FORME POSOLOGIQUE PHARMACEUTIQUE PORTANT UNE SIGNALETIQUE INDIQUANT UNE PARFAITE INNOCUITE EN CAS DE GROSSESSE.
La présente invention concerne des formes pharmaceutiques destinées à être utilisées pendant la grossesse.
Pendant la grossesse, diverses pathologies exigent d'être traitées au moyen d'agents thérapeutiques.
Par exemple, au Canada, les nausées et vomissements excessifs, pouvant mener à une hyperémèse gravidique, sont traités de façon toute routinière au moyen du produit de prescription médicale Diclectin(R) qui contient un mélange en parts égales de deux principes actifs, à savoir la pyridoxine HC[pound] et le succinate de doxylamine.
D'autres pathologies, préexistantes ou apparues durant la grossesse, par exemple, le diabète, l'hypertension, les thromboses, la dépression et les cardiopathies, sont aussi communément traitées au moyen de produits de prescription médicale. Dans le cas de pathologies préexistantes, de nombreuses études ont montré que les femmes ont tendance à arrêter brutalement de prendre leurs médicaments dès qu'elles se savent enceintes, par crainte de malformations congénitales<1>.
Dans de nombreux cas, les risques pour la santé dé la future mère et de son bébé sont beaucoup plus importants si elle arrête ou diminue son traitement plutôt que si elle continue à prendre les médicaments dont elle a besoin.
Du fait du risque qu'elle craint de faire courir à son foetus, aussi connu sous le nom de risque tératogène, il n'est pas rare qu'une future mère arrête de prendre le médicament prescrit ou diminue volontairement le schéma posologique prescrit. Cela conduit souvent à des doses inférieures à la zone thérapeutique, ce qui, à son tour, conduit les patientes et le corps médical à conclure à tort qu'un médicament particulier est cliniquement inefficace.
Arrêter ou modifier un traitement médicamenteux, souvent contre un avis médical compétent, peut avoir des conséquences vraiment graves.
La santé de la future mère, et indirectement du foetus, peut être mise en grand danger du fait d'un mauvais respect d'un avis médical compétent. Dans de nombreux cas, les risques tératogènes doivent être mis en balance avec le risque d'une maladie catastrophique ou d'une aggravation de l'état de la future mère.
Même si on laisse de côté le problème particulier de l'adhésion de la patiente à son traitement durant une grossesse, l'adhésion du patient à son traitement médicamenteux constitue un problème grave et fréquent dans la sphère médicale. La non-observation du schéma posologique prescrit constitue un problème de santé capital pour les patients en général.
On estime, par exemple, que moins de 25 % des malades non hospitalisés termineront un traitement antibiotique de 10 jours pour une angine ou une otite moyenne.
Matsui<2>a écrit que la non-adhésion aux traitements médicaux prescrits peut prendre de nombreuses formes, comme le non-achat des médicaments prescrits, la posologie erronée, l'intervalle entre deux prises non respecté et l'arrêt prématuré du médicament. Bien sûr, le problème de la non-adhésion au traitement est amplifié au cours de la grossesse en raison de l'importance accordée à la sécurité du foetus<3>.
Chaque fois que les femmes diffèrent ou arrêtent l'utilisation de médicaments pendant leur grossesse en raison de leurs craintes pour la sécurité du foetus, il peut en résulter une aggravation de la pathologie et une hospitalisation accompagnée d'un traitement par plusieurs médicaments.
En outre, suivant la pathologie sous-jacente, l'aggravation de l'état de la patiente a des conséquences graves pouvant aller jusqu'à des idées suicidaires. Einarson a montré dans son étude<1>sur l'arrêt brutal des médicaments psychotropes pendant la grossesse en raison de craintes pour la sécurité du foetus, que 70,3 % des femmes ont signalé des effets physiques et psychologiques indésirables, avec pour 29,7 % d'entre elles des idées suicidaires (un tiers d'entre elles ont été hospitalisées).
En dépit de ces statistiques consternantes, les futures mères continuent d'être troublées par certaines erreurs bien connues du passé telles que les cas de malformations foetales induites par la thalidomide dont on a beaucoup parlé.
Les images choquantes des malformations congénitales attribuées à l'exposition à la thalidomide en début de grossesse ont fait que tous les médicaments sont désormais soupçonnés d'être tératogènes. C'est pourquoi il est communément pensé que tous les médicaments doivent être évités durant la grossesse. Dans une étude intitulée Prévention of Unnecessary Pregnancy Terminations by Counseliing Women of Drug, Chemical, and Radiation Exposure Du[eta]ng the First Trimester , (1990)<4>, Koren a montré que les femmes enceintes exposées à des médicaments connus pour ne pas être tératogènes pensent encore que leur futur bébé a 24 % de risques de souffrir d'une grave malformation congénitale.
Il s'agit grosso modo du même risque que pour une exposition intra-utérine à la thalidomide.
Des études scientifiques ayant pour but d'évaluer les risques que font courir les médicaments pendant la grossesse, ainsi que l'information et le conseil en direction des patientes, figurent jusqu'ici au premier rang des efforts déployés pour obtenir une meilleure observation par les patientes de leur prescription médicale.
Toutefois, même dans le cas de médicaments dont il a été amplement démontrée la parfaite innocuité pour le foetus, comme
Diclectin(R) utilisé pour atténuer nausées et vomissements, la perception d'un risque latent persiste.
Cette perception est liée, bien sûr, à l'expérience négative de la thalidomide qui était également prescrite contre les nausées et les vomissements pendant la grossesse et qui se présentait aussi sous une forme destinée à la voie orale. Toutefois, en réalité, le principe actif thalidomide et les principes actifs de Diclectin(R), à savoir la pyridoxine HCC et le succinate de doxylamine, n'ont rien en commun. Cette perception d'un risque, réminiscence des risques associés à la thalidomide, transparaît dans les demandes d'information des patientes. L'observation par les patientes d'un schéma posologique prescrit par un médecin pour Diclectin(R) est clairement inférieur à ce qui est recommandé par le corps médical.
Même les médecins et les pharmaciens s'inquiètent quant à leur responsabilité en liaison avec la prescription ou la délivrance de médicaments à des femmes enceintes. Dans l'étude conduite par Pôle<5>, il a été démontré que même des professionnels de la santé ont estimé, après avoir lu quatre étiquettes différentes (toutes indiquant que le médicament pouvait être utilisé sans risque pendant la grossesse) que ces étiquettes laissaient craindre un risque résiduel. Ils se sont révélés incapables de comprendre ou d'accepter vraiment que le médicament pouvait être utilisé sans risque pendant la grossesse.
Les patientes, les médecins et les pharmaciens s'inquiètent aussi que des médicaments ne pouvant pas être utilisés pendant la grossesse ne soient ingérés ou délivrés à tort.
En dépit d'un volume considérable de preuves scientifiques de l'innocuité de Diclectin(R) pour le foetus, les femmes enceintes persistent à ne pas suivre le schéma posologique recommandé par leur médecin pour Diclectin(R). Dans la plupart des cas, les femmes réduisent volontairement la posologie de moitié. En fait, elles ne respectent pas le bon schéma posologique de Diclectin(R) à un point tel que certaines femmes et certains médecins pensant que ce médicament n'est pas efficace.
Par conséquent, la non-observation de la prescription conduit souvent à percevoir le produit comme peu ou pas efficace.
Du fait d'une non-observation des prescriptions, les patientes, qui utilisent des quantités inférieures à celles prescrites de Diclectin(R), se retrouveront souvent dans une situation sous-thérapeutique. Cela empêche le médicament d'être efficace et peut aggraver l'état de la mère jusqu'à une hyperémèse gravidique (HG). L'HG constitue la forme la plus sévère des nausées et des vomissements de la grossesse, lorsqu'une femme enceinte subit une perte de plus de 5 % de son poids d'avant la grossesse, une déshydratation, des perturbations acidobasiques, une cétonurie et un déséquilibre électroly tique.
A ce stade, pour stabiliser l'état de la mère, les médecins ont recours à des médicaments par voie intraveineuse qui souvent ne sont pas reconnus pour un usage sans danger pendant la grossesse. L'utilisation de ces médicaments fait courir un risque inutile au foetus. Si cette médication de la dernière chance semble inefficace en raison de la dégradation de l'état de la mère, un avortement thérapeutique peut même être envisagé<6>.
Afin de limiter les risques de malformations congénitales, un apport en vitamines est désormais recommandé par le corps médical pendant la grossesse. Par exemple, des éléments cliniques montrent que prendre de l'acide folique avant la conception et pendant le premier trimestre de la grossesse peut prévenir jusqu'à 72 % des anomalies congénitales que sont le spina-bifida et l'anencéphalie<7>.
En dépit de cela, les femmes enceintes ne respectent généralement pas le traitement à base d'acide folique qui leur est recommandé, faisant ainsi courir à leur enfant à naître un risque accru de grave malformation congénitale. La situation est encore pire si la femme enceinte suit un traitement médical interférant avec les récepteurs de l'acide folique (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque). Dans ce cas, une femme enceinte court un plus grand risque encore d'avoir un bébé atteint d'une malformation congénitale si elle ne respecte pas la prescription.
Il subsiste donc un important besoin de solutions innovantes pour parvenir à une meilleure adhésion de la patiente au traitement à base de vitamines ou de médicaments dont l'utilisation est recommandée pendant la grossesse.
L'un des objets de la présente invention est donc de fournir une forme pharmaceutique orale améliorée pour, entre autres, parvenir à une meilleure observation par la patiente de son traitement à base de vitamines ou de médicaments destinés à être utilisés pendant la grossesse. Un autre objet est de fournir un procédé visant à améliorer l'observation de la prescription par la patiente enceinte,
en minimisant sa perception d'un risque tératogène et par une implication directe pour améliorer l'efficacité des formes pharmaceutiques contenant au moins un principe actif et destinées à être utilisés par les femmes enceintes.
Un autre objet encore est de fournir un procédé permettant de diminuer la fréquence des ingestions à tort par les femmes enceintes ou des délivrances à tort par les pharmaciens d'agents thérapeutiques non prescrits auxdites femmes enceintes.
De façon plus spécifique, selon la présente invention, est fournie une forme posologique pharmaceutique comprenant au moins un principe actif, comme, par exemple, un supplément vitaminique ou une combinaison synergique de pyridoxine HC[pound] et de succinate de doxylamine, et destinée à l'administration chez la femme enceinte,
cette forme pharmaceutique portant une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse. Selon un mode de réalisation préféré, cette signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse prend la forme d'un pictogramme de femme enceinte appliqué sur la forme posologique elle-même ou sur son emballage. Selon un mode de réalisation encore préféré, cette forme pharmaceutique est destinée à l'administration par voie orale.
Est également fourni un procédé visant à minimiser la perception d'un risque tératogène chez les femmes enceintes prenant une forme posologique pharmaceutique contenant au moins un principe actif.
Le procédé comprend aussi la fourniture de ladite forme pharmaceutique portant une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse, de préférence sous la forme d'un pictogramme de femme enceinte appliqué sur la forme posologique elle-même ou sur son emballage.
Est aussi fourni un procédé visant à améliorer l'observation par les femmes enceintes des schémas posologiques recommandés par leur médecin pour au moins un principe actif. Le procédé comprend la fourniture d'une forme pharmaceutique portant une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse. L'amélioration de l'observation de sa prescription par la patiente conduit également à une meilleure efficacité du produit, car l'efficacité du produit est liée à l'observation par la patiente de sa prescription.
Ainsi, le procédé de la présente invention conduit aussi à une meilleure efficacité du produit.
Est fourni aussi un procédé visant à minimiser la fréquence des ingestions à tort par les femmes enceintes ou des délivrances à tort par les pharmaciens d'agents thérapeutiques non prescrits auxdites femmes enceintes.
Le procédé comprend la fourniture d'une forme posologique pharmaceutique contenant au moins un principe actif prescrit auxdites femmes enceintes, la forme pharmaceutique portant une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse propre à différencier graphiquement les formes pharmaceutiques destinées à être utilisées pendant la grossesse des autres.
D'autres objets, avantages et caractéristiques de la présente invention deviendront plus apparents au fur et à mesure de la lecture de la description suivante, non-restrictive, des modes de réalisation préférés de l'invention,
donnée à titre d'exemple uniquement en faisant référence au dessin joint.
La figure 1 est une représentation graphique d'une forme posologique améliorée selon la présente invention et portant une signalétique visible propre à aboutir à une meilleure observation par la patiente de sa prescription.
Le principal objet de la présente invention est donc de fournir une forme posologique orale améliorée pour parvenir à une meilleure observation par la patiente de sa prescription de médicaments devant être utilisés pendant sa grossesse. De façon assez surprenante, ce but est effectivement atteint en apposant une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse sur la forme pharmaceutique. L'expression "forme posologique" désigne aussi l'emballage.
Par signalétique indiquant une "parfaite innocuité en cas de grossesse", on entend toute représentation graphique ou textuelle propre à être aisément reconnue comme indicative d'un médicament sans danger en cas d'utilisation pendant la grossesse. Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse consiste en un dessin du profil d'une femme enceinte dont une main repose sur le ventre. Ladite représentation graphique est illustrée sur la figure 1 et possède un effet particulièrement réconfortant sur les futures mères. Il a été statistiquement démontré qu'elle est à l'origine d'une diminution sensible de la perception d'un risque tératogène et qu'elle conduit donc à une meilleure adhésion de la patiente à son traitement.
Ces éléments sont présentés dans les exemples fournis cidessous.
Exemple 1
Une étude a été réalisée sur 12 femmes enceintes. Cette étude avait pour but de vérifier si les signalétiques indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse, telles que la signalétique illustrée sur la figure 1 , pouvaient avoir un effet positif en minimisant la perception du risque tératogène que fait courir un médicament pris pendant la grossesse, et si tel était le cas, de voir quel genre de pictogramme est le plus efficace pour améliorer l'observation par la patiente de sa prescription.
Différentes signalétiques indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse ont été apposées sur des comprimés.
Le but était de vérifier si, lorsqu'elles sont utilisées, ces signalétiques encouragent les patientes à prendre le comprimé pendant leur grossesse en minimisant la perception d'un risque tératogène. La minimisation de la perception du risque tératogène améliorerait donc l'observation de sa prescription par la patiente et, par suite, permettrait d'obtenir une meilleure efficacité du traitement.
L'étude a révélé que si toutes les signalétiques indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse contribuent à minimiser la perception du risque tératogène, le pictogramme préféré, et de loin, est celui de la figure 1.
Le pictogramme de la figure 1 indiquerait, en effet, de façon claire et précise, que le médicament a été spécifiquement conçu pour la femme enceinte.
Cet effet étonnamment positif sur l'observation de sa prescription par la patiente se traduit, bien évidemment, par l'efficacité d'un traitement à base de vitamines ou de médicaments et par une diminution simultanée des complications médicales pour la femme enceinte et le foetus.
Exemple 2 Pour valider encore davantage les conclusions de l'exemple 1, on a réalisé une enquête prospective, basée sur l'observation, sur des femmes enceintes consultant des médecins généralistes et des gynécologues-obstétriciens.
L'outil statistique utilisé pour mesurer le sujet de l'étude (jusqu'à quel point les femmes prenant un comprimé ou un autre, leur ayant été prescrit, se sentent-elles rassurées pour la sécurité de leur bébé) était un outil scientifiquement validé pour les mesures subjectives : une échelle analogue visuelle graduée de 1 (moins rassurée) à 5 (plus rassurée) . On a dit aux patientes que le médicament prescrit, se présentant sous la forme d'un comprimé, ne présentait aucun danger en cas de grossesse et on leur a demandé d'indiquer sur l'échelle graduée jusqu'à quel point elles étaient rassurées pour la sécurité de leur bébé lorsqu'elles prenaient le comprimé. On leur a montré deux comprimés différents, un blanc tout simple et un autre blanc portant le pictogramme de la figure 1.
Les données ont été recueillies auprès de 132 femmes enceintes et les résultats sont indiqués dans le tableau ci-dessous :
Test : double-échantillon avec égales variances
Perception du risque tératogène sur une échelle graduée de 1 à 5 où 1 représente la perception du plus grand risque Comprimé Comprimé avec signalétique blanc indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse comme sur la figure 1
Observations 132 132
Perception du 2,5227 3,6969 risque moyen
Variance 1,2132 1 ,3120
P(T<=t) test P<0,0001 unilatéral
<EMI ID=10.1>
L'étude a clairement démontré la supériorité du comprimé portant le pictogramme d'une femme enceinte concernant la perception du risque tératogène (les résultats se sont révélés statistiquement significatifs avec P<0,0001).
La valeur P de 0,0001 signifie que le résultat de l'étude n'a qu'une chance sur 10 000 d'être le seul fait du hasard. Si nous répétions cette étude 10 000 fois, les mêmes résultats seraient obtenus dans 9 999 cas. P<0,05 est généralement reconnu comme médicalement significatif.
Ainsi, dans l'échantillon étudié de 132 femmes enceintes, 23,4 % se sentaient plus rassurées pour la sécurité de leur bébé en prenant le comprimé avec le pictogramme de la femme enceinte de la figure 1, plutôt qu'un comprimé blanc tout simple.
Bien sûr, ces résultats vont directement se traduire par une amélioration de l'observation de sa prescription par la patiente dans une proportion d'au moins 23,4 %.
On peut donc en conclure, sans grand risque d'erreur, que la présence d'une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse sur des vitamines ou des médicaments à prendre pendant la grossesse, réduira considérablement la perception d'un risque tératogène et par là même améliorera l'observation par la patiente du schéma posologique qui lui aura été prescrit.
Même si la présente invention a été décrite plus haut sous la forme de ses modes de réalisation préférés, elle peut être modifiée, sans s'écarter ni de l'esprit ni de la nature de l'invention comme définie dans les revendications jointes.
De façon plus spécifique, l'apparence exacte de la signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse peut varier tout en sachant que certaines signalétiques induiront une meilleure observation de sa prescription par la patiente que d'autres. Il faut également comprendre que même si les exemples concernent des comprimés destinés à la voie orale, d'autres formes pharmaceutiques sont, bien sûr, couvertes par la présente invention.
Ainsi, une signalétique indiquant une parfaite innocuité en cas de grossesse peut apparaître sur la forme posologique elle-même, qu'il s'agisse d'un comprimé, d'un comprimé enrobé, d'un comprimé sublingual, d'un cachet, d'une capsule, d'une gélule, d'une tablette à mâcher, d'une pilule, d'un suppositoire, d'une poudre, d'un flacon, d'une ampoule, d'une seringue pré-remplie, d'un spray nasal, d'une pastille, d'un sirop, de gouttes, d'un ovule vaginal, d'un implant sous-cutané, d'un gel transdermique, d'un patch transdermique, d'un strip transmuqueux, d'une poche, ou peut aussi apparaître sur l'emballage et l'étiquette de la forme pharmaceutique.
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