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"Composittons anti-inflammatoires topiques".
La présente invention se rapporte à des compositions anti-inflammatoires topiques, contenant, comme principe actif, fester carboxyméthylique de l'acide 1-(4-chlorobenzoyl)-5-méthoxy-2-méthyl- IH-indole-3-acétique, connu également sous le nom d'acémétacine.
L'acemetacine decrite dans) e brevet allemand ne 2. 234. 651 est un agent anti-inflammatoire connu, déjà utilisé en thérapeutique humaine pour ses propriétés pharmacologiques (Arzn.
Forsch. 30, 1398, 1980).
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L'unique voie d'administration considérée jusqutà présent a été la voie orale. On a maintenant constaté que tion dlacémétacine par voie topique dermatologique, sous la forme de pommades, de crèmes, de gels, de pâtes, est bien tolérée et permet d'obtenir des effets thérapeutiques avantageux dans le secteur de pathologies, telles que la polyarthrite chronique évolutive, les affections inflammatoires de diverses localisations (tendinites, tenosynovites, bursites, thrombophtebites, distorsions, hématomes, myalgies, lombalgics, périarthrites, contusions, déchirures musculaires, oedèmes et tissus infiltrés traumatiques).
On a en particulier constaté que l'emploi local est extrêmement avantageux par rapport à la forme orale, avec une incidence nettement inférieure des effets collatéraux. En outre, les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont particuliè- rement élevées et sont rapidement atteintes après une administration topique.
Les compositions topiques faisant l'objet de la présente invention peuvent contenir le principe actif en une quantité comprise entre 0, 5 et 5 % en poids, de préférence entre 1 % et 3 % en poids,
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ce principe actif étant convenablement formulé en utilisant des véhicules ou des excipients Des exemples de véhicules et excipients de ce genre sont les excipients huileux, tels que les graisses, les huites végétales, le beurre de cacao, la cire de carnauba, le spermacéti, la vaseline, les silicones excipients d'absorption, tels gras supérieurs des excipients émulsionnant et/ou hydrosolubles, tels que la glycérine, le glycol propylénique, le polyéthylène glycol, des dérivés de la cellulose, la gomme adragante, la pectine, outre des agents antibactériens,
des agents de conservation, des parfums, des essences, etc.
Le choix des excipients sera effectue sur la base du type désiré de formulation, d'après les connaissances normalernent disponibles, teiles que signalées, par exemple, dans"Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook", Hack Publishing Co., U. S. A..
11 est en outre évident que diverses autres substances
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peuvent etre employées en plus ou à la place de celles indiquées ci-dessus, et ce comme le savent les spécialistes dans ce domaine pharmaceutique. 11 doit etre entendu que toutes ces formulations, bien que n'étant pas décrites de facon particulière, restent normalement dans le cadre de la présente invention. En outre, la préparation des compositions citées ci-dessus est menée suivant les techniques connues de l'art, par exemple par incorporation mécanique du principe actif
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dans la base des excipients, par fusion, émulsionnement, etc.
Les compositions faisant l'objet de l'invention peuvent. éventuellement contenir d'autres principes actifs, présentant une activité complêmen- taire ou utile d'une façon générale, tels que des antiseptiques, des analgésiques, des héparínoides, etc.
Les Exemples suivants illustrent encore t'invention sans pour autant limiter celle-ci d'une manière quelconque.
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EXEMPLE Crème à 2 % Composition 100 g de crème contiennent :
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Aeémétacine 2 g Excipients : Esters polyglycoliques d'acides gras 18 g Glycol propylénique 7 g Alcool cétostéarylique 3, 5 g Polyéthylène glycol 1000, monocétyl éther 2 g
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Alcool phényléthy1íque g
0, 5Citrate de sodium 0, 402 g Acide citrique monohydraté 0, 28 g Parfum anallergique 0, 1 g Eau pure, quantité suffisante pour faire 100 g EXEMPLE 2
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Gel à 2 % Composition Acémétacine 2 g Excipients:
Carbopol 940 0, g Triéthanolamine 1, OS g
8Glycérine 2 g Isopropanol 30 g Huile de coprah 0, 04 g Huile de lavande 0, 04 g Eau de Cologne 0, 07 g Eau déminéralisee, quantité suffisante pour faire 100 g
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EXEMPLE Gel Composition Acemetacine 2 g Excipients Carboxypolyméthylène 2 g p-Hydroxybenzoate de méthyle 0, g p-Hydroxybenzoate de propyle g Essence de neroli 0, g Essence de lavande 0, g Alcool 10 ml Eau déminéralisée, quantité suffisante pour faire 100 g.
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"Topical anti-inflammatory compositions".
The present invention relates to topical anti-inflammatory compositions containing, as active principle, carboxymethyl ester of 1- (4-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-IH-indole-3-acetic acid, known also under the name of acemetacin.
Acemetacin described in the German patent no. 2,334,651 is a known anti-inflammatory agent, already used in human therapy for its pharmacological properties (Arzn.
Forsch. 30, 1398, 1980).
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The only route of administration considered so far has been the oral route. It has now been found that the application of acemetacin topically dermatologically, in the form of ointments, creams, gels, pastes, is well tolerated and makes it possible to obtain advantageous therapeutic effects in the sector of pathologies, such as chronic polyarthritis. active, inflammatory conditions of various localizations (tendinitis, tenosynovitis, bursitis, thrombophtebitis, distortions, hematomas, myalgia, low back pain, periarthritis, bruising, muscle tears, edema and traumatic infiltrated tissue).
In particular, it has been found that local use is extremely advantageous compared to the oral form, with a much lower incidence of collateral effects. In addition, the concentrations of active ingredient in the synovial fluid are particularly high and are quickly reached after topical administration.
The topical compositions which are the subject of the present invention may contain the active principle in an amount of between 0.5 and 5% by weight, preferably between 1% and 3% by weight,
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this active principle being suitably formulated using vehicles or excipients Examples of vehicles and excipients of this kind are oily excipients, such as fats, vegetable oysters, cocoa butter, carnauba wax, spermacéti, petroleum jelly, silicone absorption excipients, such higher fats of emulsifying and / or water-soluble excipients, such as glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, cellulose derivatives, gum tragacanth, pectin, in addition to antibacterial agents ,
preservatives, perfumes, essences, etc.
The choice of excipients will be made on the basis of the desired type of formulation, according to the knowledge normally available, such as reported, for example, in "Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook", Hack Publishing Co., U. S. A ..
It is further evident that various other substances
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can be used in addition to or in place of those indicated above, and this is known to specialists in this pharmaceutical field. It should be understood that all of these formulations, although not being described in a particular way, normally remain within the scope of the present invention. In addition, the preparation of the compositions mentioned above is carried out according to techniques known in the art, for example by mechanical incorporation of the active principle
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in the base of the excipients, by fusion, emulsification, etc.
The compositions which are the subject of the invention can. possibly contain other active ingredients, presenting a complementary or generally useful activity, such as antiseptics, analgesics, heparinoids, etc.
The following Examples further illustrate the invention without, however, limiting it in any way.
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EXAMPLE 2% cream Composition 100 g of cream contain:
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Aeemetacin 2 g Excipients: Polyglycolic esters of fatty acids 18 g Propylene glycol 7 g Cetostearyl alcohol 3, 5 g Polyethylene glycol 1000, monocetyl ether 2 g
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Phenylethyl alcohol g
0.5 Sodium citrate 0.402 g Citric acid monohydrate 0.28 g Anallergic fragrance 0.1 g Pure water, sufficient to make 100 g EXAMPLE 2
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2% gel Composition Acemetacin 2 g Excipients:
Carbopol 940 0, g Triethanolamine 1, OS g
8 Glycerin 2 g Isopropanol 30 g Coconut oil 0.04 g Lavender oil 0.04 g Eau de Cologne 0.07 g Demineralized water, sufficient to make 100 g
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EXAMPLE Gel Composition Acemetacin 2 g Carboxypolymethylene excipients 2 g p-Hydroxybenzoate of methyl 0, g p-Hydroxybenzoate of propyl g Essence of neroli 0, g Essence of lavender 0, g Alcohol 10 ml Demineralized water, quantity sufficient to make 100 g.