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"Procédé visant à obtenir un extrait standardisé de fruits de palmier doté d'activité pharmaceutique"
La présente invention porte sur un procédé visant a obtenir un extrait stable de fruits de palmier et visant tout particulièrement à obtenir un extrait stable et pratiquement inodore de fruits de plantes des especes Sabai et Serenua telles que Serenpa Repens, Sabal Pal- metto, Sabal Serrulatum, etc. L'extrait ainsi obtenu est utilisable dans les. préparations pharmaceutiques et cosmétiques.
11 est connu que les palmacees sont utilisées de di-
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verses façons et que certaines de leurs parties sont utilisées comme telles Ru comme matières premières par l'extraction de leurs composants ayant générale- ment des bases grasses. L'extraction de ces composants pose des problèmes divers selon la composition prédomi- nante et les parties de plantes utilisées à cette fin.
Jusqu'à présent, les extraits des fruits ou drupes de certains petits palmiers des espèces Serenoa et Sa-
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bal ont été obtenus grace à l'emploi de solvants à base d'alcool ou d'hydrocarbure. Dans le cas des extraits obtenus par solvants a base d'alcool, le richesse d'acides gras libres présents dans ces substances végétales nécessitait, dans le temps, l'estérification des acides gras par l'alcool utilisé comme solvent, avec pour conséquence l'altération des caractéristiques d'origine, sans compter que la présence d'acides et d'al- cools non saturés favorisait l'oxydation et le formation de produits volatiles dotés de caractéristiques organoleptiques désagréables.
D'autre part, l'emploi de solvants à base d'hydrocarbures, utilisés dans le but d'éviter les inconvénients dont question ci-dessus, présente le désavantage décidu- lant de l'emploi de solvants inflammables et donc dangereux pour les manipulateurs, ce qui ablige de travailler dans des atmosphères de gaz inertes, afin d'éviter les dangers d'explosion.
Dans tous les cas, la présence d'antioxydants est donc nécessaire afin d'empocher les phénomènes d'oxydation exposés plus haut.
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En outre, en utilisant les procédés qui prévoient une seule phase d'extraction suivie d'une concentration, mais sans traitement de purification par 1a suite, on obtient des extraits "bruts", c'est-à-dire qu'ils contiennent encore des impuretés et par conséquent des composants non désirés.
Le but de le présente invention est donc de mettre au point un procédé d'extraction des principes actifs des fruits de Serenoa ou de Sabal, lequel ne présente pas les inconvénients décrits ci-dessus et qui, grace au recours à une phase de purification, permet d'obtenir des produits ayant une bonne stabilite en utilisant pour l'extraction des solvants plus maniables et d'un coot moindre. Le présent procédé est donc caractérise, par rapport aux autres procédés, par l'introduction d'une phase de purification, laquelle permet d'obtenir un produit qualitativement standardisé.
En utilisant le procédé de la présente invention, les fruits de palmiers finement moulus sont soumis a extraction par l'adjonction de 55 à 60% an volume de solvant cétonique, après quoi les extraits ainsi obtenus sont concentrés sous vide et purifies par nouvelle dissolution après adjonction d'environ 65 à 80% en volume de solvant de type ester ou hydrocarbure halogéné ; ensuite, onprocèdeàleurélutinaveclemêmesolvant sur colonne de silice; le produit sinsi élué et purifié est ensuite concentre et maintenu pendant un certain temps à une température entre 10 et 5OC, de façon a separer par précipitation les éventuels composants instables ;
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enfin, il est concentre sous vide pour nlilurtiner entifi- rement taute trace des solvants utilisés.
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Nous allons maintenant illustrer la présente inven- tion sur base de quelques exemples rapportes dans le seul but d'illustrer mais qui ne sont pas limitatifs.
EXEMPLE 1
Les fruits de Serenos Repens sont moulus dans une
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meule a disques afin d'obtenir une masse farineuse extrgmement fine.
Environ 150 kg de cette masse farineuse prélevée immédistement après la mouture ou bien après un bref séjour dans des sacs plastiques fermés, sont introduits dans un percolateur de 300 litres dans lequel sont également versés environ 220 litres d'acetone, le tout étant laissé à maturation pendant 15 heures et agite de temps@ temps. La partie liquide provenant de cette première extraction est alors transférée dans un réservoir fermé puis deux autres extractions sont effectuées, séparées d'environ 15 heures l'une de l'autre, avec des charges d'environ 200 litres de solvant chacune.
Les extraits d'acétone obtenus sont ensuite rassemblés et concentrés saus vide à une temperature ne dépassant pas 60 à 650C jusqu'à obtention d'un extrait oléagineux dense qui est alors soumis à la phase suivante de purification.
A cette fin, 15 kg d'extrait oléagineux concentré sont à nouveau dissous dans environ 40 litres d'acetate d'éthyle, puis on fait passer la solution obtenue à travers
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une colonne de silice et l'on procède à son elution avec 40 à 50 autres litres du momie solvant jusqu'à épuisement
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de la colonne.
La solution ainsi éluée est à nouveau concentrée de façon à obtenir une concentration d'extrait égale
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N à environ 30% p/v (ce qui correspond a un volume global d'environ 43 litres), Le concentré est refroidi en cham- bre froide pendant une periode de 48 heures et éventuel-
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lement filtré sur célite dans le but d'écarter les even- tuelles substances qui seraient tombées.
Le concentré filtre ainsi obtenu est alors concentré sous vide à tempràrature ambiante afin d'éliminer toute trace des solvants employes.
EXEMPLE 2
On pratique de la même façon que dans l'Exemple 1, à 1a différence que 15 kg d'extrait oléagineux dense sont redissous dans environ 30 litres de chloroforme plutôt que dans O litres d'acétate d'éthyle, et l'on procède ensuite comme indique dans l'Exemple 1.
EXEMPLE 3
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On procede de la mgme manière que dans l'Exemple 2, à la différence que la solution chloroformique, au lieu d'être passée sur une colonne de silice, est agitée avec une solution imprégnée de solfate de sodium (en-
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viron 16 litres), puis on separe la phase chloroformi- que de la phase aqueuse. A la phase aqueuse traitée qui en résulte, on ajoute une autre solution chloroformique et, après agitation, on sépare à nouveaula phase chloroformique.
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Les fractions chloroformiques rassemblées et séchées sur du snlfate de sodium anhydre sont ensuite concentrées jusqu'à obtention d'une concentration en extrait
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égale à environ 30% et placées enfin en chambre froide, et l'on procède ensuite comme indiqué dans les exemples précédents.
Les extraits obtenus suivant les exemples mentionnés présentent en moyenne les caractéristiques suivantes : -aspect : liquide huileux, limpide à 20 C d'une couleur entre le jaune brunStre et le brun-verdatre ; - densité : (20 C) : 0, 880-0, 900 ; -portion non saponifiable : de 2 à 3,5%; - indice de saponification : 215-245 ;
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-indice : 45-55 d'iode-solubilité : insoluble en milieu aqueux, soluble dans les solvants organiques; -acides gras identifies par voie chromatographique en
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milieu gazeux :Cp-C,-C.g-C g (acides cs-pronique, caprylique, caprinique, laurique, myristique, palmitique, stearique, oléique, linoléique);
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- : C-C,-C-C (alcool hexacosanolw octacosanol, - - - sterol.
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Llidentification des phytosterals se fait par chro- alcools aliphatiques linéairesmatographie en couche mince et per chromatographie en phase gazeuse.
Les extraits de fruits de palmiers obtenus suivant le procédé de la présente invention sont stables à la conservation, privés de caractéristiques organoleptiques non désirées et peuvent être utilisés tels quels, ou après l'adjonction prudente d'une petite quantité d'antioxydant, pour l'application pharmaceutique dans les cystites chroniques et dans l'hypertrophie prostatique, par l'utilisation de son action systémique, et également dans la formulation des cosmétiques pour applications
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dermatologiques, grtce à ses caracteristiques lipidiques.
L'emploi d'un solvant cétonique commet, ou & méthyléthylcétone, dans le procédé appliquépour sente invention, présents lea avantages d'outre plus maniable et plus pratique ; de plus, i1 coûte moins cher pour un usage a caractère industriel, par rapport aux solvants d'hydrocarbures utilisés jusqu'à presEnt ; il ne nécessite pas l'emploi de gaz inertes ou d'antioxydants pendant les phases d'extraction et de concentration.
La phase de purification prévue dans le procédé utilise dans la présents invention permet d'obtenir un prodult pratiquement exempt de composants volatiles
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sans soumettre l'extrait à l'action de hautes tempera-tures, par laquelle le produit obtenu est standardise et tel qu'il garantit une constance de caractéristiques et de contenu en principe actif.
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La standardisation du produit, garantie par le procédé utilisé dans la présente invention, est un Element trES important, puisqu'il s'agit d'un dérivé végétal et donc plutsst instable et variable de par sa nature propre.
Bien que la presente invention ait été illustrée sur base de certains exemples spécifiques, il est évident que des variantes et/ou des modifications pourront y être apportées par les experts de la branche, sans
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pour autent s'éloigner de l'esprit et des limites de protection de l'invention
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"Process aimed at obtaining a standardized palm fruit extract with pharmaceutical activity"
The present invention relates to a process aiming to obtain a stable extract of palm fruits and particularly aiming to obtain a stable and practically odorless extract of fruits of plants of the Sabai and Serenua species such as Serenpa Repens, Sabal Palmetto, Sabal Serrulatum , etc. The extract thus obtained can be used in. pharmaceutical and cosmetic preparations.
It is known that palmaceous are used in different ways.
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in various ways and that some of their parts are used as such Ru as raw materials by the extraction of their components generally having fatty bases. The extraction of these components poses various problems depending on the predominant composition and the parts of plants used for this purpose.
So far, extracts from the fruit or drupes of certain small palm trees of the Serenoa and Sa- species
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bal were obtained through the use of alcohol or hydrocarbon solvents. In the case of extracts obtained by alcohol-based solvents, the richness of free fatty acids present in these vegetable substances required, in time, the esterification of fatty acids by the alcohol used as solvent, with consequently l alteration of the original characteristics, not to mention that the presence of unsaturated acids and alcohols favored the oxidation and the formation of volatile products endowed with unpleasant organoleptic characteristics.
On the other hand, the use of hydrocarbon-based solvents, used with the aim of avoiding the drawbacks mentioned above, has the decisive disadvantage of the use of flammable and therefore dangerous solvents for manipulators. , which requires working in inert gas atmospheres, in order to avoid the danger of explosion.
In all cases, the presence of antioxidants is therefore necessary in order to pocket the oxidation phenomena described above.
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In addition, using the methods which provide for a single extraction phase followed by concentration, but without subsequent purification treatment, "crude" extracts are obtained, that is to say that they still contain impurities and therefore unwanted components.
The aim of the present invention is therefore to develop a process for extracting the active ingredients from Serenoa or Sabal fruits, which does not have the drawbacks described above and which, thanks to the use of a purification phase, makes it possible to obtain products with good stability by using more handy solvents and a lower cost for the extraction. The present process is therefore characterized, compared to the other processes, by the introduction of a purification phase, which makes it possible to obtain a qualitatively standardized product.
Using the process of the present invention, the finely ground palm fruits are extracted by the addition of 55 to 60% by volume of ketone solvent, after which the extracts thus obtained are concentrated in vacuo and purified by further dissolution after addition of approximately 65 to 80% by volume of solvent of ester or halogenated hydrocarbon type; then, proceed to their elutin with the same solvent on a silica column; the product thus eluted and purified is then concentrated and maintained for a certain time at a temperature between 10 and 5 ° C., so as to separate by precipitation any unstable components;
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finally, it is concentrated in vacuo to completely absorb all traces of the solvents used.
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We will now illustrate the present invention on the basis of a few examples reported for the sole purpose of illustrating but which are not limiting.
EXAMPLE 1
The fruits of Serenos Repens are ground in a
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disc wheel in order to obtain an extremely fine floury mass.
About 150 kg of this farinaceous mass taken immediately after milling or else after a brief stay in closed plastic bags, are introduced into a 300-liter percolator into which are also poured about 220 liters of acetone, the whole being left to mature. for 15 hours and shakes from time to time. The liquid part from this first extraction is then transferred to a closed tank and two other extractions are carried out, separated by approximately 15 hours from each other, with loads of approximately 200 liters of solvent each.
The acetone extracts obtained are then collected and concentrated in vacuo at a temperature not exceeding 60 to 650C until a dense oleaginous extract is obtained which is then subjected to the next phase of purification.
To this end, 15 kg of concentrated oil extract are again dissolved in approximately 40 liters of ethyl acetate, then the solution obtained is passed through
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a column of silica and it is eluted with 40 to 50 other liters of the solvent mummy until exhaustion
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of the column.
The solution thus eluted is again concentrated so as to obtain an equal concentration of extract.
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N at around 30% w / v (which corresponds to an overall volume of around 43 liters), The concentrate is cooled in a cold room for a period of 48 hours and, if necessary,
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Lely filtered on Celite in order to remove any substances that may have fallen.
The filter concentrate thus obtained is then concentrated under vacuum at room temperature in order to remove all traces of the solvents used.
EXAMPLE 2
The procedure is carried out in the same way as in Example 1, with the difference that 15 kg of dense oleaginous extract are redissolved in approximately 30 liters of chloroform rather than in O liters of ethyl acetate, and the procedure is then carried out. as shown in Example 1.
EXAMPLE 3
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The procedure is the same as in Example 2, with the difference that the chloroform solution, instead of being passed over a column of silica, is stirred with a solution impregnated with sodium solfate (in-
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about 16 liters), then the chloroform phase is separated from the aqueous phase. To the resulting treated aqueous phase, another chloroform solution is added and, after stirring, the chloroform phase is separated again.
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The chloroform fractions collected and dried over anhydrous sodium snlfate are then concentrated until an extract concentration is obtained.
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equal to around 30% and finally placed in a cold room, and then proceed as indicated in the previous examples.
The extracts obtained according to the examples mentioned have on average the following characteristics: -aspect: oily liquid, clear at 20 C, a color between brownish-yellow and greenish-brown; - density: (20 C): 0.880-0.900; - non-saponifiable portion: from 2 to 3.5%; - saponification index: 215-245;
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-index: 45-55 of iodine-solubility: insoluble in aqueous medium, soluble in organic solvents; -fatty acids identified by chromatographic route in
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gaseous medium: Cp-C, -C.g-C g (cs-pronic, caprylic, caprinic, lauric, myristic, palmitic, stearic, oleic, linoleic acids);
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-: C-C, -C-C (hexacosanolw octacosanol alcohol, - - - sterol.
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The identification of phytosterals is done by linear aliphatic chromo-alcohols thin layer matography and per gas chromatography.
The extracts of palm fruits obtained according to the process of the present invention are stable on storage, deprived of unwanted organoleptic characteristics and can be used as such, or after the careful addition of a small amount of antioxidant, for the application in chronic cystitis and prostatic hypertrophy, through the use of its systemic action, and also in the formulation of cosmetics for applications
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dermatological, thanks to its lipid characteristics.
The use of a ketonic solvent, or methyl ethyl ketone, in the process applied for the invention has the advantages of being more manageable and more practical; moreover, it costs less for industrial use, compared to the hydrocarbon solvents used up to now; it does not require the use of inert gases or antioxidants during the extraction and concentration phases.
The purification phase provided for in the process used in the present invention makes it possible to obtain a product practically free from volatile components.
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without subjecting the extract to the action of high temperatures, by which the product obtained is standardized and such that it guarantees a consistency of characteristics and content in active principle.
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The standardization of the product, guaranteed by the process used in the present invention, is a very important element, since it is a vegetable derivative and therefore rather unstable and variable by its very nature.
Although the present invention has been illustrated on the basis of certain specific examples, it is obvious that variants and / or modifications may be made to it by experts in the sector, without
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in order to move away from the spirit and limits of protection of the invention