルセルロース、マンニトール、カルナウバロウ、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、乳糖水和物、ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられる。これらの成分は、分散剤、崩壊剤などの作用を有し、ＨＰＭＣと同様に使用することができる。これらは市販品を入手して使用することが可能である。 Examples of the components that can be used in the same manner as the HPMC include methyl cellulose, mannitol, carnauba wax, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, sodium chondroitin sulfate, lactose hydrate, and hydroxyethyl cellulose. These components have actions such as a dispersant and a disintegrant, and can be used in the same manner as HPMC. These can be obtained and used as commercial products.

好ましくは、バンドシール中のＨＰＭＣおよびＨＰＭＣと同様に使用できる成分の全体の含有量は、０質量%〜４０質量%が好ましく、より好ましくは、５質量％〜３０質量%である。 Preferably, the total content of HPMC and the components that can be used in the same manner as HPMC in the band seal is preferably 0% by mass to 40% by mass, and more preferably 5% by mass to 30% by mass.

好ましくは、バンドシールは、さらに、可塑剤および／または界面活性剤を含んでいてもよい。可塑剤および／または界面活性剤は、特に限定されないが、例えば、ポリソルベート８０、グリセリン、マクロゴール600、マクロゴール1500、マクロゴール4000、マクロゴール6000、グリセリン脂肪酸エステル、クエン酸トリエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、ブチルフタリルブチルグリコレート、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、モノステアリン酸グリセリン、および、ステアリルアルコールなどが挙げられ、より好ましくは、ポリソルベート８０である。これらは市販品を入手して使用することが可能である。
ただし、第２の増粘剤がマクロゴール4000である場合には、可塑剤および／または界面活性剤としてマクロゴール4000以外のものを用いる。また、ただし、第２の増粘剤がマクロゴール6000である場合には、可塑剤および／または界面活性剤としてマクロゴール6000以外のものを用いる。 Preferably, the band seal may further contain a plasticizer and / or a surfactant. The plasticizer and / or surfactant is not particularly limited, and is, for example, polysolvate 80, glycerin, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, glycerin fatty acid ester, triethyl citrate, sorbitan fatty acid ester, and the like. Medium chain fatty acid triglyceride, triacetin, diethyl phthalate, dimethyl phthalate, butyl phthalyl butyl glycolate, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, glycerin monostearate, and stearyl alcohol. More preferably, it is polysolvate 80. These can be obtained and used as commercial products.
However, when the second thickener is Macrogol 4000, a plasticizer and / or a surfactant other than Macrogol 4000 is used. However, when the second thickener is Macrogol 6000, a plasticizer and / or a surfactant other than Macrogol 6000 is used.

バンドシールに可塑剤および／または界面活性剤を配合することにより、バンドシールの製造時、後述のバンドシール液の粘度の調製が可能となり、また、バンドシールの表面のワレを防ぎ、なめらかにする効果、あるいは、カプセル表面への付着性向上が期待できる。 By blending a plasticizer and / or a surfactant with the band seal, it is possible to adjust the viscosity of the band seal liquid described later at the time of manufacturing the band seal, and also prevent the surface of the band seal from cracking and smooth it. It can be expected to be effective or improve the adhesion to the capsule surface.

バンドシールは、可塑剤および／または界面活性剤として、グリセリンを含有してもよい。用いられるグリセリンは、特に限定されないが、定量の際、換算した脱水物に対し、グリセリン９８.０%以上を含む、濃グリセリンが好ましい。これらは市販品を入手可能である。グリセリンは、バンドシール中で可塑剤として働き、バンドシールが水に接触したときのゲルの膨潤を促進する効果も有すると考えられる。 The band seal may contain glycerin as a plasticizer and / or a surfactant. The glycerin used is not particularly limited, but concentrated glycerin containing 98.0% or more of glycerin with respect to the converted dehydrated product at the time of quantification is preferable. These are commercially available. Glycerin acts as a plasticizer in the band seal and is also considered to have the effect of promoting the swelling of the gel when the band seal comes into contact with water.

好ましくは、バンドシール中の可塑剤および／または界面活性剤の全体の含有量は、０質量%〜３０質量%が好ましく、３質量％〜２０質量%がより好ましい。 Preferably, the total content of the plasticizer and / or the surfactant in the band seal is preferably 0% by mass to 30% by mass, more preferably 3% by mass to 20% by mass.

好ましくは、バンドシールは、さらに、糖および／または糖アルコールを含んでいてもよい。バンドシールに用いられる糖および／または糖アルコールは、特に限定されないが、好ましくは、２０℃の溶解度が３０以上のものであり、より好ましくは、５０以上のものである。溶解度とは、１００ｇの水に溶解する溶質の最大質量(ｇ)を意味する。 Preferably, the band seal may further contain sugar and / or sugar alcohol. The sugar and / or sugar alcohol used for the band seal is not particularly limited, but preferably has a solubility of 30 or more at 20 ° C., and more preferably 50 or more. Solubility means the maximum mass (g) of a solute that dissolves in 100 g of water.

糖および／または糖アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、ショ糖、果糖、乳糖水和物、ブドウ糖、トレハロース、スクラロース、マルトース、エリスリトール、マルチトール（還元麦芽糖水飴）、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール等が挙げられる。口に入れたときに適度な甘みを感じるエリスリトール、スクラロースやマルチトールは、服用感の点で好ましい。また、エリスリトール、マルチトール、トレハロース、スクラロースは吸湿性が低く、製剤の保存安定性上特に好ましい。これらは市販品を入手して使用することが可能である。 The sugar and / or sugar alcohol is not particularly limited, but for example, sucrose, fructose, lactose hydrate, glucose, trehalose, sclarose, maltose, erythritol, maltitol (reduced maltose syrup), xylitol, sorbitol, mannitol, etc. Examples include lactitol. Erythritol, sucralose, and maltitol, which have an appropriate sweetness when put in the mouth, are preferable in terms of the feeling of administration. In addition, erythritol, maltitol, trehalose, and sucralose have low hygroscopicity and are particularly preferable in terms of storage stability of the preparation. These can be obtained and used as commercial products.

バンドシールが、糖および／または糖アルコールを含有することにより、水と接触することで増粘剤によるゲルの膨潤を速めることができ、速やかに嚥下しやすい滑り性を得ることが可能となる。また、適度な甘みを感じることで嬌味性および／または服用感が向上する。 Since the band seal contains sugar and / or sugar alcohol, it is possible to accelerate the swelling of the gel by the thickener when it comes into contact with water, and it is possible to quickly obtain slipperiness that is easy to swallow. In addition, the taste and / or the feeling of ingestion are improved by feeling an appropriate sweetness.

好ましくは、バンドシール中の糖および／または糖アルコールの全体の含有量は、０質量%〜５０質量%が好ましく、０質量%〜４０質量%がより好ましい。 Preferably, the total content of sugar and / or sugar alcohol in the band seal is preferably 0% by mass to 50% by mass, more preferably 0% by mass to 40% by mass.

いくつかの態様では、バンドシールは、さらに、エリスリトール、カンテン末、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、タルク、およびポビドンからなる群から選択される少なくとも１種の崩壊剤を含有してもよい。 In some embodiments, the band seal may further contain at least one disintegrant selected from the group consisting of erythritol, canten powder, croscarmellose sodium, crospovidone, talc, and povidone.

バンドシールは、本発明の効果を妨げない限り、製剤学的および／または食品に使用可能な添加剤をさらに含有してもよい。そのような添加剤としては、例えば、安定化剤、賦形剤、結合剤、懸濁剤、コーティング剤、抗酸化剤、滑沢剤、分散剤、流動化剤、香料、甘味剤、嬌味剤、着色剤などが挙げられるがこれらに限定されない。 The band seal may further contain an additive that can be used in a pharmaceutical and / or food product as long as it does not interfere with the effects of the present invention. Such additives include, for example, stabilizers, excipients, binders, suspensions, coatings, antioxidants, lubricants, dispersants, fluidizers, flavors, sweeteners, flavors. Agents, colorants, etc., but are not limited to these.

いくつかの好ましい態様では、バンドシールが含有する成分として、以下の組み合わせを例示することができる。

（１）カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、およびエリスリトールの組み合わせ；
（２）アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、およびエリスリトールの組み合わせ；
（３）ペクチン、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、およびエリスリトールの組み合わせ；
（４）ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、およびエリスリトールの組み合わせ；
（５）カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、およびスクラロースの組み合わせ；
（６）アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、およびスクラロースの組み合わせ；
（７）カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、スクラロース、およびクロスポビドンの組み合わせ；または
（８）アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、塩化カルシウム、ＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリソルベート８０、スクラロース、およびクロスポビドンの組み合わせ。 In some preferred embodiments, the following combinations can be exemplified as the components contained in the band seal.

(1) Combination of carboxyvinyl polymer, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, and erythritol;
(2) A combination of sodium alginate, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, and erythritol;
(3) Combination of pectin, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, and erythritol;
(4) Combination of sodium polyacrylate, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, and erythritol;
(5) Combination of carboxyvinyl polymer, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, and sucralose;
(6) Combination of sodium alginate, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, and sucralose;
(7) Combination of carboxyvinyl polymer, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, sclarose, and crospovidone; or (8) sodium alginate, xanthan gum, calcium chloride, HPC, HPMC, polysorbate 80, sclarose, and cloth. A combination of povidone.

用いられるカプセルは、特に限定されないが、好ましくは硬カプセルである。
カプセルの材質は、例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、プルラン、キトサン、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、および、カラギーナンなどが挙げられるが、これらに限定されない。より好ましくは、ゼラチンおよび／またはＨＰＭＣを含有するカプセルである。 The capsule used is not particularly limited, but is preferably a hard capsule.
Capsule materials include, but are not limited to, gelatin, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), pullulan, chitosan, polyvinyl alcohol, sodium lauryl sulfate, carrageenan, and the like. More preferably, it is a capsule containing gelatin and / or HPMC.

カプセルの大きさは、例えば、日本薬局方、米国薬局方（The United States Pharmacopeia）または欧州薬局方（European Pharmacopoeia）に記載の、０００号（長径約２６ｍｍ）、００号（長径約２５ｍｍ）、０号（長径約２２ｍｍ）、１号（長径約１９ｍｍ）、２号（長径約１８ｍｍ）、３号（長径約１６ｍｍ）、４号（長径約１５ｍｍ）、５号（長径約１１ｍｍ）などが挙げられるが、これらに限定されない。 The size of the capsule is, for example, 000 (major axis approx. 26 mm), 00 (major axis approx. 25 mm), 0 as described in the Japanese Pharmacopoeia, the United States Pharmacopeia (The United States Pharmacopeia) or the European Pharmacopoeia (European Pharmacopoeia). No. (major axis about 22 mm), No. 1 (major axis about 19 mm), No. 2 (major axis about 18 mm), No. 3 (major axis about 16 mm), No. 4 (major axis about 15 mm), No. 5 (major axis about 11 mm), etc. However, it is not limited to these.

用いられるカプセルの内容物は、例えば、医薬品、医薬部外品、健康食品、食品などが挙げられるが、これらに限定されない。 The contents of the capsule used include, but are not limited to, pharmaceuticals, quasi-drugs, health foods, foods and the like.

好ましくは、バンドシールは、硬カプセルのボディ部とキャップ部を封緘（シール）することによりボディ部とキャップ部との嵌合部から内容物が漏出することを防止しうる。また、バンドシールによりカプセルの密封性を高めることで、酸素に不安定な内容物が劣化することを防止しうる。 Preferably, the band seal can prevent the contents from leaking from the fitting portion between the body portion and the cap portion by sealing the body portion and the cap portion of the hard capsule. Further, by improving the sealing property of the capsule by the band seal, it is possible to prevent the contents unstable to oxygen from deteriorating.

従って、バンドシールは、好ましくは、カプセル嵌合部の密着性や、カプセル内容物の漏出が問題となりやすい物質（例えば、液体、および粉末）、酸化が問題となる物質などに適用されることが望ましい。 Therefore, the band seal is preferably applied to a substance (for example, liquid and powder) in which the adhesion of the capsule fitting portion and the leakage of the capsule contents are likely to be a problem, a substance in which oxidation is a problem, and the like. desirable.

バンドシールは、好ましくは、硬カプセルのボディ部とキャップ部の嵌合部に、キャップ部の端縁部を中心として、それを跨ぐように一定の幅で、ボディ部とキャップ部の表面に、その円周方向に形成される。このとき、バンドシールの幅は、必ずしも並行である必要はない。 The band seal is preferably applied to the fitting portion between the body portion and the cap portion of the hard capsule, centering on the edge portion of the cap portion, and having a constant width so as to straddle the end edge portion, and on the surface of the body portion and the cap portion. It is formed in the circumferential direction. At this time, the widths of the band seals do not necessarily have to be parallel.

いくつかの態様では、バンドシールの幅は、カプセル結合時の長径の５％〜９０％が好ましく、より好ましくは５％〜８５％である。 In some embodiments, the width of the band seal is preferably 5% to 90% of the major axis at capsule binding, more preferably 5% to 85%.

カプセルの中央部が略円柱形状で、その両端に略半球形状（ラウンド部）をもつカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、カプセルの略円柱形状の範囲内であり、略円柱形状の表面全体を覆う幅であってもよい。本明細書において「円柱」とは、長方形の一つの辺を軸として長方形を一回転させてできる立体をいう。 In the case of a capsule having a substantially cylindrical shape at the center of the capsule and a substantially hemispherical shape (round portion) at both ends thereof, the width of the band seal is preferably within the range of the substantially cylindrical shape of the capsule, and is substantially cylindrical. It may be a width that covers the entire surface. As used herein, the term "cylinder" refers to a solid formed by rotating a rectangle around one side of the rectangle as an axis.

バンドシールの幅が広いほど、バンドシールを有するカプセルの滑り性がよくなる傾向が得られたことから、幅を広くすることも好ましい。バンドシールは、カプセル先端のラウンド部を覆わないものであるのがより好ましい。
別のいくつかの態様では、バンドシールの幅は、カプセル結合時の長径の５％〜６０％であることが好ましく、より好ましくは、１０％〜５０％である。 The wider the band seal, the better the slipperiness of the capsule having the band seal tends to be obtained. Therefore, it is also preferable to increase the width. It is more preferable that the band seal does not cover the round portion at the tip of the capsule.
In some other aspects, the width of the band seal is preferably 5% to 60% of the major axis at capsule binding, more preferably 10% to 50%.

いくつかの態様では、バンドシールの幅は、カプセルの大きさにより異なり、特に限定されないが、好ましくは、１ｍｍ〜２２ｍｍであり、より好ましくは３ｍｍ〜１５ｍｍである。 In some embodiments, the width of the band seal depends on the size of the capsule and is not particularly limited, but is preferably 1 mm to 22 mm, more preferably 3 mm to 15 mm.

具体的には、０００号（長径約２６ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、２ｍｍ〜２０ｍｍであり、より好ましくは、３ｍｍ〜１９ｍｍである。
００号（長径約２５ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、２ｍｍ〜１９ｍｍであり、より好ましくは、３ｍｍ〜１８ｍｍである。
０号（長径約２２ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、２ｍｍ〜１６ｍｍであり、より好ましくは、３ｍｍ〜１５ｍｍである。
１号（長径約１９ｍｍ）または２号（長径約１８ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、２ｍｍ〜１４ｍｍであり、より好ましくは、３ｍｍ〜１３ｍｍである。
３号（長径約１６ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、２ｍｍ〜１２ｍｍであり、より好ましくは、３ｍｍ〜１１ｍｍである。
４号（長径約１５ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、２ｍｍ〜１０ｍｍであり、より好ましくは、３ｍｍ〜９ｍｍである。
５号（長径約１１ｍｍ）のカプセルの場合、バンドシールの幅は、好ましくは、１ｍｍ〜８ｍｍであり、より好ましくは、２ｍｍ〜７ｍｍである。 Specifically, in the case of a No. 000 (major axis of about 26 mm) capsule, the width of the band seal is preferably 2 mm to 20 mm, more preferably 3 mm to 19 mm.
In the case of No. 00 (major axis about 25 mm) capsules, the width of the band seal is preferably 2 mm to 19 mm, more preferably 3 mm to 18 mm.
In the case of No. 0 (major axis about 22 mm) capsule, the width of the band seal is preferably 2 mm to 16 mm, more preferably 3 mm to 15 mm.
In the case of No. 1 (major axis about 19 mm) or No. 2 (major axis about 18 mm) capsule, the width of the band seal is preferably 2 mm to 14 mm, more preferably 3 mm to 13 mm.
In the case of No. 3 (major axis about 16 mm) capsule, the width of the band seal is preferably 2 mm to 12 mm, more preferably 3 mm to 11 mm.
In the case of No. 4 (major axis about 15 mm) capsule, the width of the band seal is preferably 2 mm to 10 mm, more preferably 3 mm to 9 mm.
In the case of No. 5 (major axis about 11 mm) capsule, the width of the band seal is preferably 1 mm to 8 mm, more preferably 2 mm to 7 mm.

バンドシールの厚みは、特に限定されないが、好ましくは、１〜５５０μｍであり、より好ましくは、５μｍ〜５００μｍであり、さらに好ましくは、５μｍ〜３００μｍである。バンドシールの厚みの測定方法は、種々の市販されている測定機器で測定でき、特に限定されないが、例えば、外側マイクロメータ MCD-25MJT（（株）ミツトヨ）などで測定してもよい。 The thickness of the band seal is not particularly limited, but is preferably 1 to 550 μm, more preferably 5 μm to 500 μm, and even more preferably 5 μm to 300 μm. The method for measuring the thickness of the band seal can be measured with various commercially available measuring instruments, and is not particularly limited, but may be measured with, for example, an outer micrometer MCD-25MJT (Mitutoyo Co., Ltd.).

バンドシールにおける、各成分の粒子径は、１００μｍ以下であることが好ましく、より好ましくは８０μｍ以下であり、さらに好ましくは６０μｍ以下である。バンドシール中の各成分の粒子径が一定値以下であることは、製造時に粒子の分散性がよく、なめらかで外観のよいバンドシール形成に寄与しうる。 The particle size of each component in the band seal is preferably 100 μm or less, more preferably 80 μm or less, and further preferably 60 μm or less. When the particle size of each component in the band seal is not more than a certain value, the particles have good dispersibility during production and can contribute to the formation of a smooth and good-looking band seal.

ここで、本明細書において、粒子径は、公知の測定方法を用いて測定できるが、３次元Ｘ線顕微鏡（Ｘ線ＣＴ）により測定したものが好ましい。 Here, in the present specification, the particle size can be measured by using a known measuring method, but it is preferably measured by a three-dimensional X-ray microscope (X-ray CT).

バンドシールは、第１の態様のバンドシールの前述の成分を含有する１種の層であってもよい。このとき、後述のとおり、バンドシール液のカプセルへの塗布は１回ないし複数回（例えば、５回、４回、３回、および２回）行われてもよい。 The band seal may be one type of layer containing the above-mentioned components of the band seal of the first aspect. At this time, as described later, the band seal liquid may be applied to the capsule once or a plurality of times (for example, 5 times, 4 times, 3 times, and 2 times).

また、バンドシールは、多価金属化合物を含有する層（「ｂ層」という場合がある）と、金属架橋増粘剤を含有する層（「ａ層」という場合がある）との２種の層を重ね合わせて形成されてもよい。このとき、２種の層は、後述の製造方法により得ることができ、各層はどちらが内層であってもよい。例えば、ａ層が内層であり、ｂ層が外層であってもよいし、あるいはｂ層が内層であり、ａ層が外層であってもよい。このとき、後述のとおり、各々のバンドシール液の塗布は１回ないし複数回行われてもよい。 There are two types of band seals, a layer containing a multivalent metal compound (sometimes referred to as "b layer") and a layer containing a metal cross-linking thickener (sometimes referred to as "a layer"). It may be formed by superimposing layers. At this time, the two types of layers can be obtained by the production method described later, and whichever of the layers may be the inner layer. For example, the a layer may be an inner layer and the b layer may be an outer layer, or the b layer may be an inner layer and the a layer may be an outer layer. At this time, as described later, each band seal liquid may be applied once or a plurality of times.

ａ層の厚さは、好ましくは１μｍ〜４５０μｍであり、より好ましくは５μｍ〜４００μｍである。
ｂ層の厚さは、好ましくは０．１μｍ〜１００μｍであり、より好ましくは０．５μｍ〜７０μｍである。
ａ層とｂ層の厚さの比は、好ましくは１００：１〜２：１であり、より好ましくは８０：１〜３：１である。 The thickness of the layer a is preferably 1 μm to 450 μm, more preferably 5 μm to 400 μm.
The thickness of the b layer is preferably 0.1 μm to 100 μm, and more preferably 0.5 μm to 70 μm.
The ratio of the thickness of the layer a to the layer b is preferably 100: 1 to 2: 1, and more preferably 80: 1-3: 1.

いくつかの態様では、カプセルとバンドシールの間にアンダーコートを設けてもよい。
カプセルにアンダーコートを設けることにより、カプセルの封緘性が高まり、製造および／または保存中にカプセルの内容物がバンドシールに移動してバンドシール中の金属架橋増粘剤がゲル化する等を防ぐことができる。 In some embodiments, an undercoat may be provided between the capsule and the band seal.
By providing an undercoat on the capsule, the sealing property of the capsule is improved, and the contents of the capsule are prevented from moving to the band seal during manufacturing and / or storage, and the metal cross-linking thickener in the band seal is gelled. be able to.

アンダーコートは、カプセルにシールを施すことができるものであればよく、特に限定されないが、例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、アクリル酸エステル・メタクリル酸エステルの共重合体などからなる群から選択される少なくとも１種を含んでいてもよい。アンダーコートの作製は、常法に従って、後述のバンドシールの製造方法に準じて行うことができる。 The undercoat is not particularly limited as long as it can seal the capsule, and is, for example, gelatin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, ethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, pullulan, acrylic acid ester / methacrylic acid ester. It may contain at least one selected from the group consisting of copolymers and the like. The undercoat can be produced according to a conventional method and according to the method for producing a band seal described later.

いくつかの態様では、アンダーコートの幅は、前述のバンドシールの幅と同様である。
アンダーコートの厚さは、好ましくは０．１μｍ〜５０μｍであり、より好ましくは０．５μｍ〜３０μｍである。 In some embodiments, the width of the undercoat is similar to the width of the band seal described above.
The thickness of the undercoat is preferably 0.1 μm to 50 μm, more preferably 0.5 μm to 30 μm.

バンドシールを有するカプセルは、好ましくは、防湿性のあるPTP（press through pack）シート等で保存されることが好ましい。 Capsules having a band seal are preferably stored in a moisture-proof PTP (press through pack) sheet or the like.

好ましい態様のカプセルは、上記のようなバンドシールを施すことにより、バンドシールのないカプセルと比較して、硬カプセルの封緘（シール）ができて内容物の漏出を抑制する、および唾液や水の存在によりカプセルの滑り性が向上する、の少なくとも１つの効果を発揮する。 By applying the band seal as described above, the capsule of the preferred embodiment can seal the hard capsule as compared with the capsule without the band seal, thereby suppressing the leakage of the contents, and saliva and water. The presence exerts at least one effect of improving the slipperiness of the capsule.

２．組成物
第２の態様の組成物について説明する。
第２の態様の組成物は、少なくとも、金属架橋増粘剤、および、多価金属化合物を含有する組成物であり、好ましくは、
a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、b) 多価金属化合物、並びに、c) 第２の増粘剤を含有する組成物である（以下、本明細書において、「第２の態様の組成物」という場合がある）。
a), b), およびc)の各成分の詳細、含有量、好ましい態様などは、第１の態様の記載に準じる。
第２の態様の組成物は、上記成分以外にも、第１の態様に記載の成分を用いてもよく、それらの成分の例や、好ましい含有量、好ましい態様なども、第１の態様の記載に準じて行うことができる。 2. Composition The composition of the second aspect will be described.
The composition of the second aspect is a composition containing at least a metal cross-linking thickener and a polyvalent metal compound, and is preferable.
a) At least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate, b) polyvalent metal compounds, and c) second. (Hereinafter, in the present specification, it may be referred to as "composition of the second aspect").
Details, contents, preferred embodiments, etc. of each component of a), b), and c) shall be in accordance with the description of the first embodiment.
In the composition of the second aspect, in addition to the above components, the components described in the first aspect may be used, and examples of those components, preferable contents, preferred embodiments, etc. are also included in the first aspect. It can be done according to the description.

第２の態様の組成物は、好ましくは、カプセルや錠剤等の固形物の表面上の組成物である。より好ましくは、第２の態様の組成物は、当該固形物の表面の一部を被覆する被覆物であり、固形物の表面の全面を被覆しない。第２の態様の組成物がカプセル表面に存在する場合、好ましくは、該組成物はカプセル表面の略円柱形状の範囲内に存在する。 The composition of the second aspect is preferably a composition on the surface of a solid material such as a capsule or tablet. More preferably, the composition of the second aspect is a coating that covers a part of the surface of the solid, and does not cover the entire surface of the solid. When the composition of the second aspect is present on the capsule surface, the composition is preferably present within the substantially cylindrical shape of the capsule surface.

好ましくは、前記固形物の最外層は、ゼラチンおよび／またはＨＰＭＣを含有することが望ましい。 Preferably, the outermost layer of the solid contains gelatin and / or HPMC.

好ましくは、第２の態様の組成物は、固形物の表面上の乾燥状態の組成物である。 Preferably, the composition of the second aspect is a dry composition on the surface of the solid.

より好ましくは、第２の態様の組成物中の、該組成物中の第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤を合わせた増粘剤全体の含有量は、好ましくは３０質量％〜９０質量％であり、より好ましくは４５質量％〜９０質量％であり、さらに好ましくは４５質量％〜８０質量％である。第２の態様の組成物は、このような組成をとることにより、カプセルや錠剤など固形物への付着性がよく、塗布に適する組成物である。いくつかの態様では、第２の態様の組成物は、前記固形物へ塗布するための組成物であってもよい。 More preferably, the total content of the thickener in the composition of the second aspect, which is the combination of the first metal cross-linking thickener and the second thickener, is preferably 30% by mass. % To 90% by mass, more preferably 45% by mass to 90% by mass, still more preferably 45% by mass to 80% by mass. The composition of the second aspect is a composition suitable for application because it has good adhesion to solid substances such as capsules and tablets by taking such a composition. In some embodiments, the composition of the second aspect may be a composition for application to the solid.

第２の態様の組成物は、好ましくは、カプセルや錠剤等の固形物を嚥下しやすくする効果を有する。 The composition of the second aspect preferably has the effect of facilitating swallowing of solids such as capsules and tablets.

また、第２の態様の組成物は、好ましくは、本発明の第４の態様のバンドシールを有するカプセルの製造方法に準じて作製することができる。 In addition, the composition of the second aspect can be preferably produced according to the method for producing a capsule having the band seal of the fourth aspect of the present invention.

３．バンドシール液
第３の態様は、バンドシール液である。以下では、バンドシール液について説明する。 3. 3. Band seal liquid A third aspect is a band seal liquid. The band seal liquid will be described below.

本明細書において、「バンドシール液」とは、カプセルにバンドシールを形成するための液である。本明細書において、「バンドシール液」または「液」は、成分が溶解している溶液のみならず、成分が分散している分散液や懸濁液であってもよい。 As used herein, the "band seal liquid" is a liquid for forming a band seal on a capsule. In the present specification, the "band seal liquid" or "liquid" may be not only a solution in which the components are dissolved, but also a dispersion liquid or a suspension in which the components are dispersed.

本発明は、多価金属化合物と組み合わせて用いられる、少なくとも、金属架橋増粘剤および溶媒を含有するバンドシール液を提供する。より好ましくは、
b) 多価金属化合物と組み合わせて用いられる、
a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、
c) 第２の増粘剤、並びに
d)アルコール、および、水とアルコールの混合溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒
を含有する、カプセルのバンドシール液を提供する。 The present invention provides a band seal solution containing at least a metal cross-linking thickener and a solvent used in combination with a polyvalent metal compound. More preferably
b) Used in combination with polyvalent metal compounds,
a) At least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate,
c) Second thickener, as well
d) Provided is a capsule band seal solution containing at least one solvent selected from the group consisting of alcohol and a mixed solvent of water and alcohol.

本明細書において、当該バンドシール液を「第３の態様のバンドシール液」という場合がある。 In the present specification, the band seal liquid may be referred to as "the band seal liquid of the third aspect".

バンドシール液に用いられる、非溶媒成分、具体的には、a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の第１の金属架橋増粘剤、b) 多価金属化合物、並びに、c) 第２の増粘剤の詳細、好ましい含量、好ましい態様などは、第１の態様に記載に準じる。 A non-solvent component used in the band seal solution, specifically, a) at least one first metal cross-linking increase selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate. The details of the thickener, b) the polyvalent metal compound, and c) the second thickener, the preferred content, the preferred embodiment, and the like are as described in the first aspect.

バンドシール液は、非溶媒成分として、上記の成分以外にも、第１の態様に記載の成分を用いてもよく、それらの成分の例や、好ましい含有量、好ましい態様なども、第１の態様の記載に準じて行うことができる。 In the band seal liquid, in addition to the above-mentioned components, the components described in the first aspect may be used as the non-solvent component, and examples of these components, preferable contents, preferred embodiments, etc. may also be used in the first aspect. It can be performed according to the description of the embodiment.

本明細書において「非溶媒成分」とは、バンドシール液中の溶媒以外の成分をいい、上記のとおり、例えば、第１の金属架橋増粘剤、多価金属化合物、第２の増粘剤、その他、ＨＰＣやＨＰＭＣなど第１の態様に記載された成分が挙げられる。 In the present specification, the “non-solvent component” refers to a component other than the solvent in the band seal liquid, and as described above, for example, a first metal cross-linking thickener, a polyvalent metal compound, and a second thickener. In addition, the components described in the first aspect such as HPC and HPMC can be mentioned.

ここで、第１の態様で好ましいものとして示したバンドシール中の各成分の含有量は、後述の１種の液の場合には、第３の態様の好ましいバンドシール液では、バンドシール液中の全非溶媒成分に対する各成分の含有量に対応する。 Here, the content of each component in the band seal shown as preferable in the first aspect is, in the case of one kind of liquid described later, in the band seal liquid in the preferred band seal liquid of the third aspect. Corresponds to the content of each component relative to all non-solvent components of.

また、第１の態様で好ましいものとして示したバンドシール中の各成分の含有量は、後述の２種の液の場合には、第３の態様の好ましいバンドシール液では、２種の液の全非溶媒成分に対する各成分の含有量に対応する。 Further, the content of each component in the band seal shown as preferable in the first aspect is, in the case of the two kinds of liquids described later, in the case of the preferred band seal liquid of the third aspect, the content of the two kinds of liquids. Corresponds to the content of each component relative to all non-solvent components.

バンドシール液に用いられる溶媒は、少なくとも非水溶媒を含む溶媒であって、特に限定されないが、好ましくは、アルコール、および、水とアルコールの混合溶媒からなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。中でもアルコールが好ましい。アルコールとしては、エタノールあるいは無水エタノールが好ましい。ここで、エタノールは、エタノール (Ｃ_２Ｈ_６Ｏ)９５．１〜９６．９ｖｏｌ％以上を含有し，無水エタノールは、エタノール９９．５ｖｏｌ％以上含有するものをいう。より好ましくは、無水エタノールである。 The solvent used in the band seal liquid is a solvent containing at least a non-aqueous solvent, and is not particularly limited, but is preferably at least one selected from the group consisting of alcohol and a mixed solvent of water and alcohol. Is preferable. Of these, alcohol is preferable. As the alcohol, ethanol or absolute ethanol is preferable. Here, ethanol means ethanol (C ₂ H ₆ O) containing 95.1-96.9 vol% or more, and absolute ethanol means ethanol containing 99.5 vol% or more. More preferably, it is absolute ethanol.

好ましい態様において、溶媒として非水溶媒、具体的にはエタノールまたは無水エタノールを用いることにより、バンドシール液中の金属架橋増粘剤が、実質的に多価金属イオンにより架橋されておらず、カプセルに塗布しやすい性状および粘度のバンドシール液を得ることができる。 In a preferred embodiment, by using a non-aqueous solvent as the solvent, specifically ethanol or absolute ethanol, the metal cross-linking thickener in the band seal solution is substantially not cross-linked by polyvalent metal ions and is encapsulated. It is possible to obtain a band seal liquid having properties and viscosity that are easy to apply to.

別の好ましい態様において、溶媒が水を含有するとき、バンドシール液中の金属架橋増粘剤が、多価金属イオンにより架橋され、バンドシール液の粘度が上昇する。このとき、バンドシール液をカプセルに塗布可能な粘度にするために、溶媒中の水の量を調節する、あるいは、バンドシール液中の金属架橋増粘剤の量および／または多価金属化合物の量を調節するなどの調整を行ってもよい。 In another preferred embodiment, when the solvent contains water, the metal crosslinked thickener in the bandseal solution is crosslinked by polyvalent metal ions, increasing the viscosity of the bandseal solution. At this time, the amount of water in the solvent is adjusted so that the band seal liquid can be applied to the capsule, or the amount of the metal cross-linking thickener in the band seal liquid and / or the polyvalent metal compound. Adjustments such as adjusting the amount may be performed.

バンドシール液は、好ましくは、第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤（本明細書中、第１の金属架橋増粘剤と第２の増粘剤を、単に「増粘剤」という場合がある）を、溶媒の容積に対して、５．５ｗ／ｖ％〜３０ｗ／ｖ％、より好ましくは、５．５ｗ／ｖ％〜２５ｗ／ｖ％の濃度で含有することが好ましい。 The band seal liquid is preferably a first metal cross-linked thickener and a second thickener (in the present specification, the first metal cross-linked thickener and the second thickener are simply "thickened". (Sometimes referred to as "agent") may be contained at a concentration of 5.5 w / v% to 30 w / v%, more preferably 5.5 w / v% to 25 w / v%, based on the volume of the solvent. preferable.

また、バンドシール液は、多価金属化合物を含む全非溶媒成分を１種の溶媒に含有させる場合、非溶媒成分を、溶媒の容積に対して、９ｗ／ｖ％〜４０ｗ／ｖ％の濃度で含有することが好ましく、より好ましくは、１０ｗ／ｖ％〜４０ｗ／ｖ％の濃度で含有し、さらに好ましくは、１４ｗ／ｖ％〜３５ｗ／ｖ％で含有し、特に好ましくは、１５ｗ／ｖ％〜３０ｗ／ｖ％の濃度で含有する。
また、バンドシール液が、後述のとおり、金属架橋増粘剤を含むバンドシール液と、多価金属化合物を含む液の２種のセットとなるように用いられる場合には、金属架橋増粘剤を含むバンドシール液中の非溶媒成分を、バンドシール液の溶媒の容積に対して、７ｗ／ｖ％〜４０ｗ／ｖ％の濃度で含有することが好ましく、より好ましくは８ｗ／ｖ％〜３５ｗ／ｖ％の濃度で含有する。 Further, when the band seal liquid contains all the non-solvent components including the polyvalent metal compound in one kind of solvent, the non-solvent component has a concentration of 9 w / v% to 40 w / v% with respect to the volume of the solvent. It is preferably contained in, more preferably in a concentration of 10 w / v% to 40 w / v%, further preferably contained in a concentration of 14 w / v% to 35 w / v%, and particularly preferably 15 w / v. It is contained at a concentration of% to 30 w / v%.
Further, when the band seal liquid is used as a set of two types, a band seal liquid containing a metal cross-linking thickener and a liquid containing a polyvalent metal compound, as described later, the metal cross-linking thickener The non-solvent component in the band seal liquid containing the above is preferably contained at a concentration of 7 w / v% to 40 w / v% with respect to the volume of the solvent in the band seal liquid, and more preferably 8 w / v% to 35 w. It is contained at a concentration of / v%.

このようにバンドシール液中の増粘剤および／または全非溶媒成分の濃度を比較的高めに設定することで、適度な粘度のバンドシール液が得られ、カプセルへの付着性がよくなり、簡便にバンドシールを塗布することが可能となる。 By setting the concentration of the thickener and / or all non-solvent components in the band seal liquid to be relatively high in this way, a band seal liquid having an appropriate viscosity can be obtained, and the adhesion to the capsule is improved. The band seal can be easily applied.

好ましい態様では、バンドシール液は、非溶媒成分、例えば増粘剤を、前述の溶媒に溶解および／または均一に分散させることが望ましい。このため、例えば、増粘剤を予め粉砕する、増粘剤と分散剤を予め混合するなどの処理を行うことが望ましい。ここで、分散剤としては、例えば、ＨＰＭＣ、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。 In a preferred embodiment, the band seal solution preferably dissolves and / or uniformly disperses a non-solvent component, such as a thickener, in the aforementioned solvent. Therefore, for example, it is desirable to perform a treatment such as pulverizing the thickener in advance or mixing the thickener and the dispersant in advance. Here, examples of the dispersant include HPMC, crystalline cellulose, sucrose fatty acid ester and the like.

ここで、バンドシール液が、「b) 多価金属化合物と組み合わせて用いられる」とは、（ｉ）多価金属化合物が、金属架橋増粘剤と同じ溶媒に含まれるように、すなわち、１種のバンドシール液を調製するように用いられること、あるいは（ｉｉ）多価金属化合物が金属架橋増粘剤とは別の溶媒に含まれるように、すなわち、金属架橋増粘剤を含むバンドシール液と、多価金属化合物を含む液の２種の液のセットとなるように用いられること、を意味する。 Here, "b) the band seal liquid is used in combination with the polyvalent metal compound" means that (i) the polyvalent metal compound is contained in the same solvent as the metal cross-linking thickener, that is, 1 Used to prepare seed band seals, or (ii) so that the polyvalent metal compound is contained in a solvent separate from the metal cross-linking thickener, i.e. the band seal containing the metal cross-linking thickener. It means that it is used as a set of two kinds of liquids, a liquid and a liquid containing a polyvalent metal compound.

いくつかの態様では、バンドシール液は、金属架橋増粘剤と多価金属化合物を含有する１種の液である。例えば、バンドシール液は、第１の金属架橋増粘剤、多価金属化合物、および第２の増粘剤を含む全成分を１種の溶媒に含有させてもよい。 In some embodiments, the band seal liquid is a liquid containing a metal cross-linking thickener and a polyvalent metal compound. For example, the band seal liquid may contain all the components including the first metal cross-linking thickener, the polyvalent metal compound, and the second thickener in one solvent.

また、別のいくつかの態様では、バンドシール液は、多価金属化合物を含有せず、金属架橋増粘剤、例えば、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種と溶媒とを含有する液であり、多価金属化合物と溶媒とを含む液とのセットで用いられる。このとき、バンドシール液、および多価金属化合物と溶媒とを含む液に添加する他の成分は、これら２種の液のいずれかに含有させることが好ましい。この態様における「非溶媒成分」とは、特に断らない限り、バンドシール液、および、多価金属化合物を含有する液に含まれる溶媒以外の成分の全ての成分をいう。 In some other embodiments, the bandseal solution is free of polyvalent metal compounds and comprises a metal cross-linking thickener, such as a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate. It is a liquid containing at least one selected from the above and a solvent, and is used as a set of a liquid containing a polyvalent metal compound and a solvent. At this time, it is preferable that the band seal liquid and other components added to the liquid containing the polyvalent metal compound and the solvent are contained in either of these two types of liquids. The "non-solvent component" in this embodiment refers to all components other than the solvent contained in the band seal liquid and the liquid containing the polyvalent metal compound, unless otherwise specified.

４．製造方法
第４の態様は、バンドシールを有するカプセルの製造方法である。以下では、バンドシールを有するカプセルの製造方法を説明する。 4. Manufacturing Method A fourth aspect is a method for manufacturing a capsule having a band seal. Hereinafter, a method for producing a capsule having a band seal will be described.

バンドシールを有するカプセルの製造方法は、少なくとも第３の態様のバンドシール液をカプセルに塗布する工程を含む。ここで第３の態様のバンドシール液は前述のとおりである。 The method for producing a capsule having a band seal includes a step of applying the band seal liquid of at least the third aspect to the capsule. Here, the band seal liquid of the third aspect is as described above.

いくつかの態様では、前記バンドシール液をカプセルに塗布する工程が、
多価金属化合物と溶媒とを含有する液を塗布する工程と、
カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の金属架橋増粘剤と溶媒とを含有するバンドシール液を塗布する工程とを含む。ここでバンドシール液、および多価金属化合物と溶媒とを含有する液は、第３の態様のバンドシール液で説明した通りである。 In some embodiments, the step of applying the band seal solution to the capsule is
The process of applying a liquid containing a multivalent metal compound and a solvent, and
It comprises the step of applying a band seal solution containing at least one metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate and a solvent. Here, the band seal liquid and the liquid containing the polyvalent metal compound and the solvent are as described in the band seal liquid of the third aspect.

別のいくつかの態様では、前記バンドシール液をカプセルに塗布する工程が、
a) カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される第１の金属架橋増粘剤、
b) 多価金属化合物、
c)第２の増粘剤、並びに、
d) アルコール、および、水とアルコールの混合溶媒からなる群から選択される少なくとも１種の溶媒
を含有するバンドシール液を塗布する工程を含む。ここでバンドシール液は、第３の態様のバンドシール液として前記した通りである。 In some other embodiments, the step of applying the band seal solution to the capsule is
a) A first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate,
b) Multivalent metal compounds,
c) Second thickener, as well as
d) The step of applying a band seal liquid containing at least one solvent selected from the group consisting of alcohol and a mixed solvent of water and alcohol is included. Here, the band seal liquid is as described above as the band seal liquid of the third aspect.

バンドシールを有するカプセルの製造方法は、好ましくは、バンドシールを塗布する工程の後に、さらに、塗布部を乾燥させる工程を含む。 The method for producing a capsule having a band seal preferably includes a step of applying the band seal and then a step of further drying the coated portion.

好ましくは、増粘剤を溶媒に溶解および／または分散させる前に、増粘剤を粉砕する工程および／または増粘剤と分散剤を予め混合する工程を含むようにしてもよい。 Preferably, it may include a step of grinding the thickener and / or a step of premixing the thickener and the dispersant before dissolving and / or dispersing the thickener in the solvent.

バンドシール液のカプセルへの塗布は、常法に従って行われ、特に限定されないが、例えば、市販のバンドシール機を用いた塗布、あるいは、筆やブラシ、ヘラを用いた塗布が挙げられる。 The band seal liquid is applied to the capsule according to a conventional method, and is not particularly limited, and examples thereof include application using a commercially available band seal machine, and application using a brush, a brush, and a spatula.

いくつかの態様では、好ましくは、バンドシール液のカプセルへの塗布は、スプレーコーティングを用いない。 In some embodiments, preferably, the application of the band seal solution to the capsule does not use a spray coating.

バンドシールを有するカプセルの製造方法において、好ましいバンドシールの位置、幅、厚みなどは、第１の態様に記載のとおりである。 In the method for producing a capsule having a band seal, the preferable position, width, thickness and the like of the band seal are as described in the first aspect.

いくつかの態様では、第３の態様のバンドシール液をカプセルに塗布する工程において、多価金属化合物も含めた非溶媒成分の全成分と溶媒とを含有するバンドシール液が用いられてもよい。このとき、バンドシール液の塗布は１回ないし複数回（例えば、５回、４回、３回または２回）重ねて塗布してもよい。複数回塗布する場合は、塗布と塗布の間に乾燥の工程を入れることが好ましい。 In some embodiments, in the step of applying the band seal solution of the third aspect to the capsule, a band seal solution containing all the non-solvent components including the polyvalent metal compound and the solvent may be used. .. At this time, the band seal liquid may be applied once or a plurality of times (for example, 5 times, 4 times, 3 times or 2 times). When the coating is applied a plurality of times, it is preferable to insert a drying step between the coatings.

また、別のいくつかの態様では、第３の態様のバンドシール液をカプセルに塗布する工程が、
多価金属化合物と溶媒とを含有する液を塗布する工程と、
カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、および、ポリアクリル酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１種の金属架橋増粘剤と溶媒とを含有するバンドシール液を塗布する工程を含み、各液はカプセルに重ね合わせて塗布される。
ここで、「重ね合わせて塗布される」とは、一方の液がカプセルに塗布された後に、他方の液がその上に塗布されることを意味する。 Further, in some other aspects, the step of applying the band seal liquid of the third aspect to the capsule is
The process of applying a liquid containing a multivalent metal compound and a solvent, and
Each solution comprises the step of applying a band seal solution containing at least one metal cross-linking thickener selected from the group consisting of carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate and a solvent. It is applied over the capsule.
Here, "applied in layers" means that one liquid is applied to the capsule and then the other liquid is applied onto the capsule.

このとき、各液を塗布する工程は、いずれが先であっても後であってもよい。また、各液は１回ないし複数回（例えば、５回、４回、３回または２回）塗布してもよい。塗布と塗布の間に乾燥の工程を入れることが好ましい。このようにして、前述の２種の層を重ねて形成されたバンドシールを形成することができる。 At this time, the step of applying each liquid may be earlier or later. Moreover, each liquid may be applied once or a plurality of times (for example, 5 times, 4 times, 3 times or 2 times). It is preferable to include a drying step between coatings. In this way, it is possible to form a band seal formed by stacking the above-mentioned two types of layers.

用いられるバンドシール機は、カプセルにバンドシールを施すことのできる機械であれば、特に限定されないが、バンドシール機として、例えば、ＨＩＣＡＰＳＥＡＬ１５、またはＨＩＣＡＰＳＥＡＬ４０／１００（クオリカプス株式会社）、Laboratory Model Capsule Banding Machine、LAB-TOP SEALING MACHINE（SCHAEFER TECHNOLOGIES社）などを用いることができる。 The band sealing machine used is not particularly limited as long as it can apply band sealing to the capsule, but examples of the band sealing machine include HICAPSEAL15, HICAPSEAL40 / 100 (Qualicaps Co., Ltd.), Laboratory Model Capsule Banding Machine. , LAB-TOP SEALING MACHINE (SCHAEFER TECHNOLOGIES), etc. can be used.

カプセルにバンドシール液を塗布した後は、バンドシール液中の溶媒を気化させて乾燥させることが好ましい。乾燥の手段は、特に限定されないが、例えば、自然乾燥、送風乾燥、乾燥機を用いた乾燥などが挙げられる。乾燥の温度も特に限定されないが、例えば、２０℃〜６０℃、好ましくは、室温、２５℃〜３０℃、あるいは、４５℃〜５０℃などで行ってもよい。 After applying the band seal liquid to the capsule, it is preferable to vaporize the solvent in the band seal liquid and dry it. The means of drying is not particularly limited, and examples thereof include natural drying, blast drying, and drying using a dryer. The drying temperature is not particularly limited, but may be, for example, 20 ° C to 60 ° C, preferably room temperature, 25 ° C to 30 ° C, 45 ° C to 50 ° C, or the like.

５．評価方法
第１の態様のバンドシールを有するカプセルは、以下のような評価方法を用いて効果を確認してもよい。 5. Evaluation Method The effect of the capsule having the band seal of the first aspect may be confirmed by using the following evaluation method.

バンドシールを有するカプセルの滑り性は、当該カプセルのバンドシールが施されている部分と、バンドシールのない部分に水を０．０５ｍＬ〜５ｍＬ滴下し、指先で滑り性を比較してもよい。このとき、バンドシールを施していない同カプセルを用いて比較を行ってもよい。カプセルのバンドシールが施されている部分が、バンドシールのない部分またはバンドシールを施していない同カプセルと比較して滑り性がよい場合には、当該カプセルは、カプセルの滑り性が向上したと評価できる。 Regarding the slipperiness of the capsule having the band seal, 0.05 mL to 5 mL of water may be dropped on the portion of the capsule where the band seal is applied and the portion without the band seal, and the slipperiness may be compared with the fingertips. At this time, the comparison may be performed using the same capsule without band sealing. If the band-sealed portion of the capsule is slippery compared to the unband-sealed or non-band-sealed portion of the capsule, the capsule is said to have improved capsule slipperiness. Can be evaluated.

バンドシールを有するカプセルの滑り性は、バンドシールを有するカプセルとバンドシールを施していない同カプセルの２種を準備し、それぞれ服用することにより、嚥下しやすさを評価してもよい。滑り性の評価時に限り、服用時の水は約１０ｍＬの少ない水等で行ってもよい。
バンドシールを有するカプセルが、バンドシールを施していないカプセルと比較して嚥下しやすいと評価される場合には、当該カプセルは、カプセルの滑り性が向上したと評価できる。 As for the slipperiness of the capsule having the band seal, the ease of swallowing may be evaluated by preparing two types of capsules having the band seal and the capsule without the band seal and taking each of them. Only when evaluating slipperiness, the water at the time of administration may be about 10 mL of water or the like.
When a capsule having a band seal is evaluated to be easier to swallow as compared with a capsule without a band seal, the capsule can be evaluated to have improved slipperiness of the capsule.

バンドシールの封緘性、および／または、カプセル内容物の漏出性を、次の評価方法で評価してもよい。
評価対象のバンドシールを有するカプセルに、カプセル内容物として、液体成分、例えば、それぞれゴマ油（市販品）、ゴマ油＋無水エタノール、サラダ油（市販品）を充填し、室温、２５℃〜３０℃、あるいは、４５℃〜５０℃などで一定時間、例えば１２時間、２４時間、３６時間あるいは４０時間保存した後の内容物の漏出性を評価する。このとき、カプセルは複数個用いて評価されることが望ましく、また、評価対象のカプセルでバンドシールを施していないカプセルについても同様に試験を行い、漏出性を比較することが望ましい。
バンドシールを有するカプセルは、バンドシールを有しないカプセルと比較して、内容物の漏出性が抑制されていることが望ましい。 The sealability of the band seal and / or the leakage property of the capsule contents may be evaluated by the following evaluation method.
A capsule having a band seal to be evaluated is filled with liquid components such as sesame oil (commercially available), sesame oil + absolute ethanol, and salad oil (commercially available) as capsule contents, and is at room temperature, 25 ° C. to 30 ° C., or , 45 ° C. to 50 ° C. for a certain period of time, for example, 12 hours, 24 hours, 36 hours or 40 hours, and then the leakability of the contents is evaluated. At this time, it is desirable to evaluate using a plurality of capsules, and it is also desirable to perform the same test on the capsules to be evaluated that have not been band-sealed to compare the leakability.
It is desirable that the capsule having a band seal has suppressed leakage of the contents as compared with the capsule having no band seal.

カプセル内容物の溶出性は、バンドシールを有するカプセルとバンドシールを施していない同カプセルの２種について、市販の溶出試験器を用いた溶出試験を行って評価してもよい。好ましい溶出試験の方法は、本明細書の実施例６に記載のとおりである。バンドシールを有するカプセルとバンドシールを施していない同カプセルとで比較し、一方の溶出時間が、他方の溶出時間の０．７５倍〜１．２５倍、好ましくは０．８５倍〜１．１５倍のとき、バンドシールは、カプセル内容物の溶出性に影響を与えないと評価されてもよい。 The dissolution property of the capsule contents may be evaluated by performing an dissolution test using a commercially available dissolution tester for two types of capsules, one having a band seal and the other having no band seal. A preferred dissolution test method is as described in Example 6 herein. Comparing the capsule with the band seal and the capsule without the band seal, the dissolution time of one is 0.75 to 1.25 times, preferably 0.85 to 1.15 times the dissolution time of the other. When doubled, the band seal may be evaluated as not affecting the elution of the capsule contents.

実施例１：カプセルのバンドシール用処方の検討（１）

表１の各処方を用いてバンドシール液を調製し、シャーレ上で外観および滑り性を評価した。表１は、溶媒の無水エタノール１００ｍＬ中の各成分の添加量（ｇ）を示す。
増粘剤のキサンタンガム（「KELTROL F」、（株）三晶）は既粉砕品を購入して使用し、カルボキシビニルポリマー（「CARBOPOL 974P NF」、Lubrizol Advances Materials INC.）は１０μｍ以下、アルギン酸ナトリウム（「ダックアルギンNSPH2」、キッコーマンバイオケミファ（株））は５０μｍ以下の粒子となるように、予め粉砕して用いた。 Example 1: Examination of capsule band seal formulation (1)

A band seal solution was prepared using each formulation in Table 1 and its appearance and slipperiness were evaluated on a petri dish. Table 1 shows the addition amount (g) of each component in 100 mL of absolute ethanol as a solvent.
The thickener xanthan gum ("KELTROL F", Sansho Co., Ltd.) is purchased and used as a crushed product, and the carboxyvinyl polymer ("CARBOPOL 974P NF", Lubrizol Advances Materials INC.) Is 10 μm or less, sodium alginate. ("Duck Algin NSPH2", Kikkoman Biochemifa Co., Ltd.) was used after being pulverized in advance so as to have particles of 50 μm or less.

処方１−１：表１に従い、塩化カルシウム２水和物（「塩化カルシウム水和物「製造専用」」、和光純薬工業（株））、および、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）（「HPC-L」、日本曹達株式会社）を無水エタノール（「エタノール（99.5）」、純正化学（株））に溶解して「塩化カルシウムを含有する１液」とし、約０．５ｍLをポリスチレン製のシャーレに滴下、乾燥させた。ヒドロキシプロピルセルロースを無水エタノールに溶解した液に、キサンタンガム、およびカルボキシビニルポリマーを分散させて「増粘剤を含有する２液」とし、前記シャーレ上の乾燥物の上に約０．５ｍL滴下し、乾燥させた。 Formulation 1-1: According to Table 1, calcium chloride dihydrate (“calcium chloride hydrate“ manufacturing only ”, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and hydroxypropyl cellulose (HPC) (“HPC-L”). , Nippon Soda Co., Ltd.) is dissolved in absolute ethanol ("ethanol (99.5)", Genuine Chemical Co., Ltd.) to make "one solution containing calcium chloride", and about 0.5 mL is dropped onto a polystyrene chalet. , Dried. Xanthan gum and a carboxyvinyl polymer are dispersed in a solution prepared by dissolving hydroxypropyl cellulose in absolute ethanol to obtain "two solutions containing a thickener", and about 0.5 mL is added dropwise onto the dried product on the petri dish. It was dried.

処方１−２：表１に従い、処方１−１に準じて調製した。処方１−２は、「増粘剤を含有する２液」がヒドロキシプロピルセルロースを含まない。 Formulation 1-2: Prepared according to Formulation 1-1 according to Table 1. In Formulation 1-2, "two liquids containing a thickener" does not contain hydroxypropyl cellulose.

処方２−１：表１に従い、塩化カルシウム２水和物、および、ヒドロキシプロピルセルロースを無水エタノールに溶解し、その溶液に、キサンタンガム、および、アルギン酸ナトリウムを分散させて、得られた調製物の約１ｍLをシャーレに滴下、乾燥させた。 Formulation 2-1: According to Table 1, calcium chloride dihydrate and hydroxypropyl cellulose were dissolved in absolute ethanol, and xanthan gum and sodium alginate were dispersed in the solution. 1 mL was added dropwise to the chalet and dried.

処方３−１：表１に従い、処方１−２に準じて、調製した。 Formulation 3-1: Prepared according to Formulation 1-2 according to Table 1.

各調製物をシャーレへ滴下した後の乾燥は、２５℃〜３０℃、または、４５℃〜５０℃の風でそれぞれ実施し、評価した。 Drying after dropping each preparation onto a petri dish was carried out with a wind of 25 ° C. to 30 ° C. or 45 ° C. to 50 ° C., respectively, and evaluated.

外観の評価は、各シャーレ上の乾燥物の外観を目視し、Ａ「外観に欠点がない」、Ｂ「外観にやや欠点がある」、Ｃ「外観に大きな欠点がある」の３段階で評価した。 The appearance is evaluated by visually observing the appearance of the dried product on each petri dish, and evaluating it in three stages: A "there is no defect in the appearance", B "there is a slight defect in the appearance", and C "there is a major defect in the appearance". bottom.

滑り性の評価は、各シャーレ上の乾燥物の上に水を約０．１ｍｌ滴下し、指先で軽く混ぜた後に触感により、Ａ「滑り性が極めてよい」、Ｂ「滑り性がよい」、Ｃ「滑り性に効果なし」の３段階で評価した。ＡまたはＢの評価のとき、滑り性向上の効果あり、と評価した。 To evaluate the slipperiness, about 0.1 ml of water was dropped onto the dried product on each petri dish, and after lightly mixing with the fingertips, A "slipperiness was extremely good" and B "slipperiness was good". C It was evaluated on a three-point scale of "no effect on slipperiness". When A or B was evaluated, it was evaluated as having an effect of improving slipperiness.

その結果、いずれの処方においても、乾燥に用いた風の温度の差は評価結果にほとんど影響を与えなかった。そのため、４５℃〜５０℃の風を用いたときの結果を表１に示す。 As a result, the difference in the temperature of the wind used for drying had almost no effect on the evaluation results in any of the formulations. Therefore, Table 1 shows the results when a wind of 45 ° C. to 50 ° C. was used.

滑り性の評価では、いずれの処方もよい滑り性が得られたことが分かった。 In the evaluation of slipperiness, it was found that all the formulations obtained good slipperiness.

外観の評価では、処方１−２、および２−１は、乾燥物がやや不均一であった。また、処方３−１は、乾燥物にワレがみられた。処方１−１は、乾燥物のワレはなく、不均一性はほとんどなかった。 In the evaluation of appearance, the dried products of Formulations 1-2 and 2-1 were slightly non-uniform. In addition, in Formulation 3-1, cracks were found in the dried product. Formulation 1-1 had no cracks in the dried product and had almost no non-uniformity.

実施例２：カプセルのバンドシール用処方の検討（２）

（１）シャーレ上での評価
表２の各処方を用いてバンドシール液を調製し、シャーレ上で外観および滑り性を評価した。表２は、溶媒の無水エタノール１００ｍＬ中の各成分の添加量（ｇ）を示す。 Example 2: Examination of capsule band seal formulation (2)

(1) Evaluation on a petri dish A band seal solution was prepared using each formulation shown in Table 2, and the appearance and slipperiness were evaluated on a petri dish. Table 2 shows the addition amount (g) of each component in 100 mL of absolute ethanol as a solvent.

実施例１の処方１−１を元に、処方量を変更した処方を１−３、１−４とし、処方１−１の調製方法に準じて調製した。「増粘剤を含有する２液」の調製は、複数の増粘剤は１成分ずつ添加、分散を行い、カルボキシビニルポリマーを最後に添加することとした。当該調製は、乳鉢を用いて実施した。 Based on the prescription 1-1 of Example 1, the prescriptions in which the prescription amount was changed were set to 1-3, 1-4, and prepared according to the preparation method of the prescription 1-1. In the preparation of the "two liquids containing the thickener", the plurality of thickeners were added and dispersed one by one, and the carboxyvinyl polymer was added last. The preparation was carried out using a mortar.

実施例１の処方２−１を元に、処方量を変更した処方を２−２とし、処方２−１の調製方法に準じて調製した。 Based on the prescription 2-1 of Example 1, the prescription in which the prescription amount was changed was set to 2-2, and the prescription was prepared according to the preparation method of the prescription 2-1.

比較例として、増粘剤を含有しない処方を４−１、４−２とした。 As a comparative example, the formulations containing no thickener were designated as 4-1 and 4-2.

乾燥に用いた風の温度は、４５℃〜５０℃とした。 The temperature of the wind used for drying was 45 ° C to 50 ° C.

実施例１の評価基準を用いて評価を行った結果を表２に示す。
その結果、処方１−３および１−４は、処方１−１と比較して、滑り性は同等かやや優れる傾向がみられたが、外観の不均一、ざらつきが見られ、乾燥に時間を要した。これは、バンドシール液の粘度が高いことに起因すると考えられた。 Table 2 shows the results of evaluation using the evaluation criteria of Example 1.
As a result, Formulations 1-3 and 1-4 tended to have the same or slightly better slipperiness than Formulation 1-1, but uneven appearance and roughness were observed, and it took time to dry. It took. It was considered that this was due to the high viscosity of the band seal liquid.

処方２−２は、滑り性は極めてよく、表面は比較的均一で滑らかであった。一方、処方４−１、４−２の比較例は、滑り性に効果がないという結果であった。また、処方４−１、４−２は透明なフィルムを形成し、増粘剤を含む処方の外観と比較できなかったため、外観の評価を行わなかった。 Formulation 2-2 was extremely slippery and had a relatively uniform and smooth surface. On the other hand, in the comparative examples of Formulations 4-1 and 4-2, the result was that there was no effect on slipperiness. Moreover, since the formulations 4-1 and 4-2 formed a transparent film and could not be compared with the appearance of the formulation containing the thickener, the appearance was not evaluated.

（２）カプセルを用いた評価
表２に記載の処方１−４、２−２、４−１、および４−２について、カプセルに塗布したときの滑り性の評価を行った。 (2) Evaluation using capsules The slipperiness of the formulations 1-4, 2-2, 4-1 and 4-2 shown in Table 2 when applied to capsules was evaluated.

ゼラチンカプセルの１号または２号、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）カプセル１号または２号に対して、カプセルの継ぎ目を中心に約５ｍｍの幅（すなわち、カプセル１号の結合時の長径の約２６％、およびカプセル２号の結合時の長径の約２８％）となるように、筆（馬毛丸０号）を用いて各バンドシール液を塗布した。カプセルは空の状態であった。 Approximately 5 mm wide around the seam of the capsule (ie, approximately 26% of the major axis at the time of binding of Capsule 1) with respect to Gelatin Capsule No. 1 or 2 and HPMC (Hypromellose Methyl Cellulose) Capsule No. 1 or 2. , And about 28% of the major axis when the capsule No. 2 was bonded), and each band seal liquid was applied using a brush (Hypromellose No. 0). The capsule was empty.

カプセルへの塗布は、処方１−４については、実施例１の処方１−１に準じて、「塩化カルシウムを含有する１液」を塗布して乾燥後、「増粘剤を含有する２液」を塗布して乾燥させた。処方２−２については、実施例１の処方２−１に準じて全成分を含むバンドシール液を塗布し、乾燥させた。処方１−４、２−２とも、カプセル上の乾燥後のバンドシールの質量は約６ｍｇ程度であった。 For the application to the capsule, for Formulation 1-4, according to Formulation 1-1 of Example 1, "1 liquid containing calcium chloride" is applied, dried, and then "2 liquids containing a thickener". Was applied and dried. For Formulation 2-2, a band seal solution containing all the components was applied and dried according to Formulation 2-1 of Example 1. In both Formulations 1-4 and 2-2, the mass of the band seal after drying on the capsule was about 6 mg.

評価は、カプセルのバンドシール上に水を約０．１ｍＬ滴下し、指先での滑り性を評価した。 For the evaluation, about 0.1 mL of water was dropped on the band seal of the capsule, and the slipperiness at the fingertip was evaluated.

結果を表２に示す。
その結果、いずれの処方についても、カプセルへの塗布、乾燥後に、バンドシールの脱落や亀裂は認められなかった。処方１−４、および処方２−２は、カプセルに塗布した場合にも、よい滑り性が得られた。処方２−２では、処方１−４と比較して、増粘剤のゲル化が早く感じられた。 The results are shown in Table 2.
As a result, no detachment or cracking of the band seal was observed after application to the capsule and drying in any of the formulations. Formulations 1-4 and 2-2 also gave good slipperiness when applied to capsules. In Formulation 2-2, gelation of the thickener was felt earlier than in Formulation 1-4.

本発明のバンドシールは、ゼラチンカプセルとＨＰＭＣカプセルのいずれに対してもバンドシールを施すことが可能であり、同等の評価結果が得られることが分かった。 It was found that the band seal of the present invention can be band-sealed to both gelatin capsules and HPMC capsules, and equivalent evaluation results can be obtained.

実施例３：カプセルのバンドシール用処方の検討（３）

（１）カプセルを用いた評価
表３の各処方を用いて、カプセルにバンドシールを施し、滑り性の評価を行った。表３は、溶媒の無水エタノール１００ｍＬ中の各成分の添加量（ｇ）を示す。 Example 3: Examination of capsule band seal formulation (3)

(1) Evaluation using capsules Using each of the formulations shown in Table 3, the capsules were band-sealed and the slipperiness was evaluated. Table 3 shows the addition amount (g) of each component in 100 mL of absolute ethanol as a solvent.

処方は、実施例１または２で検討した処方に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、「TC-5 E」、信越化学工業（株））、ポリソルベート８０（「TO-10MV」、日光ケミカルズ（株））、および／または、エリスリトール（「エリスリトール微粉タイプ」、三菱化学フーズ（株））の既粉砕品を追加した処方とした。エリスリトールは粉砕後のものを用いた。 The formulation was the formulation examined in Example 1 or 2, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC, "TC-5 E", Shin-Etsu Chemical Corporation), polysorbate 80 ("TO-10MV", Nikko Chemicals Corporation). , And / or erythritol (“erythritol fine powder type”, Mitsubishi Chemical Foods Co., Ltd.) crushed product was added to the formulation. Erythritol was used after crushing.

実施例２（２）のカプセルを用いた評価において、ゼラチンカプセルとＨＰＭＣカプセルとでは評価結果に差がみられなかったことから、本試験では、ゼラチンカプセルとＨＰＭＣカプセルのいずれかを任意で用いた。カプセルのサイズはいずれも２号を用いた。 In the evaluation using the capsule of Example 2 (2), there was no difference in the evaluation result between the gelatin capsule and the HPMC capsule. Therefore, in this test, either the gelatin capsule or the HPMC capsule was arbitrarily used. .. No. 2 was used for each capsule size.

処方１−６は、処方１−４に準じて、「塩化カルシウムを含有する１液」をカプセルに塗布、乾燥後、「増粘剤を含有する２液」を塗布、乾燥させた。 For Formulation 1-6, "1 liquid containing calcium chloride" was applied to the capsule and dried, and then "2 liquid containing a thickener" was applied and dried according to Formulation 1-4.

他の処方は、実施例１の処方２−１に準じて全成分を含むバンドシール液をカプセルに塗布後、乾燥させた。 For other formulations, a band seal solution containing all the components was applied to the capsule according to Formulation 2-1 of Example 1, and then dried.

カプセルへのバンドシール液の塗布は、処方１−５〜１−７は、バンドシール液が比較的高粘度であったため、ステンレス製ヘラを用いて行った。処方２−３〜処方２−７は、実施例２と同様に筆を用いてバンドシール液を塗布した。表３に記載の各処方で、カプセルの継ぎ目を中心に約５ｍｍの幅（すなわち、カプセル２号の結合時の長径の約２８％）となるように塗布した。乾燥は、４５℃〜５０℃の風で行った。カプセル上の乾燥後のバンドシールの質量（ｍｇ）を表中に示した。 The band seal liquid was applied to the capsules in Formulations 1-5 to 1-7 using a stainless steel spatula because the band seal liquid had a relatively high viscosity. For Formulations 2-3 to 2-7, the band seal liquid was applied using a brush in the same manner as in Example 2. Each formulation shown in Table 3 was applied so as to have a width of about 5 mm (that is, about 28% of the major axis at the time of binding of Capsule No. 2) around the seam of the capsule. Drying was carried out with a wind of 45 ° C. to 50 ° C. The mass (mg) of the band seal after drying on the capsule is shown in the table.

処方１−５〜１−７は、バンドシールの厚みの測定（外側マイクロメータMCD-25MJT、（株）ミツトヨ）、および、カプセルを口に含んだときの味の評価を行った。 Formulations 1-5 to 1-7 measured the thickness of the band seal (outer micrometer MCD-25MJT, Mitutoyo Co., Ltd.) and evaluated the taste when the capsule was put in the mouth.

結果を表３に示す。
いずれの処方についても、極めてよい滑り性が得られた。
味の評価では、処方１−７は、エリスリトールを含有するため甘みが感じられ、嬌味効果が得られたことが分かった。 The results are shown in Table 3.
Very good slipperiness was obtained for both formulations.
In the evaluation of taste, it was found that Formulation 1-7 contained erythritol, so that sweetness was felt and a savory effect was obtained.

（２）カプセルの強度試験
実施例３−（１）で作製した、処方２−３〜２−７のバンドシールを施したカプセルについて、高さ３０ｃｍから実験台（VALUEQUEST QCB-II、オリエンタル技研工業（株））上に３回落下させて、バンドシールの破損を確認した。 (2) Capsule strength test Capsules with band seals of Formulations 2-3 to 2-7 prepared in Example 3- (1) from a height of 30 cm on a laboratory table (VALUEQUEST QCB-II, Oriental Giken Kogyo). (Co., Ltd.) It was dropped onto the band three times, and damage to the band seal was confirmed.

その結果、いずれのカプセルについても、バンドシールの破損は見られなかった。本発明のバンドシールは、カプセルに適用した場合にも、カプセル落下の衝撃に耐えられる強度を有することが分かった。 As a result, no breakage of the band seal was observed in any of the capsules. It was found that the band seal of the present invention has strength to withstand the impact of dropping the capsule even when applied to the capsule.

実施例４：バンドシール機を用いたバンドシールを有するカプセルの作製

バンドシール機（Laboratory Model Capsule Banding Machine(LAB-TOP SEALING MACHINE) SCHAEFER TECHNOLOGIES社）を用いて、その操作マニュアルに準じて、実施例２の処方１−４、および実施例３の処方２−６を室温にて、ゼラチンカプセル２号（（株）松屋）にそれぞれバンドシールを施し、滑り性を評価した。 Example 4: Preparation of a capsule having a band seal using a band seal machine.

Using a band sealing machine (Laboratory Model Capsule Banding Machine (LAB-TOP SEALING MACHINE) SCHAEFER TECHNOLOGIES), formulate Formula 1-4 of Example 2 and Formulation 2-6 of Example 3 according to the operation manual. At room temperature, gelatin capsule No. 2 (Matsuya Co., Ltd.) was band-sealed and its slipperiness was evaluated.

処方１−４は、「塩化カルシウムを含有する１液」を塗布して乾燥後、「増粘剤を含有する２液」を塗布して乾燥させて、バンドシールとした。 In Formulation 1-4, "1 liquid containing calcium chloride" was applied and dried, and then "2 liquid containing a thickener" was applied and dried to obtain a band seal.

処方２−６は、全成分の調製物を塗布後、乾燥させてバンドシールとした。このとき、処方１−４、２−６とも、バンドシールの幅は、約３ｍｍ（すなわち、カプセル２号の結合時の長径の約１７％）、厚みは、約100μｍであった。 Formulation 2-6 was prepared by applying a preparation of all the ingredients and then drying to obtain a band seal. At this time, in both Formulations 1-4 and 2-6, the width of the band seal was about 3 mm (that is, about 17% of the major axis when the capsule No. 2 was bonded), and the thickness was about 100 μm.

得られたカプセルのバンドシール上に、水を約０．１ｍＬ滴下し、指先で滑り性を評価した。処方１−４、処方２−６とも、優れた滑り性が得られたことが分かった。 About 0.1 mL of water was dropped onto the band seal of the obtained capsule, and the slipperiness was evaluated with the fingertips. It was found that excellent slipperiness was obtained for both Formulation 1-4 and Formulation 2-6.

また、実施例３−（２）に準じて、カプセルの強度試験を行ったところ、いずれのカプセルについても、バンドシールの破損は見られなかった。本発明のバンドシールは、バンドシール機により作製した場合も、優れた滑り性およびカプセル落下の衝撃に耐えられる強度を有していることが分かった。 Moreover, when the strength test of the capsule was performed according to Example 3- (2), no breakage of the band seal was observed in any of the capsules. It was found that the band seal of the present invention has excellent slipperiness and strength to withstand the impact of dropping the capsule even when it is manufactured by a band seal machine.

実施例５：カプセル内容物の漏出性の評価

実施例４に準じて、バンドシール機を用いて、ゼラチンカプセル２号に処方２−６のバンドシールを施し、カプセル内容物の漏出の有無を評価した。バンドシールの幅は、約１０ｍｍ（カプセル２号の結合時の長径の約５６％）、厚みは約１０μｍであった。 Example 5: Evaluation of leakability of capsule contents

According to Example 4, gelatin capsule No. 2 was band-sealed with Formulation 2-6 using a band-sealing machine, and the presence or absence of leakage of the capsule contents was evaluated. The width of the band seal was about 10 mm (about 56% of the major axis when the capsule No. 2 was bonded), and the thickness was about 10 μm.

カプセルに、以下の３種類の内容物をそれぞれ充填した。 The capsule was filled with the following three types of contents.

内容物は、ゴマ油（純正ごま油、かどや製油（株））、ゴマ油＋無水エタノール（前記ゴマ油に、無水エタノールを５％混合して使用）、および、サラダ油（さらさらキャノーラ油、（株）J-オイルミルズ）とした。 The contents are sesame oil (genuine sesame oil, Kadoya Sesame Co., Ltd.), sesame oil + anhydrous ethanol (using the sesame oil mixed with 5% anhydrous ethanol), and salad oil (smooth canola oil, J-oil Co., Ltd.). Mills).

バンドシール有または無の、内容物を充填したカプセルについて、２５℃の室内に約４０時間静置後の内容物の漏出を観察した。結果は、（漏出がみられたカプセルの個数）／（試験を行ったカプセルの個数）として表した。 Leakage of the contents of the capsules filled with the contents with or without the band seal was observed after being allowed to stand in a room at 25 ° C. for about 40 hours. The results were expressed as (number of leaked capsules) / (number of capsules tested).

結果を表４に示す。
その結果、バンドシール無のカプセルは、一部、内容物の漏出がみられたのに対し、バンドシール有のカプセルでは、内容物の漏出が認められたものはなかった。
このように、本発明のバンドシールは、内容物の漏出を防ぐカプセルのシールとしての機能を果たすことが分かった。 The results are shown in Table 4.
As a result, some of the capsules without the band seal leaked the contents, whereas none of the capsules with the band seal leaked the contents.
As described above, it has been found that the band seal of the present invention functions as a capsule seal for preventing leakage of the contents.

実施例６：カプセル内容物の溶出性の評価

実施例４に準じて、乳糖を充填したゼラチンカプセル２号にバンドシール機を用いて、処方２−６のバンドシールを施し、溶出試験機（溶出試験器、富山産業（株））にて、カプセル内容物の溶出性を評価した。 Example 6: Evaluation of Elution of Capsule Contents

According to Example 4, the gelatin capsule No. 2 filled with lactose was band-sealed with the formulation 2-6 using a band-sealing machine, and the dissolution tester (dissolution tester, Toyama Sangyo Co., Ltd.) The elution of the capsule contents was evaluated.

試料は、表５のとおり、３種を作製し、評価した。 As shown in Table 5, three kinds of samples were prepared and evaluated.

試料番号６−２は、バンドシール機で、カプセルにバンドシール液を３ｍｍ幅（カプセル２号の結合時の長径の約１７％）で２回塗布した。カプセルは、１回目の塗布後乾燥させ、２回目の塗布を行った。カプセル上の乾燥後のバンドシールの質量は約３５ｍｇ、バンドシールの厚みは約８０μｍであった。 Sample No. 6-2 was a band sealer, and the band seal solution was applied twice to the capsule with a width of 3 mm (about 17% of the major axis when the capsule No. 2 was bonded). The capsule was dried after the first application and the second application was performed. The mass of the band seal after drying on the capsule was about 35 mg, and the thickness of the band seal was about 80 μm.

試料番号６−３は、バンドシール機で、カプセルにバンドシール液を７〜１０ｍｍ幅で１回塗布した。カプセル上の乾燥後のバンドシールの質量は約４０ｍｇ、バンドシールの厚みは約９０μｍであった。 Sample No. 6-3 was a band sealer, and the band seal solution was applied once to the capsule with a width of 7 to 10 mm. The mass of the band seal after drying on the capsule was about 40 mg, and the thickness of the band seal was about 90 μm.

溶出試験は、溶出試験機の各溶出槽（ベッセル）にシンカーに収めた各カプセルを１個入れ、精製水を溶出液として、３７℃、５０ｒｐｍの条件で、カプセル内の粉末が漏出するまでの時間を測定した（n=3）。 In the elution test, one capsule contained in a sinker is placed in each elution tank (vessel) of the elution tester, and purified water is used as the eluate until the powder in the capsule leaks under the conditions of 37 ° C and 50 rpm. The time was measured (n = 3).

評価結果を表５に示す。
その結果、処方番号６−２および６−３のバンドシールを施したカプセルは、バンドシールなしのカプセルと比較して、カプセル内容物の溶出性に差がないことが分かった。以上より、本発明のバンドシールは、カプセル内容物の溶出性にほとんど影響を与えないことが示された。 The evaluation results are shown in Table 5.
As a result, it was found that the capsules with the band seals of Formulation Nos. 6-2 and 6-3 had no difference in the dissolution property of the capsule contents as compared with the capsules without the band seal. From the above, it was shown that the band seal of the present invention has almost no effect on the dissolution property of the capsule contents.

実施例７：滑り性（服用感）の評価

実施例４に準じて、結晶セルロースを充填したゼラチンカプセル２号に、バンドシール機を用いて、処方２−６のバンドシールを施し、その服用感を評価した。 Example 7: Evaluation of slipperiness (feeling of taking)

According to Example 4, gelatin capsule No. 2 filled with crystalline cellulose was band-sealed with Formulation 2-6 using a band-sealing machine, and the feeling of taking the gelatin capsule No. 2 was evaluated.

試料は、表６のとおり、３種を作製し、評価した。 As shown in Table 6, three kinds of samples were prepared and evaluated.

試料番号７−２は、バンドシール機で、バンドシール液を５ｍｍ幅（カプセル２号の結合時の長径の約２８％）で１回塗布し、乾燥させた。カプセル上の乾燥後のバンドシールの質量は約６ｍｇ、バンドシールの厚みは約８０μｍであった。 Sample No. 7-2 was applied once with a band sealer with a width of 5 mm (about 28% of the major axis when the capsule No. 2 was bonded) and dried. The mass of the band seal after drying on the capsule was about 6 mg, and the thickness of the band seal was about 80 μm.

試料番号７−３は、バンドシール機で、バンドシール液を５ｍｍ幅（カプセル２号の結合時の長径の約２８％）で３回塗布した。塗布と塗布の間には乾燥工程を入れた。カプセル上の乾燥後のバンドシールの質量は約２０ｍｇ、バンドシールの厚みは約２５０μｍであった。 Sample No. 7-3 was a band sealer, and the band seal solution was applied three times with a width of 5 mm (about 28% of the major axis when the capsule No. 2 was bonded). A drying step was inserted between the coatings. The mass of the band seal after drying on the capsule was about 20 mg, and the thickness of the band seal was about 250 μm.

評価は、３名の評価者（年齢：５０代、４０代、および３０代）による服用感の評価を行った。評価は３段階で行い、バンドシールなしを基準（０点）として、滑り性が「ややよい」を１点、「よい」を２点とした。 Three evaluators (ages: 50s, 40s, and 30s) evaluated the feeling of taking the drug. The evaluation was carried out in three stages, and the slipperiness was "slightly good" as 1 point and "good" as 2 points, with no band seal as a reference (0 points).

結果を表６に示す。
試料番号７−２と７−３は、バンドシールなしと比較して、嚥下しやすい傾向がみられた。また、バンドシールの塗布量を増加させることにより、より服用感がよくなる傾向がみられた。 The results are shown in Table 6.
Sample numbers 7-2 and 7-3 tended to be easier to swallow than without the band seal. In addition, increasing the amount of the band seal applied tended to improve the feeling of administration.

Claims

A capsule having a band seal, the band seal is
a) At least one first metal cross-linking thickener selected from the group consisting of 5% by weight to 90% by weight of carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate.
b) Multivalent metal compounds,
c) Hydroxypropyl cellulose, as well as
d ) Select from the group consisting of 5% to 70% by mass of xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, and sodium alginate. Capsules containing at least one second thickener to be produced (where the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate).

The capsule according to claim 1, wherein the first metal cross-linking thickener is a carboxyvinyl polymer or sodium alginate.

Second thickener, xanthan gum, guar gum, Contact and, at least one selected from the group consisting of sodium alginate (provided that if the first metal bridge thickener is sodium alginate, the second increase in The capsule according to claim 1 or 2 , wherein the thickener is not sodium alginate).

The capsule according to any one of claims 1 to 3, wherein the multivalent metal compound is calcium chloride or a hydrate thereof.

The band seal further contains at least one selected from the group consisting of hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, mannitol, carnauba wax, light anhydrous silicic acid, crystalline cellulose, sodium chondroitin sulfate, lactose hydrate, and hydroxyethyl cellulose. , The capsule according to any one of claims 1 to 4.

Bandseal also includes polysolvate 80, glycerin, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000, glycerin fatty acid ester, triethyl citrate, sorbitan fatty acid ester, medium chain fatty acid triglyceride, triacetin, diethyl phthalate, Contains at least one selected from the group consisting of dimethyl phthalate, butylphthalylbutylglycolate, propylene glycol, polyoxyethylene (105) polyoxypropylene (5) glycol, glycerin monostearate, and stearyl alcohol. , The capsule according to any one of claims 1 to 5.

The capsule according to any one of claims 1 to 6, wherein the band seal further contains at least one selected from the group consisting of erythritol, sucralose and maltitol.

Any of claims 1 to 7 , wherein the content of the thickener in the band seal, which is the sum of the first metal cross-linked thickener and the second thickener, is 45% by mass to 90% by mass. The capsule according to item 1.

The capsule according to any one of claims 1 to 8 , wherein the width of the band seal is within the range of a substantially cylindrical shape on the surface of the hard capsule.

The capsule according to any one of claims 1 to 9 , wherein the width of the band seal is 5% to 85% of the major axis when the hard capsule is bonded.

The capsule according to any one of claims 1 to 10 , wherein the width of the band seal is 1 mm to 22 mm.

The capsule according to any one of claims 1 to 11 , wherein the thickness of the band seal is 5 μm to 500 μm.

The capsule according to any one of claims 1 to 12 , wherein the particle size of the particles in the band seal is 80 μm or less.

The capsule according to any one of claims 1 to 13 , wherein the carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate in the band seal are substantially not crosslinked by polyvalent metal ions.

The band seal is formed by superimposing a layer containing a polyvalent metal compound and a layer containing at least one selected from the group consisting of a carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate. The capsule according to any one of claims 1 to 14.

The one according to any one of claims 1 to 15 , wherein the capsule contains at least one selected from the group consisting of gelatin, hydroxypropyl methylcellulose, pullulan, chitosan, polyvinyl alcohol, sodium lauryl sulfate, and carrageenan. capsule.

The size of the capsule is any one selected from the group consisting of No. 000, No. 00, No. 0, No. 1, No. 2, No. 3, No. 4, and No. 5 described in the Japanese Pharmacopoeia. , The capsule according to any one of claims 1 to 16.

A composition that covers a portion of the surface of a capsule and / or tablet.
a) At least one selected from the group consisting of 5% by weight to 90% by weight (% by weight relative to the non-solvent component in the composition, the same shall apply hereinafter) consisting of carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate. Species first metal cross-linking thickener,
b) Multivalent metal compounds,
c) Hydroxypropyl cellulose, as well as
d ) Select from the group consisting of 5% to 70% by mass of xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, and sodium alginate. The composition which contains at least one second thickener to be added (however, when the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate).

b) Used in combination with polyvalent metal compounds,
a) At least selected from the group consisting of carboxyvinyl polymers, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate in an amount of 5% to 90% by mass (% by weight based on the non-solvent component in the band seal solution, the same applies hereinafter). One type of first metal cross-linking thickener,
c) Hydroxypropyl cellulose,
d ) Select from the group consisting of 5% by mass to 70% by mass of xanthan gum, guagam, gelatin, cyclodextrin, dextrin, tragant, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol, polyvinyl alcohol, and sodium alginate. At least one second thickener to be used (provided that if the first metal cross-linking thickener is sodium alginate, the second thickener is not sodium alginate) , and
e ) A capsule band seal solution containing at least one solvent selected from the group consisting of alcohol and a mixed solvent of water and alcohol.

The capsule band seal liquid according to claim 19 , wherein the band seal liquid contains a polyvalent metal compound.

A band seal solution containing at least one selected from the group consisting of carboxyvinyl polymer, sodium alginate, pectin, and sodium polyacrylate and a solvent, and a solution containing a polyvalent metal compound and a solvent. The band seal liquid according to claim 19 , which is used as a set.

A step of applying the band seal liquid according to any one of claims 19 to 21 to a capsule.
A method for manufacturing a capsule having a band seal.