BE1008260A6 - Amfifiele polyurethanen opgeladen met medicijnen gecoat op vasculaire stents ter behandeling van bloedvatvernauwingen. - Google Patents

Abstract

Door het coaten van endovasculaire prothesen met medicijn opgeladen amfifiele polyurethanen zijn wij erin geslaagd de biocompatibiliteit en de bloedcompatibiliteit van endovasculaire prothesen significant te verbeteren. Deze amfifiele polyurethanen hebben de eigenschap, wanneer ingeplant in menselijke of dierlijke weefsels en bloedvaten, stabiel te blijven en quasi geen inflammatoire reactie uit te lokken. Verder is het mogelijk medicijnen in deze polymeren te verwerken die na inplantatie van de polymeren langzaam vrijkomen ter hoogte van de inplantatieplaats. Dit systeem kan de trombogeniciteit van de met amfifiele polyurethanen gecoate prothesen nog verder doen afnemen en de afstrootreactie tegen deze prothesen inhiberen.

Description

  AMFIFIELE POLYURETHANEN OPGELADEN MET MEDICIJNEN GECOAT OPVASCULAIRE STENTS TER BEHANDELING VAN BLOEDVATVERNAUWINGEN.

BESCHRIJVING

  
Behandeling van bloedvatvernauwingen door middel van een balloncatheter is een populaire methode. Vorig jaar werden op deze manier in ons land meer dan 6000 patienten met coronaire bloedvatvernauwingen behandeld. Probleem van deze behandelingsmethode is enerzijds het gevaar dat tijdens het opblazen van de ballon een scheur ontstaat waardoor het bloedvat kan dichtvallen en alzo een akuut myocardinfarkt  kan veroorzaken, anderzijds is het goed gedocumenteerd dat deze behandelingsmethode gepaard gaat met een frequente teruggroei(restenose) van de bloedvatvernauwing binnen de 6 maand na de behandeling. Om deze problemen optelossen werden enerzijds medicijnen uitgetest om de teruggroei van de vernauwing te voorkomen en anderzijds nieuwe behandelingsmethoden ontwikkeld.

  
Een van die nieuwe behandelingsmethoden bestaat erin een metalen intravasculaire prothese (stent) ter hoogte van de vernauwing te plaatsen. Deze methode is zeer efficient voor het behandelen van vaatscheuren die kunnen ontstaan tijdens de ballondilatatie maar deze metalen ondersteuningen zijn op zichzelf ook trombogeen en kunnen aanleiding geven tot een trombotische occlusie van het bloedvat. Anderzijds bleek dat door het implanteren van een metalen prothese in een bloedvat het lichaam kan reageren met een afweerreactie waardoor terug bloedvatvernauwingen (restenose) kunnen ontstaan binnen de 6 maand na implantatie van de prothese. Vervolgens heeft men geprobeerd polymeer prothesen te maken maar ook deze gaven dezelfde problemen.

  
Door het bedekken (coaten) van deze endovasculaire prothesen met amfifiele polyurethanen zijn wij erin geslaagd zowel het probleem van de trombotische occlusies als het probleem van de reactieve hyperproliferatieve response die aanleiding geeft tot restenose op belangrijke wijze te beperken. Deze polyurethanen worden gesynthetiseerd vertrekkend van amfifiele polyester-diolen op basis van ethyleeno:<ide en propyleenoxide. Door reactie met een diosocyanaat en een ketenverlenger (butaandiol) wordt finaal een thermoplastisch polyurethaan bekomen. Door de geschikte keuze van a) het polyesterdiol, meer bepaald de verhouding ethyleenoxide/propyleenoxide, en b) het moleculair gewicht van het diol kan de bio- en bloedcompatibiliteit worden beinvloed.

   Deze polyurethanen hebben de eigenschap, wanneer ingeplant in menselijke of dierlijke weefsels of in menselijke of dierlijke bloedvaten, stabiel te blijven en quasi geen inflammatoire reactie uit te lokken.

  
Deze polyurethanen bleken in onze dierexperimenten dan ook uitermate geschikt als coating van endovasculaire prothesen. 

  
Verder is het mogelijk om medicijnen aan deze polyurethanen te binden. Deze medicijnen hebben tot doel de trombogeniciteit van de prothesen nog verder te verminderen
(heparine, hirudine, streptokinase, tpa e.a.) en de afstotingsreactie tegen de prothese nog verder te inhiberen
(ACE remmers, corticoiden, angiopeptine, antimitotica e.a.). Geneesmiddel beladen coatings worden aangebracht door de

  
 <EMI ID=1.1> 

  
het medicijn in de polymeeroplossing. Tijdens de polymerisatie worden de geneesmuiddelen als het ware gevangen in het polymeernetwerk.

  
Bij proefondervindelijk onderzoek in vitro, waarbij we medicijnopgeladen polyurethaan gecoate stents incubeerden in een fysiologische bufferoplossing hebben wij kunnen aantonen dat het medicijn langzaam losgelaten werd gedurende verschillende dagen. Bij deze opstelling gebruikten we angiopeptine, methylprednisolone en heparine. Het grote voordeel van het gebruik van amfifiele polyurethanen is dat ze zowel met hydrofobe als hydrofiele medicijnen kunnen opgeladen worden.

  
Proefondervindelijk onderzoek bij varkens toonde aan dat door het inplanteren van een medicijnopgeladen polyurethaan gecoate stent het mogelijk is om hoge bloedvatwand weefselconcentraties te bekomen gedurende tenminste 10 dagen. De plasmaconcentraties waren verwaarloosbaar laag. We konden dus aantonen dat met deze methode een selectieve toediening van het medicijn tehoogte van het targetorgaan kan bekomen worden. Men kan dus verwachten dat met deze methode de systemische bijwerkingen van de gebruikte medicijnen belangrijk zullen afnemen.

  
Proefondervindelijk onderzoek bij varkens toonde aan dat inplantatie van medicijn opgeladen polyurethaan gecoatte stents in coronaire bloedvaten significant minder trombogene occlusies vertoonden in vergelijking met niet gecoatte metalen stents. Verder kon aangetoond worden dat de medicijnopgeladen polyurethaan gecoatte stent significant minder neointimale hyperplasie (restenose) vertoonden in vergelijking met niet gecoatte metalen stents.

TOEPASSINGSMOGELIJKHEDEN VAN HET SYSTEEM

  
1. Behandeling van bloedvatvernauwingen bij mens en dier.

  
2. Behandeling van complicaties ontstaan tijdens andere

  
behandelingsmethoden van bloedvatvernauwingen.

  
3. Behandeling van complicaties ontstaan tijdens

  
diagnostische procedures voor het opsporen van cardiale en vaataandoeningen.

  
4. Coating van prothesen, draden, en catheters ingebracht

  
voor medische doeleinden.

Claims (1)

1. CONCLUSIE

   Door het coaten van endovasculaire prothesen met medicijn opgeladen amfifiele polyurethanen hebben wij een efficiente methode ontwikkeld die zowel de trombogeniciteit als de afstootreactie tegen endovasculaire prothesen aanzienlijk <EMI ID=2.1>

   vooruit betekent in de behandeling van bloedvatvernauwingen.